QUINVAXEM INY.

DTwP HepB Hib vacuna combinada totalmente lquida

DESCRIPCIN
La vacuna es un lquido homogneo que contiene toxoides del ttanos y de la difteria purificados,
organismos inactivos de la tos convulsiva (tos ferina), partculas no infecciosas, altamente
purificadas del antgeno de la superficie de la Hepatitis B (HBsAg) y componentes Hib tales como
una vacuna de subunidad bacterial que contiene un polisacrido capsular tipo b (Hib) de
Haemophilus influenzae no infeccioso y altamente purificado, qumicamente conjugado a una
protena CRM197 [material de reaccin cruzada derivado de la cepa de la difteria
Corynebacterium C7 (B197) M8].El HBsAg se produce mediante tecnologa de ADN recombinante
en levaduras de H. polymorpha. La vacuna es absorbida en un gel de fosfato de aluminio. El
polisacrido se deriva del crecimiento de la bacteria Hib en un medio qumicamente definido y,
posteriormente, se purifica a travs de una serie de pasos de ultrafiltracin. La cantidad de vacuna
por dosis peditrica humana nica es como mnimo de 4,0 IU para tos ferina de clula completa
(wP), 30 IU para difteria, 60 IU para ttanos (determinado en ratn), 10 g HBsAg y 10 g Hib de
oligosacridos conjugados en 25 g de la protena CRM197.

COMPOSICIN DE LA VACUNA por 1 ml:
Toxoide de difteria no menos de 15 Lf/ml (no menos de 60 IU/ml)
Toxoide de ttanos no menos de 6,5 Lf/ml (no menos de 120 IU/ml)
Antgeno de tos ferina no menos de 30 OU/ml (no menos de 8 IU/ml)
Antgeno de superficie de hepatitis B 20 g/ml
Hib conjugado 70 g/ml
(20 g/ml Hib de oligosacridos conjugados hasta
50 g/ml de protena CRM197)
Fosfato de aluminio 0,6 mg/ml AL
+3

Cloruro de sodio 9 mg/ml

El Timerosal est presente en trazas como residuo del proceso de fabricacin de la vacuna wP.

ADMINISTRACIN
Antes del uso, debe agitarse el vial que contiene la vacuna para homogeneizar la suspensin
lquida. La vacuna debe ser inyectada intramuscularmente. La parte anterolateral superior del
muslo es el lugar idneo para la inyeccin. Una inyeccin en las nalgas de los nios puede lesionar
el nervio citico y no es recomendable. La vacuna no debe ser inyectada en la piel, ya que esto
provocara posibles reacciones locales. Se necesitar una jeringa y una aguja esterilizadas para
cada inyeccin.

PROGRAMA DE INMUNIZACIN
Quinvaxem NO debe ser utilizada como primera dosis tras el nacimiento de la vacunacin de la
hepatitis B.
En pases en que la tos ferina supone un especial riesgo para los nios pequeos, la primera
vacunacin con la vacuna combinada debe iniciarse lo antes posible, con la primera dosis
administrada, como pronto, a las 6 semanas, y dos dosis posteriores aministradas a intervalos de
al menos 4 semanas despus de la primera dosis. Quinvaxem puede ser administrada a nios que
han recibido la vacuna de la hepatitis B al nacer. No hay pruebas que sugieran que la vacunano sea
compatible con otras vacunas combinadas DTP, HepB, Hib.
Vacunacin de refuerzo en nios pequeos (de 13 a 24 meses de vida): una dosis de refuerzo de
0,5 ml. La dosis de refuerzo de Quinvaxem puede ser administrada a nios pequeos inicialmente
vacunados con la DTwP HepB Hib. La vacuna DTwP HepB Hib puede ser administrada de
forma segura y efectiva al mismo tiempo que las vacunas contra el BCG (tuberculosis), sarampin,
la polio (OPV o IPV) y la fiebre amarilla, y los suplementos de vitamina A. Si se administra la DTwP
HepB Hib al mismo tiempo que otras vacunas, debe ser administrada en otro lugar. No debe
ser mezclada en el vial o la jeringa con ninguna otra vacuna a menos que est autorizado el uso
como producto combinado.

