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BIOGERONTOLOGA Y

MECANISMOS BIOLGICOS
DEL ENVEJECIMIENTO
SHADAY MICHN AGUIRRE
INSTITUTO DE GERIATRA
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INTRODUCCIN
La prctica de la biogerontologa
La biologa del envejecimiento o biogerontologa es un
campo de la investigacin bsica relativamente joven que
se enfoca al estudio detallado de los mecanismos biolgicos
que regulan el proceso de envejecimiento. Los estudios
cientcos en esta rea se realizan principalmente en los
laboratorios donde se investiga el envejecimiento desde las
molculas que forman a los seres vivos hasta los organismos
ntegros, abordando una gran variedad de preguntas sobre
cmo se regula la longevidad, la esperanza de vida, el ritmo
del envejecimiento y las enfermedades relacionadas con
este proceso.
En el laboratorio se utilizan diferentes modelos biolgicos
para investigar el envejecimiento (Fig. 2); stos incluyen
desde organismos sencillos, microscpicos y unicelulares
como bacterias o levaduras, minsculos animales como
gusanos de tierra y moscas de la fruta, hasta vertebrados
ms complejos como peces, ratones, ratas, primates, as
como diferentes tipos de clulas en cultivo, incluyendo las
humanas. Aunque parezca sorprendente, estos organismos
presentan caractersticas genticas, moleculares y celulares
semejantes al humano, por lo cual se utilizan como
modelos para entender el envejecimiento y aplicar estos
conocimientos en el rea de la medicina y la salud.
Figura 2. Organismos modelo utilizados para estudiar la biologa
del envejecimiento. Macaca Mulatta de JZ85 con licencia de uso
GNU Free Documentation; Caenorhabditis elegans de Zeynep
F. Altun con licencia de uso Creative Commons Atribution-Share
Alike 2.5 Generic; Drosophila melanogaster de Mr. Checker con
licencia de uso Creative Commons Atribution-Share Alike 3.0
Unported.
Figura 1. La biologa del envejecimiento o biogentologa se
desarrolla en los laboratorios de investigacin en donde se aplican
diferentes enfoques para estudiar los mecanismos moleculares
que subyacen al proceso de envejecimiento.
LOS MODELOS BIOLGICOS MS UTILIZADOS
EN LA INVESTIGACIN BIOGERONTOLGICA
1. Las aportaciones de la levadura a la biogerontologa
La levadura con nombre cientco Saccharomyces cerevisiae
es un hongo unicelular que se conoce por ser utilizado en
la fabricacin del pan, la cerveza y el vino (Fig. 2). Es un
organismo microscpico con un tipo celular parecido a las
clulas humanas, el cual contiene un ncleo denido en el
que se encuentra el material gentico organizado en forma
de cromosomas (llamadas clulas eucariotas). La levadura
requiere condiciones simples para crecer, se reproduce
rpidamente en dos horas, su mantenimiento tiene un
bajo costo y su capacidad nula de producir enfermedades
permite su manipulacin en el laboratorio con las mnimas
precauciones. Adems, la sencillez y versatilidad para
modicar su material gentico facilita la generacin y
aislamiento de mutantes para estudiar el efecto de los ms
de 6,000 genes que la conforman (Winzeler, et al., 1999).
Por todas estas caractersticas, la levadura es un organismo
modelo ampliamente utilizado en los laboratorios de
biogerontologa.
Los primeros estudios de envejecimiento en levadura datan
de hace ms de 50 aos, cuando se demostr su capacidad
nita de divisin. Las clulas madre de este microorganismo
se dividen por mitosis asimtricas, tambin conocidas como
gemacin, dando lugar a clulas hijas ms pequeas.
