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FARMACOLOGIA FETA Y NEONATAL

FARMACOLOGIA FETAL

 FARMACOCINÉTICA EN EL FETO
Cuando un medicamento atraviesa la placenta accede directamente a la circulación general
del feto, de esta manera evita parcialmente el efecto de primer paso hepático. Los factores
farmacocinéticos en el feto son:
­ La unión a proteínas plasmáticas es reducida.
­ La barrera hematoencefálica fetal está poco desarrollada, por tanto las
sustancias pasan fácilmente al sistema nervioso.
­ El feto cuenta con algunos sistemas enzimáticos capaces de biotransformar
algunos fármacos. A partir del segundo mes, el hígado del feto el sistema
citocromo P450, y su actividad se incrementa durante el segundo trimestre del
embarazo.
­ La eliminación es principalmente por vía placentaria, también existe una
eliminación renal por la orina fetal, que es evacuada al líquido amniótico.
La exposición a los fármacos durante el embarazo es
muy frecuente. El 90% de las mujeres embarazadas
han tomado, al menos, un fármaco durante el período
de gestación.
Sólo se deben recetar medicamentos durante el
embarazo cuando exista una indicación médica seria
que lo justifique ya que, para la mayoría de los
fármacos, el riego para el feto se conoce con
exactitud.
Los efectos de los medicamentos sobre el feto varían mucho dependiendo del momento del
embarazo en que se tomen. Durante el período de organogénesis, los fármacos teratógenos
producen aborto o malformaciones congénitas. Tomados después, especialmente durante
las últimas semanas del embarazo o pueden alterar la función de órganos o sistemas
enzimáticos específicos afectando al feto.
Como norma general se aconseja:
 Considerar siempre la posibilidad de
embarazo (si la paciente está en edad
fértil) antes de prescribir o dispensar un
fármaco. No prescribir ningún fármaco
de teratogenicidad conocida en mujeres
en edad fértil a menos esté utilizando un
método anticonceptivo eficaz.
 Disuadir a la paciente embarazada de que no se automedique.
 Cuando se administre un medicamento a una embarazada valorar la relación
beneficio/ riesgo de cada situación.
 Utilizar preferentemente los fármacos de mayor experiencia clínica.
 Emplear las dosis mínimas eficaces y durante el menor tiempo posible.
MODELOS FARMACOCINÉTICOS PARA LA UNIDAD MATERNO-FETAL
Los modelos farmacocinéticos representan simplificaciones del modelo biológico real que facilitan la
comprensión del fenómeno y permiten realizar predicciones exactas sobre la disposición del
fármaco en el organismo. Desde la perspectiva de la unidad maternofetal su diseño es
particularmente importante debido a que los efectos de un fármaco en los tejidos fetales están en
gran parte determinados por el tiempo de exposición y éste a su vez por los procesos de
distribución y excreción de los compartimentos materno y fetal.
Los fármacos una vez dentro del organismo tienden a desplazarse entre los distintos
compartimentos corporales. El análisis del fenómeno inicia con el estudio de los cambios en la
concentración del fármaco en un compartimento en función del tiempo, de acuerdo a
la siguiente fórmula:
dC/dt= -kCn
En donde, dC/dt significa el cambio en la concentración en relación al tiempo, y –kCn
se refiere a que la disminución en la concentración de un fármaco es una función de tipo
exponencial.
Cuando el exponente n es igual a cero, la velocidad de cambio es independiente de la
concentración del
fármaco:
dC/dt= -k
El proceso es de orden cero y es lo que ocurre en los fenómenos saturables.
Cuando el valor del exponente es 1, el proceso es de primer orden y la velocidad de cambio es
proporcional a la concentración del fármaco:
dC/dt= -kC
Cuando el fármaco después de ingresar en el organismo se distribuye en un compartimento
homogéneo y después se elimina siguiendo un proceso de primer orden, se considera un modelo
abierto de un compartimento.
Cuando el sistema biológico está formado por un compartimento central en el que el fármaco se
absorbe y se elimina, y un compartimento periférico comunicado con el anterior en donde la
distribución del fármaco es un proceso reversible entre dos compartimentos, entonces se trata de
un modelo abierto de dos compartimentos.
En la unidad materno-fetal, un fármaco administrado a la madre se transfiere de la placenta al feto
vía la vena umbilical y regresa del feto a la placenta vía lasVillanuevaLA. El embarazo desde una
perspectiva farmacológica arterias umbilicales. El modelo más simple para este fenómeno es el de
dos compartimentos representados por la madre y el feto con distribución bidireccional entre
ellos.Existen dos modelos de este tipo:
1. El fármaco es eliminado sólo por la madre.
2. El fármaco es eliminado por la madre y el feto.
Todos los procesos de distribución y eliminación siguen cinéticas de primer orden. La eliminación
materna es el resultado tanto de la excreción del fármaco como de la distribución al feto y depende
de la concentración del fármaco en el compartimento materno. En el caso de la eliminación fetal la
eliminación se deriva del proceso de biotransformación y de la transferencia feto-materna (Figura
1). La concentración fetal del fármaco será menor que la de la madre sólo si:
1. La velocidad de eliminación materna es mayor que
la velocidad de transferencia materno-fetal.
2. La velocidad de transferencia feto-materna es mayor que la materno-fetal.
3. El feto o la placenta biotransforman el fármaco

