Desrdenes hereditarios del metabolismo

Las enfermedades metablicas (o errores innatos del

metabolismo) son un grupo muy numeroso de enfermedades
raras causadas por alteraciones hereditarias del ADN
(mutaciones genticas) que afectan la habilidad del cuerpo
para realizar ciertos procesos qumicos como transformar
alimentos en energa o reciclar compuestos de degradacin
de clulas muertas !sto pro"oca el funcionamiento
incorrecto de clulas y rganos Las enfermedades
metablicas se heredan de manera autosmica recesi"a y
afectan tanto a mu#eres como a hombres
$uchos de estos desrdenes metablicos no poseen signos y sntomas de alarma al nacer%
pero pueden e"entualmente causar serios problemas fsicos si no son detectados y tratados
tempranamente
A) CARBOHIDRATOS
!stos desrdenes afectan la degradacin del glucgeno o glucosa (carbohidratos comple#os y
simples)
1. GALACTOSEIA
&eredada como un rasgo recesi"o para con"ertir la 'alactosa por ausencia de la enzima
Gala!tosa 1 " # " $ridil " Trans%erasa
!s la incapacidad del organismo para metabolizar el az(car galactosa% ocasionando la y a otros
sistemas del organismo y cuya ocurrencia es apro)imadamente de * por cada +,%,,,
nacimientos entre personas de raza blanca% mientras que la tasa es diferente para otros grupos
acumulacin de galactosa *-fosfato en el cuerpo% lo cual causa da.o al hgado% al sistema
ner"ioso central
E&isten ' %ormas de la en%ermedad( de%i!ien!ia de )ala!tosa*1*%os%ato+ridil trans%erasa
,)ala!tosemia !l-si!a. la %orma m-s !om/n 0 la m-s )ra1e). de%i!ien!ia de )ala!tosa
!inasa 0 de%i!ien!ia de )ala!tosa*2*%os%ato e3imerasa.
/i a un beb con galactosemia se le da leche% los deri"ados de la galactosa se acumulan en el
sistema del beb% causando da.o al hgado% cerebro% ri.ones y o#os Los indi"iduos con
galactosemia no pueden tolerar ninguna forma de leche (ni humana ni animal) y deben "igilar
cuidadosamente la ingesta de otros alimentos que contengan galactosa La e)posicin a los
productos l0cteos puede ocasionar da.o hep0tico% retardo mental% formacin de cataratas e
insuficiencia renal
4. GL$COGE5OSIS
La glucogenosis aparece por la acumulacin de glucgeno en los te#idos% como consecuencia
de un defecto en su metabolismo% ya sea una incapacidad para degradarlo por inacti"idad de
la enzima o porque sta no es funcional% o secundario a la formacin inadecuada del
glucgeno% lo que impide posteriormente su degradacin
1omo consecuencia hay una disminucin de la concentracin de la glucosa sangunea !sta
alteracin se compensa con la utilizacin de las protenas musculares y el te#ido adiposo por
la gluconeognesis Los trastornos genticos que afectan el metabolismo del glucgeno
pueden di"idirse en dos categoras2
- 3or alteracin de la fisiopatologa hep0tica e hipoglicmica2 4a% 4b% III% 54% 54a
- 3or da.o muscular2 5% 544
1
TI#OS DE GL$COGE5OSIS
Ti3o( 5ombre
En6ima
a%e!tada
7r)ano
3rimario
ani%esta!iones
Ti3o 8
'lucgeno
sintetasa
&gado
&ipoglicemia% muerte
temprana
Ti3o la( 9on Gier:e
'lucosa +
6osfatasa
&gado
&epatomegalia% 6alla
renal% Disfuncin del
trombocito
Ti3o II( #om3e
Lisosomal -*%7-
'licosidada o
$altasa 8cida
$(sculo
cardiaco y
esqueltico
6orma infantil 9
muerte:
6orma ;u"enil9
miopa%
6orma adulta9
distrofia muscular
TI#O III( Cori o
;orbes
!nzimas
Desramificadora
&gado%
$(sculo
esqueltico y
cardiaco
&epatomegalia%
1irrosis
TI#O I9( Andersen
!nzima
<amificadora
&gado%
$(sculo
&epatomegalia%
1irrosis
TI#O 9( ! Ardle
6osforilasa
hep0tica
&gado
esqueltico
1alambre y dolor
inducidos por el
e#ercicio%
$ioglobinuria
Ti3o 9I( Hers
6osforilasa
hep0tica
&gado
&epatomegalia%
alteracin del
crecimiento
Ti3o 9II(
De%i!ien!ia de
%os%o%r+!to!inasa
6osfofructocinasa
$(sculos
'lbulos ro#os
/imilar a 5% m0s
anemia hemoltica
Ti3o 9III Tar+i 6osforilasa =inasa
&gado%
Leucocitos
$(sculo
&epatomegalia%
alteracin del
crecimiento
Ti3o I<( De%i!ien!ia
he3-ti!a de
)l+!)eno sintasa
glucgeno sintasa
&gado
$(sculo
&epatomegalia
'. I5TOLERA5CIA HEREDITARIA DE ;R$CTOSA
>rastorno hereditario por el cual el organismo no puede utilizar la fructosa debido a la
ausencia de la enzima %os%o%r+!toaldolasa !n consecuencia% la fructosa *-fosfato% deri"ado
de la fructosa% aumenta en el organismo% interfiriendo la formacin de glucgeno y su
con"ersin a glucosa para ser utilizada como energa
Al ingerir cantidades significati"as de fructosa o sacarosa (az(car de mesa)% sta se
fragmenta en el organismo originando fructosa y produciendo "alores escasos de az(car en la
sangre (hipoglucemia)% adem0s de sudor% temblores in"oluntarios% confusin% n0useas y
"mitos: a "eces% dolor abdominal% con"ulsiones y estados de coma La lesin renal y
hep0tica y el deterioro mental pueden producirse si la persona contin(a ingiriendo alimentos
que contengan fructosa
2
=. ;R$CTOS$RIA
!stado en el cual la fructosa se e)creta en la orina !s causada por una deficiencia
