Monografia Biologia Ghrupo 1

Comunicacin Celular - UNP
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NDICE
INTRODUCCIN
CAPITULO I
1. COMUNICACIN CELULAR
1.1. QU ES COMUNICACIN CELULAR?
1.2. TIPOS DE COMUNICACIN CELULAR
1.2.1. COMUNICACIN DE ORGANISMO UNICELULARES
1.1.1. COMUNICACIN INTERCELULAR EN ORGANISMOS
MULTICELULARES
1.1.1.1. CONTACTO CELULAR CON LIGANDO SOLUBLE (HORMONA).
LAS HORMONAS
CUADRO 1. ALGUNOS TIPOS DE HORMONAS.
LA RECEPCIN DE LA SEAL. LAS CLULAS DE UN
ORGANISMO QUE SON
EL PROCESAMIENTO DE LAS SEALES
LA AMPLIFICACIN DE LA SEAL
1.1.1.2. CONTACTO CELULAR CON LIGANDO FIJO EN OTRA
CLULA.
1.1.1.3. CONTACTO CELULAR CON LIGANDO FIJO EN LA MATRIZ
EXTRACELULAR.

CAPITULO II
2. PROCESOS DE LA COMUNICACIN CELULAR
2.1. RECONOCIMIENTO DE LA SEAL:
2.2. LOS RECEPTORES
TIPOS DE RECEPTORES
.RECEPTORES EXTERNOS
LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G
.RECEPTORES CANAL
RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMTICA
RECEPTORES INTERNOS

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2.3. TRASMISIN DE LA SEAL AL INTERIOR DE LA CLULA
2. 3.1. EXISTE UN TIPO DE MENSAJERO PARA CADA VARIEDAD DE
COMUNICACIN CELULAR?
2.4. CMO SON LOS MENSAJEROS CELULARES?

CAPITULO III
3. SISTEMA DE COMUNICACIN CELULAR
3.1. COMUNICACIN ENDOCRINA
3.2. COMUNICACIN PARACRINA
3.3. COMUNICACIN AUTOCRINA
3.4. COMUNICACIN YUXTACRINA
3.5. COMUNICACIN NERVIOSA
3.6. COMUNICACIN POR MOLCULAS GASEOSAS

CAPITULO IV
4. INVESTIGACIONES DE COMUNICACIN CELULAR
4.1. DESCUBIERTO UN NUEVO LENGUAJE DE COMUNICACIN CELULAR
4.2. EL TRASPLANTE DE CLULAS FETALES
4.3. LAS CLULAS DEL CNCER HABLAN UN NUEVO LENGUAJE
4.4. LA ARTROSIS PUEDE ESTAR DESENCADENADA POR ALTERACIONES
EN LA COMUNICACIN CELULAR ENTRE CONDROCITOS
4.5. COMUNICACIN INTERCELULAR DE LA CLULA MADRE CANCEROSA
4.6. UN NUEVO TIPO DE COMUNICACIN DE LA CLULA REGULA LA
FORMACIN DE LOS VASOS SANGUNEOS Y EL CRECIMIENTO DEL
TUMOR
4.7. EL COMPLEJO MUNDO DE LA COMUNICACIN CELULAR
4.8. EL PREMIO NOBEL DE QUMICA DE ESTE AO 2012 HA SIDO
CONCEDIDO A LOS CIENTFICOS ESTADOUNIDENSES ROBERT J.
LEFKOWITZ Y BRIAN KOBILKA POR "SUS ESTUDIOS SOBRE LOS
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G" (GPCRS, DE SUS SIGLAS EN
INGLS).

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4.9 DESCUBIERTO UN NUEVO LENGUAJE DE COMUNICACIN CELULAR

CAPTULO V:
5. UNA FORMA DE COMUNICACIN CELULAR ANTES DESCONOCIDA
5.1. LA CLAVE PARA EL ORIGEN DE CIERTAS ENFERMEDADES
5.2. COMUNICACIN INTERCELULAR MEDIANTE NANOTUBOS
5.3 UNA INVESTIGACIN ESPAOLA DESCUBRE QUE LA COMUNICACIN
CELULAR ES MS COMPLEJA DE LO QUE SE PENSABA
5.4. LAS VAS OCULTAS DE LA COMUNICACIN CELULAR
5.4.1. IMPEDIR LA MUERTE CELULAR
5.4.2. DISEANDO FRMACOS
5.4.3. MODELOS DE ICTUS
5.4.4. SIN FRONTERAS ENTRE LA CIENCIA BSICA Y LA APLICADA
5.5. NUEVO MODO DE COMUNICACIN CELULAR DESCUBIERTO EN EL
CEREBRO
5.6. LA ORIGINAL COMUNICACIN CELULAR
5.7. AVANZAN ESPECIALISTAS DE LA UNAM EN INVESTIGACIN SOBRE
COMUNICACIN CELULAR
5.8. MICROTBULOS: FIBRA PTICA EN LA COMUNICACIN CELULAR.
5.9. INVESTIGACIONES NEURONALES APLICADAS EN CLULAS MADRE
5.9.1. INFORMACIN ACTUALIZADA DE LA COMUNICACIN CELULAR:
5.9.2. EL LENGUAJE DE LA COMUNICACIN ENTRE CLULAS
5.9.3. MECANISMOS DE COMUNICACIN ENTRE LAS CLULAS QUE
REGULAN LA INMUNIDAD
5.9.4. NECESIDAD DE LA COMUNICACIN CELULAR
5.9.5. TODAS LAS CLULAS SE COMUNICAN?
5.9.6. FORMAS EN LAS QUE OPERA LA COMUNICACIN CELULAR
5.9.7. EXISTE UN TIPO DE MENSAJERO PARA CADA VARIEDAD DE
5.9.8. CMO SON LOS MENSAJEROS CELULARES?
CONCLUSIONES.
BIBLIOGRAFA.

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INTRODUCCIN:

La supervivencia de los seres superiores depende de que sus clulas
acten sincrnicamente en los tejidos y que stos cumplan las
funciones especficas encomendadas. Los rganos y los sistemas
deben funcionar de manera organizada para que la vida del ser se
site dentro de los niveles de normalidad. Tanto si se trata de las
clulas que primeramente rigen las funciones vitales (neuronas,
clulas endocrinas) como si se trata de las clulas que realizan dichas
funciones (clulas secretoras, musculares, inmunitarias, etc.), todas
ellas deben reconocer especficamente ciertas informaciones que les
son imprescindibles para elaborar respuestas adaptadas para el bien
comn.

La comunicacin celular es la capacidad que tienen todas las clulas
de intercambiar informacin fisicoqumica con el medio ambiente y con
otras clulas. La funcin principal de la comunicacin celular es la de
adaptarse a los cambios que existen en el medio que les rodea para
sobrevivir a esos cambios, gracias al fenmeno de la homeostasis.
Ninguna clula vive aislada. En todos los organismos multicelulares,
donde se alcanza el grado ms elevado de complejidad en la
comunicacin clula a clula, la supervivencia depende de una red
compleja de comunicaciones intercelulares que coordinan en las
clulas su crecimiento, diferenciacin y metabolismo


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CAPITULO I
COMUNICACIN CELULAR

1.1. QU ES COMUNICACIN CELULAR?
La comunicacin celular es la
capacidad que tienen todas las clulas,
de intercambiar informacin
fisicoqumica con el medio ambiente y
con otras clulas. La comunicacin
celular es un mecanismo homeosttico,
porque tiene como objetivo mantener
las condiciones fisicoqumicas internas
adecuadas para la vida frente a los cambios externos.
1.2. TIPOS DE COMUNICACIN CELULAR

1.2.1. COMUNICACIN DE ORGANISMO UNICELULARES :
Las clulas unicelulares procariotas (como las bacterias) y las clulas eucariotas
(como los protozoos), viven en un medio acuoso del que reciben mltiples
estmulos fisicoqumicos como la luz, temperatura, salinidad, acidez,
concentracin de otras sustancias, a los que responden generalmente con
movimiento, llamado taxia (quimiotaxis, fototaxia). Los organismos unicelulares
captan de su microambiente estmulos y procesan la informacin que reciben a
travs de una va de transduccin de seales, que controla la direccin del
movimiento. De sus pseudpodos, flagelos o cilios. Los seres unicelulares mviles
se adaptan al estado fsico y qumico de su entorno y pueden aproximarse o
alejarse de varios estmulos, como un medio de competir para la supervivencia.

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Estos organismos unicelulares tambin producen sustancias parecidas a las
hormonas, que son captadas invaluablemente por individuos de su misma especie
mediante receptores celulares de membrana especficos. Este intercambio de
informacin les sirve para el intercambio gentico, principalmente (conjugacin
bacteriana).
1.2.2. COMUNICACIN INTERCELULAR EN ORGANISMOS
MULTICELULARES:
Las clulas poseen en la membrana plasmtica un tipo de protenas especficas
llamadas receptores celulares encargadas de recibir seales fisicoqumicas del
exterior celular. Las seales extracelulares suelen ser ligados que se unen a los
receptores celulares. Existen tres tipos de comunicacin celular segn el ligando:
1.2.2.1. Contacto celular con ligando soluble (hormona ).
LAS HORMONAS
En el caso de las clulas lejanas, que no se encuentran unidas a travs de
sus prolongaciones, las seales que envan unas a otras estn representadas
por una serie grande de sustancias qumicas relativamente sencillas, que
llamamos hormonas. stas pueden ser consideradas como los mensajes que
unas clulas envan a otras con objeto de que las segundas desempeen o
modifiquen cierto tipo de funciones.
CUADRO 1. Algunos tipos de hormonas.
Hormona Produccin
Clulas
"blanco"
efectos
Insulina Pncreas
Casi todos los
tejidos
Favorece la
utilizacin
delos
azcares,
estimula la

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sntesis de
protena
Epinefrina
Cpsulas
suprarrenales
Hgado y
msculo
Hidrlisis del
glucgeno.
Liberacin de
glucosa a la
sangre
Tiroxina Tiroides
Prcticamente
todas
Acelera el
metabolismo
Pratohormona Paratiroides
Hueso, rin,
intestino
Regula el
metabolismo
del calcio y el
fosfato
Testosterona Testculo
rganos
sexuales
Favorece la
maduracin y
el
funcionamiento
Las hormonas se producen dentro de las clulas que las van a segregar al
medio; en la mayor parte de los casos son almacenadas dentro de pequeas
vesculas de membrana que provienen a su vez de las estructuras
membranosas del interior de la clula. Es claro que en un gran porcentaje de
los casos, las hormonas y otras sustancias que sirven como seales de
comunicacin entre las clulas son liberadas por las clulas que las producen,
mediante un mecanismo que se presenta en forma esquemtica en la Figura
47. Las vesculas que contienen a las hormonas se encuentran cerca de la
superficie de las clulas y al recibirse la seal de liberacin se funden con la
membrana celular; esta fusin da lugar a la exteriorizacin del contenido que
en el caso de los animales superiores pasa al medio externo y de ah a la
circulacin sangunea, la cual eficiente y rpidamente las hace llegar a todo el
organismo.

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Es necesario sealar que muchas de estas hormonas son solubles en agua, y
slo unas cuantas son liposolubles. Parece haber una gran diferencia entre
ambos tipos de sustancias; debido a su caracterstica liposoluble al llegar a
las clulas son capaces de atravesar la membrana celular y suelen contar con
receptores en el interior, a travs de los cuales producen diversos cambios en
el comportamiento o el metabolismo.
Las hormonas que son solubles en agua son segregadas a la circulacin y
llegan prcticamente a todas las clulas del organismo. Para estas seales
hay un sistema de recepcin, es decir, hay molculas en las membranas de
las clulas receptoras que son capaces, primero, de reconocer la seal que
les llega y distinguirla claramente de muchas otras emitidas por otras
glndulas del organismo y que van dirigidas a distintas clulas. Pero esto no
es todo. Las clulas que cuentan con receptores para esta seal, deben
tambin tener un sistema de procesamiento, una serie de pasos posteriores a
la recepcin que haga posible que la seal produzca efectivamente una
modificacin del comportamiento de la clula. As pues, hay dos elementos
fundamentales en este sistema: la recepcin misma de la seal y su
reconocimiento entre otro gran nmero de seales y luego el procesamiento
de la misma, para que se convierta en una accin definida por parte de la
clula.
LA RECEPCIN DE LA SEAL. Las clulas de un organismo que son
sensibles a una determinada hormona o sustancia segregada al medio interno
por otra clula cuentan en su superficie con molculas proteicas, que son las
encargadas de reconocer las seales con gran especificidad y sensibilidad.
La especificidad se refiere a la capacidad que tienen estas molculas
receptoras de distinguir a una hormona entre un gran nmero de ellas que
puedan encontrarse en la circulacin; en el caso del organismo humano
existen alrededor de unas 20 hormonas que se encuentran constantemente
en circulacin y en concentraciones pequeas; los receptores de las clulas
sensibles deben distinguir entre todas ellas de modo que no haya
interferencia de una seal con otra, como debe ser el caso para un individuo

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normal de cualquier especie, si se pretende que su funcionamiento sea ms o
menos armnico. La situacin es comparable a la de un receptor de radio que
debe distinguir en un momento, cientos o tal vez miles de seales que hay en
el ambiente.
La sensibilidad de los sistemas de recepcin de las seales hormonales, es
decir, de los receptores que se encargan de establecer contactos con las
seales que llegan de otras partes del organismo debe ser enorme, pues es
necesario tomar en cuenta el tamao de las glndulas que las producen; la
hipfisis por ejemplo pesa alrededor de un gramo; ambas glndulas
suprarrenales aproximadamente cinco gramos; la glndula tiroides alrededor
de uno o dos gramos; las glndulas paratiroides no llegan a medio gramo
entre todas. Es obvio entonces que la cantidad que se produce de cada
hormona es pequea. Pero la seal emitida por una glndula, adems de ser
pequea, se distribuye a travs de la circulacin por todo el organismo. Esto
da lugar a una concentracin extraordinariamente baja de las hormonas en la
sangre y en el medio que rodea a las clulas en las cuales va a actuar. Nos
puede dar una idea de la sensibilidad de los receptores de nuestras
glndulas, la comparacin entre la sensibilidad de stos y la de nuestras
papilas gustativas, por ejemplo. El sabor ms o menos habitual de una taza
de t o de caf endulzada, se logra con una concentracin 0.2 molar de
azcar en estas bebidas. El sabor salado del agua de mar se debe a una
concentracin molar de aproximadamente 0.7 de cloruro de sodio en ella. Una
clula muscular es capaz de responder a concentraciones molares de 0.000
000 1 M de insulina. En otras palabras, esto quiere decir que los receptores
de una clula muscular para la insulina, son aproximadamente un milln de
veces ms sensibles a la insulina que lo que nuestras papilas gustativas lo
son al azcar o la sal. Por otro lado, es posible imaginar tambin la
concentracin de las hormonas en el lquido que rodea a las clulas, y
encontramos que sta no es tan exageradamente pequea; 10
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M de insulina
implica la presencia de alrededor de 60 000 millones de molculas en un
microlitro, que es a su vez la milsima parte de un centmetro cbico o bien la

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millonsima parte de un litro. Habra entonces 60,000,000,000,000 (sesenta
billones de molculas en un centmetro cbico). De cualquier forma, dentro de
los estndares biolgicos se considera que la sensibilidad de los receptores
que se encuentran en las clulas de las membranas sensibles a las hormonas
es extraordinariamente alta.
De las caractersticas anteriores salta a la vista la semejanza que hay entre
los receptores y los sistemas de transporte de las clulas. De inmediato se
antoja que las clulas y los organismos desarrollaron sus sistemas de
recepcin de seales aprovechando sistemas de transporte que ya existan, y
simplemente los modificaron para que funcionaran, no para introducir
sustancias a las clulas, sino simplemente para reconocerlas y luego para
responder a su presencia con el procesamiento de la seal recibida (como
veremos a continuacin).
EL PROCESAMIENTO DE LAS SEALES. La interaccin de las hormonas
con sus receptores representa lo que podramos considerar como la
culminacin del proceso de comunicacin. La hormona o seal enviada por
otra clula llega y se une con su receptor que ha sido especficamente
diseado para reconocerlo. Pero una vez que la seal ha sido recibida, es
necesario que la recepcin produzca a su vez una modificacin del estado
funcional de la clula que la ha recibido. Podemos volver al ejemplo de la
molcula de epinefrina que puede llegar a una clula heptica y dar lugar, en
ltima instancia, a que esta clula libere glucosa al medio en que se
encuentra; la liberacin de glucosa por parte de la clula se hace a partir del
almacenamiento de esta sustancia en forma de polmero, que se llama
glucgeno. En otras palabras, el glucgeno es una sustancia formada por la
unin de millones de molculas de glucosa, y para que la clula libere glucosa
al exterior, ste debe fraccionarse y dar lugar a las unidades que lo
componen.
En trminos muy simples, en la Figura 43 se muestra el proceso mediante el
cual funciona la hormona que nos ocupa. La epinefrina interacta con su

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receptor que se encuentra en la membrana celular. Luego hay un segundo
paso que consiste en la transformacin inicial de la seal en otra, que tambin
ocurre dentro de la membrana. Una vez que la hormona se ha unido a su
receptor, ste interacta con una molcula de protena llamada protena G,
que a su vez, con la participacin de otro elemento ms (el GMP), que se
muestra en la figura, es capaz de interactuar con una tercera molcula de
protena, que no es otra cosa que una enzima. Esta es capaz de convertir
al ATP, molcula que ya conocemos, en AMPcclico, otra molcula que fue
presentada al principio de este captulo. En realidad, el proceso de recepcin
de la seal y transmisin de una orden al interior de la clula consiste en
forma completa en la interaccin de la hormona con su receptor que se
traduce, se transforma o se convierte en la produccin de un cierto nmero de
molculas de AMP cclico en el interior de la clula.

Figura 43. Esquema de la accin de una
hormona, la epinefrina, para desencadenar la
produccin deAMP cclico. En la accin
interviene, adems del receptor, una protena
llamada G, que acta como intermediaria
entre ste y la cidasa, y permite despus le
desactivacin del sistema.
Finalmente, el AMP cclico que se genera en el interior de la clula es
realmente lo que se ha dado en llamar el segundo mensajero, que sirve como
elemento de transicin o de comunicacin entre la seal que se entrega a
nivel de la superficie celular y los sistemas enzimticos o metablicos del
interior de la clula.
Una vez que se ha liberado el AMP cclico, ste puede interactuar con otras
enzimas del interior de la clula, que en forma encadenada dan finalmente

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lugar a la ruptura del glucgeno y a la liberacin de glucosa al exterior (Figura
44).