FARMACOLOGIA NEONATAL
Absorción
La absorción de los fármacos hacia la circulación sistémica depende de sus propiedades físico-
químicas: Características de la formulación (desintegración de la fase sólida, disolución en las
secreciones digestivas, liberación desde la preparación), peso molecular, pKa y nº de grupos
ionizables, solubilidad lipídica y de diversos factores del huésped: contenido gastrico y tiempo de
vaciado, pH gástrico y duodenal, superficie del área absortiva, pool de sales biliares, colonización
bacteriana intestinal y enfermedad subyacente.
a) Digestiva
Al nacer el pH gástrico está entre 6 y 8, pero cae rápidamente a 1.5-3 al cabo de varias horas. En el
feto la secreción ácida en estómago aparece después de las 32 semanas de gestación (EG).
Alcanzará los valores del adulto a los 3 meses de edad. Un pH ácido favorece la absorción de los
fármacos ácidos (bajo pK) porque se ionizan mejor .
Dado que la mayoría de los fármacos se absorben en el intestino delgado, la tasa de vaciamiento
gástrico será un factor determinante de su absorción. Si el vaciamiento gástrico es lento, se
reducirá el pico sérico de concentración del fármaco, y si el vaciamiento es rápido se reducirá la
absorción, al reducirse el tiempo de contacto. El vaciamiento gástrico del RN se aproximará a
valores del adulto al cabo de 6-8 meses de vida . Incrementan el vaciado gástrico la leche humana
y los alimentos hipocalóricos y disminuyen el vaciado gástrico la prematuridad, el reflujo
gastroesofágico, la estenosis hipertrófica de píloro, la dificultad respiratoria, la insuficiencia cardiaca
(edema de mucosa), el hipotiroidismo o los alimentos con ácidos grasos de cadena larga.
b) Absorción tras administración parenteral:
La vía intravenosa (i.v.) sería preferible a la intramuscular, sin embargo los RNs frecuentemente
tienen malos accesos intravenosos.
La absorción de los fármacos por vía intramuscular depende de la lipofilicidad de los fármacos, lo
que favorece su rápida difusión hacia los capilares, pero los fármacos también deben mantener un
cierto grado de solubilidad acuosa a pH fisiológico para prevenir su precipitación en el lugar de la
inyección. También esta influenciada por el flujo sanguíneo, por la superficie del área muscular en
contacto con el material inyectado y por la actividad muscular , de forma que le pico sérico esta
disminuido con mala perfusión, escasa masa muscular o en neonatos inmóviles o relajados.
c) Absorción percutánea.
Hay numerosos trabajos sobre la toxicidad relacionada con la exposición cutánea
neonatal a fármacos y productos químicos: hexaclorofeno , hidrocortisona , anilinas existentes en
soluciones desinfectantes , compuestos yodados.... En los prematuros existe una barrera cutánea
inmadura que favorece la absorción , y el área de superficie corporal es mayor en los RNs que en
los niños mas mayores o adultos.
d) Absorción rectal
La vía rectal puede ser una alternativa para la administración de fármacos cuando existen nauseas,
vómitos, convulsiones...
En general la absorción desde soluciones acuosas o alcohólicas es más rápida que desde los
supositorios. Fármacos lipofílicos con valores de pK entre 7 y 8, tales como barbituratos y
benzodiazepinas, parecen ser muy bien absorbidos con la administración rectal.
Técnicas de administración
Un aspecto tan importante como la vía de administración es el método empleado para
la administración del fármaco.
En los recién nacidos de muy bajo peso (RNMBP) existe limitación para la administración de
líquidos, lo que afecta a la administración de fármacos por vía i.v.. Cuando se realiza una inyección
rápida, la medicación se introduce directamente en la vena en bolo o como una infusión rápida, lo
que puede conducir a toxicidad con determinados fármacos, como es el caso del colapso
cardiovascular secundario a la administración de fenitoína, o el síndrome del niño rojo con la
infusión rápida de la vancomicina . Con las inyecciónes antegrada y retrógrada, se requieren llaves
extras de tres pasos y líneas de infusión suplementarias, con lo que aumenta el riesgo de
contaminación. Lo mejor es su administración con una bomba de infusión, pero se precisa conocer
el volumen mayor de líquido en el cual el fármaco se puede preparar y el tiempo que se requiere
para pasar la dosis completa, pues ello afecta a la velocidad de administración del fármaco y
modifica las concentraciones pico , lo que puede conducir a cambios inapropiados de la
dosificación, si medimos las concentraciones séricas a horas inadecuadas.
La medicación se debe introducir en un punto lo más cercano posible al paciente, y deben ser
evitadas conexiones con tubos en Y o en T, ya que pueden atrapar al fármaco y ello tiene
importancia cuando se administran pequeños volúmenes de líquidos .
El cambio de las líneas de infusión para prevenir la contaminación bacteriana puedesuponer la
pérdida de cantidades significativas de fármacos (hasta un 38 %) . Los tubos de cloruro de polivinilo
(PVC) pueden absorber ciertos fármacos como la insulina, el diazepam... , siendo preferibles los de
polietileno. Los tubos con pequeño diámetro interior (0.016-014 cm) permiten que se mezclen
adecuadamente los fármacos con los líquidos al ser mayor la velocidad del flujo a su través .