hereditaria de la enzima %r+!to!inasa ?na de cada *@,%,,, personas% en la poblacin
general% padece esta afeccin La enfermedad no produce ning(n sntoma% pero el alto "alor
de fructosa en la sangre y en la orina puede conducir a un diagnstico errneo de diabetes
mellitus No se requiere tratamiento
>. #E5TOS$RIA
La pentosuria es un error congnito del metabolismo% por mutaciones en el gen *A que codifica
para la L*&il+losa red+!tasa ,o L*&ilitol deshidro)enasa). una enzima que cataliza la
con"ersin de la )ilulosa en )ilitol La transmisin es autosmica recesi"a% se caracteriza por la
e)crecin de * a 7 g de &il+losa (pentosa) en la orina por da
La pentosuria es benigna y es asintom0tica La (nica caracterstica biolgica es la e)crecin
constante de L-)ilulosa en la orina% lo que puede confundirse con glucosuria (diagnstico
errneo de diabetes mellitus) >ampoco requiere tratamiento
La enfermedad se presenta casi con e)clusi"idad en #udos principalmente en los Ash=enaz
con una incidencia estimada de *BAC (a ttulo informati"o% en !stados ?nidos% uno de cada
DE,, #udos la padece)
B) L?#IDOS
1. E5;EREDAD DE RE;S$
!s un trastorno poco frecuente que pertenece al grupo de las li3idosis (enfermedades por
almacenamientos de lpidos) <ecibe su nombre por el neurlogo noruego /ig"ald Fernhard
<efsum (*C,AG*CC*) !s hereditaria y se transmite de padres a hi#os seg(n un patrn
autosmico recesi"o 1ausada por un defecto en la enzima -!ido %itani!o o&idasa que es la
que degrada el -!ido %it-ni!o de la dieta
La acumulacin de 0cido fit0nico en diferentes te#idos del organismo ocasiona lesiones en la
retina y los ner"ios perifricos Los sntomas principales son sordera% prdida de "isin
nocturna% alteraciones de la piel% alteraciones seas y ata)ia !n ocasiones e)isten tambin
trastornos cardiacos como miocardiopatas Las primeras manifestaciones pueden aparecer
desde la infancia hasta los D, a.os de edad
!l diagnstico se basa en la determinacin del 0cido fit0nico en la sangre que se encuentra en
concentraciones altas 3ara el tratamiento se recomienda realizar una dieta libre de 0cido
fit0nico% lo cual e"ita la progresin de los sntomas
4. E5;EREDAD DE 5IEA55*#IC@
!n este caso el hgado y el bazo est0n tremendamente agrandados: el componente que
predomina es una mezcla de fosfolpidos% principalmente fosfatidilcolina y esfingomielina !n
esta enfermedad hay deficiencia de la enzima es%in)omielinasa y como consecuencia de ello
la esfingomielina no es catabolizada% por ende se acumula /e produce en la infancia !n los
pacientes con la enfermedad de Niemann-3ic= se obser"a aumento de hgado y del bazo% as
como retraso mental
'. E5;EREDAD DE GA$CHER
La en%ermedad de Ga+!her ('D) es una enfermedad congnita autosmica recesi"a
caracterizada por un dficit de la enzima A*)l+!o!erebrosidasa (participante en la
degradacin lisosmica de los glucolpidos)% lo que conlle"a a la acumulacin de
glucocerebrsidos (un tipo de esfingolpido) en las clulas del sistema fagoctico mononuclear
!st0 considerada como una Henfermedad raraH /e incluye dentro del grupo de las lipidosis que
son enfermedades producidas por almacenamiento de lpidos y pertenecen al m0s amplio
grupo de las enfermedades por depsito lisosomal Los sntomas principales consisten en
alteraciones hem0ticas% hepatomegalia y esplenomegalia
Las manifestaciones de la en%ermedad de Ga+!her incluyen anemia% trombocitopenia%
hepatoesplenomegalia y lesiones seas $0s del C, I de los pacientes sufren trastornos
3
seos !l malestar% el dolor caracterstico y la incapacidad producidos por estos trastornos
seos afectan gra"emente a la calidad de "ida de quienes la padecen /e obser"a retardo
mental en la forma infantil de esta enfermedad
/e puede manifestar en cualquier momento de la "ida2 ni.os% #"enes% adultos o ancianos !s
importante realizar el diagnstico precoz e instaurar tratamiento lo antes posible% para lograr la
me#ora de los sntomas y las deficiencias que presenta el paciente
=. HI#ERLI#IDEIAS
?n gran n(mero de enfermedades genticas y adquiridas pueden ocasionar hiperlipidemia%
present0ndose como hipercolesterolemia% hipertrigliceridemia o hiperlipidemia combinada
=.1. Hi3er!olesterolemia
1onsiste en una ele"acin del colesterol y puede deberse a un aumento de la sntesis o a un
defecto de la degradacin de las protenas que lo transportan% principalmente las LDL
(lipoprotenas de ba#a densidad) Las causas son las dietas desequilibradas% una herencia
patolgica o di"ersas enfermedades
La sntesis de LDL est0 aumentada en el sndrome nefrtico y en algunas enfermedades
hereditarias !l aumento del colesterol de las LDL tiene las siguientes consecuencias2

- Anillo corneal /e trata de un anillo amarillento situado alrededor de la cornea /lo tiene
significado patolgico en personas #"enes

- Xantomas y xantelasmas. /on ndulos y placas de color amarillo-ro#izo situados en la piel
