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Manuales Departamentales

Farmacologa
Programa acadmico
y manual de prcticas de laboratorio

Segundo ao
2011-2012

Departamento de Farmacologa

Facultad de Medicina
Universidad Nacional Autnoma de Mxico
Ciudad Universitaria, D.F., 6 agosto de 2012.

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

FACULTAD DE MEDICINA
MANUALES DEPARTAMENTALES
Obra general ISBN:

968-36-2767-6

Este volumen ISBN:


1997 Primera edicin
2012. Dcima sexta edicin
Fecha de edicin: 6 de agosto de 2012
Derechos reservados conforme a la ley
Facultad de Medicina, UNAM.
Universidad Nacional Autnoma de Mxico
Circuito interior S/N. Ciudad Universitaria
Coyoacn, CP. 04510, Mxico D.F.
Folio CE: 006/2012

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parcialmente, por ningn medio mecnico, electrnico o
cualquier otro, sin el permiso escrito del Comit Editorial
de Publicaciones de la Facultad de Medicina de la
Universidad Nacional Autnoma de Mxico.
El cuidado editorial estuvo a cargo del Comit Editorial de
Publicaciones de la Facultad de Medicina, UNAM. El
contenido de este Manual es responsabilidad de sus
autores ya que constituye un auxiliar de la enseanza.
IMPRESO EN MXICO/PRINTED IN MEXICO

FACULTAD DE MEDICINA

Dr. Enrique Luis Graue Wiechers

Director

Dra. Rosalinda Guevara Guzmn

Secretaria General

Dr. Pelayo Villar Puig


Dr. Guillermo Robles Daz
Dr. Melchor Snchez Mendiola
Dra. Irene Durante Montiel
Dr. Leobardo C. Ruiz Prez
Dr. Ricardo Valdivieso Caldern

Jefe de la Divisin de Estudios de Posgrado


Jefe de la Divisin de Investigacin
Secretario de Educacin Mdica
Secretaria del Consejo Tcnico
Secretario de Enseanza Clnica, Internado
y Servicio Social
Secretario de Servicios Escolares

Lic. Graciela Ziga Gonzlez

Secretaria Administrativa

Dr. Luis Felipe Abreu Hernndez

Secretario de Planeacin

Lic. Ral A. Aguilar Tamayo

Secretario Jurdico y de Control Administrativo

Dra. Teresa I. Fortoul van der Goes

Coordinadora de Ciencias Bsicas

Dra. Mara Eugenia Ponce de Len

Coordinadora de Planes de Estudio

Dr. Arturo Ruiz Ruisnchez

Coordinador de Servicios a la Comunidad

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGA
Dr. Jos Alfredo Saldvar Gonzlez
Dr. Alfonso Efran Campos Seplveda
Dr. Luis Manuel Montao Ramrez
Lic. Fernado Rojas Zamora
Lic. Claudia M. Segura Alcntara

Jefe del Departamento


Coordinador de Enseanza
Coordinador de Investigacin
Jefa de la Unidad administrativa
Apoyo acadmico-administrativo

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

Profesores(as) que participaron en la revisin del

Autores(as) de las SESIONES PRCTICAS

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE


PRCTICAS DE LABORATORIO del ciclo escolar

Hidem Aguilar Mariscal

2012-2013

Alfonso Efran Campos Seplveda


Gilberto Castaeda Hernndez

Octavio Amancio Chassn


Lina Marcela Barranco Garduo

Jos Luis Figueroa Hernndez


Consuelo Izazola Conde

Diana Barrera Oviedo

Ismael Lares Asseff

Alfonso Efran Campos Seplveda

Enrique Lpez y Martnez

Eusebio Contreras Chaires

Miguel Lujn Estrada

Aurora de la Pea Daz


Marco Tulio Gonzlez Martnez

Martha Medina Jimnez

Sandra G. Moncada Hernndez

Fausto Alejandro Jimnez Orozco

Laura Moreno Altamirano

Marte Lorenzana Jimnez

Astrid Posadas Andrews

Consuelo Izazola Conde

Dolores Ramrez Gonzlez

Gil Alfonso Magos Guerrero

Rodolfo Rodrguez Carranza

Nicandro Mendoza Patio

Horacio Vidrio Lpez

Juan Arcadio Molina Guarneros


Luis Manuel Montao Ramrez

Colaboracin en el modelaje matemtico,

Susana Tera Ponce

Estadstica

Norma L. Ramrez Lpez


Jos Antonio Rojas Ramrez
Marco Antonio Velasco Velzquez
Francisco Zapote Martnez

Luis Beltrn del Ro

FARMACOLOGA

CONTENIDO

PROGRAMA ACADMICO
I. Misin de la Facultad de Medicina ............................. 7

Presentacin .................................................................23
CALENDARIO Y CONTENIDO TEMTICO

II. Visin de la Facultad de Medicina...................................7

1. Introduccin a la farmacologa ............................. 25

III. Perfil profesional del egresado de la carrera


de mdico cirujano ........................................................ 8

2. Farmacocintica ...................................................... 26

IV. Mapa curricular ........................................................... 9

3. Farmacologa cuantitativa ...................................... 29

V. Importancia de la asignatura ...................................10

4. Farmacodinamia. Principios generales de accin


de frmcos sobre blancos farmacolgicos ........... 39

VI. Datos generales de la asignatura ........................... 10

5. Metodologa de la investigacin
en farmacologa ....................................................... 30

VII. Objetivos del aprendizaje ....................................... 11


VIII. Metodologa educativa
1. Enseanza tutorial.................................................. 11
2. Sesiones de teora.................................................. 11
3. Sesiones prcticas ................................................. 12
4. Glosario de actividades para la promocin
del aprendizaje significativo.................................... 12
5. Referencias ............................................................ 14
6. Criterios de la enseanza estratgica .................... 14
7. Evaluacin formativa .............................................. 16
IX. Estructura del curso ................................................ 17
X. Lineamientos de evaluacin
A. Lineamientos generales para la evaluacin
de los alumnos ....................................................... 17
B. Lineamientos especficos para la evaluacin
del aprendizaje de la asignatura
de Farmacologa..................................................... 20
Calificacin de las unidades temticas................... 20
Exencin.................................................................20
Examen ordinario ................................................... 20
Examen extraordinario ........................................... 20
Expresin de la calificaciones ................................ 21
Realimentacin del examen ...................................21
Revisin del examen .............................................. 21
Calificacin en actas............................................... 21
XI. Obligaciones de los profesores y alumnos ........ 22

6. Farmacologa de aparatos y sistemas y


quimioterapia ........................................................... 31
7. Principios de toxicologa ........................................ 45
Bibliografa bsica ........................................................ 46
SESIONES PRCTICAS
1. Fuentes de informacin I. Clasificacin.
Estructura de las citas bibliogrficas .................... 48
2. Fuentes de informacin II. Bancos de datos
y sistemas automatizados. La estrategia
de bsqueda*
3. Fuentes de informacin III. Bsquedas
bibliogrficas especficas ....................................... 59
4. Farmacocintica I. Definicin de parmetros ....... 64
5. Farmacocintica II. Relacin entre concentracin
plasmtica y efecto farmacolgico ........................ 70
6. Curva de dosis-respuesta gradual ......................... 75
7. Curva de dosis-respuesta cuantal. Variacin
biolgica en el efecto de los frmacos .................. 78
8. Introduccin a la bioestadstica ............................. 86
9. Aplicacin de la bioestadstica ............................... 95

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

10. Diseo experimental ........................................... 116

18. Dolor y analgesia I. Introduccin ..................... 154

11. Protocolo y reporte de investigacin ................ 120

19. Dolor y analgesia II. Protocolo de estudio ........ 158

12. Margen de seguridad. Determinacin


de la susceptibilidad a los efectos sedante,
hipntico y letal del pentobarbital ..................... 125

20. Dolor y analgesia III. Desarrollo del ejercicio ... 159

13. Interaccin de frmacos. Sinergismo


y antagonismo ..................................................... 128
14. Adrenrgicos y antiadrenrgicos ...................... 132
15. Efectos de frmacos sobre el corazn aislado
de rana* ...141
16. Farmacologa gastrointestinal* ..145
17. Farmacologa ocular en conejo* 150

_________________
* Nota: Sesin en proceso

21. Dolor y analgesia IV. Anlisis y discusin


de resultados ...................................................... 163
22. Dolor y analgesia V. Aspectos bsicos
y clnicos ............................................................. 163
23. Prescripcin de medicamentos ......................... 164
24. El razonamiento farmacolgico en la
prctica clnica ................................................... 169
APNDICE. Tablas estadsticas 174

FARMACOLOGA

I. MISIN DE LA FACULTAD DE MEDICINA

II. VISIN DE LA FACULTAD DE MEDICINA

La Facultad de Medicina, como parte de la Universidad


Nacional Autnoma de Mxico, es una institucin de
carcter pblico, dedicada a crear, preservar,
desarrollar, interpretar y diseminar el cuerpo de
conocimiento mdico. Se orienta a formar mdicos
generales, especialistas, maestros y doctores
altamente calificados, aptos para servir a la sociedad y
ejercer el liderazgo cientfico, acadmico, asistencial y
poltico de la medicina mexicana. Desarrolla acciones
docentes, de investigacin, de difusin y de servicio,
basadas en el conocimiento cientfico, la calidad
acadmica, la capacidad de innovacin, la tica y el
humanismo. Prepara recursos humanos ticos y
competentes para el futuro, favoreciendo el
aprendizaje autodirigido, la actualizacin permanente y
la aplicacin de las nuevas tecnologas en la
educacin. Mantiene un compromiso invariable con las
necesidades del ser humano, sano o enfermo, con la
preservacin de la salud de la poblacin mexicana y
con la consolidacin, permanencia y crecimiento de
sus instituciones pblicas de salud.

La Facultad de Medicina se concibe a s misma


como una institucin comprometida con la ciencia,
el humanismo, la salud y el bienestar social, cuyos
logros se sitan en el liderazgo intelectual de la
medicina mexicana, adems de contar con un
amplio reconocimiento internacional. El liderazgo
acadmico universitario permite realizar una
adecuada gestin del conocimiento, generar
polticas de desarrollo de la Facultad, buscar la
obtencin de recursos mediante la vinculacin a la
solucin de problemas.

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

III. PERFIL PROFESIONAL DEL EGRESADO DE


LA CARRERA DE MDICO CIRUJANO
El egresado de la Facultad de Medicina de la
Universidad Nacional Autnoma de Mxico que
cumple satisfactoriamente los objetivos y adquiere
los conocimientos, habilidades, destrezas y
actitudes que integran el Plan nico de Estudios:
Es un profesional capacitado para ofrecer
servicios de medicina general de alta calidad y,
en su caso, para referir con prontitud y acierto
aquellos pacientes que requieren cuidados
mdicos especializados.
En la atencin de los pacientes, adems de
efectuar las acciones curativas, aplica las
medidas necesarias para el fomento a la salud y
la prevencin de las enfermedades, apoyndose
en el anlisis de los determinantes sociales y
ambientales, especialmente el estilo de vida.
Se conduce segn los principios ticos y
humanistas que exigen el cuidado de la
integridad fsica y mental de los pacientes.
Como parte integral de su prctica profesional
examina y atiende los aspectos afectivos,
emocionales y conductuales de los pacientes
bajo su cuidado.

Conoce con detalle los problemas de salud de


mayor importancia en nuestro pas y es capaz de
ofrecer tratamiento adecuado a los pacientes que
los presentan.
Promueve el trabajo en equipo con otros mdicos y
profesionales de la salud y asume la responsabilidad
y el liderazgo que le corresponden, segn su nivel
de competencia y papel profesional.
Dispone de conocimientos slidos acerca de las
ciencias de la salud, lo que le permite utilizar el
mtodo cientfico como herramienta de su prctica
clnica habitual y lo capacita para optar por estudios
de posgrado, tanto en investigacin como en alguna
especialidad mdica.
Tiene una actitud permanente de bsqueda de
nuevos conocimientos, por lo que cultiva el
aprendizaje independiente y autodirigido, lo que le
permite actualizarse en los avances de la medicina y
mejorar la calidad de la atencin que otorga.
Se mantiene actualizado en relacin a los avances
cientficos y tecnolgicos ms recientes; utiliza la
informacin y la tecnologa computacional para la
adquisicin de nuevos conocimientos y como una
herramienta de trabajo dentro de su prctica
profesional.

CIRUGA I

SEGUNDO AO

FARMACOLOGA
FISIOLOGA
INMUNOLOGA
MICROBIOLOGA Y PARASITOLOGA
SALUD PBLICA II
ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIN***
ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIN***

TERCER AO

PROPEDUTICA Y FISIOPATOLOGA*
PATOLOGA*
MEDICINA GENERAL I*
PSICOLOGA MDICA II**
SALUD PBLICA III***

CUARTO AO

ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIN***

ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIN***

SALUD PBLICA IV***

HISTORIA Y FILOSOFA DE LA MEDICINA


MEDICINA GENERAL II*
CIRUGA II*

CIRUGA*
E

COMUNIDAD*

MEDICINA
INTERNA*

PEDIATRA*

QUINTO AO

ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIN***

URGENCIAS*

ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIN***


I

SEXTO AO

GENTICA CLNICA*
SEMINARIO CLNICO*

GINECOLOGA
Y
OBTETRICIA*

CURRICULAR

ANATOMA
BIOLOGA CELULAR Y TISULAR
BIOLOGA DEL DESARROLLO
BIOQUMICA Y BIOLOGA MOLECULAR
PSICOLOGA MDICA I
SALUD PBLICA I
ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIN***
ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIN***

PRIMER AO

IV. MAPA

* Estas asignaturas son la base del entrenamiento en el rea clnica, en llas el alumno adquirir los conocimientos acerca de la patologa de

los diversos aparatos y sistemas, as como las habilidades y destrezas necesarias para el manejo de los problemas de salud ms
frecuentes.
** Estas asignaturas corresponden al rea sociomdica.
***El propsito de estas asignaturas es permitir que el alumno profundice o complemente de acuerdo a sus preferencias algunos contenidos del
plan de estudios; tenga la posibilidad de capacitarse en ciertas reas no consideradas en dicho plan, as como tambin dar flexibilidad al
currculo.

reas de rotacin bimestral.

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PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

V. IMPORTANCIA DE LA ASIGNATURA
La Farmacologa es una asignatura bsica que se
ubica en el segundo ao de la carrera de Mdico
Cirujano. Por incorporar hechos, conceptos,
principios y procedimientos cientficos, constituye la
base racional para el uso de medicamentos en la
teraputica.

Secuencia, continuidad e integracin


Como disciplina, trata de las interacciones que
ocurren entre los compuestos qumicos y los
sistemas vivos. Integra los conocimientos producidos
en otras disciplinas como biologa celular,
bioqumica, fisiologa, patologa, salud pblica y
hasta economa, para promover su propio avance y
tambin para, por interrelacin, enriquecerlas. A su
vez, la farmacologa se diversifica en campos
diferentes de acuerdo con el objetivo de estudio
como son la farmacodinamia, la farmacocintica, la
farmacologa aplicada a la teraputica en las
diferentes reas del conocimiento mdico as como
lo que concierne a los aspectos normativos
relacionados con el estudio y utilizacin de los
frmacos
en
los
seres
humanos.
Estas
caractersticas ubican a la farmacologa como un
enlace cognoscitivo dentro del conjunto de
asignaturas necesarias para la formacin del mdico.

Relaciones
disciplinas

horizontales

con

otras

Fisiologa (hechos y conceptos relacionados con la


funcin biolgica), Microbiologa y Parasitologa
(conocimiento
de
organismos
patgenos),
Inmunologa (bases de la respuesta inmune), Ciruga
I (uso de anestsicos y analgsicos) y Salud Pblica
I (epidemiologa de la poblacin).

Relaciones verticales con otras asignaturas


Anatoma, Biologa Celular y Tisular, Biologa del
Desarrollo, Bioqumica y Biologa Molecular,
Psicologa Mdica y Salud Pblica, del primer ao,
proporcionan las bases estructurales, moleculares,
bioqumicas, psicolgicas y sociales asociadas a los
estados de la salud y enfermedad humanas.

Se pretende que el conocimiento que el estudiante


adquiera en el presente curso de Farmacologa,
fundamente la aplicacin de los medicamentos en las
disciplinas clnicas del tercer ao (Medicina General I,
Psicologa Mdica II), del cuarto (Medicina General II,
Ciruga II) y del quinto (Pediatra, Medicina Interna,
Ginecologa y Obstretricia, Urgencias, Comunidad,
Ciruga)
de
la
carrera.
Es
particularmente
complementaria de la asignatura de Seminario Clnico,
del tercer ao, en la que se revisan correlaciones
fisiopatolgico-teraputicas como base para el uso de
medicamentos.

VI. DATOS GENERALES DE LA ASIGNATURA


Nombre

Farmacologa

Coordinacin
del programa

Departamento de Farmacologa

Tipo de asignatura

Terica y prctica

Ubicacin

Segundo ao

Duracin

Anual

No. de horas

320

Teora

160 horas

Prctica

160 horas

Crditos

24

Carcter

Obligatorio

Clave

1218

Requisitos
acadmicos

Acreditacin de todas las asignaturas del primer ao.

FARMACOLOGA

VII. OBJETIVOS DEL APRENDIZAJE


1. Objetivo general
Al trmino del curso, el alumno comprender los principios
farmacolgicos que le permitirn describir los aspectos
farmacocinticos y farmacodinmicos de los frmacos con
importancia clnica.

2. Orientacin del curso


La Farmacologa como ciencia multidisciplinaria establece
conexiones con asignaturas bsicas y clnicas. Por tanto,
el profesor de la asignatura debe llevar a cabo las
estrategias correspondientes, para que, con la
participacin de los alumnos, se logre la integracin
horizontal y vertical de acuerdo con el objetivo general del
programa acadmico de la asignatura.
Se considera adecuado orientar el proceso de enseanzaaprendizaje del curso de Farmacologa hacia:
1.
2.

3.

4.

5.

6.

7.
8.

El desarrollo histrico de la farmacologa y su


importancia en la Medicina.
Los factores que determinan y explican los procesos
de
transporte,
absorcin,
distribucin,
biotransformacin y excrecin de los frmacos en el
organismo humano en condiciones normales y
patolgicas especficas.
Los sitios y mecanismos de accin de los frmacos
que determinan los efectos benficos y nocivos, los
cuales explican y justifican sus indicaciones
teraputicas, contraindicaciones y precauciones.
La integracin de la farmacocintica con la
farmacodinamia en el anlisis de la magnitud de las
acciones y los efectos farmacolgicos.
La clasificacin de los frmacos por aparatos y
sistemas y por mecanismos deccin, para comprender
los efectos farmacolgicos que fundamentan su uso
clnico.
La demostracin del carcter integrador de la
asignatura que fundamenta la aplicacin de los
medicamentos en los cursos clnicos.
La tica de la profesin y la importancia de los
aspectos legales sobre el uso de los medicamentos.
La adquisicin de habilidades para utilizar de manera
crtica las bases de datos de la literatura
farmacolgica y conocer los mtodos experimentales y
los procedimientos estadsticos utilizados.

9.

La realizacin de experimentos virtuales mediante


simuladores en computadora que muestran efectos
farmacolgicos para su anlisis y discusin; as
mismo, la utilizacin de problemas de laboratorio
que apoyen y refuercen la informacin bsica de la
asignatura.
10. El empleo, por parte del profesor, de diversas
estrategias de enseanza, activas y participativas,
que estimulen al alumno y que promuevan la
autoenseanza y la constante actualizacin.

VIII. METODOLOGA EDUCATIVA


1. Enseanza tutorial
Se recomienda practicar la enseanza tutorial que
permita las siguientes acciones:
Organizar actividades que faciliten el acceso de los
alumnos al conocimiento.
Fomentar el aprendizaje significativo en la clase.
Propiciar el desarrollo de una metodologa de estudio
autorregulado que oriente y gue las actividades de los
alumnos.

2. Sesiones de teora
Las sesiones de teora de la asignatura se imparten en
el aula de acuerdo con el calendario temtico que inicia
en la pgina 25.
En estas sesiones se recomienda utilizar estrategias de
enseanza y aprendizaje, orientadas a alcanzar los
objetivos generales y especficos del Programa, los
objetivos de aprendizaje de los alumnos mediante el
trabajo individual y grupal y los de enseanza del
profesor por medio de su intervencin y mediacin.
Las siguientes, son algunas de las estrategias de
enseanza y/o aprendizaje recomendadas para la
evaluacin formativa de los alumnos en cada periodo
parcial:
Organizadores previos.
Objetivos.
Pistas tipogrficas.

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PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

4. Glosario de actividades para la promocin


del aprendizaje significativio

Esquemas.
Mapas conceptuales.
Mapas mentales.
Analogas.
Mnemotecnias.
Preguntas intercaladas.
Resmenes.
Ilustracin.

Analogas. Estrategia que consiste en establecer una


proposicin comparativa entre la informacin nueva a
aprender (generalmente de mayor abstraccin y
complejidad) con otra informacin conocida familiar y
concreta para el aprendiz, con la finalidad de facilitar el
aprendizaje de la primera.

Las estrategias anteriores podrn ser empleadas de


manera intencional y flexible. Por otra parte, podrn
incluirse, de acuerdo al momento del curso, como
preinstruccionales
(antes),
coinstruccionales
(durante) o posinstruccionales (despus).
Nota: las tareas resultantes podrn estar contenidas
dentro de un portafolio, que podr conformarse con
los siguientes apartados:
Trabajos elaborados individualmente y/o
grupo.
Informacin complementaria de apoyo.
Reflexiones sobre los temas y/o las clases.
Elaboracin de un glosario de trminos.

en

3. Sesiones prcticas
El trabajo en las sesiones prcticas requiere del
cumplimiento de los siguientes puntos:
Asistir puntualmente a todas las sesiones. Es
obligatorio tener como mnimo 80 % de las
asistencias.
Vestir bata blanca.
Leer y comprender las sesiones prcticas antes
de su realizacin.
Anotar en los espacios y tablas de cada sesin
los resultados obtenidos de acuerdo con las
indicaciones especficas correspondientes.
Elaborar, despus de realizar cada sesin, una
conclusin o una discusin siguiendo las
instrucciones particulares que aparecen en cada
una de las sesiones.
Presentar la discusin en un mximo de dos
cuartillas acompaada de algunas referencias
bibliogrficas de apoyo.
El trabajo en las sesiones prcticas puede
enriquecerse con el empleo de algunas de las
estrategias de aprendizaje recomendadas.

Aprendizaje cooperativo. Situacin de aprendizaje en la cual


los participantes establecen metas que son benficas para
s mismos y para los dems miembros del grupo,
buscando maximizar tanto su aprendizaje como el de los
otros.
Aprendizaje significativo. Ocurre cuando la informacin
nueva por aprender se relaciona con la informacin previa
ya existente en la estructura cognitiva del alumno en
forma no arbitraria ni al pie de la letra; para llevarlo a cabo
debe existir una disposicin favorable del aprendizaje as
como la significacin lgica en los contenidos o materiales
de aprendizaje.
Autorregulacin. Se refiere a las actividades de control y
regulacin del conocimiento. Es de naturaleza inestable,
no necesariamente constatable y su ocurrencia depende
de la tarea o del dominio de conocimiento.
Esquemas. Abstracciones o generalizaciones que los
individuos hacen a partir de los hechos o conceptos y de
las interrelaciones que se dan entre stos.
Estrategias de aprendizaje. Procedimientos o actividades que
persiguen un propsito. La ejecucin de las estrategias de
aprendizaje, ocurre asociada con otros tipos de recursos y
procesos cognitivos de que dispone cualquier aprendizaje.
Estrategias de enseanza. Estrategias que consisten en
realizar manipulaciones o modificaciones en el contenido
o estructura de los materiales de aprendizaje o por
extensin dentro de un curso o una clase, con el objeto de
facilitar el aprendizaje y comprensin de los alumnos. Son
planeadas por el agente de enseanza (docente,
diseador de materiales o software educativo) y deben
utilizarse en forma creativa.
Estrategias de enseanza preinstruccionales (antes). Son
estrategias que preparan y alertan al estudiante en
relacin a qu y cmo va a aprender; activan la
enseanza; entre otras estn los objetivos y el
organizador.

FARMACOLOGA

Estrategias de enseanza coinstruccionales. Apoyan


los contenidos curriculares durante el proceso
mismo de enseanza, favorecen la atencin cubren
funciones como: deteccin de la informacin
principal,
conceptualizacin
de
contenidos,
delimitacin de la organizacin y la motivacin; se
incluye estrategias como ilustraciones, mapas
conceptuales, redes semnticas y analogas.
Estrategias posinstruccionales. Se presentan despus
del contenido que se ha de aprender, permiten al
alumno formar una visin sinttica, integradora,
valorar y reforzar su propio aprendizaje. Algunas
estrategias posinstruccionales ms reconocidas
son preguntas intercaladas, resmenes, mapas
conceptuales.
Evaluacin formativa. Aquella evaluacin que ocurre
en forma concurrente con el proceso de enseanza
y aprendizaje. Exige un nivel mnimo de anlisis de
los procesos de interactividad entre la situacin de
enseanza y los procesos de aprendizaje que
realizan los alumnos sobre contenidos curriculares
determinados. La informacin obtenida a partir de
la evaluacin formativa, permite a su vez,
proporcionar ayuda ajustada a los procesos de
construccin de conocimiento que realizan los
alumnos.
Ilustracin. Representacin visual de los conceptos,
objetos o situaciones de una teora o tema
especfico
(fotografas,
dibujos,
esquemas,
grficas, dramatizaciones, etctera).
Mapas conceptuales. Recursos grficos que permiten
visualizar las relaciones entre conceptos y
explicaciones (proposiciones) sobre una temtica o
campo de conocimiento declarativo particular. Est
inspirado en las ideas de Ausubel sobre la forma en
que se almacena la informacin en la base de
conocimientos (organizacin jerrquica). Pueden
utilizarse como estrategias de enseanza (si las
usa el docente), como estrategias de aprendizaje
(si las usan los alumnos), como recursos para la
evaluacin de conocimientos declarativos, como
instrumentos para el anlisis de cuerpos de
conocimientos disciplinares y para la estructuracin
y organizacin del currculo.
Mapas mentales. Mtodo de anlisis que permite
organizar con facilidad los pensamientos y utilizar
al mximo las capacidades mentales.
Mnemotecnias. Tcnica que permite favorecer el
proceso de memorizacin mediante la utilizacin de
diversos mtodos o recursos.

Organizador
previo.
Conjunto
de
conceptos
y
proposiciones que permiten relacionar la informacin
que ya posee el alumno con la informacin que tiene
que aprender. Proporciona una visin introductoria del
contexto donde se inserta el contenido por aprender,
siendo ms abstracto, general e inclusivo que ste.
Pistas tipogrficas. Estrategia que consiste en colocar
sealamientos en el texto para organizar y/o enfatizar,
ciertos elementos de la informacin contenida con la
finalidad de facilitar el aprendizaje y la comprensin.
Portafolio. Carpeta que consiste en un archivador que
incluye lo que el alumno hace como apuntes o notas de
clase, trabajos de investigacin, guas de trabajo y su
desarrollo, comentarios de notas, pruebas escritas,
resmenes, autoevaluaciones, tareas elaboradas,
comentarios de progreso del alumno emitidos por el
profesor, los cuales se encuentran ordenados segn
criterios y caractersticas de las actividades de
aprendizaje.
Preguntas intercaladas. Preguntas insertadas en la
situacin de enseanza o en un texto. Mantienen la
atencin y favorecen la prctica, la retencin y la
obtencin de informacin relevante.
Resumen. Sntesis y abstraccin de la informacin
relevante de un discurso oral o escrito; enfatiza
conceptos clave, principios, trminos y argumento
central.
Objetivos. Establecen condiciones, tipo de actividad y
forma de aprendizaje del alumno:
Analizar. Dividir un todo en sus partes constitutivas
sealando, explicando o mencionando las relaciones
existentes entre ellas.
Describir: Nombrar las categoras de los objetos,
propiedades de objetos o propiedades de eventos
que sean relevantes en la explicacin de una
situacin designada.
Distinguir: Identificar cuando dos diferencias
contrastantes estn involucradas en la respuesta.
Identificar: Seleccionar un objeto, fenmeno-evento,
apuntndolo, escogindolo, subrayndolo o cualquier
respuesta de este tipo.
Interpretar. Traducir de un lenguaje a otro o de una
simbologa a otra mediante una versin que no
modifique el significado original.
Reconocer. Vivenciar como conocidos una imagen o
contenido, un dato sin fijarlos en tiempo y espacio.

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PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

5. Referencias
1. Buzan T. Cmo crear mapas mentales.
Espaa: Urano; 2004.
2. Daz Barriga F y Hernndez G. Estrategias
docentes para un aprendizaje significativo.
Una interpretacin constructivista. Mxico:
McGraw-Hill Interamericana Editores; 2000.
3. Hernndez P. Disear y ensear. Madrid:
Narcea; 1998.
4. Jonson D y Jonson R. El aprendizaje
cooperativo en el aula. Barcelona: Paids;
1999.

5. Ontoria A, et al. Mapas conceptuales una tcnica para


aprender. Madrid: Narcea; 1995.
6. Orlich D, et al. Tcnicas de enseanza. Mxico: Limusa,
1995.
7. Quesada Castillo R. Cmo planear la enseanza
estratgica. Mxico: Limusa; 2001.
8. redescolar.ilce.edu.mx/redescolar/.../civica/rtfs/
estrate.rtf.
9. Secretara de Educacin Pblica. Cuadernos pedaggicos. En: Consejo Nacional Tcnico de la Educacin, poca IV, ao 3 No 9, (enero-marzo) 1998.

6. Criterios de la enseanza estratgica. En las siguientes tablas se presentan los criterios que permitirn al
profesor programar sus actividades, as como los mtodos idneos para facilitar a los alumnos el aprendizaje de
los contenidos temticos que seala el Programa de acuerdo con los objetivos planteados.
CONTEXTO

CONTEXTO

DE RECUPERACIN

DE ADQUISICIN

Recuperar lo aprendido
por reconocimiento
y evocacin.

Tareas
autnticas

Reconocimiento
En un esquema explique
(las fases de la
hemostasia).
Evocacin
En un esquema explicar
las acciones de los
frmacos sobre (las
fases de la hemostasia).
Preguntas objetivas
Qu es(la hemostasia?).
Cuntas(fases tiene
la hemostasia?
Cmo se modifican con
el empleo de frmacos
(las fases de la
hemostasia)?

Identificar (las
fases de la
hemostasia).
Elaborar tablas
que contrasten
las similitudes y
las diferencias
entre (cada
fase de la
hemostasia).
Con la ayuda de
un esquema,
discutir los sitios
de accin de los
frmacos (que
modifican las
fases de la
hemostasia)

TIPO DE
CONTENIDO
Declarativo
Conceptos
Hechos
Datos.
Principios
Saber acerca
de
Procedimental
Ejecucin de
habilidades,
estrategias,
tcnicas,
mtodos.
Saber hacer
Saber cmo
hacer
EJEMPLIFICAR
DECIDIR

Actitudinal
Acatamiento de
normas
y valores.
Saber ser
EXPOSICIN
DECIDIR

SELECCIN DE PROCEDIMIENTOS
DE APRENDIZAJE. TIPOS DE APRENDIZAJE
Repeticin y reproduccin
Repeticin y/o reproduccin
del conocimiento vertido
por el profesor:
Recitacin.
Nemotecnia.
Subrayado.
Elaboracin y aplicacin
Uso del conocimiento.
Notas.
Resmenes.
Parafraseo.
Guas de estudio.
Diagramas.
Cuadros.
(Ej: Mencionar o mostrar las condiciones que en un
paciente pueden favorecer la aparicin de un efecto
adverso a los frmacos que actan sobre)
Construccin y organizacin o abstraccin de
significados
Mapas conceptuales.
Analogas.
Modelos.
Reestructuracin o interpretacin
Contrastar modelos.
Simulaciones
Aprendizaje estratgico
Eleccin por el alumno del procedimiento segn metas,
contenido y preferencias personales.

15

FARMACOLOGA

SELECCIN Y SECUENCIA DE CONTENIDOS


Tipo de relacin

Caractersticas

Jerarquizacion

Grado de importancia de unos con subordinacin de otros.

Vertical

Organizacin a travs del tiempo, con etapas previas como fundamento de las posteriores.
Considerar la continuidad o interrelacin y la secuencia o importancia.

Horizontal

Relacin entre contenidos, mdulos materias.

IDEAS INTUITIVAS

AUTORREGULACIN

PROCEDIMIENTOS PARA ENSEAR


CONTENIDOS, MEJORAR LA DISPOSICIN
AL APRENDIZAJE, REAFIRMAR
LO APRENDIDO Y FOMENTAR LA
AUTORREGULACIN

Personales
Explicaciones de la realidad
formadas por la experiencia.

Motivacin para valorar el


aprendizaje.

Revisar lo aprendido.

Difciles de identificar
Implcitas, tcitas, inconscientes.
Errneas
Superficiales, simplistas, contradictorias,
incoherentes.
Preceptales
Centradas en lo aparente y lo
observable.

Establecimiento de metas para


el aprendizaje.
Reconocimiento de la autocapacidad
para lograr las metas sin dis-tracciones
o desviaciones.
Orientacin hacia las metas: al ego, al
logro.
Bsqueda de ayuda.

Exponer los objetivos.


Presentacin del material nuevo.
Resumen.
Ilustraciones.
Esquemas (Ej: Esquema de la
hemostasia en el que se sealen los sitios de accin de los
frmacos).
Preguntas.
Analogas.
Ideas tpico.
Mapas conceptuales.

Compartidas social y culturalmente en


la familia, escuela y comunidad.

Evocacin
Identificacin de metas.

Fomentar la reflexin
Comunicarlas.
Corregirlas.
Formular conclusiones.

Planeacin de actividades.
Seleccin y empleo
de
procedimientos adecuados.

Formular preguntas.

Enfrentar la tarea de modificar una


estructura mental.

Autosupervisin del proceso.

Emitir instrucciones para trabajo


posterior.

Modificacin de los procedimientos, si


es el caso.
Explicitar el proceso
palabra, el habla.

mediante la

Proporcionar un nivel de prctica y


supervisar.
Realimentar para corregir.

16

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

7. Evaluacin formativa. Se pone a disposicin de los profesores el siguiente procedimiento para la


evaluacin formativa de los alumnos con base en el criterio de dominio de los contenidos de los exmenes
parciales.

BASE DIDCTICA

ESTRATEGIA OPERATIVA

CRITERIO
DE DOMINIO

ASPECTOS FORMATIVOS

Interaccin del pro-

La Coordinacin de Enseanza

60% de aciertos,

Utilizacin de la informacin obtenida

ceso de aprendizaje

pondr a disposicin del equipo

como mnimo, para

para apoyar los procesos de construc-

que los alumnos

docente el informe desglosado

todos los alumnos

cin del conocimiento que realizan los

realizan sobre los

de los resultados obtenidos por

en todos y cada uno

alumnos.

contenidos curricula-

los alumnos en el examen.

de los temas explo-

res de la asignatura

rados en el examen.

Destacar el aprendizaje significativo.

y la situacin de en-

Se sugiere proporcionar ayuda

seanza, en cada

al estudiante en las deficiencias

unidad temtica

de conocimiento detectadas

del curso.

y en la aclaracin y/o resolu-

Fortalecimiento del compromiso tico

cin de dudas.

del estudiante para la asimilacin

Satisfaccin del logro del estudiante.

del conocimiento.
Desarrollo del potencial de aprendizaje
del estudiante.
Compartir las responsabilidades de
enseanza y aprendizaje.

*Esta evaluacin no tendr repercusin directa en las calificaciones.

FARMACOLOGA

17

IX. ESTRUCTURA DEL CURSO

X. LINEAMIENTOS DE EVALUACIN

El curso se divide en las siguientes tres unidades


temticas, cada una de las cuales ser evaluada.

A. Lineamientos Generales para la Evaluacin de los


Alumnos en las Asignaturas de la Carrera de Mdico
Cirujano

Primera unidad temtica


1.
2.
3.
4.

Introduccin a la farmacologa.
Farmacocintica.
Farmacologa cuantitativa.
Farmacodinamia. Principios generales de
accin
de
frmacos
sobre
blancos
farmacolgicos.
5. Metodologa
de
la
investigacin
en
farmacologa.
6. Farmacologa de aparatos y sistemas y
quimioterapia:
A. Frmacos que actan en el sistema
nervioso autnomo SNA y la placa
neuromuscular.
B. Frmacos que actan en los sistemas
cardiovascular y renal.
C. Frmacos que actan sobre la hemostasia.

Segunda unidad temtica


D. Frmacos que actan en el sistema
respiratorio.
E. Frmacos que actan en el aparato
digestivo.
F. Farmacologa del sistema endocrino y del
metabolismo.
G. Frmacos que actan en el sistema
nervioso central.
H. Frmacos que actan en el dolor, la
inflamacin y la respuesta inmune.

Tercera unidad temtica


I. Frmacos que actan en microorganismos y
parsitos.
7. Principios de toxicologa.

Los presentes Lineamientos fueron aprobados para su


aplicacin y vigencia inmediata por el pleno del H.
Consejo Tcnico de la Facultad de Medicina, UNAM
durante su sesin extraordinaria celebrada el 5 de julio
de 2006, teniendo su fundamento en el Reglamento
General de Exmenes de la UNAM y en el Plan nico
de Estudios de la carrera.
1. Cada departamento o secretara responsable de
una asignatura establecer en el programa
acadmico correspondiente las unidades temticas
en que se dividir y el nmero de evaluaciones
parciales con que se calificar a los alumnos.
2. Los programas acadmicos de las asignaturas
incluirn, entre otras, la definicin de:
a) La composicin y ponderacin de la forma en que
se evaluar a los alumnos en la calificacin del
profesor.
b) Si se entrega o no a los alumnos el examen y su
clave de respuestas.
c) El nmero de reactivos y el tiempo para resolver
los diferentes exmenes.
3. En todas las asignaturas se contar con dos
calificaciones: la del profesor y la departamental.
a) Para cada asignatura se definir la ponderacin
de cada una de ellas, la que podr variar entre el
40 y 60 % y cuya suma deber representar el 100
%.
b) Para cada unidad temtica se contar con una
calificacin que permitir determinar si el alumno
est o no exento de presentar el examen
ordinario en su totalidad, o si deber presentar
alguna o algunas de las unidades temticas del
curso.

4. La evaluacin del profesor incluir una calificacin

por cada unidad temtica del curso. El profesor


informar
al
departamento
o
secretara
correspondiente y a sus alumnos, la forma en que
los evaluar, la que podr ser compuesta, entre
otras, por los resultados de los exmenes que
aplique, la presentacin de trabajos, participacin
en clase, ejercicios de integracin y de laboratorio,
prcticas obligatorias, talleres y actitud asumida por
el alumno en el curso.

18

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

5. La evaluacin departamental corresponder a la


calificacin obtenida por el alumno en los
exmenes tericos y prcticos parciales. Los
exmenes sern elaborados colegiadamente y
aplicados por los profesores del curso, bajo la
coordinacin de los departamentos o secretara
correspondientes.
6. Los exmenes se integrarn a partir de bancos de
reactivos elaborados por cada departamento o
secretara, con la participacin de los profesores.
Tendrn las caractersticas que permitan evaluar
de forma homognea, el grado de aprendizaje y
dominio de los conocimientos, habilidades y
competencias definidos en el programa de la
asignatura. Para ello, los bancos contarn con la
definicin del grado de dificultad de los reactivos,
su capacidad discriminatoria y los contenidos
evaluados.
7. El H. Consejo Tcnico definir el calendario de
exmenes departamentales con base en la
propuesta que formule la Secretara de Servicios
Escolares, previa consulta con los departamentos
y representantes de alumnos.
8. Con los resultados de las evaluaciones del profesor y

del examen departamental se definir si el estudiante


exenta o no la totalidad del examen ordinario, o si
deber presentar alguna, algunas o todas las unidades
temticas del curso, bajo los siguientes criterios:

a) El alumno quedar exento de presentar la


totalidad del examen ordinario, si el promedio
de las calificaciones aprobatorias obtenidas en
las unidades temticas es de 8.5 mayor, y
tiene un mnimo de 80% de asistencias.
b) El alumno podr exentar la presentacin, en el
examen ordinario, de una o varias unidades
temticas en las que haya obtenido un
promedio mnimo de 8.5.
c) En relacin con el inciso que antecede, la
calificacin obtenida por el alumno en la unidad
temtica exenta, sin redondeo, se har
equivalente al nmero de aciertos que
corresponda en el examen ordinario y esta cifra
se sumar a los aciertos obtenidos en las
unidades temticas presentadas en dicho
examen, siempre y cuando stas ltimas sean
aprobatorias.
d) La calificacin as obtenida, ser la que se asiente en
el acta correspondiente.

9. Los exmenes ordinarios sern elaborados


colegiadamente y aplicados por los profesores de
la asignatura, bajo la coordinacin de los
departamentos o secretara correspondientes, a
los alumnos que no hubieran alcanzado la
exencin total del examen.
Podrn presentar examen ordinario, los alumnos
que habiendo cursado la materia no hayan
quedado exentos de conformidad con lo arriba
sealado. Se considerar cursada la materia
cuando se cuente con al menos 80 % de
asistencia al curso, se hayan presentado los
exmenes parciales y realizados los ejercicios,
trabajos y prcticas obligatorias que el programa
acadmico de la asignatura determine.
Los exmenes ordinarios podrn incluir la
evaluacin de aspectos tericos y prcticos segn
corresponda. En caso de ser as, para acreditar
la asignatura se requiere obtener una calificacin
aprobatoria en ambos aspectos.
De acuerdo a la legislacin universitaria habr dos
periodos de exmenes ordinarios, los cuales
debern tener condiciones semejantes, pudiendo
presentarse el alumno en cualquiera de ellos, o en
ambos. Si el alumno acredita la materia en
alguno, la calificacin obtenida ser definitiva.
10. Los exmenes extraordinarios sern elaborados
colegiadamente y aplicados de forma similar a los
ordinarios. En el caso de un alumno que hubiera
alcanzado la exencin parcial de una o varias
unidades
temticas,
no
se
seguir
el
procedimiento sealado con anterioridad, es decir,
el alumno que presente examen extraordinario
ser evaluado en la totalidad de la asignatura.
Podrn presentar examen extraordinario los
alumnos que: a) habiendo estado inscritos en la
asignatura no la hayan acreditado, b) siendo
alumnos de la Facultad no hayan estado inscritos
en la asignatura o no la hayan cursado, c)
habiendo estado inscritos dos veces en la
asignatura no puedan inscribirse nuevamente a
ella, o d) hayan llegado al lmite de tiempo en que
pueden estar inscritos en la carrera.
El examen extraordinario abarcar la totalidad del
programa y podr incluir la evaluacin de
aspectos tericos y prcticos segn corresponda.
En caso de ser as, para acreditar la asignatura se
requiere obtener una calificacin aprobatoria en
cada uno de estos aspectos.

FARMACOLOGA

La calificacin obtenida en el examen no ser


promediada con ninguna calificacin precedente.
11. La calificacin obtenida con decimales se
expresar con base en lo siguiente:
a) En calificaciones finales aprobatorias con
fraccin de 0.5 a 0.9, stas se redondearn al
nmero entero inmediato superior, las
fracciones de 0.1 a 0.4 se redondearn al
entero inmediato inferior; entendiendo por
calificacin final aprobatoria, a la alcanzada en
el caso de la exencin total o a la obtenida en
los exmenes ordinarios o extraordinario.
b) La calificacin mnima aprobatoria ser 6
(seis). Las calificaciones menores a este
entero sern expresadas en los documentos
correspondientes como 5 (cinco), que significa
No Acreditada.
c) Las calificaciones parciales se expresarn con
un decimal, y en relacin con el inciso arriba
sealado, las calificaciones no aprobatorias no
se expresarn como 5 (cinco), sino con la
calificacin que corresponda.
12. En todos los tipos de exmenes parciales, el
profesor realizar la realimentacin con sus
alumnos, dndoles a conocer las calificaciones
en un plazo no mayor de 10 das una vez
realizada la evaluacin correspondiente. Las
rectificaciones que sean necesarias en caso de
error, se realizarn en los siguientes 15 das a
partir de la fecha en que se informen los
resultados.
En caso de revisin de examen, se estar a lo
dispuesto por el artculo 8 del Reglamento
General de Exmenes que seala que a peticin
de los interesados, los directores de las
facultades y escuelas de la Universidad
acordarn la revisin de las pruebas dentro de
los 60 das siguientes a la fecha en que se den a
conocer las calificaciones finales para que, en su
caso, se modifiquen las calificaciones, siempre
que se trate de pruebas escritas, grficas o
susceptible de revisin. Para tal efecto, el
director designar una comisin formada
preferentemente por dos profesores de la
asignatura de que se trate, la que resolver en
un plazo no mayor de 15 das.

19

13. El proceso de calificacin se ajustar a lo


siguiente:
a) La Secretara de Servicios Escolares
realizar la lectura ptica y anlisis
estadstico de los resultados de los
exmenes,
los
cuales
entregar
al
departamento o secretara correspondiente
dentro de los cinco das posteriores a la
presentacin de los exmenes.
b) La calificacin que se asentar en las actas
como resultado de la exencin, de los
exmenes ordinarios o del examen
extraordinario, segn sea el caso, ser de
acuerdo a la escala 10, 9, 8, 7, 6
(Acreditado), 5 (No Acreditado) o NP (No
Presentado).
c) En un plazo no mayor de cinco das despus
de presentado el correspondiente examen
ordinario, los profesores debern remitir las
actas revisadas y firmadas a la Secretara de
Servicios Escolares.
14. Los titulares de los departamentos o secretara
correspondientes, revisarn y analizarn con los
profesores los resultados de los exmenes, con
el propsito de reorientar los programas y los
procedimientos de enseanza-aprendizaje de
las asignaturas.
15. La participacin de los profesores en la
elaboracin de reactivos que conformarn el
banco de la asignatura, ser considerada para
su evaluacin acadmica y la de los diferentes
programas de estmulos al desempeo.
16. Anualmente, la Direccin de la Facultad deber
presentar al H. Consejo Tcnico un informe de
los resultados alcanzados en la evaluacin del
aprendizaje en todas las asignaturas, en el
examen profesional y en los resultados
obtenidos por los alumnos en el Examen
Nacional de Aspirantes a Residencias Mdicas
(ENARM).
17. Los asuntos no previstos sern resueltos por el
Director siguiendo principios de equidad y
justicia. De sus decisiones y de la necesidad de
ajustar los presentes Lineamientos, deber
informar al H. Consejo Tcnico para que se
determine lo conducente.

20

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

B. Lineamientos especficos para la evaluacin


del
aprendizaje
de
la
asignatura
de
Farmacologa
Calificacin de las unidades temticas
En cada una de las unidades temticas, el alumno
recibir una calificacin en escala de 0-10 por el
equipo docente y una calificacin en escala de 010 por el examen departamental. En cada unidad
temtica la calificacin del examen tendr una
ponderacin de 60 % y la del equipo docente una
ponderacin de 40 %.
La evaluacin de los profesores del equipo docente
de cada grupo incluir una calificacin por cada
unidad temtica del curso, compuesta, entre otras,
por los resultados de los exmenes que se
apliquen, la presentacin de trabajos, participacin
en clase, ejercicios de integracin, el trabajo
realizado en las prcticas de laboratorio y la actitud
asumida por el alumno en el curso.
Los exmenes departamentales constarn de 70
reactivos de opcin mltiple que comprendern los
contenidos de la unidad temtica y del caso de las
semanas de integracin correspondientes. Se
realizarn en un lapso de dos horas en los das
sealados en este programa. Si el alumno llega 15
minutos despes de iniciado el examen no podr
realizarlo. El alumno recibir un ejemplar del
examen escrito y la hoja de respuestas; ambas
deber devolverlas al profesor al trmino del
tiempo antes sealado. La calificacin del equipo
docente se asentar en la hoja de respuestas el
da del examen departamental.
Exencin
Con los resultados de las evaluaciones del equipo
docente y del examen departamental se definir si
el estudiante exenta o no la totalidad del examen
ordinario, o si deber presentar alguna, algunas o
todas las unidades temticas del curso. El alumno
quedar exento de presentar la totalidad del
examen ordinario, si el promedio de las
calificaciones aprobatorias obtenidas en las
unidades temticas es de 8.5 mayor, y tiene un
mnimo de 80% de asistencias. El alumno podr
exentar la presentacin, en el examen ordinario, de
una o varias unidades temticas, en caso de haber
obtenido un promedio mnimo de 8.5 en las
evaluaciones de cada una de ellas. En este caso,
la calificacin obtenida por el alumno en dicha

unidad temtica, sin redondeo, se har equivalente al


nmero de aciertos que corresponda en el examen
ordinario y esta cifra se sumar a los aciertos obtenidos
en las otras unidades temticas presentadas en dicho
examen, siempre y cuando sta o stas sean
aprobatorias. La calificacin as obtenida ser la que se
asiente en el acta correspondiente.
Examen ordinario
Los exmenes ordinarios sern aplicados por los
profesores de la asignatura a los alumnos que no
hubieran alcanzado la exencin total del examen.
Podrn presentar examen ordinario, los alumnos que
habiendo cursado la materia no hayan quedado exentos
de conformidad con lo arriba sealado. Se considerar
cursada la materia cuando se cuente con al menos el
80% de asistencia al curso, se hayan presentado los
exmenes parciales y realizado los ejercicios, trabajos y
prcticas obligatorias del programa acadmico de la
asignatura. Los exmenes ordinarios constarn de 90
reactivos (30 para cada unidad temtica) de opcin
mltiple y se realizarn en un lapso de dos horas en los
das sealados en este programa. Si el alumno llega 15
minutos despes de iniciado el examen no podr
realizarlo. El alumno recibir un ejemplar del examen
escrito y la hoja de respuestas; ambas deber
devolverlas al profesor al trmino del tiempo antes
sealado.
Los exmenes ordinarios incluirn la evaluacin de
aspectos tericos y prcticos de la asignatura.
De acuerdo a la legislacin universitaria habr dos
periodos de exmenes ordinarios, los cuales debern
tener condiciones semejantes, pudiendo presentarse el
alumno en cualquiera de ellos, o en ambos. Si el alumno
acredita la materia en alguno, la calificacin obtenida
ser definitiva.
Examen extraordinario
Los exmenes extraordinarios sern aplicados de forma
similar a los ordinarios y evaluarn la totalidad de la
asignatura. Los exmenes extraordinarios constarn de
90 reactivos (30 reactivos para cada unidad temtica)
de opcin mltiple y se realizarn en un lapso de dos
horas en los das sealados en este programa. Si el
alumno llega 15 minutos despes de iniciado el examen
no podr

FARMACOLOGA

realizarlo. El alumno recibir un ejemplar del examen


escrito y la hoja de respuestas; ambas deber
devolverlas al profesor al trmino del tiempo antes
sealado.
El examen extraordinario abarcar la totalidad del
programa y podr incluir la evaluacin de aspectos
tericos y prcticos segn corresponda. En caso de
ser as, para acreditar la asignatura se requiere
obtener una calificacin aprobatoria en cada uno de
estos aspectos. La calificacin obtenida en el
examen no ser promediada con ninguna calificacin
precedente.
Expresin de las calificaciones
La calificacin obtenida con decimales se expresar
con base en lo siguiente:
a) En calificaciones finales aprobatorias con
fraccin de 0.5 a 0.9, stas se redondearn al
nmero entero inmediato superior, las fracciones
de 0.1 a 0.4 se redondearn al entero inmediato
inferior; entendiendo por calificacin final
aprobatoria, a la alcanzada en el caso de la
exencin total o a la obtenida en los exmenes
ordinarios o extraordinario.
b) La calificacin mnima aprobatoria ser 6 (seis).
Las calificaciones menores a este entero sern
expresadas en los documentos correspondientes
como 5 (cinco), que significa No Acreditada.
c) Las calificaciones parciales se expresarn con
un decimal, y en relacin con el inciso arriba
sealado, las calificaciones no aprobatorias no
se expresarn como 5 (cinco), sino con la
calificacin que corresponda.

21

Realimentacin del examen


En todos los tipos de exmenes parciales, el profesor
realizar la realimentacin con sus alumnos, dndoles
a conocer las calificaciones en un plazo no mayor de
10 das una vez realizada la evaluacin
correspondiente.
Las rectificaciones que sean
necesarias en caso de error, se realizarn en los
siguientes 15 das a partir de la fecha en que se
informen los resultados.
Revisin del examen
En caso de revisin de examen, se estar a lo
dispuesto por el artculo 8 del Reglamento General
de Exmenes que seala que a peticin de los
interesados, los directores de las facultades y
escuelas de la Universidad acordarn la revisin de
las pruebas dentro de los 60 das siguientes a la fecha
en que se den a conocer las calificaciones finales para
que, en su caso, se modifiquen las calificaciones,
siempre que se trate de pruebas escritas, grficas o
susceptibles de revisin. Para tal efecto, el director
designar una comisin formada preferentemente por
dos profesores de la asignatura de que se trate, la que
resolver en un plazo no mayor de 15 das.
Calificacin en actas
La calificacin que se asentar en las actas como
resultado de la exencin, de los exmenes ordinarios
o del examen extraordinario, segn sea el caso, ser
de acuerdo a la escala 10, 9, 8, 7, 6 (Acreditado), 5
(No Acreditado) o NP (No Presentado).

