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AS SUSTANCI AS QUE MODI FI CAN LA PERCEPCI N, LAS EMOCI ONES Y/O
el est ado de ni mo son conoci das con el nombre genri co de
sust anci as psi coact i vas. Evi dent ement e en l a prct i ca cl ni ca
es deseabl e modi fi car un est ado de ni mo con el propsi t o de al i vi ar
l a ansi edad general i zada, l a depresi n o un t rast orno obsesi vo com-
pul si vo, por ci t ar sl o al gunos ej empl os. Uno de l os grandes l ogros
de l a medi ci na moderna es haber desarrol l ado frmacos efi caces para
el t rat ami ent o de di versos t rast ornos de ni mo con l o cual l a cal i dad
de vi da de un gran nmero de personas se ha i ncrement ado not abl e-
ment e. Graci as a est e avance t rast ornos que en el pasado eran i nca-
paci tantes y requeran hospi tali zaci n pueden ser tratados en consulta
ext erna con muy buenos resul t ados. Est o ha si do posi bl e por l a i n-
vest i gaci n cl ni ca y ci ent fi ca que ha l l evado al desarrol l o de nue-
vas mol cul as, de di versas formas farmacut i cas y de regmenes de
dosi fi caci n apropi ados para el t rat ami ent o de di st i nt os t rast ornos.
Dent ro de l as sust anci as psi coact i vas no sl o se encuent ran l as
medi ci nas que control an l os trastornos del estado de ni mo, del sueo
o de l a ansi edad, si no l as drogas de abuso, l l amadas as por su al t a
capaci dad para produci r adi cci n. La experi enci a i ndi ca que hay que
ser caut el oso con l os compuest os que conforman est a cat egora ya
que su consumo conl l eva el ri esgo de perder el cont rol sobre l a can-
t i dad i ngeri da, con l as consecuenci as negat i vas asoci adas para el su-
j et o y l a soci edad.
En qu consi sten l as di ferenci as entre l as medi ci nas psi coacti vas
y l as drogas de abuso? La respuest a a est a pregunt a es compl ej a y
requi ere t ener en cuent a que l os efect os de l os frmacos dependen
no sl o de sus mecani smos part i cul ares de acci n si no de l as condi -
ci ones de l as personas que l os consumen, del rgi men de dosi fi ca-
ci n (cunt o y cundo se t oma), de l a forma farmacut i ca (past i l l a,
t abl et a di spersabl e, j arabe, ampol l et a para i nyecci n, parche de l i -
beraci n prol ongada, et c.) y de l a va de admi ni st raci n. Por eso,
una mi sma sust anci a puede ser muy t i l cuando se usa de manera
cont rol ada en un hospi t al y muy pel i grosa cuando se vende en el
mercado negro como droga.
FRMACOS QUE PRODUCEN
DEPENDENCI A F SI CA Y ADI CCI N
SI LVI A L. CRUZ Y
CAROLI NA LPEZ
Las autoras son investigadoras del Departamento de Farmacobiologa del CI NVESTAV. Correo electrnico:
cruz_farma@yahoo.com
INTRODUCCIN
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Un ej empl o cl aro es l a morfi na. Su uso
en hospi t al es y por personal capaci t ado da ex-
cel ent es resul t ados en el al i vi o del dol or i n-
tenso en casos de cncer termi nal ; si n embargo,
cuando es ut i l i zada con fi nes de al t eraci n de
l a conci enci a es una droga pel i grosa. No es l o
mi smo que una persona enferma reci ba mor-
fi na a dosi s baj as, con admi ni st raci ones espa-
ci adas para al i vi ar el dol or, a que una persona
sana se i nyecte dosi s el evadas de l a mi sma sus-
t anci a 5 o 6 veces en un da (como ocurre con
al gunos adi ctos) para al canzar un efecto de i n-
t oxi caci n o evadi rse de una real i dad que no
l e resul t a agradabl e. Ot ro ej empl o: l as benzo-
di acepi nas son efi caces en el t rat ami ent o de
t rast ornos de ansi edad y del sueo, como
ant i convul si vant es y como anest si cos de muy
cort a duraci n. Su ut i l i dad cl ni ca est fuera
de t oda duda, pero su uso cont i nuo durant e
peri odos prol ongados puede l l evar al desarro-
l l o de dependenci a fsi ca.
