Carrera de Enfermera

Farmacologa 05 de abril 2010

Vistanos Cursos en Salud
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Frmacos usados en patologas obstructivas de la va area
Contenidos
BRONCODILATADORES
Adrenrgicos
Adrenalina
Salbutamol
Fenoterol
Salmeterol
Formoterol.
Anticolinrgicos
Ipratropium
Tiotropium
Xantinas.
Teofilina
Aminofilina
ANTIINFLAMATORIOS
Corticoides
Beclometasona
Budesonida
Fluticasona
Flunisolide
INHIBIDORES DE LA
LIBERACIN DE
MEDIADORES
INFLAMATORIOS.
Cromonas
Cromoglicato
disdico
ANTILEUCOTRIENOS
Antagonistas
competitivos de
los receptores
de Cys-LT
(LTD4):
Zafirlukast
Montelukast.
Inhibidores
especficos de la
5-lipooxigenasa
Zileuton.
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VIA AEREA MUSCULO LISO
El msculo liso de la va area se
extiende hasta los ductos
alveolares.
Est controlado en toda su
extensin por el sistema nervioso
autnomo.
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VIA AEREA MUSCULO LISO
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broncodilatacin broncoconstriccin
REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
Servicios
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broncodilatacin broncoconstriccin
Receptor beta-adrenrgico Receptor muscarnico
REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
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Enfermedades Obstructivas
El aumento de la resistencia al flujo de aire
puede ser causado por trastornos
Dentro de la
luz
En la pared de
la va area
En la regin
peribronquial
Obstruccin de la va area
John B. West , (2004). Fisiopatologa Pulmonar . 6th Ed. Pg. 54. Editorial: Panamericana
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Receptor beta-adrenrgico Receptor muscarnico
ATP
3-5 AMPc
broncodilatacin
5 AMP (inactivo)
GTP
GMPc
Guanilil ciclasa
broncoconstriccin
Fosfodiesterasa
Adenilciclasa
REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
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REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
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Vas nerviosas Neurotransmisor Receptores Efecto
COLINERGICAS Acetilcolina Muscarnicos BC
ADRENERGICAS
Norepinefrina
Epinefrina
Alfa-adrenrgicos
Beta-adrenrgicos
BC
BD
NO-ADRENERGICAS,
NO-COLINERGICAS
BD
BC
REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
Patogenia y accin de los
frmacos en el asma
FDE: Fosfodiesterasa
LT-Rc: Receptor de
leucotrienios
1. Los alergenos interaccionan
con la mucosa respiratoria
2. Desencadenan una respuesta
de los mastocitos mediada
por la IgE
3. La activacin de los
granulositos provocan su
degranulacion con liberacin
de diversos mediadores
proinflamatorios
4. Atraccin de mas clulas
inflamatorias
5. Estas clulas tambin
segregan mediadores,
respuesta inflamatoria
6. Estrechamiento de las vas
respiratoria pequeas
BRONCODILATADORES
Agonistas de los receptores adrenrgicos B2
Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol
Xantinas (Teofilina)
Antagonistas muscarnicos
Ipatropio, Tiotropio
Antagonistas de los receptores de leucotrienios
Montelukast
ESTABILIZADORES
MASTOCITOS
Cromoglicato
CORTICOIDES
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Receptores del msculo liso bronquial
Receptor Agonista Efecto agonista
2 adrenrgico Adrenalina
Noradrenalina
Relajacin
Muscarnico M1,
M3
Acetilcolina Contraccin
Receptor
leucotrieno
LTC4 LTB4 Contraccin
Mediadores y efectos
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BRONCODILATADORES
EDEMA
SECRECION
ESPASMO
Cul es su efecto?
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BRONCODILATADORES
BETA-ADRENRGICOS
Adrenalina
Salbutamol
Fenoterol
Salmeterol
Formoterol
ANTICOLINRGICOS
METILXANTINAS
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BRONCODILATADORES
Agonistas de los receptores adrenrgicos B2
Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol
Xantinas (Teofilina)
Antagonistas muscarnicos
Ipatropio, Tiotropio
Antagonistas de los receptores de leucotrienios
Montelukast
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Receptor beta-adrenrgico
ATP
3-5 AMPc
MUSCULO LISO
Adenilciclasa
ESTIMULACION
mastocito glndula submucosa
BETA-ADRENERGICOS
Activacin
BRONCODILATADORES
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Receptor beta-adrenrgico
3-5 AMPc
msculo liso
ESTIMULACION
BRONCODILATACION
disminucin
Ca
++
intracelular
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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Receptor beta-adrenrgico
3-5 AMPc
mastocito
ESTIMULACION
INHIBE DEGRANULACION
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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Receptor beta-adrenrgico
3-5 AMPc
glndula submucosa
ESTIMULACION
INHIBE SECRECION MUCUS
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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Estimulan transporte inico en clulas epiteliales, promoviendo
secrecin de agua.