22

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

XI. OBLIGACIONES DE LOS PROFESORES


Y ALUMNOS
Profesores
De los artculos 56 y 61 del Estatuto de Personal
Acadmico de la UNAM, se destacan las siguientes
obligaciones:
1. Impartir las clases tericas y/o prcticas en el
horario que le haya asignado en Departamento
en el calendario escolar.
2. Impartir la enseanza y calificar los
conocimientos de sus alumnos sin distincin de
sexo, raza, nacionalidad, religin o ideologa.
Para cumplir dicha evaluacin, considerar
diversos aspectos como la asistencia, los
exmenes que aplique, la participacin en clase
y el trabajo realizado en el laboratorio (ver
Lineamientos de evaluacin de la asignatura).
3. Cumplir con el programa de la signatura de
Farmacologa aprobado por el H. Consejo
Tcnico de la Facultad y se los darn conocer a
sus alumnos el primer da de clases as como la
bibliografa del curso.
4. Se abstendr de impartir clases particulares
remuneradas o no sus propios alumnos.
5. Aplicar los exmenes departamentales en las
fechas y lugares indicados por la Coordinacin
de Enseanza de la asignatura.
6. Har la retroalimentacin de sus alumnos
despus de los exmenes departamentales y/o
finales.

Alumnos
Los alumnos de la asignatura de Farmacologa:
1. Debern cumplir con 80 %de asistencias al curso
terico y al laboratorio.
2. Debern participar en clase, cumplir con las
tareas, presentar los exmenes, y realizar las
prcticas y los ejercicios de integracin para tener
derecho a la calificacin de los profesores.
3. Debern adquirir y utilizar el Programa acadmico
y Manual de prcticas de laboratorio de la
asignatura en el aula y en el laboratorio.
4. Se abstendrn de introducir alimentos, as como
el uso de telfonos celulares o cualquier otro
aparato de comunicacin en las aulas y/o
laboratorios de enseanza y durante los
exmenes.

23

FARMACOLOGA

PRESENTACIN

Este manual es el resultado del esfuerzo


y
compromiso de un nmero importante de profesores
de este departamento. Constituye en s mismo el
instrumento nodal para orientar a profesores y
alumnos en los temas y en la extensin que requiere
el abordaje de stos. Los lmites concebidos para el
estudio de una materia tan extensa como es el de la
Farmacologa Mdica.
Parecera innecesario redundar acerca de la
complejidad que representa la Farmacologa, hoy en
da sin embargo, esto no es as. La Farmacologa
como ciencia constituye un universo en el que
participan diferentes reas del conocimiento.

aprendizaje subsiguiente, en Seminario Clnico,


asignatura
que
el
Departamento
de
Farmacologa imparte en el tercer ao de la
carrera, y constituye un complemento para los
cursos clnicos de las asignaturas de Medicina
General I y II de tercero y cuarto aos
respectivamente.
4. Tambin se conserva el apartado sobre
Consideraciones
metodolgicas
para
el
desarrollo del curso y una propuesta para la
implementacin adicional de la evaluacin con
carcter formativo, dirigidas fundamentalmente a
los profesores.

Uno de los objetivos principales de este manual es el


de proveer a los alumnos y maestros de un
documento de referencia para la enseanza y el
aprendizaje de la Farmacologa, orientada a la
Teraputica en un
concepto que actualmente
corresponde a una corriente vanguardista en la
enseanza medica contempornea, que se conoce
como la Medicalizacin de la Farmacologa.

5. Contina la divisin en siete temas del contenido


temtico con el siguiente orden: 1. Introduccin,
2. Farmacocintica, 3. Farmacologa cuantitativa,
4. Farmacodinamia. Principios generales de
accin
de
frmacos
sobre
blancos
farmacolgicos,
5.
Metodologa
de
la
investigacin en farmacologa, 6. Farmacologa
de aparatos y sistemas y quimioterapia y
7. Principios de toxicologa.

Esperamos que este documento sea de utilidad para


el joven estudiante de medicina que inicia el enorme
esfuerzo de integrar el conocimiento adquirido en el
rea de las ciencias bsicas y aquel que deber
dominar en el mbito de la disciplina clnica.

6. Los temas del 1 al 5 tratan de los aspectos


fundamentales de la farmacologa general.

Se destacan las siguientes caractersticas del


presente Programa de estudios terico-prctico de
Farmacologa para el periodo escolar 2010-2011:
1. Representa una versin revisada y actualizada
del Programa de los ciclos 2005-2006, 20082009 y 2009-2010.
2. El objetivo general de la asignatura y los objetivos
generales y especficos de los temas se han
redactado en funcin de la o las competencias
generales o especficas que el alumno debe
adquirir al abordar los temas o las partes
correspondientes de los mismos.
3. Conserva el enfoque bsico de la asignatura de
Farmacologa para el segundo ao de la carrera,
que proporciona un fundamento para el

7. El tema 6, Farmacologa de aparatos y sistemas


y quimioterapia, agrupa los frmacos con base
en las acciones sobre los sistemas orgnicos
corporales, excepto los frmacos que son tiles
en el dolor, la inflamacin y la respuesta inmune
y los que actan en microorganismos y
parsitos. Se ha revisado y en algunos casos,
actualizado el contenido de frmacos en cada
tema.
8. La ltima divisin del contenido es el tema 7.
Principios de toxicologa.
9. En general, las sesiones prcticas se conservan.
Slo se han cambiado de lugar algunas para
ajustarlas en la medida de lo posible al orden de
los temas.
Dr. Jos Alfredo Saldvar Gonzlez
Jefe del Departamento de Farmacologa

24

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

CALENDARIO Y CONTENIDO TEMTICO


SEMANA
FECHA

1
6 al 10
de agosto

2
13 al 17
de
agosto

LAB

CONTENIDO
1. INTRODUCCIN A LA FARMACOLOGA
Objetivo general
El alumno conocer el desarrollo histrico de la Farmacologa y describir los
conceptos generales de la disciplina, las reas en que se divide y las fuentes de
informacin correspondientes.
Objetivos especficos
El alumno conocer las
aportaciones ms importantes que han permitido
el desarrollo histrico de
la farmacologa.

Contenido
1. Desarrollo histrico de la farmacologa
Edad Antigua a Edad Media. Del uso emprico de
productos naturales a la polifarmacia galnica.
Edad Media al siglo XVIII. Del desarrollo de la farmacia
al estudio de la digital.
La herbolaria del Mxico precolombino y colonial.
Siglo XIX. Del aislamiento de principios activos al
desarrollo de la farmacologa como disciplina.
Siglo XX. Del concepto de receptor a la farmacologa
molecular.

El alumno describir los


conceptos generales del
campo de la farmacologa.

2. Conceptos generales
Farmacologa
Frmaco
Principio activo
Profrmaco
Medicamento
Medicamento genrico
Txico
Droga
Accin farmacolgica
Efecto farmacolgico

El alumno describir el
campo de estudio de las
reas de la farmacologa.

3. reas de la farmacologa
Farmacodinamia
Farmacocintica
Farmacologa cuantitativa
Farmacologa preclnica
Farmacologa clnica
Toxicologa
Terapia gnica
Quimioterapia

El alumno describir las


fuentes de informacin en
farmacologa.

4. Fuentes de informacin
Primarias: revistas cientficas (artculos originales, revisiones actualizadas), cuadros bsicos, textos de la
asignatura y de disciplinas afines.
Secundarias: ndices, catlogos, bases de datos,
plataformas electrnicas.
Terciarias: ndices de ndices

25

Efecto teraputico
Efecto colateral
Efecto adverso
Efecto txico
Reaccin adversa
Efecto placebo
Blanco farmacolgico

Cronofarmacologa
Farmacogentica
Farmacogenmica
Farmacoepidemiologa
Farmacovigilancia
Farmacoeconoma
Farmacognosia
Biofarmacia

3
20 al 24
de
agosto

Sesin 1

2. FARMACOCINTICA
Objetivo general

El alumno aprender la forma en que los procesos de absorcin, distribucin,


biotransformacin y excrecin, determinan la evolucin temporal de la concentracin
plasmtica de un frmaco y como influyen en el efecto farmacolgico.
Objetivos especficos
El alumno describir las
vas de administracin y
las principales formas farmacuticas que se utilizan en la administracin
de medicamentos.

El alumno identificar los


mecanismos involucrados
en el transporte de frmacos a travs de la membrana celular, as como
los factores ligados al frmaco que los modifican.

El alumno distinguir las


caractersticas de las diferentes barreras a travs
de las cuales se lleva a
cabo la absorcin de frmacos.

Contenido
1. Vas de administracin
Vas enterales.
Orales: oral con y sin deglucin, sublingual.
Rectal.
Vas parenterales.
Por inyeccin: intradrmica, subcutnea,
intramuscular, intravenosa.
Por aplicacin superficial (tpica): cutnea,
oftlmica, tica, vaginal, implantes.
Por inhalacin
2. Formas farmacuticas
Slidas: tabletas, grageas, cpsulas, comprimidos,
trociscos, perlas, vulos, supositorios, parches.
Semislidas: crema, ungento, gel, implante.
Lquidas.
Solucin, suspensin y emulsin orales, jarabe, elixir.
Solucin, suspensin y emulsin inyectables.
Solucin y suspensin tpicas: tintura.
Gases y lquidos voltiles inhalables.
3. Transporte (translocacin) de frmacos
Membrana celular: componentes estructurales
Pasivo: difusin pasiva, filtracin, difusin facilitada.
Activo: transporte activo, simporte (cotransporte),
antiporte (contratransporte), protenas de extrusin (pglicoprotenas)..
Otros mecanismos: endocitosis, exocitosis.
4. Factores que influyen en los mecanismos de
transporte
Tamao molecular.
Gradiente de concentracin
Grado de solubilidad.
Ionizacin de frmacos y pH del medio biolgico
5. Barreras biolgicas para la absorcin de
frmacos
Mucosas
Digestivas.
Respiratoria.
Vaginal
Urinaria.
Conjuntival.
Cutnea.
Endotelio.

26

Fuentes
de
informaci
n I
(actividad
en aula)

4
27 al 31
de
Agosto

El alumno analizar los


factores fisiolgicos, patolgicos y frmacolgicos
que afectan el proceso de
absorcin.

6. Factores que afectan la absorcin


Fisiolgicos: flujo sanguneo, superficie de absorcin,
pH del sitio de absorcin, presencia de alimentos, efecto
del primer paso, edad, embarazo.
Patolgicos: enfermedades gastrointestinales (sndrome
de malaabsorcin, infecciones), enfermedades
hepticas (cirrosis).
Farmacolgicos: interaccin de frmacos (hidrxido de
aluminio-tetraciclina)
7. Bioequivalencia y biodisponibilidad

El alumno explicar la
importancia de la distribucin, en la cintica de
los frmacos.

8. Distribucin
Unin de frmacos a protenas del plasma.
Volumen aparente de distribucin (VaD): = dosis/ C0,
Donde C0 = concentracin plasmtica al tiempo cero.
Distribucin del frmacos en los compartimientos
corporales: intravascular, extracelular y agua corporal
total.
Barrera hematoenceflica
Barrera placentaria.
9. Factores que afectan la distribucin
Fisiolgicos: edad, embarazo.
Patolgicos: enfermedades con hipoalbuminemia (des
nutricin, cirrosis heptica), enfermedades con
aumento de alfa glucoprotenas (artritis reumatoide,
obesidad).
Farmacolgicos: interaccin de frmacos (cido
acetilsaliclico-fenitona)
10. Biotransformacin
Fase I o no sinttica: oxidacin, reduccin, hidrlisis.
Sistema del citocromo P450 (CYP):
Subfamilias CYP1A, 1B, 2A, 2B y 2E, CYP3A4
Sistema de monooxigenasas de flavina.
Hidrolasas.
Fase II o sinttica: conjugacin.
Transferasas (UDP-glucuroniltransferasas, sulfotransferasas, glutationtransferasas, metiltransferasa,
acetiltransferasas).
Consecuencias de la biotransformacin
Activacin.
Inactivacin.
11. Factores que afectan la biotransformacin
Fisiolgicos: edad, gnero, embarazo, raza.
Patolgicos:
Enfermedades hepticas: insuficencia heptica.
Enfermedades cardiovasculares: insuficiencia cardiaca.
Farmacolgicos: interaccin con alimentos y frmacos
inductores (rifampicina) e inhibidores: (ketoconazol;
furanocumarinas del jugo de toronja).

El alumno analizar los


factores fisiolgicos, patolgicos y farmacolgicos
que afectan el proceso de
distribucin.

El alumno identificar las


fases y los sistemas enzimticos de la biotransformacin de frmacos.

El alumno analizar los


factores fisiolgicos, patolgicos y farmacolgicos
que afectan el proceso de
biotransformacin.

27

Sesin 2

Fuentes
de informacin II.

Sesin 3

Fuentes
de informacin III
(actividades en laboratorio
)

5
3 al 7
septiembre

El alumno describir los


principales mecanismos
de excrecin de frmacos.

12. Excrecin
Renal: filtracin glomerular, secrecin tubular activa de
aniones y cationes, reabsorcin tubular pasiva.
Hepatobiliar: secrecin, circulacin enteroheptica.
Pulmonar.
Leche materna, sudor, saliva.
Depuracin (Cl, del ingls clearence) = Fs X E donde
Fs flujo sanguneo y E velocidad de extraccin.
Velocidad de extraccin: E = Ci-Ce/Ci, donde Ci
concentracin del frmaco en el volumen que ingresa al
rgano y Ce concentracn del frmaco en el volumen
que sale del rgano .

El alumno analizar los


factores fisiolgicos, patolgicos y farmacolgicos
que afectan el proceso de
excrecin.

13. Factores que afectan la excrecin


Fisiolgicos: edad, gnero, embarazo.
Patolgicos: enfermedades renales, enfermedades
hepticas.
Farmacolgicos: interaccin de frmacos, cambios en el
pH urinario, competencia en los sistemas de
transporte de la secrecin tubular activa.

El alumno integrar los


conceptos bsicos farmacocinticos y calcular
los parmetros correspon
dientes.

14. Tipos de cintica


Cintica de primer orden:
Velocidad del cambio proporcional a la concentracin.
Cintica de orden cero:
Velocidad de cambio independiente de la
concentracin.
15. Modelos farmacocinticos
Modelo unicompartimental.
Modelo bicompartimental.
Farmacocintica de la administracin nica.
Farmacocintica de la administracin repetida.
16. Parmetros farmacocinticos
Biodisponibilidad.
Concentracin mxima (Cmax).
Tiempo de la concentracin mxima (Tmax)
rea bajo la curva (ABC).
Concentracin en el estado estable.
Volumen aparente de distribucin en un modelo
unicompartimental:
Vd = dosis/ C0, donde C0 = concentracin
plasmtica al tiempo cero
Vida media: t = 0.693/ke

28

Sesin
10
Diseo
experimental

Sesin
11

Protocolo y reporte de
investigacin
(actividad en
aula)

6
10 al 14
de
septiembre

Sesin 4

3. FARMACOLOGA CUANTITATIVA
Objetivo general
El alumno analizar los procedimientos de cuantificacin del efecto farmacolgico a
nivel poblacional y en sistemas biolgicos.
Objetivos especficos
El alumno analizar los
procedimientos de
cuantificacin del efecto
farmacolgico a nivel
poblacional.
Identificar los factores
que contribuyen a la
variabilidad de la
respuesta a los frmacos.

Contenido
1. Curva dosis-respuesta cuantal
Variabilidad en la respuesta a los frmacos.
Susceptibilidad a frmacos: hiposusceptibilidad e
hipersusceptibilidad.
ndices de susceptibilidad: DE50, DT50, DL50.
ndice teraputico.

El alumno analizar la
forma en que se cuantifica la respuesta a los
frmacos en un sistema
biolgico.

2. Curva dosis-respuesta gradual.


Parmetros farmacodinmicos: Kd (afinidad), Emax
(eficacia), CE50 (potencia relativa). Concepto de pD2
(log negativo de DE50 o KD).
Tipos de unin frmaco-receptor:
Reversibles (puentes de hidrgeno, fuerzas de van
der Waals, enlace inico).
Irreversibles (enlaces covalente y coordinado).
Reversibilidad. Saturabilidad. Cooperatividad.
Consecuencias de la interaccin frmaco-receptor.
Agonismo.
Agonismo parcial.
Agonismo inverso.
Antagonismo: competitivo, no competitivo.
Agonismo-antagonismo.
Desensibilizacin.
Sumacin, sinergismo, potenciacin.
Relacin estructura-actividad.

Factores que determinan la respuesta a los frmacos.


Farmacogentica-farmacogenmica:
polimorfismo de enzimas que intervienen en la
biotransformacin y su relacin con la respuesta
farmacolgica.
Polimorfismo gentico de poblaciones.
Edad.
Peso.
Gnero.
Estado nutricional.
Ritmos biolgicos. Cronofarmacologa.
Farmacocintica: metabolizadores rpidos y
lentos.
Estados fisiolgicos/fisiopatolgicos.
Administracin repetida del frmaco.
Presencia de otros frmacos: Interacciones
Respuestas cualitativamente anormales:
hipersensibilidad, idiosincrasia.

29

Farmacocintica I

Sesin 5

Frmacocintica II
(actividades en laboratorio
)

7
17 al 21
de
septiembre

24 al 28
de
septiembre

4. FARMACODINAMIA. PRINCIPIOS GENERALES DE ACCIN DE


FRMACOS SOBRE BLANCOS FARMACOLGICOS
Objetivo general
El alumno conocer la accin de los frmacos sobre receptores, enzimas, canales
inicos, protenas transportadoras y procesos fisicoqumicos.
Objetivos especficos
Contenido
El alumno definir el con- 1. Blancos farmacolgicos
cepto de blanco farmaco- Receptores. Canales inicos. Transportadores.
lgico.
Enzimas.
El alumno describir los 2. Blancos farmacolgicos en la membrana celular
blancos farmacolgicos y Receptores
sus vas de sealizacin
Acoplados a protenas G (metabotrpicos):
en la membrana celular.
protenas Gq, Gi y Gs y su papel funcional.
Ionotrpicos y excitabilidad en la placa neuromuscular.
Acoplados a enzimas y su papel funcional.
Canales inicos dependientes de voltaje y no
dependientes de voltaje. Excitabilidad celular y
transporte inico.
Protenas transportadoras y su papel funcional.
El alumno describir los 3. Blancos farmacolgicos intracelulares
blancos
farmacolgicos Receptores citoplasmticos y nucleares.
intracelulares.
Enzimas (fosfodiesterasa, monoaminooxidasa, hidroximetil-glutaril CoA reductasa, dihidrofolato reductasa)
El alumno describir los
blancos
farmacolgicos
extracelulares.

4. Blancos farmacolgicos extracelulares


Enzimas (acetilcolinesterasa, esterasas plasmticas)

El alumno describir las


acciones farmacolgicas
sobre procesos fsicoqumicos.

5. Acciones farmacolgicas sobre procesos


fisicoqumicos.
Modulacin del pH: bicarbonato de sodio.
Intercambio inico: colestiramina.
smosis: manitol.
Cambios en la tensin superficial: nonoxinol-9
Adsorcin: carbn activado.

5. METODOLOGA DE LA INVESTIGACIN EN FARMACOLOGA


Objetivo general
El alumno conocer los mtodos y procedimientos de la farmacologa que se
emplean para el desarrollo de medicamentos eficaces y seguros.
Objetivos especficos
El alumno identificar los
mtodos y procedimientos
que se emplean para conocer la actividad farmacolgica en estudios in
vitro e in vivo en animales
(farmacologa preclnica).

Contenido
1. Farmacologa preclnica
Propsitos de la farmacologa preclnica.
Identificacin de actividad biolgica producida por un
frmaco.
Estudios de cernimiento.
Evaluacin de la actividad farmacolgica en tejidos u
rganos aislados (bioensayo) y modelos animales.
Determinacin del perfil toxicolgico de un frmaco
(toxicologa aguda, subaguda y crnica; teratognesis,
mutagnesis y carcinognesis).
30

Sesin 5

Farmacocintica II
(actividad
en laboratorio)

El alumno analizar los


mtodos y procedimientos
que se utilizan para evaluar los frmacos en el
ser humano (farmacologa
clnica).

9
1 al 5
de
octubre

2. Farmacologa clnica
Propsitos de la farmacologa clnica.
Requisitos para la realizacin de estudios de frmacologa clnica. Aspectos ticos y normativos.
Protocolo de investigacin.
Diseos experimentales.
Fases de la farmacologa clnica: I, II, III y IV.

6. FARMACOLOGA DE APARATOS Y SISTEMAS Y QUIMIOTERAPIA


A. FRMACOS QUE ACTAN EN EL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO (SNA) Y LA PLACA
NEUROMUSCULAR

Objetivo general
El alumno integrar los conocimientos anatmicos, fisiolgicos, bioqumicos y
farmacolgicos del sistema nervioso autnomo que fundamentan el uso de los
medicamentos en la teraputica.
Objetivos especficos
El alumno reconocer las
caractersticas del SNA.

Contenido
1. Organizacin anatomofuncional del SNA
Caracterizacin anatmica, neuroqumica y farmacolgica.

El alumno distinguir los


diferentes receptores en
el SNA y la placa neuromuscular y sus respectivas vas de sealizacin

2. Receptores del sistema nervioso autnomo


Receptores colinrgicos:
Muscarnicos: M1, M2, M3.
Vas de sealizacin.
Nicotnicos: NN.
Efectores colinrgicos autonmicos.
Receptores adrenrgicos:
1, 2, 1, 2, 3.
Vas de sealizacin.
Efectores adrenrgicos autonmicos.
3. Ejemplos de interaccin frmaco-receptor y sistemas de transduccin de seales
Noradrenalina
1
PGs
AC

Acetilcolina
M2
PGi
AC

Segundo
mensajero

AMPc

AMPc

Sitio

Nodo SA

Respuesta

Taquicardia

Ligando
Receptor
Transductor
Efector

Nodo
SA
Bradicardia

Adrenalina
1
PGq
FLC
IP3 y DG

2+
Ca
Vasos
Contraccin

AC adenililciclasa, AMPc AMP cclico, FLC fosfolipasa C, IP3


inositol trifosfato, DG diacilglicerol, SA sinoauricular.PGs,i,q
protenas G

31

Sesin 6

Curva
dosisrespuesta
cuantal.

Sesin 7

Curva
dosisrespuesta
gradual
(actividades en laboratorio)

10
8 al 12
de
octubre

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
efectos farmacolgicos,
las principales propiedades farmacocinticas, los
efectos adversos que los
distinguen, las contraindicaciones y los principales
usos teraputicos de los
agonistas y antagonistas,
selectivos y no selectivos,
que interactan con receptores del SNA.

4. Interaccin de frmacos con diferentes tipos de


receptores autonmicos
RECEPTORES ADRENRGICOS y
1. Agonistas (fenilefrina), antagonistas (prazosina)
Ejemplos de efectores y respuestas al ligando
fisiolgico, no selectivo (noradrenalina):
Msculo liso radial del iris: contraccin
(midriasis).
Msculo liso vascular arteriolar:
constriccin.
Trgono y esfnter vesicales:
contraccin.
Hepatocito: glucogenlisis.
2. Agonistas (clonidina), antagonistas (yohimbina).
Ejemplos de efectores y respuestas al ligando
fisiolgico (noradrenalina):
Intestino: disminucin de secreciones.
SNC: control negativo del tono
simptico.
. Agonistas no selectivos (isoproterenol), antagonistas
no selectivos (propranolol).
Ejemplos de efectores y respuestas al ligando
fisiolgico (noradrenalina):
Corazn: crono- e inotropismo
aumentados.
Msculo liso bronquial: relajacin.
1. Agonistas (dobutamina), antagonistas (metoprolol).
Ejemplos de efectores y respuestas al ligando
fisiolgico (noradrenalina):
Corazn: crono- e inotropismo aumentados.
Rion: secrecin de renina aumentada.
2. Agonistas (salbutamol); antagonistas (no hay
selectivos).
Ejemplos de efectores y respuestas al ligando
fisiolgico (noradrenalina):
Msculo liso intestinal, arteriolar, venoso,
bronquial: relajacin.
Msculo uterino: relajacin.
3. No existen agonistas ni antagonistas selectivos con
aplicacin clnica.
Ejemplos de efectores y respuestas al ligando
fisiolgico (noradrenalina).
Adipocitos: liplisis y termognesis.
RECEPTORES COLINRGICOS MUSCARNICOS (M) Y
NICOTNICOS (N)
M. Agonistas no selectivos (acetilcolina), antagonistas
no selectivos (atropina).
Ejemplos de efectores y respuestas al ligando
fisiolgico (acetilcolina)
SNA y SNC: excitabilidad neuronal, despertar.

32

Sesin 8
Introduccin a la
bioestadstica

Sesin 9

Aplicacin de la
bioestadstica
(actividades en
laboratorio).

M1. Agonistas (oxotremorina), antagonistas


(pirenzepina).
Ejemplos de efectores y respuestas al ligando
fisiolgico (acetilcolina):
SNA y SNC: excitabilidad neuronal.
M2. Agonistas (acetilcolina), antagonistas (atropina).
Ejemplos de efectores y respuestas al ligando
fisiolgico (acetilcolina):
Corazn: crono- e inotropismo disminudos.
M3. Agonistas (acetilcolina);
antagonistas (atropina).
Ejemplos de efectores y respuestas al ligando
fisiolgico (acetilcolina):
Msculo liso intestinal: contraccin.
Endotelio vascular: relajacin.
Glndulas excrinas: estimulacin de secrecin.
NN. Agonista (nicotina); antagonista (trimetafn).
Ejemplos de efectores y respuestas al ligando
fisiolgico (acetilcolina):
Ganglios autonmicos (excitabilidad neuronal).
Mdula adrenal (secrecin de adrenalina)
NM. Agonistas (succinilcolina), antagonista (atracurio).
Ejemplos de efectores y respuestas al ligando
fisiolgico (acetilcolina):
Placa neuromuscular (contraccin de msculo
estriado).

11
15 al 19
de
octubre

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
efectos farmacolgicos,
las principales propiedades farmacocinticas, los
efectos adversos que los
distinguen, las contraindicaciones y los principales usos teraputicos de
los frmacos que modifican la neurotransmisin
en el SNA.

5. Modificacin farmacolgica de la neurotransmisin adrenrgica


Inhibicin de la recaptura de noradrenalina: imipramina.
Inhibicin de la monoaminooxidasa (MAO): fenelzina,
selegilina.
Deplecin de norepinefrina: reserpina.
6. Modificacin farmacolgica de la neurotransmisin colinrgica
Inhibicin de la acetilcolinesterasa: neostigmina.
Reactivacin de la acetilcolinesterasa: pralidoxima.
Inhibicin de la liberacin del neurotransmisor: toxina
botulnica.

33

Sesin
12

Margen
de seguridad

Sesin
13

Interaccin de
frmacos
(actividad en
laboratorio)

12
22 al 26
de
octubre

B. FRMACOS QUE ACTAN EN LOS SISTEMAS CARDIOVASCULAR Y RENAL


Objetivo general
El alumno distinguir los diferentes mecanismos de accin asociados con la
interaccin de los medicamentos en los sitios de accin de los sistemas
cardiovascular y renal.
Objetivos especficos
El alumno describir el
mecanismo de accin, los
efectos farmacolgicos,
las principales propiedades farmacocinticas, los
efectos adversos que los
distinguen, las contraindicaciones y los principales
usos teraputicos de los
frmacos que afectan el
proceso de acople excitacin-contraccin en el
msculo liso vascular y en
msculo cardiaco.

Contenido
1. Acciones sobre el proceso acople-excitacin
Disminucin del tono simptico.
Agonistas adrenrgicos 2: clonidina.
Antagonistas adrenrgicos 1: prazosina.
Antagonistas adrenrgicos : propranolol.
Antagonistas adrenrgicos 1: metoprolol, atenolol.

Sesin
14

Adrenrgicos y
antiadrenrgicos
(actividad en
laboratorio)

Estimulacin del tono simptico.


Agonistas adrenrgicos 1: fenilefrina.
Agonistas adrenrgicos 1: dobutamina.
2+

Bloqueo de canales de Ca dependientes de voltaje


tipo L: nifedipino, amlodipino, verapamil, diltiazem.
+
+
Inhibidores de la ATPasa 3Na , 2K : digoxina.

PRIMER EXAMEN PARCIAL


Lunes 22 DE OCTUBRE DE 2012, 11:00 A 13:00 HORAS

13
29
de
octubre al
2 de
noviembre

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
efectos farmacolgicos,
las principales propiedades farmacocinticas, los
efectos adversos que los
distinguen, las contraindicaciones y los principales
usos teraputicos de los
frmacos que afectan la
actividad enzimtica y el
transporte tubular en los
sistemas cardiovascular y
renal.

2. Modificacin enzimtica
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina:
captopril, enalapril.
Antagonistas del receptor AT1 en msculo liso vascular:
losartn, telmisartn.
Estimulantes de la guanilato ciclasa en msculo liso
vascular: nitroglicerina, isosorbide, nitroprusiato.
Inhibidores de las fosfodiesterasas: sildenafil (PDE5),
milrinona (PDE3).
3. Modificacin del transporte tubular
+
Inhibidores del cotransportador Na , Cl del epitelio del
tbulo contorneado distal: hidroclorotiazida,
clortalidona.
+

Inhibidores del cotransportador Na , K , 2Cl del epitelio


del asa de Henle: furosemida, bumetanida.
Inhibidores del canal de sodio del epitelio del tbulo
distal y colector: amilorida.
Antagonistas de los receptores citoslicos de aldosterona en el epitelio del tubo colector: espironolactona.

1 y 2 DE NOVIEMBRE FESTIVOS

Diurticos osmticos en el lumen de los tbulos de la


nefrona: manitol.

34

Sesin
14

Adrenrgicos y
antiadrenrgicos
(actividad en
aula)

14
5 al 9
de
noviembre

15
12 al 16
de
noviembre

C. FRMACOS QUE ACTAN SOBRE LA HEMOSTASIA


Objetivo general
El alumno identificar las caractersticas farmacolgicas de los antiagregantes
plaquetarios, anticoagulantes y fibrinolticos
Objetivos especficos
Contenido
El alumno reconocer las 1. Fases de la hemostasia
diferentes fases de la Activacin plaquetaria. Fase plasmtica de la
hemostasia y describir el coagulacin. Fibrinlisis.
mecanismo de accin, los 2. Inhibidores de la activacin plaquetaria
efectos farmacolgicos, (antiagregantes plaquetarios)
las propiedades farmaco- cido acetilsaliclico.
cinticas y los efectos Clopidogrel.
adversos distintivos, las 3. Inhibidores de los factores de la coagulacin
contraindicaciones impor- (anticoagulantes orales)
tantes y los principales Inhibidores de la reductasa de la vitamina K
usos clnicos de los fr- (anticoagulantes orales).
macos que afectan la heWarfarina.
mostasia.
Acenocumarina.
4. Facilitadores de la unin trombina-antitrombina
(anticoagulantes parenterales)
Heparina no fraccionada.
Heparinas de bajo peso molecular: fraxiparina,
enoxaparina.
5. Activadores del plasmingeno tisular
(fibrinolticos)
Estreptocinasa.
Activador del plasmingeno tisular.
D. FRMACOS QUE ACTAN EN EL SISTEMA RESPIRATORIO
Objetivo general
El alumno distinguir las caractersticas de los medicamentos que modifican la
funcin del msculo liso bronquial y las manifestaciones de la respuesta inflamatoria
en el sistema respiratorio.
Objetivos especficos
El alumno reconocer los
aspectos funcionales motores y de la respuesta
inflamatoria del aparato
respiratorio.

Contenido
1. Aspectos motores y respuesta inflamatoria
Papel del AMPc en la contraccin del msculo liso
bronquial.
Produccin de mediadores qumicos proinflamatorios y
citocinas por clulas cebadas, macrfagos,
eosinfilos y clulas epiteliales.

El alumno y describir el
mecanismo de accin, los
efectos farmacolgicos,
las propiedades farmacocinticas y los efectos
adversos que los distinguen, las contraindicaciones importantes y los

2. Induccin farmacolgica de relajacin en el


msculo liso bronquial
Agonistas adrenrgicos 2 de corta duracin:
salbutamol.
Agonistas adrenrgicos 2 de larga duracin: formoterol.
Antagonistas colinrgicos: bromuro de ipratropio.
Inhibidores de la fosfodiesterasa: teofilina.

35

Sesin
15

Efecto de
frmacos sobre
el corazn aislado

Sssin
16

Farmacologa
gastrointestinal

principales usos clnicos


de los medicamentos que
afectan
el
sistema
respiratorio.

16
19 al 23
de
noviembre

3. Control farmacolgico de la respuesta


inflamatoria
Glucocorticoides inhalados: beclometasona, budenosida
Antagonistas de receptores a leucotrienos CysLT1:
montelukast.
Anticuerpos monoclonales contra IgE: omalizumab.
Antagonistas histaminrgicos H1: clorfeniramina,
loratadina.
Inhibidor de la liberacin de mediadores: cromoglicato.
Mucolticos: erdostena, ambroxol.

E. FRMACOS QUE ACTAN EN EL APARATO DIGESTIVO


Objetivo general
El alumno identificar las caractersticas farmacolgicas de los frmacos que
modifican las funciones gastrointestinales motora y secretora, as como las de los
empleados en la erradicacin de Helicobacter pylori y las de los laxantes.
Objetivos especficos
Contenido
El alumno distinguir los 1. Aspectos funcionales gastrointestinales
aspectos funcionales mo- Aspectos motores. Inervacin autonmica del msculo
tores y secretores del
liso gastrointestinal.
aparato digestivo que se Aspectos secretores. Factores que participan en la
modifican por frmacos
secrecin de cido clorhdrico.
El alumno describir el 2. Control farmacolgico de la motilidad gastromecanismo de accin, los intestinal
efectos farmacolgicos, Antagonistas dopaminrgicos D2: metoclopramida.
las propiedades farmaco- Antagonistas serotonrgicos 5HT3: ondansetrn.
cinticas distintivas, los Agonistas opioides y : loperamida.
efectos adversos que los Antagonistas colinrgicos muscarnicos: butilhioscina.
distinguen, las contraindi-. Agonista somatostatinrgico STR2 y STR5: octretido.
caciones importantes y
los principales usos clnicos de los medicamentos
que afectan el sisitema
digestivo.

19 DE NOVIEMBRE FESTIVO

3. Control farmacolgico de la secrecin y la acidez


gstricas
+
+
Inhibicin de la ATPasa H , K (bomba de protones):
omeprazol.
Antagonistas histaminrgicos H2: ranitidina.
Agonistas de prostaglandina E2 (EP3): misoprostol.
Antagonistas muscarnicos M1: pirenzepina.
4. Anticidos
Hidrxidos de aluminio y magnesio.
5. Citoprotector
Adherentes de clulas epiteliales: sucralfato.
6. Frmacos adyuvantes para la erradicacin del H.
pylori
Subsalicilato de bismuto.
Antimicrobianos: claritromicina, metronidazol,
tetraciclina, amoxicilina (este grupo se trata en el tema
Frmacos que actan en micoorganismos y parsitos.
Quimioterapia antiinfecciosa, p.43 y 44).
7. Laxantes
Coloides hidroflicos: salvado, psyllium.
Agentes osmticos: lactulosa, polietilenglicol.
Irritantes: sensidos.

36

Sesin
17

Farmacologa
ocular
(actividad en
laboratorio).

17
26 al 30
de
noviembre

F. FARMACOLOGA DEL SISTEMA ENDCRINO Y DEL METABOLISMO


Objetivo general
El alumno identificar las caractersticas farmacolgicas de las hormonas y
medicamentos que afectan las funciones reproductoras y metablicas.
Objetivos especficos
El alumno describir el
mecanismo de accin, los
efectos farmacolgicos,
las propiedades farmacocinticas y los efectos
adversos distintivos, las
contraindicaciones importantes y los principales
usos clnicos de los
medicamentos que se
emplean en el control de
la
repro-duccin,
la
menopausia y de la
funcin tiroidea.

Contenido
1. Control farmacolgico de la reproduccin y el
parto
Inhibidores de la ovulacin (anticonceptivos orales).
Combinaciones estrgeno-progestgeno:
etinilestradiol-noretindrona, mestranol-norgestrel.
Progestgenos: progesterona, noretindrona,
norgestrel (implante subdrmico), medroxipro-gesterona
(intramuscular).
Inhibidores de la implantacin: levonorgestrel, levonorgestrel-etinilestradiol.
Estimulantes de la contractilidad uterina: oxitocina.
Inhibidores de la contractilidad uterina: ritodrina.
2. Control farmacolgico de la menopausia
Estrgenos: estradiol, estrgenos conjugados.
Estrgeno-progestgeno: estradiol y medroxiprogesterona.
Moduladores del receptor de estrgenos: raloxifeno.

Sesin
15

Efecto de
frmacos
sobre el
corazn
aislado
de rana

Sesin
16

Farmacologa
gastrointestinal

Sesin
17
Farmacologa
ocular
(actividad en
aula)

3.Control farmacolgico de la funcin tiroidea


Hormonas tiroideas: triyodotironina (T3), tiroxina (T4).
Antitiroideos: metimazol, propiltiouracilo.

18
3 al 7
de
diciembre

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
efectos farmacolgicos,
las propiedades farmacocinticas y los efectos adversos distintivos, las
contraindicaciones importantes y los principales
usos clnicos de los frmacos que se emplean
en el control de la
hiperglucemia.

4. Control farmacolgico de la diabetes mellitus


Regulacin del transporte y metabolismo de la glucosa
Insulinas.
+

Bloqueadores del canal de K dependientes de ATP de


la membrana plasmtica de la clula del pncreas
Sulfonilureas: glibenclamida, glipizida.
Meglitinida: repaglinida.
Insulinosensibilizadores: Metformina.
Activadores del receptor activado del proliferador de
peroxisoma: Pioglitazona.
Inhibidores de la alfaglucosidasa intestinal: Acarbosa.
Anlogos de incretinas: Exenatida.

37

Sesin
18
Dolor
y analgesia I

Sesin
19
Dolor
y analgesia II
(actividad en
aula)

19
10 al 14
de
diciembre

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
efectos farmacolgicos,
las propiedades farmacocinticas y los los efectos
adversos distintivos, las
contraindicaciones importantes y los principales
usos clnicos de los
medicamentos que se
emplean en el control de
la hiperuricemia y de las
dislipidemias.

5. Control farmacolgico de la hiperuricemia


Inhibidores de la xantino oxidasa: alopurinol.
Inhibidores de la reabsorcin tubular del cido rico
(uricosricos): probenecid.
Inhibidor de la mitosis: colchicina.
6. Control farmacolgico de las dislipidemias
Inhibidores de la hidroximetil-glutaril coenzima A
reductasa: Lovastatina, pravastatina.
Agonistas del receptor activado del proliferador de
peroxisoma: Gemfibrozil, clofibrato.
Intercambiadores iones-colatos: Colestiramina.
Inhibidores de la absorcin intestinal de colesterol.
Ezetimiba.
7. Control farmacolgico del sobrepeso y la
obesidad
Inhibidores de la lipasa intestinal: Orlistat.
Inhibidores de la recaptura de serotonina: Sibutramina

20
7 al 11
de enero

G. FRMACOS QUE ACTUAN EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL


Objetivo general
El alumno identificar las caractersticas farmacolgicas de los medicamentos que
afectan los estados de vigilia y sueo, el estado de nimo, el comportamiento, los
movimientos anormales y de los que inducen farmacodependencia.

Objetivos especficos

Contenido

El alumno reconocer los


procesos de neurotransmisin de la informacin y
de regulacin de la excitabilidad en SNC para explicar los mecanismos de
accin farmacolgica.

1. Neurotransmisores, receptores y canales inicos.


Neurotransmisores: aminocidos (GABA, glicina,
glutamato), acetilcolina, noradrenalina, dopamina,
serotonina, histamina
Receptores: GABAA, NMDA (N-metil-D-aspartato),
nicotnicos, muscarnicos, adrenrgicos, dopaminrgicos, serotonrgicos, histaminrgicos.
+
2+
Canales inicos: de Na , de Ca tipo T y dependientes
de voltaje.

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
efectos farmacolgicos,
las propiedades farmacocinticas y los efectos
adversos distintivos, las
contraindicaciones importantes y los principa-les

2. Control farmacolgico de la ansiedad y el sueo


Activadores alostricos de receptores GABAA:
Benzodiazepinas ansiolticas: diazepam, alprazolam,
lorazepam.
Benzodiazepinas hipnticas: triazolam, brotizolam,
clonazepam.
Hipnticos no benzodiazepnicos: zolpidem.

12 DE DICIEMBRE FESTIVO

38

Sesin
20

Dolor
y analgesia III
(actividad en
laboratorio)

usos
clnicos
de
los
medicamentos que afectan
el sueo y el estado de
nimo.

21
14 al 18
de enero

22
21 al 25
de enero

3. Control farmacolgico del estado de nimo


(antidepresivos)
Inhibidores de la recaptura de noradrenalina y
serotonina con accin anticolinrgica: imipramina,
amitriptilina, cloimipramina.
Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina:
fluoxetina, sertralina.
Inhibidores de noradrenalina y serotonina: venlafaxina.
Inhibidores de la recaptura de noradrenalina y
dopamina: bupropin.
Inhibidores de la MAO: selegilina, moclobemida.
Antimaniacos: Litio, valproato, carbamazepina.

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
efectos farmacolgicos,
las propiedades farmacocinticas y los efectos
adversos distintivos, las
contraindicaciones importantes y los principales
usos clnicos de los
medicamentos que
afectan las psicosis y la
epilepsia.

4. Control farmacolgico de la psicosis


(antipsicticos)
Tpicos (antagonistas de receptores dopaminrgicos):
clorpromazina, haloperidol.
Atpicos (antagonistas de receptores serotonrgicos):
risperidona.

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
efectos farmacolgicos,
las propiedades farmacocinticas y los efectos
adversos distintivos, las
contraindicaciones importantes y los principales
usos clnicos de los frmacos que se emplean
en el control del movimiento.
El alumno describir los
conceptos sobre dependencia a frmacos, explicara los mecanismos
farmacolgicos indentificados en la dependencia
a frmacos, reconocer
las sustancias que provocan farmacodependencia,
y describir los mecanis-

6. Control farmacolgico del movimiento de los


sndromes parkinsonianos
Agonistas dopaminrgicos D2: levodopa.
Inhibidor la de DOPA descarboxilasa: carbidopa.
Antagonistas colinrgicos: trihexifenidilo, biperidn.
Acciones mltiples: amantadina.

5. Control farmacolgico de la epilepsia y las


convulsiones
+
Bloqueadores del canal de Na dependiente de voltaje:
fenitona, carbamazepina, cido valproico,
lamotrigina.
2+
Inhibidores del canal del Ca tipo T dependiente de
voltaje: cido valproico, etosuccimida.
Activadores alostricos de receptores GABAA:
diazepam, clonazepam, fenobarbital.
Estimulantes de la actividad gabargica: gabapentina.
Inhibidores de la GABA transaminasa: vigabatrina.

7. Conceptos y definiciones de farmacodependencia


Dependencia a frmacos.
Dependencia fsica y dependencia psicolgica.
Tolerancia.
Sndrome de abstinencia.
Adiccin.
8. Mecanismos farmacolgicos de la dependencia
Farmacodinmicos (neurobiolgicos)
Efectos reforzantes de los frmacos.
Farmacocinticos
Biotransformacin del frmaco.
39

Sesin
21
Dolor y
analgesia IV
(actividad en
aula)

Sesin
22
Dolor y
analgesia V
(actividad en
aula)

mos de intervencin farmacolgica en los prin.cipales


cuadros
de
farma-coependencia

9. Sustancias que provocan farmacodependencia


Depresores del SNC: etanol, benzodiazepinas,
barbitricos.
Opiceos
Marihuana.
Nicotina.
Inhalantes: tolueno, nitrito de amilo.
Estimulantes del SNC: anfetamina, cocana.
Psicodlicos: LSD (dietilamida del cido lisrgico), PCP
(fenciclidina), MDMA
(metilendioximetanfetamina).
10. Intervencin farmacolgica
Dependencias a alcohol, benzodiazepinas, opiceos,
nicotina y psicodlicos.

23
28
de enero
al 1 de
febrero

H. FRMACOS QUE ACTAN EN EL DOLOR, LA INFLAMACIN Y LA RESPUESTA INMUNE


Objetivo general
El alumno identificar las caractersticas de los frmacos que modifican el dolor, la
inflamacin y la respuesta inmune.
Objetivos especficos

Contenido

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
efectos farmacolgicos,
las propiedades farmacocinticas y los efectos

1. Control farmacolgico de la generacin y


conduccin del impulso doloroso por bloqueo
nervioso (anestsicos locales)
+
Bloqueadores del canal del Na : lidocana.

adversos distintivos, las


contraindicaciones importantes y los principales
usos clnicos de los
frmacos que se emplean
en el control del dolor, la
fiebre y la inflamacin.

2. Control farmacolgico del dolor, la inflamacin y


la fiebre
Analgsicos, antiinflamatorios, antipirticos no
esteroideos (AINES):
Inhibidores de las ciclooxigenasas 1 y 2: cido acetilsaliclico, diclofenaco, ibuprofen, naproxen,
ketorolaco, piroxicam.
Inhibidores de la ciclooxigenasa 2: celecoxib.
Analgsico antipirtico inhibidor central de
ciclooxigenasas: acetaminofn.
Agonistas de receptores 5-HT1D: sumatriptn

40

24
4 al 8
de
febrero

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
efectos farmacolgicos,
las propiedades farmacocinticas y los efectos
adversos distintivos, las
contraindicaciones importantes y los principales
usos clnicos de los
frmacos se emplean en
el control central del
dolor.

3. Control farmacolgico de la integracin de la


repuesta al dolor

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
efectos farmacolgicos,
las propiedades farmacocinticas y los efectos
adversos distintivos, las
contraindicaciones importantes y los principales
usos clnicos de los
frmacos se emplean en
el control de la respuesta
inmunolgica.

4. Control farmacolgico de la respuesta


inmunolgica
Inmunomoduladores:
Inhibidores de la respuesta celular y la
produccin
de factores solubles (glucocorticoides):
prednisona.
Inhibidores de la dihidrofolato
reductasa:metotrexato.
Inhibidores de la calcineurina: ciclosporina,
tacrolimus

Agonistas de receptores opiceos: morfina,


buprenorfina, nalbufina, tramadol
Adyuvantes de la analgesia: carbamazepina, fenitona,
amitriptilina, gabapentina, clonazepam.

Inmunoestimulantes:
Citocinas recombinantes: interferones,
interleucina-2.
Inmunizacin pasiva: inmunoglobulinas especficas.

I. FRMACOS QUE ACTAN EN MICROORGANISMOS Y PARSITOS


Objetivo general
El alumno entender las bases farmacolgicas que fundamentan el uso de los
medicamentos empleados en la teraputica antiinfecciosa.
Objetivos especficos
El alumno explicar algunos trminos, conceptos,
fenmenos y procedimientos generales relacionados con el tema.

4 DE FEBRERO FESTIVO

Contenido
1. Trminos, conceptos, fenmenos y
procedimientos
Quimioterapia.
Antibitico.
Antimicrobiano.
Antisptico.
Desinfectante.
Citostticos, citotxico.
Toxicidad selectiva.
Espectro de actividad.
Efecto posantibitico.
Superinfecciones.
Uso emprico de antibiticos.
Uso profilctico de antibiticos.
Combinacin de antibiticos.
Concentracin mnima inhibitoria (MIC).
41

Sesin
23

Prescripcin
(actividad en
aula)

El alumno definir los mecanismos celulares que


confieren resistencia de los
microorganismos a los
antibiticos.

25
11 al 15
de
febrero

2. Resistencia
Mecanismos genmicos:
Mutacin.
Transduccin.
Transformacin.
Conjugacin.
Expresin de la resistencia:
Bloqueo de la penetracin transmembrana.
Inactivacin del frmaco.
Modificacin del blanco farmacolgico.
Expulsin del frmaco

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
mecanismos de resistencia microbiana, el espectro de actividad antimicrobiana, las propiedades
farmacocinticas y los
efectos adversos que los
distinguen, las contraindicaciones y los principales
usos teraputicos de los
antimicrobianos anotados

3. Frmacos antibacterianos
Inhibidores de transpeptidasas (betalactmicos):
Bencilpenicilinas: penicilinas G sal sdica,
penicilina
procana, penicilina benzatina,
penicilina V.
Penicilinas resistentes a betalactamasas:
dicloxacilina.
Penicilinas de amplio espectro: ampicilina,
amoxicilina.
Combinacin con inhibidores de betalactamasas
(cido clavulnico).
Penicilinas antipseudomonas: piperacilina.

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
mecanismos de resistencia microbiana, el espec-tro
de actividad antimicrobiana, las propiedades
farmacocinticas
y
los
efectos adversos que los
distinguen, las contraindicaciones y los principales
usos teraputicos de los
antimicrobianos anotados.

Cefalosporinas: cefalexina (1. generacin), cefaclor


(2a. generacin), ceftriaxona (3a. generacin),
cefepima (4a. generacin)
Carbapenemes: imipenem.
Bloqueador D-alanil-D-alanina: vancomicina.
Inhibidores de la biosntesis de la pared en micobacterias: isoniazida, etambutol, pirazinamida.

SEGUNDO EXMEN PARCIAL


LUNES 11 DE FEBRERO DE 2013, 11:00 A 13:00 HORAS

42

Sesin
23

Prescripcin
(actividad en
aula)

Sesin
24

Razonamiento
farmacolgico
(actividad en
aula)

26
18 al 22
de
febrero

27
25
de
febrero al
1
de marzo

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
mecanismos de resistencia microbiana, el espec-tro
de actividad antimicrobiana, las propiedades
farmacocinticas
y
los
efectos adversos que los
distinguen, las contraindicaciones y los principales usos teraputicos de
los
antimicrobianos
anotados.

Inhibidores de la sntesis de protenas a nivel ribosomal:


Aminoglucsidos: estreptomicina, gentamicina,
amikacina, neomicina.
Tetraciclinas: doxiciclina, oxitetraciclina.
Macrlidos: eritromicina, claritromicina,
azitromicina.
Oxazolidinonas: linezolid.
Lincosamidas: clindamicina

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
mecanismos de resistencia microbiana, el espectro de actividad antimicrobiana, las propiedades
farmacocinticas y los
efectos adversos que los
distinguen, las contraindicaciones y los principales usos teraputicos
de los antimicrobianos
anotados.

Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos:


Inhibidores de la sntesis de cido flico:
Sulfonamidas: sulfametoxazol- trimetoprim.
Sulfonas: dapsona.
Inhibidores de la topoisomerasa (quinolonas):
ciprofloxacina, norfloxacina, moxifloxacina.
Inhibidores de la RNA polimerasa: rifampicina.

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
mecanismos de resistencia microbiana, el espectro de actividad antimicrobiana, las propiedades
farmacocinticas y los
efectos adversos que los
distiguen, las contraindicaciones y los principales
usos teraputicos de los
antimicticos anotados.

4. Frmacos antifngicos
Inhibidores de la sntesis de ergosterol: itraconazol,
clotrimazol, miconazol, fluconazol, terbinafina.
Ionforos: anfotericina B, nistatina
Inhibidores de la mitosis: griseofulvina
Inhibidores de la sntesis de los cidos nucleicos:
flucitosina.

43

28
4 al 8
de
marzo

29
11 al 15
de
marzo

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
mecanismos de resistencia microbiana, el espectro de actividad antimicrobiana, las propiedades
farmacocinticas y los
efectos adversos que los
distinguen, las contraindicaciones y los principales
usos teraputicos de los
antivirales anotados.

El alumno describir el
mecanismo de accin, los
mecanismos de resistencia (cuando ocurre) del
parsito, el espectro de
actividad antiparasitaria,
las propiedades farmacocinticas y los efectos
adversos
que
los
distinguen, las contraindicaciones y los principales
usos teraputicos de los
antiparasitarios citados.

5. Frmacos antivirales
No retrovirales
Inhibidores de la liberacin del genoma viral:
amantadina.
Inhibidores de la neuraminidasa: zanamivir, oseltamivir.
Inhibidores de la DNA polimerasa: aciclovir, ganciclovir.
Inhibidores de la sntesis del RNAm: ribavirina.
Inhibidores de sntesis de protenas virales: interfern-.
Retrovirales
Inhibidores de transcriptasa reversa nuclesidos:
zidovudina (AZT), didanosina, lamivudina.
Inhibidores de transcriptasa reversa no nuclesidos:
nevirapina.
Inhibidores de la proteasa: ritonavir, saquinavir.
6. Frmacos antiprotozoarios
Formadores de compuestos nitro citotxicos:
metronidazol, secnidazol, nifurtimox.
Generadores de radicales de oxgeno reactivo:
primaquina,
Inhibidores de la sntesis de hemozoina: cloroquina.
Inhibidores de la dihidrofolato reductasa: pirimetamina
7. Frmacos antihelmnticos
Inhibidores de la polimerizacin de la tubulina:
Benzimidazoles: albendazol, mebendazol, tiabendazol.
Despolarizantes de la unin neuromuscular: pirantel.
-

Aumento de la permeabilidad al Cl e hiperpolarizacin:


ivermectina.
2+

Aumento de la permeabilidad al Ca : prazicuantel.

30
18 al 22
de
marzo

7. PRINCIPIOS DE TOXICOLOGA
Objetivo general
El alumno identificar los aspectos bsicos de la toxicologa y describir el
mecanismo de las intoxicaciones y de los antdotos.
Objetivos especficos
Contenido
El alumno describir los 1. Conceptos
conceptos importantes en Toxicologa, txico, veneno, xenobitico, antdoto,
toxicologa,
identificar exposicin, riesgo, peligro e iatrogenia.
las reas del campo y
2. reas de la toxicologa
clasificar los txicos.
Toxicologa descriptiva, toxicologa mecanstica, toxicologa clnica, toxicologa normativa o regulatoria,
toxicologa forense.

