HEMATOPOYESIS

Produccin diaria de eritrocitos: 3 x 10^9; plaquetas: 2.5x10^9; granulocitos: 1x10^9 (por kilogramo de peso corporal).
Mdula sea (MO) tmb se encarga de produccin de: monocitos, macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas.
Hemopoyesis: serie de fenmenos concatenados que se inician a nivel de la clula tronco hematopoytica (CTH) con la
autorenovacion, seguidos de diferenciacin y maduracin, culminando con la produccin de elementos formales
sanguneos funcionales.
Marcador de la clula tronco hematopoytica: CD34.
La sangre se origina en el tejido mesodrmico. Hemangioblasto es precursor de linajes endotelial y hematopoytico.
CTH: origen 4 a 6 semana de gestacin. Auto-renovacin (tiempo: aprox. 65 horas). Da origen a todos los elementos
formes de la sangre. Un solo ncleo. Citoplasma refractivo y translucido. Entran a ciclo celular una vez al mes en
promedio. Capacidad migratoria. Hay 2 tipos de CTH: la mas primitiva (CD117+) y la del inmunofenotipo (CD34+ CD38,
Lin-, CD117+).
Microambiente hematopoytico (para que las CTH crezca y se divida): Matriz celular (adipocitos, cels. endoteliales,
estromales, reticulares adventicias, fibroblastos, linfocitos, monocitos, osteoclastos, osteoblastos). Matriz extracelular
(adiponectina, colgena, fibronectina, laminina, hemonectina, proteoglicanos, tenascina, trombospondina, vitronectina).
Compartimiento pluripotencial: aquellas clulas que aun no eligen un linaje determinado (irrestrictas: UFC de blastos), y
aquellas que se comprometen para diferenciarse a lnea mieloide o linfoide. Primer tipo de colonia despus de 21 das:
UFC linfoide y mieloide (UFC-LM) y el segundo la descendencia de sta, la celula pluripotencial mieloide (UFC-GEMM) y
la UFC linfoide (UFC-L).
Compartimiento bipotencial: surge despus de 7 das una mezcla de granulocitos y monocitos, indicando un progenitor
bipotencial UFC-GM. Adems tambin se reconocen colonias mixtas de clulas eritroides-megacariocticas y eritroides
granulocticas, sugiriendo existencia de los precursores UFC-EMeg y UFC-EG.
Compartimiento unipotencial:
Clulas progenitoras: unidad formadora de brotes eritroides (UFB-E), luego UFC-E y ambas vienen de la UFC-
EMeg y la UFC-EG; la de blastos puede dividirse an. La unidad formadora de colonias de granulocitos (UFC-G) y
la de monocitos (UFC-M) descienden de la UFC-GM. Tambin la UFC-G puede descender de la UFC-EG. La unidad
formadora de colonias de megacariocitos (UFC-Meg) desciende de la UFB-Meg que desciende de la UFC-EMeg.
Las unidades UFC-LT y UFC-LB tienes como precursor pluripotencial comn la UFC-L.
Clulas precursoras: proeritroblastos, mieloblastos, monoblastos, megacarioblastos, linfoblastos.
Compartimiento terminal: Las clulas maduras son retenidas en la mdula sea hasta que alcanzan cierto grado de
maduracin, con caractersticas morfolgicas y funcionales distintivas y sin potencial proliferativo, a excepcin de los
linfocitos, para despus ser liberadas al torrente sanguneo. Cuando retornan a MO pueden liberar sus productos y
ayudar en la regulacin de la hematopoyesis.
Regulacin: La produccin de eritropoyetina (EPO) est mediada por la tensin de oxgeno tisular. Acta directamente a
nivel de UFB-E y UFC-E, el proeritroblasto y el eritroblasto basfilo. La trombopoyetina (TPO) estimula la
megacariopoyesis y por ende la produccin de plaquetas, y tmb. Estimula la UFC-LB y la UFC-LM.
Los factores de crecimiento hemolinfopoyeticos son indispensables en el proceso de formacin de clulas sanguneas. Se
dividen en: factores estimulantes de colonias (FEC) e interleucinas (IL).
FECs: EPO, TPO, FEC-G, FEC-GM, FEC-M, LK (ligando c-kit).
ILs: IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18


CITOMETRA HEMTICA
Es la medicin de las clulas de la sangre. 3 grandes grupos: serie roja, serie blanca y serie tromboctica.
SERIE ROJA
Hemoglobina (Hb, HGB): 12-16 g/dL. nico que define si hay anemia o no. Ms de 16 = eritrocitosis. Mnos de 12 =
anemia. Si hay adems leucocitosis o trombocitosis se llama policitemia.
Hematocrito (Hct, HCT): 39-50% mujeres, 46-56% hombres.
