UNIVERSIDADE FEDERAL DE SO CARLOS

Centro de Cincias Exatas e de Tecnologia

Departamento de Qumica
Qumica Orgnica Experimental II








Experimento 02: Sntese da Benzocana.






Professor Dr Mrcio Weber Paixo



Jheyce Cristina Moraes RA: 426806


So Carlos, 27 de setembro de 2013





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1. RESUMO

Nesse experimento foi realizado a sntese de benzocana, sendo este um frmaco
amplamente comercializado e utilizado como anestsico local. O mtodo utilizado consistiu
na construo de estratgias para a sntese, envolvendo uma rota sinttica, com quatro
etapas. Inicialmente para a obteno da n-acetil para-toluidina foi realizada uma reao de
acetilao atravs da reao da p-toluidina com o anidrido actico. Em, seguida foi realizada
para a obteno do cido 4-n-acetil-benzico uma reao de oxidao do grupo metila do
anel aromtico em permanganato de potssio. J na etapa posterior, foi realizada uma
hidrolise do cido 4-n-acetil-benzoico em meio cido, para obter o cido para-
aminobenzico. Finalmente, para a ltima etapa da sntese da benzocana foi realizada uma
reao de esterificao de Fisher entre o cido p-aminobenzico e etanol, com cido
sulfrico como catalisador e sob alta temperatura.

2. INTRODUO TERICA

A benzocana (4-aminobenzoato de etila) pertence a uma classe de compostos
anestsicos, assim como a cocana, procana, eucana, lidocana e tetracana. Esses
compostos devem apresentar as seguintes caractersticas: possuir uma ao reversvel, no
ser irritante e nem alergnico, possuir uma baixa toxidez, deve atingir o ponto de ao
rapidamente no organismo e possuir uma durao adequada, deve ser suficientemente ativa
em baixas concentraes, e em soluo esse composto anestsico deve ser estvel. Uma
outra caracterstica em comum dentre os compostos que possuem propriedades
anestsicas de atividades farmacolgicas a presena de um grupo aromtico em uma das
extremidades da cadeia da molcula orgnica, e um grupo amino com carter secundrio ou
tercirio na outra extremidade da molcula. Sendo que esses grupos ligados nas
extremidades dos compostos so interligados por uma cadeia central de tomos, contendo
de uma a quatro unidades.
A benzocana utilizada como anestsico local, e est presente em diversos
medicamentos, ao qual possui uma alta solubilidade em solventes orgnicos e uma baixa
solubilidade em gua, porm a mesma possui um grupo orgnico amino ionizvel. Esta
substancia um anestsico de superfcie de longa durao.
Para a sntese da benzocana foi necessria uma analise retrossinttica, sendo esta
uma tcnica largamente utilizada para a resoluo de problemas na transformao de uma
estrutura do alvo sinttico em uma sequncia de estruturas que so progressivamente mais
simples levando a materiais de partida mais simples ou disponveis comercialmente. A
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estratgia para uma sntese visa empregar o menor nmero possvel de etapas no processo
de obteno da substncia orgnica. Onde possvel escolher o tipo de sntese que se
deseja trabalhar no processo, h o tipo de sntese linear, ao qual pequenas unidades vo
sendo acrescentadas uma a uma a cadeia em sequncia (trabalho em srie), este tipo de
sntese considera sempre o rendimento obtido na etapa anterior, h tambm o a sntese
convergente, que consiste na diviso da molcula em partes aproximadamente iguais
sucessivamente, com os fragmentos, de maneira que os fragmentos sejam unidos
simultaneamente. Esta abordagem de sntese convergente possuem vantagens que
permitem a introduo de modificaes na rota sinttica proposta mais facilmente, a perda
de um intermedirio avanado no ir comprometer tanto quando comparado com a sntese
do tipo linear, alm do rendimento obtido neste tipo de sntese, j que o mesmo calculado
normalmente, sem considerar a etapa anterior da sntese.

Figura 1. Sntese linear e convergente.

O composto 4-aminobenzoato de etila pode ser sintetizado por uma reao de esterificao
do reagente de partida -cido p-aminobenzico (PABA) com etanol e catlise cida, sendo
que as reaes onde steres so obtidos a partir de um cido carboxlico e um lcool so
chamadas de esterificao. So reaes reversveis e no possuem uma certa utilidade
sinttica a menos que se use um cido como catalisador, caso contrrio, o equilbrio
atingido muito lentamente.
Sendo que este composto pode ser obtido atravs de uma sequncia de trs
reaes, sendo que a primeira etapa consiste em uma reao de acetilao da p-toluidina
na presena de anidrido actico e cido clordrico, formando o composto n-acetil-p-toluidina,
seguido da oxidao da n-acetil-p-toluidina com a presena de permanganato de potssio,
formando o composto p-acetaminobenzico, onde as posies benzlicas da molcula so
muito reativas comparado a um grande nmero de reagentes. E finalmente, a ltima etapa
do processo de sntese do cido p-aminobenzico (PABA), consiste em uma hidrlise cida
do p-acetamidobenzico, sendo que as amidas possuem uma reatividade qumica
semelhante a de compostos derivados dos cidos carboxlicos, tais como os steres.
Conforme as etapas abaixo:

4

CH
3
H
2
N
+ O
O
H
3
C
O
H
3
C
CH
3
CO
2
Na
CH
3
CO
2
H
CH
3
N
H
H
3
C
O
p-toluidina p-acetotoluidina
KMnO
4
MgSO
4
COOH
N
H
H
3
C
O
cido
p-acetamidobenzico
HCl, H
2
O
COOH
H
2
N
cido p-aminobenzico
(PABA)
CH
3
CH
2
OH
H
2
SO
4
H
2
N
O
OCH
2
CH
3
benzocana
ETAPA 1 ETAPA 2
ETAPA 3
ETAPA 4
Figura 2. Sntese da benzocana.