18 DE MARZO FESTIVO

44

31

25 al 29
de marzo

SEMANA SANTA

32

3. Algunas clases de txicos


Ambientales: monxido de carbono, dixido de azufre,
ozono.
Industriales: arsnico, mercurio, plomo, metanol,
solventes.
Pesticidas: hexacloruro de benceno, estricnina, paratin,
paraquat.
Venenos: tetrodotoxina.
Medicamentos (sobredosis). Se revisan en los temas
correspondientes (Ej. acetaminofn, digoxina).

1 al 5
de abril

33
8 al 12
de abril

34
15 al 19
de abril

El alumno reconocer los


factores que contribuyen
a la absorcin, distribucin y eliminacin de los
txicos (Toxocintica).

4. Factores que contribuyen a la absorcin,


distribucin y eliminacin de los txicos
Naturaleza del txico.
Sitios de depsito del txico: piel y mucosas.
Biotransformacin: digestiva, heptica, renal, pulmonar.
Excrecin: digestiva, heptica, renal, pulmonar.

El alumno identificar el
mecanismo de accin de
los txicos (Toxodinamia).

5. Mecanismos de accin de los txicos


Inactivacin enzimtica: paraoxn.
Bloqueo de la utilizacin de oxgeno: cianuro.
Bloqueo del transporte de oxgeno: monxido de
carbono.
Formacin de radicales libres: ozono, paraquat.
Sntesis de metabolitos intermediarios: metanol.

El alumno identificar el
mecanismo de accin de
los antdotos.

6. Mecanismos de accin de los antdotos


Reposicin de glutation:N-acetilcistena.
Antagonismo competitivo: flumazenil, naloxona,
atropina.
Formacin de quelatos: EDTA.
Reactivacin enzimtica: pralidoxima.
Formacin de compuestos menos txicos y de fcil
excrecin: nitrito, tiosulfato de sodio, hidroxocobalamina.
Inhibicin competitiva de la biotransformacin del txico:
etanol.
Competencia por el sitio de unin: oxgeno.

45

TERCER EXAMEN PARCIAL


LUNES 29 DE ABRIL DE 2013 11:00 A 13:00 HORAS

PRIMER EXAMEN ORDINARIO FINAL


JUEVES 9 DE MAYO DE 2013, 11:00 A 13:00 HORAS

SEGUNDO EXAMEN ORDINARIO FINAL


JUEVES 30 DE MAYO DE 2012, 11:00 A 13:00 HORAS

EXAMEN EXTRAORDINARIO
JUEVES 13 DE JUNIO DE 2013, 10:00 A 12:00 HORAS

Biliografa bsica
1. Brunton LL, Lazo JS, Parker KL. eds. Goodman & Gilmans Las bases farmacolgicas de la
TERAPUTICA. 11 ed. Mxico: McGraw-Hill; 2007.
2. Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. eds. FARMACOLOGA bsica y clnica. 11 ed. Mxico:
Editorial McGraw-Hill LANGE, 2009.
3. Katzung BG, Trevor AJ. USMLE road map para farmacologa. 2 ed. Mxico: McGraw-Hill Interamericana Editores; 2007.
4. Mendoza Patio N. Farmacologa mdica. Mxico: Editorial Mdica Panamericana; 2008.
5. Mycek MJ, Harvey RA, Champe PC, eds. Lippincotts Illustrated Reviews: Pharmacology. 2 ed.
Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2000.
6. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, eds. Pharmacology. 6 ed. Philadelphia: Elsevier;
2007.
7. Rodrguez Carranza R, Vidrio Lpez H, Campos Seplveda AE., eds. Gua de farmacologa y
teraputica. 2. ed. Mxico: McGraw-Hill Interamericana Editores; 2009.
8. Rodrguez Carranza R, y cols. Vademcum Acadmico de Medicamentos, 5 ed. Mxico,
McGraw-Hill, 2009.
46

SESIONES PRCTICAS

47

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

48

FUENTES DE INFORMACIN I
Clasificacin. Estructura de las citas bibliogrficas
Miguel Lujn Estrada, Consuelo Izazola-Conde y Jos Luis Figueroa-Hernndez

I. INTRODUCCIN
Entre los atributos deseables en el profesional de la
medicina se han sealado el manejo apropiado de
las fuentes de informacin y la habilidad para
analizar crticamente la literatura mdica. Es
importante que el alumno desarrolle la capacidad de
identificar informacin vlida y relevante, distinga los
hechos bien establecidos de aquellos que carecen
de sentido, y logre una sntesis juiciosa y razonada
de la informacin disponible; adems, debe evitar la
aplicacin ciega de los axiomas establecidos y la
tendencia a slo memorizar datos.1,2
Todo esto slo ser posible en la medida en que el
estudiante o el mdico ejerciten la lectura, optimicen
el empleo de su tiempo y utilicen los recursos de las
bibliotecas. En este camino, uno de los primeros
obstculos a vencer es el gran volumen de
informacin biomdica. Para poder seleccionar la
literatura ms pertinente son de gran utilidad los
distintos tipos de guas que fueron creadas para
facilitar el acceso a la informacin biomdica: Index
Medicus, Excerpta Medica, Biological Abstracts,
etctera. Adems, los medios automatizados utilizan
la informacin contenida en estas guas para crear
bancos de datos que permitan seleccionar la
bibliografa pertinente con mayor rapidez y eficiencia.
Sin estos instrumentos de bsqueda, el estudioso en
el rea biomdica tendra que pasar horas
interminables hurgando entre la informacin
disponible hasta encontrar lo que le interesa.
Durante las ltimas dcadas el conocimiento
biomdico
en
general
y
el
conocimiento
farmacolgico en particular han crecido en forma
exponencial. Hace cincuenta aos el nmero de
frmacos disponibles, en general poco eficaces, era
muy reducido.

Desde entonces, se han introducido en la


teraputica cientos de molculas ms potentes y
selectivas.3 Esas sustancias le dan al mdico la
posibilidad, quiz por primera vez en la historia, de
enfrentarse con xito a los procesos patolgicos, ya
sea aliviando (en la mayora de los casos) o
curando (el porcentaje menor de casos) las
enfermedades.
Se acepta que el desarrollo de los nuevos
medicamentos ha sido uno de los factores
principales para la disminucin de la morbilidad y el
incremento en la esperanza de vida. No obstante, la
disposicin
y
uso
teraputico
de
tales
medicamentos, cada vez ms poderosos, tambin
ha incrementado la frecuencia de efectos adversos
y de iatrogenia medicamentosa.4 En la actualidad,
antes de administrar un frmaco a un paciente, es
necesario considerar el beneficio contra los riesgos
potenciales; es decir, los posibles efectos adversos
del medicamento.
En paralelo con el crecimiento del arsenal
teraputico, la literatura relativa a frmacos tambin
ha crecido en forma exponencial; informacin que
tiene que ser evaluada para establecer la eficacia y
seguridad en el uso de los frmacos. Esta es una
carga que cada mdico tiene que enfrentar y que es
difcil
de manejar satisfactoriamente.
Esta
circunstancia ha creado una gran demanda de
informacin farmacolgica objetiva e imparcial, que
sea de utilidad para el mdico y para otros
profesionales de la salud.
El crecimiento continuo del conocimiento mdico, la
necesidad de aprender y retener la informacin
necesaria, la dificultad para mantenerse a la
vanguardia en los nuevos desarrollos cientficos y
tecnolgicos, as como el reto de organizar y
sintetizar
el
conocimiento
para
aplicarlo
cotidianamente, han generado mtodos que facilitan
la obtencin rpida, completa y actualizada de
informacin sobre todos los campos de la medicina,
incluidos los medicamentos.

SESIONES PRCTICAS

49

Para dar una idea del volumen de informacin


biomdica, baste decir que anualmente se publican
entre dos y tres millones de artculos en 10 000 a 20
000 revistas editadas en todo el mundo.5-7 Los
mtodos desarrollados han permitido ordenar,
organizar y clasificar el conocimiento contenido en
esos artculos, lo que permite su bsqueda y
seleccin.

subdisciplinas (por ejemplo, en el campo de la


farmacologa, las reas de psicofarmacologa,
neurofarmacologa,
farmacologa
cardiovascular,
etctera). En cada caso se pueden distinguir revistas
que por su contenido acadmico, publicado en ingls,
adquieren prestigio alto a nivel nacional e
internacional; en cambio, otras slo tienen carcter
local o regional.6,7

OBJETIVOS GENERALES:

Una caracterstica comn e importante en las revistas


de alto nivel acadmico es la participacin de un
Comit
Editorial
conformado
por
miembros
distinguidos de la comunidad cientfica, expertos en
los temas centrales de la revista
Tal Comit, que se apoya en juicios de rbitos
externos, tiene como funcin principal la de revisar
crticamente el contenido de los artculos que se
pretende publicar en la revista en cuestin. Por su
calidad de expertos, despus de un anlisis razonado,
a los miembros de este comit se les confiere la
autoridad para aceptar o rechazar artculos en
atencin a la originalidad, calidad y trascendencia del
contenido. Un Comit Editorial exigente es rasgo
distintivo de calidad; sin embargo, an cuando todas
las revistas cientficas tienen un Comit Editorial, no
en todas ellas dicho comit cumple con su cometido
de juzgar crticamente los artculos que son
sometidos a su consideracin.

El alumno conocer las diferentes fuentes


de
informacin en el rea de la farmacologa y sus
diferentes caractersticas.

OBJETIVOS ESPECFICOS:

1) El alumno distinguir las fuentes de informacin


biomdica primarias, secundarias y terciarias.
2) El alumno identificar las publicaciones
peridicas con contenido relevante en el rea de
la Farmacologa.
3) El alumno sera capaz de referir la bibliografa
que consulte, principalmente en libros y revistas.
4) El alumno determinar su capacidad para
traducir diferentes fragmentos de texto extrados
de la literatura biomdica.
5) El alumno reconocer elementos importantes de
un artculo publicado en alguna de las revistas a
las que tenga acceso durante la prctica.

II. CLASIFICACIN DE LAS FUENTES


DE INFORMACIN
La informacin puede obtenerse de una gran
variedad de fuentes5:
a) Fuentes primarias: libros, tratados, manuales,
revistas, memorias congresos, conferencias,
simposia, reportes (informes).
b) Fuentes secundarias: ndices, guas, catlogos.
c) Fuentes terciarias: ndeces de indices
d) Otras: centros de informacin farmacolgica,
centro
de envenenamientos, cursos para
especialistas, departamentos mdicos de las
compaas farmacuticas.
En general, la informacin ya establecida se
incorpora a los libros, tratados y manuales; mientras
que los hallazgos de frontera se incluyen en las
revistas de un campo en particular: Por ejemplo,
virologa,
bioqumica,
endocrinologa, ciruga,
farmacologa, etctera. Para cada campo o disciplina
existen un buen nmero de revistas que se orientan
hacia aspectos muy particulares del mismo o

Otra forma de juzgar la calidad de una revista es el


nme-ro de citas que, en la literatura internacional,
merecen los artculos publicados en ella; con algunas
excepciones existe una relacin directa entre el
nmero anual de citas y la importancia y calidad de la
informacin contenida en las mismas.5
De acuerdo a la definicin de frmaco (cualquier
sustancia que afecta a los seres vivos) podemos
considerar que existe un gran nmero de revistas
cientficas y tcnicas que incluyen informacin acerca
de algn(os) aspecto(s) farmacolgico(s). Sin
embargo, slo unas cuantas son consultadas con
frecuencia. Se puede sealar que la solicitud de
artculos de determinada revista est directamente
relacionada con el nmero de citas (el nmero de
veces que una revista fue referida en los diferentes
artculos en un periodo determinado) y ello determina
el impcto (la relacin entre nmero de citas y
artculos publicados por una determinada revista) que
tiene la revista.6,8 As, las revistas se pueden clasificar
de acuerdo con su impacto. Esto que se menciona no
es ocioso, ya que de 45 000 revistas
cientfico/tcnicas que recibe la Biblioteca Britnica de
Prstamos (British Lending Library), unas 30 000 son
solicitadas muy rara vez, si es que alguna vez ocurre
y 5 000 revistas son las que llenan 80% de los

50

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

pedidos que reciben. Este dato, de extraordinaria


importancia, puede ayudar para conocer y
seleccionar a las revistas que publican informacin
original y relevante en una rea particular.
Cuando se analiza qu porcentaje de las
publicaciones de un rea de la biomedicina
contribuyen a su desarrollo, se observa que una gran
proporcin de los artculos publicados corresponden
a: 1) reportes sobre repeticiones de investigaciones
previamente realizadas; 2) observaciones repetitivas
con modificaciones menores; 3) proyectos difusos en
los que los objetivos del estudio no se definen
claramente; y 4) estudios que aaden algunos
detalles relevantes en los conceptos de una rea
especfica del conocimiento. Otro grupo de
publicaciones, cuantitativamente menor, corresponde
a reportes que exploran nuevos caminos, nuevos
instrumentos, o ambos, en el desarrollo de una
disciplina. Finalmente, menos de 1% de las
publicaciones contribuyen con nuevos conceptos que
han sido significativos para el avance del campo de
estudio.6,9 Este anlisis sugiere que un gran nmero
de individuos en la comunidad biomdica
internacional realizan investigaciones redundantes,
que tienen escaso significado para el desarrollo y
generacin de nuevos conocimientos. Asimismo,
seala que gran parte de la literatura mdica es
repetitiva y poco novedosa (informativa).
Por lo anterior, es evidente la necesidad de que el
alumno y el mdico evalen crticamente la literatura,
que puedan diferenciar los aspectos relevantes y
sean capaces de integrarlos con sus conocimientos y
aplicarlos en la prctica cotidiana de la medicina.

III. FUENTES PRIMARIAS DE INFORMACIN


Uno de los primeros pasos es reconocer las revistas
que, en general, publican artculos de calidad en el
campo mdico y biomdico, en especial en el caso
de la Farmacologa, por lo que se les considera
revistas de alto impacto.9
a) Revistas de contenido general que publican
hallazgos de frontera, no slo en las reas
mdica y farmacolgica, sino en otros campos de
controversia y actualidad:
- Proceedings of the National Academy of
Sciences (Proc Nat Acad Sci).
- Science.
- Nature.

b) Revistas que incluyen artculos originales de


relevancia clnica (incluidos algunos de temas
farmacolgicos):
- New England Journal of Medicine (New Engl J
Med).
- Journal of Clinical Investigation (J Clin Invest).
- Lancet (Lancet)
- Annals of Internal Medicine (Ann Inter Med).
- Journal of American Medical Associaton (JAMA).
c) Revistas que incluyen artculos originales de
Farmacologa
Clnica
(estudios
en
seres
humanos):
- Clinical Pharmacology and Therapeutics (Clin
Pharmacol Ther).
- European Journal of Clinical Pharmacology (Eur J
Clin Pharmacol).
- Journal of Clinical Pharmacology (J Clin
Pharmacol).
d) Revistas que incluyen artculos originales,
principalmente
sobre
Farmacologa
Bsica
(animales de laboratorio):
- Molecular Pharmacology (Mol Pharmacol).
- Journal of Pharmacology and Experimental
Therapeutics (J Pharmacol Exp Ther).
- Journal of Pharmacy and Pharmacology (J Pharm
Pharmacol).
- British Journal of Pharmacology (Brit J
Pharmacol).
- Naunyn
Schmiedebergs
Archives
of
Pharmacology (Naunyn-Schmie-debergs Arch
Pharmacol).
- European Journal of Pharmacology
(Eur J
Pharmacol).
- Psychopharmacology (Psychopharmacol).
- Life Sciences (Life Sci).
- Toxicology and Applied Pharmacology (Toxicol
Appl Pharmacol).
- Cardiovascular
Pharmacology
(Cardiovasc
Pharmacol).
e) Revistas que incluyen artculos de revisin en el
campo de la Farmacologa:
- Annual Review of Pharmacology and Toxicology
(Ann Rev Pharmacol Toxicol).
- Pharmacological Reviews (Pharmacol Rev).
- Trends in Pharmacological Sciences (Trends
Pharmacol Sci).
De las otras fuentes primarias slo se mencionan:

51

SESIONES PRCTICAS

a) Textos que contienen informacin amplia y


actualizada, til para el aprendizaje de la
Farmacologa y para promover el uso racional de
los medicamentos en la teraputica:

Filadelfia: WB Saunders Co., 1983. 1832 p.


3. Compilacin de trminos
algunos relacionados:

farmacolgicos

- Velasco A, San Romn L, Serrano J, Martnez-Sierra R

- Figueroa-Hernndez JL. Glosario Farmacolgico.


2a. ed. Mxico: UTEHA Noriega Editores, 1999

- Katzung
BG,
Masters
SB,
Trevor
AJ.
Farmacologa bsica y clnica. 11a. ed. Mxico:
McGraw-Hill LANGE, 2009.
- Brunton LL, Lazo JS, Parker KL. (eds.). Goodman
& Gilman. The Pharmacological Basis of
Therapeutics. 11th ed. Nueva York: McGraw-Hill,
2006.
- Rang HP, Dale MM and Ritter JM, Flower RJ
(eds.). Pharmacology. 6a. ed. Philadelpia:
Elsevier: Churchill Livingstone, 2007.

IV. FUENTES SECUNDARIAS Y TERCIARIAS


DE INFORMACIN

y Cadavid MI (eds.). Farmacologa Fundamental.


Madrid: McGraw-Hill Interamericana, 2003.

b) Textos que incluyen informacin actualizada y


resumida sobre los medicamentos ms tiles en la
prctica mdica:
- Rodrguez Carranza R y cols. Vademcum
Acadmico de Medicamentos. 5a. ed. Mxico:
McGraw-Hill Interamericana y Facultad de
Medicina/UNAM, 2009.
- Lifshitz A, Rodrguez Carranza R. Uso de los
medicamentos en la clnica. Rivero O, Tanimoto M
(eds.). Mxico: McGraw-Hill Interamericana y
Consejo de Salubridad General, 1999.
c) Obras de consulta:
1. Aqullas en que se analizan las propiedades fsicas
y qumicas de los medicamentos aprobados por los
organismos sanitarios internacionales y son la
Norma Sanitaria para su produccin industrial:
- Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 9
ed., 2008.
- Farmacopea Internacional. Organizacin Mundial
de la Salud.
- Farmacopea de los Estados Unidos de Amrica.
2. Para situaciones de urgencia por
qumica:

intoxicacin

- Gosselin RE, Smith RP, Hodge HC. Clinical toxico-logy


of commercial products. 5th ed. Baltimore: The Williams
and Wilking Co.,1984. 1825 p.
- Klaassen CD, Amdur MO, Doull J (eds.). Casarett and
Doulls Toxicology: The basic science of poisons. 3th
ed. Nueva York: McMillan Publishing, Co.,1985. 895 p.
- Haddad LM, Winchester JF (eds.). Clinical management
of poisoning and drug overdose.

Estas fuentes de informacin son de gran ayuda para


la bsqueda actualizada o retrospectiva de
referencias sobre un tema, un autor, una revista o un
libro en particular; fueron desarrollados hace
aproximadamente cien aos5, cuando el crecimiento
de la literatura cientfica fue tan grande e importante
que ocasion dificultades en su organizacin.
En la actualidad, sin estos instrumentos de bsqueda
sera casi imposible localizar un tema de entre toda la
literatura mdica y biomdica de nuestro tiempo. El
ejemplo clsico entre los instrumentos de bsqueda
es el Index Medicus; ste fue el punto de partida y a
la vez modelo para la produccin y desarrollo de
varias revistas que ordenan y resumen la mayora de
la informacin que se produce en la literatura mdica.
Dentro de los ndices ms tiles, adems del Index
Medicus, se encuentran: Excerpta Medica, Biological
Abstracts, Chemical Abstracts y Current Contents. En
esta sesin slo se describen las caractersticas ms
importantes de dos de ellos, ya que
con el
advenimiento de los sistemas automatizados de
recuperacin de informacin, que se revisan en la
Sesin 2, el uso de los ndices antes descritos ha
disminuido considerablemente.
Index Medicus. Es editado por la Biblioteca Nacional
de Medicina de Washington, EUA, es uno de los
instrumentos bibliogrficos esenciales para cualquier
biblioteca mdica. Aparece mensualmente, adems
de publicar varios volmenes acumulados al final del
ao. Cada volumen (mes/ao) contiene una seccin
de citas bibliogrficas obtenidas de alrededor de 2
500 revistas mdicas. Tiene un ndice de autores que
se relaciona con las referencias citadas en ese
volumen.
Anualmente publica una lista de las
revistas y de los autores que indexa. La clave para el
uso correcto de este ndice es la lista con los
Encabezados de Temas Mdicos (Medical Subjects
Headings: MeSH), que es necesario consultar al
iniciar una bsqueda. Esta aparece como una
segunda seccin en el volumen de enero. Las citas

52

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

se localizan en la seccin de temas principales


(MeSH), agrupados en categoras y subtemas, y se
ordenan alfabticamente con base en el nombre de
la revista; primero los bloques de revistas en ingls
y despus los de otros idiomas, que se identifican
por las tres primeras letras del idioma a que se
refiere (Ger, Ita, Spa), y se menciona, adems, si en
estos artculos citados se puede encontrar un
resumen en ingls. Cada volumen mensual, as
como los acumulados, cuentan con una seccin de
artculos de revisin: Bibliografa de Revisiones
Mdicas (Medical Reviews Bigliography). Cada
referencia en esta seccin tambin indica el nmero
de citas que se incluyen en esa revisin.
Current Contents. Es editado por el Instituto
Cientfico de Informacin (ISI) en Filadelfia, EUA. Se
divide en siete secciones, cada una revisa una
amplia
gama
de
disciplinas,
se
publica
semanalmente por separado y son: Ciencias de la
Vida (Life Sciences), Prctica Clnica (Clinical
Practice),
Ciencias
Biolgicas,
Agrcolas
y
Ambientales (Agriculture, Biology and Environmental
Sciences), Ciencias Sociales de la Conducta (Social
and Behavioral Sciences) y otras tres relacionadas
con Ciencias Fsicas, Qumicas, de la Tierra;
Ingeniera, Tecnologa y Ciencias Aplicadas y
finalmente Arte-Humanidades. Las tres primeras son
relevantes para localizar referencias en el rea
mdica-biomdica. El Current Contents permite el
acceso actualizado a los ndices de contenidos de
los ltimos nmeros de las principales revistas en las
diferentes reas. En cada volumen aparece una
reproduccin del nmero y contenido de alrededor de
1 160 revistas. Adems, cada Current Contents
contiene una revisin del contenido de los libros de
aparicin ms reciente en el rea (Current Book
Review), un ndice de materias (palabras claves
mencionadas en el artculo), un ndice de autores
con la direccin del autor principal para en caso de
que se considere pertinente solicitar por escrito al
autor un sobretiro de su artculo. La lista de revistas
que se incluyen se publica dos veces al ao, as
como las direcciones de las casas editoriales. Esta
publicacin permite explorar con detalle los
contenidos de las revistas y actualizarse
constantemente (cada semana) sobre los diferentes
aspectos de un tema especfico.
Fuentes terciarias de informacin. Son ndices de
ndices como el Medline, sobre el cual se profundiza
en la prctica sobre bsquedas bibliogrficas
especficas. El Medline, incluye entre los ndices, al

Index Medicus.
Cabe subrayar que con el uso de alguno de los
instrumentos de bsqueda o fuentes secundarias y
terciarias ya mencionadas, el lector identificar con
rapidez y
eficiencia la informacin que ms le interesa y
proceder a la consulta de los artculos que contienen
las diferentes revistas (fuentes primarias), esto
ayudar al desarrollo de destrezas tiles para la
resolucin de problemas y ser uno de los pasos ms
importantes para consolidar el estudio-aprendizaje
independiente

V. ESTRUCTURA DE LAS CITAS


BIBLIOGRFICAS
Queda claro que el buen uso de los instrumentos de
bsqueda (fuentes secundarias) se basa en el manejo
preciso de las citas bibliogrficas. Por lo que a
continuacin se sealar cmo se estructura
apropiadamente una cita bibliogrfica.
La cita o referencia bibliogrfica constituye el
procedimiento habitual para describir brevemente,
pero con precisin, una fuente de informacin
cientfica. Esta puede referirse al artculo publicado en
una revista, en un libro, o bien, sealar los contenidos
de un libro, una presentacin efectuada en un evento
acadmico, una tesis de grado, una comunicacin
personal, un reportaje, una fotografa o un programa
de cmputo. Es una forma de manejar con sencillez y
prontitud la informacin dis-ponible y tiene diversos
usos: bancos de informacin y referencias, apoyos
bibliogrficos, desarrollo de instrumentos de
bsqueda, de ndices de citacin, de anlisis
bibliomtricos para estructurar determinada rea de
conocimiento, etctera.10
Con el manejo de las fuentes de informacin y durante
la escritura de un artculo mdico o biomdico, de un
captulo de un libro, de un reporte, de una tesis, o
bien, en una presentacin verbal en un congreso, se
hace necesario manejar las citas bibliogrficas con el
propsito de fundamentar los antecedentes, mtodos
empleados, anlisis y discusin de resultados. Sin
embargo, existen numerosas variantes en los detalles
de cmo estructurar y mencionar una cita en la
literatura mdica o biomdica.10
En general, se pueden mencionar dos estilos
principales para incorporar citas en el texto y enlistar
referencias bibliogrficas.4

53

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

a)
El estilo Vancouver. Se refiere a numerar la
cita, conforme se menciona en el texto, y enlistar las
referencias por numeracin.
b)
El estilo Harvard. Se refiere a nombrar al
autor y al ao de la publicacin cada vez que se
menciona en el texto como apoyo a una frase. Por
ejemplo: (Prez, 1980); cuando son tres o ms
autores, slo se considerar al primer autor y
enseguida cols (colaboradores, otros, et al.) Por
ejemplo: (Smith et al.,1986). La lista de referencias
se construye en orden alfabtico.
La forma en que se estructuran las referencias
bibliogrficas pueden variar de una revista a otra.
Una de las formas de estructurar las referencias
bibliogrficas, de aceptacin mundial, se refiere al
Sistema Vancouver, adoptada por un grupo
internacional de editores para usarlo en las
publicaciones que dirigen. Este sistema tambin ha
sido aceptado como el oficial en las publicaciones
editadas por la Facultad de Medicina de la UNAM. La
redaccin del sistema Vancouver debe ajustarse a
las siguientes indicaciones:
a) Revista
- Apellido(s) e inicial(es) del nombre o de los
nombres del(os) autor(es) seguidos de coma.
- Si los autores son ms de seis, despus del
tercero se anotar y cols. (o bien et al.). Al
concluir los nombres usar punto.
- Ttulo completo del artculo (mayscula slo
para la primera letra de la palabra inicial)
seguido de un punto.
- Nombre de la revista abreviado de acuerdo con
el Index Medicus (sin puntos despus de las
siglas).
- Ao de la publicacin punto y coma.
- Volumen y entre parntesis el nmero del
fascculo (en nmeros arbigos) seguido de dos
puntos.
- Nmero de las pginas inicial y final del artculo
separados por un guin y punto final.
Ejemplo:

Dressel PE, Nickerson M. The role of potassium in


epinephrine-induced cardiac arrhythmias. J Pharmacol
Exp Ther 1959; 125: 142-249.

b) Captulo o artculo de un libro


- Apellido e iniciales del nombre del (los) autor(es)
y punto.
- Ttulo del captulo seguido de punto.
- La palabra En (In en ingls) seguida de dos
puntos.

- Editores (eds) y punto.


- Ttulo del libro y punto.
- Nmero de la edicin (primera, segunda,
tercera, etctera) y punto.
- Ciudad y dos puntos.
- Casa editorial y coma
- Ao, dos puntos, pgina inicial, guin pgina
final del captulo, y punto final
Ejemplo:
Bovet D, Long VG, Silvestrini B. Electrophysiological
methods of research in the study of tranquilizers.
Contribution to the pharmacology of reticular
formation. En: Garattini S, Ghetti V, eds. Psychotropic
drugs. Amsterdan: Elsevier, 1957:193-203.

En ocasiones se cita a un libro sin referirse a un


captulo en especial; en este caso la referencia
puede estructurarse de la siguiente forma: nombre
del (os) autor (es). Ttulo del libro. Edicin (primera,
segunda, etctera). Ciudad: Casa editorial, Ao.
Ejemplo:
Aldrete JA, Britt BA: Malignant hyperthermia. 1a. ed.
Nueva York: Grune and Stratton, Inc., 1978.

c) Congresos
- Apellido(s) e inicial (es) del nombre o
nombres del (os) autor (es) y coma; al final
punto.
- Si los autores son ms de seis, despus del
tercero se anotar y cols.
- Ttulo completo del resumen (mayscula slo
para la primera letra de la palabra inicial) y
punto.
- Nombre del congreso y punto.
- Ciudad y pas donde se realiz y punto
- Ao y coma.
- Pgina y punto.
Ejemplo:
Romero-Cabello R, Tay J, Gutirrez-Quiroz M,
Gonzlez PA, Snchez Vega JT. Repercussion of
geohelmintiasis in individual development and growth
rate. IX International Congress of Clinical Chemistry.
Viena, Austria. 1981, 577.

Existen otras formas de estructurar apropiadamente


las referencias bibliogrficas. Entre ellas la de la
American National Standard for Bibliographic
References (IANSI).13 Estas no sern revisadas en
este Manual. Se recomienda al lector revisar las
"Instrucciones a los Autores" que aparecen en cada
revista con el fin de conocer el sistema de
referencias adoptado en una revista particular.

54

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

VI. BIBLIOTECAS
Por otro lado, en el campus universitario existen
excelentes bibliotecas que cuentan con un gran acervo
en el rea biomdica: Biblioteca Central, Institutos de
Biologa y de Investigaciones Biomdicas, facultades de
Qumica, de Ciencias y de Medicina. La Facultad de
Medicina cuenta con la Biblioteca "Valentn Gmez
Faras," cuyo acervo fundamental es de libros, y con la
Hemerobiblioteca "Jos Joaqun Izquierdo," cuyo acervo
es de revistas. Para uso del pblico cuenta con dos
ndices, organizados en orden alfabtico: de autores y de
materias. Asimismo, cuenta con un sistema de cmputo
y computadoras personales (PC), conectadas a la red de
cmputo de la UNAM, para dar servicio a profesores y
alumnos. Este sistema de computadoras es patrocinado
por la Fundacin UNAM.
En la ciudad de Mxico las diversas instituciones de
salud cuentan con su propia biblioteca mdica; por ser
particularmente amplia, funcional y completa, se puede
mencionar la del Centro Mdico Nacional del Instituto
Mexicano del Seguro Social.

VII. IDIOMA
El siguiente obstculo que habr de enfrentar quien
intente manejar apropiadamente las fuentes de
informacin es el idioma, ya que la mayor parte de la
literatura mdica reciente est escrita en ingls. De las
cifras mencionadas en prrafos anteriores, las revistas
escritas en espaol contribuyen con menos de 1% a lo
que se publica.5,11 La mayor parte de los artculos
publicados en revistas cientficas internacionales estn
escritas en ingls. Lo anterior no pretende reforzar el
llamado imperialismo lingstico, tampoco sugiere que la
palabra escrita en ingls sea de mejor calidad que la
escrita en cualquier otro idioma, incluyendo al espaol,
slo trata de llamar la atencin sobre un hecho real: el
ingls como lenguaje de la ciencia. En consecuencia,
para lograr un manejo adecuado de las fuentes de
informacin y evaluar crticamente la literatura es
indispensable que el mdico y el estudiante sean
capaces de llevar a cabo la traduccin tcnica y de
comprensin (no una traduccin literal) de la literatura
mdica
y,
de
esta
manera,
comprendan
satisfactoriamente lo que el autor informa en su artculo.
Si el alumno de medicina no est familiarizado con el
idioma ingls debe hacer esfuerzos especiales para

cuenta que la publicacin de la edicin original


implica un retraso de dos a tres aos con respecto
a la literatura publicada primero en revistas; retraso
que aumenta (a 4-5 aos) al agregar el tiempo de la
traduccin y publicacin en el idioma a que fue
traducido (espaol, por ejemplo).
En vista de lo anterior, si el mdico y el estudiante
de medicina desean estar verdaderamente
actualizados, debern ser capaces de entender la
literatura publicada en ingls.

VIII. DESARROLLO DEL EJERCICIO


a) Traduccin del ingls tcnico
Como primer ejercicio de esta sesin, el alumno
deber intentar la traduccin tcnica y de
comprensin de los siguientes cuatro textos
(problemas), que tienen grados de dificultad
creciente:
i) Evaluation of the clinical and academic
competence of medical students usually
involves both subjective reports by faculty
preceptors and objective assessment of scores
on a written examination. Because of the
potential inaccuracy of individual subjective
evaluations, the written examination is often
given a relatively greater weight (Stillman RM.
Validity of multiple-choice examinations in
surgery. Surgery 1984; 97-101).
ii) Pharmacology, the science of drugs, is a very
complex discipline. In general, it is the study of the
interaction between chemical substances and living
matter and its consequences. In particular, it
attempts to apply the knowledge and laws derived
from such interactions to solve specific problems.
Emerging as a product of this discipline is a body of
fundamental knowledge with application in many
other sciences, primarily medicine. For the clinician
and medical science student, the scope of
pharmacology is, a first glance, less extensive. The
clinician is particularly concerned with chemical
entities that provoke human illness and those that
possess selective biological activity useful for the
treatment of disease. The medical student is
interested in learning the pharmacological basis of
therapeutics (Rodrguez R, Vidrio H, LpezMartnez E, Contreras E, Valen

55

SESIONES PRCTICAS

zuela F. Changing the countenance of pharmacology


courses in medical schools. Trends Pharmacol Sci
1997; 18: 314-318).
iii) Stroke is clinically defined as the abrupt
development of a focal neurologic deficit whose
origin can be traced to either the occlusion of a
cerebral vessel, which deprives neurons of
needed oxygen and high energy metabolites, or
the spontaneous rupture of an intracranial artery,
which causes brain injury by direct cell trauma,
mass effect, elevated intracranial pressure, and/or
the
release
of
deleterious
biochemical
substances. The majority of all strokes are
ischemic in nature and caused by vessel
thrombosis, which occurs when clot formation is
superimposed on insidious and slowly progressive
narrowing or alterations in the luminal lining of the
vessell. Atherosclerotic disease is the most
common
cause
of
thrombotic
stroke.
Atherosclerosis primarily affects the larger
intracranial and extracranial arteries and causes
hyperplasia and fibrous disposition in the
subintimal area with plaque formation. Plaques
cause narrowing and platelet adhesion, which
lead to vessel thrombosis. Cerebral ischemia
occurs when blood flow decreases as a result of
arterial narrowing (Rodrguez R y cols. Bilateral
sequential common carotid artery sectioning in
mice as a new model for testing neuroprotective
drugs. J Stroke Cerebrov Dis 2000; 9:45-53).
iv)
A target for acute intervention in ischaemic
stroke is the penumbra, a zone of incomplete
cerebral ischaemia, where neurones are functionally
inactive but still viable. The development of the
penunmbra is a time-limited condition where cells will
die in the ensuing hours to days, owing to a cascade
of biochemical events, the so-called 'ischaemic
cascade'. Compounds that interfere with these
biochemical steps have been demostrated
to
be
neuroprotective
in preclinical models of
stroke. A fraction of these have entered clinical
development
and some of those that survived
early safety trials have been studied in randomized
double-blind placebo-controlled efficacy trials (Phase
III trials). Such trials require the courageous
participation of many stroke patients, a 24-hours-aday commitment of physicians from many centres
and usually significant financial investment from a
pharmaceutical company. The resources required
to complete such a trial are estimated to be

about 30-40 million US dollars. Despite these efforts,


all Phase III trials have so far failed to demonstrate
efficacy of neuroprotective agents (De Keyser, Sulter
G, Luiten PG. Clinical trials with neuroprotective drugs
in acute ischaemic stroke: are we doing the right
thing? Trends Neurosci 1999; 22: 535-40).
Con relacin a estos ejercicios de traduccin cada
alumno deber autocalificarse y hacer un comentario
final sobre su capacidad para traducir el ingls
tcnico.
Texto i. calificacin (0-10)
Texto ii. calificacin (0-10)
Texto iii. calificacin (0-10)
Texto iv. calificacin (0-10)

___________
___________
___________
___________

b) Bsqueda de informacin
En el segundo ejercicio, el profesor indicar un tema
para que cada alumno busque dos referencias que
obtendr a travs de los instrumentos de bsqueda ya
mencionados:
Medline (1 cita)
Current Contents (1 cita)
En cada cita se indicar su procedencia, anotando el
procedimiento para obtenerla (p.ej. consulta de
Pubmed o de ISI, Web of Science, a travs de la
Biblioteca Mdica Digital de la Facultad de Medicina
de la UNAM)
c) Estructuracin de referencias bibliogrficas
El alumno obtendr y conformar, de acuerdo al
sistema Vancouver, una cita de revistas, una de libros,
una de captulos de libros y una de reportes en
congresos, todo ello relacionado con el tema asignado
o con la medicina.
d) Revisin del contenido de un artculo de
investigacin
Cada alumno seleccionar uno de los artculos de
investigacin (bsica o clnica) que obtuvo en los
ejercicios anteriores (siempre que la revista sea una
de las antes mencionadas). Deber revisarlo
cuidadosamente y proceder a llenar el cuestionario
que se indica a continuacin. El material obtenido ser
de utilidad para la prctica en que se discute diseo
experimental (Sesin 11), en las sesiones finales de
este curso y en todas las se-siones que el profesor
estime pertinentes.

56

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

1. Referencia bibliogrfica completa: _____________________________________________________________


____________________________________________________________________________________________
2. Nmero de autores: ________________________________________________________________________
3. Procedencia: ______________________________________________________________________________
4. Los autores pertenecen al mismo pas:

no ( ) si ( )

5. Hiptesis de trabajo: ________________________________________________________________________


____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
6. Propsitos del estudio: ______________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
7. Sujeto experimental:

humano ( )

animal ( )

En el caso de que se hayan empleado animales de laboratorio:


8. Qu especie? ____________________________ qu cepa? ______________________________________
9. Se mencionan?:
- Procedencia:

no ( )

si ( )

de dnde ________________________________________

- Sexo:

no ( )

si ( )

cul ____________________________________________

- Edad:

no ( )

si ( )

cul ____________________________________________

- Peso:

no ( )

si ( )

cul ____________________________________________

- Cmo se agruparon:

no ( )

si ( )

- Tipo de alimentacin: no ( )

si ( )

cul________________ y frecuencia __________________

- Tipo de vivienda:

no ( )

si ( )

tipo y material_____________________________________

- Ciclo de luz-oscuridad: no ( )

si ( )

cul ____________________________________________

cmo ____________________________________

En el caso de que el estudio se haya efectuado en seres humanos:


10. Se mencionan?:
- Raza:

no ( )

si ( )

cul _____________________________________

- Sexo:

no ( )

si ( )

cul _____________________________________

- Edad:

no ( )

si ( )

cul _____________________________________

SESIONES PRCTICAS

57

- Peso:

no ( )

si ( )

cul _____________________________________

- Nivel socioeconmico:

no ( )

si ( )

cul _____________________________________

- Patologa de los participantes:

no ( )

si ( )

cul _____________________________________

- Requisitos o criterios de inclusin:

no ( )

si ( )

cules ___________________________________

- Participacin de voluntarios sanos:

no ( )

si ( )

cuntos__________________________________

- Criterios de exclusin-inclusin:

no ( )

si ( )

cules ___________________________________

no ( )

si ( )

cules ___________________________________

-Cmo se agruparon los participantes: no ( )

si ( )

cmo ____________________________________

- Estudios de laboratorio y gabinete


realizados antes de llevar a cabo la
investigacin:

11. Qu otras condiciones experimentales se establecieron?: _________________________________________


____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
12. En cualquiera de los casos citados (para animales o en humanos):
- Cules fueron los frmacos en estudio?: ______________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
- Su administracin fue: aguda o nica ( ) crnica o repetida ( ). Explique _____________________________
- En caso de crnica, cul fue la frecuencia de administracin?: _____________________________________
____________________________________________________________________________________________
- Mtodo(s) estadstico(s) empleado(s) en el anlisis de los resultados: ________________________________
____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
13. Conclusiones ms significativas: ______________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
14. Nmero de referencias bibliogrficas: __________________________________________________________
15. Nmero de referencias de revisiones:__________________________________________________________

58

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

Finalmente, los alumnos debern entregar al profesor del


grupo los resultados de los cuatro ejercicios que
contempla esta sesin.
IX. REFERENCIAS
1. Rodrguez Carranza R y cols. La enseanza de laboratorio
en las escuelas de medicina. Hacia una orientacin
formativa. Rev Fac Med UNAM 1985; 28: 192-197.
2. Rodrguez Carranza R. El laboratorio de ciencias bsicas.
En: de la Fuente JR, Rodrguez-Carranza R, coords. La
educacin mdica y la salud en Mxico. Mxico: Siglo XXI
Editores; 1996: 13: 145-153.
3. Girdwood RH. Developments in therapeutics in the past fifty
years. Scott Med J 1981; 26: 53-58.
4. Rodrguez Carranza R. Iatrogenia y terapia farmacolgica.
En: Iatrogenia y tica mdica. Mxico: Academia Nacional
de Medicina; 1978: 49-60.
5. Welch J, King TA. Searching the medical literature. A guide
to printed and online sources. Nueva York: Chap-man and
Hall; 1985.
6. Garfield E. Significant journals of science. Nature 1976;
264: 609-615.
7. Garfield E. Is French science too provincial? La Recherche
1976; 7: 757-760.
8. Garfield E. Journal citation studies. In: Assays of an
information scientist. Filadelfia: ISI Press; 1983: 5: 373-379.
9. Rushmer RF. Alternatives futures for biomedical research.
Ann Biomed Engin 1979; 7: 1-44.
10. Garfield E. Style in cited references. In: Assays of an
information scientist. Filadelfia: ISI Press; 1983: 3: 440-448.
11. Garfield E. Mapping science in the Third World. Science
and Public Policy 1983; 10: 112-127.

59

SESIONES PRCTICAS

FUENTES DE INFORMACIN III


Bsquedas bibliogrficas especficas
Jos Luis Figueroa-Hernndez, Marte Lorenzana Jimnez, Ismael Lares-Asseff
y Sandra G. Moncada-Hernndez

1. INTRODUCCIN
El prerrequisito para realizar un trabajo de
investigacin bibliogrfica sobre un tema determinado,
es la realizacin de una bsqueda bibliogrfica acerca
de los trabajos que se han realizado sobre el tpico o
sobre aspectos relacionados con l y que se
encuentran referidos en la literatura cientfica. Por
tanto, el objetivo primordial de la bsqueda
bibliogrfica es rastrear, localizar los trabajos
publicados, recuperarlos para analizarlos, y conocer
las conclusiones derivadas de cada uno de ellos con
el propsito de actualizar nuestro conocimiento sobre
el tema de inters. La lectura de esos trabajos nos
permite detectar fallas en el diseo experimental o en
la metodologa; o bien, que las contribuciones a las
que hacen referencia no descarten el inters por el
trabajo de investigacin que se pretende realizar, sino
que por el contrario confirmen la viabilidad (e incluso
la necesidad) del proyecto planteado.
As, una bsqueda bibliogrfica completa, bien
realizada y racionalmente analizada, servir de base
para justificar la continuacin de un proyecto de
investigacin que tenga posibilidades de generar una
contribucin original con el propsito de impulsar o de
ampliar la informacin dentro de un campo del
conocimiento.
Por lo tanto, el planteamiento de una buena
investigacin debe confirmarse como resultado de una
bsqueda bibliogrfica adecuada, que nos permita
responder si la hiptesis o pregunta que se ha
planteado ya fue contestada o an no lo est. En el
primer caso podemos juzgar si la forma como se
demostr fue la ms correcta o no. Por otro lado, una
utilidad adicional de una bsqueda o revisin
bibliogrfica puede ser simplemente como una buena
estrategia para estar actualizado y ampliar los

conocimientos acerca de un tema particular, o bien


para informarse sobre los avances y contribuciones
cientficas ms recientes en un campo especfico del
saber biomdico y mdico.
1. ALTERNATIVAS DE BSQUEDA
BIBLIOGRFICA
Independientemente del inters para realizar una
bsqueda bibliogrfica, existen varias estrategias que
estn sujetas a los recursos con los que se cuente.
Bsqueda manual
Es una estrategia muy accesible y econmica. Se
consultan: ndices de autores, de materias, de libros,
de revistas y libros de citas especializados. Este
servicio lo ofrecen un nmero importante de
bibliotecas de las instituciones de salud y de los
centros educativos de la ciudad de Mxico y en otros
centros urbanos importantes de nuestro pas. Sin
embargo, suele ser muy laboriosa y requiere de varias
horas de trabajo, comparado con la bsqueda
electrnica. Como se mencion en la Sesin No. 1, la
bsqueda electrnica ha desplazado a la bs-queda
manual.
Bsqueda electrnica
1. SERVICIOS

DE
ELECTRNICO
ELECTRNICA)

INFORMACIN EN
(BIBLIOTECA

FORMATO
MDICA

Es un mtodo que utiliza la tecnologa moderna por


medio del sistema de discos compactos (CDROM)
y de Internet,
en
los
que
se
concentra
la
informacin.
El formato de
bsqueda ofrece ventajas claras que facilitan la
realizacin de bsquedas bibliogrficas. Es muy

60

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

eficaz y eficiente (rapidez, espacio y tiempo) y


globalmente ahorra dinero para el usuario, si bien
requiere de una inversin inicial relativamente alta y
el pago de las actualizaciones. Actualmente existen
diferentes opciones de poder acceder a estos
servicios como son los centros de cmputo,
bibliotecas, cibercafs, etctera.
MEDLINE es una base de datos producida por la

Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados


Unidos de Amrica (National Library of Medicine,
NLM). Es una de las principales fuentes de
informacin para la literatura mdica y corresponde a
la informacin de tres ndices impresos: Index
Medicus; Index to Dental Literature; International
Nursing Index.
La base de datos MEDLINE incluye artculos de
aproximadamente 3 600 revistas publicadas en cerca
de 70 pases. Cada ao se aaden cerca de 350 000
nuevos registros de nuevas publicaciones cientficas
en el mundo, de los cuales 70% representan
publicaciones escritas en ingls.
Este tipo de bsqueda a travs de MEDLINE utiliza
varias interfases o formatos de bsqueda, debido a
que son diferentes marcas comerciales, como son:
-

OVID.
DIALOG.
EBSCO.
CAMBRIDGE.
SILVER PLATER.
LILACS.

MEDLINE cubre virtualmente todas las reas del

campo biomdico; entre otras se incluyen (por orden


alfabtico):
- Administracin de servicios de salud.
- Anatoma y fisiologa.
Ambiente y salud pblica.
Biologa poblacional y reproductiva.
Conducta y desrdenes mentales.
Desrdenes de la comunicacin.
Especialidades
mdicas
(ejemplo:
cardiologa, neurologa, endocrinologa, ciruga,
etctera).
Farmacologa y farmacia.
Medicina clnica.
- Medicina experimental.
Medicina veterinaria.
Medicina ocupacional y reproductiva.
Nutricin.
Odontologa.
Patologa.

- Psiquiatra y Psicologa.
- Salud ocupacional.
La cobertura de MEDLINE incluye todo lo publicado en
las reas mencionadas desde enero de 1966 hasta la
fecha, con actualizaciones diarias en Internet y
mensuales en disco compacto. Por tanto, las
bsquedas bibliogrficas anteriores a ese ao
(histricas) debern realizarse utilizando otros sistemas
(manual).
2. SISTEMA DE INTERNET
Implica una red electrnica que permite el acceso a
diferentes niveles de informacin y comunicacin
directa con centros de informacin cientfica de
cualquier parte del mundo; as como con los
investigadores que cuentan con dicho sistema. Para
utilizarlo se requieren sistemas modernos de cmputo,
de gran capacidad y paquetera moderna, con una lnea
telefnica integrada, una PC y sistemas de impresin
de alta calidad, equipo apropiado para conexin a la
RED. Es relativamente caro por requerir de una
inversin inicial y no toda la comunidad acadmica
tiene acceso a este sistema.
INTERNATIONAL HEALTHCARE SERIES (MICROMEDEX).
Sistema de informacin clnica diseado para ser
utilizado por profesionales de la salud en sus
actividades diarias. Desarrollado por profesionales en el
rea y basado en una revisin exhaustiva de la
literatura mdica mundial, proporciona informacin en
forma de monografas. La informacin que contiene es
imparcial y til para las decisiones clnicas. Se actualiza
cada 90 das y se presenta en tres sistemas
principales:
a) POISINDEX System. Base de datos de txicos,
contiene un ndice de ms de un milln de registros
que corresponden a aproximadamente 380 000
productos o sustancias de uso farmacutico,
industrial o domstico y protocolos detallados de
aproximadamente
1
000
tratamientos.
La
informacin comprende efectos clnicos, exmenes
de laboratorio y de gabinete, tratamiento
dependiendo de la va de exposicin, rango de
toxicidad, etctera. Permite bsquedas por nombre
genrico, comercial, cdigos impresos, nombre
comn, nomenclatura cientfica y nombres callejeros
de frmacos ilegales. Tambin tiene informacin
pertinente para comunicarse con fabricantes.
b)

DRUGDEX System. Base

de
datos de
informacin imparcial sobre frmacos, til
para mdicos,
qumico-farmacuticos y otros
profesionales
de la salud que prescriben,
ordenan o
administran
medicamentos.

SESIONES PRCTICAS

Incluye los frmacos aprobados por la FDA (Food


and Drug Administration de EUA). Contiene tres
mdulos: Drug Evaluation Monographs, Adverse
Drug Reac-tions Index y Drug Consults.
c) EMERGINDEX System. Base de datos que
contiene protocolos de emergencias y de
cuidados intensivos. Diseado para ayudar en el
diagnstico y tratamiento rpido y efectivo de
pacientes que requieren atencin mdica urgente.
Contiene un ndice de 40 000 trminos claves y
sinnimos. Est compuesto por tres mdulos:
Clinical Reviews, Clinical Abstracts y Prehospital
Care Protocols.
DOSING & THERAPEUTIC TOOLS. Programa incluido con
los sistemas principales que incluye apoyo
teraputico, diagnstico referencial, listas de
diagnstico, sistemas para calcular dosis de
medicamentos para adultos y peditricas.
3. REVISTAS MDICAS ELECTRNICAS (E-JOURNALS)
Representa una de las maneras ms novedosas de
obtener informacin de publicaciones peridicas
(revistas) de una computadora a otra. Este formato
de suscripcin a los e-journals facilita el acceso a la
informacin ms reciente.
4. LIBROS ELECTRNICOS (E-BOOKS)
Otro formato que ha tenido un desarrollo muy rpido
es el de libros electrnicos. Las grandes editoriales
han lanzado al mercado libros electrnicos, lo que
permite, al igual que con las publicaciones
peridicas, obtener
informacin reciente y
actualizada.
III. ESTRATEGIA DE BSQUEDA
PARA UN TEMA ESPECFICO
Independientemente de cual sea el mtodo elegido
para realizar la bsqueda bibliogrfica, ya sea
manual o electrnica, lo ms importante es elegir
apropiadamente el tema a investigar, as como los
trminos o encabezados por medio de los cuales se
guiar la bsqueda que permita encontrar
informacin precisa sobre el tema seleccionado. Es
muy importante seleccionar correctamente el (los)
trmino(s) adecuado(s); para ello se puede recurir al
Medical Subject Headings, MeSH (encabezados de
materias mdicas). Esto no es necesario una vez

61

que se tiene cierta experiencia en el manejo de estos


trminos.
Medical Subject Headings. Se refiere a una lista
completa y actualizada para el anlisis de la literatura
mdica, elaborada por la NLM. Contiene los
encabezados o trminos de las materias bajo las
cuales se mencionan todas las citas bibliogrficas
contenidas en los ndices que publica la NLM. Sirve
como un elemento fundamental para realizar
bsquedas sobre citas bibliogrficas almacenadas. El
MeSH est dividido en dos secciones: lista alfabtica
y rbol de estructuras.
LISTA ALFABTICA. Contiene los encabezados de las
materias en orden alfabtico, de manera que las citas
bibliogrficas sern localizadas en el Index Medicus
solamente bajo el trmino o encabezado que aparece
en el MeSH. Adems, contiene referencias cruzadas
de dos clases: las que se refieren a Otros trminos,
y las correspondientes a la designacin Referido de.
Las referencias cruzadas, que incluyen la palabra o
indicacin "ver", fueron concebidas originalmente
como un sinnimo de los encabezados a los cuales
hacen alusin. En cambio, la referencia cruzada, ver
relacionado, se usa para indicar los encabezados
relacionados que no aparecen en la misma categora
en la estructura en forma de ramificaciones del rbol
del MeSH.
La estructura en forma de rbol, es una lista en la
cual se dividen los encabezados de las materias como
es el caso de Anatoma (categora A), Organismos
(categora B), etctera. A su vez, la mayora de las
categoras se dividen en subcategoras, las cuales se
identifican por medio de la designacin alfanumrica.
As B1 se refiere a invertebrados y B2 a los
vertebrados. De manera que cada subcategora en el
MeSH est arreglada jerrquicamente hasta en nueve
niveles, partiendo siempre del ms general al ms
especfico. Debido a la estructura ramificada, las listas
son referidas al rbol y cada trmino en el mismo es
seguido por un nmero que indica su localizacin en
el rbol.
Cada ao se introducen nuevos encabezados y
subencabezados, o stos son corregidos para mayor
precisin y actualizacin. Entre las categoras ms
importantes se mencionan:
A.
B.
C.
D.

