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BACTERIFAGOS

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las nuevas armas
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PHAGE TECHNOLOGIES
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EL EJRCITO
Y SUS GENERALES
DE BACTERIFAGOS
TRES
De compaeros y amigos de
universidad a socios de una de
las empresas ms innovadoras del
pas. Los jvenes biotecnlogos
Diego Belmar, Nicols Ferreira
y Hans Pieringer conforman
Phage Technologies S.A., rma
que naci de un proyecto de
cuarto ao de carrera y que
ha desarrollado una solucin
notable para el sector lechero,
Milkeeper, producto que evita
las diarreas infecciosas y logra
terneros ms sanos durante sus
primeros das de vida, mediante
una antigua tcnica basada en
el uso de bacterifagos, es decir,
virus devoradores de bacterias.
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La innovacin no tiene nada que ver con
cuntos dlares has invertido en I+D. No es
un tema de cantidades, sino de la gente que
posees, cmo les guas y cunto obtienes.
Esta frase pertenece a Steve Jobs, fundador de Apple
y arquetipo del hombre innovador que a travs de sus
icec: y creccicne: puece infuir ce mcnerc ceci:ivc
en el devenir de las sociedades. Creador del primer
computador personal, Jobs (1955-2011) es uno de los
per:cncje: mc: infuyenIe: en |c verIiginc:c e:cc|ccc
tecnolgica que vive la humanidad, contribuyendo
enIre cIrc: cc:c: c |c mc:ifcccicn ce |c infcrmcIicc, y
sus ideas visionarias en el campo de la msica digital
o la telefona mvil hoy impactan la vida de millones
de personas, siendo fuente de inspiracin para nuevos
innovadores en el mundo entero.
La cronologa de Phage Technologies posee todos los
ingredientes que componen estas historias paradigmticas
de emprendimientos exitosos, como la de Jobs: innovacin,
fc|Ic ce recur:c:, frccc:c inicic|, per:evercncic y, fnc|menIe,
xito. Y si bien esta novel empresa ya tiene una hazaa
que contar, recin est dando los primeros pasos en
el largo camino de la consolidacin comercial y el
posicionamiento de mercado.
Todo comenz el ao 2009 en las aulas de la Universidad
Andrs Bello, cuando para un trabajo de cuarto ao de
la carrera de Biotecnologa, el tro de alumnos integrado
por Hans Pieringer, Diego Belmar y Nicols Ferreira propuso
el uso de bacterifagos (virus que infectan y destruyen
bacterias) para el tratamiento de peces. Fuimos muy mal
evaluados, recuerda Pieringer, actual gerente general
de Phage. Los profesores le hicieron observaciones
demoledoras al proyecto, pero nosotros consideramos
que la idea era rescatable, e insistimos.
En aquellos aos, en la mente de estos jvenes
rondaba la ambiciosa idea de desarrollar una alternativa
a los antibiticos para el control bacteriano. Haban
ledo mucho sobre la fagoterapia, una antigua tcnica
que fue empleada con bastante efectividad en las
primeras dcadas del siglo XX, pero que con el inicio de
la era antibitica fue relegada a los pases soviticos y
aplicaciones menores.
Con este objetivo, el tro se propuso crear un producto
ue fuerc e:pec|fcc ccnIrc c|gunc: LccIeric:, ue nc
generara resistencia, que fuera inocuo y pudiera ser
consumido ya sea por personas o animales. Era un
ce:cf|c Icnicc, neIcmenIe cienI|fcc, pcrue en e:e
momento an no tenamos muy claro en qu rea se
podra aplicar.
En esta etapa fue clave el apoyo del
bioqumico y empresario Pablo Valenzuela
Valds, uno de los inventores de la vacuna
contra el virus de la hepatitis B y Premio
Nacional de Ciencias Aplicadas 2002,
quien les rechaz dos veces el proyecto
original. Pero incorporaron sus observaciones,
volvieron a la carga, y lo convencieron.
Tanto, que el destacado investigador les
facilit un laboratorio por seis meses en la
Fundacin Ciencia para la Vida, la cual dirige
y est enfocada a producir innovaciones
biotecnolgicas.
EsesemestreHans, DiegoyNicolspasaron
literalmente encerrados en el laboratorio,
IrcIcncc ce icenIifccr y :e|eccicncr en
un ocano de bacterifagos aquellos
ccpcce: ce ccnIrc|cr LccIeric: e:pec|fcc:
ce mcnerc efcienIe.