Nmero de glbulos rojos (GR, RBC): 4.1-5.7 millones/L en mujeres, 5.0-6.3 millones/L en hombres.
Volumen globular medio (VGM, MCV): 78-103 fL mujeres, 83-98 fL hombres. General = 80-100 fL Valores bajos de VGM
= microcitosis (deficiencia de hierro, talasemia). Valores altos de VGM = macrocitosis (megaloblstica).
Hemoglobina corpuscular media (HCM, MHC): 27-31 pg. Mnos de 27 pg = hipocroma. Valores normal = normocroma.
Es la hemoglobina contenida en cada eritrocito.
Concentracin media de hemoglobina corpuscular (CmHb): 30-34% mujeres, 32-34% hombres.
Coeficiente de variacin del VGM (CV-VGM): Es la anchura de la distribucin de eritrocitos (RDW). Slo por citometra de
flujo. Se hace una curva de distribucin.
Cuenta corregida de reticulocitos (CCR): proporcin porcentual de clulas rojas inmaduras, recientemente desprovistas
de ncleo, que han sido emitidas a la sangre perifrica prematuramente por la MO.
SERIE BLANCA
Nmero de globulos blancos (GB, WBC): 4000-12000/L, 4-12x10^9/L, 4-12x10^3/L. Arriba de los 12 mil millones x litro
= Leucocitosis. Debajo de los 4mil millones por litro = Leucopenia.
Causas de leucocitosis: infecciones agudas localizadas (neumonas, abscesos, apendicitis) o generalizadas (fiebre
reumtica, clera, septicemia); intoxicaciones metablicas (uremia, gota aguda, acidosis) o por envenenamiento
(mercurio, adrenalina, veneno de araa); hemorragia y hemlisis aguda; leucemia crnica, necrosis tisular
(quemadura, infarto al , gangrena); ejercicio, tensin emocional, parto, menstruacin.
Causas de leucopenia: infecciones bacterianas (tifoidea, brucelosis, tularemia), virales (mononucleosis
infecciosa, hepatitis, influenza), por rickettsias (tifo); medicamentos (sulfonamidas, antibiticos, analgsicos);
radiaciones ionizantes, anemia perniciosa, leucemias agudas, LES, choque anafilctico, insuficiencia renal.
Neutrfilos (NEUT): 40-85%, 1500-7000/L. Debajo de 1500 = neutropenia. Arriba de 7000 = neutrofilia. Despus de
procesos infecciosos o inflamatorios, incrementa cantidad de neutrfilos en banda; lo normal es entre 100 y 800/L
(0-11%). Ms de 800 = Bandemia. Leucocitosis grave con presencia de formas inmaduras granulocticas = Leucoblastosis.
Si aparte hay eritrocitos inmaduros = Leucoeritroblastosis.
Eosinfilos (EO): 0-7%, <100-200/L. Ms de 200 = Eosinofilia. Causas de eosinofilia: alergias (asma, fiebre del heno);
enf. gastrointestinales (colitis ulcerosa crnica, gastroenteritis eosinoflica); parasitosis (triquinosis, hidatidosis); enf.
hematolgicas (policitemia vera, enf. de Hodgkin); infecciones (escarlatina, pnfigo).
Basfilos (BASO): <10-20%, <10-20/L. Ms de 200 = Basofilia. Causas de basofilia: LMC, policitemia vera, end. De
Hodgkin, varicela, mixedema, sinusitis, sndrome nefrtico.
Linfocitos (LYMPH): 12-46%, 1000-4200/L. Ms de 4200 = Linfocitosis. Causas de linfocitosis: infecciones. En algunas
infecciones virales aparecen linfocitos atpicos o virocitos, son linfocitos B NO blastos. Blastos en sangre perifrica son
casi patognomnicos de leucemia aguda.
Monocitos (MONO): 1-13%, 100-800/L. Ms de 500 = Monocitosis. Causas de monocitosis: leucemias, tuberculosis,
policitemia vera, enf. de Hodgkin, linfomas, paludismo, endocarditis infecciosa, sarcidosis, brucelosis, colitis ulcerosa.

SERIE TROMBOCTICA
Nmero de plaquetas (PLT): 150-500x10^9/L, 150mil-500mil/L. Debajo de 150mil = Trombocitopenia. Arriba de 500mil
= Trombocitosis.
Causas de trombocitopenia: prpura autoinmune y trombocitopnica, anemia aplstica y perniciosa, leucemia
aguda, hiperesplenismo, LES, septicemia, tifo, endocarditis infecciosa.
Causas de trombocitosis: sndromes mieloproliferativos, artritis reumatoide, anemia x def. de hierro, infecciones
agudas, pandreatitis, hemorragia.