Facilitan transporte mucociliar.
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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SELECTIVIDAD
Accin alfa y
beta-adrenrgica
Adrenalina
Efedrina
Accin beta-1 y
beta-2
Isoproterenol
Accin beta-2
Salbutamol
Fenoterol
Terbutalina
Salmeterol
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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rgano Receptor Efecto
Pulmn Alfa
Beta-1
Beta-2
Broncoconstriccin
Broncodilatacin +
Broncodilatacin ++
Corazn Beta-1
Beta-2
Taquicardia, excitabilidad, inotropismo ++
Taquicardia, excitabilidad, inotropismo +
Msculo Beta-2 Temblor
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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EFECTOS ADVERSOS
Arritmias Hipoxemia Temblor Hipokalemia
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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Selectividad Dosis
Va de
administracin
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
EFECTOS ADVERSOS
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BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
EFECTOS ADVERSOS
Arritmias
Hipoxemia
Receptores
beta-1
miocardio y
beta-2 auricular
Temblor
Receptores
beta-2
esquelticos
Hipokalemia
Receptores
beta-2 pncreas
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DURACION ACCION
Duracin
corta
Adrenalina
Efedrina
Isoproterenol
Duracin
intermedia
Salbutamol
Fenoterol
Terbutalina
Duracin
prolongada
Salmeterol
Formoterol
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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INICIO RPIDO, corta duracin
Adrenalina Efedrina Isoproterenol Salbutamol Fenoterol
Terbutalina
INICIO DE ACCION
INICIO LENTO, larga duracin
Salmeterol
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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Frmaco
Inicio
de accin
(min)
Duracin
de accin
(horas)
Salbutamol
Fenoterol
Terbutalina
Salmeterol
Ipratropio (Anticolinrgico)
2-10
3-4
5-15
10-20
3-30
4-6
4-6
4-6
12
6-8
INICIO DE ACCION Y DURACION
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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IDEALES PARA CRISIS DE OBSTRUCCION BRONQUIAL
LOS DE INICIO DE ACCION RAPIDO
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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Inhalado
De eleccin
Nebulizado
Casos severos
Nios e incapaces
de controlar flujo
inspiratorio
Oral
Nios < 5 aos;
Ancianos;
Exacerbacin
severa donde la
terapia inhalada
puede ser irritante
Efecto de primer
paso
Parenteral
Alto riesgo de falla
respiratoria aguda
Adrenalina S.C.
0.3 ml de sln
1:1000 c/20 min x
3 dosis
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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Frmacos usados en patologas obstructivas de la va area
BRONCODILATADORES
Adrenrgicos
Adrenalina
Salbutamol
Fenoterol
Salmeterol
Formoterol.
Anticolinrgicos
Ipratropium
Tiotropium
Xantinas.
Teofilina
Aminofilina
ANTIINFLAMATORIOS
Corticoides
Beclometasona
Budesonida
Fluticasona
Flunisolide
INHIBIDORES DE LA
LIBERACIN DE
MEDIADORES
INFLAMATORIOS.
Cromonas
Cromoglicato
disdico
ANTILEUCOTRIENOS
Antagonistas
competitivos de
los receptores
de Cys-LT
(LTD4):
Zafirlukast
Montelukast.
Inhibidores
especficos de la
5-lipooxigenasa
Zileuton.
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BRONCODILATADORES
BETA-ADRENRGICOS
ANTICOLINRGICOS
Ipratropium
Tiotropium
METILXANTINAS
Frmacos usados en patologas obstructivas de la va area
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BRONCODILATADORES
Agonistas de los receptores adrenrgicos B2
Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol
Xantinas (Teofilina)
Antagonistas muscarnicos
Ipatropio, Tiotropio
Antagonistas de los receptores de leucotrienios
Montelukast
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tiles en el broncoespasmo mediado por va vagal.
Factores colinrgicos ms importantes en EPOC.
Su efecto en el asma bronquial es variable.
No tiene efecto sobre asma mediada por ejercicio o aire fro.
