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Antgenos y haptenos Dr. Barra.

Antgenos y haptenos.
El sistema inmune es el
sistema de defensa contra
infecciones, virus parsitos,
diferentes microorganismos, es
decir, reacciona contra cualquier
cosa extraa que ingrese al
organismo, incluido los
trasplantes.
Este sistema de defensa
reacciona frente a molculas o
elemento llamados antgenos y se
produce lo que conocemos como
la respuesta inmune.
La respuesta inmune se
encarga de destruir o bloquear al agresor, dependiendo el tipo de respuesta.
El sistema inmune tiene dos mecanismos para destruirlo;
La respuesta inmune humoral; produce molculas de nmunoglobulinas
o anticuerpos.
La respuesta inmune celular; son clulas como los linfocitos ! y
macr"fagos, etc.
Los anticuerpos son glicoprotenas secretadas por los linfocitos #. $ayudan a
neutrali%ar el antgeno o destruirlo, etc.&
Concepto de Antgeno, Inmungeno, Hapteno y Determinante
Antignico.
1. El antgenos es una
sustancia reconocida por
el sistema inmune y, tiene
la capacidad de
combinarse de forma
espec'ca con
compuestos del sistema
inmune $#() y !()*+c&.
Es debido a esta
especi'cidad del ,.. que
existen las vacunas, las
cuales sirven para
protegernos de diferentes
organismos. Las vacunas
consisten en dosis leves
de antgenos que
generan clulas de memoria y as nos prepara para cuando el verdadero
antgeno llegue.
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Antgenos y haptenos Dr. Barra.
La alb-mina .umana ayuda a mantener la .omeostasis, etc. ,i le inyecto
a otro individuo $.umano& esta alb-mina, no se genera repuesta inmune,
porque la alb-mina .umana es -nica. +unque no genera respuesta inmune de
un individuo a otro es un antgeno, porque si se le aplica alb-mina a otra
especie no .umana s le causa la respuesta inmune.
(ualquier molcula que es capa% de producir una respuesta en alg-n
animal o especie es un antgeno.
$. En este caso la alb-mina .umana no es inmun"geno cuando es
inyectada en otro .umano pero sigue siendo antgeno. nmun"geno es
aquella sustancia que es reconocida por el sistema inmune e induce una
respuesta inmune. E/. 0os molcula + y #, ambas antgenos, pero la + en
.umanos es inmun"geno y la otra no lo es. 1or lo tanto la
inmunogenesidad es la capacidad del antgeno de producir una
respuesta y que depende del .usped.
%. 2apteno3 sustancia reconocida incapa& de generar una respuesta
inmune en el organismo. ,in embargo, esta molcula puede reaccionar
con el anticuerpo cuando sta sea capa% de unirse a otra molcula ms
grande e inmun"geno, es decir, una molcula transportadora, generando
un sistema llamado carrier4.apteno. Esto es debido a que los anticuerpos
reaccionan con ciertas partes de una molcula. El .apteno es
reconocido, pero es tan pequeo que es incapa% de generar una
respuesta inmune, pero si se inyecta la protena completa es capa% de
generar la respuesta inmune.
Este concepto es el mismo que3
'ptope( Es la pequea parte que tiene relaci"n directa con el
anticuerpo o con el receptor de la clula !.
$!()5 receptor del linf. !, #()5 receptor del linf. #, +c5 anticuerpo&
El eptopo por si solo es incapa% de reali%ar la respuesta inmune, pero
cuando esta la protena entera si es capa% de producir respuesta. Entonces
para que el antgeno sea antgeno debe contener varios eptopes.
Clasi)cacin de los
antgenos.
0e acuerdo a origen y en donde lo
queremos administrar3
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*enoantgenos+ El antgeno se traspasa de una especie a otra, como los
antgenos de un virus puesto en un .umano.
Aloantgenos+ ,on pequeas variaciones de un antgeno dentro de la misma
especie, de modo que al pasarlo de un individuo a otro se produce una
respuesta.
Autoantgenos+ ,on nuestros propios antgenos que son reconocidos como
extraos. Lo que genera una respuesta autoinmune. LE,, artritis, ,ndrome de
graves, esclerosis m-ltiple. Las enfermedades autoinmunes afectan a un 67 de
la poblaci"n mundial.