EFECTOS SECUNDARIOS
El tipo y los ndices de reacciones adversas a la vacuna combinada totalmente lquida DTwP
HepB Hib no difieren significativamente de las reacciones a las vacunas DTwP, HepB y Hib
descritas por separado.
Para la DTwP, son frecuentes las reacciones locales leves o sistmicas. Es frecuente en muchos
casos la aparicin de algn tipo de hinchazn temporal, molestias o enrojecimiento en el lugar de
la inyeccin conjuntamente con fiebre. Ocasionalmente, se ha informado de reacciones graves e
fiebre alta, irritabilidad y llanto persistente en las primeras 24 horas tras la administracin. Se ha
informado de episodios de hipotona-hiporespuesta. Tambin se ha informado de convulsiones
febriles en un ndice de una por cada 12500 dosis administradas. La administracin de
paracetamol en el momento y entre 4 y 8 horas despus de la inmunizacin reduce la posterior
incidencia de reacciones febriles. El national childhood encephalopathy study del Reino Unido
mostr un pequeo incremento del riesgo de encefalopata aguda (principalmente ataques) tras la
inmunizacin con DTP. Sin embargo, informes detallados posteriores de todos los estudios
disponibles de varios grupos, incluyendo el Instituto de Medicina de los Estados Unidos, el Comit
Consultivo sobre Prcticas de Inmunizacin, y las asociaciones peditricas de Australia, Canad, el
Reino Unido y los Estados Unidos, concluyeron que los datos no demostraban una relacin causal
entre la DTwP y la disfuncin crnica del sistema nervioso en nios. Por consiguiente, no hay
ninguna evidencia cientfica de que estas reacciones tengan consecuencias permanente en los
nios*.
La vacuna de la hepatitis B se tolera muy bien. En estudios placebo-controlados, con la excepcin
del dolor local, episodios como la aparicin de mialgias y fiebre pasajera no has sido ms
frecuentes que en el grupo de placebo. Los informes sobre reacciones anafilcticas graves son muy
raros. Los datos disponibles no indican una asociacin causal entre las vacunas de la hepatitis B y
el sndrome de Guillain-Barr, o desordenes de destruccin de la mielina incluyendo esclerosis
mltiple, as como tampoco existen datos epidemiolgicos que apoyen una asociacin causal entre
la vacuna de la hepatitis B y el sndrome de fatiga crnica, artritis, trastornos autoinmunes, asma,
sndrome de la muerte sbita o diabetes.
La vacuna de Hib se tolera muy bien. Pueden ocurrir reacciones localizadas dentro de las primeras
24 horas tras la vacunacin pudiendo experimentar el receptor dolor o molestias de la zona de
inyeccin. Estas reacciones son, por lo general, leves y transitorias. En la mayora de los casos, se
resuelven espontneamente a los dos o tres das, por lo que no se requiere mayor atencin
mdica. Raramente se producen casos de reacciones sistmicas leves que incluyan fiebre
siguiendo a la administracin de las vacunas de la Hib. Reacciones ms graves son muy realmente
poco frecuentes; no se ha establecido una relacin causal entre reacciones ms graves y la vacuna.

Datos de estudios clnicos:
En los cuatro ensayos clnicos llevados a cabo se has administrado 2115 dosis de Quinvaxem
inyectable (DTwP HepB Hib vacuna combinada totalmente lquida) como primera vacunacin
en 730 nios sanos de seis semanas de edad. En estos estudios clnicos, los signos y sntomas
fueron controlados activamente en todos los sujetos durante cinco a siete despus de la
administracin de la vacuna. No se ha informado de reacciones adversas graves a la vacuna
durante el transcurso de los ensayos clnicos.
Las reacciones estn enumeradas ms abajo. Las frecuencias, basadas en el nmero de dosis,
figuran como: Muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (>1/100, 1/10), Poco frecuentes (>1/1000,
1/100), Raras (>1/10000, 1/1000), Muy raras (1/10000, Incluidos informes aislados).

TRASTORNOS GASTROINTESTINALES
Frecuentes: Diarrea, vmitos.

