GUIA DE NEUROANATOMIA

ANATOMIA II
PROFESOR: ALVARO PUELLES
DIAZ.
LA SI NAPSI S

Las neuronas tienen la
capacidad de comunicarse
entre s y con las clulas
efectoras. En esta
comunicacin estn implicados
dos mecanismos: la conduccin
del impulso nervioso y la
transmisin sinptica. Las
si napsi s (del griego syn:
contacto, haptein: pegar =
contacto bien estructurado)
son uniones funcionales
especializadas entre neuronas,
que facilitan el paso de seales desde una neurona a otra o desde una neurona a
clulas efectoras. Lo esencial de una sinapsis es que facilita la mezcla de seales.
En estas uniones ocurren eventos concurrentes que interactan entre s y modulan
cualquier relacin particular entre sensores y efectores. Son los nicos sitios del
Sistema Nervioso en donde una parte puede influir sobre otra.
Segn su morfologa, las sinapsis se clasifican en: axodendrtica, axosomtica,
axoaxnica, dendrodendrtica, dendrosomtica y somatosomal. Las tres ltimas
son exclusivas del SNC. No existen criterios anatmicos para definir los elementos
pre y post sinpticos.
Las sinapsis pueden ocurrir a) entre neuronas b) entre una neurona y una clula
receptora (receptoneurales) c) entre una neurona y una clula muscular
(neuromusculares) d) entre una neurona y una clula epitelial (neuroepiteliales).
Hay al menos 9 tipos de interacciones neuronales:
1) Acoplamiento Electrotnico: Existe un acoplamiento inico entre las clulas. La
base anatmica es el conexn de las uniones de hendidura o Gap Junctions. Los
conexones son estructuras anulares de disposicin hexagonal. Tienen forma
cilndrica (7, 5 nm. de longitud) y su pared est formada de 6 subunidades con
forma de barra que rodean un poro de posicin central (1,5 a 2 nm. de dimetro).
Los conexones de ambas membranas contrapuestas se enfrentan quedando
separados por un trecho de 1,5 nm. De esta manera, los poros forman un canal
hidroflico que conecta a las dos clulas adyacentes. A travs de ellos es posible el
paso de una serie de metabolitos e iones de tamao inferior a 2 nm. La
permeabilidad de las uniones de hendidura est influida por el pH, la
concentracin de calcio libre y el AMPc: a) ante una lesin celular, la entrada de
calcio y protones produce el cierre de los poros, lo que impide la propagacin de la
lesin a clulas vecinas b) un aumento del AMPc citosolico abre los poros. En
consecuencia, por el conexn es posible el flujo de corrientes catoelectrotnicas
(positivas, inhibitorias) y anoelectrotnicas (negativas, excitatorias) entre dos
neuronas en forma bidireccional. El acoplamiento electrotnico es comn en
clulas del SNC y astrocitos.
2) Sinapsis Elctrica: En este tipo de unin, existe una separacin de 20 a 30 nm.
entre los elementos pre y post sinpticos. La corriente inica pasa directamente y
sin retardo a la neurona adyacente. Se caracteriza por presentar rectificacin, es
decir, la corriente pasa en un sentido preferentemente. Las sinapsis elctricas son
casi inexistentes en mamferos, pero se han descrito algunas en los ncleos
vestibulares del tronco enceflico, retina y corteza cerebral.
3) Sinapsis Qumica: En ellas, se libera uno o ms mensajeros
qumicos (neurotransmisores) desde las terminales axonales, atraviesan una
hendidura sinptica, y se unen a un receptor especfico en la membrana
postsinptica. A pesar de la gran variedad de neurotransmisores que pueden
liberarse, las sinapsis son las uniones neuronales ms abundantes en el SNC (se
han estimado en cien billones: 1014). Son interacciones unidireccionales, es decir,
las seales qumicas slo van desde la membrana presinptica a la postsinptica.
Las membranas pre y postsinaptica se sitan paralelamente, generalmente con una
convexidad hacia la membrana presinptica. La hendidura sinptica (10 a 30 nm. de
ancho) contiene un material relativamente electrn-denso que participa en la
cohesin de ambas membranas.
