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Captulo Abreviaturas 3
1 Introduccin 4
2 J ustificacin 7
3 Marco legal 9
4 Seguridad en las vacunas 11
5 Definicin y clasificacin de ESAVI 15
6 Sistema de Farmacovigilancia de ESAVI 17
7 Proceso operativo de ESAVI 25
8 Evaluacin de la causalidad a la vacunacin 33
9 ESAVI por vacunas : Introduccin 40
9.1 ESAVI por vacuna BCG 43
9.2 ESAVI por vacuna de Hepatitis B 51
9.3 ESAVI por vacuna de Influenza estacional 57
9.4 ESAVI por vacuna contra el Meningococo 67
9.5 ESAVI por vacuna Pentavalente acelular 74
9.6 ESAVI por vacuna contra Rotavirus 82
9.7 ESAVI por vacuna VPH 89
9.8 ESAVI por vacuna contra Clera, Fiebre Amarilla, Varicela,
Cuadrivalente, Fiebre Tifoidea y Hepatitis A
95
9.9 ESAVI por vacuna contra DPT, Td, Tdpa 116
9.10 ESAVI por vacuna contra el Neumococo 126
9.11 ESAVI por vacuna contra Sarampin, Rubeola y Parotiditis; Sarampin,
Rubeola
134
10 Comunicacin con medios y familiares y Manejo de Situaciones de Crisis 141
11 Semanas Nacionales de Salud 145
12 ANEXOS 146
A
Formatos
A.1 Formato interinstitucional de notificacin de ESAVI (ESAVI
1)
146
A.2 Formato interinstitucional de investigacin de ESAVI
(ESAVI 2)
147

A.3 Formato nico para el envo de muestras al InDRE 150
A.4 Formato de informe de resultados de estudio en el InDRE 151
A.5 Formato de informe de resultados de la CCAyAC 152
A.6 Clave nica de identificacin de ESAVI 153
B
Informacin
complementaria
de ESAVI
B.1 Hoja de trabajo para la evaluacin de la causalidad de ESAVI 154
B.2 Frecuencia y ESAVI por tipo de vacunas 158
B.3 Caractersticas clnicas y tratamiento 161
B.4 Contraindicaciones y precauciones 171
B.5 Flujograma de notificacin, investigacin y
retroalimentacin-intercambio de informacin
176
B.6 Cuadro de responsabilidades de los integrantes del Sistema de
Farmacovigilancia de ESAVI
179
B.7 Funciones de otras instituciones 180
C
Anafilaxia
C.1 Deteccin y manejo de la anafilaxia 188
C.2 Flujograma para anafilaxia 191

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ABREVIATURAS

ARN Autoridad Regulatoria Nacional

AEFI Adverse Event Following immunization

CCAyAC Comisin de Control Analtico y Ampliacin de Cobertura

CDC Centers for Disease Control and Prevention (Centros para el Control y la Prevencin de
Enfermedades)

CeNSIA Centro Nacional para la Salud de la Infancia y la Adolescencia

CNFV Centro Nacional de Farmacovigilancia

COFEPRIS Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios

DGE Direccin General de Epidemiologa

ESAVI Eventos Supuestamente Atribuidos a la Vacunacin y/o Inmunizacin

ETAV Eventos Temporalmente Asociados a la Vacunacin

InDRE Instituto Nacional de Diagnstico y Referencia Epidemiolgica

IgG Inmunoglobulina G

IgM Inmonoglobulina M

LCR Lquido cefalorraqudeo

OMS Organizacin Mundial de la Salud

OPS Organizacin Panamericana de la Salud

PAHO Pan American Health Organization

PVU Programa de Vacunacin Universal

SNS Semanas Nacionales de Salud o Sistema Nacional de Salud

SUIVE Sistema nico de Informacin para la Vigilancia Epidemiolgica

UMC Uppsala Monitoring Centre

WHO World Health Organization

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1. INTRODUCCIN
La vacunacin ha demostrado ser una de las estrategias de salud pblica con mayor costo-
efectividad; disminuyendo la presencia de enfermedades prevenibles por vacunacin e incluso
logrando la erradicacin de algunas como la viruela.

Sin embargo, la inmunizacin no est libre de controversias ya que el mundo ha presenciado
algunos de sus peligros y los efectos adversos alterando la percepcin y confianza en las mismas.

En consecuencia, el beneficio de ser vacunado debe ser mayor al riesgo de presentar alguna
reaccin. Por este motivo, se hace cada vez ms necesario realizar una vigilancia permanente de las
posibles reacciones que se presentan tras administrar las vacunas.

Hoy existen organizaciones nacionales e internacionales que han unido esfuerzos para el desarrollo
de un sistema de vigilancia nacional que proporciona informacin significativa a organismos
internacionales que a su vez se encargan de la vigilancia de otros pases para proporcionar
retroalimentacin a cada pas.

Debido a la interaccin entre organizaciones, Mxico ha decidido cambiar el trmino de Eventos
Temporalmente Asociados a la Vacunacin (ETAV) por Eventos Supuestamente Atribuibles a la
Vacunacin o Inmunizacin (ESAVI) ya que ste es el trmino utilizado por la Organizacin
Mundial de la Salud (OMS), la Organizacin Panamericana de la Salud (OPS) y todos sus
miembros.

Organizaciones internacionales dedicadas a la vigilancia de ESAVI

El Comit Consultivo Mundial sobre Seguridad de las Vacunas fue creado en 1999 por la OMS con
el fin de responder de manera rpida, eficiente, y con rigor cientfico, a cuestiones relacionadas con
la seguridad de las vacunas.

La Red Mundial para la Farmacovigilancia de Vacunas Recin Precalificadas (conocida como la
Red); fue creada como una iniciativa del Departamento de Inmunizacin, Vacunas y Productos
Biolgicos de la OMS, con el objetivo de establecer un sistema de farmacovigilancia estandarizada
y confiable para la seguridad de las vacunas que recin hayan obtenido licencia y que hayan sido
precalificadas e incorporadas en los programas de inmunizacin de rutina.

Es importante mencionar que as como Mxico colabora con organizaciones internacionales, otros
pases cuentan con sus propios sistemas de vigilancia que aportan informacin que nos
retroalimentan.

Panorama del seguimiento de ESAVI en Mxico
En Mxico, la farmacovigilancia inicia oficialmente en 1995 como parte de las Reformas del Sector
Salud 19952000. La Secretara de Salud implement el Programa Permanente de
Farmacovigilancia como parte del Programa de Control y Vigilancia de Medicamentos, y para dar
cumplimiento a las actividades de farmacovigilancia, para ello institucionaliza la creacin del
Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV) que opera como coordinadora de Centros de
Farmacovigilancia en cada Entidad Federativa. El objetivo del programa fue fortalecer la
racionalizacin y optimizacin de la teraputica mexicana, y as detectar oportunamente problemas
potenciales relacionados con los mismos.
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El Programa Permanente de Farmacovigilancia sigue los lineamientos establecidos por la
Organizacin Mundial de la Salud para la vigilancia de medicamentos y se integr, en 1999, al
Programa Internacional de Monitoreo de los medicamentos con sede en Uppsala, Suecia.

Adems, Mxico cuenta con un sistema de vigilancia de Eventos Temporalmente Asociados a la
Vacunacin (ETAV) desde 1991, ubicado en el Centro Nacional para la Salud de la Infancia y de la
Adolescencia (CeNSIA). ste sistema en un inicio fue llamado Sistema de Monitoreo de Eventos
Adversos Asociados Temporalmente a Vacunacin y en 1999 se cambia el nombre a Eventos
Temporalmente Asociado a la Vacunacin (ETAV). Se public el primer manual de ETAV en el
2002 y se realizaron cuatro cursos regionales. A partir del 2014 cambia el nombre de ETAV a
ESAVI (Eventos Supuestamente Atribuibles a la Vacunacin y/o Inmunizacin) as como la
clasificacin de los ESAVI con la finalidad de alinear los conceptos a las normas internacionales
emitidas por la Organizacin Mundial de la Salud.

El sistema actual y su importancia
El actual sistema de vigilancia, sustentado en la NOM 036-SSA2-2012 (Prevencin y control de
enfermedades. Aplicacin de vacunas, toxoides faboterpicos [sueros] e inmunoglobulinas en el
humano), es un sistema de vigilancia pasivo que recibe notificaciones de todas las instituciones del
Sistema Nacional de Salud; incluyendo instituciones pblicas y privadas a travs del formato de
notificacin ESAVI 1 y 2 y adems se realizan las actividades de campo correspondientes.
Los ESAVI, si bien de baja frecuencia, comienzan a adquirir una mayor importancia, por lo
que se debe contar con un sistema de vigilancia para proporcionar altos estndares de
seguridad en vacunas; monitorizar el empleo de las mismas y evaluar si el evento se
relaciona con la vacuna o bien que la persona presenta alguna condicin fsica que la
predisponga a presentar dicho evento (condicin inherente al vacunado).
Es importante contar un sistema de vigilancia que funcione eficientemente para obtener
datos confiables sobre la seguridad despus del uso generalizado de vacunas, estableciendo
una vigilancia nica, estandarizada y confiable para las vacunas autorizadas en el territorio
nacional. Esto con el fin de aumentar nuestra notificacin, detectar nuevos, inusuales o
raros casos, monitorear el incremento de los ESAVI conocidos, identificar factores de
riesgo potenciales, identificar los lotes de vacunas que incrementen el nmero o tipo de
ESAVI, tener seguimiento de nuevas vacunas autorizadas y tambin para el retiro oportuno
de vacunas no seguras. Adems se podr evaluar la seguridad en poblaciones especiales y
grupos de riesgo (por ejemplo mujeres embarazadas y personas que sufran alguna afeccin
crnica).

Por lo anteriormente mencionado es posible proveer informacin relevante asociada a la
seguridad de las vacunas y que se encuentre disponible para consulta de los profesionales
de la salud, principalmente cuando se encuentren en momentos de crisis; adems de contar
con un sistema de retroalimentacin para las personas o instituciones que notifican un
ESAVI; aunado a contar con informacin oportuna y confiable de los ESAVI que ocurren
en el pas para la toma de decisiones.

Los ESAVI se deben de detectar, vigilar y evaluar para prevenir la prdida de confianza en las
vacunas que puede llevar a disminuir la cobertura de stas y como consecuencia la reaparicin de
epidemias.

Aunque actualmente el uso de las vacunas es seguro; la aplicacin no est exenta de riesgos.
Algunas personas experimentan eventos que pueden variar entre leves a graves. Los ESAVI, por lo
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general, son leves y transitorios y aunque tienen relacin temporal con la vacunacin, no siempre
son causados por la vacuna (coincidentes o por error tcnico).

No es posible preveer la aparicin de un ESAVI, pero conocer y respetar las contraindicaciones
para la aplicacin de una vacuna disminuye el riesgo. Por esto, es importante que el trabajador de
salud tenga conocimientos tcnicos suficientes para aplicar las medidas de prevencin, que informe
a la poblacin sobre los eventos ms frecuentes y proporcione el tratamiento correspondiente.

Hay que recordar que el objetivo del programa de vacunacin es alcanzar la tasa ms elevada de
proteccin contra la enfermedad inmunoprevenible con el mnimo riesgo de reacciones. Por este
motivo, es imperativa la participacin de todo el personal de salud en la realizacin de una
vigilancia pasiva y permanente para garantizar la seguridad de las vacunas.


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2. JUSTIFICACIN
La vacunacin es la estrategia en Salud Pblica que ha logrado erradicar, eliminar o controlar,
enfermedades. Los beneficios que se obtienen con la inmunizacin superan de forma substancial los
riesgos.
El Programa de Vacunacin Universal (PVU) no es ajeno al desarrollo acelerado que la industria
biofarmacutica ha presentado en los ltimos aos, de los avances en el conocimiento acerca de la
prevencin de las enfermedades infecciosas mediante la administracin de vacunas, y la
responsabilidad que tiene de otorgar a la poblacin biolgicos que han demostrado ser de calidad,
seguros y eficaces.
La deteccin, notificacin, el estudio del caso, el seguimiento y el anlisis de los ESAVI es un
proceso multidisciplinario, tanto para una adecuada clasificacin, como para la identificacin de
complicaciones y secuelas, as como para facilitar el acceso a la atencin y tratamiento de las
personas afectadas.
Para brindar el mximo beneficio, es necesario reconocer los riesgos y los eventos que son
asociados a las vacunas. Las vacunas estn orientadas a la prevencin de enfermedades, pero por su
naturaleza biolgica no estn exentas de efectos contrarios a su propsito (ESAVI), , por ello su
fabricacin, control y reglamentacin exije conocimientos y procedimientos especficos; por lo que
el constante flujo de informacin en la deteccin, notificacin, seguimiento y anlisis de los ESAVI
favorece que su vigilancia influya en la generacin de una proteccin ms eficaz y segura hacia la
poblacin, adems de que sostiene la confianza en el PVU.
Por ello, se debe contar con una vigilancia orientada a identificar posibles daos en la salud de la
poblacin por la vacunacin, y motivar a la farmacovigilancia de las vacunas utilizadas a travs de
la identificacin y notificacin de los ESAVI.
Si bien, antes de aprobar la inversin en un biolgico, se evala de forma estricta su eficacia y la
relacin entre sus beneficios y sus posibles riesgos, puede ocurrir que, al comenzar a aplicarlo en
forma masiva, se conozcan nuevos datos que orillen a reevaluar las condiciones en las que fue
aprobado, as como estudiar los eventos que se presenten para su prevencin y control.
La importancia de detectar (identificar), notificar, estudiar los casos, dar seguimiento y llevar a
cabo el anlisis de los ESAVI, son variadas: La presencia de un ESAVI puede generar
consecuencias negativas para el PVU si no se realiza el anlisis de casos y el manejo de la
informacin no es adecuado, como prdida de la confianza de la poblacin y, del propio personal de
salud en las vacunas, se puede llegar a la suspensin de una campaa de vacunacin con la
consecuente falla en el sistema del PVU, lo cual origina riesgo de reintroduccin de enfermedades
ya eliminadas, incremento de morbilidad y de mortalidad, a consecuencia de bajas coberturas.
Por otra parte, hacer nfasis de que un adecuado manejo de la crisis generada es muy importante
para reducir el impacto negativo de los ESAVI en la confianza de la poblacin y a su vez en las
coberturas de vacunacin.
Por otra parte, ya que las vacunas son productos biolgicos que se administran a personas libres de
la enfermedad que se quiere prevenir, en la mayora de los casos, para lograr fabricarlas se requiere
de un proceso estricto de desarrollo e investigacin de su seguridad e inmunogenicidad. La
evaluacin de una vacuna presenta varias etapas preclnicas: la de ciencia bsica, luego de ciencia
posbsica y por ltimo los ensayos preclnicos en modelos animales. Finalizados stos, se inician
los estudios clnicos, con cuatro fases; la fase IV es la vigilancia posterior a la comercializacin,
donde se monitoriza la incidencia de la enfermedad objeto de la vacunacin y de los efectos
secundarios de la vacuna administrada en condiciones reales, a un elevado volumen de poblacin.
An cuando los estudios clnicos de la fase IV, son exhaustivos, es poco probable que detecten
eventos graves, ya que no son comunes; por esta razn se requiere de la vigilancia de los eventos
una vez que el biolgico ha sido comercializado, esto ayuda a tener un perfil ms real de la
seguridad de la vacuna.
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La vigilancia despus de la comercializacin incluye: estar alerta de los eventos adversos, la
recopilacin de datos sobre la distribucin de vacunas, el manejo de la cadena de fro, las conductas
de la poblacin hacia la importancia de las inmunizaciones, la vigilancia de enfermedades, y la
efectividad de las vacunas.
La investigacin de los casos de ESAVI es un proceso complejo y exhaustivo que requiere de
informacin clnica, programtica y epidemiolgica que permita clasificar los casos.
Ya que el Programa de Vacunacin Universal debe garantizar la seguridad de la vacunacin, y
estar preparado para atender cualquier motivo de preocupacin del pblico, para ello debe disponer
de un procedimiento que permita detectar, notificar y realizar el seguimiento de los ESAVI, analizar
los datos, adoptar medidas correctivas, comunicar la informacin pertinente a los involucrados y
evaluar los procesos.
Con la vacunacin se espera que el beneficio y proteccin frente al desarrollo de la enfermedad sea
muy superior al riesgo de presentar una reaccin adversa por su administracin; cuando se
comercializa una vacuna, ha de ser altamente eficaz y lo ms segura posible, o, dicho de otra forma,
que su relacin beneficio/riesgo sea muy favorable.
Notificar los casos es de suma importancia para acreditar la confianza de la poblacin hacia el PVU
y hacia las vacunas, as como para garantizar que las vacunas utilizadas en nuestro pas son seguras,
tambin es una responsabilidad profesional de atencin de la salud, y se puede mencionar que es un
requisito legal ya que se encuentra inmerso en la normatividad mexicana.
El objetivo de este manual es proporcionar la informacin necesaria para que el personal de salud
cuente con todas las herramientas necesarias para la adecuada vigilancia de los ESAVI.

BIBLIOGRAFA
1. World Health Organization. Adverse Events Following Immunization (AEFI): Causality
Assessment, World Health Organization.
2. Organizacin Panamericana de la Salud. Aspectos tcnicos y clnicos de los eventos
supuestamente atribuibles a la vacunacin o inmunizacin (ESAVI). Lugar de publicacin:
Organizacin Panamericana de la Salud.


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3. MARCO LEGAL
Constitucin Poltica de los Estados Unidos Mexicanos:
Art. 1: prrafos 3,5.
Art. 2: apartado B, incisos III, V, VIII.
Art. 4:, prrafos 3, 4, 8.
Art. 41: apartado C, Segundo prrafo.
Art. 73: fraccin XVI, 1a., 2a., 3a.
Art. 122: Base Primera, fraccin V, inciso i.

Ley General de Salud:
Art.3: IX, XV, XVI.
Art.5.
Art.13: A, I.
Art. 17 bis.:I, II, III.
Art. 27: I, II.
Art. 59.
Art. 61:, I, II, III, IV, V.
Art. 61 Bis.
Art. 64:I, III.
Art. 107.
Art. 133: I, II, III, IV.
Art. 134:I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, XIX, X, XI, XII, XIII, XIV.
Art.135.
Art. 136: I, II, III, IV.
Art. 137.
Art. 139: I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII
Art. 141.
Art. 143.
Art. 144.
Art. 145.
Art. 148.
Art. 151.
Art. 194: I, II, III.
Art. 194 Bis.
Art. 197.
Art. 222.
Art. 222 Bis.
Art. 229: I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX. Art. 231.
Art. 343: I, II, III.
Art. 345.
Art. 351.
Art. 353.
Art. 359
Art. 393
Art. 404: I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII.
Art. 408: I, II, III, IV.

Reglamento Interior de la Secretara de Salud:
Art. 47, fracciones I a XIX.

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Ley de Informacin Estadstica y Geografa:
Art. 38, Art. 39, Art. 40, I, II, III, IV, V, VI, Art. 41, Art. 42, Art. 43, Art. 45.

Ley Orgnica de la Administracin Pblica Federal:
Art. 39, I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, XIV, XV, XVI, XVII, XVIII,
XIX, XX, XXI, XXII, XXIII, XXIV.

Ley Federal de Procedimientos Administrativos:
Art. 4.

Normas Oficiales Mexicanas:
NOM-017-SSA2-2012, Para la Vigilancia Epidemiolgica.
NOM-220-SSA1-2012, Instalacin y operacin de la farmacovigilancia.
NOM-036-SSA2-2012, Prevencin y control de enfermedades. Aplicacin de vacunas, toxoides,
faboterpicos (sueros) e inmunoglobulinas en el humano.


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4. SEGURIDAD EN LAS VACUNAS

La necesidad de realizar una vigilancia pre y poscomercializacin en las vacunas ha surgido como
consecuencia de la aparicin de episodios mdicos tras la aplicacin de stas y que en un principio
se han atribuido a la seguridad y calidad de las vacunas.

Cada pas debe desarrollar y establecer el control efectivo de la seguridad y calidad de las vacunas
tomando en consideracin las pautas internacionales, recomendaciones y guas de la Organizacin
Mundial de la Salud (OMS). Para garantizar la seguridad y calidad de una vacuna, los pases deben
contar con una Autoridad Reguladora Nacional (ARN). En Mxico la ARN est representada por la
Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS) quien trabaja en
colaboracin permanente con el Programa de Vacunacin Universal (PVU) establecido en el pas.
Esta colaboracin obtiene especial relevancia cuando existen casos de ESAVI por falta de calidad
en las vacunas

La COFEPRIS es parte fundamental en el proceso de vigilancia de los ESAVI desde la etapa de
precomercializacin (aprobacin de estudios clnicos y evaluacin de seguridad), en la solicitud de
registro sanitario (Comit de Molculas nuevas), as como en la etapa de poscomercializacin con
en el anlisis de datos provenientes de los ESAVI, tambin como receptor de informacin referente
a dichos ESAVI y su inmediato intercambio con las instancias correspondientes. En la etapa de
poscomercializacin, tras la investigacin de causalidad del ESAVI y mediante el anlisis posterior
de datos, la ARN deber adoptar medidas acordes con su funcin, tales como modificaciones en la
Informacin de seguridad de referencia (IPP= Informacin para prescribir), insertos,
recomendaciones de uso, restriccin en ciertos grupos poblacionales, y si fuera necesario el retiro
del producto del mercado; todo esto basado en la evaluacin de los riesgos.

Garantizar la calidad y la seguridad de las vacunas desde las etapas de desarrollo, fases preclnica y
clnica, produccin de la vacuna, control de calidad, distribucin y uso de la vacuna es un reto en
materia de seguridad de la inmunizacin.

La regulacin de las vacunas implica, la realizacin de pruebas complejas, procedimientos
destinados a garantizar su calidad y seguridad (como son las caractersticas de la materia prima, los
bancos de clulas, los sistemas de lote de siembra, el cumplimiento de los principios contemplados
en las buenas prcticas de manufactura), la liberacin lote a lote por la ARN, la demostracin de la
consistencia de produccin y la mejora de la vigilancia, pre y poscomercializacin de los eventos
supuestamente atribuibles a la vacunacin (ESAVI) tras el uso de estas vacunas.

Todo programa de inmunizacin debe velar porque los riesgos que pudieran presentar las vacunas
no superen los beneficios, y los responsables del programa deben estar preparados para atender
cualquier motivo de preocupacin en la poblacin. Para ello debe de existir una planeacin
cuidadosa de las actividades de vacunacin referentes a:
Produccin segura
Transporte y almacenamiento seguro
Administracin segura
Disposicin final segura
Monitoreo de ESAVI

El laboratorio productor es el responsable inicial de la calidad de la vacuna. Su fabricacin, control
y reglamentacin exigen conocimientos y procedimientos especiales y exhaustivos.
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Las vacunas siguen un proceso riguroso de desarrollo e investigacin de su seguridad e
inmunogenicidad. Estas se elaboran en base a las normas ms estrictas de eficacia, seguridad y
calidad de la tecnologa actual. La evaluacin de la seguridad y eficacia de las vacunas deben
provenir de resultados de desarrollo cientfico basados en ensayos clnicos controlados con bases
tcnicas y ticas.
Las fases en que se desarrollan e investigan las vacunas incluyen:

Estudios preclnicos (animales)
Estudios clnicos (Fase I a IV)

El objetivo de la Fase Preclnica, una vez realizada, es decidir si est fundamentado llevar a cabo
estudios ms amplios en seres humanos, sin exponerlos a riesgos injustificados.
Fase 1: se refiere a la primera vez que una vacuna se utiliza en seres humanos. Est orientada a la
evaluacin de la seguridad de la vacuna. En esta fase el nmero de pacientes expuestos es variable y
va de 10 a 50 sujetos de investigacin.
Fase 2: comprende el inicio de las investigaciones en una poblacin objetivo. Est orientada a
evaluar la seguridad y determinar la dosis profilctica ideal de la vacuna, en esta fase hay un rango
de 50 a 500 pacientes expuestos a la vacuna.
Fase 3: corresponde a la etapa de estudios comparativos que tiene como objetivo determinar la
eficacia y seguridad del producto a gran escala. En esta fase son miles los pacientes a los que se les
administra la vacuna.

Durante la solicitud de autorizacin de la vacuna, la ARN lleva a cabo la evaluacin documental de
los resultados recabados en las fases preclnicas y clnicas para poder otorgar el registro o negarlo.



Diagrama 4.1. Ciclo de una vacuna

En la Fase 4 o poscomercializacin se procede a la monitorizacin de la incidencia de la
enfermedad objeto de la vacunacin y de los efectos adversos (ESAVI) de la vacuna administrada
Fase 1
Seguridad
Fase 2
Seguridad, Rango de dosis
Fase 3
Seguridad, Inmunogenicidad, Eficacia
Fase 4
Vigilancia poscomercializacin (Farmacovigilancia)
Autorizacin
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en condiciones reales, a un elevado volumen de poblacin (millones de dosis administradas).
Adems se investigan los niveles de anticuerpos especficos en la poblacin y las coberturas de
vacunacin en los grupos de edad. Por tanto, la farmacovigilancia de las vacunas contempla todas
las actividades relacionadas con la deteccin, evaluacin, comprensin y comunicacin de los
eventos supuestamente atribuibles a la vacunacin o inmunizacin (ESAVI), con el fin de prevenir
los posibles riesgos.

En la fase IV se debe de establecer sistemas de vigilancia epidemiolgica que permitan tener una
mayor sensibilidad en el reporte del ESAVI y con un objetivo claro de mejorar el nmero y calidad
de la informacin reportada. Esta vigilancia nos ayuda a tener una perspectiva ms real de la
seguridad, calidad y efectividad de la vacuna y conocer los posibles riesgos a pesar de que sean de
baja frecuencia.

Es necesario que la eficacia, calidad y seguridad de las vacunas se mantenga desde un inicio hasta
que son administradas. Para poder mantener esa calidad y eficacia, es necesario tener establecidas
buenas prcticas de transporte, almacenamiento, manejo y aplicacin de las vacunas as como la
capacitacin continua del personal involucrado., ya que de lo contrario, los errores programticos
pueden verse aumentados.

El diagrama 4.1, muestra el panorama general de la seguridad en una etapa del ciclo de vida de una
vacuna, como se describi en los prrafos anteriores.

La participacin de todos los actores del programa de vigilancia, es de suma importancia para
caracterizar los riesgos asociados a la vacuna y/o vacunacin desde fases tempranas hasta la
aplicacin masiva en la poblacin. Las funciones y responsabilidades de todos los integrantes de la
vigilancia de los ESAVI se describirn en un captulo posterior en este manual, pero, de manera
resumida, todos estos integrantes deben estar preparados para detectar, notificar, investigar, dar
seguimiento, analizar y retroalimentar los ESAVI. Todas estas acciones estn fundamentadas en las
Normas Oficiales Mexicanas, NOM-036-SSA2-2012, Prevencin y control de enfermedades.
Aplicacin de vacunas, toxoides, faboterpicos (sueros) e inmunoglobulinas en el humano; NOM-
017-SSA2-2012, Para la vigilancia epidemiolgica; NOM-220-SSA1-2012, Instalacin y operacin
de la Farmacovigilancia.

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Diagrama 4.2 Proceso de Farmacovigilancia en el ciclo de una vacuna

BIBLIOGRAFA
1. Dellepiane N, Griffiths E, Milstien J B. Nuevos retos para asegurar la calidad de las
vacunas. Boletn de la OMS, 2000, 3, 78 (2): 155162.
2. Definition and Application of Terms for Vaccine Pharmacovigilance. Report of
CIOMS/WHO Working Group on Vaccine Pharmacovigilance. Disponible en:
http://whqlibdoc.who.int/publications/2012/9789290360834_eng.pdf
3. Global Manual on Surveillance of Adverse Events Following Immunization.


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5. DEFINICIN, CLASIFICACIN Y TIEMPOS DE
NOTIFICACIN DE LOS ESAVI
Los Eventos Supuestamente Atribuidos a la Vacunacin o Inmunizacin (ESAVI) antes llamados
Eventos Temporalmente Asociados a la Vacunacin (ETAV), se definen como: manifestacin(es)
clnica(s) o evento mdico
1
que ocurre despus de la vacunacin y es supuestamente atribuido a la
vacunacin o inmunizacin. La temporalidad depender de cada una de las vacunas.

La clasificacin por tipo de ESAVI es: Graves y No Graves.
ESAVI graves: cualquier manifestacin clnica importante que cumple con uno o ms de los
siguientes criterios:
- Causan la muerte del paciente.
- Ponen en peligro la vida del paciente en el momento que se presentan.
- Hacen necesario la hospitalizacin o prolongan la estancia hospitalaria.
- Son causa de invalidez o incapacidad persistente o significativa.
- Son causa de alteraciones o malformaciones en el recin nacido.
Ej. Choque anafilctico, parlisis flcida aguda, encefalitis, hemorragia intracraneana.

ESAVI no grave: todos los eventos que no cumplen con los criterios de un evento grave.
Ej. Reaccin local que se trata de forma ambulatoria, nio con fiebre que acude a urgencias, se le
administra antipirtico y medios fsicos y se da de alta de este servicio a las pocas horas.

Tiempos de notificacin
ESAVI Grave: notificar dentro de las primeras 24 horas de que se tenga conocimiento, a travs del
formato ESAVI 1 y ESAVI 2 (anexo A.1 y A.2).

ESAVI No Grave: notificar a travs del Sistema nico de Informacin para la Vigilancia
Epidemiolgica (SUIVE) de forma semanal y a travs del ESAVI 1 (anexo A.1) dentro de los
primeros 7 das hbiles posterior a la aparicin del caso.

En el caso de que se presenten tres o ms casos semejantes del mismo lote de la vacuna y en el
mismo lugar, se debe de reportar en menos de 24 horas.

Para conocer la ruta de notificacin puede ver el captulo de Proceso Operativo de ESAVI.

Tras la evaluacin de la causalidad respecto a la vacunacin (ver captulo correspondiente), los
ESAVI se pueden clasificar en:
A. Asociacin causal consistente con la vacunacin.
A.1 Evento relacionado con la vacuna (de acuerdo con la literatura publicada).
A.2 Evento relacionado con un defecto en la calidad de la vacuna.
A.3 Evento relacionado con un error programtico.

B. Indeterminado:
Factores de clasificacin dan como resultado tendencias contradictorias respecto a
la consistencia e inconsistencia con la asociacin causal con la inmunizacin.


1
Evento mdico: suceso mdico que no necesariamente dan manifestaciones clnicas, como por ejemplo megadosis o
multidosis de vacunas (error programtico), administracin de la vacuna en sitio de aplicacin distinto a lo establecido o
va de administracin errnea.
16

C. Asociacin causal inconsistente con la vacunacin.
Coincidente. Condicin(es) subyacente(s) o emergente(s), o condicin(es)
causada(s) por la exposicin a algo que no sea la vacuna.
D. Asociacin causal con las condiciones inherentes al vacunado.

E. Inclasificable.

Cada uno de estos apartados es definido en el siguiente captulo.


BIBLIOGRAFA
1. Norma Oficial Mexicana NOM-017-SSA2-2012, Para la Vigilancia Epidemiolgica.
(Diario Oficial de la Federacin, 19 de febrero del 2013).
2. Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2012, Instalacin y operacin de la
farmacovigilancia. (Diario Oficial de la Federacin, 7 de enero del 2013).
3. Norma Oficial Mexicana NOM-036-SSA2-2012, Prevencin y control de enfermedades.
Aplicacin de vacunas, toxoides, faboterpicos (sueros) e inmunoglobulinas en el humano.
(Diario Oficial de la Federacin, 28 de septiembre del 2012).
4. World Health Organization. Causality assessment of an adverse event following
immunization (AEFI), User manual for the revised WHO classification. Switzerland, World
Health Organization; 2013.
5. Patrick Zubber. Evaluacin de la causalidad de ESAVI. En: Taller en Vacunacin Segura.
Colombia: World Health Organization; 2013.

17

6. SISTEMA DE FARMACOVIGILANCIA PARA ESAVI

En la Farmacovigilancia, las vacunas estn catalogadas en el rubro de medicamentos, pero
existen diferencias sustanciales entre ellos, por lo cual no puede tener el mismo sistema de
vigilancia. Por ejemplo, las vacunas son administradas a gente sana para la prevencin de
enfermedades, mientras que los medicamentos son prescritos para el tratamiento y control
de enfermedades en pacientes enfermos. Por ello, el riesgo que se percibe al consumir
medicamentos es ms tolerado que por el uso de las vacunas. Adems, las vacunas son
utilizadas no solo para beneficio individual, sino tambin para un beneficio a la poblacin,
ya que evitan el contagio de una enfermedad transmisible. Debido a esto, el sistema de
vigilancia, la investigacin y evaluacin de causalidad no puede hacerse de la misma
manera. Para llevar a cabo la Farmacovigilancia de los ESAVI es necesario establecer en el
pas los niveles operativos y las funciones y responsabilidades de cada uno de ellos.
En nuestro pas el sistema de vigilancia de ESAVI se encuentra estructurado de la siguiente
manera:


Diagrama 6.1. Estructura del sistema de vigilancia de ESAVI


NIVEL LOCAL
En este nivel se encuentran todas las instituciones del Sistema Nacional de Salud en donde
se encuentran involucrados unidades de salud de 1, 2 y 3er nivel y medicina privada, que
proveen servicios de inmunizacin. Dentro de sus funciones se encuentra:

Deteccin del ESAVI:
Dentro de este nivel la responsabilidad de la deteccin corresponde a:
Mdicos, enfermeras y personal de salud:
o Que presten servicios de vacunacin.
18

o De centros de salud, hospitales u otras unidades de salud que atienden a
pacientes que lleguen con un ESAVI.
o De guarderas y escuelas donde se realicen labores de vacunacin.
Padres que detecten en sus hijos algn ESAVI, previa informacin por parte del
personal de salud.

En caso de que se requiera tratamiento para la persona que presente un ESAVI, este debe
de ser referido a su unidad de atencin ms cercana.

Colaboracin en el llenado de formato: colaborar con el epidemilogo jurisdiccional en
el llenado de los formatos ESAVI 1 y ESAVI 2 (Anexos A.1 y A.2) mediante la aportacin
de informacin necesaria.

Clasificacin por tipo: el nivel local est obligado a clasificar el ESAVI en grave y no
grave, de acuerdo a los criterios establecidos en este manual ya que de esto, depender el
tiempo de notificacin.

Notificacin: notificar el ESAVI al nivel inmediato superior (epidemilogo jurisdiccional)
es decir, al nivel jurisdiccional. La notificacin de los ESAVI Graves debe de ser de
manera inmediata, para que en un plazo no mayor a 24 horas el reporte llegue a nivel
federal.
En caso de ESAVI No Graves en un plazo mximo de siete das hasta ell nivel federal.

Bsqueda de informacin e investigacin: quien detecte el caso, debe buscar informacin
complementaria cuando se requiera investigacin y de esta forma colabora con niveles
superiores.

Acciones correctivas: principalmente cuando se detecte un ESAVI por error tcnico, la
accin correctiva es la llevar la capacitacin continua del personal involucrado.

Registro: es recomendable llevar un control de los ESAVI ocurridos y notificados en este
nivel a travs de un registro de los casos. Puede estar limitado a variables bsicas como
nmero de ESAVI ocurridos, vacunas involucradas, datos del paciente, etc.


NIVEL JURISDICCIONAL

Las responsabilidades en este nivel le corresponden al epidemilogo jurisdiccional y
comprenden lo siguiente:

Recepcin, revisin y llenado del formato de notificacin: en ESAVI No
Graves, registrar la informacin en el formato de notificacin (anexo A.1). En
ESAVI Graves llenar el formato ESAVI 1 y 2 (anexo A.1 y A.2). Recabar toda la
informacin solicitada en el formato. Revisar que los datos de la notificacin sean
correctos En caso de no contar con algn dato, hacer la bsqueda lo antes posible
con el nivel local que detect el caso.
19

Validar el SUIVE.

Clasificacin: si el ESAVI no tiene una clasificacin por tipo y se cuenta con la
informacin para hacerlo, clasificar. En caso de no contener la informacin
necesaria solicitarla a nivel local.

Notificacin: Notificar el ESAVI al nivel inmediato superior (epidemilogo
estatal) es decir, al nivel estatal, esto de acuerdo a los tiempos y a la clasificacin
del ESAVI.

Investigacin: colaborar con los otros niveles en el estudio de los casos necesarios
cuando as se requiera.

Acciones correctivas: cuando se detecta un ESAVI por error tcnico, comunicar al
responsable del PVU estatal para la capacitacin en el nivel local.

Registro: es recomendable que llevar un control de los ESAVI ocurridos y
notificados en este nivel a travs de un registro de los casos. Puede estar limitado a
variables bsicas como nmero de ESAVI ocurridos, vacunas involucradas, datos
del paciente, etc.
Retroalimentacin: recibir por parte del epidemilogo estatal, todos los casos
reportados con la clasificacin final y estos, y difundir al nivel local (todos los que
correspondan al SNS que hayan notificado).


NIVEL ESTATAL

En este nivel participan: el epidemilogo estatal, el responsable del PVU y el
responsable del Centro Estatal de Farmacovigilancia, asignados previamente.
Este es el nivel que reporta directamente al nivel federal.

Dentro de sus responsabilidades estn:

Epidemiologa estatal
Recepcin, validacin: revisar y validar que los datos de notificacin sean
correctos en los formatos ESAVI 1 y 2. En caso de no tener la informacin
necesaria para completar el formato de notificacin, solicitar los datos faltantes al
nivel local.

Clasificacin: revisar la clasificacin asignada por niveles inferiores y reclasificar
si fuera necesario.

Evaluacin a la causalidad
Para ESAVI no graves, evaluar causalidad a la vacunacin. (Ver captulo
Evaluacin a la causalidad). Para ESAVI graves emitir la evaluacin de la
20

causalidad a la vacunacin de forma preliminar en colaboracin con el responsable
del PVU, considerando la informacin que se tiene hasta ese momento.

Notificacin: el epidemilogo estatal ser el nico quien notifique al nivel federal
los casos de ESAVI de forma simultnea al CeNSIA y a la DGE; de acuerdo a los
tiempos establecidos en este manual.
Reportar al Responsable del Programa de Vacunacin Estatal todos los casos que
requieren ser investigados, ya que este ltimo es quien coordina la investigacin.

Investigacin del caso: participar junto con el responsable del PVU y los niveles
inferiores en la investigacin de los casos cuando as se requiera.

Acciones correctivas: cuando se detecten ESAVI por error tcnico, corroborar con
el responsable del PVU que ya fue notificada por el epidemilogo jurisdiccional la
necesidad de llevar a cabo la capacitacin en el nivel local.

Monitoreo, supervisin y capacitacin: mantener el monitoreo de la calidad de la
informacin de los formatos de ESAVI 1 y 2 as como de la red negativa semanal y
en caso de identificar omisiones, informar al responsable estatal del PVU para que
coordine las capacitaciones conducentes as como la supervisin.

Registro y anlisis de datos registrar los ESAVI recibidos con los datos necesarios,
as mismo se construir estadsticas bsicas mediante anlisis de frecuencias y
tendencias.

Retroalimentacin: recibir por parte de CeNSIA, todos los casos reportados, con la
clasificacin final y difundir la informacin a todos sus niveles quienes notificaron
casos de ESAVI.

Responsable del Programa de Vacunacin
Recepcin y revisin: revisar que los datos de notificacin de casos Graves,
provenientes del epidemilogo estatal estn completos. En caso de no tener la
informacin necesaria para completar el formato de notificacin, solicitar los datos
faltantes al nivel local.

Evaluacin a la causalidad: Para ESAVI graves la causalidad a la vacunacin
puede darse de forma preliminar, junto con el epidemilogo estatal, considerando la
informacin que se tiene hasta ese momento.

Investigacin del caso: llevar a cabo la investigacin como responsable de sta;
epidemiologa estatal colabora cuando sea necesario.

Envo de informacin: enviar inmediatamente a CeNSIA en cuanto el responsable
del PVU obtenga la informacin y los resultados de la investigacin.

21

Acciones correctivas: llevar a cabo la capacitacin necesaria cuando as se
determine en casos de ESAVI por error tcnico; coordinar con epidemiologa estatal
la necesidad de capacitacin de estas capacitaciones.

Monitoreo, supervisin y capacitacin: desarrollar actividades para que niveles
inferiores puedan cumplir con sus responsabilidades descritas anteriormente. En
caso necesario se contar con el apoyo del nivel federal.

Centro Estatal de Farmacovigilancia
Recepcin y revisin: recibir algunas notificaciones del Sistema Nacional de
Salud, en caso de no tener la informacin necesaria para completar el formato de
notificacin, solicitar los datos faltantes al notificador del nivel local.
Notificacin: reportar todos los casos que recibe, graves y no graves al
epidemilogo estatal con copia al Centro Nacional de Farmacovigilancia para su
conocimiento, de acuerdo a los tiempos establecidos en este manual.
Informe de notificaciones: envaa al CNFV un informe peridico sobre los casos
reportados al epidemilogo estatal.


NIVEL FEDERAL
Este es el nivel administrativo ms alto, los involucrados son Centro Nacional para la
Salud de la Infancia y la Adolescencia (CeNSIA), Direccin General de Epidemiologa
(DGE) y Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS).

CeNSIA
CeNSIA es el encargado de integrar el sistema de vigilancia de los ESAVI y para ello,
se coordina con diferentes instituciones tales como Direccin General de Epidemiologa
(DGE), el Instituto Nacional de Diagnstico y Referencia Epidemiolgica (InDRE), el Centro
Nacional de Farmacovigilancia (CNFV) y la Comisin de Control Analtico y Ampliacin de
Cobertura (CCAyAC).
Recepcin y revisin: recibir y revisar las notificaciones de ESAVI graves y no
graves, adems de informacin recabada y enviada por el epidemilogo estatal y el
responsable del PVU.

Investigacin: coordinar la investigacin con el nivel estatal, es decir, con el
responsable del PVU y con participacin del epidemilogo estatal cuando as se
requiera. En casi de ser necesario solicitar ms informacin.

Evaluacin a la causalidad: para casos no graves CeNSIA modificar la
clasificacin preliminar obtenida en los niveles anteriores si fuera necesario

Organizacin y reunin de Comit Nacional de Expertos de ESAVI: organizar y
convocar al Comit, con el objetivo de analizar los casos que se investigaron.

22

Acciones correctivas y recomendaciones: dar a conocer a los niveles
correspondientes las acciones correctivas y recomendaciones que puede emitir el
Comit Nacional de Expertos de ESAVI.
Para aquellos casos en que no est involucrado este Comit, CeNSIA puede emitir
estas acciones, en caso necesario.

Anlisis de datos: analizar la informacin recibida y se considerarn variables
como vacuna(s), edad, entidades federativas, entre otras.

Intercambio de informacin: compartir al mismo nivel con DGE y CNFV todos
los casos recibidos.

Retroalimentacin: compartir los casos reportados y su clasificacin final al nivel
estatal correspondiente. Estos a su vez difundirn la informacin a todos los niveles;
incluir en esta retroalimentacin recomendaciones y las acciones correctivas
emitidas por el Comit Nacional de Expertos de ESAVI o bien por el mismo
CeNSIA.

Monitoreo, supervisin y capacitacin: desarrollar actividades para que niveles
inferiores puedan cumplir con sus responsabilidades descritas anteriormente.


DGE
Recepcin: recibir notificaciones del nivel estatal con el fin de generar estadsticas
nacionales.

Red Negativa (reporte zero): Concentrar (de las entidades federativas) y
comunicar de manera peridica a CeNSIA informacin de la Red Negativa. La red
negativa es un mecanismo para mantener un sistema de vigilancia epidemiolgica
activo y alerta al trabajador de salud para la deteccin de casos de ESAVI. La red de
notificacin negativa semanal tiene como objetivo asegurar la notificacin de las
unidades de salud, existan o no casos. Las unidades notificantes deben informar la
presencia o ausencia de casos, es decir no se trata de un espacio en blanco en la
notificacin semanal del sistema de notificacin convencional, sino la ratificacin
por escrito de la ausencia de casos sospechosos. Obviar la notificacin dentro del
plazo previsto no significa ausencia de casos, por el contrario, indica que el sistema
de informacin es deficiente.
Cada jurisdiccin sanitaria concentrar la informacin y la reenviar al rea de
epidemiologa estatal. Las entidades federativas concentrarn la informacin
enviada por las jurisdicciones y las enviarn a la Direccin General de
Epidemiolgica que a su vez la har del conocimiento del CeNSIA. La informacin
de dicha red negativa de ESAVI ser enviada a travs de los formatos y mecanismos
establecidos.

Participacin en el Comit Nacional de Expertos de ESAVI: La DGE es
miembro permanente del Comit.

23


Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV)
Es el organismo oficial de Farmacovigilancia dependiente de la Secretara de Salud,
encargado de organizar a nivel nacional el Programa Permanente de Farmacovigilancia,
adems de emitir las polticas y lineamientos en Farmacovigilancia acordes con la
legislacin en materia de salud del pas y con los lineamientos del Programa Internacional
de Monitoreo de los Medicamentos; as como evaluar y comunicar los resultados del
programa al Centro colaborador de la Organizacin Mundial de la Salud, The Uppsala
Monitoring Centre (Centro de Monitoreo Uppsala). Junto con otras instancias realiza el
monitoreo de los ESAVI como parte de las actividades de una vacunacin segura, para lo
cual realiza las siguientes funciones:
Recepcin: recibir notificaciones de ESAVI provenientes de las Unidades de
Farmacovigilancia de la Industria Qumico Farmacutica, as como profesionales de la
salud o poblacin en general, con la finalidad de integrar y sistematizar dicha informacin
en una base de datos nica.
Recibir, por parte de los Centros Estatales de Farmacovigilancia, informes peridicos de
notificaciones que se reportaron a Epidemiologa Estatal.
Notificacin: Notificar de manera inmediata los ESAVI graves recibidos y aquellos en los
que se requiera efectuar la investigacin clnico epidemiolgica al CeNSIA. Enviar los
ESAVI no graves al CeNSIA, de forma peridica.

Evaluacin de causalidad: Realizar la evaluacin de la causalidad de todos los ESAVI
recibidos que no requieran investigacin. (Ver captulo Evaluacin de la causalidad a la
vacunacin).

Retroalimentacin de casos: recibir retroalimentacin peridica por parte del CeNSIA de
todos los casos reportados en el pas.

Envo de informacin OMS: Enviar todos los casos de ESAVI reportados en Mxico (una
vez que se ha hecho el intercambio de informacin entre las instancias responsables) a la
Base de Datos Global de la OMS, a travs del centro colaborador Uppsala Monitoring
Centre.

Retroalimentacin a Centros Estatales: Llevar a cabo la retroalimentacin de los
ESAVIS reportados a los Centros Estatales correspondientes.

Establecer el tipo de Farmacovigilancia: Establecer, con base a la evaluacin de riesgos,
el tipo de Farmacovigilancia que se deber realizar en el pas para cada una de las vacunas
(en el caso de vacunas de recin introduccin, el CNFV coordina los estudios
observacionales solicitados por el propio CNFV a travs de la Comisin de Autorizacin
Sanitaria).

24

Vinculacin intrainstitucional: Realizar la vinculacin con las Comisiones
correspondiente en COFEPRIS en asuntos de seguridad de las vacunas. De acuerdo a sus
competencias en materia estas pueden ser: Comisin de Autorizacin Sanitaria (CAS),
Comisin de Control Analtico y Ampliacin de Cobertura, Comisin de Operacin
Sanitaria (CCAyAC) y Comisin de Operacin Sanitaria (COS).
Participacin en el Comit Nacional de Expertos de ESAVI: El CNFV es miembro
permanente en el Comit Nacional de Expertos de ESAVI.
Identificacin, cuantificacin, evaluacin y de riesgos: Se realiza tanto para las vacunas
comercializadas en el pas como para aquella que se encuentran en investigacin clnica
(evaluacin de seguridad de vacunas en estudios clnicos).

Generacin de seales: A partir del anlisis de datos generados en la notificacin
espontnea, evaluacin de seguridad en estudios clnicos de vacunas y Farmacovigilancia
activa poscomercializacin (estudios observacionales), generar seales que permitan
elaborar hiptesis sobre un riesgo encontrado en el uso de las vacunas.

Gestin de riesgos: Una vez determinado el riesgo a travs de la generacin de seales,
determinar las medidas necesarias en materia de seguridad de las vacunas y enviarlas a las
reas e instancias respectivas para que se gestionen las medidas propuestas con el objetivo
de asegurar que las vacunas comercializadas en el pas sigan manteniendo el balance
beneficio-riesgo a favor de la salud de la poblacin.
Comunicacin de Riesgos: Llevar a cabo la comunicacin de los riesgos a todas
las reas involucradas, a travs de comunicados, notas informativas, cartas a los mdicos,
etc.

BIBLIOGRAFA
1. Norma Oficial Mexicana NOM-017-SSA2-2012, Para la Vigilancia Epidemiolgica.
(Diario Oficial de la Federacin, 19 de febrero del 2013).
2. Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2012, Instalacin y operacin de la
farmacovigilancia. (Diario Oficial de la Federacin, 7 de enero del 2013).
3. Norma Oficial Mexicana NOM-036-SSA2-2012, Prevencin y control de enfermedades.
Aplicacin de vacunas, toxoides, faboterpicos (sueros) e inmunoglobulinas en el humano.
(Diario Oficial de la Federacin, 28 de septiembre del 2012).
4. World Health Organization. Causality assessment of an adverse event following
immunization (AEFI), User manual for the revised WHO classification. Switzerland, World
Health Organization; 2013.


25

7. PROCESO OPERATIVO DE ESAVI

Todo programa de inmunizacin tiene como propsito proveer proteccin especfica contra algunas
infecciones, a travs de la vacunacin en ciertos grupos de edad en la poblacin. El sistema de
vigilancia de ESAVI debe de garantizar la seguridad de las vacunas, y las personas que estn
involucradas con la aplicacin de estas, estn obligadas a la deteccin, notificacin y seguimiento
del ESAVI.
Por tal motivo este captulo se centra en describir el proceso operativo de un ESAVI.
Diagrama 7.1. Proceso operativo del ESAVI



DETECCIN
Se deben de detectar todos los ESAVI de acuerdo a su tipo: grave y no grave, clusters, los asociados
a las vacunas de recin introduccin, errores tcnicos y eventos que causen preocupacin.

Responsables en la deteccin de un ESAVI:
Mdicos, enfermeras y personal de salud
o Que presten servicios de vacunacin.
o De centros de salud, hospitales u otras unidades de salud que atienden a pacientes
que presenten un ESAVI.
o De guarderas y escuelas donde se realicen labores de vacunacin.
Padres que detecten en sus hijos algn ESAVI, previa informacin por el personal de salud.

Todo trabajador de salud involucrado en el Programa de Vacunacin Universal (PVU) debe de
proporcionar informacin a los padres de los nios y a los adultos vacunados sobre el tipo de
vacuna que van a recibir, la va de administracin y los ESAVI que podran ocurrir. Adems deben
de sugerir algunas medidas paliativas para algunos ESAVI y deben de dar la instruccin de acudir a
su unidad de salud ms cercana en caso necesario.
Esto permitir que los padres y otros miembros de la comunidad estn preparados y sepan qu
esperar despus de la vacunacin y poder detectar los ESAVI, particularmente los casos graves.



Deteccin
Clasificaci
n
Notificacin
Investigaci
n
Evaluacin
a la
causalidad
Seguimient
o
Intercambi
o y
retroalimen
tacin de
informacin
26

CLASIFICACIN
Posterior a la deteccin del ESAVI, el personal de salud deber clasificarlo de acuerdo al tipo, es
decir, grave y no grave. Esto es de vital importancia, ya que dependiendo de esta clasificacin, ser
el tiempo en que se tendr que notificar. Ver captulo clasificacin de ESAVI.

NOTIFICACIN
Las instituciones y servicios de salud pblicos y privados que integran el Sistema Nacional de
Salud, estn obligados a notificar ESAVI a las instancias correspondientes. Ver captulo Sistema de
Farmacovigilancia de ESAVI.

Qu notificar?
Se deben de reportar todos los ESAVI graves y no graves, clusters, los asociados a las vacunas de
recin introduccin, errores tcnicos y eventos que causen preocupacin.

Cundo notificar?
Los ESAVI graves debern ser notificados de manera inmediata a las instancias correspondientes
para que dentro de las primeras 24 horas se tenga conocimiento hasta el nivel federal.

Los No Graves se notificarn a travs del SUIVE y con el formato de notificacin ESAVI 1 dentro
de los primeros siete das de que se tenga conocimiento.

En el caso de que se presenten tres o ms casos semejantes del mismo lote de la vacuna y en el
mismo lugar (cluster), debern reportarse en un periodo no mayor a 24 horas.

A quin notificar?
A la autoridad inmediata superior segn la estructura institucional correspondiente. Revisar captulo
Sistema de Farmacovigilancia de ESAVI. Ver flujograma (anexo B.5). En caso de que la
notificacin no se haga por la va principal, tambin puede llevarse a cabo a travs del Programa
Permanente de Farmacovigilancia el cual dirige el Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV).
Ver lnea punteada del flujograma (anexo B.5).

La notificacin se efectuar por la va ms expedita: correo electrnico, correo convencional, va
telefnica, verbal directa o fax.

Cmo notificar?
Se deber notificar el ESAVI no grave a travs del formato de notificacin ESAVI 1 (anexo A.1) y
en caso de ESAVI Graves se llenar, adems, el formato de investigacin ESAVI 2 (anexo A.2).


INVESTIGACIN

La investigacin de caso es la principal accin que se debe de realizar ante un ESAVI grave,
clusters, los asociados a las vacunas de recin introduccin y eventos que causan preocupacin. sta
debe de ser iniciada por el responsable del PVU estatal y participar el epidemilogo estatal en
coordinacin con los niveles inferiores correspondientes.
En algunos casos la investigacin puede requerir la participacin del CeNSIA, de COFEPRIS
(CNFV y CCAyAC) e InDRE.

Los objetivos de la investigacin de los ESAVI:
Identificar la causa y los factores de riesgo.
Confirmar o establecer un diagnstico que aclare el evento.
27

Documentar el resultado.
Identificar los datos de la vacuna administrada y determinar el tiempo entre la
administracin de la vacuna y la aparicin de signos y sntomas.
Examinar el proceso operativo del Programa de Vacunacin Universal.
Determinar si el evento fue nico o existen otros relacionados con la misma vacuna en la
misma o en diferentes unidades de salud.
Determinar si eventos similares estn ocurriendo en individuos que no estn recibiendo la
vacuna.

Cules ESAVI se deben investigar?
Graves
Clusters
Los asociados a las vacunas de recin introduccin
Eventos que causen preocupacin

Quin est encargado de la investigacin?
El nivel estatal es el encargado de realizar la investigacin, especficamente el responsable de PVU
estatal y tendr el apoyo del epidemilogo estatal en coordinacin con niveles inferiores.

Cundo comenzar con la investigacin?
Se comenzar la investigacin de forma inmediata o en un plazo no mayor a 24 hrs.
El tiempo de la investigacin depender del caso y de la informacin que est disponible.


Cmo realizar la investigacin?
Los ESAVI deben de ser investigados de forma rpida y completa.

Los datos para la investigacin de caso deben de ser recopilados de los pacientes, del personal de
salud, de los miembros de la comunidad, de los padres y/o familiares. Para vaciar esta informacin
se debe de utilizar el formato de investigacin ESAVI 2(Anexo A.2) el cual est estructurado para
recabar informacin respecto a: enfermera vacunadora, madre del paciente, mdico tratante y
aspectos de la red de fro.

Los pasos a seguir son los siguientes:

28

Diagrama 7.2. Pasos en la investigacin


Confirmacin
- Revisin del formato de notificacin ESAVI 1 y el formato de investigacin ESAVI 2.
- En caso de informacin faltante, obtenerla.
- Identificar otros casos que deban ser incluidos en la investigacin
Recoleccin de datos del paciente y del evento:
- Historia clnica completa:
o Reacciones similares o alergias.
o Revisin de la Cartilla Nacional de Vacunacin.
o Antecedentes en familiares de eventos similares.
o Interrogatorio, padecimiento actual y exploracin fsica completa.
o Resultados de laboratorio, gabinete y estudios histopatolgicos.
o Diagnsticos finales.
o Notas de seguimiento del caso.
o En caso de defuncin, recabar resultados de autopsia.
Recoleccin de datos de la(s) vacuna(s) administrada(s) y de los servicios de inmunizacin
- Nombre de la vacuna(s)
- Laboratorio productor
- Lote tanto de la(s) vacuna(s) como del(os) diluyente(s)
- Fecha de caducidad
- Va de administracin
- Condiciones de almacenamiento y transporte de vacunas (red de fro)
- Procedimientos de vacunacin

Formular hiptesis
- Formular hiptesis sobre la relacin causal a la vacunacin

Confirmacin
Recoleccin de
datos del
paciente
Recoleccin de
datos de la o
las vacuna(s)
Formulacin de
hiptesis
Comprobacin
de hiptesis
Conclusin de
la investigacin
29

Probar hiptesis
Realizar el anlisis de toda la informacin recolectada.
En casos necesarios se contar con el apoyo de los laboratorios (CCAyAC e InDRE).

Concluir la investigacin
Establecer la relacin de causalidad final a la vacunacin en el Comit Nacional de
Expertos de ESAVI a travs de la herramienta de evaluacin de causalidad. Este comit es
la nica figura responsable de emitir el dictamen final de aquellos casos que requieren
investigacin.
Completar el formato de investigacin ESAVI 2 estableciendo la clasificacin final
Tomar acciones correctivas y emitir recomendaciones


Colaboracin de los laboratorios para la investigacin
Mxico cuenta con dos laboratorios de referencia nacional (CCAyAC e InDRE) para el estudio de
la muestra(s) de la vacuna(s) involucrada y muestras biolgicas del paciente, respectivamente.