1 etapa:

A acetilao do grupo amino tem a funo de proteger este grupo na posterior etapa,
tornando-se o grupo de interesse menos reativo. Em uma reao qumica a ser realizada
seletivamente em apenas um grupo funcional de uma molcula, os stios reativos restantes
precisam ser temporariamente bloqueados, chamados grupos de proteo, onde devem ser
facilmente e eficientemente introduzidos e caracterizados, estveis a uma diversidade de
reaes e procedimentos de separao e purificao, facilmente removidos, de forma
seletiva e em condies bem especficas, simples para evitar adio de funcionalidades
extras e reaes laterais e necessrio tambm que o produto resultante de uma
desproteo deve ser facilmente separado do produto principal.

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Figura 3. Etapa de acetilao na sntese da benzocana.

2 etapa:

A oxidao do grupo metila ligado diretamente ao anel aromtico oxidado utilizando-se
KMnO4.
Se a oxidao do grupo metila fosse realizada sem o grupo amino estar protegido,
este seria oxidado pelo permanganato de potssio tambm.
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Figura 4. Reao de oxidao na sntese da benzocana.

3 etapa:

Atravs do tratamento com cido clordrico diludo, o PABA gerando como um solido
cristalino, aps o grupo acetil do p-acetamidobenzico ser removido.

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Figura 5. Hidrlise cida na sntese da benzocana.

A ltima etapa do experimento consiste na reao de esterificao de Fischer do
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cido para-aminobenzico com lcool etlico para obter a benzocana, onde esta reao
deve ser feita em presena de cido sulfrico como catalisador e sob altas temperaturas.

Figura 6. Reao de esterificao de Fisher-etapa de sntese da benzocana.


Geralmente as reaes de esterificao possuem um rendimento baixo, por possurem
constantes de equilbrio pequenas. Porm existem mtodos que geram um aumento no
rendimento do ster a ser sintetizado, utilizados para intensificar a formao do produto, tais
como, realizar a reao de esterificao em meio cido sob aquecimento, J que eu cido
funciona como um catalisador da reao, pois a sua protonao facilita o ataque nucleoflico
do lcool. Todas as etapas dessa catlise cida esto em equilbrio, e como as suas
constantes so baixas, a reao realizada sob altas temperaturas. As reaes de
esterificao so endotrmicas, ou seja, absorvem energia, portanto possuem entalpia
positiva neste processo. Assim, a constante de equilbrio de uma reao reversvel, pode ser
relacionada com a entalpia atravs da equao Keq = e-H/RT, ou seja, um aumento na
temperatura causar um aumento na constante de equilbrio da reao, j que as duas
grandezas so inversamente proporcionais.
Para que o rendimento da reao fique ainda maior, coloca-se um dos reagentes em
excesso. Assim, o princpio de Le Chatelier consiste que ao adicionar uma quantidade maior
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de reagentes o equilbrio se desloca no sentido da formao de produtos. No caso do
experimento realizado em aula, envolvendo a sntese da benzocana, foi utilizado um
excesso de etanol para aumentar ainda mais a converso do cido para-aminobenzico,
As reaes de esterificao de Fisher quando catalisadas por um cido ocorrem
mais facilmente devido a protonao sofrida pelo cido carboxlico, que consegue estabilizar
a carga extra por efeito de ressonncia. O cido estando protonado facilita o ataque
nucleoflico do lcool, formando um intermedirio tetradrico. Em seguida ocorre a
transferncia do tomo de hidrognio, que sai do oxignio ligado ao radical e se liga a um
grupo OH, transformando-o em um bom grupo de partida (H2O). Aps isso, este composto
intermedirio perde um prton e expulsa a gua, gerando o ter e regenerando o catalisador
cido.
Outro fator caracterstico que promove uma boa obteno de rendimentos para uma
reao de esterificao de Fisher, a mesma restrita a lcoois primrios (rendimentos
bons) e alguns lcoois secundrios (resultando em rendimentos razoveis), j que a lcoois
tercirios so muito impedidos estericamente. Sendo que para este tipo de lcool o mtodo
de esterificao de Fisher insatisfatrio devido competio com a reao de formao de
alquenos pela desidratao do lcool, que tambm catalisada por cido.

2.1. Espectroscopia de Infravermelho (IV)

Consiste em um dos principais mtodos de identificao de compostos e estruturas de
compostos orgnicos. utilizada na determinao da pureza de substncias,
acompanhamento de reaes e em processos de separao. A tcnica consiste em irradiar
a amostra com raios infravermelhos, excitando os nveis vibracionais das molculas. Cada
tipo de ligao absorve em uma frequncia especfica. Deve-se ento correlacionar as
frequncias medidas no composto com os tipos de ligaes correspondentes.

2.2. Cromatografia de camada delgada

Consiste em um mtodo de separao, baseado na diferena de interaes dos
componentes de uma mistura (fase mvel) com a fase estacionria. A cromatografia de
camada delgada consiste em aplicar as amostras em uma placa de slica e deixar correr um
solvente sobre elas. Como a slica um material polar, uma amostra com um dipolo maior
tender a se fixar e correr menos com o solvente, j uma amostra apolar tender a correr a
placa toda. Pode-se calcular o fator de reteno (Rf) dividindo a distncia percorrida pela
substncia orgnica a ser analisada pela distncia total percorrida pelo solvente. Esse fator
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de reteno, pode ajudar na identificao da substncia, pois cada uma tem um Rf prprio.


3. PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL

A seguir esto descritos os experimentos realizados a fim de estudar os conceitos
sobre reaes de acetilao, oxidao e esterificao de Fisher para a sntese da
benzocana. A sntese foi realizada em 4 etapas.

3.1. SNTESE DA N-ACETIL-P-TOLUIDINA

a. Para essa etapa do experimento preparou-se em um balo de fundo redondo
de 250mL uma mistura de 7,993g de p-toluidina e 200mL de gua destilada. Em seguida,
adicionou-se 7,5mL de cido clordrico concentrado a mistura reacional. Aqueceu-se a
mistura em banho-maria com agitao manual at que obteve-se uma soluo.

b. Em um bquer de 100ml preparou-se uma soluo de 12,042g de acetato de
sdio triidratado em 20mL de gua destilada.com aproximadamente 10ml de gua destilada.
Aqueceu-se a mistura at que todo o slido estivesse dissolvido.

c. Posteriormente aqueceu-se a soluo contida no balo de fundo redondo
preparada inicialmente contendo a p-toluidina. Em seguida, adicionou-se cerca de 8,4mL de
anidrido actico ao balo. Agitou-se rapidamente a mistura reacional e transferiu-se a
soluo aquosa de acetato de sdio. Esfriou-se a mistura em banho de gelo. Observou-se a
formao de um solido de colorao branca.

d. Finalmente, filtrou-se o precipitado obtido vcuo com o auxlio de um funil
de Buchner e um basto de vidro. Nesta etapa de filtrao, realizou-se 3 lavagens de 10ml
de gua destilada gelada cada. Deixou-se o produto secar durante uma semana, para
garantir a completa secagem do slido. Realizou-se a pesagem da n-acetil-p-toluidina e
determinou-se o seu ponto de fuso, seu rendimento (%). Realizou-se as anlises de
caracterizao estrutural do composto orgnico sintetizado por CCD e IV.


3.2. OBTENO DO P-ACETAMIDOBENZICO.

a. Para essa segunda etapa do experimento preparou-se em um balo de fundo
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redondo de 250mL uma mistura de 2,990g de composto previamente
preparado, n-acetil-p-toluidina, 10,046g de sulfato de magnsio hidratado e
180mL de gua destilada. Em seguida, adaptou-se um condensador de
refluxo ao balo de fundo redondo e aqueceu-se suavemente a mistura em
banho-maria.
b. Retirou-se o aquecimento e adicionou-se uma mistura de 10,049g de
permanganato de potssio, em pequenas pores ao balo de fundo
redondo. Agitou-se bem. Em seguida, aqueceu-se a mistura em refluxo
durante 1 hora. Observou-se a uma soluo de colorao marrom escuro.
c. Filtrou-se a soluo quente a vcuo com o auxlio de um funil de Buchner e
um basto de vidro. Lavou-se o precipitado obtido (dixido de mangans)
com pequenas pores de gua destilada quente. Filtrou-se novamente a
soluo em um funil de placa de vidro sinterizada com uma camada de celite
(3cm). Nesta etapa da filtrao observou-se que os resduos do precipitado
de dixido de mangans permaneceram-se na slica porosa.
d. Acidificou-se o filtrado com uma soluo de cido clordrico 20%, pois o
precipitado estava solvel em gua devido a filtrao a vcuo, estando em
uma forma aninica, onde o processo de acidificao foi til para protonar o
cido carboxlico, sendo que este composto possui uma baixa solubilidade
em gua, onde possvel observar a formao de um precipitado, podendo-
se filtrar o mesmo.
e. Finalmente, filtrou-se o precipitado obtido vcuo com o auxlio de um funil
de Buchner e um basto de vidro. Nesta etapa de filtrao, realizou-se
lavagens com gua destilada. Obteve-se um solido de colorao branca.
Deixou-se o produto secar durante uma semana, para garantir a completa
secagem do slido. Realizou-se a pesagem da p-acetamidobenzico e
determinou-se o seu ponto de fuso, seu rendimento (%). Realizou-se as
anlises de caracterizao estrutural do composto orgnico sintetizado por
CCD e IV.

3.3. PREPARAO DO CIDO P-AMINOBENZOICO.
a. Para essa terceira etapa do experimento preparou-se em um bquer de 150mL uma
soluo diluda de 24mL de uma soluo de cido clordrico 37% e 24mL de gua
destilada.
b. Em um balo de fundo redondo de 250mL colocou-se cerca de 2,306g de cido p-
acetamidobenzico preparado anteriormente. Em seguida, transferiu-se a soluo
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previamente preparada do cido clordrico diludo. Adaptou-se um condensador em
refluxo. Aqueceu-se a mistura reacional obtido com o auxlio de uma manta de
aquecimento durante 30 minutos. Posteriormente cessou-se o aquecimento da
mistura e deixou-se a mesma resfriar-se a temperatura ambiente sobre a bancada.
c. Transferiu-se a mistura obtida acima para um frasco de erlenmeyer de 250mL.
Adicionou-se cerca de 48mL de gua destilada ao mesmo. Em seguida, neutralizou-
se a mistura com uma soluo aquosa de amnia, at alcanar o pH 7 (realizou-se
esta etapa da sntese na capela). Posteriormente, basificou-se a soluo com
pequenas pores de uma soluo aquosa de hidrxido de amnio at o pH 7.
d. Adicionou-se ao erlenmeyer uma soluo de 30mL de cido actico glacial, a uma
proporo de 1:3 (cido actico glacial:mistura reacional). Resfriou-se a soluo
obtida em banho de gelo. Arranhou-se a parede lateral interna frasco de erlenmeyer
com o auxlio de um basto de vidro para iniciar a cristalizao. Observou-se o incio
da cristalizao do produto.