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
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Receptor
de irritacin
AFERENTE
VAGAL
EFERENTE
VAGAL
SNC
Msculo
liso
++ ++
Estmulo
++
++
++
++
SNC
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
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SNC
++
++
++
++
Estmulo
++
++
++
++
SNC
Atropina
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
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Receptor muscarnico
GTP
GMPc
guanililciclasa
Inhibicin competitiva
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
BRONCOCONSTRICCIN
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Localizados en ganglio parasimptico
Facilitan neurotransmisin colinrgica
Facilitan broncoconstriccin colinrgica
Receptores
M
1
Localizados en terminales nerviosas colinrgicas
Inhiben la liberacin de acetilcolina
Feedback inhibitorio
Receptores
M
2
Localizados en msculo liso y glndulas mucosas
Mediadores de broncoconstriccin y secrecin
mucosa
Receptores
M
3
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
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NO APTO PARA CRISIS DE OBSTRUCCION
BRONQUIAL
INICIO DE ACCION LENTO
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
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Amonio
cuaternario
No se absorbe
Mnimos
efectos
secundarios
Inicio de accin
lento y de
menor
intensidad que
2-agonistas
Eficacia broncodiltadora
semejante a
2-agonistas
> En
combinacin en
exacerbaciones
severas
Prolonga
duracin de
accin
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
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Eficacia variable
dependiendo del
estado
parasimptico del
paciente
Evaluacin
individual
No taquifilaxia o
tolerancia
Principal
indicacin
EPOC
Tiotropio
Mayor duracin
de accin
Exacerbaciones
psicgenas del
asma
Bromuro de
Ipratropio
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
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La escasa fraccin que pasa a la sangre no atraviesa la BHE y se elimina
con un t1/2 de 3,5 horas.
La dosis inhaladora es de 40-80 g, que producen una broncodilatacin
comparable a la de 0,15 mg por va IV, pero con una concentracin
plasmtica 1.000 veces menor.
El efecto broncodilatador mximo se obtiene al cabo de 1-2 horas de la
inhalacin, pero el 80 % se observa ya a los 30 min.
La duracin total es de unas 6 horas, por lo que se administra 3 o 4 veces al
da.
Bromuro de ipratropio
ATROVENT (Ipratropio)
BERODUAL (Ipratropio +Fenoterol )
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
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BRONCODILATADORES
BETA-ADRENRGICOS
ANTICOLINRGICOS
METILXANTINAS
Teofilina
Aminofilina
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BRONCODILATADORES
Agonistas de los receptores adrenrgicos B2
Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol
Xantinas (Teofilina)
Antagonistas muscarnicos
Ipatropio, Tiotropio
Antagonistas de los receptores de leucotrienios
Montelukast
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Receptor beta-adrenrgico
ATP
3-5 AMPc
5 AMP (inactivo)
fosfodiesterasa
adenilciclasa
METILXANTINAS
TEOFILINA
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TEOFILINA
Cintica
Buena absorcin
oral
Variabilidad inter
e intraindividual
en preparados
de liberacion
sostenida
Aminofilina
Sal dietilendiamina
de teofilina
Administracin
parenteral
Eliminacin por
metabolismo
heptico
Cigarrillo, fenitoina,
anticonceptivos
orales aumenta el
clearance
ICC, cirrosis y
congestin
pulmonar
aumentan su vida
media
METILXANTINAS
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10 30 50
% mejora del VEF
1
Convulsiones
Arritmia
Muerte
Nuseas
Vmitos
Nivel teraputico bajo
Nivel teraputico alto
Niveles txicos
20
10
5
3
50
Teofilina mg/L plasma
TEOFILINA
METILXANTINAS
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Va de
administracin
Oral : Teofilina
EV : Aminofilina
(Ataques graves de
asma)
Efectos adversos
Nauseas, vomito,
diarrea, cefalea,
insomnio
Hipotensin, dolor
precordial
Taquicardia,
agitacin
Arritmias,
convulsiones
ndice teraputico
estrecho
Contraindicaciones
Cardiopata
Hipertensin
Insuficiencia
heptica
TEOFILINA
METILXANTINAS
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ANTIINFLAMATORIOS
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CORTICOIDES
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FUNCIONES
Trevor T. Hansel, New Drugs for Asthma, Allergy, COPD,2001 pg 87
ANTIINFLAMATORIOS
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ANTIINFLAMATORIOS
Esteroides
inhalados
Aumento del
ndice teraputico
Menor incidencia
de RAM
Beclometasona
Flunisolida
> afinidad por el
