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La glucosa y otros azcares son esenciales y ocupan una posicin central en el metabolismo de los seres humanos,

animales, vegetales y algunos microorganismos. Todos los azcares son transformados en algn intermediario
glucoltico como la glucosa 1 y 6 fosfato por ejemplo. La glucosa tiene variadas funciones dentro del organismo pero
existen 4 vas de utilizacin principales:
Sustrato para la sntesis de polmeros estructurales de matriz extracelular y pared celular.
Sustrato para la sntesis de polmeros para el almacenamiento de energa.
Oxidacin va ruta de las pentosas fosfato para formar Ribosa 5-fosfato
Oxidacin va gluclisis para formar piruvato.
En ste ltimo punto, dnde mediante 10 reacciones la glucosa es convertida en dos molculas de piruvato, la
glucosa es la molcula a partir de la cual la clula es capaz de generar, poder reductor (NADH
+
; FADH
2
) y energa en
forma de ATP liberando agua y dixido de carbono. La generacin de molculas como el NADH
+
y el FADH
2
ocurren
gracias al ciclo de Krebs o ciclo del cido ctrico, a partir de una molcula de piruvato que es previamente oxidado a
acetil-CoA por medio del complejo de la piruvato deshidrogenasa (PDH). sta es una agrupacin estructurada de 3
enzimas con mltiples copias (60 copias de E2 por ejemplo). Las enzimas reciben los siguientes nombres: E1:
piruvato deshidrogenasa, E2: dihidrolipoil transcetilasa e E3: dihidrolipoil deshidrogenasa. La reaccin completa
requiere de 5 cofactores para ser funcional, TPP (tiamina pirofosfato), NAD, FAD, CoA y lipoato.
El ciclo de Krebs consiste en 8 reacciones en ciclo, ocurre en matriz mitocondrial y los productos energticos
producidos son 1 FADH
2
, 3 NADH
+
y 1 GTP o 1 ATP.
El primer paso en el ciclo lo cataliza la enzima citrato sintasa, la reaccin catalizada por sta enzima se considera la
principal va de entrada de Carbono al ciclo, pues la Acetil-CoA se produce en grandes cantidades durante el
catabolismo de Glcidos, Lpidos y Aminocidos, y su oxidacin en el ciclo, produce la mayor parte de la energa
metablica. Adems es una reaccin en la que est favorecida energticamente la formacin de los productos.
Consiste en la formacin de citrato a partir una molcula de Acetil-CoA y el oxalacetato mediante una condensacin
de Claisen. Mediante esta condensacin aldlica, se forma un enlace carbono-carbono nico en el ciclo. El carbono
metlico del grupo acetilo pierde un protn gracias a un residuo de asparraguina de la enzima que acta como base,
mientras que dos residuos de Histidina, que actan como cidos, mantienen estables las molculas donando o
aceptando protones. El carbanin resultante realiza un ataque nucleoflico al carbono carbonlico del oxalacetato,
generandose un compuesto muy inestable denominado citril-CoA, que se hidroliza mientras est unido al enzima
para generar el citrato y regenerar a la CoA.
Esta enzima est formada por un homodmero de 437 residuos aminoacdicos, cada enzima adems posee una
subunidad grande y una pequea. Est conformada por 20 segmentos de -hlices principalmente (75% del total de
aminocidos). La citrato sintasa se caracteriza por tener una alta especificidad de sustratos por lo que las molculas
que pueden unirse a ella, ya sea inhibiendo u homologando los sustratos naturales son muy pocas.
Una vez unido el oxalacetato se induce un gran cambio conformacional, dnde las subunidades pequeas rotan
aproximadamente 19 en relacin a las subunidades grandes adoptando una conformacin cerrada que impide an
ms la unin de un sustrato no natural, inhibiendo incluso la entrada de agua al sitio activo una vez que se ha unido
el acetil-CoA.
Con respecto a los inhibidores, se sabe que el fluoroacetil-CoA es un potente inhibidor de ciclo de Krebs y lo hace
unindose a la enzima citrato sintasa reemplazando al acetil-CoA a pesar de alta especificidad de sta. El
fluoracetato es el principal componente del compuesto 1080, veneno usado para acabar con plagas de animales,
cuando entra al sistema del animal y se encuentra en su forma de fluoroacetil-CoA compite con el acetil-CoA en el
sitio activo de la enzima y es capaz de reaccionar con el oxalacetato produciendo fluorcitrato, en vez de citrato. ste
compuesto no puede ser reconocido por la enzima que sigue en el ciclo, la aconitasa, paralizndose el ciclo a medida
que aumenta la concentracin de fluorocitrato, llegando incluso a causar la muerte del animal y/o graves daos en el
sistema nervioso.





Universidad Nacional Andrs Bello
Departamento de Ciencias Biolgicas
Tpicos de Bioqumica
BIO 392




Seminario II


Integrantes
Claudia Iturriaga M.
Profesor:
Mateo Budinich