El sndrome metablico: De factor agravante a principal

factor de riesgo patognico en diversas enfermedades

crnicas
The metabolic syndrome: From an aggravating condition to a
pathogenic risk factor for chronic diseases

RO! "O# $ER#%&RD'
(
) *'+"&#& ,&#+-#.O
/a
) &R0O &RRE*E
/
) &#TO#'O
&RTE&.&
1
) &TT'+'O R'.OTT'
/
1
Departamento de Neurologa.
2
Departamento de Gastroenterologa.
3
Departamento de
Nutricin, Diabetes y Metabolismo. Facultad de Medicina, Pontiicia !ni"ersidad #atlica
de #$ile, %antiago, #$ile.
a
&io'umica, doctora en ciencias &iolgicas.
Direccin para #orrespondencia
In recent years, a rapidly increasing number of studies have focused on the
association between metabolic syndrome and several chronic diseases. However, it is
difficult to determine a well defined pathogenic relationship, due to the etiological
heterogeneity and comorbidities of these diseases. Research efforts are aiming to
identify the convergent biological mechanisms that mediate the effects of
hyperinsulinemia, hyperglycemia, dyslipidemia, and hypertension. All these conditions
define the metabolic syndrome, that increases the risk for several diseases. The
knowledge of these biological mechanisms associated with this syndrome will elucidate
the pathogenic association between a variety of chronic diseases, including its
pathogenic link with cardiovascular diseases and the most common forms of dementia.
The development of new therapeutic and preventive strategies for these diseases will
be a corollary of this research.
(Key words: Chronic disease Hyperinsulinism !etabolic syndrome."
El sndrome metablico
(ntre los actores 'ue determinan un mayor riesgo para el desarrollo uturo de
enermedades crnicas, e)iste un con*unto de alteraciones sicas y metablicas,
incluyendo obesidad central, presin sangunea ele"ada, resistencia a la insulina y
dislipidemia, 'ue presentan una alta recuencia de asociacin clnica en pacientes,
constituyendo una agrupacin sindrom+tica caracterstica ,-abla 1.. (sta agrupacin
dio origen al concepto clnico denominado /sndrome metablico/ ,%Metab., reconocido
por un grupo importante de in"estigadores, pero asociado tambi0n a una gran
pol0mica en el mundo cientico
1
. (l %Metab tiene una pre"alencia muy ele"ada,
superior a 212 de la poblacin adulta
2
en el mundo
3
. ()isten "arios criterios 'ue
deinen el %Metab, propuestospor la #orld Health $rgani%ation ,345
6
., el &ational
Cholesterol 'ducation (rogram Adult Treatment Panel 777
8
y la International )iabetes
*ederation
3
. (l criterio m+s utili9ado es el propuesto por el N#(P :-P 777, 'ue considera
la presencia de al menos 3 elementos para el diagnstico ,-abla 1., aun'ue
recientemente se propuso una deinicin y criterios diagnsticos armoni9ados entre
"arias de las organi9aciones mencionadas
;
.
*ndrome metablico en 0hile
<a poblacin #$ilena actualmente tiene una e)pectati"a de "ida alta, pero presenta
una alta tasa de actores de riesgo predisponentes al desarrollo de enermedades
crnicas, las 'ue muestran una pre"alencia ele"ada en el adulto
=
. %e plantea 'ue este
peril de riesgo es consecuencia de los cambios epidemiolgicos y de salubridad 'ue
$an reducido muc$as enermedades inectocontagiosas, aumentando la incidencia
relati"a de enermedades crnicas no transmisibles, y de cambios de $+bitos y estilos
de "ida 'ue aumentan el riesgo de aparicin y la gra"edad de estas enermedades
crnicas. (l enmeno no es propio de #$ile. %e calcula 'ue para el a>o 2128, la
pre"alencia mundial de enermedades crnicas no transmisibles se $abr+ duplicado,
con la mitad de los aectados residiendo en regiones de ingresos per capita ba*os o
medios
=
. (n #$ile, una muestra trans"ersal e"aluada en la (ncuesta Nacional de %alud
2113, mostr una pre"alencia de %Metab de 232 ,apro)imadamente 2,= millones de
#$ilenos., similar a la inormada en pases desarrollados
3
. !n rean+lisis de esta
encuesta con los criterios actuali9ados propuestos por N#(P :-P 777 e 7DF
?
, indica 'ue
la pre"alencia de %Metab en #$ile se ele"a a 322 y 3=2, respecti"amente, con un
ni"el de concordancia de @12 para ambos criterios, muc$o mayor 'ue la descrita en
otros pases
@
.
(ntre las enermedades crnicas m+s pre"alentes, la enermedad cardio"ascular ,(#A.
ateroes clertica y la diabetes tipo 2 $an sido identiicadas como las consecuencias
clnicas principales del %Metab
11
. %in embargo, indi"iduos con %Metab tambi0n son m+s
susceptibles a otras patologas crnicas, como el $gado graso, la litiasis biliar, el asma,
y algunas ormas de c+ncer. :dem+s, e"idencias recientes sugieren 'ue el %Metab
tambi0n impacta sobre el desarrollo de procesos neurodegenerati"os, entre los 'ue
tienen especial signiicado la enermedad de :l9$eimer
11,;2
. Por todo ello, el %Metab y
sus complicaciones a largo pla9o podran con"ertirse en una carga socioeconmica y de
salud pBblica dram+tica para pases en "as de desarrollo como #$ile
12
.
