Aminoácidos Antifibrinolíticos para Los Trastornos de La Coagulación

Aminocidos antibrinolticos para los trastornos de la coagulacin
adquiridos en pacientes con enfermedades hepticas

Marti-Carvajal AJ, Prez-Requejo JL
Reproduccin de una revisin Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2008, Nmero 2
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NDI CE DE MATERI AS
RESUMEN...................................................................................................................................................................1
RESUMEN EN TRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2
ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2
OBJETIVOS.................................................................................................................................................................2
CRITERIOS PARA LA VALORACIN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIN......................................................2
ESTRATEGIA DE BSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS....................................................3
MTODOS DE LA REVISIN.....................................................................................................................................3
DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................4
CALIDAD METODOLGICA.......................................................................................................................................4
RESULTADOS.............................................................................................................................................................5
DISCUSIN.................................................................................................................................................................5
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................5
AGRADECIMIENTOS..................................................................................................................................................5
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERS.....................................................................................................................5
FUENTES DE FINANCIACIN....................................................................................................................................5
REFERENCIAS...........................................................................................................................................................6
TABLAS........................................................................................................................................................................8
Characteristics of excluded studies......................................................................................................................8
Table 01 Search strategies for identification of studies.........................................................................................8
CARTULA................................................................................................................................................................10
Aminocidos antifibrinolticos para los trastornos de la coagulacin adquiridos en pacientes con enfermedades hepticas i
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Aminocidos antibrinolticos para los trastornos de la coagulacin
Marti-Carvajal AJ, Prez-Requejo JL
Esta revisin debera citarse como:
Marti-Carvajal AJ, Prez-Requejo JL. Aminocidos antibrinolticos para los trastornos de la coagulacin adquiridos en pacientes
con enfermedades hepticas (Revisin Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Nmero 2. Oxford: Update
Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester,
UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
Fecha de la modicacin ms reciente: 07 de noviembre de 2006
Fecha de la modicacin signicativa ms reciente: 30 de agosto de 2006
RESUMEN
Antecedentes
La hemorragia gastrointestinal alta es una de las causas ms frecuentes de morbilidad y mortalidad en la evolucin de la cirrosis
heptica. Los pacientes con enfermedades hepticas suelen presentar anomalas de la hemostasia como la brinlisis acelerada.
En los pacientes con enfermedades hepticas, se utilizan varios tratamientos primarios para la hemorragia gastrointestinal alta.
Sin embargo, por lo general, tambin se emplean intervenciones complementarias. Una de ellas podra ser la administracin de
aminocidos antibrinolticos.
Objetivos
Evaluar los efectos beneciosos y perjudiciales de los aminocidos antibrinolticos para la hemorragia gastrointestinal alta en
pacientes con enfermedades hepticas crnicas o agudas, adems de trastornos de la coagulacin adquiridos.
Estrategia de bsqueda
Se hicieron bsquedas en el Registro de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato-Biliary
Group Controlled Trials Register) (marzo 2006), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central
Register of Controlled Trials) (CENTRAL) en The Cochrane Library (nmero 1, 2006), MEDLINE (1950 hasta marzo 2006),
EMBASE (1980 hasta marzo 2006), Science Citation Index EXPANDED (1945 hasta marzo 2006), LILACS (1982 hasta marzo
2006), ClinicalTrials.gov (en www.clinicaltrials.gov) (consultado en agosto 2006), ISI Web of Science (Abril 2006) y en el
International Standard Randomised Controlled Trial Number Register (en http://controlled-trials.com/isrctn/search.asp) (consultado
en agosto 2006). Tambin se vericaron las listas de referencias de todos los ensayos identicados por los mtodos anteriores.
Criterios de seleccin
Se realizaron bsquedas de ensayos clnicos aleatorios independientemente del cegamiento, idioma, o estado de publicacin.
Recopilacin y anlisis de datos
Se propuso resumir los datos por las metodologas estndar de la Colaboracin Cochrane (Cochrane Collaboration).
Resultados principales
No se pudieron encontrar ensayos clnicos aleatorios con aminocidos antibrinolticos para la hemorragia gastrointestinal alta
en pacientes con enfermedades hepticas crnicas o agudas, adems de trastornos de la coagulacin adquiridos.
