UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA - UNAD

MODULO DE FARMACOLOGIA 301503.

POR: Jos Miguel Snchez Blanco
Licenciado en Qumica. Universidad Distrital.
Qumico Farmacutico. Universidad Nacional.
Especialista en Microbiologa Mdica. Universidad Javeriana.
Magister en Docencia. Universidad de la Salle
MODIFICADO POR: Elvinia Celis Ortega.
Directora Nacional del Curso de Farmacologa 301503
2012
UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA - UNAD

TABLA DE CONTENIDO
INTRODUCCIN.
UNIDAD DIDACTICA 1: PRINCIPIOS GENERALES DE FARMACOLOGIA.
1.1 CAPITULO 1. GENERALIDADES Y CONCEPTOS BSICOS DE LA FASE BIO-
FARMACUTICA Y FARMACOCINTICA.
1.1.1 LECCIN 1: FASE BIOFARMACEUTICA.
1.1.1.1. DESINTEGRACIN DE LA FORMA FARMACUTICA.
1.1.1.2. DISGREGACION DE LA FORMA FARMACUTICA.
1.1.1.3. DISOLUCION DEL FARMACO.
1.1.2. LECCIN 2: FASE FARMACOCINETICA.
1.1.2.1. VIDA MEDIA DEL FARMACO 1/2).
1.1.2.2. ABSORCION DE FARMACOS.
1.1.2.2.1. VARIABLES QUE AFECTAN LA ABSORCION.
1.1.2.2.1.1. PASO A TRAVS DE LAS MEMBRANAS BIOLGICAS: LA MEMBRANA CELULAR.
1.1.2.2.1.2. ASPECTOS FISIOLGICOS.
1.1.2.2.1.3. PROPIEDADES FISICOQUMICAS DEL FRMACO (pH, NATURALEZA DEL
FRMACO, SOLUBILIDAD, COEFICIENTE DE REPARTO).
pH DEL MEDIO.
1.1.2.2.1.4. INTERACCIONES.
1.1.3. LECCIN 3: DISTRIBUCION DE FARMACOS.
1.1.3.1. FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCION DE FARMACOS.
1.1.3.1.1. VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIN Vd.
1.1.3.1.2. UNIN A PROTENAS PLASMTICAS.
1.1.4. LECCIN 4: BIOTRANSFORMACION DE FARMACOS.
1.1.4.1. REACCIONES DE FASE I.
1.1.4.2. REACCIONES DE FASE II.
1.1.4.3. INDUCTORES E INHIBIDORES ENZIMATICOS.
1.1.5. LECCIN 5: ELIMINACION DE FARMACOS Y/O SUS METABOLITOS.
1.1.5.1. MECANISMOS RENALES DE ELIMINACIN
1.1.5.1.1. LA FILTRACIN GLOMERULAR.
1.1.5.1.2. SECRECIN TUBULAR.
1.1.5.1.3. REABSORCIN TUBULAR.
1.1.5.2. ACLARAMIENTO RENAL, DEPURACION O CLEARANCE.
1.1.5.3. CIRCULACION ENTERO-HEPATICA.
1.2 CAPITULO 2: FASE FARMACODINAMICA.
1.2.1 LECCIN 6: RECEPTOR FARMACOLGICO.
1.2.1.1. UBICACIN DE LOS RECEPTORES.
1.2.1.2. SEGUNDOS MENSAJEROS.
1.2.1.3. RECEPTORES POSTSINPTICOS.
1.2.1.4. RECEPTORES PRESINPTICOS (AUTORRECEPTORES).
1.2.1.5. MECANISMOS DE REGULACIN DE LOS RECEPTORES.
1.2.1.5.1. EN EL PROPIO RECEPTOR.
1.2.1.5.2. INTERNALIZACIN DE LOS RECEPTORES.
1.2.2. LECCIN 7:
1.2.2.1. AFINIDAD.
1.2.2.2. EFICACIA (ACTIVIDAD INTRINSECA).
1.2.2.3. RELACION FARMACO RECEPTOR.
1.2.2.4. ACCION FARMACOLOGICA.
1.2.2.4.1. ACCION FARMACOLOGICA POR ESTIMULACION.
1.2.2.4.2. ACCION FARMACOLOGICA POR DEPRESION O INHIBICION.
1.2.2.4.3. ACCION FARMACOLOGICA POR IRRITACION.
1.2.2.4.4. ACCION FARMACOLOGICA POR REEMPLAZO.
1.2.2.4.5. ACCION FARMACOLOGICA ANTI INFECCIOSA
1.2.2.5 EFECTO FARMACOLOGICO.
1.2.3. LECCIN 8: MECANISMO DE ACCION DE LOS FARMACOS (MAC).
1.2.3.1. MAC A NIVEL DE RECEPTORES.
1.2.3.2. MAC SOBRE ENZIMAS.
1.2.3.3. MAC SOBRE BOMBAS.
1.2.3.4. MAC SOBRE CANALES.
1.2.3.5. MAC DE FARMACOS POR SUS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS.
1.2.3.5.1. FARMACOS CON MAC OSMOTICO.
1.2.3.5.2. MAC DE AGENTES QUELANTES.
1.2.3.5.3. MAC POR INCORPORACION FRAUDULENTA FALSOS SUSTRATOS.
1.2.3.5.4. MAC POR NEUTRALIZACION QUIMICA.
1.2.4. LECCIN 9: REACCIONES A LOS FARMACOS.
1.2.4.1. REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS RAM.
PARAMETROS DE LA INTERACCIN FRMACO- RECEPTOR.
1.2.4.2. EFECTOS INDESEABLES.
1.2.4.2.1. EFECTO COLATERAL.
1.2.4.2.2. EFECTO SECUNDARIO.
1.2.4.2.3. EFECTO IDIOSINCRATICO.
1.2.4.2.4. EFECTOS TOXICOS (SOBRE DOSIS).
1.2.4.2.5. EFECTOS ALERGICOS.
1.2.4.2.6. EFECTO DE TOLERANCIA.
1.2.4.2.7. EFECTOS CARCINOGENICOS Y TERATOGENICOS.
1.2.4.3. EFECTO PLACEBO (COMPLACER).
1.2.4.4. EFECTO NOCEBO.
1.2.4.5. OTRAS CONSIDERACIONES.
1.2.4.5.1 INDICACION DE UN FARMACO.
1.2.4.5.2. CONTRAINDICACION Y PRECAUCION DE UN FARMACO.
1.2.4.5.3 MARGEN DE SEGURIDAD.
1.2.5. LECCIN 10:
1.2.5.1. SINERGISMO.
1.2.5.1.1. SINERGISMO DE SUMACION.
1.2.5.1.2. SINERGISMO DE POTENCIACION.
1.2.5.1.3. SINERGISMO DE FACILITACION.
1.2.5.2. ANTAGONISMO.
1.2.5.2.1. ANTAGONISMO COMPETITIVO.
1.2.5.2.2. ANTAGONISMO NO COMPETITIVO.
1.2.5.2.3. ANTAGONISMO FISIOLOGICO.
1.2.5.2.4. ANTAGONISMO QUIMICO.
1.2.5.3. POTENCIA DE UN FARMACO.
1.2.5.4. EFICACIA DE UN FARMACO.
1.2.5.5. EFECTIVIDAD DE UNFARMACO.
1.2.5.6. EFICIENCIA DE UNFARMACO.
INTERACCIONES ENTRE FARMACOS.
1.3 CAPITULO 3:
1.3.1. LECCIN 11:
LIQUIDOS, ELECTROLITOS Y DILUCIONES.
GENERALIDADES.
1.3.1.1. ABSORCION DE LIQUIDOS Y ELECTROLITOS.
1.3.1.1.1. ALGUNAS SUSTANCIAS QUE AUMENTAN LA ABSORCIN INTESTINAL E INHIBEN
LA SECRECIN.
1.3.1.1.2. ALGUNAS SUSTANCIAS QUE DISMINUYEN LA ABSORCIN Y ESTIMULAN LA
SECRECIN.
1.3.1.2. EL AGUA.
1.3.1.2.1. AGUA EN EL LIC.
1.3.1.2.2. AGUA EN EL LEC.
1.3.1.3. COMPOSICION QUIMICA DE LOS LIQUIDOS EN LOS LIC Y LOS LEC.
1.3.1.3.1. COMPOSICION EN EL LIC.
1.3.1.3.2. COMPOSICION EN EL LEC.
1.3.2 LECCIN 12: TIPOS DE FLUIDOS.
1.3.2.1. MEDIO ISOTONICO.
1.3.2.2. MEDIO HIPOTONICO.
1.3.2.3. MEDIO HIPERTONICO.
1.3.2.4. PRESION OSMOTICA.
1.3.2.4.1. SOLUCIONES ISOTONICAS (ISOSMOLARES).
1.3.2.4.2. SOLUCIONES HIPOTONICAS (HIPOSMOLARES).
1.3.2.4.3. SOLUCIONES HIPERTONICAS (HIPEROSMOLARES).
1.3.2.4.4. CALCULO DE LA OSMOLARIDAD DE LAS SOLUCIONES.
1.3.3. LECCIN 13:
1.3.3.2. SODIO Na+.
1.3.3.2.1.1. HIPONATREMIA.
1.3.3.2.1.2. HIPERNATREMIA.
1.3.3.3. POTASIO K .
1.3.3.3.1.1. HIPOPOTASEMIA O HIPOKALEMIA.
1.3.3.3.1.2. HIPERKALEMIA.
1.3.3.3. EL CALCIO Ca .
1.3.3.3.1.1. HIPOCALCEMIA.
1.3.3.3.1.2. HIPERCALCEMIA.
1.3.3.4. MAGNESIO Mg ++.
1.3.3.4.1.1. HIPOMAGNESEMIA.
1.3.3.4.1.2. HIPERMAGNESEMIA.
1.3.4. LECCIN 14: ELECTROLITOS ANIONICOS.
-3
++
+
ELECTROLITOS CATIONICOS
1.3.3.1. GENERALIDADES.
1.3.4.1. ION CLORURO Cl-.
1.3.4.2. ION FOSFATO PO4 .
1.3.4.2.1. HIPOFOSFATEMIA.
1.3.4.2.2. HIPERFOSFATEMIA.
1.3.5. LECCIN 15: DILUCIONES.
1.3.5.1. PESO MOLECULAR.
1.3.5.2. EQUIVALENTE GRAMO.
1.3.5.3. CALCULOS EN DILUCIONES.
1.3.5.3.1. CALCULO DE CONCENTRACIN FINAL EN UNA MEZCLA.
1.3.5.3.2. PREPARACION DE SOLUCIONES.
1.3.5.3.3. CALCULO CON MILIEQUIVALENTES.
1.3.5.3.4. CALCULO DE OSMOLARIDAD.
AUTOEVALUACIN UNIDAD 1
FUENTES DOCUMENTALES
UNIDAD DIDACTICA 2. INTERACCIONES FARMACO RECEPTOR, FARMACOLOGIA DE
LOS ANALGESICOS, ANTIARTRITICOS, ANTIGOTOSOS Y FARMACOLOGIA
GASTROINTESTINAL.
2.1 CAPITULO 4. FUNDAMENTOS DE RECEPTORES FARMACOLOGICOS.
2.1.1. GENERALIDADES.
2.1.1.1 ENLACES FARMACO RECEPTOR.
2.1.1.2. ENCUENTRO FARMACO RECEPTOR.
2.1.1.3. EFECTOS ALOSTRICOS.
2.1.1.4. ACTIVACION DE LA CASCADA DE SEGUNDOS MENSAJEROS.
2.1.2. LECCIN 16: NEUROTRANSMISORES.
2.1.2.1. CLASES DE NEUROTRANSMISORES
2.1.2.2. TRANSMISIN DEL IMPULSO NERVIOSO.
2.1.3. LECCIN 17: SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO.
2.1.3.1. RECEPTORES ADRENERGICOS.
2.1.3.2. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES POSTSINAPTICOS (1).
2.1.3.3. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES 2.
2.1.3.4. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES .
2.1.3.4.1. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES 1.
2.1.3.4.2. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES 2.
2.1.4. LECCIN 18: SISTEMA NERVIOSO PARASIMPTICO.
2.1.4.1. RECEPTORES NICOTINICOS.
2.1.4.2. RECEPTORES MUSCARINICOS.
2.1.4.3. AGENTES ANTICOLINERGICOS.
2.1.4.3.1. FARMACOS ANTIMUSCARNICOS, ANTIESPASMODICOS,
PARASIMPATICOLTICOS.
2.1.4.3.2. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES NICOTINICOS.
2.1.5. LECCIN 19: RECEPTORES DOPAMINERGICO.
2.1.5.1. RECEPTORES DOPAMINERGICOS
2.1.5.1.1. RECEPTORES CENTRALES DE DA.
2.1.5.1.2. RECEPTORES PERIFERICOS DE DA.
2.1.6. LECCIN 20: RECEPTORES SEROTONINRGICOS.
2.1.6.1. RECEPTORES SEROTONINERGICOS Y SEROTONINA 5-HT.
2.1.6.1.1. AGONISTAS SEROTONINERGICOS.
2.1.6.1.2. ANTAGONISTAS SEROTONINERGICOS.
2.2 CAPITULO 5. FARMACOLOGIA DE LOS ANALGESICOS, DE LOS FARMACOS CONTRA
LA ARTRITIS Y LA GOTA.
2.2.1. LECCIN 21: LOS AINES.
2.2.1.1. AINES CLASICOS.
2.2.1.1.1. SALICILATOS.
2.2.1.1.2. DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO.
2.2.1.1.3. DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO.
2.2.1.1.4. FENAMATOS.
2.2.1.1.5. DERIVADOS DEL OXICAM.
2.2.1.1.6. DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA.
2.2.1.1.7. NIMESULIDA.
2.2.1.2. INHIBIDORES DE LA COX2.
2.2.2. LECCIN 22: ANALGESICOS OPIACEOS.
2.2.2.1. GENERALIDADES.
2.2.2.2. RECEPTORES OPIACEOS.
2.2.2.2.1. RECEPTOR m ().
2.2.2.2.2. RECEPTOR Kappa ()
2.2.2.2.3. RECEPTOR delta ()
2.2.2.2.4. RECEPTORES sigma ().
2.2.3. LECCIN 23:
2.2.3.2. DIPIRONA
2.2.4. LECCIN 24:
REUMATOIDE.
2.2.4.1. SALES DE ORO.
2.2.4.2. CLOROQUINA.
2.2.4.3. SULFASALACINA.
2.2.4.4. METOTREXATO.
2.2.4.5. AZATIOPRINA.
2.2.4.6. PENICILAMINA.
2.2.4.7. CORTICOIDES.
2.2.5. LECCIN 25: FARMACOLOGIA DE LOS AGENTES UTILIZADOS PARA EL
TRATAMIENTO DE LA GOTA.
2.2.5.1. TRATAMIENTO DE LA GOTA AGUDA.
FARMACOLOGIA DE LOS FARMACOS CONTRA LA ARTRITIS
OTROS ANALGSICOS.
2.2.3.1. DERIVADO DEL PARA AMINO FENOL.
2.2.5.1.1. AINES EN TRATAMIENTO PARA LA GOTA.
2.2.5.1.2. LA COLCHICINA.
2.2.5.2.. GOTA CRNICA.
2.3 CAPITULO 6. FARMACOLOGIA GASTROINTESTINAL.
2.3.1. LECCIN 26: ANTIULCEROSOS.
2.3.1.1. AGENTES NEUTRALIZANTES O ANTIACIDOS (ver diagrama de
2.3.1.1.1. SISTMICOS.
2.3.1.1.2. NO SISTMICOS.
2.3.1.2. ANTIHISTAMINICOS H 2.
2.3.1.3. INHIBIDORES DE LA BOMBA K+/H + ATPasa.
2.3.1.4. PROTECTORES DE LA MUCOSA GASTRODUODENAL.
2.3.1.5. DERIVADOS DE PROSTAGLANDINAS.
2.3.2. LECCIN 27:
2.3.2.1. COLAGOGOS
2.3.2.2. COLERETICOS.
2.3.3. LECCIN 28:
2.3.4. LECCIN 29:
2.3.4.1. OPIOIDES.
2.3.4.2. AGENTES ABSORBENTES.
2.3.4.3. FRMACOS ANTICOLINRGICOS.
2.3.5. LECCIN 30: LAXANTES O CATARTICOS.
2.3.5.1. LAXANTES QUE INCREMENTAN LA MASA O EL VOLUMEN.
2.3.5.2. LAXANTES SALINOS Y OSMTICOS.
2.3.5.3. LAXANTES ESTIMULANTES DE LA MUCOSA O "IRRITANTES".
2.3.5.4. LAXANTES SURFACTANTES O DETERGENTES.
AUTOEVALUACIN UNIDAD 2
FUENTES DOCUMENTALES
ANTIEMETICOS.
FRMACOS ANTIDIARREICOS.
COLAGOGOS Y COLERTICOS.
UNIDAD DIDACTICA 3. FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR.
3.1 CAPITULO 7. CONCEPTOS BASICOS Y ANTIHIPERTENSIVOS.
3.1.1 LECCIN 31: DIURTICOS Y - BLOQUEADORES.
3.1.1.1. DIURETICOS.
3.1.1.1.1. TIAZIDAS.
3.1.1.1.2. DIURTICOS DE ASA (DE TECHO ALTO).
3.1.1.1.3. AHORRADORES DE POTASIO ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA.
3.1.1.1.4. AHORRADORES DE POTASIO INHIBIDORES DEL CANAL DE Na+ DEL EPITELIO
RENAL.
3.1.1.2. - BLOQUEADORES, ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS O BLOQUEANTES BETA-
ADRENRGICOS.
3.1.2. LECCIN 32: INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
(IECA) Y ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II (ARA II).
3.1.2.1 IECA
3.1.2.2. ARA - II
3.1.3. LECCIN 33: BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO.
3.1.3.1. FENILALQUILAMINAS.
3.1.3.2. DIHIDROPIRIDINAS.
3.1.4. LECCIN 34: VASO DILATADORES DIRECTOS.
3.1.4.1. NITROPRUSIATO DE SDIO.
3.1.4.2. HIDRALACINA.
3.1.4.3. NITRATOS.
3.1.5. LECCIN 35: ANTIHIPERTENSIVOS DE ACCION CENTRAL.
3.1.5.1. METILDOPA.
3.1.5.2. CLONIDINA.
3.2 CAPITULO 8. SINDROMES CORONARIOS Y ARRITMIAS.
3.2.1. LECCIN 36: MEDICAMENTOS PARA TRATAR ANGINA DE PECHO.
3.2.1.1. VARIANTE (PRINZMETAL)
3.2.1.2. DE ESFUERZO.
3.2.1.3. INESTABLE.
3.2.1.4. ESTABLE.
3.2.2. LECCIN 37:
3.2.3. LECCIN 38:
FRMACOS EN LA INSUFICIENCIA CARDACA.
ANTIARRTMICOS.
3.2.3.1 TRATAMIENTO FARMACOLGICO
3.2.3.1.1. MEDICAMENTOS PARA UNA FIBRILACIN AURICULAR.
3.2.3.1.2. FLTER AURICULAR.
3.2.3.1.3. TAQUICARDIA SUPRAVENTRICULAR.
3.2.3.1.4. TAQUICARDIA VENTRICULAR.
3.2.3.2. ASPECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS ANTIARRITMICOS.
3.2.3.2.1. DIGOXINA.
3.2.3.2.2. LIDOCANA.
3.2.3.2.3. PROCAINAMIDA.
3.2.3.2.4. QUINIDINA.
3.2.4. LECCIN 39: BRADIARRITMIAS.
3.2.4.1 ATROPINA
3.2.4.2. EPINEFRINA O ADRENALINA.
3.2.5. LECCIN 40: PARO CARDACO.
3.3 CAPITULO 9. FARMACOS QUE ACTUN SOBRE EL SISTEMA HEMTICO
3.3.1. LECCIN 41:
3.3.1.1 VITAMINA K
3.3.1.2. PROTAMINA
3.3.1.3. ACIDO TRANEXAMICO
3.3.2. LECCIN 42:
3. 3.2.1. ASA.
3.3.2.2. CLOPIDOGREL.
3.3.3. LECCIN 43: TROMBOLITICOS O FIBRINOLITICOS.
3.3.3.1. TENECTEPLASE Y RETEPLASE.
3.3.3.2. ALTEPLASE (rTPA).
3.3.3.3. ESTREPTOKINASA (SK).
3.3.4. LECCIN 44: ANTICOAGULANTES PARENTERALES.
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS.
COAGULANTES.
3.3.4.1. HEPARINAS NO FRACCIONADAS (HNF).
3.3.4.2. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM).
3.3.5. LECCIN 45: ANTICOAGULANTES ORALES (CUMARINAS).
AUTOEVALUACIN UNIDAD 3
FUENTES DOCUMENTALES
INTRODUCCION.
En el ejercicio docente y en el de estudiante, es muy frecuente escuchar: ...y cmo
hago para aprenderme todos esos nombres? La verdad, no hay una frmula
mgica, aunque la respuesta es muy simple: la lectura constante!
Esta ciencia como muchas otras, hace el llamado imperativo a la consulta, a la
dedicacin, al anlisis, a las relaciones entre preconceptos de la fisiologa, la
anatoma, la bioqumica, la qumica, la biologa, y la farmacia general, entre otras.
Lo anterior implica que el solo hecho de aprender un conjunto de nombres por si
mismos no es farmacologa, pues de esa manera, se acabar por hacer
inalcanzable su aprehensin.
Tal y como se expresa, es un tema demasiado extenso para ser abordado en este
mdulo gua. Simplementemente este es un medio introductorio a la
farmacologa, que por lo dems NO puede reemplazar la consulta de material
especializado como revistas mdicas, revistas de farmacia hospitalaria o
revistas de las organizaciones internacionales de farmacologa. Lo anterior, por
no slo mencionar las grandes obras que en este sentido se pueden encontrar
como las farmacologas de Goodman and Gilman, Katzung, Ran y en general en
cualquier texto relacionado con el tema, que se consulte ser parte de la solucin
a la pregunta inicialmente planteada.
Este texto gua se ha dividido en tres unidades; en la primera PRINCIPIOS
GENERALES DE FARMACOLOGIA, se brindan elementos bsicos de las fases
por las cuales pasan los frmacos y se termina con un aspecto importante como
son las diluciones, mxime que es un aspecto relevante en el sistema de
medicamentos en dosis unitaria.
En la segunda unidad
DE
INTERACCIONES
LOS
FARMACO RECEPTOR,
FARMACOLOGIA
ANTIGOTOSOS Y
ANALGESICOS, ANTIARTRITICOS,
FARMACOLOGIA GASTROINTESTINAL se brindan
elementos de la dinmica frmaco receptor que permitir comprender y asimilar
de una manera sistemtica y relacionada los aspectos de la farmacologa de los
diversos grupos de sustancias teraputicas. En la ltima unidad, se tratan de una
manera somera, algunos de los temas complejos de FARMACOLOGIA
CARDIOVASCULAR.
En todo caso, este texto no es ms que la invitacin a enfrentar la farmacologa
con los siguientes elementos que le darn EXITO:
Fijarse el propsito de querer aprender.
Alegra de saber que mejora cada vez ms su competencia.
Replantear viejos saberes y preconceptos (tener mente abierta).
Mantener la disposicin para la consulta.
Amar lo que se hace y pensar hasta donde puede llegar a hacer.
Consultar y profundizar en los diversos temas.
Ofrecer cada da un espacio para el estudio.
El autor.
UNIDAD DIDACTICA 1: PRINCIPIOS GENERALES DE
FARMACOLOGIA.
1.1 CAPITULO 1. GENERALIDADES Y CONCEPTOS BSICOS DE LA FASE
BIO- FARMACUTICA Y FARMACOCINTICA.
"Pharmakon", es la raz griega donde proviene lo relacionado con frmaco,
remedio, veneno o bebedizo.
Un acercamiento a una definicin de farmacologa podra ser:
es la ciencia que estudia el comportamiento de los frmacos dentro de un ser
viviente, tambin se puede definir como la ciencia que estudia las interacciones
entre sistemas vivos y las molculas, especialmente los agentes xenobiticos.
La farmacologa es una ciencia integrada con otras, puesto que requiere
conocimientos bsicos en:
Biologa (biologa celular).
Morfofisiologa (ubicacin y funcion de blancos farmacolgicos).
Qumica (general y orgnica, debido a las condiciones de pH, ionizacin,
pKa de los frmacos y disoluciones propias de la adecuacin y preparacin
de sistemas de dosis).
Bioqumica (para el entendimiento ms especfico de la interaccin entre los
frmacos y sus blancos).
Es importante comprender que el efecto producido por un frmaco es el resultado
de una serie de eventos que ocurren en el organismo luego de su administracin
en una forma farmacutica (F.F). Los efectos producidos por los diferentes
medicamentos no alcanzan la misma duracin, cada efecto farmacolgico tiene un
tiempo de latencia, tiene un mximo de efecto y tambin una duracin
determinada. Este tiempo de latencia entre la administracin del medicamento y
las manifestaciones iniciales del efecto se determina por: la va de administracin,
la velocidad de absorcin, distribucin y la biotransformacin del medicamento. El
mximo efecto se alcanza cuando la concentracin del principio activo llega a su
mximo valor en el sitio de accin farmacolgica y la duracin de esta depende de
la velocidad de biotransformacin y eliminacin del principio activo y/o sus
metabolitos.
Si bien es cierto, gran parte de los eventos se desarrollan simultneamente, se
pueden dividir en tres fases que son:
Fase biofarmacutica.
Fase farmacocintica y
Fase farmacodinmica.
1.1.1 LECCIN 1: FASE BIOFARMACEUTICA.
La fase biofarmacutica comprende aquellos procesos desde el momento de ser
administrado hasta la liberacin y disolucin del Principio Activo, desde la forma
farmacutica, para dejarlo a disposicin del organismo.
Se puede afirmar que este proceso esta determinado por la tecnologa con la cual
se fabric el medicamento, por ejemplo la dureza de compresin.
De tal manera que al ser administrada una F.F va oral, deben ocurrir una serie de
tres (3) eventos que pueden ser simultneos como:
DESINTEGRACIN DE LA FORMA FARMACUTICA.
DISGREGACION DE LA FORMA FARMACUTICA.
DISOLUCION DEL FARMACO
1.1.1.1. DESINTEGRACIN DE LA FORMA FARMACUTICA.
Se trata de la fragmentacin de la F:F en partes ms pequeas o hasta grnulos al
hacer contacto con un medio disolvente, generalmente el jugo gstrico o tambin
puede ser en un medio externo al organismo como es el caso de lo ocurrido con
las tabletas efervescentes en medio acuoso.
DESINTEGRACIN
MEDIO SOLVENTE
F.F GRANULOS FORMADOS
1.1.1.2. DISGREGACION DE LA FORMA FARMACUTICA.
La disgregacin corresponde a la reduccin de los
partculas aun ms pequeas
grnulos formados en
DISGREGACION
MEDIO SOLVENTE
1.1.1.3. DISOLUCION DEL FARMACO.
Es el evento en el cual las las partculas del frmaco son de tamao molecular
(soluto)y se encuentran dispersas entre las molculas del disolvente.
Observadas a travs del microscopio, las disoluciones aparecen homogneas y el
soluto no puede ser separado por filtracin.
Formacin de
la solucin a
nivel gstrico.
en Intestino
delgado o en
un recipiente
Solucin
homognea
Es claro que formas farmacuticas que ya se encuentran en
presentan fase biofarmacutica.
A continuacin, se presenta dicha fase frente a algunas F:F:
solucin no
Forma
Farmacutica
Slidos x
comprimidos
Granulados
en gelatina
dura
Lquidos en
gelatina
blanda
Soluciones
liquidas
FASE BIOFARMACEUTICA
Desintegracin Disgregacin Disolucin
Si ocurre
Si ocurre
Si ocurre
Si ocurre
Si ocurre
Si ocurre
Si ocurre No ocurre No ocurre
No ocurre No ocurre No ocurre
emulsiones
No ocurre
suspensiones
No ocurre No ocurre Si ocurre
No ocurre Si ocurre
x Excepto las tabletas con sistemas OROS o push-pull efervescentes.
(Podra citar algunas F.F con este sistema?)
Despus de esta fase, el frmaco se dispone a los dos eventos siguientes como
son las fases FARMACOCINETICA y FARMACODINAMICA.
1.1.2. LECCIN 2: FASE FARMACOCINETICA.
La fase farmacocintica se puede definir de una manera muy simple como todos
aquellos eventos que el organismo realiza sobre el frmaco, de tal manera,
que comprende todos los procesos que determinan la concentracin del frmaco
en el plasma, rganos y tejidos, tales procesos son:
Absorcin.
Distribucin.
Metabolismo o biotransformacin y
Eliminacin del frmaco.
Y en algunos textos tambin se considera la liberacin del frmaco.
Antes de revisar algunos aspectos de cada uno de los procesos de la fase
farmacocintica, es primordial abordar algunos de los constructos tericos sobre
los cuales se fundamenta esta fase y que permitir adoptar una actitud reflexiva
frente a las dosis llamadas estndar, sin tener presente algunos aspectos como:
Funcion renal.
Edad.
Comportamiento farmacocintico propio del frmaco.
Genero.
1.1.2.1. VIDA MEDIA DEL FARMACO ( 1/2).
No es exclusiva para un orden farmacocintico determinado, es una constante
biolgica propia del frmaco que sufre variaciones con el aumento de
concentracin del frmaco al exceder determinadas dosis, lo cual cambia la
cintica al pasar de un orden a otro. Otros factores que influencian la vida media
del frmaco son:
La edad.
Funcionamiento renal y heptico.
1.1.2.2. ABSORCION DE FARMACOS.
La absorcin se define como el paso del frmaco desde el lugar en el cual est
libre (o desde su sitio de aplicacin) hasta la el compartimiento central (sangre).
1.1.2.2.1. VARIABLES QUE AFECTAN LA ABSORCION .
Morfofisiologa del sitio de absorcin (paso a travs de las membranas
biolgicas y aspectos fisiologicos).
Propiedades fisicoqumicas del frmaco (Naturaleza del frmaco,
solubilidad, pH, coeficiente de reparto).
Interacciones.
1.1.2.2.1.1. PASO A TRAVS DE LAS MEMBRANAS BIOLGICAS: LA
MEMBRANA CELULAR.
