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O R G AN I S M O S

G E N T I C AM E N T E M O D I F I C AD O S
C I E N C I AS N AT U R AL E S
Introduccin. Una tecnologa con futuro ya entre nosotros | La tecnologa del ADN recombinante| Sobre hbridos,
transgnicos y clones | Biotecnologa y transgnicos. Por qu modificar un organismo? | Cmo se obtie nen
organismos transgnicos? | Transgnicos en la salud, en la investigacin y en el campo | Transgnicos y sociedad
Autor: Dr. Eduardo A. Ceccarelli (UNR y CONICET) | Coordinacin Autoral: Dr. Alberto Kornblihtt (UBA y CONICET)
E XP L O R A
LAS CIENCIAS EN EL MUNDOCONTEMPORNEO
PROGRAMA
DE CAPACITACIN
MULTIMEDIAL
2 EXPLORA CIENCIAS NATURALES
E
n los ltimos sesenta aos, la
biologa ha experimentado un
enorme avance. El advenimiento de
nuevas metodologas ha permitido
conocer ms pr ofundamente el fun-
cionamiento celular y la complejidad
de los organismos vivos. Hoy en da,
la comprensin de los pr ocesos bio-
lgicos implica conocer la estructura
y el funcionamiento de las molculas
dentro de las clulas, y su relacin con
los fenmenos de desarrollo, de dife-
renciacin celular y de adaptacin al
medio. As, se logra una fina y aca-
bada idea del funcionamiento de los
organismos vivos. Las herramientas
que han posibilitado este avance co-
menzaron a desarrollarse a mediados
del siglo XX, cuando la estructura del
ADN fue resuelta y el cdigo gentico
develado. Sin embargo, no fue hasta
la dcada de 1970 cuando se desa-
rrollaron tcnicas que permiten aislar
un fragmento de ADN a partir de un
genoma y luego obtener miles de
copias idnticas al fragmento origi -
nal. Esto es conocido como "clonar"
un fragmento de ADN y se logra me-
diante la tecnologa del ADN r ecom-
binante.
Nuevas metodologas se han ido
desarrollando en estos aos. Se di-
searon mtodos para fabricar ADN
mediante sntesis orgnica, para iden-
tificar y analizar cidos nucleicos y
protenas, para modificarlos y mani-
pularlos. Probablemente no existe ra-
ma de la investigacin en biologa, y en
otras ciencias, que no se beneficie de
la aplicacin de la tecnologa del ADN
recombinante. Igualmente, muchas
actividades productivas actuales utili-
zan estas metodologas y han genera-
do, y seguramente lo seguirn hacien-
do, una amplia repercusin en la vida
del hombre.
Representacin del ADN.
I N T R O D U C C I N .
U N A T E C N O L O G A C O N F U T U R O YA E N T R E N O S O T R O S
3 ORGANISMOS GENTICAMENTE MODIFICADOS
das de aquellas que no lo estn. Al cul -
tivar la bacteria transformada donde el
ADN del vector se r eplic muchas
veces (se amplific), es posible aislarlo
nuevamente y disponer de millones de
copias del fragmento que interesa.
Una metodologa inventada en
1985 mer ece destacarse. Utilizando
ADN polimerasa, una enzima que nor-
malmente tiene la capacidad dedupli-
car el material gentico en los orga-
nismos vivos, se pueden generar in
vitro millones de copias de una deter-
minada regin de ADN, sin la necesi-
dad del "clonado" descripto ms arri-
ba. Este mtodo, conocido como la
reaccin en cadena de la polimerasa
(PCR, por su nombre en ingls) consti-
tuye la tcnica actual ms poder osa
para "copiar" genes. Ambas hebras
del ADN blanco son duplicadas o
replicadas mediante una ADN polime-
rasa termoestable que inicia la sntesis
de cada hebra a partir de dos peque-
os fragmentos de ADN, llamados
cebadores o iniciador es, que se apa-
rean a una r egin complementaria
especfica del ADN a amplificar . Esta
sntesis se r epite varias veces en for -
ma cclica, mediante calentamientos
y enfriamientos que separan las he-
bras de ADN y los cebador es, permi-
tiendo realizar nuevamente una copia
por ciclo de todo el material pr ove-
niente del ciclo anterior. Se logra as
una amplificacin exponencial del
ADN compr endido entr e los sitios
de apareamiento de ambos cebado -
res. Esta tcnica amplifica fragmentos
de ADN que compr enden una longi-
tud que puede variar entr e 100 y
10.000 par es de bases, permitiendo
obtener en pocas horas hasta mil
millones de copias. No es necesario
conocer la secuencia del ADN molde,
slo es necesario conocer sus r egio-
nes laterales, a las que se aparean los
cebadores.
L A T E C N O L O G A D E L AD N R E C O M B I N AN T E
E
n la tecnologa del ADN recombi-
nante, varias herramientas deben
utilizarse en forma concertada para
lograr el "clonado" de un fragmento
de ADN. Inicialmente se r ealiza un
corte del ADN original utilizando enzi-
mas de r estriccin. Estas pr otenas,
presentes normalmente en bacterias,
han sido aisladas y purificadas.
Cuando se las incuba en un tubo de
ensayo en determinadas condiciones
con el ADN r econocen secuencias
especficas de bases, y en ese sitio o
en otro cercano producen un corte de
la cadena. Existe una gran variedad
de enzimas que r econocen distintas
secuencias de bases y cortan el ADN
en diferentes lugares. Una vez corta-
dos, los fragmentos de ADN pueden
ser aislados y luego combinados
mediante la utilizacin de enzimas lla-
madas ADN ligasas. Estas enzimas tie-
nen la capacidad de unir fragmentos
cuyos extremos son compatibles: por
ejemplo, aquellos que provienen del
corte de la misma enzima de r estric-
cin. Al combinar los ADN pr ove-
nientes de dos lugares distintos de un
mismo genoma o de genomas de di-
ferentes organismos generamos l o
que se conoce como molculas de
ADN recombinante.