Anatoma.
Organismos.
Enfermedades.
Sustancias qumicas y frmacos.

62

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

E. Tcnicas
diagnsticas,
analticas
teraputicas.
F. Psiquiatra y Psicologa.
G. Ciencias biolgicas.
H. Ciencias fsicas.
I. Antropologa, Sociologa y Educacin.

Una vez que se han definido los trminos o


encabezados importantes, a los que se designa
como palabras clave, se procede a realizar la
bsqueda bibliogrfica, manual o electrnica, sobre
un tema especfico.
RBOL DE ESTRUCTURAS. Otra estrategia para la
bsqueda es la combinacin de palabras claves
y/o limitantes que se utilizarn para acceder a la
informacin, para lo cual se utiliza la teora de
conjuntos. La teora bsica de conjuntos que
constituye la base principal para relacionar los
trminos adecuadamente en las bsquedas de
informacin son:
AND o Interseccin. Se utiliza para obtener los

elementos en comn de dos o ms conjuntos; por


ejemplo, pharmacology AND therapeutics se
pueden relacionar la cantidad de
trminos
necesarios para obtener la informacin adecuada
(n conjuntos).
OR o ADICIN. Se utiliza para reunir la informacin

de dos o ms trminos, sumando los elementos de


los conjuntos; por ejemplo, therapy OR treatment.
Se utiliza comnmente para sinnimos, plural y
singular, o para incluir trminos alternativos.
NOT o NEGACIN. Es un operador que se utiliza

para excluir informacin no requerida; por ejemplo,


diabetes NOT insuline. Es importante cuando la
informacin obtenida presenta registros que no
tienen relevancia.
Se pueden combinar varias limitantes para generar
una estrategia de bsqueda que cubra las
necesidades especficas del usuario. Si la
informacin no es satisfactoria se deber
replantear la estrategia cambiando su estructura
para hacerla ms eficiente.

IV. DESARROLLO DEL EJERCICIO


1. Se sugiere que los alumnos efecten una
bsqueda bibliogrfica sobre alguno de los temas
que se enlistan a continuacin; sin embargo, tanto
el profesor como los alumnos pueden hacer la
bsqueda sobre el tema o temas en que tengan
mayor inters.

a) Tpicos sobre farmacologa geritrica. Palabras


clave: geriatrics; hypertension; drug; treatment.
b) Tpicos sobre farmacocintica neonatal. Palabras
clave: neonatal; pharmacokinetics; phenytoin.
c) Tpicos sobre farmacologa en epilepsia en nios.
Palabras clave: epilepsy; children; treatment;
doses.
En el caso seleccionado, el alumno continuar la
bsqueda hasta encontrar informacin ms puntual
sobre lo que ms le interese del tema particular.
Anote sus comentarios y conclusiones sobre los
resultados de esta bsqueda y entrguela al profesor
de su grupo.
2. Problema. La diabetes mellitus es un padecimiento
muy frecuente en nuestro medio. Su tratamiento
oportuno evita o retrasa el desarrollo de lesiones
vasculares en diversos rganos de la economa. Se
tienen disponibles medicamentos eficaces para el
control
de
este
padecimiento.
Con
estos
antecedentes, y con el empleo del sistema electrnico
de bsqueda, d respuesta a las siguientes
preguntas:
i) Qu es la diabetes mellitus?
ii) Cmo se clasifica?
iii) Cul es su causa?
iv) Cules son las manifestaciones clnicas ms
importantes?
v) Cules son los medicamentos ms utiles para su
tratamiento?
vi) Cul es su mecanismo de accin?
vii) Cul es la dosis? (seleccione un medicamento).
viii)Cules son las reacciones adversas ms
frecuentes con su administracin? (seleccione un
medicamento).
ix) Adems del frmaco seleccionado, qu medidas
adicionales se recomiendan para el control de la
diabetes mellitus?
Anote sus respuestas a estas preguntas y entregue
este ejercicio al profesor de su grupo.

63

SESIONES PRCTICAS

V.

LECTURAS RECOMENDADAS

1. Saty Satya-Murti. CD Medical Library: Silver Platter


Medline Professional. JAMA 1991; 266: 3049-3051.
2. Kassirer JP. Learning Medicine: Too many books, too
few journals.N Engl J Med 1992; 326: 1427-1428.

3. Kassirer JP. Journals in bits and bytes: Electronics


medical journals. N Engl J Med 1992; 326: 195-197.
4.

Royal M, Grizzle WE, Algernssen V, Mowry RW.


The success of a clinical librarian program in an
academic autopsy patology service. Am J Clin
Pathol 1993; 99: 576-581.

DIRECCIONES WEB EN FARMACOLOGA


FACULTAD DE MEDICINA, UNAM

http://www.facmed.unam.mx/bmnd/index.html

NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE (MEDLINE)

http://www.nlm.nih.gov/

MEDSCAPE (MEDLINE)

www.medscape.com

INTERNATIONAL HEALTHCARE SERIES (MICROMEDEX)

http://www.micromedex.com/

REVISTAS DE FARMACOLOGA

http://www.sciencekomm.at/journals/medicine/toxic.html

INFORMACIN MDICA

http://www.healthgate.com/

BRITISH PHARMACOLOGICAL SOCIETY

http://www.bphs.org.uk/index.cfm

FOODS AND DRUG ADMINISTRATION

http://www.fda.gov/opacom/hpnews.html

ESSENTIAL DRUGS AND MEDICINES POLICY (EDM) WHO

http://www.who.int/medicines/

THE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL http://jpet.aspetjournals.org


THERAPEUTICS
AMERICAN CHEMICAL SOCIETY

http://pubs.acs.org

DIRECCIN GENERAL DE BIBLIOTECAS, UNAM

http://www.dgbiblio.unam.mx/

OTRAS DIRECCIONES

http://www.MDconsult.com
http://www.ibt.unam.mx/biblioteca/
http://www.halls.md/body-surface-area/refs.htm
http://www.kidsmeds.com/admin.ccml
http://calc.med.edu/intro.htm
http://www-sci.lib.uci.edu/HSG/RefCalculators1B.html#MED
http://www.farma.com/
http://www.utexas.edu/depts/pharmacology/gonzales/
channel.html
http://www.saudetotal.com/informed/links/farmaco.htm
http://www.mrc.ac.uk.PDFs/ctg.pdf

64

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

FARMACOCINTICA I. Definicin de parmetros:


volumen de distribucin, depuracin, vida media
Gilberto Castaeda Hernndez y Enrique Lpez y Martnez

I. INTRODUCCIN
La Farmacocintica es la rama de la Farmacologa que
estudia el curso temporal de las concentraciones de un
frmaco en el organismo, despus de su
administracin, as como tambin del curso temporal de
la intensidad de los efectos provocados por el frmaco.
En el pasado, la Farmacocintica se limitaba al estudio
de las concentraciones temporales de los frmacos. Sin
embargo, desde la dcada de los ochentas se han
desarrollado modelos matemticos que permiten
relacionar a la concentracin del frmaco con el efecto
biolgico. Actualmente es posible predecir el curso
temporal del efecto. Es decir, se pueden anticipar el
tiempo que transcurre desde la administracin de un
frmaco y la aparicin del efecto, la magnitud y tiempo
de aparicin de la intensidad mxima y la duracin del
efecto farmacolgico. Esto permite programar las dosis
que se administrarn de acuerdo con la intensidad del
efecto que se desea obtener. Por otro lado, la
frecuencia de administracin debe ser calculada de tal
manera que antes de que desaparezca el efecto de una
primera dosis, las siguientes logren mantenerlo en
forma ininterrumpida. El manejo y aplicacin de los conceptos farmacocinticos es indispensable para
establecer las bases racionales de la posologa.
El efecto farmacolgico se presenta slo cuando llega
el medicamento en cantidad adecuada al sitio de
accin. Por ejemplo, en el caso de un paciente con
amigdalitis bacteriana se prescribe un antimicrobiano.
Para que el tratamiento sea efectivo, debe llegar una
cantidad suficiente del antibitico al sitio donde se
encuentran las bacterias, y permanecer en contacto con
stas todo el tiempo necesario para suprimir la
infeccin. Esto implica que se debe conocer el plan de
dosificacin que producir las mejores condiciones
de concentracin y permanencia del frmaco, sin

que llegue a ser insuficiente o excesiva en ningn


momento. Se debe tener presente el principio
fundamental de la teraputica: primo non nocere, lo
primero es no daar. Es indispensable conocer las
propiedades farmacolgicas del antimicrobiano y su
significado para poder disear esquemas posolgicos
racionales que garanticen un efecto adecuado con el
menor riesgo posible para el paciente.
Por lo general, los frmacos se administran por va
sistmica, ya que pocas veces se puede alcanzar, en
concentracin suficiente, el sitio de accin, cuando se
les aplica por va tpica. Los medicamentos ingresan
en el organismo por diferentes vas: oral, intravenosa,
intramuscular, etctera, llegan a la sangre, se
distribuyen en los tejidos y, finalmente, son eliminados
por excrecin o por metabolismo. Al paso del frmaco
desde el sitio de administracin hacia la sangre se le
llama absorcin. Si la va de administracin es
intravenosa (I.V.), en forma de bolo, la absorcin es
instantnea y completa; es decir, todo el frmaco llega
a la sangre de manera inmediata. En el caso de otras
vas, como la oral, la absorcin es gradual y puede ser
incompleta si tiene que pasar por el hgado antes de
llegar a la sangre. Estas prdidas deben tomarse en
cuenta para ajustar la cantidad de frmaco que las
compense
y
finalmente
se
alcancen
las
concentraciones adecuadas en el sitio de accin.
Una vez que el frmaco est en la sangre, se
distribuye gracias a la circulacin sangunea de
manera similar a los nutrientes. La distribucin de un
frmaco est limitada por su afinidad por distintos
tejidos; es decir, las molculas del frmaco se unen a
diferentes tejidos de manera parecida a los colorantes
que se fijan slo en algunas estructuras celulares en
una
preparacin
para
microscopia.
En
nuestro ejemplo,
se
requiere
que
el
antimicrobiano llegue hasta las amgdalas y en una

65

SESIONES PRCTICAS

concentracin suficiente. De hecho, la dosificacin debe


hacerse de manera que la concentracin en el sitio de
accin sea la adecuada. Sin embargo, no es posible
medir la concentracin de frmaco directamente en los
tejidos de los pacientes. En realidad slo se puede hacer
un estudio de concentracin en muestras de sangre en
distintos tiempos y determinando cmo evoluciona el
contenido de frmaco en la sangre circulante. Se
necesita investigar la asociacin entre la concentracin
sangunea y el efecto teraputico para poder determinar
las concentraciones que producirn efectos teraputicos
sin producir efectos txicos.
Por lo tanto, la Farmacocintica se basa en modelos
matemticos que permiten describir el curso temporal de
las concentraciones en sangre circulante y su relacin
con los efectos. Estos modelos deben ser lo
suficientemente sencillos para ser comprendidos con
facilidad. Tambin deben ser suficientemente adecuados
para poder hacer predicciones, lo cual es el objetivo final
de la Farmacocintica. Los modelos matemticos estn
descritos en trminos de parmetros (valores que deben
determinarse, no medirse) accesibles y descriptivos
tales como vida media, concentracin mxima
alcanzada (Cmx) y tiempo en el que se alcanza esta
concentracin mxima (Tmx).
Objetivos generales
Que el alumno domine los conceptos de volumen de
distribucin, depuracin, vida media, biodisponibilidad y
absorcin. Asimismo, que describa cmo los cambios en
estos parmetros farmacocinticos afectan el curso
temporal de las concentraciones de un frmaco en
sangre y sus implicaciones teraputicas.
Objetivos especficos
1. Los alumnos sern capaces de describir
conceptos
de
compartimiento,
volumen
distribucin, depuracin y vida media.

los
de

2. Con ayuda del programa Cintica I, los alumnos


calcularn volmenes de distribucin, describirn los
conceptos de depuracin y vida media y resolvern
problemas basados en el manejo de las ecuaciones
de volumen de distribucin y vida media.
3. En los artculos de investigacin original que se
sealen, los alumnos sern capaces de interpretar
resultados experimentales, indicando los conceptos

que los fundamentan, la morfologa del trazo grfico y


describirn las implicaciones teraputicas que se
deriven de los resultados del estudio.

II. PROCEDIMIENTO
El procedimiento de la prctica consiste en el manejo
interactivo del programa en la computadora, siguiendo
las instrucciones correspondientes, con el fin de
observar la influencia de diversos parmetros farmacocinticos en el curso temporal de las concentraciones
sanguneas de un frmaco. A continuacin se darn
las indicaciones que debern seguirse para resolver
los ejercicios de la prctica en la computadora.
a) Programa Cintica I
- Si la computadora no entra directamente a Windows, escriba WIN y oprima la tecla Intro.
- Entrar a la
Farmacologa.

ventana

de

programas

de

- Seleccionar el programa Cintica I.


- Al entrar al programa debe registrar su grupo y su
nombre.
- A partir de ese momento, elija el tema y atienda
las indicaciones de la pantalla y proceda a realizar
sus experimentos. No olvide cumplir con todos los
objetivos de la prctica.
b) Modelos compartamentales
Para lograr sus objetivos, la Farmacocintica asume
que el organismo est constituido por uno o varios
compartimientos. El modelo ms sencillo es el de un
compartimiento. Este modelo ser utilizado para los
propsitos didcticos de esta prctica y de la siguiente.
Sin embargo, es conveniente hacer notar que no todos
los frmacos tienen una cintica que pueda ser
descrita por este modelo.
1. Volumen de distribucin. Es posible el asumir que
el organismo est constituido por una sola entidad o
compartimiento. De acuerdo con este modelo, al
administrar un frmaco, ste se distribuye de manera
instantnea por todo el compartimiento. Si se
administra el frmaco por va intravenosa, es decir,
que la dosis completa se absorbe de manera
instantnea, se asume

66

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

que el compartimiento se llena de manera inmediata. De


esta forma, la concentracin que se alcanza se calcula
con la siguiente ecuacin:
D
C =
Vd

ec. 1

Donde C es la concentracin, D es la dosis y Vd es el


volumen de distribucin, o sea el volumen del
compartimiento.
Por ejemplo, si se administra una dosis de 70 mg y el
volumen de distribucin es de 70 litros, la concentracin
que se alcanza de manera instantnea es de 1 mg/L.
En la prctica, el volumen de distribucin se obtiene con
una administracin inicial intravenosa de una dosis
conocida. Se toman muestras de sangre y se mide la
concentracin del frmaco en sangre total, plasma o
suero. El volumen de distribucin se calcula despejando
de la ec. 1 como se indica a continuacin:
D
Vd =
C0

ec. 2

Donde C0 es la concentracin que se alcanza en el tiempo


0, es decir, en el momento en el que la dosis administrada
ingresa en el organismo.
Ahora bien, el volumen de distribucin es un volumen
virtual, no un volumen real. El volumen de distribucin se
obtiene a partir de la concentracin sangunea en el
tiempo 0. En realidad no se sabe cunto frmaco hay en
los tejidos de manera exacta. Algunos frmacos se
distribuyen ms en unos tejidos que en otros. De esta
forma, si bien el volumen real que representa un individuo
es siempre el mismo, el volumen virtual o aparente de
distribucin puede variar para distintos frmacos
administrados al mismo individuo. Por ejemplo, un
frmaco que no se distribuye, sino que permanece en la
sangre circulante, tendr un volumen de distribucin
pequeo. Un frmaco que se distribuye en la sangre, pero
que, adems, entra a otros tejidos, tendr un volumen de
distribucin mayor. Un frmaco que se distribuye en
sangre, rganos y en el tejido adiposo, tendr un volumen
de distribucin muy grande.
El volumen de distribucin es muy importante ya que
determina la concentracin sangunea que se alcanza
despus de la administracin de una dosis de frmaco.
Recordemos que son las concentraciones en sangre las

que determinarn la relacin con los efectos


farmacolgicos. De esta forma, si por una situacin
patolgica, por ejemplo, un cirrosis, se incrementa el
volumen de distribucin, ser necesario aumentar la
dosis para lograr la misma concentracin. Retomemos
el ejemplo anterior, en el que se administra una dosis de
70 mg para obtener una concentracin de 1 mg/l,
asumiendo un Vd de 70 litros. Si el sujeto tiene un
cambio en el Vd por una patologa y ahora el Vd es de
140 litros, la dosis que se tiene administrar para lograr la
concentracin objetivo, deber incrementarse hasta 140
mg. En muchos ancianos el volumen de distribucin se
encuentra disminuido, por lo que es necesario hacer
ajustes en la dosificacin para los frmacos que reciben.
Es entonces de vital importancia conocer el volumen de
distribucin para lo-grar un tratamiento exitoso.
2. Depuracin y vida media. Tan pronto como llega un
frmaco a la sangre, comienza su proceso de
eliminacin. Para entender cmo se elimina podemos
hacer una analoga entre el organismo y un volumen de
agua en un barril con un agujero en la parte inferior. En
este caso, la salida de agua por la parte inferior del
barril va a depender de dos factores: el volumen de
agua en el barril y el dimetro del agujero. Al principio,
cuando hay un volumen grande en el barril, la velocidad
de salida del agua es elevada. Sin embargo, el volumen
disminuye a medida que el agua sale, de forma que, a
medida que pasa el tiempo, la velocidad de salida del
agua es ms lenta. No es posible describir la salida de
agua asumiendo una velocidad constante. La velocidad
de salida depende de una constante (el dimetro del
agujero que no cambia) y una variable (el volumen de
agua en el barril). A este tipo de procesos se les llama
cintica de orden 1 o de primer orden. Para describir el
proceso, se tiene que recurrir a una ecuacin
exponencial que es:
Vol = Vol0 e-ke t

ec. 3

Donde Vol es el volumen de agua que queda en el


barril al tiempo t; Vol0 es el volumen inicial, es decir
cuando t=0; ke es la constante de velocidad cuyo valor
depende
del
dimetro
del
agujero;
e
=
2.718281828459..., que es la base de los logaritmos
naturales.
A pesar de que una ecuacin exponencial nos pueda
parecer compleja, los procesos exponenciales describen
muchos de los eventos cotidianos de nuestra vida y que
entendemos de manera intuitiva. Veamos por ejemplo
un campeonato de futbol por eliminacin directa. En
este campeonato participan 32 equipos. En la primera

67

SESIONES PRCTICAS

volumen de distribucin se llena de manera


instantnea. El frmaco es entonces eliminado por
medio de un proceso que es descrito por una ecuacin
exponencial, de la siguiente manera:

Eq uipo s elim ina dos

20
15

R onda 1

R onda 2

C uartos

Sem ifinal

Final

Ronda 1 Ronda 2 Cuartos Semifinal

ec. 4

Donde C es la concentracin en la sangre al tiempo t;


C0 es la concentracin en el tiempo 0 y depende de la
dosis y del Vd segn lo describe la ec. 1: Ke es la
constante de eliminacin; e es la base de los
logaritmos naturales ya descrita.

5
0

1.4
1.2
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0

C = C0 e-ket

10

Final

ronda se eliminan 16 equipos; en la segunda ronda 8;


en la tercera o cuartos de final, 4; en la semifinal 2 y,
por ltimo, en la final se elimina a 1 equipo y slo
queda el ganador. Como se ve, mientras ms equipos
hay, ms equipos se eliminan. No se elimina un
nmero constante de equipos por ronda, sino una
proporcin constante (la mitad) de los equipos que
quedan. Una grfica donde el nmero de equipos
aparece en el eje y mientras que el nmero de
ronda aparece en el eje x es una curva exponencial.
Por otra parte, si se construye una grfica con el
logaritmo del nmero de equipos en el eje y y el
nmero de ronda en el eje x, la grfica resultante es
una lnea recta.
Es mucho ms fcil entender una recta que una
curva; por ello es comn que este tipo de resultados
se representen con una recta en coordenadas
semilogartmicas,
donde uno de los ejes es
logartmico.
Regresemos ahora a la administracin de un frmaco
al organismo. Si se asume que el modelo es de un
compartimiento y el frmaco se administra por I.V., el

Supongamos que se administra una dosis de 400 mg


(I.V.) a un sujeto con un volumen de distribucin de 50
litros. La ke es de 0.35 h-1. La ke es de 0.35 h-1. Una
grfica donde aparece la concentracin (C) en el eje"y"
y el tiempo (t) en el eje "x" tiene la forma de una curva
exponencial. Ahora, si se construye la grfica con
log(C) en el eje "y" y t en el eje "x" se obtiene una
recta. La ordenada al origen de esta recta es C0. La
pendiente de esta recta est dada por ke/2.303. El
dividir entre 2.303 es un factor de correccin entre el
logaritmo base 10 que usamos comnmente y el
logaritmo natural con base e que aparece en la ec. 4.
Como se seal, la Farmacocintica, para ser til,
debe de proporcionar parmetros sencillos que sean
descriptivos. Un parmetro que es muy til para
describir la eliminacin es la vida media. Se define
como vida media al tiempo que tiene que transcurrir
para que la concentracin de un frmaco en la sangre
disminuya un 50%. Podemos obtener fcilmente la vida
media del ejemplo anterior observando en la grfica, ya
sea lineal o logartmica, cunto tiempo transcurre
durante el cambio de C, de 800 a 400 mg/L? Es
aproximadamente de 2 horas. Veremos que es el
mismo tiempo para que C pase de 400 a 200 mg/L y
de 100 a 50 mg/L. Si recordamos nuestro ejemplo del
torneo de futbol, podemos decir que la vida media es
para la concentracin sangunea lo que una ronda del
torneo es para los equipos. Despus de una ronda, los
equipos que quedan en el torneo son la mitad de los
que quedaban antes de la ronda. As mismo, despus
de una vida media la concentracin que queda es la
mitad de la que haba anteriormente. La vida media
(que se abrevia como t1/2) se puede calcular fcilmente
como:
ln2
0.693
t1/2 =

=
ec. 5
ke
ke

68

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

Otro parmetro importante para entender la eliminacin


es la depuracin. Nuevamente, es conveniente recurrir
al modelo del barril con agua y un agujero para hacer
una analoga. Como se ha visto, el vaciado del agua del
barril depende de dos factores, el volumen de agua en
el barril y el tamao del agujero. Si se colocan 5 litros
de agua en el barril, ste se vaciar mas rpido que si
se colocan 20 litros. Esto mismo sucede con los
frmacos. Un frmaco que tiene un volumen de
distribucin grande, tardar mas tiempo en ser
eliminado que uno que tiene un Vd pequeo. Podemos
definir entonces a la depuracin como al volumen que
es limpiado de un frmaco por unidad de tiempo. Las
unidades de depuracin son l/h o ml/min. Se tiene
entonces que existe una relacin entre el volumen de
distribucin, la depuracin (que se abrevia CL del ingls
"clearance") y la vida media (o la constante de
eliminacin), que se expresa con la siguiente ecuacin:
0.693
CL
ke =
=
ec. 6
t1/2
Vd
Por lo anterior, resulta sencillo calcular la depuracin
despejando en la ec. 6 de la siguiente forma:
CL = Vdke

ec. 7

Se puede calcular la depuracin del ejemplo anterior sin


mayor dificultad. Si Vd es 50 litros y ke = 0.35 h-1 (0.35
por hora), CL es 17.5 L/h.
Si consideramos la ec. 6, podremos reiterar la
importancia del volumen de distribucin. Supongamos
que tenemos un sujeto al que se le administran 500 mg
de un frmaco que tiene un Vd de 50 litros y una CL de
100 L/h. Ahora, se tiene otro sujeto obeso que tiene un
Vd de 90 litros. Si aplicamos las ecuaciones 1 y 6,
veremos que no slo cambian las concentraciones que
se alcanzan, sino tambin el tiempo que permanece el
frmaco en el organismo.
3. Absorcin. Como ya se ha mencionado, cuando la
administracin de un frmaco no es intravenosa, sino
que es por otra va, como la oral, la absorcin se lleva a
cabo de manera gradual y puede ser incompleta. La
absorcin es gradual ya que con la administracin oral
el frmaco debe de disolverse en los contenidos
gastrointestinales y atravesar la mucosa para lograr
llegar a la circulacin. Por otro lado, parte de la dosis se
puede perder por varias razones. Una de ellas es que
sea evacuada antes de que pueda ser absorbida.
La otra es que, a pesar de ser absorbido, el frmaco
es metabolizado por el hgado o por la mucosa
l antes de que pueda ser distribuido por la circulacin

sistmica. A este metabolismo se le llama efecto de


primer paso.
La absorcin gradual, al igual que la eliminacin,
tambin puede ser descrita por un proceso
exponencial. Por otro lado, en el caso de que no se
absorba la totalidad de la dosis, es necesario realizar
una correccin. De esta manera, el curso temporal de
las concentraciones de un frmaco en sangre, que se
administra por va oral u otra va extravascular queda
descrito por la siguiente ecuacin:
FD
C = (e-ket - e-kat)
Vd

ec.8

Donde F es la fraccin de dosis que se absorbe,


tambin llamada biodisponibilidad, y ka es la constante
de absorcin.
Supongamos que se tiene un frmaco cuyo Vd es de
40 litros, su ke es de 0.4 h-1, su ka es de 4 h-1 y se
administra una dosis de 100 mg de la que se absorbe
80% (es decir que F es de 0.8). Al hacer la grfica de C
en el eje y y t en el eje x se puede ver cmo
aumenta la concentracin del frmaco en sangre como
consecuencia del proceso de absorcin. Se alcanza un
mximo y posteriormente se observa como caen las
concentraciones en sangre como consecuencia del
proceso de eliminacin. Cuando se administra un
frmaco por va oral, la concentracin en sangre
aumenta, llega a un mximo y luego disminuye. De esta
forma, podemos esperar que, de manera similar, el
efecto farmacolgico tome un cierto tiempo en
aparecer, alcance un pico de intensidad, y luego
desaparezca. Sin embargo, el curso temporal de los
efectos no es exactamente igual que el de las
concentraciones en sangre. En la prctica siguiente se
ver cmo se puede describir el curso temporal del
efecto a partir del curso temporal de las
concentraciones.
Sin embargo, es muy importante el que se entienda la
influencia de los parmetros farmacocinticos al
disear un rgimen de dosis y manejar el concepto de
ventana teraputica. Esta ventana est definida por un
lmite de concentracin sangunea inferior que se llama
concentracin mnima efectiva. En concentraciones por
debajo de este lmite, el efecto es insuficiente para
lograr el objeivo teraputico. El lmite superior de la
ventana
est
definido
por
la concentracin
mxima tolerada. Es decir, en concentraciones
por arriba de este
umbral se
producen
efectos colaterales. El objetivo de un rgimen de

SESIONES PRCTICAS

dosificacin es el que las concentraciones en sangre


se mantengan por arriba de la mnima teraputica,
pero por abajo de la mxima tolerada.
A continuacin realice los siguientes ejercicios
utilizando el programa Cintica I. Se le proporcionan
los valores de los parmetros
armacocinticas
relevantes (Vd, CL, t1/2, ke, ka, F) y la va de
administracin; tambin se indica la ventana
teraputica. Usted debe proponer una dosis. De
acuerdo con esta dosis, aparecer la grfica del
curso temporal de la concentracin en sangre en
funcin del tiempo. Con base en la ventana
teraputica, usted deber decidir si la dosis
propuesta es adecuada o no. Observe la influencia
de los distintos parmetros armacocinticas.
2. DISCUSIN
De acuerdo con el procedimiento desarrollado, los
datos obtenidos, la informacin disponible sobre el
tema y los objetivos planteados, discuta sus
resultados. Seale la importancia de conocer e
interpretar
correctamente
los
parmetros
armacocinticas para el diseo de un rgimen de
dosificacin.

69

IV. REFERENCIAS
1. Gibaldi
M.
Biopharmaceutics
and
Clinical
th
Pharmacokinetics. 4 ed. Filadelfia-Londres: Lea &
Febiger; 1991.
2. Rowland M & Tozer TN. Clinical Pharmacokinetics:
Concepts and Applications. 2nd ed. Filadelfia-Londres:
Lea & Febiger; 1989.
3. Woerlee GM. Kinetics and Dynamics of Intravenous
Anesthetics. Dordrecht-Boston-London; 1992.

70

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

FARMACOCINTICA II
Relacin entre concentracin plasmtica y efecto farmacolgico
Gilberto Castaeda Hernndez y Enrique Lpez y Martnez

I. INTRODUCCIN
Antecedentes
Como se mencion en la primera prctica de
Farmacocintica, esta ciencia estudia tanto la
evolucin de las concentraciones de un frmaco en
sangre despus de su administracin, como el
curso temporal del efecto farmacolgico. Ya se
revis cmo afectan a la concentracin del frmaco
en sangre parmetros tales como el volumen de
distribucin y la depuracin. En este ejercicio se
estudiar cmo se relacionan las concentraciones
del frmaco en la sangre circulante con el efecto
observado.
Objetivos generales
Determinar la relacin que existe entre la evolucin
temporal de las concentraciones de un frmaco en
san-gre y el curso temporal del efecto, despus de
su administracin intravenosa y oral. Asimismo,
describir la influencia de los cambios en los
parmetros farmacocinticos sobre la respuesta
farmacolgica y la relacin concentracin-efecto.

II. PROCEDIMIENTO
El procedimiento de la prctica consiste en el
manejo interactivo del programa Cintica II en la
computadora,
siguiendo
las
instrucciones
correspondientes, con el fin de observar la
influencia de diversos parmetros farmacocinticos
y de relacin concentracin-efecto en el curso
temporal de los efectos producidos por un frmaco.
A continuacin, se describen las indicaciones que
debern seguirse para resolver los ejercicios que
presenta la prctica en la computadora.

Programa Cintica II
- Si la computadora no entra directamente a Windows, escriba WIN y oprima la tecla Intro.
- Entrar a la ventana de programas de
Farmacologa.
- Seleccione el programa Cintica II.
- Al entrar al programa, registrar su grupo y su
nombre.
A partir de ese momento, elija el tema y atienda las
indicaciones de la pantalla y proceda a realizar sus
experimentos. Para facilitar el trabajo en la
computadora, se han colocado los valores de los
parmetros farmacocinticos en el orden en que
aparecen en las siguientes tablas para cada proyecto.
Estos datos se escribirn automticamente cuando se
soliciten a travs de la lnea superior que dice
Proyectos. Para los ejercicios de las pginas 84 y 85
elija Proyectos 1, para los de las pginas siguientes,
Proyectos 2. Desde luego, se pueden elegir
libremente otros valores no especificados en las
tablas. No olvide cumplir con todos los objetivos de la
prctica.
En la prctica anterior se vio que, para poder describir
el curso temporal de la concentracin de un frmaco
en sangre, se recurre a modelos compartamentales.
El modelo ms sencillo es el modelo de un
compartimiento. En este modelo se supone que el
frmaco entra al organismo y se distribuye de manera
instantnea. Si se administra el frmaco por la va
intravenosa, el curso temporal del efecto est descrito
por:
C = C0e-ket

ec. 1

Donde C0 est dada por la dosis y el volumen de


distribucin, como se vio en la prctica anterior (C0 =
D/Vd). Cuando el frmaco se administra por va oral, o
por cualquier otra va extravascular, entonces hay que
tomar en cuenta a la absorcin y a la fraccin de dosis
que se

71

SESIONES PRCTICAS

absorbe (es decir posibles prdidas). En este caso, el


curso temporal de la concentracin est dado por:
C = FD ( e-ket e-kat )
Vd

ec.2

Como en el modelo de un compartimiento, se supone


que la distribucin es instantnea, el frmaco llega al
sitio de accin de manera inmediata. En este caso,
se puede considerar que hay una relacin directa
entre la concentracin de frmaco en sangre y el
efecto que se produce. La concentracin es sangre
es un reflejo de la concentracin en el sitio efector.
La relacin entre la concentracin de un
frmaco y el efecto farmacolgico est descrita por
curvas sigmoidales, como se ha visto en prcticas
anteriores. Estas curvas sigmoidales pueden ser
explicadas por la ecuacin de Hill:
Emax Ch
E = ec. 3
EC50h + Ch
Donde E es el efecto medido a cualquier tiempo,
Emax es el efecto mximo posible que se puede
obtener con ese frmaco, C es la concentracin en
sangre, EC50 es la concentracin sangunea que
produce un efecto que es igual a la mitad del efecto
mximo y h es el nmero de Hill, que indica la
pendiente de la curva, es decir el grado de
inclinacin.
El Emax es la expresin de la eficacia del frmaco,
mientras que la EC50 es la expresin de la potencia.
Puede verse que en la ec. 3, no aparece el tiempo.
Esto quiere decir que la magnitud del efecto depende
nicamente de la concentracin que se est
alcanzando. Veamos ahora algunos ejemplos de esta
relacin.
Primero, la consecuencia de cambios en Emax.
Proyecto

INFLUENCIA DEL CAMBIO DEL EFECTO MXIMO


(EMAX)
EN LAS CURVAS DOSIS-EFECTO
Metodologa. En la parte superior de la pantalla
aparece una lnea que dice Proyecto. Desde ah se
pueden elegir los parmetros para cada proyecto; el
programa llenar los datos, por lo cual no ser
necesario escribirlos uno por uno. Utilice el programa
para obtener, para diferentes concentraciones, las
curvas dosis-efecto que se indican en la siguiente
tabla:

Parmetro

Ejemplo 1

Ejemplo 2

Ejemplo 3

Emax
EC50

100
25

50
25

25
25

Puede observarse que la magnitud del efecto de un


frmaco depende de Emax. Discuta sus resultados y
anote sus conclusiones:
Veamos ahora la consecuencia de cambios en EC50.
Proyecto
INFLUENCIA DEL CAMBIO DE LA CONCENTRACIN EFECTIVA
MEDIA (EC50) EN LA RELACIN CONCENTRACIN-EFECTO
Metodologa. Utilice el programa para obtener, para
diferentes concentraciones, las curvas dosis-efecto que
se indican en la siguiente tabla:
Parmetro

Ejemplo 1

Ejemplo 2

Ejemplo 3

Emax
EC50

100
100

100
50

100
25

Hiptesis experimental. Si EC50 es pequea, la curva se


desplaza a la izquierda; si EC50 es grande, la curva se
desplaza a la derecha.
Discuta sus resultados:
______________________________________________

72

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

Se comprueba la hiptesis experimental?


______________________________________________
______________________________________________
Finalmente, veamos la consecuencia de cambios en los
coeficientes de Hill.
Proyecto

Ejemplo 1. Ventana teraputica


Parmetro

Efecto teraputico

Efecto txico

Emax
EC50

100
5

100
100

COMPORTAMIENTO DE LA RELACIN CONCENTRACINEFECTO EN FUNCIN DE LOS CAMBIOS EN EL


COEFICIENTE DE HILL

Metodologa. Utilice el programa para obtener, para


diferentes concentraciones, las curvas dosis-efecto que
se indican en la siguiente tabla:

Ejemplo 2. Ventana teraputica


Parmetro
txico
EC50
h

Parmetro

Ejemplo 1 Ejemplo 2

Ejemplo 3

Emax
EC50

100
25

100
25

100
25

Hiptesis experimental. Cuando h es ms grande, la


curva es empinada; es decir que pequeos cambios en la
concentracin resultan en grandes cambios en el efecto.
Cuando h es pequea, la curva es menos empinada, de
manera que un cambio en concentracin produce un
cambio no tan grande en el efecto.
Se comprueba la hiptesis experimental?
Es necesario conocer la relacin entre la concentracin y
los efectos teraputico y txico para poder establecer la
ventana teraputica (ver Prctica anterior). La ventana
teraputica es el rango de concentraciones en el que el
efecto teraputico se da en la magnitud necesaria, mientras que el efecto txico se mantiene a la intensidad ms
reducida posible.
Veamos ahora algunos ejemplos donde se da la relacin
entre la concentracin y el efecto teraputico y el efecto
txico. Tomando en cuenta que necesitamos que el
efecto teraputico sea mayor a 25% y el efecto txico
sea menor a 25%, defina usted las ventanas teraputicas
para los ejemplos siguientes:

Efecto teraputico

Efecto

Emax

50

20

200

100

Ejemplo 3. Ventana teraputica


Parmetro

Efecto teraputico

Efecto txico

Emax
EC50

100
25

100
50

Puede verse que en algunos casos la ventana


teraputica es amplia y en otros es muy estrecha. Los
medicamentos con ventana teraputica estrecha, como
los aminoglucsidos y la digoxina, son de empleo muy
delicado debido a que pequeos errores en la
dosificacin pueden producir efectos txicos muy
graves y, en ciertos casos, fatales.
Veamos ahora algunos ejemplos del curso temporal del
efecto tomando en cuenta el curso temporal de la
concentracin. La relacin entre la concentracin (C) y
el efecto (E) es compleja, ya que es sigmoidal y no
lineal. Debido a esta relacin compleja, no es posible
predecir el curso temporal del efecto a partir
nicamente de los datos de concentracin. Sin
embargo, la computadora es una herramienta muy til
que nos permite hacer simulaciones para entender
cmo evoluciona el efecto, lo cual representa el
objetivo cuando se administra un medicamento.
Inicialmente, supongamos que la relacin entre la
concentracin y la respuesta es constante. Tomemos
al ca-so ms sencillo, es decir, la administracin
intravenosa. El curso temporal del efecto se puede
obtener combinando las ecuaciones 1 y 3.

73

SESIONES PRCTICAS

OBSERVEMOS LOS CAMBIOS EN EL EFECTO AL


CAMBIAR LA KE, O SEA LA VIDA MEDIA.
CURSO TEMPORAL DEL EFECTO FARMACOLGICO:
CONSECUENCIA DE CAMBIOS EN VIDA MEDIA
PPARMETRO

EJEMPLO 1

EJEMPLO 2

EJEMPLO 3

EMAX (%)
EC50 (MG/L)
H
D (MG)
VD (L)
KE (H-1)

100
25
4
1000
10
0.173

100
25
4
1000
10
0.087

100
25
4
1000
10
0.043

VIDA MEDIA (H)

VEAMOS AHORA LA CONSECUENCIA DE


CAMBIOS EN EL VOLUMEN DE DISTRIBUCIN.
CURSO TEMPORAL DEL EFECTO FARMACOLGICO:
CONSECUENCIA DE CAMBIOS EN VOLUMEN DE
DISTRIBUCIN

EMAX (%)
EC50 (MG/L)
H
D (MG)
VD (L)
KE (H-1)
VIDA MEDIA (H)

EJEMPLO 1

EJEMPLO 2

100
25
4
1000
10
0.173

100
25
4
1000
20
0.173

PARMETRO

EJEMPLO 1

EMAX (%)
EC50 (MG/L)
H
D (MG)
VD (L)
KE (H-1)

100
25
4
1000
10
0.173

VIDA MEDIA (H)

EJEMPLO 2

50
25
4
1000
10
0.173

EJEMPLO 3

25
25
4
1000
10
0.173

16

PUEDE
OBSERVARSE,
COMO
ES
DE
ESPERARSE, QUE A VIDA MEDIA MAS LARGA (Y
POR ENDE UNA KE MENOR) MAYOR DURACIN
DEL EFECTO.

PARMETRO
EJEMPLO 3

CURSO TEMPORAL DEL EFECTO FARMACOLGICO:


CONSECUENCIA DE CAMBIOS EN EMAX

100
25
4
1000
40
0.173
4

PUEDE OBSERVARSE QUE UN AUMENTO AL


DOBLE DEL VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
PRODUCE UNA REDUCCIN A LA MITAD DE
LAS CONCENTRACIONES EN SANGRE. SIN
EMBARGO, LA REDUCCIN EN LOS EFECTOS
ES
MAYOR,
YA
QUE
LA
RELACIN
CONCENTRACIN-EFECTO NO ES LINEAL.
VEAMOS AHORA LA INFLUENCIA DE CAMBIOS
EN LA RELACIN CONCENTRACIN EFECTO,
MANTENIENDO
CONSTANTES
LOS
PARMETROS QUE DETERMINAN EL CURSO
TEMPORAL DE LA CONCENTRACIN

CURSO TEMPORAL DEL EFECTO FARMACOLGICO:


CONSECUENCIA DE CAMBIOS EN EC50
PARMETRO

EJEMPLO 1

EMAX (%)

100

EC50 (MG/L)
H
D (MG)
VD (L)
KE (H-1)
VIDA MEDIA (H)

25
4
1000
10
0.173
4

EJEMPLO 2

EJEMPLO 3

100
50
4
1000
10
0.173

100
100
4
1000
10
0.173

CURSO TEMPORAL DEL EFECTO FARMACOLGICO:


CONSECUENCIA DE CAMBIOS EN H
PARMETRO
3

EJEMPLO 1

EMAX (%)
100
(MG/L)
25
H
4
D (MG)
1000
VD (L)
10
-1
KE (H )
0.173
VIDA MEDIA (H)
4

EJEMPLO 2
100
25
2
1000
10
0.173
4

EJEMPLO

100 EC50
25
1
1000
10
0.173
4

74

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

similar a lo obtenido en el caso de la administracin


intravenosa. Es interesante, sin embargo observar lo
que pasa con cambios en la dosificacin.
Curso temporal del efecto farmacolgico:
consecuencia de un cambio de dosis por va oral
Parmetro

Ejemplo 1

Emax (%)
EC50 (mg/L)
h
D (mg)
Vd (L)
ke (h-1)
Vida media (h)
ka (h-1)

100
25
4
1000
10
0.173
4
1

Ejemplo 2

Ejemplo 3

100
25
4
500
10
0.173
4
1

100
25
4
250
10
0.173
4
1

Como puede verse en este ejemplo, una reduccin


de la dosificacin a la mitad no produce una
reduccin proporcional en el efecto farmacolgico.
Veamos ahora cmo afectan los cambios en la
biodisponibilidad, es decir en la fraccin de dosis que
alcanza la circulacin sangunea (F).
Curso temporal del efecto farmacolgico:
consecuencia de un cambio de la biodisponibilidad

Tambin se puede apreciar que algunos cambios


fisiolgicos que modifiquen, ya sea al curso temporal de
las concentraciones (cambios en Vd o en la vida media)
o en la relacin concentracin-efecto (Emax, EC50 o h),
pueden alterar considerablemente el curso temporal del
efecto. Estos cambios pueden ocurrir en forma abrupta
en pacientes cuya condicin se modifica rpidamente,
como son los gravemente enfermos (por ejemplo
spticos, pacientes con falla orgnica mltiple), que
deben de ser vigilados de manera muy estrecha.
Asimismo, estos parmetros pueden ser modificados
cuando se administran simultneamente varios
medicamentos, por lo que es necesario tener mucho
cuidado cuando se requiera prescribir ms de un
frmaco,
vigilando
las
posibles
interacciones
farmacocinticas.
Por ltimo, cabe sealar que no es posible cambiar la
dosificacin de un medicamento de manera caprichosa.
Prcticas tales como tomar la mitad de una pastilla, sin
tener las bases racionales para ello, pueden ocasionar
la ineficacia del tratamiento. Es entonces necesario el
asegurarse que el paciente tome sus medicamentos
como es debido, respetando las indicaciones
correspondientes.

Parmetro

Ejemplo 1

Ejemplo 2

Ejemplo 3

III. DISCUSIN

Emax (%)
EC50 (mg/L)
h
D (mg)
F
Vd (L)
ke (h-1)
Vida media (h)
ka (h-1)

100
25
4
1000
1
10
0.173
4
1

100
25
4
1000
0.5
10
0.173
4
1

100
25
4
1000
0.25
10
0.173
4
1

De acuerdo con el procedimiento desarrollado, los


datos obtenidos, la informacin disponible sobre el
tema y los objetivos planteados, discuta sus
resultados. Indique la importancia del conocimiento e
interpretacin de los parmetros farmacocinticos en el
diseo de un rgimen de dosificacin.

Puede observarse que cambios


equivalentes a cambios en la dosis.

en

son

A partir de estos resultados se puede apreciar que


las alteraciones en los parmetros farmacocinticos
y de relacin concentracin-efecto pueden tener
consecuencias importantes en la magnitud y
duracin de los efectos que se manifiestan al
administrar un medicamento. Asimismo, que la
determinacin de un rgimen de admi-nistracin
requiere de investigacin apoyada en una
metodologa sistemtica.

IV. REFERENCIAS
1. Gibaldi
M.
Biopharmaceutics
and
Clinical
Pharmacokinetics. 4th ed. Filadelfia-Londres: Lea &
Febiger; 1991.
2. Rowland M & Tozer TN. Clinical Pharmacokinetics:
Concepts and Applications. 2nd ed. Filadelfia-Londres:
Lea & Febiger; 1989.
3. Woerlee GM. Kinetics and Dynamics of Intravenous
Anesthetics. Dordrecht-Boston-London; 1992.
4.

Gabrielsson G, Weiner D. Pharmacokinetic and


Pharmacodynamic Data Analysis. Stockholm, Swedish:
Pharmaceutical Press; 1994.

SESIONES PRCTICAS

75

CURVA DE DOSIS-RESPUESTA GRADUAL


Hidem Aguilar Mariscal, Miguel Lujn Estrada y Rodolfo Rodrguez Carranza

I.

INTRODUCCIN

Se sabe que la actividad de las clulas puede ser


modificada por la presencia de agentes qumicos que
alteran de algn modo los procesos bioqumicos a
los cuales estn ligadas sus funciones. Asimismo,
que para que estos agentes ejerzan su accin sobre
las funciones de una clula es necesario que
alcancen cierta concentracin umbral en el medio
que lo rodea e interacten con un sitio especfico,
denominado receptor.
Por otro lado, se acepta que el efecto de un frmaco
es cuantitativo y no cualitativo; es decir, los frmacos
slo son capaces de reproducir o aumentar o de
disminuir o bloquear la actividad de una clula, de un
tejido, de un rgano, etctera. No son capaces de
crear una nueva funcin celular u orgnica. En este
contexto, el efecto de un frmaco tiene dos
propiedades: es susceptible de medicin y tiene valor
cero cuando la dosis es cero. Cuando la
concentracin es inferior a la umbral (subumbral) no
se producen alteraciones detectables en la funcin
celular. Con dosis suficientes se presenta una
respuesta tisular que, dentro de ciertos lmites,
depende de la magnitud de la dosis (respuesta
gradual). Lo anterior fundamenta uno de los
principios bsicos de la farmacologa de importancia
experimental y clnica.
La representacin grfica de este tipo de relacin se
denomina curva dosis-respuesta gradual. La dosis,
expresada en concentracin molar, es la variable
independiente y, convencionalmente, corresponde a
la escala horizontal o abscisa; la magnitud del efecto,
o de la respuesta, es la variable dependiente
y
corresponde
a
la
escala
vertical u
ordenada,
puesto que su valor depende de la
dosis. Cuando se emplea escala aritmtica, la

forma caracterstica de la curva dosis-respuesta es


hiperblica; cuando la dosis se tabula en una escala
geomtrica o logartmica es sigmoidea.
La ltima curva tiene ciertas ventajas prcticas; la
parte central es lineal y facilita la comparacin de
las dosis efectivas medias (DE50) de diversos
frmacos y el intervalo entre cada dosis es
constante, por lo que es posible manejar un nmero
grande de dosis.
Por otro lado, en trminos muy simples,se postula
que una molcula del frmaco interacta con un
sitio especfico de la clula para producir una
respuesta biolgica.Se sabe que este sitio de unin
es una macromolcula de tipo proteico que presenta
caractersticas fisicoqumicas y conformacionales
precisas, y existe una gama muy amplia de datos
experimentales que demuestran la exis-tencia de
receptores para frmacos como la acetilcolina,
noradrenalina, histamina, etctera. En el caso de la
acetilcolina se han caracterizado dos tipos de
receptores: nicotnicos y muscarnicos, que se
encuentran ampliamente distribuidos en el sistema
nervioso central y perifrico. Clark (1885-1941) cre
las bases para el estudio de los aspectos
cuantitativos de las interacciones entre frmaco y
receptor y, con fundamento en sus estudios, se
asume que la magnitud de la respuesta es
directamente proporcional al nmero de receptores
ocupados por las molculas del frmaco. De lo
anterior se han derivado conceptos tiles para la
interpretacin de las curvas dosis-respuesta
graduales:
Afinidad. Capacidad de un frmaco para unirse a
un receptor; un ndice es la dosis que produce 50%
de la respuesta mxima, o la disminucin de 50%
de la actividad fisiolgica.

76

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

Eficacia o actividad intrnseca. Capacidad de un


frmaco para generar un efecto biolgico.
Por lo anterior, el trmino de agonista se aplica a un
frmaco que posee afinidad y eficacia. A los frmacos
que slo pueden generar una respuesta parcial, que
poseen menor eficacia o actividad intrnseca que el
agonista puro, se les denomina agonistas parciales. Un
antagonista es aquel frmaco capaz de ocupar el
receptor (afinidad), pero carece de eficacia o actividad
intrnseca; sus efectos biolgicos son consecuencia de
la inhibicin de la accin del agonista al competir por los
mismos sitios de unin. Los frmacos relacionados
estructuralmente pueden tener la misma eficacia, pero
diferentes afinidades, o bien poseer diferentes eficacias,
incluso algunos pueden actuar como antagonistas.
En el animal ntegro, la relacin entre las dosis y la
respuesta con frecuencia puede apreciarse como un
fenmeno relativamente simple; sin embargo, el efecto
observado suele estar afectado por diversos factores,
principalmente
de
tipo
farmacodinmico
y
farmacocintico, que probablemente enmascaren esta
relacin. Por ello, los farmaclogos experimentales
suelen emplear preparaciones de rganos aislados, in
vitro, para identificar y cuantificar los efectos
farmacolgicos. Tales rga-nos, aunque estn aislados
del organismo, pueden mantenerse en un estado
razonablemente satisfactorio durante cierto tiempo y
permiten cuantificar con mayor claridad la relacin
dosis-efecto.
El
leon aislado de cobayo es una de las
preparaciones ms valiosas y econmicas para la
cuantificacin del efecto farmacolgico. A diferencia del
intestino de ciertas especies (conejo), el leon de
cobayo muestra poca actividad espontnea, su viabilidad se extiende a ms de 12 horas y es altamente
confiable para observar los cambios inducidos por los
frmacos en la tensin muscular. El leon posee
ganglios parasimpticos, neuronas postganglionares,
receptores colinrgicos, nicotnicos y muscarnicos, y
otros tipos de receptores. Es, adems, muy sensible al
efecto de diversos agonistas, particularmente en su
regin terminal. En este rgano, la acetilcolina produce
una contraccin inmediata e intensa al unirse
directamente con el receptor colinrgico postganglionar.
Tiene tambin accin a nivel de receptores nico-tnicos
ganglionares, esta accin estimula los ganglios
del leon promoviendo la liberacin de acetilcolina
de la neurona postganglionar. Por lo anterior, la
contraccin producida por la acetilcolina representa

una accin de tipo muscarnico y otra de tipo


nicotnico, siendo de mayor importancia la primera.
Cabe sealar que tambin el leon de rata presenta
caractersticas similares al del cobayo.
Objetivos
1. Establecer la relacin dosis-respuesta a la
acetilcolina y a la carbamilcolina (carbacol) en el
intestino aislado de cobayo.
2. Contrastar la relacin dosis-efecto observada
con estos frmacos.

II. DESARROLLO DEL EJERCICIO


Programa computarizado
- Del men de opciones, con el ratn, seleccione
Farmacologa.
- Del men de opciones, seleccione curva D-R
gradual.
- Seleccione: registrarse.
- Seleccione: Laboratorio.
- A partir de ese
momento,
atienda las
indicaciones de la pantalla y proceda a realizar
sus experimentos. No olvide cumplir con los
objetivos de la prctica.

III. RESULTADOS Y DISCUSIN


1. Anote los resultados obtenidos por el grupo,
obtenga promedio de respuestas.
2. Construya dos curvas, ubicando en la abscisa
las concentraciones molares de la acetilcolina y
el carbacol, y en las ordenadas la respuesta
obtenida, expresada en g de tensin.
3. Calcule la concentracin eficaz cincuenta (CE50)
de la acetilcolina y del carbacol.
4. Analice ambas curvas y emita una breve
conclusin sobre la potencia, afinidad y eficacia
de los frmacos estudiados.

77

SESIONES PRCTICAS

Tabla 12.1. Resultados por grupo

Dosis
[M]

10-

10-

10-

10-

Log
Dosis

Acetilcolina
Promedio
de respuesta
g tensin

IV. LECTURAS RECOMENDADAS


1. Levine RR. Pharmacology: drug actions and reactions.
4th ed. Boston: Little, Brown and Company; 1991.
2. Staff of the Department of Pharmacology. University of
Edinburgh. Pharmacological experiments on isolated
preparations. Edinburgh: S. Livingstone Ltd; 1968.
3. Tallarida RJ. Drug synergism and dose effect data
analysis. US, Chapman & Hall/CRC; 2000.

