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DROGAS HEMOSTATICAS

(ANTI-HEMORRAGICAS o
COAGULANTES)
Utiles en hemorragias x: 1vasculares,2*factores coagul, 3*plaquetas, 4trombolisis.
Hemostasia?
Es el conjunto de reacciones vasculares y de
la coagulacion que evita la perdida anormal
de sangre (trombogenesis fisiologica).
DROGAS HEMOSTATICAS
(COAGULANTES)
3 mecanismos xa hemostasia:
1. Vascular,
2. Plasmatico o coagulacion y
3. Plaquetario
CLASIFICACION de las DROGAS
HEMOSTATICAS
1. SUST. FAVORECEN FUNCIONAMIENTO de
los VASOS SANGUINEOS
Vitamina C y Etamsylato-Dicynone
2. SUST. FAVORECEN PRODUCCION y
FUNCIONAMIENTO de PLAQUETAS
Desmopresina, Trombopoyetina y Sustitutos
CLASIFICACION DE LAS DROGAS
HEMOSTATICAS
3. SUST. FAVORECEN la COAGULACION
Vitamina K y Sustitutos plasma
4. SUST. CONTROLAN la FIBRINOLISIS
EACA (Ac. Aminocaproico) y AMCA (Ac tranexamico),
Aprotinina (Trasydol)
5. SUST. ACCION LOCAL
Esponja de gelatina y trombina topica.
VITAMINA C
o Ac ascorbico --- Ac dehidroascorbico
ORIGEN:
Vegetal (frutos citricos, legumbres y
verduras).
Animales sintetizan a partir de
glucosa, pero.hombre,
monos, cobayo, pajaros y
peces NO lo hacen x falta
de enzima hepatica gulono
y lactono oxidasa.
1. FAVORECEN el FUNCIONAMIENTO de los VASOS
1720 Kramer, Escorbuto
(hemorragias, anemia, aflojamiento dientes).
Corregia con ingestion vegetales, naranjas y
limones.
Hidroxilacion prolina y lisina: formacion colageno (integridad vasos
sanguineos, piel, huesos y dientes).
Vitamina C
EFECTOS
FARMACOLOGICOS
Formacion y mantenimiento de sustancia
intercelular y colageno (facilitando la hidroxilacion
de prolina y lisina).
Vit C
Deficiencia?: desaparecen fibras
colageno y despolimeriza la
matriz intercelular consistencia
delgada y fragil en todos los organos
alteraciones oseas, del crecimiento,
fracturas patologicas, hemorragias
subperiosticas, alteraciones de la
dentina, aflojamiento de dientes,
hemorragias gingivales.
Sd purpurico con equimosis
generalizadas (minimo traumatismo).
Vitamina C
OTROS EFECTOS FARMACOLOGICOS
Metabolismo de glucosa, ac. folico y
adrenocorticosteroides.
Forma sistema de oxido-reduccion (actua sistema
repiratorio celular).
Puede ser oxidado por la citocromo oxidasa mas el
citocromo C o ser reducido por el glutation.
Deficiencia: altera metabolismo aa tirosina
Vitamina C
FARMACOCINETICA
Con alimentacion (citricos)-absorcion
intestinal-plasma (1-2 mg)-todos tejidos-
orina.
(umbral renal es 1.4 mg del plasma).
Vitamina C
FARMACOPATOLOGIA
V.O.: agruras, ardor epigastrico y
diarrea.
Acidifica la orina, precipitacion de cristales
de cisteina y oxalato.
Daily use of high-dose vitamin C supplements may increase the risk of cataracts
Rautiainen S, et al. Am J Clin Nutr. 2009 Nov 18.
Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden, and the Department of Ophthalmology, Sundsvall, Sweden.
Vitamina C
USOS CLINICOS
1. Tx y Px escorbuto.
2. Hemorragias x fragilidad capilar (500
mg/24h)
3. Metahemoglobinemia (x accion reductora)
150 mg BID (azul de metileno).
1. DROGAS QUE FAVORECEN EL FUNCIONAMIENTO DE LOS
VASOS
OTRAS DROGAS
ETAMSYLATO (Dicynone)
Accion reguladora sobre la pared
capilar (mejorando la
permeabilidad y resistencia).
2. SUSTANCIAS que FAVORECEN EL
FUNCIONAMIENTO de las PLAQUETAS
1. DESMOPRESINA
Derivado sintetico de vasopresina u HAD
EFECTOS FCOLOGICOS y MEC ACCION
Estimula produccion factor Von Willebrand en
subendotelio (que adhesividad plaquetaria)
Accion antidiuretica y vasopresora (<HAD)
Acorta el tiempo de sangria.
DESMOPRESINA
FCOCINETICA
=vasopresina. v.o. se inactiva en estomago.
Parenteral se inactiva en rion e higado.