Fisiopatologa del sndrome metablico
<a isiopatologa b+sica del %Metab es ob*eto de contro"ersia e in"estigacin acti"a
1
.
:un'ue toda"a no est+ claramente deinido, el %Metab, m+s all+ del eecto directo e
inmediato de la obesidad central, la $iperglicemia, la dislipidemia y la $ipertensin por
separado, sera una condicin isiopatolgica dierente al $iperinsulinismo, capa9 de
actuar de manera sin0rgica a tra"0s de la asociacin y potenciacin de mecanismos
biolgicos in"olucrados en la g0nesis y e"olucin de di"ersas enermedades crnicas en
adicin a la patologa cardio"ascular y diabetes
13
.
(l %Metab es conceptualmente comple*o, tanto por los procesos isiopatolgicos
subyacentes como por los mecanismos mediante los cuales a"orece el desarrollo de
enermedades crnicas degenerati"as
16,18
. #on la participacin de los actores deinidos,
es dicil determinar los eectos independientes e interacti"os del %Metab, en asociacin
a los 'ue dependen de la enermedad resultante, y cuya e)presin adem+s es
distorsionada por las inter"enciones terap0uticas y el tiempo de e"olucin. Por
e*emplo, la inlamacin es un mecanismo de da>o crucial 'ue se asocia a
$iperinsulinemia y obesidad
1;
, por lo 'ue algunos proponen 'ue sera parte integral del
%Metab y uno de los mecanismos principales de progresin del da>o, especialmente
importante en la poblacin m+s a>osa
1=
. (l en"e*ecimiento es uno de los principales
actores de riesgo en muc$as enermedades crnicas, incluyendo los desrdenes
cardio"asculares y neurodegenerati"os. Por lo tanto, el %Metab y la inlamacin podran
ser pie9as de articulacin central entre el en"e*ecimiento y las enermedades crnicas.
Ceconociendo en el %Metab una unidad patolgica emergente, su estudio
necesariamente implica disecar cada uno de sus actores constituyentes en cuanto a
las modiicaciones 'ue lle"an $acia dierentes condiciones patolgicas y la orma como
su e)istencia con*unta genera estas nue"as condiciones. <a importancia conceptual del
%Metab es, *ustamente, 'ue su eecto en el indi"iduo no corresponde a una simple
suma de los distintos componentes, sino 'ue emerge una identidad nue"a como
resultado de la combinacin de las alteraciones de base. #omo un e*emplo para
"isuali9ar la comple*a interaccin 'ue se establece, podemos enumerar bre"emente
algunas de estas interaccionesD la $iperglicemia genera mBltiples cambios en la
bio'umica celular, acti"+ndose "as de glucoo)idacin y la glicacin noen9im+tica de
protenas ,asociado a la p0rdida de uncin y agregacin de las mismas. lo 'ue lle"a a
la produccin e)cesi"a de radicales libres
1?,1@
. (l estr0s o)idati"o a su "e9 resulta en
da>o o)idati"o e inlamacin
1;,21
. <a resistencia a la insulina se asocia a $iperglicemia,
lo 'ue *unto a los eectos ya descritos a"orece alteraciones metablicas conducentes a
la dislipidemia aterog0nica caracterstica de este sndrome
21
. <a insulinoresistencia,
como la dislipidemia, tambi0n induce sobreproduccin de radicales de o)geno ,C5%.
en respuesta al aumento de o)idacin de +cidos grasos libres por la mitocondria. Por
Bltimo, la $iperglicemia e $iperlipidemia inducen modiicaciones en el tono "asomotor
arterial, incrementando la reacti"idad "asoconstrictora, por un mecanismo 'ue parece
depender de receptores E adren0rgicos y 'ue se asocia a una reduccin de la
biodisponibilidad de )ido ntrico ,5N., alterando a su "e9 la "asodilatacin
dependiente del endotelio. :dem+s, los ni"eles ele"ados de C5% tienen mBltiples
eectos sobre canales de potasio, los 'ue tambi0n inducen alteraciones en los
mecanismos de "asodilatacin
22
. %e desprende de esta descripcin bre"e, 'ue la
coe)istencia e interaccin recproca de estos mecanismos es lo 'ue genera la condicin
de riesgo sin0rgica tan caracterstica del %Metab.
(n esta re"isin, discutimos la participacin del %Metab en 8 cuadros patolgicos,
dislipidemia, $gado graso, litiasis biliar, aterosclerosis, y condiciones degenerati"as
como la enermedad de :l9$eimer ,(:.. %i bien el %Metab es reconocido como un
agra"ante, e"idencia reciente sugiere 'ue tambi0n constituye un actor de riesgo
importante por s mismo, con una relacin mecanicista causal. %lo recientemente se
$an comen9ado a dilucidar los mecanismos isiopatolgicos comunes 'ue e)isten en
estos cuadros, estudiando cmo interactBan y se inluencian mutuamente. <a
ateroesclerosis se asocia a cambios en el metabolismo lipdico, inlamacin e
$ipertensin. (stos mismos actores, *unto con la $iperglicemia, est+n tambi0n
in"olucrados en las enermedades neurodegenerati"as, ya sea a tra"0s de mecanismos
directos o mediados por la is'uemia cerebral
16,18,23
.
