Fluconazol

Cpsulas, solucin inyectable

Antifngico
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:
Cada CPSULA contiene:
Fluconazol............................................................. 100 y 150 mg
Cada frasco mpula contiene:
Fluconazol...................................................................... 2 mg/ml
INDICACIONES TERAPUTICAS:
Est indicado en el tratamiento de candidiasis vaginal (infecciones vaginales
por levaduras debida a Candida), candidiasis orofarngea y esofgica. En
estudios abiertos no comparativos de un nmero reducido de pacientes,
FLUCONAZOL result tambin ser efectivo en el tratamiento de infecciones
por Candida de las vas urinarias, peritonitis y en infecciones sistmicas
por Candida, incluyendo candidemia, candidiasis diseminada y neumona.
Meningitis por criptococo.
CONTRAINDICACIONES: FLUCONAZOL est contraindicado en
pacientes que han mostrado hipersensibilidad a ste o a cualquiera de los
excipientes.
PRECAUCIONES GENERALES:
Dao heptico: FLUCONAZOL se ha asociado con casos aislados de
toxicidad heptica severa, incluyendo fatalidades, principalmente en pacientes
con condiciones mdicas subyacentes severas.
Dermatolgicos: En raras ocasiones, los pacientes han desarrollado
desrdenes exfoliativos de la piel durante el tratamiento con FLUCONAZOL.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA
LACTANCIA:
FLUCONAZOL se ha empleado escasamente en mujeres embarazadas, por lo
cual se debe evitar su uso.
FLUCONAZOL se ha encontrado en la leche materna en concentraciones
similares a las plasmticas, por lo que no se recomienda su uso a madres que
estn lactando.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El efecto secundario ms
comnmente reportado, relacionado con el tratamiento en los pacientes que
recibieron una sola dosis de 150 mg de FLUCONAZOL para vaginitis fue
cefalea (13%), nusea (7%) y dolor abdominal (6%). Otros efectos
secundarios reportados con una incidencia igual o mayor a 1%, incluyeron
diarrea (3%), dispepsia (1%), mareo (1%), alteracin del gusto (1%). La
mayora de los efectos secundarios se reportaron con una severidad de leve a
moderada.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO
GNERO: Interacciones farmacolgicas, clnicas o potencialmente
importantes entre FLUCONAZOL y los siguientes agentes/clases observados:
hipoglucemiantes orales, anticoagulantes tipo cumarina, fenitona,
ciclosporina, rifampicina, teofilina, terfenadina, cisaprida, astemizol.
Se ha reportado una fatalidad de la hipoglucemia asociada con el uso
combinado del FLUCONAZOL y gliburida.
FLUCONAZOL reduce el metabolismo de la tolbutamida, gliburida y
glipicida
y aumenta la concentracin plasmtica de estos agentes.
Anticoagulantes tipo cumarina: El tiempo de protrombina puede estar
alargado en pacientes que estn recibiendo conjuntamente FLUCONAZOL y
anticoagulantes tipo cumarina.
Fenitona: FLUCONAZOL aumenta las concentraciones plasmticas de la
fenitona.
Ciclosporina: FLUCONAZOL puede aumentar de manera importante los
niveles de ciclosporina en pacientes con trasplante renal, con o sin disfuncin
renal. Se recomienda la cuidadosa vigilancia de las concentraciones de
ciclosporina
y de creatinina srica en pacientes que estn recibiendo FLUCONAZOL y
ciclosporina.
Rifampicina: La rifampicina aumenta el metabolismo del FLUCONAZOL
cuando se administra conjuntamente. Dependiendo de las circunstancias
clnicas, se debe considerar el aumento de la dosis de FLUCONAZOL,
cuando ste se administre junto con rifampicina.
Teofilina: FLUCONAZOL aumenta las concentraciones sricas de teofilina.
Se recomienda la vigilancia cuidadosa de las concentraciones sricas de
teofilina en los pacientes que estn recibiendo FLUCONAZOL y teofilina.
Terfenadina: Se han llevado a cabo estudios acerca de la presencia de
disrritmias cardiacas severas secundarias a la prolongacin del intervalo QTc
en pacientes que estn recibiendo antimicticos azoles junto con terfenadina.
En un estudio con una dosis de 200 mg diaria de FLUCONAZOL no se
demostr prolongacin del intervalo QTc. En otro estudio, con dosis diarias
de 400 mg y 800 mg de FLUCONAZOL, se demostr que FLUCONAZOL
administrado en dosis de 400 mg o mayores, aumenta significativamente los
niveles plasmticos de terfenadina cuando se administran en forma
concomitante. El uso combinado de FLUCONAZOL en dosis de 400 mg o
mayores con terfenadina est contraindicado.