En casos como stos es frecuente que cuando
el mdi co prescri be alguna sustanci a psi coacti va
el paci ent e se pregunt e si exi st e o no el ri esgo
de vol verse adi ct o o dependi ent e a el l a. Es i m-
port ant e acl arar que no es l o mi smo adi cci n
que dependenci a fsi ca y que l as sust anci as de
uso mdi co, si se consumen baj o supervi si n
y con una correct a adherenci a al t rat ami ent o,
son una buena al t ernat i va t eraput i ca aunque
puedan produci r dependenci a fsi ca. Por el con-
t rari o, esas mi smas sust anci as si se consumen
como drogas de abuso, al i gual que ot ras dro-
gas que no t i enen ut i l i dad mdi ca, producen
un deteri oro clni co si gni fi cati vo de consecuen-
ci as i mport ant es.
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DEFI NI CI N DE CONCEPTOS
En el t erreno de l as sust anci as psi coact i vas es
necesari o di sti ngui r entre abuso, dependenci a,
t ol eranci a y adi cci n. El Manual diagnstico
y estadstico de las enfermedades mentales en
su cuart a edi ci n (DSM-I V) defi ne al abuso
de sustanciascomo un patrn desadaptati vo de
consumo con consecuenci as adversas si gni fi -
cati vas y recurrentes para el usuari o, tal es como
i ncumpl i mi ent o de obl i gaci ones i mport ant es,
consumo recurrente de las sustancias en situacio-
nes en l as que hacerl o es fsi camente pel i groso,
o probl emas l egal es, soci al es e i nt erpersonal es
frecuentes. Cuando se han presentado uno o ms
de est os probl emas a l o l argo de l os l t i mos
doce meses se consi dera que hay abuso. En el
caso de l as drogas se puede ej empl i fi car con
al gui en que ha empezado a experi ment ar con
l a cocana de manera frecuent e, que ha l l ega-
do t arde a su t rabaj o o escuel a a causa de el l o,
que se ha excedi do en sus gast os para poder
adqui ri rl a y/ o que t i ene probl emas con su fa-
mi l i a por el consumo de est a sust anci a. Para
l os frmacos de prescri pci n mdi ca, el pano-
rama puede ser, al menos superfi ci al ment e,
di ferente. En este caso se habla de abuso cuando
hay un consumo di ferent e al prescri t o por el
mdi co. Est o i ncl uye t omar l a sust anci a por
sus efect os subj et i vos, en cant i dades mayores
o con ms frecuenci a de l o recomendado, por
razones di ferent es a l as que fueron i ndi cadas
o por rut as de admi ni st raci n di st i nt as a l a
recomendada (por ej empl o, por va i ntravenosa
en l ugar de oral ), t odo el l o con consecuenci as
adversas para l a sal ud.
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El fenmeno de adi cci n es compl ej o, ya
que i nvol ucra un t rast orno de l a conduct a en
el cual l a droga se convi ert e en una part e fun-
damental de la vi da de un i ndi vi duo. De acuer-
do con el DSM-I V, se habla de adi cci n cuando
se present a un det eri oro cl ni cament e si gni -
fi cat i vo como consecuenci a del consumo de
una sust anci a. Se caract eri za por l a present a-
ci n de t res o ms de l os si gui ent es si gnos en
al gn moment o de un peri odo cont i nuo de
doce meses:
1. tol eranci a
2. dependenci a fsi ca
3. consumo de l a sustanci a en canti dades
mayores o por peri odos ms l argos de
l o que ori gi nal mente se pretenda
4. deseo persistente o esfuerzos infructuosos
de cont rol ar o i nt errumpi r el consumo
de l a sust anci a
5. empl eo de t i empo cada vez mayor en
act i vi dades rel aci onadas con l a obt en-
ci n o el consumo de l a sust anci a
6. reducci n i mport ant e de l as act i vi da-
des soci al es, l aboral es o recreat i vas de-
bi do al consumo de l a sust anci a
7. consumo conti nuo de la sustanci a a pesar
de tener conciencia del dao que ocasi ona.