La clula como principal unidad, es la ms importante barrera y diana
farmacolgica, por ello es indispensable conocer su relacin con el transporte
de sustancias al interior, a su exterior, los conceptos de cintica, absorcin,
excrecin, receptores, etc, todos regulados por una de sus principales estructuras:
la MEMBRANA CELULAR (MC).
FUNCIONES DE LA M.C :
Regular el transporte de sustancias hacia afuera o hacia adentro de la
clula u Orgnelo mediante su propiedad de SEMI - PERMEABILIDAD
SELECTIVA, a travs de canales o poros.
Permite una fijacin selectiva de determinadas sustancias qumicas a travs
de receptores que regulan diversas actividades fisiolgicas.
Permite la diferenciacin celular
Establece sitios para fijacin de filamentos citoesquelticos
Admite la movilidad de clulas u organelos
ESTRUCTURA DE LA M.C: MODELO DEL MOSAICO FLUIDO.
El modelo de la estructura de la membrana celular la propusieron J. Danielli y H.
Davson ( entre 1930 a 1940), sin embargo fue modificada en 1960 por Singer-
Nicolson como modelo de membrana de mosaico fluido.
COMPOSICION:
Bicapa de fosfolpidos, (fosfatidilcolina, esfingomielina, fosfatidilserina y
fosfatidiletanolamina) que poseen carcter anfiptico por tener una cabeza
polar (hidroflica) y unas ramificaciones o colas conformadas de cidos
grasos (hidrfobas).
Protenas perifricas e integrales. suspendidas en forma grupal o individual
en la capa lipdica las cuales forman poros, canales y/o bombas que
permiten el paso selectivo de sustancias al interior o exterior de la clula y
generan el transporte activo.
Los receptores celulares son protenas en la superficie exterior de la clula para
el reconocimiento y la unin de diversas sustancias; con excepcin de ciertos
anestsicos generales y agentes tpicos, los frmacos presentan especificidad
estructural, lo cual se manifiesta cuando ste ejerce su accin cuando interacciona
con una macromolculas que forma parte de la clula.
La cara exterior de la membrana presenta glicoprotenas las cuales identifican si
una clula o sustancia hace parte integral del organismo.
TRANSPORTE A TRAVS DE LA MEMBRANA CELULAR.
De acuerdo a la utilizacin de energa en forma de adenosina trifosfato ATP por
parte de la clula, los mecanismos de transporte pueden ser:
Transporte pasivo y
Transporte activo.
TRANSPORTE PASIVO.
Difusin simple.
Es el paso de soluto a travs de los poros de las membranas de un lugar de
mayor concentracin a uno de menor concentracin, con la fuerza de la
presin sangunea y una diferencia de presin hidrosttica de lado a lado de la
membrana, sin gasto de energa a favor del gradiente de concentracin.
Difusin facilitada.
Las sustancias lipfobas de alta polaridad pasan la membrana con facilidad
debido a la combinacin de un transportador que se enlaza con una sola sustancia
o un nmero limitado de stas teniendo como comn, su estructura qumica. La
combinacin portador-sustancia forma un complejo liposoluble el cual se difunde
rpidamente.
El transportador puede dejar una sustancia al otro lado de la clula y recoger otra
de regreso. Esta clase de difusin es catalizada por enzimas y presentan el
fenmeno de saturacin y competicin.
La saturacin se presenta cuando se ha agotado el portador y el de competicin
como en el caso de inhibicin enzimtico cuando se presenta otra sustancia de
estructura similar que puede combinarse con el portador.
Este tipo de transporte puede ser de tres clases:
Uniporte.
En el cual solo hay transporte de una sustancia por un transportador hacia
el interior de la clula.
Antiporte.
El transporte de sustancias se hace en los dos sentidos.
hacia el interior de la clula.
Simporte.
Se realiza cuando se transportan dos sustancias desde el exterior hacia el
interior.
TRANSPORTE ACTIVO.
Se lleva a cabo cuando las sustancias atraviesan la membrana en contra de una
diferencia de concentracin o potencial elctrico, por ello requieren utilizacin de
+ +
energa ( ATP). Como ejemplo: la bomba K / H ATPasa en las clulas parietales
del estmago, cuyo intercambio tiene como producto final la produccin de HCl
para el jugo gstrico.
Los sitios donde se considera el transporte de medicamentos por este mecanismo
son:
Tbulos renales.
Tracto biliar.
Barrera hematoenceflica (BHE).
Tracto gastrointestinal (TGI).
A modo de conclusiones se puede manifestar lo siguiente.
En general las bombas son Activadas por ATP, mientras los canales no,
aunque hay canales operados por voltaje.
El mecanismo ms importante para el transporte de frmacos es el pasivo.
Los frmacos ms liposolubles atraviesan con facilidad la M.C, por eso
permean el sistema nervioso central SNC, mientras los frmacos
hidrosolubles en condiciones normales no pasan al SNC.
1.1.2.2.1.2. ASPECTOS FISIOLGICOS.
Isquemia mesentrica.
Reseccin duodenal.
Hipo o hiperclorhidria.
leo paraltico.
Flujo esplnico disminuido.
Flora bacteriana.
1.1.2.2.1.3. PROPIEDADES FISICOQUMICAS
DEL FRMACO, SOLUBILIDAD,
DEL FRMACO (pH,
COEFICIENTE DE NATURALEZA
REPARTO).
pH DEL MEDIO.
Esta es una propiedad importante para que el frmaco pueda absorberse en un
determinada porcin del TGI o para que el frmaco inactivo pueda activarse (en
caso de los pro-frmacos por ejemplo).
En el TGI, los valores de pH varan desde 1 hasta 3 en el estmago hasta un valor
de 8 en el ileon y en el colon ascendente; por ello la absorcin de un frmaco no
es igual en cualquier porcin del TGI.
para muchos frmacos la forma no ionizada que es la ms liposoluble, es capaz
de difundir pasivamente. Los compuestos neutros lipoflicos administrados V.O
pueden pasar rpidamente a la va sistmica, mientras que la absorcin de cidos
y bases dependen de su constante de disociacin pKa y el pH del medio. Por
ejemplo:
HA
50%
pKa
-+
H + A
FARMACO IONIZADO 50% FARMACO NO IONIZADO
NI ION
Cuando un frmaco se encuentra en un pH igual a su pKa, el 50% se encuentra
ionizado y el otro 50% no ionizado. La especie que se absorbe es la no ionizada.
Si el frmaco tuviera un valor de pKa= 3.5 (es un frmaco acido) y fuera
administrado en ayunas, la forma dominante en el equilibrio seria la NI, por lo tanto
se absorbera en gran cantidad y ms rpidamente.
NATURALEZA DEL FRMACO.
Este factor tiene que ver con las caractersticas fisicoqumicas como el tamao de
la molcula y con su acidez o basicidad. En el siguiente cuadro se muestra la
absorcin del frmaco de acuerdo a su naturaleza qumica.
NATURALEZA DEL
FRMACO
pH DEL MEDIO ABSORCIN
ACIDO
ACIDO BASICO
ACIDO
BASICO BASICO
ALTA
BAJA
BAJA
ALTA
Tambin es importante el tamao de partcula, sobre todo en preparaciones o
adecuaciones magistrales.
SOLUBILIDAD.
Esta definida como la mxima cantidad de soluto (frmaco) que puede ser disuelta
en una cantidad especifica de un solvente. Los frmacos pueden clasificarse
como:
Liposolubles (solubles en solventes de carcter graso o lipdico).
Hidrosolubles (solubles en solventes de carcter acuoso).
Solubilidad intermedia en alguno de los solventes hidrfilos o lipfilos.
COEFICIENTE DE REPARTO Cr.
Es una relacin que indica la proporcin de solubilidad de un soluto (frmaco) en
un medio lipfilo sobre su solubilidad en un medio acuoso.
So
Sw
Un resultado bajo de la relacin indica un frmaco con alta solubilidad en
Cr =
solventes acuosos, en caso contrario el frmaco ser muy soluble en solventes
lipdicos. El resultado intermedio que indicar?
1.1.2.2.1.4. INTERACCIONES.
Presencia de comida.
Generalmente disminuye la velocidad de absorcin del frmaco o la
cantidad total absorbida, es decir la biodisponibilidad (ej,ampicilina).
Algunos medicamentos necesitan
absorberse bien ( ej, el propranolol).
Algunos ejemplos de la influencia de la comida sobre la absorcin se presentan en
la siguiente tabla.
pH de la fase de digestin para
INFLUENCIA DE LOS ALIMENTOS SOBRE LA ABSORCIN.
Absorcin
disminuida
Absorcin
aumentada
Absorcin
retrazada
No hay influencia
sobre la absorcion
Ketoconazol
Eritromicina
Levodopa
Tetraciclina
Teofilina
ASA
Rifampicina
Ciprofloxacina
nitrofurantona
fenitona
propranolol
griseofulvina
warfarina
Carbonato de litio
clorotiazida
Carbamazepina
eritromicina
ASA
digoxina
acetaminofn
amoxacilina
furosemida
potasio
teofilina
gibenclamida
tolbutamida
diazepam
sulfamidas
metronidazol
metoclopramida
prednisona
digoxina
Un concepto muy importante, que est ms all de la absorcin y que se debe
tener presente es el de BIODISPONIBILIDAD.
BIODISPONIBILIDAD.
Es la cantidad de frmaco y la velocidad con que ste alcanza la biofase (sitio de
accin). Es decir en qu cantidad y en cunto tiempo est Disponible
molcula en el sitio de accin.
Dado que no se puede medir la concentracin de frmaco en el sitio de accin y,
ya que casi siempre existe una relacin entre la concentracin sangunea y la
concentracin en el sitio de accin, la Biodisponibilidad se evala a partir de
datos de la concentracin sangunea. Para ello se utilizan bsicamente tres
parmetros.
Concentracin mxima del frmaco en plasma Cmax..
Tiempo maximo Tmax.
Area bajo la curva ABC.
1.1.3. LECCIN 3: DISTRIBUCION DE FARMACOS.
la
Distribucin, se denomina, al paso del frmaco que se encuentra en sangre hacia
los tejidos perifricos.
1.1.3.1. FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCION DE FARMACOS.
1.1.3.1.1. VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIN Vd.
Es una constante de proporcionalidad entre la dosis administrada y la
concentracin plasmtica que se alcanza, que cuantifica la magnitud de este
proceso aunque no expresa un volumen real en el cual se distribuye el frmaco,
debido a que no contempla minuciosamente todos los factores que inciden en el
DIAGRAMA DE DISTRIBUCION DE
FARMACOS.
acceso y desplazamiento del frmaco a los diferentes espacios intracelulares,
intersticiales y vasculares.
SISTEMA
NERVIOSO
FARMACO TEJIDO
ADIPOSO
SANGRE
OTROS
TEJIDOS
PROTEINAS
DEL
PLASMA
PLACENTA
Un elevado Vd, solo se puede explicar cuando el frmaco tiene mucha afinidad por
un tejido y por ello su concentracin en plasma es baja.
Este parmetro puede ser calculado por la siguiente ecuacin:
Vd =
Do
Cp
Donde.
Do = dosis de frmaco administrada inicialmente en mg.
Cp = concentracin plasmtica de frmaco medida en un tiempo
determinado en mg/ L.
1.1.3.1.2. UNIN A PROTENAS PLASMTICAS.
El frmaco luego de ingresar a la sangre, dependiendo de su naturaleza
qumica puede unirse en menor o mayor grado a las protenas, la unin se
comporta como una sola especie, lo cual dificulta su paso a travs de la
M.C, en general no posee actividad farmacolgica, ni se biotransforma y su
eliminacin es muy lenta; de tal manera, que es la fraccin libre de frmaco
la que realiza las acciones farmacolgicas respectivas.
El paso del frmaco hacia los tejidos perifricos tiene los mismos mecanismos
indicados para la absorcin.
Dentro de las protenas fijadoras de frmacos tenemos:
Glbulos rojos, hemates o eritrocitos.
Albumina.
Alfa glicoprotena cida.
Lipoprotenas.
1.1.4. LECCIN 4: BIOTRANSFORMACION DE FARMACOS.
Metabolismo o biotransformacin, son los trminos utilizados para indicar que
muchos frmacos son transformados en el organismo debido a la accin de
enzimas en un rgano especializado o determinado. Sin embargo es necesaria la
aclaracin que el termino metabolismo no es del todo correcto puesto que este
proceso es realizado sobre sustratos endgenos y no sobre las sustancias
xenobiticas como los frmacos, de tal manera que es de utilizarse el trmino
biotransformacin.
Esta transformacin sobre el frmaco puede perder parte de su estructura, o en la
sntesis de nuevas sustancias incluyendo al frmaco como parte de la nueva
molcula. El resultado de la biotransformacin puede ser la inactivacin completa
o parcial de los efectos del frmaco, el aumento o activacin de los efectos, o el
cambio por nuevos efectos dependientes de las caractersticas de la sustancia
sintetizada. Lo anterior se puede dar por distintas reacciones, entre las que
destacamos:
Oxidacin.
Reduccin.
Hidrlisis.
Conjugacin.
En general, se puede afirmar que durante el proceso ocurren los siguientes
eventos:
Producir molculas ms solubles para que puedan se eliminadas
fcilmente; de no ser as, el frmaco se acumula en tejido adiposo, lo cual
propender por aumentar su tiempo de vida media.
Biotransformar el frmaco inactivndolo (degradarlo).
Biotransformndolo produciendo metabolitos inactivos.
Biotransformndolo produciendo metabolitos activos, activacion de pro -
frmacos (ej, enalapril, omeprazol, alfa-metil dopa, cefotaxime, estearato de
eritromicina, succinato de cloramfenicol)
El proceso de biotransformacin puede darse en diversos rganos, pero el ms
relevante es el hgado mediante la participacin de las enzimas de funcin mixta
del citocromo P450 (conjunto de enzimas bsicamente hepticas e intestinales, las
cuales al combinarse con dixido de carbono absorben luz a 450 nm) del sistema
microsomal. All, el evento farmacocintico puede llevarse a cabo mediante dos
tipos de reacciones:
1.1.4.1. REACCIONES DE FASE I.
Son bsicamente reacciones redox o de hidrlisis, cuya finalidad es la de
agregar o generar un grupo funcional que aumente su solubilidad.
1.1.4.2. REACCIONES DE FASE II.
Son reacciones de conjugacin o de sntesis, en las cuales un grupo qumico
como el sulfato o acetato, o una sustancia como el cido glucurnico o el glutatin,
se unen a un metabolito generado en la fase I, para aumentar su polaridad y
permitir su eliminacin ms fcilmente (la acetilacin produce derivados ms
liposolubles)y permitiendo, con algunas excepciones la inactivacin del frmaco (la
acetilacin de la procainamida produce la acetil-procainamida con propiedades
antiarrtmicas, la glucuronizacin de la morfina produce un metabolito con
mayor que el de la molcula original).
1.1.4.3. INDUCTORES E INHIBIDORES ENZIMATICOS.
La biotransformacin heptica de las molculas puede ser alterada, por la
1/2
presencia concomitante de frmacos que la pueden acelerar (inductores) o
disminuir(inhibidores).
Los inductores enzimticos
barbitricos).
(ej, carbazepina, fenitona, nevirapina,
Activan isoenzimas del Citocromo P450 haciendo que otros frmacos sean
degradados de manera mucho ms rpida, disminuyendo su accin
teraputica.
Los inhibidores enzimticos (antimicticos azoles, macrlidos
bloqueadores de los canales de calcio, naranja y algunos antivirales).
Inactivan las isoenzimas del Citocromo P450 impidiendo que otros
frmacos sean degradados de manera, que aumentan su vida media,
incrementando su accin teraputica (lo cual puede llegar a ser txico).
1.1.5. LECCIN 5: ELIMINACION DE FARMACOS Y/O SUS METABOLITOS.
Se puede definir como el paso de frmaco desde los tejidos perifricos hacia el
exterior por medio de los fluidos biolgicos.
Al final de la fase farmacocintica, el frmaco es eliminado del organismo por
medio de algn rgano excretor principalmente el rin y en menor grado el
hgado, pero tambin participan otros como:
Piel (sudor).
Glndulas salivales.
Lagrimas.
Pulmn (respiracin).
Glndulas mamarias (por la leche materna).
Sistema digestivo (frmacos no absorbibles como laxantes, colestiramina,
sucralfato, etc,).
Como se menciono, el principal mecanismo de eliminacin es el renal lo cual
ocurre simultneamente con la formacin de orina, por lo anterior, se puede
concluir que se evidencian los mismos mecanismos renales: La filtracin
glomerular, La secrecin tubular y La reabsorcin tubular.
1.1.5.1. MECANISMOS RENALES DE ELIMINACIN
1.1.5.1.1. LA FILTRACIN GLOMERULAR.
Factores que inciden:
Cambios en la presin de filtracin.
Unin del frmaco y/o sus metabolitos a las protenas plasmticas.
Frmacos nefrotxicos que pueden alterar la funcin renal.
1.1.5.1.2. SECRECIN TUBULAR.
Tal proceso se realiza mediante transporte activo a nivel del tbulo contorneado
proximal TCP. Dentro de los mecanismos utilizados en este proceso estn:
Cambio en el flujo sanguneo renal, que se afecta con frmacos que
producen vasodilatacin renal por liberacin de prostaglandinas como la
dopa o la furosemida, afectando la secrecin de frmacos como los -
lactmicos.
La fraccin libre de frmaco.
La actividad del transportador que puede ser inhibida competitivamente por
accin de algunos frmacos, permitiendo el incremento de la concentracin
plasmtica de otros, lo cual puede generar efectos txicos. Como
ejemplos, el probenecid (incrementa la concentracin de -lactmicos);
trimetoprim y captopril aumentan la de la digoxina.
1.1.5.1.3. REABSORCIN TUBULAR.
Este proceso se lleva a cabo a nivel del tbulo contorneado distal TCD y est
influenciado por aspectos como:
Liposolubilidad o hidosolubilidad de la molcula.
pH fisiolgico del lugar. Su incidencia se puede observar en la siguiente
tabla.
RELACION pH URINARIO CON LA REABSORCION
NATURALEZA
pH URINARIO DE LA
MOLECULA
REABSORCIN ELIMINACIN EJEMPLOS
ACIDO
ACIDO AUMENTADA DISMINUIDA AINES
BASICO DISMINUIDA AUMENTADA AMFETAMINAS
BARBITURICOS,
BASICO
ACIDO DISMINUIDA AUMENTADA SALICILATOS Y
SULFAS
BASICO AUMENTADA DISMINUIDA ALCALOIDES
1.1.5.2. ACLARAMIENTO RENAL, DEPURACION O CLEARANCE.
Es un parmetro que indica la excrecin del frmaco o sus metabolitos. Definido
como el volumen de sangre o plasma que es limpiado de frmaco por unidad de
tiempo (mL/min o L/H). Est relacionado de forma directa con la excrecin renal
de creatinina cuyo clculo se referenci en los constructos bsicos de
farmacocintica.
1.1.5.3. CIRCULACION ENTERO-HEPATICA.
Los compuestos con peso molecular mayor a 300 o que se encuentran unidos a
protenas plasmticas, se secretan con la bilis y despus son reabsorbidos en el
intestino y retornan al hgado mediante el sistema porta y vuelven a
biotransformarse o vuelven a ser excretados va biliar. Lo anterior puede conllevar
al aumento del 1/2 de frmacos bastante lipfilos o de difcil biotransformacin.
ANEXO:
FACTORES FISIOLOGICOS QUE MODIFICAN LA FARMACOCINETICA.
Dentro de la importante variedad de pacientes, debe tenerse especial atencin en
tres grupos:
Pacientes gestantes.
Pacientes peditricos.
Pacientes geritricos.
A continuacin, se presenta un resumen de los procesos farmacocinticos,
relacionados para cada grupo de pacientes:
PROCESO PACIENTE
GESTANTE
CRITERIO
DISMINUIDA
PACIENTE
PEDITRICO
CRITERIO
VARIABLE
PACIENTE
GERITRICO
CRITERIO
DISMINUID
A
MOTIVOS
1. motilidad
MOTIVOS
1. pH variable en el
transcurso
nacimiento al ao de
MOTIVOS
1.
hipoclorhidria.
2. disminucin
del flujo
disminuida.
2. aclorhidria.
3. tiempo de vida.
2. motilidad intestinal
variable.
3. membrana
muy
vaciado
aumentado.
ABSORCION
sanguneo
intestinal.
3. atrofia de la
mucosa
intestinal.
4.
peristaltismo
disminuido
intestinal
permeable.
VARIABLE.
De acuerdo al
1. incremento del
volumen
plasma.
de
VARIABLE.
De acuerdo
a
naturaleza
del frmaco.
la
1. mayor % de agua
corporal
adulto.
2. baja concentracin
de albminas
3. pocos sitios de
que el
VARIABLE.
De acuerdo
al frmaco
Disminucin
del
corporal
leve
disminucin
de protenas
agua
y
frmaco
2. disminucin de
albmina
plasmtica.
3.
placentaria.
barrera unin de frmacos
libres
competencia
otras
por
con
plasmticas.
DISTRIBUCION 4. incremento de
hormonas.
Alto
sanguneo
flujo
renal,
sustancias
bilirrubina y como
cidos grasos.
pulmonar y uterino
VARIABLE. 1. disminuida por
la presencia de
DISMINUID
A
Reacciones de fase
dos inmaduras.
VARIABLE
de acuerdo
al frmaco.
Disminucin
del
heptico.
flujo
colestasia.
2. inhibida por la
presencia
hormonas.
3. aumentada por
BIOTRANSFORMACI
ON
accin
placentaria.
fetal-
de
AUMENTADA 1. filtracin y DISMINUID
A
1. disminucin del VARIABLE Funcin renal
propia de la
edad o por
secrecin
aumentada por
aclaramiento renal.
2. el pH urinario es
bajo, retardando
de
mayor cantidad de
frmaco libre por
ELIMINACION
disminucin
albmina
mayor
y
de
por
flujo
patologas
adyacentes o
de base.
eliminacin
frmacos cidos.
sanguneo renal.
1.2 CAPITULO 2: FASE FARMACODINAMICA.
Esta fase, puede ser definida de varias formas, dentro de ellas se pueden citar:
Es el estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y de
sus mecanismos de accin y la relacin entre la concentracin del frmaco
y el efecto de ste.
Es el estudio de todo lo que los frmacos producen al cuerpo,
opuestamente a la farmacocintica.
Es el estudio de todo el funcionamiento del frmaco en el mnimo sistema
multicelular (mMCS).
El estudio de esta fase comprende la definicin y delimitacin de alguna
terminologa bsica importante para la elaboracin de constructos, que permiten la
mejor comprensin y elaboracin de esquemas de sntesis y deduccin de
procesos farmacolgicos bsicos; de tal manera que enseguida sern abordados.
Por ejemplo, en farmacodinamia es fundamental el concepto de receptor
farmacolgico cuya estructura ha sido identificada para numerosos frmacos y
puesto que la gran mayora de ellos cumplen su mecanismo de accin a travs de
la interaccin frmaco - receptor.
Sin embargo los receptores no son las nicas estructuras que tienen que ver con
el mecanismo de accin de estos. Los frmacos pueden tambin actuar por otros
mecanismos, por ej. Interacciones con enzimas, o a travs de sus propiedades
fisicoqumicas.
1.2.1 LECCIN 6: RECEPTOR FARMACOLGICO.
Se pueden definir como molculas, generalmente de naturaleza proteica, que se
encuentran ubicadas en las clulas y que son estructuralmente especficas para
un LIGANDO (autacoide o
complementaria al mismo.
Cuando se da la formacin del complejo, en el receptor, se produce la
transformacin de su estructura, que ya sea por sta misma o por la induccin de
reacciones posteriores con la intervencin de los llamados segundos mensajeros
origina una respuesta funcional de la clula que es en definitiva la llamada accin
farmacolgica.
1.2.1.1. UBICACIN DE LOS RECEPTORES.
Se ubican entre los fosfolpidos de la membrana sobresaliendo en el lado externo
o interno de la misma, de tal manera que pueden estar:
En la membrana celular.
La formacin del complejo frmaco receptor a este nivel, puede producir la
liberacin de un segundo mensajero o la accin directa sobre un canal o bomba,
para finalmente obtener la respuesta biolgica (farmacolgica).
Intracelularmente.
un frmaco) cuya estructura qumica sea
Los receptores intracelulares se ubican en el citoplasma celular o en
mitocondrias o incluso en el ncleo de la clula (ej: las hormonas tiroideas T3 y
T4). Son blanco para sustancias como:
Hormonas esteroideas.
Glucocorticoides.
Los esteroides atraviesan la membrana celular con facilidad debido a su carcter
liposoluble y se unen al receptor formando un complejo receptor esteroide para
lograr la accin farmacolgica que presenta el siguiente mecanismo:
El complejo origina un cambio conformacional que facilita la traslocacin
del complejo al ncleo.
En el ncleo se liga a la cromatina nuclear.
Este complejo estimula la actividad de RNA-polimerasa, por consiguiente
se produce la transcripcin del DNA y formacin de RNAm.
El RNAm pasa al citoplasma, se traduce y se sintetizan protenas
estructurales, enzimticas o de secrecin que caracterizan al tejido en
cuestin y que dan origen al efecto farmacolgico.
Los receptores estn adems en estrecha relacin con otros componentes
intracelulares como:
Enzimas (pej, adenilciclasa, fosfolipasa c).
Con canales inicos (produciendo la despolarizacin o hiperpolarizacin de
la clula).
Con bombas (formando un complejo con protenas bomba, como la bomba
de sodio potasio ATPasa, la que resulta inhibida como consecuencia de la
interaccin, pej: la digoxina)
1.2.1.2. SEGUNDOS MENSAJEROS.
Muchas hormonas, neurotransmisores y agentes xenobiticos (como frmacos), al
interactuar con el receptor, ejercen su accin farmacolgica mediante seales
dadas por sustancias qumicas llamadas SEGUNDOS MENSAJEROS. Dentro de
ellos se conocen:
AMPc (adenosina monofosfato cclico).
Este segundo mensajero acta intracelularmente estimulado por la
adenilato ciclasa, produciendo la activacin de proteinkinasas especficas
dependientes del mismo. Estas enzimas y otras protenas ocasionan el
cambio del funcionalismo celular y el efecto farmacolgico correspondiente.
GMPc (guanosina monofosfato cclico).
Ca
+2
IP3 (inositol- 1,4,5-Trifosfato).
Se encarga de movilizar calcio intracelular, principalmente del retculo
endoplasmtico lo que provoca en general un incremento del calcio
citoslico y se estimularan as funciones celulares dependientes del calcio,
la activacin de calmodulinas y otras enzimas.
DAG (diacilglicerol).
Este mensajero tambin activa proteinkinasas que promueven fosforilaciones de
otras protenas especficas, como enzimas, protenas reguladoras ligadas a
canales inicos, etc. Como consecuencia de la accin del primer mensajero y la
intervencin de la protena G se desarrolla la respuesta celular correspondiente,
(acciones farmacolgicas) como las mencionadas anteriormente.
1.2.1.3. RECEPTORES POSTSINPTICOS.
En general, son los receptores responsables de los efectos farmacolgicos
directos, es decir, se ubican en la clula efectora, en la membrana o intracelular.
RECEPTORES POSTSINPTICOS.
RECEPTOR
POSTSINAPTICO
RECEPTOR
POSTSINAPTICO
1.2.1.4. RECEPTORES PRESINPTICOS (AUTORRECEPTORES).
Estos receptores se ubican en la membrana del axn y su activacin por los
ligandos (autacoides, neurotransmisores o frmacos) producen la inhibicin o la
liberacin del neurotransmisor almacenado en el axoplasma, determinando as
una regulacin, de la liberacin del mencionado neurotransmisor.
muchos frmacos (clonidina, beta bloqueadores, etc.) tienen accin a travs de la
interaccin con dichos receptores.
RECEPTORES PRESINPTICOS
IMPULSO
NERVIOSO
RECEPTOR
PRESINAPTICO
RECEPTOR
PRESINAPTICO
1.2.1.5. MECANISMOS DE REGULACIN DE LOS RECEPTORES.
1.2.1.5.1. EN EL PROPIO RECEPTOR.
Se puede dar por:
Modificacin de su estructura.
Cambios en el tipo de unin o enlace qumico entre frmaco - receptor.
Por ej: el receptor pierde progresivamente sus sensibilidad por la unin
persistente de un agonista porque sufre una fosforilacin por la accin de dos
kinasas: la proteinkinasa C y una Kinasa modulada por el AMPc (proteinkinasa A),
de esta manera en el propio proceso de activacin del receptor se genera AMPc
intracelular, el que a su vez induce dicha kinasa especfica, que fosforila al
receptor y determina una prdida de su sensibilidad.
Exposiciones prolongadas con estimulantes -adrenrgicos en las vas areas
respiratorias promueve regulacin en baja de la accin broncodilatadora.
1.2.1.5.2. INTERNALIZACIN DE LOS RECEPTORES.
Proceso propio de los receptores de membrana. Por medio de la formacin del
complejo frmaco receptor por interaccin de los agonistas, que ocurre
naturalmente pueden internalizarse por lo cual se produce un aumento de la
degradacin metablica intracelular del receptor dando como consecuencia la
disminucin del nmero de receptores disponibles.
1.2.2. LECCIN 7:
RECEPTOR.
PARAMETROS DE LA INTERACCIN FRMACO-
Se pueden mencionar fundamentalmente dos:
1.2.2.1. AFINIDAD.
Es la capacidad de unin o fijacin del frmaco al receptor.
1.2.2.2. EFICACIA (ACTIVIDAD INTRINSECA).
Es la capacidad para producir la accin farmacolgica despus de la unin del
frmaco
Cuando el frmaco tiene las dos propiedades, se dice que el frmaco posee
afinidad y eficacia o actividad intrnseca.
Dado que las caractersticas estructurales qumicas que determinan la afinidad
por el receptor son diferentes de las que determinan la eficacia o actividad
intrnseca, un frmaco puede poseer afinidad pero carecer de dicha actividad.
1.2.2.3. RELACION FARMACO RECEPTOR.
De acuerdo a la afinidad y eficacia de los frmacos por los receptores, estos se
pueden clasificar como:
Frmaco agonista.
Se denomina al frmaco que posee afinidad y eficacia por el receptor.
Antagonista.
Se llama al Frmaco dotado de afinidad pero no de eficacia por el receptor.
