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TEMA 12 - INTRODUCCION AL METABOLISMO

1. Conceptos bsicos
2. Energa libre y constante de equilibrio
3. El ATP como fuente de energa
4. Reacciones de oxidacin-reduccin
5. Coenzimas claves del metabolismo
6. Regulacin del metabolismo

FUNCIONES LLEVADAS A CABO POR LOS SERES VIVOS
a)Obtener energa qumica a partir de molculas combustibles o de la energa solar.

b)Convertir los nutrientes en los precursores de los
componentes celulares.
c) Ensamblar los precursores para formar protenas,
cidos nucleicos, lpidos y polisacridos.
d)Formar las biomolculas necesarias para llevar

a cabo las funciones celulares especializadas.
Para poder realizar estas funciones en todas las clulas
tienen lugar numerosas transformaciones qumicas

- Metabolismo: conjunto de transformaciones qumicas que tienen lugar en una clula
u organismo.
- Ruta metablica: serie de reacciones que transforman un precursor en un producto
- Metabolitos: intermediarios de las rutas metablicas
- Metabolismo intermediario: metabolismo de compuestos de baja masa molecular.
No incluye metabolismo de macromolculas.

CATABOLISMO O DEGRADACION
Transformacin del combustible metablico en compuestos sencillos: las rutas
catablicas son convergentes
Durante el catabolismo:
* tiene lugar la oxidacin del combustible metablico
* se libera energa
* se sintetiza ATP directamente mediante fosforilacin a nivel de sustrato
* se forman coenzimas reducidos (NADH y FADH2) a partir de cuales se obtiene ATP
mediante fosforilacin oxidativa
* se forman precursores necesarios para la sntesis de biomolculas


Etapas del catabolismo
Transformacin del combustible metablico en compuestos sencillos: las rutas
catablicas son convergentes I. Formacin de acetil-CoA * se sintetiza ATP
directamente mediante fosforilacin a nivel de sustrato * se forman coenzimas
reducidos (NADH y FADH2) II. Ciclo del cido ctrico (ciclo de Krebs) * se sintetiza GTP
(ATP) directamente mediante fosforilacin a nivel de sustrato * se forman coenzimas
reducidos (NADH y FADH2) III. Fosforilacin oxidativa (respiracin celular) * se sintetiza
ATP utilizando la energa procedente de la transferencia de electrones desde el NADH
y el FADH2 a travs de la cadena respiratoria hasta el O2.


ANABOLISMO O BIOSINTESIS
Transformacin de precursores sencillos en molculas ms complejas: las rutas
anablicas son divergentes Durante el anabolismo: * puede tener lugar la reduccin de
precursores * se requiere energa (ATP, GTP) * se requiere poder reductor (NADPH) en
las reacciones de reduccin

ENERGIA LIBRE Y CONSTANTE DE EQUILIBRIO
Variacin de energa libre
* La variacin de energa libre (G) es la funcin termodinmica ms
importante en bioqumica
* G define el sentido de una reaccin y si sta se producir de forma
espontnea
* G no indica a que velocidad puede desarrollarse la reaccin
A + B C + D
G < 0 Reaccin Exergnica - Se producir espontneamente en el sentido sealado
> 0 Reaccin Endergnica - Termodinmicamente inviable en el sentido propuesto
y slo puede tener lugar en el sentido opuesto

* Variacin de energa libre (G) se refiere al cambio de energa libre que ocurre en
una reaccin a presin y temperatura constante * G indica la diferencia entre la
cantidad de energa libre de los productos y la de los sustratos de una reaccin * Si una
reaccin no est en equilibrio, G indica la fuerza motriz que le lleva a alcanzar el
equilibrio * G depende de la naturaleza de los sustratos y productos de la reaccin y
de su concentracin * G slo depende del estado inicial y del final

A + B C + D


G = variacin de energa libre (kJ/mol; kcal/mol) G = variacin de energa libre en
condiciones estndar (kJ/mol; kcal/mol) (concentracin de sustratos y productos = 1M
o 1 at si es un gas; T= 25C) R = constante de los gases (8,315 x 10-3 kJ/K.mol; 1,987 x
10-3 kcal/K.mol) T = temperatura absoluta (K) [A], [B], [C], [D] = concentraciones
molares de los sustratos y productos Gy G se refiere a G y G a pH=7 1 cal =
4,184 J

Variacin de energa libre estndar de una reaccin y su relacin con la constante de
equilibrio
- Para conocer G hay que conocer G - G se puede determinar a partir de la
constante de equilibrio





