Sealizacin intercelular

Seal fsica o qumica.

Receptor: protena
Respuesta: cambio metablico, estructural
Clasificacion segn sealizacin:
1. Paracrina: mensajero quimico(ligando), clulas cercanas, difusin por medio extracelular.
2. Autocrina: un caso especial de paracrina.Celula nerviosa es la emisora. Mensajero---
neurotransmisor. Prolongacion nerviosa(presinaptica) hasta celula blanco(postsinaptica) de dos
maneras 1) membranas plasamticas en contacto y el mensaje se transmite directamente por
corrientes elctricas que alteran el AV y abren canales ionicos 2) sinapsis qumica donde el contacto
no es intimo. La neurona libera neurotransmisores al espacio intracelular que se unen a los
receptores especificos de la membrana de la celula a la que se le pasara la informacin
3. Endocrina: Mensajero quimico a sangre y a partir de all a celula alejada(cel blanco o diana). Celulas
especializadas capaces de fabricar y secretar seales: clulas y glndulas endocrinas y paracrinas y
el sistema circulatorio las distribuye.
4. Directa: por uniones que conectan las clulas

Complejo ligando-receptor: respuesta
Receptor en : 1)Membrana---- de superficie: Ligando es hidrofilico(no puede atravesar la bicapa) y se
genera una transduccin de la seal. 2)Intracelular--- citosol o nucleo: Ligando es hidrofobico
1-Receptores de superficie(protena integral):
Ionotropico(canal): ligando---cambio conformacional---pasaje ion. se abre cuando se une un
neurotransmisor para dejar pasar la informacin. Son proteinas formadas por varias cadenas(5) que
atraviesan varias veces la membrana. Son receptores de neurotransmisores y transducen muy
rapido la seal.
Catalitico(enzima): el ligando la activa. en general son pptidos. Suelen estar formados por una
proteina integral que atraviesa una sola vez la membrana cuyo domino intracelular puede tener
actividad enzimtica o estar acoplado directamente a una enzima los mas importantes son los
relacionados con la tirosina-kinasas
Receptores acoplados a proteina G: capaces de asociarse a una proteina de membrana que liga GTP
que a la vez traduce la seal por activacion o inhibicin de otra enzima. Son monomericos y
atraviesan la membrana siete veces la membrana. Algunas de las proteinas G(trimerica) son
capaces de activar(con GTP el trmero se desarma al disociarse la subunidad ) la enzima adenilato
ciclasa que produce el mensajero intracelular AMPc, otras lo inhiben(queda inactiva cuando se une
a GDP) y otras activan fosfolipasas que degradan fosfolpidos. Otras actuan sobre canales ionicos
modificando su estado.
Ligando + receptro:cambio conformacional, por lo que interactua con proteinaG lo que desencadena sua
ctivacion: -liberacion de GDP, captacin de GTP(no hay fosforilacion). se disocia y puede traslocarse
(desplazarse por membrana) para contactar con un canal, que sufre un cambio conformacional y se abre, o
una enzima que se activa o inhibe.La subunidad es la que tiene capacidad GTPasa(degrada
GTP,desfosforila, y se rearma el dimero---Prot G inactiva). Con enzima por ejemplo la Adenilato Ciclasa que
toma ATP y forma AMPc y PPi.+AMPc----segundo mensajero, se una a una PKA(kinasa:fosforila)por lo que
las enximas se activan o inhiben (algunas vas metablicas se activan y otras se frenan)
Receptores intracelulares: ligando difunde simplemente.Cambio conformacional donde el complejo
Receptor-ligando ingresa al nucleo para trabajar sobre la expresin gnica(prmuevo o inhibo transcripcin
gnica).ligando hidrofobico ej: derivados del colesterol y corticoesteroides.
TRANSDUCCION DE LA SEAL: la respuesta a una seal del tipo de un neurotransmisor esta medida por un
receptor de membrana cuya activacion producira cambios en la concentracion de algun mensajero
intracelular que finalmente actuara sobre una proteina kinasa que comenzara la casacada de reacciones de
fosforilacion y desfosforilacion de ciertas protenas que llevan a la respuesta. Entre las protenas que
pueden ser fosforiladas estan los propios receptores y canales ionicos de la membrana. Los otros
receptores de membrana son en general protenas que atraviesan una sola vez la membrana y tienen
actividad de proteinas kinansas en el dominio intracelular del receptor.
AMPLIFICACION DE LA SEAL: Las cascadas de reacciones catalizadas por distintas enzimas que se activan
por protenas G acopladas a receptores de membrana pueden ser amplificadas en las distintas etapas. Por
ejemplo una seal que active una molcula de receptor capaz de acoplarse a Gs, activara muchas de estas
protenas G que a su vez activaran a la AC. Pero ademas cada Gs estara activada mientras no se hidrolice el
GTP unido lo que tomara algunos segundos, en ese intervalo estara activada la AC a la que se unio y
seguira produciendo AMPc.
Proteina G media la respuesta de distintos receptores
Nucleo
Estructura ms destacada de la clula eucarionte. Tienen tres funciones primarias: almacenar la
informacin gentica en el ADN, recuperar la informacin almacenada en el ADN en la forma de ARN,
ejecutar, dirigir y regular las actividades citoplasmticas, a travs del producto de la expresin de los
genes: las protenas. En el ncleo se localizan procesos como: duplicacin del ADN y su ensamblado con
histonas (cromatina), transcripcin de los genes de ARN, el procesamiento de estos a sus formas maduras y
transportadas al citoplasma para su traduccin, y regulacin de la expresin gnica.
ESTRUCTURA: esta rodeado por la envoltura nuclear (doble membrana con poros nucleares, que actan
como compuerta selectiva) que esta sostenida desde el exterior por una red de filamentos intermedios e
internamente por la lamina nuclear( formada por protena laminina que cuando se fosforila en divisin
celular se desorganiza la membrana nuclear y se reparte en clulas hijas)
Posee un nucleoplasma, en el que estn disueltos los solutos y la matriz celular (que provee soporte a los
cromosomas y a los grandes complejos que intervienen en la replicacin y la transcripcin). Los
cromosomas ocupan lugares especficos (los cromosomas que codifican ARNr se agrupan de forma tal que
los genes de los ARNr estn todos juntos en el nucleolo, donde se sintetizan, procesan y ensamblan los
ARNr.Se tie mas sntesis y armado de subunidades ribosomales.No esta separado por ningn limite). El
nuclolo es un conglomerado de distintas molculas:
Cromatina (organizadores nucleolares que son los genes que codifican para ARN 45s)
ARNr
Se arman las subunidades ribosomales (proribosomas se arman y se sueltan)
Proteinas ribosomales (no hay pptidos seal---provienen del ribosoma libre y entran por poro)
Hay dos zonas: la interna que es fibrilar(fibras de cromatina y de ARNr) y una externa que es rugosa(all se
forman las subunidades).Cuando se entrea en divisin celular el nuclolo desaparece como unidad
organizada
-Envoltura nuclear: formada por dos membranas concntricas interrumpidas por poros nucleares y por la
lmina nuclear. La membrana externa (en contacto con el citoplasma) tiene ribosomas adheridos que
sintetizan protenas que se vuelcan al espacio perinuclear (intermembrana), dicho espacio se continua con
el REG. La interna tiene protenas integrales que se unen a la lmina nuclear y a los cromosomas. La lamina
nuclear esta formada por protenas (polmeros de laminina); su funcin es la de conferir estabilidad
mecnica y al interactuar con la cromatina determina la organizacin del ncleo interfasico. La
fosforilacin de la misma provoca su desensamble causando la ruptura de la envoltura al inicio de la
divisin celular.
Complejo del poro: La envoltura nuclear presenta estructuras discoidales (CPN) cuyo nmero es variable.
Es una estructura macromolecular compleja constituida por un gran nmero de protenas de disposicin
octamerica. Presenta uno o varios canales acuosos a travs de los cuales pequeas molculas solubles en
agua difunden. Las molculas de gran tamao utilizan transporte activo (requieren energa y molculas
transportadoras). Al ncleo se importan protenas sintetizadas en el citoplasma, necesarias para ensamblar
ribosomas, los factores de transcripcin (activacin o inactivacin genes) y los factores de empalme
(maduracin ribosomas); puede exportar: subunidades ribosomales, ARNm, ARNt y factores de
transcripcin que son devueltos al citoplasma. Es una barrera selectiva entre el ncleo y el citoplasma,
constituyendo la principal va de comunicacin entre estos. Molculas de gran tamao (protenas, ARN)
necesitan de seales para ser ingresadas o expulsadas.
Las NSL (seal de localizacin nuclear) y NES (seal nuclear de exportacin) son dichas seales. Consisten
en cadenas cortas de aminocidos.
Las molculas ms grandes necesitan una cariotransportina (familia compuesta por importinas y exportinas
para mediar la importacion). Las importinas son heterodimeros formados por dos subunidades (alfa y
beta). La subunidad alfa se une a la NSL permitiendo la unin con la subunidad beta (complejo importina
funcional) se ponen en contacto con los filamentos citosolicos y llega al poro nuclear. La translocacin es
regulada por la GTPasa Ran que se une a la subunidad beta importina (es ella la que provoca la dilatacin
del poro y posibilita el ingreso de la protena). Cuando entran al complejo las subunidades se separan y es
liberada la carga. Se deja al descubierto la NES que es reconocida por otras proteinas y retornan al
citoplasma las subunidades.Es decir que necesito GTP para separar alfa de beta.Despues alfa se separa de
la protena y la libera dentro del nucleo.Alfa y beta salen a travs del poro.
Exportacin del ARNm: los ARNm se asocian a protenas (transbordadores) permitiendo el pasaje del ARN
al citoplasma. Los ARN maduros presentan poli A se asocian con varias protenas formando
ribonucleoproteinas (RNP), al igual que las importinas las RNP son recicladas hacia el ncleo. En el
citoplasma las RNP son reemplazadas por las CRBP para guiar a los ARN a sus destinos citosolicos correctos.
-Cromosoma y cromatina: el ncleo contiene los cromosomas, cada unos consiste en una nica molcula
de ADN con igual cantidad de protenas. El ADN con sus protenas asociadas se denomina cromatina. Las
protenas son en su mayora copias de cinco tipos de histonas (protenas bsicas cargadas positivamente
por lo que se unen fcil a los grupos fosfato (-) del ADN,polianion,---union inespecifica) H1 (acerca los
nucleosomas entre si), H2A, H2B, H3, H4 (core). Tambin tiene protenas no histonicas y RNP
(ribonucleoproteinas). La mayora de ellas son factores de transcripcin. La cromatina puede estar en dos
estados: eucromatina (laxa y acetilada) o heterocromatina (densa, transcripcionalmente inactiva y
meteilada). La eucromatina puede ser a la vez, accesible, es decir que los genes se estn transcribiendo; o
poco accesible, mas condensada, los genes no se transcriben.
Los nucleosomas (formados por un core de histonas) son las unidades de enrollamiento de la
cromatina---dos vueltas completas de ADN alrededor del core. La unin de las histonas al ADN depende de
la secuencia de aminocidos de las histonas.nucleosomas +H1 unidos entre si por ADN espaciador: fibra
10nm. Estos a la vez se organizan en fibras de 30nm llamadas solenoide girando en forma de resorte
alrededor de un eje virtual la cual es mantenida por la interaccin de las H1 entre los nucleosomas
cercanos. En siguiente nivel de empaquetamiento se forman bucles o asas superenrolladas (300nm) las
cuales son estabilizadas por la interaccin de las protenas con la matriz nuclear (protenas de la matriz
sostienen la estructura), cada bucle representa un dominio funcional o unidad de replicacin (hasta ac g1,
s, g2). Durante la profase los cromosomas aparecen en forma ms condensada, alcanzando la cromatina su
mayor nivel de condensacin en metafase (700nm)---ya en division celular. El empaquetamiento del ADN
(2 metros) en forma de cromatina le permite entrar dentro de los lmites del ncleo y lo protege del ataque
de las nucleasas.Durante la profase los cromosomas aparecen en forma mas condensada alcanzando en
metafase la max condensacin (1400nm) a causa de la fosforilacion de la H1 y otras protenas que generan
un mayor plegamiento. La unin entre la cromatina y la matriz se da en las secuencias SAR.