Figura 44. Efectos del AMP cclico sobre una clula del hgado para que
libere glucosa a la sangre. La seal original fue una descarga de
epinefrina.
Este ejemplo que hemos tomado slo representa uno de los numerosos
casos mediante los cuales una hormona producida en una determinada
glndula da lugar finalmente a la respuesta de una clula que se encuentra,
en trminos de lo que son las dimensiones relativas de las clulas, a una gran
distancia de aquella que envi la orden o la seal.
LA AMPLIFICACIN DE LA SEAL
Un elemento extraordinariamente importante que debe tomarse en cuenta en
el procesamiento y realizacin de la orden representada por una hormona que
llega a una clula sensible es el hecho de que, para que la orden sea efectiva
y til al organismo, un pequeo nmero de molculas de hormona que llegue
a una clula debe dar lugar a que sta, en el caso que nos ocupa, por
ejemplo, libere al medio que la rodea miles o millones de molculas de
glucosa. El caso es el siguiente: la glndula suprarrenal libera en una
descarga unos cuantos microgramos de epinefrina que se diluyen en todo el
torrente sanguneo. Una muy pequea parte de estas molculas, unos
cuantos nanogramos, interacta con los receptores de las clulas hepticas y

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permite la produccin de varios gramos de glucosa. Un gramo es un milln de
microgramos; ste es entonces, en forma muy aproximada, el factor de
amplificacin. Pero para esto es necesario contar con un sistema que
amplifique la seal. Es fcil imaginar la ineficiencia de este sistema de
seales si cada molcula de glucosa liberada al medio requiriera para ello de
una molcula de la hormona o seal enviada por la glndula responsable de
este proceso.
La Figura 45 representa en forma esquemtica cmo es posible que, en
primer lugar, una molcula de la hormona que representa la seal primaria
enviada, interacte con una molcula y nada ms que con una del receptor.
Pero en seguida, una molcula del receptor unido con la seal que ha
recibido es capaz de activar a la enzima adenilato ciclasa y a su vez cada una
de stas es capaz de catalizar la conversin de un cierto nmero de
molculas de ATP en molculas de AMP cclico. Para este paso de
amplificacin ya resulta que una molcula de la hormona original es capaz de
producir varios miles de molculas de AMP cclico. Sin embargo la historia no
termina ah, cada una de estas molculas es capaz de activar a una enzima
llamada protena cinasa, y da lugar a que sta, actuando como una enzima,
active muchas molculas de otra enzima, que en el caso que nos ocupa es la
misma que se encarga de degradar al glucgeno para
liberar a la glucosa. Finalmente, cada molcula de
esta enzima es capaz de, actuando sobre su sustrato,
en este caso el glucgeno, permitir la liberacin, a su
vez, de varios miles o tal vez millones de molculas
de glucosa.
Figura 45. Esquema que muestra cmo se puede
amplificar la seal de una molcula de epinefrina
para que la clula receptora produzca millones de
molculas de glucosa. Las enzimas multiplican los efectos en cada caso.


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De esta forma que hemos representado en forma esquemtica resulta que
una sola molcula de la seal original es capaz de producir una respuesta en
forma de muchos millones de molculas de glucosa liberadas al medio que
rodea la clula y el procesamiento de la seal que as se inicia a nivel de la
membrana celular consta en realidad de una serie de etapas de amplificacin
que dan lugar a que el efecto de unas cuantas molculas de la hormona al
final se presente en forma de millones de las molculas que se pretenda
liberar al medio, al enviarse la seal a la clulas adecuadas.
1.2.2.2. Contacto celular con ligando fijo en otra clula.
Las clulas que estn en contacto poseen las llamadas uniones
comunicantes o uniones gap (gap junction). Estas uniones se forman al
coincidir unas protenas hexamricas que atraviesan la membrana
(protenas transmembrana) llamadas conexones entre dos clulas
adyacentes. Permiten el intercambio de molculas de bajo peso molecular
(<1000), por ejemplo: precursores de cidos nucleicos y mediadores
intracelulares (Ca2+ y AMPc).

1.2.2.3. Contacto celular con ligando fijo en la matriz extracelular.
En histologa, la matriz extracelular (MEC) es el conjunto de materiales
extracelulares que forman parte de un tejido. La MEC es un medio de
integracin fisiolgico, de naturaleza bioqumica compleja, en el que estn
"inmersas" las clulas. As la MEC es la sustancia del medio intersticial
(intercelular).

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La MEC es un componente de vida importante. Los animales con clulas se
distinguen por su capacidad de interconectarse una morfognesis compleja
que implica asociaciones celulares cooperativas para formar tejidos. Ah es
donde es importante y distintiva la MEC como componente cohesivo y medio
logstico de integracin de las diferentes unidades funcionales celulares.
Las funciones Las ms importantes son:
1. Rellenar los espacios entre las clulas.
2. Permitir la compresin y estiramiento de las clulas.
3. Degradar los desechos txicos que no necesita nuestro cuerpo para as
purificarnos.
4. Regeneracin de tejidos.


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CAPITULO II
PROCESOS DE LA COMUNICACIN CELULAR

2.1. RECONOCIMIENTO DE LA SEAL :

En cada organismo existen distintos tipos de seales qumicas que reciben
el nombre de ligandos y forman complejos con receptores especficos.
Cada tipo celular es sensible a distintas seales y cada interaccin ligando-
receptor est asociada a una funcin particular. Cada clula responde a un
conjunto de seales.

El complejo ligando-receptor transmite el mensaje al interior de la clula e
inicia un camino que lleva a la ejecucin de una respuesta biolgica
especfica. Por este proceso completo se traduce la seal.

Ciertas molculas pequeas y/o hidrfobas atraviesan la membrana celular
y se unen a receptores internos. Estos complejos suelen unirse al DNA y
actuar como factores de transcripcin.

Los receptores de membrana son variados. Pueden formar parte de
canales inicos, presentar actividad enzimtica o estar asociados con
enzimas. Existen receptores que activan una protena adaptadora, la
protena G, que transmite el mensaje al siguiente intermediario.

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2.2. LOS RECEPTORES

Un receptor es una protena capaz de recibir al mensajero y de transmitir el
mensaje para que se produzca la respuesta de la clula. Es decir, el
receptor como tal tiene dos caractersticas fundamentales:

1. reconocer al mensajero para interactuar con l.
2. activar la secuencia de eventos que conducen a la respuesta celular.

Los receptores son protenas de elevado peso molecular y como tales
tienen una estructura tridimensional, por lo que podemos encontrar
receptores de diversas formas. La superficie de un receptor est llena de
irregularidades entra la que se encuentra el sitio de reconocimiento al que
se une el mensajero. Esta unin perfecta entre el mensajero y su receptor
implica cambios en la forma del receptor.
Esto nos lleva a dos conceptos importantes en la comunicacin celular

1. AFINIDAD: es una medida de la facilidad de acoplamiento entre el
mensajero y el receptor.
2. ACTIVIDAD: es la capacidad del mensajero para producir el efecto. A
un compuesto capaz de producir un efecto al unirse con un receptor lo

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llamamos agonista, a la sustancia que por s misma no produce un efecto
en la clula, pero que es capaz de interactuar con el receptor porque si
tiene buena afinidad con l se llama antagonista. Este antagonista, al
asociarse con el receptor ocupa el lugar del mensajero natural, bloqueando
la correcta unin, y as evitando el efecto del mensajero de la clula.

TIPOS DE RECEPTORES

.RECEPTORES EXTERNOS: tienen una cara hacia el exterior de la clula,
una parte de su estructura incrustada en la membrana plasmtica y otra
porcin o cara mirando hacia el interior de la clula. La cara exterior
contiene el sitio del reconocimiento para el mensajero; el resto del
mensajero sirve para procesar y transmitir a la clula. La presencia del
receptor en la cara externa de la membrana plasmtica hace innecesario
que la hormona o neurotransmisor tenga que penetrar al interior de la clula
para producir el efecto, ya que puede hacerlo desde afuera.
Los receptores son protenas que atraviesan la membrana plasmtica, de
tal forma que la interaccin hormona- receptor en el exterior ocasiona un
cambio conformacional del receptor, que puede afectar la parte extracelular,
la zona o zonas transmembranales y las zonas intracelulares. Estas zonas
de los receptores se llaman tambin dominios. Al interactuar la hormona y
el receptor, la forma en el espacio de este cambia, y cambia no solo en las
zonas inmediatamente cercanas a la hormona, sino en zonas ms alejadas.
Estos cambios conformacionales son los que determinan que un receptor
este activo o en reposo.
Los receptores que se encuentran en la membrana plasmtica tienen
diferentes caractersticas tanto estructurales como funcionales, lo que ha
permitido dividirlos en varios grupos:

.LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G: a estos receptores
acoplados a protenas g se los llama asi por la forma en que funcionan,
interactan con componente por medios en el proceso, las protenas G. por

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su estructura, tambin se los llama receptores de los siete dominios
transmembranales.
Estos receptores, podemos imaginarlos como un hilo en el que hemos
enhebrado muchas perlas. Cada perla representa un aminocido. Esta
larga hebra atraviesa la membrana plasmtica en siete ocasiones. Hay
receptores de este tipo para la adrenalina, la histamina, la serotonina, la
adenosina, la angiotensina y muchas otras.

.RECEPTORES CANAL: estos receptores son protenas integrales de
membrana y estn formados por varias sub - unidades. Son protenas que
funcionan como canal permitiendo el paso de iones a travs de la
membrana plasmtica. La especificidad para el paso de un in y no de
otros, depende de los aminocidos que constituyen este canal, pues
cambindolos por mutagnesis dirigida se ha logrado perturbar la
selectividad inica, en otras palabras, estas modificaciones pueden hacer
que el receptor al activarse deje pasar un in con carga negativa en lugar
de uno con carga positiva.

.RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMTICA: Son protenas que
presentan un sitio a un ligando especifico en su dominio extracelular y hacia
su citoplasma su estructura presenta actividad enzimtico, generalmente
comportndose como una protena capaz de inducir a la fosforilacin de
otras protenas intracelulares y cambiando su funcionamiento. A este grupo
pertenecen los receptores de factores de crecimiento.

.RECEPTORES INTERNOS: se localizan en el interior de la clula, libres
en la parte soluble del citoplasma, el citosol. Los receptores citoplasmticos
no permanecen estticos al igual que los de la membrana, cambian su
localizacin en la clula. Actualmente se sabe que viaja al ncleo, su
movilizacin es parte fundamental del mecanismo de transmisin del
mensajero. Es importante hacer notar que su funcin bsica es la misma,
reconocer al mensajero y continuar el proceso de activacin celular.

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TRASMISIN DE LA SEAL AL INTERIOR DE LA CLULA
Cuando un ligando interacta con su receptor de membrana, la seal es
transmitida al interior de la clula. Entonces se dispara una cascada de
eventos que incluye la sntesis de segundos mensajeros y la fosforilacin
de enzimas catalizada por proteincinasas
Fosforilacin en cascada
La cascada involucra la fosforilacin de
enzimas por proteincinasas. Supongamos
que la Cada una de ellas fosforilar otras
100 molculas de proteincinasa 3,
activndolas. Cada una de ellas fosforilar
a otras 100 molculas de protena blanco
inactiva responsable de una respuesta
celular. En suma, la activacin de una
molcula de proteincinasa 1 produce la
fosforilacin de 100 x 100 x 100 molculas
de protena blanco inactiva. De esta manera, se amplifica la
seal.proteincinasa 1 activa fosforila 100 molculas de proteincinasa 2,
activndolas.
Los segundos mensajeros son molculas pequeas que se generan en gran
cantidad y rpidamente en respuesta a la activacin de un receptor. Llevan la
seal a otras partes de la clula y la amplifican mediante la activacin de cinasas
y otras enzimas. Los nucletidos cclicos, el ion Ca2+ y ciertos lpidos son
ejemplos de segundos mensajeros.
Los fosfolpidos son segundos mensajeros
La hidrlisis del fosfatidilinositol difosfato libera por un lado el inositol trifosfato
(IP3) y por el otro diacilglicerol (DAG). La fosfolipasa C es la enzima que cataliza
esta reaccin. Esta enzima puede ser activada por protenas Gq como se muestra
en el esquema o mediante la interaccin con receptores. El IP3 liberado al

22
citoplasma interacta con receptores localizados en los depsitos de Ca2+ del
retculo endoplasmtico y estimula la liberacin de este ion al citoplasma. Sobre el
margen superior izquierdo del esquema se observa la estructura del
fosfatidilinositol difosfato.
La fosforilacin y desfosforilacin de protenas son parte de la transduccin
del mensaje. Esto significa que la mayora de los mensajes que se
transmiten al interior de las clulas producen la activacin de cinasas que
regulan su funcin mediante la fosforilacin de diversos sustratos.
Los caminos de transduccin pueden ser lineales, pero tambin pueden
existir puntos potenciales de regulacin y de interseccin entre distintos
caminos. La respuesta celular est conformada por un circuito complejo de
activacin que involucra ms de un camino de sealizacin. Una molcula
seal puede ser reconocida por diferentes receptores asociados a distintos
mecanismos de transduccin. Tambin puede ocurrir que un mismo
receptor active diferentes vas.

23

2.3.1. EXISTE UN TIPO DE MENSAJERO PARA CADA VARIEDAD DE
Vale la pena mencionar aqu que las clulas son sumamente verstiles y
eficientes, de modo que una misma sustancia puede participar en varias
de estas formas de comunicacin. Analicemos, por ejemplo, el caso de la
adrenalina (o epinefrina). Esta sustancia es una hormona producida por la
mdula de la glndula suprarrenal (comunicacin endocrina), pero
tambin es un neurotransmisor que acta sobre clulas postsinpticas
(neurotransmisin) y sobre la misma clula que la liber (comunicacin
autocrina en un sentido general).
Otro caso interesante es el del Factor de Crecimiento y Transformacin
alfa al que ya me he referido en un prrafo anterior. Decamos que este
factor se encuentra anclado a la membrana de algunas clulas para
realizar la comunicacin yuxtacrina; sin embargo, existen condiciones en
que la clula lo libera para que acte no slo sobre la clula inmediata
adyacente, sino que difunde por el medio extracelular para actuar sobre
otras clulas cercanas (comunicacin paracrina). Se podra pensar que la
clula ha usado una misma sustancia para realizar diferentes trabajos; de
hecho as es, aunque esencialmente es uno solo: servir como vehculo de
comunicacin celular.
Otro aspecto interesante es que una misma clula puede ser sujeto de
varios de estos tipos de comunicacin.
2.3.2. CMO SON LOS MENSAJEROS CELULARES?
Las sustancias que participan como mensajeros celulares pueden tener
una naturaleza qumica muy variada; sin embargo, se pueden agrupar en
tres clases fundamentales: los lpidos (entre los que se encuentran los
esteroides y las prostaglandinas) los de naturaleza polipeptdica y las
aminas.

24
Los esteroides son lpidos con una estructura qumica semejante a la del
colesterol (vase la figura 2); de hecho, se sintetizan en las diversas
glndulas a partir del colesterol. Entre los esteroides ms importantes
tenemos los siguientes: a) las hormonas sexuales masculinas y
femeninas, b) los esteroides producidos por la corteza de las glndulas
suprarrenales que regulan el metabolismo de la glucosa (cortisol y
cortisona) y el manejo de iones como el sodio y el potasio (aldosterona), y
c) una vitamina que es una prohormona: la vitamina D o calciferol.

Figura 2. Estructura del colesterol y de dos hormonas, una hormona
sexual femenina (estrona) y otra masculina (testosterona).
En la figura 2 se ilustran las estructuras qumicas del colesterol, de una
hormona sexual femenina y de una hormona sexual masculina. Estas
hormonas se encargan de la maduracin del organismo para que pueda
efectuar sus funciones reproductivas; son en gran parte responsables de
las diferencias que se observan entre machos y hembras de una misma
especie, es decir, del dimorfismo sexual. Un experimento sencillo que se
realiza frecuentemente en los laboratorios de enseanza media es
administrar hormonas sexuales masculinas a pollitos de pocos das de
nacidos. Lo que se observa es que despus de algunas semanas se

25
produce en ellos un desarrollo precoz. No ocurre lo mismo si se
administra colesterol u otra hormona, lo cual nos lleva a una
consideracin importante. Si se observan las estructuras de la figura 2 se
notar que existen muchsimas semejanzas; de hecho, a primera vista, las
frmulas son muy parecidas, pero producen efectos muy diferentes, esto
es, llevan mensajes diferentes. Pensemos en la sutil capacidad de
reconocimiento de las clulas para lograr diferenciar estas substancias y
que se produzcan los efectos deseados.
Otro tipo de hormonas son los polipptidos. Estos compuestos estn
formados por la unin de muchos aminocidos, los cuales se unen unos
con otros mediante un enlace que llamamos peptdico (de ah el nombre
de polipptidos, muchos enlaces peptdicos); cuando los polipptidos son
muy grandes (es decir, que rebasan un cierto peso molecular) se les llama
protenas. Dentro del grupo formado por los polipptidos y las protenas
existen muchos tipos diferentes de mensajeros, como la insulina, el
glucagon, la hormona antidiurtica, la oxitocina, la angiotensina, los
factores de liberacin de las hormonas hipofisiarias, las endorfinas, los
factores de crecimiento y de transformacin, etc. Las clulas tambin
tienen la capacidad de distinguir a todos estos mensajeros. Esta
capacidad puede llegar a ser tan exquisita como para poder diferenciar el
cambio en un solo aminocido. Hagamos una analoga para hacerlo ms
claro; comprese al mensajero con una pared formada por mltiples
ladrillos (los aminocidos), la cual tiene discretas diferencias en color y
forma; una clula puede distinguir entre dos "paredes" en las que la
disparidad est en un solo "ladrillo". Esta capacidad de distinguir entre los
muchos mensajeros puede ser absoluta, como en los casos anteriores; o
relativa, es decir; en un caso dado, una clula puede "confundir" a un
mensajero "A" con uno "B", principalmente cuando las cantidades del
mensajero son grandes.
Otro tipo de hormonas son las aminas, compuestos que contienen
nitrgeno unido a dos hidrgenos (-NH2). Dentro de los mensajeros que

26
son aminas hay algunos aminocidos como el glutmico, el asprtico y la
glicina, y productos del metabolismo de aminocidos, esto es, de su
transformacin en el organismo. Entre estos ltimos estn las hormonas
tiroideas, la adrenalina, la serotonina, la histamina y la dopamina, entre
otros. Adems hay algunos compuestos sencillos como la acetilcolina.
La mayora de estos mensajeros fueron descubiertos entre 1890 y 1930
en extractos de glndulas. Al mejorarse las tcnicas bioqumicas pudieron
ser purificados; esto ocurri entre 1920 y 1960, y su estructura qumica
fue determinada entre 1930 y 1970. Por ejemplo, hace 100 aos, en 1895,
Oliver y Schfer descubrieron que un extracto de glndula suprarrenal era
capaz de incrementar la tensin arterial; en 1899, Abel bautizaba al
principio activo, es decir, a la sustancia responsable del efecto, con el
nombre de epinefrina (adrenalina), y ya en 1901 su estructura era
conocida. Pero no todo esto es obra de un pasado relativamente remoto;
no fue sino hasta 1931 que dos gineclogos estadounidenses, Kurzrok y
Lieb, descubrieron que el semen produca la contraccin de tiras de tero.
Aos ms tarde, en 1935, Euler y Goldblatt reportaron que esta actividad
se observaba tambin en el lquido de la prstata (de all el nombre de
prostaglandinas que recibieron estos compuestos). Su estructura fue
elucidada en 1962 y contina siendo un activsimo campo de estudio.
En los ltimos 10 aos, algunos factores de crecimiento han podido ser
identificados y purificados, y su estructura qumica ha sido determinada;
sin embargo, muchsimos ms deben estar an por identificarse. Esta es
un rea muy joven y en plena expansin. Apenas nos estamos asomando
a los secretos de la comunicacin celular y, por tanto, muchos
mensajeros estn por descubrirse. El lector ver ms adelante que lo que
sabemos ahora es slo una minscula fraccin de lo que quisiramos
saber, y que, contrariamente a lo que se pudiera pensar, no todo est
hecho; hay miles de cosas por descubrir, por lo que este campo de la
ciencia se vuelve ms interesante cada da.