Agonista parcial.
Es el frmaco que posee afinidad y cierta eficacia por el receptor.
Agonista-antagonista.
Al comparar dos frmacos, tienen afinidad y eficacia por el mismo receptor,
pero uno de ellos tiene mayor afinidad, entonces ocupa el receptor, tiene
eficacia (es agonista) pero bloquea la accin del segundo frmaco (es
antagonista).
Agonista inverso: Tiene afinidad y eficacia, pero el efecto que produce es
inverso al del agonista.
1.2.2.4. ACCION FARMACOLOGICA.
Se denomina a la modificacin de la funcin de un rgano o tejido.
Por medio del complejo mencionado se logran accines farmacolgicas como
por ejemplo:
Contraccin o relajacin del un msculo.
Aumento o inhibicin de la secrecin de una glndula.
Apertura o bloqueo de un canal inico.
Activacin o inhibicin de enzimas y protenas.
Aumento o disminucin de la fuerza de contraccin cardiaca, etc.
La accin farmacolgica puede ser por:
Estimulacin.
Depresin o inhibicin.
Irritacin.
Reemplazo.
Anti infecciosa o Quimioteraputica.
1.2.2.4.1. ACCION FARMACOLOGICA POR ESTIMULACION.
En este tipo de accin, se incrementa la funcin especializada de una clula.
Ejemplo: la cafena incrementa la actividad cortical, la estimulacin adrenrgica
incrementa la frecuencia cardiaca y la respiratoria, el salbutamol que estimula
receptores 2 aumenta la bronco dilatacin.
1.2.2.4.2. ACCION FARMACOLOGICA POR DEPRESION O INHIBICION.
Disminucin o inhibicin de la funcin de un grupo de clulas especializadas.
Ejemplo: anestsicos generales.
1.2.2.4.3. ACCION FARMACOLOGICA POR IRRITACION.
Se produce estimulacin intensa, bsicamente a nivel tpico, incluso puede llegar
a causar necrosis. Ejemplo:
tricloro actico ATA.
1.2.2.4.4. ACCION FARMACOLOGICA POR REEMPLAZO.
En general se utilizan frmacos para patologas carenciales o que hacen falta en
el organismo. Ejemplo: insulina (hormonas en general).
1.2.2.4.5. ACCION FARMACOLOGICA ANTI INFECCIOSA O
nitrato de plata, alumbre, podofilina, cido -
QUIMIOTERAPEUTICA.
Corresponde al grupo de frmacos utilizados contra el husped, los cuales deben
cumplir algunas condiciones incluyendo selectividad y poca toxicidad. Ejemplo:
antimicrobianos como los antibiticos y agentes citotxicos como los anti - neo
plsicos.
1.2.2.5 EFECTO FARMACOLOGICO.
Es la manifestacin visible o cuantificable de la respuesta o accin farmacolgica.
Factores que inciden sobre la intensidad del efecto farmacolgico:
Nmero de receptores ocupados por el frmaco (se supondra de carcter
proporcional).
Cintica de recambio puesto que se encuentran en permanente
produccin o sntesis, ubicacin en los sitios celulares, regulacin y
destruccin o biotransformacin.
1.2.3. LECCIN 8: MECANISMO DE ACCION DE LOS FARMACOS (MAC).
Este aspecto hace referencia a la modificacin estructural o funcional generada
por el frmaco a nivel molecular.
Bsicamente estos mecanismos se dan como producto de la interaccin del
frmaco con macromolculas de carcter proteco como:
Receptores (transmembranales e intra-celulares).
Enzimas.
Bombas y
canales
Aunque es importante considerar que no siempre el mecanismo de accin se
ejerce por interacciones como las mencionadas, pues tambin hay mecanismos
por accin:
Fisicoquimica (ej: por neutralizacin, presin osmtica, etc,).
1.2.3.1. MAC A NIVEL DE RECEPTORES.
Como ya se haba descrito anteriormente, con referencia a los receptores, se trata
de protenas bsicamente transmembranales, generalmente acopladas a otra
protena dependiente de guanosina trifosfato o protena G (GTP), permitiendo de
esa manera la activacin o inactivacin de sistemas enzimticos, dando como
resultado la modificacin del metabolismo celular mediante la participacin de los
segundos mensajeros.
ESQUEMA DE ACTIVACION E INACTIVACION DE VIAS
METABOLICAS MEDIADAS POR SEGUNDOS MENSAJEROS
La Li
Ra Ri
PG PG










- GTP
Ga

C
- GTP
Gi
+
-
C
CITOPLASMA. ATP AMPc
En el esquema se puede apreciar, el sistema de la adenilato ciclasa C. La
interaccin del ligando (hormona, vitamina, frmaco, etc,) puede conllevar a la
Membr
ana
celular
activacin (si se une el ligando activador La) o la inactivacin (si se une el ligando
inhibitorio Li) de la adenilato ciclasa C.
El proceso es llevado a cabo por la intervencin de por lo menos dos protenas
dependientes de guanosina trifosfato GTP, denominadas en el esquema como
Ga (activadora o estimuladora) y Gi (inhibitoria o inhibidora), las cuales se
encuentran como trmeros, compuestas de tres sub-unidades alfa, beta y gamma
( y
), en presencia de una GTPasa, los trmeros se separan para dar
origen a las subunidades
a o i, las cuales requieren de Ion magnesio Mg+2
para poder actuar sobre la molcula cataltica adenilato ciclasa C, que se
encuentra en la superficie interna de la membrana celular, activndola o
inhibindola, ya que ella cataliza la formacin de adenosn monofosfato cclico
AMPc a partir del adenosn trifosfato ATP en presencia de Mg+2.
1.2.3.2. MAC SOBRE ENZIMAS.
Algunos frmacos modifican reacciones celulares que son mediadas por enzimas,
interactuando sobre ellas por Inhibicin enzimtica o como falsos sustratos (5-
fluoruracilo 5-FU, metotrexato)
En los siguientes ejemplos se evidencia la importancia de estos blancos
farmacolgicos.
ALGUNOS
ENZIMA FARMACOS
INHIBITORIOS
neostigmina,
ACETILCOLINESTERASA
(ACHASA)
Fisostigmina
Organofosforados
por intoxicacin
ALDEHDO
DESHIDROGENASA.
(ADH)
disulfiram,
cefoperazona
imidazoles
e
y
EFECTOS DE LA
INHIBICION CASOS.
Parasimpaticomimticos leo
atona
paraltico o
intestinal
postoperatoria,
Acumulacin
acetaldehdo
de Alcoholismo
reaccin
RA.
y
adversa
Produccin
TRANSPEPTIDASA
BACTERIANA -lactmicos
protoplastos
de
por
Patologa
infecciosa
Inhibicin de la sntesis
de la pared. muerte del
microorganismo
CICLOXIGENASA O
PROSTAGLANDIN
SINTETASA.
(COX)
BOMBA DE
HIDROGENIONES.
(ATPasa H /K )
+ +
Inhibicin del proceso
inflamatorio, analgesia,
AINES. fiebre
lceras.
Omeprazol,
lanzoprazol,
esomeprazol
Inhibicin
produccin
de
de
la
cido
y como RA
Inflamacin, dolor y
fiebre.
Ulceras.
clorhdrico HCl.
ALGUNOS
ENZIMA FARMACOS
INHIBITORIOS
MONOAMINO-
OXIDASA
(MAO)
IMAO(Seleginina,
tranilcipromina)
neurolpticos.
Glucocorticoides
FOSFOLIPASA A2.
y
EFECTOS DE LA
INHIBICION CASOS.
Aumento
catecolaminas
de Sndromes depresivos
aumentando el humor.
Inhibicin
produccin
prostaglandinas
leucotrienos
de la
de
y
Procesos
inflamatorios y en
estados de bronco -
constriccin (asma),
Mal de Parkinson. Promueve la sntesis
DOPA-
DECARBOXILASA.
de dopamina a partir
de dopa.
Carbidopa
(Asociacin
carbidopa)
dopa-
Inotrpicos positivos.
BOMBA NA /K
CARDIACA
(ATPasa CARDACA)
+ +
Aumento de la fuerza
de
cardiaca.
contraccin
Falla cardiaca.
Trimetoprim.
DIHIDROFOLATO
REDUCTASA (DHFR)
ENZIMA
CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA
(EAC)
captopril, enalapril.
Inhibicin
sntesis
de
de
la
acido
Patologa infecciosa
con micro organismos
sensibles. flico bacteriano.
disminucin de la Hipertensin arterial.
tensin arterial.
1.2.3.3. MAC SOBRE BOMBAS.
En general, se trata de proteinas transmembranales dependientes de AMPc, las
cuales ya se trataron anteriormente. Ejemplos: BOMBA NA+/K+ CARDIACA (ATPasa
CARDACA), BOMBA DE HIDROGENIONES (ATPasa H+/K+).
1.2.3.4. MAC SOBRE CANALES.
Son poros ubicados en la membrana celular constituidos por estructuras
-
protenicas, que permiten el paso de electrolitos (K +,Na+, Ca++ y Cl , entre otros.)
y que para abrir o cerrar los conductos requieren la presencia de algunas
sustancias. Cuando el canal esta abierto, algunas sustancias pasan a favor del
gradiente en forma pasiva, o en contra mediante transporte activo mediado por
protenas transportadoras.
Bsicamente hay dos tipos de canales:
Operados por voltaje.
Su apertura es dependiente de procesos de despolarizacion.
Receptor dependientes.
Estn regulados por las interacciones frmaco receptor o por la
interaccin directa frmaco canal o alostricamente.
ESQUEMA DE MAC DE FARMACOS BLOQUEANTES
Y MODULADORES DE CANALES
CANAL
PERMEABLE
CANAL CON
PERMEABILIDAD
VARIABLE
PERMEABILIDAD
BLOQUEADA POR EL
LIGANDO
AUMENTO O
DISMINUCION DE LA
PERMEABILIDAD POR EL
LIGANDO MODULADOR
1.2.3.5. MAC DE FARMACOS POR SUS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS.
La explicacin del MAC de estos agentes se basa en sus propiedades
fisicoqumicas como:
Liposolubilidad.
Hidrosolubilidad.
Carga inica.
Estructura qumica.
Naturaleza acida o bsica, etc.
Osmolaridad.
1.2.3.5.1. FARMACOS CON MAC OSMOTICO.
Estos agentes atraen por osmosis el agua hacia donde estn concentrados. Son
utilizados como diurticos osmtico o como expansor del plasma. Ej: Manitol
SOLUTOS
DISUELTOS EN
EL SISTEMA 1
MANITOL EN EL
SISTEMA 2
FLUJO DE
AGUA
AGUA ELIMINADA
1.2.3.5.2. MAC DE AGENTES QUELANTES.
Estos agentes actan desarrollando uniones qumicas con algunos cationes
metlicos. Se utilizan bsicamente en intoxicaciones con plomo Pb+2 y mercurio
Hg+2, aunque tambin se quela el calcio, por lo cual no es adecuado para nios.
Ejemplo: el British Anti Lewisita (BAL) o tambien llamado dimercaprol y el
cido etilen-diamino tetra actico (EDTA).
1.2.3.5.3. MAC POR INCORPORACION FRAUDULENTA FALSOS
SUSTRATOS.
Estas sustancias son utilizadas por el organismo (o los micro organismos) para
llevar a cabo para la sntesis de enzimas, vitaminas, hormonas, etc, y en general
para sus procesos metablicos, sin embargo tales procesos son alterados,
inactivados o inhibidos, pues las sustancias que se han utilizado como base NO
son las naturales, sino que debido a su similitud estructural o qumica se utilizan
otras. Ejemplos: anti neoplsicos, anti retrovirales anlogos nuclesidos, sulfas.
1.2.3.5.4. MAC POR NEUTRALIZACION QUIMICA.
Este tipo de MAC, se refiere a las reacciones cido base, propias de la
naturaleza de los frmacos y del medio. Ejemplo: los antiulcerosos anticidos.
1.2.4. LECCIN 9: REACCIONES A LOS FARMACOS.
Adicional a los temas expuestos anteriormente, es importante el estudio y la
introyeccin de otros conceptos propios de este campo y que se dan como
respuesta fisiolgica o psicolgica a los frmacos. Estos efectos pueden ser:
EFECTOS
TERAPEUTICOS
EFECTOS
INDESEABLES
EFECTO PLACEBO-
NOCEBO
De alguna manera, ya se han tratado algunos aspectos de los efectos teraputicos
de los frmacos, por lo tanto en esta parte del texto nos centraremos en los otros
efectos.
1.2.4.1. REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAM).
RAM, es un trmino que cobija a aquellos eventos indeseables de los frmacos a
las dosis teraputicas.
1.2.4.2. EFECTOS INDESEABLES.
Un efecto indeseable es cualquier efecto diferente al esperado en el tratamiento
teraputico.
De estos EFECTOS INDESEABLES, pueden distinguirse:
1.2.4.2.1. EFECTO COLATERAL.
Es aquel que se deriva de la accin primaria del frmaco. Ejemplo: taquicardia
producida por agonistas 2 por estimulacin simultnea en receptores 1, la
somnolencia causada por antihistamnicos contenidos en los antigripales.
1.2.4.2.2. EFECTO SECUNDARIO.
Es aquel que NO se deriva de la accin primaria del frmaco. Ejemplo: diarrea
causada por terapia antibitica.
1.2.4.2.3. EFECTO IDIOSINCRATICO.
Es aquel evento en el cual se responde de manera anormal a los frmacos y que
se relaciona a caracteres genticos propios del individuo, raza o comunidad.
Ejemplo: hemorragias, bronco espasmos, macroglosia etc, debido a los
analgesicos AINES o dipirona.
1.2.4.2.4. EFECTOS TOXICOS (SOBRE DOSIS).
Se relacionan con la cito - toxicidad o nefro - toxicidad causada por la sobre
dosificacin de medicamento aunque esta evaluacin es bastante relativa pues
dosis normales en pacientes con compromiso renal o heptico pueden ser
toxicas, adems de los eventos idiosincrticos.
1.2.4.2.5. EFECTOS ALERGICOS.
Son efectos de hipersensibilidad dada por la respuesta inmunolgica ante un
frmaco por primera vez.
En una respuesta alrgica grave se puede producir un shock anafilctico,
caracterizado por:
Bronco espasmo.
Disnea.
Cianosis.
Shock cardio vascular.
Muerte.
Bsicamente ocurre ante la segunda exposicin y generalmente depende de la
dosis. Cuando ante la primera exposicin ocurre un evento similar, se denomina
respuesta anafilactoide. Ejemplo: shock anafilctico ante los - Lactmicos.
1.2.4.2.6. EFECTO DE TOLERANCIA.
Es el evento en el cual para alcanzar la misma respuesta terapeutica se requiere
aumentar la dosis administrada o acortar el periodo de administracin
morfina.
1.2.4.2.7. EFECTOS CARCINOGENICOS Y TERATOGENICOS.
Muchos frmacos producen alteraciones del material gentico a nivel nuclear
produciendo mutaciones sobre el proceso de reproduccin celular y sobre las
molculas de adhesin celular MAC, lo cual puede conllevar al surgimiento de
neoplasias y metstasis. Ejemplo: 5-FU y en general los de quimioterapia del
. Ejemplo:
cancer (algunas sustancias como el aspartame se encuentran en discusin, la
radiacin atomica, los rayos UV y algunos solventes).
La exposicin en etapa de desarrorllo embrionario de algunos frmacos produce
malformaciones, lo cual se denomina TERATOGENESIS. Todo
carcinognico es teratognico pero no viceversa.
frmaco
FARMACO
ACIDO VALPROICO
ANTINEOPLASICOS
EFECTOS
Espina bfida, labio leporino.
Microcefalia, hidrocefalia y en general
anormalidades del SNC.
ANDROGENOS
NEUROLEPTICOS(CARBONATO DE LITIO)
ANOVULATORIOS
CUMARINAS
Masculinizacin de fetos femeninos.
Anormalidades cardio vasculares.
CA vaginal.
Anormalidades
hidrocefalia.
seas, Microcefalia,
IECAS
Hipoplasia pulmonar-renal, osificacion
craneal.
AMINOGLUCOSIDOS
Anormalidad coclear y vestibular.
1.2.4.3. EFECTO PLACEBO (COMPLACER).
Es el efecto psicolgico o psico -fisiolgico causado por un preparado
farmacutico que no contiene principio activo.
1.2.4.4. EFECTO NOCEBO.
Es la reaccin adversa observada ante la administracin de un placebo; esta
puede ser:
Subjetiva (nausea, vomito, vertigo,asfixia) u
Objetiva (urticaria).
1.2.4.5. OTRAS CONSIDERACIONES
1.2.4.5.1 INDICACION DE UN FARMACO.
El trmino hace referencia a las patologas para las cuales el frmaco se puede
utilizar. Ejemplo: insuficiencia cardiaca, diabetes, etc.
1.2.4.5.2. CONTRAINDICACION Y PRECAUCION DE UN FARMACO.
La contraindicacin indica los casos, eventos o estados fisiolgicos en los cuales
el frmaco NO debe ser administrado, pues se pone en riesgo la vida del paciente.
La precaucin de un frmaco hace referencia a la posibilidad de utilizar un
determinado frmaco en determinadas condiciones fisiologicas o patologicas,
PERO bajo estrecha vigilancia mdica.
1.2.4.5.3 MARGEN DE SEGURIDAD.
Este aspecto hace referencia a la seguridad con la cual se puede manejar un
frmaco y esta dada por la relacin entre la concentracin mnima toxica y la
concentracin mnima efectiva, tales valores se pueden obtener de la ventana
teraputica. De tal manera, que este margen se puede calcular mediante la
siguiente ecuacin:
Ms=
CMT
CME
CURVA FARMACOCINETICA RELACION
CONCENTRACION PLASMATICA VRS TIEMPO
VENTANA
TERAPEUTICA
CMAX
Cn
CONCENTRA
CION
PLASMATICA
EN
mcg/mL
C5
C4
CMT
C3
C2
C1
C0
CME
1 MAX 3 4 n
TIEMPO EN HORAS
1.2.5. LECCIN 10: INTERACCIONES ENTRE FARMACOS.
Cuando se administran dos o ms medicamentos simultneamente, pueden
ocurrir los siguientes eventos:
Que el efecto farmacolgico se incremente hasta causar toxicidad, o
Que el efecto se disminuya hasta el punto de no haber respuesta
teraputica efectiva.
De acuerdo a lo expuesto, tenemos dos tipos de interacciones importantes:
1.2.5.1. SINERGISMO.
Es el evento en el cual la accin farmacolgica de un frmaco se aumenta por la
administracin simultnea de otro. Ejemplo: warfarina-asa, furosemida- digoxina,
trimetoprim- sulfametoxazol.
Las acciones sinergicas, se pueden clasificar de la siguiente manera:
1.2.5.1.1. SINERGISMO DE SUMACION.
Es aquel en donde la respuesta obtenida por la asociacin es igual a la suma de la
respuesta de los dos frmacos administrados por separado. Ejemplo: asa-
paracetamol.
1.2.5.1.2. SINERGISMO DE POTENCIACION.
La respuesta de la asociacin es mayor que la esperada por la administracin de
los frmacos individuales, pues cada frmaco se une a receptores diferentes, pero
la accin teraputica es la misma. Ejemplo: trimetoprim sulfametoxazol,
penicilinas aminoglucsidos (no mezclados).
1.2.5.1.3. SINERGISMO DE FACILITACION.
Dos agentes no poseen semejante accin farmacolgica, pero se mejora la
accion de uno por la presencia del otro. Ejemplo: dopamina-carbidopa ( la
carbidopa inhibe la enzima dopa-decarboxilasa), penicilina probenecid (el ultimo
es uricosrico que satura el proceso de secrecin tubular renal, inhibiendo la
eliminacin de la penicilina).
1.2.5.2. ANTAGONISMO.
Se denomina a la disminucin de la accin farmacolgica de un frmaco debido a
la administracin simultanea de otro u otros. Se puede citar algunos tipos de
antagonismo:
1.2.5.2.1. ANTAGONISMO COMPETITIVO.
Es aquel que se produce por la ocupacin del mismo receptor por parte de dos o
ms frmacos diferentes, Puede ser reversible e irreversible. Ejemplo: atropina-
acetil colina (sobre receptores del parasimptico), acetil colinesterasa-carbamatos
(se inhibe la degradacin de la acetil colina por bloqueo de la enzima por el
pesticida), salbutamol-propranolol (actan sobre receptores ).
1.2.5.2.2. ANTAGONISMO NO COMPETITIVO.
En ste, puede haber bloqueo de un sitio alostrico o cercano al receptor por
parte de un farmaco, lo cual impide que el agonista se una a su receptor (es de
carcter reversible). Ejemplo: anestsicos locales.
1.2.5.2.3. ANTAGONISMO FISIOLOGICO.
Es de tipo no competitivo. En ste se producen dos respuestas fisiolgicas
diferentes para obtener un equilibrio. Ejemplo: el etanol- cafena. El etanol ETOH,
deprime el SNC sin ocupar ningun receptor mientras la cafena lo estimula sin
ocupar un receptor especfico.
Histamina adrenalina. La histamina es vaso dilatadora e hipotensora mientras la
adrenalina vaso constrictora e hipertensiva. No utilizan los mismos receptores.
1.2.5.2.4. ANTAGONISMO QUIMICO.
Por afinidad o estructura qumica similar o de antdoto. Ejemplo: tetraciclina-
cationes divalentes, EDTA cationes divalentes (explicado anteriormente).
1.2.5.3. POTENCIA DE UN FARMACO.
Es la propiedad de un frmaco, que relaciona la dosis administrada con la
respuesta teraputica alcanzada, sin importar la magnitud de sta; de tal manera,
que un frmaco ser mas potente que otro (con igual indicacin teraputica), si
con menor dosis se produce la respuesta deseada.
De acuerdo a la grafica de curva dosis respuesta presentada a continuacin, el
frmaco antibitico mas potente es el
A .
CURVA DOSIS RESPUESTA
COMPARACION DE 3 ANTIBIOTICOS
CON LA MISMA INDICACION
PORCEN
TAJE DE
RESPUE
STA.
60
50
A B C
40
30
20
10
C0
100
200 300 400 500
DOSIS DE FARMACO EN mg
1.2.5.4. EFICACIA DE UN FARMACO.
Es la propiedad de un frmaco, que relaciona la magnitud de la respuesta
teraputica alcanzada en condiciones controladas, sin importar la dosis
administrada. De tal manera, que un frmaco ser mas eficaz que otro (con igual
indicacin teraputica), si alcanza
eficacia.
De acuerdo a la grfica de curva dosis respuesta presentada a continuacin, el
frmaco antibitico mas eficaz es el C .
mayor respuesta (mayor respuesta, mayor
1.2.5.5. EFECTIVIDAD DE UNFARMACO.
Esta, mide la respuesta teraputica en relacin con los costos ocasionados para
producirla en condiciones reales.
1.2.5.6. EFICIENCIA DE UNFARMACO.
Hace referencia a la respuesta del frmaco en condiciones reales.
1.3 CAPITULO 3:
1.3.1. LECCIN 11:
LIQUIDOS, ELECTROLITOS Y DILUCIONES.
GENERALIDADES.
Un adulto saludable, con dieta normal ingiere alrededor de 9 a 10 L de lquido
que pasan al intestino delgado cada da:
En forma de alimentos o bebidas.
El contenido en la saliva.
La secrecin gstrica.
Secrecin pancretica y heptica (7 L aproximadamente)
1.3.1.1. ABSORCION DE LIQUIDOS Y ELECTROLITOS.
Tomemos cmo referente el ion sodio:
El yeyuno (cerca de 4 5 L.)
leon.
Colon (1400 a 1500 mL)
El flujo de agua y electrolitos a nivel intestinal, esta regulado por dos procesos
bsicos:
La absorcin intestinal.
Tiene lugar en las vellosidades intestinales y en la superficie epitelial del
colon y es normalmente mayor que la secrecin, lo que da por resultado un
balance positivo en la absorcin de lquidos.
Este proceso, es debido a gradientes osmticos que se producen cuando
los solutos como el sodio y cloro son absorbidos del lumen intestinal por los
enterocitos.
Secrecin intestinal.
Se produce en las criptas del intestino delgado y el colon, mediante los siguientes
procesos:
El cloruro de sodio es transportado del espacio extracelular (EEC) al
enterocito, a travs de la membrana.
Posteriormente el sodio es devuelto al EEC por la accin de la "bomba de
sodio" ejercida por la enzima ATPasa-Na-K.
El estmulo secretor permite que el cloro pase, a travs de la membrana
luminal de los enterocitos de las criptas, al lumen intestinal. Esto da lugar a
la creacin de un gradiente osmtico que hace que el agua y otros
electrlitos fluyan de manera pasiva del EEC al lumen intestinal a travs de
los canales intracelulares.
El control intracelular de la secrecin esta mediado bsicamente por 3 tipos de
mensajeros como:
AMPc y GMPc.
Mediante la activacin de la cascadas de segundos mensajeros.
Prostaglandinas (PGs).
Producidas a partir del cido araquidnico por el estimulo a la
fosfolipasa A2 (PLA2) unida a la membrana, por el DAG y el aumento del
calcio citoplasmatico.
Calcio intracelular aumentado.
El incremento de la concentracin intracelular de este
algunos aspectos como:
Ion, puede darse por
Sustancia P, al interactuar con un receptor unido a la membrana
produce aumento de la permeabilidad de la membrana al calcio.
Trifosfato de inositol IP 3 Libera el calcio de los organelos en el
citoplasma y aumenta tambin la permeabilidad de la membrana al
calcio.
El calcio tambin puede liberarse a travs del AMPc. Un aumento del
calcio del citoplasma modifica las protenas de transporte y las enzimas
relacionadas con inclusin de la calmodulina y las proteinokinasas.
Calmodulina (protena reguladora calcio-dependiente)
Aunque se ha mostrado que esta protena slo tiene una baja influencia
en la secrecin de cloruros
Un desequilibrio en la regulacin de alguno de estos procesos, como la inhibicin
de la absorcin o la estimulacin de la secrecin, o por los dos factores a la vez,
el volumen de agua y electrlitos que llega al colon excede su capacidad de
absorcin y se produce diarrea.
1.3.1.1.1. ALGUNAS SUSTANCIAS QUE AUMENTAN LA ABSORCIN
INTESTINAL E INHIBEN LA SECRECIN DEL SODIO.
Noradrenalina.
Acta sobre los receptores Alfa2 en la membrana celular, reduce la
secrecin de las criptas y desacopla el intercambio sodio-hidrgeno en la
vellosidad. Se duda si la accin de la noradrenalina en los enterocitos est
mediada por una disminucin del AMPc, o en el calcio de la clula o en
ambos. La noradrenalina tambin acta en los receptores del sistema
nervioso entrico para inhibir la liberacin de acetilcolina y (posiblemente el
VIP) de las fibras nerviosas secretomotoras.
Eicosanoides.
Son una gran familia de sustancias transmisoras locales que incluyen las
prostaglandinas y los leucotrienos, cada uno de los cuales es un potente
secretagogo.
Somatostatina.
Se libera por las clulas mucosas paracrnicas e inhibe la secrecin por la
accin directa sobre los enterocitos, as como por un efecto indirecto sobre
los nervios entricos.
Aldosterona.
Acelera la absorcin en el colon e incrementa la conduccin del sodio de la
membrana mucosa.
Glucocorticoides.
Estimulan la absorcin, tanto en el intestino delgado como en el colon, y
aumentan la actividad de la ATPasa Na-K en la membrana basolateral. Son
tambin antisecretores; inducen la sntesis de la lipomodulina, una protena
intracelular que inhibe la accin de la fosfolipasa A2, y suprime la liberacin
del precursor eicosanoide, el cido araquidnico de la membrana celular.
Angiotensina.
Tiene una accin importante en la proabsorcin y la antisecrecin. Se forma
como una respuesta a la liberacin de renina por el rin, promueve la
absorcin probablemente actuando por la va de la liberacin de las
catecolaminas de las glndulas suprarrenales y los nervios simpticos.
Encefalinas.
Tiene un efecto similar a la noradrenalina en el sistema nervioso entrico.
1.3.1.1.2. ALGUNAS SUSTANCIAS QUE DISMINUYEN LA ABSORCIN Y
ESTIMULAN LA SECRECIN DEL SODIO.
Toxinas (bacterianas).
Enterotoxinas como la de Vibrio cholerae, formada por la subunidad A y la
subunidad B. cuando e microorganismo llega a la superficie del enterocito,
se adhiere a ella y produce la toxina colrica. La subunidad A se desprende
de la bacteria y se une a un receptor de membrana GM-1, en la superficie
del enterocito mientras que la subunidad B se une a la membrana celular.
Luego, la subunidad A penetra en la membrana celular, se une a un
receptor, y genera el AMPc intracelular, el cual estimula el canal de cloro
en las criptas intestinales, incrementando la secrecin de agua, electrlitos
e inhibiendo el cotransporte de sodio y cloro en las clulas de las
vellosidades. Como resultado, la secrecin de lquidos en el lumen intestinal
produce diarrea secretora.
Las toxinas termolbiles (TL) de cepas de Escherichia coli liberan una
toxina que tienen accin similar a la del clera, mientras que las
termoestables como la de Yersinia enterocoltica, provocan secrecin
mediante la activacin del sistema guanilciclasa.
Aunque, hay que tener presentes otros agentes como protozoos (Cryptosporidium
parvum), virus (rotavirus A) y algunos otros gneros
Shigella)
de bacterias (ejemplo:
Serotonina.
Provoca secrecin de diversas formas: Accin directa sobre los
enterocitos, actuando sobre receptores en los nervios eferentes que
provocan secrecin refleja mediada liberacin de acetilcolina y/o PIV y por
la produccin de prostaglandinas por la de estimulacin de fagocitos.
Tambin se pueden referenciar algunas sustancias como:
Prostaglandinas.
Pueden provocar secrecin por un efecto directo en los enterocitos o por la va
de un reflejo nervioso entrico.
Pptido intestinal vaso activo PIV.
Acidos(biliares y de cadena larga).
Glucagn.
Sustancia P.
1.3.1.2. EL AGUA.
El agua es la sustancia ms abundante en el organismo (50% del peso corporal en
las mujeres y un 60% en los hombres). En el metabolismo oxidativo se producen
unos 350 ml de agua /da (ganancias insensibles), y el resto de agua necesaria
para cubrir los requerimientos se obtiene de los alimentos (unos 1.000 ml) y
de las bebidas (unos 1.200 ml).