(los )antomas) o en los p0rpados ()antelasmas) !st0n constituidos por macrfagos cargados
de colesterol

- Aterosclerosis. La aterosclerosis es un importante proceso patolgico en el que los lpidos se
depositan en las capas ntimas de las arterias >ambin se encuentran alteraciones en la
media y en la ad"enticia% como un adelgazamiento de la media% depsitos calcificados% la
acumulacin de clulas espumosas% el depsito de te#ido fibroso y un aumento de la
"ascularizacin !sto da lugar a una in"asin de la luz de la arteria La aterosclerosis es una
enfermedad de las arterias el0sticas (pe#% la aorta% la cartida y la ilaca) y de las arterias
musculares grandes y medianas (pe#% las arterias coronarias y poplteas) La formacin de
los ateromas% o placas fibrograsas% contribuye al estrechamiento de la luz arterial y a la
reduccin del flu#o sanguneo en los te#idos distales !sto (ltimo pro"oca isquemia tisular Los
ateromas grandes localizados en arterias grandes como la aorta debilitan la pared arterial y
pro"ocan aneurismas o su ruptura !l desarrollo de las placas aterosclerticas se inicia
durante la lactancia
=.4. Hi3ertri)li!eridemia
La ele"acin de los triglicridos puede deberse a un aumento de su sntesis o a una
disminucin de la degradacin

A+mento de la sBntesis /e da en los siguientes casos2

1. Aporte calrico excesivo Los hidratos de carbono que no son utilizados como fuente
de energa se con"ierten en triglicridos y 0cidos grasos
4. Alcoholismo !l alcohol estimula la sntesis hep0tica de 0cidos grasos (constituyentes
de los triglicridos)
'. Ciertos trastornos hereditarios.

De%e!to de la de)rada!in La degradacin de los triglicridos es insuficiente en la diabetes y
en trastornos hereditarios

Conse!+en!ias(

4
Pancreatitis 4nflamacin del p0ncreas debido a que los 0cidos grasos lesionan las
membranas de las clulas pancre0ticas y al liberar las enzimas digesti"as del p0ncreas% stas
aumentan la lesin

Hepatosplenomegalia Aumento del "olumen del hgado y el bazo por la acumulacin de
macrfagos cargados de triglicridos

Xantomas eruptivos 3eque.os ndulos amarillos o rosados en la piel que aparecen
bruscamente como consecuencia de los depsitos de triglicridos en los macrfagos de la piel
Lipemia retinalis /e llama as al aspecto blanquecino que presenta la retina
>. En%ermedad de ;ARBER ,Li3o)ran+lomatosis de ;arber)
!s una alteracin hereditaria rara del metabolismo de las grasas debido a la deficiencia de
!eraminidasa (enzima lisosomal)% lo que produce una acumulacin de ceramida en los te#idos
/e caracteriza por la trada de2
* Ndulos subcut0neos
D Artritis
@ Afectacin larngea
!sta enfermedad se puede diagnosticar en el momento del nacimiento o en la primera infancia
por el retraso mental% irritabilidad% e inflamaciones eritematosas periarticulares con tendencia a
infecciones recurrentes e insuficiencia renal y cardaca La enfermedad es progresi"a y la
muerte aparece en la infancia o antes de la adolescencia /e trata de un desorden de car0cter
autosmico recesi"o &istolgicamente% las lesiones son granulomatosas y se obser"a un
e)ceso de ceramida en citoplasma
2. Idio!ia ama+rti!a de Biels!hoCs:0
6orma infantil de la idiocia amaurtica familiar es un raro tipo de )an)liosidosis con un
almacenamiento ubquito de lipopigmentos en los lisosomas La enfermedad se inicia entre los
7 y J a.os de edad y se manifiesta por una prdida progresi"a de "isin% espasticidad% atetosis%
dificultades al hablar y con"ulsiones 3osteriormente% la enfermedad e"oluciona a ceguera%
frecuentes infecciones respiratorias% tremor% ata)ia% retraso mental% signos de Fabins=i y
disartria La enfermedad tiene un car0cter autosmico dominante Difiere de otras formas de
idiocia amaurtica por la presencia de una disfuncin cerebelosa significati"a >ambin recibe
el nombre de sBndrome de Bernheimer*Seitelber)er
D. En%ermedad de TAE " SACHS
!s una enfermedad rara que afecta al sistema ner"ioso central y es de car0cter hereditario%
autosmico recesi"o (m0s com(n en descendientes de hebreos) 'eneralmente los recin
nacidos parecen no tener sntomas% sin embargo al pasar el tiempo estos sntomas se
desarrollan% se incluyen temblor de las manos% defectos del habla% debilidad muscular y prdida
del equilibrio: adem0s% sordera% prdida de la capacidad "isual pudiendo llegar a la ceguera:
crisis epilpticas% retraso del crecimiento% irritabilidad y apata
/e trata de una enfermedad por depsito lisosomal Los indi"iduos que la padecen son
incapaces de producir una enzima lisosmica llamada he&osaminidasa*A que participa en la
degradacin de los ganglisidos% un tipo de esfingolpido% que se acumulan y degeneran al
sistema ner"ioso central !s una enfermedad incurable% los pacientes generalmente fallecen
antes de los cinco a.os de "ida
D. En%ermedad de TA5GIER
!s un trastorno de origen gentico que se caracteriza por una red+!!in en la sangre de los