Conclusiones de los autores
No se pudieron identicar ensayos clnicos aleatorios sobre la seguridad y la ecacia de los aminocidos antibrinolticos para
la hemorragia gastrointestinal alta en pacientes con enfermedades hepticas (agudas o crnicas), adems de trastornos de la
coagulacin adquiridos. Es necesario investigar el efecto de los aminocidos antibrinolticos en ensayos clnicos aleatorios.
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RESUMEN EN TRMI NOS SENCI LLOS
Se carece de pruebas sobre los efectos beneciosos y perjudiciales de los aminocidos antibrinolticos para la hemorragia
gastrointestinal alta en pacientes con enfermedades hepticas, adems de trastornos de la coagulacin adquiridos
No se encontraron ensayos clnicos aleatorios con aminocidos antibrinolticos para la hemorragia gastrointestinal alta en
pacientes con enfermedades hepticas, adems de trastornos de la coagulacin adquiridos.
ANTECEDENTES
La hemostasia es un proceso siolgico que previene y detiene
la hemorragia patolgica. Ayuda a asegurar la integridad de los
vasos sanguneos mediante la formacin de un cogulo. Tras
reparar la integridad de los vasos sanguneos, el cogulo se
disuelve (Hedner 2002)). Las anomalas de la hemostasia pueden
provocar sangrado (hemorragia) o cogulos sanguneos
(trombosis).
Las coagulopatas adquiridas son trastornos complejos, que
generalmente incluyen una combinacin de mltiples
deciencias de los factores de coagulacin, disfuncin
plaquetaria y trombocitopenia. Los pacientes con enfermedades
hepticas estn en alto riesgo de presentar una coagulopata
adquirida, y la hemorragia puede complicar la evolucin clnica
de las enfermedades hepticas (Serov 1991; Cohen 1993; Henry
1993; Pernambuco 1993; Song 1993; Toschi 1993; DeLoughery
1999)).
Los pacientes con enfermedades hepticas suelen presentar
anomalas de la hemostasia como la brinlisis acelerada
(Takahashi 1990). La hiperbrinlisis supuestamente contribuye
a la hemorragia asociada con la cirrosis avanzada y puede ser
potencialmente mortal (Violi 1993; Agarwal 2000; Hu 2001;
Piscaglia 2001; Colucci 2003). El riesgo conocido de
hemorragia por vrices esofgicas indica la existencia de un
ritmo circadiano de la brinlisis en la cirrosis (Piscaglia 2000).
Adems, el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes
con cirrosis est ms rmemente vinculado a la concentracin
sangunea de los productos de degradacin de la brina que a
su clasicacin de Child-Pugh (Violi 1992)). Sin embargo, este
hallazgo no se ha conrmado.
Los frmacos que reducen la brinlisis se denominan
antibrinolticos. En la prctica clnica, se usan slo dos
frmacos: el cido tranexmico y el cido aminocaproico.
Ambos frmacos son derivados sintticos que ejercen su efecto
antibrinoltico a travs del bloqueo reversible de los sitios de
unin de la lisina sobre las molculas del plasmingeno y, de
ese modo, bloquean la unin del plasmingeno con la brina
y su activacin y transformacin a plasmina (Verstraete 1985;
Mannucci 1998; Dunn 1999). El cido tranexmico, que es el
frmaco antibrinoltico ms ampliamente estudiado, es entre
siete y diez veces ms potente que el cido aminocaproico (Chiu
2002). Ambos frmacos tienen efectos adversos que
comprometen el tracto gastrointestinal (nuseas, vmitos, dolor
abdominal y diarrea), pero los riesgos principales son las
complicaciones trombticas (Mannucci 1998). Aunque el cido
tranexmico demostr ser efectivo en pacientes con hemorragia
gastrointestinal alta (Henry 1989),se consider la necesidad de
examinar sistemticamente las pruebas en base a la metodologa
Cochrane para realizar metanlisis y revisiones sistemticas.
No se pudieron identicar metanlisis ni revisiones sistemticas
sobre este tema.
OBJETI VOS
Evaluar los efectos beneciosos y perjudiciales de los
aminocidos antibrinolticos para la hemorragia
gastrointestinal alta en pacientes con enfermedades hepticas
crnicas o agudas, adems de trastornos de la coagulacin
adquiridos.