Si el fragmento de inters es ligado a
otro ADN llamado vector, que posee la
capacidad de replicarse dentro de una
clula, pueden obtenerse mltiples co-
pias. Generalmente, para esto se utili-
zan bacterias y el vector es introducido
en ellas mediante un proceso conocido
como transformacin, que involucra la
captura de molculas de ADN agrega-
das al medio por parte de una clula
bacteriana. El vector, adems de llevar
el fragmento de ADN, posee otras se-
cuencias que le confieren propiedades
especficas a la bacteria que lo con-
tiene -por ejemplo, una r esistencia a
antibiticos-, lo que permite que las
bacterias transformadas sean separa-
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4 EXPLORA CIENCIAS NATURALES
5 ORGANISMOS GENTICAMENTE MODIFICADOS
VE C T O R E S
Al estudiar el material gentico bacteriano, se
observ que algunas bacterias posean natu-
ralmente molculas de ADN circulares que se
denominaron plsmidos, de menor tamao
que sus genomas, las que podan replicarse
y mantenerse durante la vida de la bacteria,
pasar a su descendencia o transferirse entre
ellas mediante un proceso conocido como
conjugacin. Los bilogos moleculares
encontraron en estas molculas una herra-
mienta invaluable. Para ello redujeron el
tamao de los plsmidos, conservando las
regiones esenciales para su funcin, y logra-
ron sistemas conocidos como vectores que
permiten introducir genes forneos, mante-
nerlos y amplificarlos en bacterias. De este
modo, muchos virus bacterianos (bacterifa-
gos) fueron identificados y sus estructuras
elucidadas. Estos virus poseen la capacidad
de infectar bacterias y propagarse en cultivos,
llevando genes que pueden as ser amplifica-
dos o introducidos en el material gentico del
microorganismo. Estas herramientas fueron
esenciales para poner a trabajar a las bacte-
rias, dado que fcilmente se les poda incluir
un gen forneo y producir una protena de-
terminada. Tambin han sido de suma utili-
dad para avanzar con el conocimiento
estructural del material gentico de todos los
organismos vivos, dado que permiten obte-
ner mltiples copias de un determinado frag-
mento de ADN.
Bacteria recubierta por bacterifagos. Bacterifago. Micrografa de ADN plsmido.
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Cortesa Ernesto Joselevich
T R A N S F O R M A C I N D E B A C T E R I A S
CROMOSOMA
EUCARIOTA
VECTORES
RECOMBINADOS
La endonucleasa de restriccin
fragmenta tanto al ADN
como a los vectores
PLSMIDO
(ADN bacterial)
BACTERIAS INFECTADAS
Plsmidos y produccin de protenas en bacterias mediante la metodologa
del ADN recombinante.
Transformacin de la
bacteria por mtodos
qumicos o fsicos
Unin de vectores
y fragmentos
Propagacin
en cultivo
Protena
Produccin
de protenas
6 EXPLORA CIENCIAS NATURALES
E
l hombr e ha modificado, inten-
cional o inadvertidamente, su
entorno desde que ha habitado el pla-
neta. En muchos casos, estas modifi-
caciones han involucrado organismos
vivos, cuyos genomas se han visto a l-
terados como r esultado de cruzas y
selecciones. La familiaridad con que
hoy en da r ecibimos informaciones
sobre clones y organismos gentica-
mente modificados nos hace pensar
que estos son nicamente el resultado
de nuevas tecnologas. Sin embargo,
aunque es indudable que la llegada
de la metodologa del ADN r ecom-
binante ha actuado como motor pa-
ra esos cambios, estos han estado
ocurriendo en forma natural o pr o-
movida por el hombr e durante siglos
y nos rodean en nuestra vida cotidia-
na. Como se sabe, los genes de un
organismo condicionan su fenotipo.
Estos se her edan como unidades dis-
cretas. En una poblacin pueden exis-
tir muchas formas para un mismo gen
(alelos). Si buscamos el mismo gen en
diferentes miembr os de una pobla-
cin podemos encontrar difer encias
entre ellos. Los organismos diploides
contienen dos alelos para cada gen.
Durante la r eproduccin sexual, cada
gameto r ecibe la mitad de los alelos
del pr ogenitor para cada gen y slo
durante la formacin del cigoto, que
dar origen a un nuevo individuo, se
restablece el doble nmer o de alelos.
Esto genera diversidad gentica en la
poblacin. Si se analiza en detalle el
genoma de dos individuos de la mis-
ma especie, seguramente se encuen-
tren diferencias. Sin embargo, en de-
terminadas situaciones, dos individuos
de la misma especie pueden contener
exactamente el mismo material gen-
tico. Este es el caso de las plantas
obtenidas de gajos, prctica comn
para r eproducir especies or namenta-
les. Estas plantas son clones o plantas
clonales de sus progenitoras.
Los bilogos moleculares han logra-
do pr oducir clones de animales me-
diante una tcnica en la que un vulo
es despojado de su ncleo y se coloca
uno nuevo proveniente de una clula
de un tejido del adulto (clula somti-
ca), que posee todo el material ge-
ntico del individuo original. Luego,
mediante un estmulo se desata la
diferenciacin de ese cigoto artificial,
que dar origen a un nuevo indivi-
duo, que ser un clon de su pr ogeni-
tor. Este pr oceso es el que habitual-
mente se conoce como clonado o clo-
nacin de un organismo, que difier e
de la tecnologa del ADN r ecombi-
nante.
A veces, la descendencia posee
diferencias genticas considerables
respecto de sus progenitores. Este es
el caso de los hbridos generados por
el hombr e. Cuando cruzamos dos
especies distintas con r esultados
positivos, es decir, saltando las barre-
ras que impiden que los individuos de
distintas especies se crucen, la des-
cendencia resultante se la llama hbri-
do. En un sentido ms amplio, este
trmino a veces se aplica al resultado
de las cruzas entre individuos o cepas
de una misma especie con diferentes
caractersticas genticas. En general,
el objeto de estas cruzas es obtener
alguna propiedad o ventaja fenotpi-
ca, como granos de maz ms gran-
des o con mejor contenido pr oteico.
Esta prctica es evidente en mltiples
actividades agropecuarias y en la cra
de animales domsticos. En todos los
casos se est r ealizando una modifi-
cacin del acervo gentico de un
organismo mediante la cruza y selec-
cin del fenotipo deseado. La tecno-
loga del ADN recombinante permite
otro tipo de variacin del contenido
gentico de un organismo. Por ejem-
plo, un determinado gen pr ovenien-
te de cierto organismo puede ser va-
riado e insertado nuevamente en ese
organismo o en otr o de su especie.
En algunos casos, la modificacin ge-
ntica incluye la incorporacin de
uno o ms genes provenientes de un
organismo en el genoma de otr o
organismo de una especie distinta o,
ms an, de un r eino diferente. Es-
tos organismos son conocidos como
transgnicos, y el o los genes que
han sido incorporados se conocen
como transgenes. La naturaleza tam-
bin genera transgnicos, aunque de
manera ms infr ecuente y menos
publicitada. Por ejemplo, determi-
nados agentes infecciosos incorpo-
ran material gentico al genoma de
su husped, como lo hace la bacteria
Agrobacterium tumefaciens desde
hace millones de aos con los vege-
tales que infecta.