0e acuerdo al c"mo son vistos por el sistema inmune $seg-n como son los
determinantes antignicos&3
Ag. Con,ormacionales+ los anticuerpos lo pueden ver como una
conformaci"n proteica, de manera que si estiramos la protena, el +nticuerpo
ya no va a ser capa% de encontrar su determinante.
Ag. -ecuenciales+ secuencia de aminocidos uno detrs del otro, como
cuando uno lo escribe en papel.
,i una protena
conformacional $ya sea continua o
discontinua& se desnaturali%a no
podr ser captada por el anticuerpo.
La protena desnaturali%ada y
estirada es una sola secuencia, estos
antgenos secuenciales, tendrn sus
propios anticuerpos.
En resumen, cuando se
inmuni%a a un animal con un antgeno,
se produce una amplia variedad de
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anticuerpos que son capaces de reaccionar espec'camente con los eptopes
que generan su producci"n.
.Cmo el sistema se la arregla para reconocer a/uellos
elementos /ue 0an ingresando1
8sa las dos estrategias, detecta ag. (onformacionales y secuenciales.
Los linfocitos # tienden a reaccionar a +g. (onformacionales y lo
reconocen en forma directa, es decir, si tenemos un antgeno, este antgeno
ingresa al organismo, lo va a reconocer el linfocito # a travs de anticuerpos
que tienen en la super'cie o lo puede reconocer los anticuerpos que estn
libres, pero stos lo van a reconocer por fuera, lo van a mirar por todos lados.
En cambio, el linfocito ! se pueden dar todos lo paseos .abido y por
.aber al lado del antgeno y no lo van a ver. Los linfocitos ! no reaccionan en
forma directa con el antgeno, ni con la protena entera.
9o puedo colocar una protena en un tubo y en otro tubo anticuerpos, los
me%clo y reaccionan. ,e une el anticuerpo al antgeno en el caso del linfocito #,
pero el linfocito ! :no;, por decirlo es ms tmido y necesita que le presenten al
antgeno, de esto se encargan las +1( $clulas presentadora de antgenos&.
2asta a.ora lo -nico que .a logrado .acer el sist. nmune es verlo como
una conformaci"n, pero como .ace para saber qu es lo que .ay adentro del
antgeno si esta enrollado. Esta labor corresponde a la cl. !.
El linfocito ! al no reconocer al antgeno directamente, necesita de una
clula presentadora. Las +1( son macr"fagos, cl. 0endrticas o las mismas
cl. #. Las +1( fagocitan y procesan el antgeno, es decir, cortan las protenas
en pptidos pequeos, estos se unen a molculas $<,(& en la super'cie del
macr"fago y se las presentan al linfocito !.
+.ora de este procesamiento el sistema inmune tiene una imagen
completa, lo que est por fuera que son las conformaciones, pero tambin
pequeas secuencias que pueden estar muc.o ms al interior de la clula.
La 2L+ $molcula de .istocompatibilidad& siempre es secuencial. La
clase = es mas pequeita, la clase > es ms grande, pero ambas son
secuencias.
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2actores /ue in3uyen en la Antigenesidad.
?o todos los
antgenos son tan
comple/os, uno son ms
pequeos o grandes, y
naturalmente la respuesta
del sistema va a cambiar de
acuerdo a esta naturale%a,
puede cambiar la
antigenicidad de la molcula
o la inmunogenicidad.
,e presentan oc.o factores
que .acen cambiar algunos
de estos elementos3
1. 'structura 4io/umica+ es
decir, c"mo estn .ec.as stas
molculas, si una protena es rica
en tirosina, ser muc.os ms
inmun"geno que una protena
que no tenga tanta tirosina o que
posea unidades ms
conservadas, la cual estar en
segundo lugar. Los lpidos y @.
nucleicos van ba/ando en sta
escala de inmunogenicidad. Es
decir, una protena grande y
comple/a siempre va .acer
muc.o ms inmunognica y a su ve% se va unir a ms anticuerpos, por
lo tanto va a ser muc.o ms antignica.