Cromosoma eucariota: consiste en una molcula de ADN lineal. La molcula de ADN de un cromosoma
eucariota contiene un conjunto lineal de genes que codifican para ARN y protenas interrumpido por
muchas secuencias de ADN no codificante (Secuencias de nucletidos de ADN satlite-centrmeros,
secuencias repetitivas en los extremos-telomeros, secuencias sealizadoras-origen de replicacin). El
centrmero se encuentra centralmente o en los extremos de cada cromosoma, el ADN centromerico es
altamente repetitivo, condensado formando parte de la heterocromatina. Antes de que la clula se divida
los cromosomas deben ser duplicados (fase S). Al inicio de la divisin celular los cromosomas se condensan
en estructuras que pueden teirse fcilmente y se ven en el microscopio. Los cromosomas duplicados se
mantienen juntos por el centrmero. El cinetocoro es una estructura proteica discoidal que forma parte
del centrmero y ayuda a separar las cromatidas hermanas, es el sitio de unin con los microtbulos del
huso que tiran a los cromosomas en la anafase. Segn donde se ubique puede ser metacntrico (en el
centro, brazos de igual longitud), submetacentrico (centrmero alejado del centro, un par de brazos es
mas corto que el otro) o acrocentricos (centrmero prximo a uno de los extremos, un par de brazos es
casi inexistente, el brazo mas corto es p y el mas largo es q). Los telomeros son necesarios para la
duplicacin completa del cromosoma, protegen a los cromosomas de las nucleasas y le facilitan la
interaccin con la envoltura nuclear (evitando la fusin entre si mismos). La telomerasa (RNP) es una
enzima que agrega nuevas unidades al extremo 3 de la cadena rica en guanosina, es una
retrotranscriptasa ya que sintetiza ADN a partir de un molde de ARN. La telomerasa activa se encuentra en
las clulas de la lnea germinal, eucariotas unicelulares y clulas cancerosas.

CARIOTIPO: representacin grafica o fotogrfica de los cromosomas presentes en el ncleo de una sola
clula somtica. Para poder hacerlo, normalmente se bloquean las clulas (glbulos blancos) durante la
mitosis con colchicina. El anlisis del cariotipo involucra la comparacin de cromosomas por su longitud, la
ubicacin de los centrmeros y la ubicacin y tamaos de las bandas G (regiones ricas en nucletidos A-T).
Todas las especies tienen un nmero diploide de cromosomas homlogos (2n).
- Nuclolo: en el se forman subunidades ribosmicas, la sntesis y procesamiento de ARNr y participa en la
regulacin del ciclo celular. Es un aglomerado de fibras de cromatina de distintos cromosomas, todos
acocentricos. Es una estructura carente de componente membranoso, presenta dos regiones: zona fibrilar
central (ADN ribosmico y ARNr naciente) y la zona granular perifrica (subunidades ribosmicas en
proceso de ensamblado). Los nucleolos desaparecen en la mitosis y se reorganizan alrededor de los
segmentos de ADNr que codifican ARNr.
Gen: unidad informativa discreta responsable de una caracterstica transmisible. Es un fragmento de ADN
localizado en determinado lugar de un cromosoma. Los genes especifican la estructura de las protenas
individuales. Es una secuencia de ADN con la informacin necesaria para la sntesis de una protena en
particular. La informacin del ADN se expresa a travs de otras molculas. El ADN dirige la sntesis de
protenas y estas determinan las caractersticas fsicas y qumicas de la clula. Un gen es una secuencia de
ADN transcripta que genera un producto con funcin celular especifica (definicin no satisfactoria al
100%).
Genoma: conjunto de genes de una especie. Utilizan al ADN como depositario de la informacin gentica.