Algunos filtros usados en las líneas de infusión para atrapar bacterias contaminantes o burbujas,
también pueden atrapar gentamicina, cloxacilina, digoxina, anfotericina e insulina . Se pueden
producir obstrucciones de los filtros con la administración de soluciones de glucosa no tamponadas
.
Distribución de los fármacos
El movimiento de los fármacos desde la circulación sistémica hacia los distintos compartimentos
corporales, tejidos y células es denominado distribución .
Depende de diversos factores: unión a proteínas, tamaño de los compartimentos, factores
hemodinámicos (gasto cardiaco y flujo regional) y permeabilidad de las membranas. Y se rige por la
formula:
Volumen de distribucion (Vd) = Volumen Sanguíneo + Volumen Tisular x (fracción del
fármaco no unido en la sangre/fracción no unido en los tejidos)
a) Unión a proteínas
Se incrementa desde el nacimiento la afinidad de la albúmina por los fármacos acídicos, así como
el contenido de las proteínas totales, alcanzando los valores normales del adulto a los 10-12 meses
de edad . El nivel de albúmina en la sangre es directamente proporcional a la EG .
Las diferencias entre el grado de unión de los fármacos a las proteínas que existen entre los RNs y
los adultos, pueden explicarse por su desplazamiento de los sitios de unión con la albúmina por la
bilirrubina y otras sustancias endógenas, por las diferentes propiedades de unión de la albúmina en
sangre del cordón y en la de adultos.
La afinidad de la bilirrubina por la albúmina se incrementa con la edad y alcanza los valores del
adulto a los 5 meses de edad . En el desplazamiento de la bilirrubina en su unión con la albúmina,
pueden intervenir fármacos que son administrados a bajas dosis (hormonas, digoxina, diuréticos de
asa) y que por ello no entrañan riesgo, o fármacos como las sulfonamidas, moxalactam, diversos
analgésicos y antiinflamatorios que tienen un gran efecto desplazador, así como los contrastes para
estudios colangiográficos .
Los ácidos grasos libres (AGL) están reversiblemente unidos a la albúmina .Hay una reducción
significativa de la unión de la albúmina a la fenilbutazona y fenitoína cuando los niveles de los AGL
están muy altos, como ocurre en la sepsis por gérmenes gram negativos.
b) Tamaño de los compartimentos corporales de líquidos.
Las alteraciones en los tamaños de los compartimentos corporales de líquidos afecta al volumen
de distribución de los fármacos . Existe una relación inversa entre el agua corporal y la cantidad de
tejido graso, produciéndose cambios entre los diversos compartimentos que son dependientes de la
edad. Se reduce con la edad el porcentaje de agua corporal, desde el 90 % en el RN pretérmino de
< 30 semanas al 60 % en el adolescente, a expensas del compartimento extracelular (que pasa del
65 al 20 %).
Los medicamentos para alcanzar concentraciones comparables en los tejidos que en el plasma,
precisan administrarse a más altas dosis por kilogramo de peso, en los neonatos y niños pequeños
que en el adulto, por su mayor distribución en el espacio extracelular .
Metabolismo de los fármacos
El órgano que intervine principalmente en la metabolización es el hígado, pero también los riñones,
intestino, pulmones y la piel son capaces de realizar biotransformaciones . Generalmente con la
metabolización de las drogas se producen compuestos inactivos o con menor actividad, pero en
algunos casos se transforman en metabolitos activos, por ejemplo la teofilina se convierte en
cafeína.
La tasa de fármaco removido se denomina aclaramiento . El aclaramiento plasmático (Cl) es el
volumen de plasma del cual un fármaco es completamente eliminado por unidad de tiempo. El Cl de
un determinado órgano depende del flujo sanguíneo y de la tasa de extracción en dicho órgano (E =
concentración arterialconcentración venosa/concentración arterial), lo cual dependerá además del
flujo, de la cantidad del fármaco que circula libre y de la captación, biotransformación y excreción
celular.
Hay fármacos (ácido acetil salicílico, isoproterenol, lidocaina, propanolol) que son metabolizados
en una gran proporción cuando pasan por el hígado (> 80 %), y se clasifican como limitados por el
flujo. Hay otros en los que el aclaramiento hepático es bajo (< 20 %) y se clasifican como de
capacidad limitada y que pueden ser sensibles a su capacidad de unión a proteínas (clindamicina) ,
o insensibles ( cloramfenicol).
a) Captación de los fármacos: El primer paso en la metabolización es la captación por la célula
que lo biotransforma. La ligandina o proteína Y, es una proteína básica que se une a la bilirrubina y
aniones orgánicos como algunos fármacos , y esta presente en el hepatocito y en células del
intestino delgado, túbulo renal proximal …. La concentración de la ligandina es baja en el feto y RN,
pero se aproxima a los valores
adultos a los 5-10 días de vida postnatal , siendo esto lo que probablemente
explique que el aclaramiento hepático en los neonatos este limitado en este periodo
inicial.
b) Biotransformación. En el hepatocito la biotransformación afecta principalmente a dos procesos
enzimáticos; la fase I o no sintética, incluye las reacciones de oxidación, reducción, hidrólisis e