'2 Dislipidemia
(l patrn cl+sico de dislipidemia asociada al %Metab se caracteri9a por un peril
proaterog0nico constituido por $ipertrigliceridemia, colesterol de lipoprotenas de alta
densidad ,4D<. ba*o y ni"eles ele"ados de partculas de lipoprotenas de ba*a densidad
,<D<.
26
. %u sustrato isiopatolgico es un aumento en el lu*o de +cidos grasos libres
desde el te*ido adiposo $acia el $gado como consecuencia de la resistencia insulnica
peri0rica, lo 'ue conlle"a a una mayor sntesis de triglic0ridos y un aumento en la
produccin $ep+tica de lipoprotenas de muy ba*a densidad ,A<D<.
26,28
. Por otro lado, la
resistencia a la insulina tambi0n inducira cambios en la acti"idad de las lipasas
lipoproteica peri0rica y endotelial, contribuyendo adicionalmente al estado
$ipertriglicerid0mico
2;,2=
. 7ndependiente del mecanismo siopatolgico subyacente, la
presencia de $ipertrigliceridemia es un muy buen indicador de resistencia a la insulina
y un criterio para el diagnstico del %Metab.
5tro trastorno lipdico importante del %Metab es la reduccin en los ni"eles de
colesterol 4D< como consecuencia de la $ipertrigliceridemia
26
. (n presencia de un
aumento en los triglic0ridos plasm+ticos transportados en las lipoprotenas no 4D<, se
estimula la acti"idad de la en9ima de transerencia de 0steres de colesterol, la cual
intercambia triglic0ridos de A<D<, lipoprotenas de densidad intermedia ,7D<. y <D< por
colesterol esteriicado de 4D<
2?
. (l enri'uecimiento de las partculas de 4D< con
triglic0ridos aumenta su susceptibilidad al eecto lipoltico de la lipasa $ep+tica,
acelerando el catabolismo de estas lipo protenas
2@
.
Finalmente, si bien el %Metab no se asocia $abitualmente a $ipercolesterolemia <D<, la
composicin lipdica de las <D< tambi0n se modiica por el enri'uecimiento relati"o en
triglic0ridos en comparacin a colesterol y osolpidos, lo 'ue lle"a, por
remodelamiento lipoltico, a la aparicin de partculas de <D< pe'ue>as y densas 'ue
tienen una mayor acti"idad aterog0nica
31
.
''2 %gado graso
(ntre las alteraciones isiopatolgicas asociadas al %Metab, la acumulacin de grasa en
el $gado $a concitado gran inter0s en las Bltimas dos d0cadas
31,32
. %e $a reconocido
este enmeno como condicionante, en un subgrupo de indi"iduos, de la ocurrencia de
cirrosis $ep+tica e incluso $epatocarcinoma
33
. Dado 'ue en la mayora de los casos, los
cambios $istolgicos $ep+ticos obser"ados en indi"iduos con %Metab son similares a
los obser"ados en su*etos 'ue consumen crnicamente alco$ol, pero tambi0n son
detectados en indi"iduos abstemios o con un consumo no signiicati"o ,menos de 21F
31 g de alco$ol al da., se $a acu>ado el t0rmino $gado graso no alco$lico ,4GN:.
como descriptor de esta condicin $ep+tica
32
.
(l 4GN: comprende un espectro patolgico amplio 'ue incluye, como caracterstica
b+sica, la presencia de esteatosis predominantemente macro"esicular en al menos 82
de los $epatocitos, asociada o no a cambios inlamatorios y ibrosis pericelular yGo
sinusoidal
36
. <a presencia de elementos $istolgicos de inlamacin o ibrosis deine la
esteato$epatitis no alco$lica ,(4N:., considerada una orma m+s agresi"a de la
enermedad y cuya importancia radica en su potencial progresin a cirrosis $ep+tica, la
'ue $a sido estimada en 212 en dos d0cadas
33
.
(l 4GN: es considerado actualmente la enermedad $ep+tica m+s comBn. %u
pre"alencia estimada en la poblacin general alcan9a ciras entre 11 y 362
38
. Grupos
seleccionados, como pacientes con obesidad mrbida o diabetes, e)$iben recuencias
de $asta @12
3;,3=
. <a "ariacin obser"ada en los estudios epidemiolgicos se e)plica,
entre otras ra9ones, por actores de tipo 0tnico y por el tipo de $erramienta diagnstica
empleada. <os estudios 'ue $an empleado t0cnicas de alta sensibilidad como la
espectroscopa por resonancia magn0tica, como el )allas Heart +tudy, $an
determinado una pre"alencia de 33,;2
3?
. -omados en su con*unto, la pre"alencia de
4GN: es tan signiicati"a 'ue podra aumentar la carga de enermedad por $epatopata
crnica signiicati"a en las pr)imas d0cadas. M+s aBn, su estrec$a interrelacin con el
%Metab $a determinado 'ue tambi0n se relacione al 4GN: con un incremento en el
riesgo cardio"ascular
3@
.