La t ol eranci a se defi ne por cual qui era de l as
si gui entes si tuaci ones: a) una necesi dad de can-
ti dades marcadamente creci entes de la sustanci a
para consegui r el efect o deseado; b) el efect o
de l as mi smas cant i dades de sust anci a di smi -
nuye cl arament e con el consumo repet i do. La
dependenci a fsi ca, por su part e, se mani fi es-
t a por l a apari ci n de un sndrome de abst i -
nenci a especfi co al suspender el consumo de
l a sust anci a.
Como se puede observar, el que una per-
sona sea adi ct a no si gni fi ca que no est cons-
ciente del dao que esto le ocasiona. Al contrario,
sabe que l a droga es noci va para su sal ud, qui -
si era t omar menos o i nt errumpi r su consumo
y ha t rat ado de hacerl o, pero no l o consi gue.
Es i mport ant e recal car que l a dependen-
ci a fsi ca no es si nni mo de adi cci n, si no sl o
uno de sus component es. Cuando hay depen-
denci a fsi ca, l a suspensi n del consumo de l a
sust anci a l l eva a l a present aci n de mal est ares
fsi cos cl arament e observabl es. En el caso de
l a abst i nenci a a opi oi des, morfi na y herona
por ej emplo, se presenta lacri maci n, sudaci n,
pi l oerecci n, di arrea y prdi da de peso, ent re
ot ras cosas. Est o si gni fi ca que el organi smo
ya se haba adapt ado a funci onar en presenci a
de l a sust anci a y su ausenci a l e ocasi ona t ras-
t ornos i mport ant es. Por ot ro l ado, l a adi cci n
214
es ms compl ej a y t i ene que ver con t oda l a
conducta del i ndi vi duo, y no sl o con l os cam-
bi os fsi cos.
El consumo crni co de al gunas sustanci as
psi coacti vas de prescri pci n mdi ca puede pro-
duci r dependenci a fsi ca. El mdi co que las pres-
cri be sabe que est as medi ci nas deben t omarse
con precauci n y no pueden suspenderse abrup-
t ament e a ri esgo de present ar un sndrome de
absti nenci a. Por el l o, recomi enda una supervi -
si n est recha y, l l egado el moment o, una sus-
pensi n gradual de la dosi s hasta lograr su reti ro.
El hecho de que se produzca dependenci a f-
si ca es razn sufi ci ent e para no t omar est as
medi ci nas? No, ya que const i t uyen el ement os
teraputi cos muy val i osos. Es razn sufi ci ente,
eso s, para segui r exact ament e l as i ndi caci o-
nes del mdi co tratante y para no automedi carse
con el l as.
El consumo crni co de l as l l amadas dro-
gas de abuso es di ferente porque consti tuye un
ri esgo real para l a sal ud de l as personas e i n-
fl uye negat i vament e en l a soci edad. En l a t a-
bl a 1 se resumen l os efect os de al gunas de l as
principales sustancias que conforman este grupo.
Como puede observarse, al gunas de el l as pro-
ducen efectos i nmedi atos que pueden poner en
pel i gro a l as personas y t odas producen efec-
tos crnicos indeseables. Como ejemplo de riesgo
durant e l a i nt oxi caci n, l os depresores del si s-
t ema nervi oso producen un det eri oro marca-
do del j ui ci o y de l a coordi naci n l ocomot ora,
l o cual es i ncompat i bl e con el manej o de ve-
hcul os y maqui nari as; l as metanfetami nas pro-
ducen agresividad y violencia en algunas personas,
mi ent ras que el GHB prdi da de conci enci a.
Como ej empl o de efectos adversos por uso cr-
ni co, l os est i mul ant es producen t rast ornos
cardi ovascul ares e i nfartos cerebral es; l os i nha-
l abl es dao neuronal y l os cannabi noi des pr-
di da de l a memori a, por ci t ar sl o al gunos. La
gran mayora de l as drogas de abuso t i enen en
comn el hecho de que pueden producir adiccin,
es deci r, l a prdi da de cont rol del consumo de
una sust anci a con det eri oro si gni fi cat i vo de l a
cal i dad de vi da del adi cto, conci enci a del dao
que se est produci endo, deseos i nfructuoso de
i nt errumpi r su consumo, et c. Al gunas i nvest i -
gaci ones reci ent es muest ran que en l os adi c-
tos se producen cambi os de l arga duraci n que
afect an profundament e el funci onami ent o de
al gunas vas de gran val or adapt at i vo para l os
humanos. Nos referi mos a l as reas del cere-
bro que conforman l o que se conoce como el
si st ema de recompensa o l as vas del pl acer .
