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Categorizacin[editar]

El virus de inmunodeficiencia humana forma parte del gnero Lentivirus.


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Estos constituyen un
grupo dentro de la familia Retroviridae.
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Los virus de este grupo poseen
propiedades morfolgicas y biolgicas comunes. Varias especies son atacadas por los lentivirus,
cuya caracterstica principal consiste en un perodo de incubacin prolongado que desemboca en
enfermedad despus de varios aos.
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Desde su ingreso en la clula hospedadora, la cadena simple de cido ribonucleico ( ARN) viral
comienza su transformacin en una doble cadena de cido desoxirribonucleico (ADN) por accin de
la enzima transcriptasa inversa que forma parte del virus. La integrasa y otros cofactores actan
para que el ADN del virus se fusione con el ADN de la clula hospedadora
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a travs de
la transcripcin en el genoma de la clula que aloja al virus. De esta manera, la clula queda
infectada por el virus. Despus de este proceso, los lentivirus reaccionan de dos maneras posibles:
puede ocurrir que el virus entre en latencia mientras la clula infectada contina en funciones, o
bien, que el virus comience a replicarse activamente y libere viriones capaces de infectar otras
clulas.
Existen dos tipos del VIH, llamados VIH-1 y VIH-2. El primero de ellos corresponde al virus
descubierto originalmente, que recibi los nombres de LAV y HTLV-III por parte de los dos equipos
que estaban investigando el agente etiolgico del sida durante la primera mitad de la dcada de
1980. El VIH-1 es ms virulento e infeccioso que el VIH-2
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y es el causante de la mayora de
infecciones por VIH en el mundo. El VIH-2 es menos infeccioso y por ello se encuentra confinado
casi exclusivamente a los pases de frica occidental.
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Estructura y genoma del VIH[editar]
Estructura[editar]

Estructura del VIH.


El VIH comparte con los retrovirus las caractersticas esenciales de esa familia. El virin contiene
informacin gentica bajo la forma de cido ribonuclico (ARN), protegido por una envoltura de
membrana. Los retrovirus insertan su informacin gentica en las clulas hospedadora por accin
de la transcriptasa inversa.
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Un virin del VIH tiene una forma aproximadamente esfrica con un dimetro de 80-100 nm. Est
constituido por tres capas. La exterior es una bicapa lipdica. Posee 72 prolongaciones formadas
por las glicoprotenas gp120 y gp41 que actan en el momento de la unin del virus a la clula
hospedadora. La capa intermedia est constituida por la nucleocpside icosadrica. La capa interior
tiene forma de un cono truncado. Est constituida por el ARN viral y la nucleoprotena. La cadena
gentica del VIH est constituida por un ARN de cadena simple compuesto por dos filamentos
idnticos. El ARN contiene varios genes, cada uno de los cuales codifica las diversas protenas que
el VIH necesita para reproducirse.
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Genoma y composicin[editar]

Genoma del VIH-1.
Los genomas del VIH-1 y VIH-2 son muy similares. Ambos estn compuestos por los tres genes
bsicos de la familia de los retrovirus. Se trata de los genes gag, pol y env. Cada uno de estos
genes codifica protenas que ayudan a la reproduccin del virus. El genoma del VIH posee otros
seis genes adicionales: tat, rev, vpu (vpx en el caso del VIH-2), vif y nef.
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Genes estructurales[editar]
Las protenas estructurales son codificadas por los genes gag, pol y env, y su secuencia cubre la
mayor parte del genoma viral, quedando slo una parte menor para el resto de los genes.


