02/10/13 AMLODIPINA EN VADEMECUM

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AMLODIPINA
DESCRIPCION
La amlodipina es un calcioantagonista (bloqueador de los canales lentos del calcio o antagonista de los iones
calcio) del grupo de las dihidropiridinas, que impide el paso de los iones calcio a travs de la membrana al
msculo liso y cardiaco. La accin antihipertensiva de la amlodipino es debida a un efecto relajador directo del
msculo liso vascular.
Mecanismo de accin: El mecanismo exacto, por el que la amlodipina alivia la angina, no se ha determinado
plenamente, pero este frmaco reduce la carga isqumica total mediante las dos acciones siguientes:
mediante una dilatacin de las arteriolas perifricas, reduciendo as la resistencia perifrica total
(postcarga), frente a la que trabaja el corazn. Como la frecuencia cardiaca permanece estable, este
desahogo del corazn reduce el consumo de energa del miocardio, as como sus necesidades de oxgeno.
mediante la dilatacin de las grandes arterias coronarias, as como las arteriolas, tanto en las zonas
normales, como en las isqumicas. Esta dilatacin aumenta el aporte de oxgeno al miocardio en pacientes
con espasmo de las arterias coronarias (angina variante o de Prinzmetal), y contrarresta la
vasoconstriccin coronaria inducida por el tabaco.
En los enfermos hipertensos, la administracin de una vez al da logra reducciones clnicamente significativas de
la presin arterial, tanto en posicin supina como erecta, a lo largo de 24 horas. Igualmente, en pacientes con
angina, la administracin de amlodipina, una vez al da, produjo un incremento en el tiempo total de ejercicio,
tiempo hasta la aparicin de la angina, tiempo hasta que se produce una depresin de 1 mm del segmento ST, y
disminuy el nmero de ataques y consumo de tabletas sublinguales de nitroglicerina.
En los estudios in vitro se ha demostrado que aproximadamente el 97,5% de la amlodipina circulante est unida
a las protenas plasmticas. La amlodipina no se ha relacionado con ningn efecto metablico adverso, ni con
alteraciones de los lpidos plasmticos, y es adecuado para su administracin a enfermos con asma, diabetes y
gota. Estudios hemodinmicos y ensayos clnicos controlados basados en pruebas de esfuerzo, en pacientes
con insuficiencia cardiaca de clase II-IV de la NYHA han mostrado que la amlodipina no produce deterioro
clnico, determinado por la medicin de la tolerancia al ejercicio, fraccin de eyeccin ventricular izquierda y
sintomatologa clnica.
Un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseado para evaluar la amlodipina en pacientes con insuficiencia
cardiaca de clases III-IV de la NYHA que reciban digoxina, diurticos e inhibidores de la ECA ha demostrado que
el frmaco no produjo un incremento del riesgo de mortalidad o de morbilidad y mortalidad combinadas en
pacientes con insuficiencia cardiaca. De acuerdo con el mismo estudio (PRAISE), se observ con amlodipina una
reduccin estadstica y clnicamente significativa de la mortalidad y de la morbilidad y mortalidad combinadas,
en un subgrupo de pacientes que no present sntomas o signos clnicos sugerentes de enfermedad isqumica
subyacente.
Propiedades farmacocinticas: Absorcin: despus de la administracin oral de dosis teraputicas,
amlodipino se absorbe bien, alcanzando concentraciones mximas en la sangre a las 6-12 horas de la
administracin. La absorcin de amlodipino no se modifica con la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad
absoluta ha sido estimada entre el 64 y el 80%. El volumen de distribucin es aproximadamente de 21 l/kg.
Biotransformacin/eliminacin: la semivida plasmtica de eliminacin final es de unas 35-50 horas, y permite la
administracin de una vez al da. Despus de la administracin continuada se alcanzan concentraciones
plasmticas estables a los 7-8 das. Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hgado hasta metabolitos
inactivos, eliminndose por la orina hasta el 10% del frmaco inalterado, y el 60% de los metabolitos. En los