Volumen plaquetario medio (VPM, MPV): 8-12 fL.
Morfologa de las plaquetas: observacin en frotis para establecer si hay o no grumos plaquetarios. Confirmar si hay
microtrombocitos o macrotrombocitos.

























ANEMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO
La deficiencia de hierro es el resultado final de un periodo prolongado de balance negativo de este metal.
Deficiencia prelatente
Deficiencia latente
Anemia por deficiencia de hierro

1) Hierro corporal total.
2) Reservas de hierro en hepatocitos, macrfagos, bazo y MO (Ferritina).
3) Desaparecen reservas.
4) Hierro plasmtico (Saturacin de transferrina).
5) Aporte de hierro a MO se vuelve inadecuado.
6) No hay regeneracin normal de Hb.
7) Protoporfirina eritrocitaria libre.
8) Aparece produccin de eritrocitos microcticos.
9) Hb, VGM, HCM.
Prevalencia: la deficiencia de hierro es la forma ms comn de carencia nutricional en pases desarrollados y en vas de
este. Causa ms frecuente de anemia. Hipoferremia en Mxico es 1.6% en varones y entre 14.5 y 25% en mujeres no
embarazadas.
Homeostasis del hierro: Fe es el metal ms abundante del cuerpo. Cofactor esencial en transporte de oxgeno,
intercambio de electrones y control de radicales libres txicos. La cl. epitelial del duodeno detecta los cambios de
hierro en el organismo y la cl precursora de sta se encarga de la absorcin y transporte de hierro, ya que contiene el
receptor de transferrina (TfR). Otras protenas: transportadora de metal divalente (DMT1) que absorbe hierro ferroso y
est regulada por la ferritina y tmb. por el hierro de la dieta. Tmb. la protena transportadora del heme-1 (HCP-1) que
est en la membrana del duodeno y aqu se absorbe la mayor cantidad de heme.
1) Heme ingresa al enterocito y se desintegra del anillo de protoporfirina a travs de la heme-oxigenasa
2) El hierro hemnico es transportado al suero por la ferroportina.
3) EL hierro frrico es ahora reducido a ion ferroso.
4) El ion es transportado por la transferrina a varias partes: reservas (ferritina), para eritropoyesis y el que no se
exporta se pierde en la exfoliacin del epitelio intestinal.
Sntesis de la hemoglobina: Es realizada en el eritrocito desde la etapa de normoblasto policromatoflico con el ingreso
de hierro por la transferrina, que se combina con la protoporfirina(sintetizada en la mitocondria a partir de succinil-CoA)
para formar el HEM. ste se une a la globina y el resultado es una hemoglobina formada por 4 cadenas de globinas (, )
y cuatro HEM.
Etiologa:
1) Carencia de hierro
2) Insuficiencia en la sntesis del HEM
3) Alteraciones en la conformacin de la globina
La def. de hierro ocurre como una manifestacin tarda de un balance negativo (disminucin de la ingestin del Fe,
absorcin deficiente) o una insuficiencia para suplir las necesidades fisiolgicas aumentadas para este metal (prdidas
sanguneas como menstruacin, hemorragia gastrointestinal, uterina, urinaria, donacin de sangre (c/unidad donada
contiene 250 mg de hierro); requerimientos elevados de hierro en infancia, embarazo, lactancia).
En Mxico, la dieta contiene 6 mg de hierro por 1000 kcal. El hierro hemnico es absorbido sin ninguna dificultad ni
afectado por la composicin de la dieta ni la acidez gstrica. Mujeres necesitan 7-20 mg/dia. Varones 5-10 mg/dia.
Otras enf. como la enf. celaca presentan def. de hierro por malabsorcin y hemorragia microscpica.
La hemorragia es la causa ms importante de esta anemia. La de origen gastrointestinal (ulceras gstricas y duodenales;
medicamentos como corticoesteroides, anticoagulantes, aspirina; hernia hiatal, diverticulosis) es ms frecuente en
varones y en mujeres el sangrado menstrual.
La dieta en lactante debe contener 1 mg/kg/dia de hierro.
Patogenia: 3 factores patognicos. sntesis de Hb (x el aporte disminuido de Fe). proliferacin celular general por la
falta de aporte de oxgeno a los tejidos). sobrevida del eritrocito (por decremento de la elasticidad de la membrana x
baja act. de glutatin oxidasa). Se quiere saber si se esta secuentrando, destruyendo o perdiendo el hierro.
Manifestaciones clnicas: Fatiga, irritabilidad, palpitaciones, mareo, polipnea, cefalea.
Sistema neuromuscular: se afecta tiempo total de ejercicio, frec. y lactato srico.
