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Desde la primera divisin celular despus de la fertilizacin a la anormal divisin que ocurre en canceres,

los bilogos durante mucho han estado interesados in como es el control celular cuando se divide. el
proceso de divisin celular ha sido separado dentro de etapas conocidas colectivamente como el ciclo
celular.
mientras el estudio temprano del desarrollo in invertebrados marinos a principios de 1980's joan ruderman y
tim hunt descubrieron las ciclinas, llave reguladora del ciclo celular.

antecedentes
la cuestin de como un organismo desarrolla desde un huevo fertizado continua a conducir
un amplio cuerpo de investigacin cientfica.
considerando que dicha investigacin clsicamente la preocupacin de los embriologos, el desarrollo de la
compresin de la expresin gnica en la dcada de 1980 trajo nuevos enfoques para responder esta
pregunta.
uno enfoque parecido fue para examinar un patrn de expresin de genes in tanto el ovocito y el
nuevamente fertilizado huevo. ruderman y hunt eran entre los bilogos que tomaron este estudio similar de
los principios de desarrollo.
Los bilogos haban bien caracterizado el desarrollo temprano de un nmero de sistemas de invertebrados
marinos. Durante la etapa de inicio del desarrollo las clulas embrionarias crecen de forma sincrnica, que
permite a toda una poblacin de clulas ser estudiadas en la misma etapa del ciclo celular. Los
investigadores haban establecido que una gran porcin de ARNm en el ovocito no fertilizado no es
traducido. Sobre la fertilizacin, este mRNA son rpidamente traducidos. Estudios previos han mostrado
que cuando huevos vertilizados son tratados con drogas que inhiben la sntesis de protenas, la divisin
celular no podra tener lugar. Esto sugiri que la inicial rfaga de sntesis de protenas desde el mRNA es
requerido al principio del estado de desarrollo. Ruderman y Hunt, mientras enseaban un curso de
fisiologa en el laboratorio de biologa marina en Woods Hole, Massachusetts, comenz una serie de
experimentos diseados para descubrir los genes que se expresan en este punto, as como el mecanismo
por el cual esta rfaga de la sntesis de protenas era controlado.

El experimento
En un proyecto colaborativo, Ruderman y Hunt observaron una regulacin de expresin de genes en el
huevo fertilizado de la almeja Spisula solidissima. Considerando que se saba que la sntesis de protenas
en general aument rpidamente despus de la fertilizacin, queran saber si las protenas expresadas en
la primer etapa de desarrollo, el embrin de dos clulas, eran diferentes de los expresados en el ovulo sin
fertilizar. Cuando cualquiera de los ovocitos o embriones de almeja de dos clulas se trataron marcando
radioactivamente aminocidos, la celula toma los aminocidos que son posteriormente incorporados en las
protenas recin sintetizadas.
usando una tcnica, Ruderman y Hunt monitorearon el patrn de sntesis de protenas por el rompimiento
de las clulas, separando las protenas usando sds-page, y luego visualizando las protenas marcadas
radioactivamente por autorradiografa. Cuando compararon el patrn de la sntesis de protenas en el
ovocito con el de las clulas embrionarias, vieron que tres diferentes protenas que no eran expresadas o
expresadas a un nivel extremadamente bajo en el ovocito fueron altamente expresadas en el embrin. En
un estudio subsecuente, Ruderman examin el patrn de expresin proteca en los ovocitos de estrellas de
mar Asterias forbesi a medida que maduran. El de nuevo observ el incremento de expresin de tres
protenas de similar tamao a los que l y Hunt haban visto en embriones de almeja.
Proco despus en un tercer estudio, Hunt examin el cambio en la expresin proteca durante la
maduracin y fertilizacin de ovocitos de erizo de mar. Esta vez l realiz el experimento en
una ligeramente diferentemente manera. Ms bien que tratando los ovocitos y embriones con aminocidos
marcados radioactivamente por un periodo de tiempo establecido, que etiquet las clulas continuamente
por mas de dos horas, removiendo muestras para analizar en intervalos de 10 minutos. Ahora, el poda
monitorear el cambio en la expresin protenica a lo largo de las primeras etapas del desarrollo. Como se
haba demostrado en otros organismos el patrn de sntesis de protenas fue alterado cuando el erizo de
mar fue fertilizado. Tres protenas-representadas por tres prominentes bandas en una autorradiografa-
eran expresadas en los embriones, pero no en los ovocitos. Interesantemente, la intensidad de una de
esas bandas cambi con el tiempo, la banda fue intensa en los primeros puntos de tiempo, que apenas
visible despus de 85 minutos. Ese aumento de intensidad otra vez dentro de 95 y 105 minutos. La
intensidad de la banda, representando la cantidad de protena en la clula, apareci siendo oscilante con el
tiempo. Esto sugiri que la protena haba sido rpidamente degrada y luego sintetizada de nuevo.
Debido a que el tiempo que marc el experimento coincidi con divisiones celulares divisiones celulares
tempranas, Hunt sigui preguntando si la sntesis y destruccin de las protenas era correlacionado con la
progresin del ciclo celular. l examin la porcin de clulas sobre cada punto de tiempo bajo un
microscopio, contando el numero de clulas que se dividen en cada punto en el que se haban tomado
muestras para el anlisis de protenas. Hunt que correlaciono la cantidad de protena presente en la clula
con la proporcin de clulas dividiendo en cada punto de tiempo. Se dio cuenta que el nivel de expresin
de un de las protenas era ms alto antes de la divisin celular y ms bajo en la divisin celular, sugiriendo
una correlacin con la etapa del ciclo celular. Cuando el mismo experimento fue realizado en almeja, hunt
vio que dos de las protenas que el y ruderman haban descrito previamente visualizado el mismo patrn de
sntesis y destruccin. Hunt llam esas protenas ciclinas para reflejar su cambio de expresin a travs del
ciclo celular.
Discusin
El descubrimiento de las ciclinas gener una explosin de investigaciones dentro del ciclo celular. Ahora es
conocido que esas protenas regulan el ciclo celular por asociando con cinasas dependientes de ciclinas,
que a su vez regulan las actividades de una variedad de transcripcin y replicacin de factores, as otras
protenas involucradas en complejas alteraciones de la arquitectura celular y estructura de cromosomas
que ocurre durante la mitosis. En breve, el directo complejo ciclina-cdk se regulan a travs del ciclo celular.
Es como una llave reguladora de las funciones celulares, pronto se demostr que las ciclinas descubiertas
en erizos marinos y almejas son conservadas en eucariotas desde levaduras hasta el hombre. Desde la
identificacin de las primeras ciclinas, cientficos han identificado otras 15 ciclinas que regulan todas las
fases del ciclo celular.
Adems del inters de investigacin bsica en estas protenas, las ciclinas '
papel central en la divisin celular ha hecho ellos un punto focal en la investigacin del cncer.
Las ciclinas estn involucrados en la regulacin de varios genes que se sabe que juegan un papel
destacado en el desarrollo de tumores.
Los cientficos han demostrado que por lo menos una ciclina, ciclina D1, se sobreexpresa en una serie de
tumores. El papel de estas protenas en tanto normales y la divisin celular aberrante contina
siendo un rea activa y emocionante de investigacin hoy en da.