Está en la página 1de 26

P

R
A
C
T
I
C
A

L
A
D
M
E

L
A
B
O
R
A
T
O
R
I
O

D
E

T
O
X
I
C
O
L
O
G
I
A

C
i
c
l
o

2
0
1
4
-
I
I
















UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
E.A.P ING AGROINDUSTRIAL

INTEGRANTES
Barrantes Callata, Elizabeth
Diaz Robles,Dianaliz

Escalante Alarcon,Wilder David

Paz Rojas, Giancarlo

PROFESOR:
Q.F. Oscar Santisteban Rojas


GRUPO DE LABORATORIO: 4-6PM

INDICE
I. INTRODUCCIN ......................................................................................................................................................... 3
II. OBJETIVOS .................................................................................................................................................................. 4
III. RESUMEN ................................................................................................................................................................ 5
IV. MARCO TERICO ................................................................................................................................................... 6
V. MATERIALES Y REACTIVOS .................................................................................................................................... 12
VI. PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL ..................................................................................................................... 13
VII. RESULTADOS Y DISCUSION DE RESULTADOS ................................................................................................. 16
VIII. CONLUSIONES ..................................................................................................................................................... 22
IX. RECOMENDACIONES ........................................................................................................................................... 22
X. BIBLIOGRAFA ........................................................................................................................................................... 23
XI. APENDICE ............................................................................................................................................................. 24
CUESTIONARIO DE LA PRACTICA 1................................................................................................................................. 24
CUESTIONARIO DE LA PRACTICA 2................................................................................................................................. 25













I. INTRODUCCIN

Cada vez ms el ser humano est sujeto a la exposicin de diversas sustancias qumicas
extraas (xenobiticos), sean medicamentos, aditivos en alimentos o contaminantes ambientales,
etc. La situacin se resume de manera adecuada en la siguiente cita de Rachel Carson: "Tan cruda
como un arma, como la lanza del hombre de las cavernas, la artillera qumica ha sido lanzada
contra las estructuras vitales".
El conocimiento de la forma en que se manejan los xenobiticos a nivel celular es un aspecto
importante en el aprendizaje de cmo enfrentar el ataque qumico. Conocer el metabolismo de
xenobiticos es bsico para una comprensin racional de la farmacologa y la teraputica,
farmacutica, toxicologa, investigacin del cncer y toxicomana. En todas estas reas se estudia
la administracin de xenobiticos o la exposicin a ellos.
Un xenobitico es un compuesto ajeno al cuerpo. Las principales clases de xenobiticos de
importancia mdica son los frmacos, carcingenos qumicos y varios compuestos que han llegado
a nuestro ambiente de una u otra manera, como bifenilos policlorinados (PCB) y ciertos
insecticidas. Existen ms de 200,000 compuestos qumicos ambientales fabricados por el ser
humano. Gran parte de estos compuestos est sujeto a metabolismo (alteracin qumica) en el
cuerpo humano, siendo el hgado el rgano principal en que esto ocurre; en ocasiones, un
xenobitico puede excretarse sin cambio. Cerca de 30 enzimas catalizan las reacciones que
participan en el metabolismo de los xenobiticos.

II. OBJETIVOS

Conocer la funcin de un xenobiotico en el organismo humano.
Conocer las caractersticas y efectos de un xenobiotico.
Verificar que la liberacin del xenobiotico a partir del medio el cual almacena es el primer
paso para manifestar su potencial toxico.
Anlisis de un compuesto de conocida actividad farmacolgica, paracetamol (p-
acetamidofenol) haciendo uso de reacciones sencillas habituales en los procesos de sntesis
orgnica
Determinar en la orina la presencia de metabolitos o la ausencia de xenobioticos
[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 5