GENOMA EUCARIOTA: se distingue en tres tipos de secuencias:
1) altamente repetidas: son cortas, y se repiten en forma consecutiva sin interrupcin. Se hallan en
heterocromatina y no hay evidencia de que se expresen. Representan el 10% del ADN de los
vertebrados. Puede ser ADN satlite (secuencias cortas de 5 a 10 pares de bases, muchas poseen
bases bien diferentes de la del resto del genoma. En centrifugacin se separan en bandas distintas.
Ej.: ADN centrmeros), minisatlite (15 pares de bases en grupos de 1000 a 3000 repeticiones) y
microsatlite (2 a 5 pares de bases grupos de 100 copias dispersos en el genoma).
2) Medianamente repetitivas: 20-80% ADN total. Pertenecen a distintas familias y sus copias se
encuentran dispersas a lo largo del genoma. Algunas codifican productos conocidos otras no.
Secuencias con funcin codificadora: secuencias que codifica al ARNt, ARNr y genes de histonas.
Se ubican en serie. Secuencias sin funcin codificadora: ADN medianamente repetido. Secuencias
dispersas 2 tipos: ECIN Y ELIN.
3) De copia nica: nucletidos que codifican para protenas.
GENOMA PROCARIONTE

GENOMA EUCARIONTE

ADN: nica molcula circular
ADN: ms de una molcula, lineal, cada una
corresponde a un cromosoma cuyo n es cte.
Excepto gametas.
ADN desnudo (no histonas) Asociado a diferentes protenas (histonas)
ADN en contacto directo con citosol. Transcripcin
y traduccin no separados en tiempo ni espacio.
Cromosomas en compartimiento nuclear
(transcripcin),
Traduccin en citoplasma. Ambos separados
espacial y temporalmente.
Cada cromosoma tiene una sola copia de
cualquier gen particular. Se expresa todo el ADN
ADN innecesario 95%, hay exceso.