receptor
Budesonida
Fluticasona
De eleccin en el
tratamiento
crnico solos o
en combinacin
con un 2
agonista de
accin
prolongada
Sistmicos
Exacerbaciones
agudas y asma
crnica
Cursos cortos
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Dosis equipotenciales estimadas para los esteroides
inhalados
Dosis bajas Dosis medias Dosis altas
Beclometasona
200-500 g 500-1.000 g >1.000 g
Budesonida
200-400 g 400-800 g >800 g
Fluticasona
100-250 g 250-500 g >500 g
Flunisolida
500-1.000 g 1.000-2.000 g >2.000 g
Triamcinolona
400-1.000 g 1.000-2.000 g >2.000 g
Ciclesonida*
100-200 g 200-400 g >400 g
ANTIINFLAMATORIOS
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Inhalados
Irritacin local, candida
Disfona
Poco efecto sistmico si
se usan a bajas dosis
ANTIINFLAMATORIOS
Efectos secundarios
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MODIFICADORES DE LOS
LEUCOTRIENOS
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BRONCODILATADORES
Agonistas de los receptores adrenrgicos B2
Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol
Xantinas (Teofilina)
Antagonistas muscarnicos
Ipatropio, Tiotropio
Antagonistas de los receptores de leucotrienios
Montelukast
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Los leucotrienos (LT) adems de su gran poder broncoconstrictor (se les considera las
sustancias biolgicas broncoconstrictoras ms potentes conocidas en la
actualidad,1.000 veces superiores a la histamina),
Tienen capacidad quimiotctica de neutrfilos, leosinfilos y mastocitos, causan edema
tisular
Estimulan la produccin de secreciones en la va area
Enlentecen el transporte mucociliar
En resumen, contribuyen, a facilitar y mantener el componente inflamatorio de la va
area que padecen los pacientes afectos de asma bronquial.
MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
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Los LT son sintetizados fundamentalmente por clulas inflamatorias
como mastocitos y eosinfilos, pero tambin por macrfagos,
neutrfilos y basfilos.
Se originan tras estmulo especfico, mediante IgE, IgG, endotoxinas,
fagocitosis y por la accin de citoquinas y son los productos finales
resultantes de la metabolizacin del cido araquidnico
MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
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MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
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Antagonistas
del receptor
cys-LT1
Zafirlukast
(Accolate )
Montelukast
(Singulair
MSD)
Pranlukast
Inhibidores de
la 5-lipo-
oxigenasa
Inhiben la
formacin de
Cys-LTs, LTB4
y LTA4.
Zileuton
Vida media
corta
Requiere
monitoreo de
enzimas
hepticas
MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
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MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
Efectos
Broncodilatacin
Tericamente
Edema microvascular
Produccin de moco
Migracin clulas
inflamatorias
Terapia adyuvante en
casos moderados a
severos
de 50% de las
exacerbaciones con
los antagonistas
Variabilidad en la
respuesta clnica
Responde o no
responde
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Eosinofilia sistmica y vasculitis eosinoflica asociada a
disminucin de los esteroides
Zileuton aumenta enzimas hepticas
MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
Efectos adversos
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INHIBIDORES DE LA LIBERACIN
DE MEDIADORES INFLAMATORIOS.
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ESTABILIZADORES
MASTOCITOS
Cromoglicato
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INHIBIDORES DE LA LIBERACIN DE MEDIADORES INFLAMATORIOS
Cromoln sdico
(cromoglicato de sodio)(Duotec)
Util en el manejo crnico del asma
leve a moderada
Profilaxis del asma inducida por
ejercicio, alrgica y en nios
Mecanismo de accin
desconocido
Inhiben liberacin de mediadores
del asma desde mastocitos
Revierten activacin de leucocitos
Suprimen accin quimiotctica de
ppticos
Inhiben reflejo de la tos
Inhiben trfico leucocitario en la va
area
No se absorben Bien tolerados
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Frmacos usados en patologas obstructivas de la va area
BRONCODILATADORES
Adrenrgicos
Adrenalina
Salbutamol
Fenoterol
Salmeterol
Formoterol.
Anticolinrgicos
Ipratropium
Tiotropium
Xantinas.
Teofilina
Aminofilina
ANTIINFLAMATORIOS
Corticoides
Beclometasona
Budesonida
Fluticasona
Flunisolide
INHIBIDORES DE LA
LIBERACIN DE
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INFLAMATORIOS.
Cromonas
Cromoglicato
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Antagonistas
competitivos de
los receptores
de Cys-LT
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