En el citoplasma del botn presinptico se observan mitocondrias y algo de REL;
sin embargo, el componente ms caracterstico son las vesculas sinpticas en las
cercanas de la membrana presinptica. Se encuentran exclusivamente en neuronas,
tienen forma esfrica con un dimetro entre 40 a 60 nm., y todas contienen la
misma cantidad cuntica de neurotransmisor. La cara citoslica de la membrana
presinptica contiene un material denso formado por unidades cnicas con
extensin hacia el citoplasma adyacente (espinas sinpticas) que se denomina
zona activa de la sinapsis o densidad presinptica. Suelen haber vesculas
sinpticas asociadas a este material, especialmente entre las espinas. En la cara
citoslica de la membrana postsinptica tambin se observa una capa discontinua
de material denso menos prominente (densidad postsinptica), y en donde se
anclan los receptores del neurotransmisor. El grosor de estas zonas densas puede
utilizarse para clasificar las sinapsis qumicas en: a) simtricas, con densidad
postsinptica fina y una hendidura relativamente estrecha (20nm.). Se relacionan
con respuestas postsinpticas inhibitorias b) asimtricas, en donde la densidad
postsinptica es gruesa y la hendidura es de 30 nm. Se asocian con respuestas
postsinpticas excitatorias.
En la membrana presinptica existe un conjunto de protenas transmembrana que
conforman canales de calcio. La llegada de un impulso nervioso al botn terminal
produce una depolarizacin de la membrana, lo que causa la apertura de estos
canales de calcio voltaje-dependientes. La entrada de calcio causa la migracin y
fusin de las vesculas sinpticas con la membrana presinptica, liberndose el
neurotransmisor a la hendidura sinptica. El transmisor difunde rpidamente hasta
alcanzar los receptores especficos en la membrana postsinptica, lo cual produce
la apertura de canales y la entrada de iones. El flujo inico resultante depolariza la
membrana postsinptica y se genera el impulso nervioso en esta neurona.
4) Sinapsis Reciprocas: Son sinapsis qumicas adyacentes y de polaridad opuesta,
por tanto, son bidireccionales. Es posible el paso de seales excitatorias e
inhibitorias. Se han localizado sinapsis recprocas en el bulbo olfatorio.
5) Sinapsis Combinadas: La interaccin neuronal consta de una sinapsis qumica y
un acoplamiento electrotnico a la vez. La presencia de este ltimo tipo de sinapsis
hace que la interaccin sea bidireccional. A travs de ellas se transmiten seales
excitatorias e inhibitorias.
6) Sinapsis Mixtas: Es la presencia de una sinapsis qumica y una sinapsis elctrica
juntas. Permite a la neurona tener una va de comunicacin rpida (sinapsis
elctrica) y otra relativamente lenta pero de accin prolongada en el tiempo
(sinapsis qumica). Las seales son unidireccionales y pueden ser excitatorias o
inhibitorias.
7) Sinapsis seriadas: Corresponde a sinapsis qumicas adyacentes entre tres o ms
clulas. Esta disposicin permite prolongar los efectos sobre la neurona
postsinptica. Corresponde a un sistema multiplicador de seales de entrada.
Existe unidireccionalidad en la transmisin de seales, las cuales pueden ser
excitatorias o inhibitorias.
8) Modulacin qumica de un Acoplamiento Electrotnico: En este caso, clulas
acopladas son moduladas por una sinapsis qumica sobre ellas. Existen diversos
efectos segn el mensajero que use la neurona moduladora; por ejemplo, la
dopamina desacopla a clulas de la retina, mientras que el cido gamma-
aminobutrico (GABA) aumenta el grado de acoplamiento en estas mismas clulas.
La transmisin de seales es unidireccional y puede ser excitatoria o inhibitoria.
9) Autapsis: Existe una sinapsis qumica de una clula consigo misma. Esto ha sido
comprobado en cultivos in vitro de neuronas aisladas, las cuales luego de unos das
contacta sus prolongaciones consigo misma. No se sabe si las seales son
inhibitorias o excitatorias.
Existen 4 criterios bsicos para determinar que una sinapsis es de tipo qumica
(Eyzaguirre C., Zapata P. (1982) Investigacin y Ciencia 70:94-108):
1) Coeficiente trmico (Q10) alto (mayor a 1,2) Q10 = KtC /K(t-10)C. A mayor
cantidad de enzimas comprometidas, mayor termodependencia. La dependencia
trmica indica la presencia de una sinapsis qumica.
2) Interferencia por altas concentraciones de Mg+2 o bajas concentraciones de
Ca+2.
3) Fatigabilidad sinptica.
4) Potenciacin post-tetnica.