e. Observou-se que no ocorreu a precipitao do produto de interesse (PABA).
Realizou-se uma extrao lquido-lquido com lavagens com acetato de etila, afim de
extrair a fase orgnica. Separou-se a fase orgnica da fase aquosa, com o auxilio de
um funil de separao. Secou-se a fase orgnica previamente extrada com o
solvente orgnico com sulfato de sdio anidro. Finalmente, evaporou-se o solvente
orgnico com o auxlio de um evaporador rotatrio. Obteve-se um solido de
colorao branca. Deixou-se o produto secar durante uma semana, para garantir a
completa secagem do slido. Realizou-se a pesagem do cido p-aminobenzico e
determinou-se o seu ponto de fuso, seu rendimento (%). Realizou-se as anlises de
caracterizao estrutural do composto orgnico sintetizado por CCD e IV.

3.4. SNTESE DA BENZOCANA.

a. Para essa quarta e ltima etapa do experimento para obter a benzoicana,
transferiu-se em um balo de fundo redondo de 250mL cerca de 0,647g de composto
previamente preparado, cido p-aminobenzico. Em seguida, adicionou-se uma soluo de
60mL de etanol 95% ao composto. Agitou-se manualmente at observar que grande parte
do cido fosse dissolvido. Esfriou-se a mistura obtida em banho de gelo. Posteriormente,
adicionou-se cerca de 3mL de uma soluo de cido sulfrico concentrado. Adaptou-se um
condensador de refluxo ao balo de fundo redondo contendo a mistura reacional. Aqueceu-
se a mistura por cerca de 1 hora agitando-se manualmente o balo em intervalos de 15
13

minutos.
b. Transferiu-se a soluo para um bquer de 600mL. Adicionou-se a soluo
obtida pores de uma soluo aquosa de carbonato de sdio 10% para neutralizar a
mistura. Mediu-se o pH da soluo at cessar a evoluo de dixido de carbono liberada da
mistura. Elevou-se o pH da soluo na faixa de 7-8 com a adio de pequenas pores da
soluo aquosa de carbonato de sdio.
c. Em seguida, transferiu-se a soluo obtida para um funil de separao.
Realizou-se duas extraes liquido-liquido com ter etlico, sendo este um solvente orgnico
predominantemente apolar, onde o soluto foi abstrado pelo solvente, sendo assim,
solubilizado pelo mesmo ocorrendo interaes dipolo induzido entre o carbono do ter e a
cadeia carbnica da benzocana. Onde o solvente escolhido para esta tcnica (ter etlico)
possua uma densidade inferior da gua, constituindo a fase superior da mistura imiscvel
de duas fases. Observou-se a formao de uma emulso nessa etapa da extrao da
benzocana. Agitou-se a mistura contida no funil de separao com posterior abertura da
torneira do mesmo para liberao de gases formados. Separou-se as fases (orgnica e
aquosa). Posteriormente, secou-se a fase orgnica obtida aps as devidas extraes com
sulfato de sdio anidro com o intuito de absorver a gua existente. Filtrou-se a mistura com
o auxlio de um funil analtico contendo uma pequena quantidade de algodo e um basto
de vidro em um bales de 100mL. Aps a filtrao, evaporou-se o solvente no evaporador
rotatrio.

d. Finalmente, realizou-se a pesagem do p-aminobenzoato de etila e
determinou-se o seu ponto de fuso, seu rendimento (%). Realizou-se as anlises de
caracterizao estrutural do composto orgnico sintetizado por CCD e IV.

4. RESULTADOS E DISCUSSO

Segue abaixo os resultados obtidos nas anlises efetuadas para a sntese orgnica
em multietapas da benzocana, a partir da p-toluidina.

4.1. PREPARAO DA N-ACETIL-P-TOLUIDINA

Na primeira etapa da sntese da benzoicana, realizamos uma reao de acetilao
da p-toluidina pelo anidrido actico, sendo usualmente conduzido em meio cido. Esse
processo de acetilao de aminas aromticas tem como funo proteger (blindar) o grupo
amino da p-toluidina para que o grupamento amina no sofra uma reao de oxidao na
reao da etapa posterior. Obtivemos como produto da primeira etapa da sntese um solido
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de colorao branca. Durante a sntese foi adicionado acetato de sdio a mistura, ao qual
teve a finalidade de desprotonar do produto intermedirio. No roteiro foi proposto a utilizao
do carvo ativo, onde seria necessrio o seu uso caso formasse algumas impurezas
decorrente dos possveis ataques do on Cl
-
ao anel benznico da p-toluidina. Porem este
ataque no aconteceu.
O produto formado nesta etapa da sntese (n-acetil-p-toluidina), pouco solvel em
gua, onde houve uma necessidade do banho de gelo para obtermos uma maior
precipitao do composto orgnico. J na filtragem, foi utilizado gua gelada, j que os
possveis contaminantes obtidos no processo so muito solveis em gua.
Assim, obteve-se uma massa do produto desejado (n-acetil-p-toluidina) de 6,580g,
considerando a massa do papel de filtro de 0,508g, subtraindo da massa do conjunto papel
de filtro + amostra, que foi de 7,097g.
Para obter o rendimento percentual realizado na prtica, necessrio a avaliao
dos dados que a reao proporcionou, ou seja, de acordo com a equao, a partir de 1mol
p-toluidina:1mol de anidrido actico, temos 1mol de n-acetil-p-toluidina. Dados das massas
molares dos compostos envolvidos na reao:

Assim, podemos saber a quantidade de mols do composto obtido e do reagente
limitante da reao (p-toluidina), a partir das massas molares do reagente e do produto e da
quantidade de reagente utilizado na prtica:
n
p-toluidina
=
ptoluidina
ptoluidina
=
7,993
107,17/
= 0,074mol
p-toluidina
n
n-acetil-p-toluidina
=
nacetilptoluidina
nacetilptoluidina
=
6,589
149,19/
= 0,044mol
n-acetil-p-toluidina
Podemos calcular a partir dos dados obtidos acima, o rendimento experimental da
primeira etapa da sntese:
Rendimento Percentual: =
0,044mol
0,074mol
X 100%
Assim, obtivemos um rendimento de 59,6%. De acordo com os clculos acima, nota-
se que o resultado da obteno do n-acetil-p-toluidina a partir da reao de acetilao com a
p-toluidina e com o anidrido acetico, foi um valor razoavelmete baixo. Esse resultado pode
ter sido provocado pelas perdas da amostra durante o procedimento, bem como ao transferir
15

a mistura reacional do balo de fundo redondo para o funil de Buchner durante o mtodo de
filtrao vcuo, parte da mistura permaneceu retida nas paredes do frasco. Outro fator que
pode ter ocasionado a este baixo rendimento obtido devido a realizao da filtrao vcuo
parte do produto poderia ter passado pelo papel de filtro se transferindo para o Kitassato.
Foi obtido um ponto de fuso do composto na faixa de 142-145C. O ponto de fuso
encontrado na literatura para a n-acetil-p-toluidina 149 - 151C. Assim, para a anlise de
caracterizao estrutural o ponto de fuso obtido para a substncia nos leva a acreditar que
obteve-se a n-acetil-p-toluidina.
Foi possvel calcular o fator de reteno (Rf) do composto obtido atravs de uma
anlise utilizando o mtodo cromatogrfico em camada delgada, dividindo a distncia
percorrida pela substncia orgnica a ser analisada pela distncia total percorrida pelo
solvente. Assim, foi obtido os seguintes valores do fator de reteno:

Rf
p-toluidina
=0,7cm
Rf
n-acetil-p-toluidina
= 0,1cm

Para a anlise cromatogrfica, pode-se observar que a p-toluidina apresentava maior
fator de reteno devido a sua menor polaridade em relao a n-acetil-p-toluidina, j que a
amida formada apresentava um grupo carbonila, ao qual interage mais fortemente com os
grupos silanis livres da slica atravs de ligaes de hidrognio, resultando no seu menor
valor de Rf.


3.2. OBTENO DO CIDO P-ACETAMIDOBENZICO
J na segunda etapa realizada para a sntese da benzocana foi a obteno do cido
4-n-acetil-benzico, ao qual consistiu em oxidar o grupo metila ligado ao anel aromtico
atravs da reao com o permanganato de potssio, utilizamos como reagente desta etapa
a n-acetil-p-toluidina obtida na etapa anterior. A adio de sulfato de sdio foi feita com o
intuito de um sal solvel em gua, e tambm para protonar o oxignio aps a reao de
oxidao em meio cido.
Na realizao desta etapa foi observado que durante a filtrao da soluo obtida
onde foi realizado lavagens com gua quente a fim de solubilizar ainda mais o produto, o
qual estava em desprotonado, em forma de nion em soluo, houve uma passagem da
soluo marrom. Decidiu-se ento, realizar um nova filtrao da soluo onde utilizamos um
funil de placa de vidro sinterizada com uma camada de celite, onde desta vez, o filtrado
obtido foi lmpido. Aps, a filtragem foi obtido o produto que foi protonado pela adio de
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cido sulfrico 20%, formando um produto de pouca solubilidade em gua, onde foi possvel
realizar a sua separao facilmente por filtrao vcuo.


Assim, obteve-se uma massa do produto desejado (p-acetamidobenzico) de 2,371g,
considerando a massa do papel de filtro de 0,589g, subtraindo da massa do conjunto papel
de filtro + amostra, que foi de 2,960g.
Para obter o rendimento percentual realizado na prtica, necessrio a avaliao
dos dados que a reao proporcionou, ou seja, de acordo com a equao, a partir de 1mol
de n-acetil-p-toluidina:1mol permanganato de potssio, temos 1mol de p-
acetamidobenzico. Dados das massas molares dos compostos envolvidos na reao:

Assim, podemos saber a quantidade de mols do composto obtido e do reagente, a
partir das massas molares do reagente e do produto e da quantidade de reagente utilizado
na prtica:
n
n-acetil-p-toluidina
=
nacetilptoluidina
nacetilptoluidina
=
2,990
149,19/
= 0,020mol
n-acetil-p-toluidina
n
p-acetamidobenzico
=
pacetamidobenzico
pacetamidobenzico
=
2,317
179,17/
= 0,013mol
p-acetamidobenzico