En Mxico la instancia que tiene la atribucin de evaluar la calidad de los productos biolgicos
comercializados en el pas, sean de produccin nacional o extranjera, es la Comisin de Control
Analtico y Ampliacin de Cobertura (CCAyAC). Las pruebas de laboratorio para la vacuna pueden
confirmar si los ESAVI estn relacionados a la calidad del producto; sin embargo estos estudios
slo deben de ser solicitados cuando se tiene una clara sospecha de una desviacin en la calidad de
la vacuna. No deben de ser solicitados de forma rutinaria ni antes de generar una hiptesis del caso.
Los servicios analticos que presta la CCAyAC tienen como objetivos principales: realizar el
control de calidad externo, apoyar el monitoreo de la red de fro y evaluar la calidad, seguridad y
eficacia de los productos que intervienen en el ESAVI.

Para mayor informacin, consultar el anexo Funciones otras instituciones apartado CCAyAC.

Por otro lado, el InDRE recibe muestras para la identificacin de la etiologa viral, bacteriana e
inmunolgica de los ESAVI.
Para mayor informacin consultar el anexo Funciones otras instituciones apartado InDRE.

Investigacin de Clusters
Un cluster es definido como tres o ms casos semejantes del mismo lote de la vacuna, en el mismo
lugar y que se presentan al mismo tiempo.
Estos clusters deben de ser reportados en menos de 24 horas y se debe de comenzar la investigacin
de cada uno de los casos, para esto se deben de llenar los formatos ESAVI 1 y 2 (anexo A.1 y A.2).
A continuacin, se propone el siguiente diagrama para identificar las causas del ESAVI en un
cluster.

30

Diagrama 7.3. Pasos en la Identificacin de las causas de un cluster de ESAVI



EVALUACIN A LA CAUSALIDAD

La evaluacin de causalidad es el paso concluyente a la investigacin. Puede definirse como la
revisin sistemtica de la informacin de un ESAVI la cual tiene como propsito ayudar a
determinar el nivel de certeza de la asociacin ESAVI-vacunacin. La clasificacin final de
causalidad es la siguiente:

31

Diagrama 7.4. Clasificacin final de causalidad



Para mayor informacin revisar el captulo: Evaluacin de la Causalidad a la Vacunacin.

SEGUIMIENTO
Se debe de realizar el seguimiento a los pacientes que se encuentran hospitalizados, que presentaron
secuelas, pacientes a quienes les fueron aplicadas dosis incorrectas de vacunas.

INTERCAMBIO DE INFORMACIN A NIVEL FEDERAL E INTERNACIONAL
As mismo se realiza el intercambio de informacin con la Direccin General de Epidemiologa
(DGE) y con el Centro Nacional de Farmacovigilancia (COFEPRIS), este ltimo notifica al centro
de monitoreo de Uppsala (UMC, por sus siglas en ingls), que es una fundacin independiente y
centro para el servicio internacional y la investigacin cientfica.

RETROALIMENTACIN
La retroalimentacin seguir el flujo contrario al establecido para la notificacin del ESAVI.

En caso de ESAVI que requirieron investigacin, se emitir un oficio por parte del CeNSIA donde
se especifica el dictamen final emitido por el Comit Nacional de Expertos de ESAVI dirigido al
responsable del PVU, quien estar encargado de compartirlo con el epidemilogo estatal y este a su
vez con los niveles inferiores correspondientes.

En caso de ESAVI No Graves la retroalimentacin se har de forma peridica a travs de reportes
emitidos por CeNSIA al nivel estatal, tanto para el epidemilogo estatal como para el responsable
del PVU. El epidemilogo estatal ser el encargado de difundir la informacin a los niveles
inferiores correspondientes.

32

Adems de esta retroalimentacin el CeNSIA compartir las estadsticas nacionales de ESAVI
recibidos anualmente en reuniones con el PVU.

A lo largo de todo el proceso operativo de ESAVI, los participantes mantendrn la confidencialidad
sobre la informacin del caso, del producto involucrado y del fabricante.



BIBLIOGRAFA
1. Norma Oficial Mexicana NOM-017-SSA2-2012, Para la Vigilancia Epidemiolgica.
(Diario Oficial de la Federacin, 19 de febrero del 2013).
2. Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2012, Instalacin y operacin de la
farmacovigilancia. (Diario Oficial de la Federacin, 7 de enero del 2013).
3. Norma Oficial Mexicana NOM-036-SSA2-2012, Prevencin y control de enfermedades.
Aplicacin de vacunas, toxoides, faboterpicos (sueros) e inmunoglobulinas en el humano.
(Diario Oficial de la Federacin, 28 de septiembre del 2012).
4. World Health Organization. Causality assessment of an adverse event following
immunization (AEFI), User manual for the revised WHO classification. Switzerland, World
Health Organization; 2013.

33

8. EVALUACIN DE LA CAUSALIDAD A LA VACUNACIN

La causalidad
2
se define como la relacin entre dos eventos (la causa y el efecto), donde el segundo
evento (efecto) es una consecuencia del primero (causa).

La evaluacin de la causalidad es la revisin sistemtica de la informacin de un ESAVI y tiene
como propsito determinar el nivel de certeza de una asociacin.

Existen muchos factores que intervienen en la evaluacin de causalidad de un ESAVI, por ejemplo,
las vacunas a menudo son administradas a nios en edades en que muchas enfermedades propias de
la edad se hacen evidentes; las vacunas que son administradas en adultos tambin pueden coincidir
con un factor de riesgo totalmente distinto al propio del evento. El hecho de que un ESAVI ocurra
en un plazo razonable (temporalidad) tras administrar la vacuna, no es un indicio automtico de que
la vacuna caus o contribuy al suceso. Por tanto, es necesario contemplar todos los riesgos a los
que est expuesto el vacunado.

La calidad en la evaluacin de causalidad tambin es dependiente de los siguientes factores:
- La eficacia del sistema de notificacin: calidad de la notificacin y del seguimiento en la
investigacin.
- Disponibilidad de los recursos necesarios para llevar a cabo toda la investigacin y
seguimiento de los casos.
- Calidad en el proceso de evaluacin de causalidad, que incluye el acceso a la informacin
cientfica y tcnica apropiada, as como el personal capacitado y actualizado.

De acuerdo a las funciones establecidas en el captulo Sistema de Farmacovigilancia de ESAVI, es
al nivel estatal a quien le corresponde realizar esta evaluacin con la informacin recabada hasta el
momento.

Al presentarse un ESAVI, inmediatamente se da por hecho que hay una relacin con la vacuna
administrada. La evaluacin de causalidad a la vacunacin permite evitar concluir automtica y
equivocadamente que el evento ocurri despus de la vacunacin, por lo tanto ocurri debido a la
vacunacin.

La evaluacin de causalidad se llevar a cabo para todos los ESAVI reportados, graves y no graves.
Cuando se lleva a cabo la investigacin de un cluster (tres o ms casos semejantes del mismo lote
de la vacuna y en el mismo lugar), cada caso debe investigarse de manera independiente y
posteriormente hacer la integracin de la informacin de todos los casos.

La OMS ha establecido lineamientos para evaluacin de causalidad de medicamentos y vacunas. En
clasificaciones de aos anteriores, no se diferenciaba un proceso distinto para el caso de vacunas y
la evaluacin de causalidad era respecto a la vacuna o medicamento.

La determinacin de causalidad se basa en un trabajo The Environment and disease: association or
causation? establecido en el ao de 1995 por Austin Bradford Hill. En este trabajo se establecen
criterios para la evaluacin de causalidad los cuales permiten delinear las condiciones mnimas
necesarias para establecer una relacin causal entre dos elementos. Los criterios de Bradford son los
siguientes:

2
Una causa directa es un factor que, de estar ausente, el efecto no ocurrira (causa necesaria).
Algunas veces, existen mltiples factores que pueden precipitar o funcionar como factores complementarios para que ocurra el efecto
(evento).
34


Relacin temporal: la exposicin a la vacuna debe preceder al ESAVI. Si se cree que el factor A
es causa de un evento, por lo tanto el factor A debe siempre preceder la ocurrencia del evento.
Este es el nico criterio absolutamente esencial para la relacin de causalidad.

Plausibilidad Biolgica: la asociacin debe ser compatible con las teoras existentes y el
conocimiento relacionado al mecanismo de accin de la vacuna.

Fuerza de asociacin: la asociacin debe ser estadsticamente significativa para demostrar que el
evento no ocurri como una simple casualidad. Cuanto ms fuerte es la asociacin, es ms probable
que haya una relacin causal.

Consistencia de la asociacin: la asociacin es consistente cuando los resultados se replican en
estudios con diferentes contextos, entre distintas poblaciones y utilizando distintos mtodos.

Especificidad: La vacuna es la nica fuente causante del evento y puede ser demostrado.

Pruebas concluyentes de que la vacuna caus el evento: pruebas clnicas o de laboratorio que
confirman que la vacuna caus el evento. Este criterio es ms frecuente en vacunas vivas atenuadas.

Explicaciones alternativas: en la evaluacin de causalidad se deben considerar todas aquellas
explicaciones etiolgicas alternativas razonables.

Evidencia previa de que la vacuna en cuestin, puede causar un evento similar: el concepto de
readministracin es comnmente utilizado en la evaluacin de causalidad de los medicamentos,
aunque tambin ha sido de gran ayuda en ciertas consideraciones en las vacunas (por ejemplo, el
Sndrome de Guillian-Barr puede presentarse en 3 ocasiones distintas al administrar la vacuna
contra ttanos a un mismo individuo a pocas semanas de aplicarla).
Relacin dosis-respuesta: la evidencia de que el aumento en la exposicin aumenta el riesgo de
que se presente el evento, apoya la sugerencia de una relacin causal. Sin embargo, hay que
considerar que en el caso de vacunas, la dosis y la frecuencia permanecen fijas.

En la actualidad, la OMS cuenta con una herramienta para la evaluacin de causalidad especfica
para ESAVI. En dicha herramienta, la evaluacin de causalidad permite determinar el nivel de
certeza de la asociacin existente entre las 2 variables, el ESAVI y la vacunacin (entendindose
que comienza desde la produccin de la vacuna hasta la aplicacin de esta). Anteriormente la
evaluacin de causalidad se determinaba solo respecto a la vacuna y sus componentes.
Actualmente ha sido modificada en algunos aspectos con el objetivo de mejorar la comprensin de
la clasificacin de causalidad y para adaptarla a las necesidades de informacin sobre ESAVI en
Mxico.

A continuacin se enlistan los pasos que integran la evaluacin de la causalidad.

35

Diagrama 8.1. Pasos en la evaluacin de causalidad


Paso 1. Elegibilidad
El objetivo de este paso es determinar los criterios mnimos de los ESAVI para la evaluacin de
causalidad. En este paso se debe, confirmar si la vacuna fue aplicada antes de que ocurriera el
ESAVI, obtener toda la informacin referente a las vacunas aplicadas, establecer un diagnstico
vlido utilizando definiciones de caso estandarizadas de la literatura mdica, guas nacionales o
pueden adoptarse las definiciones de caso de Brighton Collaboration. Gran parte de esta
informacin ya se cuenta en los registros recabados en la investigacin, como son el formato de
notificacin e investigacin, historia clnica, entre otros.
A continuacin, se detallan los pasos de eligibilidad:

Diagrama 8.2. Pasos en la elegibilidad del caso


1
Elegibilidad
2
Lista de verificacin
3
Algoritmo
4
Clasificacin
Asegurar que se complete la investigacin de ESAVI y que
todos los detalles del caso estn disponibles.
Retener los detalles del caso en una base de datos
recuperable para la extraccin de datos.
Caso de
ESAVI
Identificar una o ms vacunas administradas antes
de este evento.
Identificar
vacuna(s)
Seleccionar la seal desfavorable, un hallazgo de
laboratorio anormal, un sntoma/signo o una
enfermedad para lo que se desea verificar la
causalidad.
Diagnstico
vlido
Establecer la definicin de caso con definicin del
Grupo Colaborativo Brighton, definicin de la
literatura estndar, definicin nacional u otra
definicin aprobada.
Definicin
de caso
36

Es conveniente elaborar la siguiente pregunta sobre la causalidad del caso:


Ejemplo:
La vacuna A caus hepatomegalia? (seal desfavorable o no planeada)
La vacuna B caus trombocitopenia? (hallazgo de laboratorio)
La vacuna C caus enrojecimiento e hinchazn? (sntoma)
La vacuna D caus meningitis? (enfermedad)
Ver anexo B.1, paso 1 (elegibilidad)

Paso 2. Lista de verificacin
El objetivo es revisar sistemticamente la informacin disponible. Permite orientar al grupo
evaluador de la causalidad en el cotejo de la evidencia del caso. En este proceso se requiere que se
complete una lista de verificacin, (Ver Anexo B.1.) marcar () todas las casillas que
correspondan).

La lista de verificacin est compuesta de 6 apartados con puntos respectivos para cada uno de
ellos. Su diseo permite reunir informacin en las siguientes reas clave:

Diagrama 8.3. Sntesis de la lista de verificacin


Ver anexo B.1, paso 2 (lista de verificacin).

Paso 3. Algoritmo
Posibilita una tendencia sobre la causalidad con la informacin de la lista de verificacin recabada
en el paso 2. Tiene por objetivo permitir al personal evaluador centrar de manera lgica las
observaciones de los pasos anteriores para llegar a una conclusin apropiada, mediante una gua al
I. Existe evidencia slida de otras causas?
Relacin con los componentes de la vacuna
Error programtico
Relacin con la administracin de la vacuna
II. Existe una asociacin causal conocida con la
vacuna / vacunacin?
II (tiempo). El evento estuvo dentro del tiempo
esperado de mayor riesgo?
III. Existe evidencia slida contra una
evaluacin causal?
IV. Otros factores de clasificacin
La vacuna/vacunacin________
caus
1
______________?
37

experto evaluador en el proceso lgico deductivo de la relacin causal. Como resultado, el enfoque
del algoritmo posibilita el determinar si el ESAVI podra ser consistente o inconsistente con la
vacunacin, con las condiciones inherentes del vacunado, indeterminado o inclasificable. Al revisar
el algoritmo (ver anexo B.1, paso 3) podemos observar que sigue una secuencia lgica y las
conclusiones pueden ser: causal consistente con la vacunacin, causal inconsistente con la
vacunacin, indeterminado, causal con las condiciones inherentes con el vacunado e inclasificable.
Cabe resaltar que la lnea punteada marca una ruta obligatoria a seguirse en el algoritmo antes de
llegar a la clasificacin final.

Paso 4. Clasificacin
Este paso nos permite dar una interpretacin ms precisa sobre el algoritmo y concluir con el
resultado final de la relacin causal.
Categorizar la asociacin del ESAVI con la vacunacin de acuerdo a la siguiente clasificacin.

A. Asociacin causal consistente con la vacunacin
A.1 Evento relacionado con la vacuna. Estos eventos estn basados en la respuesta
inmune que genera el vacunado a travs de la interaccin entre los antgenos de la
vacuna, adyuvante (si est presente), clulas presentadoras de antgeno linfocitos y
citosinas. Estas interacciones pueden dar como resultado reacciones adversas leves y
comunes como son: fiebre, dolor, inflamacin y enrojecimiento en la extremidad.
La respuesta inflamatoria est limitada para que estas reacciones sean de corta
duracin, pero en muy pocas ocasiones la respuesta inmunitaria a los componentes de
la vacuna puede resultar en un reaccin adversa grave y de mayor duracin (y an ms
raro esta respuesta puede causar una reaccin alrgica potencialmente mortal).
Es importante mencionar que en esta subclasificacin las reacciones presentadas
tambin pueden darnos un indicio de una predisposicin en los pacientes a otros
eventos que no se produciran en la mayora de los vacunados. Un ejemplo de ello es la
fiebre, que en la mayora de los vacunados es comn, de corta duracin y no hay
reacciones asociadas a ella; sin embargo, en nios vacunados con un trastorno
convulsivo subyacente o en lactantes con una tendencia a sufrir convulsiones febriles,
la fiebre que se presenta como un ESAVI que puede desencadenar una crisis, en estas
situaciones, las convulsiones fueron resultado tanto de las propiedades de la vacuna que
caus la fiebre y a factores subyacentes del vacunado.
Generalmente estos son eventos esperados de acuerdo a la literatura publicada
(informacin de referencia del producto).

A.2 Evento relacionado con un defecto en la calidad de la vacuna. Los problemas
de calidad del producto pueden originar un ESAVI. Ejemplo: reacciones locales por la
cantidad de adyuvante presente en la vacuna, partculas suspendidas, contaminacin
microbiana, etc.

A.3 Evento relacionado con un error en la inmunizacin (errores
programticos/tcnicos). Eventos que son causados por error en el transporte,
almacenamiento, manejo, prescripcin o administracin de una vacuna. Ejemplos:
infeccin en el sitio de aplicacin por un vial multidosis contaminado (contaminacin
no debida a calidad), sobredosificacin o megadosis de vacunas, aplicacin de
medicamentos en lugar de vacunas, ignorar contraindicaciones, aplicacin de vacunas
fuera de los rangos normados para la edad, aplicar misma vacuna en una persona que ya
experiment una reaccin grave anteriormente con la misma vacuna. La naturaleza de
estos eventos permite que stos sean prevenibles a travs de la capacitacin continua y
38

seguimiento de las guas existentes en los puntos donde pudieran originarse estos
eventos.

B. Indeterminado
Factores de clasificacin que dan como resultado tendencias contradictorias respecto a la
consistencia e inconsistencia con la asociacin causal con la vacunacin. En este caso la
relacin temporal es consistente pero no existe evidencia definitiva de que la vacunacin
sea la nica causa del evento. Si posteriormente se cuenta con mayor informacin, la
clasificacin puede moverse a las categoras: consistente con la vacunacin, inconsistente
con la vacunacin o relacionado con las condiciones inherentes del vacunado.

C. Asociacin causal inconsistente con la vacunacin
Coincidente. Condicin(es) subyacente(s) o emergente(s), o condicin(es) causada(s) por
factores externos distintos a la vacunacin. Ejemplo: Un nio presenta cianosis y flacidez
general tras la administracin de aplicacin simultnea de vacunas, muere y la autopsia
revela tetraloga de Fallot y estenosis pulmonar.

D. Asociacin causal con las condiciones inherentes al vacunado.
Evento relacionado con las condiciones inherentes al vacunado. Ejemplo: sncope, ansiedad
por la vacunacin, reacciones vasovagales, hiperventilacin, etc.

E. Inclasificable
No hay informacin suficiente y adecuada para clasificar en los puntos A, B, C o D. La
diferencia con un evento Indeterminado es que en un Inclasificable ya no puede
obtenerse mayor informacin para clasificarlo de manera definitiva.

Revisar anexo B.1, paso 4 (clasificacin) y marcar con () las casillas correspondientes.

Por ltimo y de acuerdo a la pregunta planteada en el paso 1, debemos concluir con lo siguiente:



BIBLIOGRAFA
1. Norma Oficial Mexicana NOM-017-SSA2-2012, Para la Vigilancia Epidemiolgica.
(Diario Oficial de la Federacin, 19 de febrero del 2013).
2. Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2012, Instalacin y operacin de la
farmacovigilancia. (Diario Oficial de la Federacin, 7 de enero del 2013).
3. Norma Oficial Mexicana NOM-036-SSA2-2012, Prevencin y control de enfermedades.
Aplicacin de vacunas, toxoides, faboterpicos (sueros) e inmunoglobulinas en el humano.
(Diario Oficial de la Federacin, 28 de septiembre del 2012).
4. World Health Organization. Causality assessment of an adverse event following
immunization (AEFI), User manual for the revised WHO classification. Switzerland, World
Health Organization; 2013.
Con la evidencia disponible, podemos concluir que
la clasificacin de causalidad con respecto a la
vacunacin es________________ porque:
_______________________________.
39

5. Patrick Zubber. Evaluacin de la causalidad de ESAVI. En: Taller en Vacunacin Segura.
Colombia: World Health Organization; 2013.
6. Bradford Hill A. The Environment and disease: association or causation? Proc Royal Soc
Med 1965; 58, 295-300.



40

9. EVENTOS SUPUESTAMENTE ATRIBUIBLES A LA
VACUNACIN O INMUNIZACIN (ESAVI) POR VACUNA

INTRODUCCIN

La vacunacin es un procedimiento que conlleva algunos riesgos y grandes beneficios inherentes y
probados. Son conocidos los eventos ms comunes asociados a la administracin de biolgicos, sin
embargo, cada individuo puede reaccionar de manera diferente; por lo que se debe de informar
plenamente sobre los beneficios y los riesgos de la vacunacin.

La expresin de un ESAVI no es un diagnstico clnico, el vocablo se refiere a cualquier evento
clnico que se presenta luego de la vacunacin, es un trmino operativo empleado para la
investigacin de un evento clnico e identificar su origen, determinando si tiene relacin con la
vacuna recibida. En este sentido se puede hablar de que cuadros posteriores a la vacunacin como la
presencia de eritema, edema, dolor, cefalea o situaciones ms complejas como sndrome de muerte
infantil, Sndrome de Guillain-Barr o anafilaxia y se deben denominar: eventos supuestamente
atribuibles a la vacunacin o inmunizacin.
Por otra parte, la presencia de un ESAVI tiene una relacin temporal entre la vacunacin y la
presentacin del cuadro clnico, sin embargo no necesariamente involucra una relacin causal entre
la vacunacin y el evento clnico.

Existen elementos relacionados a la vacunacin que estn involucrados en la incidencia de eventos
supuestamente atribuibles a la vacunacin e inmunizacin estos son: relacionados con la propia
vacuna, con los insumos, con la tcnica de aplicacin o con la va de administracin.

Elementos relacionados con la vacuna: Algunos componentes especficos de las vacunas, por
ejemplo ciertos conservadores o adyuvantes, se relacionan con mayor nmero de eventos locales.
La incidencia de algunos eventos tambin se asocia al tipo de cepa que se emplea o a la dosis de la
vacuna que se administra.
La tcnica y los procedimientos de conservacin de la vacuna tambin estn implicados, esto en
relacin a la red de fro tanto en transporte como almacenamiento, tambin pueden contribuir a la
incidencia de eventos, por ejemplo, el mantener la vacuna a temperatura ms bajas de lo estipulado
por el empleo de paquetes refrigerantes con gel, no controlar y registrar la temperatura de los
biolgicos, podran ocasionar mayores eventos locales en el sujeto vacunado.

Elementos relacionados con insumos: Emplear los insumos inadecuados, por error, para la
aplicacin de biolgico, puede contribuir a la aparicin de eventos. Por ejemplo, utilizar una aguja
de mayor calibre al que corresponde, puede provocar incremento en la aparicin de eventos locales;
utilizar sustancias irritantes en la piel para realizar la asepsia, equivocarse al aplicar un
medicamento en lugar de una vacuna, reutilizar agujas para la administracin de vacuna, usar
jeringas caducas o que no se asegure su esterilidad, emplear vacuna o diluyente contaminado,
emplear vacunas con liofilizado ms all del tiempo indicado de uso.

Elementos relacionados con la tcnica de aplicacin: Aqu se engloban los procedimientos
empleados para la reconstitucin de la vacuna, la forma de realizar la asepsia, cmo se prepara la
vacuna antes de la aplicacin, la profundidad de la aplicacin, entre otros. Algunos eventos se
asocian a los errores en la aplicacin de la vacuna, por lo que la capacitacin en las tcnicas es
fundamental para evitarlos. Las vacunas que contienen adyuvantes (por ej.: las vacunas DPT, Td,
contra Hepatitis B, absorbidas en aluminio) deben inyectarse en la profundidad de la masa
41

muscular. Estas vacunas no deben administrarse por va subcutnea ni intradrmica ya que pueden
producir irritacin, inflamacin, formacin de granulomas y necrosis en el sitio de inyeccin. Por
este motivo las agujas empleadas para inyecciones intramusculares (IM) deben tener el largo
suficiente para llegar a la masa muscular.

Elementos relacionados con la va de administracin: Como parte de la tcnica de aplicacin se
encuentra la va de administracin. La eleccin del sitio adecuado y la administracin apropiada
para la edad y las caractersticas del sujeto, ayudan a evitar eventos; por ejemplo ninguna vacuna se
aplica por va intravenosa ni en la regin gltea. La mayora de las vacunas se aplican de forma
inyectada, algunas por va oral, en este sentido es fundamental que se capacite al personal
vacunador en reconocer fsicamente las diferentes vacunas que se emplean y sus vas de
administracin.
Otros factores asociados a la aparicin de eventos, son: las caractersticas del individuo vacunado,
por ejemplo, en el caso de las personas que padecen inmunodeficiencias no diagnosticadas antes de
la aplicacin de vacunas vivas atenuadas; o las personas en quienes se les administra medicamentos
que producen inmunosupresin, lo que puede provocar eventos. La aplicacin de hielo, fomentos, u
otras sustancias o el hecho de dar masaje en el sitio de aplicacin de la vacuna, tambin contribuyen
a la aparicin de eventos. La adecuada informacin y comunicacin ayuda a evitar este tipo de
errores.
Por otro lado se encuentran los factores inherentes al personal que aplica la vacuna, por cuestiones
de carga de trabajo, psicolgicas o biolgicas (enfermedad) se originan errores; la oportuna gerencia
y capacitacin del personal contribuyen a evitarlos.
La siguiente tabla resume aquellas reacciones relacionas con errores comunes en la inmunizacin.

Tabla 9.1. Reacciones relacionadas a errores comunes en la inmunizacin

Error en la inmunizacin Reaccin relacionada
Error en el
manejo de la
vacuna
Exposicin de la vacuna
a altas o bajas
temperaturas da como
resultado un transporte,
almacenamiento y
manejo inapropiado (y
de los diluyentes en su
caso)
Reacciones locales o sistmicas debidas a cambios
en la naturaleza fsica de la vacuna, tales como
aglutinacin de excipientes a base de aluminio en
vacunas sensibles a congelacin
Uso de la vacuna
despus de la fecha de
caducidad
Falla en la proteccin especfica como resultado
de la prdida de potencia
Error en la
prescripcin de la
vacuna o no
adherencia en las
recomendaciones
de uso
Falla a la adherencia en
las contraindicaciones
Anafilaxia, infecciones diseminadas con vacunas
vivas atenuadas, poliomielitis paraltica asociada a
la vacunacin
Falla a la adherencia en
la indicacin o
prescripcin de la
vacuna (dosis o
esquema)
Reacciones sistmicas y/o locales, neurolgicas,
musculares, vasculares o lesiones seas debidas a
una incorrecta zona de inyeccin, equipo utilizado
o tcnica.
Error en la
administracin
Uso de un diluyente
incorrecto o aplicacin
de un producto que no
sea la vacuna prevista
Falla en la vacunacin debido a diluyentes
incorrectos. Reacciones debidas a las propiedades
inherentes de todo aquello que se administra
distinto a la vacuna y diluyentes previstos.
Tcnica estril Infeccin en el sitio de aplicacin y ms all de
42

incorrecta o
procedimiento
inadecuado con viales
multidosis
este sitio.

Como se ha mencionado, los eventos adversos estn relacionados con el tipo de cepa del que est
hecha la vacuna, los aditivos que contenga, la dosis, la edad y la tcnica de aplicacin de la vacuna.
Consideraciones:
La presencia de eventos clnicos graves relacionados causalmente a las vacunas, es rara.
La aplicacin de vacunas son en mayor nmero de dosis a los nios menores de cinco aos,
ya que tienen mayor riesgo de morir por distintas enfermedades prevenibles por vacunacin. Por lo
que el conocimiento y la investigacin de los ESAVI es de suma importancia.

Para determinar si un evento relacionado con una vacuna es comn o muy raro, se toma en cuenta la
frecuencia del ESAVI.
En la clasificacin de los Criterios CIOSM (en ingls, acrnimo de Consejo de Organizaciones
Internacionales de las Ciencias Mdicas, entidad en la esfera de la Organizacin Mundial de la
Salud) de la clasificacin de las RAM (Reacciones Adversas Medicamentosas), se describe una
escala que clasifica la frecuencia con la que se producen los eventos relacionados con un
medicamento, la frecuencia tiene relacin con el nmero de dosis administradas, el nmero de
sujetos inmunizados o las dosis de vacuna distribuida, y se desglosa a continuacin:

Tabla 9.2. Clasificacin de eventos de acuerdo a la frecuencia de aparicin

Criterios CIOSM de clasificacin de las RAM
Frecuencia Significado
Muy
frecuente o
muy
comn
Se producen con una frecuencia mayor o igual a 1 caso por cada 10 pacientes
(1/10) que entran en contacto con el medicamento.
Se expresa 1/10 (10%)
Frecuente
o comn
Se producen con una frecuencia mayor o igual que 1 caso por cada 100
pacientes (1/100) pero menor que 1/10.
Se expresa 1/100 (1%) y <1/10 (<10%)
Infrecuente
(poco
frecuente)
o poco
comn
Se producen con una frecuencia mayor o igual a un caso por cada mil
pacientes (1/1,000) pero menor de 1/100.
Se expresa 1/1,000 (0.1%) y <1/100 (<1%)
Rara Se producen con una frecuencia mayor o igual a un caso por cada diez mil
pacientes (1/10,000) pero menor que 1/1,000.
Se expresa 1/10,000 (0.01%) y <1/1,000 (<0.1%)
Muy rara Se producen con una frecuencia menor de un caso por cada diez mil pacientes
(1/10,000). Se expresa <1/10,000 (<0.01%)

La anterior clasificacin es empleada tambin para determinar la frecuencia de eventos en
biolgicos.
A continuacin se analizan las caractersticas de ocurrencia de eventos adversos despus de la
inmunizacin por tipo de biolgico.


43

9.1 ESAVI POR VACUNA BCG (CONTRA TUBERCULOSIS)

Vacunas disponibles
La vacuna BCG es una preparacin de bacterias vivas atenuadas derivadas de un cultivo de Bacilos
de Calmette y Gurin (Mycobacterium bovis). Previene las formas graves de tuberculosis,
diseminada (miliar) y la menngea. Se aplica por va intradrmica estricta en regin deltoides del
brazo derecho al nacimiento. Las vacunas que estn autorizadas en Mxico son las siguientes:

Tabla 9.1.1. Cepas contra BCG autorizadas en Mxico

Cepa
vacunal
Concentracin de
Antgenos/0.1mL
Fabricante Excipientes
Danesa
1331
2x10
5
UFC/0.1 mL
8x10
5
UFC/0.1 mL
Dinamarca Las vacunas actuales son liofilizados y
contienen:
Glutamato de sodio en polvo, como agente
estabilizador. El disolvente que se
compone de: sulfato de magnesio
heptahidratado, fosfato dipotsico, cido
ctrico monohidratado, monohidrato de L-
asparagina, citrato de amonio frrico,
glicerol 85% y agua estril.
Tokio 172 2 x10
5
UFC/0.1 mL
3x10
6
UFC/0.1 mL
J apn
Moscow 1 x10
5
UFC/0.1 mL
33x10
5
UFC/0.1 mL
India

Otras cepas que se emplean en el mundo son la Glaxo 1077, Semilla Mrieux, la cepa Francesa
1173P2 y la cepa Montreal.
La cepa original BCG de Mycobacterium bovis se deriva de mltiples pasajes de la de tipo salvaje
M. bovis.

Debido a la dificultad en la tcnica de aplicacin de la vacuna, se requiere que el personal
vacunador reciba una capacitacin adecuada.

A nivel mundial cerca de 100 millones de recin nacidos son vacunados cada ao; el uso extendido
de la vacuna ha reportado pocos ESAVI. Para poder distinguir si un evento grave es asociado a la
vacuna (como la enfermedad generalizada por BCG) de otras formas de enfermedad
micobacteriana, el diagnstico puede depender del cultivo del BCG de M. bovis.

El tiempo en el cual se pueden presentar eventos asociados a la vacunacin con BCG, es decir, la
temporalidad, es hasta de 12 meses posteriores a la administracin del biolgico.
Uno de los factores importantes que se ha relacionado en la incidencia de eventos adversos locales
despus de la vacunacin con BCG es el tipo de cepa, se conoce que el perfil de reactogenicidad es
distinto dependiendo del tipo: Las cepas Pasteur 1173 P2 y danesa 1331 han demostrado provocar
ms eventos adversos que las cepas Glaxo 1077, Tokio 172-1, o Moreau RDJ.
La concentracin de partculas vivas en las vacunas vara entre 50.000 a 3 millones por dosis, de
acuerdo con las cepas.
Tambin las reacciones son dependientes de la edad y de la dosis, entre ms joven es el paciente y
cuanto mayor sea la dosis, mayor es la probabilidad de que se produzca un evento.

ESAVI:
Aproximadamente del 90 al 95% de las personas vacunadas con la BCG presentan una lesin local
especfica que evoluciona lentamente pasando por diferentes estadios: ndulo eritematoso, pstula
44

(absceso), costra y lcera para finalmente quedar en el sitio de inoculacin una cicatriz, todo el
proceso suele resolverse entre 10 a 12 semanas.

1. Evolucin habitual. La evolucin habitual, desde el momento de la aplicacin, en un paciente
vacunado con BCG, es la siguiente:

Diagrama 9.1.1. Evolucin de la zona de aplicacin de la vacuna BCG



Al aplicar la vacuna aparece una ppula edematosa que permanece de 15 a 30 minutos. El
observar la ppula refleja una correcta inyeccin intradrmica.
En 2 a 3 semanas aparece una mcula (mancha roja) que se puede endurecer al cabo de la
tercera y cuarta semanas.
Entre la cuarta y sexta semanas aparece un ndulo eritematoso en el sitio de aplicacin, que
puede aumentar en 1 a 2 semanas ms.
Puede desarrollarse un absceso y formarse una pequea ulcera que deja escapar serosidad.
Dicha lesin debe ser lavada con agua y jabn durante el bao, no requiere la aplicacin de
soluciones antispticas ni de manipulacin.
Entre la sexta y 12 semanas aparece la costra que posteriormente se desprender dejando
una cicatriz queloide, generalmente menor a 10 mm de dimetro, pero que depender de la piel de
cada nio y perdura toda la vida. Esta cicatriz est ausente en 10-20% de los vacunados, sin que se
correlacione con la falta de proteccin, por lo que no es una indicacin de revacunacin. Sin
embargo, hay nios que no presentan una cicatriz despus de una reaccin local inicial (a esto se le
llama reaccin abortiva), y deben distinguirse de los que no tienen reaccin local en absoluto.

Cuando el ndulo aparece antes del dcimo da despus de la vacunacin o el tamao de la lcera es
mayor, se debe considerar y descartar que se trate de una primoinfeccin, es decir, descartar
enfermedad tuberculosa, en individuos que reciben la vacuna tardamente tambin es importante el
seguimiento de las caractersticas de la lesin para detectar e investigar oportunamente cualquier
evolucin anormal.

1) Linfadenitis. Es el agrandamiento de los ganglios linfticos regionales ipsilaterales al sitio de
aplicacin de la vacuna BCG. En su curso natural, la linfadenitis por BCG puede tener regresin
espontnea o puede haber agrandamiento progresivo y convertirse en supurativa.
45

Existen dos formas de linfadenitis por vacuna de BCG:,a) la linfadenitis simple o no supurativa, que
por lo general se soluciona espontneamente en semanas; y b) la linfadenitis supurativa por BCG, la
cual se distingue por presencia de inflamacin fluctuante, edema y eritema en la piel subyacente.
El trmino de linfadenitis por BCG se utiliza para los casos en que los ganglios linfticos se han
agrandado lo suficiente como para ser fcilmente palpables y provoquen preocupacin a los padres.
Despus de la inyeccin intradrmica, el BCG se multiplica rpidamente en el sitio de la
inoculacin y es transportado a travs de los vasos linfticos a los ganglios regionales; puede haber
diseminacin hematgena del BCG, lo que resulta en la creacin de pequeos focos en diferentes
rganos.
La linfadenitis por BCG puede desarrollarse dos semanas despus de la vacunacin, sin embargo, la
mayor parte de los casos aparecen dentro de seis meses, y casi todos los casos ocurren dentro de los
24 meses despus de la vacunacin. Los ganglios axilares ipsilaterales estn involucrados en ms
del 95% de los casos, los ganglios supraclaviculares o cervicales en ocasiones puede ser afectados
de forma aislada o en asociacin con otros ganglios axilares agrandados. En la mayora de los casos
slo uno o dos ganglios linfticos son palpables, pero puede ocurrir que varios ganglios lo sean.

La diferencia con la adenitis pigena es que en la linfadenitis por BCG no hay fiebre, dolor, y otros
sntomas constitucionales.
La linfadenitis por BCG se produce con una frecuencia que vara mucho dependiendo de la vacuna
y del sujeto vacunado, los factores que influyen relacionados a la vacuna son:
La virulencia residual de la cepa de BCG. Algunas cepas son ms reactognicas que otras,
como se mencion en lneas previas.
La viabilidad (la proporcin de bacilos vivos y muertos) del producto final.
La dosis de la vacuna.

Los factores relacionados con el sujeto vacunado son:
La edad de vacunacin. La vacuna BCG administrada durante el perodo neonatal se asocia
con mayor riesgo de linfadenitis. Sin embargo en estudios con mayor nmero de muestras se
observa que la incidencia de eventos adversos (en general) es menor en los nios menores de 12
meses de edad, con una diferencia marcada en nios de 29 a 92 das.
La respuesta inmunolgica a la vacunas. Estados de inmunodeficiencia graves como la
inmunodeficiencia combinada grave y el SIDA se asocian con una mayor incidencia de eventos
locales as como de infeccin sistmica diseminada por BCG, despus de la vacunacin. Existe
riesgo de complicaciones relacionadas con BCG incluso en pacientes asintomticos con infeccin
por el VIH, pero las reacciones son generalmente leves y el riesgo no compensa los beneficios de la
vacuna BCG en los nios con alto riesgo de tuberculosis.
Las caractersticas de la poblacin receptora. stas tambin pueden ser determinantes
importantes del riesgo. Esto podra explicar las diferencias en la incidencia de linfadenitis por BCG
en diferentes pases. La habilidad de la persona que aplica la vacuna por va intradrmica, se ha
encontrado que es un determinante significativo del riesgo.

Tabla 9.1.2. Diagnstico de linfadenitis supurativa por BCG
Diagnstico de linfadenitis por BCG
Agrandamiento de ganglios linfticos axilares de forma aislada (o supraclaviculares/cervicales).
Historia de la vacunacin BCG en el mismo lado que los ganglios linfticos.
Falta de sensibilidad, incremento de la temperatura o de inflamacin.
Ausencia de fiebre y otros sntomas constitucionales.
La radiografa de trax, la reaccin de Mantoux, y los anlisis hematolgicos no son tiles. La
puncin por aspiracin con aguja corrobora el diagnstico clnico en los casos dudosos.
46



1.1 Linfadenitis simple o no supurativa. Ocurre entre el 1 y 6 % de los vacunados, desde 2
semanas hasta 6 meses despus de la vacunacin. Las localizaciones pueden ser axilar o cervical.
Hay crecimiento de los ndulos linfticos regionales de ms de un centmetro de dimetro, no hay
supuracin ni eritema.


La recuperacin de la linfadenitis simple o no supurativa suele ser espontnea y de acuerdo con los
estudios realizados la curacin de la lesin no se modifica con el tratamiento.
La supuracin se puede desarrollar en 30% a 80% de los casos de linfadenitis por BCG.

1.2 Linfadenitis supurativa local, regional y abscesos.
Se presenta en 387 casos por milln de personas vacunadas (25 a 387 casos por un milln de dosis,
existen revisiones que mencionan tasas que oscilan de 100 a 1000 por un milln de dosis; representa
de 0.03% al 0.05% de los vacunados). La frecuencia de abscesos se ha observado en algunos
estudios ser de 25/1000 y otros la marcan por debajo de 1/1000, puede oscilar el dimetro entre 11 y
20 mm en el 95% de los casos.
La linfadenitis supurativa aparece dentro de los siguientes cinco a seis meses posteriores a la
vacunacin y persiste por varias semanas. Ocurre cuando la inoculacin de BCG se hace de forma
subcutnea, o la dosis es mayor que la indicada.
Los ganglios linfticos afectados se pueden ampliar y desarrollar progresivamente supuracin, con
aparicin de fluctuaciones en la inflamacin con eritema y edema en la piel. Una vez que la
supuracin ocurre, hay descarga espontnea y la formacin de senos
3
. La curacin se produce con el
tiempo a travs de la cicatrizacin y cierre del seno, el proceso toma varios meses.

Deben ser valoradas por el especialista, la linfadenitis regional que se presenta en los primeros 2
meses, la presencia de adenopatas mayores de 3cm de dimetro y las lesiones que persisten ms de
6 meses o estn fistulizadas.

El tratamiento de la linfadenitis por BCG es controvertido. Las formas no supurativas se resuelven
solas y no tienen efectos negativos, la forma supurativa se asocia con una evolucin larga y
desagradable. Se han utilizado antibiticos como la eritromicina oral y drogas antituberculosas
como la isoniazida y la rifampicina; sin embargo, ensayos controlados sugieren que estos frmacos
no reducen el riesgo de supuracin ni acortan la duracin del padecimiento. Dado que la linfadenitis
no supurativa es una condicin benigna y las drogas no alteran su curso, pero pueden tener efectos
adversos, todo lo que se requiere es dar seguimiento expectante, no necesita tratamiento alguno ya
que se resuelve espontneamente.
Una vez que se ha producido la supuracin, el objetivo del tratamiento debe ser favorecer la
resolucin, as como prevenir la descarga espontnea y la formacin del seno.

En la linfadenitis supurativa por BCG se presenta perforacin espontnea con la formacin de los
senos, lo cual puede persistir durante varios meses, se recomienda la aspiracin con aguja para
prevenir esta complicacin y acortar la duracin. La aspiracin es efectiva pero pueden ser
necesarias aspiraciones repetidas en algunos pacientes. Algunos autores recomiendan la inyeccin
de isoniazida de forma local despus de la aspiracin con aguja, inclusive si hay ganglios linfticos
adheridos o fistulizados, se pueden drenar y aplicar tratamiento local antituberculoso.


3
Seno: conducto o cavidad hueca, espacio o cavidad hueca.
47

La escisin quirrgica definitivamente no es recomendable para los casos de linfadenitis por BCG
no supurativa, est recomendada en los casos de linfadenitis supurativa que ha fallado a la
aspiracin por aguja, o en ganglios multiloculados, que se encuentren fijos o cuando los ganglios
linfticos supurados han formado senos. Agregar frmacos antituberculosos despus de la escisin
quirrgica no ofrece beneficio y no se recomienda.

No obstante, se menciona que en pacientes inmunocomprometidos en los que existe el riesgo de
enfermedad diseminada, se requiere quimioprofilaxis con antifmicos, considerando siempre las
interacciones con otros frmacos que tome el paciente.

Tabla 9.1.3. Tratamiento de la linfadenitis supurativa por BCG

Tratamiento de la linfadenitis por BCG
Mdico
No utilizar antibiticos, como la eritromicina.
Los medicamentos antituberculosos orales tambin son inefectivos.
Riesgo de reacciones adversas a los medicamentos.
Aspiracin con aguja
Recomendado para linfadenitis supurativa por BCG.
Evita la descarga y complicaciones asociadas.
Acorta el tiempo de curacin.
Es segura.
La escisin quirrgica
Riesgo de la anestesia general para nios.
til en casos donde falla la aspiracin con aguja, cuando los ganglios
linfticos son multiloculados o fijos unos a otros (apelmazados), y
cuando los senos drenen.

El trmino de BCGitis ya no se emplea.
Los eventos graves posteriores a la inmunizacin con BCG son poco frecuentes, en la mayora de
los casos los datos no son suficientes para determinar una asociacin causal.

2) Diseminacin del BCG (BCGosis diseminada): en muy raras ocasiones puede presentarse una
infeccin diseminada por BCG en <5 por cada milln de vacunados y puede ser fatal en
aproximadamente 1 de cada 1 milln de vacunaciones; 0.19 a 2.0 casos por milln de dosis
aplicadas.
En pacientes con inmunodeficiencia primaria las tasas de incidencia han oscilado de 0.06 a 1.56
casos por milln de vacunados y las tasas de mortalidad se han mantenido alrededor del 60% Se
puede presentar un mes o doce meses posteriores a la vacunacin.

El primer caso de infeccin generalizada se report en 1953, treinta aos despus de que la vacuna
BCG se aplic al hombre; entre 1954 y 1980 se publicaron 34 casos en la literatura internacional.
Los casos mortales casi siempre involucran a nios con inmunodeficiencias primarias, con defectos
en la inmunidad celular, se han reportado casos en nios con el sndrome de inmunodeficiencia
combinada severa, con enfermedad granulomatosa crnica, con sndrome de Di George y con
deficiencia homocigtica completa o parcial del receptor de interfern gamma. Sin el tratamiento
adecuado, estos casos son mortales, por lo que deben ser enviados con un especialista para su
evaluacin y tratamiento.

Para definir enfermedad se emplean los siguientes criterios:
48

1) El Bacilo de Calmette y Gurin se logra cultivar e identificar por lo menos con mtodos
bioqumicos.
2) Diseminacin evidenciada por:

2.1 Cultivo de mdula sea o de sangre positivo.
2.2 Evidencia de infeccin en dos o ms sitios anatmicos ms all del sitio de
aplicacin de la vacuna. La evidencia de la infeccin incluye un cultivo positivo o
demostracin histopatolgica de bacilos cido-alcohol resistentes. Los sitios incluyen:
ganglio linftico o ganglios cercanos al ganglio linftico axilar ipsilateral; uno o ms
abscesos cutneos ms all de la regin de la vacunacin; osteomielitis en uno o ms sitios;
afectacin del cerebro o del LCR; muestra de biopsia de pulmn, esputo, pleura y/o lquido
pleural, o aspirado gstrico, hgado, bazo; intestino y/o de heces, y de rin y/o en la orina.
Mltiples aislamientos del mismo rgano o sistema se cuenta como un solo sitio. Por
ejemplo, la infeccin de mltiples ganglios linfticos distantes constituye un sitio. El
aislamiento de BCG tanto del esputo como del lquido pleural constituye un sitio.

3) Un sndrome sistmico compatible con enfermedad micobacteriana. Las manifestaciones
tpicas incluyen fiebre, prdida de peso, anemia y muerte.
Los datos clnicos que hacen diagnstico definitivo de infeccin diseminada por BCG en personas
con inmunodeficiencia primaria son:
3.1 Sntomas sistmicos como fiebre o estado febril, prdida de peso o retraso en el
crecimiento y dos reas afectadas lejanas al sitio de vacunacin de BCG.
El tratamiento incluye el uso de drogas antituberculosas como Rifampicina e Isoniacida, sobre todo
en pacientes inmunocomprometidos.
Una de las situaciones que se presentan es el caso de los nios infectados con VIH; la deteccin y el
control serolgico adecuado con el tratamiento temprano de madres infectadas y la determinacin
de la carga viral en el recin nacido, puede evitar complicaciones en el lactante.
La recomendacin actual para la vacunacin rutinaria con vacuna BCG contra la tuberculosis en
nios infectados con VIH, con o sin sntomas, es que la vacuna no debe aplicarse para este grupo,
debido a la alta frecuencia de complicaciones por BCG en lactantes infectados por VIH.
Los sntomas de inmunodeficiencia por VIH en los infectados al nacimiento raramente se
manifiestan en los primeros meses de edad. Aproximadamente un 30% de nios hijos de madres
VIH (+) se infectan con el VIH, y cuando la embarazada realiza un tratamiento especfico
controlado el porcentaje puede descender a un 8%.

3) La ostetis/osteomielitis por BCG: son consecuencias raras y graves, se observan en 0.01
casos por milln de dosis aplicadas. puede ocurrir aos despus de aplicada la vacuna. Afecta la
epfisis de huesos largos, en estos casos est indicado el tratamiento antituberculoso. En
Escandinavia y Europa oriental se ha asociado con los cambios en la cepa de la vacuna BCG.

4) Otras complicaciones muy raras comprenden lesiones granulomatosas y tuberculoides,
exantemas generalizados, meningitis tuberculosa, histiocitomas e infiltrados neumnicos por BCG;
estos ltimos se relacionan con la aspiracin accidental del producto. Tambin se han descrito
eventos locales ms graves como la reaccin lupoide limitada y el lupus tuberculoso real, con
1/200,000 dosis. Otras muy raras son las reacciones alrgicas incluyendo reacciones anafilcticas.
Se tiene reporte del desarrollo de tenosinovitis en un adulto despus de un piquete accidental
durante la aplicacin de BCG, el caso requiri hospitalizacin, biopsia sinovial y la reparacin del
tendn, el cultivo sinovial fue BCG-positivo y el sujeto desarroll parestesias persistentes a pesar
del tratamiento con frmacos antituberculosos.


49

Tabla 9.1.3. Clasificacin de las complicaciones por vacuna BCG

Clasificacin de las complicaciones despus de la
vacunacin con BCG
Enfermedad
regional
lcera persistente, absceso, fstula o
linfadenopata limitada a la regin de la
inoculacin.
Enfermedad
extra regional
localizada
Infeccin de un solo sitio anatmico, tal
como ostetis o absceso cutneo, fuera de
la regin de inoculacin.
Enfermedad
diseminada
Definida previamente
Otros sndromes
por BCG
Sndromes posteriores a la vacunacin en
los que la bacteria no es identificada,
como la formacin queloide y la uvetis.
Estos sndromes pueden tener una base
inmune.

BIBLIOGRAFA
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(Fecha de entrada 27 enero 2014). URL disponible en:
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15: 65. URL disponible en:
http://ntiindia.kar.nic.in/cdphclevel/ielearn%5Ccategory%5CScientific%20Articles%5CNLNOKU78
.pdf


51

9.2 ESAVI POR VACUNAS HEPATITIS B

Vacunas disponibles
Para el control y prevencin de la infeccin por el virus de la hepatitis B (VHB) existe la
inmunizacin con la vacuna contra hepatitis B; sin embargo, es importante mantener las medidas de
seguridad en el manejo de fluidos corporales, sangre y hemoderivados.

Existen varios tipos de vacuna contra hepatitis B de alta inmunogenicidad, seguridad y eficacia:
Primera generacin las vacunas derivadas de plasma de seres humanos con infeccin
crnica. Actualmente las vacunas derivadas de plasma ya no se comercializan.
Segunda generacin son derivadas de levaduras mediante recombinacin gentica (se
emplea el cido desoxirribonucleico recombinante ADNr).
Tercera generacin son vacunas derivadas de clulas de mamferos (ADNr) mediante
recombinacin gentica. Actualmente las vacunas derivadas de plasma ya no se
comercializan.

Las vacunas disponibles en Mxico son elaboradas mediante ingeniera gentica; el antgeno es
obtenido a travs de la insercin de un plsmido que contiene el gen del antgeno de superficie de la
Hepatitis B en clulas de levadura (mediante cultivo de clulas de Saccharomyces cerevisiae, de
Hansenuta polymorpha o de Pichia pastoris, segn el laboratorio productor) el gen es considerado
como el principal antgeno de superficie del virus de la Hepatitis B (VHB), codifican slo para una
de las tres protenas de superficie, incluye slo el eptope S del antgeno de superficie del virus de la
hepatitis B (AgsHB). El AgsHB expresado en las clulas de levadura se cosecha y purifica por
diversos pasos fisicoqumicos. La vacuna recombinante contiene ms de 95% de la protena del
AgsHB (5 a 40 mcg/mL); las protenas derivadas de la levadura pueden constituir hasta el 5% del
producto final, sin embargo el ADN de la levadura no es detectado en la vacuna.

El esquema en Mxico consiste de tres dosis de 10 g cada una, al nacimiento, a los 2 y 6 meses de
edad, mediante inyeccin intramuscular en los menores de 18 meses de edad en el tercio medio de
la cara anterolateral externa del muslo izquierdo; para los adolescentes de 11 aos de edad que no
han sido vacunados, se administran dos dosis de 20 g cada una con intervalo de 4 semanas entre
dosis, en la regin deltoidea del brazo derecho.

Tabla 9.2.1. Vacunas de DNA recombinante con el AgsHB disponibles en Mxico

Vacunas de DNA recombinante con el AgsHB, disponibles en Mxico
Vacuna/Fabricante Composicin Conservador
Engerix B/GlaxoSmithKline
Biologicals SA
Antgeno de superficie de Hepatitis B (AgsHB) producido
mediante tecnologa de ADN recombinante en clulas de
levadura Saccharomyces cerevisiae.
Presentaciones:
-10 mcg en 0.5 mL
-20 mcg/1 mL
Las presentaciones multidosis contienen
2-fenoxietanol.
Euvax-B /LG Chemical Ltd Antgeno de superficie de Hepatitis B producido mediante
tecnologa de ADN recombinante en clulas de levadura
Saccharomyces cerevisiae.
Presentaciones de 10 mcg en 0.5 mL, de 20 mcg/1mL, o
200 mcg en 10 mL
Las presentaciones multidosis contienen
Timerosal 0.01 p/%
PROBIVAC-B/Probiomed,
SA de CV
J eringa prellenada o frasco mpula con 10 dosis.
Antgeno de superficie de Hepatitis B producido mediante
tecnologa de ADN recombinante.
Presentaciones:
-10 mcg en 0.5 mL,
-20 mcg/1 mL
-200 mcg en 10 mL
Hidrxido de aluminio <1.24 mg/dosis
Tiomersal <57.2 mcg/mL

52

Vacunas de DNA recombinante con el AgsHB, disponibles en Mxico
Heberbiovac
HB/Heberbiotec S.A.
Antgeno de superficie de Hepatitis B producido mediante
tecnologa de ADN recombinante.
Presentaciones de 10 mcg y de 20 mcg
Las presentaciones multidosis contienen
Timerosal 0.01 p/%v, en presentacin de
10 mcg de AgsHB y 0.05 p/%v, en
presentacin de 20mcg de AgsHB
Hepavax-Gene /Green Cross
Vaccine Corporation
Antgeno de superficie de Hepatitis B (AgsHB) producido
mediante tecnologa de ADN recombinante en clulas de
levadura Saccharomyces cerevisiae.
Presentaciones de 10 mcg en 0.5 mL o de 20 mcg/1 mL
Todas las formulaciones de vacuna
contienen timerosal 0.01 w/v%.
La preparacin ha sido tratada con
formaldehdo antes de la adsorcin en
aluminio.
Hepativax /LG Sciences Ltd. Antgeno de superficie de Hepatitis B (AgsHB) producido
mediante tecnologa de ADN recombinante en clulas de
levadura Saccharomyces cerevisiae.
Presentaciones de 10 mcg en 0.5 mL o de 20 mcg/1 mL
SD*
H-B-VAX II/MSD Antgeno de superficie de Hepatitis B (AgsHB) producido
mediante tecnologa de ADN recombinante en clulas de
levadura Saccharomyces cerevisiae.
Presentaciones de 5 mcg/0.5 mL, 10 mcg/1 mL o 40 mcg/1
mL.
Las formulaciones de 5 mcg/0.5 mL y
de 10 mcg/1 mL pueden contener
conservador como timerosal (compuesto
de mercurio) al 1:20,000 o 50 mcg/mL
Vacuna Recombinante contra
hepatitis B/Serum Institute
of India Ltd.
Antgeno de superficie de Hepatitis B (AgsHB) producido
mediante tecnologa de ADN recombinante en clulas de
levadura Hansenula polymorpha
Presentaciones de 0.5 mL con 10 mcg de antgeno de
superficie purificado de la Hepatitis B, adsorbido en
hidrxido de aluminio 0.25mg a 0.40 mg
Tiomersal 0.025 mg
Shanvac-B/Shantha
Biotechnics PVT Limited
Antgeno de superficie de Hepatitis B (AgsHB) producido
mediante tecnologa de ADN recombinante en clulas de
levadura Pichia pastoris
Presentaciones de 0.5 mL con 10 mcg, adsorbido en
hidrxido de aluminio 0.25 mg y de 1 mL/20 mcg
adsorbido en Hidrxido de aluminio 0.50 mg
Timerosal 0.025 mg en presentaciones
de 0.5 mL/10 mcg y 0.05 mg en
presentaciones de 1 mL/20 mcg
*Sin Datos.
Las vacunas son adsorbidas en gel de hidrxido de aluminio como adyuvante, equivalente a Al
3+,
0.5 mg por cada mililitro de vacuna.
Pueden contener alguno(s) de los siguientes: cloruro de sodio, fosfato de sodio dihidratado, fosfato dicido de sodio, polisorbato 20, agua
inyectable, fosfato de potasio monobsico, fosfato sdico dibsico, brax, formaldehido, tiocianato de potasio.
Informacin obtenida del IPP del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por COFEPRIS para su
comercializacin en Mxico

Las vacunas no contienen material infecto contagioso, por lo que no pueden causar la infeccin de
hepatitis B.
El tiempo en el cual se han reportado eventos asociados a la vacuna contra hepatitis B es durante los
30 das posteriores a la vacunacin.

ESAVI:
1) El evento ms frecuente observado es el dolor. Este se ha reportado en un 13% a 29% de los
adultos y de 3% a 9% de los nios. Otros sntomas locales que pueden suceder son eritema e
induracin. Los nios tienen menos ESAVI que los adultos (<10 contra 30%, respectivamente).

2) Entre los sntomas sistmicos pueden ocurrir fatiga, cefalea e irritabilidad los cuales se han
reportado en adultos en un 11 a 17%, y en nios hasta el 20%. Tambin puede haber nusea,
malestar general, vmito, diarrea y dolor abdominal, mareo, escalofros, mialgias, artralgias,
erupcin y prurito. Sin embargo son muy raros y se resuelven de forma espontnea.

3) La fiebre 37.7 C) ha sido reportada en el 1% de los adultos y en el 0.4 a 6.4% de los nios.