CRI TERI OS PARA LA VALORACI N DE LOS
ESTUDI OS DE ESTA REVI SI N
Tipos de estudios
Los ensayos clnicos aleatorios se incluyeron
independientemente del diseo y el estado de publicacin
(publicados o no, como artculo, resumen o carta), el idioma y
el cegamiento. Si se identicaran ensayos cruzados (crossover),
entonces slo se incluiran los datos del primer perodo de
intervencin. Se excluyeron los estudios cuasialeatorios y los
estudios observacionales prospectivos. Sin embargo, los estudios
observacionales se consideraron para los informes sobre los
eventos adversos por administracin de aminocidos
antibrinolticos.
Tipos de participantes
Pacientes con enfermedades hepticas crnicas o agudas que,
independientemente de la etiologa y los trastornos de la
coagulacin adquiridos, padecen hemorragia gastrointestinal
alta.
Tipos de intervencin
Aminocidos antibrinolticos en cualquier dosis, va de
administracin y duracin del tratamiento versus ninguna
intervencin o placebo. Dado que la hemorragia gastrointestinal
alta en pacientes con enfermedades hepticas requiere diferentes
tratamientos farmacolgicos y endoscpicos (es decir, una
Aminocidos antifibrinolticos para los trastornos de la coagulacin adquiridos en pacientes con enfermedades hepticas
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intervencin primaria), se consideraron los aminocidos
antibrinolticos como una intervencin complementaria. Por
lo tanto, a los nes de la revisin, los ensayos clnicos aleatorios
elegibles tenan que comparar las mismas intervenciones
primarias con y sin la administracin suplementaria de
Tipos de medidas de resultado
Medidas de resultado primarias
(1) Mortalidad.
(2) Fracaso en el control de la hemorragia.
Medidas de resultado secundarias
(3) Nmero de participantes que recibieron transfusin de
sangre.
(4) Nmero de transfusiones de sangre.
(5) Duracin de la estancia hospitalaria
(6) Duracin de la estancia en la unidad de cuidados intensivos
(8) Intervencin quirrgica
(7) Eventos adversos
Los eventos adversos graves se denieron de acuerdo con las
International Conference on Harmonisation (ICH) Guidelines
(ICH-GCP 1997) como cualquier evento que conduce a la
muerte, es potencialmente mortal, requiere hospitalizacin o
prolongacin de la estancia hospitalaria, y ocasiona discapacidad
persistente o signicativa. El resto de los eventos adversos se
considerarn no graves.
ESTRATEGI A DE BSQUEDA PARA LA
I DENTI FI CACI N DE LOS ESTUDI OS
Se hicieron bsquedas en el Registro de Ensayos Controlados
del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato-Biliary
Group Controlled Trials Register) (marzo 2006), en el Registro
Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central
Register of Controlled Trials) (CENTRAL) en The Cochrane
Library (nmero 1, 2006), MEDLINE (1950 hasta marzo 2006),
EMBASE (1980 hasta marzo 2006), Science Citation Index
EXPANDED (1945 hasta marzo 2006), LILACS (1982 hasta
marzo 2006), ClinicalTrials.gov (en www.clinicaltrials.gov)
(consultado en agosto 2006), ISI Web of Science (abril 2006)
y en el International Standard Randomised Controlled Trial
Number Register (http://controlled-trials.com/isrctn/search.asp)
(consultado en agosto 2006) (Royle 2003)). Tambin se
vericaron las listas de referencias de todos los ensayos
identicados por los mtodos anteriores.
Se hicieron bsquedas en las bases de datos, mediante las
estrategias de bsqueda que aparecen en la Tabla 01 adicional..
MTODOS DE LA REVI SI N
Seleccin de ensayos
Se revisaron los resultados de la bsqueda para identicar
ensayos potencialmente relevantes, y se evaluaron de forma
independiente para su inclusin o exclusin mediante el uso de
un formulario de elegibilidad prediseado en base a los criterios
de inclusin. Se resolvieron los desacuerdos por discusin hasta
alcanzar un consenso. No se pudieron hallar ensayos clnicos
aleatorios para su inclusin.
Extraccin de los datos
Debido a la ausencia de ensayos clnicos aleatorios, no fue
posible cumplir con lo que se describe a continuacin. Sin
embargo, si se identican ensayos en el futuro, se seguir el
plan acordado. Arturo Mart-Carvajal (AMC) disear un
formulario estndar de extraccin de datos y Jos Lus
Prez-Requejo (JLPR) lo validar. Se utilizar este formulario
para extraer los datos de cada ensayo relevante. Se extraer de
forma independiente la informacin de los trabajos, y se
establecer contacto con los autores para proporcionar los datos
faltantes. AMC introducir los datos en Review Manager 4.2
y JLPR los vericar. Se extraer la informacin sobre el diseo
del estudio y las caractersticas de los pacientes (edad, sexo y
gravedad de la enfermedad segn la puntuacin Child-Pough).