La coadministracin de FLUCONAZOL con dosis menores de 400 mg/da
con terfenadina se deber vigilar de manera cuidadosa.
Cisaprida y astemizol: Existen reportes de eventos cardiacos,
incluyendo Torsades de pointes, en los pacientes en quienes FLUCONAZOL
y cisaprida fueron administrados conjuntamente. El uso de FLUCONAZOL
en los pacientes que estn tomando cisaprida, astemizol u otros medicamentos
que se metabolizan por el sistema del citocromo P-450, puede estar asociado
con una elevacin en los niveles sricos de estos medicamentos.
En ausencia de informacin definitiva, se debe actuar con cautela cuando se
coadministre FLUCONAZOL. Los pacientes se debern vigilar en forma cui-
dadosa.
FLUCONAZOL administrado con anticonceptivos orales que contengan
etinilestradiol y levonorgestrel, produce un aumento promedio de los niveles
de estradiol y levonorgestrel.
Sin embargo, en algunos pacientes hubo disminuciones de 47% y 33% en los
niveles de etinilestradiol y levonorgestrel, respectivamente.
Los datos disponibles en la actualidad indican que la disminucin en algunas
personas de los valores de ABC del etinilestradiol y levonorgestrel, con el
tratamiento de FLUCONAZOL, son probablemente el resultado de una va-
riacin al azar. Mientras surge evidencia de que FLUCONAZOL puede
inhibir el metabolismo del etinilestradiol y levonorgestrel, no existe evidencia
de que el medicamento sea un inductor neto del metabolismo del etinil-
estradiol o levonorgestrel. El significado clnico de estos efectos an se
desconoce.
PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE
CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y
SOBRE LA FERTILIDAD:
FLUCONAZOL no mostr evidencia de potencial carcinognico en ratones y
ratas tratadas por va oral durante 24 meses con dosis de 2.5, 5 10 mg/kg/da
(aproximadamente 2.7 veces la dosis humana recomendada). Las ratas macho
tratadas con 5 y 10 mg/kg/da presentaron un aumento en la incidencia de
adenomas hepatocelulares.
FLUCONAZOL con o sin activacin metablica result negativo en los
estudios de mutagenicidad en 4 cepas de S. typhimurium y en el sistema de
linfoma de ratn L5178Y.
Los estudios citogenticos in vivo (clulas de mdula sea murina, seguido de
la administracin oral de FLUCONAZOL) e in vitro (linfocitos humanos
expuestos al FLUCONAZOL a 1,000 mcg/ml) no mostraron evidencia de
mutaciones cromosmicas.
FLUCONAZOL no afecta la fertilidad de las ratas hembras o macho tratadas
por va oral con dosis diarias de 5, 10 20 mg/kg o con dosis parenterales de
5, 25 75 mg/kg, aunque el inicio del parto se retras ligeramente con dosis
orales de 20 mg/kg.
En un estudio perinatal con ratas a dosis intravenosas de 5, 20 y 40 mg/kg, se
observaron distocias y prolongacin del parto en pocas hembras a 20 mg/kg
(aproximadamente 5-15 veces la dosis humana recomendada) y 40 mg/kg,
pero no a 5 mg/kg. Las alteraciones en el parto se reflejaron por un ligero
aumento en el nmero de muertes fetales y disminucin en la supervivencia
neonatal a estos niveles de dosificacin.
Los efectos en el parto en las ratas son consistentes con las propiedades de
disminucin de estrgenos producidas por dosis altas de FLUCONAZOL en
especies especficas. Estos cambios hormonales no se han observado en
mujeres tratadas con FLUCONAZOL.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:
La infusin intravenosa de fluconazol se puede diluir en las siguientes
soluciones:
Dextrosa 20%
Solucin Ringer.
Solucin de hartmann.
Solucin de cloruro de potasio en dextrosa.
Bicarbonato de sodio al 4.2%.
Solucin salina isotnica.
Las dosis en adultos se realizan segn la enfermedad de que se trate:
Para meningitis por criptococo e infecciones por criptococo en otros sitios, la
dosis habitual es de 400 mg en el primer da, seguido de 200-400 mg una vez
al da. La duracin del tratamiento generalmente es de 6 a 8 semanas en el
caso de la meningitis.
Para la candidemia, candidiasis diseminada y otras infecciones invasoras por
Candida, la dosis habitual es de 400 mg el primer da, seguida por 200 mg
diarios.