III. RESUMEN

La prctica realizada en clase de laboratorio trato de evaluar la funcin de un xenobiotico en un
organismo humano, consisti en ingerir tres comprimidos, paracetamol, complejo B y
fenazopiridina por tres diferentes alumnos con 300ml de agua.
Luego de tomar las pastillas se dejo transcurrir 45 y luego se tomo la muestra de orina anotando
el volumen, se deja transcurrir 45 mas repitindose el proceso, para despus colocar las dos
muestras en tubos de ensayo anotando las diferencias entre ellas, si es que existiese.
Concluida la prctica, comparamos nuestras muestras con otras bibliografas, pudiendo concluir
las funciones de los xenobioticos depender del metabolismo del organismo quien las consume,
podramos concluir que algunos xenobioticos reaccionaran favorablemente al organismo que los
ingiere teniendo en cuenta la dosis de ingesta adecuada.
Los xenobioticos acceden con relativa facilidad y son difcilmente excretables tienden a
acumularse aumentando el riesgo de toxicidad, su eliminacin requiere de una transformacin
previa en metabolitos mas hidrosolubles y fcilmente excretables.



[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 6

IV. MARCO TERICO

METABOLISMO DE XENOBITICOS
Los xenobiticos son compuestos externos al organismo. El
hombre dentro del proceso evolutivo ha desarrollado un proceso
para poder excretar los compuestos xenobiticos,
especficamente los que son lipoflicos. Las drogas de carcter
lipoflico si no pasan por el hgado se pueden reabsorber y
mantener su efecto. En caso de un frmaco que genere un
compuesto txico estara generando un compuesto txico en el
organismo. Por lo anterior deben existir reacciones de
biotransformacin de primera fase y posteriormente, con el objeto
de que sean ms hidroflicas, se puedan excretar con reacciones de
segunda fase (conjugaciones).
Compuestos orgnicos que ingresan al organismo son relativamente liposolubles
(lipoflicos: difusin pasiva)
Sin transformarse sufriran reabsorcin en tbulos renales, con mantenimiento del efecto
biolgico
Metabolismo a compuestos hidrosolubles aumenta eliminacin

Frmacos y compuestos no esenciales para el organismo (xenobiticos) pueden
representar un problema para la salud.
Caractersticas lipoflica facilitan paso a travs de las membranas y a su vez obstaculizan
su eliminacin.
Es esencial que los frmacos y xenobiticos sufran cambios qumicos en el organismo por
enzimas especializadas.
En el momento de la eliminacin las molculas deben poseer caractersticas fsico-
qumicas particulares: Pulmon gaseosoOrina hidrosoluble.

[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 7

Metabolismo no es sinnimo de biotransformacin, ya que el primero se establece para
procesos esenciales del estado nutricional de un organismo que se caracteriza por cambios en la
estructura qumica de diversos sustratos enzimticos; y la segunda es la alteracin qumica que sufre
un medicamento o cualquier otra sustancia exgena durante su paso por el organismo.

Hgado principal sitio de metabolismo
Riones, intestinos, glndulas suprarrenales, pulmones, piel, plasma, otros.
Biotransformacin constante, aunque influyen variaciones inter e intra sujetos.

UNA CARACTERSTICA DE CASI TODAS LAS BIOTRANSFORMACIONES, ES QUE LOS
PRODUCTOS METABLICOS SON MS POLARES QUE LOS FRMACOS ORIGINALES.
Algunos ejemplos:
Codena Morfina
Imipramina Desipramina
Fenacetina Paracetamol

VIAS DE METABOLISMO
ReaccionesdefaseI (Biotransformacino funcionalizacin): introduccin de un nuevo
grupo funcional a las molculas, modificacin de un grupo ya existente o exposicin de un grupo
funcional.
ReaccionesdefaseII (conjugaciones): enmascaramiento de grupos en la molcula por
adicin de nuevos grupos lo cual aumenta la polaridad (enlace covalente).






[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 8

FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO

1. Genticos polimorfismo (expresin de enzimas). Estos hacen que el metabolismo sea
ms lento o ms rpido
2. Fisiolgicos edad, hormonas, sexo, embarazo, cambios en la microflora, estado
nutricional, enfermedad.
3. Farmacodinmicosdosis (sobre todo si es muy alta), frecuencia, va de administracin
(en algunos casos el frmaco dependiendo de la va se metaboliza muy rpido y es
excretado sin ejercer una accin teraputica concreta), distribucin, unin a protenas.
4. Ambientales competicin.