ni"eles del !olesterol HDL. !s muy poco frecuente% pues se han diagnosticado (nicamente
alrededor de E, casos en todo el mundo Las primeras descripciones fueron de pacientes que
"i"an en las 4slas >angier% en la costa de 5irginia (!stados ?nidos)% aunque posteriormente se
han obser"ado casos en otros pases Los sntomas principales se deben a la acumulacin de
colesteril-ster en diferentes te#idos del organismo /uele producir aumento de tama.o de las
amgdalas que adoptan un color anaran#ado caracterstico% la crnea se hace opaca% lo que
5
produce perdida de "isin% el hgado aumenta de tama.o (hepatomegalia)% tambin el bazo
(esplenomegalia) y suele producirse neuropata perifrica por acumulacin de lpidos en las
"ainas ner"iosas !l riesgo de presentar problemas cardio"asculares como infarto agudo de
miocardio o accidente cerebro "ascular es m0s alto que en la poblacin general !n esta
enfermedad est0n muy reducidos el colesterol y los fosfolpidos plasm0ticos
D. En%ermedad de FOLA5
!nfermedad rara (menos de J, casos identificados)% descrita en *CE7 por el mdico $oshe
Kolman% es una enfermedad pedi0trica causada por la deficiencia de la enzima lisosomal
li3asa -!ida (AL) !s una alteracin congnita del metabolismo de los lpidos que se hereda
con car0cter autosmico recesi"o% sin predominio de gnero La enzima es una glicoprotena
encargada de la hidrlisis de los steres de colesterol y triglicridos en el paso de sangre
perifrica a la clula% particularmente cuando estos forman lipoprotenas de ba#a densidad
(LDL) La deficiencia de la enzima conduce a un almacenamiento masi"o de triglicridos y
steres de colesterol !stos depsitos da.an los te#idos afectados% principalmente el cerebro%
hgado y bazo La enfermedad de Kolman es mortal a principios de la infancia% a menos que se
realice tratamiento con trasplante de clulas hematopoyticas (&1>)
!n esta enfermedad la mayora de los pacientes cursan con un cuadro clnico similar que se
caracteriza por "mitos% diarrea% esteatorrea% hepatoesplenomegalia% distensin abdominal y
desnutricin progresi"a Los ni.os afectados son normales en el momento del nacimiento% pero
pronto comienzan a presentar deterioro de las capacidades mentales% agrandamiento del
hgado (hepatomegalia) y del bazo (esplenomegalia) >ambin aparecen alteraciones
intestinales como esteatorrea (eliminacin de grasas por las heces) y distensin del abdomen
Ltros sntomas comunes son anemia y depsitos de calcio en las gl0ndulas suprarrenales La
muerte suele producirse antes del a.o de "ida Los cambios patolgicos m0s significati"os
comprenden el depsito de triglicridos y steres de colesterol en las clulas del sistema
fagoctico% en el intestino delgado y la corteza adrenal
C) AI5OGCIDOS
1. ;E5ILCETO5$RIA CLGSICA
!s ocasionada por la deficiencia de la enzima hep0tica %enil alanina hidro&ilasa y el coenzima
tetrahidro3terina hered0ndose de forma autosmica recesi"a 1on una incidencia de * por
cada *,,,, - *E,,, recin nacidos "i"os
&ay degeneracin de la mielina% que aumenta con la edad &ay alteracin para el paso de
fenilalanina a tirosina que es un precursor de melanina% tiro)ina% epinefrina y norepinefrina
Al nacer son normales y luego desarrollan irritabilidad% "mito% retardo en el desarrollo
psicomotor% retardo pondoestatural% eczemas% cabello claro% piel blanca% escleras azules%
con"ulsiones en el DEI de los pacientes !spasmos infantiles% retardo mental% hiperacti"idad%
autismo y trastornos de conducta !l marcador de esta enfermedad es el da.o neurolgico
progresi"o con retardo psicomotor el cual puede ser de se"ero a profundo
4. HOOCISTI5$RIA
La homocistena es un amino0cido azufrado% no proteingeno% es decir% que no forma parte de
las protenas !s el producto intermedio del metabolismo de la metionina y la cistina 3or lo
tanto% es producida y degradada de manera normal dentro del organismo !s importante desde
el punto de "ista metablico% porque participa en la transferencia de grupos metilo (-1&
@
)
/e denomina homo!istin+ria a un grupo de enfermedades metablicas poco frecuentes que
se caracterizan por presentar un ni1el ele1ado del amino-!ido homo!isteBna en el 3lasma
san)+Bneo y un consecuente a+mento de homo!isteBna en la orina !l trastorno aparece en
el nacimiento y a medida que el indi"iduo crece aparece un fenotipo caracterstico y muy
parecido al sBndrome de ar%an (trastorno del tejido conectivo, las personas que sufren esta enfermedad son altas,
con brazos y piernas delgadas, tienen dedos en forma de araa lo que se conoce como aracnodactilia. uando estiran los brazos,
su envergadura es mayor que su estatura, el t!ra" se #unde o sobresale, tienen los pies planos, paladar arqueado y los dientes
$
apiados, #ipoton%a, dificultades de aprendizaje, articulaciones muy fle"ibles, miop%a, mand%bula pequea y baja, la columna se
curva #acia un lado y tienen una cara estrec#a y delgada&.