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Con el tiempo, la clula madre experimenta un deterioro
progresivo relacionado con la edad, acumula material txico
como crculos extracromosmicos de ADN ribosomal
y agregados de protenas daadas, hasta envejecer y
nalmente perder su capacidad de gemacin. Existen
dos modelos para evaluar la esperanza de vida y el
envejecimiento en la levadura: el replicativo y el cronolgico
(Fig. 3). El nmero de gemaciones que experimentan cada
una de las clulas madre de un cultivo en divisin determina
el envejecimiento replicativo. Por otra parte, el tiempo que
las levaduras logran sobrevivir en un estado de no divisin
en un cultivo en crecimiento estacionario corresponde
al envejecimiento cronolgico (Kaeberlein, Burtner y
Kennedy, 2007). Estos dos modelos permiten explorar
los mecanismos que subyacen al envejecimiento de las
clulas mitticas en divisin en comparacin con las no
mitticas. Ambos mecanismos resultan de enorme inters,
considerando que organismos ms complejos, como el
humano, estn constituidos por ambos tipos celulares, cada
uno de los cuales parece estar gobernado por mecanismos
moleculares de envejecimiento diferentes.

Los dos modelos de envejecimiento en levadura han
contribuido de manera importante al descubrimiento de
diversos genes e intervenciones no genticas que alteran la
longevidad, as como de una variedad de vas de sealizacin
que tambin participan en el envejecimiento de seres vivos
ms complejos (Guarente y Kenyon, 2000). Las levaduras
tambin han facilitado el estudio de varios procesos celulares
relacionados con el envejecimiento, por ejemplo, el estrs
oxidativo, comn en los organismos y que especcamente
en el humano provoca un desequilibrio relacionado con
varias enfermedades, como la arteriosclerosis, el Parkinson
y el Alzheimer. La similitud de la biologa de la levadura con
organismos ms complejos ha permitido incluso introducir
en ella genes de estos ltimos para estudiar sus funciones
celulares. Adems, aunque resulte sorprendente, una
gran variedad de estudios han demostrado que desde las
levaduras hasta el humano, el envejecimiento comparte
vas moleculares similares (Parrella y Longo, 2010).
2. El gusano elegante y la mosca de la fruta: ecaces
modelos para el estudio del envejecimiento
Drosophila melanogaster es un insecto de 3 mm de
longitud, su ciclo de vida (de huevo a huevo) es de dos
semanas y su esperanza de vida de 4 a 6 semanas, se
alimenta y se reproduce en la fruta en descomposicin,
por lo que comnmente se le conoce como mosca de la
fruta (Fig. 2). Su uso en los laboratorios data de ms de
un siglo, a diferencia del gusano Caenorhabditis elegans, el
cual se empez a utilizar hace menos de 50 aos. El bilogo
sudafricano Sydney Brenner dio a conocer las cualidades de
este minsculo gusano para aplicaciones cientcas y sus
descubrimientos sobre el desarrollo le valieron el Premio
Nobel de Fisiologa y Medicina de 2002. C. elegans es
un nematodo de vida libre, hermafrodita, mide 1 mm de
longitud, habita en la tierra y se alimenta de bacterias (Fig.
2). Est formado por menos de 1 000 clulas de diferentes
tipos y posee un sistema nervioso completo y funcional
compuesto por 302 neuronas. Su cuerpo transparente
facilita su seguimiento y observacin al microscopio, su
ciclo de vida es de tres das y su esperanza de vida es de 2 a
3 semanas (Hertweck, Hoppe y Baumeister, 2003).
Los biomarcadores del envejecimiento son los diferentes
cambios progresivos y degenerativos en los seres vivos que
se asocian con el paso de la edad. Por ejemplo, en C. elegans
se maniestan como el incremento del tamao corporal, la
disminucin de la integridad tisular, el deterioro muscular,
la disminucin de la deposicin de huevos, el alentamiento
en los movimientos corporales y bombeo de la faringe, la
acumulacin de bacterias (el alimento de los gusanos) en
BIOGERONTOLOGA Y MECANISMOS BIOLGICOS DEL ENVEJECIMIENTO
Figura 2. Esquema de los modelos de envejecimiento replicati-
vo y cronolgico de la levadura. Tomado de Kaeberlein, Burtner
y Kennedy, 2007.