hidroxilación para introducir o revelar un grupo funcional dentro del sustrato que servirá para la
reacción de fase II o sintética que la conjuga con agentes endógenos como acetato, glicina,
glutatión, glucorónido o sulfato, para incrementar la polaridad de los productos intermedios
metabólicos y así estimula su excreción renal.
La mayoría de los enzímas que metabolizan los fármacos están localizados en el retículo
endoplásmico liso de las células. La ontogenia de los enzimas difiere entre las especies animales,
especialmente para los de las vías de oxidación y glucoronoconjugación , lo que dificulta el
extrapolar los datos de experimentación animal.
Varias de las enzímas de las fases I y II, que son cuantitativamente importantes para el
metabolismo de los fármacos en los seres humanos, se expresan de manera polimórfica y, por
consiguiente están sometidas a enorme variación de su actividad durante el desarrollo, lo que
influye en evaluación de la farmacoterapia .
Los citocromos P-450 hepáticos son los responsables de la mayoría de las reacciones de la fase I
catalizadas en el hígado humano y representan una superfamilia de proteínas que contienen hem y
catalizan el metabolismo de muchas de las sustancias endógenas lipófilas (esteroides, vitaminas
liposolubles, ácidos grasos, prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos) y compuestos exógenos.
En el hombre se han descrito hasta la fecha 32 genes y se han dividido funcionalmente en dos
clases: 1) Enzímas esteroidógenas (glándulas suprarrenales, gónadas, placenta) y 2) Citocromos
que intervienen en el metabolismo de los fármacos, plaguicidas y contaminantes del ambiente . Los
citocromos P450 que han sido identificados como importantes para el metabolismo de los fármacos
pertenecen a las familias génicas CYP1, CYP2 y CYP3.
Su actividad esta disminuida en el feto en un 30-50 % respecto a su actividad en el adulto ,
produciéndose una rápida maduración postnatal del sistema monooxigenasa del citocromo P-450 (,
lo que afecta a la tasa de eliminación de fenitoína, fenobarbital..., de forma que la vida media del
fenobarbital es mayor de 200 horas entre los 0-5 días de vida, de 100 horas entre los 5-15 días de
vida y de 50 horas a partir del mes .
Las reacciones de conjugación de la fase II, sintetizan compuestos más solubles en agua, al
combinarlos con una molécula endógena que facilite su excreción. Glicina, acetato, glutatión,
sulfato y glucorónido son las moléculas endógenas que se unen a los fármacos, y estos deben
poseer grupos funcionales específicos para ello (carboxilo, hidroxilo, amino o sulfidrilo), o adquirirlos
en la fase I. La vía mas frecuentemente utilizada es la de la glucoronoconjugación, y al nacer esta
limitada su capacidad durante los primeros días de vida, pero ello se compensa con un mejor
desarrollo de la vía de la sulfatación. El fenobarbital puede inducir la maduración de la vía de la
glucoronoconjugación. La conjugación con glicina madura antes en el hígado fetal, y ciertas
reacciones de metilación que no son clínicamente significativas en adultos, parecen ser funcionales
en el feto y RN, lo que permite la metilación de la teofilina a cafeína a las 12-20 semanas de edad
gestacional (EG) .
c) Eliminación de los fármacos. La eliminación se expresa como la vida media de un fármaco
(t1/2), lo que describe el tiempo que se requiere para que la mitad de su concentración en sangre
desaparezca (t1/2 = 0.693 Vd/ Cl) , siendo un parámetro útil para planificar la dosificación de los
fármacos.
Excreción renal.
La mayoría de las los fármacos y/o sus metabolitos son excretados del organismo por los riñones.
La excreción renal depende de la filtración glomerular, la reabsorción tubular y la secreción tubular .
La cantidad de un fármaco que es filtrado depende del flujo plasmático renal y del grado de unión a
las proteínas.
El flujo sanguíneo renal se incrementa con la edad como consecuencia del aumento del gasto
cardiaco y de la reducción de las resistencias vasculares periféricas . El riñón de un neonato recibe
el 5-6 % del gasto cardiaco, mientras que el del adulto un 15-25 %. El flujo plasmático renal
promedia los 12 ml/min. al nacer en comparación con los 140 ml/min. en los adultos.
El índice de filtración glomerular está directamente relacionado con la edad gestacional, por debajo
de las 34 semanas de EG. Al nacer es de 2-4 ml/min en los RNT , incrementándose a 8-20 ml/min
en los 2-3 primeros días de vida postnatal, mientras que en los prematuros de < 34 sem. de EG se
eleva de 1 ml/min al nacer a 2-3 ml/min (52). El incremento posterior esta relacionado con la edad
postconceptual y no con la postnatal. Se alcanzan los valores del adulto a los 2.5-5 meses de edad.
Se ha observado una disminución del t1/2 para la gentamicina en los RNs menores de 7 días,
prolongándose en los menores de 34 sem. de EG.
Usando la capacidad máxima de transporte tubular para el para-aminohipurato (TmPAH) como
indicador de la función tubular, la secreción tubular se duplica durante la primera semana de vida y
se multiplica por 10 durante el primer año, lo que se atribuye a la existencia de un imbalance
glomerulotubular que se refleja por diferencias funcionales en la capacidad de transporte
(secreción) de las células del túbulo proximal.