27

CAPITULO III
SISTEMA DE COMUNICACIN CELULAR

La existencia de organismos multicelulares, en los que cada una de las clulas
individuales debe cumplir con sus actividades de acuerdo con los requerimientos
del organismo como un todo, exige que las clulas posean un sistema de
generacin, transmisin, recepcin y respuesta de una multitud de seales que
las comuniquen e interrelacionen funcionalmente entre s. Estas seales que
permiten que unas clulas influyan en el comportamiento de otras son
fundamentalmente qumicas.
3.1. COMUNICACIN ENDOCRINA
En la comunicacin endocrina, las molculas sealizadores (hormonas) son
secretadas por clulas endocrinas especializadas y se transportan por el sistema
vascular sanguneo o linftico, actuando sobre clulas diana localizadas en
lugares alejados del organismo. En los animales se producen ms de 50
hormonas distintas por las glndulas endocrinas. La comunicacin endocrina se
lleva a cabo en las clulas somticas.

28

3.2. COMUNICACIN PARACRINA
La comunicacin paracrina es la que se produce entre clulas que se encuentran
relativamente cercanas (clulas vecinas), sin que para ello exista una estructura
especializada como es la sinapsis, siendo una comunicacin local. La
comunicacin paracrina se realiza por determinados mensajeros qumicos
peptdicos como citocinas, factores de crecimiento, neurotrofinas o derivados del
cido araquidnico como prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. Tambin
por histamina y otros coipos.


29
3.3. COMUNICACIN AUTOCRINA
La comunicacin autocrina o autocomunicacin es la que establece una clula
consigo misma. Este tipo de comunicacin es la que establece la neurona
presinptica al captar ella misma en sus receptores celulares, los
neurotrasmisores que ha vertido en la sinapsis, para as dejar de secretarlos o
recaptarlos para reutilizarlos. Muchas clulas en crecimiento como las clulas del
embrin o las clulas cancerosas producen factores de crecimiento y los
receptores para esos mismos factores de crecimiento y as perpetuar su
proliferacin, controlada en el caso del embrin y descontrolada en el caso del
cncer.

3.4. COMUNICACIN YUXTACRINA
Es la comunicacin por contacto con otras clulas o con la matriz extracelular,
mediante molculas de adhesin celular. La adhesin entre clulas homlogas es
fundamental para el control del crecimiento celular y la formacin de los tejidos,
entre clulas heterlogas es muy importante para el reconocimiento que realiza el
sistema inmune. La comunicacin yuxtacrina se realiza entre otros mecanismos
por medio de las uniones celulares como
las uniones gap.


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3.5. COMUNICACIN NERVIOSA
La comunicacin nerviosa o neurotransmisin es un tipo especial de
comunicacin celular electroqumica, que se realiza entre las clulas nerviosas.
En la neurotransmisin el flujo de informacin elctrica recorre la dendrita y axn
de las neuronas en una sola direccin, hasta alcanzar la sinapsis, donde en esa
hendidura que separa ambas neuronas, la neurona presinptica segrega unas
sustancias qumicas llamadas neurotransmisores que son captadas por
receptores de membrana de la neurona postsinptica, que transmite y responde a
la informacin. Existen otras dos variedades de comunicacin nerviosa que son:
La neurosecrecin o comunicacin neuroendocrina, donde una neurona vierte
una hormona a la circulacin sangunea para alcanzar a un rgano blanco
distante.
La comunicacin neuromuscular, donde las neuronas motoras transmiten el
impulso nervioso de contraccin a las clulas musculares a travs de una
estructura semejante a la sinapsis llamada placa motora.

3.6. COMUNICACIN POR MOLCULAS GASEOSAS
Es la comunicacin en la que intervienen como mensajeros qumicos sustancias
gaseosas como el xido ntrico y el monxido de carbono. Se considera un tipo de
comunicacin paracrina, sin embargo, hay que destacar que la accin de las dos
molculas gaseosas es distinta, el xido ntrico es fundamental en los sistemas

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nervioso, inmune y circulatorio y es capaz de difundir libremente a travs de las
membranas plasmticas de las clulas diana en las que acta. El monxido de
carbono tambin funciona como molcula sealizadora en el sistema nervioso y
est muy ligada al xido ntrico, ambas molculas gaseosas a diferencia de las
hormonas esteroideas (que tambin pueden difundir la membrana) no actan
como factores de transcripcin sino que lo hacen modificando la actividad de
enzimas diana intracelulares.


32
CAPITULO IV
INVESTIGACIONES DE COMUNICACIN CELULAR

1. DESCUBIERTO UN NUEVO LENGUAJE DE COMUNICACIN CELULAR
(Fluorescencia natural en corales. (Foto: Ewa Goldys, Macquarrie University, Sydney)
NC&T) Los cientficos, de la Universidad de Liverpool, tomaron
genes naturales de fluorescencia y luminiscencia, procedentes
de medusas y corales, y los unieron a ciertos genes de
mamferos, para crear protenas percibibles bajo un microscopio
potente. Observando los movimientos de estas protenas, han
comprobado que las clulas se comunican de forma diferente a
lo esperado. Los genes que controlan lo que la clula hace, incluyendo su muerte y
divisin, son activados y desactivados por protenas intracelulares. Utilizando un mtodo
especial de microscopa, los cientficos pudieron seguir, durante das, los movimientos de
protenas marcadas fluorescentemente. Esta investigacin sugiere que es el movimiento
de protenas lo que provoca la activacin gentica, y no su cantidad, como previamente
se crea. El profesor Mike White y la Dra. Claire Harper del Centro para Imaginologa
Celular de la universidad, han usado este nuevo "lenguaje" para observar la red NF-
kappaB, un sistema celular que es responsable de activar y desactivar la produccin de
protenas, as como de controlar la muerte y divisin celulares. La seal NF-kappaB est
tambin involucrada en conservar vivas las clulas cancergenas despus de la
quimioterapia, particularmente en el neuroblastoma, un raro tumor canceroso infantil que
en el Reino Unido afecta a unos 100 nios cada ao.
En afecciones como el cncer, la divisin celular, usualmente regulada por genes, est
descontrolada. Entender el movimiento de protenas que emiten las seales para activar y
desactivar esos genes, es vital en tratamientos para diversos tipos de cncer.El
descubrimiento de que la sealizacin ejercida por protenas puede usar pautas muy
precisas de tiempo para transportar mensajes genticos de forma comparable al cdigo

33

Morse, permitir a los investigadores buscar formas de cambiar el mensaje para que ste
ordene morir a las clulas cancergenas en vez de instarlas a permanecer con vida.

2. EL TRASPLANTE DE CLULAS FETALES
El trasplante de clulas fetales en el cerebro de personas con prkinson ha conseguido
mejorar los sntomas motores (temblores, rigidez) de 25 voluntarios, segn los primeros
datos de un estudio dirigido por Ole Isacson, del hospital McLean (un centro asociado a
Harvard), que se publican en la revista Cell Reports.
Los trasplantes revirtieron los desrdenes motores del prkinson y los pacientes llegaron
a un nivel donde no necesitaron ninguna medicacin para su enfermedad, ha afirmado
Isacson por correo electrnico a EL PAS.
COMENTARIO: Este descubrimiento ha servido para poder estudiar
la red NF-KappaB como responsable de activar y desactivar la
produccin de protenas, adems que controla la muerte y la divisin
celular; como es el caso de las clulas cancergenas.

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El ensayo comenz hace 14 aos y en l han participado 25 voluntarios. En todos ellos
los resultados en cuanto a sus sntomas son similares, indican los autores del trabajo.
Pero y este es el motivo de que se publiquen ahora los resultados- ahora los
investigadores han podido observar los cerebros de cinco de esos voluntarios que han
fallecido, y se han encontrado con que las clulas trasplantadas seguan en perfecto
estado. Esto supone que no se han visto afectadas por el proceso neurodegenerativo del
cerebro de los enfermos. Ninguno de los fallecidos muri como consecuencia del
prkinson. Las hemos visto y parecen muy sanas, ha dicho el investigador.
Hemos estudiado el cerebro postmortem en profundidad y con gran detalle. Pero,
adems, tambin hemos visto la recuperacin de la funcionalidad del resto de pacientes
que estn vivos y tenemos pruebas positivas por medio de imgenes PET [tomografa por
emisin de positrones] de que los trasplantes estn funcionando, explica Isacson.
La clave del estudio es que se han utilizado clulas dopaminrgicas obtenidas de fetos.
Es decir, suplen la funcin de liberar la dopamina (un neurotransmisor) que se deteriora
en las neuronas de los enfermos por razones que an no se conocen. Ms en detalle, se
ha visto que tampoco hay deterioro en las mitocondrias, unos orgnulos celulares cuya
funcin es actuar como centrales energticas de las clulas, y que se ha visto en otros
estudios que estn afectadas en personas con prkinson.
El ensayo reabre la posibilidad de tratamientos biolgicos para esta enfermedad, la
segunda de las que afectan al cerebro tras el alzhimer (solo en Espaa se calcula que
hay entre 100.000 y 150.000 afectados). Las clulas trasplantadas suplen otros
tratamientos, como los implantes o la medicacin que proporciona dopamina (la famosa
levodopa).
Adems, Isacson cree que este trabajo, que comenz mucho antes del auge de las
clulas madre, reabre las posibilidades de aplicar este material biolgico a la enfermedad.
Ya ha habido algunos ensayos, pero los primeros resultados fueron descorazonadores
porque los afectados desarrollaron tumores. El investigador cree que la tcnica que l
utiliza, con unas microinyecciones de las clulas fetales en lugar de otros implantes de
porciones mayores, puede ser la causa de que su intento haya funcionado Miquel Vila,
jefe de Enfermedades Neurolgicas del Instituto de Investigacin de Vall d'Hebrn y
miembro del Centro de Investigacin Biomdica en Red de Enfermedades
Neurodegenerativa (Ciberned) valora sobre todo dos aspectos del trabajo. En anteriores
estudios se haba visto que las clulas implantadas se contagiaban del prkinson. Esto se

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vea porque se reproducan en su interior los acmulos de una protena caracterstica, las
alfasinuclena, que forman los cuerpos de Lewy. Por lo que dicen los autores, esto aqu no
se ha producido.
Esto es importante, porque por el motivo que sea se ha evitado un inconveniente de
estos trasplantes: que despus de lo complicado del proceso, perdan efectividad con el
tiempo. Se trataba de un proceso similar que se ha comparado al de los priones de las
vacas locas, en el que una protena se contagia a clulas sanas, explica el cientfico.
Adems, en ensayos previos este tipo de terapias mostraban otra problema: que, al igual
que sucede con la levodopa, el medicamento ms comn para tratar a personas con
prkinson, tenan un efecto secundario adverso, como si fuera un rebote, y se pasaba de
que los pacientes tenan rigidez a que mostraban movimientos incontrolados (lo que se
llaman discinesias). Con la medicacin eso se soluciona regulndola, pero con las
clulas eso no puede hacer, dice Vila. Parece que ahora no ha sido as, aade el
cientfico.
El mdico tambin seala otro aspecto a tener en cuenta: "En el prkinson tambin existe
la afectacin de otras vas neuronales no dopaminrgicas y que causan alteraciones
importantes no motoras en estos pacientes (depresin, demencia, trastornos del sueo)",
que no se pueden tratar as.
Con todas las cautelas, Vila se muestra optimista: Estos dos aspectos dan un nuevo
impulso a las terapias biolgicas, concluye el investigador.
3. LAS CLULAS DEL CNCER HABLAN UN NUEVO LENGUAJE
Investigadores del CIMA han identificado un sistema de comunicacin celular que podra
orientar tratamientos anticancergenos
Cientficos del Centro de Investigacin Mdica Aplicada (CIMA) de la Universidad de
Navarra y del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR), de Barcelona, han descubierto un
nuevo mecanismo de comunicacin celular hasta ahora desconocido. Se trata del uso
coordinado de dos lenguajes que utiliza la clula para enviar seales internas de una
manera precisa y selectiva. Este sistema no sustituye las formas de comunicacin
existentes y conocidas, como la fosforilacin, sino que es adicional, explica el Dr. Matas
vila, investigador del CIMA y coautor del trabajo, que se ha publicado en la revista
cientfica Science Signaling.

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El mecanismo identificado se basa en la metilacin, o modificacin qumica, de
componentes de una va clave en el proceso de alteracin de una clula normal a
maligna, RAS-ERK. Las clulas cancergenas pierden el control. Todos los mecanismos
que las regulan, las ordenan y las obligan a formar parte del tejido que les corresponde
dejan de funcionar. No se mueren, no se suicidan, ni se diferencian, sino que se
inmortalizan. El sistema de sealizacin que presentamos en este estudio contribuye a
explicar algunos de los rasgos propios de las clulas tumorales que hasta ahora no
podamos entender completamente. Adems, la posibilidad de regular con frmacos estas
reacciones de metilacin podra ser clave a la hora de poner freno a esta proliferacin sin
control y, sobre todo, de reconducir a la clula tumoral hacia un estado ms prximo a la
normalidad, asegura el investigador del CIMA.

COMENTARIO: Adems de desvelar algunos mecanismos clave en el
crecimiento celular normal, este estudio tiene implicaciones
importantes en el tratamiento del cncer. "El conocimiento de estos
sistemas de sealizacin nos va a ayudar a identificar nuevas
dianas y estrategias teraputicas basadas en la biologa de cada
tumor. Junto con todas las armas que tenemos en la actualidad,
supone un gran avance en la lucha contra el cncer y contra otras
enfermedades".

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4. LA ARTROSIS PUEDE ESTAR DESENCADENADA POR
ALTERACIONES EN LA COMUNICACIN CELULAR ENTRE
CONDROCITOS
Los condrocitos de pacientes con artrosis presentan alteraciones en la expresin y en la
localizacin de las protenas que forman los canales de comunicacin, segn un estudio
espaol presentado en el Congreso de la Sociedad Internacional de Investigacin en
Artrosis (OARSI, en sus siglas en ingls), celebrado del 18 al 21 de abril en Filadelfia
(Estados Unidos), que da la posibilidad de que estas alteraciones en la funcin de estos
canales pudieran desencadenar artrosis. Los condrocitos de pacientes con artrosis
presentan alteraciones en la expresin y en la localizacin de las protenas que forman los
canales de comunicacin, segn un estudio espaol presentado en el Congreso de la
Sociedad Internacional de Investigacin en Artrosis (OARSI, en sus siglas en ingls),
celebrado del 18 al 21 de abril en Filadelfia (Estados Unidos), que da la posibilidad de que
estas alteraciones en la funcin de estos canales pudieran desencadenar artrosis.
Hasta ahora se crea que las clulas responsables de la formacin y mantenimiento del
cartlago articular (condrocitos) se encontraban aisladas; no obstante, se ha demostrado
que estn fsicamente unidas a travs de una red de conexin celular.
En concreto, los condrocitos en tejido estn fsicamente unidos a travs de una red de
conexin celular, que les confiere la capacidad de intercambiar de forma directa
informacin en forma de segundos mensajeros, pequeas moleculas de RNA y nutrientes
como la glucosa, as como responder de forma coordinada y uniforme ante cualquier
estmulo o dao celular.
"Estos resultados ayudarn a entender el correcto funcionamiento del cartlago articular y
sin duda contribuirn al desarrollo de nuevas dianas teraputicas para el tratamiento de
patologas articulares", ha explicado la doctora Mara Dolores May, del Instituto de
Investigacin Biomdica de A Corua (INIBIC), quien ha desarrollado la investigacin
junto con el doctor Francisco Blanco, del mismo organismo.
La investigacin de Mayn, que ha asistido al Congreso gracias a una de las becas
OARSI de la Sociedad Espaola de Reumatologa, en colaboracin de Bioibrica Farma,
evidencian que en el caso del cartlago articular, la existencia de una red celular y de los
canales de conexinas permiten el acoplamiento metablico y el intercambio de
informacin.En concreto, los condrocitos estn fsicamente conectados a travs de finas

38
prolongaciones del citoplasma que permiten el contacto de clula a clula y la
comunicacin ocurre a travs de canales conexinas (denominados uniones Gap o Gap
Junctions). Estos canales son los responsables de las sinapsis elctricas en neuronas o
de la transmisin del impulso elctrico entre las clulas del corazn.
Estos resultados, junto a los recientemente publicados en 'American Journal of Pathology',
sugieren que alteraciones en la funcin de las conexinas y sus canales podran
desencadenar en patologas como la artrosis.
5. COMUNICACIN INTERCELULAR DE LA CLULA MADRE
CANCEROSA

Una clula madre normal puede ser transformada en una clula madre cancerosa con la
desregulacin de la proliferacin y la diferenciacin de las comunicaciones intercelulares
que las controlan. Los cientficos trabajando en las clulas madre cancerosas esperan
disear nuevas drogas que apuntan a estos mecanismos celulares. Los primeros
resultados en esta rea fueron hechos usando las clulas madre hematopoyticas (HSCs)
y sus contrapartes transformadas en la leucemia, la enfermedad cuyo origen en la clula
madre est muy fuertemente establecido. Sin embargo, estas seales celulares parecen
ser compartidas por las clulas madre de todos los rganos.
- Bmi-1
El represor transcripcional del grupo Polycomb Bmi-1 fue descubierto como oncogene
comn activado en el linfomay posteriormente se mostr que regulaba especficamente a
los HSCs.El papel de Bmi-1 tambin ha sido ilustrado en clulas madre neurales. La
comunicacin intercelular parece estar activa en las clulas madre cancerosas de los
tumores de cerebro peditricos.

- Notch
En la comunicacin intercelular Notch se ha conocido por los bilogos del desarrollo por
dcadas. Su papel en el control de la proliferacin de clula madre ahora ha sido
demostrado para varios tipos de clula incluyendo clulas de madre hematopoyticas, las
nerviosas y las mamarias.Los componentes de la comunicacin intercelular Notch han
sido propuestos para actuar como oncogenes en tumores mamarios y otros.


39
- Sonic hedgehog y Wnt
Estos caminos de comunicacin intercelular de desarrollo tambin estn fuertemente
implicados como reguladores de las clulas madre.Tanto la comunicacin intercelular del
sonic hedgehog (SSH) como la del Wnt comnmente estn hiperactivadas en los tumores
y son requeridas para sostener el crecimiento del tumor. Sin embargo, los factores de la
transcripcin?? Gli que son regulados por el SHH toman su nombre de los gliomas??,
donde comnmente estn expresados en altos niveles. Existe un grado de interferencia
entre los dos caminos de comunicacin intercelular y su activacin comnmente va de
acuerdo??. Esto es una tendencia en vez de una regla. Por ejemplo, en la sealizacin
hedgehog del cncer de colon aparece antagonizar al Wnt.