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la faringe e intestino, lo cual es acompaado de una alta
susceptibilidad a las infecciones bacterianas, la disminucin
de la respuesta y resistencia al estrs, el aumento de la
frecuencia de defecacin, la alteracin en la distribucin
de la protena de la yema, la reduccin de nmero de
espermatozoides y la acumulacin de pigmento intestinal
autouorescentes del tipo lipofuscina como resultado de
la degradacin de componentes celulares. Curiosamente,
varios de estos biomarcadores son un comn denominador
en el envejecimiento de otras especies ms complejas,
incluyendo el ser humano.
Caenorhabditis elegans y Drosophila melanogaster son los
dos organismos invertebrados utilizados principalmente
por los biogerontlogos como modelos para elucidar los
mecanismos que regulan el envejecimiento; entre sus
caractersticas destacan su tamao pequeo, ciclo de vida
corto, dietas simples, as como la facilidad para manipularlos
y mantenerlos en el laboratorio (Guarente y Kenyon,
2000). Adems, los genomas tanto del gusano como
de la mosca, compuestos por 14 000 y 20 000 genes
respectivamente, estn completamente secuenciados y
ambos comparten genes homlogos funcionales con los
seres humanos (Kennedy, 2008; Zahn y Kim, 2007). En
estos dos invertebrados se han generado diversos modelos
que recapitulan muchas de las caractersticas de las
enfermedades humanas relacionadas con el envejecimiento,
como la de Alzheimer, de Parkinson, la diabetes y la
inamacin (Partridge, 2007). Esto se logra al insertar un
gen humano o la versin mutante del mismo en el gusano o
la mosca, o bien mutando el gen correspondiente en estos
organismos a la enfermedad en el humano. El uso de estos
modelos permite explicar los mecanismos moleculares que
determinan al envejecimiento como un factor de riesgo
en el desarrollo de diversas enfermedades. Otra cualidad
de ambos invertebrados es que en ellos se puede aplicar
una gran variedad de metodologas de amplio espectro de
deteccin funcional, por ejemplo, los tamizados genticos y
farmacolgicos a gran escala para la identicacin de genes,
vas de sealizacin y frmacos que regulan la esperanza de
vida o las enfermedades relacionadas con el envejecimiento
(Hertweck, Hoppe y Baumeister, 2003; Harrington, et al.,
2010). Ellos tambin permiten poner a prueba diversas
hiptesis moleculares especcas, las cuales han aportado
importantes descubrimientos a la biogerontologa.
3. El uso de ratones para los estudios biogerontolgicos
Los roedores como las ratas y los ratones son los modelos
de uso ms frecuente en el laboratorio para estudiar
el envejecimiento en mamferos (Figs. 2 y 4). Estos
roedores comparten con el ser humano una diversidad de
funciones biolgicas bsicas como el proceso de desarrollo
embrionario, la respuesta inmune, el funcionamiento
del sistema nervioso y la regulacin de la divisin celular.
Notablemente, la secuencia de los genes de ratn que
participan en dichas funciones tambin son altamente
similares a las del humano (85% de identidad) y aun las
secuencias intergnicas comparten una similitud de 50%
(Brown y Hancock, 2006).
Con el desarrollo de la gentica molecular han emergido
una serie de estrategias que permiten estudiar el efecto de
la supresin o la sobreexpresin gnica en un determinado
tiempo y en todo el ratn o en un tejido especco (Fig.