La mayora de frmacos cuando son administrados por va oral, son absorbidos algunos
en el estmago y otros en el instestino, dependiendo de la forma farmacutica as ser el sitio de
absorcin, por ejemplo tabletas con cubierta entrica se absorben en el instestino y de alguna
forma van a pasar al hgado. La dosis que es administrada, est ajustada, a que una parte sea
metabolizada y la otra logre alcanzar concentraciones plasmticas en sangre y ejerza el efecto
teraputico deseado.

BIOTRANSFORMACION
Se llama biotransformacin a los cambios metablicos que sufre una sustancia extraa al
organismo (xenobitico) que ocurren con el objeto de deshacerse de ella, transformndola en una
sustancia menos txica o facilitando su eliminacin.
Este proceso de biotransformacin ocurre en el hombre principalmente en el hgado,
rgano que se encuentra ubicado estratgicamente en el aparato circulatorio con este efecto.
Aquellas sustancias hidroflicas o solubles fcilmente en agua son tambin fcilmente
eliminadas por el organismo, fundamentalmente por va urinaria, aquellas que son polares,
habitualmente necesitan para ser eliminadas va urinaria, de un proceso previo de conjugacin
con otra sustancia que generalmente corresponde a la unin con cido glucornico o grupos
sulfatos.
Los principales cambios que ocurren en xenobitico durante el proceso de
biotransformacin son debidos a:

[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 9

- Oxidacin.
- Reduccin.
- Hidrlisis.
- Acetilacin.
- Metilacin.
- Conjugacin.

El proceso de biotransformacin puede tener diversos resultados; el ms importante y el
que uno espera que ocurra es que el cambio producido se traduzca en una facilitacin para
eliminar el xenobitico del organismo.
Sin embargo el resultado de la biotransformacin puede ser adverso y el matabolito
resultante del proceso puede ser an ms txico que la sustancia original como es lo que ocurre
con el acohol metlico.
El alcohol metlico se biotransforma pasando por formaldehido y cido frmico, en el ojo
el proceso desacopla la fosforilacin oxidativa en la retina originndo floculacin de proteinas con
necrosis del nervio ptico y la consiguiente ceguera.

VAS DE ELIMINACIN
La eliminacin de sustancias txicas depende de numerosos factores, as por ejemplo es
importante en algunos casos la va de absorcin, la eliminacin de vapores, gases y sustancias
voltiles inhaladas por va respiratoria comienza en forma inmediata y algunas sustancias se
eliminan igual como ingresaron, sin sufrir ningn cambio estructural y por va area; son
absorbidas y luego casi inmediatamente excretadas. En la medida que la sangre se satura la
excrecin va pulmonar aumenta, alcanzando un equilibrio dinmico con la absorcin.
Entre los factores que influyen en la eliminacin de los txicos podemos nombrar los
siguientes:

1. Propiedad fsica-qumicas del txico Como polaridad, peso molecular, etc.
2. Distribucin en los diferentes compartimentos del organismo:
Que depende de factores tales como afinidad del txico por glbulos rojos, protenas, tejido
graso o algn rgano en especial.
[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 10

3. Tasa de biotransformacin en metaboltos hidrosolubles
4. Condicin y funcionamiento del rgano excretor
Los diversos txicos pueden ser eliminados por:
Va area
Va urinaria
Tracto gastrointestinal y bilis
Saliva
Va cutnea
Leche
PROPIEDADES DE LAS VITAMINAS DEL COMPLEJO B