S O B R E H B R I D O S , T R AN S G N I C O S Y C L O N E S
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El agrobacterium tumefaciens se adhiere a las clulas de las
plantas. El mtodo de la bacteria de transferir el ADN a las
plantas tiene amplias implicaciones para la bioingeniera.
7 ORGANISMOS GENTICAMENTE MODIFICADOS
A
l igual que la alteracin genti-
ca de organismos, los pr ocesos
biotecnolgicos han acompaado al
hombre por muchos aos. La biotec-
nologa puede definirse en un sentido
amplio como la utilizacin de organis-
mos, sistemas y procedimientos biol-
gicos con el objeto de r ealizar activi-
dades industriales, de pr oduccin de
alimentos, medicamentos, pr oductos
qumicos y de servicio tiles al hom-
bre. Cuando tomamos esta amplia de-
finicin, vemos que desde hace miles
de aos el hombre ha hecho uso de la
biotecnologa. A principios de la era
cristiana ya se dominaban complejos
procesos de conservacin de alimen-
tos, como el salado y marinado de
carnes, la fabricacin de quesos y la
fermentacin (cerveza, salsa de soja,
yogures, etc.). Hace ms de 4000 aos
los egipcios leudaban su pan (posean
ms de 50 variedades) y dominaban
con presteza la fermentacin alcoh-
lica para pr oducir vino. Los sume -
rios elaboraban cerveza hace ya unos
6000 aos. La biotecnologa moder na
naci a mediados del siglo XIX.
Cuando la discusin sobre el origen de
los procesos de fermentacin r ecorra
los laboratorios de investigacin, Luis
Pasteur demostr la participacin ne-
cesaria de micr oorganismos en los
procesos de fermentacin industriales.
Hacia fines de ese siglo, el cientfico
alemn Edward Bchner demostr que
un extracto libre de clulas es capaz de
fermentar azcar, produciendo alcohol
y dixido de carbono. En el siglo XX,
el enorme conocimiento acumulado
permiti obtener en 1982 insulina hu-
mana utilizando bacterias como herra-
mienta de pr oduccin. Este primer
caso de obtencin de un pr oducto de
suma utilidad para la salud humana,
mediante una bacteria transgnica en
cuyo genoma se intr odujo el gen
humano de la insulina, r epresenta un
excelente ejemplo sobr e la utiliza -
cin actual de la tecnologa del ADN
recombinante en biotecnologa. Esta
tecnologa, en sus inicios restringida al
campo farmacutico, rpidamente se
expandi a otras reas, como la indus-
tria alimentaria, la textil, del papel y
del cuero, y sus aplicaciones se incre-
mentan en forma constante.
Tradicionalmente, la biotecnologa
ha mejorado los pr ocesos que utiliza
mediante la modificacin gentica de
los organismos empleados. Esto hasta
hace pocos aos se r ealizaba funda-
mentalmente de dos maneras. En
muchos casos, determinadas cepas y/o
cultivos eran sometidos a los efectos
de mutgenos qumicos o radiacin
para intr oducir variabilidad gentica
y luego seleccionar los que mostraran
mejoras de pr oduccin. Esta tcnica
fue empleada exitosamente en plan-
tas, bacterias y levaduras para mejorar
la produccin de protenas y antibiti-
cos o para aportar nuevas propiedades
a cultivos, y fue particularmente difun-
dida durante la r evolucin ver de de
mediados de siglo pasado. Por ejem-
plo, el pomelo rosado proviene de esa
metodologa. Otra posibilidad r esida
en la combinacin de genomas utili-
zando cruzas entr e especies compati-
bles, o entr e las que eran capaces de
intercambiar material gentico. Estas
tcnicas, en muchos casos an utiliza-
das, en general implican gran inversin
de tiempo, especialmente durante la
etapa de bsqueda del carcter desea-
do (por ejemplo, mejor r esistencia al
calor de una planta). Adems, poseen
un alto grado de incertidumbr e, dado
que los mtodos de modificacin no
se dirigen especficamente al carcter
deseado sino a todo el material ge-
ntico del organismo. Cuando se rea-
lizan cruzas o hibridaciones para la
seleccin de un determinado carcter
pueden aislarse otras propiedades ne-
L A M O D I F I C AC I N G E N T I C A E N L A P R E H I S T O R I A
Durante inmensos perodos, el hom-
bre prehistrico no alter su entor-
no y se content con recoger y,
en menor medida, cazar. En la lti-
ma vigsima parte de su presencia
en el planeta, durante la edad neol-
tica, comenz a modificar la natura-
leza que lo rodeaba. Probablemente
esta haya sido la primera revolucin
econmica de su historia, cuando
comenz a abastecerse mediante la
produccin de alimentos. Durante
este perodo comenz a convivir y
domesticar animales, alterando sus
ciclos de cruza y reproduccin.
Probablemente ya 10.000 aos
atrs se utilizaron caballos, bueyes y
camellos para realizar tareas o movi-
lizarse y el perro comenz a convivir
con humanos diferencindose gen-
ticamente de sus antecesores.
Tambin en este perodo apareci la
agricultura, posiblemente de inven-
cin femenina. Ya sea por seleccin
deliberada, por cruce casual o cons-
ciente, se generaron mejores granos
que las semillas de cualquiera de las
hierbas silvestres. La conversin de
plantas salvajes a cultivadas implic
la inexorable seleccin de variantes
genticas, convirtiendo a estas en
eternas dependientes del cultivo del
hombre.
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P O R Q U M O D I F I C AR U N O R G AN I S M O ?
8 EXPLORA CIENCIAS NATURALES
luego se cierran, permitiendo la sobre-
vida de la clula. T ambin es posible
inyectar ADN dentr o de una clula
mediante micr omanipulacin y ob-
tener resultados similares. Un mtodo
de introduccin de ADN violento pero
efectivo es la biobalstica. Se utiliza un
gas inerte para acelerar partculas
microscpicas de oro o tungsteno que
han sido pr eviamente recubiertas con
ADN. Estas micr obalas pasan a travs
de la pared celular y de las membranas
y liberan dentro de la clula el material
gentico que llevan.
Generalmente, el ADN incorporado
por la clula se integra al genoma
mediante un mecanismo conocido
como "recombinacin no homloga".
