Mecanismo de resistencia al Clopidogrel

Mediado por el genotipo de la enzima CYP2C19

Introduccin: El clopidogrel es una prodroga que requiere la oxidacin por el sistema enzimtico
citocromo P450 del hgado para adquirir actividad. El clopidogrel es metabolizado a 2-oxo-clopidogrel, el
precursor inmediato del metabolito activo, reaccin catalizada por las isoenzimas CYP1A2, CYP2B6 y
CYP2C19. La isoenzima CYP2C19 contribuye a efectos que ayudan a explicar el papel que juegan los
polimorfismos genticos en la farmacocintica y los efectos clnicos del clopidogrel a travs de la
inhibicin plaquetaria.

Objetivo general: Conocer la importancia de isoenzima CYP2C19 en el metabolismo del Clopidogrel

Objetivos especficos

Analizar el papel de la isoenzima CYP2C19 en la farmacocintica del clopidogrel
Describir la asociacin entre el genotipo CYP2C19 e IPA del Clopidogrel
Evaluar la posibilidad de que las diferencias genotpicas causan variabilidad interindividual
en respuesta al clopidogrel
Describir el proceso por el que se metaboliza el clopidogrel
Relacionar la dosis del clopidogrel con su resistencia

Resumen del marco terico

Se evalu el efecto del genotipo CYP2C19 sobre la farmacocintica de clopidogrel. En funcin de su
genotipo CYP2C19 se clasifico en: metabolizadores rpidos homocigticos (homoEMs), heterocigotos
EMS (heteroEMs) y metabolizadores pobres (PMs). Despus de una dosis de carga de 300 mg de
clopidogrel solo en el da 1, seguido por una dosis de 75 mg mantenimiento diario de 2 a 7 das, se midi
los niveles plasmticos de clopidogrel y evalu el efecto antiplaquetario. El rea de clopidogrel media
bajo la curva (AUC) para PMs fue de 1,8 y 2,9 veces mayor que la de heteroEMs y homoEMs,
respectivamente. La concentracin plasmtica mxima media en PMs fue de 1,8 y 4,7 veces mayor que
la de heteroEMs y homoEMs. PMs exhibieron un efecto antiagregante plaquetario significativamente
menor que heteroEMs o homoEMs. A partir de estos resultados est claro que el genotipo CYP2C19
afecta los niveles plasmticos de clopidogrel y modula el efecto antiplaquetario de clopidogrel.

Discusin: Es ampliamente aceptado que hay una marcada variabilidad interindividual en el efecto
antiplaquetario del tratamiento con clopidogrel. Disponible datos muestran que aproximadamente de 4 a
30% de los pacientes que reciben la dosis convencional de clopidogrel no muestran una respuesta
antiplaquetaria adecuada.

Fuentes consultadas

Altman Raul. Tiene implicancias clnicas la resistencia a la aspirina y/o al clopidogrel? Federacion
Argentina de Cardiologia; 2010.
Martnez Ingrid, Coy Vivian, Otero William. Inhibidores de bomba de protones y clopidogrel:
Evidencia de interaccin farmacolgica de gran impacto clnico. Asociaciones Colombianas de
Gastroenterologia, endoscopia digestivam, coloproctologia y hepatologa; 2010.
Kim KA, Park PW, Hong SJ, Park JY. Th e eff ect of CYP2C19 polymorphism on the
pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel: a possible mechanism for clopidogrel
resistance. Clin Pharmacol Ther 2008; 84: pag. 236-42.

Integrantes: * Caira Juliana
Coares Limachi Ivn
Cuellar Alipaz Ximena Andrea
Deheza Alvarez Lizeth Reyna
Grupo: L 5
Sub grupo: 1
Auxiliar de Docente: Dhylan Jael Soliz Chavez
Fecha: 11 Agosto 2014
M 012