EL ATP COMO FUENTE DE ENERGIA

El ATP es la moneda que utilizan los seres vivos para los procesos que implican
intercambio de energa
- El ATP se sintetiza en las reacciones catablicas
- El ATP se consume en las reacciones biosintticas pero tambin en los procesos
especializados ( movimiento)
- El combustible utilizado como fuente de energa para la sntesis de ATP es diferente
en diferentes tejidos y situaciones fisiolgicas - El ATP se utiliza con fines distintos en
diferentes tejidos y situaciones fisiolgicas


Estructura del ATP
- La adenina se une a la ribosa mediante enlace N-glicosdico - La ribosa se une a la
unidad trifosfato mediante enlace ester
- Los grupos fosforilo se unen mediante enlaces fosfoanhdrido
- En las clulas el ATP y el ADP se unen a iones Mg2+


Variacion de energa libre para la reaccin de hidrolisis de ATP
El ATP es un compuesto rico en energa
- La hidrlisis del ATP ocurre con una variacin de energa libre elevada - El ATP tiene
un elevado potencial de transferencia de grupos fosfato


G = - 30.5 kJ/mol (- 7,3 kcal/mol)

Bases qumicas: 1) disminuye la repulsin electrosttica 2) el Pi se estabiliza por
resonancia 3) el ADP producido se ioniza inmediatamente

Bases qumicas de la elevada G de la hidrlisis del ATP

Flujo de grupos fosforilo


Una reaccin endergnica se acopla con una exergnica de forma que la reaccin
global sea exergnica

Reacciones acopladas



Reacciones de intercambio de nucletidos
- Adems del ATP otros nuclesidos trifosfato tambin se utilizan como fuente de
energa * GTP se utiliza en la sntesis de protenas * UTP se utiliza en la sntesis de
glucgeno * CTP se utiliza en la sntesis de lpidos
- Existen enzimas que permiten formar nuclesidos trifosfato




REACCIONES DE OXIDACION REDUCCION
Los electrones se pueden transferir entre otros:
* Directamente:
Fe2+ Fe3+ + e- oxidacin (semireaccin)
Cu2+ + e- Cu+ reduccin (semireaccin)
----------------------------------
Fe2+ + Cu2+ Fe3+ + Cu+
* En forma de tomos de hidrgeno:
AH2 A + 2e- + 2 H+ oxidacin (semireaccin)
B + 2e- + 2 H+ BH2 reduccin (semireaccin)
---------------------------------
AH2 + B A + BH2
- La molcula que dona electrones se denomina
agente reductor o reductor (Fe2+ , AH2)
- La molcula que acepta electrones se denomina
agente oxidante o simplemente oxidante (Cu2+,B)


Potenciales de reduccin

* Por convenio las reacciones de transferencia de electrones siempre se
escriben:
- oxidante + electrn reductor
(aceptor de e-) (dador de e-)
- oxidante/reductor (par redox conjugado)
* Cuando dos pares redox conjugados estn presentes juntos en disolucin,
puede tener lugar de forma espontnea la transferencia de electrones
desde el donador de e- de un par al aceptor del otro. El sentido de esta reaccin
depende de la afinidad relativa por los electrones.
A/AH2 y B/BH2
---------------------------------
AH2 + B A + BH2
* El potencial de reduccin (potencial de oxidacin-reduccin o potencial redox)
es una medida de la afinidad que tiene un compuesto por los electrones o,
en otras palabras, del potencial de transferencia de electrones.
* El potencial de reduccin es una medida relativa...

Medidas del potencial de reduccin estndar
- Consideramos una sustancia que puede estar en forma oxidada X o forma reducida X-
, esto es un par redox X/X- (siempre se escribe oxidante/reductor) . - El potencial
redox de ese par se determina midiendo la fuerza electromotriz (fem) generada por la
semipila problema conectada a una semipila estndar de referencia Semipila
problema : electrodo sumergido en una disolucin 1M del oxidante (X) y 1M del
reductor (X-) Semipila de referencia : electrodo sumergido en una disolucin 1M de H+
en equilibrio con gas H2 a 1 at de presin - Los electrodos estn conectados a un
voltmetro y la continuidad elctrica entre las dos semipilas se establece mediante un
puente agar-agar.