4) Los eventos adversos graves son poco frecuentes con las vacunas contra la Hepatitis B, no
obstante, en la mayora de los casos los datos son insuficientes para determinar una asociacin
causal.

53

5) Reacciones de hipersensibilidad. Puede ocurrir anafilaxia o choque anafilctico despus de la
administracin de vacuna contra la Hepatitis B, con un intervalo de 0 a hora, e incluso 7 das
despus de la vacunacin, sin embargo esto es muy raro. La incidencia estimada de anafilaxia en los
nios y adolescentes que recibieron vacuna contra la hepatitis B es un caso por cada 600,000 dosis
aplicadas, se reportan tasas de 1-2 casos por un milln de dosis. Se manifiesta con falla circulatoria
con alteracin del estado de la conciencia, hipotensin arterial, prdida del estado de conciencia,
debilidad o ausencia de pulsos perifricos, alteraciones de la tonicidad muscular, parlisis parcial o
completa, extremidades fras secundarias a la disminucin de la circulacin perifrica, cara rojiza,
apnea con o sin bronco o laringoespasmo, que conduce a la dificultad respiratoria y a veces paro
cardiaco, ocurre inmediatamente despus de la inmunizacin.
Puede haber manifestaciones dermatolgicas como prurito, angioedema, urticaria generalizada o
eritema.

El personal mdico y de enfermera debe estar capacitado para reconocer y atender un choque
anafilctico. La velocidad del tratamiento es fundamental. En el captulo sobre anafilaxia se
especifica el tratamiento.

6) Con la vacuna obtenida en plasma se haba asociado la aparicin de sndrome de Guillain-Barr,
con reportes de hasta aproximadamente un caso por cada 600,000 dosis de vacunas distribuidas, sin
embargo esta vacuna ya no se emplea en Mxico.

7) No se ha demostrado ninguna asociacin entre la vacuna y enfermedades reportadas en raras
ocasiones como son la esclerosis mltiple en los adultos, el sndrome de fatiga crnica, trastornos
neurolgicos (por ejemplo, leucoencefalitis, neuritis ptica y mielitis transversa), la artritis
reumatoide, la diabetes tipo 1, y enfermedad autoinmune. Tampoco hay evidencia que se haya
demostrado de asociacin causal entre estas condiciones u otras enfermedades crnicas y la vacuna
contra la hepatitis B. No hay una asociacin estadsticamente significativa entre la alopecia y la
vacuna contra la hepatitis B. No existen pruebas de una asociacin causal entre la vacunacin contra
la hepatitis B administrada al nacimiento, y el sndrome de muerte sbita infantil (SMSI) o de otras
causas de muerte durante el primer ao de vida.
En el siguiente cuadro se resume la frecuencia de eventos:

Tabla 9.2.2. ESAVI por vacuna Engerix-B

ESAVI Vacuna Engerix-B
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Frecuente Lugar de aplicacin Enrojecimiento, dolor, hinchazn en el lugar de inyeccin
Raras
Generales
Fatiga, fiebre, malestar, sntomas parecidos a gripe,
Muy raras Anafilaxis, reacciones alrgicas, incluye reacciones
anafilactideas y reacciones similares a la enfermedad del
suero.
Muy raras Cardiovasculares Sncope, hipotensin
Raras
Sistema nervioso central y
perifrico
Mareos, cefalea, parestesias
Muy raras **Parlisis, neuropata, neuritis (incluyendo Sndrome de
Guillain - Barr, neuritis ptica y esclerosis mltiple),
encefalitis, encefalopata, meningitis y convulsiones.
Raras Gastrointestinal Nauseas, vmito, diarrea, dolor abdominal
Muy raras Trastornos hematolgicos Trombocitopenia
Raras Hepatobiliar **Resultados anormales en las pruebas de funcin heptica
Raras Musculo-esqueltico Artralgia, mialgia
Muy raras **Artritis
Muy raras Respiratorio Sntomas similares a broncoespasmo
Raras Piel y subcutneo Exantema, prurito, urticaria
54

ESAVI Vacuna Engerix-B
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Muy raras **Angioedema, eritema multiforme
Muy raras Trastornos vasculares **Vasculitis
Muy raras Sistema reticuloendotelial y
leucocitario
**Linfadenopata
* Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1% y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%); Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10, 000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico). **No se ha establecido relacin
causal con la vacuna; y

Vacunas combinadas contra hepatitis B

En Mxico se encuentra autorizadas las vacunas combinadas, una de ellas es la preparacin del
el antgeno de superficie de la hepatitis B (AgsHB) obtenido por recombinacin gentica, junto
con el polisacrido capsular de la bacteria Haemophilus influenzae tipo b conjugada con una
protena de membrana externa del meningococo; y que mediante un proceso qumico complejo se
obtiene un producto que confiere proteccin contra enfermedades invasoras por Haemophilus
influenzae tipo b y contra hepatitis B:

Tabla 9.2.3. Vacuna combinada contra Hepatitis B disponible en Mxico

VACUNA COMBINADA CONTRA HEPATITIS B DISPONIBLE EN MXICO
Vacuna/Fabricante Composicin Conservador
COMBAX/Merck
& Co., Inc.
Haemophilus influenzae tipo b polisacrido capsular
[fosfato de polirribosilribitol (PRP)] unida a un complejo
de protena de membrana externa (CPME) de Neisseria
meningitidis y el antgeno de superficie de la hepatitis B
(AgsHB) a partir de recombinacin gentica en cultivos
de levaduras de Saccharomyces cerevisiae.
No contiene conservantes.
Informacin obtenida del IPP del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por
COFEPRIS para su comercializacin en Mxico

ESAVI por vacuna combinada con la preparacin del el antgeno de superficie de la hepatitis
B (AgsHB):

1. Los signos y sntomas que se pueden presentar hasta cinco das posteriores a la vacunacin,
son considerados pasajeros, como inflamacin en el sitio de la inyeccin, dolor, eritema, hinchazn
con induracin, mayor sensibilidad; tambin se presentan somnolencia, llanto e irritabilidad. Se ha
reportado la presencia de fiebre mayor a 38C; anorexia, diarrea y vmito; tambin de rinorrea,
rinitis, congestin respiratoria, infeccin del tracto respiratorio superior y tos. La presentacin de
los sntomas es variada, la frecuencia global de estas reacciones es 1%, aunque su frecuencia
despus de una dosis determinada puede ser menor de 1%.

2. Posterior a la comercializacin, se han reportado reacciones de hipersensibilidad en casos
raros, como la anafilaxia, angioedema, urticaria y el eritema multiforme; tambin sntomas
hematolgicos como la trombocitopenia y en el sistema nervioso como las crisis convulsivas
febriles.

Otra de las vacunas combinadas que confieren proteccin contra hepatitis B se presenta mediante
una combinacin con el virus de la hepatitis A, es una vacuna que se emplea en nios y adultos,
la presentacin vara segn sea el caso:
55


Tabla 9.2.4. Vacuna combinada de Hepatitis B con Hepatitis A disponible en Mxico

VACUNA COMBINADA CONTRA HEPATITIS B DISPONIBLE EN MXICO
Fabricante Composicin Antibitico
Twinrix/Smithkline
Beecham
Frasco mpula o jeringa
prellenada de 1ml que
contiene:
-Virus de la hepatitis A* (HA)
inactivado y purificado, cepa
HM175: 720 U Elisa.
-Antgeno de superficie del
virus de la hepatitis B*
purificado (AgsHB): 20 mcg.
Adsorbidos por separado en
hidrxido de aluminio y
fosfato de aluminio.
Sulfato de neomicina (antibitico aminoglucsido incluido en
el medio de crecimiento de clulas, no ms de 20 ng.
Aminocidos. Cloruro de sodio. Tampn de fosfato,
polisorbato 20 y agua para inyeccin.
*El virus HA se propaga en las clulas diploides humanas MRC5. El AgsHB se produce en cultivos en un medio selectivo
de clulas de levadura tratadas por ingeniera gentica.
Informacin obtenida del IPP del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por
COFEPRIS para su comercializacin en Mxico


ESAVI por vacuna combinada con el virus de la hepatitis A:

1. Los eventos ms frecuentes son los localizados en el lugar de inyeccin (10%), entre ellos
el dolor en el sitio de aplicacin (35% a 41%) y el enrojecimiento (del 8% al 11%). Estos eventos
son autolimitados, con duracin menor a 48 horas. Los eventos ms frecuentes tanto en nios de 1 a
15 aos de edad, y en adultos y adolescentes a partir de los 16 aos de edad son el dolor, el
enrojecimiento y el edema en el sitio de la inyeccin.
2. Los eventos adversos sistmicos que se presentan ms comunes son la cefalea (13 % a
22%) y la fatiga (11% a 14%).
Se han reportado tambin anorexia, insomnio, mareo, cefalea, parestesia, somnolencia, sncope,
vrtigo, dolor abdominal, vmitos, eritema, petequias, sudoracin, urticaria, artralgia, mialgia.
Todos los anteriores con una prevalencia menor al 1% de las inyecciones.
3. Las jeringas pueden contener ltex de caucho natural, lo que puede causar reacciones de
hipersensibilidad tipo alergia en personas sensibles al ltex.
4. No existen datos del uso de la vacuna durante el embarazo y la lactancia, sin embargo ya
que se trata de vacunas inactivadas, no se espera que el feto sufra daos.

En el siguiente cuadro se resumen los ESAVI en los menores de 1 ao hasta 15 aos de edad:

Tabla 9.2.5. ESAVI por vacuna Twinrix-B

ESAVI Vacuna Twinrix-B
Frecuencia* rgano o sistema
involucrado
Eventos
Muy frecuente Lugar de aplicacin Dolor, enrojecimiento y edema
Frecuente
Generales
Fiebre
Muy frecuente Fatiga, cefalea, irritabilidad/nerviosismo
Frecuente
Sistema nervioso central y
perifrico
Somnolencia
Frecuente Gastrointestinal Sntomas gastrointestinales
56

ESAVI Vacuna Twinrix-B
Frecuencia* rgano o sistema
involucrado
Eventos
Muy frecuente Prdida del apetito
**Muy Raro **Otros Sntomas de tipo gripal (fiebre, escalofros, cefalea, mialgia,
artralgia), fatiga
Reacciones alrgicas(reacciones anafilcticas y anafilactoides y del
tipo enfermedad del suero)
Sncope, hipotensin
Mareo, parestesia
Nauseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal
Alteracin de las pruebas de funcin heptica
Convulsiones
Trombocitopenia, prpura trombocitopnica
Erupcin, prurito, urticaria, eritema exudativo multiforme
Linfadenopata
* Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1% y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1%
y <1%); Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10, 000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos
y **posterior a la comercializacin; no necesariamente corresponden al escenario en Mxico). **Sin relacin causal, slo
en asociacin temporal con la vacuna.


BIBLIOGRAFA
1. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. The Pink Book: Course Textbook. 12th Edition
Second Printing, May, 2012.
2. Centers for Disease Control and Prevention. CDC Guidance for Evaluating Health-Care Personnel for Hepatitis
B Virus Protection and for Administering Postexposure Management. MMWR 2013; 62 (RR-10): 1-16.
3. Vacunas contra Hepatitis B que se encuentran disponibles con autorizacin por la COFEPRIS (Comisin
Federal Para la Proteccin Contra Riesgos Sanitarios).
4. MMWR. Update: Vaccine Side Effects, Adverse Reactions, Contraindications, and Precautions
Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 1996; 45 (RR-12).
5. Engerix-B, suspensin inyectable. Informacin para prescribir amplia/IDS versin 4.4/19-MX/Actualizacin:
10 Marzo 2006. Versin: IDS 4.4 24-J ul-2006.
6. Twinrix, suspensin inyectable. Informacin para prescribir amplia/IDS version 1.0mx/Actualizacin:
28/noviembre/2002.

57

9.3 ESAVI POR VACUNA INFLUENZA ESTACIONAL

Vacunas disponibles

La vacuna contra la Influenza protege contra las infecciones ocasionadas por el virus de la
influenza.
El virus de la influenza se trasmite por va area y existen hay tres tipos de virus: A, B y C.
La influenza A e influenza B son responsables de la mayora de las enfermedades clnicas. La
enfermedad se caracteriza por la aparicin repentina de fiebre, escalofros, cefalea, mialgia y fatiga
extrema. Otros sntomas comunes incluyen tos seca, dolor de garganta y congestin nasal. Las
complicaciones que se pueden presentar son bronquitis, neumona bacteriana secundaria y en los
nios otitis media. En casos graves se complican con meningitis, encefalitis o meningoencefalitis.

La mayor incidencia del virus se registra durante el periodo de octubre hasta mayo que es cuando
los virus se encuentran en circulacin entre la poblacin; cada temporada de influenza es diferente y
la infeccin por el virus de la influenza puede afectar a las personas de diferentes maneras, provoca
desde enfermedad leve a grave e incluso la muerte; especialmente entre las personas mayores de 65
aos y menores de 2 aos de edad y aquellos con condiciones mdicas que confieren un alto riesgo
de complicaciones por la influenza.

Se ha establecido un sistema internacional de nomenclatura para el virus de la influenza que
establece el siguiente orden para nombrar al virus: en primer lugar se debe de mencionar el tipo de
virus (A, B o C), la especie hospedera (generalmente tratndose de infecciones en humanos se
omite la especie), el sitio geogrfico del aislamiento, el nmero de cepa, el ao de aislamiento y,
por ltimo, las variaciones de los antgenos HA (hemaglutinina, comnmente mencionada como H)
y NA (neuroaminidasa, comnmente mencionada como N). Para el caso especfico del antgeno HA
existen 16 subgrupos (H1-H16), en tanto que para el antgeno NA hay nueve subgrupos (N1-N9).
Por ejemplo, el subtipo H5N1 detectado en pollos en Hong Kong, en 1997, se nombra como:
influenza A/pollo/Hong Kong/220/97 (H5N1) virus.

La vacuna contra influenza en Mxico est indicada a partir de los 6 meses de edad y una segunda
dosis a los 7 meses de edad, posteriormente los refuerzos son cada ao hasta los 59 meses de edad.
Tambin se administra una dosis anual a los adultos con factores de riesgo, a las embarazadas y
adultos mayores de 60 aos de edad.

Se aplica mediante inyeccin intramuscular en el muslo izquierdo en los menores de 18 meses, y en
los mayores de 18 meses en la regin deltoidea izquierda.

Las vacunas contra influenza se elaboran con las cepas de virus en circulacin, de acuerdo a las
recomendaciones de la OMS.

Las vacunas actuales contienen tres o cuatro cepas del virus de la influenza. Dependiendo del
fabricante, las vacunas pueden ser inactivadas o atenuadas. El principio activo de las vacuna son las
protenas hemaglutininas (HA), aisladas de la superficie del virus de la influenza.
Los virus se cultivan en huevos de gallina embrionados, son inactivados mediante procesos
qumicos y luego son purificados.
Las vacunas pueden ser:

- De virus fraccionados, inactivados o de virus alterado", son vacunas que contienen componentes
del virus; los virus completos son preparados mediante tratamiento con disolventes orgnicos o
detergentes.
58


- De "antgeno de superficie, inactivadas son vacunas que contienen hemaglutinina (H) altamente
purificada y antgenos de neuraminidasa (N) del virus, preparados a partir de partculas de virus
alterados.

- Vacuna de "antgeno de superficie, inactivada, virosoma contienen hemaglutinina altamente
purificada y neuraminidasa preparados a partir de partculas de virus alterados reconstituidos en
virosomas con fosfolpidos.

La nomenclatura que se emplea para las cepas que contienen las vacunas es la misma que se utiliza
para nombrar a los virus de la influenza.

Cada temporada invernal los tipos de virus y las variaciones de los antgenos HA y NA que
contienen las vacunas trivalentes podrn ser:
- Virus tipo A (H1N1).
- Un virus A (H3N2).
- Una cepa anloga a B.
La vacuna tetravalente incluye, adems de los anteriores:
- Un virus similar a B/Brisbane/60/2008.

Las vacunas trivalentes contra la influenza, son:
Vacunas trivalentes en dosis estndar fabricadas con virus cultivados en huevos. Se
emplean en personas mayores de 6 meses de edad. Existen diferentes marcas de este tipo de vacuna,
y cada una est aprobada para usar en personas de diferentes edades.
Una vacuna trivalente con virus de cultivo celular, en dosis estndar, que se usa en
personas mayores de 18 aos de edad.
Una vacuna trivalente que no contiene huevo, en dosis estndar, empleada en personas de 18 a 49
aos de edad.
Una vacuna trivalente en dosis alta, que se emplea en personas mayores de 65 aos de
edad.
Una vacuna trivalente que se inyecta va intradrmica, se usa en personas de 18 a 64 aos
de edad.

La vacuna tetravalente tiene dos presentaciones:
Una vacuna tetravalente en dosis estndar.
Una vacuna tetravalente contra la influenza en dosis estndar, en atomizador nasal, que se
usa en personas sanas, entre 2 y 49 aos de edad.

En el siguiente cuadro se resumen algunas de las vacunas contra influenza:

Tabla 9.3.1. Vacunas conocidas contra Influenza


Vacunas contra Influenza
Vacuna/ Fabricante Presentacin/va de
administracin
Mercurio (gHg/0.5
mL)
Ovo-Albmina (g/0.5
mL)
Vacuna inactivada contra influenza, trivalente (VII3)
Fluarix/ GlaxoSmithKline J eringa precarcada con dosis de 0.5
mL. Intramuscular
0 0.05
Fluzone/ Sanofi Pasteur J eringa prellenada con dosis de
0.25 mL. Intramuscular
0 ND
J eringa prellenada con dosis de 0.5
mL. Intramuscular
0 ND
59

Vacunas contra Influenza
Vacuna/ Fabricante Presentacin/va de
administracin
Mercurio (gHg/0.5
mL)
Ovo-Albmina (g/0.5
mL)
Frasco de 5 mL con multidosis.
Intramuscular
25.0 ND
Fluzone Intradermal/ Sanofi
Pasteur
Sistema de microinyeccin
prellenado con dosis de 0.1 mL
Intradrmica
0 ND
Flucelvax/ Novartis Vaccines
and Diagnostics

J eringa prellenada con dosis de 0.5
mL.
0 ND*
Vacunas inactivada contra influenza trivalente (VII3), dosis alta
Fluzone High-Dose/ Sanofi
Pasteur
J eringa prellenada. Una dosis de 0.5
mL contiene 60 g de cada antgeno
de la vacuna (un total de 180 mg).
Intramuscular
0 -
Vacuna inactivada contra influenza, cuadrivalente (VII4 ), dosis estndar
Fluarix Quadrivalent /
GlaxoSmithKline
J eringa prellenada de 0.5 mL
Intramuscular
0 0.05
Fluzone Quadrivalent/ Sanofi
Pasteur
J eringa prellenada de 0.25 mL
J eringa prellenada de 0.5 mL
Intramusculares
0 -
Vacuna recombinante contra influenza, trivalente (VRI3)
FluBlok/Protein Sciences Vial con una dosis de 0.5 mL 0 0
Vacuna viva atenuada contra la influenza, tetravalente (VVAI4)
FluMist Quadrivalent/
MedImmune
Pulverizador precargado con dosis
nica de 0.2 mL. Intranasal
0 <0.24
ND no determinado
*La protena total de huevo por dosis de 0.5 mL de Flucelvax se estima en menos de 50 femtogramos (5x10-14 gramos) de
protena total de huevo (de las cuales una fraccin es ovoalbmina).
Vacuna contra la influenza estacional elaborada con clulas cultivadas de animales, en lugar de huevos de gallina fertilizados.
Vacuna inyectable contra la influenza estacional fabricada mediante tcnicas recombinadas sin utilizar huevos en toda la
produccin.
Fuente: referencia 1.

La vacuna que se emplea actualmente en el Programa de Vacunacin Universal en Mxico es
trivalente (protege contra los tipos de virus de la influenza: A (H3N2), A (H1N1) y un tipo similar
al B), es inactivada, fraccionada y de aplicacin intramuscular. Ha incrementado en los ltimos
aos a nivel internacional la circulacin del linaje de Influenza B no contenido en la vacuna
trivalente. En Mxico se est documentando la circulacin de las cepas del virus de influenza B,
para determinar el impacto en reduccin de carga de enfermedad, hospitalizaciones y muertes Por lo
que en un futuro prximo se podra incluir esta vacuna en el esquema.

Las vacunas disponibles en Mxico se resumen en el siguiente cuadro:

Tabla 9.3.2. Vacunas contra Influenza disponibles en Mxico

Vacunas contra influenza disponibles en Mxico
Vacuna/ Fabricante Composicin

Excipientes
Fluzone/ Sanofi Pasteur
Inc.
Vacuna Antiinfluenza Trivalente A y B*.
-Virus tipo A/California/7/2009 (H1N1)pdm09;
-Virus A(H3N2) antignicamente similar al virus
prototipo A/Victoria/361/2011 propagado en cultivo
celular;
-Cepa anloga a B/Massachusetts/2/2012.
Solucin tamponada de cloruro de
sodio isotnica.
Formaldehdo
Etolxilato octilfenol
Gelatina
-J eringa prellenada con 0.25 mL o 0.5
mL (para uso peditrico y adulto,
60

Vacunas contra influenza disponibles en Mxico
Vacuna/ Fabricante Composicin

Excipientes
respectivamente): sin conservador.
-Frasco mpula multidosis con 5 mL de
vacuna: cada dosis de 0.5 mL con
timerosal (25 mg). Estabilizador 0.05%
Vaxigrip/ Sanofi Pasteur
S.A.
Vacuna de virus de la influenza inactivados y
fraccionados, dosis de 0.5 mL:
-Cepa derivada de A/California/7/2009 (H1N1)pdm09:
(NYMC X-179A);
15 g de HA**
-Cepa similar a A/Victoria/361/2011 (H3N2): (NYMC X-
223A) derivada de A/Texas/50/2012; 15 g de HA**
-B/Massachusetts/02/ 2012
Solucin tamponada: cloruro de sodio,
fosfato disdico dihidratado, fosfato
monopotsico, cloruro de potasio y
agua para inyectables.
Puede contener trazas de huevo, como
la ovoalbmina, y trazas de neomicina.
Formaldehdo y octoxinol-9, utilizados
durante el proceso de fabricacin.
Fluarix/
GlaxoSmithKline
Biologicals
Vacuna inactivada (virin fragmentado).
Virus de la influenza fraccionados e inactivados, cada 0.5
mL contiene 15 g de HA** de cada cepa, en
presentaciones de 0.25 mL contienen 7.5 g de HA:
-Cepa tipo A/California/7/2009 (H1N1) pdm09: (NIB-
74xp) variante A/Christchurch/16/2010 (NIB-74xp).
-Cepa tipo A/Victoria/361/2011 (H3N2): variante
A/Texas/50/2012 (NYMC X-223A)
-Cepa tipo B/Massachusetts/02/ 2012: (NYMC BX-51B)
Cloruro de sodio, hidrgeno fosfato
disdico dodecahidratado,
dihidrgenofosfato de potasio, cloruro
de potasio, cloruro de magnesio
hexahidrato, succinato cido de alfa-
tocoferil,
polisorbato 80, octoxinol 10 y agua
para preparaciones inyectables.

Inflexal V/
Rehhagstrasse 79
Dosis de 0.5 mL, contiene15 g de HA** de cada cepa:
-Cepa derivada de A/California/7/2009 (H1N1)pdm 09:
(NYMC X-181)
-Cepa similar a A/Victoria/361/2011 (H3N2): (NYMC X-
223) derivado de A/Texas/50/2012
-Cepa derivada de B/Massachusetts/2/ 2012: (NYMC
BX-5 1B)
Cloruro sdico, fosfato sdico dibsico
dihidratado, fosfato potsico
monobsico, lecitina y agua para
inyeccin.
Influvac/Solvay
Biologicals B.V.
Virus de la influenza (antgenos de superfcie),
inactivados, cada dosis de 0.5 mL contiene:
-Cepa derivada de A/California/7/2009 (H1N1) pdm09:
(NYMC X-181), 15 g de HA**
-Cepa similar a A/Victoria/361/2011 (H3N2): (NYMC X-
223A) derivado de A/Texas/50/2012), 15 g de HA**
Cepa derivada de B/Massachusetts/2/2012: (NYMC BX-
51B); 15 g de HA**
Puede contener: ovoalbmina o
protenas de pollo, formaldehdo,
bromuro de cetiltrimetilamonio,
polisorbato 80, gentamicina.
Cloruro de potasio, fosfato monobsico
de potasio, fosfato disdico
dihidrato, cloruro de sodio, cloruro de
calcio dihidrato, cloruro de magnesio
hexahidrato y agua para inyectables
Fluad/Novartis
Vaccines and Diagnostics
S.R.L.
Cada 0.5 mL contiene:
-Cepa similar a A/California/7/2009 (H1N1)pdm09; 15
g de HA**
-Cepa similar a A/Victoria/361/2011
(H3N2); 15g de HA**
-Cepa similar a B/Massachusetts/2/2012; 15 g de HA**
Cloruro de sodio, cloruro de potasio,
fosfato de potasio dihidrgeno, fosfato
disdico dihidrato, hexahidrato de
cloruro de magnesio, cloruro de calcio
dihidrato, escualeno, polisorbato 80,
trioleato de sorbitn, citrato de sodio,
cido ctrico y agua para inyeccin.
Tambin puede contener trazas de:
neomicina, kanamicina, protenas de
huevo, formaldehdo, o bromuro de
cetiltrimetilamonio (CTAB), bario
(residual),
Fluvirin/ Novartis
Vaccines and Diagnostics
Limited
Vacuna trivalente, de virus inactivados, cada 0.5 mL
contiene 15 g de cada antgeno (HA):
-Cepa A/Christchurch/16/2010, NIB-74 (H1N1) (virus
similar a la cepa A/California/7/2009);
-Cepa A/Texas/50/2012, NYMC X-223 (H3N2) (virus
similar a la cepa A/Victoria/361 / 2011),
-B/Massachusetts/2/ 2012
La presentacin multidosis contiene 25
g de Hg (mercurio) por cada dosis de
0.5 mL
La presentacin unidosis en jeringa
prellenada de 0.5 mL contiene <1 g de
Hg
61

Vacunas contra influenza disponibles en Mxico
Vacuna/ Fabricante Composicin

Excipientes
AgrippalS1/ Novartis
Vaccines and Diagnostics
S.R.L.
Dosis de 0.5 mL, contiene 15 g de HA** de cada cepa:
-A/California/7/2009 (H1N1) pdm09 (Cepa anloga
A/California/7/2009, NYMC, X-181).
-A/Victoria/361/2011(H3N2) (cepa anloga
A/Victoria/361/2011, IVR-165)
-B/Wisconsin/1/2010 (Cepa anloga a B/Hubei-
Wujiagang/158/2009, NYMC, BX-39).
Cloruro de sodio 4.0 mg; Cloruro de
potasio 0.1 mg; dihidrgeno fosfato de
potasio 0.1 mg; Fosfato de sodio,
dibsico 0.66 mg; Cloruro de magnesio
0.05 mg; cloruro de calcio 0.06 mg y
agua para inyeccin.
*Virus inactivados con formaldehdo, concentrados y purificados en una solucin de sacarosa, se rompe el virus qumicamente
con ter polietilenglicol para producir un "antgeno fraccionado" (subvirin). La unidad viral (subvirin) se somete a una segunda
purificacin mediante procedimientos qumicos y puestos en suspensin en una solucin isotnica de cloruro de sodio
amortiguada con fosfato de sodio.
**Hemaglutinina
Para hacer la vacuna, los virus de la influenza se cultivan en huevos de gallina fertilizados, tras lo cual se inactivan (con -
propiolactona) y se purifican las hemaglutininas. Finalmente stas son combinadas con lpidos naturales para formar unas
partculas denominadas virosomas. Los virosomas actan al mismo tiempo como transportador y adyuvante en la vacuna.
Informacin obtenida del IPP del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por COFEPRIS para
su comercializacin en Mxico. De la vacuna IDFLU de Sanofi Pasteur S.A., la informacin no se encontr completa.

ESAVI:
El tiempo en el cual se han reportado eventos asociados a la vacuna contra influenza es durante los
42 das posteriores a la vacunacin.

La vacuna inactivada contra influenza, trivalente (VII3), no es infecciosa y por lo tanto no provoca
la enfermedad. De hecho, ninguna de las vacunas provoca el padecimiento.

1) Los eventos ms comunes asociados a la VII3 inician en las primeras horas de aplicada la
vacuna y desaparecen en uno o dos das sin tratamiento, son: dolor, enrojecimiento, sensibilidad o
inflamacin donde se administre la vacuna inyectable. Un pequeo ndulo indoloro (induracin) se
puede formar en el sitio de la inyeccin. Los eventos locales ocurren en el 15%-20% de los
vacunados.

2) Entre los sntomas sistmicos, que no son especficos, se presentan: febrcula, escalofros,
malestar general y mialgia; ocurren en menos del 1% de los vacunados, por lo general a las 6 o 12
horas despus de la vacunacin, con duracin mxima de 48 horas. Tambin se pueden presentar,
fatiga, dolor de cabeza y artralgia.

3) Los eventos con sntomas de hipersensibilidad inmediata, de origen probablemente alrgico
(angioedema, asma alrgica -broncoespasmo- o anafilaxia sistmica) son muy raros y la mayora
muy probablemente estn relacionados con la hipersensibilidad a la protena residual del huevo.

Las vacunas que actualmente se comercializan contienen una pequea cantidad de protena de
huevo, lo que puede ocasionar, en personas con alergia grave al huevo, reacciones alrgicas
inmediatas. Por lo tanto, se debe evitar (o evaluar por un especialista antes de vacunar) la
vacunacin en personas que han desarrollado urticaria, inflamacin en labios o lengua, o han
experimentado dificultad respiratoria aguda despus de comer huevos. Por lo anterior, las personas
que tienen mayor riesgo de presentar eventos a la vacuna contra influenza son las que se ha
documentado hipersensibilidad al huevo mediada por inmunoglobulina E (IgE), incluye aquellos
que han tenido asma ocupacional u otras respuestas alrgicas con la exposicin a las protenas del
huevo.

62

Las personas con alergia al huevo, que reportan slo urticaria despus de la exposicin de huevos
pueden ser vacunadas, considerando precauciones de seguridad para la deteccin de otros sntomas.

4) Las vacunas que contienen timerosal pueden conducir a la induccin de hipersensibilidad de
tipo retardado, con aparicin de eventos locales.

5) Raramente se han reportado neuralgia, parestesia, convulsiones y trombocitopenia
transitoria.

6) El sndrome de Guillain-Barr se ha comunicado muy raramente despus de la
inmunizacin con la vacuna contra la influenza (un caso por cada milln de personas vacunadas).
Sin embargo, el riesgo es considerablemente menor que el de padecer influenza grave o sus
complicaciones, las cuales se previenen mediante la vacunacin, sobre todo en mayores de 65 aos
y los que tienen una indicacin mdica para la vacuna contra la influenza. Por lo tanto, las personas
que se sabe han desarrollado este sndrome dentro de las 6 semanas posteriores a la vacunacin
contra la influenza o lo han padecido por otras causas, deben evitar la vacunacin posterior contra la
influenza.

7) De forma muy rara se pueden presentar vasculitis con afectacin renal transitoria y
trastornos neurolgicos tales como encefalomielitis y neuritis.

8) En nios de 24 aos a 59 meses de edad se pueden presentar sntomas del tracto
gastrointestinal y trastornos gastrointestinales.
La frecuencia de eventos es similar entre las vacunas contra la influenza trivalentes inactivadas, en
el cuadro se resumen los eventos para la vacuna Fluarix:

Tabla 9.3.3. ESAVI de vacuna Fluarix

ESAVI de Vacuna anti Influenza Fluarix
Frecuencia* Eventos Observaciones
Muy
Frecuente
Prdida del apetito
Irritabilidad
Somnolencia
Notificado en nios entre los 6 meses y los 5
aos de edad.
Dolor en el sitio de inyeccin
Cefalea
Fatiga
Mialgias
--
Enrojecimiento
Inflamacin
Notificado en nios entre 6 meses y los 18
aos de edad
Frecuente Induracin en el sitio de la inyeccin
Transpiracin
Escalofros
Artralgias
--
Fiebre
Notificado en nios entre 6 meses y los 18
aos de edad
Poco
frecuente
Mareos
--
Raro** Linfadenopata transitoria, reacciones alrgicas (incluye reacciones anafilcticas), neuritis,
encefalomielitits diseminada aguda, sndrome de Guillain-Barr***, vmito, urticaria, prurito, eritema,
salpullido, angioedema, enfermedad parecida a la influenza, malestar.
*Muy frecuentes: 1/10 (10%). Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1% y <10%). Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1 %). Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%). Muy raras: <1/10,000 (<0.01%).
**Eventos de la vigilancia postcomercializacin.
***No se ha establecido relacin causal entre la vacunacin y el sndrome de Guillain Barr.
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos
63

ESAVI de Vacuna anti Influenza Fluarix
Frecuencia* Eventos Observaciones
y posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico).

Para la vacuna Fluzonelos eventos ms comunes en nios de 6 meses a 8 aos de edad fueron:
1) Dolor o sensibilidad (>50%) y eritema (>25%).

2) Los eventos sistmicos ms comunes fueron irritabilidad y somnolencia (>25% de los nios
de 6 meses a 35 meses de edad) y mialgia (>20% de los nios de 3 aos a 8 aos de edad).

3) En los adultos de 18 aos a 64 aos de edad, el evento ms comn en el sitio de la
inyeccin fue dolor (>50%); los eventos sistmicos ms comunes fueron cefalea y mialgia (>30%).

4) En los adultos 65 aos de edad, el evento ms comn en el sitio de la inyeccin fue dolor
(>20%); los eventos sistmicos ms comunes fueron cefalea, mialgia y malestar (>10%).

En el siguiente cuadro se anotan los eventos presentados por esta vacuna, por grupo de edad,
registrados durante los 7 das posteriores a la vacunacin:

Tabla 9.3.4. ESAVI de vacuna Fluzone

ESAVI de Vacuna anti Influenza Fluzone
Nios de 6 a 35 meses de edad
Eventos
Frecuencia de eventos %
Dosis 1
(N*=90-92)
Dosis 2
(N*=86-87)
En el sitio de
inyeccin
Cualquiera
1
Moderado Grave Cualquiera
1
Moderado Grave
Sensibilidad 47.3 8.8 0.0 56.3 3.4 1.1
Eritema 29.3 0.0 0.0 32.2 1.1 0.0
Inflamacin 16.7 0.0 0.0 14.9 0.0 0.0
Induracin 14.4 0.0 0.0 16.1 0.0 0.0
Equimosis 14.4 1.1 0.0 14.9 2.3 0.0
Sistmicos
Fiebre** 11.0 4.4 0.0 10.3 3.4 1.1
Vmito 6.6 1.1 0.0 8.1 5.8 0.0
Llanto anormal 31.9 11.0 0.0 18.6 7.0 2.3
Somnolencia 26.4 1.1 0.0 26.7 4.7 0.0
Prdida del apetito 23.1 8.8 0.0 19.8 4.7 0.0
Irritabilidad 42.9 19.8 1.1 34.9 5.8 1.2
Nios de 3 a 8 aos de edad
Eventos
1

Frecuencia de eventos %
Dosis 1
(N*=150-151)
Dosis 2
(N*=144-145)
En el sitio de inyeccin
Dolor 59.3 62.1
Eritema 27.8 27.6
Inflamacin 19.9 14.5
Induracin 16.6 11.7
Equimosis 12.6 15.2
Prurito 7.3
Sistmicos
Fiebre 11.9 9.7
Cefalea 16.7 11.8
Malestar 20.0 14.6
Mialgia 28.0 17.4
64

ESAVI de Vacuna anti Influenza Fluzone
Adultos 18 a 64 aos de edad
Evento
1

Frecuencia de eventos %
(N*=1392-1394)
En el sitio de la inyeccin
Eritema 13.2
Induracin 10.0
Inflamacin 8.4
Dolor 53.7
Prurito 9.3
Equimosis 6.2
Sistmicos
Cefalea 30.3
Malestar 22.2
Temblor 6.2
Fiebre 2.6
Adultos 65 aos de edad
Evento
1

Frecuencia de eventos %
(N*=1258-1260)
En el sitio de la inyeccin
Dolor 24.3
Eritema 10.8
Inflamacin 5.8
Sistmicos
Mialgia 18.3
Malestar 14.0
Cefalea 14.4
Fiebre 2.3
*Nmero de sujetos vacunados con datos disponibles para los eventos enumerados.

Incluyen los siguientes datos para considerarlos moderados: gritos y protestas cuando se toca el lugar de inyeccin.
Eritema, inflamacin, induracin y equimosis: 2.5 cm y <5 cm. Fiebre >38.0 C a 39.5 C. Vmitos: 2 a 5 episodios en
24 horas. Llanto anormal por 1 a 3 horas. Somnolencia: no estn interesados en el entorno o no se despiertan para una
comida. Prdida del apetito: no comen 1 o 2 comidas completas. Irritabilidad: exigen mayor atencin.
Incluyen los siguientes datos para considerarlos graves: sensibilidad: gritos al mover la extremidad inyectada o el
movimiento de la extremidad inyectada ha disminuido. Eritema, inflamacin, y equimosis: 5 cm. Fiebre: >39.5 C.
Vmitos: 6 episodios por 24 horas o requiere hidratacin parenteral. Llanto anormal: 3 horas. Somnolencia: duerme la
mayor parte del tiempo o hay dificultad para despertar. Prdida del apetito: no come 3 alimentos o la mayora de
alimentos. Irritabilidad: inconsolable.
1
Incluye eventos de cualquier grado.
**Fiebre 38 C
Temperatura 37.5 C
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos
y posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

Otros eventos que se han reportado post comercializacin de los cuales no se ha estimado de
manera confiable su frecuencia o no se ha establecido una relacin causal con la exposicin a la
vacuna, son: trombocitopenia, linfadenopata, anafilaxia, eventos de hipersensibilidad como
urticaria y angioedema; hiperemia ocular, sndrome de Guillain-Barr, convulsiones febriles o no,
mielitis (encefalomielitis y mielitits transversa), parlisis facial (parlisis de Bell), neuritis ptica o
neuropata, neuritits braquial, sncope, mareos, parestesia, vasculitis, vasodilatacin o
enrojecimiento, disnea, faringitis, rinitis, tos, sibilancias, opresin en la garganta, sndrome de
Stevens-J ohnson, prurito, astenia o fatiga, dolor en las extremidades, dolor torcico y vmito.

Para la vacuna inactivada contra influenza, cuadrivalente (VII4) de dosis estndar, los eventos
ms comunes en adultos son:
65

1) Dolor en el sitio de la inyeccin, dolor muscular, cefalea y fatiga. En personas de 3 a 18
aos de edad, los eventos ms comunes son: dolor en el sitio de la inyeccin, enrojecimiento e
inflamacin.

2) En los individuos de 3 a 6 aos de edad, los eventos ms comunes son: somnolencia,
irritabilidad y prdida de apetito.

3) En nios y adolescentes de 6 a 18 aos de edad, los eventos sistmicos ms comunes son:
fatiga, dolor muscular, cefalea, artralgia y sntomas gastrointestinales.

Para la vacuna viva atenuada contra la influenza tetravalente (VVAI4), los eventos ms
comunes:
1) En los nios son cefalea y rinorrea. En los nios de 6-23 meses de edad se han reportado
sibilancias.

2) En adultos sanos se presentan tos, secrecin nasal, congestin nasal, dolor de garganta y
escalofros. Estos sntomas ocurren en el 10% al 40 % de los que reciben la vacuna.

No se han reportado casos de sndrome de Guillain-Barr entre los perceptores VVAI4. Esto puede
estar relacionado con el nmero reducido de personas vacunadas hasta la fecha, que impida
identificar un evento de este tipo. Ya que hay pocos datos de la vacuna en personas con alto riesgo
de complicaciones por influenza.

La vacuna de administracin intranasal no se emplea en Mxico, sin embargo los virus que
contiene son atenuados y los eventos que puede causar la vacuna son leves y de duracin
autolimitada:
1) En nios pueden incluir: secrecin nasal, dolor de cabeza, vmitos, dolores musculares,
fiebre y congestin nasal.

2) En adultos adems provoca dolor de garganta y tos.

BIBLIOGRAFA

1. Shuo Liu, Kang Ji, Jiming Chen, Di Tai, Wenming Jiang, Guangyu Hou, et al. Panorama Phylogenetic Diversity
and Distribution of Type A Influenza Virus. Plos One, 2009; 4 (3): e5022.
2. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevention and Control of Seasonal Influenza with Vaccines
Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices United States, 20132014. MMWR,
2013; 62 (No. RR-7): 1-33.
3. Lasky T, Terracciano GJ , Magder L, Koski CL, Ballesteros M, Nash D, et al. The Guillain-Barr syndrome and
the 19921993 and 19931994 influenza vaccines. N Engl J Med, 1998; 339 (25): 17971802.
4. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. The Pink Book: Course Textbook. 12th Edition
Second Printing. 2012.
5. GlaxoSmithKline. Fluarix, suspensin inyectable. Informacin para prescribir amplia. Gds008/IPI, Version
22/Actualizacin: Abril 2013.
6. Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. AgrippalS1. Informacin para prescribir amplia. MX0002.
7. Influenza Vaccine Products for the 20132014 Influenza Season. (Fecha de entrada 20 enero 2014). URL
disponible en:
http://www.immunize.org/catg.d/p4072.pdf
8. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Seasonal Influenza (Flu). What You Should Know for the
2013-2014 Influenza Season. (Actualizada 8 enero 2014. Fecha de entrada 20 enero 2014). URL disponible en:
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9. VaxServe. Flu Vaccine. 2013-2014 Season. (fecha de entrada 20 enero 2014). URL disponible en:
https://www.vaxserve.com/index.cfm?fa=anon.flucatalog&category=13&section=1341.00000&noscript=false&
season=40E57283-2BF0-A56C-
66

B66D1BC5ABAD4BC7#category=13&section=1341.00000&heading=2574&season=40E57283-2BF0-A56C-
B66D1BC5ABAD4BC7&prodNum=undefined
10. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Seasonal Influenza (Flu). Seasonal Influenza Vaccination
Resources for Health Professionals. (Actualizacin 8 octubre 2013. Fecha de entrada 20 enero 2014). URL
disponible en: http://vaers.hhs.gov/resources/SeasonalFluSummary_2013-2014.pdf
11. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 2012-2013 Trivalent Influenza Vaccine Data from the U.S.
Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS). (fecha de entrada 20 enero 2014). URL disponible en:
http://vaers.gov/resources/SeasonalFluSummary_2012-2013.pdf


67

9.4 ESAVI POR VACUNA CONTRA MENINGOCOCO

Vacunas disponibles

La enfermedad meningoccica es una infeccin aguda causada por la bacteria Neisseria
meningitidis. La vacuna contra meningococo protege contra esta infeccin.

Se han identificado 13 serogrupos de la bacteria, cinco de los cuales (A, B, C, W135 e Y) pueden
causar epidemias.

El meningococo se encuentra en la nasofaringe del ser humano, su nico reservorio. Los portadores
son asintomticos. Se trasmite de persona a persona por va area. En personas susceptibles puede
desarrollarse la infeccin (como en aquellas con alteraciones del sistema inmune).

Provoca enfermedad meningoccica invasiva y no invasiva. Si la bacteria llega al torrente
sanguneo se produce un cuadro de meningococemia (sepsis) que se manifiesta con fiebre elevada,
malestar general, escalofros, dolor muscular, entre otros. En los nios se puede presentar
coagulacin intravascular diseminada (Sndrome de Waterhouse-Friderichsen) y conducir a la
muerte.
La complicacin ms frecuente es la meningitis, con fiebre elevada, cefalea intensa, vmitos y
convulsiones; hay signos menngeos y evoluciona al coma. La neumona, artritis, otitis media y
epiglotitis son otras presentaciones de la enfermedad. Los sobrevivientes de la enfermedad
meningoccica pueden perder una extremidad, quedar sordos, tener discapacidades del desarrollo, o
sufrir convulsiones o derrames cerebrales (apoplejas).

Existen varias vacunas que permiten controlar la enfermedad, son inactivadas. Las vacunas pueden
ser de polisacridos o conjugadas.
De acuerdo a los serotipos contra los que protejan, pueden ser:

-Vacuna conjugada contra meningococo del grupo A.

-Vacunas conjugadas:
Contra el grupo C
Tetravalente (grupos A, C, W135 e Y).

-Vacuna contra meningococo del grupo B a base de protenas de membrana externa.

-Vacunas a base de polisacridos meningoccicos, pueden ser:
Bivalentes (grupos A y C)
Trivalentes (grupos A, C y W)
Tetravalentes (grupos A, C, W135 e Y).

Tabla 9.4.1. Tipos y serotipos de vacunas contra meningococo

Tipo de vacuna Serogrupos Vacuna
Tetravalente Conjugada (vacuna conjugada
contra meningococo tetravalente VCM4-CRM)
A,C,W135,Y
Menveo

(Novartis)

Tetravalente Conjugada (vacuna conjugada
contra meningococo tetravalente VCM4-D)
A,C,W135,Y Menactra

(Sanofi Pasteur)
Tetravalente de polisacridos (vacuna de
polisacridos contra meningococo tetravalente
A,C,W135,Y
Menomune

(Sanofi Pasteur)
Mencevax ACWY (GSK)
68

Tipo de vacuna Serogrupos Vacuna
VPSM4)
Monovalente conjugada
C
Menjugate

(Novartis)
Neis Vac-C

/ BAXTER
Pharmaceutical Solutions
Bivalente de polisacridos
A,C
Vacuna
antimeningoccica
A+C (Sanofi Pasteur)

No todas las vacunas estn disponibles en Mxico.

En nuestro pas la vacuna se administra en caso de brotes, an no est contemplada en el esquema
bsico.
Las vacunas conjugadas se administran por va intramuscular, en el msculo deltoides y la vacuna
de polisacridos por va subcutnea.
En el siguiente cuadro se resume las vacunas comerciales contra el meningococo:

Tabla 9.4.2. Vacunas comercializadas contra meningococo

Vacunas contra Meningococo
Vacuna/ Fabricante Composicin Excipientes Edad
Menveo/ Novartis
Vaccines and
Diagnostics S.R.L.
Liofilizado. Vacuna meningoccica,
conjugada, tetravalente.
Al reconstituirse la dosis de 0.5 mL
contiene:
Oligosacridos meningoccicos:
-A (10 g)
-C (5 g)
-W135 (5 g)
-Y (5 g)
Cada uno conjugado con protena
CRM197 de Corynebacterium
diphtheriae.
En un vial:
Polvo: Sacarosa, potasio
dihidrgeno fosfato.
Solucin (o una jeringa
precargada):
Sodio dihidrgeno fosfato
monohidrato
Fosfato disdico dihidrato
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones
inyectables
La punta de la tapa de la jeringa
contiene 10% de hule natural seco
(ltex).
Nios a partir
de los 2 aos
de edad
Adoles-centes
y adultos de
11 a 55 aos
de edad.
Menactra/ Sanofi
Pasteur
Vacuna meningoccica, conjugada,
tetravalente.
Solucin inyectable, dosis de 0.5 mL,
contiene:
4 g de cada polisacrido de
meningococo: A, C, Y, W-135
conjugados con aproximadamente 48
g de una protena transportadora de
toxoide diftrico*
Cloruro de sodio
Fosfato de sodio, dibsico anhidro
Fosfato de sodio, monobsico
Formaldehdo <2.66 g (residuos).
El tapn del frasco ampolla
contiene goma natural seca de ltex.
Sin conservadores ni adyuvantes.
11 a 55 aos
de edad
Menomune/ (Sanofi
Pasteur)
Vacuna liofilizada de polisacridos
contra meningococo tetravalente, cada
dosis de 0.5 mL de la vacuna contiene
50 g de cada uno de los grupos
combinados de polisacrido de
meningococo, grupos: A, C, Y, W-
135**
Presentacin de un vial, con 0.6 mL
de diluyente (no contiene
conservante).
El vial de 10 dosis de vacuna
liofilizada, con un vial de 6.0 mL de
diluyente (contiene tiomersal como
conservador, 1:10,000).
2.5 mg a 5 mg de lactosa como
estabilizador.
Solucin isotnica de cloruro de
sodio
2 aos de
edad
69

Vacunas contra Meningococo
Vacuna/ Fabricante Composicin Excipientes Edad
Neis Vac-C/
GlaxoSmithKline Inc.
Conjugada, monovalente. Suspensin
inyectable. Polisacrido de
meningococo grupo C: 10 g/0.5 mL
La cpsula polisacrida que rodea la
bacteria meningocccica
serogrupo C (cepa C11) esta conjugada
con protena transportadora de toxoide
tetnico.
Adsorbido en hidrxido de
aluminio.
Cloruro de sodio
A partir de los
2 meses de
edad en
adelante
Menjugate/
Novartis Vaccines
and Diagnostics
S.R.L.
Liofilizado. Conjugada, monovalente.
Oligosacrido de Neisseria meningitidis
del grupo C: 10 g /0.5 mL
El oligosacrido de la bacteria
meningocccica del grupo C (cepa
C11) esta conjugado a la protena
CRM197 de Corynebacterium
diphtheriae.
Manitol 8.8 mg, fosfato monobsico
de sodio monohidratado 0.11 mg,
fosfato dibsico de sodio
heptahidratado 0.58 mg
Cada frasco ampolla de solvente
contiene: Hidrxido de aluminio
1.6 mg, cloruro de sodio 5.6 mg,
agua inyectable 0.8 mL.
A partir de los
2 meses de
edad en
adelante
Menhibrix/
GlaxoSmithKline
Biologicals
Liofilizado. Dosis de 0.5 mL contiene:
-5 g de polisacrido capsular del
serogrupo C de Neisseria meningitidis,
purificado y conjugado a 5 g de
Toxoide tetnico.
-5 g del polisacrido capsular del
serogrupo Y de Neisseria meningitidis,
purificado y conjugado a 6.5 g de
Toxoide tetnico.
-2.5 g de polisacrido capsular de -
Haemophilus influenzae tipo b
(polyribosyl-ribitol-fosfato [PRP]),
purificado y conjugado a 6.25 g de
Toxoide tetnico.
Vial con dosis nica de vacuna
liofilizada.
96.8 g de tris (trometamol)-HCl
12.6 mg de sucrosa
0.72 g de formaldehdo.
Diluyente 0.85 mL de solucin
salina.
6 semanas a
18 meses de
edad
*Destoxificados por medio de formaldehdo.
**El polisacrido es extrado a partir de clulas de Neisseria meningitidis y es purificado mediante procedimientos que
incluyen centrifugacin, precipitacin con detergente y con alcohol, extraccin orgnica y diafiltracin.
Informacin obtenida del IPP del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por
COFEPRIS para su comercializacin en Mxico.

ESAVI:
El tiempo en el cual se han reportado eventos asociados a la vacuna contra meningococo es durante
los 30 das posteriores a la vacunacin.

Para vacuna Menveo

los eventos locales ms frecuentemente observados, son:


1) En adultos y nios a partir de 11 aos de edad: dolor, eritema e induracin en el sitio de
inyeccin.
2) Los eventos sistmicos ms frecuentes son: cefalea, nuseas, malestar y mialgia.

3) La reactogenicidad en nios de 2 a 10 aos de edad es similar y adems puede presentarse
somnolencia e irritabilidad.

Los eventos duran 1 o 2 das y no son graves.






70

Tabla 9.4.3. ESAVI por vacuna Menveo

ESAVI de Vacuna contra meningococo Menveo
En nios de 2 a 10 aos de edad
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Frecuente Gastrointestinales Nuseas, vmito, diarrea
Muy frecuente
Trastornos generales y del lugar de
administracin

Irritabilidad, malestar general, dolor en el lugar de la
inyeccin, eritema en el lugar de la inyeccin (5 cm),
induracin en el lugar de la inyeccin (5 cm).
Frecuente Eritema en el sitio de inyeccin (>5 cm).
Induracin en el sitio de inyeccin (>5 cm)
Fiebre 38 C
Escalofros
Poco frecuente Prurito en el lugar de la inyeccin
Muy Frecuente
Trastornos del sistema nervioso
Cefalea
Somnolencia
No conocida** Convulsin febril
Frecuente Piel y tejido subcutneo Erupcin cutnea
Frecuente Trastornos del metabolismo y la nutricin Trastornos de la alimentacin
Frecuente
Trastornos msculo-esquelticos y del
tejido conjuntivo
Mialgias, artralgias
En sujetos de 11 a 65 aos de edad
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos

Rara** Trastornos del sistema inmunolgico Hipersensibilidad
Muy frecuente
Trastornos del sistema nervioso
Cefalea
Poco frecuente Mareos
Rara** Sncope
No conocida** Convulsin tnica
Rara** Trastornos del odo y del laberinto Vrtigo
Muy frecuente Trastornos gastrointestinales Nusea
Frecuente
Trastornos de la piel y del tejido
subcutneo
Erupcin cutnea
Muy frecuente Trastornos msculo-esquelticos y del
tejido conjuntivo:
Mialgia
Frecuente Artralgia
Muy frecuente
Trastornos generales y alteraciones en el
lugar de administracin
Dolor, eritema (5 cm) o induracin (5 cm) en el lugar
de la inyeccin y malestar general
Frecuente:
Eritema (>5 cm) o induracin (>50 cm) en el lugar de la
inyeccin, fiebre 38 C y escalofros
Poco frecuente Prurito en la zona de inyeccin
Raras** Celulitis en la zona de inyeccin
*Muy frecuentes: 1/10 (10%). Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1% y <10%). Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%). Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%). Muy raras: <1/10,000 (<0.01%).
**Poscomercializacin.
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico).

Para vacuna Menactra

los eventos locales son los ms frecuentes, el 59% de la poblacin


vacunada los presentan; los eventos en el sitio de la inyeccin se presentan durante los 7 das
despus de la vacunacin son:
1) Dolor, eritema e induracin, siendo el dolor el ms comn.

2) Los eventos sistmicos ms comunes son: cefalea e irritabilidad. En el 5% ocurre fiebre, el
intervalo de temperatura es de 37.7 a 39.4C, durante los 7 das de la vacunacin.

71

3) Los eventos sistmicos, como cefalea y malestar general se presentan hasta en el 60% de los
vacunados, durante los 7 das despus de la vacunacin. Menos del 3% de los vacunados tienen
eventos sistmicos graves.

4) Cuando la vacuna Menactra

se da de forma simultnea con vacuna Td, la tasa general de


eventos adversos sistmicos es ms alta hasta los 28 das despus de la vacunacin con Td. Los
eventos ms comunes que se presentan son cefalea y cansancio.

5) Posterior a la comercializacin de Menactra

los eventos reportados son: de


hipersensibilidad como anafilaxia, sibilancias, dificultad respiratoria, urticaria, edema, prurito,
hipotensin; trastornos del sistema nervioso como Sndrome de Guillain Barr, sncope vasovagal,
parlisis facial, mielitis transversa, encefalomielitis aguda diseminada, mareos, convulsiones y
parestesia; tambin se ha reportado mialgia.

Tabla 9.4.4. ESAVI por vacuna Menactra

ESAVI de Vacuna contra meningococo Menactra
En nios de 9 a 12 meses de edad
Frecuencia* Eventos

Frecuentes Sensibilidad eritema, e inflamacin en el sitio de la inyeccin.
Irritabilidad, llanto anormal, somnolencia, prdida del apetito, vmito y fiebre
En individuos de 2 a 55 aos de edad
Frecuentes Dolor, eritema, induracin e inflamacin en el sitio de la inyeccin.
Anorexia, diarrea.
Irritabilidad, somnolencia (2-10 aos de edad), cefalea, fatiga, malestar y artralgia (11-55 aos de
edad)
*Muy frecuentes: 1/10 (10%). Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1% y <10%). Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1 %). Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%). Muy raras: <1/10,000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico).

Para vacuna Menomune

los eventos ms frecuentes son los que se presentan en el sitio de la


inyeccin:
1) En nios de 2 a 10 aos de edad son el dolor y el eritema. Estos eventos duran 1 o 2 das, y
ocurren en el 48% de los vacunados.

2) De los eventos sistmicos la irritabilidad y la diarrea son los ms comunes. La fiebre ocurre
dentro de los 7 das de la aplicacin de la vacuna, hasta en el 3% de los vacunados.

3) En los adolescentes de 11 a 18 aos de edad y en adultos hasta de 55 aos de edad, los
eventos ms frecuentes son: dolor en el sitio de la inyeccin, cefalea y fatiga. El dolor de cabeza y
malestar general dentro de los 7 das de la vacunacin, se presentan en el 60% de los vacunados.

Para vacuna Menjugate

los eventos que se presentan son:


1) En el sitio de inyeccin: enrojecimiento, inflamacin y dolor, generalmente no tienen
significancia clnica y remiten dentro de las 24 a 72 horas de la vacunacin.
2) Se puede presentar febrcula o fiebre no mayor de 39.1 C, tambin cansancio leve, que no
duran ms de 48 horas.
3) En los nios los sntomas tambin incluyen irritabilidad, somnolencia, anorexia, diarrea y
vmitos.
72

4) Otros eventos que se pueden presentar de forma muy rara, en menos del 0.01%, son las
afectaciones del Sistema Inmunolgico, linfoadenopatas, anafilaxia, reacciones de
hipersensibilidad incluyendo broncoespasmo, edema facial y angioedema.

5) Los sntomas del Sistema Nervioso ocurren de forma muy rara, en menos del 0.01%:
vrtigo, convulsiones febriles y no febriles, debilidad, hipoestesia y parestesia e hipotona. Tambin
puede ocurrir, en <0.01%, sntomas gastrointestinales: nuseas y vmitos.