TRASTORNOS GENERALES Y CONDICIONES DEL LUGAR DE ADMINISTRACIN
Muy frecuentes: dolor en el lugar de la inyeccin, hinchazn en el lugar de la inyeccin y fiebre.
Frecuentes: enrojecimiento en el lugar de la inyeccin.
Poco frecuentes: fiebre 39,5 C.
Poco frecuentes: enfermedades como gripe (influenza).

TRASTORNOS DEL METABOLISMO Y LA NUTRICIN
Muy frecuentes: trastornos de la alimentacin.

TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO
Muy frecuentes: somnolencia.

TRASTORNOS PSIQUITRICOS
Muy frecuentes: irritabilidad.
Frecuentes: llanto.
Poco frecuentes: llanto persistente.

TRASTORNOS RESPIRATORIOS, TORCICOS Y DEL MEDIASTINO
Raros: tos.

TRASTORNOS DE LA PIEL Y TEJIDOS SUBCUTANEOS
Frecuentes: sarpullidos.

Las reacciones ms recurrentes mostraron frecuencias similares tras la primera vacunacin y
despus de la dosis de refuerzo. Los mayores ndices de incidencia despus de la dosis de refuerzo
(diferencia frente a la primera vacunacin aproximadamente ms del 10%) fueron observados en
forma de cambios en los hbitos alimenticios y llanto inusual. Las reacciones adversas sistmicas
ms recurrentes normalmente aparecieron dentro de las 48 horas siguientes a la vacunacin y en
la mayora de los casos desaparecieron espontneamente. Todas las reacciones locales y
sistmicas se resolvieron sin secuelas.

Datos de la experiencia post-marketing
Como cualquier vacuna, existe la posibilidad de que en el uso amplio de la vacunacin en post-
autorizacin pueda revelar reacciones adversas no observadas en los ensayos clnicos. La
vacunacin combinada lquida DTwP- HepB Hib est basada en la combinacin de los
componentes de la vacuna ya conocidos y registrados. La seguridad y la eficacia de estas vacunas
han sido demostradas durante varios aos y las diferencias en cuanto a seguridad y tolerancia con
respecto a la vacuna combinada totalmente lquida DTwP- HepB Hib, comparadas con la
formulacin para las vacunas establecidas no se consideran clnicamente significativas.
En el periodo de post-autorizacin, raramente se ha informado de casos de episodios de
hipotona-hiporespuesta con la vacuna combinada totalmente lquida DTwP- HepB Hib. En todos
los casos los sntomas desaparecieron espontneamente sin secuelas.
Raramente se ha informado de reacciones alrgicas que incluyan reacciones anafilcticas y
urticaria tras la vacunacin con vacunas con contenido de DTP, hepatitis B y Hib.