Hay disponibles bloqueadores de sonic hedgehog, por ejemplo la ciclopamina. Tambin
hay una nueva ciclopamina soluble en agua que puede ser ms efectiva en el tratamiento
contra el cncer. Est tambin el DMAPT, un derivado soluble en agua de la partenolida
que apunta a las clulas madre de AML (leucemia), y posiblemente otras clulas madre
de cncer como en el cncer de mieloma o de prstata. Un ensayo clnico del DMAPT
comenzar en Inglaterra a finales de 2007 2008. Adems, el GRN163L fue comenzado
recientemente en ensayos que apuntan a las clulas madre del mieloma. Si es posible
eliminar la clula madre del cncer, una potencial cura puede ser alcanzada si no hay
clulas madre de cncer para repoblar un cncer.

UN NUEVO TIPO DE COMUNICACIN DE LA CLULA REGULA LA FORMACIN DE
LOS VASOS SANGUNEOS Y EL CRECIMIENTO DEL TUMOR
Nuevo tipo de comunicacin de la clula regula la formacin de los vasos sanguneos y el
crecimiento tumoral
Cuando los tumores crecen, nuevos vasos sanguneos se forman que entregar oxgeno y
nutrientes a las clulas tumorales. Un grupo de investigacin de la Universidad de
Uppsala ha descubierto un nuevo tipo de comunicacin celular que da lugar a la
formacin de vasos sanguneos suprimida y el crecimiento tumoral retrasado. Los
COMENTARIO: Un gran descubrimiento para terminar con
diferentes cnceres que acechan a nuestra comunidad.

40
resultados podran explicar por qu las personas sanas pueden tener tumores
microscpicos durante muchos aos, que no progresan sin la formacin de nuevos vasos
sanguneos.
La comunicacin entre las clulas controla su comportamiento, por ejemplo, la
supervivencia, el crecimiento y la movilidad. En los tumores, la comunicacin entre las
clulas tumorales y las clulas de los vasos sanguneos regula la formacin de nuevos
vasos sanguneos que se requiere para el crecimiento de tumores.
Uno de los componentes ms importantes que controlan la formacin de vasos
sanguneos es el factor de crecimiento VEGF. Mediante la unin a un receptor en la
superficie de las clulas de los vasos sanguneos de VEGF puede inducir seales que a
su vez regulan si nuevos vasos sanguneos deben formarse o no.
En el presente estudio, publicado celular inDevelopmental, los investigadores han
estudiado cmo una molcula adicional participa en la comunicacin celular en respuesta
a VEGF. Si esta molcula, llamada NRP1, est presente en la misma clula que la VEGF-
receptor de una seal positiva se suministra en la clula, dando lugar a crecimiento de
vasos sanguneos. Por otro lado, si NRP1 est presente en otra clula adyacente, por
ejemplo, una clula tumoral, la unin de VEGF se bloquear el receptor a la superficie
celular y se perder su capacidad de enviar una seal positiva en la clula.
- Llamamos a este tipo de sealizacin inhibido comunicacin trans y se suprime la
formacin de nuevos vasos sanguneos. Esto resulta en el crecimiento del tumor
retardado. Si la comunicacin trans ocurre muy temprano en el crecimiento tumoral
desarrollo de tumores se puede inhibir por completo, dice Lena Claesson-Welsh, profesor
en el Departamento de Inmunologa, Gentica y Patologa, quien es el responsable del
estudio.
La comunicacin trans tambin puede ocurrir entre clulas del mismo tipo. Por lo tanto, a
fin de que los vasos sanguneos para crecer y formar nuevos vasos, la comunicacin
trans entre las clulas de los vasos sanguneos debe ser evitado. Esto puede lograrse si
los niveles de NRP1 varan entre las clulas. Me acuerdo con esto, el grupo de
investigacin tambin encontr que los niveles fluctuantes NRP1 producen de forma
natural en las clulas adyacentes en los vasos sanguneos en el ojo.


41
EL COMPLEJO MUNDO DE LA COMUNICACIN CELULAR
un organismo vivo complejo se mantiene gracias a la informacin que proviene del medio
en el que habita y a la que recibe de su propio interior. Estas seales externas e internas
resultan esenciales para la coordinacin de su funcionamiento. Pero ellas - por ejemplo, la
luz, los olores, los sabores, las hormonas, los transmisores nerviosos - deben ser
interpretadas por las clulas para poder actuar en respuesta a su llegada. Ese encuentro
se produce sobre la superficie de esas clulas, aisladas de su exterior por una tenue
membrana, esencialmente constituida por grasas. Pero la membrana no slo asla a las
clulas sino que tambin las vincula con su medio ya que, intercaladas entre esas grasas,
hay protenas capaces de integrarse a ese delgado envoltorio y al mismo tiempo
sobresalir de l hacia el exterior y hacia el interior de la clula, en ambos casos ambientes
acuosos.
Para explicar la accin de las hormonas, transmisores y frmacos sobre las clulas se
postul, desde hace tiempo, que deberan existir receptores, es decir, estructuras capaces
de reconocer las seales y poner en marcha una respuesta. Pero fue recin a fines de la
dcada de 1960 cuando Robert Lefkowitz, uno de los galardonados con el Premio Nobel
de Qumica, logr identificar la presencia concreta de esos receptores celulares
empleando hormonas y transmisores qumicos previamente unidos a un marcador
radioactivo que permita su localizacin. Comenz estudiando el destino de una hormona
de la hipfisis pero se concentr en el anlisis del receptor a la adrenalina, ms
precisamente el conocido como receptor beta-adrenrgico. Consigui extraerlo de su
escondite en la membrana celular, para comprender mejor la manera en que funciona.
En la dcada de 1980, Brian Kobilka se incorpora al grupo de Lefkowitz en la Universidad
de Duke en Carolina del Norte, Estados Unidos, e inicia estudios genticos que le
permiten demostrar en 1986 que el receptor beta-adrenrgico es una protena compleja.
Es una suerte de serpiente que entra y sale de la membrana dejando porciones expuestas
hacia dentro y hacia afuera de la clula mientras que siete segmentos quedan incrustados
en el espesor de la membrana. Esa expresin, la de "incrustado", no es feliz porque la
membrana celular no es una estructura esttica sino altamente dinmica en la que las
protenas pueden desplazarse, nadar.


42
Al identificar el receptor adrenrgico sorprendi advertir que su estructura y su manera de
funcionar eran muy similares a la de otros receptores, por ejemplo, los que responden a la
luz en la retina. Como estas molculas proteicas por su cara intracelular tienen la
capacidad de unirse a otra protena que pone en marcha una serie de reacciones
celulares, la protena G, se los denomin "receptores acoplados a la protena G". Se han
identificado cientos de receptores que actan mediante este mecanismo que, en sntesis,
es el siguiente: la porcin del receptor que mira hacia el exterior de la clula tiene una
estructura particular a cada tipo de receptor que le permite reconocer una seal
especfica. Cuando se produce ese reconocimiento, la protena receptora modifica en algo
su forma de manera tal que cambia tambin la porcin que mira hacia dentro de la clula.
Ese cambio hace que ahora s est en condiciones de interactuar con la protena G que
es la que pone en marcha una serie de reacciones que producen la respuesta celular a la
seal. Esta no penetra entonces en la clula: es reconocida por la porcin externa del
receptor que cambia su forma y es ese cambio el que desencadena la respuesta al
permitir que se activen diversas reacciones en el interior de la clula. La seal es el primer
mensajero reconocido especficamente por el receptor que activa un segundo mensajero
intracelular que es a su vez el que desencadena la reaccin que buscaba poner en
marcha la seal. El receptor es as una suerte de intrprete de la seal.
Ya se haban distinguido con el Premio Nobel varios desarrollos en este campo. Por
ejemplo, la caracterizacin de los procesos relacionados con la recepcin de la luz, la
identificacin de dos de los sistemas que actan como segundos mensajeros y la sntesis
de frmacos que bloquean los receptores e interfieren con la accin de las seales. Un
ejemplo conocido es el de la cimetidina y la ranitidina, frmacos que actan sobre el
receptor a la histamina en el estmago interfiriendo con la produccin de cido. Otro es el
de los bloqueantes del receptor beta-adrenrgico como el propranolol, el atenolol y otros
que se utilizan para oponerse a la accin constrictora de los vasos sanguneos que
poseen la adrenalina y la noradrenalina lo que permite, al relajarlos, disminuir la presin
arterial.
Es decir, que la manipulacin de los receptores constituye una herramienta teraputica ya
muy utilizada. Se estima que casi un tercio de los frmacos que se emplean en la
actualidad interfieren de un modo u otro en el proceso de interpretacin de seales. Los
estudios de Lefkowitz y de Kobilka, al haber permitido caracterizar con mayor precisin la
naturaleza de este mecanismo, abren nuevas posibilidades para el futuro desarrollo de
frmacos ms especficos y potentes.

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En 2011, el grupo de Kobilka - nacido en Minnesota en 1955, graduado de mdico en la
Universidad de Yale y profesor en la Universidad de Stanford, California, Estados Unidos -
logr un avance decisivo porque, al cabo de un complejo proceso tcnico y de muchos
aos de trabajo, consigui "ver" mediante cristalografa de rayos X cmo es el receptor en
el momento mismo en el que transfiere la seal del exterior de la clula a la protena-G en
su interior. Segn la Academia Sueca esta imagen - que sorprende al receptor en el
abrazo con la protena-G - es una "obra maestra molecular". Esto, que se haba hecho
tiempo antes para el receptor de los impulsos luminosos, constituye un logro
impresionante que tendr sin duda consecuencias decisivas en el diseo de nuevos
frmacos. Se han identificado casi 800 receptores diferentes que actan por este
mecanismo. Como no siempre lo hacen activando la protena G en el interior de la clula,
recientemente se ha optado por denominarlos "receptores 7TM" debido a las siete
porciones de su molcula que atraviesan la membrana celular.
La carrera cientfica de ambos galardonados es rica en datos muy significativos acerca de
sus personalidades. Robert Lefkowitz - nacido en 1943 en Nueva York, graduado de
mdico en la Universidad de Columbia, actualmente profesor en Duke y conocido como el
"padrino de los receptores acoplados a la protena G" - respondi en una entrevista
reciente cuando se le pregunt acerca del secreto del xito: "Si lo supiera, sera un
hombre rico. Escribira un libro. Quienes trabajan conmigo son muy inteligentes pero,
qu es lo que eleva a algunos por sobre el resto? Son condiciones diferentes: la
imaginacin, el conocimiento de lo que ya se ha hecho, la capacidad de sntesis y de
conectar lo conocido, el genio de imaginar el experimento adecuado, la habilidad para
realizarlo, la ambicin y la motivacin. Los factores son muchos. Tal vez lo ms
importante sea la capacidad de concentrarse en lograr un objetivo." La historia de ambos
cientficos galardonados con el Premio Nobel es un compendio de esas cualidades.


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LA COMUNICACIN CELULAR
EL PREMIO NOBEL DE QUMICA DE ESTE AO 2012 HA SIDO CONCEDIDO A LOS
CIENTFICOS ESTADOUNIDENSES ROBERT J. LEFKOWITZ Y BRIAN KOBILKA POR
"SUS ESTUDIOS SOBRE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G"
(GPCRS, DE SUS SIGLAS EN INGLS).
El primero de ellos, de la Universidad de Duke (Carolina del Norte, EE.UU.), lleva ms de
cuatro dcadas dedicado al estudio de estas protenas y se le considera como el fundador
de la disciplina. El segundo, que en la actualidad trabaja en la Universidad de Stanford
(California, EE.UU.), se inici en el tema precisamente como discpulo de Lefkowitz, all
por los aos 80, y ha hecho contribuciones esenciales para la comprensin del
funcionamiento de esta amplia familia de protenas, principalmente en cuanto a su
clonacin y a la determinacin de su estructura cristalina. Kobilka, adems es un ejemplo
de tenacidad, pues la empresa de cristalizar el primero de estos receptores se revel tan
ardua que incluso se le lleg a retirar la financiacin que reciba por parte de la Fundacin
Howard Hughes, debido a la falta de resultados. Una decisin que seguro que ahora
lamentan. En estos tiempos tan turbulentos para la Ciencia en Espaa, cuntas buenas
ideas se estarn desperdiciando por la carencia de una poltica cientfica adecuada? La
labor de ambos, adems, ha tenido importantes repercusiones farmacolgicas y,
consecuentemente, econmicas. Baste citar, como ejemplo, los conocidos -bloqueantes,
a los que seguro que ms de uno de los lectores de estas lneas habr recurrido en
situaciones de ansiedad moderada. O la cafena, cuya utilizacin ha revolucionado los
hbitos de lo que solemos denominar como el "mundo occidental" y que hoy sabemos que
acta a travs de uno de estos GPCR.
Una clula se puede definir como un compartimento en el que se alojan las instrucciones
y los mecanismos necesarios para el funcionamiento de un ser vivo que, a la vez, se
mantienen aislados del exterior por una membrana semipermeable, formada por lpidos.
Una membrana que supone una barrera a travs de la cual no puede pasar fcilmente el
agua, ni las sustancias solubles en este disolvente. Gracias a ella, clulas contiguas
pueden desarrollar funciones diferentes, por ejemplo, porque mantienen su individualidad.
Pero las clulas no viven aisladas, sino rodeadas por un medio externo cambiante y,
efectivamente, en contacto con otras clulas, del mismo o de otros organismos. Por tanto,
necesitan detectar los cambios y comunicarse entre ellas para responder adecuadamente,
y hacerlo al unsono. Y todo ello sin que desaparezca la membrana celular que mantiene
su integridad estructural y funcional. Los receptores son precisamente las molculas que
permiten la transmisin de las seales que llegan desde el exterior de la clula hasta su
interior, desencadenando la respuesta adecuada. Obviamente, estos receptores se
localizan en la membrana.
Los GPCRs representan el principal de estos mecanismos de comunicacin celular, como
demuestra el hecho de que slo en el ser humano haya ms de 1000 tipos distintos, casi
la mitad de ellos dedicados a la recepcin de las molculas que detectamos mediante el
olfato. Se trata de protenas que mantienen un patrn estructural comn consistente en
siete segmentos consecutivos que, adoptando una estructura helicoidal, atraviesan la
membrana. As, a travs de estas siete columnas proteicas, de estos siete muelles

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moleculares, se pone en contacto el exterior con el interior celular, sin comprometer la
integridad de las clulas. Por este motivo, esta familia de protenas tambin se conoce
como la de los receptores de siete segmentos transmembrana (7TM, del ingls). Los
segmentos de conexin entre ellos constituyen los dominios intra y extracelular de cada
uno y son los responsables de su especificidad. Cada dominio extracelular reconoce una
nica seal especfica (en realidad, reconocen una familia de seales parecidas) y cada
dominio intracelular activa una respuesta concreta. De esta forma, manteniendo una
arquitectura general comn a todos los receptores 7TM se puede conseguir una casi
infinita variedad de respuestas celulares distintas.
En la mayora de los casos, la cara intracelular de los GPCRs conecta con otra familia de
protenas que ya fue objeto de un Premio Nobel anterior (en 1994), las protenas G. De
ah su nombre. Estas protenas se encargan de propagar y amplificar la informacin
necesaria dentro de las clulas, en forma de complejas reacciones qumicas, para que
tenga lugar la respuesta adecuada. Es la parte exterior del receptor la que detecta los
cambios especficos, las seales, y esta informacin es transmitida al interior celular a
travs de modificaciones estructurales en los segmentos transmembrana, que actan
como si fuesen un eficaz resorte molecular. Se dice que el receptor pasa de un estado de
reposo (o inactivo) a uno activo, en el que es capaz, a su vez, de activar a la protena G
especfica para amplificar la seal.
La informacin que llega a los receptores es muy variada y lo hace en forma de molculas
qumicas o de seales fsicas. Por ejemplo, la luz. O las hormonas. O la comida. Cada
receptor es capaz de detectar seales especficas de forma que lo que ocurre es que
cada sutil cambio los involucra en una compleja red de interacciones que subyacen a lo
que conocemos como los sentidos: ver, oler, saborear,... incluso la sensacin de
saciedad. Los cambios hormonales y la transmisin nerviosa tambin estn basados en
gran medida en interacciones de este tipo. Y todo ello actuando de forma concertada;
segn una perfecta comunicacin intercelular, en la que cada cambio tiene su porqu y su
finalidad.
En definitiva, el mantenimiento de la compleja red de relaciones qumicas que es capaz
de sustentar la existencia de un ser vivo se basa, en gran medida, precisamente en la
existencia de estos GPCRs y sus siete columnas proteicas transmembrana que tan
sabiamente ha sabido disear la Naturaleza y que hoy conocemos, en gran parte, gracias
al trabajo de los galardonados este ao con el Premio Nobel de Qumica.
DESCUBIERTO UN NUEVO LENGUAJE DE COMUNICACIN CELULAR
Los cientficos, de la Universidad de Liverpool, tomaron genes naturales de fluorescencia
y luminiscencia, procedentes de medusas y corales, y los unieron a ciertos genes de
mamferos, para crear protenas percibibles bajo un microscopio potente. Observando los
movimientos de estas protenas, han comprobado que las clulas se comunican de forma
diferente a lo esperado.


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Los genes que controlan lo que la clula hace, incluyendo su muerte y divisin, son
activados y desactivados por protenas intracelulares. Utilizando un mtodo especial de
microscopa, los cientficos pudieron seguir, durante das, los movimientos de protenas
marcadas fluorescentemente.
Esta investigacin sugiere que es el movimiento de protenas lo que provoca la activacin
gentica, y no su cantidad, como previamente se crea.
El profesor Mike White y la Dra. Claire Harper del Centro para Imaginologa Celular de la
universidad, han usando este nuevo "lenguaje" para observar la red NF-kappaB, un
sistema celular que es responsable de activar y desactivar la produccin de protenas, as
como de controlar la muerte y divisin celulares. La seal NF-kappaB est tambin
involucrada en conservar vivas las clulas cancergenas despus de la quimioterapia,
particularmente en el neuroblastoma, un raro tumor canceroso infantil que en el Reino
Unido afecta a unos 100 nios cada ao.
En afecciones como el cncer, la divisin celular, usualmente regulada por genes, est
descontrolada. Entender el movimiento de protenas que emiten las seales para activar y
desactivar esos genes, es vital en tratamientos para diversos tipos de cncer.
El descubrimiento de que la sealizacin ejercida por protenas puede usar pautas muy
precisas de tiempo para transportar mensajes genticos de forma comparable al cdigo
Morse, permitir a los investigadores buscar formas de cambiar el mensaje para que ste
ordene morir a las clulas cancergenas en vez de instarlas a permanecer con vida.
UNA FORMA DE COMUNICACIN CELULAR ANTES DESCONOCIDA, LA
CLAVE PARA EL ORIGEN DE CIERTAS ENFERMEDADES
Un nuevo estudio aporta detalles reveladores sobre un mecanismo previamente
desconocido utilizado por las clulas para comunicarse entre s.
Lo descubierto contribuir significantemente a aumentar el conocimiento cientfico
sobre las causas de que algunos nios nazcan con determinadas malformaciones
y sobre por qu nios y adultos pueden desarrollar ciertas enfermedades que
pueden llegar a resultar mortales.
El equipo del Dr. Sren Tvorup Christensen (Departamento de Biologa) y del
Profesor Lars Allan Larsen (Departamento de Medicina Celular y Molecular) de la
Universidad de Copenhague en Dinamarca, en colaboracin con colegas de ese
pas y de Francia, ha conseguido, con los hallazgos del nuevo estudio, aclarar
mejor las causas de una serie de enfermedades y malformaciones congnitas.
Los cilios primarios son estructuras similares a antenas que se encuentran en la
superficie de prcticamente todas las clulas en el cuerpo humano. Estas
"antenas" se ocupan de recibir seales (como por ejemplo factores de crecimiento
y hormonas) provenientes de otras clulas, y convertir entonces dichas seales en

47
reacciones dentro de la clula. Una formacin defectuosa de estas antenas, o su
mal funcionamiento por otras causas, pueden originar una amplia gama de
enfermedades graves, incluyendo defectos cardacos, enfermedad renal
poliqustica, ceguera, cncer, obesidad y diabetes. Sin embargo, un tupido velo de
misterio ha rodeado el cmo estas antenas captan seales y las procesan dentro
de las clulas.