Evaluacin de la calidad metodolgica y riesgo de sesgo
Se examinarn la adecuacin del mtodo utilizado para generar
la secuencia de asignacin; la ocultacin de la asignacin; y el
nivel de cegamiento (mdico, participante, o evaluador de
resultados). Adems, se examinarn los porcentajes de
abandonos en cada estudio y por brazo de asignacin al azar,
y se evaluar si el anlisis por intencin de tratar (intention to
treat analysis) se realiz o podra haberse realizado para la
informacin publicada. Para cada ensayo, el riesgo de sesgo se
clasicar como alto o bajo. Tambin se evaluar el riesgo de
sesgo de desercin calculado por el porcentaje de participantes
perdidos. Los estudios con una desercin total superior al 30%
y las diferencias entre los grupos que exceden el 10% se
excluirn del metanlisis, pero se incluirn en la revisin. En
trminos generales, un ensayo se considerar de riesgo de sesgo
bajo si la secuencia de asignacin al azar y la ocultacin de la
asignacin se realizan de manera adecuada, y si se ha realizado
el cegamiento de los participantes, los proveedores o los
evaluadores de resultados.
Se examinarn los siguientes tems para evaluar la calidad
metodolgica del ensayo incluido segn las normas del Grupo
Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato-Biliary Group) (Gluud
2006)). Se utilizarn las siguientes deniciones:
Generacin de la secuencia de asignacin
Adecuada, si la secuencia de asignacin fue generada por
ordenador o una tabla de nmeros aleatorios. El sorteo, la
moneda al aire, la barajada de cartas o la tirada de dados
se considerarn adecuados si una persona no incluida de
otro modo en el reclutamiento de los participantes realiz
el procedimiento.
Incierta, si el ensayo se describi como aleatorio, pero no
se describi el mtodo utilizado para generar la secuencia
de asignacin.
Inadecuada, si se utiliz un sistema que inclua fechas,
nombres o nmeros de ingresos para la asignacin de los
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pacientes. Estos estudios reciben el nombre de
cuasialeatorios y sern excluidos de la presente revisin
cuando se evalen los efectos beneciosos.
Ocultacin de la asignacin
Adecuada, si la asignacin de los pacientes inclua una
unidad central independiente, un sistema informatizado
in situ sin acceso, frascos o recipientes de frmacos de
aspecto idntico numerados preparados por un
farmacutico o investigador independiente o sobres
sellados.
Incierta, si el ensayo se describi como aleatorio, pero no
se describi el mtodo utilizado para la ocultacin de la
asignacin.
Inadecuada, si los investigadores que asignaron a los
participantes conocan la secuencia de la asignacin o si
el estudio era cuasialeatorio.
Cegamiento (o enmascaramiento)
Adecuado, si el ensayo se describi como doble ciego y
el mtodo de cegamiento incluy placebo o frmacos
activos idnticos.
Incierto, si el ensayo se describi como doble ciego, pero
no se describi el mtodo de cegamiento.
No realizado, si el ensayo no fue doble ciego.
Seguimiento
Adecuado, si el nmero y las razones de los abandonos y
retiros en todos los grupos de intervencin se describieron
o si se especic que no hubo abandonos ni retiros.
Incierto, si el informe dio la impresin de que no hubo
abandonos ni retiros, pero esto no se declar
especcamente.
Inadecuado, si el nmero o las razones de los abandonos
y retiros no se describieron.
Anlisis de los datos
Debido a la ausencia de ensayos aleatorios, no fue posible
cumplir con lo que se describe a continuacin. En caso de
identicarse ensayos en el futuro, se utilizar el paquete
estadstico RevMan 4.2 (RevMan 2003)). En los resultados
binarios, se estimar el efecto del tratamiento con el uso del
riesgo relativo. Para los resultados continuos, se plane registrar
cualquier cambio promedio a partir de los valores iniciales para
cada grupo, o los valores promedio postratamiento o
intervencin, y la desviacin estndar o el error estndar para
cada grupo. Tambin se planea calcular una estimacin agrupada
del efecto del tratamiento mediante el clculo de la diferencia
de medias ponderada. Si faltaran valores estadsticos (como las
desviaciones estndar), se intentar extraerlos de otra
informacin pertinente del documento, como los valores de p
y los intervalos de conanza. Si esto no es posible, se
establecer contacto con el revisor principal del documento.