Las vitaminas del complejo B son hidrosolubles, lo cual significa que el cuerpo no las
puede almacenar, por lo tanto, estas deben ser repuestas a diario. Las vitaminas B son
esenciales para el crecimiento y ayudan al cuerpo a descomponer y utilizar los alimentos,
lo cual se denomina metabolismo.
Las vitaminas del complejo B son las siguientes:
B1 (Tiamina): ayuda a las clulas del organismo a convertir los carbohidratos en energa
B2 (Riboflavina): es importante para el crecimiento corporal y la produccin de glbulos
rojos. Ayuda a liberar la energa de los carbohidratos
B3 (Niacina): interviene en el funcionamiento del aparato digestivo, la piel y los nervios.
Tambin es efectiva para convertir los alimentos en energa
B5 (cido Pantotnico): ayuda a descomponer los carbohidratos, las protenas y las
grasas
B6: es utilizada para ayudar a descomponer las protenas (mientras mayor sea el consumo
de protenas, mayor ser la necesidad de vitamina B6)
B7 (Biotina): ayuda a descomponer las protenas y los carbohidratos

[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 11

B12: el cuerpo no puede almacenar las vitaminas hidrosolubles, aunque la B12 puede ser
almacenada en el hgado durante aos. Esta vitamina es importante para el metabolismo,
ayuda en la formacin de glbulos rojos y mejora el funcionamiento del sistema nervioso
central
cido flico: ayuda al organismo a crear clulas nuevas. Es fundamental para las mujeres
que se encuentran en edad frtil
Dnde Podemos Encontrar las Vitaminas del Complejo B?
Las vitaminas B se encuentran en protenas como pescado, pollo, carne de res, huevos y
productos lcteos. Los vegetales de hojas verdes, los frijoles y las judas tambin
contienen vitaminas B. Algunos cereales y panes tambin tienen agregados de vitaminas
B.
Beneficios del Complejo de Vitaminas B
Ayudan a obtener energa de los alimentos consumidos
Ayudan a formar glbulos rojos
Si usted tiene deficiencia de vitaminas B, puede sufrir enfermedades. La falta de
vitaminas B12 y B6 puede causar anemia
La Niacina puede ser til en el tratamiento del colesterol total elevado y de la Pelagra
La Riboflavina es til para tratar el sndrome de deficiencia de riboflavina
La Tiamina es esencial para el funcionamiento del corazn, los msculos y el sistema
nervioso. Tambin es til para mejorar la salud de personas alcohlicas y para tratar el
sndrome de Beriberi, el sndrome de Korsakoff y la enfermedad de Wernicke
La vitamina B6 ayuda al sistema inmunolgico a producir anticuerpos, conservar la
funcin neurolgica normal y formar glbulos rojos
El acido flico ayuda a prevenir defectos de nacimiento, cncer de mama y de colon. Sera
capaz de reducir los efectos secundarios txicos del metotrexato (sin reducir su eficacia) y
de ayudar a prevenir enfermedades cardacas
Precauciones
El consumo de altas dosis de niacina puede causar dao heptico, lcera pptica y
erupcin cutnea. Incluso dosis normales pueden estar asociadas con el enrojecimiento
de la piel
Altas dosis de vitamina B6 pueden causar trastornos neurolgicos y entumecimiento
Los efectos adversos del cido flico no son frecuentes, pero pueden incluir: fiebre,
debilidad general, dificultad para respirar, sibilancias, opresin en el pecho, erupcin
cutnea y comezn
Las recomendaciones especficas de consumo del complejo B dependen de la edad, el
sexo y otros factores como el embarazo y la lactancia
Antes de comenzar a consumir el complejo B, hable con su mdico respecto de la dosis
adecuada a sus necesidades de salud

[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 12

V. MATERIALES Y REACTIVOS

Materiales:
Tubos de prueba y gradilla
Pipetas de 5 y 10ml
Beaker de 100, 250, 500ml
Baguetas
Probetas x 250, 100ml
Reactivos

2 paracetamoles tab 500mg




2 fenazopiridina tab







4 complejo b cap




Cloruro Frrico
[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 13


VI. PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
1. Metabolismo de una xenobiotico (frmaco )
Paso 1 Paso 2


Pas 3







Pas 4 para tiempo 90 minutos

comprimido paracetamol fenazopiridina Comple.B blanco
volumen 128ml 90 ml 132ml 100ml
comprimido paracetamol fenazopiridina Comple.B blanco
volumen No orino 79ml 120mll 100ml
El alumno deber de excretar toda la orina de su vejiga cinco
minutos antes de ingresar a su clase de laboratorio

Se necesitara 4 alumnos, c/u ingerir un comprimido diferente
de paracetamol o fenazopiridina o 2 capsulas de complejo b
con300ml de agua.