Carbacol
% RM*

Promedio
de respuesta
g tensin

%RM*

78

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

CURVA DE DOSIS-RESPUESTA CUANTAL


Variacin biolgica en el efecto de los frmacos
Enrique Lpez y Martnez y Miguel Lujn Estrada

I. INTRODUCCIN
Uno de los principios fundamentales de la farmacologa
establece que la magnitud de la respuesta generada
por un frmaco es funcin, dentro de ciertos lmites,
de la dosis administrada. En general, las respuestas
biolgicas a los frmacos son de tipo gradual; es decir,
que la respuesta va aumentando en forma continua
hasta alcanzar la capacidad mxima de respuesta de
un sistema determinado, cuando se va incrementando
tambin en forma progresiva la dosis del frmaco en
cuestin.
Adems de conocer la capacidad de respuesta de un
sistema especfico o de un animal ntegro (unidad
biolgica), es importante conocer la relacin que exista
entre las dosis de un frmaco y la proporcin de
unidades y objetos biolgicos que exhiben un efecto
farmacolgico determinado. A este tipo de relacin
dosis-efecto se le conoce como cuntico o todo o nada
y el objeto biolgico puede ser un organismo intacto,
un tejido, una clula o un sistema subcelular. En este
caso se asume que, a partir de la dosis umbral, la
magnitud de la respuesta es independiente de la dosis.
Bajo este criterio las unidades biolgicas responden
con su mxima capacidad o no responden; por
ejemplo, se puede establecer la relacin que existe
entre la dosis de un analgsico y el nmero de
individuos que reportan alivio total de un dolor
especfico. Un ejemplo ms obvio lo constituye la
relacin entre la dosis y la presencia de una reaccin
txica determinada en un grupo de individuos que
recibieron un medicamento.
En ambos casos, para explorar esta relacin es
necesario
disponer de
un buen
nmero de
unidades biolgicas y conocer cules y cuntas de
ellas respondieron o no a una dosis determinada.

De lo anterior, se puede entender que la dosisrespuesta cuantal es una expresin de la


frecuencia con la cual una dosis de un frmaco
produ-ce una respuesta; mientras que la dosisrespuesta gradual es una expresin de la
intensidad de una respuesta.
Por otro lado, a pesar de pertenecer a la misma
especie y sexo, o ser descendientes de los
mismos progenitores, los organismos superiores
manifiestan mltiples diferencias que los
convierten en seres nicos. Por ello, los gustos,
apariencias, conducta y las respuestas a la
administracin de medicamentos varan de un
individuo a otro y se ha demostrado la existencia
de grandes diferencias en la susceptibilidad a los
frmacos entre los animales de diferentes
especies y aun entre los miembros de una misma
especie; asimismo, el grado de susceptibilidad a
un frmaco se distribuye en la poblacin como
otros caracteres biolgicos, de manera que la
sensibilidad individual vara alrededor de una
media, en forma tal que si esta variacin se
analiza grficamente se obtiene un histograma.
En su forma bsica, la curva de dosis-respuesta
cuantal toma la forma de una distribucin normal o
gausiana, modelo matemtico que se aproxima al
lmite a que llegara el histograma si el nmero de
sujetos estudiados fuera muy grande y los
intervalos de dosis muy pequeos.
Cuando se acumulan los porcentajes de los
sujetos que han respondido a cada nivel de dosis,
la grfica se aproxima a la curva en S itlica
(curva normal acumulada o integrada). La
construccin de una curva de esta naturaleza
implica el haber administrado cada una de varias
dosis del frmaco en estudio a un grupo
de
sujetos
y
el
haber
establecido el
porcentaje
de
stos que reacciona con el
efecto buscado. Estos porcentajes se usan para

SESIONES PRCTICAS

determinar puntos en una grfica en la que las ordenadas


representan la frecuencia de una respuesta y las abscisas la
dosis administrada. El lugar de los puntos resulta en una
curva en S itlica, la que relaciona el porcentaje de
individuos que mostraron un efecto especfico con cada una
de las dosis administradas. Frecuentemente estas curvas
muestran un trazo definido en un extremo de la curva,
habitualmente el superior. Este trazo puede corregirse con
una transformacin matemtica apropiada de la dosis; la
ms frecuentemente usada es la transformacin logartmica,
en la cual la dosis simplemente se convierte en el logaritmo
de la dosis; esto mejora sustancialmente la forma y la
simetra de las curvas.
Las curvas normales integradas son generalmente lineales
en la parte central, comprendiendo de 16 a 84% de la
respuesta; sin embargo, sus extremos no son habitualmente
lineales y, de hecho, slo se aproximan asintticamente a
los lmites de la respuesta superior e inferior.
Para hacer que las curvas de dosis respuesta cunticas
sean lineales, los datos se trazan en una grfica en la que
en las ordenadas se expresan simplemente en mltiplos de
la desviacin tipo, que se llaman desviaciones equivalentes
normales. Este sistema fue ulteriormente modificado con la
eliminacin de los signos positivo y negativo con la frmula
de agregar cinco a cada desviacin. A esta unidad de
respuesta se le llama probita o probit y existen tablas que
facilitan la conversin de porcentajes a probits (ver
Apndice). Todas estas transformaciones facilitan los
clculos estadsticos.
La curva cuantal nos permite conocer la dosis mnima
necesaria (umbral) para producir un efecto determinado en
una muestra de una poblacin de unidades biolgicas. En
el mismo sistema, la mediana de la curva es la dosis con la
cual el 50% de la poblacin manifiesta un efecto especfico
y el 50% no presenta tal efecto. Por ello, el trmino de dosis
efectiva media (DE50), o de dosis txica media (DT50), se
emplea para expresar la cantidad mnima necesaria de un
frmaco para provocar un efecto farmacolgico determinado
en el 50% de la poblacin. Considerando la diversidad de
efectos farmacolgicos, es claro que para cada
medicamento pueden establecerse varias DE 50, diferentes
DT50 y la dosis letal media (DL50).
Como ya se mencion, la administracin de un frmaco a
diferentes sujetos puede inducir efectos desiguales, tanto en
intensidad como en naturaleza. De hecho, la magnitud de la
respuesta farmacolgica depende de la susceptibilidad
individual y de diversos factores como raza, edad,
sexo, etctera, y de las variaciones fisiolgicas contnuas

79

que se presentan en un mismo individuo. Al


respecto, se sabe que los sistemas y funciones
orgnicas de una gran variedad de especies
biolgicas, incluido el hombre, oscilan rtmicamente
en funcin del tiempo. La temperatura corporal, la
presin arterial, la atencin, el estado de nimo, la
liberacin de hormonas, la formacin y eliminacin
de productos metablicos, etctera, lejos de ser
constantes, experimentan variaciones regulares,
rtmicas, que cumplen un papel fisiolgico
determinado en el organismo; esta oscilacin rtmica
es una propiedad fundamental de los seres vivos,
que se observa en todos los niveles de organizacin
biolgica, desde los sistemas enzimticos hasta el
organismo ntegro y an en la conducta social.
Se ha identificado una gran variedad de rtmos en
diversas
especies,
los
cuales
difieren
importantemente en cuanto a su frecuencia, que
puede variar desde fracciones de minuto a das,
semanas, meses y, hasta, aos. La frecuencia ms
conocida es la circdica o circadiana, que implica
variaciones regulares en el curso de las 24 horas. El
ciclo sueo-vigilia y la liberacin de algunas
hormonas son ejemplo de variaciones circdicas.
Inicialmente se pens que los ritmos biolgicos
constituan un simple reflejo de algn evento
geofsico externo, como la salida y puesta del sol;
ahora se acepta que los ritmos biolgicos son
endgenos e innatos; es decir, dependientes slo de
mecanismos troquelados en la materia viva.
Si los sistemas biolgicos estn cambiando
rtmicamente, se puede deducir que el organismo es
una entidad bioqumicamente distinta en las
diferentes fases de un determinado ciclo. Por lo
tanto, no es sorprendente que si un organismo es
sujeto a la influencia de un estmulo, concretamente
de un frmaco, durante una fase del ritmo la
respuesta sea distinta de aquella que produce el
mismo estmulo durante otra fase. Fueron Reinberg
y Halberg en 1971 los primeros en demostrar que el
efecto de un buen nmero de sustancias qumicas
dependa claramente de la fase del ritmo circdico
durante la cual se administraba el frmaco.
Por otro lado, las diferencias en la magnitud de la
respuesta a un frmaco pueden tener dos
variantes; las respuestas obtenidas con dosis
que
en
la
mayora de los casos son
insuficientes, y las respuestas que se obtie-

80

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

nen slo con dosis que en la mayora de los casos


resultan excesivas. De esta manera, se habla de
sujetos hipersusceptibles y sujetos hiposusceptibles.
A nivel experimental es posible cuantificar las
variaciones de las dosis que producen efectos en
sujetos especficos. Para la respuesta gradual se hace
a partir de la medicin de la magnitud del efecto. Para
respuestas "todo o nada" o cuantales, se hace a partir
del nmero de casos. Los ejemplos de esta sesin se
refieren a respuestas cuantales, entre otros motivos
porque el ndice teraputico, que se refiere a nmero
de casos, y a las respuestas txica y letal, son del tipo
cuantal.
Como ya se mencion, la dosis de cualquier frmaco
que produce efecto en 50 % de los individuos que la
reciben se conoce como dosis efectiva 50 (DE50) y la
dosis que mata a 50 % de los individuos se denomina
letal media (DL50) que, por razones ticas, slo puede
ser estudiada en animales de laboratorio. Estos
parmetros pueden cambiar dependiendo de
condiciones individuales y tambin puede estar influida
por la hora del da, entre otros factores.
Por lo tanto, el resultado de administrar la misma dosis
de un frmaco a los animales de un grupo
experimental puede dar lugar a que slo algunos de
ellos presenten efectos, mientras que otros no
(respuesta todo o nada), dependiendo de diferentes
condiciones
que
pueden
ser
controladas
experimentalmente para su estudio.
Cuando se conocen la DL50 y la pendiente de la curva
dosis-respuesta (S), se puede definir un modelo
matemtico a travs de una funcin, de la cual se
pueden obtener diferentes DL, como DL10, DL90,
etctera, y, por lo tanto, hacer comparaciones de estos
parmetros para obtener ndices de utilidad prctica,
como el ndice teraputico o margen de seguridad. La
principal ventaja de un modelo matemtico es la
posibilidad de predecir resultados. El programa
computarizado DE50 es un ejem-plo de esta aplicacin.
Un parmetro es una variable cuyo valor no se puede
obtener por medicin directa; es decir, se obtiene
mediante clculo o se le asigna un valor arbitrario. Por
ejemplo, se puede medir el tiempo y la distancia y con
estas variables se obtiene por divisin distancia/tiempo
el parmetro velocidad. La DL50 y la funcin pendiente
(S) son parmetros.

Objetivos
1. Disear experimentos
para
obtener el
parmetro DL50 con sus lmites de confianza, su
representacion grfica e interpretacin.
2. Describir la variacin circadiana de la
susceptibilidad de los ratones al efecto letal de
morfina.
3. Describir la variacin en la susceptibilidad de
distintas cepas de ratones al efecto letal de
clindamicina.
4. Analizar la variacin en la susceptibilidad de los
ratones de distinta edad al efecto letal de la
difenil-hidantona.
5. Investigar las consecuencias de la variabilidad
biolgica originada por ciclos circdicos sobre la
administracin de frmacos en humanos,
especialmente en los casos de anestsicos
generales y analgsicos opioides.

II. DESARROLLO DEL EJERCICIO


a) Diseo preliminar
Para obtener el valor de la DL50 se recomienda una
exploracin inicial de las dosis que producen efecto
letal en unos diez ratones, a los que se administra la
siguiente secuencia de dosis, utilizando dos ratones
por dosis:
Tabla 7.1
Dosis
mg/kg

N de
ratones

N de
muertes

% de
muertes

10

31.6

100

50

316
1000

2
2

2
2

100
100

En la tabla 10.1 se puede ver que la dosis letal


media est cercana a 100 mg/kg, por lo cual el
diseo del experimento definitivo podra ser (tabla
7.2):

81

SESIONES PRCTICAS

c) La funcin pendiente (S)

Tabla 7.2
Dosis
mg/kg
10

N de
ratones
8

N de
muertes

- Interpretacin. Mientras que la DL50 es una estimacin


puntual, S es una medida de dispersin, a partir de la
cual se puede conocer la variacin normal de la DL50;
es decir, de la variabilidad biolgica. Si la funcin
pendiente tiene un valor cercano a 1, la variacin es
pequea y a medida que incrementa su valor, la
variacin es mayor.

% de
muertes

8
8
8
8

DL84

8
8

500

s =

El programa requiere especificar nicamente la


dosis menor y la mayor.
b) Ejercicios iniciales
- Realizar un experimento para calcular la
DL50 de la morfina a las 20 horas. Utilice
6 dosis, desde 20 hasta 500, con 8
ratones por dosis y anote los resultados
en la tabla 7.3.

N de
ratones

20

N de
muertes

% de
muertes

8
8
8
8

Finalmente, la representacin grfica log (dosis)-% de


respuesta puede ayudar a seleccionar las dosis ptimas.
% R

% R

Dosis mayor baja

% R

Dosis menor alta

Dosis adecuadas

d) Ejercicios especficos

Tabla 7.3
Dosis
mg/kg

/DL50+DL50/DL16

DL50

Intervalo de confianza
a 95%

Intervalo de confianza
a 95%

Recomendaciones generales:
- Se requieren como mnimo aproximadamente seis
dosis.
- La dosis mayor debe ser al menos diez veces
mayor que la dosis menor.
- Se necesitan aproximadamente ocho animales por
dosis.
- La exploracin inicial aproximada de la DL50 se puede
obtener con cinco dosis, entre 10 y 100 entre 1 y
100 10 y 100 entre 100 y 1 000.

82

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

III. RESULTADOS Y DISCUSIN


1. Disee y realice un experimento para comparar la
variacin de la DL50 de la difenilhindatona en
ratones de diferentes edades. Represente sus
resultados en la figura 7.1.
Analice los resultados obtenidos y seale cul es
la influencia de la edad sobre la DL50 de la
defenilhidantona.

______________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________

Cules son las implicaciones clnicas de este


fenmeno?
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________

2. Disee y realice un experimento para obtener las DL50


de la clindamicina en diferentes cepas de ratones.
Represente sus resultados en una grfica
comparativa, utilizando barras con sus respectivos
lmites de confianza (fig. 7.2).
Analice los resultados obtenidos y seale cul es la
Influencia de la cepa del ratn sobre la DL50 de la
clindamicina.
______________________________________________
______________________________________________
______________________________________________
______________________________________________
______________________________________________
______________________________________________
______________________________________________
______________________________________________
______________________________________________
Cules son
fenmeno?

las

implicaciones

clnicas

de

este

______________________________________________
_____________________________________________
_____________________________________________
_____________________________________________
_____________________________________________
_____________________________________________
_____________________________________________
_____________________________________________
_____________________________________________
_____________________________________________

83

SESIONES PRCTICAS

500
450
400

DL50 (mg/kg)

350
300
250
200
150
100
50
0
0

12

16

20

24

28

32

Edades

8.1. Variacin de la dosis letal media de la difenilhidantona.

1 400
1 200

DL50 (mg/kg)

1 000
800
600
400
200
0

Cepas

8.2. Variacin de la dosis letal media de la clindamicina en funcin de la cepa.

84

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

3. Disee y realice un estudio experimental para


medir la variacin circdica de la DL50 de la
morfina en ratones. Represente sus resultados en
una grfica y seale las dosis extremas y la hora
en que ocurren (vase fig. 7.3)
Analice los resultados obtenidos y seale cul es
la influencia de la hora del da sobre la DL50 de la
morfina.
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________

Cules son las implicaciones clnicas de este fenmeno?


____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________

500
450
400
350
DL50 (mg/kg)

300
250
200
150
100
50
0
Horas del da
7.3. Variacin temporal de la dosis letal media de la morfina.

SESIONES PRCTICAS

IV.

EJERCICIOS ADICIONALES

- Buscar en MEDLINE reportes sobre la variacin


circdica del efecto analgsico de los opioides.
Seleccionar 2.
- Buscar en MEDLINE reportes sobre la variacin
circdica de la dosis efectiva de anestsicos
generales. Seleccionar 2.
- Buscar en MEDLINE reportes sobre la variacin de
las dosis efectivas de la teofilina en humanos de
diferentes edades. Seleccionar 2.
- Buscar en MEDLINE reportes sobre la variacin de
las dosis efectivas de acetaminofn en los dos
sexos. Seleccionar 2.
- Comente la importancia de la variabilidad biolgica:
1. En el diseo de experimentos farmacolgicos.
2. En los esquemas de dosificacin para humanos.
3. Entregue este ejercicio al profesor del grupo.

85

V. LECTURAS RECOMENDADAS
1. Levine RR. Pharmacology: Drug actions and reactions.
4a. ed. Boston: Little, Brown and Company; 1991.
2. Tallarida RJ. Drug synergism and dose-effect data
analysis. U.S.: Chapman & Hall CRC; 2000.
3. Goldstein A. Bioestatics: an introductory text. Nueva
York: The McMillan; 1964.
4. DiPalma JR. Drill. Farmacologa mdica. Mxico: La
Prensa Mdica Mexicana; 1970.
5. Rodrguez
R,
Lujn
M,
Vargas-Ortega
E.
Cronofarmacologa.
Variacin
circanual
en
la
sensibilidad del leo de cobayo a la naloxona. En:
Avances en el el mecanismo de accin de frmacos.
CM Contreras, C Cortinas de Nava, LA Barragn (eds.).
Barcelona, Mxico: Masson; 1984. p. 67-74.
6. Reinberg AE. Concepts in chronopharmacology. Ann
Rev Pharmacol Toxicol 1992; 32:51-66.

86

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

INTRODUCCIN A LA BIOESTADSTICA*
Enrique Lpez y Martnez y Miguel Lujn Estrada

I. INTRODUCCIN
Por definicin, la estadstica es la ciencia que se
ocupa de obtener, describir, e interpretar datos.
Esta rama del saber es muy compleja y su
aplicacin se extiende a todos los campos del
conocimiento. Con sentido prctico, y por sus
necesidades especficas, se maneja el trmino de
bioestadstica para distinguir a la rama de la
estadstica que se aplica en las ciencias biolgicas.
En el campo biomdico los problemas de
investigacin son preguntas que pueden ser
contestadas si se colectan datos (concentraciones
de glucosa en sangre, cifras de presin arterial,
etctera) y una porcin importante de la
investigacin cientfica implica el razonamiento
estadstico acerca de los datos que genera un
estudio.
Por qu es importante la estadstica para el
estudiante de medicina y el mdico en ejercicio?
Las respuestas ms directas a esta pregunta se
pueden enumerar de la siguiente manera:
1. Para fortalecer su pensamiento cientfico.
2. Para entender apropiadamente la parte
estadstica de los artculos publicados en las
revistas mdicas.
3. Para evitar la interpretacin errnea de datos
estadsticos.
4. Para llevar a cabo clculos estadsticos
sencillos, especialmente de quellos que
permiten interpretar correctamente la literatura
publicada.
__________________
*"...algunos utilizan la estadstica como los ebrios utilizan los
postes: ms para apoyarse que para iluminarse"... Henry
Poincar

5. Para usar correctamente los programas


disponibles.
6. Para ser capaz de consultar o de referir (sin
necesidad de "traductor") datos a un experto.
A lo largo del curso de Farmacologa, especialmente
durante las sesiones de Fuentes de Informacin, se
insiste en la importancia que tiene para la formacin
mdica la consulta de las fuentes primarias de
informacin. Asimismo, que la lectura de la
bibliografa mdica es un proceso que debe iniciarse
el primer da de clases, continuar durante todo el
proceso educativo y ser parte de la actividad
cotidiana del mdico en ejercicio.
Pero no basta la lectura de la informacin
disponible. Ante el volumen de informacin
publicada es necesario que el estudiante y el
profesional de la medicina sean capaces de
distinguir la informacin til y trascendente de
quella que es irrelevante, que no aporta nada al
conocimiento mdico, o que sus conclusiones
carecen de fundamento; en el campo de la
Farmacologa
una parte importante de la
informacin contenida en revistas slo tienen
carcter promocional. La veracidad de los
resultados y conclusiones de un estudio dependen,
en buena medida, de la calidad del diseo
experimental, el cual permite juzgar la fortaleza y
debilidades de una investigacin. El anlisis
estadstico de los resultados es un componente muy
importante del buen diseo experimental (Sesin
10).
Los criterios que se pueden emplear para juzgar la
validez de los resultados de un reporte de
investigacin y, en consecuencia, de sus
conclusiones, son diversas: que sea producto de la
revisin por pares, el ndice de impacto de la revista
en que se publica, los antecedentes acadmicos
de los autores, el rigor del diseo experi-

87

SESIONES PRCTICAS

mental, entre otros. En este sentido, es necesario juzgar


la pertinencia de las pruebas estadsticas aplicadas a
los resultados, accin que se conjuga con la
interpretacin (significado biolgico) que los autores
otorgan a esos resultados. La interpretacin de los
resultados de un estudio es uno de los puntos crticos
de una investigacin y eje de los argumentos que los
autores utilizan para sustentar su validez (ver discusin,
Sesin 10).
En el campo de la Farmacologa se trabaja,
habitualmente, con nmeros pequeos, ya sea de
muestras de tejido, rganos, animales ntegros o de
seres humanos. En esta circunstancia, la estadstica ha
proporcionado mtodos muy valiosos para el anlisis de
resultados con muestras pequeas, que permiten
asegurar con cierto grado de confianza si los datos
obtenidos con una muestra pequea de la poblacin
objeto del estudio se pueden aplicar a la poblacin en
general.
Por otro lado, un buen nmero de textos de estadstica
parecen libros de cocina, ya que su contenido refiere
una lista interminable de recetas para diversas pruebas
estadsticas y su idea fundamental, aunque no la
expresan as sus autores, es favorecer el uso de una
prueba que permita obtener un valor significativo. Otros,
tienen como eje la fundamentacin matemtica de los
mtodos estadsticos ms comunes o estn orientados
a otros campos del conocimiento. Ninguna de estas
orientaciones es propia para los estudiantes de
medicina.
Es claro que los programas de cmputo y los expertos
hacen mejor los clculos estadsticos. Por ello, el
enfoque primario de las sesiones de estadstica que
incluye este Manual se refiere a la comprensin de los
caminos ms simples para seleccionar la prueba
estadstica apropiada a los datos de un estudio (rbol
de decisiones), a su explicacin en lugar de profundizar
en los fundamentos matemticos de las diversas
pruebas, y al nfasis en la interpretacin de resultados
en lugar del anlisis detallado de los datos. En otras
palabras, busca una introduccin ms suave, no
matemtica, a los principios ms importantes de la
estadstica.
Se considera que los ejercicios incluidos en estas
sesiones, y los problemas adicionales que presente el
profesor del grupo, permitirn al estudiante de medicina
adentrarse en la aplicacin de las herramientas
estadsticas en el estudio de los problemas mdicos y
en la generacin del nuevo conocimiento. Con ello

podrn interpretar correctamente los resultados de un


anlisis estadstico y hacer juicios ms certeros sobre
la validez de las conclusiones de los diversos estudios
mdicos que habr de enfrentar durante su vida
profesional.
Objetivos generales
Conocer las herramientas de anlisis estadstico ms
utilizadas en las ciencias biomdicas, su utilidad,
interpretacin y su relacin con el diseo experimental.
Objetivos particulares
1. Conocer los conceptos fundamentales implicados
en el anlisis estadstico y en su interpretacin:
- Variabilidad biolgica
- Poblacin y muestra
- Tamao de la muestra

- Probabilidades P, y
- Poder o potencia
- Validez externa

2. En una computadora y, con el apoyo de programas


de anlisis estadstico, los alumnos aplicarn las
pruebas y anlisis estadsticos ms comunes en el
campo de la Farmacologa a los datos de los
ejemplos y discutirn e interpretarn sus resultados.
3. Con una computadora y con el apoyo de programas
de anlisis estadstico, los alumnos decidirn el tipo
de prueba que aplicarn a los datos que el profesor
indique.
4. En los artculos de investigacin que el profesor
seale, los alumnos identificarn la hiptesis
experimental, deducirn la hiptesis de nulidad,
discutirn la pertinencia de las pruebas estadsticas
utilizadas y describirn el significado de los anlisis
reportados en dichos artculos tales como:
P< .05, P< .01, N.S., etctera.
Entregarn todo esto en un informe por escrito al
profesor.

II. CONCEPTOS BSICOS IMPLICADOS


EN EL ANLISIS ESTADSTICO Y
EN SU INTERPRETACIN
Si los organismos de una especie fueran idnticos,
bastara con estudiar slo uno de ellos para conocer el
resto de los integrantes de tal especie. En tal caso, no
sera necesaria la estadstica. Nuestro nico sujeto de

88

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

estudio sera suficiente para conocer a los dems y,


por lo tanto, la muestra estara integrada por un
individuo. En una especie como sta, cuando llega a
surgir alguna diferencia en uno o varios sujetos, por
pequea que sea, sera muy notoria y, por ello, sera
muy significativa.
Sin

embargo,

los

organismos superiores son


distintos entre s; an los
miembros

de

la

misma

especie y sexo difieren en


su

comportamiento,

su

apariencia, su metabolismo
y su forma de responder a
los estmulos. Tambin las
respuestas de los organismos a la interaccin con
frmacos son cuantitativa y cualitativamente
variables. Esto hace necesario que el interesado en
estudiar una especie con tales variaciones, tenga
que elegir muchos miembros para conocer las
caractersticas de toda la especie; es decir, de la
poblacin de elementos que la forman. Su muestra
tendr que incluir a muchos tipos de variantes para
que pueda inferir, a partir de sus observaciones en
su muestra, el comportamiento o caractersticas de la
poblacin.
En este tipo de especies, el investigador recurrir a
la estadstica descriptiva y con promedios,
medianas, modas y desviaciones estndar har una
descripcin de las caractersticas que le interesa
comunicar. Se trata de un estudio observacional.

Puede ocurrir que el investigador est interesado en


intervenir en algn proceso biolgico con el
propsito de estudiar el efecto que produce tal
intervencin. Por ejem-plo, la administracin de un
frmaco
producir
cambios
fisiolgicos
o
bioqumicos que en muchos casos sern
observables y cuantificables.
Para resaltar el efecto de su tratamiento
experimental har una comparacin; es decir, un
estudio comparativo: tomar dos muestras de la
misma poblacin, a una de stas dar el
tratamiento, mientras que a la otra slo administrar
solucin salina o el vehculo que utiliza en la
disolucin del frmaco (fig. 8.1). Con este
procedimiento, posiblemente observe algn efecto
en la muestra que recibi el tratamiento; en tal caso,
esta ltima muestra ya no pertenece ms a la
poblacin de donde fue obtenida, ahora pertenece a
otra poblacin estadstica que ha sido alterada por
efecto de la intervencin o tratamiento.
En el caso de que no ocurra cambio alguno; es
decir, que el tratamiento haya sido inefectivo,
encontrar una pequea diferencia al hacer su
comparacin. De hecho, siempre que tome
muestras de la misma poblacin observar
pequeas diferencias en muchas de sus
caractersticas, que son debidas habitualmente a lo
que se conoce como variabilidad biolgica.
As, las pequeas diferencias entre muestras de la
misma poblacin estadstica son debidas a la
variabilidad biolgica aleatoria, mientras que
grandes diferencias tienen una probabilidad baja de
ser debidas a la variabilidad biolgica y, por lo

P=.012

Muestra 1
Prueba
Tratamientos

Poblacin

Muestra 2

Datos

Estadstica

La probabilidad
de que la diferencia
sea producida por
laVariabilidad
Biolgica es 1.2%

S hay efecto

Fig. 8.1. El investigador toma dos muestras de la misma poblacin, aplica solucin salina a la muestra 1 y un
frmaco a la muestra 2, observa el cambio y hace mediciones. Los datos obtenidos son sometidos a la prueba
estadstica adecuada y obtiene un valor P=.012. La probabilidad de que esta diferencia sea debida a la variabilidad
biolgica es de 1.2%, con lo cual concluye que s hay efecto.

89

SESIONES PRCTICAS

tanto, sugieren algn cambio originado por alguna


intervencin o tratamiento.
En la mayora de los estudios biolgicos
comparativos existir
la posibilidad de que la
diferencia observada sea debida a la variabilidad
biolgica. Con mucha experiencia, o con criterio
clnico, se puede reconocer fcilmente cundo, por
ejemplo, la temperatura corporal es demasiado alta
como para pensar que se trata de un fenmeno de
variabilidad biolgica normal. Es muy poco probable
que se eleve la temperatura axilar a 42 grados
Celsius sin causa alguna. Eso no es normal.
El rigor metodolgico que caracteriza a los estudios
experimentales exige que estas decisiones no se
apoyen en criterios personales. Cuando se trata de
comunicar conclusiones a la comunidad cientfica se
debe mencionar si las diferencias son atribuibles o
no a la variabilidad biolgica.
Para decidir si una diferencia experimental se debe o
no a la variabilidad biolgica, las pruebas
estadsticas proporcionan un criterio imparcial,
basado en la magnitud de la variacin caracterstica
de la poblacin. Sin embargo, es el investigador
quien debe interpretar el resultado.
El resultado final de aplicar una prueba estadstica a
los resultados experimentales es uno o ms valores
P. El valor P es la probabilidad de que la diferencia
observada tenga su origen en la variabilidad
biolgica aleatoria y no en el tratamiento. Este valor
se expresa en unidades de probabilidad, que van del
0.0 al 1.0 y pueden transformase a porcentaje al
mover el punto decimal dos lugares a la derecha. De
esta manera, las pruebas estadsticas proporcionan
un valor numrico que indica la magnitud (%) de la
probabilidad de que el resultado comparativo sea
obtenido al azar, por influencia de la variabilidad
biolgica.
Es necesario insistir en que las pruebas estadsticas
no validan los resultados experimentales, su funcin
es analizar la variacin para ubicar el origen de la o
de las diferencias observadas, porque la variabilidad
biolgica es prcticamente inevitable y siempre
existe la posibilidad de que los resultados
comparativos sean tan slo la expresin de esta
caracterstica de los seres vivos.

III. PROCEDIMIENTO
a) PROGRAMA COMPUTARIZADO
- El programa Bioestadstica est instalado en el
disco duro. Para trabajar con l, busque la
ventana Farmacologa desde Windows y haga
doble clic en el icono Biostat. Desde el sistema
operativo
DOS
puede
entrar
con
las
instrucciones:
cd \biostat bs
Despus de las pantallas de presentacin, aparece la
pantalla que refiere varias alternativas:
- Seleccione
su
opcin
con
la
tecla
correspondiente (letra minscula o nmero).
- Atienda las indicaciones que le ofrece la pantalla
segn la opcin seleccionada y siga las
indicaciones que se describan para cada ejercicio
en este Manual.
- El primer paso para hacer uso del programa
Biostat es cargar los datos. Esto se consigue
seleccionando la opcin Datos, del men de
opciones. El editor o manejador de datos permite
crear un archivo permanente en el disco duro, el
cual se utilizar para aplicar diferentes anlisis y
pruebas estadsticas. En el men del editor de
datos solicite la opcin Nuevo para crear un
archivo con sus datos en el disco duro. Siga las
instrucciones que le solicita el editor de datos.
Utilice la tecla F1 para ver instrucciones.
Una vez que los datos se encuentran en el disco duro
(memoria permanente) se pueden solicitar diferentes
anlisis tales como estadstica bsica, hitograma,
grfica y algunas pruebas estadsticas.
b) DESARROLLO DE LOS EJERCICIOS
Ejercicio N 1
- Obtenga las estaturas de los integrantes de su
grupo. Haga una tabla con los valores de las
estaturas expresados en centmetros, una de
hombres y otra de mujeres (tabla 8.1).
- Entre al programa Bioestadstica, seleccione DATOS
con la tecla d. En la siguiente pantalla seleccione la
opcin n para crear un archivo de datos. A partir de este

90

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

momento siga las instrucciones que aparecen en la


pantalla.

- El programa pedir un nombre corto para identificar


el archivo de datos que se escribir en el disco de la
computadora. Termine esta operacin con la tecla
Intro .

- Escriba los nombres de las muestras HOMBRES,


MUJERES. Utilice la tecla Intro despus de
cada nombre de muestra.

- Regrese al men principal con la tecla Esc y


seleccione la prueba t de Student. Seleccione la
opcin para analizar un archivo del disco. Aparecer
una ventana con los nombres de archivos y la lnea
que describe los datos de cada uno de ellos. Elija el
archivo que cre y que debe aparecer en primer
lugar. Use la tecla Intro.

- Cuando ya tenga los nombres de las muestras,


use la tecla Esc para entrar a la pantalla de
captura de datos.
-

Escriba los valores de las estaturas en


centmetros. Despus de cada dato, oprima la
tecla Intro. Cuando termine de escribir los
datos de la primera muestra, oprima la tecla Av
Pg. para hacer el cambio a la siguiente muestra.
Repita el procedimiento para cargar los datos de
cada muestra.

- Seleccione las opciones que guste, hasta llegar a la


pantalla de resultados.
- Observe la tabla de estadstica descriptiva y los
dems resultados.

- Despus de cargar los datos de la segunda


muestra, oprima la tecla Esc. El programa pedir
que redacte una lnea que describa brevemente
los datos. Cuando termine de escribir esta lnea,
oprima la tecla Intro .

Analice cuidadosamente el prrafo de las


conclusiones y con esta informacin llene la tabla
8.2.

Tabla 8.1. Datos de dos muestras de estaturas en centmetros de estudiantes de medicina


Hombres

Mujeres

1.___________________ 9. _______________________ 1. ___________________ 9. _____________________


2. ___________________ 10. ______________________ 2. ___________________ 10. ____________________
3. ___________________ 11. ______________________ 3. ___________________ 11. ____________________
4. ___________________ 12. ______________________ 4. ___________________ 12. ____________________
5. ___________________ 13. ______________________ 5. ___________________ 13. ____________________
6. ___________________ 14. ______________________ 6. ___________________ 14. ____________________
7. ___________________ 15. ______________________ 7. ___________________ 15. ____________________
8. ___________________ 16. ______________________ 8. ___________________ 16. ____________________
Tabla 8.2. Resultados de la prueba t de Student aplicada a los datos de estaturas de hombres y mujeres del grupo.
Cmo ser el valor P cuando se comparan dos muestras de hombres o dos muestras de mujeres?
Promedio de la muestra
de estaturas de hombres ______ cm
Promedio de la muestra
de estaturas de mujeres _______ cm

Diferencia de los
promedios de las
estaturas:

La probabilidad de que esta


diferencia sea debida al azar
o a la variabilidad biolgica
es de: ________ %

_________ cm

El valor de P es mayor, igual


o menor que el del Ej. 1?
Es: _____________

91

SESIONES PRCTICAS

Hiptesis de nulidad H0. La suposicin de que las diferencias observadas en un estudio comparativo son
debidas al azar o variabilidad biolgica recibe el
nombre de hiptesis de nulidad. Esta hiptesis puede
expresarse de diferentes maneras y su representacin
formal depende de la naturaleza de la comparacin. Si
se comparan promedios, se afirma que el promedio de
las dos poblaciones es el mismo, o bien que no existe
diferencia entre los promedios de las dos poblaciones.
Si se comparan proporciones, varianzas, valores
positivos y negativos, orden, pendientes, etctera, la
expresin de la hiptesis de nulidad H0 cambia.

Nivel de significancia . En la tabla anterior se


expresa la opinin sobre el valor porcentual de la
probabilidad de que la diferencia sea debida a la
variabilidad biolgica. Existe un valor numrico
mximo aceptado por consenso que indica el lmite
de esta probabilidad que permite rechazar la hiptesis
de que slo se trata de variabilidad biolgica. Este
valor es de 5 %, o P=0.05. As que los valores de P
menores o iguales a 0.05 (P 0.5) son considerados
como probabilidades suficientemente pequeas para
rechazar la hiptesis de que la diferencia es debida a
la variabilidad biolgica (fig. 8.2). Si el valor de P
sobrepasa este lmite, esta probabilidad y, por lo
tanto, la duda es suficientemente grande como para
aceptar que es posible que la diferencia es debida a
la variabilidad biolgica aleatoria. Este valor lmite
recibe el nombre de nivel de significancia y se
expresa como = 0.05. El nivel de significancia se
elige durante el diseo experimental. Puede tener
otros valores, pero los ms usuales son = 0.05 y
= 0.01.

Aplique nuevamente la prueba t de Student a sus


datos, seleccione
= 0.01 y, de la pgina de
resultados, copie y escriba a continuacin la H0.
H0 :

Observe que, independientemente del lmite que haya


elegido en el programa para analizar sus datos de
esta-turas, el valor P para estas diferencias es muy
pequeo; por lo tanto se puede rechazar la
suposicin de que sea debida a la variabilidad
biolgica.

Las pruebas estadsticas, o pruebas de hiptesis, slo


permiten aceptar o rechazar H0, por lo cual ser
necesario conocerla.
Una vez que se rechaza H0, se podr aceptar la
hiptesis alternativa H1. En su ejercicio, la hiptesis

Validez externa. Desde luego que estas muestras no


son representativas de la poblacin de estudiantes de
medicina porque no fueron elegidas al azar. Esta
situacin impide inferir que esta diferencia se aplica al
total de la poblacin de estudiantes de medicina. Sus
resultados slo son vlidos para su grupo.
La validez externa de un estudio
experimental depende de la forma
de integrar la muestra. Cuando
todos los elementos de una
poblacin
tienen
la
misma
probabilidad de ser elegidos para
integrar la muestra, se dice que la
muestra es representativa de su
poblacin y, en tales condiciones,
s
se
pueden
inferir
las
conclusiones del estudio al total de
la poblacin. De cules factores
depender la validez interna?

alternativa ser algo como: s existe una diferencia


entre las estaturas poblacionales de hombres y mujeres
es-tudiantes de medicina y es de 9.6 cm (si las
muestras fueran representativas). Observe que las
hiptesis H0 y

% DE PROBABILIDAD DE COMETER UN ERROR AL RECHAZAR LA HIPTESIS DE QUE LA


DIFERENCIA ES DEBIDA A LA VARIABILIDAD BIOLGICA

Se acepta la hiptesis

5%
Se rechaza la hiptesis

Fig. 8.2. Cuanto ms pequea sea la probabilidad de que la diferencia


sea debida a la variabilidad biolgica o al azar, tanto ms correcta ser
la decisin de rechazar esta hiptesis.

92

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

H1 se hacen sobre las poblaciones y no sobre las


muestras. Esto es porque la intencin de la mayora
de los experimentos y, por lo tanto, de las pruebas
estadsticas, es inferir (aplicar, extrapolar) a la
poblacin los resultados experimentales. Se trata de
la Estadstica inferencial, o Pruebas estadsticas o
Pruebas de hiptesis. Observe tambin que la
aceptacin de H1 depende exclusivamente de la
calidad del diseo y de la ejecucin correcta del
experimento y ambas son responsabilidad del
investigador.
Al aceptar la hiptesis alternativa H1 , se est
afirmando que existe una diferencia. Esto es un
reporte positivo. Desde este punto de vista, P es la
probabilidad de cometer un error tipo I o falsa
positiva (se acepta que hay diferencia cuando en
realidad no es as).
La probabilidad de cometer un error tipo I o falsa
positiva al afirmar que S existe una diferencia entre
las estaturas poblacionales de hombres y mujeres
estudiantes de medicina. Si las muestras fueran
representativas es de:
___________ %

Ejercicio N 2
- Elija en el men de opciones Diseo experimental y
pida el programa de asignacin aleatoria.
-Indique al programa su unidad experimental,
escribiendo la palabra Alumno en la pregunta
"Especie". Luego, indique que asignar a dos
tratamientos: uno con clave SI y otro con clave NO, y
que asignar al tratamiento SI tres alumnos y al
tratamiento NO el resto del nmero de alumnos
hombres que integran su muestra.
- En la tabla 8.3 subraye los datos de estaturas que
fueron asignadas por sorteo al tratamiento SI y repita
el procedimiento para las estaturas de mujeres.
- Genere otro archivo de datos con estos seis datos
elegidos al azar, siguiendo los pasos del ejercicio 1.
- Analice los nuevos resultados.
Lo ms probable es que el valor de P haya aumentado
considerablemente. Es decir, segn este nuevo
anlisis, la probabilidad de cometer error falsa positiva
aument respecto al valor del ejercicio.

Por otra parte, supongamos que existe una


diferencia entre dos poblaciones, pero el investigador
decide incluir slo tres sujetos en cada una de sus
muestras. Veamos qu sucede al valor de P con
datos de tres sujetos experimentales.

- De hecho es posible que ahora no haya


encontrado una diferencia real o estadsticamente
significativa, aun cuando ya saba que s existe
una diferencia clara entre las estaturas de
hombres y las estaturas de mujeres. Aqu ha
fallado la prueba t de Student por insuficiencia de
informacin, por insuficiencia de datos.

Tabla 8.3. Resultados de la prueba t de Student aplicada a los datos de estaturas de hombres y mujeres del grupo. N=3

Promedio de la muestra
de estaturas de mujeres _____cm
Promedio de la muestra
de estaturas de mujeres _____cm

Diferencia de los
promedios de las
estaturas.
_________cm

La probabilidad de que esta


diferencia sea debida al azar
o a la variabilidad biolgica
es de:
________ %
El valor de P es mayor, igual
o menor que el del Ej. 1?
Es _____________

93

SESIONES PRCTICAS

Cuando una prueba estadstica no permite rechazar


la hiptesis de nulidad, se debe pensar que se trata
de un error tipo II o falsa negativa (se ha aceptado
que no existe diferencia cuando en realidad no es
as). Los factores que determinan que exista o no un
error falsa negativa son:
- El nmero de elementos de la muestra o tamao
de la mu estra N.
- La magnitud de la diferencia entre las dos
poblaciones (en este caso promedios).
- El nivel de significancia .
- La magnitud de la variacin (desviacin
estndar) S.
La probabilidad de error tipo II o falsa negativa se
representa con la letra beta . La estimacin de no
es sencilla; sin embargo, cuando no se rechaza la
hiptesis de nulidad, el programa proporciona un
valor aproximado de para la prueba t de Student. Al
igual que el valor del nivel de significancia , el valor
b se fija, durante el diseo experimental, pero lo ms
frecuente es hacerlo a travs del valor de la Potencia
o Poder de la prueba.
El poder de una prueba estadstica para unos datos
en particular est dado por la probabilidad de que la
prueba permita rechazar la hiptesis de nulidad
cuando en realidad exista una diferencia poblacional.
Su valor se encuentra estrechamente relacionado
con el valor del error tipo II o falsa negativa. Cuando
la probabilidad de que falle la prueba para unos
datos es grande, su poder es pequeo y, a la
inversa, cuando el error es pequeo, el poder de la
prueba es grande (tabla 8.4).
El poder de una prueba estadstica est dado por la
probabilidad de que la prueba rechace la hiptesis de
nulidad cuando en realidad exista una diferencia
poblacional. Cuando la probabilidad de que falle la prueba
es grande, su poder es pequeo y, a la inversa, cuando
es pequeo, el poder de la prueba es grande. La relacin
entre poder y es: Poder = 1 -

Los valores ms frecuentes para la potencia o poder


en las pruebas de hiptesis son: 80, 90, 95 y 99%. Si
alguien pidiera un poder de 100 % necesitara un
tamao de muestra infinito. De hecho, un poder de
95 % requiere un tamao bastante grande para las
muestras. Esto incrementa considerablemente el
costo de un experimento o de una prueba clnica.
Con valores menores a 80% se corre mucho riesgo
de cometer error tipo II o falsa negativa.

Tabla 8.4
en
.01
.05
.10
.50
.90
.95

1
5
10
50
90
95

% poder
.99
.95
.90
.50
.10
.05

% de poder
99
95
90
50
10
5

Una decisin crtica del diseo experimental es la


determinacin del tamao de la muestra, el cual
est determinado por el poder de la prueba. Como
ya se mencion anteriormente, tambin intervienen
la diferencia entre las poblaciones, la desviacin
estndar y el nivel de significancia. De todos estos,
los que elige el investigador son nicamente el nivel
a y el poder (1 - ).
Ejercicio N 3
- Seleccione en el men principal Diseo
experimental y elija Laboratorio de errores.
-En este programa har simulaciones de
experimentos generando una gran cantidad datos
ficticios con las caractersticas que el usuario
especifique, a los cuales aplica la prueba t de
Student. Puede hacer desde unos 20 hasta 10 000
experimentos y pruebas t en cada corrida. Si su
computadora es lenta, no ordene ms de 500
experimentos.
Tamao de muestra N:
10
Nivel de significancia :
.05
Promedio de la muestra 1:
12
Promedio de la muestra 2:
14
Desviacin estndar de la muestra 1:
8
Desviacin estndar de la muestra 2:
8
Nmero de experimentos:
500
- El programa explicar el experimento nmero 1 y
luego har
los 499 restantes, si eligi 500.
Tambin explicar que escribir con rojo el valor P
de los experimentos en los que comete error tipo II
o falsa negativa y, con verde, aqullos en los
cuales s se rechaza H0. Finalmente, har un
recuento de los errores y aciertos para calcular el
poder de acuerdo con los valores que se le
indique.

94

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

- Anote el valor del poder o potencia.

IV. LECTURAS RECOMENDADAS

- Regrese al men principal y solicite, en Diseo


experimental, Tamao para t Student.

1. Dawson-Saunders B, Trapp RG. Bioestadstica


mdica. Mxico: Editorial El Manual Moderno; 1997.

- Proporcione los siguientes datos:

2. Motulsky A. Intuitive bioestatistics. New York-Oxford:


Oxford University Press; 1995.

Poder (potencia):
Nivel de significancia
Diferencia poblacional:
Desviacin estndar:

.05
2
8

80% ( =.2)
(5%)
(14 - 12 = 2)

- Con estos datos el programa calcular el tamao


de las muestras para alcanzar una potencia de
80%.
- Solicite nuevamente el laboratorio de errores y
alimente en primer lugar el tamao de muestra
calculado.
Ahora repita
anteriormente:

los

mismos

datos

utilizados

Nivel de significancia :
.05
Promedio de la muestra 1:
12
Promedio de la muestra 2:
14
Desviacin estndar de la muestra 1:
8
Desviacin estndar de la muestra 2:
8
Nmero de experimentos:
500
- Habr de obtener unos 400 experimentos en los
que s se rechaza la H0: es decir, un valor cercano
al 80 % de poder o potencia.
- Ahora ya sabe cmo calcular un tamao de
muestra para obtener la potencia deseada para la
prueba t de Student.
- Se sugiere que aumente y disminuya cada una de
las variables que afectan el poder de la prueba t de
Student: el tamao de la muestra, el nivel de
significancia, los promedios y las desviaciones.
Observe los efectos de los cambios.
- Tenga presente que la experiencia en el manejo
estadstico es cuestin de tiempo. Si no resuelve
todo el ejercicio, regrese a practicar en otra
ocasin.

3. Munro Hazard B. Statistical methods for health care


research. Third ed. Filadelfia-Nueva York: Lippincott;
1997.

SESIONES PRCTICAS

95

APLICACIN DE LA BIOESTADSTICA
Enrique Lpez y Martnez y Miguel Lujn Estrada

I. INTRODUCCIN
En la sesin anterior se revisaron los conceptos
bsicos sobre las pruebas de hiptesis y su
interpretacin. En esta sesin revisaremos ejemplos
de las pruebas ms utilizadas en ciencias
biomdicas y su interpretacin.
1. Escalas de medicin. El tipo de prueba
estadstica que se aplica depende de la naturaleza
de los datos que se analizan. Saber reconocer la
escala en la que se tienen los datos es el primer
paso para la eleccin de la prueba ms adecuada.
i) ESCALA NOMINAL. Algunos ejemplos son los
nmeros de casos: 25 pacientes sin efectos
adversos, 200 respuestas positivas. Esta escala
se llama nominal. Si slo hay dos clases, como
masculino o femenino, - o +, s o no, verdadero o
falso, son datos en una escala nominal
dicotmica.
ii) ESCALA ORDINAL. En una escala ordinal o de rango
se describe la intensidad de algn signo o sntoma
como:
(0) ausente, (1) leve, (2) moderado,
(3) severo, (4) incapacitante
En esta escala hay un orden, pero no
necesariamente existe la misma diferencia entre
leve y moderado que entre severo e incapacitante.
iii)
ESCALA DE INTERVALO. En una escala de
intervalo
se conoce la diferencia
matemtica
entre los intervalos. Por ejemplo entre
36C y
38C hay la misma
diferencia
que entre
14C y 16C. Sin embargo, 0C no equivale a 0F
ni significa
ausencia de temperatura. Es un
valor ms en la escala. Si la escala es de

intervalo, pero el cero s significa ausencia en


todas las unidades, se trata de una escala de
proporcin. Estatura, peso, concentracin de
urea, temperatura absoluta, etctera.
Las escalas de intervalo y de proporcin son
CONTINUAS SI los datos pueden tomar cualquier
valor fraccionario, como 23.443, y no slo valores
enteros. Algunas veces las variables como la
temperatura y el nmero de eritrocitos por mm3
no son totalmente continuas porque la separacin
entre valores es grande. Para una muestra de 1
000 datos de temperatura corporal, habr unos
10 a 15 valores que se repiten.
2. Pruebas paramtricas y no paramtricas. En
general las pruebas de hiptesis se dividen en dos
clases, Paramtricas y No paramtricas.Se entiende
por parmetro el valor que se obtiene slo por
clculo, por estimacin, algunas veces por decisin,
y NO POR MEDICIN. El promedio muestral se calcula
con los datos de la muestra, mientras que el
promedio de una poblacin demasiado grande, se
estima a partir del promedio de la muestra. Tanto
los promedios x como las desviaciones estndar(s)
son parmetros porque se obtienen por clculo; el
promedio poblacional y la desviacin estndar
poblacional s se obtienen por estimacin a partir de
muestras. Las pruebas de hiptesis que se basan
en los valores estimados de estos parmetros, se
denominan pruebas paramtricas; por ejemplo, la
prueba t de Student que involucra clculos con los
estimadores del promedio y la desviacin estndar.
En las pruebas no paramtricas no se utilizan estos
valores, en algunas pruebas se utiliza el orden que
ocupan los datos para llegar al valor de P, como en
las pruebas U de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis,
Friedman.

96

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

Cuadro 9.1. Eleccin del tipo de prueba


Las pruebas paramtricas se aplican a variables
continuas con una distribucin normal. No siempre es
Paramtricas
No paramtricas
posible conocer la forma de la distribucin, aunque se
obtiene un buen valor aproximado con los histogramas
Escala
Intervalo
Todas
proporcin
y con los coeficientes de sesgo y curtosis (estadstica
bsica en el programa Biostat). Si la variable est
Continuidad
S
S o No
distribuida normalmente, las pruebas paramtricas
tienen ms potencia que las no paramtricas.
Distribucin
Normal
Libre
Las pruebas no paramtricas no requieren
Cuadro 9.2. Alternativas no paramtricas
una distribucin especial de la variable. Si la
variable no est distribuida normalmente, las
Paramtrica
No paramtrica
N de
Relacin
pruebas no paramtricas son ms potentes
entre(intervalo
(ordinal
muestras
las muestras
que las pruebas paramtricas.
y proporcin)
categrica)

Se dice que dos muestras estn


correlacionadas si el valor de una altera o
determina el valor de la otra. En un mismo
paciente el valor inicial de su peso corporal
determinar el valor de su peso al finalizar el
experimento; por lo tanto, la muestra final
est correlacionada con la muestra inicial en
los
mismos
pacientes.
Los
datos
correlacionados, como los de un solo
paciente reciben el nombre de BLOQUES. Por
el contrario, el valor de la concentracin de
glucosa de un grupo de pacientes no altera
esta variable en un segundo grupo de
pacientes de otra ciudad; las muestras
obtenidas en cada uno de estos grupos no
estn correlacionadas, son independientes.
Cuando se conoce esta informacin sobre la
naturaleza de la variable y los datos, se
puede elegir la prueba estadstica. Los
cuadros 9.1 y 9.2 incluyen algunas pruebas
de hiptesis de uso comn.
Para elegir entre una prueba paramtrica o
no paramtrica se toman en cuenta los
criterios de los cuadros 9.1 y 9.2

t una muestra

t Student

U Mann Whitney

Independientes

t pareada

Wilcoxon

Correlacionadas

ANOVA

Kruskal Wallis

ms de 2

Independientes

Scheff

Dunn

ms de 2

Independientes

ANOVA bloques

Friedman

ms de 2

Correlacionadas

Cuadro 9.3. Pruebas estadsticas para contrastes mltiples


Paramtrica
entre
muestras
y proporcin)

No paramtrica
(intervalo

N de muestras
(ordinal )

Relacin
las

Dunnett

1 control y ms de 1

Tukey

Dunn

Ms de 2

Bonferroni

Dunn

Ms de 2

Scheff

Dunn

Ms de 2

Duncan

Dunn

Ms de 2

Independiente
s
Independiente
s
Independiente
s
Independiente
s
Independiente

Las pruebas estadsticas enlistadas en el cuadro 9.3 se


utilizan para los llamados contrastes mltiples, donde
hay ms de dos muestras y no se aplica la prueba t de
Student para comparar pares de muestras. Estas
pruebas se aplican despus del anlisis de varianza
ANOVA, para obtener informacin sobre la significancia
de contrastes de pares de muestras o de grupos de
muestras (Scheff). Los cuadros 9.4 y 9.5 refieren las
pruebas no

paramtricas ms comunes para escala nominal


dicotmica y no dicotmica.
3. Arbol de decisiones. Una alternativa sencilla
para seleccionar correctamente las pruebas
estadsticas a una situacin particular es el
empleo de un rbol de decisiones como los que
se muestran en la figuras 9.1, 9.2A y 9.2B (p. 9495).

97

SESIONES PRCTICAS

Cuadro 9.4. Pruebas no-paramtricas


para escala nominal
Prueba

Tipo de tabla

Chi

n categoras por k muestras

Exacta de Fisher

2 categ oras por 2 muestras

Cuadro 9.5. No-paramtricas para escala


nominal dicotmica
Prueba
Q Cochran

Cul es el propsito
del anlisis?