Este pr oceso es muy fr ecuente en
determinadas lneas celulares y el ADN
se inserta al azar en una o ms regio-
nes del genoma de la clula husped,
haciendo relativamente fcil la obten-
cin de lneas celular es transgnicas.
Esta modificacin puede r ealizarse
sobre cigotos, que luego son transfe-
ridos a una madr e portadora que ha
sido preparada hormonalmente para
recibir el cigoto. En ratones, entr e el
10 % y el 30 % de la descendencia
obtenida posee el transgn inyecta -
do. Posteriormente, por cruza y selec-
cin puede obtenerse una pr ogenie
homocigota para el transgn.
La obtencin de plantas transgni-
cas puede realizarse imitando a la na-
turaleza. La bacteria Agrobacterium
tumefaciens naturalmente infecta di-
cotiledneas a travs de heridas,
transfiriendo una regin de un plsmi-
do que posee, conocido como "T i".
Esta regin, que se incorpora al geno-
ma de la clula vegetal, contiene ge-
nes que codifican protenas importan-
tes para la infeccin. Este sistema
natural ha sido modificado de manera
de disminuir las alteraciones que pr o-
duce durante la infeccin y posibilitar
el transporte de genes forneos. As,
pueden construirse sistemas que inte-
gran un gen deseado al genoma de
una clula vegetal para obtener en
forma simple plantas transgnicas.
Los cientficos dedujer on que otr o
gativas provenientes de los organismos
inicialmente utilizados, per dindose,
adems, en muchos casos, variabili-
dad gnica.
La tecnologa del ADN recombi-
nante evita muchas de las incertidum-
bres y de los inconvenientes introduci-
dos por las metodologas tradicionales
de mejoramiento de organismos. No
obstante, ha cr eado nuevas pr oble-
mticas que deben ser analizadas y
resueltas. La aplicacin cuidadosa y es-
tudiada de estas nuevas tecnologas
expande las posibilidades de desarro-
llos antes impensados, como la gene-
racin de vas metablicas completas
que permiten la sntesis de compues-
tos nunca antes obtenidos en la natu-
raleza. Muchos desarrollos generados
por modificacin gentica de organis-
mos pr oducen pr ocesos ms econ-
micos, menos contaminantes o ms
seguros para la salud del hombre. Slo
a modo de ejemplo puede mencionar-
se que hoy en da la vacuna disponible
contra el virus de la hepatitis B es una
protena antgeno de la superficie del
virus cuyo gen es expr esado en leva-
duras (hongos unicelular es) recombi-
nantes, similares a las utilizadas en la
fabricacin de cerveza. Esto asegura
que la vacuna se encuentr e libr e de
otros agentes contaminantes, espe -
cialmente otros virus, como el del sida
y la hepatitis C. Esta situacin indesea-
ble podra suceder si la vacuna fuera
obtenida del suer o de la sangr e de
personas infectadas, como se lo hizo
en el pasado.
C M O S E O B T I E N E N
O R G AN I S M O S T R AN S G N I C O S ?
Como hemos visto, en los ltimos
aos la biologa celular moder na cre
sistemas para alterar genticamente
los organismos vivos. La transgnesis
se realiza en dos etapas esenciales. En
la primera, el ADN forneo debe ser
introducido en la clula. Este pr oceso
puede ser llevado a cabo en eucario-
tas mediante distintos mecanismos.
Por ejemplo, las clulas de levaduras
tienen capacidad de i ncorporar ADN
del medio cuando la gruesa pared que
las rodea es eliminada mediante en-
zimas especficas que la digier en. En
esas condiciones, la inclusin de cier-
tos iones metlicos favor ece la incor-
poracin del ADN exter no. Las clulas
de plantas, de animales y de levaduras
pueden ser sometidas a un golpe elc-
trico muy br eve per o de alto voltaje.
Como resultado, la membrana celular
se vuelve permisiva al paso de ADN por
la aparicin de pequeos por os que
La mula, un animal hbrido
histrico, no transgnico.
9 ORGANISMOS GENTICAMENTE MODIFICADOS
camino posible era alterar genes indi-
viduales propios del organismo para
observar el efecto que esto pr oduca
en el vegetal o el animal bajo estu-
dio, para solucionar una enfermedad
o para ganar alguna ventaja genti-
ca. Esta metodologa, conocida como
knockout resulta de sustituir el gen
de inters (funcional) por otro similar
que ha sido alterado (convirtindose
en no funcional).
El gen modificado es introducido en
clulas embrionarias. Una vez que el
ADN ha alcanzado el interior de la
clula, pr obablemente la pr opia ma-
quinaria encargada del mantenimien-
to del genoma corta y pega el nuevo
gen alterado en zonas homlogas del
material gentico de la clula. E stas
clulas con un alelo alterado son intro-
ducidas en embriones tempranos, que
darn como resultado animales "qui-
meras" conteniendo clulas modifica-
das y clulas no modificadas. Mediante
cruza puede investigarse si la muta-
cin se ha incorporado a clulas germi -
nales y tambin obtener animales con
todas sus clulas modificadas, tanto
heterocigotas (un solo alelo alterado) u
homocigotas (ambos alelos del gen en
estudio alterados). Alterar un gen pue-
de dar como resultado diferentes efec-
tos en el organismo estudiado. En algu-
nos casos, un animal knockout en un
determinado gen es incapaz de sobre-
vivir o de ser gestado corr ectamente.
En otros casos, slo se detecta la apari-
cin de un fenotipo diferente. Tambin
puede ocurrir que la alteracin genti-
ca intr oducida no muestr e ningn
cambio fenotpico aparente.
T R AN S G N I C O S E N L A S AL U D ,
E N L A I N VE S T I G AC I N
Y E N E L C AM P O
Si analizramos cada una de las eta-
pas y pr ocesos llevados a cabo en la
actualidad para la produccin de bie-
nes y servicios, nos sorpr enderamos
en cuntos de ellos han intervenido en
forma directa o indir ecta organi smos
genticamente modificados, pr oduc-
tos derivados de ellos o conocimien-
1 0 EXPLORA CIENCIAS NATURALES
tos obtenidos gracias a su utilizacin.