$. 5eso Molecular+ pero tambin
depende del tamao. 8na protena
ba/o los >AAA 0 es poco probable
que genere respuesta inmune. 0e
.ec.o, una protena ba/o los =A mil
0, no produce mayor
inmunogenesidad. Es por eso que, si
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se desea usar esa protena para un medicamento, para que el organismo
genere una respuesta, se une esta protena pequea a una cosa ms
grande, qumicamente le pegan cosas encimas, y as al administrarse
produce una respuesta. ,i la protena es grande no .ay mayores
problemas.
%. Composicin y Comple6idad
/umica+ ?o es lo mismo tener un
homo polimero (todas las unidades
repetidas, versus otra que va cambiando
(variacin), porque un homopolimero
solo va a requerir un tipo de anticuerpo
en toda se extensin, por ende no va a
producir mucha inmunogenesidad. Pero
un coopolimero requiere de distintos
anticuerpos para cada unidad, por ende,
induce una respuesta mucho mayor la ser
mucho mas compleja.
7. Dosis de inmungeno+ La dosis
va a afectar considerablemente la
capacidad de inducir una respuesta
inmunol"gica, si yo inyecto una
pequea cantidad va a pasar
desapercibida para el sistema pero, si
inyecto muc.o tambin, el organismo
de alguna forma se bloquea y no es
capa% de inducir una respuesta. 1or lo
tanto la dosis intermedia es la
adecuada.
8. 9a de administracin+ 0ependiendo
la va por la cual ingresa el antgeno al
organismo, es la capacidad de
respuesta. (uando uno come algo, se
empie%a a degradar en el estomago, as
que ya no llega nada a la circulaci"n o,
se absorbe pero ya est destruido,
entonces no sirve. 1or eso te inyectan
en el bra%o pero, tampoco sirve
colocarlo en la vena, porque
rpidamente pasa a 'ltraci"n y luego
desaparece $a lo ms puede pasar a
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quedar un poco en el ba%o&. La me/or es la va parental porque
normalmente permite que el antgeno se vaya liberando y entrando en
contacto con el sistema inmunol"gico de forma gradual y relativamente
lenta.
:. N;mero de contactos+
!ambin depende de cuantas veces
nos administran el antgeno.
0espus de la primera
inmuni%aci"n nos demoramos en
que se produ%ca una respuesta, y
en la segunda inmuni%aci"n ya
generamos una respuesta muc.o
ms rpida. 1or esta ra%"n es que
para tener una me/or preparaci"n
algunas vacunas se repiten.
#. Administracin de coadyu0antes(
+l administrar el antgeno, los
adyuvantes ayudan a que produ%ca
una respuesta muc.o ms alta,
transforman un antgeno poco
inmunogenico en uno ms
inmunogenico. El =B de ellos fue el
completo e incompleto de freund, el
cual ya no se usa en .umanos debido a
que es una aceite y se .ace una
emulsi"n, la cul se queda all donde
fue inyectada y genera una inCamaci"n
tan grande que produce una lesi"n. En
animales es un poco ms suave por la
forma de la piel. El completo tiene
adems la bacteria muerta, en
animales est pro.ibido inyectar ms
de una ve% con coadyuvante completo,
porque la segunda ve% le produce una
lesi"n tan grande que le de/a un .oyo y
.ay que sacri'carlo. 2oy como
coadyuvante se usan las sales de
aluminio, la cual permite exponer
por un periodo muc.o ms largo el
antgeno al ,..
INM 1!"
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<. 2actores dependientes del husped( El genotipo del individuo
inmuni%ado inCuye en el tipo y grado de respuesta inmune. 8n antgeno
puede ser muy e'ciente en una poblaci"n D, pero no en otra o, en un
individuo si y en otro no. +simismo, .ay individuos que reaccionan muy
bien a una infecci"n viral y otro individuo que est ba/o las mismas
condiciones 'siol"gicas reacciona de forma distinta, porque la respuesta
inmune depende de las 2L+ y ella es distinta para cada individuo y especie.
=ipos especiales de antgenos
Antgenos Comunes( !ienen distintos determinantes antignicos
Antgenos Multi0alente( Es altamente repetitivo y que los linfocitos #
lo pueden ver y se activan solitos, generalmente lpidos y polisacridos.
-uperantgenos( ?o necesita especi'cidad, estimula cualquier cosa
$0r. Eolc.&. Feneralmente son protenas bacterianas o virales.
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