6) Los sntomas en la piel y el tejido subcutneo se presentan en menos del 0.01%: rash,
urticaria y prurito. Tambin la artralgia, es muy rara que se presente, <0.01%.

Despus de la vacunacin con cualquiera de las vacunas puede presentarse desmayo breve y
sntomas relacionados, como movimientos espasmdicos repentinos o similares a una convulsin.
Ocurre con mayor frecuencia en los adolescentes y pueden provocar cadas y lesiones, por lo que
hay que tomar las precauciones necesarias para evitar accidentes.

Las vacunas estn contraindicadas en personas con antecedentes de reaccin alrgica a cualquier
componente de la vacuna, incluyendo toxoide tetnico y diftrico (en el caso de las vacunas que
tengan estos componentes). Para vacunas tetravalentes, podra no contraindicarse la vacuna en
personas con historia de Sndrome de Guillain-Barr.
Por ser vacunas inactivadas no estn contraindicadas en personas con inmunosupresin, por
enfermedad o por medicamentos, aun cuando la respuesta inmunolgica es menor a la ptima,
comparada con la respuesta de las personas sanas.

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effects.htm#mening

74

9.5 ESAVI POR VACUNA ACELULAR CONTRA DIFTERIA, TOS
FERINA, TTANOS, POLIOMIELITIS Y HAEMOPHILUS
INFLUENZAE TIPO B (PENTAVALENTE ACELULAR)

Vacuna

Vacunas disponibles

La vacuna Pentavalente acelular (DPaT+VIP+Hib) protege contra la difteria, la tos ferina, el
ttanos, la poliomielitis y la infeccin invasiva por Haemophilus influenzae tipo b.

Cada enfermedad tiene distintos cuadros clnicos, las secuelas de los padecimientos son
irreversibles o incluso causan la muerte.

Coinciden la difteria, la tos ferina y las infecciones por Haemophilus influenzae tipo b en que se
transmiten por va area y provocan infeccin grave de vas areas superiores e inferiores. La
bacteria H. influenzae tipo b tambin ocasiona meningitis, septicemia, celulitis, artritis, epiglotitis y
osteomielitis.

La bacteria Clostridium tetani produce una exotoxina que origina el ttanos; la infeccin se
adquiere a travs del contacto de cualquier tipo de herida con tierra contaminada por heces fecales
de humano o de animal; la persona enferma presenta contracciones musculares dolorosas y sin
tratamiento hay paro respiratorio, insuficiencia cardiaca o muerte.

La poliomielitis es causada por el poliovirus, que se trasmite de forma fecal-oral, afecta el sistema
nervioso central y ocasiona parlisis flcida aguda; las secuelas son graves e incapacitantes; como el
Sndrome Postpolio, que se presenta 15 a 30 aos despus de haber padecido la poliomielitis.

La vacuna Pentavalente acelular se incluy en el esquema de vacunacin en Mxico en el 2007;
actualmente se aplican tres dosis a los 2, 4 y 6 meses de edad, con un refuerzo a los 18 meses de
edad; se administra mediante inyeccin intramuscular en el muslo derecho en los menores de 18
meses o en la regin deltoidea del brazo izquierdo despus de los 18 meses de edad.

La vacuna Pentavalente acelular es una vacuna combinada, que contiene:
a) Toxinas de las bacterias Corynebacterium dipththeriae y Clostridium tetani que han sido
destoxificados con formaldehdo y purificados, son toxoides adsorbidos en hidrxido o fosfato de
aluminio.

b) Incluye los componentes pertssicos acelulares (derivados de la bacteria Bordetella
pertussis): la hemaglutinina filamentosa (HAF) purificada y absorbida, y la pertactina (PT); tambin
el toxoide pertssico que ha sido purificado y adsorbido. Puede contener las fimbrias tipos 2 y 3.

c) Cuenta con los poliovirus tipos 1, 2 y 3, los virus se concentran, purifican e inactivan con
formaldehdo. Se cultivan en una lnea continua de clulas VERO. Los procedimientos de
purificacin eliminan cantidades mensurables de neomicina, estreptomicina y polimixina B,
antibiticos utilizados en la produccin de vacuna antipoliomieltica inactivadas, pero pueden estar
presente rastros.

75

d) Tambin cuenta con el polisacrido capsular (fosfato ribitol poliribosil, PRF) de la bacteria
Haemophilus influenzae tipo b (cepa 20752), purificado y unido covalentemente a la protena del
ttanos.
Las vacunas disponibles se componen de un frasco con liofilizado que contiene el polisacrido
capsular de la bacteria Haemophilus influenzae tipo b y una jeringa prellenada de una suspensin
con el componente acelular pertssico, el toxoide diftrico y tetnico y las tres cepas de virus
inactivados de la poliomielitis. La vacuna se reconstituye antes de su aplicacin. La presentacin es
monodosis.
A continuacin las vacunas disponibles en Mxico:

Tabla 9.5.1. Vacunas contra Difteria, Ttanos, Tos ferina (Acelular), Poliomielitis (tipos 1, 2 y
3) y Haemophilus influenzae tipo B disponibles en Mxico

Vacunas contra Difteria, Ttanos, Tos ferina (Acelular), Poliomielitis (tipos 1, 2 y 3) y Haemophilus influenzae tipo B
disponibles en Mxico
Vacuna/ Fabricante Composicin Otros
Pentaxim/ Sanofi
Pasteur S.A.
Cada dosis de 0.5 mL contiene:
Liofilizado de polisacrido de Haemophilus influenzae tipo
b, 10 g, conjugado a la protena tetnica.
Suspensin de:
Toxoide diftrico purificado 30 UI.
Toxoide tetnico purificado 40 UI.
Toxoide pertssico purificado 25 g.
Hemaglutinina filamentosa purificada sdsorbida 25 g.
Virus de la poliomielitis inactivado Tipo 1 (Mahoney) 40
U.D., Tipo 2 (Mef-1) 8 unidades U.D., Tipo 3 (Saukett) 32
U.D.
Adyuvante: hidrxido de aluminio 0.3
mg
Conservador: 2-fenoxietanol en etanol
2.5L
Conservador: formaldehdo 12.5 g
Excipiente: trometamol 0.6 mg
Excipiente: sacarosa 42.5 mg
Diluyente: medio 199 Hanks (libre de
fenol rojo) 0,05 ml, agua para inyeccin
hasta 0.5 mL.
cido actico y/o hidrxido de sodio
para ajuste de pH.
Pediacel/ Sanofi
Pasteur Limited
Cada dosis de 0.5 mL contiene:
Liofilizado con 10 g del polisacrido capsular purificado
de Haemophilus influenzae tipo b unido covalentemente a
la protena tetnica.
Suspensin de:
Toxoide pertssico 20 g
Hemaglutinina filamentosa pertssica 20 g
Aglutingenos fmbricos pertssicos AGG tipos 2 y 3, 5 g
Pertactina pertssica 3 g
Toxoide diftrico 30 UI
Toxoide tetnico 40 UI
Virus de poliomielitis (a partir de cultivos en clulas MRC-
5): 40 U.D. de poliovirus inactivado tipo 1, Vero
(Mahoney); 8 U.D. de poliovirus inactivado tipo 2, Vero
(MEF1); 32 U.D. poliovirus inactivado tipo 3, Vero
(Saukett) tipo 3
Adyuvante: 1.5 mg de fosfato de
aluminio
Conservador: 0.6% de fenoxietanol
0,02% de polisorbato 80
50 ng de albmina de suero bovino
Antibiticos: <0.03 mg de sulfato de
polimixina B, <0.02 g de neomicina,
<0.2 g de sulfato de estreptomicina.
Conservador: 0.02% de formaldehdo.
Bactericida: 0.1% de glutaraldehdo.
Agua para inyeccin hasta 0.5mL
InfanrixIPV+Hib/
GlaxoSmithKline
Biologicals
Vacuna liofilizada. J eringa prellenada dosis de 0.5 mL
contiene:
-Toxoide diftrico 30 UI
-Toxoide tetnico 40 UI
-Toxoide pertussis 25 mcg
-Hemaglutinina Filamentosa (HAF) 25 mcg
-Pertactina 8 mcg
-Virus de Polio inactivado Tipo 1
40 UD
-Virus de Polio inactivado Tipo 2
8 UD
-Virus de Polio inactivado Tipo 3
32 UD
Frasco mpula con liofilizado de Hib, una dosis de 0.5 mL
contiene:
Hidrxido de Aluminio Al.
2-fenoxietanol.
Formaldehdo.
Lactosa.
Polisorbato 80.
Glicina.
Medio 199.
Neomicina.
Polimixina.
Agua inyectable.
76

-Conjugado de Polisacrido capsular (PRP) de
Haemophilus influenzae tipo b (30 a 50 g) unido
covalentemente al Toxoide tetnico.
U.D.: Unidades de antgeno
UI: Unidades Internacionales
Informacin obtenida del IPP del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por COFEPRIS
para su comercializacin en Mxico.

ESAVI:
El tiempo en el cual se han reportado eventos asociados a la vacuna pentavalente acelular es durante
los 30 das posteriores a la vacunacin.

Las formulaciones de vacuna que contiene antgenos purificados de Bordetella pertussis son mejor
toleradas que las vacunas combinadas con componente de clulas completas, tanto para las dosis
primaria como para la vacunacin de refuerzo, con una incidencia significativamente menor de
eventos asociados a la vacuna. Esto se ha valorado en diversos estudios donde se evala la
inmunogenicidad y seguridad de las vacunas, con esquemas primarios diversos incluyendo el de la
administracin de vacuna a los 2, 4 y 6 meses de edad, as como el esquema de aplicacin a las 6,
10 y 14 semanas de edad; algunos han incluido los eventos que se presentan con la aplicacin
simultnea de vacuna antihepatitis B. La seguridad de las dosis de refuerzo se ha estudiado de los
18 hasta los 20 meses de edad.

En todos los estudios la incidencia de eventos locales y sistmicos es baja, como se muestra en el
siguiente cuadro:


Tabla 9.5.2. Incidencia de eventos tras la aplicacin de Pentaxim + vacuna antihepatitis B

Incidencia de eventos locales y sistmicos despus de cualquier dosis de la serie primaria de Pentaxim
administrada de forma concomitante con vacuna anti hepatitis B
Estudio (ao) Tailandia
(2008)
India
(2008)
Sudfrica
(2008)
Filipinas
(2006)
Nmero de nios 186 226 212 424
Esquema DTaP
IPV-
Hib
&

Hepatit
is B


DTaP
-IPV-
Hib


Hepatit
is B


DTaP
-IPV-
Hib


Hepatit
is B


Grupo A Grupo B
DTaP
-IPV-
Hib
*

Hepatit
is B


DTaP
-IPV-
Hib
*

Hepatit
is B


Eventos en el sitio de
inyeccin (%)

Dolor/sensibilidad 27.1 29.6 17.3 ND 48.2 43.6 12 13.7 18.9 21.2
Enrojecimiento/erite
ma
29.2 29.4 6.1 ND 27.5 21.5 0.5 1.2 0.2 0.4
Inflamacin 13.8 11.8 5.0 ND 25.8 21.0 1 0.7 1.8 2.8
Induracin ND ND ND ND ND ND 2 0.7 1.2 3
Eventos sistmicos
(%)

Fiebre 11.5 15.3 14.6 12.2 11.0
Somnolencia 13.2 10.2 25.6 5.4 5.4
Irritabilidad 32.2 13.7 34.1 11.6 16.6
Prdida del apetito 13.6 9.0 19.0 6.3 6.5
Llanto anormal 34.9 12.3 37.9 ND ND
Vmito 14.7 13.2 21.7 ND ND
DTaPIPV-Hib: Vacuna Pentavalente acelular contra Difteria, Ttanos, Tos ferina acelular, poliomielitis
inactivada y Haemophilus influenzae tipo b

77

ND: No disponible

&
Esquema DTaPIPV-Hib: 2, 4, 6 meses de edad, refuerzo a los 1819 meses.

Vacuna recombinante contra hepatitis B a los 0, 2, 6 meses de edad.

Esquema DTaP-IPV-Hib3: 6, 10 y 14 semanas de edad; refuerzo a los 1819 meses.

Vacuna de la hepatitis B recombinante a los 0, 6 y 14 semanas o 6, 10 y 14 semanas de edad.

Esquema DTaP-IPV-Hib: 6, 10 y 14 semanas de edad; refuerzo a los 1819 meses.

Vacuna recombinante contra la hepatitis B a las 6, 10 y 14 semanas de edad.


*
Esquema DTaP-IPV-Hib: 6, 10 y 14 semanas de vida; refuerzo a los 1819 meses de edad.

Vacuna recombinante contra hepatitis B: 0, 6 y 14 semanas de edad (grupo A).

Vacuna recombinante contra hepatitis B: 6, 10 y 14 semanas de edad (grupo B).


Referencias bibliogrficas: 8, 9, 10 y 11.



Vacuna Pentaxim: En personas susceptibles los signos y sntomas que pueden presentarse
aparecen en las 24 o 48 horas que siguen a la vacunacin y pueden prolongarse hasta 72 horas; los
ms comunes son:
1) Dolor, enrojecimiento e induracin mayor a 2 cm en el lugar de la inyeccin. Desaparecen
espontneamente sin necesidad de tratamiento especfico.

2) Algunos eventos sistmicos se presentan dentro de las 48 horas despus de la vacunacin y
pueden durar varios das, entre ellos estn la fiebre, el llanto persistente e incontrolable por ms de
tres horas, somnolencia y malestar general.

3) Tambin se han reportado los siguientes eventos:
Eritema, induracin, dolor y edema (hinchazn) 5 cm en el sitio de la inyeccin, fiebre a veces
por encima de 40C.
El edema >5 cm que puede abarcar toda la extremidad donde se ha administrado la vacuna; se
produce dentro de las 24 a 72 horas despus de la vacunacin y se resuelve espontneamente dentro
en 3 a 5 das. El riesgo parece ser dependiente del nmero de dosis previas de vacunas que
contienen tos ferina acelular, con un mayor riesgo despus de las dosis cuarta y quinta dosis.
Diarrea
Vmitos
Prdida del apetito
Somnolencia
Convulsiones con o sin fiebre
Episodios de hipotona-hiporrespuesta
Nerviosismo
Irritabilidad
Insomnio o trastornos del sueo
Llanto anormal, llanto inconsolable o prolongado
Alergia o sntomas similares tales como erupcin en la piel, eritema y urticaria, edema facial
repentino o hinchazn del cuello (edema de Quincke) o una reaccin generalizada: malestar
repentino y grave con una cada en la presin arterial, aceleracin del ritmo cardaco asociado con
trastornos respiratorios y trastornos digestivos (reaccin anafilctica, choque).

Por otra parte, durante la administracin de vacunas que contienen Haemophilus influenzae tipo
b se han reportado:
1) Edema (hinchazn) que afecta a una o ambas extremidades inferiores. Esto en ocasiones es
acompaado de fiebre, dolor, llanto, cianosis, enrojecimiento y prpura transitoria. Sin embargo no
se acompaa de signos cardiacos o respiratorios. Esta situacin puede ocurrir principalmente
despus de las dosis primarias y se observar en las primeras horas que siguen a la vacunacin.
Todos los acontecimientos se resuelven espontneamente y sin secuelas en un plazo de 24 horas.
78


Existen eventos graves que se han reportado con otras vacunas que contienen uno o ms
componentes de las presentaciones existentes de vacuna Pentavalente acelular (como las que
contienen toxoide tetnico), y que no se han asociado a esta vacuna, son los siguientes:
1) Sndrome de Guillain - Barre (sensibilidad anormal, parlisis) y neuritis braquial (parlisis,
dolor difuso en el brazo y el hombro) despus de la administracin de una vacuna que contiene
toxoide tetnico.
2) En los lactantes nacidos muy prematuramente (antes de las 28 semanas de gestacin) se
pueden presentar apneas respiratorias durante los 2 a 3 das despus de la vacunacin.


En el siguiente cuadro se detalla un resumen de acuerdo a la frecuencia de los eventos:

Tabla 9.5.3. ESAVI por vacuna PENTAXIM

ESAVI de Vacuna Pentaxim
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Muy frecuente
Gastrointestinales
Vmitos
Frecuente Diarrea
Muy frecuente
Trastornos generales y del lugar
de administracin

Enrojecimiento en el lugar de la inyeccin, fiebre 38 C,
dolor e inflamacin en el lugar de la inyeccin.
Frecuente Induracin en el lugar de la inyeccin
Poco frecuente Fiebre 39 C, enrojecimiento e hinchazn fiebre 5 cm en
el lugar de la inyeccin
Raro Fiebre 40 C.
Edema de una o ambas extremidades inferiores.
Muy frecuente Metabolismo y nutricin Disminucin o prdida del apetito
Muy frecuente Trastornos del sistema nervioso Somnolencia
Muy frecuente
Trastornos psiquitricos
Nerviosismo, irritabilidad, llanto anormal
Frecuente Insomnio
Poco frecuente Llanto prolongado, inconsolable
No conocida Otros
Eventos anafilcticos como edema facial, edema de Quincke
o choque. Convulsiones con o sin fiebre
Reacciones hipotnicas o episodios de hipotona-
hiporrespuesta. Erupcin. Urticaria
*Muy frecuentes: 1/10 (10%). Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1% y <10%). Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%). Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%). Muy raras: <1/10, 000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

Para vacuna Infarix IPV+Hib los eventos que se reportan son:
1) Con ms frecuencia, eventos locales, en el sitio de aplicacin de la vacuna, dolor,
enrojecimiento e inflamacin.
2) Los sistmicos son la fiebre, llanto inusual, vmito, diarrea, prdida de peso e inquietud.
3) Adems de los anteriores otros eventos que se pueden presentar son nerviosismo, anorexia,
somnolencia y fatiga.
4) Eventos raros reportados incluyen las reacciones alrgicas como las anafilcticas.
5) Tambin muy raros son los eventos de colapso o el episodio de hipotona-hiporrespuesta y
convulsiones en los 2 a 3 das despus de la vacunacin, esto relacionado al componente anti
tosferina., sin embargo no se han reportado secuelas.



79

Otras Vacunas combinadas disponibles

Otra vacuna que confiere proteccin contra difteria, tos ferina, ttanos, poliomielitis, enfermedades
invasoras por Haemophilus influenzae tipo b y adems contiene el antgeno de hepatitis B, es la
vacuna llamada hexavalente.

En Mxico se tiene disponible la siguiente presentacin:

Tabla 9.5.4. Vacunas contra Difteria, Ttanos, Tos ferina (Acelular), Poliomielitis (tipos 1, 2 y
3) y Haemophilus influenzae tipo B disponibles en Mxico

Vacunas contra Difteria, Ttanos, Tos ferina (Acelular), Poliomielitis (tipos 1, 2 y 3) y Haemophilus influenzae tipo B
disponibles en Mxico
Vacuna/ Fabricante Composicin Otros
InfanrixHexa/
GlaxoSmithKline
Biologicals
Vacuna liofilizada. J eringa prellenada dosis de 0.5 mL. La
suspensin contiene:
-Toxoide diftrico
-Toxoide tetnico
-Antgenos de Bordetella pertussis: Toxoide pertussis,
Hemaglutinina filamentosa, Pertactina1)
-Antgeno de superficie de hepatitis B
-Virus de la polio inactivados: tipo 1 (cepa Mahoney), tipo
2 (cepa MEF-1), tipo 3 (cepa Saukett).
El polvo blanco contiene:
-Polisacrido de Haemophilus influenzae tipo b
(polirribosilribitol fosfato) conjugado al toxoide tetnico
como protena transportadora.
Lactosa.
Cloruro sdico (NaCl).
Medio 199 (estabilizante que contiene
aminocidos, sales minerales y
vitaminas).
Agua para inyectables. Como residuos
del proceso de fabricacin estn
presentes: cloruro potsico, fosfato
disdico, fosfato monopotsico,
polisorbato 20 y 80, glicina,
formaldehido, sulfato de neomicina y
sulfato de polimixina B.
U.D.: Unidades de antgeno
UI: Unidades Internacionales
Informacin obtenida del IPP del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por COFEPRIS
para su comercializacin en Mxico.

Los eventos relacionados con esta vacuna se presentan a continuacin en el cuadro:

Tabla 9.5.5. ESAVI por vacuna Infanrix Hexa

ESAVI de Vacuna InfanrixHexa
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Poco frecuente
Trastornos respiratorios
Infeccin de las vas respiratorias superiores
Tos
Raro Bronquitis
Frecuente
Gastrointestinales
Vmito, diarrea
Muy frecuente
Trastornos generales y del lugar
de administracin

Dolor, enrojecimiento, inflamacin local en el sitio de
inyeccin (50 mm), fiebre 38 C, fatiga.
Frecuente Inflamacin local en el sitio de inyeccin (>50 mm), fiebre
>39,5 C, reacciones, induracin en el sitio de vacunacin.
Poco frecuente Inflamacin difusa de la extremidad inyectada, algunas veces
involucra la extremidad adyacente.
Muy frecuente Metabolismo y nutricin Prdida del apetito
Poco frecuente
Trastornos del sistema nervioso
Somnolencia
Muy raro Convulsiones con o sin fiebre
Muy frecuente
Trastornos psiquitricos
Irritabilidad, llanto anormal, inquietud
Frecuente Nerviosismo
Frecuente Trastornos de la piel y tejido Prurito
80

ESAVI de Vacuna InfanrixHexa
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Raro subcutneo Exantema
Muy raro Dermatitis, urticaria
*Muy frecuentes: 1/10 (10%). Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1% y <10%). Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%). Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%). Muy raras: <1/10, 000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

Otros eventos reportados de la vigilancia despus de la comercializacin incluyen:

1) Linfadenopata, trombocitopenia, reacciones alrgicas (incluyendo reacciones anafilcticas
y anafilactoideas), episodio hipotnico-hiporrespuesta; apnea en nios prematuros de 28 semanas
de gestacin, edema angioneurtico, reacciones de inflamacin extensa, inflamacin de toda la
extremidad inyectada, vesculas en el sitio de inyeccin. Lo cual ha sido observado con otras
vacunas que contienen DTPa.

En cuanto al componente contra hepatitis B se han reportado en menores de 2 aos de edad durante
la vigilancia poscomercializacin:
1) Parlisis, neuropata, encefalopata, encefalitis, meningitis, reaccin tipo enfermedad del
suero, neuritis, hipotensin, vasculitis, liquen plano, eritema multiforme, artritis y debilidad
muscular; sin embargo no se ha establecido la relacin causal con la vacuna.

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81

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82

9.6 ESAVI POR VACUNA CONTRA ROTAVIRUS

Vacunas disponibles
La vacuna oral contra rotavirus previene de la gastroenteritis causada por el rotavirus.
El rotavirus es un virus que se encuentra en las heces de personas infectadas; la transmisin es
fecal-oral, a travs de las manos u objetos contaminados (juguetes, paales, mesas, perillas de
puerta, etc.). Sin embargo, tambin puede ocurrir la transmisin por va respiratoria a travs de
gotas de flugge.
Causa gastroenteritis aguda con presencia sbita de diarrea acuosa, vmito y fiebre; los sntomas
pueden provocar deshidratacin grave e incluso la muerte en los nios de 3 meses a 2 aos de edad.
Tanto la diarrea como el vmito pueden durar de 3 a 8 das, en nios mayores la diarrea puede durar
ms tiempo.
La enfermedad se presenta en brotes epidmicos de diarrea en guarderas, en hospitales infantiles o
en lugares con hacinamiento.
Las medidas higinicas y sanitarias no han logrado disminuir su incidencia; la vacunacin es la
mejor forma de evitar complicaciones. El objetivo de la vacunacin es producir una primera
infeccin con virus atenuados, previniendo as de enfermedad grave en posteriores infecciones por
el virus natural, y por lo tanto disminuir las hospitalizaciones por esta causa.
La vacunacin contra el rotavirus se introdujo en el Programa de Vacunacin de Mxico en el 2006,
para los menores de 6 meses de edad de 489 municipios; en el 2007 se universaliz utilizando
vacuna monovalente. Actualmente se administra vacuna pentavalente contra rotavirus, el esquema
consta de tres dosis a los 2, 4 y 6 meses de edad. La vacuna monovalente se administra a los 2 y 4
meses de edad. La va de administracin para las dos vacunas es oral.
Las vacunas autorizadas en Mxico son de virus vivos atenuados.
a) La vacuna monovalente (RV1) contiene el serotipo G1P1 [8]. Es obtenida por atenuacin
mediante sucesivos pases celulares de una cepa de un virus de origen humano. Imita la infeccin
natural e induce proteccin contra diarrea grave en ulteriores infecciones por la cepa contenida en la
vacuna y en grado variable de proteccin cruzada contra tipos distintos al G1.
b) La vacuna pentavalente (RV5) protege contra cinco serotipos del virus (G1, G2, G3, G4 y
P1[8]). Es obtenida mediante recombinacin gentica, contiene cinco rotavirus vivos reordenados,
cuyas cepas originales se aislaron de personas y bovinos. Cuatro de los rotavirus reordenados
expresan una de las protenas exteriores de la cpside (G1, G2, G3 o G4) de la cepa original del
rotavirus humano y la protena de fijacin (P7) de la cepa original del rotavirus bovino. El quinto
virus reordenado expresa la protena de fijacin P1A (genotipo P[8]), de ahora en adelante referido
como P1[8], de la cepa original del rotavirus humano y la protena exterior G6 de la cpside de la
cepa original del rotavirus bovino. Proporciona proteccin contra cada una de las cepas humanas
incluidas en la vacuna.

Tabla 9.6.1. Cepas de vacuna contra rotavirus
Vacuna pentavalente contra rotavirus. Cepas originales y reordenadas
Nombre del
serotipo
reordenado
Cepa original
del rotavirus
humano -
composicin de
la protena de
la superficie
externa
Cepa original del
rotavirus bovino -
composicin de la
protena de la
superficie externa
Composicin de la protena de
la superficie externa del
reordenado (componente del
rotavirus humano, en negrillas)
G1 WI79 G1,
P1[8]
WC3 - G6, P7[5] G1, P7[5]
G2 SC2 G2,
P2[6]
G2, P7[5]
G3 WI78 G3,
P1[8]
G3, P7[5]
83

G4 BrB G4,
P2[6]
G4, P7[5]
P1[8] WI79 G1,
P1[8]
G6, P1[8]

La vacuna monovalente se presenta en jeringa prellenada o tubo con una dosis de vacuna.
Actualmente la vacuna comercializada no requiere reconstitucin ni dilucin.
La vacuna pentavalente se presenta en un tubo precargado con tapn de media rosca.
Ambas vacunas son de monodosis y de aplicacin exclusivamente por va oral. La vacuna RV1 no
se debe aplicar a partir de los 6 meses de edad, la vacuna pentavalente est contraindicada a partir
de los 8 meses de edad.
En ambas vacunas se han encontrado fragmentos de ADN de circovirus porcino (PCV)-1 y -2, esto
no se asocia a infeccin o enfermedad en seres humanos. Hasta el momento, no existe evidencia de
que la presencia de PCV-1 suponga un riesgo de seguridad.
A continuacin la descripcin de las vacunas disponibles en Mxico:

Tabla 9.6.2. Vacunas contra rotavirus disponibles en Mxico

Vacunas contra rotavirus disponibles en Mxico
Vacuna/ Fabricante Composicin Otros
Rotarix/ Glaxosmithkline
Biologicals, S. A.
Una dosis (1.5 mL) contiene (jeringa prellenada o
en tubo):
Rotavirus vivo atenuado humano, cepa
RIX4414producidos en clulas Vero, no menos de
10
6.0
DICC
50


Sacarosa
Adipato disdico
Medio de Eagle Modificado por
Dulbecco (DMEM)
Agua estril.
Rotateq/ Merck & Co.,
Inc.
Una dosis (2 mL) contiene:
Rotavirus tipo* G1 no menos de 2,2 x 10
6
UI
Rotavirus tipo* G2 no menos de 2,8 x 10
6
UI
Rotavirus tipo* G3 no menos de 2,2 x 10
6
UI
Rotavirus tipo* G4 no menos de 2,0 x 10
6
UI
Rotavirus tipo* P1A[8] no menos de 2,3 x 10
6
UI
Suspensin estabilizadora
amortiguada:
Excipiente: 1.080 mg de sacarosa.
Citrato de sodio
Dihidrgeno fosfato de sodio
monohidrato
Hidrxido de sodio
Polisorbato 80
Medio de cultivo (que contiene sales
inorgnicas, aminocidos y
vitaminas)
Agua purificada
*Serotipo reordenado de rotavirus humano-bovinos (virus vivos) producidos en clulas Vero.
DICC
50
: mediana de dosis infectiva de cultivo celular
UI: Unidades Infectantes
Informacin obtenida del IPPA del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por
COFEPRIS para su comercializacin en Mxico.

Se conoce que existe excrecin del virus vacunal en las heces y que ocurre despus de la
vacunacin, para la vacuna monovalente dura 10 das en promedio, con un mximo de excrecin
alrededor del da 7. Las partculas de antgenos virales se han detectado en el 50 % de las heces
despus de la primera dosis; y en un 4% de las heces despus de la segunda dosis. Para la vacuna
pentavalente el virus se ha detectado en las heces en el 8.9% de los vacunados en la semana
posterior a la primera dosis; y en el 0.3% despus de la tercera dosis. Tambin el mximo de
excrecin se produjo en los 7 das posteriores a la administracin de la primera dosis.
84

Sin embargo, a pesar de que se han observado casos de transmisin del virus vacunal excretado a
contactos seronegativos de los vacunados sin causar ningn sntoma clnico, se debe evitar contacto
con personas con defectos en el sistema inmune.

ESAVI:
El tiempo en el cual se han reportado eventos asociados a las vacunas anti rotavirus es de 42 das
posteriores a la vacunacin.
Se ha estudiado la vacuna monovalente contra rotavirus en estudios controlados con placebo (hasta
31 das despus de la vacunacin). El perfil de seguridad se basa en datos provenientes de ensayos
clnicos realizados con la formulacin liofilizada o lquida de Rotarix
TM
.
Los eventos ms comunes despus de la primera dosis son irritabilidad y diarrea. Se presentan
dentro de los 8 das posteriores a la vacunacin y no son graves. El nmero de episodios diarreicos
que se pueden presentar varan de 1 a 3, de caractersticas explosivas.
Otros eventos poco frecuentes ( 0,1 % y <1 %) incluyen flatulencia, dolor abdominal y dermatitis.
El resumen de la frecuencia de eventos de vacuna monovalente se encuentra en la siguiente tabla:

Tabla 9.6.3. ESAVI por vacuna Rotarix
ESAVI de Vacuna Monovalente Contra Rotavirus RV1 (Rotarix)
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos

Frecuentes
Gastrointestinales

Diarrea
Poco frecuente

Dolor abdominal, flatulencia

Poco frecuente Trastornos de la piel y del tejido
subcutneo
Dermatitis
No conocida o raros** Otros
Apnea en nios prematuros de 28 semanas de
gestacin, 2-3 das posteriores a la vacunacin.
Invaginacin intestinal (dolor abdominal intenso, vmitos
persistentes, sangre en las heces, distencin abdominal y
fiebre). Hematoquecia, gastroenteritis con eliminacin
del virus de la vacuna en lactantes con sndrome de
Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID).

* Muy frecuentes: 1/10 (10 %); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1 % y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 ( 0.1 %
y <1 %); Raras: 1/10,000 a <1/1000 ( 0.01 % y <0.1 %); Muy raras: <1/10, 000 (<0.01 %).
**Signos y sntomas encontrados en la poscomercializacin.
Eventos recopilados a los 31 das posteriores a la vacunacin.
Informacin obtenida del IPPA del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

En un extenso estudio realizado en Latinoamrica y Finlandia para evaluar el riesgo de invaginacin
intestinal, no se encontr evidencia de riesgo aumentado de invaginacin en el grupo tratado con
vacuna monovalente, en comparacin con el grupo tratado con placebo (63,225 participantes).

Tabla 9.6.4. Datos de seguridad encontrados en estudio con Rotarix

ROTARIX

Placebo Riesgo relativo (95% IC)


Invaginacin a los 31 das
de la administracin de:
N=31,673 N=31,552
Primera dosis 1 2 0.50 (0.07;3.80)
Segunda dosis 5 5 0.99 (0.31;3.21)
85

Invaginacin hasta un ao
de edad:
N=10,159 N=10,010
Primera dosis hasta un ao
de edad
4 14 0.28 (0.10;0.81)
IC: Intervalo de confianza



La mayora de los casos se registraron dentro de los siete das siguientes a la primera dosis, pero
puede aparecer desde 0 a los 42 das despus de la vacunacin.
Los datos de seguridad de poscomercializacin a gran escala en Mxico y Brasil, encontraron una
asociacin entre Rotarixy la invaginacin intestinal con un exceso de 1 caso observado entre
51,000 a 68,000 nios administrados. El incremento transitorio de la incidencia de invaginacin
intestinal ocurre en el perodo de 31 das, principalmente en el transcurso de los 7 das posteriores a
la administracin de la primera dosis de Rotarix, lo cual coincide con el periodo de replicacin pico
del virus de la vacuna en el intestino y el riesgo es menor despus de la segunda dosis.
La incidencia global de invaginacin intestinal sigue siendo rara.
Para vacuna pentavalente contra rotavirus, los eventos que con mayor frecuencia se presentan son
fiebre 38.1C (20.9%), diarrea (17.6%) y vmitos (10.1%).
Oros eventos que se reportan son nasofaringitis (0.6%); otitis media (0.3%) y broncoespasmo
(<0.1%).
De los eventos graves que pueden ocurrir como anafilaxia e invaginacin intestinal, la frecuencia
global es de 0.1%
La siguiente tabla resume la frecuencia de los eventos:

Tabla 9.6.5. ESAVI por vacuna Rotateq
ESAVI de Vacuna Pentavalente Contra Rotavirus RV5 (Rotateq)
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Muy frecuente
Gastrointestinales
Diarrea, vmitos
Poco frecuente Hematoquecia, dolor abdominal superior
Raros Invaginacin intestinal
Muy frecuentes Trastornos generales y del lugar de
administracin
Fiebre
Poco frecuentes
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo
Erupcin
Raras Urticaria
Muy frecuentes Trastornos del sistema nervioso Somnolencia
Raros Trastornos respiratorios, torcicos y
mediastnicos
Broncoespasmo
Frecuentes
Infecciones
Infeccin del tracto respiratorio superior
Poco frecuentes Nasofaringitis, otitis media
No conocida Otros Irritabilidad. Angioedema. Reaccin anafilctica.
* Muy frecuentes: 1/10 ( 10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 ( 1 % y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (
0.1% y <1 %); Raras: 1/10,000 a <1/1000 ( 0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10, 000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

En un estudio clnico donde 68,038 nios recibieron al menos una dosis de vacuna o placebo, y de
estos 59,210 nios recibieron tres dosis; se hizo seguimiento durante 42 das despus de la tercera
dosis, y a 56,310 nios se les sigui durante 1 ao despus de la primera dosis. El riesgo relativo de
invaginacin intestinal entre los vacunados, en comparacin con los que recibieron placebo, fue de
1.6 (intervalo de confianza del 95%, de 0.4 a 6.4) durante el perodo de 42 das despus de cualquier
dosis. Esto quiere decir que el perfil de seguridad es aceptable para esta vacuna.
En otro estudio se encontr incremento del riesgo de invaginacin intestinal despus de la primera
dosis de vacuna RotaTeq, durante la primera semana de la vacunacin; no hubo incremento del
86

riesgo despus de la segunda o tercera dosis. En estudios clnicos fase III con vacuna pentavalente,
se han reportado casos de enfermedad de Kawasaki en <0.1% (5/36,150) de quienes recibieron la
vacuna y en <0.1% (1/35,536) de los que recibieron placebo dentro de los 42 das posteriores a
cualquier dosis, sin ser estadsticamente significativo.
Por lo tanto, no hay aumento del riesgo de enfermedad de Kawasaki por vacuna contra rotavirus
RV5, de acuerdo a estudios post-comercializacin observacional de vigilancia de seguridad.
Hasta el momento parece no existir una asociacin entre cualquiera de las vacunas y la invaginacin
intestinal en el seguimiento poscomercializacin ni en los estudios de seguridad efectuados con las
dos vacunas, durante los tiempos determinados para su aplicacin. Sin embargo ambas vacunas
contra rotavirus cuentan con un incremento transitorio en la incidencia de invaginacin intestinal en
el periodo de 31 das, principalmente en el transcurso de los 7 das posteriores a la administracin
de la primera dosis

Por lo tanto los profesionales de la salud deben realizar el seguimiento de cualquier sntoma
indicativo de intususcepcin (dolor abdominal severo, vmito persistente, heces con sangre,
distensin abdominal y /o fiebre alta. Se debe de informar a los padres/tutores para que
comuniquen enseguida sobre la aparicin de tales sntomas.

Ambas vacunas tienen una seguridad similar cuando se administran a nios prematuros (menores
de 37 semanas de gestacin).

Para vacuna monovalente cuando se administr la primera dosis a las 6 semanas de vida, los
eventos graves se observaron en el 5.1% de los nios la recibieron (contra 6.8% de los que tuvieron
placebo).

La vacuna pentavalente se ha administrado a nios de 6 semanas de vida nacidos a las 25 a 36
semanas de gestacin, y la seguridad ha sido equiparable a la de los nios nacidos a trmino.
Ambas vacunas son bien toleradas si se administran concomitantemente con la vacuna oral contra la
polio u otras vacunas; la incidencia de las reacciones adversas fue generalmente similar a la
observada en el grupo control.

Si se sospecha o se identifica a un nio con sndrome de inmunodeficiencia combinada severa
(SCID, por sus siglas en ingls), no debe de administrase la vacuna contra rotavirus hasta que sea
valorado por un especialista. El SCID debe ser diagnosticado, investigando antecedentes familiares
de SCID o un historial de muertes prematuras, recurrentes e inexplicables en la familia; as como la
presencia en el nio de infecciones graves o repetidas. En dichos pacientes si se aplica la vacuna
pueden desarrollar gastroenteritis grave.

La vacuna debe administrarse con precaucin a individuos con contactos cercanos con alguna
inmunodeficiencia (ocasionada por cncer o por un tratamiento inmunosupresor) y se debe
aconsejar, a los contactos de vacunados recientes, mantener una higiene cuidadosa (incluyendo
lavarse las manos) al cambiar los paales del nio vacunado.

El perfil de seguridad no se ve afectado cuando las vacunas contra rotavirus se administran
concomitantemente con cualquiera de las siguientes vacunas monovalentes o combinadas
[incluyendo vacunas hexavalentes (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: vacuna contra la difteria-ttanos-
tosferina de clulas completas (DTPw), vacuna contra la difteria-ttanos-tosferina acelular (DTPa),
vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib), vacuna contra la polio de virus inactivados
(IPV), vacuna contra la hepatitis B (HBV), vacuna anti-neumoccica conjugada y vacuna anti-
meningoccica conjugada del serogrupo C.

87

La administracin concomitante de cualquier vacuna contra rotavirus y la vacuna oral contra la
polio (OPV) no afecta la respuesta inmunolgica a los antgenos de la polio. Aunque la
administracin concomitante de OPV puede reducir ligeramente la respuesta inmunolgica a la
vacuna contra rotavirus, se mantiene la proteccin clnica frente a la gastroenteritis severa por
rotavirus.

En cuanto a sobredosis, para vacuna pentavalente contra rotavirus no se han reportado eventos
graves y no hay informes de sobredosis con vacuna monovalente.

Para mayor informacin sobre contraindicaciones o precauciones consulte el anexo
correspondiente.

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89

9.7 ESAVI POR VACUNAS CONTRA INFECCIONES POR VIRUS
DEL PAPILOMA HUMANO

Vacunas disponibles

Las vacunas contra el Virus del Papiloma Humano (VPH) protegen contra el cncer cervicouterino
ocasionado por los tipos 16 y 18 del VPH; una de las presentaciones de vacuna contra VPH tiene
cobertura tambin contra verrugas genitales.
El VPH es tambin llamado papilomavirus, ya que algunos tipos pueden causar verrugas o
papilomas (tumores benignos). Existen ms de 150 virus relacionados. La forma de transmisin
para ms de 40 tipos de este virus es por contacto sexual (genitales, ano, boca).
Los tipos ms comunes que infectan el tracto genital son el 6, 11, 16 y 18. Los tipos 16 y 18 de
VPH son de alto riesgo, ya que causan hasta el 70% de los cnceres de cuello uterino invasor y
cncer anogenital (cncer de ano, de vulva, vagina y pene) tambin ocasionan algunos cnceres de
orofaringe.
Los tipos 6 y 11 se consideran de bajo riesgo, ya que raramente se les asocia con cncer de cuello
uterino invasivo, pero causan el 90% de las verrugas genitales. La infeccin puede cursar
asintomtica por muchos aos.
La infeccin persistente por VPH puede ocasionar: lesiones preneoplsicas; neoplasias
intraepiteliales cervicales (NIC 1 a 3); adenocarcinoma in situ o cncer de cuello uterino invasivo.

Se disponen de dos vacunas eficaces contra el VPH. En Mxico se introdujo la vacunacin en
contra de este virus en el ao 2009 en municipios de bajo ndice de desarrollo, y en el 2012 se
universaliz la aplicacin a nias de quinto ao de primaria y de 11 aos de edad no escolarizadas.
El esquema en nuestro pas consta de tres dosis (0, 6, y 60 meses). Se administra por va
intramuscular, en la regin deltoidea del brazo derecho.

Se han desarrollado vacunas no infecciosas, fabricadas mediante tecnologa recombinante,
compuestas por partculas similares al virus (VLP, del ingls Virus-Like Particles), que son
componentes de superficie del VPH (principal protena de la cpside L1), no son infecciosas ya que
no contienen ADN, son altamente purificadas y adsorbidas con un adyuvante. Dichas partculas
pueden adherirse a las clulas epiteliales y estimular el sistema inmune para que produzca
anticuerpos que impidan la infeccin celular en encuentros futuros.

a) La vacuna tetravalente o cuadrivalente (VPH4) protege contra cuatro tipos de VPH: 6, 11,
16 y 18. Previene de cncer de cuello uterino, algunos cnceres vulvares y vaginales, cncer de ano
y lesiones anales precancerosas ocasionados por los tipos 16 y 18 de VPH. Previene verrugas
genitales causadas por los VPH tipos 6 y 11. Tambin en la prevencin de papilomatosis
respiratoria recurrente y cncer orofarngeo.

b) La vacuna bivalente (VPH2) previene infeccin persiste, lesiones cervicales premalignas y
cncer de crvix causados por los VPH tipos 16 y 18 y cncer de ano ocasionado por estos virus.

Las presentaciones son monodosis, en jeringa prellenada. Ninguna de las vacunas contiene
antibiticos, conservadores o tiomersal.

La vacuna bivalente se puede aplicar a mujeres a partir de los 10 aos de edad. La vacuna
tetravalente se administra a partir de los 9 aos de edad.

En el siguiente cuadro se resumen las vacunas disponibles en Mxico:
90


Tabla 9.7.1. Vacunas contra Virus del Papiloma Humano disponibles en Mxico

Vacunas contra infecciones por Virus del Papiloma Humano (VPH) disponibles en Mxico
Vacuna/ Fabricante Composicin Excipientes
Cervarix/
GlaxoSmithKline
Biologicals, S.A.
Frasco mpula o jeringa prellenada. Una dosis de 0.5
mL contiene:
Protena L1 del virus del papiloma humano tipo 16*: 20
g.
Protena L1 del virus del papiloma humano tipo 18*: 20
g.
Adyuvante**: AS04:
0.5 mg de hidrxido de
aluminio hidratado
50 g de 3-O-desacil-4-
monofosforil lpido A [MPL]).
Cloruro de sodio
Dihidrgeno sdico dihidrato de
fosfato
Agua para inyeccin
Gardasil/ Merck
Co., Inc.
Contiene partculas similares a virus de los genotipos de
VPH 6, 11, 16 y 18
Se produce utilizando levadura Saccharomyces
cerevisiae CANADE 3C-5 (Cepa 1895) como sustrato
Cada dosis de 0.5 mL contiene:
20 g de protena L1 de VPH-6
40 g de protena L1 de VPH-11
40 g de protena L1 de VPH-16
20 g de protena L1 de VPH-18
Adyuvante: 225 g de hidroxifosfato
sulfato de aluminio amorfo

Polisorbato 80
Borato de sodio
L Histidina
*Protena L1 en la forma de partculas no infecciosas semejantes al virus (VLP) producida mediante tecnologa de ADN
recombinante usando un sistema de expresin del baculovirus.
**El sistema adyuvante AS04, patentado por GlaxoSmithKline, est compuesto de hidrxido de aluminio y 3-O-desacil-
4-monofosforil lpido A (MPL).
Informacin obtenida del IPP del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por
COFEPRIS para su comercializacin en Mxico.

ESAVI:
El tiempo en el cual se han reportado eventos asociados con vacunas contra VPH es de 30 das
posteriores a la vacunacin.

Ambas vacunas han sido evaluadas en diversos ensayos clnicos controlados y no controlados,
previos a la comercializacin, en mujeres de 10 a 25 aos de edad, con diferentes metodologas y
cantidad de participantes.

Los eventos que se reportan con ms frecuencia son los locales, se presentan en la primera semana
de la vacunacin, con un intervalo de 1 a 5 das y se resuelven de forma espontnea, no ameritan
tratamiento.

Con vacuna bivalente:
1) Dolor aparece en el 78% al 80%. El dolor grave que impide la actividad normal sucede en
el 6% de los vacunados.

2) La inflamacin en el 26% y el enrojecimiento en el 30%.

3) El porcentaje de los eventos sistmicos que ocurren despus de la aplicacin de vacuna
bivalente son: fatiga 33%, cefalea 30%, mialgia 28%, prurito 9%, artralgia 10%, sntomas
gastrointestinales 13%, fiebre 3%, erupcin 1% y urticaria 0.46%.

Para vacuna tetravalente:
1) El dolor puede aparecer en el 80 al 84% de los vacunados.

91

2) El eritema en un 25% y la inflamacin en 25%. El eritema e inflamacin mayor a 5
centmetros y el dolor severo ocurren en el 5.7% de las personas vacunadas.

Los eventos sistmicos que se han reportado por vacuna cuadrivalente se presentan en las dos
primeras semanas despus de la vacunacin, con un intervalo de 1 a 15 das, son:
1) Fiebre 10.1% a 13%
2) Urticaria 3%
3) Cefalea 26 a 28%
4) Mialgia 2%
5) Disnea 4%
6) Artralgia 1%
7) Desrdenes gastrointestinales como: nuseas, vmito, dolor abdominal, diarrea 17%
8) Nasofaringitis 5.8%
9) Dolor en toda la extremidad 2.7%
10) Tos 1.7%
11) Mareos

En un ensayo clnico de cohorte y aleatorizado, posterior a la comercializacin, donde se
compararon la seguridad de ambas vacunas, mediante la vigilancia de los eventos sistmicos
durante 7 y 30 das despus de la vacunacin; hubo mayor frecuencia de eventos entre los
receptores de la vacuna bivalente que con la tetravalente, sin embargo con la tercera dosis la
frecuencia de eventos era igual de elevadas en ambas vacunas (84%):

A continuacin se presenta la comparacin de frecuencias de ESAVI entre la vacuna bivalente y la
tetravalente, posterior a la primera dosis de vacuna contra VPH.

Tabla 9.7.2. Diferencias en la frecuencia de ESAVI en primera dosis con vacuna bivalente y
tetravalente

Comparacin de la frecuencia de eventos posterior a la
primera dosis de vacunas contra VPH
Evento Tipo de vacuna contra VPH
Locales Bivalente Tetravalente
Dolor 92.9% 71.6%
Enrojecimiento 44.3% 25.6%
Inflamacin
(hinchazn)
36.5% 21.8%
Sistmicos
Fatiga 49.8% 39.8%
Mialgia 27.6% 19.6%
Fuente: Einstein et al, 2009 (ensayo realizado con ms
de 1000 mujeres de 18 a 45 aos de edad)

En dicho estudio no se observaron diferencias clnicamente relevantes entre los grupos vacunados
(cuadrivalente contra bivalente) en lo que respecta a la aparicin de enfermedades crnicas y
autoinmunes. El seguimiento de esta cohorte se realiz por 18 meses despus de la ltima dosis de
la vacuna contra el VPH, a los 24 meses los resultados fueron similares entre los grupos.

En otros estudios, como el de VAERS (Vaccine Adverse Event Reporting System) se ha analizado
los eventos posteriores a la vacunacin con vacuna tetravalente; en una recopilacin de 20,096
informes de eventos posteriores a la vacunacin, donde 19,075 sujetos fueron mujeres y 569
hombres, el 92% de los eventos fueron catalogados como no graves y los sntomas generales ms
comunes fueron: sncope, mareos, nuseas, cefalea, fiebre y urticaria; los sntomas locales ms
92

comunes fueron: dolor en el lugar de inyeccin, enrojecimiento e inflamacin. El 8% fueron graves:
cefalea, nuseas, vmitos, fatiga, mareos, sncope y debilidad generalizada.
La presencia de sncope en adolescentes se ha relacionado con la vacunacin masiva dentro de
escuelas, por miedo a la vacunacin contra el VPH, a menudo se asocia con malestar significativo
lo cual resulta en un impacto negativo en el proceso de vacunacin. Por lo que se deben tomar
precauciones para el manejo del miedo y la angustia en estas poblaciones.

La tasa estimada de anafilaxia se ha documentado de 1.7 casos por milln a 2.6 por milln.

En el siguiente cuadro se resume la frecuencia de eventos:

Tabla 9.7.3. ESAVI por vacuna Cervarix

ESAVI de Vacuna contra VPH Cervarix VPH2
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Frecuente Gastrointestinales Nuseas, vmito, diarrea y dolor abdominal
Muy frecuentes
Trastornos generales y del lugar de
administracin
Eventos en el sitio de la inyeccin: dolor, eritema,
inflamacin.
Fatiga
Frecuentes Fiebre 38 C
Poco frecuentes Induracin, parestesia local
Poco frecuentes Respiratorio Infeccin de vas respiratorias superiores
Muy frecuente Msculo-esqueltico Mialgia
Frecuente Artralgia
Muy frecuentes
Trastornos del sistema nervioso
Cefalea
Poco frecuente
Mareos
Frecuente
Piel, tejido subcutneo, linftico
Prurito, erupcin, urticaria
Poco frecuentes Linfadenopata
Raros** Otros**
Reacciones alrgicas, incluye reacciones anafilcticas y
anafilactoides; angioedema.
Sncope o respuestas vasovagales a la inyeccin,
algunas veces acompaados de movimientos tnico-
clnicos.
*Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1 % y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%); Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10,000 (<0.01%).
**Eventos postcomercializacin.
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)


Tabla 9.7.4. ESAVI por vacuna Gardasil

ESAVI de Vacuna contra VPH Gardasil VPH4
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Frecuente Gastrointestinales Nuseas
Muy frecuentes Trastornos generales y del lugar de
administracin

Enrojecimiento, dolor e inflamacin en el lugar de la
inyeccin.
Frecuentes Fiebre. Prurito, hematoma en el lugar de la inyeccin
Muy raro Respiratorio Broncoespasmo
Frecuente Msculo-esqueltico Dolor en la extremidad
Muy frecuentes Trastornos del sistema nervioso Dolor de cabeza
Raro Piel y tejido subcutneo Urticaria
No conocida** Otros Sndrome de Guillain-Barr
93

ESAVI de Vacuna contra VPH Gardasil VPH4
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Sncope acompaado algunas veces de movimientos
tnico-clnicos.
Artralgia, mialgia. Celulitis en el lugar de inyeccin
Trastornos de la sangre y del sistema linftico
Prpura trombocitopnica idioptica, linfadenopata
Astenia, escalofros, fatiga, malestar, vmitos
* Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1% y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%); Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y 0.1%); Muy raras: <1/10,000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)


BIBLIOGRAFA
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Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group. Epidemiologic classification of human
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94

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13. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Vaccine Safety. Human Papillomavirus (HPV) Vaccine.
(Actualizacin 20 diciembre 2013. Fecha de entrada 20 enero 2014). URL disponible en:
http://www.cdc.gov/vaccinesafety/vaccines/hpv/gardasil.html

95

9.8 ESAVI POR VACUNAS ESAVI POR VACUNA CONTRA
CLERA, FIEBRE AMARILLA, VARICELA, CUADRIVALENTE,
FIEBRE TIFOIDEA Y HEPATITIS A
Vacuna contra el Clera
Vacunas disponibles
El clera es una enfermedad diarreica aguda causada por la bacteria Vibrio cholerae. Alrededor del
5% de las personas infectadas presentan la enfermedad de forma severa con diarrea acuosa, vmito
y calambres en las extremidades. En stas personas, la rpida prdida de lquido puede resultar en
deshidratacin, choque y la muerte.
Existen dos vacunas contra el clera Dukoral

y Shanchol

, sin embargo solamente Dukoral

est
disponible en Mxico; est elaborada a partir de bacilos muertos (clulas completas inactivadas), es
de administracin oral y requieren de dos dosis:
Tabla 9.8.1. Vacuna contra clera disponible en Mxico
Vacuna el Clera disponible en Mxico
Vacuna/
Fabricante
Composicin Excipientes
Dukoral/ SBL
Vaccine AB
Suspensin de vacuna (3 mL) contiene:
1x10
11
bacterias de las siguientes cepas:
Vibrio cholerae O1 Inaba, biotipo clsico (inactivado por calor)
25x10
9
bacterias*
Vibrio cholerae O1 Inaba, biotipo El Tor (inactivado con formalina)
25x10
9
bacterias*
Vibrio cholerae O1 Ogawa, biotipo clsico (inactivado por calor)
25x10
9
bacterias*
Vibrio cholerae O1 Ogawa, biotipo clsico (inactivado con
formalina) 25x10
9
bacterias*
Subunidad B de la toxina del clera recombinante (TCBr) 1 mg
(producida por V. cholerae O1 Inaba, biotipo clsico, cepa 213).
Suspensin:
Monohidrato de monofosfato
sdico de dihidrgeno
Fosfato disdico dihidrato
Cloruro sdico
Agua para inyecciones
Granulado efervescente:
Bicarbonato sdico
cido ctrico
Carbonato sdico, anhidro
Sacarina sdica
Citrato sdico
Aroma de frambuesa
* Recuento bacteriano previo a la inactivacin.
Informacin obtenida del IPP del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por COFEPRIS
para su comercializacin en Mxico.

Vacuna Dukoral

: brinda proteccin contra la bacteria y anti-toxina es de corto plazo (4 a 6 meses


despus de su aplicacin); y da proteccin cruzada contra Escherichia coli enterotoxignica en ms
del 50% de los casos por medio de inmunidad anti-toxina.
La vacuna se administra por va oral en dos dosis, separadas por una o seis semanas para adultos y
nios mayores de 6 aos. Para nios de 2 a 6 aos de edad se aplican tres dosis (cada una separada
por una a seis semanas).
La vacuna es efectiva una semana despus de la ltima dosis.
ESAVI:
Los ESAVI que se han reportado con el uso de Dukoral

son:

96

Tabla 9.8.2. ESAVI por vacuna Dukoral
ESAVI de Vacuna Dukoral
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Poco frecuente
Gastrointestinales
Diarrea, flatulencia, clico intestinal. Malestar estomacal
Raro Vmito. Prdida del apetito. Nusea
Muy raro Indigestin. Prdida del gusto
Raro
Trastornos generales y del lugar de
administracin
Mareo. Fiebre. Malestar general
Muy raro Diaforesis. Cansancio
Escalofros. Deshidratacin
Raro Respiratorio Rinitis. Tos
Muy raro Faringitis
Muy raro Musculo esquelticos Artralgias
Poco frecuente
Trastornos del sistema nervioso
Cefalea
Muy raro
Desmayo o prdida transitoria del estado de conciencia.
Insomnio
Muy raro Piel y tejido subcutneo Exantema
* Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1 % y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%); Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10, 000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

Algunos otros eventos se han reportado sin haberse determinado todava la frecuencia con la que se
presentan:
1) Angioedema.
2) Dificultad respiratoria.
3) Sntomas catarrales.
4) Aumento en la produccin de esputo.
5) Inflamacin de ganglios linfticos.
6) Prurito.
7) Parestesias.
8) Aumento de la presin sangunea.
9) Urticaria.
10) Debilidad.

La vacuna ha sido utilizada principalmente para proteger a turistas de pases con poco clera que
viajan a lugares con alta prevalencia de la enfermedad. Por lo que debe ser administrada solamente
en las zonas donde el clera es endmico o exista el riesgo de un brote epidmico; sumado a las
actividades de largo plazo de abastecimiento de agua y saneamiento.
Para aumentar el periodo de proteccin, se pueden dar dosis suplementarias cada 2 aos en adultos
y nios mayores de 6 aos y cada 6 meses a nios de entre 2 a 6 aos de edad.
BIBLIOGRAFA
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Expert Rev Vaccines, 2008; 7 (5):561-7.

Vacuna contra la Fiebre Amarilla
Vacunas disponibles
La fiebre amarilla es una enfermedad viral, endmica en zonas tropicales de frica y Sudamrica,
que se transmite por medio de la picadura del mosquito Aedes aegypti. La enfermedad es
asintomtica en la mayora de la gente.
Los casos sintomticos se presentan con sntomas gripales inespecficos seguidos de fiebre,
escalofros, cefalea, mialgia, nusea y vmito. Despus de una aparente mejora, el 15% de los
pacientes progresa a una forma txica de la enfermedad caracterizada por ictericia y sntomas
hemorrgicos que pueden progresar a choque y falla orgnica mltiple.

La mortalidad es del 20 al 50%.