Sin embargo, hay situaciones que incrementan los requerimientos de fluidos como
embarazo, fiebre, baja humedad, altitudes altas, diarrea acuosa, sudoracin
excesiva, hemorragias, heridas abiertas o quemaduras considerables.
De tal manera que casi la mitad del peso de un ser humano est constituido por
agua, por ejemplo un adulto varn de 90 Kg, contiene 54 L de agua. El agua
corporal total (ACT), se distribuye en dos grandes espacios:
El intracelular, lecho intracelular o el liquido intracelular (LIC).
El extracelular, lecho extra celular o lquido extra celular. (LEC).
1.3.1.2.1. AGUA EN EL LIC.
Corresponde entre un 30 40% del peso total o a 2 / 3 partes del ACT. Por lo
tanto, el hombre del ejemplo tendr 60 L de agua en este compartimiento.
1.3.1.2.2. AGUA EN EL LEC.
Corresponde al 20% del peso (masa) o a 1 / 3 del ACT. Lo cual indica que el
hombre del ejemplo posee 30 L de agua en este lecho.
El LEC a su vez, se divide en los siguientes compartimentos:
El intersticial.
El intravascular.
EL INTERSTICIAL.
Hace referencia al agua que baa las clulas y corresponde a un 15% del peso
total.
EL INTRAVASCULAR.
El cual contempla distribucin del agua en cuatro subcompartimientos:
El plasma (4% del peso total)
El tejido conectivo, cartlago y tendones (no es tan significativo su
porcentaje).
La matriz del hueso (no es tan significativo su porcentaje).
Transcelular( 1 % del peso total). compuesto por las secreciones digestivas,
sudor, lquido cefalorraqudeo y fluidos pleural, sinovial e intraocular.
RELACION PESO CORPORAL TOTAL PCT
PORCENTAJE DE AGUA
PESO CORPORAL TOTAL PCT
INTERSTICIAL 15% PCT
30 40 % PCT.
PLASMA
4 % PCT
TRANS -
CELULAR
1% PCT
LIC 30 - 40% PCT LEC 20% PCT
TOTAL AGUA: 60% DEL PCT.
Las clulas (espacio intracelular) y el intersticio (espacio intersticial) estn
separados por la membrana celular; el intersticio y la sangre (espacio
intravascular), por la pared capilar.
1.3.1.3. COMPOSICION QUIMICA DE LOS LIQUIDOS EN LOS LIC Y LOS LEC.
Se puede manifestar que la composicin de los lquidos en estos dos espacios es
similar, tanto asi que la carga elctrica total neta es neutra. La diferencia radica
cuantitativamente, en la concentracin de electrolitos.
1.3.1.3.1. COMPOSICION EN EL LIC.
Se encuentra en gran cantidad:
Ion potasio.
Fosfatos.
Magnesio.
Protenas.
Sodio en poca cantidad.
Calcio en poca cantidad.
Cloruro en poca cantidad.
Bicarbonato en poca cantidad.
1.3.1.3.2. COMPOSICION EN EL LEC.
A diferencia del LIC, aqu se encuentran grandes cantidades de los iones:
+
Sodio ( el catin Na es el ms importante en este espacio)
Cloruro.
Calcio.
Bicarbonato.
--
Los aniones cloruro Cl y bicarbonato HCO3 , son los mas importantes en este
espacio.
Los trminos deshidratacin e hipovolemia, que son utilizados frecuentemente
para indicar disminucin del volumen de fluido, significan:
Deshidratacion.
Hace referencia a la disminucin de liquidos en los dos compartimientos.
Hipovolemia.
Se refiere a la disminucin del volumen de liquido intravascular.
Es esencial comprender que, el intercambio de sustancias entre estos espacios es
esencial para la vida. El oxgeno, la glucosa y otros nutrientes son transportados
a las clulas por la sangre a travs del lquido intersticial; los productos de
desecho como el bixido de carbono o la urea, se difunden al espacio intersticial y
son removidos por la sangre y excretados por los rganos especializados o no.
1.3.2 LECCIN 12: TIPOS DE FLUIDOS.
La clasificacin siguiente se hace teniendo presente la concentracin de solutos
de un medio comparada con otro. De tal manera que se clasifican en tres tipos:
Isotnicos.
Hipotnicos.
Hipertnicos.
Antes de definir los trminos anteriores, es importante recordar lo que se entiende
por osmolaridad.
Osmolaridad se define como el paso de agua a travs de una membrana semi
permeable, desde un sistema o medio de menor concentracin (ms solvente
libre) a otro de mayor concentracin (menos solvente libre).
Ahora si, abordemos los diferentes medios.
1.3.2.1. MEDIO ISOTONICO.
Es aquel que comparado con otro, tiene la misma concentracin (C), de tal
manera que al estar en contacto los dos, el flujo de agua de un medio al otro es
cero (en realidad el flujo es en ambas direcciones, lo que sucede es que es en la
misma cantidad y a la misma velocidad, por lo que se considera que no hay flujo).
1.3.2.2. MEDIO HIPOTONICO.
Es aquel que comparado con otro, tiene la menor concentracin (C), de tal
manera que al estar los dos en contacto, el flujo de agua de un medio al otro, es
desde el de menor concentracin al de mayor concentracin.
1.3.2.3. MEDIO HIPERTONICO.
Es aquel que comparado con otro, tiene la MAYOR concentracin (C), de tal
manera que al estar los dos en contacto, el flujo de agua de un medio al otro, es
desde el de menor concentracin al de mayor concentracin.
1.3.2.4. PRESION OSMOTICA.
Como consecuencia del contenido de solutos o de partculas (molculas o iones)
de una solucin, se ejerce cierta presin sobre el sistema que los contiene la cual
es directamente proporcional a su concentracin, tal presin es la llamada
PRESION OSMOTICA.
De acuerdo a lo anterior, un medio isotnico es isosmolar, uno hipotnico es
hiposmolar y uno hipertnico es hiperosmolar.
La osmolaridad fisiolgica de los fluidos en los diferentes compartimientos es de
280 300 mosm/L, aunque debido a la alta concentracin de protenas en el
plasma, dicho valor es un poco mas alto. Por ello, soluciones que tengan valor
numrico dentro de este intervalo sern isotnicas, por debajo, hipotnicas y sobre
sern hipertnicas.
1.3.2.4.1. SOLUCIONES ISOTONICAS (ISOSMOLARES).
Tales como la dextrosa al 5% en agua destilada DAD 5%, solucin de
HARTMAN, tambin llamada lactato de RINGER, solucin salina normal SSN
(0.9%) y la solucin de RINGER. Son utilizadas en los siguientes casos:
Como fuente de caloras: DAD 5%
Reposicin de electrolitos, Hipovolemia, acidosis: Sln Hartman
Reposicin de lquido extracelular, deshidratacin, dilucin de
medicamentos: NaCl 0.9%
ESQUEMA DE SOLUCIONES ISOTONICAS
SOLUCIONES
ISOTONICAS
DAD 5%
HARTMAN
(LACTATO
DE
RINGER)
SSN
SOLUCION
DE
RINGER
1.3.2.4.2. SOLUCIONES HIPOTONICAS (HIPOSMOLARES).
Se incluyen las soluciones de solucion salina al medio o SS 0.45% y la solucin
glucosada al 2.5%. se utilizan en casos como:
Hipernatremia (solucin glucosada 2.5%).
Suplir requerimientos de agua y sodio.
1.3.2.4.3. SOLUCIONES HIPERTONICAS (HIPEROSMOLARES).
Se tienen soluciones como la glucosa al 5% en SSN o en lactato de RINGER y la
dextrosa al 10, 20, 30 y 50%. Son tiles en casos como:
Reposicin de electrolitos y caloras.
Diurticos osmticos.
1.3.2.4.4. CALCULO DE LA OSMOLARIDAD DE LAS SOLUCIONES.
Las unidades derivadas de este calculo son Mosm/L (miliosmoles/ litro). se debe
tener presente que si en un sistema hay el aporte de varios electrolitos, se DEBE
calcular la osmolaridad aportada por cada uno de ellos y luego se suman todas las
osmolaridades calculadas y el resultado ser la osmolaridad total del sistema.
La ecuacin es mOsm/L =
C
PM
x N x 1000
Donde:
C= concentracin de la solucion en g/L.
PM = peso molecular del soluto.
N= numero de iones aportado por el soluto en la solucin.
1000= factor de conversin.
1.3.3. LECCIN 13: ELECTROLITOS CATIONICOS
1.3.3.1. GENERALIDADES.
En solucin, muchas compuestos qumicos pueden permanecer como molculas
no disociadas ni cargadas elctricamente (dextrosa, creatinina y urea), sin
embargo, otros pueden disociarse o formar enlaces que les permite adquirir
cargas elctricas a expensas de su respectiva electronegatividad; esto significa
que, estas sustancias forman iones, por tanto, cada una de las partculas
disociadas, o iones, lleva una carga electrica ( o electroltica), positiva o negativa
(ejemplos: Cl , Mg
- ++
o Cl
-1
, Mg
+2
). Los compuestos o sustancias que se
comportan de esta forma se conocen como electrlitos.
El movimiento de lquido en el cuerpo y algunas funciones importantes, estn
determinadas en su mayora por cambios en el equilibrio de los electrlitos.
De acuerdo a lo anterior, los electrlitos biolgicamente importantes, se pueden
clasificar en cationes (iones cargados positivamente) o en aniones (iones
cargados negativamente). Como ejemplo se pueden citar los siguientes casos:
NaCl
SOLVENTE
MgCl2
ESPECIES
NEUTRAS
Na
+
+ Cl

Mg ++ +
CATIONES
2 Cl
ANIONES
Los electrolitos catinicos ms importantes son:
+
Sodio (Na ).
Potasio (K ).
Calcio (Ca
++
+
).
++
Magnesio (Mg ).
Los electrolitos aninicos ms importantes son:
-
Cloro (Cl ).
-
Bicarbonato (HCO3 ).
Fosfato (PO4 ).
-3
Como ya se menciono anteriormente, los diferentes compartimentos poseen una
determinada composicin electroltica, que difiere de la del otro.
Cuando se inicia reposicin de electrolitos a un paciente, se obtienen los niveles
sanguneos de electrlitos, los cuales equivalen a los electrlitos en el
compartimento intravascular, y no son la medida verdadera de los electrlitos en el
espacio celular especifico.
ELECTROLITOS CATIONICOS.
1.3.3.2. SODIO Na+.
El principal cation a nivel extracelular.
CONCENTRACION DE SODIO EN LOS
DIFERENTES COMPARTIMIENTOS
ESPACIO
EXTRACELULAR
PLASMA
Na
+
Na
+
Na
+
+
Na
+
Na =
144
mEq/L
Na = 10
mEq/L
+
Na =
142
mEq/L
Na
+
Na
+
+
Na
+
ESPACIO
INTRACELULAR
En general, la ingesta diaria de sodio, es igual a su excrecin.
La mayor parte del cation se excreta a travs de los riones.
La aldosterona, influye sobre la reabsorcin de potasio y sodio regulando la
concentracin de estos iones en sangre.
Es el principal cation en el aporte a la osmolaridad de los fluidos
extracelulares.
1.3.3.2.1. HIPONATREMIA.
Considerada cuando la concentracin de sodio plasmtico es menor a 136
mEq/L, puede ser generada por:
Incremento en la excrecin renal.
Disminucin de la absorcin.
A travs del tracto gastro intestinal TGI, mediante vomito, diarrea.
Hipervolemia (por ingesta elevada de lquidos, insuficiencia cardiaca y
cirrosis).
Mal de Addison.
Aumento de la hormona antidiurtica (vasopresina o ADH).
SINTOMAS DE HIPONATREMIA:
Letargo.
Confusin.
Contraccin muscular abrupta.
Convulsiones.
Estupor.
Coma.
Muerte.
TRATAMIENTO DE LA HIPONATREMIA:
Administracin lenta de lquidos endovenosos (NaCl) para reponer el
electrolito.
Restringir la ingesta de lquidos.
Identificar y tratar la etiologa de la hiponatremia.
1.3.3.2.2. HIPERNATREMIA.
Se considera este estado cuando la concentracin sangunea del catin es
superior a 145 mEq/L. Puede deberse a factores como:
Aumento en la ingesta.
Disminucin en la excrecin por compromiso renal.
Disminucin en la ingesta de agua.
Diabetes inspida (se disminuye la secrecin de ADH).
SINTOMAS DE HIPERNATREMIA:
Al igual que la hiponatremia, la disfuncin bsica es cerebral, adems se cursa
con los otros sntomas ya descritos para la baja concentracin del Ion y como es
de esperarse, hay incremento de las cifras de tensin arterial. Lo anterior se ha
documentado en la relacin existente entre la hipertensin HTA y el incremento en
la ingesta y/o en la concentracin plasmtica elevada del cation.
TRATAMIENTO DE LA HIPERNATREMIA.
Debe procederse a la reposicin de agua, generalmente va intravenosa.
Identificar la causa de base para iniciar tratamiento.
1.3.3.3. POTASIO K+.
Es el principal cation intracelular.
La excrecin renal de potasio es acelerada por accin de hormonas como:
La adrenocorticotrpica ACTH.
La desoxicorticosterona.
El cortisol.
1.3.3.3.1. HIPOPOTASEMIA O HIPOKALEMIA.
Es el estado en el cual el valor de Ion potasio es menor a 3.8 mEq/L en sangre.
Este cation influye sobre la actividad de de todas las clulas, incluso su elevacin
extracelular, produce un efecto clnico sobre el msculo cardaco, mientras la
disminucin de la concentracin extracelular puede producir sntomas de lasitud,
debilidad y prdida del tono muscular liso y del estriado, tambin se ha visto que
desencadena falla circulatoria.
Los factores incidentes en la disminucin del cation pueden ser:
Disfuncin renal.
Perdidas a travs del TGI (vomito, diarrea, patologas de base,
medicamentos laxantes, etc,)
Diurticos no ahorradores de potasio (como furosemida, que es de techo
alto).
Sndromes de Cushing, Fanconi, Bartter.
Medicamentos como terbutalina y teofilina promueven el paso del Ion
intracelular al espacio extracelular.
SINTOMAS DE LA HIPOKALEMIA:
En general no hay manifestaciones indicativas a menos, que la concentracin de
potasio caiga por debajo de 3 mEq/L; en tal caso, se puede presentar:
Debilidad muscular.
Espasmos musculares.
Arritmias cardiacas (el estado puede ser muy grave y sinrgico en
pacientes que consumen digitlicos).
TRATAMIENTO:
Ingesta de alimentos ricos en potasio (como el banano).
Dosis orales de cloruro de potasio (KCl) y en casos estrictamente
necesarios por va intravenosa I.V.
1.3.3.3.2. HIPERKALEMIA.
En este evento, la concentracin del ion es superior a 5 mEq/L en sangre.
Comparada con la forma hipo, este evento es bastante peligroso, la concentracin
cada ves mas elevada promueve el paro cardiaco. Algunos factores que pueden
causar la hiperpotasemia son:
Excrecin disminuida por falla renal.
Algunos frmacos (espironolactona y los inhibidores de la enzima
convertidota de angiotensina IECA), producen elevacin leve del cation.
Salida abrupta del Ion intracelular al exterior (quemaduras y/ o
aplastamientos).
SINTOMAS DE HIPERKALEMIA:
En casos leves no se presenta ningn sntoma.
Taquiarritmias.
TRATAMIENTO DE LA HIPERKALEMIA:
Es importante, la atencin inmediata para este tipo de pacientes, la cual puede
comprender:
Administracin de calcio (regula la conduccin cardiaca afectada por el
potasio, aunque solo unos minutos), glucosa(o insulina para que el potasio
sea ingresado al interior de la clula).
Diureticos.
Dilisis.
En pacientes con compromiso renal la administracin de potasio puede conducir
hiperpotasemia, por lo cual debe administrarse hasta que la funcin renal sea
adecuada. Hay que tener presente, que en general, su administracin esta
contraindicada en pacientes con insuficiencia suprarrenal y
aliviada.
renal no
CONCENTRACION DE POTASIO EN
LOS DIFERENTES
COMPARTIMIENTOS
ESPACIO
INTERSTICIAL
PLASMA
K
+
K
+
K
+
K
+
K + = 140
mEq/L
K =4
mEq/L
+
K =4
mEq/L
+
K
+
K
+ K
+
ESPACIO
INTRACELULAR
1.3.3.4. EL CALCIO Ca++.
Es el cation basico para algunas funciones enzimaticas, asi como para la
contraccin muscular y la conduccin nerviosa. Su depsito mas importante es el
seo aunque tambien se encuentra en plasma como intracelular. Su concentracin
esta regulada por dos hormonas:
La paratohormona PTH, que aumenta la concentracin de calcio en sangre a
expensas de:
Promover mayor absorcin intestinal del ion.
Induce la liberacin del mineral desde el hueso a la sangre.
Disminuir su excrecin por el rion)
La calcitonina, que promueve el transporte de calcio desde la sangre al hueso.
1.3.3.4.1. HIPOCALCEMIA.
Se denomina al estado en el cual la concentracin de este Ion es menor a 8.8
mg/dL en sangre. Como causas de este evento, se pueden mencionar:
Baja capacidad para resorberlo desde el hueso.
Excrecin aumentada y crnica renal.
Hipoalbuminemia (no es significativo este estado en la hipocalcemia).
SINTOMAS DE LA HIPOCALCEMIA:
En general, las manifestaciones no son frecuentes, sin embargo, se pueden citar
los siguientes casos reversibles ante la reposicin del Ion:
Confusin.
Delirios.
Disminucin de la capacidad de memoria.
Alucinaciones.
Mialgia.
Paresias.
Broncoespasmos.
Arritmias.
TRATAMIENTO DE LA HIPOCALCEMIA:
Si hay sintomatologa, se debe iniciar suplementos de calcio via I:V, de lo
contrario via oral V:O.
Aumentando la absorcin de calcio por la ingesta de vitamina D.
1.3.3.4.2. HIPERCALCEMIA.
Este estado se manifiesta cuando la concentracin de este Ion es mayor a 10.5
mg/dL en sangre. Dentro de las causas mas frecuentes tenemos:
Consumo aumentado (como en los antiacidos) o ingesta alimentaria.
Ingesta incrementada de vitamina D.
Hiperparatiroidismo, (que es la causa mas frecuente).
Sndromes paraneoplsicos.
SINTOMAS DE LA HIPERCALCEMIA.
Similares a la forma hipo.
Estreimiento.
Anorexia.
Clico abdominal (por el posible desarrollo de Litiasis renal).
TRATAMIENTO DE LA HIPERCALCEMIA.
Farmacolgica mediante diurticos, calcitonina
habido manifestacin de sntomas.
Incrementar la ingesta de lquidos si no ha habido manifestaciones.
Dilisis.
Si existe adicionalmente hipomagnesemia, sta debe tratarse de
manera primaria
o corticosteroides, si ha
CONCENTRACION DE CALCIO EN LOS
DIFERENTES COMPARTIMIENTOS
ESPACIO
INTERSTICIAL
ESPACIO
PLASMATICO
Ca++ Ca++
Ca++ Ca++
Ca++
Ca++ =
1X10
mEq/L
-4
Ca ++ = 2.5
mEq/L
Ca++ = 2.5
mEq/L
Ca++
Ca++
Ca++
ESPACIO
INTRACELULAR
1.3.3.5. MAGNESIO Mg++.
En sangre la concentracin de este Ion no es muy alta, de tal manera que esta es
importante a nivel seo. El Mg++ es importante para el ptimo funcionamiento y
rendimiento de algunas reacciones enzimticas.
1.3.3.5.1. HIPOMAGNESEMIA.
En este caso la concentracin del Ion es menor a 1.6 mEq/L en sangre.
Eventos que desarrollan el estado de deficiencia:
Diurticos.
Antineoplsicos.
Ingesta disminuida.
Consumo de alcohol.
SINTOMAS DE HIPOMAGNESEMIA.
Caquexia.
Mialgias.
Somnolencia.
Convulsiones.
TRATAMIENTO DE LA HIPOMAGNESEMIA.
Este desorden se trata si hay aparicin de sntomas o si la concentracin es
menor a 1 mEq/L.
Si hay hipocalcemia simultneamente, primero se trata la hipomagnesemia.
Reposicin va oral o iv mediante suplementos.
1.3.3.5.2. HIPERMAGNESEMIA.
La concentracin en este estado es mayor a 2.1 mEq/L en sangre.
Causas:
Insuficiencia renal IR.
Medicamentos antiacidos o suplementos.
SINTOMAS DE HIPERMAGNESEMIA.
Hipotensin.
Disnea.
Paro cardiaco.
TRATAMIENTO DE HIPERMAGNESEMIA.
Apoyo ventilatorio.
Administracin iv de gluconato de calcio.
Diurticos.
Dilisis.
Si existe adicionalmente hipomagnesemia, sta debe tratarse de
manera primaria.
1.3.4. LECCIN 14: ELECTROLITOS ANIONICOS.
-
1.3.4.1. ION CLORURO Cl .
Es el anin ms importante en el espacio extracelular, su distribucin depende
bsicamente del sodio. El cambio en la concentracin de este Ion afecta el
-
equilibrio del Ion bicarbonato HCO3 llevando a la alcalosis o acidosis. En realidad,
el aumento en su concentracin no es frecuente (aumenta por hipernatremia),
siendo la disminucin de este anion importante, bsicamente causada por:
Vmito.
Diurticos.
Hiponatremia.
1.3.4.2. ION FOSFATO PO4
-3
.
Su importancia fisiolgica radica en el papel que desempea en ciclos importantes
como el de Krebs y el anaerobico en procesos energeticos, mediante la
produccin de molculas de Adenosn trifosfato ATP y de adenosn difosfato ADP.
Se encuentra principalmente a nivel seo e intracelular.
1.3.4.2.1. HIPOFOSFATEMIA.
Se denomina cuando su concentracin sangunea es menor a 2.5 mg/dL.
Causas:
IR.
Hipotiroidismo.
Hipertiroidismo.
Medicamentos (teofilina, diureticos, antiacidos).
Quemaduras severas.
Alcoholismo.
Diabetes.
SINTOMAS DE HIPOFOSFATEMIA.
Mialgia.
Fracturas seas.
Debilidad muscular.
Estupor.
Coma.
Muerte.
TRATAMIENTO DE LA HIPOFOSFATEMIA.
Solucin oral, para restablecer la concentracin o la sola ingesta de
alimentos ricos en fosfatos (lcteos descremados o semi descremados,
frijoles, chocolate, verduras) es suficiente si no ha sido grave la
sintomatologa presentada.
En caso contrario, debe administrarse fosfato v.o.
1.3.4.2.2. HIPERFOSFATEMIA.
Se presenta cuando la concentracin sangunea es mayor a 4.5 mg/dL.
No es frecuente el aumento de la concentracin de este Ion en personas sin
compromiso renal, por ello la IR, es el factor predominante para ello.
SINTOMAS DE HIPERFOSFATEMIA.
Accidentes cerebro vasculares ACV y cardio vasculares (por cristalizacin
del fosfato de calcio en paredes vasculares).
TRATAMIENTO DE LA HIPERFOSFATEMIA.
Disminucin de la ingesta de alimentos ricos en el ion.
Administrar anticidos (disminuyen la absorcin del fosfato).
A continuacin, se presenta un esquema, resumen de la distribucin de los
electrolitos en los diferentes espacios.
ESQUEMA DE DISTRIBUCION DE LOS ELECTROLITOS
EN LOS DIFERENTES COMPARTIMIENTOS
ESPACIO
INTRACELULAR
Na + = 10
mEq/L
ESPACIO
EXTRACELULAR
Na + = 144
mEq/L
ESPACIO
INTRAVASCULAR
Na + = 142
mEq/L
K + = 140
mEq/L
K+=4
mEq/L
K+=4
mEq/L
Ca++ = 1X10- 4
mEq/L
Ca ++ = 2.5
mEq/L
Ca++ =
2.5
Mg++ =
1.2mEq/L
Mg++ = 58
mEq/L
Mg++ =1.2
mEq/L
Cl-= 4
mEq/L
Cl-=103
mEq/L
Cl-= 114
mEq/L
PO4-3=75
mEq/L
ESPACIO
INTRACELULAR
PO4-3 =4
mEq/L
ESPACIO
EXTRACELULAR
PO4-3 = 2
mEq/L
ESPACIO
INTRAVASCULAR
1.3.5. LECCIN 15: DILUCIONES.
Este es un tema, que en la vida real y que en el desempeo profesional puede
presentarse y que de alguna manera como profesionales de la salud, debemos
responder a las necesidades del paciente contenidas en una prescripcin medica
y que debemos traducir de la manera mas eficiente, segura y efectiva.
Dado que La concentracin de los solutos orgnicos e incluso algunas formas de
presentacin de los medicamentos puede ser expresada en diferentes
como:
unidades
Miligramos por decilitro (mg/dl).
Milimoles por litro (mmol/L).
Miliequivalentes por litro (mEq/L).
Miliosmoles por litro (mOsmol/L).
Es fundamental que se comprenda la nomenclatura, importancia y su significado.
En este sentido y para el adecuado desarrollo de competencias en este tema, es
necesario que el estudiante, realice la revisin de algunos temas que son
pertinentes y bsicos, y que muy seguramente ya habr tenido oportunidad de
estudiar, tales temas son:
Unidades qumicas y fsicas de concentracin.
Osmolaridad.
Mltiplos y submltiplos de las unidades de masa y volumen.
Equivalente gramo de una sustancia y miliequivalentes.
Peso atmico y molecular de una sustancia.
Concepto de mol y milimol.
Para fines prcticos y a modo de introduccin, se har referencia a algunos de los
tems anteriores sin que esto sea para reemplazar la consulta que debe realizarse.
1.3.5.1. PESO MOLECULAR.
Es igual a la suma de los pesos atmicos de los atomos que forman la sustancia.
Por ejemplo, el peso molecular de la sal comn o cloruro de sodio NaCl es 58.5
(23 de Na+ g/mol y 35.5 g/mol del Cl), del cloruro de potasio KCl (aunque en
realidad en solucin no existen molculas de cloruro de sodio ni de cloruro de
potasio), es 74.5 g/mol ( Cl= 35.5 g/mol y 39 g/mol K).
El peso molecular en gramos de cualquier compuesto se denomina o equivale a
una mol, a su vez una mol contiene mil milimoles, siendo la milimol (mmol) el peso
molecular expresado en miligramos.
Ejemplo: 180 gramos de glucosa corresponden a un mol y si se expresa en
miligramos: 180 miligramos corresponden a 1 mmol de glucosa.
La concentracin de molculas no electrolticas (que no se disocian
elctricamente) como glucosa y urea, se informa por costumbre en mg/dL en vez
de mmol/L.
1.3.5.2. EQUIVALENTE GRAMO.
Un equivalente se puede definir como la cantidad en gramos de cualquier
elemento capaz de combinarse o de reemplazar a un tomo gramo de in
-
hidrgenion H+ o de hidroxilo OH . As, el peso equivalente de un elemento es el
peso que se combina con o substituye a un tomo de hidrgeno; un gramo
equivalente de un elemento es la cantidad en gramos que lleva el mismo nmero
de cargas que el gramo equivalente de cualquier otro elemento. Ejemplo: 23
gramos de Na+ son equivalentes a 35.5 g de CI y a 39 g de K+. En el caso del
calcio que tiene un peso atmico de 40 pero con 2 valencias, el peso equivalente
ser igual a la mitad del peso atmico, que es donde se encuentra una sola
valencia.
Ejemplo: 58,5 g NaCl 1 mol NaCl 1eq-g NaCl
Pero como 1eq-g 1000 mEq, entonces:
58.5 g NaCl 1000 mEq NaCl.
Los solutos en los lquidos corporales estn relativamente diludos y la mayora de
los iones se encuentran en concentraciones de miliequivalentes (mEq).
1.3.5.3. CALCULOS EN DILUCIONES.
1.3.5.3.1. CALCULO DE CONCENTRACIN FINAL EN UNA MEZCLA.
Si se mezcla una solucin de 250 mL de SSN con 300 mL de SS al medio, cual es
la concentracin resultante de la solucin en:
g/mL y en % ?
C= Mt
Vt
Donde,
C= concentracin.
Mt= masa total ( Mt= M1 + M2 + M... + Mn).
Se debe calcular la masa total:
Para la SSN:
0.9 g NaCl
X
100 mL SSN
250 mL SSN
2.25 g
NaCl.
Para la solucin al medio:
0.45 g NaCl
X
100 mL S1/2
300 mL S1/2
1.35 g
NaCl
Mt =
2.25 g
NaCl. +
1.35 g
NaCl =
3.6 g
NaCl
Vt =
250 mL
SSN
+
300 mL
SS1/2
=
550 mL
SS
C=
3.6 g Nacl
550 mL = 6.54 mg NaCl/mLSS.
3.6 g NaCl
X
550 mL SS
100 mL SS 0.64%
En porcentaje sera:
Otro modelo de ejercicio sera:
Que volumen se podra PREPARAR de una solucin de DAD al 10%(S3), a partir
de 40mL de DAD 15% (S1) y DAD 5% (S2).
La resolucin de este tipo de ejercicios puede realizarse de manera matemtica o
por una tcnica mecnica. Se har de la segunda manera, puesto que es ms
fcil y rpida.
S1 15
10(S3)
5 mL
S2 5
TOTAL
5 mL
10 mL
Inicialmente, se colocan las soluciones con las que se cuenta, tal y como se
presentan en el esquema
La solucin a preparar se coloca en el centro.
Posteriormente se resta de forma diagonal en nmeros absolutos.
El resultado se interpreta, que para preparar una solucion de 10 mL DAD
10%, se requiere mezclar 5 mL de DAD 15% con 5mL de DAD 5% .
Por tanto, si:
5 mL (S1)
40mL (S1)
5mL (S2)
X= 40 mL (S2)
Vt= 40ml (S1) + 40 mL (S2) = 80 mL (S3)
1.3.5.3.2. PREPARACION DE SOLUCIONES.
Con 700 mg de NaCl, que volumen de SSN se podra preparar?
SSN = 0.9 g NaCl en 100 mL de SSN, entonces:
900 mg NaCl
700 mg NaCl
100mL SSN
= 77.8 mLSSN
X
Tambin, se podria preguntar de la siguiente manera:
350 mL DAD 20%, que masa de dextrosa posee?