Aunque l as di ferentes drogas ti enen efectos es-
pecfi cos, l a gran mayora produce una l i bera-
cin de dopamina en algunos ncleos particulares
del cerebro: el rea vent ral t egment al y el n-
cl eo acumbens, por mecani smos di rect os o i n-
di rect os. I ni ci al ment e, est a est i mul aci n se
perci be como pl acent era pero cuando es exce-
si va y repet i da se desarrol l a una regul aci n a
l a baj a de l arga duraci n (meses) de l os recep-
t ores a dopami na del subt i po D
2
. Est o se t ra-
duce en una di smi nuci n de l a t ransmi si n
dopami nrgi ca en est as reas del cerebro. Si
en est as condi ci ones se suspende el consumo
de l a droga, l os est mul os nat ural es (bebi da,
comi da, act i vi dad sexual ) ya no producen una
acti vaci n si gni fi cati va del si stema mesolmbi co
dopami nrgi co, l o cual se mani fi est a en un es-
t ado de anhedoni a o fal t a de i nt ers general i -
zado, caract erst i co de l os adi ct os.
EL ESTUDI O DE LOS PSI COFRMACOS
EN EL LABORATORI O
El hecho de que l a adi cci n y l os efect os de
l os frmacos psi coact i vos sean t an compl ej os
represent a un ret o para l a i nvest i gaci n en el
l aborat ori o. Una aproxi maci n consi st e en di -
secar al gunos component es del fenmeno o de
l a droga en est udi o cont rol ando l a mayor can-
t i dad posi bl e de vari abl es para est abl ecer rel a-
ci ones causa-ef ect o. Por ej empl o, ent re l os
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SUSTANCI A
Cannabinoides
Hashish,
mariguana
Estimulantes
Anfetaminas
Cocana
MDMA
o xtasis
Metanfetaminas
Nicotina
Depresores
Alcohol
Barbitricos
Benzodiacepinas
GHB
Alucingenos
LSD
Mescalina y
Psilocibna
Opioides
Morfina
Herona
Codena
Anestsicos
disociativos
Ketamina
PCP
(polvo dengel)
EFECTOS AGUDOS
Euforia, disminucin del tiempo de reaccin, con-
fusin, prdida de coordinacin locomotora.
Aumento de frecuencia cardiaca, de presin arterial
y del metabolismo.
Incremento del estado de alerta y de la energa,
sensaciones exhilarantes.
Se presentan, adems:
Para anfetaminas: aumento de la frecuencia res-
piratoria y alucinaciones.
Para cocana: aumento de la temperatura.
Para MDMA: efectos alucingenos, hiperter-
mia, aumento de la empata y de sensaciones
tctiles.
Para metanfetaminas: agresividad, violencia y con-
ducta psictica.
Disminucin de la ansiedad, sensacin de bienes-
tar, disminucin de las inhibiciones, baja capaci-
dad para concentrarse, sedacin y somnolencia.
Estados alterados de percepcin (se oyen colo-
res, se ve msica). Adems:
Para LSD y mescalina: aumento de frecuencia
cardiaca y presin arterial, prdida de apetito
y debilidad.
Para psilocibina: nerviosismo y paranoia.
Alivio del dolor, euforia y somnolencia, depresin
respiratoria, constipacin y pupilas en punta de
alfiler.
Aumento de la frecuencia cardiaca y la presin
arterial con deterioro de la coordinacin locomotora.
Adems:
Para ketamina (a dosis altas): delirio y depre-
sin respiratoria.
Para PCP

: pnico, agresin y violencia.
EFECTOS A LARGO PLAZO
Tos, infecciones respiratorias frecuentes, prdida
de memoria, ansiedad, tolerancia y adiccin.