FARMACOLOGIA DE LOS AGENTES UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA SEPSIS
Definición:
Una sepsis neonatal es una infección, por lo general bacteriana, que ocurre en un bebé de menos
de 90 días desde su nacimiento. La sepsis de aparición temprana se ve en la primera semana de
vida, mientras que la sepsis de aparición tardía ocurre entre los días 7 y 90. La sepsis neonatal se
da generalmente a consecuencia de rotura prematura de membranas, hemorragia o infección
materna, toxemia, más frecuente en prematuros. El contaminante más frecuente durante la primera
semana de vida es la Escherichia coli; también el estreptococo B, Klebsiella, Enterobacter,
gérmenes generalmente adquiridos intrautero. De la 2ª a la 4ª semana, a más de los anteriores
otros contaminantes frecuentes son: Haemophilus influenzae y Staphylococcus epidermidis.
La sepsis neonatal se produce en 0,5 a 8.0 de cada 1000 nacimientos vivos y es la causa más
común de mortalidad neonatal en los países en desarrollo representando entre 30-50% del total de
muertes neonatales cada año. Las tasas más elevadas se producen en el recién nacido de
bajo peso al nacer, los lactantes, aquellos
con depresión la función respiratoria para el
momento del nacimiento, y aquellos con
factores de riesgo materno perinatal. El
riesgo es mayor en los varones (2:1) y en los
recién nacidos con anomalías congénitas.
Los bebés con sepsis neonatal pueden tener
los siguientes síntomas:
 Cambios en la temperatura corporal
 Problemas respiratorios
 Diarrea
 Glucemia baja
 Movimientos reducidos
 Reducción en la succión
 Convulsiones
 Frecuencia cardíaca lenta
 Área ventral hinchada
 Vómitos
 Piel y esclerótica de color amarillo (ictericia)