4). En la actualidad, existen varios modelos genticos o
qumicos de ratn que recapitulan enfermedades familiares
o espontneas de humanos como patologas cancerosas,
cardiovasculares, neurodegenerativas, inmunolgicas,
renales, hepticas, pancreticas, vasculares, seas,
musculares, reproductivas, visuales y auditivas. Aun cuando
la esperanza de vida del ratn es de 3-4 aos, su semejanza
siolgica con el humano y el creciente desarrollo de
tecnologas moleculares que facilitan la aplicacin de
diferentes aproximaciones y perspectivas para abordar una
Figura 4. Mutaciones gneticas en ratn producen su envejeci-
miento prematuro. Ambos animales son de la misma edad, sin
embargo, el ratn de la derecha presenta envejecimiento prema-
turo debido a una mutacin en un gen que participa en el mante-
nimiento de la integridad del material gentico mitocondrial. En
comparacin con el ratn silvestre de la izquierda, el animal mu-
tante tiene pelo grisceo, muestra prdida de ste y una marcada
curvatura de la espina dorsal. Tomado de Kujoth, et al., 2007.
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gran variedad de preguntas sobre el envejecimiento, lo
hacen una herramienta altamente poderosa en el campo de
la biogerontologa (Ladiges, et al., 2009).
INTERVENCIONES Y VAS MOLECULARES QUE
REGULAN EL ENVEJECIMIENTO
Como se explic en la seccin anterior, la investigacin
con organismos modelo ha permitido identicar diversas
intervenciones o tratamientos que regulan el envejecimiento,
incluyendo regmenes dietticos, alteraciones genticas
o de las vas de sealizacin celular, y tratamientos
farmacolgicos como la restriccin calrica, las sirtuinas, el
resveratrol, la rapamicina, TOR (siglas en ingls de Target
of Rapamicin, la protena diana de la rapamicina), la va de
sealizacin de insulina/IGF-1 (factor de crecimiento tipo
insulina) conocida como IIS, la hormona del crecimiento y
la telomerasa. A continuacin se describen tres de ellos: 1)
la restriccin calrica, 2) las sirtuinas y 3) el resveratrol.
1. La restriccin calrica: rgimen que retarda los
procesos del envejecimiento
En 1935, Clive M. McCay demostr por primera vez que
la disminucin de la ingesta energtica con una dieta
balanceada incrementaba 30% la esperanza de vida de
las ratas blancas. Desde entonces, una gran variedad
de experimentos aplicando diferentes mtodos han
demostrado que la disminucin del consumo energtico de
20-50% tiene un importante efecto en la longevidad de
los seres vivos, desde protozoarios unicelulares, levaduras,
crustceos, araas, insectos, gusanos, hasta vertebrados
como peces y diversos tipos de roedores. Este rgimen
conocido como restriccin calrica (CR) es el nico
rgimen natural descrito a la fecha que extiende la vida
saludable en diversos organismos y disminuye la incidencia
de patologas relacionadas con la edad en varios modelos de
cncer, enfermedades cardiovasculares, neurodegeneracin,
deterioro cognitivo, diabetes y procesos inamatorios en
ratones (Weindruch, et al., 1986).
Los primeros experimentos de CR en primates muestran
efectos positivos en varios biomarcadores de envejecimiento
como la disminucin en la presin sangunea y los niveles de
glucosa e insulina en la sangre, as como el aumento en la
sensibilidad a la insulina, adems de una mayor supervivencia
y una disminucin en la incidencia de diabetes, cncer,
problemas cardiovasculares y atroa cerebral (Weindruch,
1996; Colman, et al., 2009). Aunque datos provenientes
de varios organismos incluyendo los primates sugieren que
la CR pudiera ser una alternativa teraputica potencial, en
la actualidad no se conoce con certeza si esta intervencin
tambin retrasa los procesos y enfermedades relacionadas
con el envejecimiento en humanos. Adems, aun cuando la
CR fuera una intervencin funcional para nes teraputicos,
la adhesin a este tipo de rgimen resultara muy
complicada de lograr como una medida cotidiana por largo
plazo. Debido a esto, en la actualidad varios laboratorios de
investigacin se concentran en determinar los mecanismos
moleculares que subyacen a los efectos bencos de la
restriccin calrica, as como tambin a la bsqueda e
identicacin de frmacos promovedores de una condicin
siolgica parecida a la CR.