Existen varias vacunas contra la fiebre amarilla, todas ellas con una eficacia similar. La nica
vacuna disponible en Mxico es la Stamaril

.
Tabla 9.8.3. Vacuna contra fiebre amarilla disponible en Mxico
Vacuna contra fiebre amarilla disponible en Mxico
Vacuna/ Fabricante Composicin Excipientes
Stamaril/ Sanofi
Pasteur, S.A.
Liofilizado, 0.5 mL contiene:
Virus de fiebre amarilla
1
(vivos,
atenuados) cepa 17 D-204, no
menos de 1000 unidades
2
DL
50

Lactosa, sorbitol, clorhidrato de L-histidina, L-alanina,
cloruro de sodio, cloruro de potasio, fosfato disdico, fosfato
monopotsico, cloruro de calcio, sulfato de magnesio, y agua
para preparaciones inyectables. Protenas de huevo.
1
propagados en embriones de pollo libres de patgenos especficos
2
unidad estndar de la OMS
Informacin obtenida del IPP del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por COFEPRIS
para su comercializacin en Mxico.

Vacuna Stamaril: La vacuna es un liofilizado que al reconstituirse contiene virus vivos atenuados.
Se administra por va subcutnea a adultos y nios mayores de 9 meses, como dosis nica y 10 das
antes de viajar a un lugar endmico.
Las personas con riesgo de exposicin deben ser revacunadas cada 10 aos.
La vacuna est contraindicada en personas con hipersensibilidad a los componentes del huevo, que
hayan presentado una reaccin de hipersensibilidad a una dosis previa, con disfuncin tmica (por
timoma o timectoma), VIH sintomtico o con evidencia de baja respuesta inmune y en nios
menores de 6 meses.
ESAVI:
Posterior a la vacunacin, <1 por cada 10,000 vacunados puede presentar enfermedad neutropnica
o enfermedad viscerotrpica asociada a la vacunacin contra fiebre amarilla.
a) La enfermedad neutropnica asociada a la vacunacin contra fiebre amarilla se presenta
dentro del primer mes posvacunacin con fiebre alta y cefalea que puede progresar a
98

confusin, encefalitis o encefalopata, meningitis, dficit neurolgico focal o Sndrome de
Guillain-Barr. Cualquier persona que haya sido vacunada puede presentarlo aunque es ms
comn en personas que son vacunadas por primera vez, adultos mayores de 60 aos y
lactantes con transmisin por leche materna.

b) La enfermedad viscerotrpica asociada a la vacunacin contra fiebre amarilla se asemeja a
una infeccin por el virus salvaje posterior a la vacunacin. Se presenta con fiebre, astenia,
mialgia, cefalea e hipotensin que puede progresar a acidosis metablica, lisis muscular o
heptica, linfopenia, trombocitopenia, falla renal y falla respiratoria. Todos los casos se
presentan en personas que son vacunados por primera vez contra la enfermedad y en los
primeros 10 das post-vacunacin. Los adultos mayores de 60 aos y las personas con
enfermedades tmicas tienen mayor riesgo.
En el siguiente cuadro se resumen los eventos asociados a la vacuna:
Tabla 9.8.4. ESAVI por vacuna Stamaril
ESAVI de Vacuna Stamaril
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Frecuente
Gastrointestinales
Nusea. Diarrea. Vmito
Poco frecuente Dolor abdominal
Muy frecuente
Trastornos generales y del lugar
de administracin
Cefalea
Dolor, eritema, hematoma, induracin y edema
Frecuente Fiebre. Astenia
Frecuente Musculo esquelticos Mialgia
Poco frecuente Artralgia
* Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1% y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%); Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10, 000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

Adems de los antes mencionados, se han reportado eventos cuya frecuencia no se ha determinado:
1) Linfadenopatas.
2) Anafilaxis.
3) Angioedema.
4) Convulsiones.
5) Sndrome de Guillian Barr.
6) Dficit neurolgico focal.
7) Eritema.
8) Urticaria.

Las embarazadas y las mujeres que estn amamantando no se les debe aplicar la vacuna.

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Vacuna contra Varicela
Vacunas disponibles

La varicela es una infeccin viral causada por el herpesvirus de varicela-zoster. La enfermedad se
caracteriza por un prdromo con sntomas inespecficos que progresa a la presentacin de eritema
maculo-papular-vesicular. El eritema generalmente aparece en la cabeza, la evolucin es cfalo-
caudal, encontrndose lesiones en diferentes etapas.

Es una enfermedad benigna en la mayora de los nios sanos que la presentan; sin embargo, los
nios inmunocomprometidos, adultos (principalmente mujeres embarazadas) y neonatos pueden
tener una enfermedad ms severa.

Cualquier persona que haya tenido varicela puede presentar reactivacin del virus en forma de
herpes zoster. sta enfermedad generalmente se presenta como una erupcin vesicular unilateral,
dolor y parestesias en la misma distribucin que un nervio sensitivo, ms comnmente a nivel de
C5.

En Mxico, hay 3 vacunas disponibles contra varicela (Varilrix

, Varivax

III, Okavax

), una contra
herpes zoster (Zostavax

) y dos vacunas combinadas cuadrivalentes contra varicela y otras


enfermedades (SRPV), stas ltimas se explicarn en otro apartado:

Tabla 9.8.5. Vacunas contra varicela y herpes zster disponibles en Mxico
Vacuna contra varicela y herpes zster disponible en Mxico
Vacuna/ Fabricante Composicin Excipientes
Varilrix/
GlaxoSmithKlineBiologic
als, S. A.
Polvo liofilizado
reconstituido, 0.5 mL
contiene:
Virus vivos atenuados de
la varicela-zster (cepa
Oka)
1
no menos de 10
3,3
UFP
2

Aminocidos, albmina humana, lactosa, sulfato de neomicina
25 microgramos/dosis), 6 mg de sorbitol (E-420) y manitol
(E-421). Agua inyectable.
VarivaxIII/
Merck & Co., Inc.
Polvo liofilizado
reconstituido, 0.5 mL
contiene:
1350*UFP
2
de
Oka/Merck varicela virus
Sucrosa, gelatina hidrolizada, urea, cloruro de sodio. L-
glutamato monosdico. Fosfato de sodio dibsico.
Fosfato de potasio monobsico. Cloruro de potasio.
EDTA, componentes residuales de clulas MRC-5, incluyendo
ADN y protenas, neomicina, suero fetal bovino, clulas
diploides de cultivos humano.
Agua para inyeccin
Okavax/
Fundacin para la
investigacin de
enfermedades
Polvo liofilizado
reconstituido, 0.5 mL
contiene:
1,000UFP
2
de virus vivo
Cloruro sdico, cloruro potsico, fosfato sdico monobsico,
fosfato sdico dibsico, sacarosa, L-glutamato monosdico
monohidrato, sulfato de kanamicina y lactobionato de
eritromicina.
100

microbianas de la
Universidad de Osaka.
atenuado de la varicela-
Zoster (cepa Oka) **
Zostavax/
Merck & Co., Inc.
Polvo liofilizado
reconstituido, 0.65 mL
contiene:
Despus de la
reconstitucin, Virus vivo
atenuado de Varicela-
Zoster

cepa Oka/Merck
19.400UFP
2
Diluyente:
Agua para Inyectables.
Polvo:
Sacarosa, Gelatina Hidrolizada, Cloruro de Sodio, Fosfato
Dihidrgeno de Potasio, Cloruro de Potasio, L-Glutamato
Monosdico, Fosfato Disdico Anhidro y Urea.
Diluyente:
Agua para Inyectables.
1
Producidos en clulas diploides humanas (MRC-5).
2
UFP =Unidades Formadoras de Placa
*Potencia restante al pasar 90 minutos despus de la reconstitucin y almacenamiento a temperatura ambiente.
**Preparada en clulas diploides humanas.

Producidos en Clulas Diploides Humanas [MRC-5])


Informacin obtenida del IPP del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por
COFEPRIS para su comercializacin en Mxico.

El esquema en Mxico consiste en administrar dos dosis: la primera a los 12 meses y la segunda
entre los 4 y 6 aos de edad, por va subcutnea. Se aplica a poblaciones de riesgo (nios de
guarderas, casas, hogar, personal de salud, contactos directos de pacientes inmunocomprometidos
sin historia de varicela etc.).
Vacuna Varilrix

: Es una vacuna liofilizada de virus vivo atenuado de varicela zoster cepa Oka.
La vacuna se administra a partir de los 9 meses de edad en adelante. Est contraindicada en
pacientes con historia de hipersensibilidad a la neomicina, mujeres embarazadas (las mujeres que
sean vacunadas debern evitar el embarazo por tres meses posteriores a la aplicacin), personas con
inmunodeficiencia primaria o adquirida que tengan un recuento total de linfocitos menor que 1200
por mm
3
y pacientes sanos que presenten alguna enfermedad febril severa hasta que sta haya
desaparecido.
No se cuenta con informacin suficiente para evaluar el riesgo de presentar herpes zoster despus
de la vacunacin.
ESAVI:
Tabla 9.8.6. ESAVI por vacuna Varilrix
ESAVI de Vacuna Varilrix
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Poco frecuente
Gastrointestinales
Nuseas. Vmitos.

Raro Diarrea. Dolor abdominal


Poco frecuente
Respiratorio

Infeccin del tracto respiratorio superior, faringitis.
Tos. Rinitis.
Muy frecuente
Trastornos generales y del lugar
de administracin
Dolor, enrojecimiento
Frecuente Inflamacin en el sitio de inyeccin**; fiebre (temperatura
oral/axilar 37.5C o temperatura rectal 38.0C)*
101

ESAVI de Vacuna Varilrix
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Poco comn Fiebre (temperatura oral/axilar >39.0C o temperatura
rectal >39.5C), fatiga, malestar.
Poco frecuente Musculo esquelticos Mialgia. Artralgia
Frecuente
Piel y tejido subcutneo
Erupcin cutnea.
Poco frecuente Erupcin caracterstica de varicela, prurito.
Raro Urticaria

Poco frecuente
Trastornos del sistema nervioso y
alteraciones psiquitricas

Cefalea. Somnolencia. Irritabilidad
Poco frecuente

Trastornos de la sangre y sistema
linftico
Linfadenopata

Raro
Otros
Conjuntivitis
Muy raro Herpes zoster
Hipersensibilidad, reacciones anafilcticas
Convulsiones, ataxia cerebelosa.
* Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1 % y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1 %); Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10, 000 (<0.01%).
**En los estudios realizados en adolescentes y adultos se reportaron con mucha frecuencia la inflamacin en el sitio de
inyeccin y la fiebre. Despus de la segunda dosis se observ, en comparacin con la primera dosis, una tendencia con
respecto a una mayor incidencia de dolor, enrojecimiento e inflamacin.
Eventos de la vigilancia poscomercializacin. Esta reaccin reportada despus de la vacunacin tambin es una
consecuencia de la infeccin natural por varicela. No hay indicacin de que haya un mayor riesgo de su incidencia tras la
vacunacin que con la enfermedad natural.
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico).
Vacuna Varivax

III: Es un liofilizado, contiene virus vivos atenuados derivados de la cepa Oka.
Algunas personas presentan sntomas parecidos a la enfermedad despus de ser vacunados, son
leves, sin fiebre y con un eritema maculopapular sin vesculas.
Est contraindicada en pacientes con antecedente de reaccin anafilctica a la vacuna,
inmunosupresin, embarazo (evitar el embarazo un mes posterior a la vacunacin), quien haya
recibido derivados sanguneos en los ltimos 3 a 11 meses y personas con antecedente personal o
familiar de convulsiones; se desconoce si el virus de la varicela de la vacuna se excrete en leche
materna por lo que se debe tener precaucin si se administra en esta situacin.
ESAVI:
Vacuna Varivax

III: los ESAVI relacionados en nios de 1 a 12 aos de edad, dentro de los 42 das
posteriores a la vacunacin, despus de una dosis de vacuna y por orden decreciente de frecuencia:
1) Trastornos en el sitio de la inyeccin (dolor, adormecimiento, inflamacin, eritema,
erupcin, prurito, hematoma, induracin, rigidez) en el 19% de los nios.
2) Fiebre 38.9C bucal (15% de los nios).
3) Erupcin semejante a la varicela, en el 3% de los nios, despus de la segunda dosis y
durante las dos semanas posteriores a la vacunacin.
En adolescentes de 13 aos y adultos, dentro de los 42 das posteriores a la vacunacin y despus
de una dosis de vacuna, se pueden presentar (por orden decreciente de frecuencia):
1) Trastornos en el sitio de inyeccin (dolor, eritema, inflamacin, erupcin, prurito, aumento
de la temperatura local, hematoma, induracin, hipoestesia) en el 24% de los adolescentes.
2) Fiebre 37.8C bucal (10% de adolescentes y adultos).
102

3) Erupcin semejante a la varicela, 1% de los adultos despus de la segunda dosis, se
presenta durante las dos semanas posteriores a la vacunacin.
4) Eritema variceliforme, con un promedio de 5 lesiones en el 4-6% de los vacunados, se
presenta dentro de las primeras 3 semanas posteriores a la vacunacin.
Otros eventos que se han reportado despus de la comercializacin de la vacuna, pero sin relacin
causal definida, son:
1) Anafilaxia (incluye choque anafilctico) y fenmenos relacionados como edema
angioneurtico, edema facial, edema perifrico, anafilaxis en individuos con o sin
antecedentes de alergia.

2) Trombocitopenia (incluyendo prpura trombocitopnica idioptica), linfadenopata.
3) Encefalitis, accidente cerebrovascular, mielitis transversa, sndrome de Guillian-Barr,
parlisis de Bell, ataxia, convulsiones febriles y no febriles, meningitis asptica, mareo,
parestesia, irritabilidad.
4) Faringitis, neumona.

5) Sndrome de Stevens-J ohnson, eritema multiforme, prpura de Henoch-Shnlein,
infecciones bacterianas secundarias de la piel y tejidos blandos (incluye imptigo y
celulitis), herpes zster.

Al ser un virus vivo atenuado, existe posibilidad de presentar herpes zoster despus de la
vacunacin. Sin embargo, el riesgo es menor que en las personas infectadas de forma natural y la
enfermedad se presenta de menor intensidad.

La vacunacin debe posponerse por lo menos 5 meses despus de transfusiones de sangre o de
plasma o de administrar inmunoglobulina inespecfica o inmunoglobulina anti-varicela o zster. De
preferencia durante los dos meses posteriores a la aplicacin de la vacuna no se debe administrar
ninguna inmunoglobulina anti-varicela/zster. Durante las seis semanas siguientes a la vacunacin
se debe evitar el uso de salicilatos, ya que se ha reportado el sndrome de Reye.
Se puede administrar la vacuna al mismo que otras de virus vivos, sin embargo si esto no fuera
posible debe transcurrir un mes entre su aplicacin.
Vacuna Ocavax

: Es una vacuna liofilizada que contiene al virus vivo atenuado de herpes zoster
cepa Oka.
Est contraindicada en mujeres embarazadas (de preferencia usar algn mtodo anticonceptivo al
menos 2 meses despus de ser vacunadas), personas con desnutricin severa, personas que padecen
alguna enfermedad aguda cardiovascular, renal o heptica, con antecedente de reaccin anafilctica,
con antecedente de convulsiones en el ltimo ao, cuenta linfocitaria menor a 500 mm
3
y personas
que hayan recibido alguna vacuna de organismos vivos en las ltimas 4 semanas.
ESAVI:
Posterior a la vacunacin con Okavax

:
1) El 1.5% de los nios y adultos sanos presenta una erupcin cutnea vesicular que es similar
a la varicela y fiebre, en el transcurso de 3 semanas posteriores a la vacunacin y
desaparece en das.

2) En raras ocasiones el paciente puede presentar sntomas anafilactoides como urticaria,
disnea, edema de los labios o laringe o sntomas locales como eritema, inflamacin e
induracin en el sitio de la inyeccin.
103

3) Los pacientes de alto riesgo pueden presentar una erupcin papular y/o vesicular
acompaada de fiebre hasta 30 das despus de ser vacunados (alrededor del 20% de los
pacientes con leucemia linfoctica aguda lo presentan). La vacunacin puede causar herpes
zoster, sin embargo se presenta con menor frecuencia que en quienes presentaron varicela
de forma natural.
Vacuna Zostavax

: Contiene virus vivo atenuado de la cepa Oka en mayor concentracin que en la


vacuna contra varicela. Protege a los pacientes contra la aparicin de herpes zoster y neuralgia
postherptica causada por la reactivacin del virus de la varicela zoster con una efectividad del
51%.
Est indicada en pacientes mayores de 50 aos de edad. Se debe aplicar una sola dosis sin importar
si tienen antecedente o no de herpes zoster.
La vacuna est contraindicada en pacientes con antecedente de reaccin alrgica a la vacuna,
mujeres embarazadas o que planean embarazarse en las prximas 4 semanas y pacientes
inmunosuprimidos por cualquier causa.
ESAVI:
Los que se presentan con ms frecuencia son:
1) Reacciones locales (eritema, dolor y edema) en 34% de los pacientes.
2) Fiebre dentro de los siguientes 42 das posteriores a la vacunacin en 0.8% de los pacientes.
BIBLIOGRAFA
1. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and prevention of vaccine-preventable
diseases: varicella. Atlanta (GA): The Pink Book; 2012.
2. GlaxoSmithKline. VarilrixSuspensin inyectable. Informacin para prescribir amplia. Varilrix-
ippa/gds08/ipi version: 9.0/23feb11/ [actualizacin 05 abril 2011].
3. P.R. Vademecum.com. Okavax [fecha de acceso 10 J unio 2013 ]. URL disponible en:
http://mx.prvademecum.com/producto.php?producto=9999
4. Medicamentos PLM. Okavax [fecha de acceso 10 J unio 2013]. URL disponible en:
http://www.medicamentosplm.com/productos/okavax_solucion_inyectable.htm
5. Merck Sharp & Dohme. Informacin para prescribir amplia, VarivaxIII (vacuna de virus vivo
contra varicela [Oka/Merck], 2006.



Vacuna Cuadrivalente (Sarampin, Rubeola, Parotiditis y Varicela)
Vacunas disponibles

La vacuna cuadrivalente (SRPV) protege contra Sarampin, Rubeola, Parotiditis y Varicela.

En Mxico hay dos vacunas cuadrivalentes disponibles, ambas son liofilizados ProQuad

y Priorix-
Tetra

.

Tabla 9.8.7. Vacunas SRPV disponibles en Mxico
Vacunas cuadrivalentes (SRPV) disponibles en Mxico
Vacuna/ Fabricante Composicin Excipientes
ProQuad/ Merck & Co., Inc. Polvo liofilizado reconstituido, 0.5 mL
contiene:
Virus vivos atenuados del sarampin
1

Polvo:
Sacarosa. Gelatina hidrolizada. Cloruro
sdico
104

cepa Enders Edmonston 3.00 log10
CCID
50
*
Virus vivos atenuados de la parotiditis
1

cepa J eryl Lynn (Nivel B) () 4.30 log10
CCID
50
*
Virus de la rubola
2
cepa Wistar RA 27/3
(vivos, atenuados) 3.00 log10 CCID
50
*
Virus de la varicela
3
cepa Oka/Merck
(vivos, atenuados) 3.99 log10 UFP**
Sorbitol. Glutamato monosdico. Fosfato
sdico
Bicarbonato sdico. Fosfato potsico.
Cloruro potsico. Medio 199 con sales de
Hanks. Medio Mnimo Esencial, Eagle
(MEM). Neomicina. Rojo fenol. cido
clorhdrico (para ajustar el pH).
Hidrxido sdico (para ajustar el pH).
Urea
Disolvente:
Agua para preparaciones inyectables.
Priorix-Tetra/
GlaxoSmithKline Biologicals S.A.
Polvo liofilizado reconstituido, 0.5 mL
contiene:
Virus del Sarampin
1
vivo atenuado
(cepa Schwarz) 103.0 CCID
50
*
Virus vivo atenuado de la Parotiditis
1

(cepa RIT 4385, derivada de la cepa
J eryl Lynn) 104.4 CCID
50
*
Virus vivo atenuado de la Rubola
3
(cepa
Wistar RA 27/3) 103.0 CCID
50
*
Virus vivo atenuado de la Varicela
3
(cepa
Oka) 103.3 UFP**
Aminocidos, lactosa, manitol, sulfato de
neomicina, sorbitol, agua para inyeccin.

* Dosis que infecta al 50% de los cultivos celulares.
** Unidades formadoras de placa.
1
Producidos en clulas de embrin de pollo.
2
Producidos en fibroblastos pulmonares diploides humanos (WI-38).
3
Producidos en clulas diploides humanas (MRC-5).
Informacin obtenida del IPP del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por COFEPRIS
para su comercializacin en Mxico.

Vacuna ProQuad

: La vacuna est hecha de virus vivos atenuados. Est indicada para pacientes de
entre 12 meses y 12 aos de edad. Pacientes mayores de 13 aos no deben recibir la vacuna.
La vacuna se puede administrar en lugar de aplicar la vacuna tripe viral y la vacuna contra varicela.
Se administran dos dosis de acuerdo a las recomendaciones correspondientes a la vacuna triple
viral. La primera dosis entre los 12 y 47 meses de edad. La segunda dosis puede aplicarse en
cualquier momento entre los 15 meses y los 12 aos.

La vacuna est contraindicada en personas: con historia de reaccin anafilctica a dosis previas o a
algunos de sus componentes, pacientes inmunosuprimidos, mujeres embarazadas, pacientes que
recibieron algn derivado sanguneo en los ltimos 3 a 11 meses y personas con antecedente
familiar o personas de convulsiones.
ESAVI:
Los que se han relacionado con la aplicacin de la vacuna ProQuad

son:
1) Fiebre que se presenta ente 5 y 12 das posterior a la vacunacin en el 21.5% de los
pacientes.
2) Eritema similar a Rubeola en 3% de los pacientes.
3) Y los mencionados anteriormente asociados a la vacuna triple viral y contra varicela.
Vacuna Priorix-Tetra

: La vacuna est compuesta de virus vivos atenuados. Se puede aplicar a


partir de los 9 meses hasta los 12 aos de edad.
105

Est contraindicada en pacientes con: hipersensibilidad a la neomicina o cualquiera de los
componentes de la vacuna, pacientes que hayan presentado una reaccin anafilctica en una dosis
previa, mujeres embarazadas (todas las mujeres vacunadas debern evitar quedar embarazadas por 3
meses) y pacientes con inmunodeficiencias.
Debe de ser aplicada en dos dosis separadas por al menos 6 semanas.
ESAVI:
Los eventos relacionados con la vacuna Priorix-Tetra

dentro de los 42 das posteriores a la


vacunacin, son:

Tabla 9.8.8. ESAVI por vacuna Priorix-Tetra
ESAVI de Vacuna Priorix-Tetra
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Poco frecuente Gastrointestinales Diarrea. Vmito. Anorexia
Poco frecuente
Respiratorio
Infeccin respiratoria superior
Rinitis
Raro Tos. Bronquitis. Otitis media
Frecuente Trastornos de la piel y tejido
subcutneo
Erupcin cutnea
Muy frecuente
Trastornos generales y del lugar
de administracin
Dolor y enrojecimiento en el lugar de la inyeccin
Fiebre (rectal 38C a 39.5C; axilar/oral 37.5C a
39C)*
Frecuente Inflamacin en el sitio de la inyeccin
Fiebre (rectal 39C a 39.5C; axilar/oral >39C)*
Poco frecuente Letargo, malestar general, fatiga
Raro Convulsiones febriles
Frecuente
Trastornos del sistema nervioso
Irritabilidad
Poco frecuente Lllanto, insomnio, nerviosismo
Raro Convulsiones febriles
Poco frecuente Trastornos de la sangre, glndulas
y sistema linftico
Linfadenopatas. Inflamacin de la partidas
* Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1% y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%); Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10, 000 (<0.01%).
* Se presenta con mayor frecuencia que cuando se administran la vacuna triple viral y contra la varicela de forma
concomitante
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

La vigilancia posterior a la comercializacin se han reportado algunos eventos en relacin temporal
con la vacuna, cuya frecuencia no ha sido calculada y sin determinacin de relacin causal:
1) Trombocitopenia
2) Prpura trombocitopnica
3) Sndrome de Kawasaki.
4) Anafilaxia (incluye reacciones anafilcticas y anafilactoides).
5) Meningitis.
6) Orquitis.
7) Epididimitis.
8) Sndrome parecido a la rubola.
9) Artralgia.
10) Artritis.
11) Encefalitis.
12) Accidente cerebrovascular.
106

13) Cerebelitis.
14) Sndrome de Guillain- Barre.
15) Mielitis transversa-
16) Neuritis perifrica.
17) Eritema multiforme.
18) En casos aislados se ha descrito la inflamacin transitoria y dolorosa de los
testculos.
BIBLIOGRAFA
1. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and prevention of vaccine-preventable
diseases: varicella. Atlanta (GA): The Pink Book; 2012.
2. Centers for Disease Control and Prevention. Use of combination measles, mumps, rubella, and
varicella vaccine: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).
MMWR 2010; 59(No. RR-3):112.
3. Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios. Vacunas autorizadas en Mxico.
[Actualizada Agosto 2008; fecha de acceso 11 J unio 2013]. URL disponible en:
http://www.salud.gob.mx/unidades/cofepris/inf/vacunas/VacunasRegistradas.htm
4. GlaxoSmithKline. Priorix-tetra: Combined measles, mumps, rubella and varicela vaccine, live,
attenuated. Ontario; 2013 Abril 3 [fecha de acceso 11 J unio 2013]. URL disponible en:
http://www.gsk.ca/english/docs-pdf/product-monographs/Priorix-tetra.pdf
5. GlaxoSmithKline. Priorix-Tetrasuspensin inyectable. Informacin para prescribir amplia/Versin
Gds07/Ipi04 / Emisin: 24jun2010



Vacuna contra Fiebre Tifoidea

Vacunas disponibles

La fiebre tifoidea es una enfermedad infecciosa causada por Salmonella typhi caracterizada por
diarrea, fiebre y la aparicin de erupcin cutnea en el abdomen y el trax. Hay dos vacunas contra
fiebre tifoidea en Mxico; Zerotyph

y Typhim VI

.

Tabla 9.8.9. Vacunas contra Salmonella typhi disponibles en Mxico
Vacunas contra Salmonella typhi disponibles en Mxico
Vacuna/ Fabricante Composicin Excipientes
Zerotyph/ Boryung Biopharma
Co.
Vacuna oral, cpsula de cubierta
entrica con liofilizado en polvo,
contiene:
2-5x10
9
organismos viables de la
cepa atenuada Ty21a
Extracto de levadura, casena, dextrosa,
galactosa, sacarosa, cido ascrbico,
aminocidos.
Typhim VI /
Sanofi Pasteur, S.A.
J eringa prellenada, cada dosis de
0.5 mL contiene:
Polisacrido capsular Vi
purificado de Salmonella typhi
(cepa Ty2), 25 microgramos
Bromuro de hexadeciltrimetilamonio,
polidimetilsiloxano.
Conservador: Fenol.
Solucin tampn isotnica (cloruro sdico,
hidrogenofosfato de disodio dihidrato,
dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, agua para
preparaciones inyectables).
Informacin obtenida del IPP del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por COFEPRIS
para su comercializacin en Mxico.

107

Vacuna Zerotyph

: Es una vacuna oral de microorganismos vivos atenuados, indicada en


mayores de 2 aos de edad. La vacuna consta de tres cpsulas que deben tomarse una hora antes de
la comida el da 1, 3 y 5.

El paciente no debe tomar ningn medicamento contra la malaria o antibiticos 3 das antes y 3 das
despus de la vacunacin. No debe de ser administrada a mujeres embarazadas o individuos
inmunocomprometidos.

La proteccin contra la enfermedad es inducida 7 das despus de la ltima dosis. Despus de 7
aos de haber sido administrada, 67% de los vacunados en zonas endmicas cuentan con proteccin
efectiva. Por lo que se recomienda aplicar un refuerzo cada 2-3 aos.

ESAVI:
No se han reportado eventos graves tras la administracin de la vacuna Zerotyph

. Los pacientes
comnmente presentan sntomas gastrointestinales leves y eritema.

Vacuna Typhim VI

: Es una vacuna compuesta por un polisacrido capsular de Salmonella. Se


recomienda para mayores de 2 aos de edad.

Se administra va intramuscular, en una sola dosis. Se presenta inmunidad dos semanas despus de
haber sido vacunado. El paciente deber recibir un refuerzo cada 2 aos.

ESAVI:
La vacuna se asocia con la presencia de cefalea en el 16 a 20% de los pacientes y dolor en el sitio de
la inyeccin en el 7%. Adems, los pacientes presentan sntomas gastrointestinales y eritema
frecuentemente.

BIBLIOGRAFA
1. LJ Vorvick, JM Vyas, D Zieve. Fiebre tifoidea. Bethesda: U.S. National Library of Medicine; 2011
Septiembre 6. [fecha de acceso 12 J unio 2013]. URL disponible en:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001332.htm
2. Centers for Disease Control and Prevention. Infectious diseases related to travel; typhoid and
paratyphoid fever. [Actualizada J ulio 1 2011; fecha de acceso J unio 12 2013]. URL disponible en:
http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2012/chapter-3-infectious-diseases-related-to-
travel/typhoid-and-paratyphoid-fever
3. World Health Organization. International travel and health: typhoid fever. [Actualizada 2013; fecha
de acceso J unio 12 2013]. URL disponible en:
http://www.who.int/ith/vaccines/typhoidfever/en/index.html



Vacuna contra la Rabia

Vacunas disponibles

La Rabia es una enfermedad viral transmitida de animales a humanos por medio del contacto con la
saliva de animales infectados.

Una vez que se presentan sntomas, la enfermedad es fatal en todos los casos.

108

La vacuna se puede aplicar antes o despus de la exposicin. La profilaxis pre-exposicin est
indicada para personas con mayor riesgo de exposicin al virus por su profesin o lugar de
residencia (veterinarios, trabajadores de antirrbicos, etc.).
La vacunacin posterior a la exposicin est indicada en personas que hayan tenido contacto con
algn animal en el que se sospeche infeccin por rabia.

Las recomendaciones especficas se presentan en el siguiente cuadro.

Tabla 9.8.10. Recomendaciones para vacunacin contra rabia
Categora del contacto
con el animal
Medida profilctica post-exposicin recomendada
Categora I- contacto
sin lesin
Ninguna
Categora II- lameduras
en piel erosionada o
mordeduras
superficiales y rasguos
en tronco y miembros
inferiores
Vacunacin inmediata y tratamiento de la lesin
Categora III-
lameduras en mucosas,
mordeduras
superficiales en cabeza,
cuello, miembros
superiores y genitales,
mordeduras mltiples o
profundas en cualquier
parte del cuerpo o la
agresin por un
murcilago, zorrillo,
mapache y coyote
Vacunacin inmediata, administracin de inmunoglobulina
contra rabia y tratamiento de la lesin

La vacuna contra la rabia puede elaborarse de virus cultivados en tejido nervioso o de cultivos en
tejido celular. La OMS recomienda el uso de vacunas con virus cultivado en tejido celular por ser
ms efectivas y seguras; adems de que son ms baratas y se requiere de menos dosis.

Cuando se utilice vacuna de cultivos celulares; para la profilaxis pre-exposicin, deben aplicarse
tres dosis (das 0, 7 y 21 o 28) por va intramuscular en la regin deltoidea.
Se recomienda realizar tres semanas despus de la ltima dosis la titulacin de anticuerpos en suero
(debiendo alcanzar mnimo 0.5 U.I./mL); de no alcanzarse esta concentracin se aplicar otra dosis
y se repetir la titulacin tres semanas despus.

En caso de exposicin leve se aplicarn cinco dosis los das 0, 3, 7, 14 y 30 por va intramuscular en
la regin deltoidea o cara anterolateral externa del muslo en menores de 18 meses de edad. En caso
de exposicin grave se debe seguir el mismo esquema y administrar adems inmunoglobulina
antirrbica.
En todos los casos la dosis ser de 1 mL si es con vacuna de clulas diploides humanas, y 0.5 mL si
es con vacuna de clulas Vero.
Cuando se utilice vacuna de cerebro de ratn, debern aplicarse cuatro dosis de 1 mL en los das 0,
7, 14 y 45 para profilaxis pre-exposicin y 14 dosis de 1 mL de forma consecutiva diario por va
subcutnea para profilaxis post-exposicin leve. En caso de exposicin grave, se debe seguir el
mismo esquema y agregar inmunoglobulina antirrbica.
En Mxico hay cuatro vacunas diferentes contra la rabia: Rabipur

, Rabivac

, SII Rabivax

y
Verorab

. Todas ellas derivadas de cultivos celulares:



109

Tabla 9.8.11. Vacunas contra rabia disponibles en Mxico
Vacunas contra la rabia disponibles en Mxico
Vacuna/ Fabricante Composicin Excipientes
Rabipur/ Sanofi Pasteur,
S.A.
Polvo liofilizado, tras la reconstitucin, dosis
de 1 mL contiene:
Virus inactivados de la rabia* (cepa Flury
LEP) 2,5 UI


Polvo:
Trometamol
Cloruro sdico
Edetato disdico (Titriplex III)
L-glutamato potsico
Poligelina
Sacarosa
Disolvente:
Agua para inyeccin
Rabivac/
Chiron Behring GMBH &
Co.
Antgeno del virus de la rabia preparado en
clulas diploides humanas**, 2.5 UI/mL,
cepa Wistar PM/WI-38 1503 3M.
Sin datos
SII Rabivax/
Serum Institute Of India
Solucin inyectable de 1 mL, contiene:
Antgeno del virus de la rabia (cepa Pitman-
Moore cultivado en clulas diploides
humanas). Potencia 2,5 UI
Adsorbido en fosfato de aluminio (AI
+++
)
1.25 mg
Conservador: Tiomersal 0.01 %
Verorab/
Sanofi Pasteur
Polvo liofilizado, reconstituido, dosis de 0.5
mL contiene:
Virus rbicos inactivados (cepa rabia PM/WI-
38-1503-3M) cultivados en lnea celular Vero
2.5UI


Polvo:
Maltosa, albmina humana,
Solvente:
Cloruro de Sodio al 4% (2 mg); agua para
preparaciones inyectables 0.5 ml.
* Producidos en fibroblastos de embrin de pollo purificados
**El virus de la rabia se prepara en clulas diploides humanas de la cepa Wistar.

Cantidad medida de acuerdo con la norma internacional


UI Unidades Internacionales
Informacin obtenida del IPP del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por COFEPRIS
para su comercializacin en Mxico.

Vacuna Rabipur

: Es un liofilizado, contiene virus inactivados de la cepa Flury Lep-C25


preparados en cultivo celular primario de fibroblastos de embrin de pollo.

ESAVI:
Los eventos asociados con la vacuna Rabipur

son:
Tabla 9.8.12. ESAVI por vacuna Rabipur
ESAVI de Vacuna Rabipur
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Frecuente Gastrointestinales Nusea. Problemas gastrointestinales
Frecuente
Respiratorio
Sntomas catarrales
Muy raro Broncoespasmo
Muy frecuente
Trastornos generales y del lugar
de administracin
Dolor en el sitio de la inyeccin
Endurecimiento en el sitio de la inyeccin
Eritema local
Frecuente Escalofros. Fiebre
Malestar general. Astenia y adinamia
Frecuente Musculo esquelticos Dolor muscular. Artralgias
Frecuente
Piel y tejido subcutneo
Eritema
Muy raro Prurito
Poco frecuente
Trastornos del sistema nervioso
Mareo
Raro Parestesias
Muy raro Alteraciones en sistema nervioso Sndrome de Guillain
Barr
Paresias Vrtigo
Frecuente Trastornos de la sangre y sistema
linftico
Linfadenopatas
Raro Problemas circulatorios
110

ESAVI de Vacuna Rabipur
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Frecuente
Otros
Cefalea
Raro Alteraciones de la vista
Bochornos
Palpitaciones
Muy raro Reacciones alrgicas
Reacciones anafilcticas
Edema
Enfermedad del suero
Urticaria
* Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1% y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%); Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10,000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

Vacuna Rabivac

: Est compuesta por antgenos virales preparados en clulas diploides humanas.


Se administran tres dosis de 1 mL por va intramuscular (das 0, 7, 21 o 28).

ESAVI:
Los asociados con la vacuna Rabivac

son:
1) Reacciones locales leves como dolor en el sitio de la inyeccin, edema y eritema en el
89.5% de los casos.
2) Fiebre, cefalea, mareo y sntomas gastrointestinales en el 21-74%.
3) Enfermedad del suero en 1.1 casos por cada 1,000 en la primera dosis y 6 por cada 100
en dosis subsecuentes.
4) 1 por cada 100,000 han presentado alteraciones neurolgicas como sndrome de
Guillain Barr.

Vacuna SII Rabivax

: Vacuna antirrbica compuesta por virus inactivado de la cepa Pitman-


Moore derivada de la cepa Wistar.


ESAVI
Esta vacuna presenta los mismos ESAVI que Rabivac

por ser ambas cultivadas en clulas


diploides humanas.

Vacuna Verorab

: Es un liofilizado, contiene virus inactivados de la cepa PM/WI-38-1503-3M


cultivados en clulas Vero.

ESAVI:
Los eventos asociados con la vacuna Verorab

:
1) Reacciones locales leves como dolor, edema y eritema en el sitio de la inyeccin, en el
7% de los vacunados.
2) Fiebre en el 6% de los vacunados.
3) Alteraciones neurolgicas como sndrome de Guillain Barr en 0.031 por cada 1,000.

Adems de las vacunas antirrbicas, en Mxico hay inmunoglobulina humana antirrbica con
anticuerpos contra el virus (Berirab P). Debe aplicarse a razn de 20 U.I./kg de peso como dosis
nica. Tras su administracin, los ESAVI que se pueden presentar son:

Tabla 9.8.13. ESAVI por de inmunoglobulina humana antirrbica, Berirab
111

ESAVI de inmunoglobulina humana antirrbica, Berirab P
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Raro Gastrointestinales Nusea. Vmito
Frecuente
Trastornos generales y del lugar
de administracin
Dolor en el sitio de la inyeccin
Fiebre
Reacciones cutneas locales
Raro Trastornos del aparato circulatorio Reacciones circulatorias como taquicardia o bradicardia
Raro Otros Eventos alrgicos
* Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1 % y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%); Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10,000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

BIBLIOGRAFA
1. World Health Organization [Internet]. Immunization, vaccines and biological: rabies. [Actualizada
2010 Agosto 6; fecha de acceso J unio 13 2013]. URL disponible en:
http://www.who.int/immunization/topics/rabies/en/index.html
2. World Health Organization Media Centre. Rabies, Fact sheet N
o
99 [actualizada J ulio 2013; fecha de
acceso Julio 16 2013]. URL disponible en: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs099/en/
3. Norma Oficial Mexicana, NOM-011-SSA2-1993, Para la prevencin y control de la rabia.
4. National Health Service Choices. Rabipur (Rabipur vaccine poder and solvent for solution injection
1 mL vials). [Actualizada 2010; fecha de acceso J unio 13 2013]. URL disponible en:
http://www.nhs.uk/medicine-
guides/pages/MedicineSideEffects.aspx?condition=Vaccinations%20(all)&medicine=Rabipur
5. Cuadro bsico y catlogo de medicamentos. Grupo N 23: vacunas, toxoides, inmunoglobulinas,
antitoxinas [fecha de acceso J unio 13 2013]. URL disponible en:
http://www.csg.salud.gob.mx/interiores/cb_cat/medicamentos/cbycat_med/24_vacunas.pdf
6. Masana M, Torres J, Istriz R, Espinal C, editores. Consenso sobre vacunas para los viajeros en
Latinoamrica. Asociacin Panamericana de Infectologa, Sociedad Latinoamericana de Medicina
del Viajero y Sociedad Latinoamericana de Infectologa Peditrica; 2007.
7. World Health Organization. Global vaccine safety, immunization, vaccines and biologicals.
Information sheet: Observed rate of vaccine reactions: rabies vaccine. [Actualizada 2012; fecha de
acceso J unio 13 2013]. URL disponible en:
http://www.who.int/vaccine_safety/initiative/tools/Rabies_Vaccine_rates_information_sheet.pdf
8. Paul Ehrlich Institute, Federal Agency for Sera and Vaccines. Berirab P: human rabies
immunoglobulin, pasteurized international package insert [fecha de acceso: J ulio 13 2013]. URL
disponible en: http://www.novaccine.com/pdffiles/Berirab_P_package_insert.pdf





Vacuna contra Hepatitis A
Vacunas disponibles

La hepatitis es una inflamacin del hgado que puede ser causada por diversos agentes. Los virus
que pueden ocasionar hepatitis son los virus de la hepatitis A, B, C, D y E. La hepatitis por el virus
de la hepatitis A es generalmente una enfermedad autolimitada; sin embargo, en algunos casos
puede causar hepatitis fulminante y la muerte.

Su transmisin es por va fecal-oral y se asocia a condiciones poco higinicas.

La vacuna contra hepatitis A es recomendada para pacientes con riesgo alto de contraer la
enfermedad (nios en guarderas, hijos de jornaleros agrcolas, trabajadores de guarderas, contactos
112

de inmunocomprometidos, pacientes con hemodilisis, etc.). Se aplica una dosis a partir de los 12
meses de edad, va intramuscular en la cara anterolateral del muslo en menores de 18 meses de
edad, y en regin deltoidea en mayores de 18 meses.

Existen dos tipos de vacunas, de virus vivos atenuados y de virus inactivados. En Mxico contamos
con vacunas inactivadas contra hepatitis A:

Tabla 9.8.14. Vacunas contra Hepatitis A disponibles en Mxico
Vacunas contra hepatitis A disponibles en Mxico
Vacuna/ Fabricante Composicin Excipientes
Avaxim/ Sanofi Pasteur S.A. Solucin con dosis de 0.5 mL,
contiene:
Virus de la Hepatitis A (cepa
GBM)* inactivado

:
160 unidades antignicas**
(adultos) y 80 unidades
antignicas** (uso peditrico).
Hidrxido de aluminio, 2-fenoxietanol,
formaldehdo.
Medio 199 Hanks que contiene una combinacin
compleja de aminocidos, sales minerales,
vitaminas, cido clorhdrico o el hidrxido de
sodio para ajuste del pH y agua para preparados
inyectables.
Havrix/
Glaxosmithkline Biologicals
S.A.
Frasco mpula o jeringa prellenada
con una dosis contiene:
(1.0 mL) de Havrix1440 Adulto
con Virus de la hepatitis A
(inactivados)
1,2
cepa HM175: 1440
Unidades ELISA.
(0.5 mL) de Havrix720 Junior
(peditrica) con Virus de la
hepatitis A (inactivados)
1,3
cepa
HM175: 720 Unidades ELISA.
Hidrxido de aluminio hidratado Aminocidos
para inyeccin
Fosfato disdico
Fosfato monopotsico
Polisorbato 20
Cloruro de potasio
Cloruro de sodio
Residuos de sulfato de neomicina (<20
nanogramos/dosis en Havrix 1440 y
<10nanogramos/dosis en Havrix 720)
Agua para preparaciones inyectables.
Vaqta/
Merck & Co., Inc.
Solucin, contiene:
En 1 mL: 50 unidades (U) de
antgeno de la hepatitis A
purificado (para adulto).
En 0.5 mL: 25 U de antgeno del
virus de la hepatitis A (peditrica/
adolescente)
Borato de sodio
Cloruro de sodio
Sulfato hidroxifosfato de aluminio amorfo
Neomicina (trazas)
Ltex en el tapn del vial
Nothav/
Chiron S.P.A.
Antgeno del virus de hepatitis A
inactivado y purificado
Sin informacin
*Cepa GBM cultivada sobre clulas diploides humanas MRC5.
**Adsorbido en hidrxido de aluminio, 0.15 mg de aluminio

Unidades antignicas medidas segn el mtodo interno del fabricante


1
Producidos en clulas diploides humanas (MRC-5)
2
Adsorbido en hidrxido de aluminio hidratado. Total: 0.50 mg Al
3+
3
Adsorbido en hidrxido de aluminio hidratado. Total: 0.25 mg Al
3+
Informacin obtenida del IPP del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por
COFEPRIS para su comercializacin en Mxico.

Vacuna Avaxim

: Es una vacuna de virus inactivados de hepatitis A.



ESAVI:
Los eventos relacionados con la vacuna Avaxim

son:

Tabla 9.8.15. ESAVI por vacuna Avaxim
ESAVI de Vacuna Avaxim
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Frecuente
Gastrointestinales
Nusea. Vmito
Prdida del apetito
113

ESAVI de Vacuna Avaxim
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Diarrea. Dolor abdominal
Muy frecuente
Trastornos generales y del lugar
de administracin
Dolor en el sitio de la vacuna
Astenia
Frecuente Fiebre
Raro Formacin de un ndulo en el sito de la inyeccin
Frecuente Musculo esquelticos Mialgia
Artralgia
Muy raro Piel y tejido subcutneo Eritema con o sin prurito
Frecuente
Otros
Cefalea
Raro Aumento transitorio de transaminasas
Muy raro Urticaria
* Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1% y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%); Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10,000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

Vacuna Havrix

: Vacuna con antgenos de virus inactivados de hepatitis A, inactivados con


formaldehdo y adsorbidos en hidrxido de aluminio.

ESAVI:
Los eventos que se presentan con vacuna Havrix:

Tabla 9.8.16. ESAVI por vacuna Havrix
ESAVI de Vacuna Havrix
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Frecuente
Gastrointestinales
Prdida del apetito
Nusea
Vmito
Diarrea
Poco frecuente
Respiratorio
Rinitis
Infeccin de vas areas superiores
Muy frecuente
Trastornos generales y del lugar
de administracin
Dolor y eritema en el sitio de la inyeccin
Fatiga
Frecuente Inflamacin en el sitio de la inyeccin
Malestar general
Fiebre (38.5C)
Induracin en el sitio de la inyeccin
Poco frecuente Cuadro similar a influenza
Raro Escalofros
Poco frecuente Musculo esquelticos Mialgia. entumecimiento msculo-esqueltico
Poco frecuente Piel y tejido subcutneo Exantema
Rara Prurito
Muy frecuente
Trastornos del sistema nervioso
Irritabilidad
Cefalea
Frecuente Somnolencia
Poco frecuente Mareo
Raro Hipoestesias
Paraestesias
* Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1% y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%); Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10,000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

Adems, en la vigilancia posterior a la comercializacin se han reportado algunos casos de:
114

1) Anafilaxis.
2) Reacciones alrgicas incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones similares a la
enfermedad del suero.
3) Convulsiones.
4) Vasculitis.
5) Edema angioneurtico.
6) Urticaria, eritema multiforme y artralgia.

Sin embargo, la frecuencia de stos no ha podido ser determinada y no se ha establecido relacin
causal con la vacuna.

Vacuna Vaqta

: Vacuna compuesta de antgenos virales de hepatitis A purificados e inactivados.



ESAVI:
Los eventos de la vacuna Vaqta

son:

Tabla 9.8.17. ESAVI por vacuna Vaqta
ESAVI de Vacuna Vaqta
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Frecuente
Gastrointestinales
Diarrea. Dolor abdominal
Nusea
Raro Deshidratacin
Gastroenteritis
Frecuente Respiratorio Infeccin de vas areas superiores. Rinorrea
Muy frecuente
Trastornos generales y del lugar
de administracin
Eritema en el sitio de la inyeccin
Dolor en el sitio de la inyeccin
Fiebre
Frecuente Inflamacin del sitio de la inyeccin
Astenia. Escalofros
Raro Convulsiones febriles en nios
Frecuente Musculo esquelticos Mialgia
Frecuente Piel y tejido subcutneo Dermatitis
Raro Celulitis
Poco frecuente
Trastornos del sistema nervioso
Cefalea en nios y adolescentes
Frecuente Irritabilidad
* Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1% y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%); Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10,000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)


BIBLIOGRAFA
1. World Health Organization [Internet]. Department of communicable disease surveillance and
response: Hepatitis A. [actualizado: 2000; fecha de acceso J ulio 16 2013]. URL disponible en:
http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/HepatitisA_whocdscsredc2000_7.pdf
2. Sanofi Pasteur MSD. Avaxim: Hepatitis A vaccine. [Actualizada Febrero 2012; fecha de acceso
J ulio 16 2013]. URL disponible en: http://www.spmsd.co.uk/productpage.asp?catid=92
3. Electronic Medicine Compendium. Summary of product characteristics: Avaxim. [Actualizada
Septiembre 1 2011; fecha de acceso J ulio 16 2013]. URL disponible en:
http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/6206/SPC/avaxim/
4. Centers for Disease Control and Prevention. Infectious diseases related to travel: hepatitis A
[actualizado J ulio 1 2011; fecha de acceso J ulio 16 2013]. URL disponible en:
http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2012/chapter-3-infectious-diseases-related-to-
travel/hepatitis-a#1933
115

5. GlaxoSmithKline. Havrix: hepatitis A vaccine, inactivated. Ontario; 2011 Julio 12 [citada J ulio 16
2013]. URL disponible en: http://www.gsk.ca/english/docs-pdf/product-monographs/Havrix.pdf
6. GlaxoSmithKline. Havrix suspensin inyectable. Informacin para prescribir
amplia/Gds010/Ipi06/Actualizacin: 09-Febrero-2011
7. Merck & Co., Inc. Highlights of prescribing information: Vaqta. [actualizada Noviembre 2012; fecha
de acceso J ulio 16 2013]. URL disponible en:
http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/v/vaqta/vaqta_pi.pdf


116

9.9 ESAVI POR VACUNAS CONTRA TTANOS Y DIFTERIA;
TTANOS, DIFTERIA, TOSFERINA; TTANOS, DIFTERIA,
TOSFERINA ACELULAR

Vacunas disponibles

La vacuna otorga proteccin contra ttanos no neonatal, difteria y tiene especial importancia en la
eliminacin del ttanos neonatal ya que se administra a mujeres embarazadas.

Est compuesta de los toxoides tetnico y diftrico (Td).

Se administra a partir de los 10 aos de edad y de acuerdo al antecedente de vacunacin se
determina el nmero de dosis que se requieren; los refuerzos son cada 10 aos.
La va de aplicacin es intramuscular en la regin deltoidea izquierda.

Como estrategia para proteger al neonato de la tos ferina, se realiza la sustitucin de vacuna Td por
una dosis de vacuna Tdpa (contra ttanos, difteria y tos ferina acelular) en mujeres embarazadas a
partir de la semana 27 de gestacin.

Existen diversas presentaciones de los toxoides:

Tabla 9.9.1. Vacunas contra difteria y ttanos disponibles en Mxico

VACUNAS CONTRA DIFTERIA Y TTANOS DISPONIBLES EN MXICO
Vacuna/
Fabricante
Composicin Excipientes
Imovax D.T. Adulto/Sanofi
Pasteur, S.A. de C.V.

Dosis de 0.5 mL, contiene

:
Toxoide diftrico purificado
1
2 UI
Toxoide tetnico purificado
1
20 UI

Hidrxido de aluminio
Sulfato de potasio potasio
Conservador: timerosal 0.01% w/v
Solucin tampn: cloruro de sodio, fosfato
disdico deshidratado, fosfato
monopotsico y agua para preparaciones
inyectables. Peptona, extracto de bovino,
formaldehdo.
Medio Mueller.
Toxoides tetnico y diftrico
(TD)/ Serum Institute of India
Dosis de 0.5 mL, contiene

:
Toxoide diftrico
1
25 Lf
Toxoide tetnico
1
5 Lf
Fosfato de aluminio 1.5 mg
Conservador: Timerosal 0.01%
Solucin de cloruro sdico isotnica.
Tetadiph/Novartis Vaccines and
Diagnostics GMBH and Co.
Dosis de 0.5 mL, contiene

:
Toxoide diftrico (cepa Massachusetts y
Parke
Williams) 2 UI Toxoide tetnico (cepa
Massachusetts F1,P2 10/28/69) 20 UI
Tratamiento con formaldehdo para las
toxinas de
Corynebacterium dipththeriae y
Clostridium tetani.
Toxoide tetnico y diftrico TD
adulto/ Laboratorio de
Biolgicos y reactivos de Mxico,
S.A.
Dosis de 0.5 mL, contiene

:
Toxoide diftrico
1
(cepa Parke Williams
8) 3-5 Lf
Toxoide tetnico
1
(cepa Massachussets):
10-20 Lf
Tratamiento con formaldehdo para las
toxinas de
Corynebacterium dipththeriae y
Clostridium tetani.

En frasco multidosis (10 dosis).


UI: Unidades Internacionales
Lf: Lmite de las unidades de floculacin por dosis.
1
Inactivado en formaldehdo
*Obtenido por detoxificacin de la toxina con formaldehdo
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por COFEPRIS
para su comercializacin en Mxico. Informacin no disponible o incompleta de las vacunas: Toxoides tetnico y diftrico
117

(TD)de SerumInstitute of India Ltd., del Toxoide tetnico y diftrico TD adulto, de Laboratorios de Biolgicos y
Reactivos de Mxico, S.A. de C.V. y de Tetadiph, de Novartis Vaccines and Diagnostics GMBH and Co.

ESAVI:
El toxoide tetnico es una preparacin de toxina tetnica inactivada.
El toxoide diftrico es una preparacin inactivada de la toxina del bacilo de la difteria.
En vacunas combinadas contra ttanos y difteria ambos componentes contribuyen a la presentacin
de los ESAVI.

La intensidad y la frecuencia de ESAVI locales y sistmicos relacionados a la vacuna combinada
contra difteria y ttanos (Td), aumentan con la edad, con el nmero de dosis administradas y con la
concentracin de los toxoides, as como tambin con el nivel de anticuerpos presentes en sangre
antes de la vacunacin.
La frecuencia y gravedad de los eventos locales por la vacunacin con el toxoide tetnico se
incrementa con el nmero de dosis administradas y con la edad. Los eventos relacionados al toxoide
diftrico adsorbido son ms frecuentes entre las personas que han recibido varios refuerzos.

Los eventos que son perceptibles, pero que no interfieren con las actividades normales son:
1) Dolor (hasta en 8 de cada 10 vacunados).
2) Enrojecimiento o inflamacin en el lugar de la inyeccin (aproximadamente 1 de cada 3).
3) Fiebre leve (hasta en 1 de cada 15).
4) -Dolor de cabeza o cansancio (poco frecuente).
5) Puede haber aumento del tamao de los ganglios.
6) El dolor, el enrojecimiento y la induracin o inflamacin en el sitio de la inyeccin pueden
persistir durante uno o dos das y estar acompaados de la formacin de un ndulo
subcutneo.
Los eventos que interfieren con las actividades, pero que no requieren atencin mdica son:
1) Fiebre de ms de 38.8 C (poco frecuente). Se puede acompaar de malestar general,
mialgias y estornudos.
2) Inflamacin (hinchazn) que se extiende en el brazo en donde se aplic la inyeccin (hasta
en 3 de cada 100 vacunados).
Los eventos que imposibilitan llevar a cabo las actividades habituales y que requieren de
atencin mdica son:
1) Inflamacin y dolor intenso, sangrado y enrojecimiento del brazo en donde se aplic la
inyeccin (poco frecuente).
2) Despus de la administracin de la vacuna podra ocurrir un evento alrgico grave (por
ejemplo, en vacunas que contienen conservador), se estima que ocurre en menos de 1 en un
milln de dosis. Entre los sntomas que se pueden presentar son prurito, urticaria o edema
generalizados, sensacin de malestar, hipotensin, dolores musculares, dolores articulares y
dolor de cabeza.
3) Especficamente relacionada con el toxoide tetnico, puede ocurrir reaccin de
hiperpersensibilidad de tipo Arthus (hipersensibilidad de complejos inmunes) que
generalmente comienza entre 2 y 8 horas despus de la inyeccin y se caracteriza por
eventos locales graves en personas hiperinmunizadas (personas que tienen ttulos altos de
anticuerpos contra el ttanos antes de la vacunacin porque han recibido inyecciones de
toxoide tetnico en varias ocasiones).
4) Tambin relacionado con el nmero de dosis de toxoide tetnico (por mltiples dosis), se
puede desarrollar neuritis braquial, que es una disfuncin limitada del plexo nervioso de las
extremidades superiores, sin involucro del Sistema Nervioso Central o Perifrico.
118

5) El Sndrome de Guillain-Barr se ha presentado durante las seis semanas posteriores a la
vacunacin con el componente de toxoide tetnico; sin embargo no se ha comprobado su
asociacin causal.

En el siguiente cuadro se resume la frecuencia de eventos atribuibles a los toxoides tetnico y
diftrico por separado y en vacuna combinada (Td):

Tabla 9.9.2. Frecuencias de ESAVI por vacuna Td
Frecuencia de ESAVI por Toxoides Tetnico y Diftrico
Toxoide ESAVI Frecuencia en los vacunados
Tetnico Dolor y eritema 25% y85%
Ndulo en el sitio de la inyeccin
Fiebre, malestar general, temblores, mialgias y cefalea. 0.5-10%
Absceso estril 6-10 casos/1,000,000 dosis
administradas
Urticaria y anafilaxia 1-6 casos/1,000,000 dosis
administradas
Hipersensibilidad de tipo
Arthus
Relacionado con ttulos de
anticuerpos
Neuritis braquial 0.5-1 casos/100,000 dosis
administradas
Sndrome de
Guillain Barr
1 de cada 10.000 dosis de vacuna
Diftrico Rubor, dolor e induracin en el sitio de la inyeccin 11% y 38%
Fiebre transitoria, malestar general, mialgias y
estornudos.
<1%
Urticaria o prurito generalizado.
Choque anafilctico.
1 caso/1,000,000 dosis administradas
Td Dolor, induracin y eritema 10% y 75%
Fiebre, dolores musculares y cefalea 10%
Absceso estril 6-10 casos/1,000,000 dosis
administradas
Eventos alrgicos, neuritis braquial y Sndrome de
Guillain Barr
Igual que para cada toxoide

Vacuna contra Difteria, Tos ferina (Pertussis) y Ttanos (DPT)

Vacunas disponibles

La vacuna contra la Difteria, Tos ferina y Ttanos protegen contra las infecciones ocasionadas por
las bacterias Corynebacterium dipththeriae, Bordetella pertussis y Clostridium tetani que provocan
infecciones respiratorias graves (Difteria y Tos ferina) y contracciones musculares dolorosas que
pueden llevar a la muerte (Ttanos).