FCOPATOLOGIA
Leves: cefalea, dolor abdominal, enrojecimiento,
rinitis. Nios <2a hipoNa y convulsiones.
DESMOPRESINA
USOS CLINICOS
Enf Von Willebrand, Bernard-Soulier, Glazman,
May-Haglin (corrige el tiempo de sangria prl).
Hemofilia Vera (corrige defectos de plaquetas).
Mielofibrosis, Enf Tangier, en alteraciones H y R
no uremicas (x hemostatico y mejora tiempo de sangria)
DESMOPRESINA
OTROS USOS:
Diabetes insipida
Enuresis nocturna primaria
2. SUSTANCIAS que FAVORECEN el
FUNCIONAMIENTO de las PLAQUETAS
2. TROMBOPOYETINA
Es citokina producida x celulas (+hepaticas)
Tiene similitud con eritropoyetina
Estimula la megakariocitopoyesis y prod plaquetas
Too de GR y neutrofilos = Il-3, 6 y 11
FCOPATOLOGIA
Escalofrio, fiebre antipireticos (diclofenaco).
TROMBOPOYETINA
USOS CLINICOS:
Casos de plaquetopenias severas por lesion
de medula osea.
Plaquetopenias por quimioterapia.
2.3. SUSTITUTOS de las PLAQUETAS
A. Concentrados plaquetarios,
B. Plaquetas cryopreservadas,
C. Microparticulas plaquetarias,
D. Microparticulas no plaquetarias,
E. Plaquetas con HLA reducido y
F. Factor VII activado
No son farmacos, son productos biologicos para enfrentar
los trastornos hemorragicos. Descartar agentes
infecciosos. Tx con Psoralen o UV.
SUSTITUTOS DE LAS PLAQUETAS
A. CONCENTRADOS PLAQUETARIOS
Obtenidas por centrifugacion fraccionada de
sangre total (maquinas de aferesis).
Procedimiento de leucorreduccion (evitar la
sensibilizacion de histoanticuerpos)
Actua como sustituto de plaquetas mientras
circulen (24-72 hoo).
A. CONCENTRADOS PLAQUETARIOS
USOS:
Pupuras plaquetopenicas (en <20.000/dl).
Xa cirugia (4 conc plaq x m2 c/24 h).
Recuento 100.000
SUSTITUTOS DE LAS PLAQUETAS
B. PLAQUETAS CRYOPRESERVADAS
DMSO 6% nitrogeno liquido x 10 aos
Antes de usar lavar para remover el
cryopreservante
C. MICROPARTICULAS PLAQUETARIAS
Se forman durante el almacenamiento de memb
plaquetarias
Tienen actividad prohemostatica de adhesividad y
procoagulante.
SUSTITUTOS DE LAS PLAQUETAS
D. MICROPARTICULAS NO PLAQUETARIAS
Derivan de memb de eritrocitos cubiertas
con fibrinogeno o microesferas de
albumina.
E. PLAQUETAS con Ag HLA REDUCIDO
Concentrado plaquetario con cloroquina o
medio acido (la expresion de Ag de la memb
plaquetaria).
SUSTITUTOS DE LAS PLAQUETAS
F. FACTOR VII ACTIVADO (Baxter)
Tx hemofilicos y pctes con hemorragias por
alteraciones plaquetarias congenitas o
adquiridas.
3. SUSTANCIAS que FAVORECEN la COAGULACION
del PLASMA
VITAMINA K
Sustancia esencial para elaboracion de algunos
principios coagulantes (II, VII, IX y X) y anti-
coagulantes (Proteina C y S).
Necesidad diaria 0.03 ug/kg
4. VITAMINA K
ORIGEN:
Vegetal : alfalfa, espinacas, coles,
zanahorias, tomates, algunas
frutas.
Animal: leche, carne, higado,
huevos.
Vit K. TIPOS
K3 derivados y K4=hidros).
-K1 o fitoquinona o fitomenadiona
(natural, konakion)
-K2 o menaquinona o
farmoquinona (bacterias int)
-K3 o menadiona (sintetica, synkavit)
-K4 o diacetato de menadiol.
VITAMINA K
EFECTOS FARMACOLOGICOS
Procoagulantes:
Factor II o Protrombina
Factor VII o Convertina
Factor IX o Christmas
Factor X o Stuart Power
Anticoagulantes:
Proteina C y S
VITAMINA K
DEFICIENCIAS?
Dietas.
ATBterapia prl de amplio espectro
RN de madres deficientes
Hepatopatias cronicas
Coumadin o warfarina Na (bloquea sintesis H).
Rp: Orlistat, estatinas sinteticas, ezetimibia.
VITAMINA K
FCOCINETICA
Absorcion intestinal:
- liposolubles (fito y menaq) en presencia de bilis y
van a linfa.