Ciclo celular
Interfase: preparacin para la divisin celular que se divide en
G1: donde la celula se aboca a aumentar su volumen--. Sntesis activa de protenas, ARN y
duplicacin organelas citoplasmticas. Necesita mucha energa que obtendr de una activo
metabolismo. fibra de 300nm
S: donde se replica el ADN y se sintetizan histonas por lo tanto tambin sus ARNm que son
degradados cuando termina la duplicacion.(no aumenta la cantidad de cromosomas pero si la de
ADN).No varia la cantidad de info gentica sino que se duplica la misma
G2: donde ya tiene su conjunto cromosmico duplicado y se sintetizan algunas protenas como las
del huso mittico. fibra de 300nm
Fase M (mittica): divisin nuclear (cariocinesis) y divisin citoplasmtica(citocinesis)
Las clulas del cuerpo humano se dividen a velocidades muy diferentes y mucho mas lento que los
organismos unicelulares.
Casos atpicos:
o clulas con especializacin estructural extrema como las nerviosas o musculares normalmente no
se dividen y permanecen en G1 (G0)
o Celulas que pueden ser estimuladas a abandonar G0 como las hepticas o los linfocitos que
proliferan cuando interactan con el antgeno apropiado.
o Clulas con un nivel relativamente alto de actividad mittica como las germinales, estirpes y
epiteliales
Pares de cromosomas homologos: mismo tamao y ubicacin centrmero.Tienen los mismos genes pero
distintos alelos
Replicacin del ADN
Ocurre una nica vez en la vida de la celula (en etapa S de interfase).Eucromatina: mas laxa, replicacin
temprana y la heterocrmatina que en transcripcionalmente inactiva es mas compacta y tiene una
replicacin tardia. Es un proceso:
Endergonico
Anabolico
Semiconservativo: se conserva una cadena parental y la otra se fabrica a nuevo
Bidireccional: Tanto en eucariontes(muchos) como en bacterias(solo uno) se determino que la
replicacin tiene un sitio de origen y ocurre en forma bidireccional(en ambos sentidos): sitios
especficos a partir de los cuales se generan a ambos lados las horquillas (sitios en donde la doble
hlice parental rompe sus puentes de H permitiendo la entrada del aparato enzimtico que iniciar
la polimerizacin de las cadenas hijas utilizando la molde) de replicacin que determinan el proceso
bidireccional.
Discontinuo: La sntesis de ADN se produce siempre en sentido 5- 3 determinando que una de las
cadenas se sintetice de forma discontinua: las ADNpol poseen un nico sentido de sntesis 5-3,
esto hace que en cada horquilla solo una de las dos hebras hijas ser sintetizada en forma continua
(cadena adelantada) utilizando como molde la hebra parental 3- 5. La otra hebra hija (cadena
retrazada) debe necesariamente ser sintetizada en forma de pequeos trozos denominados
fragmentos de Okasaki.
Se necesita un ADN molde, materia prima (dATP, dCTP, dGTP, dTTP) y energia (ATP,CTP,GTP,TTP)
ADN/ARN polimerasa: romper enlace entre fosforos y armar el fosfodiester.Sin embargo esa energia no
es suficiente (se pierde algo por calor) por lo que tiene que actuar la Pirofosfatasa que se encarga de
romper el pirofosfato (PPi) a 2Pi( dos molecuals de fosforo inorgnico)---sin esto no hay replicacion
adems existe un gran aporte de la energa liberada por las interacciones dbiles. Antes de esto muchas
enzimas abren las cadenas y exponen las bases.
INICIACION: Proteina de iniciacin o reconocedor a de ORI(secuencia de bases). A las molculas
simples de ADN se unen mltiples protenas desestabilizadoras(SSBP) que mantienen las cadenas
separadas impidiendo su renaturalizacion.Se forma la horquilla de replicacion
ELONGACION:
Helicasas que con ATP se meten entre las cadena y rompen los puentes de H(desnaturalizan)--- dos
por cada ORI.Se genera tensin por el desenrrollamiento(avance de helicasas) que se alivia con
otras enximas que cortan los enlaces fosfodiester, permiten giros y las vuelven a unir
inmediatamente (TOPOISOMERASA II O GIRASA).La ADN POL III necesita un soporte porque
inmediatamente fija, necesita un grupo 3OH (necesita al primer).Por otra parte la ARNpol si
puede, solo necesita un lugar para meterse.La PRIMASA(un tipo de ARNpol) fabrica el primer o
cebador (corto fragmento de ARN que le sirve a la ADNpol para comenzar a fijar nucletidos). A
partir de los cebadores la replicacin transcurre bidireccionalmente ya que la ADN pol III solo
polimeriza en direccion 5- 3. Por esto se forma una cadena adelantada (continua) y otra retrasada
(discontinua), esta ultima requiere una proceso de sntesis mas complejo, ya que implica la sntesis
de sucesivos cebadores, la horquilla se va abriendo por accin de la helicasa. Cada uno de estos
cebadores ofrece un extremo 3OH a la ADN pol III para la sntesis del fragmento de Okasaki. Los
cebadores sintetizados son removidos y reemplazados por desoxirribonucletidos gracias a la ADN
pol I (nucleasa en sentido 5 3 , y exonucleasa en ambos sentidos--- saca ARN o sea el primer y
pone nucletidos de ADN) La ADNpol III es exonucleasa en sentido 3- 5 puede hidrolizar,sacar, si
se equivoca----reelectura o correccin de pruebas Por esto la tasa de error del ADN es mucho
menor que la del ARN. La ligasa(con ATP) cataliza la formacin de enlaces fosfodiester entre los
distintos fragmentos de ADN. .La velocidad de sntesis se iguala ya que la molecual de ADN es anti
paralea(una hebra discontinua y otra continua a cada lado del ORI)
TERMINACION: se encuentran ambas horquillas de replicacin y se separan las dos molculas hijas
de ADN.
Procariontes: un solo ORI,con velocidad de replicacin mayor. ADNpol I(remover primer,exonucleasa en
ambos sentidos) II (SOS) III(sntesis en continua y discontinua).Primer de 50 nucleotidos
Eucariota: velocidad de replicacin mucho menor que se compensa por la existencia de muchos ORI.
ADNpol (para discontinua) (continua) (II).Primer de 9 nucleotidos que no puede sintetizarse a partir del
ultimo nucletido(no puede estar en la punta) lo que conducir al acortamiento progresivo de los
extremos cromosmicos (telomeros, secuencias altamente repetitivas TTAGGG que evitan ciclamiento) lo
que llevara eventualmente a la perdida de informacin gentica).Esto se soluciona con la enzima
telomerasa (ribonucleoproteina) que puede realizar una retrotranscripcion al ser una transcriptasa inversa.
Tiene un molde interno de ARN a partir del cual sintetiza ADN y por un apareamiento no convencional de
bases permite un plegamiento que aporta un extremo 3OH.Tmabie en euca hay un bloqueo de re-
replicacion.
La telomerasa se deja de fabricar en clulas diferenciadas, solo se presenta en clulas embrionarias, madre
y permanece activa en tumores.
Reparacin del ADN
Mecanismo de correccin de pruebas: es llevado a cabo por las ADNpol que tienen actividad exonucleasa
3- 5. Esto hace que les permita de comprobar que el nucletido adicionado es incorrecto y que existe un
deficiente apareamiento entre las bases, eliminarlo y reemplazarlo por el nucletido correcto antes de
seguir la polimerizacin en sentido 5 3.
Transcripcin
Sintesis de ARN a partir de un molde de ADN.Se transcribe solo la eucromatina. En eucariotas solo ocurre
en interfase(en G1 es mas activa, en S los el ARN que codifica para prot histonas,en G2 proteinas que
tienen que ver con la divisin celular).Cuando la celula entra en divisin no hay transcripcin(excepto en
ovognesis)
Primer paso de la transcripcin: la ARN polimerasa se une al promotor (secuencia especfica de bases con
alta afinidad por la enzima)---la interaccion puede ser directa o indirecta y se encuentra rio arriba del gen-,
es una seal que indica cual cadena se ha de transcribir.La enzima debe reconocer al promotor desde
afuera:por depresiones que generan una interaccion por complementariedad de bases Es un proceso
asimtrico ya que no se transcriben las dos cadenas. La transcripta es la cadena molde y la otra, la
antimolde (positiva, codificante--- no se transcribe). La ARN polimerasa se desplaza sobre la cadena molde
recorrindola en direccin 3 5 y transcribindola(de 5 a 3) a partir del nucletido (+1) que el promotor
seala como punto de inicio. Se mueve desde el extremo 3 al 5. Para que la enzima pueda moverse y
transcribir la doble hlice debe desenrollarse (se rompen los puentes de hidrogeno entre las bases). Para
que suceda se forma en la cadena una burbuja de transcripcin que se mueve hacia el extremo 3 que
desaparea la cadena molde, la cual expone sus bases.La burbuja avanza rio abajo junto con la enzima y a
medida que lo hace la doble hlice se recompone por detrs(A-T mas fuerte que A-U por lo que se genera
tensin en la cadena molde). Esto causa un superenrollamiento hacia el extremo 5 que se corrige con la
enzima topoisomerasa I(corta,gira y vuelve a unir). A medida que la ARN polimerasa avanza va colocando
junto a cada base el ribonucletido trifosfatado complementario (se aparean mediante puentes de
hidrogeno. A, T, C, G=U, A, G, C). Una vez ubicados los dos primeros ribonucletidos la enzima cataliza la
formacin del puente forfodiester (extremo 3 primer nucletido y el grupo fosfato interno del segundo 5)
(inicia cadena ARN). Al sintetizar de manera antiparalela, se dice que la ARN polimerasa sintetiza de 5 a 3.
Transitoriamente el ADN forma una hlice corta con el ARN. El proceso termina cuando la ARN
polimerasa alcanza una seal (secuencia especifica de ADN) que acta como seal de terminacin.
Producto obtenido: ARN transcripto primario, copia complementaria y antiparalela. Repite la direccin y la
secuencia de la hebra antimolde (positiva o codificante)(solo cambia T por U).
Requisitos de la transcripcin: molcula de ADN molde con regin promotora que indica el inicio de la
transcripcin, con secuencia de terminacin. Enzima ARN polimerasa que: reconoce las secuencias
sealizadoras, abre la hlice, lee el molde, reconoce y ubica los sustratos complementarios polimeriza los
sustratos. Cofactores enzimticos de la ARN polimerasa: Mg++ o Mn++. Sustratos: UTP, ATP, GTP, Y CTP.
Fuente de energa (los mismos sustratos por estar trifosfatados, una vez ubicados los 2 primeros
ribonucletidos la enzima cataliza la formacin del puente fosfodiester entre ambos). Pirofosfatasa
(puente fosfodiester entre oxidrilo 3 del primer nucletido y el grupo fosfato interno en posicin 5 del
segundo libera un grupo pirofosfatado que se transforma en 2 fosfatos por accin de la pirofosfatasa) y
una Topoisomerasa I.
TRANSCRIPCION EN PROCARIONTES: poseen un solo tipo de ARN polimerasa, que consiste en un complejo
proteico, constituido por 5 subunidades (alfa, beta, beta, omega y w) 2 alfa 1c/u del resto. Todas las
subunidades menos la omega, forman el ncleo enzimtico capaz de realizar la transcripcin pero incapaz
de reconocer los sitios correctos donde iniciar la transcripcin. Para esto, omega (factor de inicio de la
transcripcin) se une al ncleo enzimtico formando una holoenzima para leer adecuadamente las
secuencias promotoras. Los promotores bacterianos constan de dos secuencias consenso o caja (TATAAT -
10 Y TTGACA -35) indispensables para la unin de la enzima y la sealizacin del punto de inicio.
Sustituciones en las secuencias consenso alteran la tasa de transcripcin, por tal motivo funcionan tambin
como sitios de control de la expresin gentica. Al iniciar la transcripcin la holoenzima ARN polimerasa
forma en principio un complejo promotor cerrado, pero inmediatamente la enzima cataliza el
desenrollamiento del ADN y forma al complejo promotor abierto, de esta manera comienza a copiar en el
nucletido +1, luego el factor omega se disocia de la ARN polimerasa y la transcripcin es continuada por el
ncleo de la enzima. La seal de terminacin puede ser: independientes y dependientes de la
protena Rho. Independiente de Rho: El ARN transcripto lleva dos seguidillas de CG y varias U(en el ADN:
GC y cadena de poli A) en su extremo 3. Esta secuencia repetida en la terminacin del ARN le permite la
autocomplementaridad, las citosinas y guaninas de la misma cadena se aparean entre si(mucha atraccin)
dando origen a una estructura de tallo-bucle, lo que impide el avance de la ARN polimerasa. La secuencia
de adeninas de la plantilla de ADN permanece emparejada con los uracilos de su transcripto, como el par
AU tiene la conformacin mas inestable de sus puentes de hidrogeno, contribuye a la separacin de ARN
polimerasa poniendo fin a la transcripcin.
Dependiente de Rho: tambin se forma la estructura tallo-bucle. La protena Rho se enlaza a la cadena
de ARN y se desliza sobre ella hidrolizando ATP hasta alcanzar el extremo 3, es all donde se produce la
liberacin del transcripto..Reconocimiento del promotor de forma directa.Apenas asoma el mensajero
puede ser traducido (cotranscripcional) --- no hay nucleo en proca. ARNm puede llevar info para una o
varias cadenas polipeptidicas(cistron)--- monocistronico vs policistronico.Secuencia directora en 5 que no
se traduce, todo lo dems si.Genes continuos.Inicio AUG