Los datos se examinarn en busca de asimetras mediante las
medias y las desviaciones estndar, segn se describe en el
Manual Cochrane para Revisiones Sistemticas de las
Intervenciones 4.2.5 (Cochrane Handbook for Systematic
Reviews of Interventions) (Higgins 2005)). Si los datos son
asimtricos, se presentarn datos con transformacin
logartmica.
Se cuanticar la repercusin de la heterogeneidad estadstica
mediante I
2
, que describe el porcentaje de variacin total entre
los estudios causada por la heterogeneidad en lugar del error
de muestreo (Higgins 2003). Si los estudios identicados son
lo sucientemente comparables, sus hallazgos se resumirn
mediante un modelo de efectos aleatorios. En caso de
heterogeneidad signicativa, se realizarn investigaciones
adicionales para identicar las posibles causas de
heterogeneidad a travs del anlisis de la repercusin de las
caractersticas de los participantes. Mediante el uso de STATA
versin 8.0 para Windows, los anlisis de metarregresin
evaluarn el efecto de la calidad metodolgica en lo que respecta
a las caractersticas de los pacientes, la clasicacin de
Child-Pough (tres clases), el estado de publicacin, y el ao,
pas e idioma de publicacin. No se realizar una metarregresin
si existen menos de diez ensayos (Higgins 2005)).
Se buscarn datos sobre el nmero de participantes por grupo
de tratamiento asignado, independientemente del cumplimiento
y de si posteriormente el participante era o no considerado
elegible, o bien si haba sido excluido del tratamiento o del
seguimiento. Si no se lograran extraer datos sucientes, en cada
estudio se registrar si los resultados pertenecen a un anlisis
por intencin de tratar (intention to treat) o a un anlisis de
casos disponibles.
Se planea realizar un anlisis de subgrupos que diferencie los
participantes con cirrosis y la clasicacin de Child-Pough. De
manera similar, se tiene la intencin de realizar un anlisis de
sensibilidad que subdivida los ensayos en ensayos con baja y
ensayos con alta calidad metodolgica. Finalmente, se
explorarn los diagramas en embudo (funnel plots) en busca
de pruebas del sesgo de publicacin (Egger 1997)).
DESCRI PCI N DE LOS ESTUDI OS
Se identicaron 55 referencias mediante las bsquedas
bibliogrcas iniciales. Luego de examinar de forma manual
los ttulos y los resmenes, qued pendiente el anlisis en
profundidad de seis ensayos clnicos aleatorios. Se concluy
que estos ensayos aleatorios no intentaban responder las
preguntas de investigacin de esta revisin Cochrane (ver
"Caractersticas de los estudios excluidos").
CALI DAD METODOLGI CA
No se incluyeron ensayos.
Pgina 4
RESULTADOS
Las bsquedas no identicaron ensayos elegibles para la
inclusin en esta revisin Cochrane. Tampoco se pudieron
identicar ensayos en curso.
No hubo ensayos clnicos aleatorios con los que se pudiesen
evaluar los riesgos y benecios de los aminocidos
antibrinolticos.
No hubo estudios cuasialeatorios, estudios con controles
histricos, estudios de cohortes, o estudios de casos y controles
con los que se pudiesen evaluar los efectos perjudiciales de los
DI SCUSI N
Esta revisin Cochrane no pudo identicar pruebas a favor del
uso de los aminocidos antibrinolticos para la hemorragia
crnicas o agudas, adems de trastornos de la coagulacin
adquiridos. Este hecho es sorprendente si se considera el nmero
de personas en el mundo que padecen esta complicacin grave
de las enfermedades hepticas. El hgado tiene un papel
fundamental en los mecanismos moleculares que coordinan con
precisin la formacin de brina y la brinlisis
(Cesarman-Maus 2005). El aumento de la brinlisis es un
hallazgo frecuente en pacientes con enfermedades hepticas
avanzadas (Amitrano 2002; Van Thiel 2004). El aumento de la
brinlisis es producto de un mayor nivel plasmtico del
activador tisular del plasmingeno, de niveles elevados de los
complejos de trombina-antitrombina, los complejos de
antiplasmina del plasma, y de la presencia de mayores niveles
plasmticos de dmero D (Van Thiel 2004)).