'''2 +itiasis biliar
<a enermedad liti+sica biliar por c+lculos de colesterol es un proceso de alta
pre"alencia y costo en pases occidentales. Dierentes estudios epidemiolgicos $an
identiicado "arios actores de riesgo, como el g0nero emenino, la edad, la obesidad,
la dislipidemia ,especialmente el colesterol 4D< ba*o. y la $iperinsulinemia
61F62
. <a
asociacin de la litiasis biliar con este con*unto de alteraciones metablicas $a apoyado
la $iptesis 'ue esta enermedad es otro cuadro caracterstico del %Metab. De $ec$o,
el aumento de la recuencia en el %Metab y la resistencia insulnica se asocia con el
aumento en la pre"alencia de la litiasis biliar a ni"el mundial
63F68
.
:ctualmente se considera 'ue la resistencia a la insulina sera el actor isiopatolgico
comBn subyacente en la asociacin entre litiasis biliar, diabetes mellitus y obesidad, y
el postulado m+s aceptado es 'ue el "nculo patog0nico entre la resistencia a la
insulina, obesidad y colelitiasis sera el aumento de la saturacin biliar de colesterol
deri"ada del aumento de sntesis $ep+tica y de la $ipersecrecin de colesterol a la
bilis
66
. :s, se plantea 'ue un mayor lu*o de +cidos grasos $acia el $gado a"orecera
el metabolismo $acia la ormacin de acetato, intermediario 'ue constituye el sustrato
inicial para la sntesis celular de colesterol. Por otra parte, el aumento de la e)presin
del transportador canalicular de colesterol :&#G8G G?, parece ser un actor de riesgo
primario para la $ipersecrecin de colesterol biliar en condiciones de resistencia a la
insulina
6;
. %in embargo, se re'uieren estudios adicionales para comprender me*or los
mecanismos de asociacin isiopatolgica entre litiasis biliar de colesterol y %Metab
desde un punto de "ista metablico, celular y molecular y la desregulacin de la
secrecin de colesterol en esta condicin metablica.
'"2 &teroesclerosis
<os su*etos 'ue padecen de %Metab presentan un riesgo aumentado de desarrollar
enermedad cardio"ascular ateroesclertica, aun'ue este eecto parece ser m+s
importante en $ombres 'ue en mu*eres
6=
. (sta asociacin se basa en dierente tipo de
e"idencia 'ue "a desde estudios b+sicos y patolgicos $asta traba*os clnicos,
imageneolgicos y epidemiolgicos. <a presencia de %Metab determina un riesgo
estimado de e"entos coronarios is'u0micos de 11F212 en pacientes "arones sin
enermedad cardio"ascular conocida ,indi"iduos en categora riesgo intermedio.,
mientras 'ue su*etos con $istoria cardio"ascular personal pre"ia 'ue padecen %Metab
simult+neamente, se categori9an como riesgo cardio"ascular alto a muy alto
2,6?F6@
. %in
embargo, e)isten posiciones crticas 'ue plantean 'ue la inclusin del %Metab como tal,
en la prediccin del riesgo cardio"ascular, no agrega nada adicional al poder predicti"o
de la incorporacin indi"idual de cada uno de los elementos deinitorios del sndrome
1
.
#aractersticamente, el %Metab se presenta como una combinacin de actores de
riesgo patog0nico, tales como disuncin endotelial, dislipemia aterog0nica,
$ipertensin arterial, $iperglicemia, $ipercoagubilidad y un estado proinlamatorio,
todos los cuales promue"en el desarrollo de enermedad ateroesclertica
81
. %in
embargo, la insulinoresistencia y el $iperinsulinismo del %Metab per se inducen
cambios moleculares, bio'umicos y celulares 'ue inluencian directa o indirectamente
el inicio, progresin y complicaciones de la ateroesclerosis. Por e*emplo, la resistencia
a la insulina determina aumento de la e)presin de mol0culas de ad$esin celular, con
la consiguiente ad$erencia de linocitos - al endotelio coronario y posterior migracin
$acia la ntima, adem+s de la generacin de un estado de procoagulacin por
incremento en la e)presin del in$ibidor del acti"ador del plasmingeno 1 ,P:7F1. y de
inestabilidad de las placas de ateroma secundaria a mayor e)presin de
metaloproteinasas por los macragos
81
. :s, el trastorno metablico subyacente
a"orece por si mismo la ormacin de la estra lipoidea, el crecimiento de la placa
ateromatosa con su componente inamatorio, y la ruptura 'ue lle"a a los e"entos
cardio"asculares is'u0micos agudos.
"2 Enfermedad de &l3heimer
<a (: da cuenta de alrededor de ;82 de las demencias y $a alcan9ado dimensiones
epid0micas en el mundo. %i bien la teora m+s aceptada para la patog0nesis de la (:
asocia la agregacin del :H y ormacin de placas seniles al proceso
neurodegenerati"o
82
, $alla9gos recientes apoyan la asociacin de la (: con
mecanismos isiopatolgicos cerebro"asculares. De $ec$o, la enermedad
cerebro"ascular ,(#A. y la (: compartiran su asociacin al %Metab como actor de
riesgo
83,86
.