Selección del medicamento de elección:
Medicamento
Eficacia Seguridad Conveniencia
Gentamicina + ceftriaxona
+ + + + + +
Ampicilina + Gentamicina
+ + + + + +
Ampicilina +c eftriaxona +metronidazol

+ + + + + +
La administración precoz de antibióticos puede ser decisiva para la supervivencia. Se dan por vía
parenteral luego de obtener muestras de sangre, heridas o secreciones propias de la infección. La
terapia inicial es por definición empírica, y la selección de los antibióticos depende del tipo de
infección y de la epidemiología local.
Tratamiento de primera línea:
Inicialmente se puede usar ceftriaxona (ceftazidima cuando se presume la existencia de
pseudomona) más gentamicina o amikacina o gentamicina + ampicilina.
Cuando se necesite cobertura sobre Gram negativos y positivos se recomienda
amikacina o gentamicina + ceftriaxona o ampicilina.
En infecciones por anaerobios: metronidazol
Tan pronto se disponga de datos de laboratorio sobre el agente causal y su sensibilidad, el régimen
de antibióticos debe ajustarse a los resultados. Se deben continuar los antibióticos hasta varios días
después de haber controlado la infección. La duración usual de la terapia es de 7 a 10 días, sin
embargo pueden ser necesarios períodos adicionales de tiempo.
Gentamicina:
Mecanismo de acción farmacologico: Aminoglucósido que ejerce su actividad Bactericida por
medio de la inhibición d la síntesis bacteriana de proteínas, penetra en la bacteria y se une a las
subunidades ribosomales 30S y 50S. Principalmente activo para bacterias gramnegativas, con
cierta actividad contra estafilococos coagulasa positivos pero ineficaz contra anaerobios y
estreptococos. Proporciona cierto efecto sinérgico contra estreptococos grupo D (enterococos)
cuando se utiliza en combinación con una penicilina.
Contraindicaciones: hipersensibilidad a aminoglucósidos.
Reacciones adversas: Ototoxicidad (puede relacionarse con concentraciones séricas de
aminoglucosidos que persisten por periodos prolongados) con tinnitus, perdida auditiva; la toxicidad
temprana suele afectar los sonidos de alta frecuencia. Nefrotoxicidad (niveles mínimos altos) con
proteinuria, creatinina sérica elevada, oliguria y erupción macular
Ampicilina:
Mecanismo de acción farmacologico: Penicilina sintética sensible a la penicilinasa que es
bactericida y actúa inhibiendo las etapas tardías de la síntesis de la pared celular. Igual de efectiva
que la penicilina G en infecciones neumocócicas, estreptocócicas, meningocócicas; y también es
activa contra muchas sepas de salmonella spp, shigella spp, proteus mirabilis, Escherichia coli y
Listeria spp, ademas casi todas las cepas de Haemophilus influenzae. Desactivada por
betalactamasas