En el SNC existen dos tipos de uniones intercelulares muy comunes: la zonula
adherens y el punctum adherens (un tipo ms pequeo de zonula adherens). Se
han observado, entre dendritas, entre somas, entre dendritas y axones, dendritas
y somas, prolongaciones neuronales y astrocitos, axolema y sus cubiertas, y entre
segmentos axonales iniciales y terminales axonales. Su funcin no es slo unir
estructuras o clulas, sino que permite estabilizar los sitios de sinapsis y todo el
sistema. De hecho, se han encontrado varias uniones estrechas cercanas a la zona
activa de una sinapsis qumica.
ESTRUCTURA DE LOS NERVI OS PERI FERI COS
Un nervio est compuesto por varias fibras nerviosas. Cada fibra consta de un
axn recubierto por clulas de Schwann. La mayora de las neuronas tienen entre
el axn y la clula de Schwann una vaina de mielina, la cual es producida por la
misma clula de Schwann. Este tipo de fibras se denominan mielnicas. Otras fibras
no tienen la vaina de mielina y permanecen dentro de profundos surcos de la clula
de Schwann (fibras amielnicas).
Vai na de Schwann: La vaina de Schwann o
neurilema est formada por largas
prolongaciones aplanadas de las clulas de
Schwann que forman un manguito alrededor
de la mielina de una fibra. Estas
prolongaciones contienen la mayora de los
organelos de la clula. Las clulas de
Schwann son muy importantes para el
correcto funcionamiento de los axones de
nervios perifricos.
La vaina de Schwann y su mielina estn
segmentadas a intervalos regulares por los nodos de Ranvier. Estos representan la
zona de unin entre dos clulas de Schwann sucesivas a lo largo del axn. En los
nodos de Ranvier, el axn est solamente cubierto por pequeas prolongaciones
interdigitadas provenientes de las clulas de Schwann adyacentes (asas
paranodales). En consecuencia, la vaina de mielina entre dos nodos de Ranvier
sucesivos se denomina segmento internodal. Cada segmento est formado por una
sola clula de Schwann y la vaina de mielina que rodea al axn. Suelen medir entre
200 y 1200 mm largo y su longitud disminuye a medida que se alejan del soma.
Cada axn se adhiere fuertemente a la membrana plasmtica de la cavidad de una
clula de Schwann. Los bordes de la cavidad se enfrentan y forman el mesaxn
interno, quedando estructurado por dos membranas paralelas que se extienden
desde el axn hasta la superficie celular. Posteriormente, la clula se enrolla sobre
s misma y el axn, formndose as varias capas. La invaginacin de membrana
plasmtica que va desde la superficie externa hacia la mielina se denomina mesaxn
externo.
La mielina contiene gran cantidad de lpidos, ya que al enrollarse la clula de
Schwann se va eliminando el citoplasma por la presin generada entre las
membranas superpuestas. Sin embargo, al microscopio electrnico de transmisin
(MET) se puede observar residuos de citoplasma en espiral que probablemente se
continan con el citoplasma del soma: se trata de zonas de forma cnica
denominadas incisuras de Schmidt-Lantermann. Estas incisuras se observan en
todos los nervios mielnicos y en cada segmento internodal pueden haber varias. No
forman puntos de separacin real, sino slo reas de separacin local de las
laminillas de mielina. Tambin hay pequeas cantidades de citoplasma en las
cercanas del nodo de Ranvier (citoplasma perinodal), entre el axn y la mielina
(collarete interno de citoplasma de la clula de Schwann) y alrededor de la mielina
(collarete externo de citoplasma perinuclear).
Vai na de Mi el i na: La estructura molecular de la vaina de mielina consiste en una
sucesin de capas alternantes de lpidos mixtos y protenas, lo cual en realidad
corresponde a mltiples capas de membrana plasmtica de clula de Schwann
enrolladas concntricamente alrededor del axn.
La MET a alto aumento
permite apreciar en la mielina
una secuencia de lneas claras
y oscuras cada 12 nm. En
torno a cada unidad repetitiva
est la lnea densa principal (3
nm.) que se forma por la
aposicin de las superficies
citoplasmticas de la
membrana plasmtica de la
clula de Schwann. La lnea
intraperidica se sita entre las lneas densas principales y se forma por la
aposicin de las hojuelas externas de la membrana plasmtica de la clula de
Schwann. El espacio periaxonal se contina con una fisura entre las hojuelas
externas superpuestas del mesaxn interno; a la vez, esta fisura se conecta con
una pequea hendidura (2 nm.) entre ambas membranas denominada fisura
intraperidica. Esta fisura es continua en toda la mielina y va desde el espacio
periaxonal hasta el espacio extracelular.