<a asociacin de la (: con el %Metab se apoya en e"idencia epidemiolgica,
patolgicas, de imageneologa y clnica
88,8;
. %in embargo, debido a la comple*idad de
los mecanismos biolgicos subyacentes a las enermedades neurodegenerati"as, y al
$ec$o 'ue su diagnstico en general se reali9a d0cadas despu0s del inicio de los
cambios patog0nicos, "arios aspectos de la interrelacin entre %Metab y estos cuadros
est+n aBn en estudio, siendo necesaria in"estigacin adicional para establecer la
e)istencia de relaciones causales entre ellas. Por otro lado, si bien su asociacin
patog0nica e)acta no est+ claramente dilucidada, el %Metab parece inducir
directamente un aumento en el depsito de :H amiloidog0nico, como tambi0n la
$iperosorilacin y agregacin de tau, las dos lesiones anatomopatolgicas
caractersticas de la (: ,-abla 2.. (l %Metab tendra adem+s un eecto cooperati"o en
la generacin de condiciones de $ipoperusin cerebral y lesiones is'u0micas como
contribucin principal al deterioro cogniti"o y demencia tarda yGo a"orecera la
"ulnerabilidad del cerebro a la disuncin neuronal y los procesos neurodegenerati"os.
:s, a tra"0s de los di"ersos mecanismos 'ue parecen agruparse en torno a la
resistencia a la insulina
8=
, a largo pla9o y e"entualmente dependiendo de otras
condiciones gen0ticas o ambientales, se desarrollara la (: ,-abla 2..
(ntre los mecanismos generales, las alteraciones $ormonales inducidas por la obesidad
central, 'ue incluyen $ipercortisolemia e $iperleptinemia contribuiran al d0icit
cogniti"o produciendo alteraciones de memoria y aprendi9a*e. <a diabetes puede
a"orecer la aparicin de demencia a tra"0s de "arios mecanismos, incluyendo
complicaciones como $ipertensin, enermedad coronaria y renal, todos los cuales se
asocian a disuncin cogniti"a y (:. :dem+s, la insulina es importante para los
procesos cogniti"os y tricos neuronales y en condiciones de $iperinsulinemia crnica
se obser"a una disminucin de la insulina cerebral
8?
. Por otro lado, la $iperinsulinemia
se asocia a una mayor osorilacin de tau, componente principal de los o"illos
neuroibrilares tpicos de los cambios neurodegenerati"os, y *unto a la obesidad, a
tra"0s de la disminucin de los ni"eles de leptina, tambi0n aumenta el procesamiento
amiloidog0nico del :H. Por Bltimo, la obesidad se asocia con recuencia a dislipidemia,
la 'ue presenta ne)os muy comple*os con la (:
8@
.
Cespecto a la $ipertensin, entre los mecanismos posibles 'ue se asocian a la (:
podemos encontrar la (#A, inartos cerebrales silentes, atroia cerebral, aterosclerosis
en territorio cerebral, disuncin endotelial e $ipo perusin
;1
.
'mportancia del sndrome metablico para el mane4o de las
enfermedades crnicas
!n mane*o integral de las enermedades crnicas re'uiere del mane*o de los actores
de riesgo subyacentes. De $ec$o, el mane*o adecuado del %Metab modiica a"orable y
signiicati"amente la e"olucin de cuadros patolgicos crnicos asociados como
diabetes y ateroesclerosis
;1
. :dem+s de la terapia armacolgica, incluyendo
$ipoglicemiantes, tratamientos anti$ipertensi"os, drogas $ipolipemiantes ,las estatinas
$an demostrado ser especialmente beneiciosas., u otros, cada "e9 es m+s e"idente
'ue inter"enciones en el estilo de "ida ,e*ercicio, alimentacin, taba'uismo, ingesta
alco$lica. a"orecen una disminucin signiicati"a de los actores de riesgo
26,6@,;2
,
reduciendo las alteraciones cardiometablicas y el deterioro cogniti"o. De $ec$o, el
me*or camino para disminuir la incidencia de complicaciones, incluyendo las dos
ormas m+s comunes de demencia senil, la (: y la (#A
26
parece ser la pre"encin del
%Metab a tra"0s de cambios en el estilo de "ida, y de no ser estos suicientes,
incorporar tratamiento armacolgico. %i bien en la actualidad el tratamiento
armacolgico de un paciente con %Metab es similar al utili9ado para tratar por
separado los actores 'ue conirman esta entidad nosolgica, la comprensin de la
isiopatologa del %Metab y sus mecanismos biolgicos subyacentes, permitir+
establecer las relaciones causales entre estos elementos, y desarrollar nue"os agentes
terap0uticos 'ue sobre mBltiples mecanismos patog0nicos, como seran drogas
$ipoglicemiantes capaces de antagoni9ar los eectos ad"ersos del $iperinsulinismo
como la adiponectina
;3
o estatinas 'ue *unto a la reduccin del colesterol presentan
eectos antiinlamatorios
;6
, las cuales seran m+s eecti"as para indi"iduos con un
%Metab, 'ue la utili9acin de $ipoglicemiantes cl+sicos carentes de estos eectos.