Reacciones adversas: hipersensibilidad, erupción, molestia abdominal, nauseas vómitos, diarreas,
nefritis intestinal y eosinofilia. Las dosis grandes pueden provocas exitacion del CNS o
convulciones.
Ceftriaxona:
Mecanismo de acción: Es un antibiótico betalactámico de la clase cefalosporinas de tercera
generación, por lo que tiene acciones de amplio espectro en contra de bacterias Gram
negativas y Gram positivas aerobios. El modo de acción de estos antibióticos es la inhibición de la
síntesis de la pared celular de las bacterias, específicamente por unión a unas proteínas
bacterianas llamadas "proteínas ligandos de la penicilina (PBPs).
Reacciones adversas: los efectos adversos reportados para la ceftriaxona son similares a los de
las cefalosporinas, por lo general son bien toleradas. Los efectos adversos hematológicos mas
frecuentes son la eosinofilia, trombocitosis y leucopenia, anemia. Pueden incrementarse las
concentraciones séricas de AST (SGOT), y ALT (SGPT) y las concentraciones séricas de fosfatasa
alcalina y bilirrubina. Entre los efectos renales se reportan el incremento de las concentraciones
séricas de creatinina, etc

Posología:

Dosis recomendadas de antimicrobianos intravenosos
Ampicilina
neonatos
< 7 días:
50 mg / kg
/ día, IV
cada 12
horas.
> 7 días:
50 mg / kg
/ día IV
cada 6 - 8
horas.
> 1 mes:
50 mg / kg
/ día IV
cada 6
horas.

Gentamicina
(igual puede
usarse
amikacina)
< 7 días: 2.5
mg / kg cada
18 a 24
horas.
> 8 días: 2.5
mg / kg cada
12 horas.
>1 mes: 2.5
mg / kg cada
8 horas IM o
IV, de 7 a 10
días.
Metronidazole
(igual puede
usarse
clindamicina)
< 7 días: 7.5
mg / kg / día
cada 24 horas.
> 7 días: 7.5
mg / kg cada
12 horas.
> 1 mes: 7.5
mg / kg cada 6
horas IV.
Clindamicina
< 7 días: 5
mg / kg cada
12 horas
> 7 días: 5
mg / kg cada
6 horas
> 28 días:
7.5 mg / kg
cada 6 horas.
Ceftriaxona
(igual
puede
usarse
ceftazidima)
< 7 días: 50
mg / kg cada
24 horas IV
o IM
> 7 días: 75
mg / kg cada
24 horas
> 1 mes: 50
- 75 mg / kg
cada 24
horas IV.
Ceftazidima
< 7 días: 50
mg / kg
cada 12
horas.
> 7 días: 50
mg / kg,
cada 8
horas IV.


Fluconazole
< 2
semanas de
edad: 3–12
mg/kg cada
72 horas
2–4
semanas de
edad: 3–12
mg/kg cada
48 horas
como una
sola dosis
en infusión
IV, durante
60 minutos.


Instrucciones:
Debe administrarse la dosis máxima recomendada de los fármacos antimicrobianos. Preferir la vía
intravenosa en la fase aguda.
Por cuestiones de disponibilidad se puede usar ampicilina + gentamicina. En casos evidentes de
contaminación por anaerobios, debe asociarse necesariamente clindamicina o metronidazol, uno de
los dos, por vía parenteral, sobre todo a la combinación de ampicilina + gentamicina, que es la más
empleada en nuestro medio. En caso de infección por pseudomona se debe preferir la ceftazidima
a la ceftriaxona.