Sistema nervioso central: pobre metabolismo, mielinizacin y funcin neurotransmisora. Hb 9.5 mg/dL a los
8 meses de edad predice mal desarrollo locomotor.
Tejido epitelial: coiloniquia o platoniquia (estras longitudinales y adelgazamiento o fragilidad de las uas).
Atrofia de papilas, sensacin de quemadura y enrojecimiento de la lengua. Odinofagia. Glositis. Estomatitis
angular en la boca.
Inmunidad e infecciones: inmunidad celular, capacidad bactericida, cls. T circulantes y las IL-1 e IL-2.
Estudios de laboratorio: Anemia hipocrmica microctica. Reticulocitos normales. Anisocitosis y poiquilocitosis menos
frecuentes pero ayudan a dx diferencial. Leucocitos generalmente normales. Saturacin de transferrina siempre se halla
a mnos del 15%. Niveles de ferritina srica disminuidos a 12 mg/dL (se eleva si hay infeccin o inflamacin
concomitante a pesar de bajas reservas de hierro). Ferritina a 30/L indica pobres reservas y ausencia de hemosiderina
en MO. Conteo de receptores de transferrina srica aumenta hasta 730 mg/ml (nomalmente son 253). Incremento de
protoporfirina/cinc (PPZ) en GR. Puede haber trombocitosis.
Tratamiento: Hierro x va oral (x usada, se prefiere y es mnos costosa), instramuscular o intravenosa.
VO: sulfato, gluconato y fumarato ferrosos.
IM: hierro dextrn (tcnica Z, glteo alterno, cada 3 semanas).
IV: ms riesgosa.















ANEMIAS MEGALOBLSTICAS
Causadas por un impedimento en sntesis de cidos nucleicos debido a deficiencia del c. Flico, la vit. B12 o ambas.
Requiere muchos aos para aparecer. Es raro que se observe en desnutricin comn.
La def. de B12 es por absorcin deficiente de cobalamina, gastrectoma, aclorhidria, end. De Crohn, enf. celiaca,
amiloidosis, frmacos (inhibidores de la secrecin gstrica).
La def. de folato es por anemia hemoltica, embarazo, tumores, dermatitis exfoliativas, alcohol y frmacos (fenitona,
barbitricos metotrexato, pirimetamina, trimetoprim con sulfametoxazol).
Otras causas: anemia perniciosa juvenil (falta TCII, FI, B12 o combinaciones), enf. pancretica, deficiencia en la dieta.
Incidencia: son el 2 a 5% de las anemias.
Bioqumica y etiopatogenia: B12 y folato sirven para sntesis de DNA y la produccin de mielina (B12). Cuando estos
faltan hay deficiencia en sntesis de DNA: trastornos de la divisin o maduracin celular en tejido hemtico (x el folato) y
epitelios. Hay asincronismo en maduracin ncleo-citoplasma (es mayor la del citoplasma) causando macrocitosis.
El factor intrnseco (FI) de las clulas parietales se encarga del transporte de vit. B12 dentro del intestino, protegindolo
hatsa el leo terminal y ciego donde se absorbe (tmb. Necesita ph de 6.5 y Mg para absorberse). Despus en la sangre se
une a transcobalaminas (TC) I, II y III para llegar a los tejidos. La TCI esta saturada a 80 a 100%, siendo la mayor cant. de
B12 en la sangre. La TCII tiene mayor afinidad a la B12 pero a la vez mayor facilidad para desacoplarse de ella en los
tejidos. Deficiencia de TCI y III no tiene significado clnico. Deficiencia de TCII induce anemia megaloblstica.
Tambin la atrofia de clulas parietales por agresin inmunolgica puede causar la deficiencia de B12.
El cido flico (presente en vegetales, frutas, rganos parenquimatosos y algunos cereales), se logra absorber mediante
enzima conjugasa en el yeyuno. Despus de absorberse la reduce hidrofolato reductasa, convirtindose en
tetrahidrofolato (activo).
Requerimiento diario de vit. B12: 0.6-1.2 vg. 80 pg/mL = deficiencia de cobalamina. 200 pg/mL = def. vit. B12.
Requerimiento diario de folato: 50-200 g. 4g en suero = deficiencia de folatos.
La dieta carente de folato produce:
1) niveles sricos de folato
2) Aparicin de neutrfilos polisegmentados
3) folato intraeritrocitario
4) Excrecin de c. Formiminoglutmico (FIGLU) despus de carga de histidina
5) Macrocitosis
6) MO con maduracin megaloblstica
7) Anemia despus de 4 meses de deprivacin de los folatos.