Referencias
1. Ia$n C, &use J, Ferrannini (, %tern M. -$e Metabolic %yndromeD -ime or a #ritical
:ppraisal. Joint statement rom t$e :merican Diabetes :ssociation and t$e (uropean
:ssociation or t$e %tudy o Diabetes. Diabetes #are 2118K 2?D 22?@F
316. L <inMs N
2. Grundy %M. Metabolic syndromeD a multiple) cardio"ascular risM actor. J #lin
(ndocrinol Metab 211=K @2D 3@@F616. L <inMs N
3. 7nternational Diabetes Foundation &acMgrounder 1D -$e 7DF consensus OorldOide
deinition o t$e metabolic
syndrome. $ttpDGGOOO.id.orgGOebdataGdocsGMet%yndromePF7N:<.pd. L#onsultado en
octubre de 211?N. L <inMs N
6. :lberti IG, Qimmet PQ. Deinition, diagnosis and classiication o diabetes mellitus
and its complications. Part 1D Diagnosis and classiication o diabetes mellitus
pro"isional report o a 345 consultation. Diabet Med 1@@?K 18D 83@F83. L <inMs N
8. ()pert Panel on Detection, ("aluation, and -reatment o 4ig$ &lood #$olesterol in
:dults. ()ecuti"e %ummary o -$e -$ird Ceport on -$e National #$olesterol (ducation
Program ,N#(P. ()pert Panel on Detection, ("aluation, and -reatment on 4ig$ &lood
#$olesterol in :dults ,:dult -reatment Panel 777.. J:M: 2111K 2?8D 26?;F
@=. L <inMs N
;. :lberti IG, (cMel C4, Grundy %M, Qimmet PQ, #leeman J7, Donato I:, et alK
7nternational Diabetes Federation -asM Force on (pidemiology and Pre"entionK National
4eart, <ung, and &lood 7nstituteK :merican 4eart :ssociationK 3orld 4eart FederationK
7nternational :t$erosclerosis %ocietyK 7nternational :ssociation or t$e %tudy o
5besity. 4armoni9ing t$e metabolic syndromeD a *oint interim statement o t$e
7nternational Diabetes Federation -asM Force on (pidemiology and Pre"entionK National
4eart, <ung, and &lood 7nstituteK :merican 4eart :ssociationK 3orld 4eart FederationK
7nternational :t$erosclerosis %ocietyK and 7nternational :ssociation or t$e %tudy o
5besity. #irculation 211@K 121D 1;61F8. L <inMs N
=. :lbala #, Aio F, Iain J, !auy C. Nutrition transition in #$ileD determinants and
conse'uences. Public 4ealt$ Nutrition 2112K 8D 123F?. L <inMs N
?. :lberti IG, Qimmet P, %$aO J. Metabolic syndromea neO Oorld Oide deinition. :
#onsensus %tatement rom t$e 7nternational Diabetes Federation. Diabet Med 211;K
23D 6;@F?1. L <inMs N
@. Aalen9uela :, 5li"os #, Cigotti :, Margo99ini P, 5lea C, Mai9 :, et al. 4ig$ le"el o
agreement betOeen t$e N#(P :-P777 and 7DF metabolic syndrome deinition in t$e
#$ilean general populationD Cesults rom t$e rst National 4ealt$ %ur"ey 2113.
:t$erosclerosis %uppl 211=K ?D 121F2. L <inMs N
11. 3ilson P3F, DRagostino C&, Parise 4, %ulli"an <, Meigs J&. Metabolic %yndrome as a
Precursor o #ardio"ascular Disease and -ype 2 Diabetes Mellitus. #irculation 2118K
112D 31;;F=2. L <inMs N
11. &iessels GJ, Iapelle <J. 7ncreased risM o :l9$eimerSs disease in type 77 diabetesD
insulin resistance o t$e brain or insulinFinduced amyloid pat$ologyT &ioc$em %oc
-ransac 2118K 33D 1161F6. L <inMs N
12. Margo99ini P, Cigotti :, Ferreccio #, Uue9ada N, Garrido M, Aald0s G. 4ypertension
and t$e cardiometabolic syndrome in #$ileD a re"ieO o concepts and conse'uences or
t$e de"eloping Oorld. -$er :d" #ardio"asc Dis 211=K 1D ?3F@1. L <inMs N
13. Martins 7J, 4one (, Foster JI, %VnramF<ea %7, Gn*ec :, Fuller %J, et al.
:polipoprotein (, c$olesterol metabolism, diabetes, and t$e con"ergence o risM actors
or :l9$eimerSs disease and cardio"ascular disease. Mol Psyc$iatry 211;K 11D =21F
3;. L <inMs N
16. Duron (, 4anon 5. Aascular risM actors, cogniti"e decline, and dementia. Aasc
4ealt$ CisM Manag 211?K 6D 3;3F?1. L <inMs N
18. Milionis 4J, Florentin M, Giannopoulos %. Metabolic syndrome and :l9$eimerSs
diseaseD a linM to a "ascular $ypot$esisT #N% %pectr 211?K 13D;1;F;13. L <inMs N
1;. (sposito I, Nappo F, Marella C, Giugliano G, Giugliano F, #iotola, et al.
7nlammatory cytoMine concentrations are acutely increased by $yperglycemia in
$umansD role o o)idati"e stress. #irculation 2112K 11;D 21;=F=2. L <inMs N
1=. 4elmersson J, Aessby &, <arsson :, &asu %. :ssociation o -ype 2 Diabetes 3it$
#ycloo)ygenaseFMediated 7nlammation and 5)idati"e %tress in an (lderly Population.
#irculation 2116K 11@D 1=2@F36. L <inMs N
1?. &roOnlee M. &ioc$emistry and molecular cell biology o diabetic complications.
Nature 2111K 616D ?13F21. L <inMs N
1@. &roOnlee M. -$e pat$obiology o diabetic complicationsD a uniying mec$anism.