CONTRAINDICACIONES
La hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna o una reaccin grave a una
dosis previa de la combinacin de la vacuna o a cualquiera de sus constituyentes es una
contraindicacin absoluta para las siguientes dosis de la vacuna combinada o de las vacunas
especficas conocidas por provocar alguna reaccin adversa. Hay algunas contraindicaciones a la
primera dosis de DTwP- ataques o signos de anormalidad cerebral en el periodo de recin nacido
u otras anormalidades neurolgicas graves suponen una contraindicacin en el componente de la
tos ferina. En este caso, las vacunas no deben administrarse como una vacuna combinada aunque
la DT debe ser administrada en lugar de la DTwP y las vacunas de la Hep B y la Hib hay que
administrarla por separado. La vacuna no perjudicar al individuo previa o actualmente infectado
con el virus de la hepatitis B.
Al igual que otras vacunas, la vacunacin debe ser pospuesta en nios que sufran fiebres agudas.
Enfermedades menores tales como un resfriado comn u otras infecciones del tracto respiratorio
superior no se consideran contraindicaciones para la vacunacin.
Igualmente, no es necesario posponer la vacunacin en caso de tratamientos con corticoides
tpicos o uso sistmico a bajas dosis (por ej. <0,5mg/kg de prednisona o equivalente), o en caso de
enfermedades de la piel como dermatitis, eczemas u otros trastornos localizados de la piel.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIAL DE USO
Como en cualquier vacuna inyectable, la supervisin y el tratamiento mdico adecuado deben
preverse siempre en el caso de reacciones alrgicas inmediatas tales como shock anafilctico o
reaccin anafilctica tras la administracin de la vacuna.
Antes de administrar la vacuna, deben tomarse todas las precauciones para evitar reacciones no
deseadas. Estas precauciones incluyen: revisin del historial mdico del paciente, especialmente
en lo relativo a reacciones de hipersensibilidad a la administracin previa de cualquier tipo de
vacuna as como el historial de trastornos de la salud reciente del individuo y cualquier otra
vacunacin previa.
La administracin de cualquier dosis posterior de una vacuna que contenga componentes de
clulas completas de la tos ferina debe ser considerada cuidadosamente si, en conexin con la
administracin de la vacuna de la DTP, uno o ms de los siguientes efectos has sido observado:
- 40,0 C de temperatura dentro de las 48 horas siguientes a la vacunacin (no debido a
otras causas identificables);
- Colapso o shock (episodios de hipotona o hiporespuesta) tras las 48 horas siguientes a la
vacunacin;
- Convulsiones, con o sin fiebre, dentro de los 3 das siguientes a la vacunacin.
Puede haber circunstancias, tales como, una alta incidencia de tos ferina, cuando los beneficios
potenciales prevalezcan frente a los posibles riesgos.
La seropositividad HIV no representa una contraindicacin a la vacunacin. Los pacientes con
trastornos inmunodeficientes o que estn recibiendo terapia inmunosupresora pueden
representar una menor respuesta inmunolgica. Los individuos infectados con el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), tanto los sintomticos como asintomticos, deben ser
inmunizados con la vacuna combinada de acuerdo a los programas estndares.

La vacuna no debe ser inyectada en una vena.
Quinvaxem iny. (Vacuna combinada totalmente lquida DTwP- HepB- Hib) debe ser administrada
con precaucin en aquellos sujetos con precaucin en aquellos sujetos con trastornos sanguneos
o trombocitopenia ya que puede dar lugar a una hemorragia tras la administracin intramuscular a
tales pacientes. Se deber utilizar una aguja fina para la vacunacin y aplicar una firme presin en
el lugar de la puncin (sin goma) durante al menos dos minutos despus de la administracin.

ADMINISTRACIN
La vacuna combinada debe ser almacenada y transportada entre +2 C y +8 C. La vacuna DTwP-
HepB Hib NO DEBE SER CONGELADA.

PRESENTACIN
La vacuna se suministra en viales de una sola dosis.
Control del vial de la vacuna
Cuadrado interior ms suave que el crculo exterior.
Si la fecha de caducidad no ha expirado, UTILICE la vacuna.
Un tiempo ms tarde, el cuadrado interior sigue apareciendo ms suave que
el crculo exterior.
Si la fecha de caducidad no ha expirado, UTILICE la vacuna.
Punto de referencia para el rechazo.
El cuadrado interior coincide con el color del crculo exterior.
NO utilice la vacuna.
Ms all del punto de referencia para el rechazo.
Cuadrado interior ms oscuro que el aro exterior.
NO utilice la vacuna.
Los controles de los viales de las vacunas (VVMs) forman parte de la etiqueta de la Quinvaxem
iny. Suministrada a travs de Berna Biotech Korea Corporation, 13-42 Songdo-dong, Yeonsu-gu,
incheon 406-840, Corea. El punto de color que aparece en la etiqueta del vial es un VVM. Este es
un punto de sensible de tiempo-temperatura que ofrece una indicacin del calor acumulado al
que el vial ha sido expuesto. Advierte al usuario final cuando la exposicin al calor es probable que
haya degradado la vacuna hasta un nivel aceptable. La interpretacin del VVM es simple. Cntrese
en el cuadrado central. Su color cambiar progresivamente. Mientras el color de este cuadrado
sea ms suave que el color del aro, la vacuna podr ser utilizada. Tan pronto como el color del
cuadrado central tenga el mismo tono del aro o sea ms oscuro, el vial debe ser rechazado.

* Registro in Weekly Epidemiological, N 18, 7 Mayo de 1999, pgina 139.

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