Al ao siguiente, cuando estaban en
su ltimo ao de universidad, utilizando el
mismo principio desarrollaron un producto
para eliminar Escherichia coli de las verduras.
Hans recuerda que era comn ver en la
tele a la seora del Ministerio de Salud
clausurando locales por intoxicacin, as
que nos pareci una buena idea desarrollar
un producto para el sector gastronmico.
El resultado fue Safer (aditivo en polvo
formulado para eliminar los patgenos de
las hortalizas) que conquist el inters de
|c ccmuniccc cienI|fcc y |c: ||evc c gcncr
el Primer Concurso de Emprendimiento
Biotecnolgico 2011 organizado por la
Asoci aci n Chi l ena de Empresas en
Biotecnologa. Adems, se destacaron en
el Programa de Innovacin en Alimentos
Ms Saludables patrocinado por Corfo y
Nicols Ferreira, gerente de Desarrollo, trabajando
en el laboratorio de Phage ubicado en el
Parque Tecnolgico Zaartu, en Santiago.
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la Fundacin para la Innovacin Agraria
(FIA).
Pero ms all de los reconocimientos,
el producto no logr el xito comercial
esperado. Estaba enfocado al pblico
domstico y restoranes, para ser aplicado
a alimentos de consumo humano, pero
haba cosas por mejorar. Bsicamente
no supimos leer el mercado. Sabamos
mucho de ciencia, pero muy poco de
cmo desarrollar un producto.
MILKEEPER, LA CIENCIA APLICADA
A pesar de este revs inicial, no todo estaba
perdido. Despus de regresar de un curso
en la Academia de Emprendimiento e
Innovacin de la Universidad de Davis
(USA), el tro sali con todo a buscar algn
problema donde hubieran bacterias. Al
poco tiempo, FIA los tom como ejemplo de
innovacin en el rea agroalimentaria y los
llev a charlas y seminarios por todo el pas.
Fue en uno de esos eventos, realizado
en Puerto Varas el ao 2012, donde el
mdico veterinario Mario Momberg -ex
presidente de Sago y hombre apasionado
por la innovacin- conoci el producto
e incentiv a los muchachos a utilizarlo
en terneros para disminuir su mortalidad
durante los primeros dos meses de vida,
una poca crtica para cualquier sistema
ganadero bovino.
El proyecto diseado por Pieringer, Belmar
y Ferreirc fnc|menIe hcL|c enccnIrccc
terreno frtil, ofreciendo una revolucionaria
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El equipo de Phage Technologies est integrado por Nicols Ferreira, gerente de Tecnologa; Francisca Contreras, jefa de Investigacin
y Desarrollo; Diego Belmar, gerente de Operaciones; Tania Collante, product manager; y Hans Pieringer, gerente general.
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solucin a uno de los problemas crticos de
la ganadera a nivel mundial. Lejanos hasta
ese entonces del mundo veterinario, los
jvenes pudieron constatar que a causa de
las bacterias de su entorno, principalmente
coli, los terneros sufran severas diarreas
que incluso podan acabar con su vida.
Volvieron al laboratorio y en ocho meses
dieron forma a Milkeeper, un aditivo en polvo
que se agrega a la leche de los terneros y
evita que la Escherichia coli los enferme. En
otras palabras, un ejrcito de bacterifagos
especializados en aniquilar las bacterias
e:pec|fcc: ue cIcccn c| Iernerc.
Los resultados enlaternereradeMomberg
fueron sorprendentes, cuenta Pieringer. La
morbilidad baj de un 80 a un 10% (solo
quedaron las diarreas de origen viral),
mientras que la mortalidad descendi
drsticamente de un 25 a un 1%.
E| fccc ce |c ccmuniccc cienI|fcc y
empresarial nuevamente estaba puesto
sobre este tro de tenaces emprendedores,
y el buen momento fue refrendado con el
Premio a la Pyme Innovadora 2013 otorgado
por Corfo. Las cosas haban cambiado
radicalmente respecto de la experiencia
con Safer.