- Hidrosol (menadionas) van a circulacion ---
almacenan Higadoheces.
FCOPATOLOGIA
i.v.: eritema, disnea y dolor toracico.
Menadionas: anemia hemolitica en deficiencia de
G-6-PDeshidrogenasa. Shock anafilactico?.
VITAMINA K
USOS CLINICOS
Exclusivo en hemorragias por hipo-
protrombinemias (IH, obstruccion biliar, Enf
Hemorragica RN, Intox cumadinicos).
NO en coagulopatias como hemofilias o CID
o alteraciones de vasos o plaquetas.
SUSTITUTOS de la COAGULACION
PLASMA FRESCO
Obtencion?. Centrifugando la sangre hasta 2h
luego de recoleccion.
- Contiene todos los factores de coagulacion
- Congelada a 30 oC (x 2 aos)
CONCENTRADOS de FACTORES de COAGULACION
(crioprecipitados: conc de factor VIII, von Willebrand, fibrinogeno y
fibronectina).
Tx hemofilia A o Vera (falta factor VIII): hemofil M,
o factor recombinante-Baxter o Kogenate-Bayer o Refacto-Pharmacia-
UpJohn
4. SUSTANCIAS que CONTROLAN la
FIBRINOLISIS o antifibrinolticos
EACA (Ac AminoCaproico), AMCA (Ac tranexamico) y
Aprotinina.
Ciertas hemorragias se producen x
sistema fibrinolitico Sust inactivan la
plasmina.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Son i del plasminogeno-plasmina. EACA
too i la proteina C esterasa.
es decir, impide que los cogulos se rompan.
EACA (AcAminocaproico, Amicar), AMCA (Ac
tranexamico) y Aprotinina.
FCOPATOLOGIA
v.o.: n-v, diarrea, rash, tinnitus, cefalea,
congestion conjuntival, miopatia CPK.
i.v. hipoTA, bradicardia, arritmias,
convulsiones, dao hepatico, eyaculacion
seca.
EACA (Ac epsilon Aminocaproico, (Amicar) y AMCA (Ac
tranexamico o ATX)
USOS CLINICOS:
Hemorragias x activacion anormal de fibrinolisis
(cirugias: pulmon, corazon, prostata),
Hemofilias y
Plaquetopenias severas.
Controlar efecto de fibrinoliticos o tromboliticos
(estreptoquinasa, uroquinasa, activador tisular del
plasminogeno).
SUSTANCIAS QUE CONTROLAN LA FIBRINOLISIS
APROTININA(Trasylol)
Peptido aislado del pulmon de bovino
i del plasminogeno (antifibrinolitico)
Vasodilatador esplacnico shock por endotoxinas
Efecto i de activacion plaquetaria
FCOPATOLOGIA:
Anafilaxia, IRA, CID.
USOS:
Cirugia cardiaca, shock endotoxico y pancreatitis.
5. COAGULANTES de
ACCION LOCAL o TOPICA
1. ESPONJA de GELATINA (Gelfoam)
- Uso en cirugia. Sobre superficies quirurgicas, se
absorbe en 4-6 sem. No en heridas de la piel
(dificulta cicatrizacion).
- REACCIONES ADVERSAS:
Granulomas a cuerpo extrao, excesiva fibrosis
en cicatriz de tendones.
5. COAGULANTES de ACCION LOCAL o
TOPICO
2. TROMBINA TOPICA (uso como reactivo)
- Origen bovino. Si hemorragias de piel
(hemofilicos). Coagula el fibrinogeno.
- NO usar parenteralmente CISistemica y
muerte.
/
El primer estudio Crash a gran escala analiz el uso de corticoides (un tipo de hormona
del grupo de los esteroides producida por las glndulas suprarrenales del rin) en los
casos de personas con trauma cerebral.
La investigacin, denominada CRASH-2, dur cinco aos y se realiz con 20 211
pacientes adultos en 274 hospitales de 40 pases, incluido Ecuador. La sede local del
estudio fue el hospital Luis Vernaza, en Guayaquil.
Segn las indicaciones de la Unidad de Ensayos Clnicos de la Escuela de Higiene y
Medicina Tropical de Londres, encabezada por el doctor Ian Roberts, los heridos deban
recibir una inyeccin de 1 gramo de ATX durante los primeros 10 minutos de arribo al
hospital. Y en las siguientes ocho horas se les aplicara una infusin de 1 gramo de la
sustancia por goteo.

El ATX funciona como antifibrinoltico, es decir, impide que los cogulos se rompan.
Cuando un vaso sufre una lesin la coagulacin ocurre para cerrar el dao. Pero cuando
es muy grande se produce una hemorragia.

El objetivo de Crash 2 era encontrar una medicina que detenga el sangrado excesivo. Y
el ATX tena buenos antecedentes, pues ya se haba empleado en cirugas de corazn
abierto.