TRANSCRIPCION EN EUCARIONTES: se lleva a cabo por tres tipos de ARN polimerasa: I, II y III (todas
protenas cuaternarias constituidas por distintas subunidades).ARN pol I, se encuentra en el nucleolo y
sintetiza ARN45s, transcribe organizador nucleolar (solo transcribe en el nucleolo); ARN pol II, se encuentra
en el nucleoplasma y sintetiza todos los ARNm y la mayora de los ARN pequeos nucleares, transcirbe
genes de copia unica; ARN pol III, se encuentra en el nucleoplasma y sintetiza ARNt, ARN pequeos
citoplasmticos y el resto de los ARN pequeos nucleares, transcribe genes medianamente repetitivos .
Reconocen al promotor en forma indirecta. Solo se unen al promotor por medio de protenas llamadas
factores basales de transcripcin (son especficos para cada tipo de polimerasa que no siempre estn
disponibles y su presencia garantiza el inicio de la transcripcion,). Las clulas eucariotas poseen adems
factores de transcripcin especficos (controlan la tasa de transcripcin) los cuales relacionan las regiones
reguladoras del gen con los factores basales exponiendo el FTB si es activador (sec aceleradora) o tapando
el FTB con el plegamiento del ADN si es inhibidor (sec silenciadora). Los promotores para la ARN
polimerasa II suelen comprender tres sitios (ro arriba), uno de ellos en posicin -25 es la caja TATA
(secuencia consenso heptanucleotidica formada por restos de timina y adenina). Las cajas TATA estn
rodeadas por secuencias ricas en GC, en interaccin con los factores basales estn encargados de que la
transcripcin se inicie en el sitio correcto. Otros sitios del promotor son las cajas CAAT y GC. La
transcripcin comienza con la insercin de un ribonucletido y el ARN transcripto primario, el cual ser
modificado (cuando tenga 30 nucletidos). La secuencia AAUAAA de los pre-ARNm es reconocida por una
endonucleasa como una seal de terminacin ponindole fin al transcripto primario, esta se llama seal de
poliadenilacion. (No hay en los genes que codifican histonas, en algunos hay ms de una seal, en ese caso
el mismo gen puede ser transcripto dos veces en dos productos diferentes dependiendo de la seal). VER
CUADRO 12.2 PAGINA 43.TRaduccion:Postranscripcional, monocistronicos, continuos y discontinuos.
Diferencias transcripcin procariotas y eucariotas:
Existe una sola ARN polimerasa en proca y tres en euca.
La ARN polimerasa en proca no requiere factores de transcripcin. Las euca requieren factores de
transcripcin basales y especficos.
Las secuencias sealizadoras son diferentes.

El cdigo gentico usa distintos codones para nombrar a un mismo aminocido. La mayora de los
aminocidos estn codificados por ms de un codn, se denominan codones sinnimos. El cdigo es
degenerado gracias a la presencia de estos codones sinnimos(un aminocido puede estar codificado por
diferentes codones). Aminocidos con propiedades semejantes van a ser codificados por codones
semejantes. La flexibilidad del cdigo no indica que sea ambiguo, cada codn especifica a un solo
aminocido. Hay tres codones que no especifican ningn aminocido: son codones de terminacin o stop:
UGA, UAG, UAA (seal de terminacin en traduccin o sntesis de protenas). El cdigo es universal, ya que
todos los organismos comparten un mismo origen. Una excepcin es el ADN mitocondrial, en el que
algunos codones se leen de manera diferente. Los ARNm tienen un codn de iniciacin: AUG, interpretado
por los ribosomas, da el marco de lectura. Las mutaciones modifican el marco de la lectura y alteran el
mensaje. El cdigo es ledo sin solapamiento.
Traduccin
ARNm: molculas lineales de cadena simple donde residen las instrucciones para la elaboracin de un
producto proteico. Presentan una secuencia continua de codones que se extienden desde el principio al fin
del mensaje gentico. Se lee en direccin 5-3. Presenta un codn iniciador (AUG) y uno de terminacin o
stop (UGA, UAA, UAG). Posee otras dos secuencias: directora y seguidora las cuales no se traducen a
protena.
ARNm EUCARIOTA:
- Presentan la secuencia del mensaje interrumpido. Coexisten sectores que codifican para la protena
(exones)---se transcriben y traducen y sectores sin informacin (intrones)--- solo se transcriben
- Los ARNm transcriptos primarios sufren modificaciones post-transcripcin (antes de salir al citoplasma
como ARNm maduro): capping y poliadenilacion.
Capping: se agrega en el extremo 5 una molcula de 7 metil-guanosina (nucletido metilado) a la que se
conoce como cap (capuchn---base modificada) al ser una modificacin simultnea a la transcripcin se
dice que es co-transcripcional. El cap impide la degradacin del ARNm inmaduro por nucleasas y fosfatasas
nucleares (degradacin). Participa en la remocin de intrones y en el inicio de la traduccin. Sirve para
identificar a 5 e inciar traduccin.
Poliadenilacion: se agrega en el extremo 3 del ARNm alrededor de 250 adenosinas o cola poli ---seal de
exportacion. El ARNm presenta una seal de poliadenilacion (secuencia especfica de nucletidos
AAUAAA). Una nucleasa corta el pre-ARNm, este se libera y la enzima poliA-polimerasa le agrega las
adenosinas de a una por vez. La cola poli A sirve para proteger al extremo 3 del a degradacin y ayudar a
los ARNm a salir del ncleo. (ARNm de histonas no tienen cola poli A ya que no tienen seal de
poliadenilacion.
Otra modificacin que se realiza es el splicing (postranscripcional): la secuencia codificadora sufre un
acortamiento debido eliminacin de intrones quedando como producto final los exones empalmados. Para
que pueda llevarse a cabo se necesita una batera de ribonucleoproteinas nucleares: RNPpn (partculas
ricas en uridinas y diversas protenas) las cuales se combinan de a una por vez en los extremos de cada
intron, el complejo resultante de denomina espliceosoma)desp se degrada o queda como RNP).
ARNpn(ARN de las ribonucleoprot) del espliceosoma responsables de reconocer seal de corte escindir los
intrones y empalmar los exones entre ellos produciendo una molcula de ARNm maduro.Se reconocen
cortas sec dentro del intron: GU en extremo 5 o sitio dador, AG en extremos 3 o sitio aceptor y el sitio de
ramificacin dentro del intron.(queda como un bucle entre GU y sit ramificacin y una colita an el AG)
-Los ARNm maduros son monocistronicos: el sector codificador dicta la secuencia para una sola cadena
polipeptdica.Vida media corta