Hans Pieringer cuenta que solo tuvieron
que reformular el producto en cuanto a su
concentracinyagregar nuevos ingredientes,
para que pudiera ser consumido por los
terneros a travs de la leche y generara
un efecto inmediato y efectivo. En los
animales, los bacterifagos atacan a las
bacterias que producen diarreas, rompiendo
y traspasando su material gentico al interior
Con un precio de venta de $41.000, cada
envase de Milkeeper contiene 500 gramos
y alcanza para 2.500 litros de leche.
de las clulas, para luego multiplicarse
e infectar a las bacterias vecinas,
matando todas las colis que producen el
Sndrome Diarreico de Origen Infeccioso
(SDI), explica.
Aunaodesulanzamiento, Milkeeper
ya ha sido utilizado en ms de 15 mil
terneros de las zonas de Osorno, Los
ngeles y Temuco, reduciendo la
mortalidad, en promedio, de un 20 a
La diarrea de origen bacteriano es una de las patologas ms frecuentes en terneros.
Las colis contenidas en la leche son los agentes infecciosos ms importantes en
esta enfermedad, pero tambin puede ser causada por Salmonella y Pasteurella.
un 1%. Con un precio de venta de
$41.000, cada envase contiene 500
gramos y alcanza para 2.500 litros
de leche.
La prueba inicial se desarroll por
cerca de seis meses en tres predios
de la Regin de Los Lagos. En Osorno
se realiz con aproximadamente 250
terneros, en Ro Negro con 150, y en
Puerto Varas con otros 300. Durante los
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1. Adsorcin - 2. Inyeccin - 3.Sntesis - 4. Ensamble - 5. Liberacin
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ensayos, losproductorestuvieronmuybuenos
resultados aumentado la productividad
de sus predios con terneros ms sanos y
mayor ganancia de peso. Adems, dejaron
de utilizar antibiticos y la incidencia del
SDI provocado por Escherichia coli baj
de un 80 a un 5%.
No obstante, detectaron que adems
de la E. coli haba otras bacterias que
provocabanlaenfermedad,comoSalmonella
y Pasteurella. La Salmonella si bien ataca
bastante menos que la E. coli, cuando lo
hace es mucho ms agresiva, pudiendo
provocar un verdadero desastre econmico
en un plantel, acota Hans. Entonces,
reformularon el producto y desarrollaron
Milkeeper-S (recin lanzado al mercado),
aditivo capaz de eliminar las 5 cepas de
Salmonella prevalentes en Chile.
LA ACCIN DE MILKEEPER
El Sndrome Diarreico de Origen Infeccioso
(SDI) es una de las patologas ms frecuentes
en los planteles bovinos, implicando
El Ciclo Ltico
Los bacterifagos
poseen 2 ciclos
de replicacin,
conocidos como
Ciclo Ltico
(Virulento) y
Ciclo Lisognico
(Temperado), con
los cuales logran
multiplicarse. Un
bacterifago que
utiliza un ciclo
ltico, rapta la
maquinaria de
la bacteria para
producir ms
copias de s mismo,
provocando
que la bacteria
sea eliminada
en el proceso.
un importante dao econmico para el
productor. En nuestro pas, a pesar de no
exi:Iir e:Iimccicne: cfcic|e: {hcy precic:
donde la tasa de mortalidad de terneros de
pocos das llega al 20%), estas prdidas se
asocian a las muertes de futuras hembras
de reemplazo, menor crecimiento, menor
ganancia de peso, mayor predisposicin a
enfermedades, gastoenmedicamentos, horas
de trabajo adicional, cuidados especiales
para los animales, entre otras.
En la especie bovina el SDI se presenta
frecuentemente durante los primeros 20 das
de vida, siendo las E. coli enterotoxignicas
(ETEC)yenterohemorrgicas(EHEC)losagentes
infecciosos ms importantes, atacando
generalmente en forma ms temprana
que otros agentes etiolgicos, explica Hans
Pieringer. Su entrada al organismo es por
va oral, para luego colonizar las ltimas
porciones del intestino delgado, desde donde
se propaga hacia las porciones anteriores
de forma muy rpida.
Esta colonizacin produce un aumento
de la secrecin intestinal, repercutiendo
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en una disminucin de la absorcin de
sodio y agua, adems de la prdida de
bicarbonato, sodio, potasio y cloro, lo que
puede producir deshidratacin, acidosis,
shock hipovolmico y muerte del animal. Las
lesiones ms caractersticas detectadas son
congestin variable del hgado, miocardio,
rin, ganglios linfticos mesentricos,
gran congestin del intestino delgado y
con presencia de abundante cantidad de
lquido intraluminal de tipo seroso.