Entonces si hay 20g dextrosa en 100mL DAD, procedemos a resolver el
ejercicio.
20 g dextrosa
X
100 mL DAD
= 70 g dextrosa
350 mL DAD
1.3.5.3.3. CALCULO CON MILIEQUIVALENTES.
Una ampolla de NaCl (natrol), posee un volumen de 10 mL y su concentracin es
de 2 mEq/mL. Calcular:
mEq totales y masa en gramos.
mEq totales:
10 mL NaCl X 2 mEq NaCl
= 20 mEq NaCl
1 mL Natrol
Teniendo presente que un Eq-g (1000 mEq) es igual al peso molecular, tenemos:
58.5 g NaCl
X
1000 mEq NaCl
= 11, 7 g NaCl
20 mEq NaCl
Otro tipo de ejercicio puede ser:
Llega una prescripcion: 500 mL SSN + 35 mEq KCl (katrol), pasar a 62.5 mL/ h.
Calcular: bolsas y ampollas dispensadas.
Tener presente que las prescripciones son para 24 h, por lo tanto el
volumen total es:
62.5 mL
X mL
1h
= 1500 mL = 3 bolsas de 500 mLSSN
24h
Como cada bolsa contendr (tericamente, porque no se esta contemplando el
volumen ocupado por cada ampolla) 35 mEq KCl, sern 105 mEq KCl totales.
Ahora, cada ampolla posee vol= 10mL y 2mEq KCl/mLsolucion de KCl, por lo tanto
cada ampolla tiene 20 mEq, luego las ampollas dispensadas son:
105 mEq KCl
= 6 ampollas
20 mEq KCl
1.3.5.3.4. CALCULO DE OSMOLARIDAD.
Cul ser la osmolaridad (Mosm/L), de la SSN?
SSN = 0.9 g NaCl en 100 mL de SSN.
La ecuacin es: mOsm/L =
C
PM
x N x 1000
Por lo tanto, la concentracion debe estar en g/L:
0.9g NaCl
X
100 mL SSN
= 9 g NaCl/ L
1000 mL SSN
Recordar que el numero de iones aportados es 2 = N
El peso del NaCl = 58.5 g, ahora reemplazamos los valores:
mOsm
=
L
9 g/L
X 2(2) X 1000 = 307.7 mOs/L
58.5 g/mol
AUTOEVALUACION Y CONSULTA DE LA UNIDAD DIDACTICA 1.
Explicar y dar ejemplos si es el caso:
1. Diferencia desde el punto de vista biofarmacutico de una FF slida
comprimida no efervescente y una efervescente.
2. Qu es el efecto del primer paso y que FF no lo sufren.
3. Qu es redistribucin de un frmaco y cite ejemplos.
4. Para una paciente de 25 aos y una de 80, que tienen sepsis de origen
abdominal, se ha prescrito una serie de medicamentos, incluyendo el mismo
antibitico. Qu consideraciones se deben tener presente en la dosificacin
en cada caso?
5. Porqu los casos de hiperkalemia se consideran graves comparados con
la hipernatremia?
6. Qu es el ttanos, quien lo causa, porqu y cul es la conducta preventiva
y de tratamiento?
7. Qu es el botulismo, quin lo causa, porqu y cul es la conducta
preventiva y de tratamiento?
8. Por qu un frmaco hipertnico NO se debe administrar DIRECTAMENTE
IV?
9. Por qu un frmaco hipotnico NO debe ser administrado
DIRECTAMENTE IV.?
10. Se requiere preparar 250 ml de SS al medio a partir de bolsas de 500ml
SSN. Como la preparara?
11. Cul es la masa en gramos de la 300ml de DAD 20%?
12. Con 5 g de nacl, que volumen de SSN podra prepararse?
13. Si al servicio llega una prescripcin: 250 mlssn + 28 meq kcl, pasar a 83
ml/h. Cuantas ampollas de kcl (de 10ml y 2meq/ml) y cuantas bolsas de SSN
de 500ml, son dispensadas?
14. En un caso hipottico, debe preparar 6,25 mg de captopril a partir de una
tableta de 50 mg. Como lo hara?
15. En un caso hipottico, debe preparar 0.1mg de clonidina partir de una
tableta de 300 mcg. Como lo hara?
FUENTES DOCUMENTALES
Direccin Seccional de Antioquia. (1996). Manual Farmacoteraputico.
Medelln.
Ganong, W. F. (1992). Fisiologa Mdica. Mxico: Manual Moderno.
Gonzalez A, M. A., Lopera L, W. D., & Arango V, A. (2004). Manual de
Teraputica. Medelln: CIB.
Goodman Gilman, A. (1993). Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica.
Mexico: Mdica.
Isaza M, C. A., Isaza M, G., Marulanda M, T., & Fuentes G, J. (2002).
Fundamentos de Farmacologa en Teraputica. Pereira: Ed. Postergraph.
Kalant, H., & Roschlan, W. (2002). Principios de Farmacologa mdica.
Mxico: Oxford University.
Katzung, B. G. (2005). Farmacologa Bsica y Clnica. Mxico: Manual
Moderno.
Litter, M. (1991). Farmacologa. Buenos Aires: El Ateneo.
Lorenzo, P. (2005). Farmacologa Bsica y Clnica. Madrid: Mdica
pamamericana.
Ministerio de Salud. (1992). Formulario Teraputico Nacional. Bogot.
Mycek, M. J. (2004). Farmacologa. Mxico: McGraw-Hill.
Velasco, M., Del Valle, A., Carvajal Garca, P., Dueas, L., De la Gala, F., &
Garca Mendez, P. (2004). Farmacologa Clnica y Teraputica Mdica.
Madrid: McGraw-Hill Interamericana.
UNIDAD DIDACTICA 2. INTERACCIONES
DE
Y
LOS
FARMACO
RECEPTOR, FARMACOLOGIA ANALGESICOS,
FARMACOLOGIA ANTIARTRITICOS, ANTIGOTOSOS
GASTROINTESTINAL.
2.1 CAPITULO 4. FUNDAMENTOS DE RECEPTORES FARMACOLOGICOS.
2.1.1. GENERALIDADES.
El trmino receptor apareci en una publicacin de Ehrlich y Morgenroth (1.990)
en la que menciona: Por razones de brevedad, el grupo combinante de la
molcula protoplasmtica ser llamado receptor.
Paralelamente, Langley evidenci experimentalmente la existencia de sustancias
en las terminaciones nerviosas, capaces de crear o trasmitir estmulos, siendo
posible bloquear o imitar (mimetizar) su accin mediante el uso de algunos
venenos.
Bsicamente, y como se menciono anteriormente, los efectos farmacolgicos se
deben a la interaccin entre el frmaco y los receptores.
Los receptores son macromolculas de carcter protico, localizados en la
membrana celular o en el espacio intracelular, y se combinan con el frmaco para
producir una reaccin qumica cuya evento primordial es modificar la fisiologa
celular, de tal manera, que para que el efecto biolgico aparezca, debe ocurrir
primero la unin del frmaco con el receptor.
Esta interaccin sucede por el establecimiento de las siguientes condiciones:
2.1.1.1 ENLACES FARMACO RECEPTOR.
El carcter de estos enlaces pueden ser:
Qumicos (covalentes, ionicos, puentes de hidrogeno)
Elctricos.
Nucleares (fuerzas de Van der Waals).
El efecto puede ser reversible o no dependiendo del tipo de interaccin, mientras
ms fuerte sea la unin, ms tiempo persiste el efecto farmacolgico, lo cual es
importante en el tipo de unin covalente.
2.1.1.2. ENCUENTRO FARMACO RECEPTOR.
Por los procesos de distribucin y difusin indicados anteriormente, la molcula
del frmaco es llevada cerca de la superficie del receptor, se une a ste,
adquiriendo una fuerza de enlace que lo mantiene combinado.
2.1.1.3. EFECTOS ALOSTRICOS.
Son aquellos que se manifiestan a nivel de cambios en la configuracin de la
molcula, en donde ha sido afectada la estructura terciaria (Puesto que los
receptores son protenas), aunque el frmaco se haya unido a cierta distancia del
receptor, ste puede alterarse por varias causas.
Un frmaco que modifica la unin entre un tomo de azufre y otro (en
general existen varios de ellos en cada protena) puede cambiar toda la
forma de la molcula.
Alteracin de la de la permeabilidad de la membrana celular, permitiendo el
ingreso a sustancias del medio extracelular, potencialmente txicas y que
pueden daar a la clula.
2.1.1.4. ACTIVACION DE LA CASCADA DE SEGUNDOS MENSAJEROS.
Tal y como se referenci anteriormente, el efecto farmacolgico puede resultar de
la puesta en marcha de una cascada de reacciones intracelulares iniciadas desde
la superficie celular.
Los segundos mensajeros se han identificado, en su mayora, como derivados de
nucletidos cclicos de adenina y guanina, los cuales constituyen familias con
diversas acciones. Las modificaciones de los niveles intracelulares de calcio
desempean un papel crtico en estas reacciones.
2.1.2. LECCIN 16: NEUROTRANSMISORES.
Estas sustancias se biosintetizan en las terminaciones axnicas, y se almacenan
dentro de bolsas llamadas vesculas sinpticas en forma de iones , como la
acetilcolina, o como complejos con ATP y protenas, como la adrenalina.
2.1.2.1 CLASES DE NEUROTRANSMISORES
Son de tres clases desde el punto de vista qumico:
Aminas.
Acetilcolina.
Adrenalina.
Dopamina.
Serotonina.
Histamina.
Aminocidos.
Acido gamma aminobutrico GABA.
Glicina.
Taurina.
Acido asprtico.
Acido Glutmico.
Pptidos.
Sustancia P.
Encefalinas y endorfinas.
Actualmente, adenosina, prostaglandinas y las hormonas esteroides, pueden son
consideradas como neuro-transmisores.
Las dendritas recepcionan y transportan los impulsos electro qumicos al
cuerpo celular. Estas seales son transmitidas a la neurona prxima o a un tejido
a travs del axn; ste est cubierto por una envoltura llamada vaina de mielina,
discontnua en algunos puntos por los ndulos de Ranvier, que permiten el
intercambio de iones entre el axn y sus alrededores.
CONDUCCIN NERVIOSA.
Se refiere al paso del impulso a lo largo de la neurona.
2.1.2.2. TRANSMISIN DEL IMPULSO NERVIOSO.
Es el paso de ste a travs de una sinapsis hasta otra neurona.
Como las clulas nerviosas son excitables, un potencial de accin o impulso
nervioso, cambia el potencial de reposo desde 50 -80 mV hasta un valor +30,
+40 mV (potencial de accin o despolarizacin). La despolarizacin se propaga
hacia el final del axn y all se inicia una serie de fenmenos que permiten la
transmisin del impulso a travs de la sinapsis o de la unin neuroefectora a
travs de mediadores como los neurotransmisores.
En estado de reposo hay liberacin lenta y continua de cantidades mnimas de
neurotransmisor, insuficiente para iniciar un impulso. Sin embargo, la llegada de
un potencial de accin hace que las vesculas liberen el neurotransmisor en un
proceso de transporte dependiente de la concentracin de Ca2+.
ESQUEMA DE CONDUCCION NERVIOSA Y
LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR
AXON
IMPULSO
NERVIOSO
Ca++

LIBERACION
DE
NEUROTRANSMISOR


RECEPTOR
POSTSINAPTICO

RECEPTOR
POSTSINAPTICO
HENDIDURA
SINAPTICA O
SINAPSIS
El neurotransmisor, luego de ser liberado por la vescula que lo contiene, es
vertido a la hendidura sinptica para unirse a los receptores en la membrana de la
clula efectora o postsinptica, producindose el potencial de accin que se
propaga a travs del axn. Simultneamente, el neurotransmisor puede
interaccionar con receptores presinpticos (autorreceptores) para regular la
liberacin del neurotransmisor mediante un mecanismo conocido como
regulacin feed back.
Al sistema nervioso lo podemos dividir en dos grandes grupos como son el
Sistema nervioso central (SNC) y el Sistema nervioso perifrico (SNP).
El Sistema Nervioso Autnomo (SNA), a su vez se clasifica en simptico y
parasimptico.
2.1.3. LECCIN 17: SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO.
La regulacin del SNC hacia todos los rganos del cuerpo y la periferia son
dadas por el sistema nervioso autnomo. Comunmente, se emplean los trminos
colinrgico y adrenrgico, los cuales hacen referencia a los sistemas neuronales
cuyo transmisor es la acetilcolina o la noradrenalina, respectivamente. Son
trminos referidos a los sistemas antagonistas fisiolgicos. parasimptico y
simptico. Como por ejemplo, muchos rganos estn inervados por los dos
sistemas causando efectos opuestos, de tal manera que si un sistema estimula
una respuesta, el otro sistema la deprime y viceversa. En un caso concreto, la
accin adrenrgica produce bronco -relajacin, mientras que la colinrgica
produce bronco - constriccin.
Las sustancias noradrenalina (NA), y la adrenalina (epinefrina), que regulan las
acciones del simptico son neurotransmisores slo en las terminaciones
simpticas postganglionares desde las cuales se dirigen al rgano efector
Estos neurotransmisores, regulan muchas actividades fisiolgicas.
entre otras:
La tension arterial.
Inotropismo cardiaco.
Cronotropismo cardiaco.
Motilidad intestinal.
Tono de la musculatura lisa.
La NA (que es una monoamina), tiene como precursor el aminocido tirosina,
sobre el cual acta la enzima tirosina hidroxilasa, que lo transforma en
dihidroxifenilalanina (DOPA) en las dendritas sinpticas. Posteriormente, es
transformada a dopamina (DA), que de igual manera, es un neurotransmisor. La
DA es transformada a noradrenalina por la accin del la enzima dopamina-
hidroxilasa. La N-metilacin de noradrenalina a adrenalina esta catalizada por la
feniletanolamina N-metil-transferasa.
Posteriormente, la noradrenalina es almacenada en las vesculas sinpticas como
complejo, unida al ATP y a una protena cida llamada cromogranina, la cual la
protege de su destruccin por la enzima monoamino-oxidasa (MAO).
ESQUEMA PROTECCION DE LAS
MONOAMINAS POR
CROMOGRANINA CONTRA LA MAO
MONOAMINA
ACTIVA
MONOAMINA
METABOLIZADA
MAO
MAO
CROMOGRANINA
MONOAMINA
ACTIVA
Los eventos que ocurren una vez liberado el neurotransmisor en la hendidura
sinptica, pueden ser:
Que el neurotransmisor sea recaptado en la neurona presinptica.
Despus de recaptado, se almacene en las vesculas, por procesos de
transporte activo (al igual que su eliminacin).
Que sea inactivado por la accin de las enzimas MAO la Catecol-O-metil-
transferasa (COMT). Las COMT, degradan las Catecolaminas
extraneuronales (en el espacio sinptico), actuando sobre el hidroxilo del
grupo fenol de la posicin meta
Que el neurotransmisor acte sobre los receptores presinpticos
(autorreceptores), en cuyo caso, regula la biosntesis y liberacin de
neurotransmisor.
Actuar sobre los receptores situados en la membrana postsinptica, de tal
manera que se promueva una respuesta fisiologica.
2.1.3.1. RECEPTORES ADRENERGICOS.
Existen dos grandes clases de receptores adrenrgicos, y , de los cuales hay
subtipos como:
1.
2.
1.
2.
Se pueden encontrar receptores tanto presinpticos como postsinpticos.
2.1.3.2. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES POSTSINAPTICOS (1).
En general, la ocupacin de estos receptores por agonistas produce respuestas
excitatorias, es decir son los que generan las respuestas fisiolgicas como:
Vaso constriccin.
Constriccion de la musculatura intestinal.
Constriccion uterina.
La actividad sobre estos receptores por los agonistas decrece en el orden:
Noradrenalina; Adrenalina; isoprenalina.
AGONISTAS 1 casi puros como la fenilefrina son utilizados en el tratamiento
de la hipotensin y la congestin nasal.
ANTAGONISTAS adrenrgicos pueden usarse como por su efecto
vasodilatador perifrico para tratar la hipertensin puesto que si se bloquea el
receptor postsinptico, la NA solo acta en los receptores , produciendo
vasodilatacin perifrica e hipotensin.
Aunque en realidad, slo los antagonistas 1 puros son buenos antihipertensivos
(ejemplo la prazocina, aunque se dise como inhibidor de fosfodiesterasas para
conseguir una mayor concentracin de AMPc y, por tanto, como vasodilatador
directo, aunque produce taquicardia refleja por accin e hipotensin postural
debido a la vasodilatacin perifrica) ya que si hay bloqueo simultneo de los
receptores 2, presinpticos se inhibe la regulacin de la liberacin de NA,
incrementando su actividad sobre los receptores 1, lo cual puede originar falla
cardiaca.
2.1.3.3. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES 2.
De estos receptores, se pueden encontrar presinpticos y postsinpticos.
Los 2 presinpticos, regulan la liberacin de neurotransmisor.
Los 2 postinpticos, pueden encontrarse centrales (su activacin induce
fundamentalmente sedacin) y en distintos tejidos y rganos.
AGONISTAS 2 como la clonidina ( una 2-amino-imidazolina, descubierta en
1962 por Stahle de la compaa farmacetica C.H. Boehringen Sohn). Inicialmente
diseada como descongestivo nasal, se indica actualmente como un potente
antihipertensivo.
2.1.3.4. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES .
La ocupacin de los receptores por catecolaminas produce la activacin de
segundos mensajeros va A.C y el AMPc.
La ocupacin de estos receptores produce:
Respuestas inhibitorias en la musculatura lisa.
Inotropismo.positivo.
Cronotropismo positivo.
Los antagonistas - Adrenrgicos o bloqueadores son un grupo importante
dentro de los frmacos adrenrgicos. Son utilizados como:
Antihipertensivos (en pacientes no asmticos se debe evaluar la
selectividad del frmaco). El hecho de que de un bloqueo de receptores
disminuya la presin sangunea es paradjico, ya que podra esperarse un
efecto hipertensivo como consecuencia de su bloqueo, ya que la union de
agonistas a l producen vasodilatacin. Se considera, que el descenso de
la presin sangunea se produce a travs de la inhibicin del trabajo
cardiaco y de la inhibicin de renina, entre otros mecanismos.
Glaucoma (timolol).
La unin de antagonistas al receptor no le produce cambios conformacionales y
no se presentan los procesos que activan la adenilato ciclasa.
Ninguno de estos receptores es particularmente especfico de un rgano o tejido.
2.1.3.4.1. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES 1.
Tienen efectos en:
Corazn.
Los bloqueadores 1 selectivos evitan los problemas que resultan de la
aplicacin de los - bloqueadores clsicos en pacientes asmticos.
Adipocitos.
2.1.3.4.2. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES 2.
La principal aplicacin teraputica de los agonistas es como broncodilatadores.
En general, estos receptores presentan efectos sobre:
Bronquios.
Msculo liso.
Musculatura vascular.
En la prctica clnica de la broncodilatacin, es importante no slo la evaluacin
del agonismo del frmaco sobre el receptor , sino tambin su selectividad sobre
el receptor 2, pues de otra manera se obtendrn efectos cardiacos
indeseables. Para ello, es importante la evaluacion de larelacin:
EFECTO 2
EFECTO 1
Por ejemplo, la relacion de la isoprenalina o isoproterenol, es 1, lo que significa
que un agonista puro pero no selecciona entre los receptores 1 o 2, por lo
cual no puede usarse como broncodilatador, mientras el salbutamol tiene como
valor de la relacin 59, por ende su actividad a nivel cardiaco es menor y su
utilidad como broncodilatador es ventajosa.
ACCIONES SOBRE LOS RECEPTORES Y .
RECEPTOR. ACCIONES.
Vasoconstriccin.
Broncodilatacin.
1
Constriccion de la musculatura lisa intestinal.
Constriccion de la musculatura lisa uterina.
Disminucin de la motilidad intestinal.
2
Regula la secrecin del neurotransmisor.
Aumenta la frecuencia cardiaca.
Aumenta la fuerza de contraccin cardiaca
Aumenta la velocidad de conduccin electrica
1
cardiaca (dromotrpico positivo).
Aumenta la liplisis.
Disminuye la motilidad intestinal.
Broncodilatacin.
Vasodilatacin.
2 tero - relajacin.
Aumenta glucogenlisis.
Diminuye la motilidad intestinal.
2.1.4. LECCIN 18:
El neurotransmisor
SISTEMA NERVIOSO PARASIMPTICO.
propio de todos los ganglios y de las uniones
neuromusculares, adems de las terminaciones postganglionares del sistema
parasimptico es la acetilcolina.
La acetilcolina (A.C.), es sintetizada en el citoplasma de las terminaciones
axnicas, producto de la acetilacin de la colina (procedente de la hidrlisis de
lecitina o fosfatidilcolina), con acetilcoenzima A (acetilCoA), cuya reaccin est
catalizada por la enzima colina acetiltransferasa, luego es almacenada en gran
parte en las vesculas para posteriormente poder ser liberada ante la estimulacin
neuronal.
La toxina botulnica, mezcla de toxinas producidas por el Clostridium Botulinum,
inhibe la
nerviosa)
La A.C liberada, es metabolizada por la enzima acetilcolinesterasa, a colina
mediante hidrolisis, y acido actico. Muchas sustancias, como los pesticidas son
inhibidores de acetilcolinesterasa, por tanto, ocasionan que el neurotransmisor
acte por ms tiempo y en mayor cantidad en sus receptores; de tal manera que
las sustancias o frmacos que presentan esta accin
agonistas indirectos de A.C.
RECEPTORES COLINERGICOS.
Se distinguen dos tipos:
Nicotnicos.
Muscarnicos.
son denominados
liberacin del neurotransmisor, produciendo botulismo (parlisis
Sus nombres derivan de los diferentes efectos fisiolgicos que se observaron para
el alcaloide del tabaco nicotina (Nicotiana tabacum), y de la amanita muscarina
(Amanita muscaria).
Es importante recordar que el neurotransmisor de este sistema es la
acetilcolina AcCo.
2.1.4.1. RECEPTORES NICOTINICOS.
El receptor es una glicoprotena embebida en la membrana postsinptica,
compuesto por cuatro subunidades peptdicas diferentes (, , , ).
RECEPTOR NICOTINICO.
LUGAR DE
ACOPLAMIENTO DE
AcCo





SUB- UNIDADES DEL
RECEPTOR
CANAL
IONICO
Los receptores se encuentran ubicados en:
Sinapsis entre las neuronas preganglionares y posganglionares del sistema
nervioso autnomo (parasimptico y simptico),
La placa neuromotora del sistema motor esqueltico.
La interaccin de los agonistas con este receptor produce un cambio en la
conformacin que se traduce en un aumento de la permeabilidad de la membrana,
debido a la apertura de canales inicos permitiendo la permeabilidad no selectiva
algunos cationes, lo cual conlleva a la despolarizacin de la membrana.
2.1.4.2. RECEPTORES MUSCARINICOS.
Se encuentran en las sinapsis de las neuronas posganglionares parasimpticas y
las posganglionares colinrgicas simpticas. Se han referenciado 7 familias de
estos receptores: M1, M2, M3... M7. En general, presentan acciones inhibitorias o
estimulantes dependientes del calcio. Los receptores impares tienen al IP3, al
DAG, y al calcio.
UBICACIN DE LOS RECEPTORES
COLINERGICOS EN EL SNP.
FIBRAS
PREGAN
GLIONA
RES
GANGLIO DEL
PARASIMPATICO
GANGLIO
DEL
SIMPATICO
Diagrama tomado de: www.uam.es/alguilla/t-presion/sinap1.jpg
FIBRAS
PREGAN
GLIONA
RES
Contrario a los receptores nicotnicos, estos receptores no son canales inicos,
sino que entre la unin del neurotransmisor y la respuesta celular final deben
producirse bastantes eventos bioqumicos. Entre ellos:
Ruptura fosfolpidos de membrana.
Inhibicin de la A.C (adenilato ciclasa).
Activacin de la guanilato ciclasa.
Estimulacin de la sntesis de prostaglandinas.
Por lo anterior es de esperar que la respuesta mucarnica sea ms lenta que la
nicotnica pero con efectos ms duraderos.
Los receptores M1 estn localizados a nivel de las glndulas secretoras
gastrointestinales y en el corpus, mientras que los M2 estn en corazn, TGI,
musculatura lisa del tracto urinario y cerebelo, encontrndose ambos tipos de
receptores en las glndulas salivales y lacrimales
2.1.4.3. AGENTES ANTICOLINERGICOS.
Se pueden distinguir 2 tipos:
Antiespasmdicos, antimuscarnicos, parasimpaticolticos.
Estos frmacos bloquean la actividad de la accin de la acetilcolina en las sinapsis
colinrgicas o parasimpticas perifricas, cuyos receptores son muscarnicos.
Antagonistas de los receptores nicotinicos.
Se pueden dividir en dos tipos:
Bloqueantes ganglionares o ganglioplgicos.
Estos frmacos bloquean los receptores nicotnicos de acetil - colina. en
los ganglios.
Bloqueantes neuromusculares.
Bloquean los receptores nicotnicos en la placa neuromotora.
2.1.4.3.1. FARMACOS ANTIMUSCARNICOS, ANTIESPASMODICOS,
PARASIMPATICOLTICOS.
Los primeros representantes fueron la atropina y la escopolamina, bsicamente
bloquean los receptores M1 y M2.
La atropina se compone del acido trpico ms tropina, se absorbe un poco anivel
del yeyuno proximal y en el duodeno casi el 100%.
La escopolamina, compuesta por el cido trpico ms escopina. Se absorbe muy
bien a nivel del TGI, detrs de la oreja, y por inhalacin, no se absorbe por la piel,
atraviesa la barrera placentaria. Se ha utilizado como anticinetsico (mareo).
Las acciones que se presentan con estos frmacos son:
Disminucin de la secreciones en general (salival, lacrimal, bronquial, jugo
gstrico, urinaria).
Disminuyen el peristaltismo gastrointestinal y urinario.
Midriasis.
2.1.4.3.2. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES NICOTINICOS.
Tal y como se mencion anteriormente son de dos tipos:
BLOQUEANTES GANGLIONARES.
Se utilizaron como antihipertensivos, pero dado que no son selectivos entre los
ganglios simpticos y parasimpticos, inhiben la neurotransmisin de ambos y
presentan importantes reacciones adversas, por ello se sustituyeron por los
bloqueadores 1. Ejemplo: mecamelamina.
BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES.
Hay dos clases:
COMPETITIVOS O ESTABILIZANTES.
Se pueden mencionar dos frmacos:
La (+) tubocurarina y Pancuronio. la tubocurarina Corresponde al principio
activo del curare de tubo, un veneno utilizado en las flechas y que hoy tiene poca
relevancia. En su defecto se utilizan bastante en ciruga frmacos ms confiables
cmo el vecuronio, el rocuronio y el cisatracurio.
Con estos frmacos las uniones neuromusculares se vuelven insensibles a la A.C,
retardando o inhibiendo la despolarizacin de la membrana de las clulas
musculares. Probablemente, bloquean el canal inico en las clulas en su forma
de reposo cerrada, ocupando varios receptores.
En general, revierten su accin con inhibidores de acetilcolinesterasa
(neostigmina).
AGENTES DESPOLARIZANTES.
Mimetizan la accin de A.C., producen en el receptor cambios conformacionales
semejantes a los que produce el neurotransmisor. La succinilcolina, que es uno
de ellos, es ms estable al metabolismo que la acetilcolina, por lo que la placa
Terminal permanece despolarizada ms tiempo. Al no ser repolarizada la
membrana, no se mantiene la tensin muscular y se produce la relajacin.
Su accin no revierte con inhibidores de acetilcolnesterasa.
El decametonio posee accin ms duradera que la de la succinilcolina. Estos
frmacos son utilizados en pre - anestesia..
2.1.5. LECCIN 19: RECEPTORES DOPAMINERGICOS.
La dopamina DA (3,4-dihidroxifenil-- - etilamina,) es una catecolamina, se
produce de manera intermedia en la biosntesis de noradrenalina y se encuentra
relacionada en muchas actividades fisiolgicas y patolgicas. Muchos frmacos
anti-Parkinsonianos, antipsicticos, antiemticos y antihipertensivos, actan sobre
el sistema dopaminrgico.
La DA se almacena en vesculas sinpticas de las que, una vez liberada en la
hendidura sinptica, puede:
Recaptarse por la neurona presinptica.
Biodegradarse por la accin de COMT y MAO.
Actuar sobre los receptores dopaminrgicos presinpticos (autorreceptores)
o postsinpticos.
RECEPTORES DE DOPAMINA.
Se pueden encontrar a nivel central y perifrico.
En general los receptores se localizan en:
Ganglios simpticos.
Terminaciones nerviosas simpticas.
Lecho vascular mesentrico.
Lecho vascular renal.
Tbulos renales.
2.1.5.1. RECEPTORES CENTRALES DE DA.
Los receptores centrales son D1 y D2.
Los receptores D1, son postsinpticos y activan el sistema de A.C,
presentan mayor sensibilidad en la esquizofrenia y muy poca en la
enfermedad de Parkinson por ello sus antagonistas podran ser
antipsicticos sin efectos extrapiramidales.
Los receptores D2 son presinpticos y postsinpticos, se encuentran
predominantemente en los sistemas nigroestriado y mesolmbico. La
densidad de ellos, postsinpticos est aumentada en la esquizofrenia y en
los enfermos de Parkinson que no han sido tratados con L-DOPA.
Los D2 se caracterizan porque inhiben la A.C, disminuyen los niveles de
IP3 y regulan los canales de Ca+2.
Los agonistas D2 son de inters como frmacos anti-Parkinsonianos y sus
antagonistas se utilizan en el tratamiento de la esquizofrenia, pero tienen
efectos extrapiramidales (Parkinsonismo medicamentoso).
AGONISTAS DE LOS RECEPTORES CENTRALES DE DA.
Apomorfina, un alcaloide nefrotxico que pasa la BHC, agonista D1 y D2
obtenido por transposicin acida de la morfina, es un frmaco de accin
emtica utilizado para provocar el vomito en casos de envenenamiento.
Bromocriptina es agonista D2 (tambin lergotil y pergolida), se emplea en
el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, cuando los enfermos han
hecho resistencia a la levodopa y para inhibir la secrecin de prolactina.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES CENTRALES DE DA.