PROCARIOTA:
- Presentan secuencias codificadoras continuas ya que carecen de intrones.
- No sufren modificaciones post-transcripcionales.
- Muchos ARNm procariotas son policistronicos, una sola molcula de ARNm contiene informacin para
varias protenas. Posee codones de terminacin e iniciacin de la traduccin, por lo cual se traducen varias
molculas de protena distintas.
ARNt: son molculas (70 a 93 ribonucletidos) monocatenarias que interactan con la cadena
polinucleotidica (ARNm) y a la vez con los aminocidos que van a formar parte de la cadena polipeptdica.
En la molcula se distinguen el extremo aceptor (3) donde se encuentra el trinucleotido CCA en donde se
une el aminocido, esta unin es catalizada por la aminoacil ARNt sintetasa. Y el extremo anticodn
(triplete de nucletidos), cuya secuencia vara en cada tipo de ARNt, cada anticodn es complementario de
un codn del ARNm, aunque podra acoplarse a ms de un codn.Vida media larga
ARNr: son los componentes de los ribosomas junto a las protenas. Los ribosomas y los ARNt intervienen
en la traduccin de la informacin codificada en el ARNm. Los ribosomas son considerados fbricas de
protenas. Cada ribosoma esta formado por una subunidad mayor y una menor. El ARNm se inserta en el
surco formado entre las superficies de contacto de las subunidades(separadas cuando no hay traduccin.
En proca 30s y 50s y en euca 40s y 60s----70s y 80s).La menor sirve de apoyo para el mensajero y la mayor
contiene los sitios activos: el sitio A (aminoacidito) donde se recibe cada aminoacido y el P (peptidilico)
donde queda la cadena peptidica.
Las subunidades ribosmicas trabajan conjuntamente para la sntesis proteica. La subunidad menor aloja al
ARNm, sobre el cual se acomoda el ARNt para que se puedan unir los aminocidos que transportan. La
mayor, cataliza la unin peptdica con la ayuda de la peptidil transferasa(ribozima).
Los ribosomas procariotas y eucariotas se diferencian en tamao, coeficiente de sedimentacin, tipo y
numero de ARNr y protenas que los forman. Ambos sufren modificaciones post-transcripcionales.
ARN pequeos: forman, junto con protenas especificas, las partculas ribonucleoproteicas (RNP). Las que
se encuentran en el ncleo (RNPpn) forman un complejo multienzimatico: espliceosoma, encargado del
splicing. Las del citoplasma (RNPpc) junto con protenas componen la partcula de reconocimiento de la
seal o SRP.
Activacin de los aminocidos o aminocilacion: antes de la traduccin cada ARNt se une a su aminocido
especfico. Esta reaccin de aminoacilacion es catalizada por la enzima aminoacil ARNt sintetasa. Primero
se utiliza la energa de la hidrlisis del ATP para unir a un aminocido con un AMP formando un aminoacil-
AMP. Luego sin dejar la enzima, el aminocido se transfiere al ARNt especifico formando la molcula
aminoacil-ARNt (se libera el AMP). La aminoacil-ARNt sintetasa presenta dos sitios de unin: uno para el
ARNt y otro para su aminocido especifico. Una vez que el aminocido se acopla al ARNt, el complejo
aminoacil-ARNt se une a una sola secuencia de nucletidos complementaria (codn) en el ARNm. El ARNt
es el que lleva unido el lugar en el que ser aadido el aminocido durante la sntesis proteica. La
activacin de los aminocidos tiene dos funciones: proporcionar el primer paso en la traduccin del
mensaje gentico a una secuencia de aminocidos, y activar al aminocido antes de incorporarlo a la
protena. El enlace entre el ARNt y el aminocido libera, al hidrolizarse, la energa necesaria para la
formacin del enlace peptdico.
Reactivos: Aa + ATP + ARNt aminoacil ARNt + 2Pi + AMP.
De ATP a AMP se consumen 2Pi AMP monofosfatado: costo energtico 2ATP
Traduccin: mecanismo por el cual se traduce el mensaje del ARNm. Se divide en 3 etapas:
P-A
1) INICIACION: Se renen los componentes que constituyen el complejo de iniciacin, disparador de
la sntesis proteica. El complejo esta compuesto por una molcula de ARNm, una subunidad mayor,
una menor, ARNt iniciador y factores proteicos de iniciacin. El complejo se forma con la unin a la
subunidad menor del ARNm y del aminoacil-ARNt iniciador, gracias a los factores proteicos (con
gasto de GTP). La subunidad menor se desliza por el ARNm hasta encontrar el codn de iniciacin
(AUG). Una vez acoplados, se liberan los factores de iniciacin y se acopla la subunidad mayor (dos
sitios: A abarca el 2do codn, el que tengo que leer para comenzar con la sntesis; y P abarca el 1er
codn) quedando el aminoacil-ARNt iniciador en el sitio P del ribosoma.
2) ELONGACION: la molcula de aminoacil-ARNt ingresa al sitio A el sitio P esta ocupado por el
iniciador-, complementando sus bases con las del segundo codn del ARNm; intervienen factores
de elongacin y GTP. El aminocido iniciador se desacopla del ARNt que esta en el sitio P (implica
un catalizador: ribosima el cual es ARN con actividad cataltica), liberando energa y haciendo que
se forme un enlace peptdico entre los dos aminocidos que se encuentran en el ribosoma; es
catalizada por la peptidil transferasa. Como consecuencia el ARNt del sitio P queda sin aminocido y
el dipptido resultante queda enganchado al ARNt del sitio A (peptidil ARNt). El peptidil ARNt que
esta en el sitio A es translocado al sitio P ya que el ribosoma se desplaza tres lugares sobre la ARNm
(se necesita energa y factores de elongacin). Como parte del proceso de translocacin, la
molcula de ARNt libre se libera del ribosoma al ser ocupado el sitio P, as el sitio A queda
desocupado para aceptar una nueva molcula de aminoacil ARNt para volver a iniciar todo de
nuevo.)se gastan 2 GTP, uno por ingreso aminoacil ARNt y otro por corrimietnto)
3) TERMINACION: ocurre cuando llega al sitio A uno de los tres codones de terminacin: UGA, UAA,
UAG, que son reconocidos por los factores de terminacin. La asociacin del codn stop con el
factor de terminacin modifica la actividad de la peptidil transferasa que agrega agua al peptidil
ARNt(hidroliza unin del ultimo Aa con transfer) en lugar de un nuevo aminocido. Como
consecuencia el polipptido se desacopla del ARNt liberndose al citoplasma. El ARNm se desacopla
del ribosoma y las dos subunidades se disocian las cuales se podrn reensamblar sobre otra
molcula de ARNm reinicindose as el proceso de traduccin.
La sntesis proteica consume mas energa que cualquier proceso anablico, para lograr cada enlace
peptdico se intervienen 4 enlaces de alta energa: 2 en la activacin del aminocido, otro en la unin
aminoacilARNt a la subunidad menor y el tercero en la translocacin del ribosoma.

POLIRIBOSOMAS: en cuanto un ribosoma ha traducido una secuencia de aminocidos lo suficientemente
larga como para dejar libre el extremo 5 del ARNm un nuevo ribosoma puede iniciar la traduccin.
Traducen simultneamente el mismo mensaje. Los ribosomas operan independientemente sintetizando
una cadena polipeptdica. La ventaja es energtica ya que ahorra mucha energa y el ARNm puede ser ledo
varias veces simultneamente.

Diferencias en la traduccin en procariotas y eucariotas

En eucariotas la traduccin es post transcripcional, el ARNm es ledo despus de que haya abandonado el
ncleo a travs de los poros nucleares.
En procariotas la traduccin es simultanea a la transcripcin, mientras se esta terminando de transcribir el
extremo 3, el extremo 5 se asocia a un ribosoma y al ARNt iniciador comenzando la traduccin.

Procesos de fidelizacin de la traduccin
La unin del aminocido a su ARNt correspondiente. La actividad correctora de la aminoacil ARNt
sintetasa minimiza errores en la seleccin del aminocido correcto, en caso de que se haya
colocado un aminocido incorrecto en el ARNt lo libera por hidrlisis.
El factor de elongacin que forma el complejo aminoacil ARNt y el GTP chequea el correcto
apareamiento de bases codn- anticodn. Esto posibilita que se elimine el ARNt incorrecto antes
que el residuo aminoacidito que transporta pueda enlazarse en la protena en crecimiento.
OPERON: los procariotas tienen una notable capacidad de adaptarse a la variedad de condiciones del
medio; esto se debe a la habilidad que tienen para regular la expresin de genes especficos. Este proceso
requiere mucha energa.
Los genes que codifican para la sntesis de enzimas se agrupan dentro de un cromosoma en un complejo
llamado operon. Un operon consta de Genes estructurales: codifican para las enzimas de la va metablica.
Son transcriptos en una sola molcula de ARNm policistronico.
Promotor: secuencia de nucletidos del ADN en donde se une la ARN polimerasa para iniciar la
transcripcin.
Operador: secuencia de nucletidos que se interpone entre el promotor y los genes estructurales en donde
se inserta una protena reguladora denominada protena represora.
Gen regulador: codifica a la protena represora.
-Operon lac: (va catablica) genes que intervienen en la utilizacin de la lactosa como fuente de energa.
La permeada, la beta galactosidasa y la transacetilasa son las enzimas que intervienen en la degradacin de
la misma. El operon esta formado por tres genes estructurales: z, y, a. Cuando no hay lactosa, la protena
represora se une al operador e impide la transcripcin (que la ARN polimerasa se una al promotor y los
genes se transcriban). Ejerce un control negativo, (activa la prot represor). En presencia de lactosa, esta se
une a la protena represora impidiendo que se una al ADN del operador (inactiva la protena represora) ,
por lo que se transcriben los genes estructurales que degradan la lactosa. Es inducible, ya que la presencia
de lactosa induce la transcripcin de los genes estructurales.
Tambin se encuentra bajo control positivo, cuando en el medio hay glucosa. Cuanto menos glucosa hay,
mas concentracin de AMPc. Este ultimo acta unindose a una protena(reguladora) llamada CAP, cuando
la concentracin es alta el CAP-AMPc se fija al sitio promotor aumentando la afinidad(por un cambio
conformacional) por la ARN polimerasa, estimulando la transcripcin. Igualmente tiene que haber lactosa
porque sino ,de todas maneras, la protena represora estara activa.
La presencia del metabolito
Promueve la transcripcin: OPERON INDUCIBLE
Impide la trascripcin: OPERON REPRIMIBLE
Cuando la protena reguladora esta unida a su regin especifica y
Promueve la transcripcin: CONTROL POSITIVO
Impide la transcripcin: CONTROL NEGATIVO
-Operon triptfano: (va anablica) es reprimible dado que la presencia del triptfano reprime la
transcripcin de los genes estructurales(si hay, no hay que fabricarlo). Consiste en 5 genes estructurales
que se agrupan en una unidad de transcripcin con un promotor y un operador. En ausencia de triptfano,
la ARN polimerasa se une al promotor y transcribe (proteina represora rebota, esta inactiva). Si hay
triptfano, el aminocido se une a la protena represora formando el complejo represor(activo) que se
acopla al operador impidiendo que la ARN polimerasa transcriba.
MECANISMOS DE CONTROL A NIVEL TRANSCRIPCIONAL
a) Los factores de transcripcin y la expresin gentica