Para la candidiasis orofarngea la dosis habitual es de 50 a 100 mg una vez al
da por 7-14 das.
Para el tratamiento de candidiasis vaginal deber administrarse fluconazol en
dosis nica de 150 mg.
Para reducir la incidencia de candidiasis vaginal recurrente deber utilizarse
una dosis de 150 mg una vez al mes.
Para infecciones drmicas, incluyendo Tia pedis, corporis, cruris e
infecciones por Candida, la dosis recomendada es de 150 mg en una sola dosis
semanal. Normalmente, la duracin del tratamiento es de 2 a 4 semanas,
aunque en Tia pedis es hasta de 6 semanas. Para Tia versicolor la dosis
recomendada es de 300 mg una vez a la semana, por 2 semanas; en algunos
pacientes pueden necesitarse una tercera dosis semanal de 300 mg, mientras
que en otros puede ser suficiente con una dosis de 300-400 mg. Para Tia
unguium la dosis recomendada es de 150 mg una vez a la semana.
Para micosis profundas endmicas se pueden requerir dosis de 200-400 mg
diarios hasta por 2 aos.
La duracin del tratamiento deber ser individualizada, pero oscila entre 11-
24 meses en coccidioidomicosis, 2-17 meses en paracoccidioidomicosis, 1-16
meses para esporotricosis y 3-17 meses en histoplasmosis.
En la poblacin pedittrica las dosis son las siguientes:
Para candidiasis de las mucosas, la dosis recomendada de fluconazol es de
3 mg/kg/da.
Puede utilizarse una dosis de impregnacin de 6 mg/kg el primer da para
alcanzar ms rpidamente los niveles de estado estable. Para el tratamiento de
candidiasis sistmica y las infecciones por criptococo, la dosis recomendada
es de 6-12 mg/kg/da, dependiendo de la severidad del padecimiento.
En la prevencin de infecciones micticas en pacientes inmunocom-
prometidos la dosis ser de 3-12 mg/kg/da.
Nios menores de 4 semanas: En las primeras 2 semanas de vida deber
utilizarse la misma dosis en mg/kg que en nios mayores, pero administrada
cada 72 horas.
Durante las semanas 3 y 4 de vida, se utilizar la misma dosis administrada
cada 48 horas.
Adultos:
Dosis nica: Candidiasis vaginal. La dosis recomendada de FLUCONAZOL
es de 150 mg.
Dosis mltiple: Debido a que la absorcin oral es rpida y casi completa, la
dosis diaria de FLUCONAZOL es la misma para la administracin oral y la
administracin intravenosa.
En general, se recomienda una dosis del doble de la dosis diaria en el primer
da de tratamiento para alcanzar concentraciones plasmticas cercanas a las
del estado estable en el segundo da del tratamiento.
La dosis diaria del FLUCONAZOL para el tratamiento de las infecciones de
candidiasis vaginal se debe basar en el organismo infectante y en la respuesta
del paciente al tratamiento.
El tratamiento se debe continuar hasta que los parmetros de las pruebas de
laboratorio indiquen que la infeccin mictica ya no est activa. Un periodo
inadecuado de tratamiento puede ocasionar la recurrencia de infeccin activa.
Los pacientes con SIDA y meningitis por criptococo, o candidiasis
orofarngea recurrente, en general, requieren de terapia de mantenimiento para
evitar la recada.
Candidiasis orofarngea: La dosis recomendada de FLUCONAZOL es de
200 mg en el primer da, seguida de 100 mg una vez al da. La evidencia
clnica de candidiasis orofarngea generalmente se resuelve en un lapso de
varios das, pero el tratamiento debe continuar por al menos 2 semanas para
disminuir la posibilidad de una recada.
Candidiasis esofgica: La dosis recomendada de FLUCONAZOL es de 200
mg en el primer da, seguida de 100 mg una vez al da.
Las dosis de hasta 400 mg/da se pueden administrar con base en el juicio
mdico y en la repuesta del paciente al tratamiento.
Los pacientes con candidiasis esofgica se debern tratar por un mnimo de
tres semanas, y por lo menos 2 semanas despus de la resolucin de los
sntomas.
Infecciones sistmicas por Candida: Para las infecciones por Candida,
incluyendo candidemia, candidiasis diseminada y neumona, la dosis
teraputica ptima y la duracin del tratamiento no se han establecido.
En estudios no comparativos abiertos de un nmero reducido de pacientes se
han utilizado dosis de hasta 400 mg diarios.