Determinar si hay
diferencias entre
grupos

Muestras
2 muestras correlacionadas

Pedecir acciones/
efectos

- Prueba de hiptesis
- Ver figura 2

- Modelos. Relacin
entre variables
- No se considera
en este Manual

4. Grados de libertad. Esta expresin resulta poco


clara para muchos, posiblemente porque se deriva
de un concepto fsico-qumico: las molculas en una
superficie
presentan
fenmenos
peculiares
porque no interactan
como las interiores en un
cuerpo; no se comportan
igual que las del interior
debido a que no estn
rodeadas por otras en
todas direcciones.
No tienen libertad de interactuar ms que con las que
se encuentran a su lado y con las internas. Las
molculas, de acuerdo con su posicin, tienen
diferentes grados de libertad para moverse y para
interactuar.
La estadstica, por ser una disciplina instrumental, ha
tomado terminologa de la Agronoma (modelo de
parcelas
divididas),
de
la
Farmacologa
(tratamientos), y de la Fisicoqumica (grados de
libertad), entre otras.
Para mantener algn valor estadstico en un grupo
de datos, todos menos uno tienen libertad de
variar, porque, para mantener el valor del promedio,
uno de ellos est obligado a tomar un valor nico
para ajustar el promedio.
En el ejemplo que sigue, complete las listas de datos
para ajustar los promedios a un valor 7.
8,3, 5, 9, 12, (
2,5,4,18,3,7, (
12,5,4,8,5,5, (

); Promedio: 7; Grados de libertad: 5.


); Promedio: 7; Grados de libertad: 6.
); Promedio: 7; Grados de libertad: 6.

Conocer cules
son las variables
importantes

- Variables mltiples
- No se considera
en este Manual

Fig. 9.1 rbol global de decisiones para la


seleccin de pruebas estadsticas. (Gad SC, Weil
CS. Statistics for toxicologists. In: Principles and
methods of toxicology. (Hayes AW, ed.). New York:
Raven Press, 1989, pp. 435-83.
En muchas frmulas y operaciones de la estadstica
aparecen trminos tales como N-1 o K-1, a los cuales
se les denomina grados de libertad o GL. Para el
nmero de elementos de una muestra, o para el
nmero de muestras, los grados de libertad se calcula
restando 1. Si hay cinco muestras de ocho datos cada
una, los grados de libertad para el nmero de
muestras es de 4 y para cada muestra ser de 7; los
grados de libertad para el conjunto de las muestras se
obtiene sumando los GL de cada una de las muestras,
en este caso son 35.
En el anlisis de varianza es necesario sumar,
adems, los grados de libertad de las muestras y de
los datos. Para otras pruebas se obtienen los grados
de libertad para el conjunto de datos, por
multiplicacin.
En las revistas cientficas se pide que se incluyan los grados
de libertad, especialmente para los anlisis de varianza.En
todos los programas estadsticos para computadora se
mencionan. De hecho, el valor P depende de los grados de
libertad en muchas pruebas estadsticas.

De cualquier manera, es importante conocer su


significado. Los paquetes estadsticos slo darn
informes, y no la manera de calcularlos.

98

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

Examen visual de los datos


Parecen seguir una distribucin normal?
Datos paramtricos
Datos continuos, como
peso corporal, talla,
presin arterial, concentracin de glucosa, etctera
Comparacin de 3 ms grupos

Si

No

(Ver figura 9.2B)

Comparacin de 2 grupos

Homogeneidad
de varianza
(prueba de Bartlett)
No significativa

Significativa

(Datos homogneos)

(Datos heterogneos)

Anlisis de varianza
Significativa

No significativa

- Comparacin de
cada grupo con
el grupo control.
- El tamao de los
grupos es apromadamente igual.

Si la respuesta a
cualquiera es No
Prueba
de rangos
de Duncan

Las diferencias
no son significat ivas. No se necesitan ms
pruebas

Si las dos
respuestas son Si

Diagrama de
dispersin*

No normal+

Datos no
paramtricos

Normal
Prueba de F

No significativa

Significativa

(Datos
homogneos)

(Datos
heterogneos)
Prueba t
de Student
df = (N2+N2)-2

N1 = N2

N1 N2

Prueba t
de Student
df = (N1-1)

Prueba
de
Cochran

Prueba
de Dunnett

Fig. 9.2A rbol de decisiones para seleccionar el procedimiento para la prueba de hiptesis
*Si la grfica no demuestra claramente falta de normalidad, deben emplearse las pruebas exactas. Si los datos son continuos, se puede usar la
prueba de Kolmongorov-Smirnov. Si los datos son discontinuos, se puede usar la prueba Chi-cuadrada. (Gad SC, Weil CS. Statistics for
toxicologists. In: Principles and methods of toxicology. Hayes AW, ed. New York: Raven Press; 1989: 435-83.)

99

SESIONES PRCTICAS

Examen visual de datos


Parecen seguir una distribucin normal?

No

(Viene de la figura 9.2-A)


No normalidad

Datos cuantales (categricos)

Datos de frecuencia, como


mortalidad, hallazgos
patolgicos, etctera

Datos no paramtricos,
como porcentajes,
rangos, etctera

Comparacin de 2
grupos, o si la varianza de uno o ms
grupos es = 0 (no variacin entre grupos)

3 ms
grupos

Comparacin de 3
ms grupos, todos
con alguna variacin
dentro del grupo

Prueba de Wilcoxon.
Suma de rangos
(2 grupos)

Prueba de Krushal-Wallis
ANOVA no paramtrica

Significativa

Distribucin libre
Comparaciones
Mltiples

Prueba
exacta
de Fisher

Significativa

No significativa

Los datos no son


significativos.
No es necesario
ms pruebas

No significativa

Fig. 9.2B rbol de decisiones para seleccionar la prueba de hiptesis.


(Continuacin de la figura 7.2A.)

RxC
Chi cuadrada

100

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

II. DESARROLLO DEL EJERCICIO


1. Prueba t para una muestra
_
Someta a prueba H0: x =
Variables. En escala de intervalos o de proporcin, continuas y con distribucin normal.
En el caso de conocer la media y la desviacin estndar poblacional y , se utiliza la distribucin normal z, y los
valores lmites son 1.96 para a =.05 y 2.5758 para =.01. Si el valor z es mayor o igual al valor lmite, se rechaza
Ho con un nivel de significancia .
_
x-
z=
( / n )
Cuando no se conoce la desviacin poblacional , se utiliza la de la muestra, s:
_
x-
t=
con n-1 grados de libertad
(s/n)
Problema. En un estudio antropolgico se midi la estatura de un gran nmero de mujeres estudiantes de la zona
de Tlalpan, D.F., de 18 a 20 aos de edad. El promedio de estaturas es de 161.12 cm con una desviacin de 5.08.1
Compare la muestra obtenida en la sesin anterior con estos datos que se pueden considerar poblacionales para
la zona de Tlalpan.
Utilice el promedio y la desviacin estndar de los datos de estaturas de mujeres de la prueba t de Student o bien
pida el anlisis de estadstica bsica y sustityalos en la frmula adecuada para este caso.
_
= 161.12

= 5.08
x =
z=
P=
Significado estadstico:

Significado biolgico:

Discusin y conclusiones:

_________________________
1Ramos Rodrguez RM. Crecimiento y proporcionalidad corporal en adolescentes mexicanas.
Mxico: UNAM; 1986: 507.

SESIONES PRCTICAS

101

2. Prueba F
Prueba la hiptesis de que no existen diferencias entre las varianzas de dos grupos. Se utiliza
para decidir si se aplica o no la prueba t de Student y en los anlisis de varianza ANOVA.
H0: 21 = 22
En el caso de la prueba t de Student se divide la varianza mayor sobre la varianza menor:
F=

s2mayor
s2menor

En las tablas de la distribucin F para = .05 o para = .01 se encuentran los valores
crticos. Se rechaza H0 si el valor F calculado es mayor al de las tablas.
Para encontrar los valores crticos en unas tablas, se consideran los grados de libertad
para cada una de las varianzas; n1 -1 para la varianza mayor que est en el numerador y n2-1
para la varianza del denominador. En la columna se localiza el valor n1 -1 y en el rengln se
busca el valor n2 -1.
Problema. Utilice los datos de estaturas que ha analizado con la prueba t para dos muestras.
Cuando se rechaza la hiptesis de igualdad de varianzas con la prueba F, se dice que las
varianzas son heterogneas y no es aplicable la prueba t de Student. En este caso deben
hacerse modificaciones a los grados de libertad de la prueba t. Algunos programas
estadsticos para computadora hacer la prueba F y la correccin de Satterwhite (t) automticamente. El programa Biostat lo hace en la prueba t de Student.
Si se ha rechazado H0 con la prueba t, no es necesario aplicar la prueba F. Sin embargo, si se
acepta H0 con varianzas heterogneas, es posible que con t s se rechace.
Resultados:

102

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

3. Prueba t de Student

Somete a prueba H0: x1 =

x2

Tipo de variables: proporcin e intervalo.


Requisitos: muestras independientes, variables continuas*, varianzas homogneas, distribucin normal.
Para n1 = n2 = n
_ _
( x2 - x1 )
t=
s2
s2
n1 + n2
Para n1 n2
t=

_ _
( x2 - x1 )

s21 (n1 -1) + s22 (n2-1)


n1 + n2 - 2

(n1+n2)

n 1 n2

Problema. En un estudio clnico se compar la concentracin de creatofosfoquinasa (CPK)


entre hombres y mujeres que haban sufrido un infarto de miocardio. Aplique la prueba t a:
Concentracin de CPK en U/l
Hombres 918 878 928 906 780 706 801 485 627 610
618 501 684 689 617

812

Mujeres

612

x1=

816 480 954 489 490 506 445 630 721 398

x2=

x2 - x1 =

Compare P con la obtenida con U Mann-Whitney.


Significado estadstico:
Significado biolgico:

Conclusiones:

*Ver prueba F en la pgina anterior.

t=

p=

103

SESIONES PRCTICAS

4. Prueba t para muestras correlacionadas (Prueba t pareada)


_
Someta a prueba H0: d = 0
Tipo de variables: proporcin e intervalo.
Requisitos: muestras correlacionadas, variables continuas, distribucin normal.
_
d
t=
con n-1 grados de libertad
(s / n)
_
d es el promedio de las diferencias (despus antes) o (antes despus).
S es la desviacin estndar de las diferencias.
Ejercicio. Para comprobar la eficacia de un analgsico antipirtico, se midieron, entre otras
variables, las temperaturas de un grupo de 12 nios con amigdalitis, antes y despus (24
horas) de iniciado el tratamiento.
Basal

37.5 36.2 37.0 37.5 36.5 36.9 37.5 37.0 36.6 36.0 36.0 36.8

24 h

36.5 36.0 36.0 37.0 36.5 36.0 36.0 36.5 36.4 36.0 36.0 36.1

Dif.

-1.0 -0.2 -1.0 -0.5 0.0

d =

t =

P=

Compare P con la prueba de Wilcoxon.

Significado estadstico:

Significado biolgico:

Conclusiones:

-0.9 -1.5 -1.5 -0.2

0.0

0.0

-0.7

104

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

5. Anlisis de varianza (ANOVA)


Somete a prueba H0: 1 = 2 = 3 .... = k
Variables: intervalo y proporcin.
Requisitos: variables continuas, muestras independientes, con tamao igual o diferente,
distribucin normal (acepta algunas desviaciones de la normalidad).
Problema. Se obtuvieron respuestas contrctiles in vitro con diferentes concentraciones de
acetilcolina en 23 segmentos de intestino de cobayo. Cada segmento se utiliz una sola vez,
para una concentracin asignada aleatoriamente. Solicite el anlisis de varianza y cargue los
siguientes datos:

25

Respuesta contrctil en mm

Solucin salina
Ach 1 x 10-7 M
Ach 1 x 10-6 M
Ach 1 x 10-5 M
Ach 1 x 10-4 M

2
2
5
17.5
21

_
x1 =

_
x2 =

_
x3 =

3
2
12
1
8

P=

Significado estadstico:

Significado biolgico:

Conclusiones:

1.5
5
9
4
16

_
x4 =

0
4
7
16
21

1
1
7
12
17.5

20

3.5
6
4.5
16.5
19

Respuesta contrctil en m m

Tratamiento

15
10
5
0
SSI

-7

-6

-5

-4

L o g (co n ce n tra ci n m o la r)

La acetilcolina produce contraccin en el leon de cobayo que


muestra una relacin directa
con la concentracin. Los
crculos
representan
la
respuesta en mm desviacin
estndar.

SESIONES PRCTICAS

105

5. Prueba de Scheff
El anlisis de varianza no permite hacer comparaciones individuales entre las muestras de un
experimento como las del ejemplo anterior; slo se limita a establecer si al menos alguna de las
muestras es significativamente diferente a las dems, o que hay un par de muestras que difieren
estadsticamente entre todo el conjunto. Cuando se desea saber cules muestras difieren
estadsticamente, se deben hacer comparaciones por pares de muestras o por grupos de
muestras. Un anlisis que se puede utilizar para estos propsitos es la prueba de Scheff.
Ejercicio. Solicite la prueba de Scheff y use los datos del ejercicio anterior.
En esta figura se indican las comparaciones posibles entre las diferentes muestras. Para rechazar
la H0 debe existir una diferencia muy clara. Una forma de representar la variabilidad normal es a
travs de los intervalos de variacin. En este caso estn indicados con los trazos en T arriba y
abajo de los crculos y representan una desviacin estndar. De este modo se puede apreciar en
forma grfica que muchas de las diferencias no son mayores que este intervalo.
Con los resultados de la prueba de Scheff seale con un asterisco las comparaciones en las que
se rechaza la hiptesis de nulidad H0, es decir, en aquellas comparaciones donde la diferencia es
claramente ms grande que la variacin normal. Esta prueba es menos potente que el anlisis de
varianza. Si no detecta las diferencias significativas cuando ANOVA ya lo ha hecho, seleccione la P
ms pequea y tome la decisin de rechazar H0 para esta comparacin.
Conclusiones:

25

Respuesta contrctilen m m

20
15
10
5
0
SSI

-7

-6

-5

Log (concentracin molar)

-4

106

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

7. Prueba de Dunnett
El anlisis de varianza no permite hacer comparaciones individuales entre las muestras
de un experimento como las del ejemplo del anlisis de varianza; slo se limita a
establecer si al menos alguna de las muestras es significativamente diferente a las
dems, o que hay un par de muestras que difieren estadsticamente entre todo el
conjunto. La prueba de Dunnett fue diseada para experimentos farmacolgicos en los
cuales se hace una comparacin entre una muestra control y varias muestras con
tratamiento. Aqu lo que interesa es conocer la dosis a partir de la cual ya se detectan
diferencias estadsticamente significativas.
Ejercicio. Solicite la prueba de Dunnett y use los mismos datos del anlisis de varianza.
En esta figura se indican las comparaciones de las muestras con tratamiento y la
muestra control. Para rechazar la H0 debe existir una diferencia muy clara. Una forma de
representar la variabilidad normal es a travs de los intervalos de variacin. En este caso
estn indicados con los trazos en T arriba y abajo de los crculos y representan una
desviacin estndar. De este modo se puede apreciar en forma grfica que algunas de
las diferencias no son mayores que este intervalo.
Con los resultados de la prueba de Dunnett seale con un asterisco las comparaciones
en las que se rechaza la hiptesis de nulidad H0, es decir, en aquellas comparaciones
donde la diferencia es claramente ms grande que la variacin normal. Esta prueba es
menos potente que el anlisis de varianza. Si no detecta las diferencias significativas
cuando ANOVA ya lo ha hecho, seleccione la P ms pequea y tome la decisin de
rechazar H0 para esta comparacin.
Conclusiones:

107

SESIONES PRCTICAS

8. Prueba de Kruskal-Wallis
Somete a prueba H0: no hay diferencias en las caractersticas poblacionales de las muestras.
Variables: ordinales, categricas, intervalares de distribucin libre, continuas o discontinuas.
Requisitos: tres o ms muestras independientes, con tamao igual o diferente.
La prueba de Kruskal-Wallis es el equivalente no paramtrico del anlisis de varianza que se ha
revisado en esta prctica. No requiere que las muestras pertenezcan a una poblacin con
distribucin normal.
Ejercicio. Aplique la prueba de Kruskal-Wallis a los datos que utiliz para el anlisis de varianza
y compare los valores de P. En los archivos originales del programa Biostat hay ms ejemplos
del uso de esta prueba.
P=

Significado estadstico:

Significado biolgico:

Conclusiones:

25

Respuesta contrctilen mm

20
15
10
5

La acetilcolina produce contraccin en el leon de


cobayo que muestra una relacin directa con la
concentracin. Los crculos representan la respuesta
en mm desviacin estndar.

0
SSI

-7

-6

-5

Log (concentracin molar)

-4

108

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

9. Prueba U de Mann-Whitney
Somete a prueba H0: las dos muestras provienen de la misma poblacin
Tipo de variables: ordinales e intervalares, de distribucin libre.
Requisitos: dos muestras independientes.
Esta prueba se basa en el orden de los datos, por lo tanto no importa su valor. Esto permite
utilizar intervalos abiertos, como >10, para un tiempo mayor a 10 minutos, basta con dar
cualquier valor mayor a 10.
Procedimiento. Se escriben en lista todos los datos en orden creciente o decreciente,
anotando a la izquierda su rango, o lugar que ocupa e identificando a su derecha la
muestra a la que pertenece cada uno. Si un mismo dato se repite, se promedian los rangos.
Se hace la suma de los rangos de los elementos de cada una de las dos muestras, con lo
cual se obtienen los valores R1 y R2.
Se aplican las siguientes frmulas, donde n1 y n2 son el nmero de elementos de las dos
muestras.
n1 (n1 + 1)
U1 = n 1 n 2 +
- R1 ;
2
U2 = n 1 n 2 +
2

n2 (n2 + 1)

- R2

Se elige el valor de U de entre U1 y U2, la que sea menor.


Los valores de P se consultan en las tablas U, en la parte derecha. Cuando el tamao de
alguna de las muestras es mayor de 8 se consultan tablas especiales que no incluyen el
valor de P; se rechaza H0 si U es igual o menor al valor de las tablas.
Problema. Para investigar la eficacia de un analgsico, se midieron las latencias en
segundos de la respuesta a estmulos dolorosos en ratas. Aplique la prueba U de MannWhitney y compare sus resultados con los que se obtiene en el programa Biostat.
S. salina

15 14 20 21 16 11 24 19 12 15

Tratamiento

26 29 28 31 22 18 40 38

U=
Conclusiones:

P=

109

SESIONES PRCTICAS

10. Prueba X2 (Chi cuadrada o Ji cuadrada)


Somete a prueba la hiptesis de que no existe diferencia entre valores esperados y
valores observados.
Tipo de variables: intervalo, ordinales, proporcin.
Requisitos: muestras aleatorias.
Se escriben los valores observados y los valores esperados. Algunas veces es
necesario calcular los valores esperados, que pueden ser de diversas clases:
Frecuencias esperadas, valores tericos obtenidos con una ecuacin como una recta
ajustada.
X =
2

(0-E)2
E

con g. l. = n-1 categoras

Problema. Los porcentajes correspondientes a los grupos sanguneos ABO1 de 10


728 casos2 aparecen en la tabla siguiente. Calcule el nmero de casos esperados para
cada grupo sanguneo, de acuerdo al nmero de alumnos en su grupo. Pregunte a sus
compaeros el tipo sanguneo y sume los que correspondan a cada grupo para
obtener los nmeros observados O y construya su tabla del nmero de casos
esperados E y observados O.
Tipo sanguneo

AB

Porcentajes

70.42

21.21

7.43

0.92

N Esperados
N Observados
X2=

P=

Significado estadstico:

Significado biolgico y conclusiones:

_____________________

Sacchetti A. Taxa antropolgica de Mxico en el marco mesoamericano. Mxico:UNAM; 1983: 311.


Rodrguez Moyado H et al. Procedimientos para la seleccin de un donador de sangre en la ciudad
de Mxico. Resultados del estudio de 13 025 personas. Rev Med IMSS 1967; 131-41.
2

110

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

11. Prueba exacta de Fisher


Somete a prueba la hiptesis de que no existe diferencia entre elementos en diferentes
muestras en un diseo de dos tratamientos por dos categoras.
Tipo de variables: categricas.
Problema. Algunas veces se reportan porcentajes o proporciones de casos. Aqu los datos
no se procesan como proporciones, se analizan directamente los nmeros de casos. Es
frecuente encontrar en la literatura resultados como este:
Tratamiento "nuevo" : 87.5 % de casos con mejora (n=32).
Tratamiento "normal": 75.0 % de casos con mejora (n=48).
Los datos se procesan en la siguiente forma:
Con mejora

Sin mejora

Tratamiento nuevo

28

Tratamiento normal

36

12

X2 =

P=

Significado estadstico:

Significado biolgico:

Conclusiones:

111

SESIONES PRCTICAS

12. Prueba de Friedman


Variables: ordinales o

ntercalares, de distribucin libre y correlacionadas (bloques).

La prueba de Friedman se aplica a muestras que se obtienen de un solo grupo de sujetos


experimentales a los cuales se les aplican diferentes tratamientos o dosis, y se les practican varias
cuantificaciones o mediciones.
Problema. En un estudio piloto, a un grupo de cinco pacientes seleccionadas que sufren de dolor
premenstrual se les administr, en el momento adecuado, cinco diferentes formulaciones de
analgsicos, uno diferente a cada paciente. En cada periodo menstrual se les interrog sobre la
intensidad del dolor, a lo cual respondieron asociando la intensidad con una escala numrica del 0
al 10 (variable ordinal). Cargue los datos con el editor de datos y aplique la prueba de Friedman.
Datos:
Inicial

Periodo 1

Periodo 2

Periodo 3

Paciente 1

Paciente 2

Paciente 3

Paciente 4

10

Paciente 5

Conclusiones:

Respuesta analgsica en mujeres con sndrome premenstrual


10

Intensidad deldolor prem enstrual

pac 1

pac 2

pac 3
pac 4

pac 5

5
4
3
2
1
0

Basal

II
Periodos

III

112

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

III. REFERENCIAS

IV. PROBLEMAS

A. Bioestadstica aplicada a la farmacologa


1. Goldstein A. Biostatistic: in introductory text. Nueva
York: MacMillan; 1964.
2. Tallarida RJ, Jacob LS. The dose-response relation in
pharmacology. Nueva York: Springer-Verlag; 1979.
3. Tallarida RJ, Murray RB. Manual of pharmacologic
calculations with computerprograms. Nueva York:
Springer-Verlag; 1981.
B. Bioestadstica aplicada a la medicina y ciencias de
la salud
1. Daniel MM. Bioestadstica: base para el anlisis de las
ciencias de la salud. Mxico: Limusa; 1982.
2. Duncan RC, Knapp RG, Miller III MC. Bioestadstica.
Mxico:Interamericana; 1978.
3. Glantz et al. Biostatistics. USA: McGraw-Hill Book
Company; 1992.
4. Hazard Munro B. Statistical Methods for Health Care
Research. Third edition. Philadelphia-New York:
Lippincott. 1997.
C. Estadstica general
1. Downie NM, Heat RW. Mtodos estadsticos aplicados.
Mxico: Harla; 1973.
2. Koosis DJ. Elementos de inferencia estadstica. Mxico:
Limusa; 1980. (Texto programado.)
3. Rascn Ch.O. Introduccin a la estadstica descriptiva.
Vol. I y II. Mxico: UNAM; 1983. (Texto programado.)
4. Snedecor GW, Cochran WG. Mtodos estadsticos.
Mxico: CECSA; 1982.
D. Diseo experimental y estadstica
1. Mndez Ramrez I, et al. El protocolo de investigacin:
lineamientos para su elaboracin y anlisis. Mxico:
Trillas; 1984.
E. Lecturas recomendadas
1. Williams F. Razonamiento
Interamericana; 1982.

estadstico.

Mxico:

Con el propsito de que los alumnos apliquen el


conocimiento adquirido en las dos sesiones de
bioestadstica, se presentan a continuacin una serie
de casos que requieren de la seleccin de la prueba
estadstica apropiada, su aplicacin y la
interpretacin de los resultados. Para la resolucin
de estos problemas, los alumnos pueden emplear
cualquiera de los siguientes programas estadsticos:
Bioestadstica, INSTAT, PRISMA, SPSS, EXCEL ; alguno
de ellos estn instalados en esta computadora.Se
sugiere al profesor del grupo proponga problemas
adicionales, de preferencia de artculos publicados en
revistas biomdicas y mdicas de alto impacto.
Problema 1

EFECTO DE LOS FRMACOS A Y B SOBRE LA


LETALIDAD PRODUCIDA POR LA HISTAMINA EN EL
RATN

Se compar la capacidad de los frmacos A y B para


evitar la muerte producida por dosis elevadas de
histamina. El cuadro 1 muestra los resultados de este
estudio. Calcule y compare las DE50s. Derive
conclusiones de este estudio.
Problema 2

RELACIN ENTRE LA PRESCRIPCIN MDICA Y EL


TIEMPO DE PERMANENCIA HOSPITALARIA

La prescripcin medica inadecuada est relacionada


con una permanencia ms prolongada en los centros
hospitalarios, lo cual tiene un impacto econmico
negativo. Considerando el bienestar de los pacientes y
el uso adecuado de los recursos, un grupo de
investigadores estudi la relacin entre la pertinencia
del tratamiento y el tiempo de estancia hospitalaria en
pacientes con infeccin renal (pielonefritis). A partir de
los historiales clnicos se realiz un estudio
retrospectivo y se establecieron los criterios de
inclusin. Consideraron un total de 72 expedientes y,
tomando en cuenta los criterios establecidos por la FDA
para las Instancias Mdicas Oficiales, The Medical
Letter y el Physicians Desk Reference, se dividieron en
dos grupos: a) pacientes bien tratados y b) pacientes
tratados inadecuadamente; cada grupo con 36
individuos. Para cada paciente se registr el tiempo de
permanencia hospitalaria. Aplique la prueba estadstica
pertinente, interprete el resultado y derive la conclusin
de este estudio. (cuadro 2).

113

SESIONES PRCTICAS

Cuadro 1. Efecto de los frmacos A y B sobre la letalidad producida por la histamina 1


Frmaco A
Dosis
(mcg/kg, ip)
1 000
500
250
125
62.5
1

Frmaco B

No. de animales vivos/


No. de animales por grupo

Dosis
(mcg/kg, ip)

8/8
7/8
4/8
3/8
1/8

No. de animales vivos/


No. de animales por grupo

800
400
200
100
50

10/10
9/10
8/10
5/10
2/10

Goldstein A. Biostatistics. An introductory text. New York: The MacMillan; 1964.

Cuadro 2. Relacin entre prescripcin mdica y permanencia hospitalaria 2


Nmero

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18

Permanencia en el hospital (das)


Tratamiento
correcto
1
1.5
1.5
1.5
2
2
2
3
3
3.5
3.5
3.5
4
4
4
4.5
4.5
4.5

Tratamiento
incorrecto
1.5
1.5
3.5
4.0
4.0
4.0
4.5
4.5
5
5
5
5
5
5.5
5.5
6
6
6

Nmero

Permanencia en el hospital (das)


Tratamiento
correcto

19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36

4.5
4.5
5
5
5
5.5
5.5
6
6
6
6.5
6.5
7
7
7.5
7.5
7.5
9

Tratamiento
incorrecto
6.5
7
7
7
7.5
7.5
7.5
8
8
8
8.5
8.5
8.5
8.5
8.5
9
9
10

2Knapp DE, Knapp MK, Speedie DM, Yaeger DM, Baker CL. Relationship of inappropriate drug prescribing to
increased length of hospital stay. Am J Hosp Pharm 1979;36:1334-1337.

114

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

Problema 3

Cuadro 3. Relacin entre intensidad del ejercicio fsico


y el ciclo menstrual3

RELACIN ENTRE LA INTENSIDAD DE EJERCICIO FSICO

Nmero de ciclos por ao

Y EL CICLO MENSTRUAL

La interrupcin del ciclo menstrual puede ser indicativa


de un estado fisiolgico (embarazo, menopausia), de
alteraciones metablicas derivadas de algunas
patologas (anorexia nerviosa, tumores en la glndula
pituitaria) o bien, es un efecto secundario de la
administracin de frmacos (anticonceptivos). Por lo
anterior, se decidi hacer un estudio del ciclo
menstrual (nmero de ciclos por ao) con relacin a la
actividad especfica (deportiva) realizada por un grupo
de voluntarias. Se formaron tres grupos; los dos
primeros con mujeres que realizaban actividades
deportivas (correr en pista). El primero de stos estuvo
formado por mujeres que corran de 3 a 30
millas/semana, mientras que el segundo recorra
distancias mayores a 35 millas/semana. El tercer
grupo (control) se conform con mujeres que no
practicaban actividades deportivas de ningn tipo; es
decir, sedentarias. Con los datos proporcionados en el
cuadro 1 determine si la diferencia en el nmero de
ciclos menstruales (anuales) tiene relacin con la
intensidad de las actividades fsicas. (Cuadro 3.)

Problema 4

EFECTO DE LA HIDRALAZINA EN EL TRATAMIENTO

Paciente
nmero

Control

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26

9
9.5
10
10
10
10.5
10.5
10.5
11
11
11.5
11.5
12
12
12
12
12
12.5
12.5
12.5
12.5
13
13
13
13.5
13.5

3-30 millas/
semana
5
6
6.5
7.5
8
8.5
9
9.5
9.5
10
10
10
10
10.5
10.5
10.5
11
11
11.5
11.5
12
12
12
12.5
13
13.5

+ 35 millas/
semana
4
5
5
6
6
7
8
8
9
9
9
9.5
9.5
10
10
10
10
10.5
10.5
10.5
11
11
11.5
12
12.5
13

Dale E, Gerlach DH, Wilhite AL. Menstrual dysfunction in


distance runners. Obs Gynecol 1979;54:47-53.
3

DE LA HIPERTENSIN PULMONAR

La hidralazina es un frmaco que causa relajacin del


msculo liso de los vasos sanguneos y, en
consecuencia, disminuye la presin sangunea. La
presin alta en el sistema pulmonar en una condicin
potencialmente fatal, ya que puede forzar el ingreso
de fluidos a los tejidos pulmonares, lo cual interfiere
con el transporte y recambio gaseoso y, por lo tanto,
con la respiracin. En el cuadro 4 se presentan los
valores de resistencia pulmonar antes (control) y
despus (48 horas y 3-6 meses) de aplicado un
tratamiento con hidralizina, para cada uno de los
voluntarios que participaron en un estudio publicado
en 1980. Aplique el anlisis estadstico pertinente y
seale la conclusin de este estudio.

Cuadro 4. Efecto de la hidralazina sobre


la resistencia pulmonar4
Persona

Control

48 horas

(antes)
1
2
3
4

22.2
17
14.1
17.0

Hidralazina
3 a 6 meses

(despus)
5.4
6.3
8.5
10.7

10.6
6.7
9.3
12.3

RubinLJ, Peter RH. Oral hydralazine therapy for primary


pulmonary hypertension. N Engl J Med 1980; 302: 69-73.

115

SESIONES PRCTICAS

Problema 5

EFECTO DE LA ADMINISTRACIN DE DOSIS BAJAS


DE ASPIRINA SOBRE LA FORMACIN DE TROMBOS

La prevencin de la formacin de trombos es una


medida que actualmente se practica de manera
sistemtica, pero hace dos dcadas no se tena la
certeza de que la aspirina en dosis bajas pudiera
evitar la formacin de trombos. Por ello, fue
necesario realizar estudios controlados para
determinar si el efecto de 160 mg/da de aspirina
reduce la incidencia de trombosis en pacientes con
hemodilisis crnica.
El cuadro 5 muestra los resultados de un estudio
experimental. Se indica el numero de pacientes que
participaron en cada uno de los tratamientos y si
presentaron o no trombos. A esta forma de presentar
los datos se le denomina de Tabla de Contingencia
de 2X2. Los datos de ese cuadro sugieren que existe
relacin entre la administracin de aspirina y la
ausencia de trombos.
El cuadro 5.1 refiere un diseo que no permite
visualizar la disminucin de los casos con trombos
despus de la administracin de aspirina. Los datos
de esta tabla se obtienen a partir de la suma de las
filas y las columnas de la primera (nmeros en
negritas) mientras que los valores centrales son el
porcentaje.
Aplique la prueba estadstica apropiada, interprete
los resultados y elabore la conclusin de este
estudio.
Finalmente, entregue al profesor del grupo lo
correspondiente a estos cinco casos problema.

Cuadro 5. Formacin de trombos en pacientes


que recibieron aspirina (observados)5
Grupos

Nmero de pacientes
Con trombos
Libres de trombos

Placebo

18

Aspirina

13

Cuadro 5.1. Formacin de trombos en pacientes


que recibieron aspirina (esperados)5
Grupos

% de pacientes
Con trombos Libre en trombos

Tratados

Placebo

13.64

11.36

25

Aspirina

10.36

8.64

19

24

20

44

Total
5

Harter HR, Burch JW, Majerus PW et al. Prevention of


trombosis in patients on hemodialysis
by low-dose
aspirin. N Engl J Med. 1979; 301: 577-9.

116

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

10

DISEO EXPERIMENTAL
Rodolfo Rodrguez Carranza, Laura Moreno Altamirano, Astrid Posadas Andrews,

Miguel Lujn Estrada y Dolores Ramrez Gonzlez

I. INTRODUCCIN
En la bsqueda y creacin de un conocimiento ms
preciso de la naturaleza, el cientfico observa un
fenmeno
concreto,
analiza
la
informacin
disponible, identifica y delimita un problema, hace
preguntas, formula hiptesis, busca, a travs de la
experimentacin, confirmar o rechazar tales hiptesis
y elabora teoras para explicar los hechos; teoras
que posteriormente sern superadas ante un
conocimiento ms avanzado. Para diversos auto-res,
esos son los elementos fundamentales del mtodo
cientfico; para otros, el mtodo cientfico es slo un
razo-namiento con ayuda del cual se someten
metdicamente las ideas a la experiencia de los
hechos.
La ciencia progresa porque se hacen preguntas cada
vez ms profundas y precisas y la bsqueda de la
verdad es interminable, ya que ante cada nuevo
conocimiento, ante cada respuesta, surgen,
habitualmente, nuevas interrogantes. Identificar
problemas significativos y hacer buenas preguntas e
hiptesis es una habilidad muy valiosa y fundamental
en la actividad cientfica. Para confirmar o rechazar
una hiptesis, para contestar correctamente las
preguntas planteadas, es necesario delinear un estudio o experimento que permita obtener los datos
necesarios y suficientes para darle respuesta.
Por otro lado, el diseo de un experimento es la
secuencia completa de pasos o etapas para
determinar las condiciones de un estudio, de tal
manera que se logren respuestas precisas a las
preguntas de inters. En general, se puede afirmar
que el diseo experimental es la descripcin de
cmo se va a realizar la investigacin. En particular,
se le considera como la estrategia y procedimientos
que sern utilizados para estudiar un problema y

comprobar una hiptesis. Cabe subrayar que parte


del diseo de un estudio consiste en decidir de
antemano los procedimientos estadsticos y los
criterios que se seguirn en el razonamiento para
sacar conclusiones del fenmeno que se analiza. El
diseo experimental es parte medular de la
actividad cientfica y su calidad es la que permite
separar al profesional del aficionado a la
investigacin. De hecho, la exigencia y precisin del
diseo experimental es la que permite juzgar la
calidad de un trabajo y la validez de sus
conclusiones.
Tambin conviene mencionar que el diseo
experimental es uno de los elementos constitutivos
ms crticos de los documentos denominados
protocolo
de
investigacin
y
reporte
de
investigacin. Por la importancia que tiene en la
investigacin cientfica, para comprender el
razonamiento y la metodologa de la investigacin, y
por su relacin con los ejercicios que se incluyen en
este Manual, en esta sesin se revisan con detalle
los elementos y principios bsicos del diseo
experimental.

II. ELEMENTOS BSICOS DEL DISEO


EXPERIMENTAL
El
buen
diseo
experimental
habitualmente, siete aspectos bsicos:1

considera,

1. Sujetos, tcnicas y medios


La poblacin objeto del estudio (hombres, animales)
se elige en funcin de los objetivos e hiptesis de
trabajo, por lo que es necesario definir las
caractersticas particulares que deben reunir los
sujetos que constituyan la muestra de la poblacin
seleccionada.

117

SESIONES PRCTICAS

Con la descripcin de tales caractersticas quedan


implcitos los criterios de inclusin y de exclusin.
Cuando se emplean animales de laboratorio es
necesario indicar gnero, especie, cepa, edad, peso,
sexo, dieta, estado de salud, origen, etctera. Cuanto
ms precisos sean los criterios de inclusin mayor
ser la homogeneidad de la muestra y menos
variables influirn en las mediciones. Tambin deben
especificarse las condiciones de los individuos
previas al experimento; tales como dieta, ciclo luzoscuridad, no exposicin previa a otros tratamientos,
etctera.
Consideraciones similares se aplican en la seleccin
de sujetos humanos que participan en una
investigacin; en este caso, cuando el estudio se
refiere a la participacin de individuos enfermos, se
deben establecer las caractersticas clnicas ms
importantes del padecimiento motivo de la
investigacin y sealar claramente diversos
aspectos: evolucin del padecimiento, gravedad,
datos de laboratorio, de gabinete, etctera.
Las tcnicas o procedimientos seleccionados para
llevar a cabo las mediciones tambin deben ser
congruentes con los objetivos del estudio y con el
fenmeno que ser estudiado. En todos los casos,
las tcnicas seleccionadas debern ser precisas,
confiables y reproducibles. Finalmente, los medios
son los materiales que se utilizan para llevar a cabo
la investigacin: equipo, reactivos, frmacos,
etctera.
2. Grupo control
Una vez definidos los criterios de inclusin, los
individuos seleccionados tienen que dividirse en dos
o ms grupos de tal manera que, en todos sentidos,
sean comparables. El estudio puede referirse al
anlisis comparativo de los efectos de dos
tratamientos, de varias dosis de un frmaco, o de un
tratamiento contra un placebo. Un buen diseo
experimental implica, siempre que esto sea posible o
lgico, la presencia de un control; es decir, la
inclusin en el mismo experimento de un grupo de
animales o de individuos que sirvan como referencia
para comparar los efectos de un tratamiento.
3. Distribucin al azar
El incluir un grupo control no es suficiente, el buen diseo
experimental considera y toma las medidas necesarias
para que se observe equivalencia entre el grupo control y
los grupos tratados. De otra
forma,
las posibles
diferencias en los resultados podran reflejar solamente
diferencias intrnsecas entre los sujetos. El inconsciente

del investigador puede jugar un papel importante en la


seleccin de los sujetos incluidos en cada uno de los
grupos. Esto puede ocurrir a nivel clnico y tambin
cuando se emplean animales de laboratorio. La accin
de dividir un lote de ratones para incluirlos en los
grupos
experimentales puede originar variaciones
importantes entre cada uno de ellos. Por ejemplo,
ciertas caractersticas de los animales como peso,
movilidad, facilidad de manejo, etctera, influyen
claramente en la seleccin por parte del investigador.
La nica forma de estructurar grupos equivalentes es la
distribucin al azar. Su propsito principal es que
ninguna de las caractersticas propias del sujeto
definan su asignacin a grupos determinados. Los
procedimientos ms sencillos para llevar a cabo una
distribucin aleatoria se refieren al empleo de monedas,
dados, cartas, etctera; sin embargo, el procedimiento
ms verstil y universalmente aceptado es el de tablas
de nmeros aleatorios. Estas tablas consisten en una
secuencia de dgitos generada por un sistema que
asegura la misma probabilidad para que cualquier
dgito aparezca en cualquier punto de la secuencia (ver
Apndice).
4. Diseo balanceado
An cuando los individuos hayan sido asignados
apropiadamente a los distintos grupos en estudio,
existe la posibilidad de que accidentalmente se
presenten diferencias importantes entre ellos (edad,
peso, etctera), particularmente cuando se tenga un
nmero reducido de sujetos por grupo. En tales casos,
las diferencias en el efecto pueden ser debidas a las
diferencias entre los grupos y no consecuencia de un
tratamiento. El diseo balanceado se emplea para
aumentar la homogeneidad de los individuos incluidos
en el estudio y, por ello, para disminuir la variabilidad.
Una de sus formas ms sencillas es la de la tcnica
cruzada, en la cual el estudio se lleva a cabo en dos
etapas. En la primera, un grupo de animales sirve
como control y el otro como tratado. En la segunda,
simplemente se invierten las condiciones. Este tipo de
diseo permite comparar las diferencias de respuesta
entre individuos y disminuir la influencia de las
diferencias intrnsecas dentro de los grupos.
Grupo

Tratamiento

118

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

La tcnica cruzada es ms elaborada cuando el


experimento requiere la inclusin de ms de dos
grupos. Para estos casos, el diseo de cuadrado latino
garantiza que cada grupo recibe todos los
tratamientos en forma ordenada. En el siguiente
cuadro (cuadrado latino 4x4) se puede apreciar cmo
las letras del alfabeto (grupos) son distribuidas de
manera que cada una de ellas slo aparece una vez
en cada secuencia y en cada columna.
El diseo balanceado permite asegurar condiciones
equivalentes para todos los grupos a travs del
experimento y evita que aun las influencias
imprevistas afecten preferentemente a un grupo
particular.
Tratamiento Sem. 1

Sem. 2

Sem. 3

Sem. 4

1
2

A
B

B
C

C
D

D
A

3
4

C
D

D
A

A
B

B
C

5. Equivalencia de las condiciones experimentales


En la mayora de los experimentos farmacolgicos se
busca conocer los efectos de un tratamiento
especfico, por lo que en la planeacin y desarrollo de
un experimento se debe garantizar, hasta donde sea
posible, que ningn otro factor ajeno al tratamiento
contribuya al efecto observado. Este objetivo casi
nunca se cumple cabalmente, ya que un buen nmero
de influencias externas estn presentes. Por ello, una
regla bsica diseo experimental es asegurar que las
influencias ex-ternas, excepto la del tratamiento a
prueba, acten equitativamente sobre todos los
sujetos en el experimento. La luz, la temperatura, la
oscuridad, el ruido y otros factores ambientales
pueden influir significativamente en los resultados.
6. Equivalencia de los procedimientos
experimentales
Los procedimientos que se llevan a cabo con los
individuos asignados a los distintos grupos han de ser
idnticos en todos sentidos, excepto el tratamiento a
prueba. En los animales de laboratorio es
indispensable que el tipo, secuencia e intensidad de
las manipulaciones, va, volumen y frecuencia de
administracin, intervalo entre los tratamientos,
momento de l da, del ao, relacin con la ingesta
de alimentos, etctera, sean equivalentes en

los distintos grupos. De hecho, si el tratamiento bajo


estudio incluye un procedimiento quirrgico, los
animales del grupo control deben someterse a un
procedimiento equivalente (grupos "sham").
A
nivel
clnico
tambin
es
indispensable
homogeneizar los procedimientos experimentales. Y
cabe subrayar que la atencin y el apoyo prestados a
los individuos que participan en un estudio siempre
deben ser equiparables. En el ser humano, los
detalles de la atencin mdica influyen claramente en
las manifestaciones de un padecimiento y en los
resultados de un estudio, particularmente cuando la
investigacin analiza aspectos subjetivos como dolor,
estado de nimo, ansiedad, etctera.
7. Ensayos ciegos
Una tcnica til para evitar que los prejuicios,
conscientes e inconscientes del investigador influyan
en el desarrollo de un experimento y, en
consecuencia, en los efec-tos de un tratamiento es el
ensayo ciego. Este procedimiento permite la
comparacin efectiva entre dos tratamientos o entre
un tratamiento y un placebo y se fundamenta en un
diseo que emplea material codificado con el
propsito de que el paciente que participa en el
estudio no identifique el tratamiento especfico que le
fue asignado (ciego).
El ensayo doble ciego intenta que ni el investigador ni
los voluntarios conozcan como fueron asignados los
tratamientos. An en este tipo de diseo el sistema no
es totalmente seguro. En la investigacin que utiliza
seres humanos la predisposicin del individuo
participante es difcil de eliminar, ya que tiene
informacin acerca del experimento y de las
expectativas del tratamiento. Por otro lado, en algunas
situaciones experimentales, particularmente en el
campo clnico, no es fcil o no es conveniente
mantener las condiciones totalmente ciegas.
III. OBJETIVOS DE LA PRCTICA
1. Identificar y describir los elementos bsicos del
diseo experimental.
2. Conocer
y
manejar
apropiadamente
el
procedimiento de muestreo, empleando la tabla de
nmeros aleatorios.
3. Aplicar los conocimientos adquiridos sobre diseo
experimental para hacer un anlisis crtico del
diseo experimental utilizado en un artculo de
investigacin
publicado
en
una
revista
especializada.

SESIONES PRCTICAS

IV. DESARROLLO DEL EJERCICIO


a) Material:
- Manual de laboratorio.
- Copia de algn artculo de investigacin publicado
en una revista especializada.
b) Ejercicio:
- Revise cuidadosamente las tablas de nmeros
aleatorios incluidas en su Manual (ver Apndice).
Atendiendo a las indicaciones de su profesor,
efecte los ejercicios que sean necesarios para que
se familiarice con su manejo.
- Revise cuidadosamente la seccin de mtodos del
artculo de investigacin seleccionado e identifique:
los componentes bsicos del diseo experimental
considerados en dicho artculo. Tambin seale
aquellos que, en su opinin, se omitieron.
Finalmente en la hoja que entregue al profesor anote la
referencia
bibliogrfica
completa
del
artculo
seleccionado y sus comentarios sobre el diseo
experimental del artculo seleccionado
V. REFERENCIA
1.

Goldstein A. Biostatistics: an introductory text. Nueva


York: Macmillan; 1964.

119

120

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

11

PROTOCOLO Y REPORTE DE INVESTIGACIN


Rodolfo Rodrguez Carranza, Laura Moreno Altamirano, Astrid Posadas Andrews,
Miguel Lujn Estrada y Dolores Ramrez Gonzlez

I. INTRODUCCIN
Toda investigacin parte del inters de
solucionar o encontrar respuesta a un
problema, o del deseo de avanzar el
conocimiento sobre algn tema especfico. En
la medida que el problema est claramente
definido, el estudio a realizar se orientar ms
fcilmente y con mayor precisin. Por ello, es
necesario identificar los antecedentes que
conforman y fundamentan el marco terico,
definir claramente el problema a investigar y
disear los aspectos y pasos fundamentales
(diseo experimental) que permitan someter a
prueba las hiptesis planteadas alrededor del
problema en estudio. Al documento que
contiene todo lo anterior se le denomina
protocolo de investigacin.
El protocolo de investigacin se elabora antes
de llevar a cabo la investigacin propuesta,
mientras que el informe, o reporte de
investigacin, es el documento que se ela-bora
para comunicar resultados, interpretacin y
conclusiones del estudio o investigacin que
se propuso en el protocolo. En la siguiente
tabla se aprecia que el protocolo y el reporte
de investigacin tienen elementos comunes.
En esta sesin se describen y analizan los
componentes bsicos de ambos documentos,
indicando sus propsitos y forma de
desarrollarlos. Y cabe mencionar que la
estructura final de un reporte o artculo de
investigacin depende, en buena medida, del
estilo adoptado por la revista en la que se
desea publicar el estudio experimental. Por
ello, es necesario consultar las instrucciones a
los autores, las cuales suelen incluirse en la
contraportada de todas las revistas.

Elementos constitutivos del protocolo y del reporte


de investigacin
Elementos
A. Encabezado
B. Introduccin
1. Antecedentes
2. Hiptesis
3. Objetivos
C. Material y mtodos
(diseo experimental)
D. Resultados
E. Discusin
F. Conclusiones
G. Resumen
H. Referencias

Protocolo

Reporte

+
+
+
+
+
+

+
+
+
+
+
+

+
+
+
+
+

II. COMPONENTES BSICOS


DEL PROTOCOLO Y DEL REPORTE
DE INVESTIGACIN1,2,3
1. Encabezado (protocolo y reporte). El encabezado est
constituido por tres elementos:
i) Ttulo. El ttulo debe ser breve, informativo y preciso. Un
ttulo con estas caractersticas permite, en el caso del
reporte de investigacin, su correcta ubicacin en los
ndices bibliogrficos y en los sistemas de recuperacin
de informacin.
ii) Autor y coautores.
iii) Institucin y direccin

SESIONES PRCTICAS

2. Introduccin
(protocolo y reporte). En la
introduccin se distinguen tres componentes bsicos:
i) Antecedentes. Los antecedentes constituyen el
marco de referencia que permite ubicar el estudio
en el rea del conocimiento en que se inscribe el
tema a tratar (protocolo) o tratado (reporte). De los
antecedentes se derivan de manera lgica las
hiptesis de trabajo, los objetivos de la
investigacin y la justificacin. Debe incluir una
revisin actualizada y relevante de la literatura
existente sobre el problema de investigacin
planteado, por lo que debern mencionarse
conceptos o hallazgos de estudios previos,
nacionales o extranjeros. Este planteamiento debe
ser congruente con los conocimientos actuales y
dar fundamento a los estudios a realizar (protocolo)
o realizados (reporte). Para cada concepto o
enunciado tiene que sealarse un nmero
encerrado entre parntesis, lo cual indica la
referencia bibliogrfica (listado final) que da
sustento a esa aseveracin.
ii) Definicin del problema e hiptesis de trabajo. Una
vez establecido el nivel del conocimiento que se
tenga hasta el momento sobre algn aspecto
especfico de una disciplina, es necesario definir el
problema o pregunta por resolver y cuya respuesta
o solucin permitir avanzar el conocimiento,
apoyar o descartar una hiptesis, un con-cepto o
fundamentar alguna aplicacin.
iii) Objetivos. Los objetivos constituyen la finalidad
hacia la cual est orientada la investigacin. La
descripcin de stos debe ser clara y concisa; tener
cuidado especial en el uso de los verbos que
describen la accin que se pretende llevar a cabo
(por ejemplo: conocer, evaluar, comparar,
determinar, etctera).
3. Material y mtodos (protocolo y reporte)
Esta seccin contiene algunos elementos comunes al
protocolo y al reporte de investigacin. Cuando no sea
el caso, se har la aclaracin correspondiente. Como
se puede apreciar, lo que aqu se describe guarda
estrecha relacin con lo que se revisa en la Sesin No.
4 (Diseo Experimental). Cabe agregar que, con
criterio prctico, a las manipulaciones que lleva a cabo
el experimentador se les denominar genricamente
tratamiento. Al resultado de un tratamiento particular se
le aplicar el trmino de efecto.

121

i) Definicin de la muestra. Se refiere a las


caractersticas que deben satisfacer todas las
unidades experimentales para representar a la
poblacin objeto del estudio. En su descripcin
deben quedar explcitos los criterios de inclusin y
exclusin (ver en Sesin No. 4: Sujetos, Tcnicas
y Medios).
ii) Tcnicas y mtodos. Las tcnicas y mtodos de
estudio seleccionados deben estar acordes con el
problema que se va a analizar y con los objetivos
de la investigacin. En algunas ocasiones slo es
necesario mencionarlos en forma general; en
otros casos se necesita describirlos con detalle.
En todo caso, al des-cribirlos se estarn
sealando los diversos aspectos del diseo
experimental que ser (protocolo) o fue empleado
(reporte). Adems, es necesario justificar la
seleccin de las tcnicas de medicin empleados.
Se recomienda seguir una secuencia lgica en la
descripcin de los mtodos y proporcionar los
detalles suficientes para que un investigador ajeno
los pueda repetir, o por lo menos juzgar la
confiabilidad de los mismos y, por lo tanto, de los
resultados. En muchas ocasiones el mejor orden
es el cronolgico; es decir, primer procedimiento,
segundo procedimiento, etctera; en otras se
prefiere describir diferentes procedimientos en
forma simultnea; en cualquier caso, lo ms
importante es una descripcin ordenada y clara,
que no confunda al lector.
Es necesario considerar que los lectores
potenciales pueden ser personas con experiencia
equivalente, de tal manera que no es necesario
describir con detalle aspectos muy comunes
(tcnicas de administracin), que pueden resultar
tediosos. Utilice su criterio y decida qu tanto y
qu debe describirse de cada procedimiento.
Incluya en el texto los nombres y direcciones de
los fabricantes o proveedores del equipo o
frmacos; use el nombre derivado de la
clasificacin ms conocida y emplee el nombre
genrico para los casos particulares (imipramina,
cido acetil-saliclico, etctera). En ciertas
ocasiones conviene mencionar el nombre
qumico, selo slo en la primera vez en que se
menciona en el texto; despus emplee el nombre
genrico, y, en general, evite mencionar el
nombre comercial.
iii) Variables. Las variables son los elementos
medibles
en
el estudio
y
deben
seleccionarse en funcin de los objetivos
planteados. En la seleccin de variables se

122

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

consideran diversos aspectos y se recomienda


aclararlas mediante definiciones operacionales y
determinar el tipo de escala empleada para medirla
(ejemplos: % de actividad en relacin al grupo
control; g de tensin; mm de Hg, etctera). De esta
manera se tendr claridad en la informacin y,
adems, el trabajo realizado podr ser interpretado y
reproducido por otros investigadores. Tambin se
debe mencionar el anlisis estadstico que se
aplicar (protocolo) o que fue aplicado (reporte).
iv) Recursos (protocolo). Slo es pertinente en el
caso del protocolo de investigacin e incluye
recursos humanos, recursos materiales y
recursos financieros.
v) Logstica (protocolo). La investigacin requiere de
planeacin y coordinacin de cierto nmero de
tareas que, como un todo, son interdependientes
y constituyen una secuencia para llegar a los
objetivos planteados.
En general, una investigacin consume varias
semanas, meses y an aos para su terminacin.
Por lo tanto, requiere de diferentes tipos de
actividad, tiempos, recursos humanos, materiales
y financieros. Para planear la ejecucin de la
investigacin conforme al diseo experimental
seleccionado, es necesario calendarizar las
actividades a realizar en relacin a tiempo y
costos. Las actividades planeadas y el periodo de
tiempo dentro del que cada una habr de iniciarse
y desarrollarse tomando en cuenta que la que le
precede haya sido terminada o haya progresado
lo suficiente para que las siguientes actividades
puedan empezar. Conforme el trabajo progresa,
las actividades realizadas debern registrarse;
con ello, en cualquier momento se puede
determinar si el plan proyectado est siendo
cumplido.
vi) tica (protocolo). El propsito principal de la
investigacin en seres humanos es el obtener
informacin til y relevante y, as, desarrollar un
cuerpo de conocimientos que beneficie a los
seres humanos. La investigacin en seres
humanos se justifica acadmicamente por la falta
de una poblacin alterna en donde resulte posible
estudiar al hombre en sus diferentes etapas de
desarrollo (feto, crecimiento, adolescencia,
embarazo, vejez, etctera) y en sus estados de
enfermedad. De hecho no existen modelos
animales verdaderamente equivalentes a dichas
situaciones.