La clula de Schwann est cubierta externamente por una delgada lmina basal. En
los nodos de Ranvier, esta lmina se invagina y cubre las asas paranodales y la
superficie axonal de los nodos. En consecuencia, todas las clulas de Schwann y la
superficie axonal de los nodos de Ranvier estn cubiertos por la lmina basal de
forma continua.
En el SNC, los nervios tienen mielina en cantidades relacionadas con el dimetro
axonal. Las vas neuronales que recorren grandes distancias presentan gruesas
vainas de mielina, por tanto, mayor velocidad de conduccin. Tambin se observan
nodos de Ranvier e incisuras de Schmidt-Lantermann.
Una diferencia significativa es que la mielina del SNC no es producida por
las clulas de Schwann, sino que por los oligodendrocitos, un tipo de clula glial.
Sus prolongaciones le
permiten envolver su
membrana y formar la vaina de
mielina para una cantidad de
axones que vara entre 10 y 60,
a diferencia de la clula de
Schwann que forma la vaina
alrededor de un nico axn.
No existe lmina basal
alrededor de los
oligodendrocitos, tampoco
tejido conjuntivo como ocurre en los nervios perifricos.
La mielina acta como aislante de alta resistencia y baja capacitancia, de manera
que la corriente inica se mueve de nodo a nodo (conduccin saltatoria)
aumentando considerablemente la velocidad de conduccin y disminuyendo el
gasto de energa. La mielina cumple adems una funcin protectora, ya que
asegura la continuidad de la conduccin del impulso nervioso. La funcin de la
mielina queda claramente demostrada en las enfermedades desmielinizantes como
la esclerosis mltiple, en donde la conduccin es lenta y poco eficaz.
Los nervios amielnicos carecen de vaina de mielina y slo permanecen en el interior
de profundas invaginaciones de las clulas de Schwann rodeados de citoplasma.
Los labios de la invaginacin pueden estar abiertos y exponer parte del axolema a
la lmina basal de la clula de Schwann, o estar cerrados y formar un mesaxn. A
diferencia de los axones mielnicos, en cada hendidura de la clula de Schwann
pueden haber varios axones amielnicos. La ausencia de mielina en estos axones
disminuye considerablemente la velocidad de conduccin. Los axones amielnicos
del SNC no estn rodeados de prolongaciones de clulas gliales, por lo que estn
relativamente "desnudos", en comparacin a los axones amielnicos del SNP que se
encuentran en las profundas hendiduras de las clulas de Schwann.
Componentes conj unti vos de un nervi o peri fri co: Gran parte de un nervio
est formada por fibras nerviosas y clulas de Schwann. Estos elementos se
encuentran unidos mediante tejido conjuntivo que se organiza en tres componentes
de caractersticas diferentes:
Endoneuro
Perineuro
Epineuro
El endoneuro es
tejido conjuntivo laxo
formado por fibrillas
de colgeno,
fibroblastos,
macrfagos fijos,
mastocitos
perivasculares,
capilares y lquido extracelular. Se dispone longitudinalmente, paralelo a las fibras
nerviosas, entre la lmina basal de las clulas de Schwann y el perineuro. Las fibras
de colgeno son ms gruesas y mejor compactadas hacia el perineuro. Es probable
que la mayora de las fibras colgenas sean secretadas por las clulas de Schwann.
El lquido extracelular del endoneuro est aislado del ambiente extracelular del
organismo por el perineuro y epineuro. Adems, el endotelio capilar posee fuertes
uniones estrechas que tambin lo aslan. Este aislamiento es necesario para crear el
ambiente fsico-qumico adecuado para el axn y para protegerlo de sustancias


nocivas. Sin embargo, este espacio puede ser una va de acceso de bacterias y
virus desde un nervio perifrico al SNC.