Diabetes 2118K 86D 1;18F28. L <inMs N
21. Nis$iMaOa -, (delstein D, Du Wl, Xamagis$i %, Matsumura -, Ianeda X, et al.
Normali9ing mitoc$ondrial supero)ide production blocMs t$ree pat$Oays o
$yperglycaemic damage. Nature 2111K 616D =?=F@1. L <inMs N
21. Nigro J, 5sman N, Dart :M, <ittle PJ. 7nsulin resistance and at$erosclerosis. (ndocr
Ce" 211;K 2=D 262F8@. L <inMs N
22. Gutterman DD, Miura 4, <iu X. Cedo) modulation o "ascular toneD ocus o
potassium c$annel mec$anisms o dilation. :rterioscler -$romb Aasc &iol 2118K 28D
;=1F?. L <inMs N
23. Aan 5i*en M, De Jong FJ, 3itteman J#M, 4oman :, Ioudstaal PJ, &reteler MM&.
:t$erosclerosis and CisM or Dementia. :nn Neurol 211=K ;1D 613F11. L <inMs N
26. (cMel C4, Grundy %M, Qimmet PQ. -$e metabolic syndrome. <ancet 2118K 3;8D
1618F2?. L <inMs N
28. Caal FJ. Pat$ogenesis and management o t$e dyslipidemia o t$e metabolic
syndrome. Metab %yndr Celat Disord 211@K =D ?3F?. L <inMs N
2;. &lom$o J P. <ipoproteins, lipases, and t$e metabolic cardio"ascular syndrome. J
#ardio"asc P$armacol 1@@2K 21D %22F8. L <inMs N
2=. <amarc$e &, Paradis M(. (ndot$elial lipase and t$e metabolic syndrome. #urr 5pin
<ipidol 211=K 1?D 2@?F313. L <inMs N
2?. Cas$id %, !elman ID, <eOis GF. -$e mec$anism o 4D< loOering in
$ypertriglyceridemic, insulinFresistant states. J Diabetes #omplications 2112K1;D 26F
?. L <inMs N
2@. Deeb %%, Qambon :, #arr M#, :yyobi :F, &run9ell JD. 4epatic lipase and
dyslipidemiaD interactions among genetic "ariants, obesity, gender, and diet. J <ipid Ces
2113K 66D 12=@F?;. L <inMs N
31. Ci99o M, &erneis I. %mall, dense loOFdensityFlipoproteins and t$e metabolic
syndrome. Diabetes Metab Ces Ce" 211=K 23D 16F21. L <inMs N
31. Iotronen :, XMiFJar"inen 4. Fatty li"erD a no"el component o t$e metabolic
syndrome. :rterioscler -$romb Aasc &iol 211?K 2?D 2=F3?. L <inMs N
32. Iim #4, Xounossi QM. Nonalco$olic atty li"er diseaseD a maniestation o t$e
metabolic syndrome. #le"e #lin J Med 211?K =8D =21F?. L <inMs N
33. :dams <:, :ngulo P. Cecent concepts in nonFalco$olic atty li"er disease. Diabet
Med 2118K 22D 112@F33. L <inMs N
36. &runt (M. Pat$ology o atty li"er disease. Mod Pat$ol 211=K 21 %uppl 1D %61F
?. L <inMs N
38. Ci'uelme :, :rrese M, %o9a :, Morales :, &audrand C, P0re9F:yuso CM, et al. Non
alco$olic atty li"er disease and its association Oit$ obesity, insulin resistance and
increased serum le"els o #Freacti"e protein in 4ispanics. <i"er 7nt 211?K 2@D ?2F
?. L <inMs N
3;. &o9a #, Ci'uelme :, 7b+>e9 <, Duarte 7, Norero (, Ai"iani P, et al. Predictors o
nonalco$olic steato$epatitis ,N:%4. in obese patients undergoing gastric bypass. 5bes
%urg 2118K 18D 116?F83. L <inMs N
3=. #usi I. Nonalco$olic atty li"er disease in type 2 diabetes mellitus. #urr 5pin
(ndocrinol Diabetes 5bes 211@K 1;D 161F@. L <inMs N
3?. &roOning JD, %9c9epaniaM <%, Dobbins C, Nuremberg P, 4orton JD, #o$en J#, et al.
Pre"alence o $epatic steatosis in an urban population in t$e !nited %tatesD impact o
et$nicity. 4epatology 2116K 61D 13?=F@8. L <inMs N
3@. (dens M:, Iuipers F, %tolM C P. NonFalco$olic atty li"er disease is associated Oit$
cardio"ascular disease risM marMers. 5bes Ce" 211@K 11D 612F@. L <inMs N
61. 4ainer %M, Die$l :I, Mitc$ell &D, %tern MP, 4a9uda 4P. 7ncreased pre"alence o
clinical gallbladder disease in sub*ects Oit$ non insulin dependent diabetes mellitus.