Consideraciones clnicas: Fatiga, astenia, prdida de peso. Diarrea crnica y vmito. Ardor, enrojecimiento, lisura,
brillantez y dolor de lengua, queilitis, ulceras orales. Dolor seo. Palidez mucocutnea (por cara abotagada o facies de
fruta madura). Leucopenia y trombocitopenia; pancitopenia. Dolor abdominal epigstrico. Edema, ascitits. Fiebre.
Ictericia. Sntomas neurolgicos (parestesias, neuropata perifrica, desmielinizacin, sntomas cerebelosos y cerebrales,
alteraciones de memoria, psicosis). Deshidrogenasa lctica 500 u. Hemlisis. Riesgo de infarto a y ACVA.
Suceptibilidad: grupo sanguneo A, HLA A7, A3 y A12.
Cuadro hematolgico: Anemia macroctica. Alteracin de morfologa (clulas rojas grandes, cromatina laxa) y
maduracin de eritrocitos (asincrona). VGM = 100-130 fL. Anillos de Cabot (restos nucleares) en frotis. Normoblastos
en sangre perifrica (SP). Neutrfilos multisegmentados (macropolicitos). plaquetas y varian en tamao. Bilirrubina,
ferritina y hierro.
Anemia megaloblstica aguda: se presenta en das. Leucopenia y trombocitopenia. serie roja (levemente). Causa:
exposicin de ms de 6 horas a xido nitroso (porque destruye metionina transferasa). Cambios megaloblsticos se
observan a las 24 horas.
Diagnstico: Cuadro clnico, revisin de la sangre perifrica cuidadosamente. Medicin de niveles sricos de B12 y c.
Flico. El alcoholismo puede causar macrocitosis con o sin alteraciones en las pruebas de funcionamiento heptico.
Prueba de Shilling para la deficiencia de cobalamina.
Diferenciar de: embarazo, hipotiroidismo, alcoholismo, periodo neonatal.
Tratamiento: Si hay anemia x def. B12 = vit. B12 parenteral (porque casi siempre hay defecto de absorcin). Deficiencia
de folato = folatos va oral (porque casi nunca hay defecto de absorcin de sta).
Dosis de ciano o hidroxicobalamina: 2 a 5 g. Preparados comerciales solo de 100 g (IM, diarios x 2 o 3
semanas).
Dosis de cido flico: 5 a 15 mg al da.
























ANEMIAS HEMOLTICAS
Son el 5% de todas las anemias. Aumento en la destruccin de eritrocitos con supervivencia (mnos de 100 das).
Hay 2 mecanismos para destruccin de los eritrocitos:
Intravascular o extracorpuscular
Extravascular o intracorpuscular (+ comn). Corresponde a anomalas hereditarias de la membrana del
eritrocito, de la hemoglobina o de las enzimas eritrocitarias.
Clasificacin etiopatognica:
Congnitas: hemoglobinopatas, enzimopatas, alt. de la membrana eritrocitaria.
Adquiridas: autoinmunes, hemoglobinuria paroxstica al fro, aloinmunes, inducida por medicamentos, no
inmunes, hemlisis en otras condiciones (hemoglobinuria paroxstica nocturna).
Cuadro clnico: la disminucin de la supervivencia de los eritrocitos, la lisis de un porcentaje de GR al da superior a lo
normal de 0.83%, con productos de desdoblamiento de la hemoglobina y el estmulo consecutivo de la act.
eritropoytica, constituyen el punto de partida de las manifestaciones clnicas.
Problemas vasoclusivos. Ictericia. Disnea. Disfagia. Fatiga. Coluria. Lumbalgia. Taquicardia. Soplos.
Linfadenopatas. Hepatoesplenomegalia. Neoplasias. lceras en miembros plvicos. Litiasis vesicular.
Eritropoyesis aumentada. Incremento de MO en huesos.
Diagnstico: Cuadro clnico (lo primero es ictericia, la razn por la que va el px). Pruebas de laboratorio=
Citometra hemtica y frotis: reticulocitos, presencia de GR nucleados, cambios morfolgicos (drepanocitos,
eliptocitos, ovalocitos, acantocitos, esquistocitos, esferocitos, megalocitos, megaloblastos).
Otros: bilirrubina indirecta y deshidrogenasa lctica. Hb en hemlisis intravascular. Haptoglobina.
Hemoglobinuria. Hemosidenuria. Prueba de fragilidad osmtica, electroforesis, prueba de Coombs, niveles de
complemento, citometra de flujo.
Tratamiento: Depende de la etiologa.















ANEMIAS HEMOLTICAS POR TRASTORNOS DE LA MEMBRANA ERITROCTICA
GR tiene forma de disco, mide 8-10 y tiene gran deformabilidad gracias a la membrana eritroctica (necesario para
pasar x capilares de 2-3).