A la fecha se han descrito algunos genes y compuestos
reguladores del envejecimiento que parecen mediar o
simular algunos de los efectos siolgicos de la CR como
TOR, la rapamicina, la via de sealizacin de insulina/IGF-1,
las sirtuinas y el resveratrol (Koubova y Guarente, 2003).
Estas dos limas intervenciones sern discutidas con mayor
detalle en las siguientes secciones.
2. Las sirtuinas
Las sirtuinas son una familia de genes conservados
evolutivamente y que juegan un papel importante en la
regulacin del envejecimiento. A nales del siglo pasado se
descubri que la sobreexpresin de Sir2, la primera sirtuina
descrita, incrementaba la esperanza de vida replicativa en
la levadura S. cerevisiae. Este mismo efecto fue observado
posteriormente en invertebrados tambin dotados con una
copia extra del gen ortlogo de Sir2, como la mosca de la
fruta D. melanogaster y el gusano C. elegans. Los mamferos
poseen siete sirtuinas (SIRT1-SIRT7) con diferentes
localizaciones subcelulares y dos actividades enzimticas,
de desacetilasa dependiente de NAD+ y/o de mono- ADP-
ribosil transferasa (Fig. 5). An se desconoce si las sirtuinas
tambin regulan la esperanza de vida en los mamferos;
sin embargo, los avances en la investigacin sobre sus
diferentes funciones apunta a que estos genes desempean
un papel importante en la regulacin de procesos y
enfermedades relacionadas con el envejecimiento (Michn
y Sinclair, 2007).
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Figura 5. Las siete sirtuinas en humanos tienen diferentes loca-
lizaciones celulares y actividades enzimticas de desacetilasa de-
pendiente de NAD+ (DAC) y/o de mono- ADP-ribosil transfe-
rasa (ART) por medio de las cuales regulan una gran variedad de
procesos relacionados con el envejecimiento en diferentes tejidos
como el cerebro, msculo-esqueltico, pncreas, hgado, corazn
y tejido graso. Adaptado de Michn y Sinclair, 2007.
SIRT1, la sirtuina en mamfero correspondiente a Sir2
de levadura, es una protena nuclear con actividad de
desacetilasa dependiente de NAD+. Esta sirtuina es la ms
estudiada de las siete; se ha reportado que a travs de la
desacetilacin tanto de histonas como de diversas protenas
no-histonas regula varios procesos en mamferos como
la muerte celular, la autofagia, la reparacin de ADN, los
ritmos circadianos, el cncer, el metabolismo, los procesos
inamatorios y la neurodegeneracin. SIRT2 se localiza en
el citoplasma, regula el ciclo y la diferenciacin celular, y
tambin se ha relacionado con diversos tipos de cncer y
funciones cerebrales (Michn y Sinclair, 2007).
SIRT3, SIRT4 y SIRT5 se encuentran en la mitocondria.
SIRT3 desacetila protenas mitocondriales y se ha vinculado
con la longevidad humana. La falta de esta sirtuina
aumenta dramticamente el nivel global de las protenas
mitocondriales acetiladas en el hgado del ratn, lo cual
repercute en varias funciones mitocondriales como el
metabolismo de cidos grasos y la traduccin de protenas
mitocondriales, este ltimo evento desempea un papel
importante en la longevidad de organismos modelo.
SIRT3 tambin acta como un supresor tumoral y como
un regulador de la hipertroa cardiaca. A su vez, SIRT4
regula la secrecin de insulina y el metabolismo de glucosa
y aminocidos, mientras que SIRT5 participa en el ciclo de
la urea (Huang, et al., 2010).
Los ratones mutantes que carecen de SIRT6, de localizacin
nuclear, presentan problemas severos en el desarrollo,
hipoglucemia y sntomas de envejecimiento prematuro.
Esta sirtuina juega un papel importante en la regulacin
de la respuesta inmune y en la homeostasis de glucosa. Lo
poco que se sabe de SIRT7 es que se localiza en el nucleolo
donde regula la expresin de genes ribosomales. El ratn
mutante deciente de SIRT7 presenta una disminucin
en la esperanza de vida y desarrolla hipertroa de corazn
debido a un aumento en la apoptosis de los cardiomiocitos
y a una disminucin en la resistencia al estrs oxidativo y al
genotxico (Finkel, Deng y Mostoslavsky, 2009).