La forma m0s com(n de la homocistinuria y la de mayor importancia en el adulto% es causada
por la deficiencia de enzima cistiationina M-sintetasa !s la segunda causa m0s frecuente de
aminoacidopatas despus de la fenilcentonuria /e hereda con car0cter autosmico recesi"o
Ltras dos enzimas est0n in"olucradas en la enfermedad2 la metionina sintetasa causada por
deficiencia de cobalamina: y la reductasa $etilen tetra hidrofolato% las cuales lle"an a una
inadecuada metilacin de homocisteina en metionina
1uatro rganos son los m0s comprometidos% cerebro% o#os% esqueleto y "asos sanguneos A
ni"el del /N1 ocurre retardo mental% con"ulsiones (D,I)% distona (ocasional) y di"ersos
trastornos psiqui0tricos (E,I) $iopa% glaucoma% osteoporosis% aspecto marfanoide% escoliosis
>romboembolismos (E,I) y oclusin "enosa
'. E5;EREDAD DE LA ORI5A CO5 OLOR A HARABE DE ARCE
/e hereda como rasgo autosmico recesi"o% debido a un defecto primario de la enzima A*
de!arbo&ilasa. con una incapacidad para decarbo)ilar los amino0cidos leucina% isoleucina y
"alina (amino0cidos de cadena ramificada)% aumentando los cetoderi"ados que son eliminados
por la orina y le dan un olor a #arabe de arce y adem0s circulan en sangre lle"ando a acidosis
metablica% con da.o cerebral gra"e que si no se diagnostica precozmente% de#a secuelas
neurolgicas de car0cter permanente La enfermedad se presenta con muy poca frecuencia%
alrededor de un caso por cada *JE,,, nacimientos Los recin nacidos pueden parecer sanos
hasta que empiezan a ingerir protenas% manifest0ndose con somnolencia% "mito%
con"ulsiones% hipoglicemia% acidosis metablica Los sntomas se e)acerban con episodios de
infecciones o estrs A largo plazo% si sobre"i"en% presentan retardo mental% par0lisis cerebral y
epilepsia
>. CISTI5$RIA
!s una enfermedad hereditaria con un patrn de herencia autosmica recesi"a% con una
incidencia estimada de un caso por cada A%,,, a *,%,,, nacidos "i"os /e debe a un defecto
en la protena transportadora de lisina% arginina% ornitina y cistina en las clulas epiteliales de la
mucosa intestinal y renal La cistina no se disuel"e f0cilmente en la orina de p& 0cido y
precipita produciendo c0lculos (piedras) renales &ay una ele"ada e)crecin urinaria de estos
amino0cidos Los principales sntomas de la enfermedad son2 presencia de sangre en la orina
(hematuria) y dolores en el costado o la espalda (por formacin de c0lculos renales
compuestos de cistina) 3ueden tambin sentirse dolores en la pel"is% la ingle% los genitales o
entre la parte superior del abdomen y la espalda
C
2. E5;EREDAD DE HART5$#
!s un trastorno metablico hereditario caracterizado por deficiencias en el mecanismo de
transporte de determinados amino0cidos como el triptfano y la histidina a tra"s del intestino
delgado y los ri.ones !s la afeccin metablica m0s com(n asociada a amino0cidos /e
encuentra altas concentraciones de estos amino0cidos en la orina !l sntoma principal es una
fotosensibilidad y se puede presentar ata)ia cerebelar (mo"imientos musculares irregulares y
bruscos) con episodios muy espaciados de falta de coordinacin en los mo"imientos% retraso
mental% hiperaminoacidemia% dermatitis con erupcin escamosa ro#a% usualmente por
e)posicin al sol Lcasionalmente se "en cambios en el estado de 0nimo% enfermedad
psiqui0trica y problemas neurolgicos (tono muscular anormal)
D. ALBI5ISO
La melanina es un pigmento negro% polmero de un producto metablico de la tirosina% la indol-
E% +-quinona La falta de produccin de melanina origina "arias enfermedades conocidas en
con#unto como albinismo Las causas posibles son2 falta de tirosina hidro&ilasa ,tirosinasa).