La membrana es muy elstica y se extiende hasta 2.8 veces el dm sin deformarse. Los defectos en ella ocasionan
destruccin prematura de los GR. Es insoluble en agua. 95% del total de lpidos de ella son fosfolpidos y colesterol.
Principales componentes de la membrana: espectrina, adducina, actina, protena 4.1, ankirina, tropomiosina,
tropomodulina, dematina (banda 4.9), transportador de aniones (banda 3), banda 4.2 y anclaje glucolpido (a ste ltimo
se le fijan protenas externas como las reguladoras del complemento, las inductoras de seales y receptores).
Las anemias se dividen en: hereditarias y adquiridas.
Esferocitosis hereditaria.- hemlisis de intensidad variable. Microesferocitos con VM de unas horas hasta 25 das.
Incremento de la fragilidad osmtica (sodio y potasio) de los GR. Respuesta clnica favorable a la esplenectoma. Hay
prdida de rea de superficie de la membrana (relacin rea-volmen y capacidad de deformacin del eritrocito) x
fragilidad de la membrana (defectos de protenas ankirina, espectrinas y , banda 3 y la 4.2).
Forma tpica: anemia moderada infantil, ictericia acolurica, esplenomegalia. Se complica en litiasis vesicular, anemia
megaloblstica, aplasia pura de serie roja, crisis hemolticas.
Forma moderada: hemlisis compensada (Hb entre 10 y 12), reticulocitos, defectos morfolgicos. Dx por fragilidad
osmtica.
Portador asintomtico: todo normal. Se detecta por familiares.
Diagnstico por el patrn de herencia autosmico dominante, por la anemia hemoltica crnica moderada,
microesferocitosis en SP, prueba de fragilidad osmtica. Complicaciones son colelitiasis (obstruccin biliar, colecistitis y
colangitis). Tratamiento con suplemento de 1mg/da de folato en la forma moderada.
Hemoglobinuria paroxstica nocturna.- padecimiento clonal, adquirido del tejido hematopoytico. Produccin de clulas
sanguneas y precursores con mayor sensibilidad a la lisis del complemento. Este defecto es secundario a la prdida
parcial o total de protenas ligadas al GPI, la CD55 y la CD59(reguladoras del complemento), traducindose en hemolisis
intravascular. Tambin falta el HRF65/HRF-C8BP.La hemoglobinuria es nocturna se debe a la accin del complemento
por endotoxinas absorbidas en el tubo digestivo a falta de la protena CD14 (ligada al GPI). Hemolisis en 85% de los
casos. El xido Ntrico (ON) falta a causa de su inactivacin por la hemoglobina libre de la hemolisis intravascular,
causando distocia del M. liso y fenmenos trombticos. De manifestaciones clnicas adems de la hemoglobinuria hay
aplasia/hipoplasia medular y sndrome hemorrgico por trombocitopenia.
El diagnostico se considera en todo paciente con citopenia no determinada, en anemias aplastica/hipoplasia medular,
en enfermos con fenmenos tromboticos. Se hace con identoficacion con GR sensibles al complemento, (Prueba de
Hemolisis acida, o de HAM, Prueba de Sucrosa o Prueba de Insulina).
El tratamiento con anablicos orales y danazol.








HEMOGLOBINOPATAS Y TALASEMIAS
La molcula de Hb est compuesta por: 1) protenas (globina) compuesta por 4 cadenas polipeptidicas que son dos
pares. 2) cuatro molculas de protoporfirina IX. 3) cuatro tomos de hierro en estado ferroso que, combinados con
protoporfirina IX, forman las 4 molculas de hem. 4)una molcula de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) en el centro de la
unidad Hb.
Hay 7 tipos de cadenas que difieren en secuencia de aminocidos: , , ^G, ^A, , , .
En primeros 3 meses de vida intrauterina: 4 globinas embrionaras (Gower I y II, Portland 1 y 2). En el 4 mes de
embarazo la y , que al combinarse forman Hb F (fetal). sta est en un 80% al nacer. Para los 12 meses de vida ya se
form casi un 97% de Hb adulta.
Hay 2 trastornos hereditarios que afectan la sntesis de la Hb: una variacin estructural de la molcula
(hemoglobinopatas) y una produccin insuficiente d una o ms cadenas (talasemias).
HEMOGLOBINOPATAS
La mayora son por sustitucin de un aminocido en una de las cadenas. Puede haber ms complejas, como delecin de
uno o ms amin., alargamiento de la cadena o fusiones de la misma. Hay 4 tipos:
1) Hemoglobinas agregantes (HbS, HbC).
2) Hemoglobinas inestables (Colonia, Gun Hill).