Para la transcripcin de un gen eucariota se necesita:
- Secuencia promotora: secuencias de nucletidos necesarias para la fijacin de la ARN polimerasa
- Secuencias reguladoras: intensificadoras o enhacer (estimulan la transcripcin) y silenciadoras o silencers
(inhiben la transcripcin).
- Factores basales de transcripcin: complejo proteico que interacciona con el sitio promotor.
- Factores especficos de transcripcin: protenas reguladoras. Activadoras (interactan con secuencias
intensificadoras del gen) o represoras (interactan con secuencias silenciadoras del gen).
La unin de los factores al sitio promotor provoca un plegamiento del ADN que permite conectar a los
factores especficos, unidos a regiones reguladoras, con una o mas protenas blanco asociadas al complejo
de transcripcin basal; as se estimula la transcripcin por parte de la ARN polimerasa.
b) La estructura de la cromatina y la expresin gentica
En cada tipo celular solo se expresan determinados conjuntos de genes mientras el resto del genoma se
mantiene silencioso. Existen dos tipos de cromatina: la eucromatina, transcripcionalmente activa, ms
desplegada y la heterocromatina, transcripcionalmente inactiva, ms condensada. La transcripcin solo
ocurre cuando el ADN esta desplegado. Es decir las regiones de cromatina condensada y dispersa varan
segn el tipo celular.
c) El grado de metilacin y la expresin gentica
En algunos eucariotas la presencia de grupos metilo en el gen afecta su expresin. La mayora de los genes
que no se expresan estn metilados, mientras que en otra clula donde esos genes se expresan tienen un
menor nivel de metilacin. Ejemplo: en las mujeres el cromosoma X condensado (corpsculo de Barr)
presenta alto grado de metilacin inactivando as parte del genoma.

MECANISMOS DE CONTROL A NIVEL PROCESAMIENTO DEL ARNm

MECANISMOS DE CONTROL A NIVEL TRADUCCIONAL

a) modificacin de la tasa de traduccin del ARNm que codifica para la protena ferritina
La ferritina acta capturando tomos de hierro del medio intracelular ya que el hierro en estado libre es
toxico para la clula. La aconitasa, regula la traduccin del ARNm, cuya actividad depende de la
concentracin libre de hierro en el citosol. Cuando la concentracin de hierro es baja la aconitasa se une a
una secuencia especfica en el ARNm provocando un plegamiento que bloquea la traduccin. Cuando
aumenta la concentracin de hierro, este se asocia a la aconitasa y libera al ARNm.
b) Control de la estabilidad del ARNm. La integridad de la cola poli a es determinante para la
supervivencia del mensaje. El acortamiento de la cadena por accin de nucleasas reduce la vida media del
ARNm.

MECANISMOS DE CONTROL DESPUES DE LA TRADUCCION

Factores determinantes en la vida media de una protena: correcto plegamiento y secuencia aminoacidica
de su extremo aminoterminal. Desde que la protena sale del ribosoma, chaperonas se unen a la cadena en
sntesis ayudndola a adquirir la conformacin nativa. Esto evita que las protenas alcancen un estado de
agregacin irreversible. Respecto al extremo aminoterminal existen secuencias estabilizadoras y
secuencias desestabilizadoras las cuales conduciran a una vida media prologada o a su degradacin (regla
del aminoterminal). Si la protena adquiere un plegamiento anormal, o se desnaturalizo, o su extremo es
desestabilizante pasa a un proceso de ubiquitinizacion. La ubiquitinizacion consiste en la adicin de varias
molculas de ubiquitina (mediado por enzimas y gasto de energa ATP). Las protenas pueden en una etapa
previa o temprana de la ubiquitinizacion recuperar el plegamiento nativo gracias a una chaperona que la
conduce hasta una chaperonina, en caso contrario la protena ubiquitinizada ser captada por un complejo
enzimtico denominado proteasoma (formado por mas de una docena de proteasas). La protena
ubiquitinizada es reconocida por la partcula regulatoria del proteasoma perdiendo su plegamiento por
accin de las ATPasas con gasto de energa, la protena desenrollada se traslada a la cmara central donde
es degradada por las proteasas. Se producen oligopeptidos.
- Gnica: a nivel del ADN, la mutacin se mantendr de generacin en generacin (lnea germinal).
- Somtica: diferentes a nivel gametas, todas las secuencias tienen una deformacin, todos los
ARNm van a estar cambiados, hay mecanismo de reparacin del ADN: correccin de pruebas. No
pasan a la siguiente generacin.
Mutaciones a nivel gentico y ARNm
- sustitucin: se sustituyo un nucletido por otro.
Codones sinnimos: mutacin silenciosa
Codones no sinnimos: cambia la protena en un aminocido, diferente estructura primaria.
Si la estructura tridimensional no varia seguir cumpliendo su funcin.
- Insercin de un nucletido: desde el lugar de la insercin en adelante se corri el marco de lectura.
Hay una baja probabilidad de codones sinnimos. Si agrego 3 nucletidos consecutivos, agrego un
aminocido de ms. No siempre implica agregar un aminocido, puede no haber un autentico
corrimiento del marco de lectura.
- Delecin: eliminacin de un nucletido, cambia el marco de lectura.

Division celular
En procariontes: se reproducen asexualmente por fisin binaria transversal. La divisin del ADN y del
citoplasma estn directamente acopladas. La divisin ocurre rpidamente y la clula hija recibe un
cromosoma que ya esta comenzando a dividirse. Pueden intercambiar material gentico por los
mecanismos de transformacin, transduccin y conjugacin.

EUCARIONTES:
Mitosis: a partir de una clula madre se obtienen dos clulas hijas idnticas entre si. El material gentico
se duplica en la fase S. La integran la cariocinesis y la citocinesis. Se divide en cuatro etapas:
1) Profase: la cromatina se condensa hasta formar cromosomas bien definidos. estn formados por
dos cromatides hermanas, cada una contiene una secuencia de ADN especifica, centrmero. En
ellos se desarrollan los cinetocoros (uno por cada cromatide). El centrosoma(crecimiento
microtubulos) se divide durante la profase y cada centrosoma hijo comienza a migrar hacia uno de
los polos de la clula. Se empiezan a organizar los microtbulos a medida que se alejan que luego
formaran el huso cromtico cuando se desorganice la membrana nuclear. El nucleolo desaparece
por la condensacin de su cromatina. Comienza con la desorganizacin de la membrana nuclear
por fosfoliracin de las cadenas polipeptdicas; los microtbulos del huso se introducen en la regin
nuclear y los dos centrosomas hijos constituyen los dos polos del huso. En cada centrmero
maduran los cinetocoros.
2) Metafase: Los cromosomas alcanzan su mximo estado de condensacin y se encuentran unidos
a las fibras del huso a travs de los cinetocoros de sus centrmeros. Los microtbulos
cinetocoricos traccionan a los cromosomas hasta alinearlos en el plano ecuatorial de la clula.
3) Anafase: se separan las cromtides hermanas (separacin cinetocoros), migrando cada una hacia
polos opuestos. En este momento se estn repartiendo las dos copias de ADN idnticas que tiene
cada cromosoma, una para cada futura clula hija.
4) Telofase: proceso inverso al de la profase. Se reorganiza la membrana nuclear, se descondensa el
ADN. Se reorganizan dos envolturas nucleares (una en torno a cada polo). Se desorganiza el huso
mittico.
5) Citocinesis: separacin del citoplasma entre las dos clulas. En clulas eucariotas animales ocurre
por estrangulamiento del citoplasma por la accin de un anillo contrctil constituido por filamentos
de actina y miosina. En clulas vegetales se da por tabicamiento, se divide por formacin de
membranas y una pared en el centro de la clula madre separando en dos compartimientos a las
clulas hijas.