* Los potenciales de reduccin son medidas relativas. Por convenio: - El potencial de
reduccin estndar para la semireaccin H+ + e- H2 (H+/ H2) E0 = 0 voltios *H++
= 1M; H2 1 at presin; T= 25C - Para la semireaccin: X + e- X- puede suceder: * E0
negativo = X- transfiere su electrn a H+ La forma reducida (X-) - tiene menor afinidad
por los electrones que H2 - tiene un mayor potencial de transferencia de electrones *
E0 positivo = H2 transfiere un electrn a X La forma reducida (X-) - tiene mayor
afinidad por los electrones que H2 - tiene un menor potencial de transferencia de
electrones

Los electrones fluyen desde el reductor del par de E0 menor al oxidante del par que
tiene un E0 mayor


Semireacciones redox







Las semireacciones situadas ms arriba en la tabla son las ms reductoras y a medida
que se baja en la tabla se avanza hacia las ms oxidantes (cada vez menos negativos
hasta llegar a los que tienen valores de E0positivos)

Variacion del potencial de reduccin en condiciones estndar
A + 2e- + 2 H+ AH2 E10 = + 0,2 voltios B + 2e- + 2 H+ BH2 E20 = - 0,45 voltios Los
electrones fluyen desde BH2 (reductor del par de E0 menor) a A (oxidante del par que
tiene el E0 mayor ) La variacin en el potencial de reduccin se puede calcular de dos
maneras: 1) A + 2e- + 2 H+ AH2 E10 = + 0,2 voltios BH2 B + 2e- + 2 H+ E20 = +
0,45 voltios ----------------------------------------------------------------- BH2 + A B + AH2 E0
= E10 + E20 = + 0,65 voltios
2) E0 = E0 oxidante - E0 reductor (aceptor de e-) (dador de e-) E0 = 0.2 ( 0,45)
= + 0,65 voltios



Relacin entre G y E0

La variacin de energa correspondiente a una reaccin de transferencia de
electrones se puede calcular a partir de la variacin de potencial de reduccin


G de una reaccin de oxidacin-reduccin electrones a partir de
E







COENCIMAZ CLAVES DEL METABOLISMO
Estructura del NAD+ = nicotinamida adenina dinucletido


El NAD+ puede recoger electrones procedentes del combustible metablico








Estructura del FAD = flavina adenina dinucletido



El FAD tambin puede recoger electrones procedentes del combustible metablico


Esquema de una reaccin tpica catalizada por una deshidrogenasa dependiente de
FAD (el FAD est unido a la deshidrogenasa; es su grupo prosttico)
El NADH y el FADH2 tienen un elevado potencial de transferencia de electrones
- Durante la respiracin celular se transfieren los electrones desde el
NADH o el FADH2 a travs de los transportadores de la cadena respiratoria
hasta el oxgeno molecular.
- El proceso es altamente exergnico.

NADH + H+ + O2 NAD+ + H2O E0 = + 1,14 V; Go = - 220 kJ/mol
* FADH2 + O2 FAD + H2O E0 = +1,04 V; Go = - 200,7 kJ/mol
(* FADH2 libre)
Sntesis de ATP: Fosforilacin oxidativa.
Se sintetiza ATP utilizando la energa procedente de la transferencia de
electrones desde el NADH y el FADH2 a travs de la cadena respiratoria
hasta el O2.


Estructura del NADP+ (nicotinamida adenina dinucletido fosfato)
El NADP+ se diferencia del NAD+ en que posee un grupo fosforilo en la posicin 2 de
la ribosa de la unidad AMP El NADPH puede ceder electrones en las reacciones
biosintticas



Esquema de una reaccin tpica catalizada por una deshidrogenasa dependiente de
NADP+ o reductasa


Estructura del CoA


* El coenzima A es un transportador de grupos acilo de forma activada Acetil-CoA +
H2O Acetato + CoA + H+ G= - 31,4 kJ/mol * Durante la oxidacin del combustible
metablico se forma gran cantidad de acetil-coenzima A


REGULACION DEL METABOLISMO
Sistemas generales de regulacin
a)Funcionamiento propio de los enzimas (Km, cofactores, pH)
b) Control de la cantidad de enzima *control de la velocidad de sntesis *control de la
velocidad de degradacin
c) Control de la actividad enzimtica *control alostrico *modificacin covalente
(fosforilacin)
d)Compartimentalizacin intracelular
e)Localizacin subcelular

f) Regulacin hormonal (en organismos superiores)


Regulacion de rutas metablicas por la carga energtica celular


- La carga energtica celular vara entre 0.8 y 0.95
- Cuando la carga energtica es baja se activan las rutas catablicas - Cuando la carga
energtica es alta se activan las rutas anablicas


Compartimentacion intracelular



Hormonas claves en el metabolismo



Regulacin por adrenalina (epinefrina) mediada por receptores 7TM adrenrgicos y
regulacin por glucagn mediada por su receptor 7TM




Regulacin por adrenalina mediada por receptores 7TM adrenrgicos


Regulacion por insulina