En general, la investigacin en seres humanos se


puede llevar a cabo cuando: 1) Los resultados de la
investigacin beneficien directamente a los sujetos
que participan en ella; y 2) Los conocimientos
generados sean tiles para otros individuos, para la
comunidad, o para el avance de la ciencia en general.
Los estudios que utilizan seres humanos debern
describir claramente los riesgos y los beneficios de la
investigacin que se pretende llevar a cabo,
estableciendo un valor preciso para esta relacin. En
ocasiones el riesgo es pequeo, como la tensin
psicolgica que se produce al obtener una muestra de
sangre; en otras el riesgo es elevado, como el que se
presenta cuando se administra por primera vez al ser
humano una nueva molcula.
Las caractersticas de cada estudio permitirn
clasificarlo en varios niveles, desde aqul claramente
permisible hasta aqul en el que la relacin
riesgo/beneficio lo hace inaceptable y no se autoriza
por los Comits Cientfico y/o de tica establecidos en
todos los centros hospitalarios que realizan
investigacin clnica.
Con el fin de establecer cuidadosamente la relacin
riesgo/beneficio, se revisan y se determina, entre
otros, los siguientes aspectos:
- Que el investigador responsable conoce las
implicaciones ticas del estudio, tanto en los
medios utilizados como en los objetivos finales, y
que stos estn descritos claramente en el
protocolo de investigacin.
- Que se est ofreciendo una proteccin mxima a
los sujetos que participan en el estudio y que se
garantiza la confidencialidad de su participacin.
- Que el individuo ejerza libremente su derecho a
decidir si participa en el estudio, continuar o
retirarse cuando lo considere pertinente. Esto
implica que el sujeto tiene total comprensin de los
posibles riesgos del estudio y de las consecuencias
que dichos riesgos puedan tener para l y para su
familia. El consentimiento informado es el
documento oficial que garantiza la participacin
libre y voluntaria de un ser humano en una
investigacin especfica.
- Que se tenga cuidado especial con aquellos
sujetos altamente vulnerables, detallando los
procedimientos que se seguirn para evitar
el abuso
de
su situacin. Entre ellos se
encuentran: fetos, nios, pacientes psiquitricos;

SESIONES PRCTICAS

asimismo, pacientes que por su condicin estn


sobreinducidos a aceptar (prisioneros, empleados,
estudiantes, militares, personas de escasos recursos
econmicos). Slo en casos de excepcin, se autoriza
la investigacin en fetos, nios y mujeres
embarazadas.
- Que cuando existan riesgos para el paciente, para el
investigador o para el personal que participa en el
estudio por el uso de materiales peligrosos
(patgenos, mutgenos, radioactivos, explosivos), o
por las tcnicas utilizadas (riesgos para la salud o la
vida), stos debern estar claramente descritos, as
como los procedimientos de proteccin contra dichos
riesgos.
- Que se trata de un estudio trascendente, bien planeado, en el que el investigador responsable y los
colaboradores estn plenamente capacitados para
llevarlo a cabo.
- Que se cumplan los sealamientos de los cdigos
ticos internacionales (declaracin de Helsinki, 1964;
Tokio, 1975). En nuestro pas que se cumpla lo
indicado en el Reglamento de la Ley General de
Salud en Materia de Investigacin para la Salud.4
Por todo lo anterior, los protocolos de investigacin son
revisados en cuanto a sus mritos acadmicos y
principios ticos por un Comit Cientfico-tico formado
por expertos en el rea de competencia del estudio,
garantizando la imparcialidad y confidencialidad de la
revisin.
5. Resultados (reporte). Esta seccin debe
contener una descripcin completa, coherente,
objetiva y comprensible de los resultados de la
investigacin. Para su desarrollo es necesario
ordenar los resultados en tablas y figuras;
describir los hallazgos ms significativos; hacer
alguna indicacin de su propsito y relevancia
en relacin a los objetivos e hiptesis
planteadas. En esta seccin se deben
establecer las comparaciones y correlaciones
entre las variables en estudio.
Es pertinente presentar los datos en un orden lgico y
remarcar las observaciones directamente relacionadas
con los aspectos que sern discutidos. Es necesario
mantener una estrecha relacin entre el texto y las
tablas y figuras incluidas en el reporte. No repetir en el
texto la evidencia numrica contenida en las tablas y
figuras y evitar una descripcin larga y tediosa.

123

En un estudio cuantitativo, los resultados suelen


presentarse como valores derivados de las
mediciones efectuadas por un proceso de
compactacin de datos. Es res-ponsabilidad del
escritor: a) Explicar el procedimiento empleado para
convertir las mediciones en resultados; b) Reportar
los resultados en forma estrechamente relacionada
con las cantidades experimentales observadas de
tal manera que el grado de variacin experimental
pue-da ser apreciada; y c) Dar una estimacin de la
precisin y confiabilidad de los resultados (anlisis
estadstico).
5. Discusin (reporte). En esta seccin se analiza
la congruencia entre los resultados obtenidos y la
hiptesis planteada. Por ello, su redaccin debe
efectuarse despus de una reflexin cuidadosa,
analtica, sobre los resultados y el nivel de
conocimientos disponibles sobre el tema. Se
requiere revisar cuidadosamente la validez de los
resultados, comentar su significado y relacionarlo
con la informacin disponible en la literatura. No
debe repetirse lo que ya se describi en resultados,
ni esconder o suprimir las discrepancias entre los
datos obtenidos en el estudio y los reportados por
otros investigadores. Tratar de explicar los
resultados obtenidos o bien admitir su incapacidad
para hacerlo. Si es necesario pueden cuestionarse
los fundamentos de otros estudios experimentales y
se recomienda ser muy cuidadoso y preciso al
referir los trabajos
publicados por otros
investigadores.
En general, una discusin aceptable de los
resultados de un trabajo de investigacin contiene
los siguientes elementos: sealamiento de los
hallazgos ms importantes, fuerza y debilidad del
estudio, relacin con los resultados de otros
autores,
interpretacin
de
los
resultados
(mecanismos e implicaciones biolgicas y/o
clnicas), preguntas sin contestar y conclusiones.
6. Resumen (reporte). Adems de un encabezado
completo, esta seccin incluye: a) Una relacin muy
breve del propsito de la investigacin; b)
Descripcin breve de las tcnicas ms importantes y
el manejo de las variables involucradas; c)
Descripcin de los resultados ms significativos; y
d) Conclusiones. La extensin total no debe exceder
de 30 lneas, hoja tamao carta, a rengln se-guido
(menos de 250 caracteres). En la mayora de las
revistas, el resumen antecede al cuerpo del
manuscrito.

124

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

7.
Referencias bibliogrficas (protocolo y
reporte). Es un componente bsico del protocolo y
del reporte de investigacin. Refiere las obras
consultadas y citadas. stas se enlistan en orden
alfabtico (autores) o por orden de cita en el texto.
La referencia bibliogrfica debe estar completa y
bien estructurada (ver Sesin No. 1).
OBJETIVOS
1. Identificar y describir las caractersticas bsicas
de cada uno de los componentes del protocolo
de investigacin (investigacin por realizar) y
del reporte de investigacin (descripcin y
anlisis de los resultados de una investigacin).
2. Opinar sobre la estructura y calidad de
redaccin de un artculo de investigacin.

III. DESARROLLO DEL EJERCICIO


a) Material:
- Manual de Laboratorio.
- Copia de algn artculo de investigacin
publicado en una revista especializada.
b) Ejercicio:
- Revise
el
artculo
de
investigacin
seleccionado, identifique si su estructura
cuenta con cada uno de los componentes
bsicos de un reporte y opine sobre la
claridad, precisin y brevedad de su
contenido.
- En la hoja que entregue al profesor, anote la
referencia bibliogrfica completa del artculo
seleccionado. Comente sobre la estructura,
calidad del contenido y redaccin de ese
artculo.

IV. REFERENCIAS
1. Barabas A, Calnan J. Writing medical papers: a
practical guide. Londres: Heinemann Medical Books;
1973.
2. Day RA. Como escribir y publicar trabajos cientficos.
3a. ed. Washington DC: Organizacin Panamericana
de la Salud; 1990.
3. OConnor M, Woodford FP. Writing scientific papers in
English. Amsterdam: Elsevier-Excerpta Medica-North
Holland; 1978.
4. Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de
Investigacin para la Salud. Mxico: Secretara de
Salud; 1987.

SESIONES PRCTICAS

125

12

MARGEN DE SEGURIDAD
Determinacin de la susceptibilidad a los efectos sedante,
hipntico y letal del pentobarbital
Jos Luis Figueroa-Hernndez, Consuelo Izazola Conde,
Martha Medina Jimnez y Rodolfo Rodrguez Carranza

I.

INTRODUCCIN

Como se mencion en la sesin anterior, la curva


cuantal nos permite conocer la dosis mnima
necesaria (umbral) para producir un efecto
determinado en una muestra de unidades biolgicas
tomadas de una poblacin. En el mismo sistema, la
mediana de la curva es la dosis con la cual el 50%
de la poblacin manifiesta un efecto especfico y el
50% no presenta tal efecto. Por ello, el trmino de
dosis efectiva media (DE50), o de dosis txica media
(DT50), se emplea para expresar la cantidad mnima
necesaria de un frmaco para provocar un efecto
farmacolgico determinado en el 50% de la
poblacin. Considerando la diversidad de efectos
farmacolgicos, es claro que para cada medicamento
pueden establecerse varias DE50, diferentes DT50 y la
dosis letal media (DL50).
Por otro lado, es deseable que se tenga informacin
sobre la seguridad relativa de los frmacos que se
emplean en la teraputica y que el clnico conozca
los fundamentos que permiten juzgar estos aspectos.
Un ndice valioso es el llamado margen de seguridad
(ndice teraputico en el ser humano), que se obtiene
experimentalmente al determinar y comparar las
dosis que inducen un efecto farmacolgico til
(analgesia, hipotensin), con las dosis que producen
efectos indeseables o txicos (diarrea, vmito,
incoordinacin muscular) e incluso la muerte. A nivel
clnico, la seguridad relativa de un medicamento
depende del grado de separacin entre las dosis que
producen un efecto deseable y las dosis que
producen reacciones adversas. Cabe recordar en
este momento que la mayora de los medicamentos,
adems de sus efectos tiles (teraputicos),
producen, en ciertas dosis, efectos no deseables
(adversos) y que ningn frmaco est exento de
producir efectos txicos.

As, el margen de seguridad de un frmaco es una


determinacin aproximada de su seguridad relativa
expresada como la razn (o relacin) de la dosis letal,
o la dosis txica, a la dosis efectiva. Mientras mayor
sea esta razn (ms alejada de la unidad) mayor ser
la seguridad relativa.
Por otro lado, no es suficiente establecer el margen de
seguridad en trminos de dosis letal y dosis efectiva.
Es necesario precisar en que parte de la curva de
dosis-respuesta cuntica se encuentran esas dosis.
Lo ms frecuente es que el margen de seguridad est
basado en las estimaciones de la DE50 y la DL50 de un
determinado frmaco, pero el uso de esas
estimaciones tiene ciertas desventajas, no dice nada
acerca de la pendiente de la curva de dosis-respuesta
para los efectos estudiados.
Si las pendientes de las partes lineales de las dos
curvas son iguales, la razn de la dosis letal a la dosis
teraputica ser la misma en cualquier nivel de
respuesta y las dosis medianas sern las dosis ms
eficientes que se puedan usar. Si el ndice teraputico
es derivado de dos curvas de dosis-respuesta no
paralelas, la magnitud de la razn depende del nivel
seleccionado. En este caso, el ndice teraputico es
engaoso y potencialmente peligroso, en especial a
nivel clnico. Por ello, el procedimiento que se utiliza
para superar esa situacin es calcular la DE99 y la DT1
o alguna otra combinacin de DE y DT (DE95 y DT5)
para determinar el ndice teraputico. En la prctica
mdica, donde se busca alcanzar un efecto benfico
en el 100% de los pacientes y un efecto txico
mnimo, o ningn efecto txico, esta estimacin del
ndice teraputico es de gran significado. Ya
que 100 % y 0 % de
respuesta
no
son
conseguibles con la mayora de los frmacos,
habitualmente se selecciona un nivel ms bajo del

126

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

efecto cuntico, como la DE99 o la DE95 para el


efecto farmacolgico deseado, y la DT1 o la DT 5
para el efecto indeseable. Por ejemplo, DT 1/DE99
DT5/DE95.
En resumen, las curvas de dosis-respuesta cuantal
permiten una estimacin precisa de la
susceptibilidad de una poblacin a un determinado
frmaco. As, es posible conocer el IT50 o MS50
(DT50/DE50) y otros mrgenes de seguridad
(DT5/DE95; DT1/DE99) diferentes al convencional y
que tienen mayor significado clnico.
En esta sesin se revisan todos estos conceptos y
se utiliza el pentobarbital como ejemplo. Cabe
recordar que el pentobarbital es un barbitrico con
efecto depresor sobre el sistema nervioso central y
la magnitud de su efecto es funcin de la dosis
administrada.

II. DESARROLLO DEL EJERCICIO


a) Programa computarizado
i. Ingrese al programa margen de seguridad
(MS50) y desarrolle el ejercicio de acuerdo a
su criterio y a las indicaciones que aparecen
en la pantalla.
ii. Los ejercicios deben guardar relacin con los
objetivos de esta sesin.
iii. Tome nota de los resultados y antelos en las
tablas correspondientes.
iv. Construya la figura que le permitir calcular
las DES , las DTS y los MS.

1. Establecer la relacin dosis-respuesta a los


efectos sedante, hipntico y letal del
pentobarbital en ratones.

v. Con fundamento
en los antecedentes
descritos, en la informacin disponible sobre
los distintos elementos del tema y
considerando las hiptesis de trabajo y los
objetivos del estudio, analice cr-ticamente los
resultados obtenidos. Discuta las razones por
las cuales sus resultados confirmaron los
datos disponibles sobre el tema o mostraron
diferencias. Finalmente, derive conclusiones
de este estudio, buscando su relacin con los
objetivos del ejercicio.

3. Determinar la DE50 para los efectos sedante e


hipntico y la DL50 en esta especie.

Finalmente, entregue al profesor las tablas, la figura


construida y la discusin de sus resultados.

OBJETIVOS

4. Calcular los MS50 para los efectos sedante e


hipntico en esta especie :
(MS50 = DL50 / DE50
;
hipnosis

sedacin

; MS50 = DL50 /DE50

MS50 = DT50 hipnosis / DE50 sedacin).

127

SESIONES PRCTICAS

2. RESULTADOS

Cuadro 12.1 Resultados con pentobarbital


Ratn
No.

Peso

Dosis

(g)

mg/kg IP

E f e c t o s
S

2
3
4
5
6
7
8
9
10
IP = Intraperitoneal. H = Hipnosis; S = Sedacin. M = Muerte.
Cuadro 12.2 Resultados con pentobarbital
Dosis

Logaritmo
de la
dosis

No. animales con efecto/No. animales probados (%)


S (%)

H (%)

M (%)

IV. LECTURAS RECOMENDADAS


3. Levine RR. Pharmacology: Drug actions and reactions. 4a ed. Boston: Little, Brown and
Company; 1991.
2. Hobbs WR, Rall TW, Verdoorn TA. Hypnotics and sedatives; ethanol. En: Goodman & Gilmans
th

The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9 Edition. Hardman JG, Limbird LE (eds.); 1996;
361-396.

128

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

13

INTERACCIN DE FRMACOS.
Sinergismo y antagonismo
Alfonso E. Campos Seplveda, Miguel Lujn Estrada
y Enrique Lpez y Martnez

I. INTRODUCCIN
El efecto farmacolgico es la consecuencia de la
interaccin de molculas de medicamentos con los
sistemas y mecanismos biolgicos en diversos niveles
de su organizacin, de tal manera que la latencia,
intensidad y duracin del efecto de un frmaco
dependen, en gran medida, de los procesos
farmacocinticos
(absorcin,
distribucin,
biotransformacin y excrecin) y farmacodinmicos.
Para lograr el efecto farmacolgico se requieren
concentraciones mnimas eficaces en el sitio celular
donde el frmaco va a ejercer el efecto deseado y
concentraciones ms altas producen un efecto ms
marcado que puede llegar, incluso, al efecto txico.1,2
Otro aspecto relacionado con lo anterior, y que es
necesario conocer por que modifica la magnitud del
efecto farmacolgico, es la interaccin de frmacos,
que se define como la consecuencia sobre el efecto
farmacolgico de una sustancia qumica por la
administracin simultnea o concomitante de otra. En
trminos generales, se puede sealar que la
interaccin farmacolgica puede dar lugar a un
incremento del efecto farmacolgico de un
medicamento por la accin de otro, fenmeno que se
conoce como sinergismo y que puede ser de sumacin
o de potenciacin; o bien que la consecuencia de la
interaccin sea una disminucin o anulacin del efecto
de un medicamento por la presencia de otro en el
organismo, fenmeno conocido como antagonismo.3,4
Cabe sealar que la interaccin no slo ocurre entre
los frmacos, sino que tambin se puede presentar
entre un medicamento y algn componente de los
alimentos o del medio ambiente.

Los mecanismos involucrados en la interaccin


farmacolgica pueden ser de tipo farmacocintico, si
en l estn implicados los procesos de: absorcin,
distribucin, biotransformacin o excrecin, y de
tipo farmacodinmico, si el mecanismo de la
interaccin est relacionado con los sitios
receptores. Tambin existe la interaccin de tipo
qumico, que resulta de la unin qumica entre los
medicamentos interactuantes y de tipo fisiolgico,
cuando la consecuencia final es el resultado de los
efectos que cada medicamento ejerce sobre
diferentes sistemas fisiolgicos.2-4 En todos los
casos,
independientemente
del
mecanismo
implicado, la consecuencia puede ser sinrgica o
antagnica. Un ejemplo que ilustra una inter-accin
de tipo qumico, ligada a la absorcin, se manifiesta
cuando se administran tetraciclinas por va oral en
pacientes
que
consumen
simultneamente
anticidos a base de hidrxidos de aluminio o
magnesio; en estas condiciones se impide el efecto
del antibitico por la formacin de complejos que se
precipitan en el intestino y evitan la absorcin del
antimicrobiano.
La interaccin ligada a la distribucin seala que un
medicamento puede competir por otro por los sitios
de unin de las protenas del plasma o a las
tisulares, lo que da lugar a la modificacin en la
relacin frmaco unido a protena y frmaco libre,
como
ocurre
cuando
se
administran
simultneamente anticoagulantes orales como la
warfarina y algunos analgsicos antiinflamatorios no
esteroideos.
La interaccin relacionada con la biotransformacin
indica que sta depende de la capacidad que tienen
algunos frmacos de inducir o de inhibir enzimas
que intervienen en el metabolismo de frmacos, por
su importancia destaca la interaccin ligada a la
inhibicin o estimulacin de algunas de las formas

SESIONES PRCTICAS

de
la
superfamilia
de
Citocromo
P450,
particularmente del CYP3A4, sistema enzimtico que
participa en la biotransformacin de ms de 50% de
los medicamentos y xenobiticos; al respecto se
puede
mencionar
que
la
rifampicina,
un
quimioterpico, o el fenobarbital, un barbitrico de
utilidad como antiepilptico son eficaces inductores
enzimticos, que pueden acortar el tiempo de vida
media de otros medicamentos dando como
consecuencia una disminucin de la duracin e
intensidad del efecto farmacolgico; en contraste,
otros medicamentos son inhibidores enzimticos; as,
la cimetidina o el ketoconazol pueden prolongar el
tiempo de vida media de otros medicamentos que
normalmente son biotransformados por el sistema
enzimtico que ha sido inhibido por el antihistamnico
o el antimictico. En cuanto a la excrecin, en
trminos generales, se puede sealar que la mayora
de los medicamentos son cidos o bases dbiles y,
por lo tanto, la depuracin renal depender en gran
medida del pH urinario de tal manera que,
deliberadamente, se puede modificar con un frmaco
el pH de la orina y acelerar o retardar la eliminacin
renal de otro; tambin se puede interferir con los
mecanismos de secrecin activa de un medicamento
por la administracin de otro, como ocurre con la
pencicilina y el probenecid.
Por otra parte, como ya se seal, la interaccin de
tipo farmacodinmico, se refiere al tipo de interaccin
en la cual dos frmacos ocupan el mismo tipo de
receptor y cuya consecuencia puede ser un efecto
sinrgico o un antagonismo. Habitualmente, en el
caso de un efecto antagnico mediado por
receptores, ste puede ser de tipo competitivo y de
tipo no competitivo.1-3
Se puede sealar que las posibilidades de
interaccin medicamentosa son muy abundantes y
que es poco prctico tratar de numerarlas; sin
embargo, es importante destacar que numerosas
interacciones, desde el punto de vista del impacto
clnico, han sido plenamente documentadas en la
especie humana, lo que ha permitido clasificarlas en:
altamente previsibles, para aquellas que ocurren en
todos los pacientes que reciben la combinacin de
dos o ms medicamentos; previsibles, las que
ocurren en la mayora de los pacientes que reciben
la combinacin;
no previsibles, cuando la
interaccin ocurre slo en algunos de los pacientes
que reciben la combinacin; y finalmente, las no
establecidas pero que potencialmente pueden

129

ocurrir.3,4 Independientemente de las condiciones en


que ocurran, el mdico debe conocer los
mecanismos por los cuales se producen, lo que le
permite estar en condiciones de identificar cuando
las manifestaciones de enfermedad o fracaso de la
frmacoterapia pueden estar ligadas a una
interaccin, y as tomar la decisin ms pertinente
en cuanto a la posibilidad de continuar o no un
tratamiento, o de realizar ajustes de dosis de l o los
medicamentos, o para aprovechar una interaccin
farmacolgica, como sera el caso del uso
simultneo del itro oprima con sulfametoxazol.
Adems, la importancia que reviste el conocer las
interacciones farmacolgicas radica en el hecho de
que frecuentemente en la prctica clnica los
pacientes pueden requerir de la administracin
simultnea de ms de un medicamento, ya sea por
la coexistencia de varios padecimientos, para el
tratamiento sintomtico de los padecimientos, o bien
por causas totalmente injustificadas, como sera la
fcil disponibilidad de numerosos medicamentos
que propician la automedicacin, la disponibilidad
de numerosas presentaciones con varios principios
activos, as como a la falta de informacin
farmacolgica, y de una actitud cientfica que oriente
al mdico a tomar decisiones teraputicas
razonadas.
Por otro lado, desde el punto de vista experimental,
las interacciones farmacolgicas se pueden estudiar
bajo diferentes condiciones, tanto en modelos in
vivo como in
itro; como es de suponer, los
modelos in vivo estn sujetos a un mayor numero
de variables, lo que dificulta la interpretacin de los
resultados obtenidos. Con los modelos in itro es
posible controlar diversas variables como pH,
temperatura, oxigenacin, requerimientos de
nutrientes, concentracin de l o los frmacos,
etctera; adems de que en estas preparaciones se
evitan los procesos cinticos de absorcin y,
parcialmente,
los
de
distribucin
y
biotransformacin. En estas condiciones la
respuesta que se obtiene es consecuencia directa
de la ocupacin de los receptores por los frmacos
en estudio.
Con fundamento en lo anterior, el propsito de la
presente sesin es demostrar dos tipos de
interaccin
farmacolgica,
sinergismo
y
antagonismo, utilizando un modelo de simulacin
por computadora de la preparacin experimental del
leon aislado de cobayo.

130

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

OBJETIVOS

III. RESULTADOS Y DISCUSIN

1. Realizar una curva dosis-respuesta (CDR) a


la acetilcolina en esta preparacin.

1. Anote los resultados obtenidos en las tablas 13.1 y


13.2.

2. Realizar otras CDR a la acetilcolina en


presencia de sustancia A o B a varias
concentraciones molares.

2. Construya una grfica, ubicando en la abscisa las


concentraciones molares de la acetilcolina sola y en
presencia del frmaco "A" y "B", y en las ordenadas la
respuesta obtenida, expresada en g de tensin.

II. DESARROLLO DEL EJERCICIO


-

Del
men
de
opciones,
seleccione:
Interaccin de frmacos.
Aparece en la pantalla un cuadro que le
refiere varias alternativas:
Seleccione: registrarse.
Seleccione: laboratorio.
A partir de ese momento, atienda las
indicaciones de la pantalla y proceda a
realizar sus experimentos. No olvide cumplir
con los objetivos de la prctica.
Contine con lo que indica su Manual.

3. Aplique el anlisis estadstico apropiado para estimar


en
trminos
cuantitativos
la
magnitud
del
desplazamiento de las curvas dosis-respuesta a la
acetilcolina en presencia de las sustancias "A" o "B",
con
respecto a la curva dosis-respuesta de la
acetilcolina sola.
4. Calcular el pA2:
5. Calcule la CE50 de la acetilcolina sola y en presencia
de las diferentes concentraciones del frmaco "A" y
"B".
6. Infiera qu tipo de interaccin se produjo entre la
acetilcolina y el frmaco "A" y "B", respectivamente.
7. Seale brevemente cules son las implicaciones
clnicas de las interacciones farmacolgicas.

Tabla 13.1. Resultados

Acetilcolina [M]

log

Respuesta en g de tensin
Frmaco "A"

Frmaco"B"

131

SESIONES PRCTICAS

Tabla 13.2. Resultados del grupo

Acetilcolina [M]

log

Promedio

Respuesta en g de tensin
Frmaco A

IV. REFERENCIAS
1. Pratt, WB, Taylor P. Principles of Drug Action. 3
Nueva York: Churchill Livingstone; 1990.

rd

ed.

2. Hardman JG, Limbrid LE, Molinoff PB, Ruddon RW and


Gilman AG. Goodman & Gilmans. The Pharmacological
th
Basis of Therapeutics, 9 ed. Nueva York: McGraw-Hill;
1995.
3. Katzung BC. Farmacologa bsica y clnica. 7 ed.
Mxico: Editorial El Manual Moderno; 1999.
4. Smith CM, y Reynard AM. Farmacologa. Buenos Aires:
Editorial Mdica Panamericana; 1993.
5. Rodrguez Carranza R y col. Vademcum Acadmico
de Medicamentos. 3. ed. Mxico: McGraw-Hill
Interamericana; 1999.
6. Guengerich FP. Effects of nutritive factors on metabolic
processes involving bioactivation and detoxication of
chemicals. Ann Rev Nut 1984; 4:207-231.
7. Roe DA. Nutrient and Drug Interactions. Nut Rev 1984;
42(4): 141-154.
8. Anderson EA, Coney AH, Kappas A. Nutrition Influences
on Chemical Biotransformation in Humans. Nut Rev
1982; 40(6): 161-171.

FrmacoB

9. Pantuck EJ, Pantuck CB, Kappas A, Conney AH,


Anderson K. Pharmaco-kinetics and Drug Disposition.
Effects of protein and carbohydrate content of diet on
drug conjugation. Clin Pharmacol Ther 1991; 50: 254258.
10. Staff of the Department of Pharmacology.University of
Edinburgh, Pharmacological experiments on isolated
preparations. Edinburgh: Livingstone Ltd; 1979.
11. Tallarida RJ. Drug synergism and dose-effect data
analysis. U.S. Chapman & Hall/CRC; 2000.

132

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

14

ADRENRGICOS Y ANTIADRENRGICOS
Enrique Lpez y Martnez y Horacio Vidrio Lpez

I. INTRODUCCIN
En los ltimos decenios del siglo XIX, Langley y
Ehrlich propusieron una hiptesis para explicar la
accin de algunos frmacos. Postularon que existen
sitios sensibles o receptores especficos con los
cuales interactuan los frmacos para producir sus
efectos. En 1948, Ahlquist dedujo que las acciones
de la adrenalina y de otros compuestos parecidos en
diversos tejidos aislados se deben a la estimulacin
de dos tipos de receptores a los cuales denomin y
. Desde entonces, se ha comprobado la existencia
de numerosos tipos y subtipos de receptores sobre
los cuales actan los diversos ligandos endgenos
conocidos.
El descubrimiento de estos receptores ha sido
posible mediante la aplicacin conjunta de tcnicas
de biologa molecular, que permiten el conocimiento
de la estructura de los receptores y su eventual
clonacin, de tcnicas bioqumicas para identificar
los procesos de transduccin de seales iniciadas
por su activacin, y de tcnicas farmacolgicas para
determinar las consecuencias funcionales de su
activacin o bloqueo. Para esto ltimo es necesario
contar con modelos experimentales capaces de
generar respuestas fisiolgicas cuantificables
mediadas por agonistas especficos susceptibles de
ser
inhibidas
por
antagonistas
igualmente
especficos. El uso de agonistas y antagonistas cada
vez ms selectivos para un subtipo particular de
receptor, ha sido de capital importancia en su
caracterizacin farmacolgica.
Esta prctica ilustra los efectos producidos por la
activacin de receptores adrenrgicos que se
encuentran sistema cardiovascular del animal

ntegro. Se utilizan los cambios de la frecuencia


cardiaca y de la presin arterial que resultan de esta
activacin, como indicadores de las interacciones
entre frmacos agonistas y receptores y . Para
obtener respuestas cardiovasculares que ilustren con
claridad las consecuencias de la activacin de estos
receptores, es indispensable evitar la influencia refleja
del sistema nervioso autnomo sobre los parmetros
estudiados, lo cual se logra mediante la seccin
bilateral de los nervios vagos, de los nervios del seno
carotdeo y de los nervios depresores articos.
Mediante estas maniobras se suprime la funcin de
los barorreceptores, elementos principales en el
control reflejo de la presin arterial y la frecuencia
cardiaca.
El modelo experimental computarizado que aparece
en esta prctica imita el comportamiento del sistema
cardiovascular
del
perro
anestesiado
con
pentobarbital y libre de reflejos, ante la estimulacin
adrenrgica con diversos frmacos agonistas.
Reproduce adems las interacciones farmacolgicas
inducidas por la administracin de agentes
antagonistas. El modelo se construy con datos
obtenidos en experimentos reales, cuyos resultados
fueron analizados estadsticamente para obtener las
variables que definen el comportamiento farmacodinmico, farmacocintico y aleatorio de las
respuestas, lo cual ha permitido su reproduccin
matemtica en el programa ADREN II.
En
este
ejercicio,
el
anlisis
cuidadoso
de
las respuestas
obtenidas
permitir
deducir algunos
hechos relacionados con el
mecanismo
de accin, los
sistemas
de

133

SESIONES PRCTICAS

inactivacin,
la
afectacin
de
parmetros
cardiovasculares distintos a la presin arterial y la
frecuencia cardiaca, etctera. Algunas de las
caractersticas de las respuestas que pueden
analizarse son:
a) Signo. Hipertensin o hipotensin (o ambas);
taquicardia o bradicardia.
b) Duracin.
c) Composicin. Hipertensin con taquicardia;
hipertensin sin cambio de frecuencia cardiaca,
hipotensin con taquicardia.
d) Aumento de la presin diferencial (sistlica
menos diastlica), sugerente de aumento de la
fuerza contrctil del corazn.
e) Aparicin de irregularidades en los trazos de
presin arterial, sugerentes de arritmias
cardiacas.
El hecho de que en esta prctica los alumnos
puedan disear, realizar o modificar sus propios
experimentos en una misma sesin abre nuevas
oportunidades en su formacin acadmica: aprender
haciendo y obtener experimentando. Estas opciones
son formas fundamentales de generar el
conocimiento, aunque ifcilmente son posibles en
una situacin experimental real.

PRIMERA PARTE
Objetivos
1. Se observarn los cambios en la presin arterial
y en la
frecuencia cardiaca inducidos con
frmacos adrenrgicos (2 3 dosis).
2. Se anotarn los resultados y se copiarn las
respuestas en las pginas correspondientes.
3. Se analizarn y discutirn los resultados grficos
para que los alumnos puedan:
a) Deducir la presencia de dos tipos de
receptores.
b)Proponer hiptesis sobre las propiedades de
agonistas o de los frmacos analizados.
Adrenalina, noradrenalina, metoxamina,
isoprenalina
- Pruebe cada frmaco a las dosis indicadas en
las tablas 14.1, 14.2, 14.3 y 14.4.
- Para cuantificar la respuesta a cada dosis,
espere a que ocurran los cambios mximos en
los registros, detenga el programa con el botn
Detener y anote en la tabla los valores de la
basal y del cambio. Observe las modificaciones
en la presin diferencial, as como la presencia
de arritmias, y copie la grfica de la respuesta
en la pgina correspondiente.
- Use los botones Continuar para proseguir con
los registros, Eliminar para suprimir los efectos
residuales del frmaco, y Borrar para suprimir
el registro y reiniciarlo en una nueva pantalla.

134

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

Tabla 14.1. Efecto de la adrenalina sobre la presin arterial y la frecuencia cardiaca


Dosis total (g)

Presin arterial (mm Hg)


Basal

Cambio

Frecuencia cardiaca (Lat/min)


Basal

Cambio

1
8
64

Tabla 14.2. Efecto de la noradrenalina sobre la presin arterial y la frecuencia cardiaca


Dosis total (g)

Presin arterial (mm Hg)


Basal

Cambio

Frecuencia cardiaca (Lat/min)


Basal

Cambio

1
8
40

Tabla 14.3. Efecto de la metoxamina sobre la presin arterial y la frecuencia cardiaca


Dosis total (mg)

Presin arterial (mm Hg)


Basal

Cambio

Frecuencia cardiaca (Lat/min)


Basal

Cambio

4
8

Tabla 14.4. Efecto de la isoprenalina sobre la presin arterial y la frecuencia cardiaca


Dosis total (g)

Presin arterial (mm Hg)


Basal

0.1
10

Cambio

Frecuencia cardiaca (Lat/min)


Basal

Cambio

135

SESIONES PRCTICAS

II. RESULTADOS
Efecto de la adrenalina sobre la frecuencia cardiaca:

200

150
100
50

200
Latidos por m inuto

Latidos por m inuto

Latidos por m inuto

200

150
100

50

150
100
50

Adrenalina 1 g

Adrenalina 8 g

Adrenalina 64 g

200

200

150

150

150

100

mm Hg

200

mm Hg

m m Hg

Efecto de la adrenalina sobre la presin arterial:

100

100

50

50

50

Adrenalina 1 g

Adrenalina 8 g

Adrenalina 64 g

Efecto de la noradrenalina sobre la frecuencia cardiaca:


200

150
100
50
0

Latidos por m inuto

200

Latidos por m inuto

Latidos por m inuto

200

150
100
50

150
100

Noradrenalina 1 g

50

Noradrenalina 8 g

Noradrenalina 40 g

Efecto de la noradrenalina sobre la presin arterial:

m m Hg

m m Hg

150
100

200

200

150

150
m m Hg

200

100

100

50

50

50

Noradrenalina 1 g

Noradrenalina 8 g

Noradrenalina 40 g

136

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

Efecto de la metoxamina sobre la frecuencia cardiaca:

1. Indique cules son las respuestas que se


originan con la estimulacin de cada uno de
los siguientes receptores:

200
Latidos por m inuto

Latidos por m inuto

200
150
100
50

150
100
50

:___________________________________

Metoxamina 4 mg

Metoxamina 8 mg

200

150

150
m m Hg

m m Hg

Efecto de la metoxamina sobre la presin arterial:


200

100

50

Metoxamina 4 mg

Efecto de la isoprenalina sobre la frecuencia cardiaca:


200
Latidos por m inuto

Latidos por m inuto

150
100
50

50

200

150

150
m m Hg

m m Hg

_____________________________________
_____________________________________

Isoprenalina 10 g

200

50

3. Discuta los motivos que sugieren que son


dos receptores diferentes los que
intervienen en estas respuestas. Escriba
los conceptos fundamentales:
_____________________________________

100

50

Isoprenalina 0.1 g

_____________________________________

_____________________________________

Efecto de la isoprenalina sobre la presin arterial:

100

estimular

_____________________________________

100

Isoprenalina 0.1 g

parecen

_____________________________________

150

2. Cules frmacos
ambos receptores?:

_____________________________________
Metoxamina 8 mg

200

:_________________________________

_____________________________________

100

50

Con base en sus resultados:

_____________________________________
Isoprenalina 10 g

_____________________________________
_____________________________________
_____________________________________
_____________________________________
_____________________________________
_____________________________________
_____________________________________
_____________________________________

SESIONES PRCTICAS

Los principales efectos de


frmacos adrenrgicos son
siguientes:

los
los

137

SEGUNDA PARTE
Objetivos
1. Se observarn los cambios en la presin arterial y la
frecuencia cardiaca inducidos con 2 3 dosis de
frmacos bloqueadores.
2. Se anotarn los resultados y se copiarn las
respuestas en las pginas correspondientes.
3. Se analizarn y discutirn los resultados grficos de
la prazosina y del propranolol.

Deduzca el carcter y de los frmacos utilizados,


y antelos en la tabla 14.5, utilizando de + a++++
con el objeto de cuantificar su capacidad relativa
para activar los receptores correspondientes.
Tabla 14.5
Frmaco
Adrenalina
Noradrenalina
Metoxamina
Isoprenalina

Receptores

Prazosina (bloqueador )
y Propranolol (antagonista )
- Tome en cuenta el peso del perro que indique el
programa; calcule las dosis de los frmacos que se
sealan en las tablas correspondientes, y
adminstrelas. Ulilice los botones de control del
programa como se ha indicado, recordando que en
este caso se trata de frmacos de efectos
prolongados, por lo que es indispensable usar el
botn Eliminar antes de aplicar la segunda de las
dosis.
- Los efectos del propranolol son muy variables, ya
que dependen de la presin y frecuencia cardiaca
basales y de otros factores. Se incluye en este
ejercicio, aunque las respuestas no son muy
marcadas.
- Con base en estos resultados explique los efectos
de la prazosina y del propranolol, teniendo en
cunta que no se administr adrenalina o
noradrenalina.

138

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

TERCERA PARTE
Objetivos
1. Se disearn los experimentos solicitados.
2. Se discutirn los diseos con el profesor.
3. Se llevarn a cabo los experimentos en la computadora.
4. Se anotarn los diseos y los resultados grficos en el
Manual.
Diseos experimentales
Para comprobar sus diseos experimentales, utilice
cualquier dosis de las tablas 14.1 a la 14.7 dosis
intermedias.
1. Disee y realice un experimento en el que demuestre
que la prazosina (bloqueador ) inhibe los efectos de la
metoxamina. Tenga en cuenta que existen diferentes
formas de disminuir la presin arterial que no
necesariamente involucran receptores . Por ejemplo:
la estimulacin de receptores . Anote a continuacin
los pasos esenciales:
______________________________________________
______________________________________________
______________________________________________
______________________________________________

3. Disee y realice los experimentos que


permitan detectar si un frmaco tiene efectos
sobre receptores o en ambos. Anote a
continuacin los pasos esenciales:
______________________________________
______________________________________
______________________________________
______________________________________
______________________________________
______________________________________
4. Con los diseos anteriores verifique sus
hiptesis de la tabla 14.5 para la adrenalina.
Anote los pasos esenciales y copie las
grficas:
______________________________________
______________________________________
______________________________________
______________________________________
______________________________________
______________________________________
______________________________________
______________________________________

2. Disee y realice un experimento que demuestre que el


propranolol (bloqueador ) inhibe los efectos de
isoprenalina. Anote a continuacin los pasos
esenciales:
______________________________________________
______________________________________________
______________________________________________
______________________________________________
______________________________________________
______________________________________________

5. Si resolvi el ejercicio anterior, usted ya


conoce la forma de caracterizar un frmaco
adrenrgico. Disee un experimento para
caracterizar un frmaco bloqueador de
receptores adrenrgicos:
______________________________________
______________________________________
______________________________________
______________________________________
______________________________________
______________________________________

139

SESIONES PRCTICAS

Tabla 14.6. Efecto de la prazosina sobre la presin arterial y la frecuencia cardiaca


Dosis (mg/kg)

Presin arterial (mm Hg)


Basal

Frecuencia cardiaca (Lat/min)

Cambio

Basal

Cambio

0.1
0.3

Tabla 14.7. Efecto del propanolol sobre la presin arterial y la frecuencia cardiaca
Dosis (mg/kg)

Presin arterial (mm Hg)


Basal

Frecuencia cardiaca (Lat/min)

Cambio

Basal

4
8

Efecto de la prazosina sobre la frecuencia cardiaca:


200
Latidos por m inuto

Lati
dos por m i
nuto

200
150
100
50
0

150
100
50
0

Prazosina 0.1 mg/kg

Prazosina 0.3 mg/kg

200

200

150

150
m m Hg

m m Hg

Efecto de la prazosina sobre la presin arterial:

100

100

50

50

Prazosina 0.1 mg/kg

Prazosina 0.3 mg/kg

Cambio

140

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

Efecto del propranolol sobre la frecuencia cardiaca:

- Explore la dosis adecuada iniciando con


una dosis baja y duplicndola en forma
secuencial.

200
Lati
dos por m i
nuto

Lati
dos por m i
nuto

200
150
100
50
0

150
100

- Explore la dosis adecuada iniciando con


una dosis baja y duplicndola en forma
secuencial.

50
0

Propranolol 4 mg/kg

Propranolol 8 mg/kg

200

150

150
m m Hg

m m Hg

Efecto del propranolol sobre la presin arterial:


200

100

50

Propranolol 4 mg/kg

- Al oprimir la tecla Salir para terminar el


programa, se revelar la identidad de la
sustancia X.
- Se puede caracterizar otra sustancia
repitiendo la secuencia descrita.
Finalmente, entregue al profesor del grupo
una hoja con las conclusiones ms
importantes de esta sesin.

100

50

- Esta sustancia se administrar siempre en


microgramos.

Propranolol 8 mg/kg

CUARTA PARTE (EVALUACIN)

IV. REFERENCIAS

Objetivos

1. Ahlquist RP. A study of adrenotropic receptors. Am J


Physiol 1948; 153:586-600.
2. Beltrn L, Lpez E, Lujn M, Rodrguez Carranza R.
Programa simulador de los efectos de los frmacos
adrenrgicos sobre la presin arterial y la frecuencia
cardiaca. IX Congreso Nacional de Farmacologa, Tampico,
Tamps., marzo de 1985. p.39.
3. Stanaszek WF, Kellerman D, Brogden RN, Romankiewicz
JA. Prazosin update. A review of its pharmacological
propierties and therapeutic use in hypertension and
congestive heart failure. Drugs 1983; 25: 339-384.
4. Nies AS, Shand DG. Clinical pharmacology of propranolol.
Circulation 1975; 52: 6-15.
5. Wilson C, Lincoln C. b-adrenoceptor subtypes in human,
rat, guinea pig, and rabbit atria. J Cardiovasc Pharmacol
1984; 6:1216-21.
6. Van Zwieten PA. Antihypertensive drugs interacting with aand b-adrenoceptors. A review of
basic pharmacology.
Drugs 1988; 35 (Supl 6): 6-19.
7. Bylund DB, Eikenberg DC, Hieble JP, Langer SZ, Lefkowitz
RJ, Minneman KP, Molinoff PB, Ruffolo R, Trendelenburg
U. Nomenclature of adrenoceptors. Pharmacol Rev 1994;
46:121-136.

1. Se proceder a caracterizar la sustancia


problema X, llevando a cabo los diseos
experimentales necesarios en la computadora.
2. Se har una comparacin del resultado obtenido
con el que proporciona el programa.
Nota: recuerde que la caracterizacin farmacolgica
de una sustancia consiste en explorar y definir las
relaciones con receptores a travs de una estrategia
experimental basada en interacciones.
Marcha de la prctica
- Intente llevar a cabo la caracterizacin
farmacolgica de una sustancia desconocida, que
puede ser cualquiera de las que han sido
utilizadas en esta sesin.
- Solicite
al
programa
la
sustancia
seleccionndola del men de frmacos.

X,

SESIONES PRCTICAS

141

15

EFECTO DE FRMACOS SOBRE EL CORAZN AISLADO DE LA


RANA*
Raveendran R. Expharm 2000. Indian Journal of Pharmacology 2003; 35 (6)

Introduccin
Diversos frmacos tienen accin sobre el
corazn. Frmacos adrenrgicos y colinrgicos
producen efectos opuestos. Estos frmacos
actan a travs de receptores. Algunos actan
directamente sobre el corazn. Este experimento
muestra el efecto de algunos frmacos (agonista,
antagonistas, calcio y potasio) sobre el corazn
aislado de la rana

b. Identificar un frmaco desconocido comparando el


efecto con el del frmaco conocido y con el resultado
de la interaccin con otros frmacos
c. Para ver si el frmaco desconocido se compara con
la acetilcolina o adrenalina sobre su efecto sobre la
frecuencia cardiaca use mtodos estadsticos

Objetivo general.
Observar el efecto de algunos frmacos sobre el
corazn aislado de la rana.

2. Vaya a la barra de
y haga click en
PROGRAMAS.
3. Elija el icono que dice Expharm2000.
4. Al abrir el programa se despliega una pantalla
mostrando Ex pharm T1.00. En segundos, el logo
desaparece y despliega el siguiente panel

Instrucciones.
1. Encienda su PC.

Objetivos particulares.
a. Observar el efecto de cada frmaco en forma
individual en el corazn aislado de rana

141

5. Pulse en el icono que muestra un corazn

7. Presione el cuadro
8. Aparece el siguiente panel

6. Aparecen nuevamente una pantalla con el


nombre de la prctica. Presione el icono con
un semforo

1.

Observamos

los

iconos
Nota: Dar suficiente tiempo para que se registre la
contraccin por la administracin el frmaco

4.
.
Al cambiar el frmaco, automticamente la
dosis cambia.

Presione

la

flecha

del

icono

para cambiar el frmaco.

Importante: Esperar hasta que aparezcan las


contracciones sobre el registro antes de
administrar los frmacos.

5. Presione el icono
para poder
inyectar el frmaco siguiente.
6. Repita 3., 4. y 5. con cada frmaco
7. Presione el icono STOP.
8. Con la barra de desplazamiento recorra el
registro y anote en la Tabla 1 la respuesta basal
(BHR) y la respuesta obtenida (HR) durante la
administracin de cada uno de los frmacos.

2. Presione el icono
para poder
inyectar el frmaco epinefrina a la dosis de 2
g.
3. En la pantalla de registro aparece el efecto
provocado por el frmaco aplicado.

142

Frmaco
Epinefrina
Norepinefrina
Isoprenalina
CaCl
Propanolol
acetilcolina
KCl
Atropina

Dosis
(g)
2
2
2
2000
200
2
2000
20

Respuesta
basal (BHR).

Tabla 1
Respuesta durante
la aplicacin (HR).

Amplitud

Tono

Interaccin Farmacolgica
Ejemplo:
Inyecte isoprenalina. Registre la respuesta y
anote los valores y los cambios en la Tabla
2.
Inyecte
propranolol
y
en
seguida
isoprenalina. Registre la respuesta y anote
los valores y los cambios en la Tabla 2.

Frmaco
Isoprenalina
Propranolol
seguido de
Isoprenalina

Dosis
(g)

Respuesta
Basal

Pruebe las interacciones que usted considere


posibles

Tabla 2
Respuesta durante
la aplicacin

Respuesta durante
la interaccin

Amplitud

Tono

6.- Para salir aparecen estos iconos:

NeXt: Da acceso al cuestionario del programa


Return: Retorna al logotipo
presionar el icono del semforo se

accede al panel
exit, da la salida del programa.

donde al
143

que al oprimir

Table: Sugiere un modelo de tabla a llenar. Sin


embargo, en esta prctica debern utilizarse las
tablas que aparecen en estas pginas.

New: Aparece una nueva hoja de registro.

Conteste el cuestionario siguiente:


1. Enliste frmacos estimulantes y depresores
cardiacos

4. Mencione los usos y los efectos adversos de


a. propranolol, b. digoxina, c. adrenalina.

2. Por que las sales de potasio y calcio deben


inyectarse lentamente?

5. Cada vez que se aplica un medicamento por


la va inhalada, un paciente con asma bronquial
reporta presentar palpitaciones y un incremento
de la presin arterial. Que clase de
medicamento esta usando?

3. Por que se prefiere la dopamina en lugar de la


adrenalina en el tratamiento del choque
cardiognico?

* Traduccin y adaptacin preparada por Luz Elena Pelez Garca y Jos Antonio Rojas Ramrez (ciclo 2008-2009)

144

SESIONES PRCTICAS

145

16

BIOENSAYO PARA OBTENER UNA CURVA DOSIS RESPUESTA A LA


HISTAMINA Y DETERMINAR, POR COMPARACIN, LA CONCENTRACIN
DE UNA SOLUCIN DE HISTAMINA*
Raveendran R. Expharm 2000. Indian Journal of Pharmacology 2003; 35 (6)

Introduccin
El bioensayo consiste en la estimacin de la
concentracin de una sustancia mediante la
medicin de su actividad biolgica en un
sistema
apropiado.
Se
emplea
principalmente para cuantificar sustancias
con actividad biolgica para las que no se
han establecido procedimientos qumicos u
otros procedimientos de ensayo. En este
experimento se muestra la forma en que se
obtiene una curva dosis-respuesta gradual
en un ensayo de histamina sobre el leon
aislado de cobayo.

Objetivo
Obtener una curva dosis-respuesta gradual a la
histamina y determinar la concentracin de una
solucin desconocida de esta sustancia.
Instrucciones
1. Encienda su PC
2. Vaya a la barra de
y haga click en
PROGRAMAS
3. Elija el icono que dice Expharm2000
4. Al abrir el programa se despliega una pantalla
mostrando Ex pharm T1.00. En segundos, el logo
desaparece y despliega el siguiente panel:

145

5.-

Pulse

en

el

icono

que

muestra

un

Presione el icono semforo


7.- Presione el cuadro
8.- Aparece el siguiente panel.

ratn.
6.- Aparecen nuevamente una pantalla con el
nombre de la sesin.

1.- En la parte superior se muestran las


instrucciones generales.
2.- La parte media se encuentra dividida en dos:
en la parte izquierda se observa una pantalla
donde aparecer el registro de las contracciones,
mientras que en la parte derecha se encuentra
un esquema del dispositivo con el rgano
aislado.
3.- En la parte inferior se encuentran tres
apartados: A la izquierda se encuentra el icono
de la seleccin de la dosis (incrementndola o

disminuyndola), y el icono de la jeringa para la


administracin. En medio se observan dos iconos,
el icono Print que permite hacer la impresin del
registro y el icono Matching Assay que permite
colocar la dosis de la concentracin desconocida.
En el siguiente apartado aparecen los iconos
Return, para salir; NeXt, que lleva al cuestionario
y New, que inicia un nuevo experimento.

Objetivo. 1. OBTENER UNA CURVA DOSIS-RESPUESTA A DOSIS CRECIENTES DE HISTAMINA EN


PROGRESIN GEOMTRICA.
Paso 1.

Inicie con

Presione

146

Observe la respuesta de la pajilla.

Paso 2.
Observe que se alcanza la respuesta mxima del
leon a la histamina.
Las respuestas representan una curva dosisrespuesta gradual a la histamina.

En seguida introduzca las siguientes dosis: 0.2,


0.4, 0.8, 1.6, 3.2, 6.4, 12.8, 25.6 y 51.2
g.

Objetivo 2. REALIZAR UN ENSAYO DE COMPARACIN ENTRE UNA SOLUCIN ESTNDAR DE


HISTAMINA Y UNA SOLUCIN DE HISTAMINA DE CONCENTRACIN DESCONOCIDA, PARA
DETERMINARLA.
Aparece el siguiente mensaje:

Paso 3.

Oprima

(Ingresa la dosis para la curva estndar)

Paso 4.
Presione OK

De la curva dosis-respuesta estndar que ha


obtenido elija una dosis que provoque una respuesta
menor a la respuesta mxima.
Aparece el siguiente panel:

Paso 5. Al presionar cada uno de los iconos. Aparece la respuesta

147

Paso 6.
Ingrese

alternativamente

Cada vez que presione Unknown ingrese el volumen


elegido y observe la respuesta.

hasta que el volumen de


Unknown y Standard iguale la respuesta.
Paso 7.

Oprima

Ingrese el volumen de la solucin de concentracin


desconocida que se requiere para reproducir la
respuesta de la solucin estndar

. Aparece el siguiente mensaje:

Presione Compute.
Aparece el siguiente texto:

,
que indica la concentracin de histamina en la solucin desconocida.