Reducci n del apeti to, prdi da de peso, ri tmo
cardiaco rpido e irregular que puede llevar a in-
farto. Adems:
Para anfetaminas: falta de coordinacin, ansie-
dad, pnico, paranoia, agresividad, tolerancia,
adiccin y psicosis.
Para cocana: falla respiratoria, dolor abdo-
minal, infartos cerebrales, convulsiones, dolo-
res de cabeza.
Para MDMA: prdida de memoria.
Para metanfetaminas: dao cardiaco y neuronal,
prdida de memoria, tolerancia y adiccin.
Para nicotina: t rast ornos respi rat ori os y
cardiovasculares, cncer, tolerancia y adiccin.
Confusin, fatiga, deterioro de la coordinacin
locomotora, de la memoria y el juicio, tolerancia
y adiccin. Adems:
Para GHB: convulsiones y prdida de reflejos.
Presentacin de desrdenes mentales crnicos y
eventos posteriores al consumo en donde se revi-
ven los efectos percibidos durante la intoxicacin
(flashbacks).
Tolerancia, dependencia fsica y adiccin. Puede
haber muerte por depresin respiratoria.
Prdida de la memoria. Adems:
Para PCP

: prdida de apetito y depresin.
TABLA 1. EFECTOS DE ALGUNAS SUSTANCI AS DE ABUSO
216
ant i depresi vos de uso cl ni co se han caract eri -
zado di ferenci as i mport ant es en l a efi caci a de
l os i nhi bi dores de l a MAO (como el mocl o-
bemi de) y l os i nhi bi dores de l a recapt ura de l a
serot oni na (como l a fl uoxet i na). Por el l o, en
nuestro l aboratori o se estudi a el mecani smo de
acci n de l os ant i depresi vos que act an en di -
ferent es si st emas de neurot ransmi si n con el
fi n de anal i zar posi bl es combi naci ones farma-
col gi cas que pudi eran mej orar su efect o y/ o
di smi nui r sus reacci ones adversas. Est os est u-
di os pret enden cont ri bui r t ambi n a conocer
las bases bi olgi cas de la depresi n y su relaci n
con ot ros t rast ornos emoci onal es como l a an-
si edad y el estrs. Los cambi os fi si ol gi cos que
ocurren en el trastorno de ansi edad y l os meca-
ni smos de acci n de los compuestos ansi olti cos
son t ambi n de gran i nt ers ya que, si bi en l as
benzodi acepi nas son l os frmacos ms ut i l i za-
dos en el t rat ami ent o de est e t rast orno, su ca-
paci dad para produci r toleranci a y dependenci a
fsi ca hacen necesari a l a bsqueda de nuevos
compuestos. Para el l o, en el l aboratori o hemos
est udi ado l os efect os de ext ract os de pl ant as
(fi t ofrmacos) que han si do ut i l i zadas t radi -
ci onal ment e como t ranqui l i zant es con el fi n
de anal i zar su pot enci al para el t rat ami ent o de
l a ansi edad. Fi nal ment e, en nuest ro grupo es-
tamos i nteresados en establecer el posi ble efecto
ansi ol t i co de al gunas drogas de abuso (como
l os i nhal abl es) y su posi bl e part i ci paci n en
el est abl eci mi ent o de l a adi cci n.