Infecciones de las vas urinarias y peritonitis: Se han administrado dosis
de 50 a 200 mg en estudios no comparativos en un nmero reducido de pa-
cientes.
Meningitis por criptococo: Las dosis recomendadas son de 400 mg en el
primer da, seguida de 200 mg una vez al da. Se puede utilizar una dosis de
400 mg una vez al da, con base en el juicio mdico y en la respuesta del
paciente al tratamiento.
La duracin recomendada del tratamiento para la terapia inicial de la
meningitis por criptococo es de 10 a 12 semanas, despus que los cultivos de
LCR sean negativos.
La dosis recomendada de FLUCONAZOL para la supresin de recadas de
meningitis por criptococo en pacientes con SIDA es de 200 mg una vez al da.
Profilaxis en pacientes bajo trasplante de mdula sea: La dosis diaria
recomendada de FLUCONAZOL para la prevencin de candidiasis en los
pacientes con trasplante de mdula sea es de 400 mg una vez al da. Los
pacientes en los que se anticipa una granulocitopenia severa (menos de 500
neutrfilos/mm
3
) deben empezar la profilaxis con FLUCONAZOL varios das
antes del inicio anticipado de la neutropenia y continuarlo por 7 das despus
que la cuenta de neutrfilos se encuentre por arriba de 1,000 clulas por mm
3
.
En nios: El siguiente esquema de equivalencia de dosificacin,
generalmente provee de una exposicin equivalente en pacientes peditricos y
adultos:

* Algunos nios mayores pueden presentar depuraciones similares a las de los adultos. Las dosis absolutas que excedan los 600 mg/da no se
recomiendan.
La experiencia con FLUCONAZOL en neonatos est limitada a los estudios
farmacocinticos en recin nacidos prematuros.
Con base en la vida media prolongada que se observa en los recin nacidos
prematuros (edad gestacional de 26 a 29 semanas), estos nios en las primeras
2 semanas de vida deben recibir la misma dosis (mg/kg) que los nios
mayores, pero administrada cada 72 horas.
Despus de las primeras dos semanas, estos nios debern recibir una dosis
diaria.
No existe informacin en cuanto a la farmacocintica del FLUCONAZOL en
recin nacidos a trmino.
Pacientes con insuficiencia renal: FLUCONAZOL se elimina
principalmente por excrecin renal sin cambios.
No es necesario ajustar las dosis nicas de tratamiento para la candidiasis
vaginal si existe funcin renal impedida.
En los pacientes con disfuncin renal que recibirn dosis mltiples de
FLUCONAZOL, se debe administrar una dosis inicial de 50 a 400 mg.
Despus de una dosis de impregnacin, la dosis diaria (de acuerdo con la
indicacin) debe basarse en la siguiente tabla:

stas son sugerencias de ajustes de la dosis con base en la farmacocintica
despus de la administracin de dosis mltiples.
Otros ajustes se pueden necesitar dependiendo de la condicin clnica. Cuando
la creatinina srica es la nica medida de la funcin renal disponible, la
siguiente frmula (basada en sexo, peso y edad del paciente) se deber utilizar
para establecer la depuracin de creatinina en adultos:

Aunque la farmacocintica del FLUCONAZOL no ha sido estudiada en nios
con insuficiencia renal, la reduccin de la dosis en estos nios debe ser
paralela a la recomendada en los adultos.
La siguiente frmula puede ser utilizada para estimar la depuracin de
creatinina en nios.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O
INGESTA ACCIDENTAL: En una sobredosis se debe instituir el
tratamiento sintomtico (medidas de apoyo y lavado gstrico, si est clnica-
mente indicado). FLUCONAZOL se excreta principalmente en la orina. Una
sesin de hemodilisis de tres horas disminuye los niveles plasmticos en
aproximadamente 50%.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Mantngase a
una temperatura menor de 30C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIN:
Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios.
No se administre durante el embarazo o la lactancia.
Su venta requiere receta mdica.
NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:
Vase Presentacin o Presentaciones.
PRESENTACIN O PRESENTACIONES:

Fuente: S.S.A. Catlogo de Medicamentos Genricos Intercambiables para farmacias y pblico en general al 3 de agosto de 2007.
Con el objeto de demostrar la intercambiabilidad a que se refiere el artculo 75 del reglamento de Insumos para la Salud, los medicamentos
que integran
el Catlogo de Medicamentos Genricos Intercambiables han sido comparados, siguiendo los lineamientos indicados por la NOM-177SSA1-
1998,
contra los productos innovadores o de referencia enlistados en las pgs. 11 a 22 donde usted lo podr consultar.