Transcurrido 45 min deber recolectar toda su
orina excretada y medir el volumen empleando una
probeta, anotar.


Una muestra de su orina es recolectada
en un tubo de ensayo (15 a 150 mm).
Rotular cada tubo.

Trascurrido 45 minutos ms (90 min en
total) se repetir el procedimiento anterior.
Anotar el nuevo volumen excretado


[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 14

2. Propiedades fsicas de un xenobiotico (frmaco)
Paso 1
Se coloca en un vaso, conteniendo un mnimo de 100ml de agua, un comprimido de fenazopiridina , en otro
vaso paracetamol y en otro 2 capsulas de complejo b, en este ltimo caso, abra la capsula y vaci el contenido
sobre agua, observe el tiempo que demora en desintegrarse y coloracin de la solucin para cada vaso.





Paracetamol fenazopiridina complejo b

Transcurrido el tiempo suficiente para que decante, coloque una porcin del sobrenadante en un tubo de
ensayo (similar volumen) y comprelos






Paracetamol fenazopiridina complejo b



Comprimido Paracetamol fenazopiridina Complejo b
Tiempo de desintegracin 2min 30 min aprox 1 hora aprox


[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 15


3. Verificacin del metabolismo de un xenobiotico (frmaco)

Metabolismo del paracetamol

Paso 1
Aada a la muestra de orina contenida de paracetamol en el tubo de ensayo, 3 gotas de cloruro frrico observe
la formacin de una coloracin o precipitado oscuro que indica la presencia de paracetamol

Inicio











Imag.1 Muestra de orina (de izquierda a derecha) blanco, paracetamol, complejo b y fenazopiridina




















Muestra de orina (blanco) + cloruro frrico
[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 16


VII. RESULTADOS Y DISCUSION DE RESULTADOS

1. Evaluacin del cambio de color y cantidad de volumen de un xenobiotico

a) Muestra de Orina (BLANCO)
Podemos observar que hay una diferencia de tonalidades, esto indican cmo estn funcionando algunos
rganos. Los distintos tonos de amarillo, por ejemplo, son un signo de la cantidad de lquido que se toma, aunque si la
orina presenta otros tonos se debe a otros factores.Podemos decir que a mayor tiempo mayor
tonalidadefectivamente se muestra en la imagen en el tiempo de 90.





45 90

b) Muestra de orina + Paracetamol
El paracetamol o acetominofen es un n-acetil-p-aminofenol derivado de la fenacetina.En la
actualidad es el analgsico-antipirtico de mayor uso, especialmente en pediatra para evitar la
asociacin saliclicos-sndrome de Reye. Esta mayor accesibilidad ha condicionado un incremento
en el nmero de intoxicaciones agudas por paracetamol hasta convertirse en la primera causa de
intoxicacin medicamentosa en pediatra.El paracetamol se absorbe por va digestiva de forma
rpida alcanzando un pico plasmtico a los 40-60 minutos (30 minutos en preparados lquidos).Se
puede reconocer la ingesta de paracetamol mediante la reaccin de Warrfield en la cual la muestra
se tornara de color azul-grisasea al agregarle cloruro ferrico.




[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 17


Agua + paracetamol


Orina + paracetamol 45




c) Muestra de orina + Complejo B

En el anlisis cualitativo de la orina con complejo B se distingui la variacin en el color de la
orina con el transcurso del tiempo que fue primero a los 45 y luego a los 90 donde el color
amarillento brilloso se acentu mas en el ltimo transcurso del tiempo.
Dependiendo de el estado de hidratacin, el color de la orina normal puede variar desde un
amarillo claro a un color mbar. El consumo de grandes cantidades de alimentos ricos en
complejo B puede causar que tu orina se vuelva de color verde brillante.
Adems, tomar un suplemento de vitamina B12, del complejo B o un multivitamnico que
contenga vitamina B12 puede causar que tu orina se vuelva de color amarillo o naranja
oscuro. Esto se deriva de la coloracin amarilla en el suplemento de venta libre que tu
cuerpo excreta.





