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1.

Los receptores celulares son protenas encargadas del reconocimiento


molecular situados en las membranas celulares, capaces de producir
cambios estructurales al unirse a ellos ciertas seales biolgicas. Estos,
son susceptibles de sufrir mutaciones genticas que al afectar su
estructura, alteran as mismo su funcionalidad, desencadenando un gran
nmero de patologas, de las cuales muchas tienen gran impacto a nivel
neurofisiolgico.
.
! Los receptores celulares pueden clasificarse segn su estructura o el
tipo de interacciones que estable"can, pudiendo ser as monomricos,
heteromricos, asociados a canales inicos o a en"imas #e$. La
adenilato ciclasa%
! & los receptores se unen seales biolgicas #hormonas,
neurotransmisores, neuromoduladores, agonistas ' antagonistas% que lo
modifican ' generan en la clula variedad de reacciones, inclu'endo la
induccin de procesos como la endocitosis, o la e(ocitosis.
! )nos mu' destacados receptores, son los relacionados a los procesos
de neurotransmisin. Los neurotransmisores reaccionan con receptores
postsin*pticos o autorreceptores presin*pticos tras su liberacin,
permitiendo la conduccin del impulso nervioso.
! Los neurotransmisores comparten caractersticas en comn como lo son
el ba$o peso molecular ' la polaridad. +asi todos son aminas,
amino*cidos o sustancias relacionadas. ,us acciones sin*pticas pueden
ser inhibidoras o e(citadoras.
! )na neurona puede almacenar diferentes neurotransmisores, llegando a
tener esto una importancia fisiopatolgica, que podra e(plicar la
etiologa de trastornos como la esqui"ofrenia, o el control de ciertas
funciones del sistema nervioso autnomo.
! Las neuronas poseen mecanismos de regulacin para mantener niveles
adecuados de neurotransmisores, dichos mecanismos varan segn la
naturale"a del neurotransmisor- si es de naturale"a peptdica o
derivados de metabolitos. La regulacin de los niveles de catecolaminas
se reali"a en el terminal nervioso, la de los neuropptidos #como las
encefalinas, corticotropina ' angiostensina% se reali"a en el cuerpo
celular.
! .ntervienen tambin en el estmulo nervioso, los transportadores de
neurotransmisores sodio dependientes que se encuentran en la
membrana plasm*tica del terminal nervioso ' las clulas gla
ad'acentes. La disfuncin de dichos sistemas, pueden dar lugar a
deficiencia de neurotransmisores ' enfermedades mentales o
metablicas como la fenilcetonuria.
! Los receptores de neurotransmisores son protenas de membrana en la
capacidad de reconocer neurotransmisores ' sus agonistas '
antagonistas. Estas uniones generan cambios en las membranas, en su
potencial o su resistencia. /ichos cambios moleculares responden a dos
mecanismos principalmente, el modelo de 0receptor ionforo1 o al de
0receptor!segundo mensa$ero1.
! 2ara que se lleve a cabo un correcto proceso de reconocimiento celular,
es necesario que los receptores se encuentren en la cantidad ' el lugar
apropiado, que se encuentren correctamente acoplados las en"imas,
efectores ' protenas necesarias para la transmisin del impulso, ' que
ha'a un correcto balance en la biosntesis ' degradacin del
neurotransmisor.
! 3uchos receptores de neurotransmisores tienen dos componentes
funcionales- un lugar de unin para la molcula de transmisin ' un poro
transmembrana con permeabilidad selectiva a ciertos iones. La unin
receptor! neurotransmisor provoca la apertura del poro, permitiendo el
movimiento inico que tiende a igualar el gradiente de concentracin a
ambos lados de la membrana.
! +uando la membrana se hace permeable al 4a
5
#o menos permeable al
ion 6
5
%, se produce una despolari"acin, generando un potencial
e(citador postsin*ptico. ,i por el contrario, sta se hace m*s permeable
al 6
5
o al +l
!
, resulta una hiperpolari"acin ' como consecuencia un
potencial inhibidor postsin*ptico.
! El receptor nicotnico de acetil colina posee cinco subunidades que se
acoplan formando en su centro un conducto inico cu'a actividad '
sentido depende de los cambios inducidos ante la presencia o ausencia
del transmisor ' diversos efectores. El mal funcionamiento de estos
receptores en sistema nervioso central, podra e(plicar el sndrome de
&l"heimer, produciendo prdida de memoria ' falta de coordinacin7 al
igual que la miastenia gravis, caracteri"ada por un debilitamiento
progresivo de la capacidad mvil de los msculos voluntarios, hasta
llegar a un estado de postracin total, todo esto, dada una prdida de
receptores nicotnicos de acetil colina en las placas neuromusculares.
! Los receptores para dopamina, norepinefrina ' otros neurotransmisores,
operan mediante el mecanismo receptor!segundo mensa$ero. Estos
receptores est*n acoplados a protenas de membrana que regulan los
niveles de segundos mensa$eros en la clula postsin*ptica. &lgunas
veces, la unin del transmisor a su receptor, activa o inactiva a una
adenilato o guanilato ciclasa, aumentando o disminu'endo la
concentracin iontracelular de &32c o 832c. Estos nucletidos actan
sobre quinasas que fosforilan otras protenas especficas.
! Los segundos mensa$eros, +a
55
' &32c pueden inducir procesos de
e(ocitosis, glucgenlisis, respiracin mitocondrial, endocitosis '
sntesis de neurotransmisores. 3utaciones en las en"imas de sntesis
de &32c, resultan en disfuncin de procesos de aprendi"a$e,
habituacin ' sensibili"acin.
! Los nievels de &32c est*n controlados por dos en"imas- la
fosfodiesterasa #encargada de su degradacin% ' la adenilatociclasa
#sntesis%. La activacin de la adenilato ciclasa requiere de una protena
sensible a 892 o 8/2. &s, la formacin del &32c requiere de 892 ' se
detiene cuando ste se hidroli"a. 3uchos opi*ceos actan estimulando
la hidrlisis del 892.
! )na parte de las acciones de +a
55
, deben asociarse a la quinasa +, que
necesita +a
55
' fosfolpidos para su actividad. :sta es activada por
productos de la hidrlisis del fosfatidil inositol. En presencia de /&8,
sta quinasa se une a membranas para fosforilar sustratos endgenos.
! Los receptores colinrgicos pueden ser de tipo ;!adrenrgicos o <!
adrenrgicos. Los ;
1
se hallan unidos a flu$os de calcio, los otros #;