El gen gag es traducido a una protena precursora, la p55, que luego se asocia, durante la
gemacin por la que se liberan nuevas partculas vricas desde de la clula infectada, a dos copias
del ARN viral, para el que presenta una regin afn, y a otras protenas virales y celulares.
Una proteasa, producto del gen pol corta durante la maduracin del virin la p55 en cuatro protenas
que se incorporan a sus lugares respectivos:
La protena p24 forma la cpside.
La protena p17 constituye la matriz, situada bajo la envoltura, a la que estabiliza. Una parte de
las protenas se unen al complejo molecular que acompaa al ADN viral al interior del ncleo.
En la superficie de la protena existe una regin carioflica (literalmente afin al ncleo) que es
reconocida por la maquinaria molecular de importacin nuclear. ste es el mecanismo que
permite al VIH infectar clulas diferenciadas, no destinadas a dividirse, algo que no ocurre en
ningn otro retrovirus.
Las protenas p6 y p7 ( p9) forman la nucleocpside. La regin de la p55 correspondiente al
polipptido p6 es responsable de la incorporacin de la protena accesoria Vpr (producto de la
traduccin del gen vpr) al virin en formacin y de la interaccin con la membrana de la clula
que hace posible la gemacin. La p7 (p9) es responsable del reconocimiento y la incorporacin
del ARN al virin y adems interviene en la transcripcin inversa facilitndola.
Dentro de la cpside, adems de las dos copias idnticas del ARN viral hay ejemplares de tres
enzimas necesarias para la multiplicacin del virus: una transcriptasa inversa, una integrasa y una
proteasa. Estas enzimas, as como una ARNasa se producen a partir de la protena Pol, despus
del corte de una protena precursora mixta derivada de la cotraduccin, una de cada 20 veces, de
los genes gag y pol. La propia proteasa vrica rompe la protena anterior, con una eficiencia
limitada, para obtener las protenas Gag (p55) y Pol. Luego la protena precursora Pol es cortada a
su vez para formar las cuatro protenas funcionales citadas:
La proteasa (p10). Se trata de una aspartil-proteasa cuya forma funcional es un dmero del que
se conoce la estructura tridimensional. Acta cortando las piezas de las protenas Gag, Pol y de
la Gag-Pol. Una parte de los frmacos empleados contra el VIH son inhibidores de su funcin.
La transcriptasa inversa (p50) cuya funcin es la sntesis del ADN de doble cadena del
provirus usando como patrn la cadena singular del ARN viral. Es una ADN-polimerasa que
puede actuar como dependiente del ADN tanto como del ARN. Una vez formada la primera
cadena de ADN, complementaria del ARN viral, la ARNasa lo separa de l, lo que permite a la
transcriptasa inversa ejecutar la sntesis de la segunda cadena de ADN tomando como molde la
primera que se form. As pues, para la sntesis de la primera cadena la actividad de la


transcriptasa inversa es ARN-dependiente, pero para la de la segunda es ADN-dependiente.
Tambin existen mltiples frmacos contra la actividad de la transcriptasa inversa.
La ARNasa (p15), que como se ha dicho separa las cadenas de ARN de las de la ADN durante
la transcripcin inversa.
La integrasa (p31) realiza la insercin del ADN proviral en el genoma de la clula husped. No
se requiere ATP para su actividad y debe cumplir sucesivamente tres funciones:
Con una actividad exonucleasa corta dos ncletidos del extremo 3' de cada una de las dos
cadenas del ADN proviral.
Con una actividad endonucleasa (de doble cadena) corta el ADN del husped en el punto
de integracin. No hay un lugar fijo en el genoma para que esto se realice, sino que ocurre
en cualquier regin muy accesible de la cromatina, lo que se supone que favorece la
expresin del provirus, al coincidir esas regiones del genoma con las ms transcritas.
Por ltimo, con una actividad ligasa el ADN proviral es soldado, mediante slo un enlace
covalente en cada extremo, en el ADN celular.
En la actualidad existe un frmaco comercializado contra la actividad de la integrasa,
el raltegravir.
La envoltura se basa en una bicapa lipdica, lo mismo que cualquier membrana biolgica, y sus
componentes estructurales bsicos proceden de la membrana plasmtica de la clula
parasitada. Pero la envoltura porta adems regularmente espaciadas 72 espculas, que son
complejos proteicos integrados en la membrana formados por protenas virales codificadas por
el gen env. Cada espcula est formada por una pieza de la protena gp41, integral en la
membrana, y una cabeza externa formada por la protena gp120, esencial para el acoplamiento
con el exterior de ciertas clulas previo a su invasin. Entre los dos componentes de las
espculas existe una unin no covalente. Las protenas gp41 y gp120 se sintetizan como una
sola poliprotena, gp160, con la informacin del gen env antes de que sea cortada por una
proteasa de la clula. La protena Env existe como trmero en la superficie de los viriones y las
clulas infectadas.
Los frmacos inhibidores de la fusin funcionan contra la protena gp41, para evitar su unin a
los linfocitos.
Protenas reguladoras[editar]
Tat[editar]
La protena Tat existe en dos formas, una larga, de 101 restos aminocidos de longitud, y otra
ms corta, de slo 72. La segunda se produce cuando en fase temprana se produce una
edicin completa del ARNm viral, la primera cuando en una fase ms tarda slo se realiza una
edicin parcial. La protena Tat (portransactivator) es imprescindible para la produccin de