45 90 agua + complejo B




[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 18

d) Muestra de Orina + fenazopiridina

Para el caso de la Fenazopiridina con frecuencia se ha observado el cambio notorio en el color de la
orina de color amirillo-anaranjado a los 45 y a los 90 el color aumento a un anaranjado-rojizo.
En la muestra de orina con Fenazopiridina se puso apreciar la presencia de espuma de color
amarillo lo que nos indicaba tambin que el xenobiotico ha reaccionado correctamente en el
metabolismo del consumidor.








45 90 agua +fenazopiridina


45


90






comprimido paracetamol fenazopiridina Comple.B blanco
volumen 128ml 90 ml 132ml 100ml
comprimido paracetamol fenazopiridina Comple.B blanco
volumen No orino 79ml 120mll 100ml
[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 19

GRAFICA VOLUMEN VS COLOR



140
120
100
80
60
40
20
0 Paracetamol Fenazopiridina Complejo B Blanco

2. Propiedades fsicas de un xenobiotico (tiempo de desintegracin)

Para el caso del paracetamol al disolver el comprimido en agua, no hubo cambios en la colaracion .
En el caso de la fenazopiridina , al disolverse se torno de color anaranjado-rojizo , sucedi lo mismo en el
cambio de coloracin al ingerir el medicamento.
El complejo B es de color amarillo brillante , lo cual al disolverse en agua resalto esa coloracin.Tengamos
en cuenta que el complejo B es hidrosoluble .





Comprimido Paracetamol fenazopiridina Complejo b
Tiempo de solubilizacion 2min 30 min aprox 1 hora aprox
[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 20














3. Verificacin del metabolismo de un xenobiotico con cloruro frrico

Para tiempo de 45:












Muestra de Orina con paracetamol + cloruro frrico

Reaccin del grupo fenol del paracetamol con
cloruro frrico , la reaccin es conocida como
Reaccion de WARFIELD :
3C
6
H
5
-
OH + FeCl
3
+ H
2
-
O= ( C
6
H
5
-O-Cl)
3
(-)-Fe
(+).


[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 21






Muestra de agua con paracetamol + cloruro ferrico

Se puede reconocer la ingesta de paracetamol mediante la
reaccin de Warrfield en la cual la muestra se tornara de color
azul-grisasea al agregarle cloruro ferrico.
Este caso se puede observar claramente el cambio de color
blanco a un color oscuro que indica la presencia de
paracetamol
Para tiempo de 90: No hubo muestra
[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 22

VIII. CONLUSIONES

Las funciones de los xenobioticos depender del metabolismo del organismo quien las consume,
podramos concluir que algunos xenobioticos reaccionaran favorablemente al organismo que los ingiere
teniendo en cuenta la dosis de ingesta adecuada.

Los xenobioticos acceden con relativa facilidad y son difcilmente excretables tienden a acumularse
aumentando el riesgo de toxicidad , su eliminacin requiere de una transformacin previa en
metabolitos mas hidrosolubles y fcilmente excretables.


IX. RECOMENDACIONES

Para realizar la practica correctamente, sin interferencias en los anlisis cualitativos, se debe
acudir a los SS.HH para eliminar toda la orina acumulada del dia.
Es recomendable no consumir en exceso carbohidratos horas previas al ensayo ya que este es
una de las causas que impide la absorcin del xenobiotiotico.
En la medida posible, tener la mayor exactitud con el tiempo para la toma de muestras de orina ,
adems de precisar los volmenes.
Lavar y enjuagar los utensilios antes de realizar la practica para evitar contaminacin en la
muestra.