Existen diferentes vacunas combinadas contra estas tres enfermedades, estn hechas de clulas
completas (enteras).
En Mxico la vacuna DPT se utiliza como refuerzo a la serie de vacunaciones con pentavalente
acelular. Se aplica a los 4 aos de edad, como dosis nica, mediante inyeccin intramuscular en la
regin deltoidea izquierda.





119

Tabla 9.9.3. Vacunas contra Difteria, tosferina y ttanos disponibles en Mxico
VACUNAS CONTRA DIFTERIA, TOS FERINA Y TTANOS DISPONIBLES EN MXICO
Vacuna/
Fabricante
Composicin Excipientes
D.T.COQ/D.P.T./Sanofi Pasteur,
S.A.
Dosis de 0.5 mL contiene

:
Toxoide diftrico purificado* 30 UI (1 dosis
vacunante)
Toxoide tetnico purificado* 60 UI (1 dosis
vacunante)
Bordetella pertusis inactivada** 4 UI (1 dosis
vacunante)
Adsorbida en hidrxido de
aluminio.
Mercurotiolato sdico.
Solucin tampn: cloruro de sodio,
hidrogenofosfato de sodio
dihidratado, dihidrogenofosfato de
potasio, agua para inyectables.
Conservador: Tiomersal 0.01% w/v
Vacuna adsorbida Antidiftrica,
Antitetnica y contra la Tos
ferina/ Serum Institute of India
Dosis de 0.5 mL, contiene

:
Toxoide diftrico* (cepa Parke Williams) 25 Lf
Toxoide tetnico* (Cepa Harvard ) 5 Lf
Bacterias inactivadas de Bordetella pertussis
(cepas 509 y 134) 4 UI (16 UO)
Adsorbido en fosfato de aluminio
(AlPO
4
) 1.5 mg
Conservador: Tiomersal 0.01%
Solucin de cloruro de sodio
isotnica.
Vacuna antipertussis con toxoides
diftrico y tetnico (DPT)
/Laboratorios de Biolgicos y
Reactivos de Mxico, S.A. de
C.V.
Dosis de 0.5 mL, contiene:
Toxoide diftrico: 3-5 Lf
Toxoide tetnico: 10-20 Lf
Pw 4 UI
Tratamiento con formaldehdo para
las toxinas de
Corynebacterium dipththeriae y
Clostridium tetani.
Trenin DPT Behring/Chiron
Behring GMBH and Co.

Dosis de 0.5 mL, contiene:
Toxoide diftrico 30 UI
Toxoide tetnico 60 UI
Pw 4 UI
Tratamiento con formaldehdo para
las toxinas de
Corynebacterium dipththeriae y
Clostridium tetani.

En ampolleta unidosis o frasco multidosis (10 dosis).


UI: Unidades Internacionales
UO: Unidades de Opacidad
*Obtenido por detoxificacin de la toxina con formaldehdo
**Mediante calor en presencia de mercurotiolato sdico
Pw: Bacterias inactivadas mediante calor, de cultivos de Bordetella pertussis.
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por COFEPRIS
para su comercializacin en Mxico. Informacin no disponible o incompleta de las vacunas Shantripde Shata Biotechnics
Limited, Trenin DPT Behringy para vacuna antipertussis con toxoides diftrico y tetnico (DPT) de Laboratorios de
Biolgicos y Reactivos de Mxico, S.A. de C.V.

ESAVI:
Los eventos relacionados con la vacuna contra el ttanos, la difteria y la tosferina de clulas enteras
guardan relacin con las caractersticas y eventos asociados a cada componente. El tiempo en el que
se presentan es durante los 30 das posteriores a la vacunacin.
Los eventos que se presentan con vacuna DPT son:
1) Eventos locales leves como dolor, eritema, edema e induracin, que pueden ser observados
en las 48 horas siguientes a la vacunacin y duran varios das. Se puede formar un ndulo
subcutneo que dura varias semanas. Tambin es comn mayor sensibilidad en el sitio de la
aplicacin de la vacuna.
2) Cuando la vacuna se administra de forma subcutnea o intradrmica se pueden producir
abscesos estriles (por contacto del adyuvante con el tejido celular subcutneo).
3) Durante las 24 a 48 horas despus de la vacunacin se presentan fiebre 38C, y llanto
inusual. La temperatura puede elevarse hasta 39C y desarrollar una infiltracin de 3 a 4 cm
de dimetro.
4) Otros eventos que persisten de 24 a 48 horas incluyen escalofros, irritabilidad, llanto
constante en lactantes y malestar general.
5) Tambin pueden observarse, muy raramente, eventos ms serios como fiebre 40C, llanto
excesivo y encefalopata aguda (por ejemplo convulsiones). Los trastornos neurolgicos
120

consecutivos a la vacunacin habitualmente son atribuibles a la fraccin de tos ferina. La
vacuna, por lo tanto, debe evitarse en nios con enfermedades del sistema nervioso central
no controladas (como la epilepsia, crisis convulsivas sin diagnstico etiolgico).
6) En muy raras ocasiones ocurren episodios de hipotona-hiporreactividad, sndrome de llanto
persistente y convulsiones con o sin fiebre.
7) Los eventos alrgicos son raros y se presentan como: erupcin cutnea, urticaria (ronchas)
y, en casos excepcionales, choque anafilctico (alrgico) o angioedema (llamado edema de
Quincke, un tipo de urticaria con inflamacin repentina de la cara y el cuello). Existe la
posibilidad de eventos alrgicos con vacunas que contienen mercurotiolato sdico como
conservador.
8) En los bebs nacidos muy prematuramente ( 28 semanas de gestacin), pueden presentar
pausas respiratorias 2 o 3 das posteriores a la vacunacin.
Segn estudios post comercializacin, la frecuencia de eventos que se pueden presentar por la
vacuna DPT se resumen en la siguiente tabla:

Tabla 9.9.4. Frecuencia de ESAVI por vacuna DPT
Frecuencia de ESAVI Vacuna DPT
ESAVI Tasa segn vacunados
Fiebre >39C 1/20-1/16
Absceso estril 1/67,000-1/1,000
Shock 1/17,500-1/2,000
Convulsiones 1/25,000-1/1500
Llanto persistente 1/14,000-1/50
Encefalopatas 1/750,000-1/30,000

Vacuna contra Ttanos, Difteria y Tos ferina acelular

Las vacunas acelulares se fabrican con los antgenos purificados de Bordetella pertussis, el toxoide
tetnico y diftrico. Las vacunas actuales contienen toxoide de tos ferina y la mayora contienen la
aglutinina filamentosa. Otros antgenos que las vacunas pueden incluir son la pertactina y fimbrias 2
y 3.

En el Programa de Vacunacin Universal de Mxico la vacuna est indicada, hasta el momento,
solo en mujeres embarazadas, a partir de la semana 27 de gestacin, en lugar de una dosis de Td. El
fin es proteger al recin nacido de la tos ferina, mediante la inmunizacin materna, adems de
proporcionar proteccin contra ttanos neonatal y difteria.
La vacuna se administra de forma intramuscular en la regin deltoidea del brazo izquierdo. Las
vacunas que se pueden aplicar en mujeres embarazas y que se encuentran disponibles en el pas son
AdacelBoost

y Boostrix

; Acel-Imunese aplica solo en nios.







Tabla 9.9.5. Vacunas acelulares contra difteria, tosferina y ttanos disponibles en Mxico
Vacunas Acelulares contra Difteria, Tos Ferina y Ttanos disponibles en Mxico
Vacuna/
Fabricante
Composicin Excipientes
Acel-Imune/ Lederle
Laboratories
Dosis de 0.5 mL, contiene:
Toxoide diftrico 9.0 Lf,
Toxoide tetnico 5.0 Lf,
300 unidades hemoaglutinantes** de la
Adsorbidos en hidrxido de aluminio y
fosfato de aluminio.
Conservador: timerosal 1:10,000
121

vacuna contra tos ferina acelular.
PT 3.2 g
FHA 34.4 g
Pn 1.6 g
Fim 0.8 g
Boostrix/ Glaxo-
SmithKline Biologicals, S.A.
Dosis de 0.5 mL, contiene:
Toxoide diftrico
1
2 UI (2.5 Lf)
Toxoide tetnico
1
20 UI (5 Lf)
Antgenos de Bordetella pertussis: Toxoide
pertsico
1
inactivado** 8 g,
Hemaglutinina filamentosa
1
8 g,
Pertactina
1
2.5 g
1
Adsorbidos en hidrxido de aluminio
hidratado (Al(OH)
3
) 0.3 mg Al
3
y fosfato
de aluminio (AlPO
4
) 0.2mg Al
3+

AdacelBoost/ Sanofi
Pasteur Limited
Dosis de 0.5 mL:
Toxoide tetnico 5 Lf*
Toxoide diftrico 2 Lf*
Toxoide pertusis inactivado** 2.5 g
Hemaglutinina filamentosa 5 g
Aglutingenos fimbriales 2 +3: 5 g
Pertactina 3 g

Fosfato de aluminio (0.33 mg de
aluminio)
2-fenoxietanol 0.6% (v/v). Formaldehdo
residual. Glutaraldehdo residual. Puede
contener trazas de neomicina,
estreptomicina y polimixina B,
provenientes del medio de cultivo celular.
* Medido en el lmite de las unidades de floculacin (Lf) por dosis.
PT: toxina inactivada de pertussis. FHA: hemaglutinina filamentosa. Pn: pertactina (protena de membrana externa 69
KiloDaltons); Fim: fimbrias.
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por
COFEPRIS para su comercializacin en Mxico

ESAVI:
El tiempo en el cual se han reportado eventos asociados a la vacunacin con vacunas acelulares
contra difteria, tos ferina y ttanos, es durante los 30 das posteriores a la vacunacin.

Boostrix. Esta vacuna se puede aplicar a partir de los 4 aos de edad. Los eventos ms comunes
son:
1) Dolor.
2) Enrojecimiento e inflamacin en el brazo donde se aplic la inyeccin (23.7-80.6 % de los
vacunados), aparecen dentro de las 48 horas despus de la vacunacin y todos se resuelven
sin secuelas.
3) Tambin puede presentarse cefalea y fiebre leve.

El desarrollo de anafilaxia es muy raro. Se puede manifestar con urticaria, dificultad para respirar o
inflamacin de la garganta, lengua, labios u ojos. Se presentan en menos de una de cada milln de
personas que reciben la vacuna.

Es importante permanecer en la Unidad de Salud durante 15 minutos despus de recibir la vacuna,
ya que este es el periodo de tiempo durante el cual puede ocurrir la anafilaxia.

En el siguiente cuadro se resume la frecuencia de los eventos relacionados a la vacuna:
Tabla 9.9.6. ESAVI por vacuna Boostrix
ESAVI vacuna Boostrix
Sujetos de 4 a 8 aos de edad
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Frecuente Gastrointestinales Diarrea, vmitos
Frecuente Trastornos del metabolismo y de la
nutricin
Anorexia
Muy frecuente Trastornos psiquitricos Irritabilidad
Muy frecuente Sistema nervioso Somnolencia, cansancio
122

ESAVI vacuna Boostrix
Frecuente Cefalea
Poco frecuente Trastornos de la atencin
Poco frecuente Respiratorio e infecciones Infeccin del tracto respiratorio superior
Poco frecuente Trastornos oculares Conjuntivitis
Poco frecuente Piel y tejido subcutneo Erupcin (prurito o ampollas)
Muy frecuente
Manifestaciones generales y del sitio de
administracin
Enrojecimiento
Inflamacin
Dolor en el lugar de la inyeccin
Fatiga
Frecuente Pirexia (temperatura 37.5 C o fiebre >39.0 C),
inflamacin extensa de la extremidad vacunada
(en ocasiones afectando a la articulacin
adyacente)
Poco frecuente Induracin en el lugar de la inyeccin
Sujetos de 10 a 76 aos
Frecuente
Trastornos gastrointestinales
Nuseas, trastornos gastrointestinales
Poco frecuente Diarrea, vmitos
Muy frecuente
Sistema nervioso
Cefalea
Frecuente Mareo
Poco frecuente Sncope
Poco frecuente Trastornos de la piel y del tejido
subcutneo
Hiperhidrosis (exceso de sudoracin), prurito
Poco frecuente Musculoesquelticos y del tejido
conjuntivo
Artralgia, mialgia, rigidez articular, rigidez
msculo esqueltica
Muy frecuente
Trastornos generales y alteraciones en
el lugar de administracin
Enrojecimiento, inflamacin
Malestar general, fatiga Dolor en el lugar de la
inyeccin
Frecuente Pirexia (temperatura 37.5C)
Induracin en el
lugar de la inyeccin
Absceso estril en el lugar de la inyeccin
Poco frecuente Pirexia (fiebre >39C)
Poco frecuente Respiratorio e infecciones Tos, faringitis
Infeccin del tracto respiratorio superior Sntomas
similares a los de la gripe, tales como fiebre, dolor
de garganta, rinorrea, tos y escalofros
Poco frecuente Trastornos de la sangre y del sistema
linftico
Linfadenopata (inflamacin de los ganglios del
cuello, axilas o ingle)
* Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1 % y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%); Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10, 000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
que no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

AdacelBoost: Se puede administrar en nios, adolescentes y adultos.
El evento ms comn a nivel local fue:
1) Dolor en la zona de la inyeccin.

Los eventos que ocurren en la zona de la inyeccin se producen durante los 3 das siguientes a la
vacunacin, y su duracin media es menor a 3 das.

El sntoma ms comn a nivel sistmico en los nios que se ha reportado es:
1) Cansancio; en los adolescentes.
2) Dolor de cabeza en adultos.
3) La fiebre ocurre en menos del 10% de los casos.

Estos eventos son transitorios y de intensidad leve a moderada.
123


Los eventos locales y sistmicos en adolescentes y adultos son similares a los que se observan tras
administrar una dosis de refuerzo de la vacuna Td.

En el siguiente cuadro se resumen los eventos encontrados en ensayos clnicos, a partir del da 0 y
hasta los 14 das despus de recibir una nica dosis de la vacuna:

Tabla 9.9.7. ESAVI por vacuna AdacelBoost
ESAVI vacuna AdacelBoost
Eventos Nios
(n=298)
Adolescentes
(n =1,184)
Adultos
(n=1,752)
Trastornos generales y problemas en la zona de administracin
Dolor en la zona de la inyeccin 39.6 77.8 65.7
Cansancio 31.5 30.2 24.3
Inflamacin en la zona de la inyeccin 24.2 20.9 21.0
Eritema en la zona de la inyeccin 34.6 20.8 24.7
Escalofros 7.1 15.1 8.1
Inflamacin de los ganglios linfticos axilares 5.4 6.6 6.5
Fiebre (38.0C) 8.7 5.0 1.4
Trastornos cutneos y subcutneos
Erupcin 8.4 2.7 2.0
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza 16.4 43.7 33.9
Trastornos del sistema musculoesqueltico y del tejido conjuntivo
Dolores corporales o debilidad muscular 6.4 30.4 21.9
Dolor o inflamacin de las articulaciones 4.0 11.3 9.1
Trastornos gastrointestinales
Nuseas 9.4 13.3 9.2
Diarrea 14.4 10.3 10.3
Vmitos 8.1 4.6 3.0
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos
estudios clnicos y que no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

Acel-Imune

: Se administra a nios a partir de las 6 semanas hasta los 7 aos de edad. En nios
con antecedente de vacunacin con DPT y que posteriormente son vacunados con Acel-Imune

, se
puede presentar:
1) Sensibilidad en el lugar de la inyeccin (31%).
2) Eritema 2.5 cm (4%).
3) Induracin 2.5 cm (3.5%).
4) Fiebre (15%).
5) Irritabilidad (25%).
6) Vmitos (2%).

Las tasas de eventos locales se incrementan durante las primeras 4 dosis de la vacuna: eritema >2
cm de 1% (dosis 1) a 8% (4 dosis) e induracin >2cm de 1% (dosis 1) a 6% (4 dosis).
La tasa de temperatura 38.0 C aumenta de 2% (dosis 1) al 18% (con 4 dosis).

Al igual que con otras vacunas que contienen aluminio, puede palparse un ndulo en el lugar de la
inyeccin y durar varias semanas. La formacin de abscesos estriles o atrofia subcutnea en el sitio
inyeccin es rara.

La frecuencia de los eventos vara de acuerdo a los estudios a los que se hagan referencia.

124

Tabla 9.9.8. ESAVI por vacuna Acel-Imune
ESAVI vacuna Acel-Imune
Evento %*
Eritema 26.3
Inflamacin 15.6
Dolor 3.7
Fiebre (>38.3 C) 3.2
Anorexia 24.9
Vmito 13.4
Somnolencia 40.6
Irritabilidad 14.3
*% de eventos despus de cualquier dosis de pertussis vacunas administradas a los 2, 4 y 6 meses de edad.
Referencia bibliogrfica 4: Estudio multicntrico tos ferina acelular. (n=217)

Pueden ocurrir otros eventos se han reportados en la vigilancia post comercializacin y no se
cuenta con estimaciones de su frecuencia:
1) Angioedema.
2) Reacciones anafilcticas y anafilactoides.
3) Episodios de hipotona-hiporrespuesta.
4) Convulsiones (con o sin fiebre).
5) Urticaria.
6) Astenia.

Puede haber un ligero aumento en la reactogenicidad local (dolor, enrojecimiento, inflamacin) con
las dosis sucesivas en los adultos mayores de 40 aos de edad.

Los eventos asociados a sobredosis de vacuna son similares a los notificados despus de la
administracin normal de la vacuna.

OBSERVACIONES PARA TODAS LAS VACUNAS:
Para todas las vacunas contra la difteria, tos ferina y ttanos, sean de clulas enteras o acelulares, se
debe vigilar el desarrollo de la reaccin de hipersensibilidad tipo Arthus, as como Sndrome de
Guillain-Barr, relacionados al componente contra el ttanos.

Las vacunas no ests recomendadas para aquellos que tuvieron una reaccin alrgica
potencialmente mortal a una dosis anterior de las vacunas contra el ttanos, difteria o tos ferina, o a
alguno de los componentes de estas vacunas o en aquellos que tuvieron el sndrome de Guillain-
Barr (SGB) en un lapso de 8 semanas despus de haber recibido la vacuna contra el ttanos.
Si se produce alguno de los siguientes acontecimientos en relacin temporal con la administracin
de una vacuna con componente anti tos ferina, se deber considerar cuidadosamente la decisin de
administrar nuevas dosis de vacunas que contengan dicho componente:
1) Fiebre 40 C en las primeras 48 horas, sin otra causa identificable.
2) Episodio hipotnico-hiporreactivo en las 48 horas siguientes a la vacunacin.
3) Llanto inconsolable, persistente de 3 horas de duracin, producido en las 48 horas
siguientes a la vacunacin.
4) Convulsiones con o sin fiebre, producidas en los 3 das siguientes a la vacunacin.

Sin embargo, se deben considerar los potenciales beneficios al aplicar la vacuna que superan los
posibles riesgos en circunstancias como una elevada incidencia de tos ferina.

La existencia de una historia familiar de convulsiones y acontecimientos adversos tras la
vacunacin con DTP, no constituyen contraindicaciones.
125


En adolescentes se puede producir, antes o despus de cualquier vacunacin, un sncope
(desfallecimiento) como una reaccin psicgena a la inyeccin de la aguja. Durante la recuperacin,
ste puede ir acompaado de varios signos neurolgicos como dficit visual transitorio, parestesia y
movimientos tnico clnicos en los miembros.

BIBLIOGRAFA
1. Centers for Disease Control and Prevention. Preventing tetanus, diphtheria, and pertussis among
adolescents: use of tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid and acellular pertussis vaccines:
Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR, 2006;
55 (RR-3): 8-16.
2. Centers for Disease Control and Prevention. Preventing tetanus, diphtheria, and pertussis among
adults: use of tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid and acellular pertussis vaccine-
Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) and
Recommendation of ACIP, supported by the Healthcare Infection Control Practices Advisory
Committee (HICPAC), for Use of Tdap among health-care personnel. MMWR, 2006; 55 (RR-17): 9-
15.
3. Centers for Disease Control and Prevention. Pertussis vaccination: use of acellular pertussis vaccines
among infants and young children-recommendations of the Advisory Committee on Immunization
Practices (ACIP). MMWR, 1997; 46 (RR-7): 5.
4. Decker MD, Edwards KM, Steinhoff MC, et al. Comparison of 13 acellular pertussis vaccines:
adverse reactions. Pediatrics, 1995; 96 (suppl):55766.
5. Centers for Disease Control and Prevention. Updated Recommendations for Use of Tetanus Toxoid,
Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine (Tdap) in Pregnant Women and Persons
Who Have or Anticipate Having Close Contact with an Infant Aged <12 Months Advisory
Committee on Immunization Practices (ACIP), 2011. MMWR 2011; 60:1424-1426.
6. Centers for Disease Control and Prevention. Updated Recommendations for Use of Tetanus Toxoid,
Reduced Diphtheria Toxoid, and Acellular Pertussis Vaccine (Tdap) in Pregnant Women-Advisory
Committee on Immunization Practices (ACIP), 2012. MMWR, 2013; 62:131-134.
7. Serum Institute of India LTD. Manufactured Products. Triple Antigen Diphteria, Tetanus and
Pertussis Vaccine (Adsorbed) I.P. (Fecha de entrada 14 noviembre 2013. URL disponible en:
http://www.seruminstitute.com/content/products/product_triple_antigen.htm
8. Appendix B. Vaccines. (Fecha de entrada 14 noviembre 2013). URL disponible en:
http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/appendices/appdx-full-b.pdf
9. Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed Acel-Imune. (Fecha de
entrada 14 noviembre 2013. URL disponible en: http://www.whale.to/a/pdf/acelimune.pdf


126

9.10 ESAVI POR VACUNAS CONTRA EL NEUMOCOCO

Vacunas conjugadas

Vacunas disponibles
Las vacunas conjugadas contra neumococo se emplean para la prevencin, mediante la
inmunizacin activa, de enfermedad invasora (meningitis, bacteriemia y sepsis), neumona y otitis
media aguda causadas por los serotipos de la bacteria Streptococcus pneumoniae incluidos en las
vacunas.

El Streptococcus pneumoniae tiene una amplia variedad de factores de virulencia que le confieren
gran capacidad patgena, entre estos se destaca su cpsula compuesta de polisacridos,
indispensable para evadir la respuesta inmune y, adems, es utilizada para su clasificacin en
serotipos, de los cuales se han identificado 95. La distribucin de estos serotipos vara por regiones,
por lo que existen diferentes serotipos patgenos en diferentes regiones del mundo. Slo unos
cuantos serotipos se han asociado con infecciones invasoras en nios menores de 5 aos, se hace
referencia que en menos de 15 serotipos se concentra ms del 90% de las etiologas de
enfermedades invasoras.

Mxico incluy a partir del ao 2006 la vacuna conjugada contra S. pneumoniae, inicialmente
protega contra 7 serotipos. Actualmente se cuenta con dos vacunas conjugadas que protegen contra
10 y 13 serotipos (10 valente y 13 valente).

La vacuna conjugada se administra de forma intramuscular, en el tercio medio de la cara
anterolateral externa del muslo derecho en los menores de 18 meses de edad. En Mxico se aplica a
los 2, 4 y 12 meses de edad.

La vacuna 13 valente est preparada mediante 13 sacridos de los antgenos capsulares de los
serotipos: 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F de la bacteria Streptococcus
pneumoniae, conjugados individualmente a la protena diftrica CRM197 (CMR por sus siglas en
ingls, Cross-reactive material, material de reaccin cruzada) cada polisacrido se une a una
variante no txica-mutante atxica- de la toxina diftrica.

La vacuna conjugada de 10 serotipos se prepara con los antgenos capsulares de los serotipos: 1, 5,
6B, 7F, 9V, 14, 23F, 4, 18C y 19F de la bacteria Streptococcus pneumoniae, conjugados
individualmente a la protena D de la bacteria Haemophilus influenzae no tipificable, al toxoide
tetnico y al toxoide diftrico.

Mediante la conjugacin de los polisacridos a las distintas protenas, segn la vacuna que se trate,
se transforma la respuesta de los anticuerpos del sujeto inmunizado hacia los polisacridos; esto es,
se convierte de ser T-independiente a T-dependiente; con la conjugacin la molcula que se crea es
ms inmungena y generadora de memoria, lo que es relevante en nios que no han desarrollado de
forma ptima la respuesta inmunolgica T-independiente, y que predomina en los menores de 2
aos de edad.

Tabla 9.10.1. Vacunas conjugadas contra neumococo disponibles en Mxico
Vacunas contra Neumococo disponibles en Mxico
Vacuna/Fabricante Composicin
Prevenar 13 Dosis de 0.5 mL que contiene 2.2 mcg de cada polisacrido de Streptococcus pneumoniae de los
serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F, 4.4mcg del oligosacrido 6B, todos
ellos conjugados con 32 mcg de la protena transportadora de difteria CRM197.
127

valente/Pfizer Inc.
Synflorix10
valente/GSK
Dosis de 0.5 mL que contiene 1mcg de cada polisacrido de Streptococcus pneumoniae delos
serotipos 1, 5, 6B, 7F, 9V, 14 y 23F, 3mcg del serotipo 4, todos conjugados con 9-16 mcg de la
protena D de Haemophilus influenzae no tipificable (protena transportadora); 3mcg del
serotipo 18C conjugado con 5-10 mcg de toxoide tetnico (protena transportadora) y 3 mcg del
serotipo 19F conjugado con 3-6 mcg de toxoide diftrico (protena transportadora)
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por
COFEPRIS para su comercializacin en Mxico

Ambas vacunas no contienen conservadores.

En el caso de la 13 valente, a los polisacridos ya conjugados de forma individual, se les agrega
polisorbato 80 y fosfato de aluminio (0.125mg), adems de cloruro de sodio. Esta vacuna tambin
se puede aplicar en adultos, sin embargo no est incluida en el esquema de vacunacin para adultos
en Mxico.

En el caso de la vacuna 10 valente, los polisacridos conjugados son adsorbidos en fosfato de
aluminio (0.5 mg Al
3+
), contiene cloruro de sodio y agua para inyectar.

ESAVI:
Los eventos reportados asociados con vacuna 13 valente varan segn el nmero de dosis y la
edad. Se presentan hasta los 30 das posteriores a la vacunacin.
Los eventos locales se presentan en las primeras 48 horas despus de la vacunacin; en general
alrededor de la mitad de los nios presentan:
1) enrojecimiento o mayor sensibilidad en el lugar donde se aplic la inyeccin.
2) Somnolencia.
3) Prdida temporal del apetito despus de la vacunacin.
4) Aproximadamente 1 de cada 3 desarrollan inflamacin en el sitio de la inyeccin.
5) 1 de cada 3 presenta fiebre.

6) 1 de cada 20 manifiesta fiebre mayor a 39 C.
7) Hasta 8 de cada 10 nios inyectados se encuentran molestos o irritables.

Segn su frecuencia y por sistema de rganos, los eventos asociados a la vacunacin con vacuna 13
valente en nios menores de cinco aos, se resumen en el siguiente cuadro:

Tabla 9.10.2. ESAVI por vacuna 13 valente
ESAVI Vacuna 13 Valente
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Muy frecuente Trastornos del metabolismo y de
la nutricin
Disminucin del apetito
Muy frecuente
Trastornos psiquitricos
Irritabilidad
Poco frecuente Llanto
Muy frecuente
Sistema nervioso
Somnolencia/aumento del sueo, alteraciones del
sueo/disminucin del sueo
Poco frecuente Convulsiones (incluye convulsiones febriles)
Raro Episodio hipotnico-hiporrespuesta
Frecuente Gastrointestinal Diarrea, vmito
Raro Sistema inmune Reaccin de hipersensibilidad incluyendo edema facial,
disnea, broncoespasmo
Frecuente
Piel y tejido subcutneo
Rash
Poco frecuente Urticaria o rash parecido a urticaria
128

ESAVI Vacuna 13 Valente
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Muy frecuente
Manifestaciones generales
Fiebre, eritema en el sitio de la vacunacin,
induracin/inflamacin o dolor/sensibilidad
Eritema en el sitio de la vacunacin o
induracin/inflamacin de 2.5cm-7.0 cm (despus de la
dosis en bebs y en nios de 2 a 5 aos)
Frecuente Fiebre mayor a 39 C, eritema en el sitio de vacunacin o
induracin/inflamacin de 2.5-7.0 cm (despus de 3 dosis);
dolor en el sitio de vacunacin/sensibilidad que interfiere
con el movimiento
Poco frecuente Induracin en el sitio de la vacunacin/inflamacin o
eritema mayor de 7.0 cm
* Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1% y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%); Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10, 000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
que no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

Ciertas manifestaciones se presentan a menudo cuando se aplica vacuna 13 valente en forma
concomitante con otras vacunas, como la DPT:
1) Incluyen fiebre.
2) Irritabilidad.
3) Somnolencia.
4) Anorexia
5) Vmitos o diarrea.

Los adultos que reciben la vacuna pueden presentar:
1) Enrojecimiento.
2) Dolor e inflamacin en el sitio de la inyeccin o limitacin en el movimiento del brazo.

3) Tambin han sido reportados fiebre <38.5 C.
4) Fatiga.
5) Cefalea.
6) Escalofros
7) Rash (Erupcin en la piel).
8) Vmito en <7% de los vacunados.
9) Mialgias.
10) Dolor articular
11) Disminucin del apetito.

Los porcentajes de presentacin de cada sntoma son variables, y se relacionan con la edad de
aplicacin, siendo el porcentaje menor en los mayores de 65 aos. Tambin tiene relacin la
presentacin de sntomas cuando se aplica de forma concomitante con otras vacunas, como la de
influenza estacional.

En cuanto a la vacuna 10 valente, en ensayos clnicos realizados a lactantes prematuros, lactantes
sanos y nios de 2 a 5 aos de edad, se encontr que los eventos ms frecuentes fueron:
1) Enrojecimiento en el lugar de administracin e irritabilidad, que ocurrieron despus del
38.3% y 52.3% de todas las dosis, sin embargo los porcentajes varan segn el nmero de
nios vacunados, la edad de vacunacin y el nmero de dosis aplicadas.

No se observ un incremento en la incidencia o en la gravedad de los eventos con las dosis
sucesivas de la serie primaria de vacunacin.
129

La reactogenicidad fue similar en lactantes menores de 12 meses y en nios mayores de 12 meses
de edad, excepto el dolor en el lugar de la inyeccin, cuya incidencia se increment con la edad,
sobre todo en mayores de 2 aos de edad. Los nios que recibieron vacuna antipertusis de clulas
enteras de forma concomitante con la vacuna 10 valente, tuvieron mayor incidencia de eventos
como fiebre mayor de 38 C o mayor de 39 C.

Las dosis de refuerzo de la vacuna 10 valente pueden aumentar el riesgo de efectos adversos.

Sin embargo, tambin se reporta que con la vacuna conjugada puede haber un aumento de eventos
leves en el lugar de inyeccin con dosis posteriores y en los grupos de mayor edad (12 a 15 meses
de edad).

Los eventos relacionados con vacuna 10 valente se resumen en el siguiente cuadro:

Tabla 9.10.3. ESAVI por vacuna 10 valente

ESAVI Vacuna 10 Valente
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Muy frecuente Trastornos del metabolismo y de
la nutricin
Prdida del apetito
Poco frecuente Trastornos respiratorios,
torcicos, y mediastnicos
Apnea en nios prematuros de 28 semanas de gestacin
Muy frecuente
Trastornos psiquitricos
Irritabilidad
Poco frecuente Llanto anormal
Muy frecuente
Sistema nervioso
Somnolencia
Poco frecuente Convulsiones febriles y no febriles
Raro Episodio de hipotona-hiporrespuesta
Poco frecuente Gastrointestinal Diarrea, vmito
Raro Sistema inmune Dermatitis alrgica, dermatitis atpica, eczema
Raro Piel y tejido subcutneo Exantema, urticaria
Muy frecuente
Manifestaciones generales
Dolor, enrojecimiento, inflamacin en el lugar de inyeccin,
fiebre 38 C rectal (en menores de 2 aos)
Frecuente Induracin en el lugar de inyeccin, fiebre >39 C rectal (en
menores de 2 aos), fiebre 38 C rectal (entre 2 y 5 aos de
edad)
Poco frecuente Hematoma, hemorragia y ndulo en el lugar de la inyeccin,
fiebre 40 C rectal (posterior a la vacunacin de refuerzo y en
menores de 2 aos de edad); fiebre >39 C (entre 2 y 5 aos
de edad)
* Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1% y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%); Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10,000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos, as
como de datos post-comercializacin, y que no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

En el caso de los nios prematuros 28 semanas de gestacin a quienes se les administra vacuna 10
valente, y especialmente en aquellos con antecedente de inmadurez respiratoria, se debe tomar en
cuenta el riesgo potencial de apnea y la necesidad de monitorizacin respiratoria durante 48-72
horas despus de la vacunacin; sin embargo esta no se debe de impedir ni retrasar debido al
beneficio que otorga la vacunacin en este grupo de nios.

Tambin para la vacuna 13 valente, en los bebs muy prematuros (nacidos antes de las 28 semanas
antes de la gestacin), se pueden producir apneas hasta 48 o 72 horas despus de la vacunacin.

130

En personas con trombocitopenia o cualquier tipo de trastorno hemorrgico se puede producir
hemorragia tras la administracin intramuscular, esto se evita con el empleo de la tcnica de
administracin y la aguja adecuada.

Se ha reportado que a partir de los 2 aos de edad, despus de cualquier vacunacin, o incluso
antes, se puede producir un sncope (desfallecimiento) como una reaccin psicgena a la
introduccin de la aguja, sin embargo es un evento raro.

Es preferible, en lo posible, evitar el uso de paracetamol u otros medicamentos que bajen la fiebre
antes de usar Synflorix, esto puede ayudar a disminuir alguno de los efectos de la vacuna, sin
embargo no se garantiza que se pueda obtener una proteccin tan buena frente a enfermedades
neumoccicas.

Los eventos alrgicos que amenazan la vida son muy raros en nios, para ambos tipos de vacuna
contra el neumococo, sin embargo en caso de presentarlos es necesario la atencin especializada e
inclusive hospitalaria; se puede presentar:
1) Erupcin cutnea.
2) Picazn o ronchas en la piel.
3) Inflamacin de la cara, labios, lengua u otras partes del cuerpo.
4) Falta de aliento o dificultad para respirar. Crisis convulsivas.
5) Respiracin superficial y rpida.
6) Piel fra y hmeda.
7) Pulso rpido y dbil.
8) Mareos.
9) Debilidad.
10) Desmayos.
11) Temperatura superior a 39 C.
12) Apnea en el caso de nios prematuros 28 semanas de gestacin.

En el caso de adultos, en la aplicacin de vacuna 13 valente, los eventos alrgicos que pueden
presentarse se manifiestan como:
1) Erupcin cutnea.
2) Picazn o ronchas en la piel.
3) Inflamacin de la cara, labios, lengua u otras partes del cuerpo.
4) Falta de aliento o dificultad para respiracin.

En estos casos tambin es posible que requiera atencin mdica urgente u hospitalizacin.

Vacuna no conjugada (de polisacridos polivalentes) contra neumococo

Vacunas disponibles
La vacuna contra neumococo de polisacridos o no conjugada, est indicada en poblaciones
especficas a partir de los 2 aos de edad. Las vacunas disponibles en Mxico protegen contra 23
serotipos de la bacteria Streptococcus pneumoniae, estn compuestas de polisacridos capsulares
altamente purificados.




131

Tabla 9.10.4. Vacunas no conjugadas (polisacridos polivalentes) contra neumococo
disponibles en Mxico

Vacunas contra neumococo disponibles en Mxico
Vacuna/Fabricante Composicin Conservantes
Pulmovaxvacuna
antineumoccica
polivalente/ Merck
& Co.
Dosis de 0.5 mL que contiene 25 mcg de cada
polisacrido de Streptococcus pneumoniae de los
serotipos 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A,
11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F,
23F y 33F
Contiene solucin salina.
0.25 % fenol
Pneumo-23
/Sanofi Pasteur
Dosis de 0.5 mL que contienen 25 mcg de cada
polisacrido purificado de Streptococcus
pneumoniae de los serotipos 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F,
8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C,
19A, 19F, 20, 22F, 23F y 33F
Contiene cloruro de sodio, fosfato disdico
dihidratado, fosfato monosdico dihidratado y
agua inyectable
Fenol
Pnu-Imune
23/Wyeth
Dosis de 0.5 mL que contienen 25 mcg de cada
polisacrido capsular neumocccico purificado
tipo 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A,
12F, 14, 15B, 17A, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F,
33F.
Contiene glicina, fosfato sdico monobsico,
fosfato sdico dibsico y agua para inyeccin.
Tiomersal 50 mg
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto y de acuerdo a las vacunas
autorizadas por COFEPRIS para su comercializacin en Mxico

ESAVI:
La vacuna es considerada muy segura. Los eventos que se pueden presentar posteriores a la
administracin de vacuna de polisacridos polivalentes varan dependiendo de los componentes de
la vacuna, en el siguiente cuadro se resumen por frecuencia los eventos reportados:

Tabla 9.10.5. ESAVI de vacuna contra neumococo de polisacridos polivalentes
ESAVI vacuna contra neumococo de polisacridos polivalente
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Raro Trastornos del metabolismo y de
la nutricin
Disminucin del apetito, nuseas y vmito.
Poco frecuente Trastornos psiquitricos Irritabilidad
Poco frecuente
Sistema nervioso
Dolor de cabeza
Raro Vrtigo
Poco frecuente seo, tejido conectivo, musculo-
esqueltico
Artralgias y mialgia
Raro Artritis
Raro Trastornos sanguneos y del
tejido linftico
Linfadenopata
Raro Sistema inmune Reacciones de hipersensibilidad, incluye reacciones
anafilactoides
Poco frecuente
Piel y anexos
Rash, prurito
Raro Urticaria, rash versculo buloso
Muy frecuente
Manifestaciones generales y del
sitio de administracin
Sensibilidad o dolor en el lugar de inyeccin, eritema,
calor, induracin e inflamacin
Frecuente Fiebre
Poco frecuente Escalofro, malestar, fatiga
Raro Decoloracin de la piel del lugar de inyeccin,
tumefaccin, hipersensibilidad
* Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1 % y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
132

ESAVI vacuna contra neumococo de polisacridos polivalente
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
<1 %); Raras: 1/10,000 a <1/1000 ( 0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10,000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
que no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

Los eventos ms frecuentes son los locales, en el sitio de la inyeccin, de los cuales se incluyen:
1) Dolor (60%).
2) Eritema (16.4%).
3) Aumento de la temperatura local.
4) Hinchazn e induracin (20.3%).
5) Astenia y fatiga se han reportado hasta en el 13.2%
6) Mialgia en un 6.1%.
7) Fiebre (38.8C) figura como frecuente o poco frecuente (1%).

Los sntomas generalmente ocurren en los primeros 3 das de la administracin y la duracin
mxima de los mismos es de 5 das.

Con las revacunaciones se ha reportado aumento de la tasa de eventos locales, en personas de 65
aos o mayores con la primera vacunacin la tasa general de eventos locales alcanza casi el 53%, y
con la revacunacin casi el 80%, tasas similares para los eventos locales en la primera vacunacin y
en la revacunacin ocurren entre las edades de 50 a 64 aos (79,6% y 72,8% respectivamente); sin
embargo los sntomas son autolimitados.

Posterior a la comercializacin, otros eventos que se han reportado (sin afirmacin de relacin
causal) se encuentran:
1) Celulitis.
2) Anemia hemoltica en pacientes que han presentado otros trastornos hematolgicos.
3) Edema angioneurtico.
4) Parestesias.
5) Radiculopata.
6) Sndrome de Guillain-Barr

Sin embargo la asociacin causal no se ha confirmado de forma fiable y por lo tanto no se puede
decir que tenga relacin causal con algn trastorno neurolgico.

Los signos de una reaccin alrgica grave pueden incluir:
1) Urticaria
2) Hinchazn de la cara y la garganta,
3) Dificultad para respirar.
4) Ritmo cardaco acelerado.
5) Mareos
6) Debilidad.

Estos comienzan pocos minutos o pocas horas despus de la vacunacin.

BIBLIOGRAFA
1. World Health Organization. Information Sheet Observed rate of Vaccine Reactions Pneumococcal
Vaccine. Global Vaccine Safety, 2012.
133

2. Centers for Disease Control and Prevention. Vaccine information Statement on Pneumococcal
Vaccine, 2009.
3. Centers for Disease Control and Prevention. Licensure of a 13-valent pneumococcal conjugate
vaccine (PCV13) and recommendations for use among children: Advisory Committee on
Immunization Practices (ACIP), 2010. MMWR, 2010; Morb Mortal Wkly Rep. 59 (9): 258261.
4. Committee on Infectious Diseases. Recommendations for the Prevention of Streptococcus
pneumoniae. Infections in Infants and Children: Use of 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine
(PCV13) and Pneumococcal Polysaccharide Vaccine (PPSV23). Pediatrics, 2010; 126: 186-190.
5. Ficha tcnica de las caractersticas del producto Synflorix.
6. Synflorix, suspensin inyectable. Informacin para prescribir amplia/Gds004/Ipi05/Actualizacin:
28-Febrero-2011.
7. Product Monograph. Prevenar 13t. (Fecha de entrada: 13 diciembre 2013). URL disponible en:
http://www.pfizer.ca/en/our_products/products/monograph/232
8. Fine MF, Smith MA, Carson CA et al. Efficacy of pneumococcal vaccination in adults: a meta-
analysis of randomized controlled trials. Archives of Internal Medicine, 1994; 154: 266677.
9. Centers for Disease Control and Prevention. Centers for Disease Control and Prevention.
Recommendations of the Immunization Practices Advisory Committee: pneumococcal
polysaccharide vaccine. MMWR: Morbidity and Mortality Weekly Report, 1989; 38: 648, 736.
10. Vaccine Information Statement. Pneumococcal Polysaccharide Vaccine. What You Need to Know.
(Fecha de entrada 13 diciembre 2013). URL disponible en: http://www.cdc.gov/vaccines/hcp/vis/vis-
statements/ppv.pdf
11. Appendix B. Vaccines. (Fecha de entrada 14 diciembre 2013). URL disponible en:
http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/appendices/appdx-full-b.pdf.


134

9.11 ESAVI POR VACUNA CONTRA SARAMPIN, RUBEOLA Y
PAROTIDITIS (TRIPLE VIRAL, SRP) Y VACUNA CONTRA
SARAMPIN Y RUBEOLA (DOBLE VIRAL, SR)


Vacunas disponibles
Las vacunas que protegen contra sarampin y rubeola son la doble viral (SR) y la triple viral (SRP),
esta ltima adems confiere proteccin contra parotiditis. Las tres enfermedades provocan
diferentes enfermedades exantemticas, de transmisin area y con secuelas diversas y muy graves
como el sndrome de rubola congnita, encefalitis, neumona, meningitis asptica, sordera y
orquitis.
El esquema de la vacuna triple viral inicia la primera dosis a los 12 meses de edad con un refuerzo a
los 6 aos de vida. La doble viral (SR) se aplica a partir de los 11 aos de edad, en poblaciones que
no cuenten con esquema previo de SRP. Las vacunas se administran en la regin deltoidea o
tricipital del brazo izquierdo.
Existen diversas preparaciones para vacuna triple viral y doble viral; son liofilizados y se elaboran
con virus atenuados (vivos) del sarampin, rubola (SR) y parotiditis (SRP); las vacunas se
administran va subcutnea. Una vez reconstituida la vacuna, se debe emplear dentro de las seis
horas siguientes; las presentaciones pueden ser monodosis o multidosis (10 dosis, como liofilizado)
y deben protegerse de la luz. Ninguna vacuna contiene conservadores.
A continuacin las vacunas disponibles en Mxico de triple viral y doble viral:

Tabla 9.11.1. Vacunas contra SRP disponibles en Mxico
VACUNAS CONTRA SARAMPIN, RUBOLA Y PAROTIDITIS DISPONIBLES EN MXICO
Vacuna/Fabricante Composicin
M-M-RII/Merck & Co. Liofilizado, la dosis reconstituida de 0.5 mL
contiene virus del Sarampin 1,000 DICT
50

(cepa atenuada Enders Edmonston cultivadas
en clulas de embrin de pollo), virus de la
Parotiditis 20,000 DICT
50
(cepa atenuada J eryl
Lynn, cultivadas en clulas de embrin de
pollo), y virus de Rubola 1,000 DICT
50
(cepa
Wistar RA 27/3 cultivadas en fibroblastos
pulmonares diploides humanos WI-38).
Contiene 14.5 mg de sorbitol, fosfato de
sodio, 1.9 mg de sacarosa, cloruro de
sodio, 14.5 mg de gelatina hidrolizada,
0.3 mg de albmina humana
recombinada, <1 ppm de suero de feto
de bovino, amortiguadores y 25 mcg de
neomicina.
Trimovax Merieux/Sanofi
Pasteur
Liofilizado de virus vivo atenuados de:
sarampin cepa Schwarz preparado en cultivo
primario de clulas de embrin de pollo, de
parotidis cepa Urabe AM-9 cultivado en
huevos de gallina con embrin, virus vivo
atenuado de rubola cepa Wistar RA 27/3M
cultivado en clulas diploides humanas
Albmina humana. Agua para
inyeccin.
Priorix/
Glaxosmithkline Biologicals
Frasco mpula con liofilizado (1 dosis) y 1
jeringa o frasco mpula o ampolleta con
diluyente (0.5 mL). La mezcla liofilizada
contiene:_
Virus atenuados del sarampin de la cepa
Schwarz 10
3
DICT
50
, virus RIT 4385 de la
parotiditis 10
3.7
DICT
50
(derivado de la cepa
J eryl Lynn), y virus Wistar RA 27/3 de la
rubola 10
3
DICT
50
. Mediante propagacin en
cultivos tisulares de embrin de pollo
(parotiditis y sarampin) o en clulas diploides
humanas MRC5 (rubola).
Aminocidos, albmina humana,
lactosa, manitol y sorbitol (9 mg). Agua
para inyeccin.
Conservador: sulfato de neomicina
135

VACUNAS CONTRA SARAMPIN, RUBOLA Y PAROTIDITIS DISPONIBLES EN MXICO
Morupar/ Chiron Virus vivos, atenuados de: sarampin cepa
Schwartz no menos de 1,000 DICT
50
, rubola
cepa Wistar Ra 27/3 no menos de 1,000
DICT
50
, parotiditis cepa Urave AM 9 no
menos de 5,000 DICT
50

Sulfato de neomicina residuo no ms de
10 g. Agua para inyeccin.
Vacuna Triple Viral/
Instituto de Inmunologa,
Rockefellerova 2
Virus vivo atenuado de parotiditis cepa
Zagreb, virus vivo atenuado de rubeola cepa
Ra 27/3, virus vivo atenuado de sarampin
SD*
Vacuna contra el Sarampin,
Parotiditis y Rubeola/
Serum Institute of India
Liofilizado de virus vivos atenuados de
sarampin cepa Edmonston-Zagreb no menos
de 1,000 DICC
50
; de rubeola cepa Wistar RA
27/3 no menos de 1,000 DICC
50
; y de
parotiditis cepa Leningrad-Zagreb (L-Z) no
menos de 5,000 DICC
50
. Los virus de
sarampin y rubola se propagan en las
clulas diploides humanas (CDH) y el virus de
parotiditis se cultiva en fibroblastos de
polluelos de huevos.
Sulfato de neomicina. Agua inyectable.
DICT
50
: dosis media infectante para cultivos de tejidos
ppm: partes por milln
*Sin Datos.
Informacin obtenida del IPP del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por
COFEPRIS para su comercializacin en Mxico

Tabla 9.11.2. Vacunas contra SR disponibles en Mxico
VACUNAS CONTRA SARAMPIN Y RUBOLA DISPONIBLES EN MXICO
Vacuna/Fabricante Composicin
Rudi-Rouvax/Sanofi Pasteur, S.A. Liofilizado de virus vivo atenuado del sarampin cepa Schwarz 1,000
DICT
50
; de Rubola cepa Wistar RA 27/3, 1,000 DICT
50
. Obtencin por
separado mediante propagacin en cultivos tisulares de embrin de pollo para
sarampin; y en clulas diploides humanas MRC5 para rubola.
Vacuna contra sarampin y
rubeola/Berna Biotech, S. A.
Liofilizado de virus vivos atenuados de sarampin, cepa Edmonston-Zagreb
1,000 DICT
50
; y de rubola cepa Wistar RA 27/3, 1,000 DICT
50
de
rubola. El virus del sarampin es preparado a partir de cepas vivas
atenuadas de Edmonston-Zagreb y es propagado en cultivos de clulas
diploides humanas. El virus de la rubola Wistar RA 27/3 es propagado en
clulas diploides humanas MRC5.
Moru-Viraten Berna/
Berna Biotech Ltd
Liofilizado de virus atenuados del sarampin cepa Edmonston-Zagreb 19
1,000 DICT
50
; de rubola cepa Wistar RA 27/3 1,000 DICT
50
. Obtencin
por separado mediante propagacin en cultivos tisulares de embrin de pollo
para sarampin; y en clulas diploides humanas MRC5 para rubola.
Dobvir-MRL/ Institute of Immunology,
Inc Rockefellerova
Sarampin cepa Edmonston Zagreb
Rubeola cepa Wistar RA 27/3
DICT
50
: dosis media infectante para cultivos de tejidos
ppm: partes por milln
Informacin obtenida del IPP del producto, monografa del producto y de acuerdo a las vacunas autorizadas por
COFEPRIS para su comercializacin en Mxico

ESAVI:
El tiempo en el cual se han reportado eventos asociados a la vacuna triple viral es de 35 das
posteriores a la vacunacin.
Los eventos asociados a la vacuna se presentan en personas susceptibles, aparecen en general entre
el quinto y duodcimo da despus de la aplicacin, las manifestaciones articulares entre la primera
y tercera semana despus de la misma. Estas manifestaciones son ms leves que las que se
136

presentan con la infeccin natural, son transitorias y desaparecen en pocos das. Las
manifestaciones articulares tienden a durar ms y se informa una duracin de hasta 3 semanas. El
dolor y la fiebre se tratan de manera sintomtica. El dolor leve y la sensibilidad en el sitio de la
inyeccin se presentan dentro de 24 horas de la vacunacin; en la mayora de los casos, esto se
resuelve espontneamente dentro de dos o tres das sin la necesidad de atencin mdica. El
enrojecimiento y el eritema pueden ocurrir en el sitio de la inyeccin del 3 al 8%, el rash 7%.

A partir del 5 da despus de la vacunacin, e incluso hasta el 12 da, pueden observarse fiebre,
sntomas rinofarngeos o respiratorios de corta duracin como rinorrea, cefalea, dolor en los
ganglios linfticos cervicales y occipitales; estos sntomas desaparecen en dos das. La fiebre ocurre
en el 5 a 15% y persiste durante 1 a 2 das.

El componente de sarampin puede provocar fiebre a los 5 a 12 das de la vacunacin y un
exantema parecido al sarampin a los 7 a 14 das despus de la vacunacin, se presenta en
aproximadamente 2% de los vacunados y dura 2 das.

Eventos considerados como leves como la fiebre, ocurre con menos frecuencia despus de la
segunda dosis de una vacuna que contiene el sarampin y se manifiestan en personas no protegidas
por la primera dosis; a excepcin de las reacciones anafilcticas que reflejan una hipersensibilidad a
una exposicin posterior.

El riesgo de convulsiones febriles en los nios menores de 7 aos ocurre aproximadamente de 8 a
14 das despus de la vacunacin, acontece en 25 a 34 por cada 100,000 nios vacunados, incluso
hay tasas de 333 casos/1 milln de dosis aplicadas con la vacuna SRP. Sin embargo, esto es
comparable con los nios no vacunados y no se han asociado con efectos a largo plazo.

Los eventos serios como por ejemplo los alrgicos, desrdenes neurolgicos o la muerte
causalmente relacionados con la vacuna SRP son raros y generalmente son superados por los
riesgos de la enfermedad natural por sarampin, rubola o parotiditis. Por ejemplo, la meningitis
asptica se desarrolla en al menos 1 por cada 1,000 casos clnicos de parotiditis.

El componente vacunal de parotiditis puede provocar inflamacin de partida, fiebre y orquitis. Un
sntoma parecido a la parotiditis, es la presencia de inflamacin de la glndula partida; lo cual
ocurre durante la tercera semana despus de la vacunacin.

Se han informado casos de meningitis asptica de forma muy rara, presentndose entre 15 a 35 das
despus de la inmunizacin. La meningitis asociada a la vacuna se resuelve de manera espontnea
en menos de una semana y sin secuelas.

Algunos estudios han identificado una asociacin con la vacuna y el desarrollo de meningitis
asptica, pero exclusivamente con la cepa Urabe AM 9 de parotiditis; en donde se ha aislado un
virus urleano del lquido cefalorraqudeo; en algunos casos, mediante un mtodo basado en la
amplificacin viral y la secuenciacin nucleotdica, se ha permitido la identificacin del virus
vacunal cepa Urabe AM 9 de parotiditis. La frecuencia de aparicin de la meningitis no bacteriana o
asptica es mucho menos importante que la relacionada a las meningitis desarrolladas por la
infeccin debida al virus de la parotiditis.

No hay evidencia de un mayor riesgo de meningitis asptica despus de la vacunacin con SRP que
contiene la cepa J eryl-Lynn de parotiditis.

137

El componente vacunal de Rubola puede provocar sntomas como exantema, dolor leve en
articulaciones, esto es artralgia (25%) y artritis (10%) e inflamacin de ndulos linfticos, esto
ltimo aparece 1 a 2 das despus de la vacunacin; ocurre con mayor incidencia en mujeres
adolescentes y adultas, la artralgia y la artritis aparecen de 7 a 21 das despus de la vacunacin y
persisten de das hasta 2 semanas. Sin embargo, estos eventos son muy raros en nios y hombres
que reciben la vacuna triple viral (0% a 3%); los sntomas tpicamente empiezan a manifestarse de 1
a 3 semanas despus de la vacunacin y tardan de un da a dos semanas. Estos eventos son
transitorios y parecen ocurrir slo en personas no inmunes.

La trombocitopenia es rara y ha sido registrada en menos de 1 caso por 30,000 dosis administradas.
Los eventos alrgicos suelen aparecer dentro de los 20 minutos posteriores a la vacunacin con
SRP, hay casos que se presentan varias horas despus de la vacunacin con dificultad para respirar,
diarrea y angioedema severo; el pronto y oportuno tratamiento del evento mediante adrenalina evita
consecuencias fatales. La anafilaxia posvacunal presenta una tasa de 1 por cada milln de dosis
aplicadas.

La urticaria se ha reportado que se presenta desde pocos minutos hasta 15 das posteriores a la
vacunacin con SRP. Sntomas parecidos a asma se han reportado a los 10 minutos e inclusive hasta
13 das despus de la vacunacin. Sin embargo todos estos sntomas no necesariamente son
provocados por la aplicacin de la vacuna.

Otros eventos que se han presentado posterior a la comercializacin son considerados muy raros y
no se ha demostrado la asociacin causal con la vacuna: prpura trombocitopnica (33 por cada 1
milln de dosis, se presenta 15-35 das despus de la vacunacin y con una duracin de 3-6
semanas), meningitis, epididimitis, sndrome atpico leve o atenuado similar al sarampin-paperas,
mielitis transversa, sndrome de Guillain Barr, neuritis perifrica, encefalitis (una incidencia de
0.1 por 100,000 dosis aplicadas de vacuna para los tres componentes virales combinados,
comparado con el riesgo de encefalitis causada por las enfermedades naturales: sarampin 1 de cada
1,000 a 2,000 casos, parotiditis de 2 a 4 de cada 1,000 casos, rubola 1 de cada 6,000 casos);
eritema multiforme, sndrome de Kawasaki.

Por administracin intravenosa accidental, puede ocurrir eventos graves como el choque; por
sobredosis no se ha asociado evento adverso alguno, sin embargo es necesario dar seguimiento al
sujeto a quien se le aplic ms de la dosis recomendada.

Hasta el momento, no existe ninguna evidencia cientfica para sostener que existe relacin entre el
autismo y la vacuna triple viral. Diversos estudios cientficos que se han diseado y realizado
cuidadosamente, no han encontrado ningn vnculo entre la vacuna SRP y el autismo.

Se han reportado casos de sobredosis (hasta 2 veces la dosis recomendada) durante la vigilancia de
poscomercializacin. No se han asociado episodios adversos a la sobredosis.

Una vez que la vacuna ha sido reconstituida, debe aplicarse lo ms pronto posible, no dejar
transcurrir ms de 8 horas desde su preparacin.

Las vacunas estn contraindicadas durante el embarazo y se debe evitar el embarazo durante los 3
meses siguientes a la vacunacin.

No debe administrarse a personas con respuestas inmunolgicas alteradas, como en los individuos
con inmunodeficiencia primaria o secundaria. Sin embargo, se puede aplicar en sujetos con VIH sin
evidencia de inmunosupresin severa (cuando los porcentajes de CD4 son 15% por 6 meses para
138

los 5 aos de edad y porcentajes de CD4 15% y conteo de CD4 200 linfocitos/mm
3
por 6
meses para personas >5 aos de edad.

Est contraindicada en personas con hipersensibilidad sistmica conocida a la neomicina o a
cualquier otro componente de la vacuna.