SIRT1 y SIRT3 se inducen en varios tejidos por restriccin
calrica; adems, ratones o clulas decientes en estas
sirtuinas disminuyen o pierden su capacidad de responder a
la restriccin calrica, por lo cual se les considera como uno
de los posibles mecanismos mediadores de los efectos de
este rgimen (Canto y Auwerx, 2009).
3. El resveratrol
El resveratrol es una pequea molcula del tipo polifenol
que se encuentra en la naturaleza en la cscara de las uvas,
los arndanos, los cacahuates y diversas plantas (Fig. 5).
Jang y colaboradores demostraron en 1997 las propiedades
anticancergenas de este polifeno en ratn. Seis aos
despus, el grupo de David A. Sinclair de la Escuela de
Medicina de Harvard realiz un anlisis de una coleccin
de ms de 500 compuestos naturales para identicar
activadores de SIRT1 e identic al resveratrol como el
inductor ms potente de los 18 compuestos seleccionados
(Howitz, et al., 2003). A partir de entonces se empezaron
a estudiar en detalle las propiedades biogerontolgicas
de este compuesto en diferentes especies. Los primeros
descubrimientos demostraron que ste simula los efectos
de la restriccin calrica y aumenta la longevidad de
organismos modelo como levaduras, gusanos, moscas
y peces. Experimentos con ratones demostraron que el
resveratrol incrementa la supervivencia y el estado de
salud de animales alimentados con una dieta alta en grasa
(60%), revirtiendo su siologa a los patrones obtenidos
con una dieta normal. Este polifenol tambin increment
la sensibilidad a la insulina, redjo los niveles de IGF-1
(factor de crecimiento tipo insulina), aument el nmero
de mitocondrias, increment la actividad de SIRT1 y de los
reguladores maestros del metabolismo energtico como
AMPK y PGC-1, as como tambin mejor la actividad
motora de los ratones en una dieta alta en grasa (Lagouge,
et al., 2006; Baur, et al., 2006). Aun cuando el resveratrol
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no extendi la esperanza de vida de los ratones sometidos
a una dieta normal, s promovi cambios en la expresin
gnica en mltiples tejidos similares a los observados con
la restriccin calrica y retras los sntomas de deterioro
relacionado con la edad como la reduccin de inamacin
y apoptosis del endotelio vascular, albuminuria y formacin
de cataratas, as como el incremento en la elasticidad de
la aorta, la coordinacin motora y la conservacin de la
densidad mineral (Pearson, et al., 2008).
Figura 6. El resveratrol es una molcula formada por dos anillos
fenlicos que se encuentra en la naturaleza en diversas frutas
y plantas. Organismos modelo tratados con este compuesto
muestran una condicin siolgica similar a la restriccin calrica
y un incremento en su longevidad.
Diversos estudios en mltiples modelos han reportado
los efectos del resveratrol en diferentes patologas y
procesos relacionados con el envejecimiento. Tambin se
han descrito varias vas moleculares y enzimas reguladas
por este compuesto en adicin a las sirtuinas, como la
cascada de sealizacin del metabolismo energtico
mediada por AMPK, la S6 cinasa, la ciclo-oxigenasa, la
ornitina decarboxilasa, el citocromo P450s (CYP), las
avinas mono-oxigenasas y las molculas reguladoras de
la respuesta inmune como NF- e interleucinas- (Baur
y Sinclair, 2006).