Bsicamente son utilizados como:
Antiemticos y como Neurolpticos, antipsicticos o antiesquizofrnicos:
Su administracin prolongada como antiesquizofrnicos puede producir como
reaccion adversa Parkinsonismo medicamentoso (por las acciones
extrapiramidales).
Como neurolpticos, se tienen los siguientes grupos:
Fenotiazinas como la clorpromazina, bloquea D1 y D2, aunque presenta
tambien acciones colinergicas, antihistamnica y antiadrenrgica.
Butirofenonas como el haloperidol.
-aminocetonas como la triflupromazina.
Benzamidas como la sulpirida.
Dibenzodiazepina como la clozapina, que posee gran selectividad por los
receptores D2 de la regin lmbica del cerebro y baja por los D2 del ncleo
nigroextriado debido a lo cual, presenta pocas reacciones adversas
extrapiramidales.
2.1.5.2. RECEPTORES PERIFERICOS DE DA.
Se encuentran los receptores DA1 y DA2.
Los DA1 producen:
Relajacin vascular.
Inhibe la liberacin de aldosterona.
Inhibe la reabsorcin de sodio y agua.
El receptor DA2, presinptico (autorreceptor) modula la liberacin de DA desde las
terminaciones nerviosas simpticas y su activacin conduce a la inhibicin de la
actividad simptica.
2.1.6. LECCIN 20: RECEPTORES SEROTONINRGICOS.
La serotonina es la 5-hidroxitriptamina (5-HT), se biosintetiza a partir del
triptfano por la accin de la enzima triptfano-hidroxilaza, seguida de la
descarboxilacin a serotonina. Se almacena en vesculas formando complejos
con protenas especficas y finalmente, es metabolizada por la MAO.
Se han distinguido tres tipos de receptores de serotonina denominados 5-HT1, 5-
HT2, 5-HT3 ubicados en clulas neuronales y no neuronales como en las clulas
enterocromafines, en tumores carcinoides.
La estimulacin de los receptores por un agonista o por la propia
encuentran acciones como:
Relajacin de la musculatura lisa cardiovascular (pueden aparecer cuadros
de vasodilatacin e hipotensin).
Relajacin de la musculatura lisa gastrointestinal.
Efecto en el control endocrino (funcin pituitaria).
Termorregulacin (atribuida al receptor 5-HT1a).
Percepcin del dolor (5-HT3).
Produce anorexia.
Intervencin en la aparicin y desarrollo de las depresiones mentales.
Regula el sueo.
Supresin del vomito.
Dentro de las indicaciones de los frmacos agonistas, se pueden destacar como:
Ansiolticos.
Antidepresivos.
Anorexiantes.
Antimigraosos.
Antiemticos.
2.1.6.1. AGONISTAS SEROTONINERGICOS.
Un agonista sin utilidad clnica es la dietil amida del cido lisrgico (LSD). Otros
agonistas de tipo indirecto son:
5-HT se
Reserpina: bloquea la recaptacin y depleciona, las vesculas adrenrgicas
y las serotoninrgicas.
Fenfluramina es una anfetamina anorexiante, que depleciona las vesculas
de 5-HT.
Antidepresivos triciclitos ATC con grupo amino terciario como la imipramina
y amitriptilina inhiben la recaptacin del neurotransmisor a travs de la
membrana presinptica.
2.1.6.2. ANTAGONISTAS SEROTONINERGICOS.
Muchos son tambin antagonistas dopaminrgicos
Butirofenonas como el droperidol, antagoniza receptores 5-HT2.
Metisergida es uno antagonista potente, se emplea en la prevencin de la
aparicin de ataques de migraa.
Ketanserina utilizada como ansioltico., como antagonista 5-HT2,
2.2 CAPITULO 5. FARMACOLOGIA DE LOS ANALGESICOS, DE LOS
FARMACOS CONTRA LA ARTRITIS Y LA GOTA.
Las PGs hacen parte de los productos del metabolismo del ARA ( cuyo conjunto
se conoce como EICOSANOIDES (prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos,
cidos eicosatetraenicos, leucotrienos y tromboxano).
Tanto las prostaglandinas como los tromboxanos TXs se constituyen como
productos del metabolismo de endoperxidos cclicos, el cual se produce
mediante la participacin de una serie de enzimas microsmicas, siendo la
primera, la ciclooxigenasa de cido graso (COX).
Existen dos isoformas de la enzima COX:
COX1.
Esta sustancia se expresa en casi todo el organismo y es responsable en
su mayor parte de las funciones fisiolgicas de las PGs, como el
mantenimiento de la integridad de la mucosa gastrointestinal mediante la
produccin de de la mucoprotena de recubrimiento del TGI llamada
mucina, adems de regular la funcin renal y la agregacin plaquetaria.
COX2.
Se expresa en el rin, SNC, aparato reproductor y en macrfagos,
monocitos y clulas del endotelio fundamentalmente en respuesta a
estmulos inflamatorios.
Debido a que algunos frmacos (los AINES tradicionales o clsicos) no son
selectivos, inhiben tanto la COX1 como la COX 2, y por lo mencionado
anteriormente, la accin antiinflamatoria fundamentalmente se relaciona
con la inhibicin de la COX 2, mientras que las reacciones adversas sobre la
mucosa gastrointestinal estaran en relacin con la inhibicin de la COX1.
ALGUNAS FUNCIONES DE LAS PROSTAGLANDINAS.
Vaso dilatadoras (aunque no afectan venas de gran dimetro)
Vaso constrictoras en alta concentracin.
Son inotrpicas.
Hipotensoras.
Modulan la agregacin plaquetaria.
Son diurticas(producen natriuresis y caliuresis)
-
Inhiben la resorcin de Cl en el asa de Henle.
Hiperalgesia por disminucin el umbral de los nociceptores.
En procesos inflamatorios amplifican el dolor.
PROCESO INFLAMATORIO.
En general se presenta como respuesta a diversos estmulos como:
Procesos infecciosos.
Isquemia.
Lesiones en general.
Interaccin antgeno anticuerpo.
La respuesta inflamatoria presenta signos como:
Edema.
Eritema.
Tumefaccin.
Hiperalgesia.
La respuesta inflamatoria es mucho mas de lo que muchos pueden pensar, una
simple hinchazn; en realidad este es de los mecanismos de supervivencia mas
importantes teniendo presentes los factores que la desencadenan. Este
mecanismo se desarrolla en tres fases:
Fase aguda.
Caracterizada por vaso dilatacin local e incremento de la permeabilidad
capilar.
Fase subaguda tarda.
Caracterizada por la infiltracin de leucocitos y fagotitos.
Fase proliferativa crnica.
Se produce degeneracin y fibrosis del tejido.
ALGUNAS FUNCIONES DEL TROMBOXANO A2 TXA2.
Vaso constrictor potente.
Inductor de la agregacin plaquetaria.
En general, los analgsicos se pueden clasificar en dos grandes grupos:
ANALGESICOS ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES AINES.
HIPNO ANALGESICOS, ANALGESICOS OPIOIDES O ANALGESICOS
OPIACEOS.
2.2.1. LECCIN 21: LOS AINES.
Son un grupo de frmacos bastante heterogneos, dentro de su utilidad en clnica
se puede destacar su utilidad en:
Analgesia: Traumas
Clicos de diverso origen
Mialgias
Cefalea
Antiinflamatorios: Patologas osteoarticulares, artritis.
Dismenorreas
Antipirticos.
Antiagregantes plaquetarios (exclusivamente el ASA).
Uricosrica.
En general, comparten reacciones adversas importantes en el TGI (AINES COX1)
y el nuevo grupo de los inhibidores selectivos de la COX2 AINES COX2 (coxibs y
meloxicam) ha de mirarse con mucho detenimiento, por el potencial de RA a
nivel cardiovascular que pueden ser letales.
Como ya se mencion, se pueden distinguir dos grupos de estos analgsicos: los
clsicos inhibidores de la COX 1 y los AINES inhibidores de la COX 2 (coxibs y
meloxicam).
2.2.1.1. AINES CLASICOS.
Su MAC principal es el de la inhibicin de las COX, porque impiden de
manera selectiva su oxidacin a nivel de los carbonos 11 y 15 (C11, C15).
Sus RAM, principales son a nivel del TGI, tales como:
lcera sintomtica.
Hemorragia.
Dispepsia.
Toxicidad hematolgica y renal.
Aunque es importante manifestar que slo una pequea porcin de la poblacin
que consume habitualmente
asociada con estos frmacos.
De todas maneras, la aparicin de patologas del TGI, es 4-5 veces superior en
pacientes con terapia con AINES que en los no consumidores de estos frmacos.
El riesgo se incrementa proporcionalmente con la dosis y con cierta diferencia
entre los distintos frmacos del grupo.
Las RA en los pacientes con factores de riesgo este sentido, pueden disminuir
los efectos adversos mediante el uso de agentes como omeprazol o el derivado
de prostaglandinas misoprostol.
AINES, presenta alguna complicacin grave
A continuacin, se tratarn algunos aspectos relevantes de los diversos
representantes de este grupo de analgsicos.
2.2.1.1.1. SALICILATOS.
Su importante representante es el cido acetilsaliclico (ASA).
ACCIONES FARMACOLGICAS.
Antiinflamatorias.
Analgsicas.
Antipirticos.
Antiagregante plaquetario.
Uricosrico (dosis > 5g /dia).
UTILIDAD CLINICA.
Tratamiento del dolor leve o moderado como:
Cefalea.
Crisis agudas de migraa.
El osteomuscular.
Dismenorrea.
Antipirtico.
Artritis reumatoide (en dosis elevadas)
Antiagregante plaquetario.
FARMACOCINETICA.
PROCESO
ABSORCION.
CARACTERISTICAS
VO, se da rpidamente a travs del TGI
(gran parte en el estmago y otra en la
FARMACO SANGRE
porcin superior del ID).
DISTRIBUCION. Es generalizada a todos los tejidos y
fluidos, se une entre 80 y 90% a protenas
(albumina).
BIOTRANSFORMACION. Se lleva a cabo en mitocondrias hepticas
y en retculo endoplsmico de muchos
HIGADO
tejidos.
A travs de la orina, en forma de cido
saliclico 10% y el resto como otros
metabolitos.
ELIMINACION.
ORGANISM
O
REACCIONES ADVERSAS.
Irritacin gastrointestinal.
Hemorragias leves a graves en el TGI o subconjuntival.
Broncoespasmo.
Reacciones cutneas como efecto idiosincrtico.
Trombocitopenia.
Salicilismo (tinnitus y sordera).
CONTRAINDICACIONES.
Efecto idiosincrtico (como asma, angioedema, urticaria,o rinitis) al ASA o
a cualquier otro AINE.
En nios o adolescentes con antecedentes de encefalopatas o
hepatopatas pues pueden agravar su estado por el sndrome de Rey.
lcera gastrointestinal.
Discrasias sanguneas.
No se recomienda para el tratamiento de la gota
PRECAUCIONES.
Asma.
Compromiso renal.
Compromiso heptico
INTERACCIONES.
Con hipoglicemiantes orales Incrementa la accin de stos, debido a que
los desplaza de la unin a protenas.
Con frmacos de estrecha ventana (ej: digital), pues el ASA disminuye el
aclaramiento renal.
Con antihipertensivos (aunque de manera no significativa) que incrementen
la sntesis de PGs, como - bloqueadores, diurticos tiazdicos y de asa e
IECAS.
Con frmacos uricosricos.
2.2.1.1.2. DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO.
A este grupo pertenecen: indometacina, etodolaco, sulindaco y diclofenaco.
INDOMETACINA.
ACCIONES FARMACOLGICAS.
Comparables a las de los salicilatos (no Uricosrica), pero son mucho mas
potentes sus respuestas teraputicas: Antipirtica, Analgsica y Antiinflamatoria.
FARMACOCINETICA.
PROCESO
ABSORCION.
CARACTERISTICAS
Administrada en ayunas, se absorbe por el
TGI. Su concentracin mxima se alcanza
FARMACO SANGRE
a las 2 h.
DISTRIBUCION. Es generalizada a todos los tejidos, se
une 90% a protenas, concentracin baja
en LCR.
BIOTRANSFORMACION. Se lleva a cabo en hgado produciendo
metabolitos inactivos.
HIGADO
ELIMINACION.
ORGANISM
O
En forma de metabolitos a travs
orina.
de la
UTILIDAD CLINICA.
Dentro de los usos iniciales de este frmaco se encontraban:
Tratamiento de artritis reumatoide
Gota aguda.
Espondilitis anquilosante.
Osteoartrosis.
Insuficiencia cardiaca (en neonatos, por persistencia del conducto
arterioso).
Supresin de contraccin uterina en trabajo de parto pretrmino.
Sin embargo, dada la gran severidad de las RA que posee, su utilidad est un
poco limitada en el da, se recomienda en la noche para poder sobrellevar sus RA.
Es til como antipirtico en situaciones especiales como en enfermedad de
Hodgkin, cuando la fiebre no haya podido ser tratada con otro frmaco.
REACCIONES ADVERSAS.
Mucho ms severas que los frmacos mencionados. Dentro de las cuales se
encuentran:
Anorexia.
Nausea.
Dolor abdominal.
Ulceras nicas o mltiples.
Perforacin del TGI.
Pancreatitis aguda.
Psicosis.
Hepatitis letal.
Cefalea frontal.
CONTRAINDICACIONES.
Gestacin.
Lactancia.
En pacientes con trastornos psiquitricos.
Mal de Parkinson.
Epilepsia.
Nefropatas.
En general patologas del TGI.
PRECAUCIONES.
Pacientes inmunosuprimidos.
Coagulupatias.
Anemia.
DICLOFENACO.
ACCIONES FARMACOLGICAS.
Antiinflamatoria.
Antipirticas.
Analgsica.
UTILIDAD CLINICA.
Posee mayor potencia que naproxeno e indometacina. Posee gran utilidad en:
Artritis reumatoide.
Osteoartritis.
Mialgias.
Tendinitis.
Dolor postoperatorio.
Dismenorrea.
REACCIONES ADVERSAS.
Edemas.
Erupciones.
Hemorragia.
Ulcera.
FARMACOCINETICA.
PROCESO
ABSORCION.
CARACTERISTICAS
Administrada VO se absorbe100 % por el
TGI. En 2 a 3h se alcanza Cmax.
FARMACO SANGRE
DISTRIBUCION. Es generalizada a todos los tejidos, se
une 99% a protenas y se acumula en
tejido sinovial.
BIOTRANSFORMACION. Efecto de primer paso importante, de tal
manera que en plasma solo se detecta el
HIGADO
50% del frmaco.
En forma de metabolitos a travs de la
orina.
ELIMINACION.
ORGANISM
O
PRECAUCIONES.
No es recomendable en:
Gestacin.
Periodo de lactancia.
2.2.1.1.3. DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO.
Sus ventajas frente a los dems AINES son la mejor tolerancia por los pacientes,
pues producen menos efectos adversos que los otros analgsicos.
.Dentro de este grupo encontramos entre otros, ibuprofeno, naproxeno y
ketoprofeno. Dado que las propiedades farmacolgicas de todos estos frmacos
son similares, se realiza un comentario general y se har de manera individual en
algunos aspectos.
ACCIONES FARMACOLGICAS.
Analgsica (comparable a la del paracetamol).
Antiinflamatoria.
Antipirtica.
UTILIDAD CLINICA.
A dosis completa y mantenida por un tiempo, poseen efecto analgsico y
antiinflamatorio duradero, por lo que estn indicado en el dolor contnuo y
regular secundario a inflamacin.
Tratamiento del dolor y la inflamacin de la artritis reumatoide.
En artritis juvenil.
Lumbagos.
Patologas de tejidos blandos.
Analgsico y antipirtico en nios.
Tratamiento de la migraa.
Dismenorrea.
REACCIONES ADVERSAS.
Nusea.
Vmito.
Diarrea.
Dispepsia.
Anafilaxia.
Retencin de lquidos.
Hemorragia gastrointestinal.
Nerviosismo.
Depresin.
Insomnio.
Vrtigo.
Tinnitus.
Hematuria.
HTA.
IR
Pancreatitis.
Sndrome de Steven-Johnson.
PRECAUCIONES.
Pacientes edad avanzada.
Trastornos alrgicos idiosincrticos.
Gestacin.
Lactancia.
Compromiso renal.
Compromiso cardaco.
Compromiso heptico.
CONTRAINDICACIONES.
Pacientes con lcera pptica activa o con antecedentes de la enfermedad.
reacciones idiosincrticas a otros AINES.
INTERACCIONES.
En general con todos aquellos frmacos que presentan gran unin a protenas
(ejemplo: ceftriaxona).
IBUPROFENO.
Puede ser consumido con lcteos o alimentos para disminuir sus RA.
Alcanza Cmax en 1 2h.
Unin 99% a protenas. Se almacena lentamente en lquido sinovial.
Metabolismo heptico, del cual se producen metabolitos inactivos.
Eliminacin urinaria.
NAPROXENO.
Se absorbe lentamente con alimentos y se puede acelerar con bicarbonato
de sodio y se puede reducir por anticidos.
Alcanza Cmax de 2 a 4h.
Unin a protenas 99%. Pasa placenta y a la leche materna
Metabolismo heptico, del cual se producen metabolitos inactivos.
Eliminacin urinaria.
Debe recalcularse la dosis en paciente geritrico.
KETOPROFENO.
Los alimentos reducen la rapidez de la absorcin.
Alcanza Cmax de 1a 2h.
Unin a protenas 99%.
Biotransformacin heptica de la cual se producen metabolitos inactivos.
Eliminacin urinaria.
Debe recalcularse la dosis en paciente geritrico.
2.2.1.1.4. FENAMATOS.
Dentro de este grupo se encuentran: cido mefenmico, cido meclofenmico,
flufenmico, tolfenmico y etofenmico.
En general NO tienen ventajas sobre los otros grupos de AINES.
ACCIONES FARMACOLGICAS.
Antiinflamatoria (ac. Mefenmico y meclofenmico).
Analgsica (ac. Mefenmico).
Antipirtica.
FARMACOCINETICA.
Cmax de 2 hasta 4h (ac. Mefenmico) y de 0.5 a 2h el ac. Meclofenmico).
Distribucin a rganos muy perfundidos.
Biotransformacin heptica.
Eliminacin de metabolitos por heces y orina.
UTILIDAD CLINICA.
Mialgias.
Dismenorrea.
Dolor osteoarticular.
REACCIONES ADVERSAS.
Diarrea.
Trastornos del TGI.
Colitis.
Esteatorrea.
CONTRAINDICACIONES.
Antecedentes de patologas del TGI.
Anemia hemoltica.
PRECAUCIONES.
Paciente peditrico.
Gestacin.
2.2.1.1.5. DERIVADOS DEL OXICAM.
Algunos representantes de este grupo son: piroxicam, Tenoxicam y meloxicam.
De estos, el meloxicam por ser inhibidor de la COX2, se comentar
posteriormente.
PIROXICAM.
Acta, inhibiendo la COX, la proteoglucanasa y la colagenasa en el cartlago, de
tal manera que tambin inhibe la activacin de neutrfilos.
ACCIONES FARMACOLGICAS.
Analgsica (semejante al ASA, indometacina o naproxeno, pero mejor
tolerado).
Antiinflamatoria (semejante a indometacina).
UTILIDAD CLINICA.
Artritis reumatoide.
Osteoartritis.
Dismenorrea.
Espondilitis anquilosante.
Dolores osteoarticulares.
Gota.
Postoperatorio.
FARMACOCINETICA.
PROCESO
ABSORCION.
CARACTERISTICAS
Se absorbe por el TGI. No se disminuye
por anticidos o alimentos. En 4hse
FARMACO SANGRE alcanza Cmax.
Es generalizada, se une 99% a protenas
se encuentra en plasma y en tejido
sinovial.
DISTRIBUCION.
BIOTRANSFORMACION. Heptica y produccin de metabolitos.
HIGADO
ELIMINACION.
ORGANISM
O
En forma de metabolitos a travs de la
orina y heces.
REACCIONES ADVERSAS.
Trastornos del TGI.
PRECAUCIONES.
Interfiere con la excrecin de Li
+
, por lo cual en pacientes que consumen este
frmaco, se incrementa su C plasmtica.
TENOXICAM.
ACCIONES FARMACOLGICAS.
Antiinflamatoria.
UTILIDAD CLINICA.
Osteoartritis.
FARMACOCINETICA.
Se absorbe por su totalidad por el TGI.
99% unido a protenas.
Biotransformacin heptica.
Eliminacin bsica es heptica.
REACCIONES ADVERSAS.
Semejantes al piroxicam.
2.2.1.1.6. DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA.
Aunque dentro de este grupo se encuentran algunos frmacos importantes como
la dipirona, antipirina y aminopirina, se har solo referencia a la fenilbutazona,
pues la dipirona se contemplara dentro de otros analgsicos por poseer mnimos
efectos antiinflamatorios. Los otros dos frmacos restantes han sido reemplazados
por la fenilbutazona.
FENILBUTAZONA.
Su utilidad no es de un frmaco de primera eleccin debido a sus RA. Adems no
representa ventajas farmacolgicas ni teraputicas con otros frmacos AINES.
ACCIONES FARMACOLGICAS.
Antiinflamatoria.
Analgsica.
Antipirtica.
Uricosrica.
UTILIDAD CLINICA.
Artritis reumatoide.
Las restantes posibilidades teraputicas estn cubiertas de manera eficaz y ms
segura en cuanto a menores RA con otros AINES.
REACCIONES ADVERSAS.
Oliguria.
Retencin de sodio.
Edema pulmonar.
Insuficiencia cardiaca.
Agranulocitocis.
Perforacin del TGI.
Hepatitis.
Nefritis.
Anemia aplsica.
Muerte.
FARMACOCINETICA.
Se absorbe por su totalidad por el TGI.
98% unido a protenas.
Biotransformacin heptica y produccin metabolitos activos:
oxifenbutazona (antirreumtica).
Eliminacin bsica es renal.
2.2.1.1.7. NIMESULIDA.
No nos referiremos ms ya ha este medicamento, pues desde el 2002 ya se
cuestionaba su seguridad por la aparicin de muertes por fallas hepticas severas.
PATOLOGIAS A CONSIDERAR EN PACIENTES QUE CONSUMEN AINES.
Aparentemente, los AINES constituyen un grupo de frmacos incuos; tal vez este
pensamiento, se deba al hecho que son de venta libre; ya sean asociados a otros
frmacos o no. Sin embargo, despus de esta breve presentacin, se demuestra
que no es as, y que por lo contrario es nuestro deber como ente del gremio de la
salud, adems del compromiso social, brindar la informacin adecuada y
pertinente al respecto. Para ello es importante el conocimiento bsico de la
farmacologa de estos frmacos y estar alerta con las siguientes patologas de
base que pueden agravarse por algunas acciones
HTA: en general los AINES poseen efectos hipertensivos (bsicamente
por la inhibicin de prostaglandina renal) excepto el acetaminofn, el ASA,
ibuprofeno y sulindaco no elevan la presin de manera significativa
mientras el naproxeno y piroxicam lo hacen de manera moderada.
INSUFICIENCIA CARDIACA IC: estos frmacos inhiben la perfusion y
vasodilatacin renal, retienen sodio y agua empeorando el cuadro clnico
del paciente. Puede haber interacciones con los frmacos utilizados para
tratar la IC incrementando su toxicidad puesto que los AINES disminuyen el
CLr.
INSUFICIENCIA RENAL: el compromiso renal es exacerbado por la
inhibicin de PGs renales. ASA, ibuprofeno y naproxeno son los asociados
a este evento.
DIABETES: el efecto de los hipoglicemiantes puede incrementarse porque
los AINES desplazan los hipoglicemiantes de los sitios de unin en las
protenas plasmticas.
HEPATOPATIAS: Los AINES poseen una potencial hepatotoxicidad, por lo
cual, ante un aumento clnico de las transaminasas hepticas, deben
suspenderse los AINES.
2.2.1.2. INHIBIDORES DE LA COX2.
Dado que, generalmente, las reacciones adversas de los frmacos AINES,
inhibidores de la COX1 son severas a nivel del TGI, se pens que frmacos que
inhiban selectivamente la COX2 podran conseguir la misma eficacia
antiinflamatoria que los AINEs clsicos, sin los efectos derivados de inhibir la
COX1.
Sin embargo, la mayor seguridad del TGI por estos frmacos no significa que no
presenten graves RA, por ejemplo. COX2 es un homeosttico importante en el
rin, por lo que, frmacos inhibidores selectivos de esta enzima pueden
desarrollar alteraciones de funcin renal, del metabolismo y regulacin de los
electrolitos y del agua. Por otra parte estudios recientes los ha relacionado con RA
a nivel cardiaco hasta causar muerte sbita; incluso se ha retirado del mercado el
Rofecoxib (Vioxx) y el Parecoxib. Es por ello que se debe evitar su uso
indiscriminado en todos los pacientes, son frmacos que pueden se alternativa
teraputica para aquellos pacientes que requieran un AINE, pero que posean
antecedente o mayor riesgo de desarrollar complicaciones graves
gastrointestinales.
Otra gran diferencia entre los dos grupos, es que los inhibidores selectivos de la
COX2 no actan sobre la agregacin plaquetaria ni protegen frente a posibles
sucesos tromboemblicos.
Dentro de este grupo encontramos frmacos como: Celecoxib y meloxicam.
CELECOXIB.
ACCIONES FARMACOLOGICAS.
Antiinflamatoria.
Como antiinflamatorios, son comparables al ibuprofeno, naproxeno o diclofenaco.
UTILIDAD CLINICA.
Artrosis.
Artritis reumatoide.
REACCIONES ADVERSAS.
Complicaciones gastrointestinales graves como perforaciones, lceras
sintomticas y hemorragias (50% menos que con AINES clsicos).
Dolor abdominal (comparable a los COX1).
Dispepsia (comparable a los COX1).
Nausea (comparable a los COX1).
Diarrea (comparable a los COX1).
Edemas perifricos (debido a la retencin de sodio y agua similar a la de
los COX1)
HTA.
En general, las RA diferentes al TGI, son similares a los de otros AINES.
Las CONTRAINDICACIONES, PRECAUCIONES e INTERACCIONES son
similares a los de otros AINES.
MELOXICAM.
ACCIONES FARMACOLOGICAS.
Antiinflamatoria.
Analgsica.
Antipirtica.
FARMACOCINETICA.
Su absorcin es ptima en el TGI, independientemente de consumo
simultneo con comidas o anticidos.
El pico mximo se alcanza a las 4-5 horas luego de la administracin en
ayunas. Una segunda concentracin pico se da entre las 12-14 horas
posterior a su administracin.
Se une a protenas en 99.4%, se distribuye en gran % en fluido sinovial.
Posee biotransformacin heptica en forma de metabolitos.
Se elimina por orina y heces
UTILIDAD CLINICA.
Artritis reumatoide.
Osteoartritis.
REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES.
Similares a las comentadas anteriormente.
PRECAUCIONES.
Gestacin, slo si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial
para el feto.
Lactancia, debe evaluarse si descontinuar la lactancia o el tratamiento.
CONTRAINDICACIONES.
Asma.
Urticaria.
Antecedentes idiosincrticos a otros AINES.
No administrar en el tercer trimestre del embarazo.
2.2.2. LECCIN 22: ANALGESICOS OPIACEOS.
2.2.2.1. GENERALIDADES.
Otro trmino comnmente escuchado es de analgsicos narcticos. En realidad
este termino NO es correcto puesto que narctico hace referencia a un estado de
estupor en el cual hay analgesia sumado a la perdida de la conciencia y no es
el efecto logrado con este tipo de analgsicos, pues no conducen a la perdida de
la conciencia a las dosis teraputicas (ver farmacologa clnica y bsica de
Katzung 3 edicin y Farmacia magistral UNAD de J. M Snchez) ; por
consiguiente el estatus de narcticos o estupefacientes se los podemos seguir
asignando a los anestsicos generales (ejemplo: halotano, tiopental,etc,).
Los frmacos que se unen a receptores opioides, son derivados de la Amapola,
adormidera o Papaver somniferum, de sta, sin madurar, se extrae el ltex de las
capsulas de las semillas, se deseca y de all se extraen los alcaloides, que en su
conjunto se denominan tintura de opio (morfina, codena, papaverina, noscapina,
tebana, etc,), la cual, se ha utilizado desde la antigedad para el tratamiento del
dolor.
Estos frmacos, pueden presentar el siguiente comportamiento fisiolgico:
Agonistas: Es decir, se unen y estimulan el receptor.
Antagonistas: Son aquellos que se unen y bloquean o inhiben su
actividad.
Agonistas parciales: Estos, se unen y estimulan parcialmente la
actividad de ciertos subtipos de receptores.
Agonistas /antagonistas: Estimulan unos receptores, mientras bloquean
otros.
2.2.2.2. RECEPTORES OPIACEOS.
Una gran diferencia con los analgsicos AINES es el mecanismo de accin de los
opioides que se realiza mediante la interaccin del frmaco con RECEPTORES
ESPECIFICOS.
La existencia de receptores opiceos se demostr en 1973, y en 1975 se aislaron
los pentapptidos endgenos u opiceos endgenos llamados endorfinas como:
Encefalinas (Leu-encefalina y Met-encefalina ).
Dinorfinas.
endorfinas.
Todas ellas ejercen su accin a nivel perifrico, espinal y supraespinal y en el
sistema gastrointestinal de igual manera a la morfina.
Hay 4 tipos de receptores opioides: m (), Kappa (), delta () y sigma ()
2.2.2.2.1. RECEPTOR m ().
Recibe su nombre del ligando Morfina que se une en alta proporcin a l. Los
receptores , pueden ser sudivididos en subtipos:
1.
Encargados de la analgesia central y espinal.
2.
Que produce las RA.
Las acciones que se presenta un agonista al unirse al receptor son:
Analgesia ms profunda que cualquier otro receptor.
Euforia.
Depresin respiratoria.
Dependencia.
Bradicardia.
AGONISTAS .
Estos frmacos agonistas inducen excelente analgesia de corta duracin, pero en
algunas ocasiones, se pueden requerir su uso de forma continua, como la
hiperalgesia debido al cncer.
La mayora de los frmacos tiles en clnica son de este tipo de agonistas, sin
embargo en dosis ms elevadas, pueden tener accin sobre los otros receptores
cambiando o presentando otras acciones farmacolgicas.