El perineuro es el tejido conjuntivo que rodea un fascculo nervioso. Es ms denso
que el endoneuro y est compuesto de varias capas de fibroblastos aplanados
rodeados de lmina basal por ambos lados. Los nervios de mayor tamao, los
fibroblastos son escasos y abundan las fibras longitudinales de colgeno y fibras
elsticas. Los bordes de los fibroblastos presentan uniones estrechas, lo que
forma una capa epitelioide que acta como barrera semipermeable a diversas
toxinas. La funcin protectora del perineuro sobre el compartimento perineural es
tal, que hace innecesaria la presencia de clulas del sistema inmune en el
endoneuro (exceptuando los mastocitos).
El epineuro es la cubierta ms externa de un nervio perifrico, rodea y une los
fascculos nerviosos en un solo haz. Es una cubierta fuerte y gruesa formada por
tejido conjuntivo denso formado principalmente por fibras longitudinales de
colgeno. Suelen apreciarse tambin fibras elsticas gruesas, fibroblastos,
mastocitos perivasculares y algunas clulas adiposas. Las fibras de colgeno
evitan el estiramiento de los nervios, de manera que evita lesiones durante el
movimiento de las partes del cuerpo o por aplicacin de fuerzas externas.
En la porcin proximal de los nervios craneales y espinales, el epineuro se contina
con la duramadre. Mientras se alejan de su origen y se ramifican, el epineuro
disminuye de grosor y suele faltar en los nervios ms pequeos. A la vez, el
perineuro tambin va disminuyendo hacia distal hasta constituir una pequea capa
de clulas planas que desaparece en la porcin distal de los axones. En esta
porcin, el endoneuro est reducido a un conjunto de fibras reticulares que
rodean los axones y clulas de Schwann.
Los vasos sanguneos que irrigan los nervios se encuentran en el epineuro. Sus
ramas penetran hasta ubicarse en el perineuro. El endoneuro tiene escasa
vascularizacin, por lo que la nutricin del axn depende del intercambio de
sustancias por difusin desde los capilares perineurales
NEUROGLI A
Las clulas de sostn del SNC se agrupan bajo el nombre de neuroglia o clulas
gliales ("pegamento neural"). Son 5 a 10 veces ms abundantes que las propias
neuronas. Existen tres tipos de clulas gliales: Astrocitos, Oligodendrocitos y
Microglia. Las clulas satlites, clulas de Schwann y clulas del epndimo se
pueden considerar clulas gliales perifricas.
A pesar de ser consideradas bsicamente clulas de sostn del tejido nervioso,
existe una dependencia funcional muy importante entre neuronas y clulas gliales.
De hecho, las neuroglias cumplen un rol fundamental durante el desarrollo del
sistema nervioso, ya que ellas son el sustrato fsico para la migracin neuronal.
Tambin tienen una importante funcin trfica y metablica activa, permitiendo la
comunicacin e integracin de las redes neurales. Sin embargo, estas clulas no
han sido consideradas para estudios tanto como otros elementos del SNC ya que
parecen menos importantes que las neuronas, son muy pequeas, suelen no
involucrarse en funciones de comunicacin neural y no generan ni conducen
impulsos nerviosos.
Cada neurona presenta un canon de recubrimiento glial complementario a sus
interacciones con otras neuronas, de manera que slo se rompe el entramado glial
para dar paso a las sinapsis. De este modo, las clulas gliales parecen tener un rol
fundamental en la comunicacin neural.
Las clulas gliales son el origen ms comn de tumores cerebrales (gliomas).
Astroci tos: Son las neuroglias ms grandes, su forma es estrellada, y existen dos
tipos especializados: Astrocitos tipo I y tipo II. Se caracterizan por tener en su
pericarion gran cantidad de haces de filamentos intermedios compuestos de
protena cida fibrilar glial (PAFG) de 51 Kda. El uso de anticuerpos anti-PAFG
permiten teir especficamente a los astrocitos en cortes histolgicos.
Los Astrocitos tipo I se
encuentran principalmente
en la sustancia gris del
SNC. Tienen forma
estrellada, citoplasma
abundante, un ncleo
grande y muchas
prolongaciones muy
ramificadas que suelen
extenderse hasta las
paredes de los vasos
sanguneos en forma de pedicelos. De esta manera, los astrocitos tipo I participan
en la regulacin de las uniones estrechas de las clulas endoteliales de los capilares
y vnulas que conforman la barrera hematoenceflica. Los astrocitos ms
superficiales emiten prolongaciones con pedicelos hasta contactar con la piamadre
enceflica y medular, lo que origina la membrana pial-glial.