[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 23


X. BIBLIOGRAFA


Gibaldi M, Perrier D. Farmacocintica. Barcelona, Espaa: Ed Revert;
2004. p.5. Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Goodman & Gilman's

The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. New York: McGraw-Hill; 2001
http://www.codeconutrilife.com/ingredientes-complejo-b
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Complejo%20B.htm
http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_ambiental/T2_inicio.pdf
http://www.uv.es/jcastell/Metabolismo_de_xenobioticos.pdf
http://medbioqui11.files.wordpress.com/2011/10/xenobic3b3ticos-11.pdf
http://www.ugr.es/~ars/abstract/mcayuela.pdf



















[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 24

XI. APENDICE

CUESTIONARIO DE LA PRACTICA 1

1.- QUE ES LA HOJA DE SEGURIDAD Y QUE PERSONAS DEBEN CONOCER SU EXISTENCIA Y SU MANEJO?
Una Hoja Informativa sobre Sustancias Peligrosas (MSDS) es un documento que da informacin detallada
sobre la naturaleza de una sustancia qumica, tal como sus propiedades fsicas y qumicas, informacin
sobre salud, seguridad, fuego y riesgos de medio ambiente que la sustancia qumica pueda causar.
Esta Hoja Informativa es para:
Los trabajadores que puedan estar expuestos a materiales peligrosos
Personal de emergencia (por ejemplo, bomberos), quienes posiblemente limpien un derrame o
escape.
2.- Cree usted que sea conveniente conocer las propiedades fsicas y qumicas de una sustancia con la
cual se va a trabajar? Sustente
Las Hojas Informativas sobre Sustancias Peligrosas (MSDS) deben contener informacin bsica similar, tal
como:
Identificacin qumica: Nombre del producto.
Informacin sobre el productor: Nombre, direccin nmero de telfono y telfono de emergencia
del fabricante.

3.- Desde el punto de vista toxicolgico que tipo de informacin relevante encuentra en una hoja de
seguridad?
Debe incluir los efectos peligrosos para la salud debidos a una exposicin al producto qumico, tanto si estos
efectos estn basados en casos reales como si se refieren a conclusiones de experimentos
cientficos. Se incluir informacin sobre las diferentes vas de exposicin (inhalacin, ingestin, contacto
con la piel y los ojos) y se describirn los sntomas relacionados con las propiedades fsicas, qumicas y
toxicolgicas.
Debe indicar los efectos retardados inmediatos conocidos, as como los efectos crnicos producidos por una
exposicin a corto y a largo plazo: por ejemplo, sensibilizacin, narcosis, efectos carcinognic os,
mutagnicos y txicos para la reproduccin (toxicidad para el desarrollo y fertilidad).


[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 25

4.- Qu relacin existe entre las vas de ingreso a administracin de un toxico y hojas de seguridad?
La capacidad de una sustancia para producir dao a un organismo vivo est de acuerdo a la va de
administracin, por ejemplo hay toxinas que si son administradas por via oral provocan dao mientras
que si son expuestas a la piel son inocuas.