Podemos calcular a partir dos dados obtidos acima, o rendimento experimental da
primeira etapa da sntese:
Rendimento Percentual: =
0,020mol
0,013mol
X 100%
Assim, obtivemos um rendimento de 65%. De acordo com os clculos acima, nota-se
que o resultado da obteno do p-acetamidobenzico a partir da reao de oxidao com a
n-acetil-p-toluidina pelo permanganato de potassio, foi um valor razoavelmente bom. Esse
resultado pode ter sido provocado pelas perdas da amostra durante o procedimento, bem
como ao transferir a mistura reacional do balo de fundo redondo para o funil de Buchner e
novamente para um funil de placa de vidro sinterizada com uma camada de celite, durante
os mtodos de filtrao vcuo, parte da mistura permaneceu retida nas paredes do frasco.
Outro fator que pode ter ocasionado a este baixo rendimento obtido devido a realizao da
17

filtrao vcuo parte do produto poderia ter passado pelo papel de filtro se transferindo
para o Kitassato.
Foi obtido um ponto de fuso do composto na faixa de 148-252C. O ponto de fuso
encontrado na literatura para o cido p-acetamidobenzico de 250-252C. Assim, para a
anlise de caracterizao estrutural o ponto de fuso obtido para a substncia nos leva a
acreditar que obteve se o cido p-acetamidobenzoico.
Foi possvel calcular o fator de reteno (Rf) do composto obtido atravs de uma
anlise utilizando o mtodo cromatogrfico em camada delgada, dividindo a distncia
percorrida pela substncia orgnica a ser analisada pela distncia total percorrida pelo
solvente. Assim, foi obtido os seguintes valores do fator de reteno:

Rf
p-toluidina
=0,7cm
Rf
cido p-acetamidobenzico
= 0,1cm

3.3. OBTENO DO CIDO P-AMINOBENZICO

Na terceira parte do experimento para obteno da benzocana, consistiu em
hidrolisar o cido 4-n-acetil-benzico em meio cido, para formar o cido para-
aminobenzico. Onde, as ltimas etapas dessa reao so irreversveis, o que proporciona
uma hidrlise total da amida. Foi realizado esta etapa do experimento utilizando um
condensador de refluxo, j que o produto a ser obtido possua uma volatilidade considervel,
e tambm para evitar a perda de reagentes.
Durante essa etapa da sntese, consistindo na obteno do cido p-aminobenzico
(PABA) foi necessrio o controle o pH da soluo, onde grupo amida se encontra protonado
(-
+
NH
3
), resultando em uma solubilidade em gua, j que o pH inicial da mistura reacional
cida, podendo ocorrer a desprotonao do grupo carboxil, fazendo com que o composto se
torne solvel em gua. Conforme efetuada a adio de base (hidrxido de amnio) na
mistura pode ser alcanado um contorno deste problema, onde a mesma promove a
remoo do prton do grupo amina, sendo possvel acidificar o meio novamente com uma
posterior adio acdia. Controlando-se o pH consegue-se realizar um processo com maior
eficincia.
Assim, obteve-se uma massa do produto desejado (cido p-aminobenzico) de
0,647g, considerando a massa do papel de filtro, subtraindo da massa do conjunto papel de
filtro + amostra.
Para obter o rendimento percentual realizado na prtica, necessrio a avaliao
dos dados que a reao proporcionou, ou seja, de acordo com a equao, a partir de 1mol
18

de cido p-acetamidobenzico:1mol cido clordrico, temos 1mol de cido p-aminobenzico.
Dados das massas molares dos compostos envolvidos na reao:

Assim, podemos saber a quantidade de mols do composto obtido e do reagente, a
partir das massas molares do reagente e do produto e da quantidade de reagente utilizado
na prtica:
n
cido p-acetamidobenzico
=
cido pacetamidobenzico
cido pacetamidobenzico
=
2,317
179,17/
= 0,013mol
p-acetamidobenzico
n
cido p-aminobenzico
=
cido paminobenzico
cido paminobenzico
=
0,647
137,14/
= 0,005mol
cido p-aminobenzico

Podemos calcular a partir dos dados obtidos acima, o rendimento experimental da
primeira etapa da sntese:
Rendimento Percentual: =
0,005mol
0,013mol
X 100%
Assim, obtivemos um rendimento de 38,5%. De acordo com os clculos acima, nota-
se que o resultado da obteno do cido p-amidobenzico a partir da reao de hidrolise
cida com o cido p-acetamidobenzico com cido cloridrico, foi baixo. Esse resultado pode
ter sido provocado pelas no precipitao do composto de interesse, pois obtivemos um pH
7 da soluo com as adies de hidrxido de amnio para deixar a soluo levemente
bsica. Para obtermos o composto de interesse seria necessrio manter o pH 6 da soluo.
Assim, foi necessrio realizar uma extrao da fase orgnica com 3 lavagens de acetato de
etila, ocasionando em perdas da amostra durante o procedimento.
Foi obtido um ponto de fuso do composto na faixa de 182-184C. O ponto de fuso
encontrado na literatura para o cido p-aminobenzico de 186-187C. Assim, para a
anlise de caracterizao estrutural o ponto de fuso obtido para a substncia nos leva a
acreditar que obteve se o cido p-aminobenzico.
Foi possvel calcular o fator de reteno (Rf) do composto obtido atravs de uma
anlise utilizando o mtodo cromatogrfico em camada delgada, dividindo a distncia
percorrida pela substncia orgnica a ser analisada pela distncia total percorrida pelo
solvente. Assim, foi obtido os seguintes valores do fator de reteno:
19