La difusin generalizada hace difcil
identificar actividades del hombr e no
influenciadas por estas nuevas tecno -
logas y resumirlas a todas es prctica-
mente imposible. La potencialidad
eventual de estas metodologas co-
rrectamente utilizadas hace pr ever un
campo de aplicacin inmenso. Slo
basta observar los cambios que la
salud humana ha experimentado en
los ltimos aos para tener una cabal
idea del fenmeno. Las ciencias de la
vida son las que ms se han beneficia-
do y han r etroalimentado su desarr o-
llo. La mayora de las enzimas utili-
zadas para el estudio del genoma, su
regulacin y funcin pr ovienen de sis-
temas de pr oduccin transgnicos
o modificados genticamente. Otras
ciencias -como la historia, la arqueolo-
ga y la medicina forense, entre otras-
tambin utilizan estas tecnologas.
En eucariotas, el conocimiento so-
bre pr ocesos fisiolgicos y patolgi-
cos se ha incr ementado rpidamente
mediante la utilizacin de animales
transgnicos. Estos han sido emplea-
dos para estudiar inmunologa, onco -
loga, procesos de regulacin gnica y
para modelar mltiples enfermedades
humanas y animales. Ms del 80 % de
los genes del ratn poseen funciones
similares o idnticas a las de sus hom-
logos humanos. Esto ha hecho que
ms del 95 % de la investigacin bio-
mdica que emplea animales transg-
nicos utilice ratones. T ambin se han
utilizado ratas, cer dos, ovejas y vacas
en menor proporcin.
Igualmente, la utilizacin de plantas
transgnicas ha posibilitado la eluci-
dacin de determinados mecanismos
biolgicos. La utilizacin de animales
en investigacin siempr e genera in-
quietud y ms an cuando han sido
genticamente modificados. Dado que
su aporte al conocimiento y a la salud
humana es invaluable, se deben esta-
blecer estrictas reglas para que su uso
resulte en un mnimo de sufrimiento
del animal, como tambin evitar los
riesgos asociados para el hombre y el
medio ambiente.
La aceptacin de pr oductos pr ove-
nientes de organismos transgnicos
Plantas transgnicas obtenidas en laboratorio.
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Q U C AM B I O S T I E N E L A S O J A T R AN S G N I C A?
La soja tolerante al herbicida
glifosato con autorizacin de
comercializacin se la conoce
como evento 40-3-2. En ella
se ha incorporado el gen
para la enzima 3-enolpiruvil-
shiquimato-5-fosfato sintasa
(EPSPS) de una bacteria del
suelo y un pequeo pptido
de la planta Petunia hybrida.
Esta enzima se encuentra
involucrada en la sntesis de
aminocidos aromticos.
Adems, para que este gen
se exprese apropiadamente,
se han incluido los elementos
necesarios, entre los que se
encuentra un promotor del
virus del coliflor y una regin
de poliadelinacin del plsmi-
do Ti derivado de la bacteria
Agrobacterium tumefaciens.
No se han incorporado a esta
nueva planta ni resistencias a
antibiticos ni genes de orga-
nismos biolgicamente dis-
tantes. Como resultado, se
expresa una enzima resisten-
te a la accin del herbicida
glifosato.
En plantas sensibles, el glifo-
sato acta inhibiendo la enzi-
ma EPSPS, afectando as la
produccin de aminocidos
aromticos esenciales para la
sntesis de las protenas de la
planta y, por ende, su creci-
miento. La soja as transfor-
mada adquiere una ventaja
selectiva frente al herbicida
en agrosistemas manejados
por el hombre, sin poseer
ventaja selectiva en medios
silvestres, por lo que no se
convierte en maleza.
ha sido mucho ms amplia en salud
humana. La utilizacin de la vacuna
recombinante contra hepatitis B es
aceptada en forma generalizada. Se
han desarrollado y aprobado en dife-
rentes pases anticuerpos monoclona-
les expr esados en cultivos de clulas
in vitro para el tratamiento de varia-
das patologas, desde el tratamiento
de la artritis r eumatoide hasta la
fabricacin de pastas dentales que
impiden la fijacin de bacterias dai-
nas. Los anticuerpos monoclonales
son un descubrimiento del brillante
cientfico de origen argentino Csar
Milstein, quien aprovech el hecho de
que un determinado linfocito B acti-
vado tiene la capacidad de pr oducir
un anticuerpo especfico y fusion
clulas de mieloma con estos, pudien-
do as aislar clones de clulas llama-
dos hibridomas que pr oducen un
anticuerpo e specfico y q ue p ueden
mantenerse indefinidamente en cultivo.
Estos anticuerpos monoclonales se han
convertido en invaluables herramientas
tiles en investigacin, diagnstico y tra-
tamiento de enfermedades.
1 1 ORGANISMOS GENTICAMENTE MODIFICADOS
E N Z I M AS
Ante la pregunta en qu utilizamos enzimas?,
seguramente pensaremos en nuestra digestin o
en el detergente con el que lavamos nuestra ropa.
Sin embargo, la utilizacin de enzimas es frecuen-
te en muchos procesos industriales y cientos de
productos que utilizamos cotidianamente han
sido modificados o mejorados con ellas. La biotec-
nologa busca nuevos sistemas de produccin de
enzimas, ms eficientes y econmicos, haciendo
cada vez ms uso de organismos transgnicos. Por
ejemplo, los alimentos para animales monogstri-
cos y rumiantes pueden mejorarse con enzimas
que destruyen compuestos viscosos o que escin-
den otros convirtindolos en mejor alimento. Por
ejemplo, una enzima que hidroliza los fitatos pre-
sentes en plantas puede ser agregada a la dieta del
vacuno. La enzima ayuda a liberar fosfatos, que
sern as asimilados por el ganado. La industria ali-
mentaria hace uso habitual de enzimas. Los jugos
de frutas se clarifican mediante el agregado de
enzimas especficas, aumentando paralelamente el
rendimiento a partir de las pulpas procesadas.
Tambin, durante la obtencin de vino, enzimas
agregadas pueden ayudar a la mejor extraccin del
jugo de uva, a la liberacin de compuestos que
dan aroma y sabor al vino, como tambin mejoran
la estabilidad del color y el envejecimiento adecua-
do del producto obtenido. La fermentacin de la
cerveza se puede controlar mejor y acelerar su fil-
trado mediante el agregado de enzimas. Otros ali-
mentos, como harinas, leches, extractos de carnes
o vegetales, quesos, productos de soja son mejora-
dos por el agregado de nuestras ayudantes anni-
mas. La panificacin puede mejorarse en calidad
y duracin mediante el tratamiento enzimtico de
las harinas y durante los procesos de amasado.
La lista es enorme y sorprendente. La industria
del almidn la del papel, la curtiembre, la sntesis
de compuestos qumicos, farmacuticos y de
diagnstico emplean enzimas. Hasta los jeans
han sido suavizados y decolorados mediante nue-
vos procesos enzimticos. Tal vez valdra la pena
preguntarse en qu actividad humana no utiliza-
mos enzimas.