pacientes con cirrosis la semivida de eliminacin es prolongada de modo significativo [1]. La farmacocintica de
la amlodipina no es afectada de forma significativa por la insuficiencia renal. En los ancianos la AUC aumenta en
un 40-60% y el aclaramiento plasmtico aumenta igualmente de forma significativa
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento de la hipertensin:
Adultos: Inicialmente 5 mg/dia una vez al da con una dosis mxima de 10 mg/dia. Los efectos
antihipertensivos mximos pueden tardar varias semanas en establecerse plenamente. En los pacinetes
con insuficiencia heptica la dosis inicial se debe reducir en un 50%
Ancianos: la dosis inicial debe ser de 2.5 mg una vez al da, ajsutndose posteriormente en funcin de la
respuesta obtenida
Nios: la seguridad y eficacia de la amlodipina no han sido establecidas
Tratamiento de la angina estable o de la angina vasoesptica:
Adultos: Inicialmente 5 mg a 10 mg dia una vez al da. La dosis de mantenimiento suele ser de 10 mg/da.
En los sujetos con insuficiencia heptica la dosis inicial debe ser de 2.5 mg.
Ancianos: la dosis inicial debe ser de 2.5 mg una vez al da, ajsutndose posteriormente en funcin de la
respuesta obtenida
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Tratamiento de la insuficiencia cardaca
Adultos: el uso de la amlodipina en la cardiomiopata isqumica est siendo investigado. Aunque la
amlodipina no ha mostrado beneficios en la insuficiencia cardaca isqumica, esta demostrado que no
empeora la insuficiencia cardica compensada (i.e., NYHA Class II and Class III). En el estudio PRAISE (
Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation) 1153 pacientes (80% con insuficiencia cardaca
de clase III debido o no a enfermedad isqumica) fueron aleatoriazados para recibir amlodipina en dosis de
5 a 10 mg por va oral una veza al da o placebo. Al mes del inicio del tratamiento la dosis media de
amlodipina fu 8.8 0.6 mg/das. Despus de 14 meses de seguimiento los pacientes tratados con
amlodipina mostraron una reduccin significativa de eventos fatales o muy graves pero slo en el
subgrupo de cardiomiopata no isqumica. En la insuficiencia cardaca de origen isqumico los resultados
fueron similares al placebo.[2]
Ancianos: considerar una reduccin en la dosis
Los pacientes con insuficiencia renal no requieren reajustes de dosis. La amlodipina est fuertemente unida a
las protenas del plasma y no es dializable.
CONTRAINDICACIONES
La amlodipina est estructuralmente emparentada con la nifedipina (una 1,4-dihidropiridina) y est
contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a las dihidropiridinas.
La amlodipina deber ser empleada con precaucin en pacientes con severa bradicardia o fallo cardiaco (en
particular cuando se asocia a un b-bloqueante) debido a la posibilidad de un shock cardiognico por sus
propiedades inotrpicas negativas y potentes efectos hipotensores. Los pacientes con disfuncin del ventrculo
izquierdo que reciban amlodipina para el tratamiento de la angina debern ser estrechamente vigilados para
comprobar que el frmaco no empeora la insuficiencia cardaca. Aunque la amlodipina ha mostrado no empeorar
la insuficiencia cardiaca de grado III, se debe evitar en los pacientes con insuficiencia cardiaca NYHA Clase IV.
La amlodipina es un potente hipotensor y no debe ser administrado a pacientes con presin arterial sistlica <
90 mm Hg
Insuficiencia heptica: como con todos los antagonistas del calcio, en los pacientes con alteracin de la
funcin heptica, la semivida de la amlodipina est prolongada, ya que la amlodipina se metaboliza por esta va,
y no se han establecido recomendaciones para su dosificacin. En consecuencia, en estos pacientes, las dosis
debern ser ajustadas en funcin de la respuesta iniciandose el tratamiento con dosis ms bajas que en los
adultos normalesl
La amlodipina est relativamente contraindicada en pacientes con estenosis artica avanzada ya que puede
empeorar el gradiente de presin anormal asociado a esta condicin