148

Al presionar

aparece el siguiente cuestionario, que deber responder:

1. Defina que es un bioensayo. Cul es su


importancia?

3. Nombre algunos instrumentos modernos que son


usados para determinar la concentracin de frmacos
en sangre

2. Que otros tipos de ensayos conoce?

Para salir presione

4. Cul es la accin de la histamina sobre el tracto


gastrointestinal?

y automticamente retroceder hasta llegar a Quit.

* Traduccin y adaptacin preparada por Luz Elena Pelez Garca y Jos Antonio Rojas Ramrez (ciclo 2008-2009)

149

SESIONES PRCTICAS

150

17

FARMACOLOGIA OCULAR EN CONEJO

Raveendran R. Expharm 2000. Indian Journal of Pharmacology 2003; 35(6)

Objetivos particulares.
a) Identificar los frmacos con base es su efecto
sobre el ojo del conejo.
b) Proponer un experimento tendiente a encontrar si
el frmaco desconocido tiene algn efecto sobre la
pupila del conejo.

Introduccin
El iris esta compuesto por dos tipos de fibras
musculares, circulares o redondas y radiales.
Las primeras estn inervadas por nervios del
parasimptico y las segundas por nervios del
simptico. La estimulacin de los nervios del
simptico y del parasimptico producen
midriasis y miosis, respectivamente. La
parlisis de las mismas provoca los efectos
opuestos.
Algunos frmacos simulan los efectos del
sistema nervioso autnomo, produciendo los
efectos mencionados
arriba. En este
experimento se observa el efecto de algunos
frmacos sobre el ojo del conejo.

Instrucciones
1. Encienda su PC
2. Vaya a la barra de
y haga click en
PROGRAMAS
3. Elija el icono que dice Expharm2000
4. Al abrir el programa se despliega una pantalla
mostrando Ex pharm T1.00. En segundos, el logo
desaparece y despliega el siguiente panel:

Objetivo general.
Observar el efecto de los frmacos sobre el
tamao de la pupila, el reflejo de la luz y
tensin intraocular en el ojo del conejo.

150

5. Pulse en el icono que muestra un conejo

6. Aparecen nuevamente una pantalla con el nombre


de la sesin. Presione el icono con un semforo
7. Presione el cuadro
8. Aparece el siguiente panel

1. El panel se encuentra dividido en tres partes


horizontales:
En la parte superior observamos tres iconos: el
icono izquierdo contiene instrucciones, el icono
central corresponde al de ayuda y en el icono
derecho muestra un conejo, que al pulsarlo hace el
cambio de conejo.

3. La parte inferior se encuentra dividida en tres


partes: En la izquierda se encuentran los frmacos
que se colocaran en el ojo. En el centro se
encuentran las herramientas: linterna y algodn. En
la derecha observamos los siguientes iconos.
Para cambiar el conejo

2. La parte media esta dividida en las partes


izquierda y derecha. En cada una observamos las
imge-nes del ojo normal y las imgenes
aumentadas para apreciar el tamao de la pupila
(ojo derecho/ojo izquierdo). Se proporciona una
escala para medir el dimetro pupilar.

datos)

Despliega la tabla (no se pueden ingresar

Para terminar el experimento y desplegar


el cuestionario que tiene que responder
Para salir y regresar al men.

151

Procedimiento
1.- Antes de instilar solucin salina o algn
frmaco, deber medirse la pupila del conejo con
la escala que se proporciona.
2.- Registrar los parmetros en la tabla 1. El
tamao de la pupila se mide sobre la imagen.
Usar la linterna
y el algodn
el ojo como estmulos.

5. Presionar en el icono
o
y el cursor
se transformar en linterna o algodn. Llevar la
herramienta al ojo para probar. Observa la respuesta.
Presiona otra vez el icono y desaparecer la
herramienta.

sobre

3. Instilar una gota y colocar la escala para medir


el tamao de la pupila. Cada divisin en la
escala representa 1 mm.

6. Presiona el botn
y coloca el gotero en
el ojo derecho o en el izquierdo para aplicar el
frmaco.

4. Presionar el botn que transporta las


herramientas (linterna y algodn) para probar los
reflejos.
Prueba todos los frmacos disponibles.
Para cada prueba usa un conejo
nuevo.
El conejo nuevo puede ser obtenido presionando
sobre la figura del conejo que aparece arriba.
Este mostrar el nmero del conejo usado.
Para continuar, presiona el botn
Medir el dimetro de ambas pupilas. Anotar la
tensin intraocular (bajo, normal y alta). Probar la
luz y el reflejo de la cornea. No olvidar anotar las
lecturas.
Poner un ojo como control y otro como prueba
Aplicar solucin salina en el ojo control y frmaco
en el ojo de prueba

TABLA 1
Frmaco

Salina
Salina
Salina
Salina
Salina

Ojo derecho
Dimetro pupilar
(mm)
Antes
Despus

Frmaco

Epinefrina
Atropina
Efedrina
Fisostigmina
Ligcaina

Ojo izquierdo
Dimetro pupilar
(mm)
Antes
Despus

152

Tensin
intraocular
Antes Despus

Reflejo a la luz
Antes

Despus

Responder al siguiente cuestionario


1. Cual es la diferencia entre midriasis inducida
por frmacos adrenrgicos y la inducida por
frmacos Anticolinrgicos?
2. Nombre algunos frmacos con efectos
midriticos y miticos empleados en la prctica
clnica
3. Qu uso teraputico tienen los frmacos
midriticos?

Para salir presione

4. Una muestra del lquido del lavado gstrico de un


sujeto que sufri un envenenamiento, se instil en el
ojo del conejo. La respuesta obtenida fue una pupila
puntiforme y disminucin de la presin intraocular.
Cul es el diagnstico probable? Justificar la
respuesta.

. El programa retroceder automticamente hasta llegar a Quit

* Traduccin y adaptacin preparada por Luz Elena Pelez Garca y Jos Antonio Rojas Ramrez (ciclo 2008-2009)

153

154

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

18

DOLOR Y ANALGESIA I.
Introduccin
Rodolfo Rodrguez Carranza

I. INTRODUCCIN
La medicina, en un porcentaje elevado de casos,
se refiere al tratamiento de las manifestaciones
generadas por una lesin o por una enfermedad. El
sntoma que con mayor frecuencia enfrenta el
mdico es el dolor; sensacin desagradable que
experimentan inevitablemente casi todos los seres
humanos y la principal razn de que consuman
medicamentos. Ante la presencia de dolor el
mdico es requerido para su alivio y para eliminar
las causas que lo generan. En esta situacin el
dolor asume el carcter de enfermedad y la
eficacia de su tratamiento depende de la
comprensin de los elementos anatmicos,
fisiolgicos,
bioqumicos
y
psicolgicos
subyacentes.
La importancia que este sntoma tiene para los
seres vivos y la trascendencia mdica que
representa su control ha generado un gran nmero
de investigaciones que pretenden aclarar su
significado
e
identificar
los
mecanismos
involucrados en su gnesis e integracin. En los
ltimos veinte aos se han hecho avances
considerables en la comprensin del dolor. Se ha
confirmado que es uno de los mecanismos de
alarma ms valiosos del organismo, se han
delineado sus vas neurofisiolgicas, y se han
identificado un buen nmero de sustancias
involucradas en este proceso (sustancia P,
prostaglandinas, bradicinina, endorfinas). De ellas,
conviene subrayar, por su importancia, a las
endorfinas, pptidos endgenos con efectos
biolgicos muy semejantes a los descritos para los
opioides
y
que
parecen
actuar
como
neurotransmisores
o
neuromoduladores
en
diversos sistemas fisiolgicos, entre ellos los
relacionados con el dolor y la analgesia.

El manejo del dolor es un problema tpicamente


interdisciplinario, que va desde el empleo de
medicamentos
de
fcil
administracin
hasta
procedimientos neuroquirrgicos muy complicados.
Afortunadamente, en la mayora de los casos se le
puede controlar con frmacos capaces de inducir un
estado de analgesia; es decir, insensibilidad o
disminucin de la sensacin al dolor. A los frmacos
capaces de aliviar el dolor, sin alterar significativamente
el estado de conciencia, se les denomina analgsicos.
De hecho, existe un gran nmero de frmacos que, a
travs de mecanismos diversos, alivian el dolor; sin
embargo, slo se consideran como tales a los
medicamentos que pertenecen a alguno de los
siguientes grupos:
1. Analgsicos antiinflamatorios-antipirticos no
esteroides, cuyo prototipo es el cido acetilsaliclico.
2. Analgsicos opioides.
distinguen dos subgrupos:

Dentro

de

stos

se

a) Agonistas, cuyo prototipo es la morfina.


b) Agonistas-antagonistas, de los cuales la nalbufina
tiene utilidad clnica como analgsico.
Estos grupos de analgsicos se distinguen entre s
claramente por sus propiedades farmacolgicas y por su
utilidad clnica.
Por otro lado, conviene destacar que, a pesar de la
bsqueda sistemtica de analgsicos ms eficaces y
seguros, el cido acetilsaliclico y la morfina continan
siendo prototipo de sus respectivos grupos. En
particular, no ha sido posible encontrar una sustancia
analgsica tan potente como la morfina y que carezca
de sus reacciones adversas.

SESIONES PRCTICAS

El dolor puede provocarse por diversos


procedimientos; sin embargo, la nica estimacin
confiable de su presencia e intensidad es la
comunicacin verbal del individuo que sufre la
experiencia.
A nivel clnico, el efecto analgsico se puede
cuantificar en dos modelos generales de dolor: el
experimental y el patolgico. En el primero se
aplica un estmulo nociceptivo y se determinan los
cambios en el umbral al dolor producidos por la
|administracin de un analgsico. Este tipo de
procedimientos tienen la ventaja de ser
reproducibles, confiables y precisos; sin embargo,
su utilidad es limitada, ya que no reproduce
fielmente la situacin clnica. En el segundo caso,
el dolor patolgico representa la verdadera
circunstancia en que este tipo de frmacos ejercen
su efecto benfico y constituye el procedimiento
ms til para la valoracin del efecto analgsico.
Sin embargo, conlleva un gran nmero de
variables difciles de controlar y su empleo requiere
de
diseos
experimentales
relativamente
complicados.
En los animales de laboratorio la presencia de
dolor slo se puede inferir de las respuestas que
se observan despus de la aplicacin de un
estmulo nociceptivo. El tipo de respuestas
observadas se agrupan en tres categoras:
1. Msculo-esquelticas
(sacudida
muscular,
movimientos locomotores y de escape).
2. Autonmicas (taquicardia, taquipnea, salivacin,
midriasis, defecacin, hipertensin).
3. Conductuales
(psquicas)
que
incluyen:
agresividad, vocalizacin, forcejeo y escape.
Desde el punto de vista experimental estas ltimas
son las ms tiles y se estima que representan una
integracin central del estmulo original.
El empleo de animales de laboratorio para la
valoracin de analgsicos se inici en 1929.
Haffner propuso el empleo de un mtodo sencillo y
reproducible en el que el estmulo nociceptivo se
genera por la aplicacin de una pinza arterial en la
base de la cola del ratn y en el que se considera a
la vocalizacin y al mordisqueo de la pinza como
manifestaciones de una experiencia dolorosa.1 Se
demostr que la morfina y otros analgsicos
conocidos, en dosis no txicas, inhiben claramente
la respuesta conductual al estmulo nociceptivo.

155

A partir de este esfuerzo inicial se han desarrollado


ms de un centenar de modelos experimentales para
el estudio del efecto analgsico; dichos modelos se
fundamentan esencialmente en las consideraciones
esta-blecidas por Haffner. Estos modelos difieren en
varios aspectos:
1. Mtodo de estimulacin. El estmulo nociceptivo
puede producirse por medios mecnicos, trmicos,
elctricos o qumicos.
2. Sitio donde se aplica el estmulo: piel, conjuntiva,
articulacin.
3. Especie empleada: rata, ratn, perro, etctera.
4. Tipo de respuesta que se utiliza como criterio de
dolor.
5. Momento de administracin del frmaco en estudio.
6. Criterio de efecto analgsico, el cual es establecido
por el investigador.
En general, se considera que un frmaco tiene
propiedades analgsicas cuando, en dosis no txicas,
suprime la respuesta conductual, eleva el umbral o el
tiempo de reaccin al estmulo nociceptivo. La
mayora de los modelos experimentales disponibles
slo son sensibles al efecto de analgsicos potentes
del tipo de los opioides y solamente algunos de ellos
tienen la sensibilidad suficiente para detectar la
actividad de analgsicos dbiles como el cido
acetilsaliclico; de stos ltimos, cabe destacar por su
sencillez el procedimiento del estiramiento corporal
inducido por la acetilcolina en el ratn,1 y, por su
especificidad, el mtodo del deterioro funcional
inducido por el dolor2
procedimiento que mejor
reproduce la situacin del dolor patolgico en la
clnica.
Nota importante: esta prctica se llevar a cabo en
cinco sesiones. La primera sesin, parte I (Sesin 18),
est a cargo del profesor, quien presentar un anlisis
general del tema, dar indicaciones para el desarrollo
del ejercicio y para la bsqueda y revisin de la
informacin disponible. En la segunda sesin (Sesin
19) los alumnos revisarn cuidadosamente la gua
que se incluye en esta sesin y llevarn a cabo, de
manera independiente, la bsqueda bibliogrfica,
elaborarn las preguntas pertinentes y el diseo
experimental que les permita dar respuesta a las
preguntas planteadas. La tercera sesin (Sesin 20)
est a cargo de los alumnos, quienes llevarn a cabo
los ejercicios que darn respuesta a las preguntas

156

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

planteadas y construirn los cuadros y figuras


correspondientes. La penltima sesin (Sesin 21)
est dedicada al anlisis y discusin de resultados.
Finalmente, la Sesin 22 est a cargo de los
alumnos, quienes presentarn y discutirn los
aspectos morfolgicos, fisiolgicos, neuroqumicos,
psicolgicos y clnicos del dolor; as como su manejo
integral. En esta sesin el profesor fungir como
moderador.

II. PROCEDIMIENTO
Se estudiar el efecto de tres frmacos que tienen en
comn la capacidad de aliviar el dolor: cido
acetilsaliclico, dipirona, morfina. Estos frmacos
difieren en cuanto a su mecanismo de accin,
eficacia, su potencia relativa y usos clnicos.
Consulte las referencias bibliogrficas ms
pertinentes (algunas se incluyen al final de esta
sesin), formule las preguntas apropiadas y, con el
apoyo del programa computarizado DOLORANALGESIA, seleccione la metodologa y la
estrategia experimental que le permita dar respuesta
categrica a las preguntas formuladas.
El programa DOLOR-ANALGESIA es interactivo y le
dar acceso a: mtodos disponibles para valorar la
actividad analgsica; animales de laboratorio; equipo
y materiales; frmacos.

4. Frmacos:
a) Acetilcolina.
b) cido acetilsaliclico.
c) Dipirona.
d) Morfina.
En el momento oportuno (siguientes sesiones),
proceda a realizar sus experimentos en forma lgica y
ordenada. Recuerde que usted elige los modelos, los
frmacos, las dosis, las vas de administracin, los
tiempos de administracin y de lectura, el nmero de
animales, etctera. Tenga en cuenta que slo podr
utilizar el nmero de animales y la cantidad de
frmaco que se indica. Procure dar respuesta a todas
las preguntas formuladas.
Al trmino del experimento y con el apoyo de las
fuentes de informacin pertinentes, ordene y analice
los resultados y elabore las conclusiones de su
investigacin.
Nota: en el curso de esta sesin se asignar a los
equipos correspondientes (4 a 5 alumnos) el subtema
que deber revisar y presentar en la Sesin 22.
III. REFERENCIAS
A. Pinza arterial en el ratn

1. Mtodos para evaluar la actividad analgsica.


a) Pinza arterial. Ratn (Haffner).1,3
b) Plancha caliente. Ratn (Eddy y Leimbach).4,5

1. Haffner D. Experimentalle prfung schemerzstillender


mittel. Dtsch-med Wschr 1929; 55: 531.

c) Sacudida de la cola. Rata (DAmour y


Smith).6,7

2. Rodrguez R, Pardo EG. Drug reversal of pain induced


functional impairment. Arch Int Pharmacodyn Ther 1968;
172: 148-160.

d) Estiramiento corporal inducido


acetilcolina. Ratn (Collier, et al.).5,8

3. Renny-Palass V, Rips R. Antinociceptive activity of TRH


metabolites in the mouse. Pain 1987;3 0: 259-269.

por

la

2. Animales de laboratorio.

B. Plancha caliente en el ratn

3. Equipo y materiales:

4. Eddy NB, Leimbach D. Synthetic analgesics II.


Diethienylbutenyl and diethienylbutylamines. J Pharmacol
Exp Ther 1953; 107:385-393.

a) Plancha caliente.
b) Pinza arterial.
c) Sacudida de la cola.
d) Jeringas hipodrmicas y agujas.

5. Rodrguez R, Medina M, Rojas Y. Comparative efficacy


and safety of intravenous non-steroidal antiinflammatory
drugs in two animal models of pain. Drug Dev Res 1995;
36: 136-140.

SESIONES PRCTICAS

157

C. Sacudida de la cola en el ratn

LECTURAS RECOMENDADAS

6. Damour FE, Smith DN. A method for determining loss


of pain sesation. J Pharmacol Exp Ther 1941;72:7479.

1. Carr DB, Goudas LC. Acute pain. Lancet 1999; 353:


2051-2058.

7. Dewey WL, Harris LS. Antinociceptive activity of the


narcotic antagonist analgesics and antagonistic
activity of narcotic analgesics in rodents. J Pharmacol
Exp Ther 1971;179:652-659.
D. Estiramiento corporal inducido por la acetilcolina
11. Collier HOJ, Dinneen LC, Johnson CA,
Schneider C. The abdominal constriction
response and its suppression by analgesic drugs
in the mouse. Br J Pharmacol 1968; 32: 295-310.

2. Casey KL. Concepts of pain mechanisms: the


contribution of functional imaging of the human brain.
Prog Brain Res 2000; 129:277-287.
3. Everts B, Wahrborg P, Hedner T. COX-2-specific
inhibitors. The emergency of a new class of analgesic
and anti-inflammatory drugs. Clin Rheumatol 2000; 19:
531-543.
4. Follin SL, Charland SL. Acute pain management:
operative or medical procedures and trauma. Ann
Pharmacother 1997; 31: 1068-1076.
5. Ingram SL. Cellular and molecular mechanisms of opioid
action. Prog Brain Res 2000; 129: 483-492.
6. Lohmann R, Heuft G, Schneider G, Kruse A. Pain,
coping and psychological well-being in late life. Eur J
Pain 1998; 2: 43-52.
7. McQuay H. Opioids in pain management. Lancet 1999;
353: 2229-2232.
8. Rummans TA, Bostwick JM, Clark MM. Maintaining
quality of life at the end of the life. Mayo Clin Proc 2000;
75: 1305-1310.
9. Smith BH, Hopton JL, Chambers WA. Chronic pain in
primary care. Fam Pract 1999; 16: 475-482.
10. Storkin LS, Wallace MS. Acute pain mechanisms. Surg
Clin North Am 1999; 79: 213-229.
11.Willis WD, Westlund KN. Neuroanatomy of the pain
system and of the pathways that modulate pain. J Clin

158

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

19

DOLOR Y ANALGESIA II
Protocolo de estudio
Rodolfo Rodrguez Carranza

I. INTRODUCCIN

II. DESARROLLO DEL EJERCICIO

En esta sesin, continuacin de la parte I, los


alumnos presentarn el grado de avance de su
bsqueda bibliogrfica, las preguntas que
consideraron de mayor relevancia y un borrador de
su diseo experimental. El profesor dar una
orientacin general a los esfuerzos realizados por
los alumnos y har la introduccin necesaria para
el manejo apropiado del programa computarizado
DOLOR-ANALGESIA.

i) Enliste
las
referencias
bibliogrficas
seleccionadas;
estas
referencias
debern
estructurarse segn el sistema Vancouver.
ii) Describa las preguntas pertinentes y a las cuales
dar respuesta apropiada con la informacin
derivada del ejercicio experimental.
iii) Elabore su protocolo de investigacin incluyendo el
diseo experimental (consultar Sesiones 4 y 5,
pgs. 55 y 59).
iv) Entregue al profesor del grupo la informacin
solicitada en los incisos anteriores.

159

SESIONES PRCTICAS

20
DOLOR Y ANALGESIA III
Desarrollo del ejercicio
Rodolfo Rodrguez Carranza

IV)

INTRODUCCIN

Esta sesin, que es continuacin de las partes I y II, est a cargo de los alumnos, quienes, con apoyo del programa
computarizado, tratarn de dar respuesta a las preguntas o hiptesis planteadas en su protocolo de estudio.

II. DESARROLLO DEL EJERCICIO


Programa computarizado
iv) Del men de opciones, seleccione el programa DOLOR-ANALGESIA.
ii) Proceda a realizar sus experimentos de acuerdo a su diseo experimental.
iv) Tome nota de los resultados del ejercicio y anote en los cuadros correspondientes. De ser necesario,
construya tablas adicionales.
iv) Utilizando los resultados obtenidos, calcule la dosis efectiva media (DE50) de acuerdo con el procedimiento
sealado en la Sesin 7 (Curva de dosis respuesta cuantal).

Tabla 20.1. Resultados con ____________________________________________________


No. animales con efecto/No. animales probados* (% respuesta)
Dosis
mg/kg

_______ min

_______ min

_______ min

_______ min

*Anotar sus resultados en la columna que indica tiempo despus de la administracin.

160

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

Tabla 20.2. Resultados con ____________________________________________________


No. animales con efecto/No. animales probados* (% respuesta)
Dosis
mg/kg

_______ min

_______ min

_______ min

_______ min

*Anotar sus resultados en la columna que indica tiempo despus de la administracin.

Tabla 20.3. Resultados con ____________________________________________________


No. animales con efecto/No. animales probados* (% respuesta)
Dosis
mg/kg

_______ min

_______ min

_______ min

_______ min

*Anotar sus resultados en la columna que indica tiempo despus de la administracin.

161

SESIONES PRCTICAS

Tabla 20.4. Resultados con ____________________________________________________


No. animales con efecto/No. animales probados* (% respuesta)
Dosis
mg/kg

_______ min

_______ min

_______ min

_______ min

*Anotar sus resultados en la columna que indica tiempo despus de la administracin.

Tabla 20.5. Resultados con ____________________________________________________


No. animales con efecto/No. animales probados* (% respuesta)
Dosis
mg/kg

_______ min

_______ min

_______ min

_______ min

*Anotar sus resultados en la columna que indica tiempo despus de la administracin

162

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

Tabla 20.6. Resultados con ____________________________________________________


No. animales con efecto/No. animales probados* (% respuesta)
Dosis
mg/kg

_______ min

_______ min

_______ min

_______ min

*Anotar sus resultados en la columna que indica tiempo despus de la a dministracin.

163

SESIONES PRCTICAS

21

22

DOLOR Y ANALGESIA IV
Anlisis y discusin de resultados

DOLOR Y ANALGESIA V
Aspectos bsicos y clnicos

Rodolfo Rodrguez Carranza

Rodolfo Rodrguez Carranza

I. INTRODUCCIN
Esta sesin est a cargo de los alumnos, quienes
pre-sentarn y discutirn sus resultados. El profesor
fungir como moderador.

II. DESARROLLO DEL EJERCICIO


i) Presentacin de resultados, interpretacin y
conclusiones.
ii) Comentarios a los ponentes.
iii) Conclusiones.
iv) Elaboracin del documento que refiere un anlisis
crtico a los resultados personales y las
conclusiones del estudio. Este documento ser
entregado al profesor del grupo.

I. INTRODUCCIN
En esta ltima fase de la sesin Dolor y analgesia,
los alumnos revisarn la informacin pertinente y
desarrollarn el tema: Dolor. Aspectos morfolgicos,
fisiolgicos, neuroqumicos, psicolgicos y clnicos.
Manejo integral del dolor en la clnica. El profesor
fungir como moderador.

II. DESARROLLO DEL EJERCICIO


i) Presentacin de los subtemas correspondientes.
Esta presentacin estar a cargo del
representante del equipo de trabajo, quien podr
usar los apoyos tecnolgicos pertinentes.
Tiempo de presentacin: 10 minutos. Los
integrantes del equipo correspondiente debern
participar en la discusin general del subtema.
ii) Cada equipo de trabajo entregar un documento
que resuma el subtema desarrollado. En la parte
final del mismo anotarn las consideraciones
ms importantes sobre el tema DOLOR Y
ANALGESIA,
as
como
las
referencias
bibliogrficas consultadas.

164

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

23

PRESCRIPCIN DE MEDICAMENTOS
Consuelo Izazola-Conde

I. INTRODUCCIN
A) Antecedentes
La elaboracin de un diagnstico representa la
culminacin de una de las etapas ms importantes
en el proceso de investigacin que emprende el
mdico acerca de su paciente; la administracin de
una teraputica racional representa el principio de
la siguiente etapa que deber iniciarse con la
elaboracin de la prescripcin adecuada e incluir
el seguimiento del paciente, de su padecimiento y
de los efectos del tratamiento administrado. Para
prescribir se requiere, de parte del mdico, la
comprensin de un amplio espectro de hechos
cientficos y psicosociales. La receta mdica, que
es el documento que contiene la orden del mdico
para preparar o administrar un tratamiento
determinado a un paciente. sta debe ser la
consecuencia de un proceso de pensamiento
lgico y una prueba de su capacidad para
seleccionar el tratamiento ptimo para su paciente.
Algunos requisitos importantes para proporcionar
un tratamiento farmacolgico razonado son:
1. Tener certeza razonable del diagnstico.
2. Entender la fisiopatologa de la enfermedad.
3. Conocer la farmacologa de los medicamentos
a utilizar.
4. Seleccionar el frmaco y la dosis que son
ptimos para el paciente especfico.
5. Seleccionar los puntos finales de eficacia y
toxicidad y vigilar al paciente en relacin a esos
puntos
6. Establecer una alianza con el paciente y
modificar el tratamiento si hay evidencia
objetiva de que no hay eficacia o si se
encuentra toxicidad1.

La prescripcin irracional de los medicamentos


existe cuando2,3:
1. Se prescriben medicamentos cuando no se
requieren.
2. Se prescriben medicamentos que no estn
indicados, no son de primera eleccin o estn
contraindicados.
3. Se emplean medicamentos inefectivos y/o de
eficacia dudosa.
4. Se prescriben medicamentos inseguros.
5. No se utilizan medicamentos efectivos que s
estn disponibles.
6. Los medicamentos se utilizan incorrectamente
(va de administracin o duracin del tratamiento
son incorrectos).
7. Se duplican medicamentos.
8. No se consideran posibles interacciones.
9. No se proporciona al paciente informacin sobre
el medicamento que se le prescribe.
El propsito principal de este ejercicio es mostrar a
los alumnos, los elementos que conforman las
recetas mdicas y detectar algunos de los errores
comunes que se cometen al elaborarlas; tambin,
familiarizar al estudiante con las caractersticas que
debe tener una receta segn el Reglamento de
Insumos para la Salud4 y la clasificacin de los
medicamentos segn la Ley General de Salud5.
Asmismo, pone en contacto al alumno con el
Cuadro Bsico de Medicamentos del Sector Salud6.
Tambin incluye sugerencias de ejercicios para el
anlisis de las recetas desde un punto de vista ms
cualitativo. En esta oportunidad slo se abordar la
elaboracin de recetas para medicamentos que
para adquirirse requieren receta mdica, pero que
pueden resurtirse tantas veces como lo indique el
mdico que prescriba (fraccin IV del artculo 226
de la Ley General de Salud5.

165

SESIONES PRCTICAS

Asimismo, se transcriben algunos artculos de la Ley


General de Salud y del Reglamento de Insumos para
la Salud relacionados con la prescripcin de
medicamentos, para que el alumno los conozca y los
tome en consideracin en el momento en que est
calificado legalmente para prescribir medicamentos.
B) Objetivos de la prctica
1. Identificar las partes de una receta.
2. Identificar los errores ms frecuentes en la
elaboracin de una receta.
3. Identificar los medicamentos ms prescritos en la
muestra de recetas analizada.
4. Determinar
cul
es
la
proporcin
de
medicamentos del Cuadro Bsico del Sector
Salud que fueron prescritos en las recetas.
C) Hiptesis de trabajo
1. En una muestra de recetas mdicas es posible
encontrar documentos ilegibles e incompletos.
2. Generalmente se emplean nombres comerciales
y se omiten los nombres genricos para referirse
a los medicamentos.
3. Las
instrucciones
del mdico
para
la
administracin de los medicamentos son
insuficientes.
4. Es comn la prescripcin de medicamentos que
no
pertenecen
al
Cuadro
Bsico
de
Medicamentos del Sector Salud.
5. Es posible reconocer errores en la receta.

Ficha del mdico:


II.
Nombre completo.
ii. Domicilio y telfono.
III.
Nmero de cdula profesional.
Firma.
Cuerpo de la receta:
i. Fecha.
ii. Ficha del paciente.
a. Nombre.
b. Edad.
c. Peso.
iii. El smbolo de prescripcin Rx.
iv. Medicamento:
d. Nombre comercial y laboratorio que produce el
medicamento.
e. Nombre genrico
f. Presentacin: forma farmacutica y cantidad de
principio activo.
v. Instrucciones de uso:
g. Dosis.
h. Va de administracin.
i.
Frecuencia y/u horario de administracin (si es
necesario, su relacin con los alimentos).
j.
Tiempo de duracin del tratamiento.
k. Otras especificaciones (como circunstancias en
que se debe administrar el medicamento, p.ej.
en
caso de dolor, o restricciones como, no nsulmir bebidas alcohlicas durante el tratamiento.
IV.
Instrucciones para surtir o no de nueva
cuenta la receta.

V.

II. MATERIAL Y MTODOS


A) Material
Recetas mdicas. Obtenga de sus familiares y
amigos, diez recetas mdicas que no excedan a un
ao de antigedad.

RESULTADOS

Una vez identificadas las partes de una receta, analice y


determine en cuntas recetas se incluye esta
informacin. Anote lo correspondiente en las tablas 1 y
2.

B) Marcha del ejercicio


Trate de identificar en
componentes de la receta:

ellas

los

siguientes
Tabla 1. informacin sobre la ficha y la firma del mdico
No. De recetas con la informacin
/No. Total de recetas
Nombre completo
Domicilio
Telfono
No. De cdula profesional
Firma

/
/
/
/
/
/

/
/
/
/
/

/
/
/
/
/
/

166

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

Tabla 2. Informacin sobre los componentes del cuerpo de la


receta
No. de recetas con la informacin
/No. Total de recetas
Fecha
Nombre del paciente
Edad del paciente
Peso del paciente
Domicilio del paciente
Nombre comercial
Nombre genrico
Forma farmacutica
Cantidad del principio
activo
Dosis
Va de administracin
Frecuencia y/u horario de
administracin
Relacin con los alimentos
Duracin del tratamiento

Individual

/
/
/
/
/
/
/
/
/

Equipo

/
/
/
/
/
/
/
/
/

Grupo

/
/
/
/
/
/
/
/
/

Tabla 4. Informacin sobre los medicamentos prescritos


en la receta y que pertenecen al Cuadro Bsico de
Medicamentos del Sector Salud

Incluidos
Bsico

en

el

Cuadro

No. de recetas
Individual
Equipo

Grupo

No. incluidos en el Cuadro


Bsico

/
/
/

/
/
/

/
/
/

IV. DISCUSIN

/
/

/
/

/
/

Discuta con su grupo y con su profesor los hallazgos


realizados y su relacin con lo expuesto en la
Introduccin de la prctica.

Con ayuda de sus textos de Farmacologa y el apoyo de


los documentos electrnicos disponibles a travs de la
Biblioteca Mdica Digital de la Facultad de Medicina
(Drugdex de Micromedex), determine a que grupos
teraputicos pertenecen los medicamentos prescritos en
las recetas que su grupo analiz. Anote los resultados
en la tabla 3.
Tabla 3. Informacin sobre grupos teraputicos
a los que pertenecen los medicamentos prescritos
en la receta

GRUPOS TERAPUTICOS
Analgsicos
Antibiticos
Antiparasitarios
Vitamnicos
Antihipertensivos
Diurticos
Hipoglucemiantes
Hormonales
Otros

Determine tambin la proporcin de medicamentos


que pertenecen al Cuadro Bsico de Medicamentos
del Sector Salud6. Para ello consulte la versin en
lnea. Anote los resultados en la tabla 4.

No. de recetas

Individual

Equipo

Grupo

Finalmente, es conveniente que consulte la Ley


General de Salud en la versin ms reciente que sea
posible, para saber a que grupo pertenecen los
medicamentos de las recetas que usted analiz,
segn su forma de preparacin y su naturaleza
(Artculo 224), as como por sus denominaciones para
uso y comercializacin (Artculo 225) y para su venta y
suministro al pblico (Artculo 226)5. A continuacin,
se reproducen los artculos mencionados as como
algunos de los artculos del Reglamento de Insumos
para la Salud relacionados con las recetas4.

SESIONES PRCTICAS

ARTCULOS DEL CAPTULO IV DE LA LEY GENERAL


DE SALUD
Artculo 224
Los medicamentos se clasifican:
A. Por su forma de preparacin en:
I. Magistrales: Cuando sean preparados conforme a la
frmula prescrita por un mdico.
II. Oficinales: Cuando la preparacin se realice de acuerdo
a las reglas de la Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos, y
III.

Especialidades farmacuticas. Cuando sean


preparados con frmulas autorizadas por la Secretara
de Salud, en establecimientos de la industria qumicofarmacutica.

B. Por su naturaleza:
I. Alopticos: Toda substancia o mezcla de substancias
de origen natural o sinttico que tenga efecto
teraputico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente
en forma farmacutica y se identifique como tal por su
actividad
farmacolgica,
caractersticas
fsicas,
qumicas y biolgicas, y se encuentre registrado en la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos para
medicamentos a lopticos,
II. Homeopticos: Toda sustancia o mezcla de sustancia
de origen natural o sinttico que tenga efecto
teraputico, preventivo o rehabilitatorio y que sea
elaborado de acuerdo con los procedimientos de
fabricacin descritos en la Farmacopea Homeoptica de
los Estados Unidos Mexicanos, en las de otros pases u
otras fuentes de informacin cientfica nacional e
internacional, y
III. Herbolarios: los productos elaborados con material
vegetal o algn derivado de ste, cuyo ingrediente
principal es la parte area o subterrnea de una planta
o extractos y tinturas, as como jugos, resinas, aceites
grasos y esenciales, presentados en forma
farmacutica, cuya eficacia teraputica y seguridad ha
sido confirmada cientficamente en la literatura nacional
o internacional.
Artculo 225
Los medicamentos para su uso y comercializacin, ser
distinguidos por sus denominaciones genrica y distintiva.
La identificacin genrica ser obligatoria.
En la denominacin distintiva no podr incluirse clara o
veladamente la composicin del medicamento o su accin
teraputica. Tampoco indicaciones en relacin con
enfermedades, sndromes, sntomas, ni aquellas que
recuerden datos anatmicos o0 fenmenos fisiolgicos,
excepto en vacunas y productos biolgicos.

167

Las disposiciones reglamentarias determinarn la forma


en que las denominaciones sealadas debern usarse en
la prescripcin, publicidad, etiquetado y en cualquier otra
referencia.
Artculo 226
Los medicamentos, para su venta y suministro al pblico al
pblico, se consideran:
I. Medicamentos que slo pueden adquirirse con receta o
permiso especial, expedido por la Secretara de Salud,
de acuerdo a los trminos sealados en el Captulo V
de este Ttulo;
II. Medicamentos que requieren para su adquisicin receta
mdica que deber retenerse en la farmacia que la
surta y ser registrada en los libros de control que al
efecto se lleven, de acuerdo con los trminos sealados
en el captulo VI de este ttulo. El mdico tratante podr
prescribir dos presentaciones del mismo producto como
mximo, especificando su contenido. Esta prescripcin
tendr vigencia de treinta das a partir de la fecha de
elaboracin de la misma
III. Medicamentos que solamente pueden adquirirse con
receta mdica que se podr surtir hasta tres veces, la
cual debe sellarse y registrarse cada vez en los libros
de control que al efecto se lleven. Esta prescripcin se
deber retener por el establecimiento que la surta en la
tercera ocasin; el mdico tratante determinar, el
nmero de presentaciones del mismo producto y
contenido de las mismas que se puedan adquirir en
cada ocasin.
Se podr otorgar por prescripcin mdica, en casos
excepcionales, autorizacin a los pacientes para
adquirir anticonvulsivos directamente en los laboratorios
correspondientes, cuando se requieren en cantidad
superior a la que se pueda surtir en las farmacias;
IV. Medicamentos que para adquirirse requieren receta
mdica, pero que pueden resurtirse tantas veces como
lo indique el mdico que prescriba;
V. Medicamentos sin receta, autorizados para su venta
exclusivamente en farmacias, y
VI. Medicamentos que para adquirirse no requieren receta
mdica y que pueden expenderse en otros
establecimientos que no sean farmacias.
No podrn venderse medicamentos u otros insumos
para la salud en puestos semifijos, mdulos mviles o
ambulantes

168

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

ARTCULOS DEL REGLAMENTO DE INSUMOS


PARA LA SALUD
Artculo 29
La recet mdica deber contener impreso el nombre y
el domicilio completos y el nmero de cdula profesional
de quin prescribe, as como llevar la fecha y firma
autgrafa del emisor.

REFERENCIAS
1. Nierenberg DW y Melmon KL. Introduction to clinical
pharmacology and rational therapeutics. En: Carruthers,
SG, Hoffman BB, Melmon KL. y Nierenberg DW, eds.
Melmon and Morellis Clinical Pharmacology. 4. ed. Nueva
York: McGraw-Hill; 2000. p. 3-62.

Artculo 30

2. Quick JO, Rankin JR, Laing RO, OConnor RW, Hogerzeil


HV, Dukes MNG, Garnett A, eds. Managing Drug Supply.
The selection, procurement, distribution and use of
pharmaceuticals. 2a. ed. Connecticut. Kumarian Press;
1997.

El emisor de la receta al prescribir, indicar la dosis,


presentacin, va de administracin, frecuencia y tiempo
de duracin del tratamiento.

3. Anis AH, Carruthers G, Carter AO, Kierulf J. Variability in


prescription drug utilization: issues for research. Can Med
Assoc J. 1996; 154(5) : 635-640.

Artculo31

4 Reglamento de Insumos para la Salud, Consultado en:


http//201.147.97.103/work/sites/cfp/resources/LocalContent/
482/25/ris050808.pdf,24

El emisor de la receta prescribir los medicamentos de


conformidad con lo siguiente:
I. Cuando se trate de Medicamentos Genricos, deber
anotar la Denominacin Genrica y si lo desea, podr
indicar la denominacin distintiva de su preferencia.
II. En el los dems casos podrn expresar la
denominacin distintiva o conjuntamente las
denominaciones genrica y distintiva.
Artculo 32
La prescripcin en las instituciones pblicas se ajustar
a lo que en cada una de ellas se seale, debindose
utilizar en todos los casos nicamente las
denominaciones genricas de los medicamentos
incluidos en el Cuadro Bsico de Insumos para el primer
nivel o en el Catlogo de Insumos para el segundo o
tercer nivel. Por excepcin y con la autorizacin que
corresponda, podrn prescribirse otros medicamentos.

5. Ley General de Salud y disposiciones complementarias.


Revisin y actualizacin. Carbonell M. Mxico: Editorial
Porra; 2004.
6. Decreto que reforma, adiciona y deroga diversas
disposiciones del Reglamento de Insumo para la salud. 2 de
enero de 2008. consultado en:
http//201.147.97.103/work/sites/cfp/resources/LocalContent/
1167/6/ris020108.pdf,24
7. Cuadro bsico y Catlogo de Medicamentos. Consultado el
24 de julio de 2009. en:
http//www.csg.salud.gob.mx/interiores/cb_cat/medicamentos
/med.html,

SESIONES PRCTICAS

169

24

EL RAZONAMIENTO FARMACOLGICO
EN LA PRCTICA CLNICA
Rodolfo Rodrguez Carranza y Miguel Lujn Estrada

2. INTRODUCCIN
Al inicio del curso se mencion que la farmacologa
es la disciplina que se ocupa de estudiar todos los
aspectos relativos a los frmacos; simismo, que
dentro de la licenciatura de mdico cirujano el curso
de farmacologa tiene como propsito el que los
alumnos adquieran los conocimientos, conceptos y
criterios relevantes al uso clnico de los
medicamentos. Por lo anterior, a lo largo de las
sesiones tericas y prcticas, el proceso educativo
ha buscado que los estudiantes comprendan los
principios bsicos en que descansa la disciplina; que
profundicen en los mecanismos de accin
farmacolgica; que consideren las consecuencias
biolgicas de la interaccin frmaco-receptor,
particularmente de las molculas consideradas
prototipo, y que manejen eficientemente las fuentes
de informacin.Todo ello con el propsito de que
puedan aplicar, ms adelante, ese tipo de
conocimientos en la solucin de problemas mdicos
especficos. Tambin se ha procurado que se
familiaricen con la metodologa de la investigacin y
con el razonamiento cientfico. Un buen nmero de
acciones han buscado coadyuvar a la formacin
cientfica del estudiante.
Se acepta que el conocimiento farmacolgico
constituye el fundamento del uso racional de las
sustancias qumicas en la prevencin, diagnstico y
tratamiento de las enfermedades. Sin embargo, tal
conocimiento no es suficiente para tratar
apropiadamente a los enfermos. Existen diferencias
importantes entre la farmacologa, que refiere el
conocimiento de los frmacos, incluyendo sus
indicaciones en el control de enfermedades
especficas, y la teraputica, que implica la aplicacin
de

diversos procedimientos medicos para beneficio del


enfermo. En otras palabras, si la farmacologa se
ocupa de las sustancias qumicas que son
potencialmente tiles en el manejo de las
enfermedades, la teraputica se ocupa del
tratamiento de los enfermos.
La decisin teraputica es consecuencia de la
evaluacin
cuidadosa
de
las
causas
y
manifestaciones de todo tipo que produce una
enfermedad en un individuo dado, concreto y
personalizado (el enfermo), dentro de un ambiente,
tambin especfico, que fundamenta un diagnstico
integral. La accin teraputica que va dirigida a un
individuo puede incluir o no el uso de
medicamentos. Ante un caso especfico, que
implique el uso de medicamentos, el mdico esta
obligado a una serie de consideraciones que
requieren del conocimiento farmacolgico, de
conocimientos de estadstica y del criterio necesario
para prescribir el medicamento ms adecuado al
caso y situacin particular.
Las preguntas y reflexiones que se describen a
continuacin slo representan una porcin del
razonamiento cl-nico relativo a la decisin
teraputica. Para el buen desarrollo de este
ejercicio, se recomienda que el profesor proponga
un caso clnico especfico (hipertensin arterial,
epilepsia, diabetes, etctera) y pida a los alumnos
que, bajo su asesora, den respuesta fundamentada
a cada una de las siguientes preguntas:
1. Se conoce la causa del padecimiento que
aqueja al paciente?
2. Cul es la fisiopatologa de ese padecimiento?
3. Cules son los signos y sntomas que se busca
controlar con el tratamiento farmacolgico?

170

PROGRAMA ACADMICO Y MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

4. Se tienen disponibles medicamentos que permitan


un tratamiento farmacolgico?

3. Cul fue la magnitud del efecto y su relacin con


la dosis?

5. Qu accin especfica se requiere?

4. Cules fueron la reacciones adversas y cul fue


su intensidad y gravedad?

6. Cules son: la dosis, la va y la frecuencia de


admi-nistracin ms apropiadas?
7. Cul es la probabilidad de que se produzca el
efecto deseado y de que se presenten reacciones
adversas?
8. Cul es la latencia para el efecto benfico y para
las reacciones adversas?
9. Cul es la relacin riesgo-beneficio?
10. Qu tan graves son las reacciones adversas al
medicamento en cuestin?
11. Cules son los factores que en el paciente
especfico
pueden
alterar
la
respuesta
farmacolgica?
12. Es necesaria la administracin simultnea de
varios principios activos?
13. Si tal es el caso, se puede presentar interaccin
farmacolgica entre las sustancias qumicas que se
administran simultneamente, y cules son las
posibles consecuencias?
14. Cul es el costo del tratamiento?
15. El paciente est en condiciones de adquirir el
medicamento y seguir fielmente estrategia de
tratamiento?
16. La situacin del paciente le permite comprender
con claridad las instrucciones especficas?
17. Cul es la actitud del
padecimiento
y
ante
medicamentoso?

paciente ante su
el
tratamiento

18. Qu advertencias y consejos adicionales se deben


brindar al paciente para lograr su cooperacin en el
manejo de su padecimiento?.
19. Cunto tiempo despus se deben verificar los
resultados del tratamiento?
Una vez instaurado el tratamiento farmacolgico, el
mdico est obligado a una serie de consideraciones
adicionales; slo se mencionan algunas de ellas.
1. Se logr el efecto buscado?
2. Se modific el curso de la enfermedad?

5. Cules fueron los factores que en el caso


particular
modificaron
la
respuesta
al
medicamento?
La preservacin de la salud y el cuidado del enfermo
son los propsitos primarios de la actividad clnica y
la razn de ser de la profesin mdica. En el cuidado
de los pacientes el clnico realiza continuamente
experimentos, an cuando habitualmente no lo
considera as y cada accin teraputica puede ser
planeada y ejecutada con un razonamiento anlogo
al que se emplea en la situacin experimental. Y es
claro que, en general, sus prop-sitos son diferentes.
A travs del experimento convencional de laboratorio
se buscan nuevos conocimientos. La teraputica
trata, esencialmente, de reproducir los resultados que
han tenido xito en experimentos realizados en el
pasado.
El conocimiento mdico, cuyo desarrollo y beneficios
son incuestionables, est lejos de satisfacer a
plenitud el propsito que la medicina se ha planteado
desde su origen y que an persigue: conservar la
salud y curar las enfermedades. En el curso del
tiempo se ha entendido que el avance de la medicina
requiere de ms y no de menos ciencia; que la
comprensin y manejo de los fenmenos que ocurren
en los seres vivos, ya sea en el estado fisiolgico, ya
en el patolgico, requieren, ante todo, el plantear los
principios de la experimentacin y aplicarlos a la
fisiologa, la patologa y la teraputica. Y es indudable
que la experimentacin es ms dificil en medicina que
en cualquier otra ciencia; pero, por esto mismo, en
ninguna es ms indispensable.
Si el mdico en ejercicio es producto de un proceso
educativo bien equilibrado, tendr tanto los
conocimientos y las destrezas profesionales
suficientes y la actitud humanstica necesaria para un
buen desempeo profesional, como la formacin
cientfica que le permita participar en la generacin
del nuevo conocimiento. Su funcin primaria es de
servicio: el cuidado de la salud y de la persona
enferma. Su educacin cientfica es fundamento para
que pueda contribuir, sin menoscabo de la calidad de
la atencin mdica, al desarrollo de una mejor
medicina.

SESIONES PRCTICAS

La educacin profesional al amparo del mtodo


cientfico,
el
mtodo
experimental,
es
indispensalbe en el nivel universitario y una de las
armas ms valiosas para el desarrollo acadmico
del individuo. En el campo mdico, aptitud
profesional y mtodo cientfico estn entretejidos
en el proceso cotidiano del buen quehacer clnico
en sus aspectos diagnsticos, preventivos y
teraputicos.1,2
En una publicacin reciente se hizo hincapi en
que ...la educacin mdica debe representar un
balance entre los aspectos cientficos y
humanitarios de la medicina. Los estudiantes de
medicina deben capacitarse en el uso del mtodo
cientfico y en la aplicacin de las destrezas
analticas, y tambin, comprender el proceso de
creacin y el flujo del conocimiento, as como la
pertinencia de los conceptos cientficos, para
prestar cuidados efec-tivos y humanitarios a los
pacientes...
La importancia del razonamiento cientfico en la
prctica clnica fue claramente expuesta por
Claude Bernard,3 quien adems lleg a sostener
... el mtodo experimental, considerado en si
mismo, no es ms que un razonamiento con ayuda
del cual se someten metdicamente las ideas a la
experiencia de los hechos. El razonamiento
siempre es el mismo, tanto en las ciencias que
estudian los seres vivientes como en las que se
ocupan de los cuerpos inertes, pero en cada
gnero de la ciencia los fenmenos vara y
presentan
complejidad
y
dificultades
de
investigacin que les son propias. El razonamiento
siempre ser justo cuando descanse sobre
nociones exactas y sobre hechos precisos; pero
podr conducir al error cuando las nociones y los
hechos en que se apoye estn contaminados de
error
o
de
inexactitud.
Por
esto,
la
experimentacin, o el arte de obtener experiencias
rigurosas y bien determinadas, es la base prctica
y en cierto modo ejecutiva del mtodo experimental
aplicado a la medicina...
Y cabe subrayar que el acto mdico bien realizado
es en esencia la aplicacin del mtodo cientfico.
Este mtodo, que para muchos autores es slo
una actitud,4 no es privativo del profesional de la
investigacin, es fundamento de la atencin
mdica de la ms alta calidad que puede brindarse
a un paciente.

171

OBJETIVOS DEL EJERCICIO


1. Reflexionar sobre los elementos fundamentales
del razonamiento clnico y farmacolgico.
2. Ante un caso clnico especfico, dar respuesta
fundamentada a las preguntas ms relevantes
del
razonamiento
farmacolgico,
que
determinan la decisin teraputica.
3. Analizar los elementos fundamentales de la
historia clnica (cuadro 24.1) e identificar las
analogas y las diferencias con el protocolo de
investigacin (Sesin 11).

II. DESARROLLO DEL EJERCICIO


a) Material:
- Historia clnica se sugiere trabajar la historia
clnica de un padecimiento personal o de algn
familiar (tabla 24.1).

Tabla 24.1. Componentes de la historia clnica


a) Interrogatorio
Antecedentes:
Hereditarios.
Personales no patolgicos.
Personales patolgicos.
ii. Estado actual:
Padecimiento actual.
Aparatos y sistemas.
Sntomas generales.
Exmenes previos.
Teraputica empleada.
Diagnsticos previos.
i.

b) Exploracin fsica
-

Inspeccin general.
Examen fsico: cabeza, cuello, trax, abdomen,
genitales,
extremidades,
columna
vertebral.
- Peso actual, estatura, pulso, tensin arterial,
temperatura, respiracin.
c) Diagnstico presuncional

b) Revise cuidadosamente las caractersticas


principales del protocolo de investigacin
(Sesin 11) y de la historia clnica; reflexione
sobre ello, y anote en el Cuadro 24.1 aquellos
elementos que usted considere tienen en
comn. Si usted estima que las diferencias son
ms importantes que las analogas, indquelo
en el cuadro correspondiente y describa dichas
diferencias.

III. REFERENCIAS

c) Consulte las fuentes de informacin ms


pertinentes y, despus de considerar cada una
de las reflexiones en torno al razonamiento
farmacolgico, d respuesta categrica a las
preguntas relacionadas con el caso clnico que
usted seleccion. Tenga en cuenta que usted
est preparado (con apoyo de libros, re-vistas,
bancos de datos) para dar respuesta
satisfactoria a cada una de la preguntas
descritas en las pginas anteriores. Entregue al
profesor de su grupo un documento que refleje
su nivel de preparacin e inters por resolver
problemas propios del ejercicio de la medicina.
Una experiencia de esta naturaleza ser
determinante para un buen desempeo durante
su educacin clnica.

3. Bernard C. Introduccin al estudio de la medicina


experimental. Izquierdo JJ. Mxico: UNAM; 1969: 117 p.

1. Prez Muoz HA, Lpez Brcena J, Lifshitz Guinzber A. El


mtodo cientfico y el razonamiento lgico en el diagnstico
clnico. Rev Med IMSS (Mex) 1985; 23: 176-186.
2. Estaol B. La invencin del mtodo anatomoclnico. 2a. ed.
Mxico: Facultad de Medicina, UNAM/JGH Editores
(Ciencia y Cultura Latinoamrica); 2001.

4. Laguna J. Papel de la investigacin cientfica en la


estructura de las escuelas de medicina. Gac Med Mex
1972; 103: 89-99.

Cuadro 24.1

HISTORIA CLNICA Y PROTOCOLO DE INVESTIGACIN


Analogas:

Diferencias:

APNDICE

TABLAS ESTADSTICAS

Nombre de coleccin: Manuales departamentales


Farmacologa. Programa de estudiios Terico-prctico.
Segundo ao, 2012-2013. Este Manual se imprimio en
prensa el 6 agosto de 2012 en los talleres grficos del
Departamento de Impresos de la Facultad de Medicina,
UNAM. Domicilio: Circuito interior s/n, Ciudad Universitaria,
04510 Mxico, D.F. La primera de forros se dise e
imprimi en el Departamento de Diseo Grfico de esta
Fcultad. El tiraje fue de 350 ejemplares de 27.8 x 21.5 cm.
Se emple la letra Arial de 10, 11, 14, 18 y 36 puntos papel
Bond de 36 kg para el texto y cartulina Bristol de 110
kg para los forros; encuadernacin rstica con espiral de
matal.
Cuidado de la edicin: Alfonso Efran Campos Seplveda
Apoyo Tcnico: Claudia Matilde Segura Alcntara

MANUALES DEPARTAMENTALES
FACULTAD DE MEDICINA
Farmacologa
Obra general ISBN: 968-36-2767-6
Este volumen ISBN:

Folio CE: 006/2012.