Este velo parece que ha comenzado a caer, gracias a los resultados de la nueva
investigacin, que han permitido identificar una manera completamente nueva por
la cual estas antenas son capaces de registrar seales en su entorno, seales que
sirven para determinar cmo se dividen las clulas y cmo se desplazan unas con
respecto de otras. El mecanismo tambin permite explicar cmo las clulas madre
pueden dar lugar a clulas de msculo cardaco.
Lo que los investigadores han hallado es que las antenas no solamente capturan
seales a travs de sus receptores en el lado externo, sino que tambin son
capaces de transportar tipos especficos de receptores hacia sus bases y
posiblemente interactuar con muchos otros sistemas de sealizacin. Entre los
receptores se incluyen algunos para el factor conocido como TGF-beta, los cuales
han sido previamente asociados con defectos de nacimiento y con el cncer. Por
lo tanto, la base de las antenas puede servir como una especie de centro de
control que coordina la capacidad de las clulas para regular el desarrollo fetal y el
mantenimiento de las funciones de los rganos en adultos.


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COMUNICACIN INTERCELULAR MEDIANTE NANOTUBOS

Se ha descubierto un modo de comunicacin intercelular que puede arrojar luz
sobre diversos fenmenos biolgicos, desde el desarrollo embrionario hasta la
actividad cerebral.
La comunicacin se realiza mediante la transmisin de seales elctricas entre
clulas, a travs de nanotubos de protenas (cables ultrafinos formados por
actina). En el proceso intervendran asimismo las uniones comunicantes (gap
junctions, protenas que forman poros entre dos clulas adyacentes y que
conectan entre s las clulas animales).
Hasta ahora, se consideraba que la sealizacin elctrica representaba una
forma rpida pero limitada de comunicacin, restringida sobre todo a las clulas
cardacas y cerebrales. Pero debido a que diversos tipos de clulas forman
nanotubos y uniones comunicantes, se piensa que la comunicacin elctrica
constituira un fenmeno generalizado. Las clulas utilizaran la comunicacin
elctrica entre distancias grandes y estaran ms interconectadas de lo que se
crea.
Mediante tcnicas electrofisiolgicas, se ha demostrado que una corriente
atraviesa los nanotubos y abre canales de iones en la membrana de la clula
receptora. El flujo de iones resultante modulara a su vez las rutas implicadas en
determinados procesos, como el movimiento celular. Pero sin la activacin o la
presencia de las uniones comunicantes, la corriente no circulara.
La sealizacin elctrica a travs de los nanotubos ofrece otra forma de
comunicacin intercelular distinta que prescinde del contacto celular directo o de
las secreciones solubles.


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UNA INVESTIGACIN ESPAOLA DESCUBRE QUE LA COMUNICACIN
CELULAR ES MS COMPLEJA DE LO QUE SE PENSABA

La comunicacin entre clulas se lleva a cabo a travs de una sofisticada red
molecular. En la membrana de las clulas se encuentran los receptores, protenas
de gran complejidad estructural encargadas de identificar molculas mensajeras y
desencadenar la respuesta adecuada. Las investigaciones lideradas por el Dr.
Rafael Franco, jefe del equipo Neurobiologa molecular del Institut dInvestigacions
Biomdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS) y del Departamento de Bioqumica y
Biologa Molecular de la Facultad de Biologa de la Universidad de Barcelona,
demostraron que estos receptores pueden asociarse de dos en dos formando
complejos mayores.
La revista Nature Methods publica un nuevo trabajo de este equipo, con Paulina
Carriba y Gemma Navarro como primeras firmantes, en el que una nueva tcnica
llamada SRET (Sequential Resonance Energy Transfer) permite identificar por
primera vez combinaciones de ms de dos receptores en la membrana de clulas
vivas. En funcin de la combinacin de receptores la respuesta de la clula a un
mismo estmulo puede variar, dotando de nuevos significados a una nica
molcula mensajera en funcin de la clula y su estado.
La nueva tcnica desarrollada por los investigadores del Departamento de
Bioqumica y Biologa Molecular de la Facultad de Biologa de la UB y del IDIBAPS
consiste en una transferencia de energa mediante la combinacin de dos tcnicas
preexistentes, una basada en la bioluminiscencia (BRET) y la otra en la
fluorescencia (FRET). Segn se informa en un comunicado, gracias a ella han
identificado la combinacin de tres receptores en la membrana de clulas vivas, y
no se descarta que puedan descubrirse combinaciones mayores. El prximo paso
ser analizar la geometra de estas combinaciones para entender su significado
biolgico.
El equipo centra buena parte de sus investigaciones en el estudio del sistema
nervioso, donde la comunicacin entre clulas es especialmente intrincada y
rpida. Gracias a la nueva tcnica SRET queda demostrado que la comunicacin
entre clulas es todava ms rica de lo que se pensaba. En prximas
investigaciones se estudiar cmo los nuevos descubrimientos estructurales
pueden aplicarse a enfermedades neurodegenerativas y psiquitricas.


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LAS VAS OCULTAS DE LA COMUNICACIN CELULAR
El Alzheimer y el ictus cerebral son dos de las enfermedades de gran impacto
social para las que se carece de frmacos mnimamente eficaces. Para la primera,
de hecho, hay cuatro frmacos comercializados de accin puramente sintomtica,
mientras que para la segunda, las pocas terapias existentes tienen escasa
efectividad. Antonio Garca, coordinador de un amplio grupo en el Instituto Tefilo
Hernando de la Universidad Autnoma de Madrid en colaboracin con Francisco
Abad, Almudena Albillos, Luis Ganda y Merces Villarroya, ha apostado por la
investigacin en seales celulares y neurotransmisores como va para el diseo de
frmacos que superen en eficacia a los actuales, para tratar la enfermedad de
Alzheimer y el accidente cerebrovascular (ictus) mediante estrategias de
neuroproteccin farmacolgica.
XAVIER PUJOL GEBELL
Se sabe tan poco todava sobre la patogenia de la enfermedad de Alzheimer que
cualquier aproximacin al diseo de un nuevo frmaco topa irremediablemente
con escasas posibilidades de xito. Pese al conocimiento acumulado en los
ltimos aos, an es pronto para asegurar que cualquiera de los procesos
biolgicos o neuroqumicos que la caracterizan son consecuencia de la
enfermedad o, por el contrario, su causa. Para muchos de ellos, como dice
Antonio Garca, coordinador en el Instituto Tefilo Hernando de la Universidad
Autnoma de Madrid de un amplio grupo de investigacin, dedicado al diseo,
sntesis y desarrollo de nuevos frmacos, se est en fase de esclarecer si los
cambios neuroqumicos descritos en el cerebro de los pacientes de Alzheimer
son el huevo o la gallina.
Ello no es bice, sin embargo, para que alguno de los procesos que acompaan a
la enfermedad, aunque se desconozca si son su causa o su efecto, empiecen a
ser visibles. Tampoco impide, por tanto, que se efecten aproximaciones
farmacoterpicas para restablecer la normalidad de una bioqumica neuronal
alterada y comprobar si inducen una mejora en modelos animales y, llegado el
caso, en pacientes.
IMPEDIR LA MUERTE CELULAR
Antonio Garca ha situado su grupo en la senda que va de lo ms bsico, es decir,
la identificacin y sntesis de compuestos con potencial farmacoterpico, hasta la
clnica. La farmacologa est justamente en esa frontera, seala. La parte
bsica de su investigacin se inscribe en el rea de la comunicacin celular, en

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concreto en el estudio de seales celulares como el calcio y la liberacin de
neurotransmisores.
El inters por el calcio proviene de su implicacin en fenmenos de muerte celular
aguda o programada (apoptosis). Este mecanismo es el que se da en
enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. El objetivo del grupo,
describe Garca, es hallar compuestos que retrasen o impidan la apoptosis en
aquellos procesos patolgicos en los que est implicado el calcio y la liberacin de
neurotransmisores, por ejemplo la acetilcolina y el glutamato. De esos compuestos
podra surgir algn frmaco de inters para combatir la enfermedad gracias a su
potencial capacidad de prevenir la muerte neuronal (neuroproteccin
farmacolgica).
El grupo abarca, prcticamente, desde el diseo de una nueva molcula hasta su
investigacin en fases clnicas pasando por los cultivos celulares, y modelos
animales de enfermedades humanas. Debido a este planteamiento, el grupo
desarrolla varias colaboraciones con empresas farmacuticas, para estudiar estos
frmacos a nivel preclnico pero tambin a nivel clnico. El grupo ha desarrollado
varias molculas, algunas de ellas patentadas, que se estn analizando en
distintos proyectos.
DISEANDO FRMACOS
El diseo de un nuevo frmaco suele presuponer el conocimiento de la patogenia
de una enfermedad o de encrucijadas metablicas predeterminadas. Pero nada
de eso ocurre con el Alzheimer, lamenta Garca. En clnica, aade, hay 3
frmacos inhibidores de la acetilcolinesterasa (donepezilo, rivastigmina y
galantamina) y otro que bloquea los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato) para
glutamato que acaba de comercializarse, la memantina. Aunque sus efectos son
sintomticos, el grupo de Garca ha descubierto recientemente un novedoso
mecanismo neuroprotector de la galantamina, asociado a receptores nicotnicos
cerebrales; dicho efecto antiapopttico podra modificar la historia natural del la
enfermedad de Alzheimer, frenando as el deterioro cognitivo de los pacientes.
En el Alzheimer se dan dos fenmenos, explica el investigador. De un lado, la
formacin en exceso de la protena beta-amiloide; del otro, la hiperfosforilacin de
la protena Tau, que modifica el transporte de materiales en la neurona. Es eso
la enfermedad de Alzheimer? Nadie lo sabe. Pero esas alteraciones s que se
dan en esta enfermedad. Es por ello que se est intentando impedir la formacin
de beta-amiloide con inhibidores de la enzima que la sintetiza en la membrana
neuronal (inhibidores de las beta-secretasas). Tambin se est intentando
disminuir la fosforilacin de tau, crear ratones transgnicos que expresen un

52
exceso de beta-amiloide y desarrollar vacunas, aunque por el momento los
avances en este ltimo campo son ms bien escasos.
Visto lo poco que se sabe, el equipo de Garca decidi apostar hace un tiempo
por dianas asociadas al calcio del retculo endoplsmico y la mitocondria. La
mitocondria es un sumidero de calcio poderossimo, razona. Tanto es as, que se
sabe que la sobrecarga de calcio mitocondrial puede ser el primer paso para que
la clula entre en apoptosis. Ciertamente, admite, tampoco est demostrado. Hay
una secuencia de hechos pero todava resulta aventurado decir si va primero el
huevo o la gallina. En todo caso, puede provocarse una sobrecarga de calcio en
la mitocondria, lo que inicia la apoptosis. Pero eso no quiere decir que el
Alzheimer empiece as. Slo que hay una conexin entre ambos fenmenos.
Tambin se sabe que en el Alzheimer el calcio del retculo endoplsmico reviste la
mayor importancia.
De la clnica se sabe que los inhibidores de la acetilcolinesterasa y los
moduladores de receptores nicotnicos que mejoran la transmisin colinrgica
mejoran la cognicin en los enfermos de Alzheimer. La enfermedad no se
detiene, pero s que se frena, ligeramente particularmente con la galantamina. En
el Instituto Tefilo Hernando se estn diseando y sintetizando estructuras
moleculares que adems de conservar sus propiedades sobre la cognicin,
posean una propiedad moduladora de la homestasia celular del calcio, evitando
as la sobrecarga de calcio y la muerte neuronal.
Lo que estn tratando de obtener son molculas hbridas dotadas de
propiedades complementarias que afecten a dos o ms mecanismos moleculares
patognicos de la enfermedad; aunque no curen la enfermedad, estas molculas
pueden convertirse en un tratamiento mucho ms efectivo que las actuales.
MODELOS DE ICTUS
La segunda enfermedad en la que trabaja el grupo coordinado por Antonio Garca
es el accidente cerebrovascular agudo, conocido como ictus o infarto cerebral, una
enfermedad que es la primera causa de mortalidad entre las mujeres y segunda,
tras el infarto de miocardio, en hombres; es la principal responsable de invalidez
permanente y el segundo motivo de demencia en sujetos mayores de 65 aos. El
ictus, cuya causa no siempre es detectable, se caracteriza por una alteracin
brusca de la circulacin sangunea en el cerebro, que causa una lesin necrtica
en la zona afectada. En sus dos formas principales (isqumico, que aparece en el
85% de los casos, y hemorrgico, que se da en el 15% restante), se dan
fenmenos de apoptosis y de muerte neuronal en la zona de penumbra isqumica.
Estas neuronas amenazadas de muerte son las susceptibles de rescate en las
primeras horas de un ictus.

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La conexin del grupo con equipos clnicos del Hospital La Paz de Madrid (Dr.
Jos Roda) ha permitido desarrollar modelos animales que reproducen la
enfermedad en distintas zonas de la corteza cerebral en animales de
experimentacin. Gracias a ello ha sido posible observar una accin
neuroprotectora sinrgica entre citicolina y el calcio-antagonista nimodipino,
ambos en formatos ya comercializados.
Los resultados obtenidos en el laboratorio han sido ciertamente sorprendentes.
En ratas, la combinacin de frmacos previene el infarto cerebral en un 80% a
90% de los casos, dice Garca. Ello prueba el efecto sinrgico, entre citicolina y
nimodipino, pero queda por verificar si esa misma combinacin es eficaz en la
clnica. Para verlo en la clnica hace falta un estudio en pacientes de ictus, que es
muy costoso. Del contacto del grupo con empresas farmacuticas podra salir el
apoyo necesario para dicho estudio aunque el tema del ictus reviste tal inters
sanitario y socioeconmico que el estudio debera ser financiado por el Instituto de
Salud Carlos III, apunta Garca. Adems, este estudio demostrara que la
conexin ciencia bsica, estudios clnicos y transferencia de resultados de
investigacin a la industria tambin es posible en Espaa.
SIN FRONTERAS ENTRE LA CIENCIA BSICA Y LA APLICADA
Una de las grandes obsesiones en la trayectoria cientfica de Antonio Garca es
demostrar que las fronteras entre la ciencia bsica y la aplicada carecen de
sentido. Un becario haciendo un experimento absolutamente bsico, como tratar
de ver si una seal de calcio es vista por la mitocondria, puede estar
perfectamente al lado de otro que trabaja en algo tan aplicado como un cribado
farmacolgico de las molculas que sintetizan los qumicos con los que
colaboramos, asegura con rotundidad. No se puede, ni se debe, separar la
investigacin bsica de la aplicada.
No slo eso. Garca insiste en la necesidad de extender las conexiones a ms
niveles. Hay que contar con los clnicos y, por supuesto, con la industria
farmacutica. Hay muchos modelos de ratones transgnicos para la enfermedad
de Alzheimer pero ninguno reproduce la enfermedad al 100%. El contacto con los
clnicos puede ayudar a mejorarlos. Del mismo modo, en un laboratorio como el
que l dirige, se puede llegar a sintetizar una molcula, ver su actividad en cultivos
celulares, aplicarla a modelos animales o trabajar con tejidos. Y si funciona,
llevarla a la clnica. Todo, en un proceso que, en su fase inicial, habr llevado
de tres a cinco aos y un presupuesto que rondar entre los 3 y 4 millones de
euros.
Parte de ese dinero puede proceder de la industria, que ser la que decida
continuar con el proceso una vez identificada una molcula con suficiente

54
potencial teraputico. Es ah donde se desarrollarn los estudios de toxicidad
sistmica en animales, genotoxicidad, carcinognesis, farmacocintica y galnica,
antes de pasar a los ensayos clnicos en humanos. Estos estudios clnicos son los
verdaderamente caros. Hoy, desarrollar un nuevo frmaco cuesta 600 millones de
euros y 10 largos aos de trabajo intenso y extenso.
La conexin con la industria es lo que permite, en situaciones concretas, compartir
o delegar determinados servicios, lo cual abre la puerta a crear una empresa o, en
el caso de Garca, una spin-off de base tecnolgica.
Tenemos un proyecto de Instituto Tefilo Hernando con la participacin de
qumicos, farmaclogos, bilogos, clnicos. En opinin del investigador, la
combinacin de conocimientos, servicios y tecnologa existente en el seno de la
Universidad con una frmula empresarial podra dar frutos de inters en contacto
con la gran industria. Sera otra forma de cerrar el crculo entre la investigacin
bsica y la aplicada.
NUEVO MODO DE COMUNICACIN CELULAR DESCUBIERTO EN EL
CEREBRO
Las clulas gliales envan "provisiones" que incluyen protenas protectoras e
informacin gentica a las clulas nerviosas.
Los investigadores de la Johannes Gutenberg University Mainz (JGU) han
descubierto una nueva forma de comunicacin entre los diferentes tipos de clulas
del cerebro. Las clulas nerviosas interactan con las clulas gliales vecinas, lo
que supone una transferencia de protenas e informacin gentica. Las clulas
nerviosas son, por tanto, protegidas de las condiciones estresantes de
crecimiento. El estudio llevado a cabo por los bilogos de Mainz muestran cmo la
comunicacin recproca entre los diferentes tipos de clulas contribuye a la
integridad neuronal. Sus resultados se han publicado recientemente en la revista
PLOS Biology.
La funcin cerebral est determinada por la comunicacin entre las neuronas
elctricamente excitables y las clulas gliales circundantes, que llevan a cabo
muchas tareas del cerebro. Los oligodendrocitos son un tipo de clula glial, y
forman una vaina de mielina alrededor de los axones de las neuronas. Adems de
proveer de este aislamiento de proteccin, los oligodendrocitos tambin ayudan a
mantener las neuronas de otras formas que an no se entienden completamente.
Si este apoyo no est disponible, los axones pueden morir. Esto es lo que sucede
en muchas formas de trastornos de la mielina, tales como la esclerosis mltiple, y
da lugar a una prdida permanente de la transmisin del impulso neuronal.