Los Astrocitos tipo II emiten prolongaciones que toman contacto con la
superficie axonal de los nodos de Ranvier de axones mielnicos, y suelen
encapsular las sinapsis qumicas. Por tal conformacin, es posible que se
encarguen de confinar los neurotransmisores a la hendidura sinptica y eliminen el
exceso de neurotransmisor mediante pinocitosis.

Los astrocitos tienen importantes funciones en el SNC: 1) Forman parte de la
barrera hematoenceflica que protege al SNC de cambios bruscos en la
concentracin de iones del lquido extracelular y de otras molculas que pudiesen
interferir en la funcin neural. Parecen influir en la generacin de uniones
estrechas entre las clulas endoteliales. 2) Eliminan el K+, glutamato y GABA del
espacio extracelular. 3) Son importantes almacenes de glucgeno y su funcin es
esencial debido a la incapacidad de las neuronas de almacenar molculas
energticas; realizan glucogenlisis al ser inducidos por norepinefrina o VIP. 4)
Conservan los neurotransmisores dentro de las hendiduras sinpticas y eliminan su
exceso.
Ol i godendroci tos: Su cuerpo celular es pequeo y el citoplasma es muy denso
(son una de las clulas ms electrn-densas del SNC); es rico en RER,
polirribosomas libres, complejo de Golgi, mitocondrias y microtbulos. El ncleo es
esfrico y contiene gran cantidad de heterocromatina, pero es ms pequeo que el
de los astrocitos. Presentan menor cantidad de prolongaciones y menos
ramificadas que los astrocitos. En cultivos de oligodendrocitos se han observado
pulsaciones rtmicas superficiales de funcin desconocida.
Los oligodendrocitos interfasciculares son las clulas responsables de la
produccin y mantenimiento de la mielina en los axones del SNC. Se disponen en
columnas entre los axones de la sustancia blanca. Las prolongaciones tienen forma
de lengua, y cada una de ellas se enrolla alrededor de un axn originando un
segmento internodal de mielina. Por tanto, un oligodendrocito puede originar
segmentos internodales de varios axones a la vez, a diferencia de las clulas de
Schwann. Al igual que en el SNP, la vaina de mielina est interrumpida por los nodos
de Ranvier. No es conocido el proceso por el cual la membrana plasmtica de los
oligodendrocitos se enrolla concntricamente alrededor de los axones. A
diferencia de como ocurre en la clula de Schwann, un oligodendrocito no puede
moverse en espiral alrededor de cada axn que mieliniza; lo ms probable es que
las prolongaciones se enrollen alrededor de los axones cercanos hasta formar la
vaina de mielina. En conclusin: 1) la mielina del SNC es producto del movimiento
centrpeto de las prolongaciones oligodendrticas entre el axoplasma y la cara
interna de la mielina en formacin. 2) la mielina del SNP es producto del movimiento
centrfugo de la clula de Schwann alrededor de la superficie externa de la mielina
en formacin.
El oligodendrocito no tiene lmina basal, por tanto, la unin de las vainas de mielina
de dos axones adyacentes origina una lnea intraperidica comn para ambos. Los
nodos de Ranvier son ms extensos que en el SNP, por lo tanto, es mayor el
axoplasma expuesto.
Los oligodendrocitos satlites se encuentran en la sustancia gris y se asocian
fuertemente a los somas, sin saber el tipo de unin ni la finalidad de ella.
Mi crogl i a: Estn dispersas en todo el SNC, y se encuentran pequeas cantidades
en condiciones normales. Son clulas pequeas y an ms oscuras que los
oligodendrocitos; su ncleo es denso, escaso citoplasma y prolongaciones
retorcidas de corto alcance con pequeas espinas. En las zonas de lesin, las
microglias se dividen, aumentan de tamao y adquieren facultades fagocitarias: su
funcin es eliminar las clulas daadas y la mielina alterada. Se consideran parte
del sistema fagoctico mononuclear.
Las cl ul as satl i te son clulas cuboideas que rodean los cuerpos celulares de
las neuronas de los ganglios posteriores de la mdula espinal. En los ganglios
paravertebrales y perifricos, las prolongaciones neuronales deben atravesar el
entramado de clulas satlite para establecer sinapsis. Su funcin es formar y
mantener un ambiente fsico-qumico controlado y apropiado (aislamiento elctrico,
correcto intercambio de metabolitos e iones) para las neuronas de los ganglios
espinales y perifricos. Su origen comn con las clulas de Schwann (crestas
neurales) y sus funciones parecidas las hacen ser semejantes.