Rf
cido p-aminobenzico comercial
=0,9cm
Rf
cido p-aminobenzico
= 0,9cm

3.4. ESTERIFICAO DO CIDO P-AMINOBENZICO: BENZOCANA

Finalmente a ltima etapa da sntese da benzocana, consistiu em uma reao de
esterificao de Fischer entre o cido p-aminobenzico e etanol, utilizado como solvente
orgnico para solubilizar a benzocana, para uma posterior separao da fase orgnica da
fase aquosa (extrao liquido-liquido), com cido sulfrico como catalisador e sob alta
temperatura. Como reaes de esterificao possuem uma constante de equilbrio muito
baixa, foram utilizados um grande excesso de lcool, um catalisador e uma alta temperatura
como forma de aumentar o rendimento da sntese.
Na sntese foi utilizado a tcnica de refluxo, sendo necessria j que a reao
realizada em temperaturas elevadas para a obteno de um rendimento maior e mais
eficiente.
Durante a sntese da benzocana foi necessrio a adio de carbonato de sdio para
neutralizar a mistura, onde foi liberado no meio reacional Na
+
e CO
3
2-
, sendo que este nion
capaz de retirar os prtons do produto formado, possibilitando a formao de cido
carbnico no meio, que posteriormente se dissocia formando gua e dixido de carbono, ao
qual foi observado sua evoluo, onde foi perceptvel at a proximidade do ponto de
neutralizao, nesta faixa de pH ~9, todo o cido sulfrico concentrado atuando como
catalisador da reao foi consumido. Neste ponto foi observado que o cido p-
aminobenzico que no reagiu durante a sntese est totalmente desprotonado, onde este
se encontra em sua forma zwiterinica (espcies inicas), e portanto est solvel em
solventes polares. Essa faixa de pH bsico garante que o grupo amino da benzocana no
esteja protonado, onde faria com ela se solubilizasse na fase polar. Assim, possvel extrair
a composto orgnico utilizando como solvente o ter etlico. Foi adicionado soluo obtida
pequenas pores de sulfato de sdio anidro, sendo que este remove qualquer vestgio de
gua (fase apolar) existentes no composto e no solvel no solvente orgnico utilizado
(ter etlico). Em seguida, o solvente orgnico e alguns vestgios do lcool etlico que no
reagiu durante a sntese foram evaporados no evaporador rotativo
A benzocana obtida poderia ser recristalizada sendo utilizado uma mistura de etanol
e gua, onde possui uma forte interao intermolecular com o lcool, como solventes do
mtodo de purificao.

20

Assim, obteve-se uma massa do produto desejado (p-aminobenzoato de etila-
benzocana) de 0,723g, considerando a massa do papel de filtro, subtraindo da massa do
conjunto papel de filtro + amostra.
Para obter o rendimento percentual realizado na prtica, necessrio a avaliao
dos dados que a reao proporcionou, ou seja, de acordo com a equao, a partir de 1mol
de cido p-acetamidobenzico:1mol etanol, temos 1mol de p-aminobenzoato de etila. Dados
das massas molares dos compostos envolvidos na reao:

Assim, podemos saber a quantidade de mols do composto obtido e do reagente, a
partir das massas molares do reagente e do produto e da quantidade de reagente utilizado
na prtica:
n
cido p-aminobenzico
=
cido paminobenzico
cido paminobenzico
=
0,647
137,14/
= 0,005mol
cido p-aminobenzico

n
benzocana
=
benzocana
benzocana
=
0,723
165,18/
= 0,004mol
p-acetamidobenzico
Podemos calcular a partir dos dados obtidos acima, o rendimento experimental da
primeira etapa da sntese:
Rendimento Percentual: =
0,004mol
0,005mol
X 100%
Assim, obtivemos um rendimento de 87,5%. De acordo com os clculos acima, nota-
se que o resultado da obteno da benzocana a partir de uma reao de esterificao de
Fisher, entre o cido p-aminobenzoico em excesso de etanol foi muito bom para a sequencia
sintetica realizada em quatro etapas.

3.5. ANLISE DE CARACTERIZAO ESTRUTURAL: INFRAVERMELHO


A anlise do espectro de IV (em anexos) indica a existncia dos seguintes grupos:

a) P-toluidina:

Amina aromtica, decorrente da deformao axial de N-H, dubleto na faixa de 3414-
21

3461 cm
-1
.
Metila, decorrente das bandas de estiramento C-H na regio em torno de 2362- 3136
cm
-1
.
Anel aromtico - bandas harmnicas entre 1700-1900 cm
-1
.
Anel aromtico deformao axial =C- H faixa de 3017 - 3016 cm
-1
.
Anel aromtico estiramento C=C anel faixa de 1400 - 1622 cm
-1
.


b)n-acetil-p-toluidina:

C-H(aromtico)-3069cm
-1

C=C(estiramento)-1605cm
-1

Carbonila de amida estiramento ligao C=O aproximadamente 1663 cm-1
Anel aromtico-deformao da ligao C=C faixa 1454-1511 cm
-1
Anel aromtico-deformao angular ligao C-H indicativo de substituio na posio
1,4 aproximadamente 820 cm
-1

c) P-acetilamidobenzico:

Pode-se observar uma banda de estiramento O-H da carboxila na faixa de 2916-
2982 cm
-1
.
Estiramento da ligao C=O aproximadamente 1635-1664 cm
-1
(caracterstico de
cido carboxlico).

d) cido p-aminobenzico:

C-H (aromtico): 3030-3113cm
-1
C=C(estiramento):1606cm
-1

Amina: 3305-3500cm
-1

A presena de uma banda de absoro faixa 1671cm
-1
(C=O) associado absoro
entre 3305-2833cm
-1
(O-H) caracterstico de cidos carboxlicos.
As absores a 1606 e 1671 cm
-1
(C=CAr) indica a presena de um anel aromtico.
Analisando a regio entre 936-703 cm
-1
constata-se uma absoro forte a 863 cm
-1
(C-H
(ArH) indicativo de padro p-dissubstitudo.