, <
1
,
<

% se hallan unidos a la adenilato ciclasa. Los receptores < estimulan la


actividad de la en"ima, los ;

la inhiben.
! 3odificaciones estructurales de los receptores dopaminrgicos se
asocian a enfermedades como el 2ar=inson, en la cual los receptores
dopaminrgicos sufren un declive funcional7 o la esqui"ofrenia que se
e(plica por la hiperactividad de dichos receptores.
>.
Inmunohistoqumica
8rupo de tcnicas de inmunotincin que permite demostrar antgenos presentes
en la clula o te$idos utili"ando anticuerpos marcados. Esta reaccin es visible si el
anticuerpo est* marcado con una sustancia que absorbe o emite lu" o produce
coloracin.
,e utili"an como marcadores compuestos de fluorescena #sustancia colorante
org*nica% que ba$o lu" )?, emiten lu" de longitud de onda visible que depende de
la naturale"a del compuesto.
E(isten dos tipos de mtodo inmunohistoqumico-
/irecto- el anticuerpo especfico contra la sustancia que se quiere detectar est*
marcado con partculas detectables al microscopio #e$.fluorescenciao pero(idasa%.
.ndirecto- la seal del anticuerpo se ampla reali"ando sucesivas capas de
anticuerpos o marcadores #como son 2ero(idasa@&nti!2ero(idasa #2&2%, +omple$o
de &vidina Aiotina pero(idasa #&A+%.
Tnica de autorradiografa
Esta tcnica utili"a unas molculas biolgicas, a las que sustitu'e un elemento,
como un B o el ., por otro elemento radiactivo, e$. B
>
o .
1C
, o bien incorpora un
elemento radiactivo, que las clulas ' los te$idos empleen, ' as en un momento
determinado se puede interrumpir sus procesos biolgicos mediante la fi$accin,
quedando en ese momento la molcula con el istopo radiactivo sorprendida en el
lugar de la clula o el te$ido por donde estaba pasando, o donde se almacena,
dependiendo del tiempo que media entre la administracin del producto ' la
fi$acin.
Esta tcnica, nos va a permitir seguir el destino de un compuesto radioactivo en el
interior de un organismo como cuantificar, 'a que la intensidad de la impresin en
la placa fotogr*fica es proporcional a la cantidad de radioactividad presente en la
muestra.
Aislamiento, purificacin y fraccionamiento de protenas
Precipitacin selectiva: ,e aade gradualmente al crudo de protena una solucin
saturada de sulfatos de amonio, que ocasiona la precipitacin de las protenas
contaminantes que puede desecharse. &l final, se alcan"a un punto en el que se
separa la protena de la solucin. )na ve" se precipita la protena deseada, las
protenas contaminantes se de$an en la solucin, mientras que la buscada puede
disolverse de nuevo.
Cromatografa lquida de columna: aqu se designan varias tcnicas en las que
una me"cla de cvomponentes disueltos se fracciona a su paso por cierto tipo de
matri" porosa. Los componentes en la me"cla se relacionan con dos fases- la fase
mvil, que es el solvente en movimiento7 ' la fase inmvil, que es la matri" a
travs de la cual se mueve el solvente.
!+romatografa de intercambio inico- sta depende del enlace inico de las
protenas con una matri" de material inerte, como la celulosa, que contiene grupos
cargados unidos mediante enlace covalente. /os de las resinas de intercambio
inico m*s usuales son la dietilaminoetilcelulosa #/E&E%, que es un
intercambiador de aniones por su carga positiva, ' la carbo(imetilcelulosa #+3%,
que dada su carga negativa, es un intercambiador de cationes.
La resina se empaca en una columna ' se permite que la solucin proteica pase a
travs de ella en un amortiguador q'e promuevbe la unin de algunas o todas las
protenas a la resina. Las protenas se e(traen de la columna en orden, de a que
tiene una unin menos fuerte, a la unida con ma'or fuer"a.
!+romatografa por filtracin de gel- ,e utili"an polisac*ridos con enlaces cru"ados
#de(tranos o agarosa% de diferente porosidad, que permite que las protenas se
difundan dentro ' fuera de las cuentas.
!+romatografa por afinidad- en esta se aprovechan las propiedades intrnsecas de
una protena, lo que permite que esta se retire de manera especfica de la solucin
mientras las dem*s quedan en esta. Las protenas interactan con sustancias
especficas- en"imas con sustratos, receptores con ligandos, antgenos con
anticuerpos, etc.
Electroforesis en gel de poliacrilamida: /epende de la capacidad de molculas
cargadas para migrar cuando se colocan en un campo elctrico. Las protenas son
impulsadas por una corriente que se aplica a travs de una matri" gelatinosa
compuesta de acrilamida. El movimiento relativo de las protenas por un gel de
poliacrilamida depende de la densidad de carga de las molculas. 3ientras ma'or
sea esta, con ma'or fuer"a se impulsar* la protena a travs del gel.