Si se requiere hacer la prueba de tuberculina, sta debe realizarse antes o simultneamente con la
vacunacin, ya que la vacuna de virus vivos de sarampin (y posiblemente de parotiditis) puede
provocar una depresin temporal de la sensibilidad de la piel a la tuberculina, lo cual puede durar
entre 4 a 6 semanas.

La vacuna puede administrarse concomitante a otras vacunas de virus vivos atenuados, si no es
posible se debe dejar un intervalo de por lo menos un mes entre ambas vacunaciones.
En el siguiente cuadro se resume la frecuencia de eventos:

Tabla 9.11.3. ESAVI por vacuna Priorix
ESAVI Vacuna Priorix
Frecuencia* rgano o sistema involucrado Eventos
Frecuente Piel y tejido subcutneo Exantema
Muy frecuente
Trastornos generales y del lugar
de administracin
Enrojecimiento en el lugar de la inyeccin, fiebre 38C
(rectal) o 37.5C (axilar/oral)
Frecuente Dolor e inflamacin en el lugar de la inyeccin, fiebre
>39.5C (rectal) o >39C (axilar/oral)
Poco frecuente Gastrointestinales Hipertrofia de la glndula partida, diarrea, vmitos
Poco frecuente Trastornos respiratorios Tos, bronquitis
Poco frecuente Oculares Conjuntivitis
Raro Trastornos del sistema nervioso Convulsiones febriles
Poco frecuente Trastornos psiquitricos Nerviosismo, llanto anormal, insomnio
Poco frecuente Metabolismo y nutricin Anorexia
Raro Sistema inmunolgico Reacciones alrgicas
Poco frecuente Trastornos de la sangre y sistema
linftico
Linfadenopata
Frecuente
Infecciones
Infeccin del tracto respiratorio superior
Poco frecuente Otitis media
* Muy frecuentes: 1/10 (10%); Frecuentes: 1/100 a <1/10 (1% y <10%); Poco frecuentes: 1/1000 a <1/100 (0.1% y
<1%); Raras: 1/10,000 a <1/1000 (0.01% y <0.1%); Muy raras: <1/10, 000 (<0.01%).
Informacin obtenida del IPP del producto y monografa del producto (resultados obtenidos en diversos estudios clnicos y
posterior a la comercializacin, no necesariamente corresponden al escenario en Mxico)

Posterior a la comercializacin de la vacuna Priorixse han reportado otros eventos, sin relacin
causal definitiva, como:
- Meningitis
- Trombocitopenia, prpura trombocitopnica
- Reacciones anafilcticas
- Mielitis transversa, sndrome de Guillain-Barr, neuritis perifrica, encefalitis (la frecuencia
de esta ltima se encuentra por debajo de 1 por 10 millones de dosis; el riesgo de encefalitis
despus de la administracin de la vacuna es mucho menor que el riesgo de encefalitis
causada por enfermedades naturales).
- Eritema multiforme
- Artralgia, artritis
- Sndrome de Kawasaki
El tiempo que transcurre entre la aplicacin de la vacuna y la aparicin de los sntomas es muy til
para prever los eventos que se pueden presentar.
139


Tabla 9.11.4. ESAVI vacunas SRP y SR

Resumen de Eventos Supuestamente Atribuibles a la Vacunacin por componente de vacuna SRP o SR
Componente Frecuencia Manifestaciones clnicas Tiempo
postvacunal
Duracin
Sarampin 5-15% Fiebre, tos, coriza,
conjuntivitis, Kplik
5-12 das 1-2 das
2% Exantema 7-14 das 2 das
33/1,000,000 dosis Prpura trombocitopnica 15-35 das 3-6 semanas
Rubola 5-15% Fiebre, exantemas y
linfadenopata
7-21 das 1-2 das
0-3% (nios y
hombres) 25%
(mujeres adolescentes
y adultas)
Artralgias, artritis 7-21 das 1 da hasta 3
semanas
Parotiditis 1-2% Fiebre
Inflamacin de la glndula
partida
5- 14 das
21 das

1/11,000 cepa Urabe Meningitis asptica 5-35 das



BIBLIOGRAFA
1. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. The Pink Book: Course Textbook.
12th Edition Second Printing, May, 2012.
2. Vacunas contra sarampin, rubola y parotiditis que se encuentran disponibles con autorizacin por
la COFEPRIS (Comisin Federal Para la Proteccin Contra Riesgos Sanitarios)
3. White CC, Koplan J P, Orenstein WA. Benefits, risks and costs of immunization for measles, mumps
and rubella. Am J Public Health, 1985; 75 (7): 73944.
4. Patja A, Davidkin I, Kurki T, Kallio MJ, Valle M, Peltola H. Serious adverse events after measles-
mumps-rubella vaccination during a fourteen-year prospective follow-up. Pediatr Infect Dis J , 2000;
19 (12): 112734
5. Barlow WE, Davis RL, Glasser JW, Rhodes PH, Thompson RS, Mullooly JP, et al. Centers for
Disease Control and Prevention Vaccine Safety Datalink Working Group. The risk of seizures after
receipt of whole-cell pertussis or measles, mumps, and rubella vaccine. N Engl J Med, 2001; 345 (9):
656-61
6. Black S, Shinefield H, Ray P, Lewis E, Chen R, Glasser J, et al. Risk of hospitalization because of
aseptic meningitis after measles-mumps-rubella vaccination in one- to two-year-old children: an
analysis of the Vaccine Safety Datalink (VSD) Project. Pediatr Infect Dis J, 1997; 16 (5): 500-3.
7. Peltola H. Mumps vaccination and meningitis. Lancet, 1993; 341 (8851): 9945.
8. Miller E, Goldacre M, Pugh S, Colville A, Farrington P, Flower A, et al. Risk of aseptic meningitis
after measles, mumps, and rubella vaccine in UK children. Lancet, 1993; 341 (8851): 97982.
9. Hornig M, Briese T, Buie T, Bauman ML, Lauwers G, Siemetzki U, et al. Lack of Association
between Measles Virus Vaccine and Autism with Enteropathy: A Case-Control Study. PLoS ONE,
2008; 3 (9): e3140
140

10. Taylor B, Miller E, Farrington P, Petropoulos MC, Favot-Mayaud I, Li J, Waight PA. (). Autism and
measles, mumps, and rubella vaccine: no epidemiological evidence for a causal association. The
Lancet, 1999; 353 (9169): 2026-2029
11. DeStefano F, Chen RT. Negative association between MMR and autism. Lancet, 1999; 353 (9169):
1987-8.
12. DeStefano F, Price CS, Weintraub ES. Increasing exposure to antibody-stimulating proteins and
polysaccharides in vaccines is not associated with risk of autism. J Pediatr, 2013; 163 (2): 561-567.
13. Taylor B, Miller E, Farrington CP, Petropoulos MC, Favot-Mayaud I, Li J, et al. Autism and
measles, mumps, and rubella vaccine: no epidemiological evidence for a causal association. The
Lancet, 1999; 353 (9169): 2026-2029
14. Centers for Disease Control and Prevention. Vaccine Side Effects, Adverse Reactions,
Contraindications, and Precautions Recommendations of the Advisory Committee on Immunization
Practices (ACIP). MMWR, 1996; 45 (12).
15. Patja A, Mkinen-Kiljunen S, Davidkin I, Paunio M, Peltola H. Allergic reactions to measles-
mumps-rubella vaccination. Pediatrics, 2001; 107 (2): E27.
16. Centers for Disease Control and Prevention. Prevention of Measles, Rubella, Congenital Rubella
Syndrome, and Mumps, 2013. Summary Recommendations of the Advisory Committee on
Immunization Practices (ACIP)]. MMWR, 2013; 62(4): 12-25.
17. Priorix suspensin inyectable. Informacin para prescribir amplia/Gds09Ipi05/ Actualizacin:
06may09. Versin: GDS09 IPI 05 (03-Jun-2010)

141

10. INFORMACIN A MEDIOS MASIVOS DE COMUNICACIN Y
FAMILIARES
Comunicacin sobre la Seguridad de las Vacunas
Comunicar los riesgos y beneficios de la vacunacin de manera franca y completa es indispensable
para el xito del Programa de Vacunacin. El personal de salud involucrado en las actividades de
vacunacin deber informar a los familiares y cuidadores de los nios vacunados sobre los posibles
ESAVI, el manejo de los mismos y en qu instancias buscar atencin mdica. Para ello, el personal
vacunador debe tener la confianza necesaria para abordar las inquietudes de la comunidad y sentir
el apoyo del personal superior para resolver dudas que se encuentren fuera de su rea de
conocimiento.
Adems de la informacin que proporciona el personal de salud a la comunidad, debemos reconocer
el impacto que tienen los medios masivos de comunicacin en la opinin de la gente acerca del
Programa de Vacunacin. Es por esto que es necesario contar con el apoyo de los medios;
principalmente durante las Semanas Nacionales de Salud. A continuacin se presentan
recomendaciones especficas para promover una buena comunicacin con la poblacin y los medios
ante la presencia de un ESAVI.
Recomendaciones para la Comunicacin Efectiva
1. Sea honesto. Sea franco y abierto con lo que ha sucedido. Si no sabe algo; reconzcalo y
prometa investigarlo.

2. Sea cuidadoso. Presntese como una persona competente.

3. Sea responsable. Acepte la responsabilidad correspondiente a su puesto; evite culpar a otras
personas o estar a la defensiva.

4. Sea sensible. Este abierto a las necesidades de la comunidad y los medios y organice una
conferencia de prensa cuando sea necesario.

5. Sea consciente de su lenguaje corporal.

6. Sea positivo. Hasta donde sea posible, mantenga una actitud positiva y utilice trminos
favorables; por ejemplo la inocuidad de la vacuna en vez de ESAVI.

7. Este preparado para dar mensajes claves y anticipe preguntas que pudieran hacerle.

8. Sea serio.

9. Est calmado. No sobre reaccione y evite dar informacin que pudiera resultar alarmante si
no ha sido solicitada.

10. Sienta seguridad en usted mismo.

11. Sea educado.

12. Comprenda los puntos ms vulnerables y est preparado para contestar preguntas al
respecto.
142


13. Pase de las reas difciles a un terreno seguro.

14. Sea claro. Evite utilizar jergas o trminos mdicos complicados.

Preparacin de una Conferencia de Prensa
1. Determine quin ser el vocero en la conferencia. Cada institucin asignar al que crea
conveniente (de acuerdo a su capacidad tcnica-cientfica, facilidad de comunicacin).

2. Prevea las preguntas, prepar las respuestas y determine los mensajes clave a
comunicar.

3. Tenga lista la siguiente informacin:
Puntos clave del caso incluyendo una lista completa de los ESAVI de la vacuna
involucrada. en un lenguaje adecuado para la poblacin en general.
Determinacin de si el evento est en curso o si se prevn nuevos casos.
Un esquema de medidas tomadas y/o planificadas.
Si la causa del evento es ya conocida.
En ocasiones, la presencia de un ESAVI pudiera resultar en una situacin de crisis; para la cual
debe de estar preparado.
Manejo de las Situaciones de Crisis
La OPS define una crisis como: Una situacin donde se produce una prdida real o potencial de
confianza en las vacunas y/o en el servicio de vacunacin, precipitada por informacin sobre un
evento adverso.
Un ESAVI puede generar una crisis debido a que afecta a personas sanas y aparece de forma
inesperada. La aparicin de una crisis es propiciada cuando el ESAVI no se atiende
inmediatamente, no se le da la importancia debida o cuando la noticia sale a los medios y la
demanda de la poblacin por explicaciones no es cumplida de forma adecuada.
Las situaciones de crisis se pueden evitar mediante el compromiso poltico, trabajo intersectorial
(social, econmico, comercio, turismo, transporte), organizacin y planificacin en todos los niveles
de administracin, capacitacin a todo el personal del sector pblico y privado, disponibilidad de
informacin actualizada para diferentes audiencias, acceso y respuesta oportuna a dudas empleando
diversos medios (folletos, pginas web, redes sociales, correo electrnico), alianzas permanentes
con los medios de comunicacin, involucrando a sociedades cientficas y profesionales en el
programa de vacunacin, involucrando a lderes (sacerdotes, maestros, lderes sindicales, etc.) y
conformando grupos de respuesta inmediata e integrada ante un ESAVI y una situacin de crisis.
Todos debemos de estar preparados para el manejo adecuado de una crisis y anticiparnos a lo que
pudiese pasar. Para ello es importante que el personal de salud que realiza tareas de vacunacin est
capacitado sobre el manejo de una crisis y la correcta comunicacin con medios y familiares.
Adems, cada institucin deber contar con un plan para reaccionar ante una crisis en caso de que
sta suceda. El plan debe de incluir lo siguiente:
1. Formar el equipo de respuesta con un comit tcnico y asesor, comunicadores, equipo
multidisciplinario de atencin y asesores legales. El Comit Tcnico es el encargado de la
investigacin inmediata de los casos notificados y debe ser integrado por un epidemilogo
y el responsable estatal del programa de vacunacin. El Comit Asesor es el responsable
143

de brindar orientacin tcnica cientfica a partir de la cual se genera la estrategia
comunicacional para enfrentar las crisis por lo que debe ser integrado por representantes de
colegios y consejos profesionales (pediatras, mdicos forenses, etc.).

2. Recolectar informacin relevante como experiencias previas en la Secretara de Salud,
bibliografa nacional e internacional y de agencias tcnicas internacionales como OPS,
OMS, CDC, etc.

3. Coordinar esfuerzos con hospitales de referencia y centros de rehabilitacin, laboratorios de
referencia como el InDRE, Autoridad Regulatoria Nacional, COFEPRIS, y organizaciones
internacionales como la OPS, adems de contar con un equipo de comunicacin social.

4. Control del dao: Este punto consiste en trabajar con los padres y las personas afectadas
para dar apoyo psicolgico y emocional; mantener informado al trabajador de salud,
capacitarlo y darle apoyo emocional y legal; as como realizar una encuesta rpida para
conocer la opinin de la poblacin.

5. Investigacin epidemiolgica: En este punto el equipo de respuesta tendr que incorporar la
informacin del paciente afectado (historia clnica, notas de evolucin, expediente
completo, reporte de autopsia, etc.), la informacin completa sobre la vacuna involucrada y
el proceso de vacunacin para poder clasificar correctamente el caso de ESAVI.

6. Plan de comunicacin para la crisis: Primero que nada se debe de identificar el problema y
el pblico objetivo, posteriormente elegir el portavoz y desarrollar habilidades de
comunicacin. Se deben prever las preguntas y preparar las respuestas; as como determinar
los mensajes clave a comunicar. Los mensajes clave a favor de la vacunacin incluyen:
Los beneficios de la vacunacin en la prevencin de enfermedades.
Es ms arriesgado padecer la enfermedad que ser vacunado.
Las vacunas pueden causar ESAVI pero generalmente son leves y desaparecen
espontneamente.
Antes de la introduccin de las vacunas, las enfermedades prevenibles por
vacunacin causaron millones de muertes y de no contar con la vacuna la situacin
sera la misma.
La seguridad de las vacunas es de primordial importancia para los proveedores de
las mismas y cualquier sospecha de algn problema se investigar y corregir.

Se deben de establecer alianzas con los medios de comunicacin masivos e iniciar con una
declaracin preliminar y posteriormente mantener informados a los medios sobre los
resultados de la investigacin tcnica. Al final se debe convocar a los medios para dar a
conocer los resultados y las acciones correctivas planeadas y ejecutadas.

7. Desarrollar un plan de evaluacin basado en indicadores para evaluar lo sucedido con el
fin de mejorar el plan de acuerdo a lo aprendido. Elaborar algoritmos que establezcan
claramente los flujos, referencias y responsabilidades. stos debern estar disponibles
para todo el personal y debemos de asegurarnos que todos los conocen y comprenden.

La imagen que se muestra a continuacin presenta las diferentes etapas de una crisis y que se
debe de hacer en cada una de ellas. Tome en cuenta que una crisis que es manejada de forma
correcta tiene el potencial de fortalecer el programa y aumentar la confianza de la comunidad
en las vacunas.

144

Diagrama 10.1. Etapas de una crisis y acciones

BILBIOGRAFA
1. Pan American Health Organization/World Health Organization. Pan American Health Organization
Regional Office of the World Health Organization Division of Vaccines and Immunization: How to
address events allegedly attributable to vaccination or immunization; 2002
2. Organizacin Panamericana de la Salud/Organizacin Mundial de la Salud.Organizacin
Panamericana de la Salud Oficina Regional de la Organizacin Mundial de la Salud: Vacunacin
segura: mdulos de capacitacin. Mdulo IV aspectos tcnicos y clnicos de los eventos
supuestamente atribuibles a la vacunacin o inmunizacin; 2007
3. Organizacin Panamericana de la Salud/Organizacin Mundial de la Salud. Organizacin
Panamericana de la Salud Oficina Regional de la Organizacin Mundial de la Salud rea de Salud
Familiar y Comunitaria: Vigilancia de los eventos supuestamente atribuibles a la vacunacin o
inmunizacin (ESAVI) de la vacuna contra la influenza pandmica (H1N1) 2009 y prevencin de
crisis 2010.
4. Bravo P. Prevencin y manejo de crisis. En: Taller en Vacunacin Segura. Colombia: World
Health Organization; 2013.


145

11. ESAVI EN SEMANAS NACIONALES DE SALUD
Durante la Semana Nacional de Salud (SNS) un gran nmero de nias y nios son vacunados; por
lo que se espera un aumento en el nmero de ESAVI.

Es importante recalcar que ste aumento no se debe necesariamente a prcticas inadecuadas o al
tipo de vacunas administradas durante las mismas; sino a un aumento aparente que se presenta al
aplicar tantas vacunas en un periodo corto de tiempo. En la SNS hay mayor probabilidad de que se
reporte un ESAVI a pesar de que la tasa permanezca igual.

Sin embargo, el aumento en nmero de dosis aplicadas y la presin por vacunar a un gran nmero
de personas en poco tiempo presenta una oportunidad para que se cometan ms errores. Para evitar
errores; se debe de capacitar a todo el personal que participar en el manejo, aplicacin y desecho
de los biolgicos en la SNS.

Durante las SNS, tanto la poblacin como el personal de salud estn ms alerta a los eventos
adversos que pudieran presentarse y los rumores circulan con mayor facilidad. Es por eso que los
ESAVI que se presentan deben de ser manejados de forma oportuna y adecuada para evitar que se
dae la percepcin que tiene la poblacin sobre las vacunas y su participacin en la campaa.

En general, la comunicacin con la poblacin y los medios de comunicacin debe de hacerse de la
forma antes presentada; slo debe agregarse que durante la SNS la comunicacin debe de ser
oportuna y veloz para garantizar que se cumplan las metas de la misma. Incluso, se pudiera contar
previamente con probables preguntas y respuestas para otorgar a los medios en caso de ser
necesario.

BIBLIOGRAFA
1. World Health Organization (WHO). World Health Organizations Department of
Immunization, Vaccines and Biologicals: Safety of mass immunization campaigns. WHO;
2012.
2. Pan American Health Organization (PAHO)/World Health Organization (WHO). Pan
American Health Organization Regional Office of the World Health Organization Division
of Vaccines and Immunization: How to address events allegedly attributable to vaccination
or immunization? PAHO/WHO; 2002.
3. Santos J I, Nakamura MA, Villa J P, et al. Eventos temporalmente asociados a la
vacunacin: manual de procedimientos tcnicos.: Consejo Nacional de Vacunacin.2002
1:39-49.
4. World Health Organization. Vaccine Safety Basics e-learning course [Internet] 2013 [fecha
de acceso 16 de abril del 2013]. URL disponible en http://www.vaccine-safety-
training.org/mass-vaccination-campaigns. html


146

12. ANEXOS
A.1 Formato interinstitucional de notificacin de ESAVI (ESAVI 1)

Local
/
/ J urisdiccin / / Estatal / / Nacional / /
Edad: / Fecha de nacimiento: Gnero: 1. Masc. 2. Fem.
d m a
Domicilio:
J urisdiccin
Institucin notificante: 1. SSA 2. IMSS-O 3. ISSSTE 4. Otras 5. IMSS-OP 6. DIF 7. PEMEX 8. SEDENA 9. SECMAR 10. PRIVADA
Notificante: ____________________________________
Nombre
Institucin vacunadora: (Ver codigo arriba)
Vacunador ____________________________________ ________________________
d m a
Inicio de pr imer signo sntoma:
Hr. Min.
Inter valo entr e la vacunacin y el pr imer signo sntoma:
Hr. Das
Ha presentado alguna enfer medad en los ltimos 15 das?Si NO Cul? Tr atamiento:
Signos y sntomas
Tipo de ESAVI: Grave
D. Asociacin causal con las condiciones inher entes al vacunado
E. Inclasificable
A. Asociacin causal consistente con la vacunacin
A.1 Evento r elacionado con la
vacuna
A.2 Evento relacionado con un defecto
en la calidad de la vacuna
A.3 Evento relacionado con un
er r or pr ogr amtico/tcnico
B. Indeter minado
C. Asociacin causal inconsistente con la vacunacin (Coincidente)
Min.
Obser vaciones:
No Grave
Evaluacin de la causali dad:
Da Mes Ao
Diluyente para vacunas liofilizadas:
Otras
Td
VPH
SR
Sabin
SRP
Influenza
Neumococo
conjugada
Rotavirus
DPT
Pentavalente acelular
DPaT+VPI+Hib
Hepatitis B
BCG
1a 2a 3a 4a Refuerzos
VACUNAS INVOLUCRADAS (S)
Anotar en los cuadros correspondientes, con una X, las dosis aplicadas, la fecha de aplicacin de la (s) ltima de la (s) vacuna (s) relacionada(s) conel ESAVI, (Anexar
fotocopia de la Cartilla Nacional de Vacunacin). Va de aplicacin (1. I.M., 2 . I.V., 3. Subcutnea, 4. Intr adrmica, 5. Or al).

Dosis
Fecha de
aplicacin
Hora de
aplicacin
Laboratorio productor Nm. de lote
Fecha de
caducidad
Va de
aplicacin Adicionales
NOTIFICACIN
Lugar de trabajo Telfono
Nombre Lugar de trabajo Telfono
Localidad Municipio / Delegacin Estado
Nombre de la Madre
responsable del nio:
Apellido paterno Apellido materno Nombre (s)
Calle Nmero Colonia barrio
Aos Meses
Nombre del paciente:
Apellido paterno Apellido materno Nombre (s)
ESAVI-1
ESTUDIO DE EVENTOS SUPUESTAMENTE ATRIBUIBLES A LA VACUNACIN Y/O INMUNIZACIN (ESAVI)
FORMATO INTERINSTITUCIONAL DE NOTIFICACIN ESAVI 1
CUI de reporte:_____________
FICHA DE IDENTIFICACIN
Fecha de notificacin:
147

A.2 Formato interinstitucional de investigacin de ESAVI (ESAVI 2)


Instrucci ones: Seal ar de acuer do a l a respuesta con 1= Si , 2= No y 99= Se i gnora
En caso de haber recibido con anterioridad el mismo biolgico
en estudio, present algn problema?
Ha presentado alguna enfermedad en los ltimos 15 das?
No Si cul?
Ha estado recibiendo algn medicamento en los ltimos 15 das?
No Si cul?
Nombre del hospital
Hospital 2
Fecha de ingreso
Fecha de egreso
Diagnstico de ingreso
Diagnstico de egreso
Tratamiento
Estudios de laboratorio y gabinete:
Fecha Estudio Resul tado
Instrucci ones: Seal ar de acuer do a l a respuesta con 1= Si , 2= No y 99= Se i gnora
Da Mes Ao
Da Mes Ao
Da Mes Ao
Da Mes Ao
Da Mes Ao
Tipo de ESAVI Grave
Evaluacin de la 1. Asociacin causal consistente con la vacunacin 2. Indeterminado
causalidad 3. Asociacin causal inconsistente con la vacunacin (Coincidente)
4. Asociacin causal con las condiciones inherentes al vacunado 5. Inclasificable
Vacuna asociada: 1. BCG 2. Hepatitis B 3. Pentavalente acelular 4. DPT 5. Rotavirus 6. Neumococo 7.Influenza 8. SRP
9. Sabin 10. SR 11. VPH 12. Td 13. Otra cul? ______________________ 14. Ninguna
Responsable del estudio:
Observaciones: Hoja 1 de 3
15 das
_____/_____/_____
6 meses
_____/_____/_____
1 ao
_____/_____/_____
CLASIFICACIN FINAL DEL ETAV
1 mes
_____/_____/_____
ESTUDIO DE EVENTOS SUPUESTAMENTE ATRIBUIBLES A LA VACUNACIN Y/O INMUNIZACIN (ESAVI)
ANTECEDENTES HEREDOFAMILIARES
ANTECEDENTES
ANTECEDENTES PERSONALES PATOLGICOS
SEGUIMIENTO (a parti r de l os si gnos y sntomas i ni ciales)
FORMATO INTERINSTITUCIONAL DE INVESTIGACIN ESAVI 2
No Grave
HOSPITALIZACIN
TIEMPO
Recuperacin sin
secuelas
Recuperacin con
secuelas
Defuncin
Prdida de seguimiento
(especificar)
7 das
_____/_____/_____
148


Nombre del mdico:
Especialidad:
Antigedad en el puesto:
Hospital
Institucin
Servicio:
Padecimiento actual:
En caso de haber presentado algn sntoma requiri hospitalizacin?
Su evolucin fue?
A el nio le qued alguna secuela?
En caso de ser positiva la anterior de qu tipo?
Despus de la exploracin, cul fue el diagnstico(s) final(es)?
Qu tratamiento recibi el paciente?
Antigedad en el puesto
Nmero de nios vacunados con el mismo lote:
Nmero de nios vacunados con el mismo frasco:
Unidosis
Cundo fue abierto el frasco?
Qu hace cuando le falta el diluyente?
a) Toma el primero del refrigerador
b) Busca el diluyente correspondiente a la vacuna que va a aplicar?
c) No aplica la vacuna
En el refrigerador se guardan alimentos?
En el refirgerador se guardan exclusivamente las vacunas?
El mdico o la enfermera de la unidad utilizan el refrigerador para guardar sus alimentos?
Cundo recibi su ltima capacitacin sobre red de fro, tcnicas de aplicacin e inmunizaciones?
Nombre de la madre:
Edad:
Escolaridad:
Ocupacin:
Nmero de embarazos
Edad
Escolaridad:
Ocupacin:
Se ha presentado algn problema con anterioridad con la aplicacin de la vacuna involucrada?
Si, cul?
Quin estuvo al cuidado del nio durante ese da?
Qu comi su nio el da en que lo vacunaron?
El dia que lo vacunaron al nio, haba lagn enfermo en casa?
Quin y de qu?
Llev a su nio al mdico?
Le recomendaron algn medicamento?
Cul?
Usted administr algn medicamento? cul?
Hubo alguna complicacin?
A dnde se dirigi y a qu hora?
Qu le dijeron que tena el nio? (diagnstico)
ESAVI-2
MDICO TRATANTE
ENFERMERA VACUNADORA
Nombre de la enfermera(o):
Escolaridad
MADRE DEL CASO
Nombre del padre:
Ha sido alimentado al seno materno?
Amerit ser hospitalizado?
149






Nombre de la unidad de salud
Institucin
Domicilio
Ciudad y estado
Nombre del responsable del manejo del biolgico
Escolaridad
Unidad refrigerante
a)
b) Funciona?
c)
d)
e) El o los refrigeradores se encuentran alejados de toda fuente de calor, rayos solares, estufa, calentador, calefactor, etc?
f)
g)
h) Qu almacena en el congelador del refrigerador?
i) qu productos almacena en los estantes del refrigerador?
j) Cuntas veces abre el refrigerador al da?
k) Qu almacena en la puerta del refrigerador?
l) Tipo de termmetro
m) Funciona?
n) En qu parte del refrigerador se encuentra el termmetro o sensor?
o) Qu temperatura marca el termmetro del refrigerador en el momento de la visita?
p) Verifique la temperatura del refrigerador con el termmetro de vstago y antela.
q) Tiene los registros de temperatura de los ltimos 6 meses.
r) Registre las variacione de temperatura de los ltimos 6 meses
s) El cable elctrico, clavija y contacto se encuentran en buenas condiciones?
t) Existe un directorio de personas encargadas del manejo y funcionamiento de las unidades refrigerantes en caso de falla elctrica?
u)
v)
w)
x)
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)
i)
j)
k)
l)
m)
Qu tipo de termmetro para la toma de temperatura?
En qu se encuentra colocada la vacuna?
Las charolas con vacuna se identifican con etiquetas o tarjetas?
Cmo est preparado el termo?
Registra la temperatura al recibir y/o enviar el biolgico en el termo? Existe algn registro de esto?
Con qu frecuencia le suministran el biolgico?
Cuenta con una libreta o tarjetas donde registre las entradas y salidas de biolgico?
Su libreta cuenta con las siguientes variables?
En dnde se encuentran las siguientes vacunas y diluyentes?
ESAVI-2
RED DE FRIO
Tipo
Cul es la distancia entre el refrigerador y la pared?
El refrigerador est nivelado?
La puerta de los refrigeradores cierran hermticamente en todo su permetro?
Si el refrigerador tiene congelador cul es el espesor aproximado de la escarcha?
En caso de falla elctrica, qu medidas tomara de forma inmediata?
Cuenta con un cronograma de actividades de dicho programa?
Termo auxiliar
Existe termo?
En caso de falla elctrica, qu medidas tomara de forma mediata?
Existe un programa de mantenimiento preventivo?
Tipo de termo?
El estado del termo es:
Tiene termmetro para registrar la temperatura del termo?
150

A.3 Formato nico para el envo de muestras al InDRE

151

A.4 Formato de informe de resultados de estudio en el InDRE

ANEXO A.4
TIPO Y FECHA DE RECEPCIN DE MUESTRA _____________________________________________ FOLIO (ETAV)_____________
NOMBRE ___________________________________________________________________________________ EDAD ____ _______
DIRECCIN __________________________________________________________________ Ao Mes
PROCEDENCIA __________________________________________________________________
VACUNA ADMINISTRADA
LOTE FECHA FECHA FECHA DOSIS
NMERO CADUC. ADMSTR. EVENTO (NMERO)
BCG
DOBLE VIRAL (SR)
HEPATITIS B
INFLUENZA
NEUMOCONJ UGADA
PENTA (FrascoDPAT+vip+Hib)
ROTAVIRUS
SABIN (POLIO ORAL)
TRIPLE BACTERIANA (DPT)
TRIPLE VIRAL (SRP)
VIRUS PAPILOMA
OTRA
PRESENCIA DE ANTICUERPOS
ANTINEUMOCOCICA
COMPLETA (IgG) ELISA (InDRE)
COMPLETA (IgE) ELISA (InDRE)
DOBLE VIRAL
COMPLETA (IgG) ELISA (InDRE)
COMPLETA (IgE) ELISA (InDRE)
HEPATITIS
COMPLETA (IgG) ELISA (InDRE)
COMPLETA (IgE) ELISA (InDRE)
INFLUENZA
COMPLETA (IgG) ELISA (InDRE)
COMPLETA (IgE) ELISA (InDRE)
PENTAVALENTE
COMPLETA Hib (IgG) ELISA (InDRE)
COMPLETA Hib(IgE) ELISA (InDRE)
COMPLETA DPT+HepB (IgG) ELISA (InDRE)
COMPLETA DPT+HepB(IgE) ELISA (InDRE)
TRIPLE BACTERIANA
COMPLETA (IgG) ELISA (InDRE)
COMPLETA (IgE) ELISA (InDRE)
TRIPLE VIRAL
COMPLETA (IgG) ELISA (InDRE)
COMPLETA (IgE) ELISA (InDRE)
COMPONENTES INDIVIDUALES
Haemophilus influenzae b ELISA (InDRE)
HEPATITIS B ELISA (Axsym, Abbott)
INFLUENZA MICRONEUTRALIZACIN(InDRE)
PAROTIDITIS (IgM) ELISA (Enzygnost IgM, Siemens)
PAROTIDITIS (IgG) ELISA (Enzygnost IgG, Siemens)
PERTUSIS (CELULAR) Aglutinacin en placa (InDRE)
RUBOLA (IgM) ELISA (Enzygnost IgM, Siemens)
RUBOLA (IgG)
SARAMPIN(IgM) ELISA (Enzygnost IgM, Siemens)
SARAMPIN (IgG) ELISA (Enzygnost IgG, Siemens)
TOXOIDE DIFTRICO HA pasiva (InDRE)
TOXOIDE TETNICO HA pasiva (InDRE)
COMPLEJOS INMUNES CIRCULANTES
COMPLEJ OS Ag-Ac ELISA-Clulas Raji (InDRE)
AISLAMIENTO y/o BIOLOGA MOLECULAR
BCG Cultivo celular -PCR Tiempo Real ( InDRE) - Espoligotipificacin
POLIOVIRUS SABIN Cultivo celular -PCR Tiempo Real ( InDRE) - Secuenciacin (CDC)
ROTAVIRUS PAGE - PCR TiempoReal (iNDRE)
RUBOLA PCR Tiempo Real ( InDRE) - Secuenciacin
SARAMPIN PCR Tiempo Real ( InDRE) - Secuenciacin
INFLUENZA* PCR Tiempo Real ( InDRE) - Secuenciacin
OTROS ESTUDIOS/COMENTARIOS
FECHA DE ENTREGA ____________ RESPONSABLE __________________________
ELISA (PlateliaIgG, Bio-Rad)
SUBSECRETARA DE PREVENCIN Y PROMOCIN DE LA SALUD
DIRECCIN GENERAL DE EPIDEMIOLOGA
INSTITUTO DE DIAGNSTICO Y REFERENCIA EPIDEMIOLGICOS
ESAVI
ESTUDIO INMUNOLGICO INFORME DE RESULTADOS
VACUNA FABRICANTE
152

A.5 Formato de informe de resultados de la CCAyAC


153

A.6 Clave nica de identificacin de ESAVI (CUI)
La identificacin de un caso de ESAVI es de suma importancia en el sistema de vigilancia de stos. Permite
tener un control de los casos notificados en todos los niveles establecidos en el flujo de la notificacin. Esta
clave nica de identificacin es autogenerada con la informacin existente en la base de datos comn.
Esta clave est conformada por los siguientes rubros:
ESAVI
Procedencia
- 09
Clave de la
Entidad
Federativa
2
1. AU 2.AS
- - FEP101080
Iniciales + Fecha de
Nacimiento
2
Genero
- -
091214
Fecha de inicio de
sntomas
1
Nmero
Consecutivo
-


Debe considerarse lo siguiente:
Procedencia: hace referencia a los Eventos Supuestamente Atribuibles a la Vacunacin e Inmunizacin
notificados por el Sistema Nacional de Salud (SNS). Consta de 5 dgitos. Cuando la notificacin no proviene
del Sistema Nacional de Salud (Checar captulo Sistema de Farmacovigilancia para ESAVI) se cambiar
por NOSNS.
Clave de la entidad Federativa: se refiere a la entidad federativa donde ocurri el ESAVI. Todas las
Entidades Federativas se encuentran codificadas alfabticamente con nmeros correspondientes del 1 al 32.
Consta de 2 dgitos.
AU, AS: Aplicacin Unitaria (se administr una vacuna) o Aplicacin Simultnea (se administr ms de una
vacuna). Consta de 2 dgitos.
Iniciales del paciente: en la mayora de los casos se consideran 3 y como mximo 4 dgitos. La primera letra
del apellido paterno, la primera letra del apellido materno y la primera letra del nombre. En casos donde hay
ms de un nombre se podr utilizar un cuarto dgito, pero si hay ms de 2 nombres se deber usar solo los 2
primeros. Cuando el vacunado an no tiene registrado un nombre, es decir, en los recin nacidos para este
caso se colocar RN en lugar del nombre. Si no se contara con algn dgito, por ejemplo el apellido
materno, se colocar _ (guin bajo) en el digito faltante para indicar la ausencia del dato.
Fecha de nacimiento: se conforma de 6 dgitos dd/mm/aa
Gnero: Consta de un solo dgito. 1 corresponde a Masculino, 2 corresponde a Femenino.
Fecha de inicio de sntomas: corresponde a la fecha cuando comenz el primer signo o sntoma del ESAVI
reportado. Se conforma de 6 dgitos dd/mm/aa.
Nmero consecutivo: se genera de manera automtica al comenzar a ingresar la informacin en la base de
datos.

154

B.1 Hoja de trabajo para la evaluacin de la causalidad de ESAVI








Paso 2 (Lista de verificacin del evento) (marcar con un ) todas las casillas que
correspondan
I. Existe evidencia slida de otras causas? S N NS NA Observaciones
El examen clnico o las pruebas de laboratorio realizadas al paciente confirmaron otra
causa?


II. Existe una asociacin causal conocida con la vacuna o la vacunacin?
Producto(s) de la vacuna
Existe evidencia en la literatura de que esta vacuna o vacunas puedan causar el evento
reportado incluso si se administran correctamente?


Hubo alguna prueba especfica que haya demostrado el rol causal de la vacuna o cualquiera
de sus componentes?


Error en la vacunacin (error programtico)
Hubo un error al momento de dar o no cumplir con las recomendaciones para el uso de la
vacuna (por ejemplo, utilizar ms all de la fecha de vencimiento, receptor incorrecto, etc.)?


La vacuna (o alguno de sus componentes) se administr de forma no esterilizada?
La condicin fsica de la vacuna (por ejemplo, color, turbidez, presencia de sustancias
forneas, etc.) era anormal al momento de su administracin?


Hubo un error por parte del vacunador al momento de la constitucin/preparacin de la
vacuna (por ejemplo, producto incorrecto, diluyente incorrecto, mezclado inadecuado,
llenado de jeringa inapropiado, etc.)?


Hubo un error en la manipulacin de la vacuna (por ejemplo, se interrumpi la cadena de
fro durante el transporte, almacenamiento y/o sesin de inmunizacin, etc.)?


Paso 1 (Elegibilidad)
Nombre del
paciente
Nombre de una o ms de
las vacunas administradas
Cul es el
diagnstico vlido?
El diagnstico cumple
con la definicin de caso?

Aqu elabore su propia pregunta sobre causalidad
La vacuna/vacunacin _________caus ____________? (El evento ser revisado en el paso 2)

155

La vacuna se administr incorrectamente (por ejemplo, dosis incorrecta, sitio o va de
administracin incorrecto; tamao de la aguja incorrecto, etc.)?


Ansiedad por la inmunizacin
El evento pudo haber sido causado por la ansiedad respecto a la vacunacin (por ejemplo,
trastorno vasovagal, hiperventilacin o estrs)?


II (tiempo). Si la respuesta es "S" a cualquiera de las preguntas en la seccin II, el evento estuvo dentro del tiempo
esperado de mayor riesgo?
El evento ocurri dentro de un tiempo apropiado despus de la administracin de la vacuna?
III. Existe evidencia slida contra una asociacin causal?
Existe evidencia slida contra una asociacin causal?
IV. Otros factores que califican para la clasificacin
El evento pudo haber ocurrido independientemente de la vacunacin (tasa promedio)?
El evento pudo haber sido una manifestacin de otra condicin de salud?
Ocurri un evento comparable despus de recibir una dosis previa de una vacuna similar?
Hubo exposicin a un factor de riesgo potencial o toxina antes del evento?
Hubo enfermedad aguda antes del evento?
El evento haba ocurrido en el pasado independientemente de la vacunacin?
El paciente estuvo tomando algn medicamento antes de la vacunacin?
Existe plausibilidad biolgica de que la vacuna pudo haber causado el evento?


S: S N: No NS: No se sabe NA: No aplica
156

Paso 3 (Algoritmo) Revisar todos los pasos y marcar con
un ( ) todas las casillas que correspondan








Notas para el Paso 3:






157

Paso 4 (Clasificacin) Marcar con un () todas las casillas que
correspondan





















Resumen de la clasificacin:
Con la evidencia disponible, podramos concluir que la clasificacin es ____________porque:
A. Asociacin
causal consistente
con la vacunacin

A1. Evento relacionado
con la vacuna (de
acuerdo a la literatura


A2. Evento relacionado
con un defecto en la
calidad de la vacuna.

A3. Evento relacionado
con un error
programtico/tcnico
B. Indeterminado
C. Asociacin
causal
inconsistente con
la vacunacin

C. Coincidente
Condicin(es)
subyacente(s) o
emergente(s), o
condicin(es)
causada(s) por la
exposicin a algo
que no sea la
vacuna
E. Inclasificable
A
d
e
c
u
a
d
a

i
n
f
o
r
m
a
c
i

n

d
i
s
p
o
n
i
b
l
e


B. Factores de
clasificacin dan como
resultado tendencias
contradictorias
respecto a la
consistencia e
inconsistencia con la
asociacin causal con la
inmunizacin.
A
d
e
c
u
a
d
a

i
n
f
o
r
m
a
c
i

n

n
o

d
i
s
p
o
n
i
b
l
e

D. Asociacin
causal con las
condiciones
inherentes al
vacunado

D. Evento
relacionado con
las condiciones
inherentes al
vacunado






No se puede tener mayor informacin por lo que no puede ser clasificado en otra categora
158

B.2 Frecuencia y ESAVI por tipo de vacunas

Eventos leves y comunes
Vacuna Reaccin local (dolor,
tumefaccin,
enrojecimiento)
Fiebre Otros sntomas
Frecuencia Periodo
de inicio
Frecuencia Inicio Sntomas/
Frecuencia
Inicio
BCG 95% Primera
semana

DPT Hasta 50% De 24-48
horas
50% Primeras
24 horas
Irritabilidad hasta
50%
Primer da
Fiebre amarilla 4% 1-2 das <4% A partir
del tercer
da
Mialgia y cefalea
<4%
A partir
del tercer
da
Haemophilus
influenzae tipo b
(Hib)
<1-25% Primer da;
duracin
hasta tres
das
<2-10% Las
primeras
48 horas
Irritabilidad/poco
comn
Primer da
Hepatitis B Dolor 3-29% Primer da 1-6% Primer da Irritabilidad, cefalea,
sntomas
gastrointestinales

VPH (cuadrivalente) Dolor en
83.9% (severo
en 2.8%)
Edema 25.4%
(severo en 2%)
Eritema 24.7%
(severo en
0.9%)
Primeros 5
das
4-4.9% Primeros
15 das
Dolor de cabeza,
mareo, vmito.
Los
primeros
15 das
VPH (bivalente) Dolor Fatiga, cefalea y
mialgia

Influenza estacional
inactivada
Dolor 10-64%
(adultos)
1-2 das 4.6-11.5%
(nios 1-15
aos)
6-12 horas Cefalea, malestar,
mialgia <15% (sin
exposicin previa)
6-12 horas
Sarampin/SRP/SR Exantema
hasta 5%
Parotiditis 1-
2%
7-14 das

10-21 das
5-15% 5-12% Hasta 4% 5-12 das
159

Eventos graves y menos frecuentes
Vacuna Evento Periodo de inicio Tasa (milln de
dosis)
Comentarios
BCG Linfadenitis supurativa
Lesiones osteoarticulares
BCGeitis diseminada
Primeros 3 meses
6 a 36 meses
0 a 12 meses
387
0.39
1.9

DPT Llanto persistente
Convulsin
Episodio de hipotona e
hiporreactividad (EHH)
Anafilaxia
Encefalopata
2-8 horas
Primeras 72 horas
Primeras 48 horas

Menos de dos horas
0 a 7 das
10,000
200
666.7

Extremadamente rara
0 a <10
Prolonga hasta 48 horas
Generalmente primeras 12 horas
Generalmente primeras 6 horas

Generalmente primeros 30 minutos
Fiebre amarilla Anafilaxia


Encefalitis
Sndrome viscerotrpico
Menos de dos horas
(generalmente primeros 30
minutos)
7-21 das
Primeros 10 das
2


0.05
2.22

Hib Anafilaxia Menos de dos horas
(genralmente primeros 30
minutos)
rara
Hepatitis B Anafilaxia








Episodio hipotnico
Hiporespuesta (EHH)
Menos de dos horas
(generalmente primeros 30
minutos)






Inmediato hasta dos das
<1








Muy raro
Fue reportado un aumento de casos
de Sx de Guillain Barr despus de la
vacunacin contra la vacuna de
hepatitis B de plasma; estudios
posteriores de seguimiento de
vacunados con la vacuna
recombinante no lograron establecer
esta asociacin.

VPH (cuadriva
lente)
Sncope
Anafilaxia
Inmediato
Menos de dos horas
(generalmente primeros 30
minutos)
82
1

Influenza
estacional
inactivada
Anafilaxia Menos de dos horas,
(generalmente primeros 30
minutos)
rara Fue reportado un aumento de casos
de Sx de Guillain Barr despus de la
vacunacin porcina en 1976. Estudios
posteriores con la vacuna inactivada
estacional no ms lograron
demostrar esta asociacin.
Rotavirus En el pasado una vacuna contra el
rotavirus fue asociada a un aumento
de casos de invaginacin intestinal. A
la fecha este evento no fue asociado
con las vacunas disponibles.
Sarampin/SRP
/SR
Anafilaxia


Encefalitis
Meningitis (componente
parotiditis)
Menos de dos horas
(generalmente primeros 30
minutos)
15 a 30 das
15 a 21 das

Extremadamente rara


33
<1 a 295 (depende de
la cepa)

160

Trombocitopenia 14-21 das 25-33
Polio oral (VPO) Poliomielitis paraltica
asociada con la vacuna
(PPAV)
4 a 40 das

Contacto de receptor de la
vacuna hasta 85 das
<1 El riesgo de PPAV es ms alto para la
primera dosis (1 por 1,400,000 a
3,400,000 de dosis administradas)
que para las posteriores y los
contactos, 1 por 5,900,000 a
13,030,000 de dosis y 1 por
6,700,000 dosis, respectivamente.
DT/Td/TT Neuritis del plexo
braquial
Anafilaxia


Absceso estril
2 a 28 das
Menos de dos horas
(generalmente primeros 30
minutos)
1 a 6 semanas
5 a 10
1.6


6 a 10


BIBLIOGRAFA
1. Organizacin Panamericana de la Salud. Aspectos Tcnicos y clnicos de los Eventos
Supuestamente Atribuibles a la Vacunacin o Inmunizacin (ESAVI), Mdulo IV.
Organizacin Panamericana de la Salud; 2007.
2. Whittembury A, et al. Eventos Supuestamente Atribuidos a Vacunacin o Inmunizacin.
Rev. Peru.epidemiol.2009; 13 (3).
3. ESAVI, Aspectos Tcnicos y Clnicos. En: Taller en Vacunacin Segura. Colombia:
Organizacin Panamericana de la Salud; 2013.


161

B.3 Caractersticas clnicas y tratamiento

Caractersticas clnicas y tratamiento de los ESAVI
TIPO DE
EVENTO
CARACTERSTICAS CLNICAS TRATAMIENTO CONTRAINDICACIONES
PARA LAS DOSIS
SUBSIGUIENTES
Evento local
grave
Aparicin de enrojecimiento
(eritema) o edema (inflamacin) en
el lugar de aplicacin del biolgico
y que se presente:
Edema que se extienda ms all
del lugar de aplicacin,
Dolor y eritema de ms de tres
das de duracin, que requiera
hospitalizacin.
Pueden aparecer despus de la
administracin de cualquier
vacuna, son frecuentes luego de la
aplicacin de la vacuna DPT el
enrojecimiento, calor,
endurecimiento (induracin) y el
edema, acompaados o no de dolor
poco intenso, restringidos al lugar
de la aplicacin.
Pueden comprometer
transitoriamente los movimientos
de la extremidad. Esto es causado
probablemente por la accin de
algunos de los componentes de la
vacuna, en especial del adyuvante
que contiene aluminio.
Ocasionalmente aparece un ndulo
indoloro en el lugar de la
inyeccin, que se reabsorbe por
completo despus de varias
semanas.
Tienen buen pronstico y
evolucin hacia la curacin
espontnea en la mayora de los
casos.
Puede necesitar
evaluacin mdica
para determinar el
manejo clnico
apropiado, o
requerir
analgsicos o
compresas
fras/calientes en el
lugar
comprometido.
Ninguna.
Absceso en el
lugar
de la inyeccin
Es una lesin que flucta o drena
lquido en el lugar de aplicacin de
la vacuna, acompaada o no de
fiebre.
Por lo general se asocian con
infeccin secundaria (absceso
caliente) o con errores en la tcnica
de aplicacin (absceso fro,
posiblemente causado por la
inoculacin subcutnea inadvertida
de una vacuna intramuscular).
Un absceso puede ser:
Bacteriano: se caracteriza por
fiebre, inflamacin y pus, y
Evaluacin
mdica para
determinar el
manejo clnico
apropiado como el
drenaje del
absceso e
indicacin de
tratamiento
antimicrobiano.
Ninguna
162

mediante estudio de laboratorio la
tincin de Gram es positiva, el
cultivo positivo o hay predominio
de neutrfilos en el contenido del
absceso, aunque la ausencia de
algunos de estos hechos no lo
descarta.
Estril: no hay ninguna evidencia
de infeccin bacteriana.
Linfadenitis por
vacuna BCG
Hasta 10% de las personas que
recibieron la vacuna BCG pueden
presentar infarto ganglionar
durante la evolucin normal de la
lesin vacunal, muy
frecuentemente axilar pero tambin
supraclavicular o infraclavicular,
nico o mltiple, firme, mvil, no
supurado y bien perceptible.
Habitualmente ocurre en el mismo
lado de la inoculacin. Aparece de
3 a 6 semanas y hasta 6 meses
despus de la vacunacin, mide
hasta 3 cm de dimetro y
evoluciona en tiempo variable (1-2
meses).
En ciertos casos el tamao puede
ser mayor de 3 cm. No es necesario
puncionar ni administrar
isoniazida. Se debe ofrecer
seguimiento clnico al paciente.
A veces se observa fluctuacin o
supuracin del ganglio y formacin
de fstulas debido, generalmente, a
errores en la tcnica de
administracin (subcutnea o
intramuscular en lugar de
intradrmica).
Por lo tanto, se deben observar o
tratar cualquiera de las siguientes
condiciones:
Un ganglio linftico de ms de 3
cm de dimetro.
Fluctuacin o fistulizacin de un
ganglio linftico.
Para los casos de
Linfadenitis no
supurativa, con
ganglios sin
evidencias de
supuracin (sin
fluctuaciones), se
recomienda la
observacin
clnica; no se
indican
tratamientos
antibiticos
tpicos.
Si la lesin tiende
a formar fstulas
debe ser evaluado
por un especialista
para ciruga.
Ninguna
Fiebre Habitualmente la fiebre (38 C)
se produce inmediatamente
despus de la aplicacin de una
vacuna o hasta 48 horas despus
(casi siempre de 3 a 6 horas, como
en el caso de la vacuna DPT). Con
las vacunas de virus vivos la fiebre
suele aparecer algunos das
despus de la inoculacin, por
ejemplo con la vacuna
antisarampionosa SRP, el cuadro
febril se presenta de 5 a 12 das
Mantener al nio
en reposo en un
ambiente
ventilado, darle
agua u otros
lquidos.
Utilizar medios
fsicos para la
disminucin de la
temperatura como
bao en agua tibia,
compresas fras en
No hay, sin embargo si se
asocia con otro ESAVI
grave se contraindica.
163

despus.
En general, cuando la vacuna causa
fiebre, el cuadro clnico es benigno
y limitado.
la frente y
abdomen.
La administracin
de medicamento
antipirtico se
puede emplear
cuando los medios
fsicos no den
resultado o cuando
la temperatura
ascienda a 38.5
C (axilar) o cause
mucho malestar al
nio; de
preferencia usar el
paracetamol,
apoyarse en la
valoracin mdica
previa. Se debe
evitar la aspirina.
No aplicar hielo
ni alcohol.
Se evaluar al
nio por la
posibilidad de
otras
manifestaciones y
de infeccin
intercurrente, ya
que, de ser
persistente, deber
pensarse en otro
tratamiento.
Llanto
persistente
Llanto continuo e incontrolable
que dura ms de 3 horas pero
menos de 48, se acompaa de
gritos agudos y cede
espontneamente.
En general se observa dentro de las
primeras 24 horas posteriores a la
aplicacin de la vacuna DPT,
comnmente en las primeras dos a
ocho horas. A veces adopta la
caracterstica de llanto agudo y no
usual; los padres informan nunca
haberlo odo antes.
Parece estar relacionado con el
dolor, puede persistir de 3 a 24
horas.
El pronstico es bueno. Puede
aparecer 1 caso cada 100
vacunados.
Observar y
verificar la
intensidad de la
reaccin local. Si
la reaccin local es
intensa, requerir
valoracin mdica
para determinar la
causa y
tratamiento.
No hay contraindicacin
absoluta para las dosis
subsiguientes, pero se
recomienda tomar
precauciones.
Es importante analizar los
riesgos y beneficios de la
vacunacin. Si se est en
presencia de un brote en la
comunidad, se puede
evaluar la aplicacin de la
vacuna, si no, es
conveniente continuar con
la vacuna doble (Td) o bien
evaluar el uso de vacunas
acelulares en los pases que
cuenten con ellas, de
acuerdo al grupo de edad.
Convulsiones Aparicin de movimientos
involuntarios en el cuerpo
asociados a la alteracin del nivel
de conciencia. Pueden ser
El control del
episodio
convulsivo
corresponde al
No hay contraindicacin
absoluta para las dosis
subsiguientes, pero se
recomienda adoptar
164

generalizados o localizados, y de
tipo tnico, clnico o ambos.
Las convulsiones pueden
presentarse hasta 72 horas despus
de la aplicacin de la vacuna DPT
o en el quinto a sptimo das
posteriores a la administracin de
la vacuna antisarampionosa.
El cuadro convulsivo es
habitualmente generalizado, dura
pocos minutos, suele ir
acompaado de fiebre y no
presenta signos neurolgicos
focales (movimiento de una sola
extremidad). En el caso de la
vacuna DPT, se ha descrito tanto
en el esquema inicial como
despus de la administracin de
dosis de refuerzo.
El pronstico es bueno; no se han
demostrado secuelas a corto ni a
largo plazo.
mbito local;
luego, el paciente
debe ser enviado a
una unidad
hospitalaria para
su evaluacin
neurolgica y
observacin
durante 24 horas a
fin de descartar
otras causas de
convulsin y por el
riesgo de
repeticin del
episodio.
Colocar al
paciente en
decbito lateral.
No introducir
nada en la boca ni
entre los dientes a
fin de tener la va
area despejada.
En el caso de
crisis convulsivas
asociadas con
fiebre se indica
bao con agua
tibia sin alcohol.
Puede requerir uso
de antitrmico
como el
paracetamol.
Puede requerir
administrar
medicamentos,
como el diazepam
por va rectal o
intravenosa (IV), o
midazolam IV o
intramuscular.
No administrar
medicamentos en
caso de que la
crisis haya cesado
espontneamente.
Aspirar
secreciones.
Suministrar
oxgeno hmedo si
fuera necesario.
precauciones.
Es importante analizar los
riesgos y beneficios. Si se
est en presencia de un
brote de tos ferina en la
comunidad, se puede
evaluar su aplicacin o la
conveniencia de continuar
con Td, o bien el uso de
vacunas acelulares, de
acuerdo al grupo de edad y
si hay disponibilidad.
En el caso de la vacuna
antisarampionosa, se
recomienda manejar el
episodio febril (posible
causa de la convulsin) y
continuar con las siguientes
dosis de refuerzo.
Reaccin similar
al choque
(episodio
hipotnico-
hiporreactivo)
Aparicin sbita de palidez,
prdida de la tonicidad muscular y
falta de respuesta a los estmulos
en las primeras 48 horas
(usualmente en menos de 12 horas)
Observar
rigurosamente
hasta la
desaparicin
completa de los
No hay contraindicacin
absoluta para las dosis
subsiguientes, pero se
recomienda adoptar
precauciones.
165

siguientes a la vacunacin. El
episodio es transitorio y desaparece
en forma espontnea sin dejar
secuelas.
Puede estar acompaado de
depresin respiratoria, cianosis,
sueo prolongado o prdida de la
conciencia.
Algunos casos descritos como
episodios hipotnico-
hiporreactivos o hiporrespuesta
(EHH) puedan confundirse con
reacciones de tipo anafilcticas. La
presencia de urticaria o
angioedema, particularmente en la
laringe, indica la ocurrencia de una
reaccin anafilctica.
En ocasiones, la convulsin
seguida de prdida sbita de la
tonicidad muscular y de la
conciencia puede asemejarse a un
EHH.
El pronstico es bueno, con un
cuadro generalmente transitorio y
autolimitado. Los estudios
prospectivos de los nios que
tuvieron EHH no demostraron
secuelas neurolgicas a corto ni a
largo plazo.
sntomas y signos.
Dar tratamiento a
las causas de la
hipotensin,
cianosis o
depresin
respiratoria.
Enviar a una
unidad de mayor
complejidad u
hospitalaria para
su evaluacin.
Es importante analizar los
riesgos y beneficios. Si se
est en presencia de un
brote de tos ferina en la
comunidad, se puede
evaluar su aplicacin o la
conveniencia de continuar
con Td, o bien el uso de
vacunas acelulares, de
acuerdo al grupo de edad y
si hay disponibilidad.
Reacciones de
hipersensibilidad
-Choque
anafilctico
(anafilaxia,
reaccin
anafilctica)
Falla circulatoria con alteracin del
estado de conciencia, hipotensin
arterial, debilidad o ausencia de
pulsos perifricos, alteraciones de
la tonicidad muscular, parlisis
parcial o completa, extremidades
fras secundarias a la disminucin
de la circulacin perifrica, cara
rojiza y apnea, con o sin
broncoespasmo o laringoespasmo,
que conduce a la dificultad
respiratoria y a veces paro
cardiaco, ocurre inmediatamente
despus de la inmunizacin.
Aparecen en menos de dos horas
despus de la aplicacin de la
vacuna generalmente en la primera
media hora. Es muy rara su
asociacin a las vacunas.
An no se ha conseguido
identificar la relacin causal entre
la anafilaxia y uno de los
componentes de la vacuna DPT, ni
con los de otras vacunas tales
como la SRP y contra la hepatitis
B.
Las manifestaciones pueden ser:
Las primeras
medidas de
atencin se ponen
en prctica en el
lugar de la
vacunacin; una
vez estabilizado, el
paciente debe ser
enviado a un
centro de mayor
complejidad.
Permanecer
hospitalizado en
un centro
especializado al
menos 36 horas
debido a que en
ocasiones se puede
presentar un
segundo episodio
hasta 24 horas
despus de la
recuperacin del
primero.
Toda unidad que
aplique vacunas
debe contar con lo
La contraindicacin es
absoluta para las siguientes
dosis de la vacuna aplicada.
166