Las dosis que se señalan no son necesariamente estándar, varían en las diferentes instituciones.


Efectos indeseables:

Los efectos indeseables son los señalados para cada uno de los componentes de la combinación
que se elija. En caso de colecciones purulentas se recomienda el drenaje quirúrgico, percutáneo o
a cielo abierto. Luego de realizar el drenaje y remitir una muestra del material purulento para
estudios de microbiología, debe instaurarse inmediatamente el tratamiento antimicrobiano
específico, en la dosis recomendada.

Observaciones:
* Los pacientes con choque séptico deben ser tratados en un centro especializado, idealmente.
* Los recién nacidos sintomáticos, aún aquellos sin factores de riesgo perinatal o un cultivo de
sangre positivo, deben ser tratados con un régimen completo de antibióticos (usualmente de de 14
a 21 días).

* La punción lumbar para cultivo de LCR debe ser realizada en la mayoría de casos con diagnóstico
de sepsis, cuando el cultivo de sangre es positivo y cuando hay la presencia de signos
neurológicos. Los cultivos urinarios no siempre son confiables en recién nacidos.

* En la sepsis neonatal tardía puede considerarse la contaminación por estafiloco y cambiar la
ampicilina por clindamicina.

* Cuando en el momento del parto el líquido amniótico presenta evidente mal olor, debe
considerarse la posibilidad de infección por anaerobios y añadir clindamicina o metronidazol, una de
las dos.

* La oliguria con hipotensión no es una contraindicación para la administración de líquidos
abundantes por vía parenteral, la cantidad de líquidos con frecuencia es mayor al volumen
sanguíneo normal en pocas horas. Comenzar infusión de líquidos intravenosos, plasma fresco
congelado IV, 20 ml/kg durante 60 minutos), paquetes de glóbulos rojos para mantener un
hematocrito de 40–45 %, dextrosa en agua al 10% o una solución de mantemiento.

* Monitorear frecuencia cardíaca y respiratoria y mantener liquidos y electrólitos sanguíneos dentro
de sus rangos normales: soporte respiratorio si PaCO2 excede 50 mmHg, temperatura corporal
36.2–36.8°C, mantener glucosa sanguínea de 2.5–6.8 mmol/L, monitorear estado ácido–base y
mantener pH sanguíneo de 7.35–7.45.

* Insertar tubo nasogástrico para alimentación enteral, leche materna o de fórmula.

* Alimentación parenteral, IV, si no es posible la alimentación enteral.

* No existen evidencias a favor del uso de vasopresores, tampoco a favor del uso de
glucocorticoides, aunque éstos últimos pueden ser de beneficio en caso de meningitis.

* La sepsis neonatal es poco frecuente pero de evolución grave (mortalidad del 25%) puede
presentarse con signos inespecíficos y progresar rápidamente. El índice de sospecha es
importante, a sabiendas que muchos recién nacidos pueden ser expuestos al uso innecesario de
antibióticos. Se ha demostrado como factores prenatales asociados de riesgo para una mayor
incidencia de sepsis neonatal, la rotura prolongada de membranas, la colonización materna con
estreptococo del grupo B, prematuridad, asfixia al nacer e infecciones del tracto urinario materno.
Los recién nacidos asintomáticos con dos de estos factores deben ser observados detenidamente,
aquellos con tres o más factores de riesgo deben recibir antibióticos empíricamente, como
ampicilina y gentamicina durante 48 a 72 horas, hasta cuando se obtengan los resultados de
cultivos.


Bibligrafia
 Farmacocinética del embarazo
Página web: http://www.grupoargon.com/cofm/temas/Medicamentos_Tema02.html

 FARMACOLOGÍA NEONATAL ,Eduardo Doménech .Hospital Universitario de
Canarias. Tenerife.
http://www.se-neonatal.es/Portals/0/farmacol.pdf
 Neonatologia . Autor: Gomella,cunningham.eyal,Zenk. 5° edición.sección V
farmacología neonatal pag 632-634 y 659-660.