CUESTIONARIO DE LA PRACTICA 2
1.- Cmo influyen las propiedades fsicas de un xenobiotico en la adsorcin de un xenobiotico?
Una vez que el o los xenobiticos se encuentran en el torrente sanguneo, se distribuirn por todo el cuerpo
y sern diluidos por la sangre. Los factores que influyen en el proceso de distribucin son sus propiedades
fsico-qumicas del xenobitico solubilidad en grasas, en el agua, densidad, etc. las propiedades fsicas que
favorecen la absorcin de los xenobiticos (lipofilia) se sustituyen por propiedades que facilitan su
excrecin en la orina o en las heces (hidrofilia). La modificacin qumica provocada por la biotransformacin
puede variar los efectos biolgicos de un xenobitico. Algunos xenobiticos se biotransforman en
metabolitos activos que a su vez ejercern los efectos farmacodinmicos o txicos. En la mayora de los
casos, sin embargo, la biotransformacin pone fin a los efectos farmacolgicos de un principio activo y
disminuye la toxicidad de los xenobiticos. Las enzimas que catalizan las reacciones de biotransformacin
a menudo determinan la intensidad y la duracin de accin de los frmacos y su funcin es decisiva en la
toxicidad y en la oncognesis causadas por sustancias qumicas.
2.- Qu relacin existe entre las propiedades qumicas y la metabolizacin de un frmaco (reacciones de
fase l)
La importancia de la Fase I radica en lograr la biotransformacin de los grupos funcionales que presenten
los xenobiticos susceptibles, a sufrir reacciones de oxidacin, reduccin o hidrlisis, para transformarlos en
molculas de mayor polaridad. Las transformaciones efectuadas incrementan la hidrofilia de los diversos
compuestos, lo que en consecuencia facilita su excrecin corporal.
3.- investigue cual es la forma como se eliminar a travs de las diversas vas los metabolitos de l os
xenobioticos empleados en su prctica de laboratorio.
Reacciones de oxidacin
La oxidacin es probablemente la reaccin ms comn en el metabolismo de xenobiticos. Muchos
compuestos son oxidados por un grupo no especfico de enzimas denominado sistema de mono
oxigenasas de funcin mixta, el cual se encuentra principalmente en los microsomas hepticos, una
fraccin derivada del retculo endoplsmico liso.
Sistema mono-oxigenasas de funcin mixta (enzimas microsomales, oxidasas de funcin mixta,
citocromo P 450)
Para catalizar la formacin de productos oxidados, el sistema requiere de la coenzima nicotinamida
adenina di nucletido fosfato (NADPH) y oxgeno molecular.
[LABORATORIO DE TOXIXOLOGIA] UNMSM

LADME Pgina 26

Reacciones de reduccin
Los grupos carbonilos, azo y nitro son objetos de reduccin, resultando en la formacin de grupos
hidroxilos y aminos ms polares. Hay varias reductasas en el hgado, las cuales dependen de NADH o
NADPH, que catalizan tales reacciones.
Reacciones de hidrlisis
Las hidrolasas constituyen un grupo de enzimas generalmente de baja especificidad, capaces de
hidrolizar steres, amidas, lactonas, steres de fosfatos y sulfatos, disacridos, glucsidos, pptido. El
grupo ster es el ms susceptible a sufrir tales reacciones.
4.- cuando usted ingiere un alimento que contiene xenobioticos con potencial toxico, como influye la
cantidad ingerida o concentracin en la presencia de una intoxicacin. Explique.
Dosis letal Media
(DL50), Se resalta que a medida que dicho valor sea ms pequeo, indica que es una sustancia ms txica
con referencia a otra que tenga un valor mayor. La DL50 se expresa como la dosis administrada en trminos
de mg del agente xenobitico, por Kg de peso corporal del organismo de prueba.
Ingesta o dosis diaria admisible.
El concepto de dosis diaria admisible (DDA) o tambin denominada ingesta diaria admisible (IDA), se
refiere a la expresin simplificada del conjunto de datos toxicolgicos de que se dispone para un
determinado agente xenobitico. En s la DDA corresponde a la cantidad de una sustancia que pueda ser
ingerida diariamente por un individuo durante toda su vida, sin que le produzca un dao a la salud. Este
nivel o dosis, es fijado generalmente por experimentacin animal sobre toxicidad aguda y crnica y
tomando preferentemente el valor de la dosis sin efecto observable (DSEO) para la especie ms sensible. Se
busca la cantidad mxima del xenobitico que el animal ms sensible pueda ingerir diariamente sin efecto
nocivo. Sin embargo, para poderla extrapolar al humano se tiene que tomar en consideracin el factor de
seguridad (FS), que generalmente debe considerar la variacin intraespecie e interespecie o sea el valor de
100. Por consiguiente la DDA es generalmente la centsima parte de la DSEO para el animal ms sensible
y se expresa en mg/Kg de peso corporal. Esta DDA nos permite con un alto grado de probabilidad,
garantizar un bajo riesgo del xenobitico en cuestin, pero nunca se podr afirmar con absoluta certeza su
inocuidad.