Trabajos de transgnesis en laboratorio. La representacin de la estructura de una enzima, la quinosina, utilizada para
coagular quesos. Hoy esta protena puede ser producida en bacterias y su
estructura es idntica a la purificada de terneros.
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1 2 EXPLORA CIENCIAS NATURALES
T E R AP I A G N I C A
La terapia gnica es una estrategia
para tratar determinadas enferme-
dades o alteraciones genticas.
Mediante tcnicas avanzadas de
biologa molecular y celular se modi-
fican genes individuales de una per-
sona, corrigiendo las anormalidades
que pudieran tener. Tambin la tera-
pia gnica puede estar orientada a
cambiar los niveles en que determi-
nados genes se expresan y produ-
cen protenas. Otra posibilidad es
agregar nuevos genes para cumplir
una funcin que por alguna razn
debera estar presente en un orga-
nismo y no lo est, o es necesaria
para luchar contra alguna patologa,
como el cncer, o un agente infec-
cioso, como el VIH.
El primer caso exitoso de la aplica-
cin de esta tecnologa data de
1990, cuando investigadores del
National Institute of Health de los
Estados Unidos trataron a una nia
con una grave alteracin gentica
(conocida como "los nios de bur-
buja") que produce una severa
deficiencia inmunolgica que resul-
ta en infecciones severas. Desde la
aparicin de esta metodologa,
mltiples ensayos se han realizado
en animales y considerables pro-
gresos se han logrado en el trata-
miento de enfermedades humanas.
En la medida en que conozcamos
mejor la compleja biologa del ser
humano, mayores posibilidades
tendremos de aplicar esta tecnolo-
ga para solucionar las enfermeda-
des que padece. Puede obtenerse
mayor informacin sobre el tema
en la pgina de la Sociedad
Espaola de Terapia Gnica
(http://www.uv.es/SETG)
o en pginas asociadas a esta.
Organismos transgnicos han sido
empleados para producir antibiticos,
vacunas, hormonas, factores de creci-
miento o pr otenas antivirales. Una
innumerable lista de sistemas de
diagnstico para salud humana y ani-
mal utilizan pr oductos pr ovenientes
de organis mos transgnicos. Estas
metodologas tambin se emplean en
algunas de las etapas de ensayos para
la determinacin de calidad de ali-
mentos o contaminacin ambiental.
En la alimentacin tambin se han
incorporado organismos transgnicos
o productos provenientes de ellos. En
1992 se aprob en los Estados Unidos
la utilizacin de quimosina bovina pro-
ducida en bacterias como coagulante
de la leche para la fabricacin de que-
sos. Dos aos despus, el mer cado
ingls acept este pr oducto y hoy se
utiliza prcticamente en todo el mun-
do. La produccin de vino, jugos, almi-
dn, cerveza, alimentos de animales,
harinas y pr oductos de higiene y lim-
pieza utilizan pr otenas que han
comenzado a ser sustituidas por otras
producidas en microorganismos trans-
gnicos.
Es en el sector agropecuario donde,
por el volumen de transgnicos pr o-
ducidos, esta tecnologa ha tenido el
mayor impacto en la opinin pblica.
Resultados de un tratamiento
con terapia gnica: melanoma
maligno (arriba) y microsis de
coagulacin sin evidencias
de clulas tumorales luego
del tratamiento (abajo).
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1 3 ORGANISMOS GENTICAMENTE MODIFICADOS
La mayora de los cultivos transgnicos
han sido desarr ollados con el fin de
obtener resistencia a insectos, a herbi-
cidas o a ambos. Un porcentaje menor
ha sido desarr ollado para mejorar la
calidad del cultivo o incr ementar sus
propiedades agr onmicas. Por ejem-
plo, se demostr que mediante trans-
formacin transgnica podan ge-
nerarse plantas de tomates tolerantes a
terrenos salinos, cuyas hojas acumula-
ban sal per o no el fruto, por lo que
resultaba totalmente apto para el con-
sumo humano. Alrededor de 90 culti-
vos diferentes han sido modificados y
aprobados en distintos pases para su
utilizacin comercial, entre los que se
cuenta la soja, el maz, la r emolacha,
el algodn, el meln, la papaya, la
banana, la papa, el arroz, el zapallo, el
tabaco, el tomate, el trigo, etc. Un
reducido nmer o de cultivos ha sido
desarrollado para generar "fbricas
proteicas", alcanzndose desarr ollos
exitosos para pr oducir diferentes pro-
tenas, como insulina humana, anti -
cuerpos y lpidos modificados. Ya exis-
ten diez cultivos apr obados para la
produccin de "biomedicamentos" y
ms de 300 ensayos de nuevos pr o-
ductos se encuentran en curso.
T R AN S G N I C O S Y S O C I E D AD
La adopcin de nuevas tecnologas
siempre ha generado respuestas socia-
les. Durante los ltimos cincuenta
aos, el debate pblico sobr e la apli-
cacin de nuevas tecnologas ha creci-
do considerablemente. Esto ha sido
particularmente r elevante en el caso
de los organismos transgnicos, en
especial cuando son utilizados para el
consumo humano.
Podemos medir el riesgo que involu-
cra la utilizacin de organismos trans-
gnicos. En muchos casos, el produc-
to final que llega a consumo humano
en forma de alimento, medicamento,
aditivo, mejorador de pr oductos ali-
menticios, etc., no puede difer enciar-
se de los producidos en forma natural.
Este es el caso de productos naturales
producidos en organismos transgni-
cos y luego purificados a partir de
estos. Por ejemplo, los aditivos que se
utilizan como coagulantes de quesos
no se difer encian de la pr otena nor -
malmente pr oducida en el cuarto
estmago de las vacas (cuajo). Este
producto pr oveniente de bacterias
transgnicas posee mayor calidad y
pureza, y permite mejores rendimien-
tos en la pr oduccin. No es posible,
debido al sistema de purificacin,
encontrar r estos del micr oorganismo
que fabric la protena. Un caso similar
resulta de la produccin de aceites refi-
nados a partir de cer eales gentica-
mente modificados. En algunos casos,
la variacin observada es el resultado
de algn cambio ventajoso en la pro-
Soja y maz resistentes a herbicidas, dos de los productos transgnicos
autorizados en la Argentina.