Atendiendo esta problemtica nace
Milkeeper, que previene y controla el SDI
eliminando las coli patgenas que son
ingeridas durante las primeras semanas
de vida, fundamentalmente a travs de la
leche. Pieringer explica que los bacterifagos
e:pec|fcc:ueccnIieneMi|keeper, c| ||egcr c|
intestino del ternero, lo colonizan instalndose
en la mucosa, esperando el contacto con
E. coli. Una vez que detectan los receptores
que posee la bacteria, se aferran a ella e
introducen su material gentico, usando
toda la maquinaria metablica de la
bacteria para su reproduccin. Al poco
tiempo la bacteria explota, liberando miles
de partculas virales, que buscan nuevas
Escherichia coli, seala.
El gerentedePhage, ademsdestacaque
el producto elimina las bacterias patgenas
:in c|Iercr |c fcrc ni e| ce:crrc||c ce| rumen:
mejora el tiempo de encaste de las hembras
de reemplazo; no es txico para el animal,
incluso en grandes cantidades; disminuye
los costos en tratamientos veterinarios;
optimiza las horas/hombre dedicadas al
cuidado de terneros; y su formulacin no
mccifcc |c: :cLcre: ni crcmc: prcpic: ce
la leche y/o sustituto lcteo, lo que facilita
la ingesta por parte del animal.
Sinembargo, el SDI nosiempreescausado
por la Escherichia coli. En algunas ocasiones
la responsable del cuadro infeccioso es la
temida Salmonella spp, provocando efectos
devastadores sobre el grupo de terneros.
Recientemente lanzado al mercado,
Milkeeper-S fue desarrollado por Phage
Technologies para eliminar los cinco serotipos
de Salmonella prevalentes en Chile: Dublin,
Panama, Mbandaka, Typhi y Typhimurium
-todos resistentes a antibiticos- los cuales se
transmiten a los animales por va fecal-oral,
mediante alimentos y agua contaminada,
siendo de alto riesgo ya que los animales
pueden ser portadores asintomticos,
comenta Pieringer.
En casos agudos, los sntomas ms
ccmune: :cn feLre, cicrrec ccuc:c :everc,
tenesmo, restos de tejido en las heces y en
algunos casos cogulos de sangre. Dada la
agresividad con que ataca, la Salmonelosis
puedepresentarunaelevadayfugazmortalidad
del grupo animal infectado.
EL FUTURO
Desde su nacimiento en el ao 2009, Phage
Technologiessehapropuestocrear tecnologas
capaces de aadir nuevas funciones a los
alimentos de consumo animal y humano,
proveyendosolucionesparalosproblemasms
importantes de la industria y la produccin.
El gerente Hans Pieringer, comenta que
el foco de la empresa continuar siendo la
produccin de aditivos alimenticios en base a
bacterifagos, yaqueestnconvencidosdesus
ventajascomocontroladoresmicrobiolgicos.
Nuestra tecnologa se caracteriza por ser
segura para el ser humano y los animales,
amigable con el medioambiente, efectiva,
c|IcmenIe e:pec|fcc y nc mccifccr |c:
caractersticasorganolpticasdelosalimentos.
Y aunque a diferencia de Milkeeper, Safer
no tuvo una respuesta positiva en el mercado,
suproduccinnohasidodescartada. Nuestra
premisa es que donde hay un problema
de bacterias, tenemos una solucin. Y con
un alcance global, queremos que nuestras
soluciones lleguen a todo el mundo.
FecienIemenIe,Fhcgehcfrmcccccuercc:
dedistribucinenChilequeledanlatranquilidad
para empezar a pensar en otros productos.
Tenemos un desafo comercial importante,
el producto se tiene que vender ms, y en
el futuro ojal exportar, dice Pieringer.
Nuestro ingreso al sector pecuario sin duda
nos ha otorgado una plataforma importante,
desde la cual tenemos proyectado iniciar
nuestro crecimiento, partiendo por detectar
sus problemticas para transformarlas en
ideas, soluciones y productos, como ya lo
son Milkeeper y Milkeeper-S.
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