REACCIONES ADVERSAS DE LOS AGONISTAS.
Tolerancia.
Bradicardia.
Hipotensin.
Sedacin.
Depresin respiratoria.
Retencin urinaria.
Vmito.
Defecacin.
Constipacin.
LA MORFINA.
ACCIONES FARMACOLOGICAS.
Analgsico de accin central.
UTILIDAD CLINICA.
Dolor intenso agudo y crnico.
IAM.
Edema pulmonar agudo.
Analgesia postoperatoria
CONTRAINDICACIONES.
Depresin respiratoria aguda.
Alcoholismo.
leo paraltico.
Hipertensin intracraneal.
Trauma cerebral.
Feocromocitoma
FARMACOCINETICA.
PROCESO
ABSORCION.
CARACTERISTICAS
Se absorbe muy bien por todas las vas.
Por VO, es disponible solo el 25%
FARMACO SANGRE (analgesia con 16-364ng/mL)
Se
en
une 33% a protenas. Se encuentra
SNC (< metadona, herona y
DISTRIBUCION.
codena),poco en otros tejidos.
BIOTRANSFORMACION. Importante efecto del primer paso.
Metabolitos inactivos y activos (morfina
HIGADO
6-glucurnido, 2 veces ms potente)
En forma de morfina 3-glucurnido a
travs de la orina y heces (90% el primer
da), el resto en varios das.
ELIMINACION.
ORGANISM
O
PRECAUCIONES.
Compromiso renal.
Compromiso heptico.
Pacientes geriatrico.
Hipotiroidismo.
Trastornos convulsivos.
Asma.
Hipotensin.
Hipertrofia prosttica.
Gestacin.
Lactancia.
CODEINA.
Menos potente que la morfina y con menor riesgo, a dosis habituales, de producir
RA de tolerancia, dependencia, euforia, sedacin u otros efectos propios de la
morfina.
Es eficaz para el tratamiento del dolor leve o moderado, pero su administracin
prolongada se asocia a una elevada incidencia de estreimiento.
ACCIONES FARMACOLOGICAS.
Analgsica.
Esta accin se presenta por la conversin de la codena en morfina (cerca
del 10%) al ser biotransformada, pues la molcula original, posee baja
afinidad por los receptores.
Antitusiva.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES.
Similares a morfina.
REACCIONES ADVERSAS.
Estreimiento.
Mareo.
Nusea, vmito.
Dificultad en la miccin.
Espasmo ureteral.
Espasmo biliar.
Sequedad de las mucosas.
Cefalea.
Sudoracin.
FARMACOCINETICA.
PROCESO
ABSORCION.
CARACTERISTICAS
muy bien por Por VO, 65% eficaz que
parenteral. (= levorfanol, metadona y
FARMACO SANGRE oxicodona)
Se
en
une 33% a protenas. Se encuentra
SNC (< metadona, herona y
DISTRIBUCION.
codena),poco en otros tejidos.
BIOTRANSFORMACION. Menor efecto del primer paso.
metabolitos inactivos y activos como la
HIGADO
morfina.
En forma de metabolitos inactivos a
travs de la orina.
ELIMINACION.
ORGANISM
O
MEPERIDINA.
Sus efectos farmacolgicos son semejantes a los de la morfina. La administracin
de 75 a 100 mg de clorhidrato de este frmaco equivalen a 10mg de morfina.
Difieren tambin en que en dosis toxicas, sta produce:
Temblor.
Fasciculaciones musculares.
Convulsiones.
FARMACOCINETICA.
Absorcin rpida por cualquier va. Cmax en 45min, posee efecto del
primer paso importante (cerca del 50%).
Se distribuye ampliamente en todos los tejidos. Se une a protenas un 60%.
Se producen metabolitos inactivos y uno activo de gran importancia como la
normeperidina (que en general es causante de las RA por tener una vida
media de 15 a 20 h contra las 3 de la molcula original).
Se elimina va renal.
REACCIONES ADVERSAS.
Son similares a las de morfina, excepto porque:
El estreimiento es menos frecuente.
La retencin urinaria no es frecuente.
INTERACCIONES.
Con IMAO.
Con neurolpticos.
METADONA.
Sus propiedades farmacologicas son similares a morfina. Dado que sus
acciones son duraderas (hasta 24h) tiene ademas de lo comentado de los
opioides, utilidad para tratar los sntomas de supresin y en los casos de
adiccin a herona.
FARMACOCINTICA.
Absorcin por el TGI.
Se distribuye en gran magnitud al SNC en 1 2h. se fija a protenas un
90%. Presenta acumulacin en tejido enceflico.
Se biotransforma en hgado.
Se elimina en orina y heces.
TRAMADOL.
Utilizado para tratar el dolor crnico. Tiene un modo de accin dual que aumenta
los mecanismos endgenos espinales inhibitorios y produce un efecto ansioltico
leve, estos efectos conducen a una analgesia comparable a la meperidina o la
codena.
Esto debido a que:
Es agonista .
Inhibe la recaptacin de las monoaminas serotonina y norepinefrina,
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES .
Contrarrestan los efectos farmacolgicos de la morfina y similares. En general,
poseen mayor afinidad por el receptor opiceo que los agonistas.
El primer antagonista utilizado como antdoto en casos de intoxicacin con
morfina, fue la nalorfina (N-alil-norcodeina). Posteriormente, se utilizan la
naloxona (Narcan) y la naltrexona (siendo la naloxona la de mayor utilidad en
nuestro medio).
AGONISTAS/ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR .
Se conocen con el nombre de metagonistas, su accin se explica porque en
algunos receptores estos frmacos se unen con la conformacin agonista,
mientras que en otros se unen a la antagonista, debido a ello, los efectos que
conllevan son inferiores a los de un verdadero agonista. Por ejemplo la
pentazocina es antagonista del receptor y agonista de los receptores y .
Otros frmacos representativos son:
Butorfanol.
Nalbufina.
Buprenorfina.
2.2.2.2.2. RECEPTOR Kappa ()
Los receptores Kappa derivan su nombre de la ketazocina que se une
ampliamente a l; desencadenan analgesia espinal. Pueden producir:
Efectos cardiovasculares.
Diuresis.
Miosis.
Sedacin.
Disforia.
La dinorfina A, es el ligando endogeno.
2.2.2.2.3. RECEPTOR delta ()
Los receptores Delta:
Modulan la actividad del receptor M.
Se consideran especficos de las encefalinas.
Inducen analgesia dental a niveles raqudeo y suprarraqudeo.
Analgesia cerebral y espinal.
Disforias.
Alucinaciones.
2.2.2.2.4. RECEPTORES sigma ().
Los receptores Sigma producen poca o nada de analgesia. Estos receptores son
los responsables de acciones como:
Disforia.
Alucinaciones.
Estimulacin vasomotora.
Estimulacin respiratoria.
MECANISMO DE ACCION GENERAL.
Los pptidos endgenos modulan los centros corticales y lmbicos dopaminrgicos
y colinrgicos, y como consecuencia de la apertura de canales de potasio
producen una hiperpolarizacin celular.
Los opioides ejercen dos acciones:
En primera instancia aumentan la liberacin de encefalinas.
En segunda instancia disminuye la liberacin de encefalinas.
Los mecanismos anteriores producen analgesia fisiolgica incompleta, que de ser
total, podra ser fatal por la importancia de alerta que tiene el dolor.
Las acciones mencionadas manifiestan RA como las mencionadas anteriormente.
Los efectos de toxicomana y dependencia, pueden explicarse por una regulacion
en alta. Para ello, se debe tener presente que:
El principal efecto bioqumico de los pptidos endgenos, es la inhibicin
de A.C, por lo cual se disminuyen los niveles de AMPc.
En presencia de opioides, las clulas producen mayor cantidad de este
mensajero para compensar su disminucin.
De tal manera, que, si se interrumpe la administracin del frmaco, el organismo
se encuentra con unos valores muy altos de AMPc, a los que se atribuye el
llamado sndrome de abstinencia.
2.2.3. LECCIN 23: OTROS ANALGSICOS
2.2.3.1. DERIVADO DEL PARA AMINO FENOL.
Su representante es el PARACETAMOL O ACETAMINOFEN.
ACCIONES FARMACOLGICAS.
Analgsica
Antipirtica
UTILIDAD CLINICA.
Aunque tiene poca o nula accin antiinflamatoria es ampliamente utilizado en
pacientes en los que los salicilatos u otros AINES estn contraindicados como en
los pacientes asmticos. Dado lo anterior, no lo clasificamos cmo un AINE.
lcera pptica (produce menor irritacin gstrica que el ASA)
En pacientes que tienen riesgo de sndrome de Rey.
Es usado en tratamiento de la artrosis (esta patologa contiene pocos
eventos de tipo inflamatorio)
FARMACOCINETICA.
PROCESO
ABSORCION.
Despus
CARACTERISTICAS
de su administracin a dosis
teraputicas se absorbe en el TGI y alcanza su
FARMACO SANGRE
concentracin max entre 30 y 60 minutos.
DISTRIBUCION. Es generalizada a todos los fluidos, se
une entre 20 y 50% a protenas.
BIOTRANSFORMACION. Se lleva a cabo en hgado conjugndose
con ac. Glucuronico o cistena.
HIGAD
ELIMINACION.
ORGANISM
O
A travs de la orina, en forma de frmaco
sin cambio del 90 a 100%, y el resto como
otros metabolitos.
REACCIONES ADVERSAS.
Con las dosis habituales posee pocas RA, pero ante una sobredosificacin
(10-15 g) puede producir necrosis hepatocelular y de los Tbulos renales
debido a los radicales libres producidos al ser biotransformado. El antdoto
en caso de intoxicacin es la N acetilcistena.
Tinnitus
Efectos idiosincrticos.
PRECAUCIONES.
Pacientes con compromiso heptico.
Pacientes con compromiso renal.
En pacientes alcohlicos.
2.2.3.2. DIPIRONA
ACCIONES FARMACOLGICAS.
Analgsica
Antipirtica
UTILIDAD CLINICA.
Al igual que el Acetaminofn tiene poca accin antiinflamatoria. Tiene buena
actividad espasmoltica, sobre todo cundo se combina con la Hioscina Butil
Bromuro. Su uso es prohibido en varios pases por efectos mortales tipo
agranulocitosis.
RAM
Reacciones de hipersensibilidad
Agranulocitosis
Leucopenia
CONTRAINDICACIONES
Leucopenia
Insuficiencia renal y/ heptica
2.2.4. LECCIN 24: FARMACOLOGIA DE LOS FARMACOS CONTRA LA
ARTRITIS REUMATOIDE.
Aunque los AINES son utilizados para reducir el dolor de enfermedades de
etiologa inflamatoria, como la artritis reumatoide,
proceso patolgico.
Debido a lo anterior hay un grupo de frmacos denominados Frmacos
Antirreumticos Modificadores del curso de la Enfermedad o FARME, los
cuales pueden modificar de manera importante la evolucin de la enfermedad
inflamatoria.
Se recomienda iniciar el tratamiento antes de que empiece la lesin articular,
pues se ha demostrado, que una vez, el proceso degenerativo ha iniciado, no se
presenta reversin. El tratamiento se inicia con un AINE y cuando se confirma el
diagnstico, hay que introducir un FARME, los cuales manifiestan la bondad de
sus acciones de 4 a 6 meses despus de iniciado el tratamiento.
Las RA mas frecuentes son:
Depresin de la mdula sea.
Hemorragia.
Hematomas.
Prpura.
Dolor de garganta.
Fiebre.
Proceso infeccioso.
no alteran ni modifican su
Las opciones farmacolgicas para el tratamiento de esta enfermedad, consideran
los siguientes frmacos:
Sales de oro.
Antipaldicos (cloroquina, hidroxicloroquina).
Sulfasalacina.
Inmunosupresores (metotrexato, azatioprina, ciclofosfamida,).
Penicilamina.
Corticoides.
2.2.4.1. SALES DE ORO.
Dentro de estos frmacos estn:
Aurotioglucosa.
Auranofn.
Aurotiomalato.
MAC.
Inhiben la maduracin y la funcin de los monocitos mononucleares y de los
linfocitos T.
FARMACOCINETICA.
Se absorben de acuerdo a la via de administracin; por via IM, presenta alto
porcentaje. Por VO, el proceso es variable.
La distribucin depende del tiempo de tratamiento, aunque se une 95% a la
albmina. Posteriormente se acumula en macrfagos, hgado, rin y
membrana sinovial.
Biotransformacin heptica, aunque otros rganos pueden intervenir.
Se elimina por orina (60 a 90%) y por heces (40 a 10%).
REACCIONES ADVERSAS.
Estomatitis.
Faringitis.
Dermatitis.
Gastritis.
Traqueitis.
Glositis.
En general, cuadros en mucosas
Depresin de mdula sea.
Glomerulonefritis reversible.
Encefalitis.
Hepatitis.
2.2.4.2. CLOROQUINA.
UTILIDAD CLINICA.
Para el tratamiento de la artritis reumatoide leve.
No se recomienda (CONTRAINDICADA) en la artritis psorisica.
No posee accin antiinflamatoria.
Es menos eficaz que otros FARME.
Es mejor tolerada.
El tratamiento prolongado puede producir retinopata.
2.2.4.3. SULFASALACINA.
La consideran el FARME de primera eleccin. Presenta las siguientes
caracteristicas:
Posee accin antiinflamatoria.
Presenta baja tolerancia para los pacientes.
REACCIONES ADVERSAS.
Depresin de la mdula sea.
Hepatotoxicidad.
Reacciones cutneas.
Alteraciones del TGI.
2.2.4.4. METOTREXATO.
Se considera un FARME complementario para la artritis reumatoide.
Puede aportar accin antiinflamatoria.
Se utiliza como antineoplsico.
Bien tolerado.
Depresin de la mdula sea (M.O)
Hepatotxico.
Toxico pulmonar.
CONTRAINDICACIONES.
Gestacin.
Lactancia.
Sndromes de inmunodeficiencia.
Derrame pleural.
Ascitis.
PRECAUCIONES.
Evitar la automedicacin concomitante con AINES.
Compromiso renal o heptico.
Disminuir la dosis en caso de contracepcin.
2.2.4.5. AZATIOPRINA.
Es un frmaco complementario para la artritis reumatoide, adems se utiliza en
pacientes con artritis psorisica, con patologa grave y que con otros FARME no
han respondido, y que adems presentan manifestaciones extraarticulares como
vasculitis.
UTILIDAD CLINICA.
Artritis reumatoide (cuando falla tratamiento con cloroquina o penicilamina)
Rechazo de trasplante.
Enfermedad inflamatoria intestinal
REACCIONES ADVERSAS.
Depresin de la M.O.
Alopecia.
Nusea.
Vmitos.
Infeccin por herpes zoster.
Ictericia.
PRECAUCIONES.
Compromiso heptico.
Compromiso renal.
Paciente geritrico.
Gestacin.
Lactancia.
2.2.4.6. PENICILAMINA.
No es de primera lnea. Pues las manifestaciones de las RA son graves, como
por ejemplo:
Anorexia.
Fiebre.
Disgeusia.
Depresin de la MO.
Nusea (que es menor si se toma en ayunas o al acostarse, y si la dosis
inicial se incrementa de manera gradual).
Sndrome nefrtico.
Sndrome similar al lupus eritematoso LES.
Sndrome de Stevens-Johnson.
Ginecomastia.
PRECAUCIONES.
Similares a la azatioprina.
2.2.4.7. CORTICOIDES.
A este grupo pertenece la Prednisolona, Hidrocortisona, Betametasona,
Dexametasona, Triamcinolona entre otros, siendo el ms utilizado en este tipo de
patologas, el primero de ellos.
Poseen accin antiinflamatoria, y cuando el tratamiento se inicia durante los dos
primeros aos de una artritis reumatoide moderada o grave puede retrasar la
destruccin articular.
UTILIDAD CLINICA.
Antiinflamatorio: Artritis, trauma.
Antialrgico: Reacciones de hipersensibilidad, fiebre de heno, enfermedad del
suero, urticaria, dermatitis de contacto, edema angioneurtico, shock anafilctico.
Asma y estatus asmtico.
Lupus Eritematoso Sistmico (LES).
RAM
Sobreinfecciones: candidiasis.
lceras.
HTA, retencin hidrosalina e hipokalemia.
Hiperglucemia, miopatas, osteoporosis.
Sndrome de cushing.
Cataratas.
Nota: antes de suspender el medicamento se debe establecer esquema de
disminucin gradual para evitar una insuficiencia corticosuprarrenal.
2.2.5. LECCIN 25: FARMACOLOGIA DE LOS AGENTES UTILIZADOS PARA
EL TRATAMIENTO DE LA GOTA.
La inflamacin y el dolor asociado a esta enfermedad, se debe bsicamente a la
acumulacin de cido rico a nivel del fluido sinovial y en las articulaciones. Este
acido es el producto final del metabolismo de las purinas, mediado por la enzima
xantina oxidasa.
El tratamiento de esta patologa esta determinado por el tipo crisis del evento, ya
sea agudo o crnico.
2.2.5.1. TRATAMIENTO DE LA GOTA AGUDA.
El dolor e inflamacin de la crisis aguda se tratan con un AINE o con Colchicina.
2.2.5.1.1. AINES EN TRATAMIENTO PARA LA GOTA.
Indometacina.
Ibuprofeno es el menos adecuado para el tratamiento de la gota.
Los salicilatos, no son recomendables, porque
concentraciones plasmticas de uratos.
2.2.5.1.2. LA COLCHICINA.
Es buena alternativa cuando:
Los AINES estn contraindicados.
No produce retencin de lquidos.
Es til en pacientes con IC.
MAC.
incrementan las
Inhibe la migracin de granulocitos hacia el sitio de la inflamacin mediante la
inhibicin de la formacin los microtbulos del huso acromtico, por lo cual se
disminuye la actividad fagoctica y mittica de dichas clulas.
UTILIDAD CLINICA.
Tratamiento y profilaxis de la crisis aguda de gota.
Su uso est un poco supeditado a las reacciones adversas como:
Hemorragia gastrointestinal.
Compromiso renal.
Compromiso heptico.
Dolor abdominal.
Diarrea.
Inhibicin de la espermatognesis.
2.2.5.2.. GOTA CRNICA.
Para el tratamiento se puede administrar un inhibidor de la enzima xantinooxidasa
como el alopurinol que reduce la produccin de cido rico.
ASPECTOS A TENER PRESENTE EN EL TRATAMIENTO DE GOTA CRONICA.
El alopurinol No se recomienda para tratar una crisis aguda.
El tratamiento de la gota crnica se debe iniciar hasta despus de la
remisin completa de una crisis aguda (generalmente 2 3 semanas).
Se recomienda colchicina o un AINE como profilctico, pues el tratamiento
con alopurinol puede precipitar una crisis aguda.
Se continua el tratamiento anterior durante por lo menos un mes despus
de que la hiperuricemia se haya corregido.
Si se produce una crisis aguda durante el tratamiento de la gota crnica,
hay que proseguir con alopurinol y la crisis aguda debe tratarse por s
misma.
El tratamiento gota crnica se debe continuar de manera indefinida para
prevenir nuevos ataques de gota.
USOS CLINICOS.
Profilctico de la hiperuricemia debido a la quimioterapia del cncer.
Profilctico de la gota.
PRECAUCIONES.
Gestacin.
Lactancia.
Compromiso renal.
Compromiso heptico.
CONTRAINDICACIONES.
Gota aguda.
2.3 CAPITULO 6. FARMACOLOGIA GASTROINTESTINAL.
La farmacologa del TGI, es bastante extensa, por ello se har una breve
descripcin de temas de farmacologa relacionados con:
Antiulcerosos.
Colagogos.
Colerticos.
Antiemticos.
Frmacos que modifican la motilidad intestinal (antidiarreicos y laxantes).
2.3.1. LECCIN 26: ANTIULCEROSOS.
El cido clorhdrico HCl, secretado en el estmago se produce en clulas
especficas, llamadas oxnticas o parietales.
El fundamento bsico de la produccin cida viene de la accin de una bomba de
protones H+ / K+ - ATPasa, que libera hidrogeniones (H+) a la luz gstrica en
intercambio con iones de potasio. El proceso controlado por receptores H2 de
Histamina, receptores M1 de Acetilcolina y Gastrina con la mediacin de
prostaglandinas.
Por el mecanismo de accin se pueden distinguir los siguientes grupos:
AGENTES NEUTRALIZANTES O ANTIACIDOS.
ANTIHISTAMINICOS H2.
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES K+/H+.
PROTECTORES DE LA MUCOSA GASTRODUODENAL
DERIVADOS DE PROSTAGLANDINAS.
Es importante sealar, que tambin se han utilizado otras estrategias
farmacolgicas como los inhibidores de los receptores muscarnicos M1 como la
pirenzepina y los frmacos antigastrina (proglumide), pero que no se tratarn en
este mdulo debido a su poca utilidad o uso en nuestro medio, e incluso, en
general, el uso de stos ha sido superado por agentes ms eficaces, seguros y
efectivos como los antihistamnicos o los inhibidores de la bomba de protones.
2.3.1.1. AGENTES NEUTRALIZANTES O ANTIACIDOS (ver diagrama de
agentes neutralizantes en el captulo de farmacodinamia).
REPRESENTANTES.
Bicarbonato sdico
Carbonato de calcio
Hidrxido de aluminio
Hidrxido de magnesio
MAC.
Neutralizan el cido clorhdrico en el estmago, por ello, reducen la acidez del
estmago (pH sobre 5) disminuyendo los efectos lesivos sobre la mucosa
digestiva..
Se clasifican en dos tipos:
2.3.1.1.1. SISTMICOS.
El catin se absorbe, produciendo eventos nocivos como alcalosis.
Estos anticidos, ejercen accin rpida pero poco duradera, con posible induccin
de efecto de rebote. Ejemplo: bicarbonato sdico.
2.3.1.1.2. NO SISTMICOS.
Se forman sales insolubles que no se absorben. Contrario a los anteriores, Tienen
accin ms lenta y prolongada, bsicamente sin efecto rebote.
Ejemplo: sales de aluminio, sales de magnesio, sales de calcio (aunque pueden
sufrir absorcin hasta del 10%, produciendo hipercalcemia y alcalosis).
UTILIDAD CLINICA.
lcera pptica.
Dispepsia.
Reflujo gastroesofgico.
REACCIONES ADVERSAS.
Alcalosis sistmica (con bicarbonato de sodio y con el carbonato de calcio)
Compromiso renal con retencin de agua y sal.
Hipercalcemia.
Litiasis renal.
Intoxicaciones en pacientes con compromiso renal (por
aluminio).
Diarrea osmtica (por sales de magnesio).
INTERACCIONES.
Presentan interacciones poco significativas desde el punto de vista clnico.
2.3.1.2. ANTIHISTAMINICOS H2.
MAC.
Estos frmacos se unen de manera selectiva y adems reversible, a los
magnesio y
receptores H2 de la histamina de la clula parietal, inhibiendo la actividad de la AC
y por consiguiente, la produccin intracelular de AMP cclico, as como la
importante accin de secrecin de cido de la histamina. Debido a la influencia de
la histamina en el efecto estimulador de la gastrina y de la aceticolina, los
antagonistas de los receptores H2 de la histamina inhiben tambin parcialmente la
secrecin cida estimulada por estas sustancias.
Las diferencias entre los medicamentos del grupo no son importantes. Todos
poseen eficacia equivalente.
AGENTES REPRESENTATIVOS.
Ranitidina.
Famotidina (La famotidina es 7,5 veces ms potente que la ranitidina en la
inhibicin de la secrecin cida)
Nizatidina.
Cimetidina (ya retirada por la posible formacin de N-nitroso derivados con
accin carcinognica).
FARMACOCINTICA.
Buena absorcin VO. Su Cmax se alcanza de 1 a 3,5 h.
Se distribuyen ampliamente en todos los tejidos. Atraviesan la BHC y la
placenta (La famotidina difiere de los restantes en que tiene una vida media
ms larga (4 h) y presenta una accin ms prolongado).
Su metabolismo es heptico (La nizatidina posee menor metabolizacin
heptica, por ello tiene una biodisponibilidad >90%)
Todos son eliminados bsicamente por la orina.
UTILIDAD CLINICA.
lcera pptica.
lceras duodenales (la ranitidina es eficaz en la prevencin, sobre todo de
las asociadas al tratamiento con AINE, pero no ofrece proteccin frente a
las lceras gstricas)
Sndrome de Zollinger Ellison.
ESQUEMA DE LA CELULA
PARIETAL Y MECANISMOS DE
SECRECION DE HCl.
HISTAMINA
RECEPTOR
MUSCARINICO
RECEPTOR H2
RECEPTOR
DE GASTRINA
AMPc
Ca+2
ATP
H+
MUCOSA GASTRICA
H+
H
+
H+
H+
H+
H+
MUCOSA GASTRICA
LUMEN
INTESTINAL
H+
LUMEN
INTESTINAL
ANTI HISTAMINICO
H2
REACCIONES ADVERSAS.
Diarrea.
Nuseas.
Vmito.
Confusin mental.
Cefalea.
PRECAUCIONES.
En los pacientes con insuficiencia renal es necesario reducir las dosis.
IR.
Insuficiencia heptica
Nefritis intersticial.
Fiebre.
Trombocitopenia y leucopenia.
Los antagonistas H2 inhiben la alcoholdeshidrogenasa ADH gstrica y
pueden aumentar la concentracin sangunea de alcohol (Excepto la
famotidina).
INTERACCIONES.
En general, inhiben el sistema del citocromo P450 disminuyendo el aclaramiento
heptico de medicamentos metabolizados por esta va. La interaccin es
importante dado un estrecho margen teraputico, en el caso de:
Fenitona.
Teofilina.
Warfarina.
Antidepresivos tricclicos (ATC).
2.3.1.3. INHIBIDORES DE LA BOMBA K+/H+ ATPasa.
La secrecin cida, bsicamente,
es mediada por la enzima K+/H+ ATPasa
situada en la membrana secretoria de la clula parietal. La inhibicin que se
produce de sta, es independiente del estmulo positivo para la secrecin.
FARMACOS REPRESENTATIVOS.
Omeprazol.
Pantoprazol.
Lansoprazol.
Rabeprazol.
OMEPRAZOL.
MAC.
El omeprazol es un profrmaco bencimidazol sustituido. Es una base dbil que se
concentra en la clula parietal, activndose y enlazndose a la enzima.
Inicialmente su grupo sulfxido (R1-SO-R2) es activado en el medio cido del
canalculo secretor a cido sulfnico o sulfenamida, estas especies forman
enlaces covalentes con restos de cistena de la ATPasa produciendo una potente
y prolongada inhibicin de la secrecin cida ante cualquier estmulo
(histaminrgico, colinrgico o por gastrina).
La accion perdura hasta que se sintetiza nueva enzima, proceso que tarda por lo
menos 24 horas.
PANTOPRAZOL.
Acta de manera similar al omeprazol, causando una inhibicin irreversible
de la funcin de la bomba de protones.
DIFERENCIAS.
Es ms estable que el omeprazol y el lansoprazol en medio neutro o
ligeramente cido.
No posee mayor ventaja sobre su tolerabilidad que los otros frmacos.
LANSOPRAZOL Y RABEPRAZOL.
MAC.
Similar al omeprazol.
FARMACOCINETICA DE LOS INHIBIDORES DE LA BOMBA.
Los frmacos mencionados poseen propiedades farmacocinticas similares.
Son bien absorbidos VO en medio cido.
Todos tienen una vida media corta (0,7-1,3 horas) pero su accin se
mantiene sobre 24 horas y, por tanto, permite la dosis de una dosis al da.
Son metabolizados principalmente en el hgado
Eliminacin urinaria importante.
PRECAUCIONES DE LOS INHIBIDORES DE LA BOMBA.
No es preciso ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (si con
los antagonistas H2).
En cirrosis heptica, la vida media puede alargarse entre 7-9 h.
UTILIDAD CLINICA DE LOS INHIBIDORES DE LA BOMBA.
Acidez gstrica (el mejor es el pantoprazol).
Cicatrizacin de lcera duodenal (el mejor es el pantoprazol).
Cicatrizacin gstrica
Supresin del H. pylori (por s solos no lo erradican; excepto, cuando son
combinados con claritromicina, MTZ, y/o amoxicilina),
Prevencin de las recidivas.
Hemorragia digestiva alta HVDA (mejor el pantoprazol)
REACCIONES ADVERSAS.
Cefalea.
Diarrea.
Nuseas.
Dolor abdominal.
Hipergastrinemia.
PRECAUCIONES.
Control mdico en tratamientos superiores a las 8 semanas (aunque este tiempo
de tratamiento No es aconsejable).
INTERACCIONES.
Interfieren en la disponibilidad de frmacos metabolizados por va heptica.
2.3.1.4. PROTECTORES DE LA MUCOSA GASTRODUODENAL.
Estos frmacos tienen la propiedad de unirse de manera selectiva al tejido
necrtico en la base de las lesiones ulcerosas.
SUCRALFATO
Es un disacrido sulfatado (octosulfato de sacarosa mas hidrxido de aluminio).
MAC.
Est orientado por las siguientes acciones:
Se une a las protenas de la lesin ulcerosa.
Forma complejos con la pepsina inhibindola.
Estimula la secrecin de moco.
Estimula la produccin de bicarbonato.
Promueve la sntesis endgena de prostaglandinas.
UTILIDAD CLINICA.
lcera pptica.
Prevencin de las lceras duodenales, pero no de las gstricas derivadas
de AINES..
Cicatrizacin de lcera duodenal
Cicatrizacin de ulcera gstrica.
FARMACOCINTICA.
Absorcin oral mnima.
Se elimina por orina al cabo de 4 horas.
REACCIONES ADVERSAS.
Estreimiento.
INTERACCIONES.
Anticidos concomitantes pueden reducir la accin del sucralfato sobre la
lcera.
La absorcin de fenitona y warfarina puede disminuirse.
Debe tomarse al menos una hora antes de las comidas, puesto que en caso
contrario se ve reducida su capacidad de unin a las lesiones.
SALES DE BISMUTO COLOIDAL.
FARMACOS REPRESENTANTES.
Subnitrato de bismuto.
Subsalicilato de bismuto.
MAC.