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porcin de las distintas grasas de ese
aceite, per o no quedan r estos del
transgn. En estos casos, los riesgos
no se diferencian de los determinados
para el consumo o utilizacin de pro-
ductos convencionales. No obstante,
una situacin particularmente contro-
lada es la utilizacin de organismos
transgnicos en laboratorios de inves-
tigacin, donde plantas y animales
nunca son liberados al medio ambien-
te y todas las cruzas son cuidadosa-
mente controladas.
Sin embargo, otras consideraciones
deben hacerse cuando un organismo
modificado es liberado al medio am-
biente y en especial cuando ser utili-
zado para producciones en gran esca-
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Plantacin de algodn
transgnico, resistente
a herbicida.
los contienen. Sin embargo, resulta
relevante garantizar la estabilidad
gentica y fenotpica de los n uevos
organismos, para asegurarse de que
las ventajas se conserven, as como de
que no se incr ementen los aspectos
negativos a travs del tiempo, y tener
la certeza de que el organismo trans-
gnico no mostrar efectos adversos
o cambios inesperados en un futuro.
En los casos en los que no es posible
evitar la cruza, antes que una variedad
transgnica sea apr obada se deben
determinar las posibilidades de disper-
sin del transgn, observando si exis-
ten especies compatibles en el entorno
donde es liberado el organismo gen-
ticamente modificado y si hay alguna
posibilidad de transferencia o intercam-
bio de genes. Tambin resulta adecua-
do observar si el organismo transg-
nico ha ganado alguna ventaja que le
la. Resulta importante determinar si
existe capacidad de cruza entre el or-
ganismo transgnico y otr os organis-
mos de la misma u otra especie. En
algunos casos, se ha logrado evitar
esta dificultad mediante la produccin
de transgnicos que no pueden trans-
mitir a su descendencia la modifica-
cin introducida. Por ejemplo, en las
plantas llamadas transplastmicas, el
transgn ha sido introducido en el ge-
noma de una organela, el cloroplasto,
y no en el ncleo de las clul as. As,
como el grano de polen no contiene la
informacin genmica de la organela
en la mayora de las plantas, la capaci-
dad de dispersin del transgn y cruza
se encuentra enormemente r educida.
Otra posibilidad es la utilizacin de
genes llamados "terminador es" que
poseen la capacidad de generar semi-
llas estriles en aquellas plantas que
permita variar su capacidad de coloni -
zar determinados ambientes, convir -
tindose en plaga o maleza indeseada.
De observarse esta situacin, no podr
ser liberado al ambiente.
En muchos casos, las ventajas del
organismo transgnico r esultan de la
expresin de una o ms protenas hete-
rlogas (provenientes de otr o organis-
mo). Se deber verificar , en el caso de
que sean utilizados dir ectamente, si
estos pr oductos pr oteicos pr oducen
efectos nocivos en humanos o anima-
les como consecuencia de su consumo,
su aplicacin, su pr ocesamiento o de-
secho. Estas metodologas son amplias.
Las aplicaciones pueden variar conside-
rablemente de acuerdo con el organis-
mo modificado utilizado, con la forma
y extensin de su utilizacin y con otros
mltiples factores que deben ser consi-
derados en cada caso particular . La
T R AN S G N I C O S D E H O Y Y D E L F U T U R O
Entre los eventos transgni-
cos aprobados en la
Argentina encontramos una
variedad de soja y una de
algodn resistentes a herbici-
das y cuatro variedades de
maz, tres resistentes a insec-
tos y una a herbicidas, todas
ellas desarrolladas por
empresas cerealeras multina-
cionales. La aplicacin de
estas nuevas tecnologas ha
producido un profundo
impacto en la forma en que
se realiza la produccin, en la
utilizacin de agroqumicos y
en la conservacin de la tie-
rra. El rea cultivable se
expandir a zonas ms secas,
salinas o de temperaturas
ms altas, no empleadas
actualmente. Todas estas
variables deben ser estudiadas
y consideradas a los efectos
de poder realizar un correcto
uso de estas especies transg-
nicas incorporadas. Mltiples
desarrollos orientados a solu-
cionar problemas en la salud
humana y en la produccin se
encuentran usando transgni-
cos, como vacunas en forma
de frutas, cereales con mejor
calidad alimenticia, productos
farmacuticos de produccin
ms econmica.
Igualmente, se desarrollarn
mltiples sistemas para el
diagnstico de enfermedades
y para el tratamiento de ellas.
La reparacin mediante apli-
cacin de "terapias gnicas"
podr aplicarse en casos
especficos.
1 5 ORGANISMOS GENTICAMENTE MODIFICADOS
aplicacin de transgnicos involucra
tambin cuestiones ticas y polticas
sociales que deben ser evaluadas.
Resulta entonces importante ampliar
la comprensin de las bases metodol-
gicas de estas tecnologas por parte de
los ciudadanos, de manera de posibili-
tar la participacin activa de la socie-
dad en el establecimiento de normati-
vas y en la aceptacin o no de estas
metodologas, de manera de poder
utilizar las mximas potencialidades de
ellas, disminuyendo al mnimo los ries-
gos asociados. En este aspecto, la
Secretaria de Ciencia y T ecnologa de
nuestro pas ha implementado desde
el ao 2001 un Comit de tica para el
anlisis y evaluacin de estos temas y
sus polticas y legislacin.
En este aspecto, la Argentina ha lide-
rado mundialmente el establecimiento
de organismos de contr ol y asesora-
miento. Desde 1991 se cuenta con una
Comisin Nacional Asesora de Biotec-
nologa Agr opecuaria (CONABIA) que
aporta asesoramiento tcnico a la
Secretara de Agricultura, Ganadera,
Pesca y Alimentos de la Nacin en
aspectos relacionados con la intr oduc-
cin y liberacin al ambiente de orga -
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Las plantaciones de soja transgnica ganan lugar por sobre otros cultivos, pero tambin sobre terrenos antes no aptos para la a gricultura.
nismos transgnicos, especialmente de
uso agr opecuario. Esta comisin no
slo se ocupa de los organismos trans-
gnicos autorizados para su explota-
cin comercial, ampliamente difundida
en algunas de las ramas agropecuarias,
sino tambin en la r ecomendacin
para la autorizacin de ensayos cientfi-
cos que utilicen estos organismos, ya
sea en invernaderos o en parcelas limi-
tadas de campo.
Como hemos visto, la transgnesis
en s no es mala. Ms an, en muchos
casos es un proceso normal que ocu-
rre en la naturaleza. Es el hombr e
quien debe orientar adecuadamente
su aplicacin tecnolgica de manera
que r esulte en un beneficio para la
sociedad.
