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Delgado Villavicencio Rafael Sección:D03

Profesora: Muñoz Almaguer María Luisa
Materia: Toxicología
Fecha: 01/06/14

ALACRÁN

El veneno de escorpiones ha sido estudiado por décadas, dejando como resultado la
identificación de cientos de diferentes toxinas con implicaciones tanto médicas como
farmacológicas. En este caso se puede destacar la identificación de cientos de diferentes
transcripciones que están codificadas para péptidos tóxicos y péptidos neurotóxicos que
son importantes no solo para temas médicos, pero han servido como herramienta
farmacológica para entender las funciones de diferentes canales iónicos.
Sin embargo, los escorpiones no sólo son organismos interesantes por su diversidad de
toxinas, sino también porque representan uno de los más antiguos animales terrestres
que los registros fósiles han identificado. Alrededor de 2.000 especies han sido descritas
en todo el mundo, lo que también implica que los escorpiones son artrópodos muy bien
adaptados que han logrado sobrevivir en condiciones ambientales diferentes.

En México las especies de escorpión con importancia médica pertenecen al género
Centruroides que están distribuidos a lo largo de los estados de la costa del Pacífico,
entre ellos están, Centruroides noxius ha sido identificado como la especie más peligrosa
del país, cuya LD50 es de 3.8µg/20g en ratón.

Diferentes enfoques "ómicos" se han convertido en una estrategia muy poderosa para la
comprensión de la complejidad de los animales venenosos; transcriptómica, en particular,
ha sido ampliamente utilizada para explorar la diversidad transcripcional de glándulas de
veneno de varias especies de escorpiones. Excepto, para el análisis de tecnologías
ecológicamente racionales, derivadas de glándulas de veneno en "reposo" o "repletas" del
escorpión de la familia Buthidae, Hottentota judaicus, el resto de los transcriptomas
denunciados de escorpiones de las familias Buthidae, Scorpionidae, Euscorpiidae,
Caraboctonidae, Liochelidae y Luridae han compartido un principio metodológico: el ARN
se recogió a partir de las glándulas de veneno de 2 a 5 días después de la extracción de
veneno por la estimulación eléctrica, lo que implica que la glándula está involucrado en la
regeneración de su veneno, que se puede denominar como'' activo'' o "estado de
reposición”.

Algunos de los efectos del veneno de escorpión simulan los efectos de la eserina
(fisostigmina) y otras sustancias inhibidoras de la colinesterasas. Esto quedo demostrado
al aumentar la respuesta del músculo esquelético y puede producir contracciones
espontáneas. Está potenciación fue presentada como una respuesta repetitiva en las
fibras musculares, similar a lo que produce eserina.

Las toxinas de escorpión son de considerable interés como sondas para estudiar las
propiedades de los canales de sodio.
Entre todas las especies de escorpión, los de la familia Buthidae producen los venenos
más mortales del mundo.




Componentes del Veneno:
El veneno de la familia Buthidae es una mezcla de varios péptidos que se unen diferentes
familias de canales de iones (Na + , K + , Cl2 , Ca2 +) en las membranas excitables de los
nervios y músculos, contiene un gran número de proteínas que son responsables de la
actividad neurotóxica del veneno. Estas proteínas se dividen en dos grandes clases de
acuerdo a su tamaño. Las neurotoxinas pequeñas (<40 residuos de aminoácidos) y son
activas en varios canales de potasio, por otra parte , las neurotoxinas de cadena larga
(60-70 residuos de aminoácidos) parecen funcionar modificando la activación o
inactivación de los canales de sodio. Las neurotoxinas de cadena larga también se
dividen en dos clases: α y β, en base a sus efectos sobre los canales de sodio.

El veneno de escorpión contiene pequeños conjuntos de proteínas básicas que son
responsables de las actividades neurotóxicas. Esas toxinas muestran variaciones
considerables en la composición de aminoácidos, pero generalmente consisten de 60 a
70 aminoácidos que poseen 5 puentes disulfuro. Las estructuras primarias parciales o
completas de estructuras se acercan a 25 toxinas de diferentes especies de escorpiones,
que han sido determinadas. La secuenciación de aminoácidos muestra un número de
características en común, incluyendo la misma localización de ocho residuos de cisteína,
similar a los patrones de los puentes disulfuro, y la localización de varias zonas que no
cambian. Por lo tanto, la información química sugiere que todas las toxinas de los
escorpiones probablemente poseen la misma estructura tridimensional.

La secuencia completa de aminoácidos de 20 toxinas de escorpión ha sido determinada,
con secuenciación parcial de varias otras. Si la secuencia era alineada con las ocho
cisteínas registradas, y apropiadas inserciones y eliminaciones son permitidas, eso
aparenta que hay varias secciones que contienen invariantes o semi-invariantes
aminoácidos en las toxinas de escorpión.
A pesar de las estructuras similares entre las diferentes toxinas de escorpiones, estas
proteínas muestran amplias variaciones en la actividad, y hasta ahora no está claro si
todas las toxinas de escorpión siguen el mismo mecanismo de acción.



Mecanismo del veneno, efectos, signos y síntomas:
Los efectos generales de los venenos enteros o toxinas purificadas inyectados en los
mamíferos son los esperados de la liberación masiva de neurotransmisores inducidos por
despolarización de las terminaciones nerviosas. Pese a las similitudes estructurales entre
las diversas toxinas de escorpión, estas proteínas muestran grandes variaciones en la
actividad, y no está claro si todas las toxinas de escorpión siguen el mismo mecanismo
general de acción. Varias de las toxinas han demostrado prolongar los potenciales de
acción de las membranas excitables mediante el bloqueo de la inactivación de los canales
de sodio, un efecto similar a la producida por las toxinas de la anémona de mar .