Debido al potencial teraputico del resveratrol y a que an
no existen datos clnicos conclusivos, se requiere mayor
investigacin en este campo con el objeto de explorar en
detalle los mecanismos moleculares que regulan los efectos
de esta molcula en la salud y la longevidad. Actualmente
se estn realizando diferentes estudios clnicos en fase I para
evaluar la farmacocintica y seguridad del resveratrol en
humanos, as como tambin sus efectos en el tratamiento
de distintas enfermedades en las que el envejecimiento
es un factor de riesgo como las de Alzheimer, Parkinson,
BIOGERONTOLOGA Y MECANISMOS BIOLGICOS DEL ENVEJECIMIENTO
Huntington y diferentes tipos de cncer (vase informacin
adicional).
REFLEXIONES FINALES Y PERSPECTIVAS DE LA
BIOGERONTOLOGA EN MXICO
La biogerontologa es un campo de investigacin joven,
emergi hace pocas dcadas y con los avances tecnolgicos
ha alcanzado un rpido desarrollo. En la actualidad, una
gran diversidad de metodologas se pueden aplicar para
explorar en detalle y conocer con minuciosidad los procesos
moleculares que subyacen al envejecimiento. Sin embargo,
existen an muchas preguntas y nuevas aproximaciones
por explorar en esta rea como:
1) los mecanismos que regulan la prolongacin del
estado saludable durante el envejecimiento,
2) las diferencias entre el envejecimiento de las clulas
mitticas en comparacin con las no mitticas,
3) el impacto de las respuesta celular al estrs y la
respuesta inmunolgica en el envejecimiento,
4) el estudio de las clulas troncales y sus nichos con
potenciales teraputicos para patologas relacionadas
con envejecimiento, as como para la conservacin y
restablecimiento del tejido envejecido,
5) el desarrollo de modelos biolgicos similares a la
fragilidad humana o a enfermedades relacionadas con
el envejecimiento,
6) el descubrimiento de nuevas intervenciones
reguladoras del envejecimiento con potenciales
aplicaciones teraputicas,
7) el estudio de polimorsmos humanos asociados a
una longevidad saludable, 8) la investigacin sobre
los distintos niveles de regulacin de los genes de
longevidad, incluyendo la epigentica, transcripcional,
postranscripcional, traduccional y la amplia variedad de
modicaciones postraduccionales que han emergido
recientemente como reguladores potenciales de los
procesos de envejecimiento (Sierra, 2009).
En Mxico existen universidades, institutos y centros de
investigacin equipados con laboratorios donde se realizan
investigaciones cientcas tanto bsica como aplicada. Si
bien en ellos se llevan a cabo estudios biolgicos desde
diferentes perspectivas como la bioqumica, biologa y
gentica molecular, inmunologa y neurobiologa, an son
muy pocos los laboratorios que desarrollan proyectos con
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un enfoque biogerontolgico. Debido a esto, la contribucin
de nuestro pas a este campo resulta prcticamente
incontable (vase captulo de Layla y Shaday Michn, El
envejecimiento desde un enfoque molecular).
El desarrollo de la biogerontologa en nuestro pas puede
ser promovido con el entrenamiento e impulso de nuevas
generaciones de jvenes investigadores en esta rea por
medio de congresos, talleres, seminarios, cursos, tesis y
proyectos. La capacidad de abordar, resolver y proyectar
a nivel nacional e internacional diversos problemas
biogerontologicos se ve magnicada con la cooperacin
entre grupos de investigacin. Para lograr esto de manera
exitosa resulta indispensable fomentar la interaccin y
la colaboracin en la prctica cientca promoviendo la
comunicacin entre las diferentes instituciones de todo el
pas y con el extranjero. La implementacin de recursos
cibernticos como grupos y foros virtuales de discusin,
blogs, twitters, pueden promover una mayor comunicacin,
as como el intercambio de informacin actualizada,
artculos, reactivos, protocolos, tcnicas, material de
laboratorio, tejidos, clulas y hasta animales, entre los
diversos laboratorios de las universidades y centros de
investigacin localizados en los diferentes estados, as
como con otros pases donde la biogerontologa ha tenido
un mayor desarrollo.
Contar con el equipo y las tecnologas de vanguardia es
prioritario para el desarrollo ilimitado de la investigacin.