La Argentina ha fundado sus nor-
mativas en el estudio de los riesgos
que especficamente implique para la
salud humana, para el medio ambien-
te y para la produccin en general. En
la actualidad existen siete variedades
transgnicas con autorizacin de
comercializacin y un promedio de 70
ensayos permitidos para investigacin
por ao desde 1997 al presente.
1 6 EXPLORA CIENCIAS NATURALES
Podemos caracterizar la biologa
celular y molecular actual como
una tecnociencia, en el sentido
de una disciplina compleja en la
que los aspectos tericos permi-
ten intervenciones potentes
sobre el mundo, pero a su vez las
tecnologas que se van creando
generan nuevos problemas con-
ceptuales y amplan el campo de
la investigacin cientfica.
Dentro del concepto de tecno-
ciencia usamos el trmino "tec-
nologa" en un sentido que se
aleja bastante de la idea tradicio-
nal. Este fascculo define la bio-
tecnologa como "la utilizacin
de organismos, sistemas y proce-
dimientos biolgicos con el objeto
de realizar actividades industriales,
de produccin de alimentos, me-
dicamentos, productos qumicos
y de servicio tiles al hombre".
Esta definicin abarcadora preten-
de cubrir las diferentes modalida-
des que fue asumiendo, a lo largo
de la historia, el uso de los seres
vivos con la finalidad de mejorar la
calidad de vida del ser humano.
Pero en esta extensa historia de
la biotecnologa podemos distin-
guir al menos tres etapas. La pri-
mera, ms bien artesanal o tcni-
ca, tiene que ver con saberes
experienciales, poco formaliza-
dos, transmitidos de generacin
en generacin y mejorados por
ensayo y error. Varios ejemplos
paradigmticos de esta primera
biotecnologa se mencionan en el
texto: la conservacin de alimen-
tos, la fermentacin y el leudado.
Una segunda etapa podra ser
pensada como la aplicacin de sa-
beres cientficos a problemas par-
ticulares. Algunos modelos biol-
gicos, como la microbiologa o la
gentica mendeliana, sirven de
sustento a la intervencin sobre la
realidad con el fin de mejorar pro-
cesos relacionados con la salud
y la alimentacin. En el texto se
sita esta segunda biotecnologa
en el perodo comprendido entre
1850 y 1950 aproximadamente,
y se proveen ejemplos como la
cruza y la hibridacin en la agri-
cultura y la ganadera.
La tercera etapa, reciente, de la
biotecnologa est sustentada en
los avances en el conocimiento de
la biologa de la clula a nivel
molecular. Una de las herramien-
tas ms poderosas de esta tercera
etapa, tal cual se explica con deta-
lle en el texto, es la tecnologa del
ADN recombinante.
Una cuestin importante susci-
tada por la biotecnologa actual es
el planteamiento de lo que se
conoce como asuntos sociocient-
ficos. Temas como la clonacin,
los transgnicos, la eugenesia y la
eutanasia se prestan al debate
pblico por sus mltiples impli-
cancias mdicas, sociolgicas,
ecolgicas, polticas, econmicas,
filosficas, religiosas y, sobre todo,
ticas. La toma de decisiones en
estos asuntos es una tarea colecti-
va que necesita de negociaciones
y consensos, y para la cual el
conocimiento tecnocientfico por
s solo no es suficiente, pues todos
los dems aspectos involucrados
han de tomarse en consideracin.
Se llama axiologa a la parte de
la epistemologa dedicada a estu-
diar la cuestin de los valores en
las ciencias. La relacin entre cien-
cia, por un lado, y valores y tica,
por otro, es tensa y compleja. La
imagen ingenua acerca de la inves-
tigacin cientfica "pura" la pre-
senta como un proceso neutral y
relega sus implicancias "buenas o
malas" a la aplicacin que se haga
de ella. Sin embargo, la separacin
no es tan sencilla, pues los valores
que se sostienen son fundamenta-
les para establecer los problemas
cientficos que se estudian, las
metodologas que se emplean y las
finalidades que se persiguen.
La mirada axiolgica sobre la
ciencia queda ejemplificada en la
ltima parte del fascculo.
Primeramente, se habla de la mul-
titud de aspectos cientficos y tec-
nolgicos implicados en los culti-
vos transgnicos (por ejemplo, la
posibilidad de que el transgn se
traslade a otras especies o de que
las protenas heterlogas sean
nocivas), y luego se aaden los
aspectos "extracientficos", que
interactan de forma compleja
con el conocimiento. Entre esos
aspectos, se mencionan las polti-
cas nacionales, la economa y la
tica que subyacen en las decisio-
nes implicadas, que pueden afec-
tar al mundo en escalas de tiempo
y espacio insospechadas.
E P I S T E M O L O G A
Ag u st n Ad ri z-B ra vo
Bibliografa
Alberts, B., D. Bray, K. Hopkin, et al.: Introduccin a la biologa celular,
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Curtis, H. y N. Sue Barnes: Biologa, Buenos Aires, Panamericana, 2000.
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Parekh, S. R. (ed.): The GMO Handbook, Humana Press, Totowa, 2004.
Agradecimientos
La Direccin Nacional de Gestin Educativa agradece a las siguientes insti-
tuciones y personas por permitirnos reproducir material fotogrfico y cola-
borar en la documentacin de imgenes: National Cancer Institute
(EE.UU); Instituto Nacional de Tecnologa Agropecuaria (Argentina); Dr.
Stephen Wade, Institute of Biological Sciences (EE.UU); E. Schraner
Institutes of Vet. Anatomy and Virology; Ernesto Joselevich.
Coordinadora del reas Curriculares,
Lic. Cecilia Cresta
Coordinadora del rea de Ciencias
Naturales, Lic. Nora Bahamonde
Coordinadores del rea de
Capacitacin, Lic. Carlos Ruiz y
Lic. Margarita Marturet
Coordinadoras del Programa de
Capacitacin. Explora, Lic. V. Nespereira,
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Coordinacin y documentacin,
Lic. Rafael Blanco
Edicin, Lic. Gonzalo Blanco
Diseo y diagramacin,
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http://explora.educ.ar
Ministro de Educacin, Prof. Alberto Estanislao Sileoni
Secretario de Educacin, Lic. Jaime Perczyk
Jefe de Gabinete, A.S. Pablo Urquiza
Subsecretario de Equidad y Calidad Educativa, Lic. Eduardo
Aragundi
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Directora de Educacin Secundaria, Lic. Virginia Vzquez Gamboa

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