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Al igual que otros tipos de clulas, los oligodendrocitos tambin secretan
pequeas vesculas. Adems de lpidos y protenas, estos paquetes de transporte
confinados de la membrana tambin contienen cidos ribonucleicos, es decir, la
informacin gentica. En su estudio, Carsten Frhbeis, Dominik Frhlich y Wen
Kuo Ping, del Instituto de Biologa Celular y Molecular, de la Universidad Johannes
Gutenberg en Mainz, encontraron que los oligodendrocitos liberan nano-vesculas
conocidas como "exosomas" en respuesta a las seales neuronales. Estos
exosomas y su carga, son tomados por las neuronas que lo pueden utilizar para el
metabolismo neuronal. "Esto funciona bajo una especie de "entrega segn
demanda", explic la Dra. Eva-Maria Krmer-Albers, que lidera el estudio actual.
"Creemos que lo que se est entregando son "provisiones" enviadas por los
oligodendrocitos a las neuronas."
En tanto, en el estudio de cultivos de clulas, el grupo de investigacin descubri
que la liberacin de exosomas se activa por el neurotransmisor glutamato.
Conforme las etiquetaban con enzimas, los investigadores demostraron que las
pequeas vesculas eran absorbidas en el interior de las neuronas. "Todo el
paquete de sustancias, incluyendo la informacin gentica, es aparentemente
utilizado por las neuronas", dijo Kramer-Albers. Si las neuronas estaban sumetidas
al estrs, las clulas que haban sido ayudadas con "provisiones" se recuperaban
consiguientemente. "Este mantenimiento contribuye a la proteccin de las
neuronas y, probablemente, tambin conduce a la sntesis nueva de protenas,"
declararon Carsten Frhbeis y Dominik Frhlich. Entre las sustancias que estn
presentes en los exosomas y se canalizan hacia las neuronas estn, por ejemplo,
las protenas protectoras, como las protenas de choque trmico, las enzimas
glucolticas y las enzimas que contrarrestan el estrs oxidativo.
El estudio ha demostrado que los exosomas de
oligodendrocitos participan en una forma, previamente
desconocida, de comunicacin celular bidireccional que
podra desempear un papel importante en la
conservacin a largo plazo de las fibras nerviosas. "Una
interaccin de este tipo, en el cual se intercambia un
paquete completo de sustancias, incluyendo la
informacin gentica entre las clulas del sistema
nervioso, que previamente no se ha observado", indic
Krmer-Albers, que resume los resultados. "Los
exosomas son, por lo tanto, similares en ciertos
aspectos a los virus, con la principal diferencia de que no causar daos a las
clulas diana, sino que son beneficiosas." En el futuro, los investigadores esperan
desarrollar exosomas como posibles paquetes de "tratamiento", para ser utilizados
en el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.

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LA ORIGINAL COMUNICACIN CELULAR
Pese a que en nuestros das el trmino comunicacin celular nos remite al uso
de telfonos mviles, en realidad las clulas de los seres vivos se transmiten
informacin y de ellas dependen las funciones de sus organismos.
Esta ha sido la lnea de investigacin a lo largo de 20 aos de la doctora Gilda
Flores Rosales, del Departamento de Ciencias Biolgicas de la Facultad de
Estudios Superiores (FES) Cuautitln, de la Universidad Nacional Autnoma de
Mxico (UNAM). Sus objetivos han sido tan variados que ha podido entender el
mecanismo de accin de clulas cancergenas, as como explicar
bioqumicamente qu es el amor en el cuerpo humano.
El estudio de la comunicacin celular se lleva a cabo de manera formal desde el
siglo XVIII, con los primeros intentos de aplicacin de la Medicina Homeoptica,
pues se hizo imperativo encontrar el mecanismo de recepcin de sustancias
externas por la estructura celular, para incidir en la salud del ser humano.
La doctora Flores Rosales seala que desde la dcada de los 50 del siglo XX, los
farmaclogos saben que los productos insolubles en agua van a pasar
directamente a las membranas (capas protectoras) celulares, y los solubles sern
recibidos por receptores, los cuales impedirn el acceso. Desde entonces, y
ahora con mayor insistencia, se trabaja mucho en obtener frmacos que sean
aceptados por los receptores para, por ejemplo, dirigirse a rganos especficos y
atacar slo a las clulas dainas sin afectar a las sanas; se insiste en muchas
investigaciones en productos para cncer que no causen afectaciones como lo
hace la quimioterapia, aade la investigadora.
Cuando una clula es capaz de enviar una seal y modificar el comportamiento o
la funcin de otra cercana o muy lejana, se reconoce como comunicacin celular.
As, una de ellas emite una sustancia al medio y sta viaja hasta llegar a otra
clula donde encuentra un receptor que es capaz de reconocerla qumicamente,
entre muchas otras.
Una vez que la seal ha sido recibida se sintetiza una segunda sustancia llamada
segundo mensajero que desata la cascada de reacciones al interior.
La acadmica de la FES Cuautitln detalla un ejemplo de comunicacin celular: al
ser fecundado el vulo se va dividiendo paulatinamente en clulas, las que son
comunes (diferenciadas) se agrupan para formar tejidos, luego rganos y despus
sistemas; cuando una de ellas no se agrupa se llama indiferenciada y despus de
muchos aos puede accionar de manera diferente a las normales y
potencialmente transformarse en clula cancerosa.

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Se sabe que los seres humanos producimos todos los das alrededor de 100 mil
clulas indiferenciadas, pero el sistema inmune (que nos brinda proteccin) las
destruye; sin embargo, cuando ste se debilita y deja una viva, empieza el riesgo
de desarrollar clulas dainas. Entonces, todos podemos tener clulas
potencialmente cancerosas, de modo que no debemos dejar debilitar al sistema
inmune, puntualiza la doctora Gilda Flores Rosales.
La especialista en Bioqumica agrega que mucha gente piensa que la clula
cancerosa contagia a la de al lado y de esa forma prolifera, pero es un concepto
errneo; sucede que la clula indiferenciada no es igual y no tiene las
caractersticas de la diferenciada y se divide sin fin, y como no tiene una
especializacin puede viajar por la sangre o por el sistema linftico y reconocer a
otras que hayan tenido el mismo origen embrionario y adherirse a ellas para
afectar al rgano en el que se encuentren; nuevamente es una manifestacin de
Actualmente La doctora trabaja en la transduccin de las seales que dan los
virus, por ejemplo, los microorganismos que afectan a las plantas o animales y no
daan a los humanos; se trata, entonces, de estudiar el sistema de seleccin y
cmo entran por receptores, lo cual dar pie a nuevos frmacos ms dirigidos.
El amor entra por la nariz
Si bien se reconoce que el mecanismo de comunicacin celular est en cualquier
funcin orgnica, su estudio por parte de la doctora Gilda Flores Rosales permite
una explicacin bioqumica del enamoramiento en los seres humanos.
Los mamferos, incluido el hombre, segregan feromonas, sustancias qumicas que
estimulan el deseo sexual, y que (por medio del olfato) son percibidas por los
animales de su especie a travs del rgano vomeronasal, ubicado en la nariz.
La investigadora de la UNAM explica que las relaciones humanas se basan en
cmo se comunican las clulas de los individuos. Las feromonas son susceptibles
de ser percibidas, si son reconocidas por el rgano vomeronasal se vendr una
cascada de reacciones qumicas y emociones.
En los animales con el apareamiento se cumple con una de las leyes de la
naturaleza que es la reproduccin; a travs de las feromonas que ingresan por la
nariz, la hembra selecciona al macho con los mejores genes para la copule. En los
humanos, el olfato es el sentido que se usa desde el vientre materno, de manera
que los bebs al nacer no oyen bien, no ven nada, no tienen gusto y su tacto no es
fino, y al sentirse inquietos pueden reconocer a la madre a travs de su aroma y
recuperar la calma, detalla la doctora Flores Rosales.

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Lo que romnticamente se conoce como el flechazo de Cupido en una relacin de
dos personas, tiene una explicacin bioqumica: el rgano vomeronasal detecta a
la feromona y enva una seal al tlamo (en la base del cerebro), el cual indica
que se produzca feniletilamina (neurotransmisor de efecto estimulante), y con ello
se inicia una cascada de qumicos y emociones; el cerebro tambin genera otras
sustancias que inciden en el comportamiento, como norepinefrina, dopamina,
serotonina, endofinas y ms.
En la medida en que la cadena empieza a accionar, la persona suda, se
entorpece el habla y el equilibrio, falta el oxgeno en la respiracin, se acelera el
ritmo cardiaco al grado que puede llegar a orse, de ah que se diga que es una
sensacin en el corazn; por si fuera poco, la visin se nubla, se afecta el odo
momentneamente, se activa el sistema digestivo y se sienten mariposas en el
estmago. Esto es lo que mucha gente explica como el enamoramiento.
No obstante, de acuerdo a la cientfica de la UNAM, el sistema biolgico en los
humanos entra en conflicto por accin de la parte gris del cerebro, que es donde
se realiza el aprendizaje de las cosas, as como el juicio y el razonamiento. El
efecto en lo que se sinti momentos antes empieza a ser pensado y de ah se
derivan todo tipo de decisiones que pueden marcar el rumbo de la pareja.
La doctora Gilda Flores indica que se han encontrado 48 feromonas en humanos,
y que cada persona puede tener una mezcla de ellas, lo cual nos hace diferentes.
AVANZAN ESPECIALISTAS DE LA UNAM EN INVESTIGACIN SOBRE
COMUNICACIN CELULAR
En el Laboratorio de Microbiologa y Gentica Molecular del Instituto de
Investigaciones Biomdicas (IIBm) de la UNAM, se estudia la comunicacin
celular, que se da a travs de molculas qumicas, lo cual permitir en un futuro
manipular o modificar su comportamiento, o bien establecer mtodos teraputicos,
inform el jefe de ese espacio, Jorge Membrillo Hernndez.
Utilizando a la bacteria Escherichia coli como modelo experimental, en el
Laboratorio se dedicaron a analizar los sensores de oxgeno que posee dicho
organismo, en particular, cmo un microorganismo que es facultativo ?que puede
crecer en presencia o ausencia de oxgeno? determina qu tipo de metabolismo
utilizar: aerbico o anaerbico.
El cientfico indic que una gran pregunta que hay en Biologa es cmo las clulas
perciben su entorno, la cual incluye cmo los estmulos que reciben son traducidos
a acciones. Por ejemplo, en el caso de los seres superiores, especficamente el de
los humanos, si ponen la mano en el fuego inmediatamente la quitan, pues hay
ciertos sensores en su organismo que detectan el peligro.

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Membrillo Hernndez y Marcela Mndez Ortiz, quien pertenece al Programa de
Doctorado en Ciencias Biomdicas, explicaron que el primer objetivo era saber si
exista una molcula que fuera un sensor de oxgeno y determinara cundo se
usara un metabolismo o el otro.
Sin embargo, el investigador coment que se encontraron "con algo diferente: que
la protena que considerbamos era el candidato idneo, en realidad perteneca a
una familia que produce o degrada lo que hoy conocemos como un segundo
mensajero", que es una molcula que sirve como seal intracelular; tiene un efecto
sobre otra protena que entonces puede modificar la expresin gentica.
En particular, este trabajo es el proyecto de doctorado de Marcela Mndez, quien
encontr que hay un sistema de regulacin en la clula, el cual "si nosotros lo
quitamos, lo mutamos a travs de mtodos genticos, lo que sucede es que hay
ciertas afectaciones, por ejemplo, que aqulla no se pueda dividir bien", seal
Membrillo Hernndez.
Parte del trabajo de la estudiante fue hacer ingeniera gentica, de tal manera, que
pudieran ser controlados los niveles intracelulares de ese segundo mensajero.
"Podemos engaar a la clula incrementando estos niveles, tratando de detectar si
hay algn cambio fisiolgico en la bacteria", apunt.
A decir de Marcela Mndez, las bacterias, como otros organismos superiores ?las
plantas, animales o seres humanos? tienen que adaptarse a su medio ambiente.
Muchos de los mecanismos por los cuales lo hacen ya son conocidos; dentro de
ellos estn los llamados segundos mensajeros, "molculas producidas en
respuestas a algn estmulo que tienen la funcin de transmitirlo a la clula y, en
algunos casos, es de adaptacin".
Nuestra aportacin, seal, fue encontrar que un segundo mensajero ?el cual ha
sido recientemente descrito, diGMP cclico? en altos niveles, provoca
modificaciones a la divisin celular y confiere otras propiedades a la clula, como
la capacidad de adherirse en superficie y formar las biocapas bacterianas.
Dicho campo del conocimiento no est tan desarrollado hoy en da, y es
importante porque hay distintos mecanismos moleculares involucrados, muchos
de ellos ya estudiados o explotados. Pero aqul es nuevo, "y es importante porque
solamente est presente en bacterias, no se encuentra ni en eucariotes ni en
arqueas".
Este descubrimiento, aadi Marcela Mndez, abre una nueva frontera de estudio,
porque es un reciente mecanismo de transduccin de seales celulares que no se
conoca y an desconocemos muchas de sus funciones. Todava, dijo, estamos en

60
el proceso de buscar cules son los estmulos y las respuestas que dependen de
esta molcula.
Jorge Membrillo Hernndez precis que "el resultado es sorprendente, porque
pudimos ver que al incrementar los niveles de este segundo mensajero fue como
si la bacteria cambiara su superficie exterior"; esto es, modifica la conformacin de
las protenas de su membrana externa y composicin de pared celular.
La bacteria E. coli, cuando tiene altos niveles de este segundo mensajero, deja de
producir ciertas protenas y genera otras que no se originaban antes, aadi.
Conocer ese proceso es relevante para entender la virulencia o la patognesis de
algunas bacterias, como Salmonella o Vibrio cholera. Inclusive, adelant, deducir
cules son esos cambios "nos pueda llevar en un futuro a establecer mtodos
teraputicos o de entendimiento sobre las consecuencias patolgicas de estas
bacterias".
Mndez Ortiz agreg que, hasta el momento, lo que se sabe es que este
mecanismo de transduccin de seales es propio de bacterias; no se conoce que
existe en algn otro organismo. "Solamente hay un reporte donde se sugiere que
podra ser utilizado como un tratamiento anticancergeno, porque se ha observado
que los tumores dejan de crecer cuando se les pone esta sustancia".
No sabemos, seal Jorge Membrillo, si siempre el objetivo de la clula al
incrementar los niveles de diGMP cclico es protegerse. "Es un terreno inhspito
todava, no se ha indagado a fondo, por lo que se est en buena posicin para ser
los lderes mundiales en el estudio de las consecuencias de regulacin de esta
molcula". Debe haber slo entre 15 y 20 grupos de investigacin a nivel mundial
que estudian este fenmeno; en Latinoamrica ningn otro lo aborda.
El investigador agreg que este trabajo ya est siendo citado por artculos de
revisin internacional. Esto, concluy, "es un gran logro, que vean que estamos
produciendo este tipo de ciencia en la UNAM". Por ser tan novedoso apareci en
una de las revistas de mayor impacto internacional en Ciencias Qumico-
Biolgicas, Journal of Biological Chemistry.


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MICROTBULOS: FIBRA PTICA EN LA COMUNICACIN CELULAR.
Varios trabajos cientficos demuestran que las clulas y las neuronas emiten,
conducen y reciben fotones. Los biofotones y la capacidad de sincronizacin de la
mente.
En los ltimos aos, un creciente nmero de trabajos muestran evidencias
cientficas del papel que los fotones juegan en el funcionamiento bsico de las
neuronas y en general de las clulas del organismo humano. La mayor parte de
esta evidencia, proviene de producir un apagn de laboratorio y proceder al
cmputo de fotones que las neuronas producen. La sorpresa para muchos
cientficos, ha sido comprobar cmo la produccin de luz era realizada por la
mayora de las clulas, mientras gestionan sus funciones en el organismo.
Pero, lo que realmente ha sido una verificacin interesante es comprobar cmo la
mayora de las clulas utilizan la luz para comunicar, existiendo evidencias en las
plantas, las bacterias y las neuronas se comunican por la transmisin de fotones.
Las neuronas constituyen un marco de estudio excepcional, ya que la produccin,
transmisin y comunicacin fotnica ha sido ya verificada en diversos
experimentos de laboratorio.
Los estudios concluyen que la comunicacin fotnica se realiza mediante los
microtbulos y que la produccin de aminocidos es crucial en el proceso de
comunicacin y coordinacin de las funciones cerebrales y motrices con el resto
de los mecanimos del cerebro.
Tras la verificacin de la produccin de biofotones y la comunicacin celular
biofotnica, corresponde analizar la capacidad de absorcin de luz por parte de los
tejidos y su interaccin en los procesos de la ionogenomtica. La verificacin del
experimento de los biofotones, implicara la validacin del modelo ionogenomtico.
INVESTIGACIONES NEURONALES APLICADAS EN CLULAS MADRE
Los bioqumicos Claudia Banchio y Javier Girardini son investigadores del Instituto
de Biologa Molecular y Celular de Rosario (IBR) que depende de UNR - Conicet.
La Dra. Banchio trabaja sobre cmo actan las neuronas y el Dr. Girardini es
especialista en mecanismos moleculares del cncer. Ambos, lograron la
combinacin exacta para investigar en conjunto aquellos fenmenos que se
producen al interior de las clulas que permiten la regeneracin de tejidos o la
reparacin de clulas daadas en enfermedades como el Parkinson, Alzheimer o
en accidentes cerebro vasculares (ACV).


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Lo que nosotros esperamos es entender si el metabolismo de los fosfolpidos
puede favorecer la diferenciacin neuronal a partir de clulas madre y entender
cmo es este proceso, para luego poder pensar en puntas de interaccin
teraputica, sostuvo Girardini.
Los investigadores explicaron que existen evidencias que han propuesto que
luego de la muerte neuronal, se reactiva un programa que promueve la generacin
de nuevas neuronas funcionales demostrando la habilidad que poseen las clulas
madres endgenas de reemplazar neuronas muertas. De hecho, el programa que
promueve neuritognesis, es decir, regeneracin de neuronas, debe estar slo
parcialmente activado en isquemias, infartos y en enfermedades
neurodegenerativas ya que no es suficiente para recuperar el tejido daado.
Por ello resulta esencial para los investigadores definir los mecanismos que
regulan el proceso de neuritognesis. Basndose en resultados preliminares, lo
que ellos proponen es que el destino de la clula es regulado por lpidos
mensajeros. Por lo que determinar la naturaleza de dichas molculas lipdicas, y la
dinmica de su generacin y regulacin, es importante como estrategia potencial
en el diseo de terapias de regeneracin.
Desde hace 5 aos Claudia Banchio estudia los mecanismos de accin en
sistemas de neuronas y durante su investigacin descubri que el metabolismo del
lpido fosfatidilcolina tiene el efecto de favorecer la diferenciacin neuronal. La
diferenciacin celular es un fenmeno en el que se activa una va de sealizacin
intracelular, es decir, se activan determinadas enzimas que van enviando seales
al interior celular para indicarle a las clulas que tienen que hacer una cosa y no
otra, explic Girardini y cont que estn trabajando con una protena llamada Pin
1 que regula muchos aspectos de esa sealizacin intracelular.
Pin 1 nos dice cmo se transmiten las seales al interior de las clulas para
regular el comportamiento. Esas vas de sealizacin tienen un punto de contacto
con esta protena Pin 1 y pensamos entonces que el fenmenos que ellos ven
puede estar regulado por sta. Por esa razn el equipo de investigadores intenta
ver si el mecanismo que ven en neuronas funciona en clulas madre.
El objetivo fundamental de Banchio es determinar cmo se establecen los
mecanismos en la plasticidad neuronal y poder encontrar molculas para
aumentarla en determinadas situaciones. "La plasticidad neuronal es la capacidad
que tiene el sistema nervioso. Las neuronas son como rboles que se conectan
entre s a travs de ramas. El hecho de que un tejido tenga plasticidad es poder
regenerar una rama para restablecer una conexin o bien ocupar un espacio que
se ha destruido, sostuvo la investigadora.