carencia de tirosina% inhibidores de la tirosinasa o que no ocurre la polimerizacin a melanina
'
Las manifestaciones clnicas incluyen la falta de pigmentacin de la piel% lo cual predispone a
"arios tipos de c0ncer% ya que la melanina protege contra la radiacin solar Los o#os se
presentan de color ro#o p0lido por falta de pigmento en la coroides% lo cual pro"oca fotofobia%
estrabismo% nistagmo y agudeza "isual disminuida
I. ALCA#TO5$RIA o ACID$RIA HOOGE5T?SICA
!s una enfermedad rara del metabolismo y es heredada como rasgo autosmico recesi"o !sta
enfermedad es debida a la ausencia de una enzima del hgado% la o&idasa homo)entisti!a
(homogentisato-*%D-dio)igenasa) como resultado de este dficit% se produce un bloqueo de la
con"ersin del 0cido homogentisico (D%E-dihidro)ifenilacetico)% producto del metabolismo de la
fenilalanina y la tirosina en 0cido maleilacetoactico !l 0cido homogentsico circula por la
sangre y se e)creta en grandes cantidades por la orina% d0ndole la caracterstica coloracin
negruzca por o)idacin de sta !l e)ceso del 0cido homogentsico causa da.o a los
cartlagos% una condicin llamada o!ronosis% que conlle"a a osteoartritis (hombros% caderas y
rodillas)% tambin afecta a las "0l"ulas del corazn y produce c0lculos renales Los primeros
signos e)ternos de la enfermedad son la coloracin azulada del pabelln auricular y el ac(mulo
del pigmento en la esclertica !n ocasiones% aparece una coloracin parduzca en las ingles y
a)ilas
J. CISTI5OSIS.
!nfermedad por almacenamiento lisosmico de cristales de cistina en el interior de las clulas
!s un trastorno de origen gentico que se hereda seg(n un patrn autosmico recesi"o% afecta
a *B*,,,,, a *BD,,,,, ni.os /e debe a un defecto en el proceso de transporte para el paso
de cistina a tra"s de las membranas del lisosoma /e producen manifestaciones sistmicas
gra"es debido a los precipitados% que afectan a di"ersos rganos (ri.n% hgado y bazo) as
como a los te#idos de la mdula sea% ganglios linf0ticos y crnea ocular /e trata de una
aminoacidura renal
La acumulacin de cistina en la crnea produce disminucin de la agudeza "isual que puede
llegar a ceguera !n el ri.n pro"oca insuficiencia renal y es una de las causas m0s frecuentes
de /ndrome de 6anconi en la infancia !ste sndrome se produce como consecuencia de un
da.o en las clulas del t(bulo pro)imal que se manifiesta por cantidades anormalmente altas
de glucosa% amino0cidos% fosfato y bicarbonato en la orina% hipocaliemia% acidosis y retraso del
crecimiento

18. TIROSI5OSIS E TIROSI5EIA.
TIROSI5OSIS.
>rastorno poco frecuente producido por un defecto en el metabolismo de la tirosina% se
caracteriza por la e)crecin en orina de una cantidad e)cesi"a de 0cido p G hidro)ifenilpir("ico
(producto intermediario de la tirosina) /e debe a un dficit de la enzima 3arahidro&i%enil*
3ir+1ato o&idasa. 1aracterizado por ele"ados ni"eles de tirosina en la sangre y en la orina
Los principales sntomas clnicos se encuentran relacionados con da.o hep0tico y renal La
lesin hep0tica conduce a un fallo agudo o a un estado crnico que origina una cirrosis% por su
parte% la disfuncin renal ocasiona el sndrome de 6anconi
TIROSI5EIA
La tirosinemia es un error del metabolismo% usualmente encontrado en recin nacidos% en
donde el cuerpo humano no puede degradar la tirosina Los sntomas incluyen alteraciones a
ni"el hep0tico y renal% adem0s de retardo mental /in tratamiento% la tirosinemia puede resultar
fatal !)isten tres tipos de tirosinemia2 4% 44 y 444
La tirosinemia ti3o I2 tambin conocida como tirosinemia hepatorrenal. es la forma m0s
se"era de tirosinemia !s causada por la deficiencia de la enzima %+marila!etoa!etato
hidrolasa.
La tirosinemia ti3o II( tambin conocida como tirosinemia Oculocutnea (sndrome de
<ichner-&anhart)% es una enfermedad de herencia autosmica recesi"a% la cual se establece
entre los D y 7 a.os de edad% cuando aparecen callosidades circunscritas que pro"ocan un
(
gran dolor en los puntos de presin de la palma y la planta del pie La tirosinemia tipo 44 es
causada por el dficit de la enzima tirosina aminotrans%erasa.