3) Metahemoglobinas. El hierro se encuentra frrico y no hay unin reversible con el O2 (Saskatoon, Hyde Park).
4) Hemoglobinas con alt. de afinidad del oxgeno (Gun Hill).
Pruebas de laboratorio: Citometra hemtica. Estudio electrofortico de la Hb en acetato celulosa. Agar citrato. Prueba
de induccin de los drepanocitos. Cuantificacin de HbF y de HbA2.
Drepanocitosis (anemia de clulas falciformes): Autosmico dominante. Alelo S-S es el afectado. Comn en el Golfo de
Mxico. Da proteccin contra plasmodium. Cuando la HbS est oxigenada, es soluble. Si el efecto drepanoctico est solo
un tiempo es reversible. Si se mantiene se daa la membrana y el bazo los elimina. La enf. inicia en los primeros 5 aos;
hepatoesplenomegalia, infarto del bazo e incluso puede desaparecer (autoesplenoctoma), icteria conjuntival, fiebre
moderada, dactilitis (en nios; 1 manifestacin de la enf.), priapismo, crisis aplsicas, fondo de ojo con vasos retinianos
tortuosos; los enfermos son de raza negra; dx diferencial con hepatitis; se complica en infarto de algunos rganos.
Pruebas de lab: anemia normoctica normocrmica grave (Hb entre 5-9 g/dL). Anisositosis, drepanocitos. Tmb.
ovalocitosis, esquistocitosis, policromatofilia, normoblastos y reticulocitos. Hiperbilirrubinemia indircta.
deshidrogenasa lctica. haptoglobina en suero. Prueba de induccin de drepanocitos y de solubilidad,
electroforesis, determinaci+on de HbF y A2 para el Dx directo.
Los portadores de la drepanocitosis (alelo A-S) son asintomticos. Pueden llegar a sufrir hematurias secundarias y
necrosis papilar renal. Otros un infarto de bazo y trombosis cerebral. Pruebas de lab: drepanocitos es SP, induccin de
los drepanocitos y de solubilidad. Electroforesis de Hb en acetato celulosa.
No hay tratamiento especfico.
La hemoglobinopata S-C se caracteriza porque la anemia es menos acentuada que en los homocigotos SS, pero las crisis
vasculares son ms graves y las muertes sbitas x embolia grasa, ms frecuentes.
Hemoglobinas inestables: autosmicas dominantes. Slo sobreviven heterocigotos. Intensidad de los sntomas varan de
ausentes, leves, moderados y graves. Esplenomegalia, ictericia y hemlisis.
Metahemoglobinas (HbM): asociada a cianosis congnita. La sustitucin aminocida de una de las cadenas impide la
proteccin del Fe de la oxidacin. La HbM contiene la forma frrica (Fe+++) del hierro, incapaz de transportar oxgeno.
Color de piel morado y dedos hipocrticos desde la infancia.
TALASEMIAS
Autosmicas recesivas. Se definen de acuerdo a la cadena afectada. Se heredan 2 cadenas alfa de cada padre y estas en
relacin con las beta deben ser iguales.
Talasemia alfa: relacionadas con la produccin de la cadena alfa. VGM, HCM. Anemia microctica hipocrmica.
Talasemia alfa menor.- Hb normal o ligeramente baja y eritrocitos en blanco de tiro (dianocitos). Enf. por HbH.- en RN
primer ao normal y a partir del 1er ao hay hepatoesplenomegalia y anemia ms marcada (9-12 g/dL); reticulocitocis
(regenerativa); Hb de Barts de 25-40%; HbA2; no requiere tratamiento, porque el desarrollo de los enfermos es
normal; buen pronstico. Hidropesa fetal.- mortal en RN, viven pocas horas; neonatos pequeos, edematosos, con
ascitis y distensin abdominal; hepatoesplenomegalia acentuada; Hb 4-10 g/dL. Hb de Barts de 80% y Hb Portland 1
20%.
Talasemia beta: relacionadas con la produccin de la cadena beta. Altamente polimrfica. Va desde cuadro asintomtico
hasta anemia grave (de Cooley). En heterocigotos hay talasemia beta menor (rasgo talasmico) HbA2. Talasemia beta
homocigota de Cooley.- inicia en primeros meses de vida, requiere transfusiones frecuentes; hepatomegalia a los 3 aos
y esplenomegalia gigante; puede haber citopenias; alteraciones de crneo y deformacin de cara; crneo en cepillo;
predomina anemia microctica hipocrmica; hay dianocitos, normoblastos y punteado basfilo en eritrocitos; HbF 60-
98%; haptoglobina srica, deshidrogenasa lctica y bilirrubina indirecta; tratamiento con transfusin de paquetes
globulares.