nuevos viriones, que promueve activamente. La protena se une a una regin de 59 nucletidos
situada en el extremo 5' del ARN viral llamada TAR (Transactivator Active Region) y acta como
un transactivador, algo excepcional, puesto que stos suelen unirse al ADN, no al ARN. En
cuanto este extremo inicial del genoma viral ha sido transcrito desde el ADN proviral, la protena
Tat se une a l y promueve su elongacin favoreciendo la transcripcin del resto de la cadena.
Rev[editar]
La protena rev regula la expresin del ARN viral controlando el ritmo de exportacin del
ARNm.
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Tat y Rev: accin conjunta[editar]
La accin sinergstica de Tat y Rev fuertemente incrementa la expresin de protenas virales.
Los papeles que Tat y Rev desempean en la regulacin transcripcional del VIH-1 y en la
expresin de protenas estructurales, respectivamente, hacen Tat y Rev esenciales para el ciclo
de vida del VIH. Sus funciones facilitan la expresin de protenas virales en dos etapas.
Despus de la integracin del ADN proviral y de su transcripcin en un nivel basal, solamente
los RNAms de 2 KB se transportan al citoplasma. Esto permite la sntesis de Tat, Rev y de Nef.
Tat y Rev entonces son transportadas al ncleo, donde actan para aumentar la tr anscripcin
del ADN del provirus (Tat) y del transporte de todos los RNAms virales al citoplasma (Rev). La
expresin de protenas codificada por las clases de RNAm de 9 KB y 4 KB (Gag, Gag-Pol, Env,
Vpr, Vif, y de Vpu) puede entonces ocurrir. Estudios donde se han mutado genes virales han
determinado que Vif, Vpr, Vpu y Nef no son esenciales para la produccin de partculas
infecciosas en cultivos celulares "in-vitro". Sin embargo, la conservacin de dichas protenas
accesorias en el genoma del VIH sugiere que todas desempean papeles importantes durante
el ciclo infeccioso en el husped. Los roles de estas protenas sern descritos a continuacin.
Protenas accesorias[editar]
Vif: incremento en infectividad y proteccin del genoma viral [editar]
Vif es una protena de 193 aminocidos que est presente en bajos niveles adentro de los
viriones, e interacta con en RNA genmico viral. La divisin de esta protena reduce la
infectividad del VIH-1 en cultivos celulares y en modelos animales de patognesis. No obstante,
el mecanismo de accin de Vif se ha empezado a entender recientemente. La ausencia de Vif
en partculas infecciosas no puede ser compensada con la expresin de Vif en las clulas
infectadas. Estudios recientes han demostrado que Vif es requerida para eliminar la accin del
factor ApoBEC3G, la cual es una deaminasa de citidinas, que convierte la citosina en uracilo, y
emplea como sustrato el ADN de cadena sencilla. Adems, esta enzima posiblemente acta
durante el ciclo de la transcriptasa inversa, modificando as la cadena negativa del DNA, porque
esta es la fase en la cual el ADN de cadena sencilla est disponible. ApoBEC3G es
selectivamente incorporada dentro de las partculas de VIH, resultando en un alto nivel de


mutaciones en el genoma viral. Dado que estos altos niveles de mutacin son perjudiciales para
la viabilidad del virus, VIH ha evolucionado una estrategia para abolir esta poderosa barrera.
Sin embargo, estudios recientes sugieren que ApoBEC3G no requiere su accin enzimtica
para tener efecto. Estudios ms recientes han implicado que ApoBEC3G tiene un rol en la
inhibicin de ciertas fases en el ciclo de la transcriptasa inversa.
Vpu: facilita el desprendimiento de viriones en clulas infectadas[editar]
Vpu es una protena de 81 aminocidos que es insertada en membranas va su terminal
nitrogenado. Vpu se acumula en el aparato de Golgi y en endosomas celulares. Vpu es nica
en HIV-1 y no hay homlogos en lentivirus relacionados como el VIH-2 y el VIS. A Vpu se le han
atribuido dos actividades.
Degradacin de la protena CD4[editar]
En la ausencia de Vpu, la protena CD4 interacta con la protena viral gp160 recin sintetizada
para formar un complejo insoluble, el cual retiene gp120 dentro de laclula. La regin
citoplsmica de Vpu se puede unir con CD4 y con la protena -TrCP. Esto induce la
ubiquitinizacion de CD4 y su subsiguiente degradacin por el proteasoma, incrementando as la
expresin de gp120 en la superficie celular.






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