El epndi mo es una capa de clulas cuboideas o cilndricas que reviste los
ventrculos cerebrales y el canal central de la mdula espinal. Sus caractersticas
morfolgicas y funcionales se relacionan con el transporte de fluidos. La capa
neuroepitelial del cual se origina es ciliada en algunas regiones, y el epndimo
maduro tambin lo es. Su citoplasma presenta gran cantidad de mitocondrias en la
zona apical y gruesos filamentos intermedios. Algunas clulas ependimarias
presentan largas prolongaciones en su base, las cuales alcanzan la superficie
cerebral en la etapa embrionaria, reducindose luego en la adultez. Estas
prolongaciones forman la membrana limitante interna en la superficie ventricular, y
la membrana limitante externa bajo la piamadre. En distintas localizaciones del
encfalo, las clulas ependimarias se modifican para formar el epitelio secretor de
los plexos corodeos. Los tanicitos son clulas ependimarias modificadas que
envan prolongaciones hacia neuronas neurosecretoras y vasos sanguneos del
hipotlamo; se ha sugerido que los tanicitos transportan LCR a estas neuronas.
RESPUESTA NEURONAL FRENTE A LA LESI ON
El aplastamiento o seccin de un axn provoca el inicio de un proceso
degenerativo que se extiende proximalmente a la lesin (hacia el soma) por una
corta distancia; al mismo tiempo comienza la reparacin con la aparicin de nuevos
brotes axonales. Por otra parte, la porcin distal del axn incluyendo su
arborizacin terminal degenera completamente, y la vaina de mielina se fragmenta y
reabsorbe; lo anterior es bastante lgico si se considera como centro trfico al
pericarion. Este proceso se ha denominado degeneraci n wal l eri ana
(antergrada) en honor a quien lo describi en 1852, Augustus Waller. Luego de
uno o dos das, las mitocondrias se agrupan y se hinchan, se rompen los
neurofilamentos y el axn adquiere aspecto arrosariado. La vaina de mielina se
fragmenta hasta convertirse en pequeas gotas de lpido que rodean al axn.
Posteriormente, llegan los macrfagos para eliminar los detritos celulares y
lipdicos. Durante la degeneracin, las clulas de Schwann permanecen intactas,
pero luego de unos instantes se hipertrofian, se dividen y se disponen en fila con
sus extremos superpuestos hasta formar una especie de tubo que contiene en su
interior restos axonales. El aumento de grosor de la pared del tubo causa una
disminucin de su luz hasta su desaparicin, de manera que se origina una banda
slida denominada banda de Bunger. Simultneamente, se forma una lmina basal
adicional alrededor de las bandas, lo que crea varios compartimentos entre el
endoneuro y las clulas de Schwann por donde pueden crecer los brotes axonales
desde las porciones proximales a la lesin o desde axones adyacentes no
lesionados. Durante la regeneracin de los axones, las bandas de Bunger
desaparecen paulatinamente y son englobadas por el endoneuro. La degeneracin
localizada que ocurre en la porcin axonal proximal a la lesin permite la existencia
de un proceso regenerativo. En el extremo proximal del axn aparecen pequeos
conos de crecimiento (neuritas) que avanzan sobre la superficie externa de las
bandas de Bunger, las cuales posteriormente comienzan a rodearlos. Estos brotes
crecen entre 2 a 4 mm. por da, sin embargo, esto puede constituir un proceso
bastante lento cuando las distancias son de un metro o ms. La existencia de un
considerable nmero de brotes y la gua que constituyen las columnas de clulas
de Schwann permiten una correcta reinervacin, mientras la funcionalidad se
adquiere cuando se restablecen las conexiones sensitivas y motoras con los
rganos efectores. Por ejemplo, el msculo se atrofia si est denervado, por tanto,
la funcionalidad se adquiere tras un acondicionamiento muscular y el
restablecimiento de las interacciones neuromusculares sensitivas y motoras. Las
tcnicas quirrgicas que recomponen la unin de los extremos de un nervio y sus
vasos sanguneos seccionados (neurorrafia) han permitido satisfactoriamente la
recuperacin de miembros o dedos cercenados, con una buena recuperacin de
las funciones.
En el SNC, la degeneracin walleriana es ms lenta ya que el tejido cicatrizal
derivado de clulas gliales en proliferacin parece impedir la regeneracin. Los
esfuerzos cientficos se han centrado actualmente en prevenir la formacin de la
cicatriz de tejido glial para facilitar la regeneracin.