Al menos tres explicaciones podran aclarar los hallazgos de
esta revisin. Primero, la relevancia clnica de la
hiperbrinlisis en la predisposicin a las hemorragias de los
pacientes cirrticos no se ha establecido claramente (Amitrano
2002). Segundo, la enfermedad heptica crnica se caracteriza
por la hiperbrinlisis (Agarwal 2000; Hu 2001; Van Thiel
2004) y un estado de brinlisis reducida est presente en la
insuciencia heptica aguda (Van Thiel 2004). Tercero, la
administracin de agentes antibrinolticos en pacientes con
cirrosis heptica est limitada por el riesgo de trombosis cuando
se presenta coagulacin intravascular diseminada (Amitrano
2002)).
Es ampliamente conocido que los mdicos toman decisiones
prcticas, a menudo sobre la base de informacin inadecuada.
Las decisiones acerca del tratamiento deben adoptarse basadas
en los resultados de ensayos aleatorios (Alderson 2004;
Chalmers 2004)). Es posible que algunos estudios se hayan
realizado, pero con resultados negativos, y por lo tanto no se
publicaron. Generalmente, esta segunda opcin se debe al sesgo
de publicacin. As, se reducen las posibilidades de desarrollar
revisiones sistemticas en ciertas reas.
CONCLUSI ONES DE LOS AUTORES
Implicaciones para la prctica
No es posible determinar si los aminocidos antibrinolticos
son efectivos o perjudiciales en pacientes con enfermedades
hepticas crnicas o agudas, adems de trastornos de la
coagulacin adquiridos, debido a la ausencia de ensayos clnicos
aleatorios as como de otros diseos de investigacin.
Implicaciones para la investigacin
Esta revisin Cochrane reconoci la necesidad realizar ensayos
clnicos aleatorios bien diseados, con el poder estadstico
adecuado para evaluar los riesgos y benecios de los
aminocidos antibrinolticos para la hemorragia
(crnicas), adems de trastornos de la coagulacin adquiridos.
Los ensayos deberan seguir la declaracin CONSORT
(www.consort-statement.org) para mejorar la calidad de los
informes de ecacia y daos en la investigacin clnica
(Ioannidis 2004; Moher 2004)).
AGRADECI MI ENTOS
Los revisores desean dar las gracias al Dr. Christian Gluud, Sra.
Dimitrinka Nikolova y Sra. Sarah Louise Klingenberg, del
Grupo Cochrane Hepatobiliar, por la ayuda recibida.
Se agradece a los revisores por pares por sus comentarios sobre
el manuscrito.
Los revisores desean dar las gracias al Dr. Xavier Bonll
(Centro Cochrane Iberoamericano) por su ayuda en la
nalizacin de esta Revisin Cochrane.
POTENCI AL CONFLI CTO DE I NTERS
Ninguno conocido.
FUENTES DE FI NANCI ACI N
Recursos externos
No se suministraron las fuentes de nanciacin
Recursos internos
Universidad de Carabobo VENEZUELA
Centro Colaborador Venezolano de la Red Iberoamericana
Cochrane VENEZUELA
Pgina 5
REFERENCI AS
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Pgina 7
TABLAS
Characteristics of excluded studies
Reason for exclusion Study
A RCT, but does not include patients with acquired coagulation disorders. Barer 1983
A RCT, but does not include patients with acquired coagulation disorders. Bergqvist 1980
A RCT, but does not include patients with acquired coagulation disorders. Biggs 1976
A RCT, but does not include patients with acquired coagulation disorders. Cormak 1973
A RCT, but does not include patients with acquired coagulation disorders. Engqvist 1979
A RCT, but does not include patients with acquired coagulation disorders. von Holstein 1987
Notas:
RCT = randomised clinical trial
TABLAS ADI CI ONALES
Table 01 Search strategies for identification of studies
Search strategy Timespan
of search
Name of database
Number of studies: 11
'Antifibrinolytic amino acids '
AND 'acquired coagulation
disorders*'
1948 to
March
2006.
The Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register
#1 Antifibrinolytic amino
acids or aminocaproic acid
or tranexamic acid
#2 Acquired coagulation
disorders
#3 Liver diseases
#4 Human
#5 #1 AND #2 AND #3 AND
#4
#6 Randomised
#7 #5 AND #6
Issue 1,
2006.