La tirosinemia ti3o III( causada por el dficit de la =*hidro&i%enil3ir+1ato dio&i)enasa.
abundante en el hgado% adem0s de encontrarse en peque.as cantidades a ni"el renal
D) #$RI5AS E #IRIIDI5AS
1. De%i!ien!ia de la en6ima adenilos+!!inato liasa ,ADSL)
!s un defecto autosmico recesi"o en la "a de sntesis de no"o de las purinas% caracterizado
por la acumulacin de succiniladenosina (/-Ado) y succinilaminoimidazol carbo)amida ribsido
(/A41A ribsido) en los fluidos biolgicos
La presentacin clnica es "ariable% incluye retraso psicomotor con dificultades para sentarse y
alteraciones en el lengua#e% con"ulsiones% hipotona y autismo% trastornos no especficos del
cerebro tales como prdida de la mielinizacin% anomalas de la sustancia blanca% hipoplasia de
la "ermis y lisencefalia
4. Desbalan!e del !i!lo de las 3+rinas.
!l ciclo de los nucletidos de purinas est0 compuesto por @ enzimas% la adenilos+!!inato
sintetasa% adenilos+!!inasa y A# desaminasa /e ha reportado que es particularmente
acti"o en cerebro y m(sculo% para la produccin de amonio durante la contraccin muscular !l
desbalance en este ciclo puede #ugar un papel importante en la patognesis de la disfuncin
cerebral y en el retardo del crecimiento
'. SBndrome de )ota.
3roducido por a!+m+la!in de !ristales de -!ido /ri!o en arti!+la!iones 0 riKn La gota
se produce cuando los cristales de urato monosdicos se forman en las articulaciones% en los
tendones y en los te#idos circundantes La degradacin de las purinas da lugar al 0cido (rico%
que normalmente se elimina por la orina !s m0s probable que se formen cristales ante la
presencia de 0cido (rico% pero la presencia en e)ceso de ste no implica necesariamente que
se padezca de gota
!s una forma de artritis que afecta principalmente a hombres entre los 7, y E, a.os de edad
Los altos ni"eles de 0cido (rico en la sangre son causados por alimentos ricos en protenas !l
consumo de alcohol a menudo causa ataques agudos de gota y factores hereditarios pueden
contribuir a la ele"acin del 0cido (rico Normalmente% las personas con gota son obesas% con
predisposicin a la diabetes y a la hipertensin% y con riesgo alto de enfermedades del corazn
La gota es m0s com(n en las sociedades opulentas% debido a una dieta rica en protenas%
grasas% y alcohol 1uando se produce como consecuencia de otras enfermedades% como la
insuficiencia renal% es a menudo independientemente del estilo de "ida de la persona
E) DES7RDE5ES ETABOLICOS HEREDITARIOS DI9ERSOS
!l ttulo Ndesordenes metablicos di"ersosO podra abarcar un muy ele"ado n(mero de
desordenes hereditarios no incluidos en las categoras precedentes% tales como los
relacionados con hemoglobinas anormales% "ariantes de protenas plasm0ticas% ciertas
inmunoglobulinas% factores de la coagulacin sangunea y muchas otras protenas que realizan
funciones especializadas
1. HEOCROATOSIS #RIARIA
Llamada tambin Ndiabetes bronceadaO% es un desorden hereditario caracterizado por una
absor!in e&!esi1a de hierro en el intestino 1omo consecuencia de ello% el hierro se
acumula lentamente en los te#idos% en particular en el hgado% p0ncreas y corazn Luego de
"arios a.os% usualmente pasando los 7, a.os de edad% se e"idencia el compromiso funcional
)
de estos te#idos a tra"s de manifestaciones como cirrosis hep0tica% diabetes mellitus y
pigmentaciones de piel 3uede tener consecuencias fatales sobre el hgado e incrementar el
riesgo de muerte por miocardiopata
La afeccin es *, "eces m0s frecuente en hombres que en mu#eres% las cuales est0n
NprotegidasO en cierta medida por la perdida de hierro en la sangre menstrual y por el embarazo
y la lactancia Los ni"eles plasm0ticos de hierro est0n marcadamente aumentados al igual que
la saturacin de transferrina plasm0tica
!l defecto molecular de la hemocromatosis puede ser un aumento de la fi#acin de hierro por
parte de una protena intracelular (clula de la mucosa intestinal) transportadora de hierro
(apoferritina)% aumentando con ella la absorcin de hierro% la hemocromatosis puede producirse
tambin por Nsobrecarga de hierroO !sto puede ser siguiente a una hemlisis e)cesi"a por
enfermedades hemolticas% trasfusiones repetidas de sangre total% cirrosis alcohlica%
administracin teraputica e)cesi"a de hierro% o uso de recipientes de hierro para cocinar y
fabricar cer"eza% como se encontr en la tribu de los bant(es en el 8frica
La hemocromatosis se manifiesta con hiperpigmentacin de la piel% trastornos cardiacos% fatiga%
artralgias% impotencia% diabetes mellitus% alteraciones de las pruebas hep0ticas que pueden
conducir a cirrosis y c0ncer hep0tico (hepatomas)
4. En%ermedad de E5@ES ,sBndrome del 3elo ri6ado o a!erado)
!s una enfermedad infantil genticamente ligada al cromosoma P producida por deiciencia
de co!re" solo los "arones son afectados: las mu#eres son portadoras heterocigotos !l defecto
molecular es una in!a3a!idad de absorber !obre en el intestino !"idencias recientes
indican que las clulas de la mucosa intestinal fi#an normalmente al cobre% pero el transporte
intracelular o a tra"s de la parte cerosa de la membrana celular es defectuoso !l transporte