La distincin entre anemia x def. de hierro y talasemia beta heterocigtica es importante. Se debe considerar el Dx de
los sujetos con hipocroma y microcitosis, pidiendo algn parmetro de hierro (hierro srico, capacidad de fijacin de
hierro, ndice de saturacin de transferrina, ferritina del suero, protoporfirina cinc); en caso de que no haya deficiencia
de hierro, se pide cuantificacin de HbA2 y si esta elevada se diagnostica talasemia beta heterogcigtica. Si la HbA2 esta
normal, es probable que el paciente porte una talasemia beta con HbA2 normal o una talasemia alfa.




















ANEMIAS HEMOLTICAS POR ALTERACIONES DE ENZIMAS ERITROCITARIAS
Se sospecha de este tipo de anemia si:
1) No hay datos morfolgicos que sugieren alt. de la membrana
2) No existe evidencia sugestiva de trastorno de la sntesis de Hb
3) La reaccin de Coombs directa es negativa (se descarta fenmeno inmunolgico)
La glucosa es el sustrato ms imp. de los GR y se metaboliza por: va glucoltica anaerbica (productora de energa)
donde pasa el 90% del total; y la va de pentosas (protectora), donde se metaboliza el resto de la glucosa. Las
anormalidades en estas enzimas causan anemias hemolticas.
Hemlisis asociada a deficiencia de enzimas glucolticas. La disminucin de ATP en la va glucoltica eritrocitaria (por
medio de la caul la glucosa se convierte en lactato) es responsable de la muerte de hemates normales en anemia
hemoltica. En esta va tmb. Hay concentracin alta de 2,3-DPG, que modula la afinidad de la Hb por el O2.
La anemia es hemoltica crnica no esferoctica desde la niez. Casi siempre es normoctica, normocrmica y con
reticulocitosis e hperbilirrubinemia no conjugada. Dx por espectrofotmetro de la enzima que falta. Tratamiento: Fe
contraindicado. Se recomienda ingesta diaria de folato. Esplenectoma en ciertos casos.
Deficiencia de piruvatocinasa. Ms comn de las deficiencias de este ciclo. Niveles de 2,3-DPG. La enzima catalizadora
da como producto piruvato y una molcula de ATP. Cuadro clnico variable. Anemia normoctica normocrmica con Hb
entre 6-12 g/dL. Anisocitosis, poiquilocitosis y policromasa. Tratamiento: esplenectoma (despus de los 5 aos),
transfusiones sanguneas (mantener Hb entre 8-10 g/dL).
Deficiencia de hexocinasa. normal la 2,3-DPG. Prueba de autohemlisis tipo 1. Se corrige con ATP y glucosa.
Deficiencia de isomerasa del fosfato de glucosa (GPI). Es la 3 ms importante.
Deficiencia de fosfofructocinasa (PFC). La PFC vara en diferentes tejidos. La deficiencia causa sndromes como: anemia
hemoltica crnica no esferoctica relacionada con miopata.
Deficiencia de aldolasa.
Deficiencia de isomerasa del fosfato de triosa (TPI). La deficiencia se expresa en muchos tejidos en muchos tejidos.
Hemlisis asociada a deficiencia de enzimas de la va de las pentosas.
5-10% de glucosa se metaboliza por esta va, la importancia es que es la nica fuente de NADPH; sta ms glutatin
reductasa, reduce el glutatin oxidado(GSSH) en GSH(glutamilciteinglicina), el cual protege a los eritrocitos de agentes
oxidantes (O2-dioxido, H2O2-peroxido), en caso de acumularse, daan protenas eritrociticas y mueren eritrocitos.
Fisiopatologa: La hemoglobina se oxida (por agentes oxidantes acumulados), MetahemoglobinaSulfahemoglobina,
esta se precipita intracelularmente en cuerpos de Heinz, se pegan a membrana y deforman eritrocito y el bazo los
elimina.
Deficiencia de G6PD eritroctica. Ms comn en va de las deficiencias enzimticas asociado a anemia hemoltica. La
variante A- es de manifestaciones intermedias (ms comn en Mxico), y la variante Mediterrnea es la ms grave.
Manifestaciones Clnicas: son asintomticos, y sufren crisis aguda de anemia hemoltica, al ingerir ciertos alimentos
como habas o entrar en contacto con sustancias qumicas oxidantes. Anemia sbita, reticulocitosis, ictericia,
hemoglobinuria y esplenomegalia. Citometria Hemtica muestra cuerpos de Heinz. Dx: no realizar el diagnostico
despus de una crisis, ya que si le pusieron sangre, los resultados de la sangre sern de la que le transfundieron y no la
del paciente.
Deficiencia de glutamil-cistein-sintetasa y de glutatin sintetasa.
Deficiencia de glutatin reductasa.