En l o que se refi ere a l a i nvesti gaci n de
l as drogas de abuso, uno de l os puntos que re-
sul ta especi al mente atracti vo es el estudi o de
los di ferentes efectos de los opi oi des. Estos com-
puestos producen dependenci a fsi ca, tol eran-
ci a y adi cci n, pero con di ferentes cursos tem-
poral es. En el l aborat ori o exi st en model os
experi mental es en l os que puede i nduci rse to-
l eranci a a l os efectos anal gsi cos de l a morfi na
si n desarrol l ar dependenci a fsi ca. Tambi n es
posi bl e di smi nui r l a tol eranci a a l os efectos de-
seabl es de l os opi oi des medi ante mani pul aci o-
nes farmacolgicas. Debido a que estos fenmenos
pueden separarse, estamos i nteresados en carac-
teri zar y desarrol l ar frmacos que sean capaces
de contrarrestar l os efectos de l a morfi na si n
desencadenar un sndrome de absti nenci a. Una
de l as preguntas experi mental es que resul ta i n-
teresante es cul es son l os procesos cel ul ares
que subyacen al desarrol l o de l a dependenci a
fsi ca? En el l aboratori o hemos encontrado que
baj o ci ertas condi ci ones experi mental es es po-
si bl e i nduci r dependenci a despus de una sol a
admi ni straci n de morfi na y con ti empos de ex-
posi ci n muy cortos. Esto sucede en si stemas
fi si ol gi cos rel ati vamente senci l l os como pue-
de ser una rata espi nal en donde se anul a l a par-
ti ci paci n de l os centros cerebral es o el l eon
de cobayo, que es un pedazo de i ntesti no del -
gado cuyas neuronas tienen receptores a opioides.
Con estos si stemas es posi bl e hacer al gunas ma-
ni pul aci ones farmacol gi cas para determi nar l a
parti ci paci n de di ferentes si stemas de neuro-
transmi si n. Otro tema de i nters es determi -
nar si existen diferencias en los efectos de las drogas
de acuerdo con el sexo de los ani males. En este
senti do, hemos vi sto que el aumento de la pre-
si n arteri al que se observa durante la absti nen-
cia a la morfina es fsico e intermitente en machos
pero gradual y constante en hembras.
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Ot ra rea de i nt ers de nuest ro grupo ha
si do l a caract eri zaci n de l os efect os de l os
di sol vent es orgni cos i ndust ri al es. Est e grupo
de drogas ha si do poco est udi ado a pesar de su
i mport anci a a ni vel mundi al y de su i mpact o
en l a sal ud pbl i ca. Por el l o, nuest ro l abora-
t ori o y ot ros grupos de i nvest i gaci n se han
i nt eresado en l os mecani smos cel ul ares de ac-
ci n de al gunos de l os pri nci pal es di sol vent es
de abuso, encont rando que, en general , t i enen
un efecto complejo similar al del etanol (inhiben
recept ores exci t at ori os gl ut amat rgi cos del
subt i po NMDA, act an como modul adores
posi ti vos del receptor GABA
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, potenci an las co-
rrientes inicas a travs del receptor 5-HT
3
, etc.)
pero son, en general , mucho ms pot ent es.
Para concluir, conviene recordar que la mor-
fi na se comerci al i z como un frmaco extraor-
dinariamente eficaz para quitar la tos y la cocana
se ut i l i z como un est i mul ant e en di ferent es
bebi das que se anunci aban como tni cos. Sl o
despus de encontrar que algunos consumi dores
se vol van adi ct os, se reconoci eron l os ri esgos
de est as prct i cas. Para que eso no se suceda,
act ual ment e t odos l os psi cofrmacos se prue-
ban en el laboratori o para determi nar sus efectos
secundari os, l as formul aci ones farmacut i cas
ms efi caces, l os ri esgos de produci r depen-
denci a fsi ca y adi cci n, as como su posi bl e
uti l i dad teraputi ca. Con este cerni mi ento pre-
clnico han llegado hasta nuestros das sustancias
de gran uti l i dad mdi ca y se han proscri to otras
cuyos efect os adversos l as hace pel i grosas para
el consumo humano.
CONCLUSI N
A lo largo de este trabaj o hemos tratado de pre-
sentar un panorama muy general de al gunos
aspectos de la farmacologa de los psicofrmacos.
Lo que podramos mencionar, en resumen, es que
l as sustanci as psi coacti vas de prescri pci n m-
di ca consti tuyen un grupo parti cul ar de sus-
t anci as que sl o deben ser consumi das por
i ndi caci n mdi ca y baj o supervi si n, mi en-
tras que las drogas de abuso son sustanci as cuyo
consumo representa un ri esgo el evado para el
i ndi vi duo y l a soci edad y deben evi tarse. Para
conocer mej or l os ri esgos en uno y otro caso,
la investigacin, utilizando modelos experimen-
tal es en el l aboratori o, consti tuye una herra-
mi enta val i osa e i nsusti tui bl e.
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http://www.nida.nih.gov.