La amlodipina est clasificada dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. Aunque la amlodipina ha
demostrado ser atxica para los animales de laboratorio no existen estudios controlados en humanso y por lo
tanto este frmaco slo ser administrado si los beneficios superan claramente los riesgos potenciales. Se
desconoce si el frmaco se excreta en la leche humana, por lo que se deber evitar su utilizacin durante la
lactancia



No se ha establecido la eficacia y la seguridad de la amlodipina en los nios
INTERACCIONES
La amlodipina se ha administrado con seguridad junto con: diurticos tiazdicos, alfabloqueantes,
betabloqueantes, inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina, nitratos de accin prolongada,
nitroglicerina, antiinflamatorios no esteroideos, antibiticos e hipoglucemiantes orales. Estudios en voluntarios
sanos han puesto de manifiesto que la administracin simultnea de amlodipino y digoxina no modifica las
concentraciones sricas ni el aclaramiento renal de digoxina y que la administracin simultnea de cimetidina no
modifica la farmacocintica de amlodipino.
Una dosis nica de sildenafilo en pacientes con hipertensin esencial no modific la farmacocintica de la
amlodipina
Datos in vitro procedentes de estudios con plasma humano, indican que amlodipino carece de efectos sobre la
unin a las protenas de los frmacos estudiados (digoxina, fenitona, warfarina o indometacina).
Estudios preclnicos han puesto de manifiesto que los antagonistas del calcio puede reducir la eficacia de la
terapia fotodinmica con porfimer.
En voluntarios sanos varones, la administracin concomitante de amlodipino no altera significativamente el
efecto de la warfarina sobre el tiempo de respuesta a la protrombina.
Los antagonistas del calcio pueden inhibir el metabolismo, dependiente del citocromo P-450, de la ciclosporina,
de la teofilina y de la ergotamina. Sin embargo, datos procedentes de estudios clnicos indican que amlodipina
no modifica los principales parmetros farmacocinticos de la ciclosporina. Dado que no existen estudios in vitro
e in vivo sobre la posible interaccin de la teofilina y la ergotamina con amlodipina, se recomienda monitorizar
los niveles plasmticos de estos productos cuando se administre amlodipina concomitantemente con alguno de
ellos.
La rifampina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital (o primidona), fenitona pueden inducir el metabolismo de
los antagonistas del calcio dependientes de la isoenzima CYP3A4, reduciendo su biodiponibilidad. Puede ser
necesario aumentar las dosis de amlodipina en los pacientes tratados con estos frmacos.


El espino blanco (Crataegus laevigata) puede reducir la resistencia vascular y cuando se usa en combinacin
con frmacos antihipertensivos puede ocasionar reducciones adicionales de la presin arterial. Los sujetos que
consuman esta planta medicinal debern ser vigilados con frecuentes monitorizaciones de su presin arterial.


La ingestin de pomelo (o de zumo de pomelo) ha mostrado aumentar la absorcin de la felodipina (un frmaco
parecido a la amlodipina) y aumentar los efectos secundarios en los pacients hipertensos. En voluntarios
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parecido a la amlodipina) y aumentar los efectos secundarios en los pacients hipertensos. En voluntarios
normales, la administracin de zumo de pomelo aument la AUC y las concentraciones plasmticas mximas de
la amlodipina, pero no se observaron efectos sobre la presin arterial [3]. Hasta que no se disponga de ms
informacin, se recomienda con consumir el zumo de pomelo al mismo tiempo que un antagonista del calcio de la
familia de las dihidropiridinas



REACCIONES ADVERSAS

La amlodipina es, por regla general, bien tolerada en dosis de hasta 10 mg/da. Se han observado reacciones
adversas ligeras o moderadas casi siempre relacionadas con los efectos vasodilatadores perifricos del frmaco.
Las jaquecas y el edema son los dos efectos secundarios ms frecuentes. Tambin pueden aparecer debilidad,
mareos, sofocos y palpitaciones y suelen estar relacionados con la dosis.

En la experiencia postmarketing con amlodipina se han comunicado ictericia y elevacin de las transaminasas
consistentes con colestasis o hepatitis en algunos pacientes. Tambin se han comunicado casos raros de
pancreatitis.

Otros efectos secundarios poco frecuentes son angioedema, reacciones alrgicas y eritema multiforme. Se han
comunicado varios casos de intenso prurito asociado a la amlodipina que desapareci al discontinuar el
tratamiento

En algn caso se ha comunicado ginecomastia aunque su relacin con la amlodipina no ha sido establecida con
toda seguridad. Tambin se han observado raramente hiperplasia gingival, leucopenia y trombocitopenia y se
han comunicado los siguientes efectos adversos cuya relacin con la amlodipna es dudosa: vasculitis,
bradicardia sinusal, angina, isquemia perifrica, neuropata perifrica, sncope, hipotensin ortosttica,
parestesias, temblores, vrtigo, visin borrosa , anorexia, constipacion, diarrea, disfagia, y flatulencia.

PRESENTACIONES

Astudal 5 mg, 10 mg (ALMIRALL-PRODESFARMA)
Norvas 5 mg, 10 mg (PFIZER CONSUMER HEALTH CARE)

REFERENCIAS
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Monografa revisada el 17 de mayo 2011. Equipo de Redaccin de IQB


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