Dermatolgicas (prurito,
angioedema, urticaria generalizada
o eritema).
Cardiocirculatorias (hipotensin,
arritmias, choque, etc.).
Respiratorias (edema de laringe,
estridor, dificultad respiratoria, tos,
disnea, sibilancias),
Neurolgicas (sncope,
convulsin, alteracin del nivel de
conciencia, etc.).
mnimo
indispensable para
atender un caso de
este tipo.
El personal
mdico y de
enfermera debe
estar capacitado
para reconocer y
atender un choque
anafilctico. La
celeridad del
tratamiento es
fundamental. El
tratamiento
consiste en:
Mantener las vas
reas permeables
Administrar
adrenalina,
hidrocortisona y/o
oxgeno con
mscara o amb o
intubacin. Esto
depender del
caso, ver captulo
de manejo de
anafilaxia.
Reacciones de
hipersensibilidad
- Alteraciones
cutneas
Se caracterizan por una o ms de
las siguientes manifestaciones:
urticaria, exantema, sibilancias,
edema facial o generalizado.
Las alteraciones cutneas
(urticaria, exantema macular,
papular, maculopapular) que
aparezcan horas o das despus de
la aplicacin de la vacuna son
frecuentemente el resultado de
reacciones antgeno/anticuerpo, sin
significacin patolgica
importante, o tienen otras causas
como por ejemplo virosis.
Es poco probable su reaparicin
luego de la aplicacin de las dosis
subsiguientes.
Solo en caso de
urticaria o
exantema
pruriginoso se
utilizan
antihistamnicos
por va oral, la
dosis y el tipo la
determina el
mdico.
Podran requerir
evaluacin por un
especialista.
Ninguna
Reacciones de
hipersensibilidad
-Exantema
Lesin drmica eruptiva de tipo
maculopapular y eritematosa
habitualmente generalizada.
Pueden presentar exantema 5% de
los que hayan recibido la vacuna
antisarampionosa o antirrubelica,
de 7 a 21 das despus de la
vacunacin y con una duracin
aproximada de 1 a 2 das, incluso
hasta 4 das.
Ninguno. Ninguna
Encefalopata Es la aparicin aguda de una Enviar al paciente S, la contraindicacin es
167

enfermedad grave, temporalmente
vinculada con la vacunacin, y
caracterizada por alguno de los
siguientes sntomas:
Crisis convulsivas
Alteracin grave del estado de la
conciencia durante uno o ms das
Trastornos de conducta durante
uno o ms das.
Los sntomas pueden presentarse
dentro de los primeros siete das
despus de la vacunacin.
a una unidad de
mayor complejidad
para su evaluacin
y tratamiento
neurolgico.
absoluta para todas las
dosis.
En el caso de aplicacin de
vacuna DPT continuar con
Td o Tdpa, de acuerdo a la
edad y disponibilidad.
Encefalitis Se caracteriza por los sntomas y
signos sealados en la
encefalopata, provocados por la
inflamacin cerebral; adems, se
puede observar pleocitosis en el
lquido cefalorraqudeo (LCR).
Cualquier encefalitis que se
manifieste en el transcurso de las
cuatro semanas posteriores a la
inmunizacin debe ser investigada
e informada.
Generalmente es un evento que se
desarrolla dentro de las primeras
48 horas, aunque puede aparecer
en los siete primeros das despus
de la administracin de la vacuna
DPT (encefalopata), y de 7 a 12
das despus con las vacunas
antisarampionosa como la SRP o
antiamarlica (encefalitis).
Enviar al paciente
a una unidad de
mayor complejidad
para su evaluacin
y tratamiento
neurolgico.
S, la contraindicacin es
absoluta para todas las
dosis.
En el caso de aplicacin de
vacuna DPT continuar con
Td o Tdpa, de acuerdo a la
edad y disponibilidad.
Poliomielitis
paraltica
asociada a la
vacuna (PPAV o
VAPP por sus
siglas en ingls)
Hay dos casos asociados a la
vacuna:
1. Caso de poliomielitis en
receptores de la vacuna: parlisis
flcida y aguda que se inicia entre
4 y 40 das despus de recibir la
vacuna antipoliomieltica oral
(VOP), y que presenta secuela
neurolgica compatible con
poliomielitis 60 das despus del
inicio del dficit motor.
2. Caso de poliomielitis asociada a
la vacuna de contactos: parlisis
flcida aguda que surge luego del
contacto con el nio que ha
recibido la VOP. La parlisis
aparece de 4 a 85 das despus de
la vacunacin y presenta secuela
neurolgica compatible con
poliomielitis a los 60 das de la
aparicin del dficit motor.
Se caracteriza por un cuadro agudo
febril acompaado de dficit motor
de intensidad variable,
Es necesaria la
evaluacin de un
especialista; el
tratamiento es
sintomtico y est
orientado a
disminuir las
secuelas.
El aislamiento del
poliovirus vacunal
en las heces es
condicin
imprescindible
para que el caso se
considere como
asociado a la
vacuna. Por lo
tanto, se debe
recolectar una
muestra de heces
lo ms pronto
posible, en los
primeros 15 das
posteriores al
No hay contraindicacin
para las dosis subsiguientes.
Sin embargo, en caso de
inmunodeficiencia
continuar el esquema con
VIP (vacuna inactivada
inyectable).
168

generalmente asimtrico, que
afecta sobre todo a los miembros
inferiores y puede comprometer la
musculatura respiratoria.
No hay alteracin de la
sensibilidad, pero pueden
presentarse dolores espontneos. El
cuadro agudo desaparece despus
de algunos das, hay mejora del
dficit motor y comienzan a
instalarse las atrofias, tornndose
evidentes la hipotona y la
disminucin o abolicin de los
reflejos.
La poliomielitis paraltica asociada
a la vacuna (PPAV) es muy rara
para receptores de la vacuna o
contactos de vacunados.
La cepa vacunal Sabin 1 es muy
segura y casi nunca se asocia con
ningn efecto colateral de parlisis;
la cepa Sabin 2 se ha asociado con
casos de parlisis en contactos de
los vacunados, y la cepa Sabin 3 ha
causado los pocos casos de
parlisis (OMS).
inicio de la
parlisis, para el
cultivo y
aislamiento del
virus.
Comunicar en
forma inmediata.
Prpura
trombocitopnica
Son lesiones drmicas de tipo
hemorrgico (petequias y
equimosis) debidas a la
disminucin del nmero de
plaquetas; tambin se observa
sangrado en las mucosas y en los
rganos internos.
Puede aparecer en los dos primeros
meses despus de la vacunacin; la
frecuencia vara de 1 caso cada
30,000 a 40,000 personas
inmunizadas con vacunas
antisarampionosa o anti-rubeola, y
es poco frecuente con la vacuna
contra Haemophilus influenzae tipo
b. La mayora de esos casos
presentan evolucin favorable.
Requiere la
evaluacin de un
especialista.
Enviar a un centro
hospitalario de
mayor
complejidad.
En casos de prpura
posterior a la vacunacin, se
debe evaluar la gravedad
del cuadro clnico y de
acuerdo a ello indicar o no
una nueva dosis.
Diseminacin del
BCG BCGosis
diseminada
Infeccin diseminada que se
produce en el transcurso de los
primeros 12 meses posteriores a la
vacunacin con BCG y se confirma
mediante el aislamiento de la cepa
de Mycobacterium bovis de esta
vacuna.
Se ha notificado infeccin
generalizada por la vacuna BCG, a
veces mortal.
Es una consecuencia desconocida o
rara de esta vacuna y se ha
observado en nios con
Requiere la
evaluacin y
tratamiento por un
especialista.
Enviar a un centro
hospitalario de
mayor
complejidad.
Estn contraindicadas dosis
sucesivas.
Evaluar el uso de otras
vacunas atenuadas.
169

inmunodeficiencia grave (VIH,
sndrome de inmunodeficiencia
combinada grave, enfermedad
granulomatosa crnica, sndrome
de Di George y otros).
La frecuencia notificada es de
menos de 1 caso por 1, 000,000 de
dosis.
Ostetis,
osteomielitis por
BCG
Infeccin del hueso con
Mycobacterium bovis de la vacuna
BCG.
Requiere la
evaluacin y
tratamiento por un
especialista.
Enviar a un centro
hospitalario de
mayor
complejidad.
Estn contraindicadas dosis
sucesivas.
Choque sptico Aparicin sbita de fiebre, vmitos
y heces lquidas pocas horas
despus de la vacunacin, que a
menudo conducen a la muerte en
un plazo de 24 a 48 horas.
Las primeras
medidas se ponen
en prctica en el
lugar donde se
realiza la
vacunacin; una
vez estabilizado, el
paciente debe
enviarse a un
centro de mayor
complejidad.
Es una
emergencia y el
paciente debe ser
enviado a una
unidad hospitalaria
para recibir el
tratamiento
adecuado (soporte
hidroelectroltico,
antibiticos,
oxgeno, uso de
vasopresores y
otras medidas de
cuidados
intensivos).
Ninguna.
Septicemia Aparicin aguda de una
enfermedad generalizada grave por
infeccin bacteriana, confirmada
por hemocultivos positivos.
Las primeras
medidas se ponen
en prctica en el
lugar donde se
realiza la
vacunacin; una
vez estabilizado, el
paciente debe
enviarse a un
centro de mayor
complejidad.
Es una
emergencia y el
paciente debe ser
Ninguna.
170



enviado a una
unidad hospitalaria
para recibir el
tratamiento
adecuado (soporte
hidroelectroltico,
antibiticos,
oxgeno, uso de
vasopresores y
otras medidas de
cuidados
intensivos).
Neuritis
perifrica
(braquial o
citica)
Es la afeccin perifrica de un
nervio. Segn la zona de aplicacin
de la vacuna, puede ser braquial o
citica.
Se presenta con dolor del rea y
extremidad afectada (hombro,
brazo, glteo o muslo), seguida de
debilidad y posterior disminucin
de la masa muscular; la prdida
sensorial no es significativa.
Se presenta de 2 a 28 das despus
de la vacunacin y es posiblemente
la manifestacin de una
enfermedad del sistema
inmunitario o bien de dao directo
al nervio por la inyeccin.
Enviar a un centro
de mayor
complejidad para
su diagnstico y
posterior
rehabilitacin.
El tratamiento es
sintomtico, con
analgsicos.
Es necesaria la
evaluacin por un
especialista.
Ninguna.
Sndrome
Guillain
Barre (SGB)
Parlisis flccida simtrica,
ascendente y progresiva.
El SGB no se ha asociado a
inmunizacin contra la influenza
en nios. La incidencia del SGB en
la poblacin general es muy baja.
La evidencia cientfica favorece la
aceptacin de causalidad pero no
es suficiente para confirmar la
asociacin entre los toxoides
diftrico y tetnico en su forma
monovalente o combinada y la
neuritis braquial o el SGB.
De la misma forma, la evidencia
favorece la ausencia de existencia
de una relacin causal entre el
SGB y la vacuna antipoliomieltica
oral, y tampoco es aceptable la
presencia de una asociacin de
vacunas de sarampin, rubola y
parotiditis, tanto solas como
combinadas, as como la vacuna de
la hepatitis B, con el SGB.
Es una
emergencia, el
paciente debe ser
enviado a una
unidad hospitalaria
para recibir el
tratamiento
adecuado segn la
progresin y
gravedad puede
requerir la
atencin en
Unidad de
Cuidados
Intensivos para
apoyo ventilatorio.
Se deben
descartar otras
posibles causas.
Las personas con
antecedentes de este
sndrome presentan una
probabilidad ms elevada
para su posterior desarrollo.
Por consiguiente, es de
esperar que sea elevada la
probabilidad del SGB
despus de la vacunacin
entre estas personas.
Se debe evitar la
vacunacin anti-influenza
en las personas que se sabe
han presentado el SGB.
171

B.4 Contraindicaciones y precauciones
Contraindicacin: condicin en una persona que incrementa enormemente la posibilidad de un
evento adverso grave. La vacuna no debe ser aplicada si alguien presenta alguna contraindicacin.
Las contraindicaciones permanentes a las vacunas y por las cuales no deben ser administradas, son:
Antecedente de reaccin alrgica grave (por ejemplo, anafilaxia) a una dosis previa de
cualquier componente de la vacuna.
Encefalopata sin causa conocida que ocurra dentro de los siete das de la aplicacin de una
dosis de vacunas que contengan la fraccin pertussis (por ejemplo, DTP o la DTaP).
Para vacunas virales vivas atenuadas la administracin se debe realizar cuando las siguientes
condiciones ya no est presente (se consideran contraindicaciones temporales):
Inmunosupresin (en la mayora de los casos).
Embarazo.
En la reaccin alrgica grave hay inicio gradual o repentino de sntomas y signos como prurito
generalizado, enrojecimiento, urticaria, edema de los labios, la cara o la garganta, broncoespasmo
(sibilancias), falta de respiracin, choque o colapso cardiovascular; que ocurren posterior a la
administracin de vacunas o cualquier sustancia ajena al organismo (medicamentos, alimentos,
etc.).
Precaucin: enfermedad en un paciente que podra incrementar la posibilidad de una reaccin
adversa grave si se administra la vacuna, o puede comprometer la capacidad de la vacuna para
producir inmunidad. La vacuna debe aplazarse cuando hay una precaucin permanente o temporal y
vacunar en cuanto la condicin se haya estabilizado o resuelto; cuando hay antecedentes de haber
presentado en vacunacin previa algn sntoma como fiebre, crisis convulsivas o algn otro, se
deben considerar los beneficios de vacunar, los cuales deben superar los riesgos.
Las precauciones temporales para todas las vacunas:
Enfermedad aguda grave o moderada.
Administracin reciente de producto sanguneo que contiene anticuerpos tales
como la inmunoglobulina, esto aplica para vacunas de virus vivos atenuados.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES DE LAS VACUNAS
Vacuna Contraindicaciones Precauciones
BCG Inmunosupresin (por enfermedad o por tratamiento,
por ejemplo personas infectadas por el VIH,
candidatos para recibir trasplantes de rganos,
quimioterapia o uso de esteroides a dosis
inmunosupresora).
Embarazo.
Recin nacidos con peso menor a 2,000 gramos.
Padecimiento agudo grave o moderado
con o sin fiebre.


Vacuna
Inactivada
contra
Reaccin alrgica grave (por ejemplo anafilaxia)
despus de una dosis previa o a cualquier componente
de la vacuna.
Enfermedad aguda moderada o grave con
o sin fiebre.
Embarazo.
172

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES DE LAS VACUNAS
Vacuna Contraindicaciones Precauciones
poliomielitis
(IPV)
Sabin Reaccin alrgica grave (anafilaxia) a dosis previa o a
cualquier componente de la vacuna.
Inmunodeficiencias primarias (congnitas).
Infectados con VIH sintomticos.
Padecimiento agudo grave o moderado
con o sin fiebre.
Tratamiento con corticoesteroides y otros
inmunosupresores o medicamentos
citotxicos.
Padecimientos hematooncolgicos u otras
neoplasias.
Hepatitis B Reaccin alrgica grave (anafilaxia) a una dosis previa
o a cualquier componente de la vacuna.
Padecimiento agudo grave o moderado
con o sin fiebre.

Vacuna contra
Haemophilus
influenzae tipo b
Reaccin alrgica grave (anafilaxia) a una dosis previa
o a cualquier componente de la vacuna.
Edad menor de 6 semanas.
Padecimiento agudo grave o moderado
con o sin fiebre.
Difteria, Ttanos,
Pertussis
acelular (DTaP)
Reaccin alrgica grave (anafilaxia) a una dosis previa
o a cualquier componente de la vacuna.
Encefalopata (por ejemplo coma, disminucin del
nivel de conciencia o crisis convulsivas prolongadas)
sin una causa identificada, durante los 7 das de la
administracin de una dosis previa de vacuna DTP o
DTaP.
Desorden neurolgico progresivo, incluyendo
espasmos infantiles no controlado, epilepsia no
controlada, encefalopata progresiva: diferir la vacuna
DTaP hasta que el estado neurolgico se haya
estabilizado y diagnosticado.
Enfermedad aguda moderada o grave con
o sin fiebre.
Antecedente de fiebre 40.5 C o ms en
las 48 horas despus de la vacunacin con
DTP o DTaP.
Antecedente de desmayo o estado similar
al choque (episodio hipotnico
hiporrespuesta), durante las 48 horas de
recibir una dosis de DTP/DTaP.
Antecedente de crisis convulsivas durante
los 3 das posteriores de haber recibido
una dosis previa de DTP/DTaP.
Antecedente de llanto inconsolable,
persistente que dura 3 horas o ms dentro
de las 48 despus de haber recibido una
dosis de DTP/DTaP.
Antecedente de Sndrome de Guillain-
Barr (GBS) dentro de 6 semanas despus
de una dosis de vacuna que contenga
toxoide tetnico.
Historia de reacciones de hipersensibilidad
tipo Arthus

despus de una dosis previa


de vacuna que contenga toxoide tetnico;
en este caso se debe diferir la vacunacin
hasta por lo menos 10 aos de la ltima
vacuna con toxoide tetnico.
Rotavirus Reaccin alrgica grave (por ejemplo anafilaxia) a una
dosis previa o a cualquier componente de la vacuna.
Inmunodeficiencia Combinada Severa. Antecedente
de invaginacin intestinal.
Padecimiento agudo grave o moderado
con o sin fiebre.
Enfermedad gastrointestinal crnica

.
Gastroenteritis aguda moderada o grave.
Otras inmunodeficiencias

.
Vacuna
conjugada contra
neumococo (13
valente)
Reaccin alrgica grave (anafilaxia) a una dosis previa
o a cualquier componente de la vacuna., incluyendo
cualquier vacuna que contenga toxoide diftrico.
Padecimiento agudo grave o moderado
con o sin fiebre.
Influenza
inactivada
Reaccin alrgica grave (anafilaxia) a una dosis previa
o a cualquier componente de la vacuna, incluyendo la
protena del huevo.
Padecimiento agudo grave o moderado
con o sin fiebre.
Antecedente de Sndrome de Guillain-
Barr dentro de las seis semanas despus
de una dosis previa de vacuna contra
influenza.
Las personas con antecedente de presentar
173

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES DE LAS VACUNAS
Vacuna Contraindicaciones Precauciones
slo urticaria o ronchas con la exposicin
al huevo, podran recibir la vacuna con
precauciones de seguridad*.
Sarampin
Rubeola (SR) y
Parotiditis
(SRP)


Reaccin alrgica grave (anafilaxia) a una dosis previa
o a cualquier componente de la vacuna.
Conocimiento de inmunodeficiencia grave (por
ejemplo tumores hematolgicos o slidos, tratamiento
con quimioterapia, terapia inmunosupresora
prolongada** o pacientes con infeccin por VIH que
se encuentren gravemente inmunocomprometidos).
Embarazo.
Padecimiento agudo grave o moderado
con o sin fiebre.
Administracin, en los ltimos 11 meses,
de productos que contengan anticuerpos
(el intervalo de dosis de vacuna depender
del tipo de producto).
Antecedente de trombocitopenia o prpura
trombocitopnica.
Necesidad de realizar prueba cutnea de
tuberculina***.
Antecedente de trombocitopenia o prpura
trombocitopnica; mayor riesgo de
desarrollar trombocitopenia clnicamente
significativa despus de la vacunacin.
Varicela Reaccin alrgica grave (anafilaxia) a una dosis previa
o a cualquier componente de la vacuna.
Conocimiento de inmunodeficiencia severa (por
ejemplo tumores hematolgicos y slidos, los que
reciben quimioterapia, inmunodeficiencia congnita,
terapia inmunosupresora prolongada** o pacientes
con infeccin por VIH que tengan grave
inmunocompromiso).
Embarazo.
Padecimiento agudo grave o moderado
con o sin fiebre.
Administracin, en los ltimos 11 meses,
de productos que contengan anticuerpos
(el intervalo de dosis de vacuna depender
del tipo de producto).
Ingesta de antivirales (por ejemplo
aciclovir, famciclovir, valaciclovir) 24
horas antes de la vacunacin. Evite el uso
de estos medicamentos antivirales durante
14 das despus de la vacunacin.
Hepatitis A Reaccin alrgica grave (anafilaxia) a una dosis previa
o a cualquier componente de la vacuna.
Padecimiento agudo grave o moderado
con o sin fiebre.
VPH Reaccin alrgica grave (anafilaxia) a una dosis previa
o a cualquier componente de la vacuna.
Padecimiento agudo grave o moderado
con o sin fiebre.
Embarazo.
Meningococo,
conjugada
(VCM4).
Meningococo, de
polisacridos
(VPSM4).
Reaccin alrgica grave (anafilaxia) a una dosis previa
o a cualquier componente de la vacuna.
Padecimiento agudo grave o moderado
con o sin fiebre.
Ttanos, difteria,
pertussis (Tdpa);
difteria (Td)
Reaccin alrgica grave (anafilaxia) a una dosis previa
o a cualquier componente de la vacuna.
Para vacunas que contienen pertussis:
Encefalopata (por ejemplo coma, disminucin del
nivel de conciencia o crisis convulsivas prolongadas)
sin una causa identificada dentro de los 7 das de la
administracin de una dosis previa de vacuna Tdpa o
vacuna contra difteria, tos ferina y ttanos (DTP) o
contra difteria, ttanos y tosferina acelular (DTaP o
Tdpa).
Enfermedad aguda moderada o grave con
o sin fiebre.
Antecedente de sndrome de Guillain-
Barr (SGB) durante las 6 semanas
despus de una dosis de vacuna que
contenga toxoide tetnico.
Antecedente de reaccin tipo Arthus con
una dosis previa de vacuna que contenga
toxoide diftrico o tetnico, en este caso
diferir la vacunacin por lo menos 10
aos, a partir de la ltima dosis.
Para vacunas que contienen pertussis:
Desorden neurolgico progresivo o
inestable, convulsiones no controladas o
174

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES DE LAS VACUNAS
Vacuna Contraindicaciones Precauciones
encefalopata progresiva, hasta que tenga
tratamiento o la condicin se haya
estabilizado.
Toxoides
Diftrico y
Tetnico (Td o
DT)
Reaccin alrgica grave (anafilaxia) a dosis previa o a
cualquier componente de la vacuna
Padecimiento agudo grave o moderado
con o sin fiebre.
Antecedente de Sndrome de Guillain-
Barr dentro de los 6 meses despus de
una dosis de vacuna que contenga toxoide
tetnico.
Historia de reacciones de hipersensibilidad
tipo arthus

despus de una dosis previa de


vacuna que contenga toxoide tetnico;
diferir la vacunacin por lo menos 10 aos
de la ltima dosis con toxoide tetnico.
Vacuna de
polisacridos
contra
neumococo
Reaccin alrgica grave (anafilaxia) a una dosis previa
o a cualquier componente de la vacuna.
Padecimiento agudo grave o moderado
con o sin fiebre.
Zoster Reaccin alrgica grave (por ejemplo anafilaxia)
despus de una dosis previa o a cualquier componente
de la vacuna.
Conocimiento de inmunodeficiencia grave (por
ejemplo tumores hematolgicos o slidos, tratamiento
con quimioterapia, terapia inmunosupresora
prolongada** o pacientes con infeccin por VIH que
se encuentren gravemente inmunocomprometidos).
Embarazo.
Enfermedad aguda moderada o grave con
o sin fiebre.
Tratamiento con antivirales, por ejemplo
Aciclovir, famciclovir o valaciclovir 24
horas antes de la vacunacin. Evite el uso
de estos medicamentos antivirales durante
14 das despus de la vacunacin.
VIH. Virus de la Inmunodeficiencia Humana. LES: Lupus Eritematoso Sistmico.

La prueba cutnea de la tuberculina en la piel (TST, por sus siglas en ingls) y las pruebas especiales de sangre
para detectar la infeccin por tuberculosis no estn contraindicadas en las personas que han recibido la vacuna
BCG. Sin embargo, la vacuna BCG puede causar una reaccin falsa positiva a la prueba cutnea de la tuberculina,
lo que complicara las decisiones sobre el tratamiento a prescribir. La presencia o el tamao de una reaccin a la
tuberculina en las personas que han recibido la vacuna BCG no predicen si esta vacuna brindar alguna
proteccin contra la tuberculosis activa. El tamao de una reaccin a la tuberculina en una persona que ha sido
vacunada con BCG no es un factor que determine si la reaccin fue causada por una infeccin de tuberculosis
latente o por la pasada administracin de la BCG. A diferencia de la prueba cutnea de la tuberculina, las pruebas
de sangre para detectar la infeccin por tuberculosis no se ven afectadas por la administracin previa de la vacuna
BCG y es menos probable que arrojen resultados falsos positivos.

La reaccin tipo Arthus es rara en nios, es una reaccin de hipersensibilidad tipo III. Se presenta una vasculitis
local, hay dolor, hinchazn, induracin edema, hemorragia y necrosis; los sntomas y signos ocurren 4 a 12 horas
despus de la vacunacin.

Nios con condiciones preexistentes gastrointestinales por ejemplo sndromes de malabsorcin congnita,
enfermedad de Hirschsprung o sndrome de intestino corto, que no reciben terapia inmunosupresora, deberan
recibir la vacuna contra el rotavirus, ya que los beneficios superan los riesgos tericos. Sin embargo, no existen
datos sobre la seguridad y eficacia de la vacuna contra el rotavirus para los nios con enfermedades
gastrointestinales crnicas preexistentes.

El personal de salud debe considerar los riesgos y beneficios de administrar la vacuna contra el rotavirus a los
lactantes con o sospecha de inmunocompetencia alterada (por enfermedad o por tratamiento); se aconseja la
consulta con un inmunlogo o un especialista en enfermedades infecciosas.
*Precauciones como observar al sujeto por lo menos durante 30 minutos despus de la vacunacin, o que la vacuna
sea aplicada por un mdico o personal de salud que est familiarizado con las manifestaciones potenciales de la
alergia al huevo. En el caso de que la persona a vacunar tenga antecedente de presentar, con la ingesta de huevo o
productos que lo contengan, otros sntomas como hipotensin, dificultad para respirar, nusea, vmito o que haya
requerido epinefrina, referir a especialista en el manejo de alergias.
**La dosis inmunosupresora de los esteroides: 2 mg/Kg de peso o 20 mg/da de prednisona o su equivalente
para personas que pesan ms de 10 Kg, por ms de 2 semanas. La vacunacin podra ser diferida por lo menos 1
mes despus de suspender dicha terapia.
***La vacunacin contra el sarampin podra suprimir temporalmente la reaccin a la tuberculina. Las vacunas
175

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES DE LAS VACUNAS
Vacuna Contraindicaciones Precauciones
que tienen el componente antisarampin pueden ser administradas el mismo da que se realiza la prueba de la
tuberculina. Si la prueba no puede realizarse en el mismo que la vacunacin con SRP, la prueba debe posponerse
por 4 semanas despus de la vacunacin.

La vacuna triple viral (SRP) y la vacuna contra varicela pueden ser administradas el mismo da. Si no se
administraron el mismo da, estas vacunas de virus vivos deben ser administradas con 28 das de separacin entre
ellas.

Contraindicaciones falsas: son las situaciones en las que las vacunas se pueden administrar y no
representan una verdadera contraindicacin
o Enfermedad aguda leve con o sin fiebre.
o Reaccin local leve o moderada (hinchazn, enrojecimiento, dolor), fiebre baja o moderada
despus de una dosis previa de vacuna. Una reaccin alrgica local es la presencia de
picazn o hinchazn de forma localizada en el lugar de la inyeccin o en el sitio de
exposicin.
o Apariencia del sujeto a vacunar buena, an sin examen fsico.
o Terapia antimicrobiana actual (inclusive antiparasitario, antimictico o antiviral, este ltimo
tiene su excepcin con la vacuna contra varicela).
o Fase de convalecencia de una enfermedad.
o Nacimiento prematuro.
o Reciente exposicin a una enfermedad infecciosa.
o Historia de alergia a la penicilina, familiares con alergias, o que se encuentre con
inmunoterapia con extractos alergnicos.
o Historia de alergia a protenas del huevo, o a la neomicina manifestada slo por rash .
o Lactancia materna.


BIBLIOGRAFA.
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Advisory Committee for Immunization Practices (ACIP). Vaccine-Specific Recommendations.
(Actualizada 16 julio 2013, fecha de entrada fecha de entrada 12 enero 2014). URL disponible en:
http://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/vacc-specific/index.html
176

B.5 Flujograma de notificacin, investigacin y retroalimentacin-intercambio de informacin
Flujograma de notificacin de ESAVI

177

Flujograma de investigacin de ESAVI

178

Flujograma de retroalimentacin de ESAVI

179

B.6 Cuadro de responsabilidades de los integrantes del Sistema de Farmacovigilancia de ESAVI

180

B.7 Funciones de otras instituciones
FUNCIONES DE OTRAS INSTITUCIONES
Funciones del Instituto Nacional de Diagnstico y Referencia Epidemiolgica (InDRE)

1. El InDRE recibe muestras para la identificacin de la etiologa viral, bacteriana e
inmunolgica de los ESAVI, provenientes de las instituciones del sector salud.

2. Las solicitudes correspondientes se dirigen a la Direccin General Adjunta del InDRE, con
atencin a la Coordinacin de Investigaciones Inmunolgicas, siempre acompaadas del
Formato nico de Ingreso de Muestras al InDRE (anexo A.3) y de un resumen breve de
la historia clnica del caso.

3. A su arribo, se debe constatar que en el Formato nico mencionado est anotado el nmero
de folio asignado por el CeNSIA para el caso en estudio. En caso de que esto no sea as, se
tiene que solicitar telefnicamente el nmero de Folio y anotarlo.

4. Segn las caractersticas del caso, las muestras que se pueden recibir son plasma o suero,
lquido cefalorraqudeo (LCR), heces, exudado, biopsia o alguno otro, de acuerdo con las
caractersticas clnicas del caso en estudio.

5. Los estudios que realiza el InDRE son para el diagnstico etiolgico (aislamiento e
identificacin de virus o bacterias) y/o inmunolgico (anticuerpos contra los componentes
vacunales o presencia de complejos inmunes). En el algoritmo 1 se seala el flujo de estos
estudios que se aplicarn de acuerdo con la o las vacunas que se hayan aplicado y que
pudieran ser el origen del problema clnico identificado.
6. En todos los casos se debe enviar el frasco de la vacuna con el contenido residual y si esto
no es posible, un frasco del mismo lote de la vacuna que haya sido empleada.

7. La Coordinacin de Investigaciones Inmunolgicas del InDRE tiene la responsabilidad de
hacer la distribucin de las muestras a los departamentos del instituto que cuenten con los
procedimientos para la identificacin de agentes etiolgicos o para demostrar la presencia
de anticuerpos que se sospechen puedan ser causantes del ESAVI, de acuerdo con las
especificaciones siguientes:

A. Departamento de Virologa:
i) Aislamiento e identificacin de virus vacunales atenuados: sarampin, rubola y
parotiditis en muestras de suero y LCR; poliomielitis (vacunacin con OPV) y rotavirus
(vacuna atenuada) en muestras de heces.
ii) Aislamiento e identificacin de virus no vacunales en cualquiera de las muestras
enviadas.
iii) Anticuerpos totales anti virus de la parotiditis (suero, LCR)*
iv) Anticuerpos IgM e IgG anti virus de la rubola (suero, LCR).
v) Anticuerpos IgM e IgG anti virus del sarampin (suero, LCR).
vi) Anticuerpos totales anti virus de la influenza (suero, LCR).
B. Departamento de Enfermedades Emergentes y Urgencias:
i) Anticuerpos IgM anti HBsAg del virus B de la hepatitis (suero, LCR).


181

C. Departamento de Bacteriologa:
i) Aislamiento e identificacin de Mycobacterium bovis atenuado (bacillo de Calmette y
Guerin, BCG) en exudado o biopsia de tejido afectado.
ii) Aislamiento e identificacin de bacterias y otros microorganismos no vacunales
contaminantes de cualquiera de las muestras enviadas.

D. Departamento de Biologa Molecular y Validacin de Tcnicas:
i) Confirmacin molecular de la presencia del agente unitario utilizado en la vacuna
empleada u otra del mismo lote.

E. Coordinacin de Investigaciones Inmunolgicas:
i) Identificacin de complejos antgeno-anticuerpo (suero).
ii) Anticuerpos sricos IgG e IgE contra antgenos presentes en la vacuna administrada.
iii) Anticuerpos IgG anti PRP de Haemophilus influenzae (suero)*.
iv) Anticuerpos IgG anti toxoide tetnico (suero).
v) Anticuerpos IgG anti toxoide diftrico (suero).
vi) Anticuerpos IgG anti componentes de la vacuna anti pertussis acelular (suero)*
vii) Anticuerpos IgG anti polisacridos de las vacunas anti neumoccicas (suero)*

* An no disponible. En proceso de estandarizacin y validacin.

8. Si el caso sospechoso de ESAVI es menor de 18 meses de edad, se debe obtener y enviar
simultneamente una muestra de suero de su madre para determinar si los anticuerpos
detectados en el caso fueron transmitidos pasivamente.

9. Los resultados individuales de los diagnsticos llevados a cabo en los laboratorios de los
departamentos involucrados se debern enviar a la Coordinacin de Investigaciones
Inmunolgicas para integrar el informe integral.

10. El resultado final se har llegar, a travs del informe de resultados, a la Direccin General
Adjunta del InDRE para que se elabore el informe definitivo y sea enviado a la institucin
remitente de la muestra, con copia para la Direccin General de Epidemiolga (DGE), la
Direccin General Adjunta de Epidemiologa (DGAE) y el CENSIA (anexo A.4).




182

Diagrama B.7.1 Algoritmo de identificacin etiolgica de ESAVI en el InDRE


183

Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS)

La Cofepris es un rgano desconcentrado con autonoma administrativa, tcnica y operativa que
est encargado de ejercer las atribuciones de regulacin, control y fomento sanitario. Dentro de esta
comisin se encuentra el Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV) y la Comisin de Control
Analtico y Ampliacin de Cobertura (CCAyAC) quienes participan en la vigilancia de los ESAVI.

Funciones del Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV) en el Sistema de
Vigilancia de Vacunas
Ver captulo sistema de farmacovigilancia de ESAVI

Funciones de la Comisin de Control Analtico y Ampliacin de Cobertura
(CCAyAC) antes Laboratorio Nacional de Salud Pblica
Control de calidad de las vacunas
En la lucha contra las enfermedades infecciosas, la vacunacin ha permitido ganar diversas batallas
en la erradicacin de enfermedades como viruela y poliomielitis, as como controlar otras, entre las
que figuran sarampin, tos ferina, ttanos. Estos logros no hubiesen sido posibles si no se contara
con vacunas de calidad, eficaces y seguras.

Desde la prctica de variolizacin en Siglo X efectuada por los chinos, y posteriormente, en 1796
por Edward J enner, el desarrollo de vacunas ha tenido un auge considerable, de tal forma que en la
actualidad contamos con vacunas desarrolladas utilizando diferentes tecnologas, con la finalidad de
tener productos ms inocuos y eficaces.

En todo el proceso de produccin de vacunas la calidad es un requisito inherente que se inicia con la
seleccin de materias primas y contina hasta que las vacunas son administradas a los demandantes
de este servicio.

La calidad de las vacunas es inicialmente responsabilidad de los laboratorios productores; sin
embargo, la Autoridad Nacional de Control de cada pas debe contar con procedimientos que
permitan verificar y asegurar la calidad de stas.

En Mxico, por ley (Artculo 230 de la Ley General de Salud) se establece que cada una de las
vacunas que sern utilizadas deben someterse a control de calidad externo, lo que significa que
adems de la revisin minuciosa de la informacin sobre la produccin y control de cada lote, se
realizan prueba de laboratorio, acorde con lo establecido en la Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos, para verificar que cumple con las especificaciones de calidad, seguridad y eficacia
requeridas para ser utilizadas. La Comisin de Control Analtico y Ampliacin de Cobertura
(CCAyAC), estructuralmente depende de la Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos
Sanitarios (COFEPRIS), es la instancia que tiene la atribucin de evaluar la calidad de los productos
biolgicos que se utilizan en el pas, sean de produccin nacional o extranjera (vacunas,
hemoderivados, sueros, hormonas, entre otros).

En el marco analtico se incluyen pruebas para verificar la potencia, inocuidad, pureza, identidad,
concentracin de agentes preservativos, inactivantes, entre otros (Cuadro 1).


184


Actividades analticas de la CCAyAC

Los servicios analticos que presta la CCAyAC en el rea de productos biolgicos tienen como
objetivos principales: realizar el control de calidad externo, apoyar el monitoreo de la red de fro y
evaluar la calidad, seguridad y eficacia de los productos que intervienen en el ESAVI.
A pesar de los esfuerzos de fabricantes de vacunas y de las autoridades y Laboratorios Nacionales
de Control, por contar con productos ms seguros y eficaces, es factible que se presenten algunos
casos de eventos indeseables, que se asocian a su administracin, siendo la mayora leve o
moderada. Sin embargo, debido a que es importante definir en cada evento indeseable la causalidad,
es necesario contar con todos los argumentos que apoyen la investigacin.

No hay que olvidar que la CCAyAC servir de apoyo, siendo importante que todas las solicitudes se
fundamenten en la informacin del ESAVI, con la finalidad de elegir las pruebas que aportarn
informacin valiosa, en especial, como son las debidas al antgeno inmunizante u a otros
componentes con antibiticos, conservadores, adyuvantes, entre otros. Asimismo, es necesario
descartar la posibilidad remota de contaminacin qumica o biolgica de las vacunas (en especial
las de los frascos multidosis) en las reas operativas donde ha ocurrido el ESAVI. En la siguiente
tabla se enlistan las pruebas ms comunes que se realizan para algunas vacunas (Cuadro 2).

Envo de muestras a la CCAyAC

Cuadro B.7.1: Pruebas generales realizadas en vacunas (envase final)
Prueba realizada Informacin aportada y/o utilidad
Identidad Asegurar que el material en el envase final corresponde a
lo indicado en la etiqueta del producto.
Potencia, titulacin, contenido de
antgeno inmunizante, cuenta viable.
(1)
Medida indirecta de la eficacia que tendr el producto al
ser aplicado (avalado por los estudios clnicos previos a la
autorizacin).
Estabilidad (degradacin acelerada).
(2)
Aporta informacin de la estabilidad del producto
sometido a condiciones de temperatura elevadas.
Esterilidad Verificar la seguridad del producto para su uso.
Pirgenos y/o endotoxinas bacterianas Asegurar que el producto no contiene sustancias
pirgenicas resultado de fallas en el proceso de
produccin.
Conservadores (ejemplo tiomersal) Asegurar que la concentracin en la vacuna quede
comprendida en los lmites establecidos como adecuados y
no txicos.
Residuos de agentes inactivantes
(ejemplo formaldehdo).
Asegurar que la concentracin en la vacuna quede
comprendida en los lmites establecidos como adecuados y
no txicos.
Agentes adyuvantes (ejemplo
aluminio)
Asegurar que la concentracin en la vacuna quede
comprendida en los lmites establecidos como adecuados y
no txicos.
Aspecto (3) Verificar que el producto est acorde con la descripcin
establecida, y no contiene partculas extraas visibles.
Otras pruebas: pH, hermeticidad,
protenas, volumen, humedad.
Aportan informacin adicional de inters.
(1) Para la mayora de las vacunas no existen a la fecha reportes de relacin entre valores altos de potencia y ESAVI salvo
en el caso de sarampin (arriba de 4.5 log
10
unidades infecciosas).
(2) Esta prueba es de especial importancia para las vacunas con agentes vivos atenuados, ejemplo: polio, BCG,
sarampin, etctera.
(3) Para vacunas adsorbidas en aluminio pueden aportar informacin si la vacuna fue congelada, ocasionando la formacin
de grumos y rpida sedimentacin, ejemplo DPT-HP, Hepatitis B, Td, DPT, entre otras.

185

Hay que recordar que todas las vacunas que se utilizan en Mxico fueron sometidas previamente a
control de calidad externo (lote a lote), por lo que la posibilidad de problemas relacionados con la
calidad de la vacuna es remota. No se deben saturar las actividades del laboratorio con solicitudes
que no lo ameriten o que no aporten informacin de utilidad, ya que el trabajo resultara infructuoso
y con un gasto considerable. Es por ello que antes de cualquier envo de vacunas para su anlisis es
necesario considerar los siguientes puntos:
Notificar al CeNSIA del ESAVI, de acuerdo con los lineamientos previamente establecidos.
Envo de muestras, previa coordinacin y acuerdo con la CCAyAC y el CeNSIA. Se
debern enviar frascos cerrados del mismo lote asociado al ESAVI, junto con los
diluyentes.
Documentacin completa: formato nico para envo de muestras al laboratorio y resumen
clnico. El formato se otorga de acuerdo al procedimiento de ingreso de muestras de la
CCAyAC que inicia con la solicitud va correo electrnico al rea de recepcin de
muestras.
Condiciones de envo adecuado: control de temperatura con refrigerantes.
Cantidad de muestra suficiente, de acuerdo con las pruebas a realizar.

Estudios a realizar y cantidad de muestras

Debido a que cada caso es especial, no se establecern en este Manual pruebas especficas para las
posibilidades del ESAVI con las diferentes vacunas. Para ello, se deber establecer comunicacin
con la CCAyAC, ubicada en Calzada de Tlalpan 4492, Colonia Toriello Guerra, Mxico, D.F., C.P.
14050; telfonos 50 80 52 00, extensiones 2004 y 2055, o va correo electrnico en las siguientes
direcciones controlanalitico@cofepris.gob.mx y ccayac@cofepris.gob.mx, para definir los
eventuales estudios a realizar en la o las vacunas involucradas y establecer las necesidades de
biolgicos para tal efecto.

Es importante, de ser posible, enviar el frasco asociado al evento, as como muestra de los
diluyentes utilizados.

Cuadro B.7.2: Pruebas de control de calidad externo realizadas a algunas vacunas
Vacunas virales Pruebas
Antipoliomieltica oral
trivalente
Identidad, titulacin para cada virus, estabilidad, aspecto, esterilidad,
pH, volumen.
Triple viral y Doble
viral (SRP, SR)
Identidad, titulacin para cada virus, estabilidad, humedad, aspecto,
esterilidad e inocuidad.
Hepatitis B Identidad, potencia o contenido de antgeno, aluminio, tiomersal,
aspecto, pirgenos, esterilidad, inocuidad, pH, volumen.
Antirrbica humana Identidad, potencia, aluminio, aspecto, esterilidad, inocuidad,
pirgenos, humedad.
Vacunas bacterianas Pruebas
BCG Identidad, cuenta viable, estabilidad, aspecto, pureza, reactividad
cutnea, ausencia de micobacterias virulentas.
DPT Identidad, potencia, esterilidad, aspecto, aluminio, tiomersal,
formaldehdo, inocuidad, pH, volumen
Haemophilus
influenzae tipo B
Identidad, pirgenos, aspecto, esterilidad, inocuidad, humedad,
contenido de PRP.


186

De vacuna Antipoliomieltica tipo Sabin se sugiere no enviar muestras a la CCAyAC, ya que ante la
sospecha de un evento posvacunal la informacin relevante la proporcionarn el aislamiento y la
caracterizacin del virus en las heces del paciente. Similar situacin aplica cuando se sospecha de
una meningitis asociada con parotiditis, en la que el virus deber recuperarse del lquido
cefalorraqudeo (LCR) y caracterizarse. Salvo que se requiera algn otro estudio particular para la
vacuna (por ejemplo esterilidad), se requerir el envo de muestras de vacuna a la CCAyAC.

Generalmente se requiere el envo de muestras del mismo lote de la vacuna involucrada,
preferentemente colectadas en la Unidad de Salud (nivel local). Eventualmente, podran enviarse
tambin el vial (frasco de la vacuna) y/o las jeringas utilizadas en la vacunacin asociada al ESAVI.
Ser muy til, si fuera el caso y cuando sea posible, identificar las jeringas precisas con las que
fueron vacunados los casos asociados con el evento.

Las muestras debern enviarse perfectamente acondicionadas con refrigerantes, para asegurar que la
temperatura se mantenga entre 2 y 8C. Es importante comentar que en especial, las vacunas
adsorbidas (DPT-HB, DPT, Toxoides; Td, Hepatitis B, entre otras) no debern congelarse.
Informe de los resultados
La CCAyAC enviar los resultados a la persona que remite la muestra, con copia al CeNSIA (anexo
A.5), en el formato correspondiente.



Comit Nacional de Expertos de ESAVI

El Comit Nacional de Expertos de ESAVI es un grupo multidisciplinario e interinstitucional
conformado por 6 a 8 expertos independientes, sin conflicto de intereses; los miembros son
expertos en enfermedades, vacunas, en el Programa de Vacunacin Universal, vigilancia de
enfermedades prevenibles por vacunacin, etc. Entre ellos se encuentran expertos de las siguientes
disciplinas/reas:
- Pediatra, neurologa o ginecologa
- Medicina interna
- Epidemiologa (con enfoque en enfermedades infecciosas)
- Bioestadstica
- Farmacologa y toxicologa
- Medicina forense
- Patologa
- Salud pblica
- Inmunologa y vacunologa
- Laboratorio

Los tipos de afiliacin se agrupan en tres categoras:
1. Los miembros centrales son expertos independientes sin conflictos de intereses o sesgo
hacia el Programa de Vacunacin Universal, y son los que generan las
recomendaciones del comit, incluyendo la evaluacin de causalidad.
2. Expertos ad-hoc que son invitados a reuniones especficas que requieren de su pericia
para apoyar al Comit en evaluar causalidad entre un ESAVI y una vacuna; en algunos
casos, se podra requerir la pericia de un experto legal. Los observadores son invitados
para proporcionar las perspectivas clave de instituciones pblicas vinculadas a la

187

vacunacin (por ejemplo Autoridad Nacional Reguladora), las asociaciones
profesionales u otros socios tcnicos.
3. El secretariado son funcionarios de la unidad responsable de vigilancia de ESAVI,
quienes coordinan las reuniones, recopilan y analizan las evidencias del ESAVI a ser
evaluado y proveen aportes en nombre de los interesados directos nacionales.

Las responsabilidades de los miembros del comit de ESAVI son las siguientes:
Revisar ESAVI graves e inusuales, o bien individuales o que hayan ocurrido en grupo de
personas, para evaluar una potencial relacin causal entre el evento y la vacuna.
Brindar recomendaciones tcnicas a las autoridades nacionales de salud en la formulacin
de polticas relacionadas a seguridad de vacunas, incluyendo problemas que
particularmente podran afectar a los programas de inmunizacin.
Informar sobre las conclusiones y recomendaciones.
Generar una corriente de opinin pblica favorable hacia la vacunacin asumiendo el rol de
voceros, particularmente ante la ocurrencia de alguna crisis meditica en la cual se
cuestione la seguridad de alguna vacuna.

Frecuencia de reuniones
Para un funcionamiento adecuado del Comit Nacional de Expertos de ESAVI se necesita un
mnimo de dos reuniones al ao. El presidente o Secretariado tcnico del comit pueden convocar a
reuniones especiales adicionales para abordar temas importantes, y para evaluar causalidad de un
ESAVI grave o inusual.



188

C.1 Deteccin y manejo de la anafilaxia
Definicin
La anafilaxia se define como una reaccin alrgica grave de hipersensibilidad inmediata,
multisistmica, causada por liberacin de mediadores qumicos de clulas cebadas y basfilos,
mediada por inmunoglobulina E (IgE), y su unin por alergenos desencadenantes que afecta
simultneamente a varios rganos o sistemas y que puede poner en riesgo la vida del paciente.

Es debida a reaccin por vacuna, frmaco, alimento, toxina, planta, veneno u otro antgeno. Es un
evento muy raro de la inmunizacin (0.4-2 por milln de dosis aplicadas).

Los factores que predisponen a una persona a desarrollar una respuesta anafilctica no se conocen,
ya que no existe asociacin con edad, sexo o localizacin geogrfica, sin embargo se sabe que las
personas que tienen antecedentes de reaccin a un frmaco, tienen ms riesgo de reaccionar a otro
agente similar.

Esta reaccin alrgica multisistmica aguda suele aparecer de segundos hasta 30 minutos despus
de la exposicin y en un pequeo porcentaje se presenta tardamente hasta 12 horas despus. Puede
existir una fase tarda tambin llamada bifsica la cual ocurre entre 8 a 12 horas posterior al
episodio inicial.

La gravedad de la reaccin es directamente proporcional al tiempo de presentacin (ms grave en
menos tiempo). En general la respuesta depende del grado de sensibilidad del sujeto, de la va de
administracin y de la cantidad y el tipo de antgeno.

Se manifiesta en un amplio espectro de signos y sntomas. Las manifestaciones ms frecuentes son
las cutneas (urticaria, prurito y angioedema), son consideradas respuestas leves, seguidas de las
manifestaciones respiratorias como el edema larngeo, hasta las cardiovasculares como una grave
hipotensin, y muerte.
La sospecha de anafilaxia es probable cuando se tienen los siguientes tres criterios:
La aparicin es repentina y hay rpida progresin de los sntomas.
La vida est en peligro por manifestaciones en las vas respiratorias y/o en la respiracin
y/o problemas de la circulacin.
Cambios en la piel y/o mucosas (enrojecimiento, urticaria, angioedema).

Recuerde:
Los cambios en la piel o en la mucosa, por s solos, no son un signo de una reaccin
anafilctica.
Los cambios en la piel y la mucosa pueden ser sutiles o ausentes hasta en el 20% de las
reacciones (algunos pacientes pueden tener slo una disminucin de la presin arterial, es
decir, un problema de la circulacin).
Tambin puede haber sntomas gastrointestinales (por ejemplo, vmitos, dolor abdominal,
incontinencia).

La muerte se puede producir inmediatamente, o bien, el nio puede desarrollar sntomas de fase
aguda, que suele empezar entre 5 y 10 minutos despus de la exposicin.

Las precauciones que se pueden tomar para evitar la anafilaxia con la vacunacin:


189

Cerciorarse que el nio o el sujeto a vacunar, no presenta contraindicaciones para ser
vacunado.
Interrogar por reacciones alrgicas previas y por episodios adversos con otras vacunaciones.
Una vez vacunado es necesario que el paciente permanezca vigilado en el centro de
vacunacin por 30 minutos, para detectar reacciones inmediatas.
Verificar medidas de seguridad para el paciente: paciente correcto, dosis correcta, va
correcta, vacuna correcta.
Disponer de un kit de urgencias en el centro o unidad vacunadora, el cual debe ser revisado
de forma peridica y contar con ayuda en caso de necesidad de atencin urgente.

Tabla C.1.1. Kit de Urgencias en una Unidad de Vacunacin

Kit de Urgencias en una Unidad de Vacunacin
- Contar con los procedimientos y dosis
para el manejo de anafilaxia.
- Contar con ampolletas de adrenalina
1:1,000 con fecha de caducidad vigente.
- Jeringa de 10ml, agujas calibre 25G y
23G, jeringa con graduacin de 0.1ml
(de insulina)
- Medicamentos para manejo de
anafilaxia.

Hay poco riesgo con el uso innecesario de la adrenalina, mientras que la demora en su
administracin en la anafilaxia puede provocar anafilaxia grave y la muerte.

Diagnstico diferencial
El personal mdico y de enfermera que participa en la inmunizacin debe ser capaz de distinguir
una reaccin anafilctica de desmayos (sncope) y ataques de pnico.
A diferencia de los adultos y los adolescentes, en quienes los desmayos son relativamente
frecuentes cuando se vacunan, los lactantes y los nios rara vez se desmayan. La prdida repentina
de la conciencia en los nios pequeos debe hacer sospechar en una reaccin anafilctica, ms an
si el pulso central est ausente. Durante el sncope o las crisis convulsivas el pulso central persiste.
Los ataques de pnico tambin deben distinguirse de la anafilaxia. Algunas personas pueden sufrir
ataques de pnico, incluso antes de iniciar la vacunacin. Los sntomas incluyen la hiperventilacin
que conlleva a parestesia (entumecimiento y hormigueo) en los brazos y las piernas. Puede haber
una erupcin eritematosa asociada con la ansiedad; sin embargo, la hipotensin, la palidez o las
sibilancias no estarn presentes.




190

Tabla C.1.2 Frmacos, dosis y vas de administracin en anafilaxia



*Parapreparar dilucin 1:10,000 en unajeringade10 ml coloque1ml deadrenalinadilucin 1:1,000 luego diluyacon solucin fiosiolgicahasta10 ml. De
la preparacin se puede tomar la dosis que corresponde.

BIBLIOGRAFA
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Immunization Practices (ACIP) Vol 60, N 2, enero, 2011.


Frmaco

Dosis Adulto y Va de
Administracin
Adrenalina 0.3 mg a 0.5 mg (solucin
1: 1,000) IM cada 15 a 20
minutos
0.1 mg (solucin 1:
10,000*) IV
0.1 mg/kg hasta 0.5 mg
cada 10-20 minutos IV,
mximo 3 dosis.
Antihistamnicos
Difenhidramina

1 a 2 mg/kg, mximo 100
mg IM o VO cada 4 a 6
horas.
Ranitidina 150 mg c/12 hrs VO
Cimetidina 300 mg c/6hrs VO, IV o
IM
Corticoesteroides
Hidrocortisona

200 mg IM o IV
Metilprednisolon 1 a 2 mg/kg IV
Prednisona 2 mg/kg VO
B-2 agonistas
Salbutamol

0.15 mg/kg/do inhalado
cada 20 minutos y cada 4
horas como
mantenimiento.
Expansores del
plasma
Solucin Salina o
Ringer lactato


500 a 1000 ml
Frmaco

Dosis Peditrica y Va de
Administracin
Adrenalina 0.01 mg/kg (0.1ml/kg en
solucin 1:10,000*) IV
cada 3-5min. Dosis
mxima 1mg.
0.01 mg/kg (0.01ml/kg en
solucin 1:1,000) IM cada
15 min. Dosis mxima
0.3mg
Antihistamnicos
Difenhidramina

1 a 2 mg/kg IV o IM c/4-6
hrs (dosis mxima 50 mg)
Ranitidina 1 a 2 mg/kg/do c/12h IV o
VO
Cimetidina 20mg/kg/da c/6h IV, VO
Corticoesteroides
Hidrocortisona

2 mg/kg en bolo IV
(mximo 100mg)
Metilprednisolona 2 mg /kg IV, IM (dosis
mxima 80 mg)
Prednisona 1 mg/kg VO
B-2 agonistas
Salbutamol
0.5 mg/kg/hora de
inhalacin continua (dosis
mxima 20 mg/hr). Usar
nebulizador continuo.
Expansores del
plasma
Solucin Salina o
Ringer lactato

20 ml/kg/do IV


191

C.2 Flujograma para anafilaxia

Sospechar anafilaxia si se observan signos de instalacin aguda:
Dificultad respiratoria
y/o hipotensin,
Cambios en la piel (marmrea, plida)
Manifestaciones clnicas:
Cutneas: prurito, urticaria,eritema, angioedema.
Cardiovasculares: piel plida, frayhmeda, bajapresinsangunea(hipotensin), palpitaciones, taquicardia, desmayo(sncope),
arritmias, somnolencia/coma, choque.
Respiratorias: congestin nasal, dificultad respiratoria, tos, rinorrea, edemalarngeo, sibilancias, estridor, broncorrea, ronquera,
respiracinrpida, cianosis, SpO2<92%, insuficienciarespiratorias.
Otros: diaforesis, incontinencia urinaria o fecal, sensacin inminente de muerte, desorientacin, alucinaciones, cefalea, dolor
abdominal, nuseas, vmito, hiperemiaconjuntival, ansiedad.
Pida ayuda. Acueste al paciente en superficie plana, boca arriba.
Estabilizacin inicial:
ABCAbravaarea, compruebelarespiracinylacirculacin(pulso)
Tomadesignos vitales
Monitoreo continuo conoximetradepulso
Administrar oxgeno al 100%. Considerecolocar VaIntravenosa
Adrenalina
Soluciones
-2 agonistas
Antihistamnicos
Corticoesteroides
Vasopresores
Medicamento de eleccin en todos los casos.
IM: 0.01 mg/kg (0.01ml/kg en solucin 1:1,000) IM cada 15 min. Dosis mxima
0.3mg
IV: 0.01 mg/kg (0.1ml/kg en solucin 1:10,000) cada 3-5min. Dosis mxima 1mg.

En casos de hipotensin o hipovolemia por extravasacin de lquido.
Bolos de lquido cristaloide isotnico segn sea necesario.

En caso de broncoespasmo.
Salbutamol inhalado con nebulizador continuo.
Metilprednisolona o corticoesteroide equivalente.
Para hipotensin refractaria a la adrenalina por va IM y a lquidos.
Infusin de adrenalina (1:10,000); dosifique segn sea necesario.
0.1 a 1 mcg/kg/min
Incluir en el manejo de todos los episodios.
Difenhidramina Ranitidina Cimetidina.
Nota: Administrar los antihistamnicos H1 y H2 combinados puede ser ms efectivos que
administrar slo uno de ellos.