Uno o dos das despus de la lesin axonal, se observa la prdida de los cuerpos
de Nissl en el soma y la aparicin de muchos neurofilamentos, proceso que se
denomina cromatl i si s retrgrada. La cromatlisis alcanza su desarrollo
mximo dos semanas luego de la lesin y es mucho ms evidente en las
motoneuronas. Posteriormente, el pericarion se llena de agua y se hincha, lo que
desplaza al ncleo hacia la periferia hasta el punto ms alejado del cono axonal. A
mayor prdida de axoplasma, mayores sern las alteraciones del soma, de manera
que lesiones axonales cercanas al cono axonal causan una cromatlisis que trae
consigo la muerte celular. Cuando ocurre la regeneracin axonal, la cromatlisis se
detiene y comienza un proceso recuperativo a tal nivel que los cuerpos de Nissl
pueden llegar a ser ms abundantes que los preexistentes. El axoplasma perdido
puede representar hasta 200 veces el volumen del cuerpo celular, y el esfuerzo
metablico para recuperarlo suele durar meses y es posible que la neurona muera
en el intento.
En algunas enfermedades infecciosas y degenerativas del SNC se ha observado la
desaparicin de los cuerpos del Nissl desde la periferia hacia el centro del soma.
Este proceso de cromatlisis perifrica no ocurre en neuronas con seccin axonal
sino que se presenta en fases avanzadas de degeneracin neuronal.
PLASTI CI DAD NEURONAL
La variedad de interacciones entre las neuronas y su extraordinaria complejidad
permiten generar diversas respuestas adaptativas: esta propiedad se denomina
pl asti ci dad neuronal . En el SNC, existe la capacidad de generar nuevos brotes
axnicos y nuevas conexiones sinpticas (remplazo sinptico), por ello, es posible
crear nuevas interacciones neuronales. La plasticidad neuronal es mxima durante
el desarrollo y desaparece en la adultez. En esta etapa, la plasticidad se manifiesta
como aprendizaje o como respuesta a cambios internos o ambientales. En
consecuencia, el cuerpo celular representa un elemento relativamente estable, sin
embargo, es posible una modificacin en las interrelaciones neuronales gracias al
remplazo sinptico. Estos cambios significan a la vez, una modificacin de la
funcin neural, lo que invariablemente influye en las capacidades de integracin del
SNC tanto en sus funciones orgnicas como en la personalidad del individuo. Es
factible que las clulas efectoras contribuyan a la plasticidad neuronal necesaria
para reponerse de lesiones enceflicas mediante la liberacin de factor de
crecimiento neural (NGF).
TROFI SMO
Durante el desarrollo del SNC, se generan ms neuronas de las que existen en el
adulto. De hecho, ms de un 50% de las neuronas en desarrollo mueren antes de
entrar en funcionamiento. Por ejemplo, ms de la mitad de las motoneuronas
inferiores que sinaptan con msculo esqueltico mueren a las pocas horas despus
de establecida la unin. Esta muerte es resultado de una especie de competencia
entre las neuronas por captar las cantidades limitadas de factor neurotrfico
liberado por las clulas musculares, lo que ocasiona una muerte celular
programada de las neuronas que no captan lo suficiente. Este es un medio eficaz
para ajustar el nmero de neuronas al nmero de clulas efectoras que inervarn.
El agente neurotrfico ms caracterizado es el factor de crecimiento neural o NGF
(Nerve Growth Factor). Es un elemento esencial para las neuronas sensitivas y
simpticas ya que es un factor estabilizador de sus sinapsis y es capaz de estimular
y conducir el crecimiento y regeneracin de sus axones para as ajustar el
suministro de inervacin a las necesidades de las clulas blanco; en efecto, la
administracin de anticuerpos anti-NGF en un ratn con su SNC en desarrollo
provoc la muerte a todas las neuronas simpticas y sensitivas.
El NGF es producido por clulas inervadas por neuronas dependientes de NGF.
Luego de ocurrida la muerte de las neuronas sobrantes, el NGF es importante en la
mantencin de la densidad de inervacin ya que controla la cantidad de terminales
axonales. El NGF alcanza las neuronas en las terminales axonales y avanza por
transporte axonal retrgrado hacia el cuerpo celular para ejercer sus efectos.