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Las clulas madre son un blanco muy interesante porque el cerebro tiene nichos
de clulas madre, incluso en el adulto. Lo que se sabe es que el ejercicio fsico
estimula que esas clulas madre se diferencien a neuronas; pero no se sabe cul
es el mecanismo ni por qu. Adems, una clula madre no slo da neurona sino
que da otro tipo de clulas que forman parte del sistema nervioso pero lo
interesante es desviarlo a neuronas que son las clulas funcionales, seal
Banchio. Y agreg que aumentar el proceso de diferenciacin de una clula madre
a una neurona contribuira a la plasticidad neuronal, pudiendo regenerar tejidos
muertos o cubrir clulas daadas en enfermedades y sera beneficioso para el
tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.
La existencia de nichos de clulas madre dentro del organismo de un adulto abre
posibilidades de anlisis para los investigadores. La posibilidad no slo de hacer
terapia celular donde se genera un tipo de clula en el laboratorio que luego se
inyecta en la zona daada, sino que tambin podemos pensar en terapias que
reactiven esas clulas madre, sostuvo Girardini.
Con el avance logrado en cultivo de neuronas sobre la diferenciacin neuronal,
los cientficos estaran en condiciones de identificar molculas que favorezcan la
diferenciacin neuronal y suplementar dietas a bases de determinados lpidos. El
investigador explic la dinmica que existe en el laboratorio. Si se identifica cul
es el proceso de enzimas que intervienen en la diferenciacin, se puede pensar en
buscar drogas que aumenten esta actividad, o lo contrario. Si encontrs
reguladores negativos en este proceso, crear inhibidores contra esas enzimas que
permitan que esos procesos avancen ms rpido.
Los investigadores contaron que una alternativa que se utiliza actualmente en
seres humanos es inyectar clulas madre derivadas de la mdula sea, que es el
lugar donde hay reservorio de clulas madre que son capaces de dar ms
cantidad de tipos celulares.
Lo que se hace es inyectar esas clulas en el lugar del dao o en el sistema
circulatorio y como resultado, se ven mejoras. Pero no se sabe si son esas clulas
que se inyectaron las que despus regeneran el organismo generando nuevos
tejidos o si esas clulas articulan procesos que provocan la regeneracin celular.
Desde el punto de vista mdico es importante saber cmo acta, es decir, los
mecanismos de accin por los efectos secundarios o daos colaterales que
puedan causar, sostuvo Girardini.
Banchio, por su parte indic que el riesgo de determinados procesos de
tratamiento en las clulas madres es que como son clulas que proliferan y no
tienen caractersticas de clulas diferenciadas pueden ser similares de lo que es
un proceso tumoral. Entonces, el riesgo es tratar de que ah se detenga el proceso

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o que se exacerbe y termine siendo un proceso tumoral. En la actualidad, se han
detectado clulas madre tumorales.
Hace unos aos era una hiptesis, pero ya se ha demostrado que hay
poblaciones de clulas dentro de un tumor que tienen caractersticas de clulas
madre, de autoregenerarse, generar clulas iguales a ellas mismas que dan origen
a ms clulas tumorales, dijo Girardini.
Trabajar en una lnea de clulas tumorales le da a la investigadora la posibilidad
de obtener las clulas no diferenciadas e inducir la diferenciacin, es decir, decirle
a la clula que se transforme en neurona, en forma controlada, dijo Banchio. Lo
que estn estudiando en este momento es la posibilidad de que este mecanismo
funcione en clulas madre.
El estudio se basa en un anlisis que se realiza bajo un microscopio donde miden
la longitud y nmero de neuritas, es decir, la morfologa y caractersticas
funcionales de las clulas.
Las clulas en cultivo son clulas diferenciadas, de forma redonda, y cuando uno
le cambia las condiciones se detiene el crecimiento y cambian su forma, detall
Banchio.
Posteriormente realizan un anlisis molecular, donde estudian lo que ocurre al
interior de la clula, como por ejemplo los cambios de niveles de protenas;
aplicando tcnicas bioqumicas, de biologa molecular e histoqumica.
La investigadora destac que la tcnica de regeneracin invitro, es decir, la
regeneracin de tejidos a travs de una clula fuera de un organismo vivo y volver
a inyectarlo en el paciente tiene otra ventaja respecto al trasplante porque no
tens que alterar el sistema inmune por la compatibilidad ya que al ser del mismo
organismo, no se genera el rechazo.
Banchio y Girardini destacaron la importancia de este trabajo.Es un paso muy
importante que no es fcil lograr. A partir del cerebro de un ratn, pudimos extraer
las clulas madre y ponerlas en cultivo, obteniendo neuroesferas que son cultivos
enriquecidos de clulas madre.
Los prximos pasos son esperanzadores. Una vez que encontremos cmo
funciona este fenmeno y lo caractericemos en clulas en cultivo, pasamos a
hacer ensayo pre clnico, donde le inducimos un dao cerebral al animal y en base
a lo que obtuvimos, vemos si mejoran. Y de ah hasta llegar al ser humano,
sostuvo el investigador.


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INFORMACIN ACTUALIZADA DE LA COMUNICACIN CELULAR:
En los ltimos aos se han iniciado investigaciones que permitan conocer los
diferentes mecanismos que usan los microorganismos para comunicarse, stos
para colonizar o infectar su husped, dependen y usan el sistema de qurum
sensing (QS) o sensacin de qurum, descubierto inicialmente en la bacteria
marina Vibrio fischeri en 1970, quien lo utiliza para regular la expresin de
bioluminiscencia (Nealson et al. 1970). El QS bacteriano es una estrategia de
comunicacin clular que permite liberar y detectar pequeas molculas de seal
que se acumulan a medida que aumenta la densidad poblacional y as, poder
responder de forma individual y colectiva a cambios ambientales, adems de
coordinar sincronizadamente la expresin de algunos genes; por ejemplo, aparte
de de la regulacin de la bioluminiscencia en V. fisheri y V. harvey, se ha
descubierto que este tipo de molculas intervienen en la regulacin de otros
procesos biolgicos en muchos organismos, entre ellos, el intercambio gentico en
la conjugacin de Enterobacter faecalis, expresin de factores de virulencia y
formacin de biopelculas en Pseudomonas aeruginosa, produccin de antibiticos
por Streptommyces sp. etc (Oh et al. 2001; Hornby et al. 2001; Dong y Zhang,
2005) Pedroza, 2010.
Este mecanismo de regulacin celular es el mismo que coordina la formacin de
biopelculas o biofilms, sistemas biolgicos o microlonias de clulas bacterianas
que excretan polisacridos en la superficie conde se desarrollan y estn
adheridas; las biopelculas forman capas de microorganismos que facilitan la
obtencin de nutrientes y proteccin. Pseudomonas aeruginosa es una bacteria
gramnegativa que tiene la capacidad de secretar pequeas molculas de seal
conocidas como acilhomoserina lactonas (AHL) las cuales favorecen el aumento
de la densidad poblacional y por lo tanto la formacin del biofilm. Existen muchos
tipos de molculas autoinductores adems de las AHL entre ellas: derivados de
cidos grasos, oligopptidos, furanonas, tiolactona cclica (AIP), ster metlico del
cido palmtico (PAME), furanosylborato (AI-2), methyl dodecenoic acid (DSF),
muchas de ellas vinculadas en la regulacin de la virulencia bacteriana (Dong y
Zhang, 2005; Dong et al., 2007); estas seales son producidas por
microorganismos ambientales no patgenos, fitopatgenos, patgenos humanos y
de animales, es decir estn ampliamente extendidas en los microorganismos.
La formacin de biopelculas puede darse en el ser humano, por ejemplo, la placa
dental o causando enfermedades de importancia como la fibrosis qustica entre
otras; en la medicina representan un problema porque los microorganismos son
ms difciles de combatir y desarrollan resistencia ante los tratamientos con
antibiticos siendo un problema mayor en pacientes inmunocomprometidos (como
aquellos que tienen SIDA). Los fitopatgenos usan este mecanismo para activar la
expresin de genes de virulencia y causar enfermedades en plantas como es el

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caso de la pudricin de la papa por Pectobacteium carotovorum, sto representa
millones en la economa agrcola.
En la industria las biopelculas reducen el flujo de agua, aceite, petrleo u otras
sustancias lquidas que se muevan por tuberas donde los microorganismos
crecen y adems de contaminar pueden corroer la superficie y deteriorar las
tuberas (figura 58). La calidad del agua potable tambin puede verse muy
afectada porque a pesar que muchas de las bacterias que se desarrollan en las
tuberas no son patgenas algunas como la Vibrion cholera pueden causar graves
enfermedades en la poblacin cuando parte de la biopelcula de microorganismo
se desprenden de las tuberas y llegan hasta los consumidores. En las aguas
residuales tambin se forman biopelculas o floc.
Para el control de biofilm se han propuesto investigaciones en nuevos antibiticos
pero esta sera una solucin costosa y quiz despus de un tiempo los
microorganismos desarrollaran resistencia teniendo al final cepas poderosamente
patgenas y multiresistentes. Por eso se han comenzado a dilucidar mecanismos
para poder contrarrestar las biopelculas interrumpiendo la comunicacin celular,
es decir, no matar a los microorganismos sino impedir que lleguen las rdenes
que promuevan la formacin de la biopelcula, por ejemplo hidrolizando los
autoinduntores de las AHL con enzimas; este mecanismo es conocido como
Quorum quenching (Q-Q) o inhibicin de la comunicacin celular.
EL LENGUAJE DE LA COMUNICACIN ENTRE CLULAS
El Premio Nobel de Qumica 2012 ha reconocido los decisivos estudios de los
investigadores estadounidenses Robert J. Lefkowitz y Brian Kobilka en la
identificacin y caracterizacin de los denominados receptores acoplados a
protenas G. Estos receptores son los sensores biolgicos ms extendidos y
verstiles (existen unos 1.000 receptores de este tipo en la especie humana),
responsables en buena medida de la capacidad de nuestras clulas de recibir
mensajes del entorno, lo que es esencial para el funcionamiento de los seres
vivos. Son tambin la diana de numerosos frmacos utilizados para el tratamiento
de la hipertensin, el dolor, el asma, y otras muchas patologas.
En este caso concreto, debo decir que a la satisfaccin de todo cientfico cuando
se reconocen los mritos de unos colegas, se suma un componente ms personal,
ya que conozco muy directamente a los dos premiados, desde que fui discpulo de
Bob Lefkowitz durante mi estancia en Duke University (Carolina del Norte) en los
aos 1985 y 1986, periodo en el que Brian Kobilka tambin formaba parte de su
laboratorio.


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Por qu son tan importantes esos receptores? Los organismos multicelulares
requieren sistemas que aseguren el funcionamiento coordinado de cada una de
las clulas especializadas para el beneficio del conjunto. La solucin evolutiva a
estas necesidades de socializacin celular fue el desarrollo de un lenguaje muy
elaborado de comunicacin, capaz no solo de captar las seales externas
(particularmente a travs de los sistemas de percepcin sensorial como la vista o
el olfato), sino de integrar la informacin procedente de las clulas vecinas y del
conjunto del organismo. La extraordinaria tarea de estos procesos de coordinacin
de la actividad celular resulta evidente si se considera que un ser humano adulto
consta de aproximadamente 80-100 millones de millones de clulas, de unos 300
tipos celulares distintos, agrupadas en distintos tejidos y rganos, formando entre
s una red de conexiones funcionales tan intrincada como la World Wide Web por
la que nos comunicamos por Internet.
Hoy sabemos que, en general, estos sistemas de comunicacin celular se
organizan en relevos o en cascada, con etapas secuenciales de deteccin,
transformacin y diseminacin de la seal. Unas sustancias qumicas,
denominadas mensajeros (tambin llamadas hormonas o neurotransmisores,
segn la funcin que realicen) llevan rdenes que solo son recibidas por aquellas
clulas que poseen receptores especficos para detectarlos.
Los receptores son protenas, frecuentemente situadas en la superficie externa de
las clulas (la membrana celular). El reconocimiento especfico del mensajero por
el receptor se explica usualmente acudiendo a la analoga de la llave (mensajero)
y la cerradura (receptor), aunque la realidad es un poco ms compleja. El cambio
de estructura espacial que experimenta el receptor cuando se une al mensajero le
permite interaccionar con protenas del interior de la clula, que generan entonces,
y solo entonces, una seal intracelular, tambin denominada segundo mensajero.
Estos modifican a su vez el metabolismo, la morfologa celular o la expresin de
genes, promoviendo una respuesta celular especfica e integrada.
Sin embargo, cuando Lefkowitz comenz su investigacin en los aos setenta, la
identidad fsica de estos receptores y cmo transmitan seales se desconocan.
Dada su formacin como cardilogo, se interes por los receptores que responden
a la adrenalina (llamados adrenrgicos), de gran relevancia en el sistema
cardiovascular, ya que regulan la velocidad y la fuerza del latido del corazn, como
todos experimentamos al hacer ejercicio, levantarnos bruscamente o en
situaciones de alarma o estrs. Desarroll entonces una serie de tcnicas que le
permitieron medir la unin de mensajeros marcados radiactivamente a membranas
celulares y, posteriormente, seguir la pista y purificar las protenas a las que esos
mensajeros se pegaban.


69

El propio Lefkowitz ha recordado en los ltimos aos que 1986 marc un punto de
inflexin crtico en su investigacin. En efecto, entonces se dio el paso decisivo de
identificar el gen que codificaba para el receptor beta-adrenrgico, uno de los
receptores de la adrenalina, lo que permiti tambin conocer la secuencia y
caractersticas de los aproximadamente 400 eslabones (aminocidos) que
componen esa protena.
Ese proyecto lo lideraba en su laboratorio un posdoctoral de extraordinaria
perseverancia y talento (tambin formado inicialmente como cardilogo) llamado
Brian Kobilka. Sorprendentemente, el receptor de la adrenalina presentaba
notables similitudes con el receptor de la luz (la rodopsina). Al mismo tiempo, el
laboratorio de Lefkowitz tambin descubri que los mecanismos de regulacin del
receptor de adrenalina eran muy parecidos a los de la rodopsina de la retina. Se
vislumbraba, por tanto, la emergencia de una familia de receptores para estmulos
externos muy diversos pero que conservaban unos rasgos de funcionamiento
comn: estaba naciendo lo que luego result ser la gran familia de receptores
acoplados a protenas G. Tuve el privilegio de ser testigo de esos meses
frenticos en los que culminaron esos esfuerzos y se comenzaba a intuir su
repercusin conceptual.
En los meses y aos siguientes se llegaran a identificar por muchos grupos de
investigacin centenares de esas protenas que, a pesar de reconocer de forma
especfica mensajeros diferentes (unos adrenalina, otros histamina, otros
quimioquinas, o la hormona luteinizante, los opiceos, prostaglandinas, sustancias
aromticas, etctera) compartan una lgica funcional. Esto es, aunque la parte de
reconocimiento de la llave fuese diferente, todas esas cerraduras / sensores eran
marcas o variantes de un mismo diseo y estructura comn, y todas eran capaces,
cuando se activaban, de encender una maquinaria intracelular similar: las
protenas G, interruptores moleculares que a su vez ordenan la formacin de
segundos mensajeros en el interior de la clula.
Tras trasladarse a la Universidad de Stanford (California) en 1989, Kobilka se
propuso un reto que tard casi 20 aos en alcanzar: dilucidar la estructura en el
espacio de esos receptores. Entre 2007 y 2012 Kobilka ha conseguido imgenes
de diversos receptores, y capturado recientemente uno de ellos en el estado activo
(cuando est interaccionando con la protena G), lo que permitir aprender mucho
del funcionamiento ntimo de estas protenas.
La aplicacin prctica de estos estudios radica en aprovechar la gran capacidad
de control de las funciones celulares de estos sistemas para modificarlas de la
forma ms eficaz y especfica posible. As, pueden seleccionarse o disearse

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compuestos qumicos capaces de unirse con gran afinidad a los mismos
receptores que nuestros mensajeros internos, consiguiendo as mimetizar o
impedir su accin. Por ejemplo, se utilizan para tratar el asma, para el tratamiento
de la hipertensin, para inhibir la excesiva secrecin gstrica, como analgsicos,
etctera.
El camino abierto por Lefkowitz y Kobilka, seguido actualmente por muchsimos
otros investigadores, permitir seguir conociendo mejor las alteraciones de
receptores en situaciones patolgicas y avanzar en el diseo de nuevas
estrategias teraputicas. Hay an mucho trabajo por hacer y muchas preguntas
por contestar.
Federico Mayor Menndez es catedrtico de Bioqumica y Biologa Molecular e
investigador del Centro de Biologa Molecular Severo Ochoa, Universidad
Autnoma de Madrid. Es el presidente de la Sociedad Espaola de Bioqumica y
Biologa Molecular.
MECANISMOS DE COMUNICACIN ENTRE LAS CLULAS QUE REGULAN
LA INMUNIDAD
Los hallazgos que constan en la edicin actual de Immunity
(http://www.immunity.com/), incluyen dos descubrimientos fundamentales:
1. Una molcula especfica, perteneciente a un grupo conocido como
quemoquinas, estimula el movimiento fsico del receptor propio de las
quemoquinas para que este se encuentre cerca de un receptor de clulas T del
sistema inmunolgico, al cual enva seales.
2. Identificacin del sitio inalterable que usa la quemoquina para enviar sus
mensajes.
Esto puede parecerse a una llamada telefnica: los investigadores de Mayo Clinic
descubrieron que la quemoquina bajo estudio hace una llamada telefnica local,
no de larga distancia, mediante una lnea exclusiva para que sus instrucciones
lleguen a donde deben llegar.
"Los caminos de sealizacin intracelulares responsables de los efectos biolgicos
de las quemoquinas en las clulas T han sido poco comprendidos", indica la Dra.
Karen Hedin, inmunloga de Mayo Clinic y autora principal del estudio. "Nuestros
resultados amplan la comprensin de las seales de comunicacin de la
quemoquina con las clulas inmunolgicas porque presentan sugerencias sobre
posibles roles nuevos de comunicacin para un grupo entero de molculas. Esto
es interesante debido a que estas molculas, que se encuentran en todo el
sistema inmunolgico, regulan propiedades inmunes bsicas. Este descubrimiento

71
expande el campo de objetivos teraputicos hacia los cuales apuntar nuevos
tratamientos para enfermedades, incluso el VIH-1 o virus que causa el SIDA".
Las clulas T son clulas circulantes de ataque del sistema inmunolgico que
responden a la presencia de virus o bacterias en el organismo. Las quemoquinas
imparten instrucciones a las clulas T, y son mensajeras intracelulares que ayudan
a regular el sistema inmunolgico al dirigir el movimiento celular y guiar el
desarrollo, crecimiento, supervivencia y funcin de las clulas.
En aos recientes, las quemoquinas se han convertido en un tema lgido en los
estudios sobre el sistema inmunolgico debido al poderoso papel de regulacin
que desempean en la funcin inmunolgica, el cual an no se comprende
completamente.
Los efectos biolgicos de las quemoquinas son manejados por molculas
llamadas receptores de quemoquina. Un ejemplo de un receptor de quemoquina
importante es el CXCR4, tema del estudio actual de Mayo. El receptor de
quemoquina CXCR4 estimula los movimientos y propiedades de las clulas T, as
como la proliferacin (y a veces, muerte) de muchos otros tipos de clulas.
El CXCR4 es importante tambin debido a que se une directamente al VIH-1
(Virus de inmunodeficiencia humana 1). Esta propiedad, junto con la capacidad del
VIH-1 de unirse a otra clula del sistema inmunolgico, llamada CD4, permite a los
virus infectar a los linfocitos T.
En esta investigacin tambin participaron por parte de Mayo los siguientes
doctores: Ashok Kumar, Troy Humphreys y Patricia Bramati; asimismo, formaron
parte de la investigacin: Kimberly Kremer, Lavone Bradfield y Contessa Edgar,
tambin de Mayo Clinic. El trabajo se financi en parte gracias a la filantropa de
Barbara Lipps a Mayo Clinic y a subsidios de los Institutos Nacionales de Salud.