Si bien el uso de algunos organismos no requiere de una
infraestructura mayor, los experimentos con modelos
mamferos como los roedores los cuales resultan altamente
informativos e instrumentales en la biogerontologa s
dependen de la disponibilidad de espacio en bioterios
funcionales con barreras libres de patgenos. En el pas
muchas instituciones de investigacin carecen de estos
espacios, lo cual limita el potencial de los proyectos de
investigacin a realizar. La creacin y mantenimiento de
colonias de ratones jvenes y envejecidos de diferentes
edades, de bancos de tejidos y rganos de animales
recolectados a diferentes edades y expuestos a distintas
intervenciones pueden signicar un importante soporte
para las investigaciones biogerontolgicas en Mxico.
Un factor que ayudara notablemente a la investigacin
biolgica en el pas y, por lo tanto, al desarrollo de la
biogerontologa, es el mejoramiento de las estrategias
aduanales para la importacin de material de investigacin.
Agilizar la obtencin de recursos biolgicos provenientes
del extranjero y el intercambio de stos con otros pases
permitira adquirir de una manera eciente una gran
diversidad de material como muestras para anlisis, clulas,
tejidos, rganos y hasta mltiples modelos experimentales
de animales sujetos a diferentes tratamientos o expuestos
a diversas intervenciones reguladoras del envejecimiento.
Estas medidas en su conjunto promoveran un notable
incremento en la productividad, en el nmero de
colaboraciones internacionales y en la proyeccin de la
investigacin biogerontolgica de nuestro pas.
Sin lugar a dudas, la biogerontologa es una de las reas que
promete contribuir de manera importante a las demandas
impuestas por el progresivo incremento de la poblacin
adulta mayor mundial y local.
INFORMACIN ADICIONAL
Enlaces a pginas electrnicas sobre ensayos clnicos con
resveratrol:
Estudios clnicos de la enfermedad de Alzheimer
Departamento de Asuntos de Veteranos de Estados Unidos,
Asociacin de Alzheimer y Escuela de Medicina Mount
Sinai (Estados Unidos)
http://clinicaltrial.gov/ct2/show/NCT00678431
Asociacin de Alzheimer, Escuela de Medicina Mount Sinai,
Centro Hospitalario Elmhurst y Phelps (Estados Unidos)
http://www.delay-ad.org/trials/resveratrol
Estudio clnico de seguridad de uso y cintica farmacolgica
Instituto Nacional de Cncer, Instituto Nacional de Salud
(Estados Unidos)
http://www.cancer.gov/clinicaltrials/CCUM-2004-0535
Estudio clnico de cncer de colon
Universidad de California, Irvine (Estados Unidos)
http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00256334
AGRADECIMIENTOS
La autora agradece a Judith Aguirre y Layla Michn por la
revisin y crticas a este manuscrito.
65
REFERENCIAS
Baur, JA y Sinclair, DA, 2006. Therapeutic potential of
resveratrol: the in vivo evidence. Nature Reviews Drug
Discovery, 5 (6), pp. 493-506.
Baur, JA, et al., 2006. Resveratrol improves health and
survival of mice on a high-calorie diet. Nature, 444
(7117), pp. 337-342.
Brown, S y Hancock, J, 2006. The mouse genome. Genome
Dynamics, 2, pp. 33-45.
Cant, C y Auwerx, J, 2009. Caloric restriction, SIRT1 and
longevity. Trends in Endocrinology and Metabolism: TEM,
20 (7), pp. 325-331.
Colman, RJ, et al., 2009. Caloric restriction delays disease
onset and mortality in rhesus monkeys. Science, 325
(5937), pp. 201-204.
Finkel, T, Deng, C y Mostoslavsky, R, 2009. Recent progress
in the biology and physiology of sirtuins. Nature, 460
(7255), pp. 587-591.
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BIOGERONTOLOGA Y MECANISMOS BIOLGICOS DEL ENVEJECIMIENTO
INSTITUTO DE GERIATRA
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