Cochrane Central Register of Controlled Trials in The Cochrane Library
Pgina 8
#1 explode "Acquired
coagulation disorders"/ all
subheadings
#2 Liver disease
#3 #1 or #2
#4 explode "Antifibrinolytic
amino acids"/ all
subheadings
#5 explode "Aminocaproic
acid "/ all subheadings
#6 Tranexamic acid
#7 #4 or #5 or #6
#8 #3 and #7
#9 random* or blind* or
placebo or meta-analysis
#10 #8 and #9
1950 to
March
2006.
MEDLINE (WinSPIRS 5.0)
#1 explode "Acquired
coagulation disorders"/ all
subheadings
#2 explode "Liver disease"/
all subheadings
#3 #1 or #2
#4 explode "Antifibrinolytic
amino acids "/ all
subheadings
#5 explode "Aminocaproic
acid "/ all subheadings
#6 explode "Tranexamic
acid" / All subheadings
#7 #4 and #5 and #6
#8 random* or blind* or
placebo* or meta-analysis
# 9 #3 and #7 and #8
1980 to
March
2006.
EMBASE (WinSPIRS 5.0)
Number of studies:1
#1 acquired coagulation
disorder*
#2 liver disease*
#3 Antifibrinolytic drugs OR
tranexamic acid OR epsilon
aminocaproic acid*
#4 #3 AND #2 AND #1
1945 to
March
2006.
Science Citation Index EXPANDED
(http://portal.isiknowledge.com/portal.cgi?DestApp=WOS&Func=Frame)
Pgina 9
(1) Antifibrinolticos
(2) Desrdenes adquiridos
de la Coagulacin or
Coagulopatas adquiridas
(3) Enfermedades hepticas
(4) Humano
(5) 1+2+3+4
(6) Aleatorizado
(7) 5 + 6
1982 to
March
2006.
LILACS
anti-fibrinolytic
[TREATMENT] AND ( liver
disease OR upper
gastrointestinal )
[CONDITION]: 0
August 9,
2006.
www.clinicaltrials.gov
Tranexamic acid
Upper gastrointestinal
bleeding.
April 2006. ISI Web of Science
'anti-fibrinolytic ' AND 'liver'
or ('anti-fibrinolytic ' AND
'gastrointestinal')
August 9,
2006.
International Standard Randomised Controlled Trial Number Register
(http://controlled-trials.com/isrctn/search.asp)
CARTULA
Aminocidos antifibrinolticos para los trastornos de la coagulacin
Titulo
Marti-Carvajal AJ, Prez-Requejo JL Autor(es)
El Dr. Arturo Marti-Carvajal estuvo a cargo de la redaccin del protocolo, la
revisin, y avala la revisin.
El Dr. Jos L. Prez-Requejo realiz observaciones sobre el protocolo y aprob
su versin final. Identific los ensayos y redact partes de la revisin.
Contribucin de los autores
2006/2 Nmero de protocolo publicado
inicialmente
2007/1 Nmero de revisin publicada
inicialmente
07 noviembre 2006
Fecha de la modificacin ms
reciente"
30 agosto 2006
"Fecha de la modificacin
SIGNIFICATIVA ms reciente
El autor no facilit la informacin Cambios ms recientes
Pgina 10
30 marzo 2006
Fecha de bsqueda de nuevos
estudios no localizados
El autor no facilit la informacin
Fecha de localizacin de nuevos
estudios an no
incluidos/excluidos
30 marzo 2006
Fecha de localizacin de nuevos
estudios incluidos/excluidos
El autor no facilit la informacin
Fecha de modificacin de la
seccin conclusiones de los
autores
Prof Arturo Marti-Carvajal
Departamento de Salud Pblica
Universidad de Carabobo
Valencia
2006
Edo. Carabobo
VENEZUELA
Tlefono: +58 241 8 712 883
E-mail: amarti@uc.edu.ve
Facsimile: +58 241 8 712 883
Direccin de contacto
CD006007 Nmero de la Cochrane Library
Cochrane Hepato-Biliary Group Grupo editorial
HM-LIVER Cdigo del grupo editorial
RESUMEN DEL METANLI SI S
Esta revisin no tiene grcos.
GRFI COS Y OTRAS TABLAS
Esta revisin no tiene grcos ni tablas
Pgina 11

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