placentario de cobre tambin puede ser afectado
No hay datos de pre"alencia disponibles /u incidencia al nacimiento es de *B@,,,,, en
!uropa y de *B@+,,,, en ;apn !n Australia% se ha descrito una incidencia anual m0s alta
(*BE,,,,-*,,,,,) Aparece en el periodo neonatal La mayora de pacientes nacen a trmino
con medidas adecuadas Lcasionalmente% se obser"an al nacer cefalohematomas y fracturas
espont0neas !n el periodo neonatal temprano% los pacientes pueden presentar ictericia
prolongada% hipotermia% hipoglucemia y dificultades en la alimentacin >ambin se ha descrito
pectus e)ca"atum (pecho hundido en la regin del esternn) y hernia umbilical e inguinal !l
primer signo puede ser un cuero cabelludo inusualmente escaso y sin brillo% al mes o a los D
meses de edad !ste caracterstico pelo es hipopigmentado o despigmentado y parece lana de
acero !s apagado y quebradizo% especialmente en las 0reas su#etas a friccin Ltros sntomas
adicionales son retraso en el desarrollo% mala alimentacin% "mitos y diarrea 3uede
obser"arse un aspecto e)tra.o% con piel p0lida% prominencia frontal u occipital% micrognatia
(mandbula muy peque.a) y me#illas rechonchas% rostro falto de e)presin Los pacientes
desarrollan una disfuncin motora gradual y con"ulsiones !n las primeras etapas de "ida% el
tono muscular suele reducirse% pero m0s tarde es remplazado por espasticidad y debilidad de
las e)tremidades !l curso clnico suele ser gra"e
'. En%ermedad de FILSO5 ,de)enera!ion he3atolenti!+lar)
!nfermedad hereditaria autosmica recesi"a% con una incidencia de alrededor de *B@,%,,, /e
hereda como un desorden autosmico recesi"o y est0 caracterizado por una acumulacin
e)cesi"a de cobre en el hgado% ri.n y cerebro !l se"ero da.o causado a estos te#idos se
traduce en !irrosis he3-ti!a. aminoaciduria renal e)tendida y degeneracin cerebral !l
defecto molecular es aparentemente una defectuosa incorporacin del cobre a la
ceruloplasmina en el hgado y en su e)crecin en la bilis >ambin se obser"an sntomas
neurolgicos (difcultad de coordinacin% temblores)% catarata Aparecen grandes cantidades de
cobre en el hgado% bazo% cerebro% crnea% ri.n% que pueden producir espasmos musculares%
ata)ia% atetosis% babeo% osteoporosis% con"ulsiones y retraso mental La enfermedad afecta por
igual a hombres y a mu#eres y se ha descrito en todas las razas
1*
=. Trastornos del metabolismo del 3ir+1ato
!l piru"ato se forma al procesar carbohidratos% grasas y protenas Los problemas hereditarios
relacionados con el procesamiento del piru"ato pueden causar una amplia "ariedad de
trastornos !l piru"ato es una fuente de energa para las mitocondrias
?n problema relacionado con el metabolismo del piru"ato puede perturbar su funcin%
causando muchos sntomas% como da.o muscular% retraso mental% aumento del 0cido l0ctico%
que origina un e)ceso de 0cido en el organismo (acidosis)% o fallos en el funcionamiento de un
rgano% como el corazn% los pulmones% los ri.ones o el hgado >ales problemas pueden
aparecer en cualquier momento desde la infancia a la madurez !l e#ercicio fsico% las
infecciones o el consumo de alcohol pueden empeorar los sntomas% ocasionando acidosis
l0ctica gra"e con calambres musculares y debilidad
La carencia del comple#o 3ir+1atodeshidro)enasa. grupo de enzimas necesarias para
procesar el piru"ato% origina "alores insuficientes de acetilcoenzima A% un elemento esencial
para la produccin de energa Los sntomas principales pueden ser acti"idad muscular lenta%
coordinacin escasa y problemas de equilibrio gra"es que pr0cticamente impiden caminar
Adem0s% tambin pueden presentarse ataques% retraso mental y defectos cerebrales !ste
trastorno no tiene cura% pero una dieta con alto contenido en grasas es (til para ciertos
enfermos
La ausencia de la enzima 3ir+1ato!arbo&ilasa interfiere u obstruye la produccin de glucosa
en el organismo !l 0cido l0ctico y las cetonas se acumulan en la sangre pro"ocando n0useas
y "mitos A menudo% esta enfermedad es mortal La sntesis de amino0cidos% componentes
b0sicos de las protenas% tambin depende de dicha enzima 1uando sta falta% la produccin
de neurotransmisores (sustancias que transmiten impulsos ner"iosos) se "e reducida%
deri"ando en una "ariedad de sntomas neurolgicos% incluido el retraso mental gra"e Los
"alores ba#os de az(car (hipoglucemia) y el aumento de 0cidos en la sangre (acidosis) pueden
ali"iarse mediante la ingestin de alimentos ricos en hidratos de carbono% pero no e)iste ning(n
medio de reponer la ausencia de neurotransmisores en los sntomas neurolgicos ?na dieta
restringida en protenas puede ser (til en algunas personas con enfermedad m0s le"e
2. SBndrome de Hi3o)onadismo %amiliar.
Defecto en la biosntesis de testosterona que se caracteriza por sordera parcial tipo neural%
obesidad% estatura corta% "irilizacin% cataratas% degeneracin retiniana y prdida "isual
progresi"a hasta la completa ceguera que se inicia #usto despus del nacimiento
Mag. Q.F. Margarita L. Geng Olaechea
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