22

e)Benzocana:

C-H(aromtico):2983cm
-1

C-O(steres):1116-1276cm
-1

C=C(estiramento):1589cm
-1

Amina: 1635cm
-1

A presena de uma banda de absoro em 1687 cm
-1
(C=O) associado a absores
em 1274-1379 cm
-1
so caractersticos de steres. A presena de absores em dublete
entre 3423 e 3344 cm
-1
caracterstico do grupo amina. As absores a 1598, 1388 e 1379
cm
-1
(C=CAr) indica a presena de um anel aromtico. A regio entre 925-785cm
-1
constata-
se uma absoro forte a 844 cm
-1
(C-H (ArH) indicativo de padro p-dissubstitudo. Alm
disso, observa-se com a absoro a 2983 cm
-1
a presena de carbono com hibridizao sp
3
.


3.6. ARMAZENAMENTO e/ou TRATAMENTO DE RESDUOS GERADOS

Aps o trmino da sntese da benzocana atravs de uma sntese orgnica em
multietapas, descartou-se cada soluo e cada composto obtido em seus frascos
devidamente identificados. Os instrumentos utilizados nesta experincia foram lavados com
gua destilada e armazenados em seus respectivos lugares para poderem ser reutilizados.


3.7. QUESTIONRIO

a) O procedimento para os resduos gerados na oxidao da n-acetil-p-toluidina
misturar com o mesmo volume de gua. Neutralizar com sulfito de sdio. Ajustar o pH.

c) O excesso de etanol foi utilizado para aumentar o rendimento, como j foi
discutido na introduo. Pois, princpio de Le Chatelier, sempre que uma perturbao
exterior aplicada a um sistema em equilbrio, ele tende a se ajustar para reduzir ao mnimo
o efeito dessa perturbao, ou seja, ao se adicionar um excesso de etanol, a reao tende a
reduzir o efeito desse aumento atravs da reao dele com o cido, gerando mais
benzocana, resultando em uma diminuio da constante de equilbrio, onde a reao
deslocada para os produtos, at que ambas se sejam equivalentes novamente.



23

d) O mecanismo da sntese da benzocana est contido na introduo deste relatrio.

e) Economia Atmica: Fator E: enfatiza que a Qumica tem que otimizar os seus
mtodos de sntese, com o intuito de obter o produto desejado com o mximo de converso
e seletividade, e tambm gerando o mnimo de subprodutos e resduos. Esta implementao
por razes econmicas e ambientais. Em alguns casos de reaes orgnicas, faz-se o uso
de gua como solvente no lugar de solventes orgnicos, aplicando-se o conceito de qumica
limpa, minimizando o custo e o impacto ambiental quando se utiliza certos solventes
orgnicos em grandes quantidades de reagentes.



4. CONCLUSO

Conclumos que o processo desenvolvido no laboratrio proporcionou a sntese da
benzocana, realizada em quatro etapas, sendo elas: proteo (acetilao) da p-toluidina,
oxidao da n-acetil-p-toluidina, desproteo (hidrlise) do cido 4-N-acetil benzoico e
esterificao de Fisher do cido para-aminobenzico. Obtendo-se um rendimento de 87,5%.
Pode-se dessa forma estudar vrias reaes que foram realizadas durante a sntese do
composto orgnico, bem como os mecanismos que a seguem. Pode-se tambm, realizar a
identificao da amostra, passando pelos mtodos de filtrao vcuo, secagem, pesagem
do produto, extraes lquido-lquido, anlises cromatogrficas, ponto de fuso e espectro
de infravermelho obtido atravs do experimento realizado. Comparamos os resultados
obtidos durantes as etapas consecutivas com os resultados da literatura, e podemos
concluir a sntese da benzocana foi realizada com eficincia.





5. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

Williamson, K. L. Organic Experiments ninth edition, editora Houghton Mifflin, New
York, 2002. M.R, Jery, H.N. Christina, M.C. Terence, N.C. Douglas. Experimental Organic
Chemistry. 1998, New York. Ed: W. H. Freeman and Company.
Clayden, J.; Greeves, N.; Warren S.; Wothers, P. Organic Chemistry, Oxford
University Press, 2001.
24

Bruice, Paula Yurkanis. Qumica orgnica, 4edio, volumes 1 e 2. So Paulo:
Pearson Prentice Hall, 2006.
Solomons, T.W. Graham. Maria Lcia Godinho de Oliveira. Qumica Orgnica, nona
edio, volume 2. Rio de Janeiro: LTC, 2009.
Chemical Book. Product Properties. Disponvel em: www.chemicalbook.com/ Acesso
em: 31/09/2013.
FOX, M.A.; WHITESELL, J.K..Organic Chemstry. 3rd ed. Londres: Jones and
Barlett Publishers Inc., 2004.
ATKINS, P.; JONES, L. Princpios de Qumica: questionando a vida moderna e o
meio ambiente. 3 ed. Porto Alegre: Bookman, 2006.
Becker, Heinz G. O. et al., Organikum: qumica orgnica experimental. 2. ed. Lisboa:
Fundao Calouste Gulbenkian, 1997.

Sheldon, R. A.; Chem. Ind. 1992, 23, 903.



6. ANEXOS