La mayoría de las toxinas que han sido descrito reconocen ya sea canales de sodio (Na
+) o los canales de potasio (K +) . Las toxinas que se unen los canales de Na + alteran el
mecanismo de puerta , haciendo que el canal probable se abra cerca del potencial de
membrana en reposo y luego la inhibición de la inactivación rápida, prolongando de este
modo el flujo de iones de Na + a través del poro. Las toxinas que se unen canales de K +
bloquean el flujo de iones K + a través del canal, la prevención de que la membrana
vuelva a su potencial de reposo después de la despolarización. El efecto sinérgico de
estas toxinas es de hiperexcitabilidad de las células nerviosas y musculares que pueden
causar una amplia gama de malfuncionamientos fisiológicos. Incluso cuando las picaduras
de escorpiones de la familia Buthidae no son fatales, los seres humanos reportan un dolor
insoportable que puede durar desde varias horas hasta días. Mientras que las toxinas de
la familia Buthidae que causan convulsiones, parálisis e insuficiencia respiratoria, han sido
bien estudiados, poco se sabe con respecto a los componentes del veneno que causan
dolor y de su mecanismo de acción específico de cada una.

En estudios se han utilizado animales, que sienten dolor cuando se activan las neuronas
sensoriales periféricas (nociceptivo - TdR) y transmiten información acerca de estímulos
nocivos en el sistema nervioso central (SNC). Los cuerpos celulares de los nociceptores
se encuentran en los ganglios de la raíz dorsal (DRG) , que se encuentra a las afueras de
la médula espinal. Una serie de canales distintos de sodio dependientes de voltaje
(VGSCs), principalmente Nav1.7, Nav1.8, Nav1.9, juegan un papel importante en la
transducción de los estímulos nocivos en animales.
Dado que los escorpiones de la familia Buthidae producen toxinas que se unen a canales
de Na + en las membranas excitables, es plausible que su veneno induce dolor mediante
el inicio de potenciales de acción en los nociceptores. Debido a que algunos trastornos de
dolor humano implican canales de Na + expresadas en los nociceptores, ha habido un
esfuerzo, aunque limitado, para determinar los componentes de veneno de los
escorpiones de la familia Buthidae que inducen dolor con el objetivo de aislar péptidos
que discriminan entre los VGSCs, canales de sodio dependientes de voltaje.

El veneno aumenta la respuesta de los músculos esqueléticos al nivel máximo de
descargas nerviosas motoras y puede producir contracciones espontaneas. Esta
potenciación fue atribuida a la respuesta repetida de las fibras musculares, efecto similar
al producido por la eserina. Si la propiedad anticolinesterasa del veneno fuera causada
por este efecto, el veneno deberá entonces también producir acciones similares a las de
la eserina sobre otros órganos. Por ejemplo, substancias que actúan inhibiendo la
colinesterasa produce en el intestino contracciones características que se desarrollan
lentamente y desaparecen gradualmente cuando la droga es eliminada cuando la droga
es eliminada del organismo. El efecto contrasta con las contracciones inmediatas y
rápidas producidas por drogas que actúan solo en el musculo liso. Los efectos del veneno
fueron examinados en puercos de guinea y conejos, además se llevaron a cabo
experimentos in vitro para averiguar si su actividad, así como la de la pseudocolinesterasa
podría ser afectada por este veneno.

Los efectos se asemejan a lo que eserina produce debido a los largos periodos de
latencia. Aproximadamente 5 mg de veneno fue necesario para ser equivalente o algo
menos que 10 microgramos de eserina; por lo tanto eserina fue cerca de 500 veces más
activa que el extracto de veneno. En la administración repetida del veneno no se perdió el
poder de contracción del músculo liso en intestino; por lo tanto, la desensibilización al
veneno no tuvo lugar, a diferencia de las características de desensibilización que ocurren
con venenos de serpientes. Una característica importantes es, que la atropina es un
antagonista efectivo en la acción del extracto de veneno, pero el antagonismo fue
menormente pronunciado que con eserina.

Los canales de sodio dependientes del potencial de sodio están presentes en ambas
superficies de la membrana de la fibra muscular. El potencial de acción del sistema
contribuye en gran parte del total del mecanismo de salido normal en la contracción
isotónica. La superficie con canales de sodio genera una entrada temprana mientras el
túbulo canal de sodio genera una entrada tardía que es sensible a la TTX y es
responsable de una larga contracción.
La toxina polipeptídica CssII (toxina de Centruroides) sigue las propiedades de interacción
con los músculos de las ranas. Observado: (i) CssII a 20nM bloquea completamente la
entrada rápida de sodio. (ii) CssII no muestra afectación a la entrada de sodio; que es
particularmente observado en las colas de corriente que corresponden a la desactivación
de la conductancia tubular de sodio y que no son afectadas por CssII. (iii) CssII no
cambia las características de contracción, esto concuerda con la interpretación de CssII
con los efectos en el canal tubular de sodio. Esta toxina muestra una poderosa
herramienta para bloquear selectivamente canales de sodio sin disminuir contracción.
Hay dos posibles razones para explicar la ausencia del efecto de CssII en canales
tubulares de sodio. (i) La toxina no penetra en los túbulos; (ii) la afinidad de la superficie y
los canales tubulares de sodio para CssII son diferentes, el canal tubular de sodio tiene
baja afinidad o no tiene afinidad en absoluto a la toxina.






Bibliografía:

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