:m J (pidemiol 1@@1K 132D 32=F38. L <inMs N
61. :ttili :F, #apocaccia C, #arulli N, Festi D, Coda (, &arbara <, et al. Multicenter
7talian %tudy on (pidemiology o #$olelit$iasis. Factors associated Oit$ gallstone
disease in t$e M7#5< e)perience. 4epatology 1@@=K 2;D ?1@F1?. L <inMs N
62. Cea"en GM. &anting lecture 1@??D role o insulin resistance in $uman disease.
Diabetes 1@??K 3=D 18@8F;1=. L <inMs N
63. Ner"i F, Mi'uel JF, Yl"are9 M, Ferreccio #, GarcaFQattera MJ, Gon9+le9 C, et al.
Gallbladder disease is associated Oit$ insulin resistance in a $ig$ risM 4ispanic
population. J 4epatol 211;K 68D 2@@F318. L <inMs N
66. 3ang DU, #o$en D(, #arey M#. &iliary lipids and gallstone ormation. J <ipid Ces
211@K 81D %61;F11. L <inMs N
68. -sai #J, <eit9mann MF, 3illett 3#, Gio"annucci (<. Macronutrients and insulin
resistance in c$olesterol gallstone disease. :m J Gastroenterol 211?K 113D 2@32F
@. L <inMs N
6;. &iddinger %&, 4aas J-, Xu &&, &e9y 5, Jing (, Q$ang 3, et al. 4epatic insulin
resistance directly promotes ormation o c$olesterol gallstones. Nat Med 211?K 16D
==?F?2. L <inMs N
6=. Cegit9 QagroseM A, <e$mMu$l (, 3eicMert M5. Gender dierences in t$e metabolic
syndrome and t$eir role or cardio"ascular disease. #lin Ces #ardiol 211;K @8D 13;F
6=. L <inMs N
6?. Grundy %M, #leeman J7, Mer9 #N, &reOer 4& Jr, #larM <-, 4unning$aMe D&, et al.
#oordinating #ommittee o t$e National #$olesterol (ducation Program. 7mplications o
recent clinical trials or t$e National #$olesterol (ducation Program :dult -reatment
Panel 777 Guidelines. J :m #oll #ardiol 2116K 66D =21F32. L <inMs N
6@. Grundy %M, #leeman J7, Daniels %C, Donato I:, (cMel C4, FranMlin &:, et al.
Diagnosis and Management o t$e Metabolic %yndrome. :n :merican 4eart
:ssociationGNational 4eart, <ung, and &lood 7nstitute %cientiic %tatement. #irculation
2118K 112D 2=38F82. L <inMs N
81. Jiamsripong P, MooMadam M, 4onda -, I$and$eria &I, MooMadam F. -$e metabolic
syndrome and cardio"ascular diseaseD Part 7. Pre" #ardiol 211?K 11D 188F
;1. L <inMs N
81. &oyle PJ. Metabolic syndrome and macro"ascular diseaseD mec$anisms and
mediators. :m J Med 211=K 121D %12F1=. L <inMs N
82. %elMoe DJ. :l9$eimerSs diseaseD genes, proteins and t$erapy. P$ysiol Ce" 2111K ?1D
=61F;;. L <inMs N
83. #asserly 7, -opol (. #on"ergence o at$erosclerosis and :l9$eimerSs diseaseD
7nlammation, c$olesterol, and misolded proteins. <ancet 2116K 3;3D 113@F
6;. L <inMs N
86. Com+n G#. Aascular dementia pre"entionD a risM actor analysis. #erebro"asc Dis
2118K 21D @1F111. L <inMs N
88. Ca9ay G, Areugden$il :, 3ilcocM G. -$e metabolic syndrome and :l9$eimer
disease. :rc$ Neurol 211=K ;6D @3F;. L <inMs N
8;. Aan$anen M, Ioi"isto I, Moilanen <, 4elMala (l, 4Znninen -, %oininen 4, et al.
:ssociation o metabolic syndrome Oit$ :l9$eimer diseaseD a population based study.
Neurology 211;K ;=D ?63F=. L <inMs N
8=. #rat %. -$e role o metabolic disorders in :l9$eimer disease and "ascular
dementia. :rc$ Neurol 211@K ;;D 311F8. L <inMs N
8?. (rol :. :n integrated and uniying $ypot$esis or t$e metabolic basis o sporadic
:l9$eimerSs disease. J :l9$eimer Dis 211?K 13D 261F83. L <inMs N
8@. 3olo9in &, &roOn J, -$eisler #, %ilberman %. -$e cellular bioc$emistry o
c$olesterol and statinsD insig$ts into t$e pat$op$ysiology and t$erapy o :l9$eimerSs
disease. #N% Drug Ce" 2116K 11D 12=F6;. L <inMs N
;1. 3$itmer C:, %idney %, %elby J, Jonston %#, Xate I. Midlie cardio"ascular risM
actors and risM o dementia in late lie. Neurology 2118K ;6D 2==F?1. L <inMs N
;1. (arly J. #ompre$ensi"e management o cardiometabolic risM actors. #lin
#ornerstone 211=K ?D ;@F?1. L <inMs N
;2. Pasinetti GM, (berstein J:. Metabolic syndrome and t$e role o dietary liestyles in
:l9$eimerSs disease. J Neuroc$em 211?K 11;D 1813F16. L <inMs N
;3. QiemMe F, Mant9oros #%. :diponectin in insulin resistanceD lessons rom
translational researc$. :m J #lin Nutr 2111K @1D 28?%F;1%. L <inMs N
;6. I$an -, 4amilton MP, Mundy D7, #$ua %#, %c$erer P(. 7mpact o %im"astatin on
:dipose -issueD Pleiotropic (ects in ,ivo. (ndocrinology 211@K 181D 82;2F
=2. L <inMs N

Cecibido el 2= de enero de 2111, aceptado el 2; de mayo de 2111.