Meiosis: ocurre en clulas germinales, solo una vez, dando por resultado cuatro clulas hijas haploides.
Consiste en dos divisiones nucleares sucesivas (meiosis I y II) precedidas de una nica duplicacin de
ADN.
Puede ocurrir en distintos momentos de la vida de los organismos: gametica, cigotica o esporica. La
reproduccin sexual es una fuente de variabilidad gentica gracias a combinaciones que se llevan a cabo
en la meiosis. Estas combinaciones aumentan las probabilidades de supervivencia de una especie en un
ambiente con distintas variables. Las fuentes de variabilidades con la segregacin independiente (anafase
I o II), que es el azar, y el crossing over (profase I). Obviamente, la fecundacin, al mezclar genes
provenientes de dos individuos diferentes, tambin genera variabilidad y por ultimo las mutaciones (este
ultimo tambin en asexual).

Sus etapas son:
MEIOSIS I:
1) Profase I: Se organiza el huso meitico a partir de los centrolos. Se desorganiza la envoltura
nuclear. La cromatina comienza a condensarse de manera que se hacen evidentes los
cromosomas. Se produce el apareamiento de los homlogos. Cada cromosoma se une
estrechamente a su homlogo por una de sus cromtides. Se forman las tetradas o bivalentes, par
de homlogos apareados. Entre las cromtides de los homlogos se podra llegar a producir, como
no, el crossing-over o entrecruzamiento, que consiste en el intercambio de zonas homlogas (que
involucran los mismos genes) entre cromosomas homlogos. Una de las consecuencias es la
variabilidad gentica ya que despus de este hecho las cromtides hermanas ya no son idnticas.
Luego, los pares de homlogos se unen a los microtbulos del huso y comienzan a migrar.
2) Metafase I: cromatina compactada al mximo. Los pares de cromosomas homlogos se alinean en
el plano ecuatorial de manera que uno de los homlogos est orientado hacia un polo y el otro
miembro del par est orientado hacia el polo opuesto.1400nm
3) Anafase I: separan los cromosomas homlogos ya que cada uno migra hacia un polo diferente al
azar.
4) Telofase I: se descondensa el ADN. Se reorganizan dos envolturas nucleares (una en torno a cada
polo). Se desorganiza el huso meitico.
Resultado de la meiosis I: dos clulas hijas diferentes entre s y diferentes a la clula original. Las clulas
hijas tienen la mitad de cromosomas que la clula que les dio origen. Por eso decimos que la meiosis es
una divisin reduccional(los itenen duplicados. No hay pares de homologos.Dos cromatidas por
cromosoma)

MEIOSIS II: se segregan cromatides hermanas, se mantiene el numero de cromosomas (pero ahora son
simples)
1) Profase II: se organiza el huso meitico a partir de los centrolos. Se desorganiza la envoltura
nuclear. La cromatina comienza a condensarse de manera que se hacen evidentes los
cromosomas. Los cromosomas se unen por el centrmero al huso y comienzan a migrar.
2) Metafase II: los cromosomas continan migrando para finalmente disponerse alineados en el plano
ecuatorial. Esto significa que cada cromosoma tiene una de sus cromtides orientada hacia un polo
y la otra hacia el polo opuesto.
3) Anafase II: se separan las cromtides al azar, migrando cada una hacia polos opuestos.
4) Telofase II: se descondensa el ADN. Se reorganizan dos envolturas nucleares (una en torno a
cada polo). Se desorganiza el huso meitico.
Gametognesis: proceso de formacin de gametas.
OVOGENESIS: ocurre en los ovarios. Las clulas primordiales son las ovogonias (2n), estas duplican
su ADN en el tercer mes de desarrollo fetal, originando ovocitos primarios (2n); al quinto mes
comienza la meiosis I y al octavo se detiene en la profase I. En la pubertad se continua la meiosis I, y
algunos ovocitos I se transforman en ovocitos II; otros en cuerpos polares. Los ovocitos II
comienzan la meiosis II (queda frenada en la metafase II ovulacin) producindose el ovulo y un
cuerpo polar. Solo se concluye la meiosis II si el ovulo es fecundado.
ESPERMATOGENESIS: ocurre en los testculos, comienza en la pubertad. Las clulas primordiales
son las espermatogonias (2n). En la pubertad duplican su ADN y se diferencian en espermatocitos I
que, gracias a la meiosis I (separa homlogos), forman espermatocitos II (2 clulas haploides) no
realizan citocinesis, realizan meiosis II en cada uno de sus ncleos, separa cromatides hermanas.
Estos se convierten en espermatidas (4 clulas haploides), luego de la meiosis II. Las espermatidas
sufren un proceso de maduracin y diferenciacin, y se transforman en espermatozoides
(flagelados, poco citoplasmas = mas hidrodinmicos)
1 celula:4 espermatozoides pero solo 1 ovulo
CITO I: hace meiosis I 23 crom duplicados
CITO II: hace meiosis II 23 crom simples, haploides
ALTERACIONES CROMOSOMICAS:
-Inversiones: el cromosoma se rompe en dos sitios y el fragmento del medio vuelve a fijarse pero de
manera inversa. El cromosoma no puede aparearse con un homologo normal durante la meiosis. Lo que
sucede es que las gametas tendrn una copia adicional o le faltaran dichos genes. Si la gameta es
fecundada mostrara un desequilibrio cromosmico.
-Translocaciones: un fragmento de cromosoma se fija a otro. Generan grandes cambios. Pueden haber
supresiones: perdida de una regin del cromosoma; o duplicaciones: se repite cierto fragmento.
- Numricas: no disyuncin pares de homlogos no se separan durante la meiosis I
Cromatides hermanas no se separan durante meiosis II
Puede no separarse algunas de las tetradas, los homlogos del par sin separar van juntos a la misma
celular lo que no impide una meiosis II normal. Las gametas con el nmero cromosmico alterado se
denominan ANEUPLOIDE n+1 sobra un cromosoma
n-1 falta un cromosoma

Tro de homlogos normal + (n+1) = TRISOMIA
normal + (n-1) = MONOSOMIA


Primera Ley: principio de segregacin.
Todo individuo tiene un par de alelos para cada rasgo o gen que se segregan durante la meiosis. Cuando
los alelos son idnticos, el organismo es homocigota. Si son diferentes es heterocigota para esta
caracterstica. El genotipo existe en cada alelo como una unidad discreta que se expresa con letras segn
su grado de ploidia. La interaccin de los genes con el ambiente y su expresin es el fenotipo. Si son
distintos puede ocurrir:
Dominacin completa: uno domina sobre el otro inhibiendo su accin.
Dominacin incompleta: los rasgos parecen mezclarse obteniendo un fenotipo intermedio.
Codominancia: los dos alelos dominan por igual y se expresan ambos con la misma intensidad.
Sucede por ejemplo, con los grupos sanguneos.
Cruzamiento prueba: en la dominancia completa no es posible conocer el genotipo del individuo ya que
puede ser homocigota o heterocigota. Para averiguarlo se realiza un entrecruzamiento entre el individuo
de fenotipo dominante con un homocigota recesivo.
Herencia ligada al cromosoma X: sucede porque en el cromosoma X se encuentra mucha informacin
gentica. Si bien las mujeres heredan dos, el hombre hereda solo un cromosoma X por que tiene una sola
copia de todos esos alelos. Esta caracterstica se llama hemicigota. Si hay un alelo anormal en dicho
cromosoma, siempre se expresara en el hombre. En cambio la mujer puede ser simplemente portadora.

Segunda Ley: transmisin independiente.
Dos genes tienen que ser independientes, cada uno tiene que tener informacin sobre genotipo diferente.
Tienen que estar ubicados en cromosomas homlogos distintos. Si los genes estn ligados voy a obtener
dos pares de gametas, excepto que se produzca un crossing over y se podran obtener 4 gametas
diferentes.