72


73


74

NECESIDAD DE LA COMUNICACIN CELULAR
Una de las caractersticas esenciales de los seres vivos es su capacidad de
ajustarse a las condiciones que les presenta el medio; a esta caracterstica se la
llama plasticidad. Dicha plasticidad es vital para las clulas, ya que, de no existir,
sus posibilidades de sobre vivencia seran muy escasas. De hecho, la extincin de
una especie indica que se sobrepas su capacidad de ajuste. Imagnese por un
momento a una clula o a un organismo sencillo en un medio especfico; ahora, lo
colocamos en otro de composicin diferente. Qu suceder? En primer lugar, el
organismo deber percatarse del cambio y luego realizar los ajustes necesarios
para continuar llevando a cabo sus funciones fundamentales. Ello implica que
tiene la capacidad de "percibir", "escuchar" o "sentir" los cambios que se producen
y de "responder" a ellos.
Si pensamos en organismos ms complejos, como nosotros, por ejemplo, se ver
que las clulas que nos forman se encuentran rodeadas por un medio (el lquido
extracelular o medio interno), cuya composicin vara, aunque dentro de lmites
relativamente estrechos. Estas clulas tambin estn "escuchando" y
"respondiendo" a dichos cambios. Ahora bien; si consideramos al individuo como
un todo, nos resulta obvio que el conjunto de clulas que lo forman debe
responder en una forma global, coordinada y armoniosa. Dado que estamos
pensando en millones de clulas, dicha coordinacin y armona slo puede
lograrse mediante un amplsimo sistema de comunicacin celular. Pongamos un
ejemplo: imaginemos a un ilustre capitalino gozando de unas merecidas
vacaciones en una de las hermosas playas de nuestra Repblica Mexicana.
Nuestro capitalino est cmodamente recostado disfrutando del Sol y las bellezas
del lugar; de repente, observa que el oleaje aumenta y que va a ser cubierto por el
mar. Es evidente que no permanecer tranquilo, de inmediato parecer que los
ojos se salen de sus rbitas; la frecuencia y la fuerza de contraccin de su corazn
aumentarn, as como la amplitud de su respiracin. Instantes despus, har
todos los movimientos necesarios para poner "pies en polvorosa", alejndose del
peligro. Adems, le ocurrirn muchsimos otros cambios, la mayora totalmente
imperceptibles para l, pero sumamente importantes para permitir la respuesta
global de su organismo: aumentar su tensin arterial, su sudoracin, la
concentracin de combustibles (como los azcares y las grasas) en su sangre,
etc. Se dira que casi la totalidad de sus clulas se enteraron del acontecimiento y
respondieron coordinadamente. Pero cmo se enteraron? Esto ocurri a travs
de una enorme, rpida y compleja red de comunicacin celular, que se realiza y
coordina por medio de dos grandes sistemas: el sistema nervioso y el sistema
hormonal o endocrino. Ambos operan bsicamente por medio de mensajes
qumicos.

75
TODAS LAS CLULAS SE COMUNICAN?
Cabe aclarar un aspecto importante. Podra pensarse que slo los organismos
complejos, pluricelulares, establecen comunicacin, pero no es as. Muchos
organismos sencillos, unicelulares, tambin lo hacen. Como en el caso de algunos
mohos que pueden vivir tanto en forma unicelular (amiboidea) como formando
estructuras ms complejas (el moho propiamente dicho), dependiendo de las
condiciones que se les presenten. En este ejemplo, las clulas libres detectan los
cambios en el medio y secretan mensajeros. Estos mensajeros llegan a otras
clulas que, en respuesta, se agregan y se van diferenciando hasta formar las
estructuras del moho.
Decamos anteriormente que en los organismos pluricelulares la comunicacin se
realiza y coordina por medio de dos sistemas: el nervioso y el endocrino u
hormonal. En realidad la interrelacin entre ambos es tan estrecha, que pueden
considerarse como uno solo: el gran sistema neuroendocrino. Este sistema capta
los cambios en el medio externo, ajusta el medio interno y permite la accin de
cada clula de forma tal que la respuesta global se integre. Es ste, pues, el
comunicador y coordinador por excelencia. Sin embargo, considerar que el
sistema neuroendocrino slo interviene en la comunicacin sera un grave error.
En realidad hay comunicacin celular entre todas las clulas y en todos los
mbitos como se ver ms adelante. Por ejemplo, cuando nos enfrentamos a una
infeccin hay una respuesta neuroendocrina global, pero adems los muy diversos
tipos de clulas de nuestro sistema inmune realizan una enorme labor para
combatirla. En esta lucha participa una intrincadsima red de comunicacin celular.
FORMAS EN LAS QUE OPERA LA COMUNICACIN CELULAR
Ahora se analizarn brevemente las seis principales formas en que opera la
I) En el caso de la comunicacin endocrina u hormonal, las clulas de las
glndulas de secrecin interna (como la hipfisis, la tiroides, los islotes del
pncreas, las suprarrenales, los ovarios y los testculos) vierten su mensajero, es
decir, las hormonas, al torrente circulatorio. Una vez en la sangre, estas hormonas
circulan por todo el organismo e interactan con algunas clulas que son
"receptoras" para un mensajero dado, las cuales se llaman "clulas blanco". Ello
indica que el mensajero es selectivo, esto es, que va dirigido nicamente a
algunas clulas que pueden "escucharlo". Ms adelante se ver de qu depende
esta capacidad de "audicin selectiva" de las clulas.
2) En la neurotransmisin, es decir, la comunicacin qumica a travs de las
clulas nerviosas, las neuronas con sus largos axones estn muy cercanas a las
clulas con las que se comunican. La membrana externa de la neurona est "casi

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en contacto" con la membrana externa de la clula. Este "casi contacto" es una
estructura especializada a la que llamamos sinapsis; en ella hay un espacio (el
espacio sinptico) que separa a una clula de la otra. El flujo o sentido de la
informacin es unidireccional y va de la neurona, o clula presinptica (que est
antes de la sinapsis), a la clula receptora o postsinptica. En esta forma de
comunicacin, la clula presinptica vierte su mensaje (al cual llamaremos
neurotransmisor) al espacio sinptico, y ste viaja e interacciona con la clula
postsinptica, la cual lo recibe y responde.
3) Existe una variedad de comunicacin que es una mezcla de las dos anteriores:
la llamada secrecin neuroendocrina o neurosecrecin. En este caso, una clula
formada a partir de tejido nervioso secreta su mensaje a la circulacin. La
neurohormona viaja en el torrente sanguneo para interaccionar con clulas
receptoras o "blanco".
4) La comunicacin que se produce entre clulas relativamente cercanas, sin que
para ello exista una estructura especializada (como es el caso de la sinapsis),
recibe el nombre de paracrina. Esta comunicacin tiene un carcter netamente
local. Pongamos un ejemplo: imagnese que ocurre la ruptura de un pequeo vaso
sanguneo; inmediatamente se produce la liberacin de algunos compuestos
(mensajeros) que ocasionan una agregacin de plaquetas en el sitio de ruptura.
Las plaquetas, a su vez, secretan una serie de mensajeros que van a producir
nuevos efectos: harn que otras plaquetas se agreguen, favoreciendo la formacin
de un cogulo, y estimularn la contraccin de las clulas musculares del vaso
sanguneo. Todo ello es un organizado sistema de seales intercelulares
tendientes a un fin especfico: impedir la prdida de sangre. Ntese que se ha
hablado de comunicacin entre varios tipos de clulas: las que cubren la superficie
del vaso sanguneo (endotelio), de las plaquetas y de las clulas musculares del
mismo vaso. Hay muchas otras clulas que participan en este fenmeno y que
para simplificar no se han mencionado. Es un proceso sencillo, local, y tambin se
ha hablado de comunicacin entre varios tipos de clulas mediante diversos
mensajeros. Algunos de stos son las llamadas hormonas locales o mediadores
locales; se les ha dado el nombre de autacoides (que proviene del griego autos =
propia y akos = remedio, y que pretende dar la idea de que son sustancias que se
producen en el mismo organismo para su propia curacin o alivio).
5) Comunicacin yuxtacrina es el nombre que el doctor Joan Massagu ha dado a
una forma de comunicacin que existe entre clulas adyacentes, donde hay
molculas andadas a la cara externa de la superficie de una clula que hacen
contacto con sreceptores localizados en la membrana de una clula contigua. Es
interesante que, a diferencia de los otros sistemas, este factor est anclado y por
lo tanto no difunde en el medio. Quiz el mejor ejemplo para ilustrar este tipo de
comunicacin es el que ejerce el Factor de Crecimiento y Transformacin alfa

77
(TGF-a) que como su nombre indica, es un importante mensajero que regula el
crecimiento y la diferenciacin de muchas clulas.
6) Por ltimo, existe la autocomunicacin o comunicacin autocrina, en la que una
clula se comunica consigo misma, es decir, establece una especie de monlogo.
Esta forma de comunicacin podra parecer extraa, pero es muy importante.
Vanse los siguientes ejemplos: a) se coment, algunos prrafos arriba, que en la
neurotransmisin la clula presinptica libera al mensajero para que acte sobre la
clula postsinptica; ahora bien, este mismo mensajero va a actuar sobre la clula
presinptica (o sea aquella que lo liber) para "avisarle" que todava hay
neurotransmisor en el espacio sinptico y as evitar una nueva descarga de
mensajero; b) algunas clulas que liberan factores de crecimiento y proliferacin,
que actan sobre ellas mismas, favoreciendo que se multipliquen. En algunos
tipos de cncer las clulas producen estos factores en forma continua, no
controlada, lo cual hace que estas clulas se reproduzcan desordenadamente.
EXISTE UN TIPO DE MENSAJERO PARA CADA VARIEDAD DE
Vale la pena mencionar aqu que las clulas son sumamente verstiles y
eficientes, de modo que una misma sustancia puede participar en varias de estas
formas de comunicacin. Analicemos, por ejemplo, el caso de la adrenalina (o
epinefrina). Esta sustancia es una hormona producida por la mdula de la glndula
suprarrenal (comunicacin endocrina), pero tambin es un neurotransmisor que
acta sobre clulas postsinpticas (neurotransmisin) y sobre la misma clula que
la liber (comunicacin autocrina en un sentido general).
Otro caso interesante es el del Factor de Crecimiento y Transformacin alfa al que
ya me he referido en un prrafo anterior. Decamos que este factor se encuentra
anclado a la membrana de algunas clulas para realizar la comunicacin
yuxtacrina; sin embargo, existen condiciones en que la clula lo libera para que
acte no slo sobre la clula inmediata adyacente, sino que difunde por el medio
extracelular para actuar sobre otras clulas cercanas (comunicacin paracrina). Se
podra pensar que la clula ha usado una misma sustancia para realizar diferentes
trabajos; de hecho as es, aunque esencialmente es uno solo: servir como
vehculo de comunicacin celular.
Otro aspecto interesante es que una misma clula puede ser sujeto de varios de
estos tipos de comunicacin.


78
CMO SON LOS MENSAJEROS CELULARES?
Las sustancias que participan como mensajeros celulares pueden tener una
naturaleza qumica muy variada; sin embargo, se pueden agrupar en tres clases
fundamentales: los lpidos (entre los que se encuentran los esteroides y las
prostaglandinas) los de naturaleza polipeptdica y las aminas.
Los esteroides son lpidos con una estructura qumica semejante a la del
colesterol; de hecho, se sintetizan en las diversas glndulas a partir del colesterol.
Entre los esteroides ms importantes tenemos los siguientes: a) las hormonas
sexuales masculinas y femeninas, b) los esteroides producidos por la corteza de
las glndulas suprarrenales que regulan el metabolismo de la glucosa (cortisol y
cortisona) y el manejo de iones como el sodio y el potasio (aldosterona), y c) una
vitamina que es una prohormona: la vitamina D o calciferol.

En la figura se ilustran las estructuras qumicas del colesterol, de una hormona
sexual femenina y de una hormona sexual masculina. Estas hormonas se
encargan de la maduracin del organismo para que pueda efectuar sus funciones
reproductivas; son en gran parte responsables de las diferencias que se observan
entre machos y hembras de una misma especie, es decir, del dimorfismo sexual.
Un experimento sencillo que se realiza frecuentemente en los laboratorios de
enseanza media es administrar hormonas sexuales masculinas a pollitos de
pocos das de nacidos. Lo que se observa es que despus de algunas semanas
se produce en ellos un desarrollo precoz. No ocurre lo mismo si se administra
colesterol u otra hormona, lo cual nos lleva a una consideracin importante. Si se
observan las estructuras de la figura 2 se notar que existen muchsimas
semejanzas; de hecho, a primera vista, las frmulas son muy parecidas, pero
producen efectos muy diferentes, esto es, llevan mensajes diferentes. Pensemos
en la sutil capacidad de reconocimiento de las clulas para lograr diferenciar estas
substancias y que se produzcan los efectos deseados.
Otro tipo de hormonas son los polipptidos. Estos compuestos estn formados por
la unin de muchos aminocidos, los cuales se unen unos con otros mediante un

79
enlace que llamamos peptdico (de ah el nombre de polipptidos, muchos enlaces
peptdicos); cuando los polipptidos son muy grandes (es decir, que rebasan un
cierto peso molecular) se les llama protenas. Dentro del grupo formado por los
polipptidos y las protenas existen muchos tipos diferentes de mensajeros, como
la insulina, el glucagon, la hormona antidiurtica, la oxitocina, la angiotensina, los
factores de liberacin de las hormonas hipofisiarias, las endorfinas, los factores de
crecimiento y de transformacin, etc. Las clulas tambin tienen la capacidad de
distinguir a todos estos mensajeros. Esta capacidad puede llegar a ser tan
exquisita como para poder diferenciar el cambio en un solo aminocido. Hagamos
una analoga para hacerlo ms claro; comprese al mensajero con una pared
formada por mltiples ladrillos (los aminocidos), la cual tiene discretas diferencias
en color y forma; una clula puede distinguir entre dos "paredes" en las que la
disparidad est en un solo "ladrillo". Esta capacidad de distinguir entre los muchos
mensajeros puede ser absoluta, como en los casos anteriores; o relativa, es decir;
en un caso dado, una clula puede "confundir" a un mensajero "A" con uno "B",
principalmente cuando las cantidades del mensajero son grandes.
Otro tipo de hormonas son las aminas, compuestos que contienen nitrgeno unido
a dos hidrgenos (-NH2). Dentro de los mensajeros que son aminas hay algunos
aminocidos como el glutmico, el asprtico y la glicina, y productos del
metabolismo de aminocidos, esto es, de su transformacin en el organismo.
Entre estos ltimos estn las hormonas tiroideas, la adrenalina, la serotonina, la
histamina y la dopamina, entre otros. Adems hay algunos compuestos sencillos
como la acetilcolina.
La mayora de estos mensajeros fueron descubiertos entre 1890 y 1930 en
extractos de glndulas. Al mejorarse las tcnicas bioqumicas pudieron ser
purificados; esto ocurri entre 1920 y 1960, y su estructura qumica fue
determinada entre 1930 y 1970. Por ejemplo, hace 100 aos, en 1895, Oliver y
Schfer descubrieron que un extracto de glndula suprarrenal era capaz de
incrementar la tensin arterial; en 1899, Abel bautizaba al principio activo, es decir,
a la sustancia responsable del efecto, con el nombre de epinefrina (adrenalina), y
ya en 1901 su estructura era conocida. Pero no todo esto es obra de un pasado
relativamente remoto; no fue sino hasta 1931 que dos gineclogos
estadounidenses, Kurzrok y Lieb, descubrieron que el semen produca la
contraccin de tiras de tero. Aos ms tarde, en 1935, Euler y Goldblatt
reportaron que esta actividad se observaba tambin en el lquido de la prstata (de
all el nombre de prostaglandinas que recibieron estos compuestos). Su estructura
fue elucidada en 1962 y contina siendo un activsimo campo de estudio.
En los ltimos 10 aos, algunos factores de crecimiento han podido ser
identificados y purificados, y su estructura qumica ha sido determinada; sin
embargo, muchsimos ms deben estar an por identificarse. Esta es un rea muy

80
joven y en plena expansin. Apenas nos estamos asomando a los secretos de la
comunicacin celular y, por tanto, muchos mensajeros estn por descubrirse. El
lector ver ms adelante que lo que sabemos ahora es slo una minscula
fraccin de lo que quisiramos saber, y que, contrariamente a lo que se pudiera
pensar, no todo est hecho; hay miles de cosas por descubrir, por lo que este
campo de la ciencia se vuelve ms interesante cada da.


81

CONCLUSIONES:

La comunicacin celular es la capacidad que tienen todas las
clulas, de intercambiar informacin fisicoqumica con el medio
ambiente y con otras clulas. La comunicacin celular es un
mecanismo homeosttico, porque tiene como objetivo mantener las
condiciones fisicoqumicas internas adecuadas para la vida frente a
los cambios externos.

La comunicacin celular puede establecerse de distintas formas
que incluyen: a) la comunicacin paracrina: la seal acta sobre
clulas vecinas; b) endocrina: la seal viaja por el torrente
sanguneo y alcanza clulas lejanas; c) autocrina: la seal llega a
la misma clula de la cual sali; d) neurotransmisin: la seal es
liberada por la clula emisora al espacio sinptico, donde es
captada por la clula receptora; e) contactos clula-clula: la seal
permanece anclada a la membrana de la clula emisora mientras
interacta con la clula receptora y f) mediante gaps: la seal se
difunde desde la clula emisora a la receptora.


82

BIBLIOGRAFA:

http://noticiasdelaciencia.com/not/7688/una_forma_de_comunicacion_
celular_antes_desconocida__la_clave_para_el_origen_de_ciertas_enf
ermedades/

http://www.investigacionyciencia.es/noticias/comunicacin-intercelular-
mediante-nanotubos-9795

http://www.medisur.sld.cu/index.php/medisur/announcement/view/495
3

http://biologiadelacelula.files.wordpress.com/2008/03/8.pdf

http://bitnavegante.blogspot.com/2013/07/nuevo-modo-de-
comunicacion-celular.html

http://www.invdes.com.mx/suplemento/1524-la-original-comunicacion-
celular

http://www.unr.edu.ar/noticia/6477/investigaciones-neuronales-
aplicadas-en-celulas-madre

http://sociedad.elpais.com/sociedad/2012/10/16/actualidad/1350402665
_260949.html

http://www.solociencia.com/biologia/06091112.htm

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