Producen una capa sobre la lesin de las lceras ppticas pero no sobre la
mucosa gstrica normal, pues ellas en el estmago, se convierten en complejos
insolubles que se fijan a las protenas de la lesin.
Al igual que el sucralfato, presenta las diferentes acciones ya referenciadas.
UTILIDAD CLINICA.
lcera pptica.
Accin bactericida sobre H. pylori. (asociando bismuto y dos antibiticos
como metronidazol, amoxicilina, tetraciclina o claritromicina).
Cicatrizacin de la lcera gstrica.
Cicatrizacin de la lcera duodenal,
REACCIONES ADVERSAS.
Decoloracin de lengua.
Decoloracin de dientes.
Oscurecimiento de las heces.
Encefalopata debido a la absorcin del bismuto.
2.3.1.5. DERIVADOS DE PROSTAGLANDINAS.
Son frmacos de eleccin en las lceras inducidas por administracin de AINES.
Adems de la accin antisecretora, promueven un efecto protector mediante la
estimulacin de la secrecin de moco y bicarbonato en la mucosa gstrica.
FARMACOS REPRESENTANTES.
Misoprostol (derivado metilado de la PGE1)
Enprostil.
Arbaprostil.
MAC.
En la clula parietal, las prostaglandinas, al igual que la somatostatina,
interaccionan con los receptores inhibidores acoplados a la AC, reduciendo la
difusin de protones.
UTILIDAD CLINICA.
Prevencin de las lceras gstricas.
Prevencin de las lceras duodenales asociadas o no a AINES.
REACCIONES ADVERSAS.
Diarrea.
CONTRAINDICACIONES.
Gestacin (aumentan la contraccin uterina).
2.3.2. LECCIN 27:
2.3.2.1. COLAGOGOS
De esta manera, se denominan a aquellos frmacos que promueven y aceleran
la evacuacin de la bilis.
El frmaco tpico es el sulfato de magnesio (10 g en medio vaso de agua tibia,
por va oral en ayunas), que tambin posee utilidad clnica como laxante de
accin osmtica.
SULFATO DE MAGNESIO.
UTILIDAD TERAPEUTICA.
Colecistitis.
Colelitiasis.
Infeccin biliar.
2.3.2.2. COLERETICOS.
COLAGOGOS Y COLERTICOS.
Son aquellos que aumentan el volumen de la secrecin biliar por el hgado.
REPRESENTANTES.
Acidos biliares de origen natural (ejemplo: bilis de buey, cido
dehidroclico).
Acidos biliares semisintticos.
UTILIDAD TERAPEUTICA.
En reemplazo de la secrecin biliar en casos de drenaje postoperatorio del
coldoco o por colestasis.
FARMACOCINTICA.
Absorcin adecuada por todas las vas.
Metabolismo heptico.
La bilis pasa al intestino para nuevamente repetir el proceso entero-
heptico, lo cual se repite de dos a tres veces por da.
Eliminacin fecal.
CONTRAINDICACIONES
Obstruccin total del coldoco.
Hepatitis.
REACCIONES ADVERSAS.
Diarrea.
Bradicardia.
Hipotensin.
2.3.3. LECCIN 28: ANTIEMETICOS.
Se sabe que existe una "zona gatillo" o Centro del Vmito, que se encuentra
ubicado en la formacin reticular de la medula espinal. Este centro tiene
propiedades quimiorreceptoras, bsicamente regidas por las siguientes acciones
neurotransmisoras:
Dopaminrgica.
Serotoninrgica.
Histaminrgica.
FRMACOS REPRESENTANTES.
De acuerdo alo anterior, los frmacos adecuados son aquellos que tienen accin
inhibitoria sobre los receptores de los neurotransmisores respectivos, de tal
manera que podemos encontrar:
Metoclopramida (actua sobre receptores 5HT3 y DA)
Fenotiacinas como la clorpromazina. (actua sobre receptores DA1 y DA2).
Ondansentrn (actua sobre receptores 5HT3).
Difenhidramina y Dimenhidrinato (actan sobre receptores H1).
2.3.4. LECCIN 29: FRMACOS ANTIDIARREICOS.
El proceso digestivo conlleva algunas funciones como:
Secrecin.
Absorcin.
Reabsorcin (para la conservacin de agua y electrlitos).
Peristaltismo (para la mezcla y propulsin de sustancias), que influye
directamente sobre la velocidad del trnsito intestinal.
Cuando la velocidad de transito intestinal o de vaciamiento est aumentada, la
reabsorcin hidroelectroltica es insuficiente, por lo cual, se pierde ms lquido de
lo habitual causando diarrea.
La diarrea, es un trastorno en el cual, se aumenta la cantidad de lquido en las
heces ("diarreas secretoras") o aumento del volumen fecal, con aumento del
nmero habitual de defecaciones.
La frecuencia de defecaciones llamada "hbito intestinal", es variable en cada
persona, por tanto, cuando se considere uno de los trastornos mencionados, debe
tenerse presente el hbito intestinal de cada individuo.
Las acciones generales antidiarricas son:
Disminucin de la motilidad intestinal.
Disminucin de la secrecin de hormonas gastrointestinales.
Adsorcin de toxinas que puedan afectar la funcin intestinal.
Dentro de las sustancias utilizadas se pueden encontrar:
2.3.4.1. OPIOIDES.
FARMACOS REPRESENTATIVOS.
Loperamida.
Difenoxilato.
Dentro de sus acciones podemos encontrar:
Inhiben la motilidad intestinal (por accin sobre los receptores ).
Incrementan el tono del esfnter anal.
Aumentan la absorcinde agua y electrolitos.
Disminuyen la secrecin electroltica.
2.3.4.2. AGENTES ABSORBENTES.
FARMACOS REPRESENTATIVOS.
Ejercen su accin a travs de la Absorcin importante que hacen del agua y de
compuestos solubles.
Caoln.
Pectina.
2.3.4.3. FRMACOS ANTICOLINRGICOS.
El agente ms importante es la atropina.
Estos frmacos disminuyen la secrecin hidroelectroltica y la motilidad del TGI.
Pueden ser utilizados en combinacin con opioides.
Otros diferentes a los anteriores son los de bismuto, cuyo uso es importante
cuando el desarreglo metablico es ocacionado por toxinas, dado que este
preparado las puede adsorber. El
gastrointestinales.
2.3.5. LECCIN 30:
Cuando el tiempo de
LAXANTES O CATARTICOS.
vaciado se encuentra aumentado, la absorcin
duras, que
octretido disminuye las secreciones
hidroelectroltica se hace excesiva, generando heces secas y
disminuyen en nmero habitual y hacen difcil el acto de la defecacin,
corresponde, a una manifestacin conocida como constipacin o estreimiento.
Por lo expuesto, estos frmacos deben aumentar el volumen fecal y generar
heces ms blandas. Lo anterior implica las siguientes acciones:
Retencin de agua en el colon.
Reduccin de la absorcin de agua y electrlitos.
Promover la secrecin hidroelectroltica.
Aumento de la motilidad intestinal para generar un trnsito ms veloz.
UTILIDAD CLINICA.
Contrario al pensamiento comn, hay pocas indicaciones incuestionables para el
uso de estos frmacos, por ejemplo casos en los cuales se deba disminuir el
esfuerzo a la defecacin:
Post IAM.
Hemorroides.
Fisuras peri anales.
Hernia.
Como medio de evacuacin para la preparacin de paraclnicos.
REACCIONES ADVERSAS.
Catarsis excesiva.
Clicos.
Deshidratacin.
2.3.5.1. LAXANTES QUE INCREMENTAN LA MASA O EL VOLUMEN.
Son de origen vegetal, no digeribles como frutas y alimentos "integrales, por ello
el efecto se obtiene aumentando el contenido de fibra en la dieta
UTILIDAD CLINICA.
Casos leves a moderados de constipacin.
MAC.
Forman geles en el colon que retienen agua.
Aumentan el peristaltismo.
2.3.5.2. LAXANTES SALINOS Y OSMTICOS.
REPRESENTANTES.
Sulfato de Magnesio (MgSO4).
Hidrxido de magnesio o "Leche de Magnesia" Mg(OH)2
Fosfato de sodio (Na3PO4).
Citrato de magnesio.
Lactulosa.
Glicerina.
Sorbitol.
Manitol.
Estos agentes no se absorben, por lo cual, desde el colon, generan un efecto
osmtico que:
Promueve la eliminacin acuosa.
Aumento de la motilidad.
2.3.5.3. LAXANTES ESTIMULANTES DE LA MUCOSA O "IRRITANTES".
REPRESENTANTES.
DERIVADOS DEL DIFENILMETANO: como fenolftalena y bisacodilo.
DERIVADOS DE LA ANTRAQUINONA: como las hojas de sen, cscara
sagrada, sbila, ruibarbo, y loe.
Dentro de sus acciones estn:
Incrementar la sntesis de prostaglandinas.
Aumentar la motilidad intestinal.
2.3.5.4. LAXANTES SURFACTANTES O DETERGENTES.
Son detergentes aninicos, que permiten la mezcla adecuada de la materia fecal
con variedad de sustancias como por ejemplo lpidos-agua, etc. Dando como
efecto final reblandecimiento del bolo para luego ser defecado.
AGENTES REPRESENTANTES.
Docusatos.
Poloxmeros.
Dehidrocolato (por accin emulsificadora).
Aceite de ricino o "aceite de castor"
AUTOEVALUACION Y CONSULTA DE LA UNIDAD
DIDACTICA DOS.
Explicar y dar ejemplos si es el caso:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
3 DIFERENCIAS ENTRE UNA ACCIN ADRENRGICA Y UNA COLINRGICA.
3 DIFERENCIAS ENTRE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE UN RECEPTOR.
3 ACCIONES DE FRMACOS AGONISTAS ADRENRGICOS Y COLINRGICOS.
LAS DIFERENCIAS EN LAS ACCIONES ENTRE RECEPTOR Y EL RECEPTOR
PORQU SON IMPORTANTES LOS RECEPTORES CELULARES?
CUAL ES EL MAC, MEDIANTE EL CUAL LOS OPIOIDES EJERCEN SU ACCION
ANALGSICA?
7. PORQU LOS ANALGSICOS DERIVADOS DE PAPAVER SOMNIFERUM NO DEBEN
CONSIDERARSE NARCTICOS?
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
QU DIFERENCIAS ENCUENTRA ENTRE MORFINA Y MEPERIDINA.
QU DIFERENCIAS HAY ENTRE MORFINA Y FENTANYLO.
3 DIFERENCIAS ENTRE ANALGSICOS OPIOIDES Y AINES.
3 FUNCIONES DE LAS PROSTAGLANDINAS.
2 DIFERENCIAS ENTRE ASA Y ACETAMINOFN.
QU ES EL SNDROME DE REY.
3 RA IMPORTANTES DE LOS AINES.
3 DIFERENCIAS ENTRE INHIBIDORES DE LA COX1 Y COX2.
3 RA IMPORTANTES DE LOS COX2.
QU ES EL TROMBOXANO A2 TXA2.
QU SON LAS CLULAS OXNTICAS?
QU ES LA HISTAMINA.
QU ES LA GASTRINA.
QU FUNCIN POSEE LA BOMBA K+/H+.
3 DIFERENCIAS ENTRE ANTIH2 E INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES.
23.
24.
25.
26.
27.
3 DIFERENCIAS ENTRE DERIVADOS DE PGE2 Y SUCRALFATO.
2 DIFERENCIAS ENTRE COLAGOGOS Y COLERTICOS.
QUE DIFERENCIA HAY ENTRE LAXANTE Y PURGANTE.
QUE DIFERENCIA HAY ENTRE UN PURGANTE Y UN ANTIHELMNTICO.
D 3 EJEMPLOS DE ANTIDIARREICOS CON SUS MAC.
FUENTES DOCUMENTALES
Direccin Seccional de Antioquia. (1996). Manual Farmacoteraputico.
Medelln.
Ganong, W. F. (1992). Fisiologa Mdica. Mxico: Manual Moderno.
Gonzalez A, M. A., Lopera L, W. D., & Arango V, A. (2004). Manual de
Teraputica. Medelln: CIB.
Goodman Gilman, A. (1993). Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica.
Mexico: Mdica.
Isaza M, C. A., Isaza M, G., Marulanda M, T., & Fuentes G, J. (2002).
Fundamentos de Farmacologa en Teraputica. Pereira: Ed. Postergraph.
Kalant, H., & Roschlan, W. (2002). Principios de Farmacologa mdica.
Mxico: Oxford University.
Katzung, B. G. (2005). Farmacologa Bsica y Clnica. Mxico: Manual
Moderno.
Litter, M. (1991). Farmacologa. Buenos Aires: El Ateneo.
Lorenzo, P. (2005). Farmacologa Bsica y Clnica. Madrid: Mdica
pamamericana.
Ministerio de Salud. (1992). Formulario Teraputico Nacional. Bogot.
Mycek, M. J. (2004). Farmacologa. Mxico: McGraw-Hill.
Velasco, M., Del Valle, A., Carvajal Garca, P., Dueas, L., De la Gala, F., &
Garca Mendez, P. (2004). Farmacologa Clnica y Teraputica Mdica.
Madrid: McGraw-Hill Interamericana.
UNIDAD DIDACTICA 3. FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR.
3.1 CAPITULO 7. CONCEPTOS BASICOS Y ANTIHIPERTENSIVOS.
El sistema Cardiovascular, tiene funciones importantes como:
Transporte de oxgeno.
Transporte y eliminacin de gases.
Transporte de nutrientes.
Transporte de hormonas.
Estas funciones son posibles debido a la fisiologa integrada de:
Una bomba (corazn).
Vasos de transporte (arterias, arteriolas, venas, vnulas y capilares).
Fluidos de transporte (sangre y linfa).
La suma de los diferentes flujos sanguneos regionales se denomina gasto
cardiaco.
El gasto cardiaco Tambin se puede definir como: cantidad o volumen de
sangre que es eyectada a travs de los ventrculos en una sstole.
En situaciones fisiolgicas el gasto cardiaco est relacionado principalmente
con el retorno venoso, observndose que a mayor precarga o retorno venoso se
observa una relacin de proporcionalidad entre volumen de llenado y el volumen
de eyeccin. Esta situacin se mantiene hasta un nivel en el cual, a mayores
incrementos de volumen no se produce aumento del gasto. Esta propiedad est
determinada bsicamente por las caractersticas de contraccin del miocardio.
POSCARGA: es la tensin contra la cual se contrae el ventrculo o tambin
puede definirse como la presin con la cual la sangre es eyectada del ventrculo.
Esta depende de:
La presin arterial.
Del dimetro del vaso.
Del espesor de la pared ventricular.
La resistencia al flujo por parte del vaso o resistencia vascular.
La resistencia vascular est influenciada fundamentalmente por:
Las arteriolas de resistencia.
La viscosidad de la sangre.
Hay que tener presente, que cuando hay disminucin de la resistencia se produce
un aumento del flujo de sangre.
Ejemplo: Cuando se ejecuta un ejercicio que permita la actividad muchos
msculos, se produce vasodilatacin de las arteriolas musculares, generando
disminucin de la resistencia vascular, se produce el aumento del flujo sanguneo
y por ende se incrementa el aporte de oxgeno O2 a los msculos. De igual
manera, se produce aumento del retorno venoso, del tono simptico y en algunos
casos tambin se aumentan las catecolaminas, produciendo:
Taquicardia.
Vasoconstriccin.
De tal manera que cambios en el llenado ventricular (pre-carga) o en la resistencia
perifrica (post-carga) originaran cambios compensatorios o adaptativos del
corazn. As, el trabajo cardiaco se afecta, independientemente, por la precarga
(presin venosa central) y la poscarga (resistencia perifrica).
El aumento de la presin venosa central dada por la sobrecarga del volumen de
circulacin (hipervolemia) conlleva la liberacin de los denominados pptidos
natriurticos auriculares (PAN), los cuales ejercen efectos como:
Aumentar la excrecin de sodio y agua por el rin.
Relajan el msculo liso vascular e inhiben la liberacin de renina.
Vasodilatacin y disminucin de la presin arterial a nivel renal
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA.
Es un sistema integrado de hormonas importante, que interviene en procesos
como:
Regulacin de la presin sangunea (la incrementa).
Volemia corporal.
Equilibrio de lquido y electrolitos.
Las hormonas que participan en estos procesos son:
La renina: Es producida a nivel renal. Su secrecin es controlada por tres
mecanismos: *Perfusin renal. Su disminucin aumenta la secrecin
de renina; * Concentracin de sodio en el tbulo contorneado distal TCD.
Su reduccin conlleva un aumento de la secrecin; *Estimulacin del
sistema simptico por medio de la activacin de los receptores 1 -
adrenrgicos presentes en las clulas yuxtaglomerulares del rin, estimula
la secrecin de renina.
La angiotensina: La accin de la renina sobre el angiotensingeno
produce angiotensina I (AI). Sobre
Convertidora
esta ltima, acta la Enzima
de Angiotensina (ECA) a nivel de tejidos como pulmn y
riones entre otros, convirtindola en angiotensina II (AII). La cual, produce
sus efectos potentes vasoconstrictores (por la contraccin directa de las
arteriolas) en los tejidos diana a travs de la interaccin con receptores
especficos aumentando la tensin arterial. Posteriormente sobre la AII
acta una aminopeptidasa produciendo AIII.
La aldosterona: Es un mineralocorticoide, producido en la corteza de las
glndulas suprarrenales. Esta aumenta la absorcin de sodio y la secrecin de
potasio a nivel de los tbulos colectores, incrementando la absorcin de agua,
permitiendo el aumento de la presin arterial.
ANTIHIPERTENSIVOS.
En general, el aumento PATOLOGICO de la tensin arterial (HTA), no tIene una
etiologa NICA o especfica, por ello, en general se habla de hipertensin
esencial. Con excepcion de casos muy especficos como estenosis de la arteria
renal o con compromiso renal, que presente retencin hidrosalina y
feocromocitoma, entre otros factores.
Debido al desconocimiento del factor causal de la hipertensin, debe buscarse
como agentes desenlazantes o desencadenantes:
Tabaquismo.
Obesidad.
Sedentarismo.
Alcoholismo.
Alto consumo de NaCl en la dieta.
Patologas de base.
ESQUEMA DEL SISTEMA RENINA- ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
PRESION ARTERIAL
NORMAL
NORMO
VOLEMIA
CAIDA DE LA
PRESION ARTERIAL
PERDIDA DE
VOLEMIA
G.SUPRA-
RENALES
PULMON RION
ALDOSTERONA ANGIOTENSINOGENO
Na
+
P.A
RENINA
ANGIOTENSINA I
ECA
TUBULOS
COLECTORES ANGIOTENSINA II
AMINOPEPTIDASA
ANGIOTENSINA III
RETENCION DE
Na
+
Y AGUA.
VASO CONSTRICCION
INCREMENTO DE
LA PRESION
SANGUINEA
Por ello, el tratamiento puede ser abordado sin medicamentos o tambin desde el
punto de vista farmacolgico.
TRATAMIENTO NO FARMACOLGICO.
En general, este tratamiento esta dirigido al cambio de los hbitos de vida. El
paciente debe comer una dieta nutritiva sana rica en frutas y vegetales y adems
acompaada de ejercicio frecuentemente. Estas medidas pueden ser suficientes
en la hipertensin leve, pero NO en
grave.
TRATAMIENTO FARMACOLGICO.
El tratamiento farmacolgico es necesario cuando otras medidas fallan y debe
estar sustentado en el reconocimiento de los diferentes eventos que intervienen
en la presin arterial.
CLASIFICACION DE LA HTA.
GRADO INTERVALO PRESION
SISTOLICA EN mmHg
1
2
3
140 HASTA 159
160 HASTA 179
> 180
INTERVALO PRESION
DIASTOLICA EN mmHg
90 HASTA 99
100 HASTA 109
>110
pacientes con hipertensin moderada o
En el tratamiento de primera lnea de la hipertensin arterial se utilizan los
siguientes grupos de frmacos:
Diurticos.
Bloqueadores 1 - adrenrgicos (1- bloqueadores).
Inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA).
Los bloqueadores de los canales de calcio se consideran de primera
eleccin slo en poblaciones especficas,
avanzada.
Vaso dilatadores directos (como en las crisis hipertensivas).
Antihipertensivos de accin central.
3.1.1 LECCIN 31: DIURTICOS Y - BLOQUEADORES
3.1.1.1. DIURETICOS.
Son frmacos utilizados de manera primaria en el tratamiento de la hipertensin y
la insuficiencia cardiaca IC.
CLASIFICACION DE LOS DIURETICOS.
3.1.1.1.1. TIAZIDAS.
AGENTE REPRESENTANTE.
Hidroclorotiazida.
MAC.
Incrementan la eliminacin de sodio y agua por inhibicin de la reabsorcin de
electrolitos en el TCD por el sistema de simporte Na+-Cl-.
Es menos potente en comparacin con otros diurticos. Provocan un aumento
importante en la excrecin de potasio.
UTILIDAD CLINICA.
HTA leve (monoterapia).
HTA moderada o grave (en combinacin).
Insuficiencia cardiaca.
Edema.
como en pacientes de edad
FARMACOCINETICA.
Absorcin del 65 al 75%.
Union variable a protenas.
Es eliminada por va renal..
REACCIONES ADVERSAS.
Hipotensin.
Hiponatremia.
Cefalalgia.
Parestesias.
CONTRAINDICACIONES.
Compromiso renal.
Compromiso heptica.
Hiponatremia.
Hipercalcemia.
Hipokalemia.
Hiperuricemia.
Mal de Addison.
3.1.1.1.2. DIURTICOS DE ASA (DE TECHO ALTO).
AGENTE REPRESENTANTES.
Furosemida, cido etacrnico.
MAC.
Acta sobre la rama ascendente gruesa del asa de Henle inhibiendo la
reabsorcin de electrolitos en la rama ascendente por bloqueo del mecanismo de
simporte de Na+-K+-2Cl .
La diuresis es mucho mayor que la obtenida con otros agentes. Como con las
tiazidas se produce un aumento en la excrecin de potasio.
UTILIDAD CLINICA.
Edema pulmonar agudo (reduce la presin de llenado del ventrculo izq).
Anti HTA.
FARMACOCINETICA.
Absorcin del 11 al 90%.
Unido casi 100% a protenas.
El 60% es eliminado por orina y el 40% es metabolizado por el hgado.
REACCIONES ADVERSAS.
Encefalopata heptica.
Arritmias.
Ototoxicidad.
Hiperuricemia.
Hiperglicemia.
Fotosensibilidad.
CONTRAINDICACIONES.
Hipo natremia.
Anuria.
PRECAUCIONES.
-
Administrado concomitantemente con los aminoglucsidos, potencia la
ototoxicidad.
Sinergismo con cumarinas.
Potencia la accin de los digitlicos.
Aumenta la Cmax de - bloqueadores.
Con los AINES, se disminuye la accin diurtica.
Sinrgico con otros diurticos.
3.1.1.1.3. AHORRADORES DE POTASIO (ANTAGONISTAS DE
ALDOSTERONA).
AGENTE REPRESENTANTE.
Espironolactona.
MAC.
Bloquean de manera competitiva la unin de esta hormona a los receptores de
mineralocorticoides en el TCD y el TC, inhibiendo la sntesis de las protenas
inducidas por aldosterona, que tienden a incrementar la reabsorcin de sodio y la
excrecin de potasio. Por ello se le considera un ahorrador de potasio.
Se diferencia de otros ahorradores de potasio como Amilorida y triamtereno, en
que cuando hay niveles plasmaticos altos de aldosterona, el efecto diuretico de l
espironolactona se incrementa.
UTILIDAD CLINICA.
Edema.
Anti HTA.
Eleccin en pacientes con cirrosis heptica.
Hiperaldosteronismo.
FARMACOCINETICA.
Absorcin del 60 al 90%.
Unido casi 100% a protenas.
Posee gran biotransformacin heptica. Tiene un metabolito activo:
CANRENONA, que incrementa la actividad diurtica.
Es eliminada por orina.
REACCIONES ADVERSAS.
Hiperkalemia.
Acidosis metablica.
Ginecomastia asociada a su estructura esteroide.
Disfuncin erctil.
Diarrea.
Gastritis.
Irregularidad menstrual.
Ulcera gstrica y pptica.
Neoplasias malignas.
Somnolencia.
Letargia.
CONTRAINDICACIONES.
Ulcera.
Hiperkalemia.
PRECAUCIONES.
El ASA disminuye el efecto diurtico.
La espironolactona reduce la depuracin de los digitlicos.
3.1.1.1.4. AHORRADORES DE POTASIO INHIBIDORES DEL CANAL DE Na+
DEL EPITELIO RENAL.
AGENTES REPRESENTANTES.
Amilorida.
Triamtereno.
MAC.
Estos frmacos bloquean los canales de Na+ en la membrana luminal de las
celulas en la porcion final del TCD y en los TC, produciendo un efecto natriurtico
moderado sin aumento en la excrecin de potasio.
UTILIDAD CLINICA.
Depuracin mucociliar.
En general se utilizan como anti HTA y para el edema combinados con
otros frmacos.
FARMACOCINETICA.
Absorcin de amilorida 15 al 25%, triamtereno 30 al 70 %.
Unido casi 100% a protenas.
Amilorida es eliminada por orina y triamtereno (4- hidroxitriamtereno) es
metabolizado por el hgado aun metabolito activo (comparable a la molcula
madre) eliminado por orina.
REACCIONES ADVERSAS.
Hiperkalemia.
Nausea.
Vomito.
Diarrea.
Compromiso renal.
Compromiso heptico.
Gestacin.
Lactancia.
Somnolencia.
.convulsiones.
Cefalea.
Oliguria.
Arritmias.
Gota.
Neutropenia , trombocitopenia
Pancreatitis.
Colestasis.
CONTRAINDICACIONES.
Hiperkalemia.
PRECAUCIONES.
Los IECA aumentan los niveles de potasio.
Los AINES aumentan la probabilidad de hiperkalemia.
3.1.1.2. - BLOQUEADORES, ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS O
BLOQUEANTES BETA-ADRENRGICOS.
AGENTES REPRESENTANTES.
Propranolol. Metoprolol, labetalol, pindolol, timolol.
MAC.
Bloqueo de los receptores 1, lo cual se induce:
Disminucin de la frecuencia cardiaca (efecto cronotrpico negativo).
Reduccin en la contractilidad miocrdica (efecto inotrpico negativo)
Disminucin de la presin arterial.
Bradicardia..
Disminucin del gasto cardiaco.
Disminucin de la secrecin de renina (y por supuesto de la formacin de
AII)
Los efectos anteriores dan como resultado una disminucin de las necesidades de
oxigenacin del miocardio.
UTILIDAD CLINICA.
Anti HTA.
Antiarrtmicos.
Cardiopata isqumica.
Angina.
PROPRANOLOL.
Posee igual afinidad por los receptores 1 y 2.
No bloque receptores .
FARMACOCINETICA.
Absorcin casi 100%.
Unido 90% a protenas.
Se biotransforma en gran cantidad (75% aprox) por efecto del primer paso.
Es eliminado por orina.
REACCIONES ADVERSAS.
Incrementa niveles de triglicridos plasmticos.
Bradiarritmias.
Bloqueo 2.
Trastornos del sueo.
Depresin.
CONTRAINDICACIONES.
Asma.
Disfuncin de los nodos cardiacos.
INTERACCIONES.
DISMINUYEN LA ABSORCION.
Sales de aluminio.
INDUCTORES ENZIMATICOS.
Fenitona.
Fenobarbital.
Tabaquismo.
METOPROLOL.
Es un frmaco 1 selectivo.
UTILIDAD CLINICA.
Anti HTA.
Angina estable.
Isquemia.
FARMACOCINETICA.
Absorcin cercana al 100%.
Baja biodisponibilidad por biotransformacin del primer paso.
Es eliminado por orina sin cambio el 10%, el restante es metabolizado por
el hgado.
LABETALOL.
Presenta acciones 1 (bloquea la estimulacin simptica), 2 (vaso dilatacin por
actividad simpaticomimtica) y 1 (produccin de relajacin del msculo liso
arterial).
FARMACOCINETICA.
Absorcin intestinal 100%.
Baja biodisponibilidad por biotransformacin del primer paso.
Unido casi 100% a protenas.
Es eliminado por orina sin cambio en baja cantidad.
3.1.2. LECCIN 32: INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA (IECA) Y ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE
ANGIOTENSINA II (ARA II).
La diferencia entre IECA y ARA II es que con los ARA II no se presenta
incremento de los niveles de bradiquinina, por lo cual dos RA como tos y
angioedema no se presentan.
El bloqueo de la ECA puede realizarse mediante dos mecanismos:
Utilizando inhibidores especficos (IECA propiamente como el captopril o el
enalapril).
Bloqueando el efecto del pptido a nivel de receptores tipo AT1 (con
antagonistas especficos como losartan o valsartan)
ACCIONES FARMACOLOGICAS POR EL BLOQUEO DE LA A II.
Reduccin de la tensin arterial.
Disminucin de la resistencia perifrica.
Aumento del flujo sanguneo en el rin por vasodilatacin.
Aumento del rendimiento hemodinmico en pacientes con IC.
Inactivacin de la bradicinina.
3.1.2.1 IECA
A este grupo pertenecen los terminados en pril: Captopril, Enalapril, Lisinopril,
Quinapril entre otros.
UTILIDAD CLINICA.
Son primera lnea en el tratamiento de la HTA y la IC (especialmente los
IECA)
Disminucin de la disfuncin ventricular izquierda post IAM.
El captopril se utiliza en nuestro medio en crisis hipertensiva
sublingualmente (s.l.).
REACCIONES ADVERSAS.
Hipotensin (luego de la primera dosis).
Hiperkalemia.
Tos y edema (por incremento de la actividad de bradiquinina)
Insuficiencia renal en pacientes con estenosis renal bilateral.
PRECAUCIONES.
Suspender el tratamiento ante cualquier signo de angioedema.
En estenosis artica sintomtica o grave
CONTRAINDICACIONES.
Embarazo.
Tener presente que la disminucin de las cifras de tensin arterial, no son
equivalentes entre los dos tipos de agentes anti HTA, se ha visto menor
disminucin con los ARA II.
3.1.2.2. ARA - II
A este grupo pertenecen los terminados en sartan: Losartan, Valsartan,
Termisartan, Ibersartan, entre otros.
Son antagonistas especficos de los receptores de Angiotensina, o sea que no
acta en la enzima como lo hacen los IECA. Sus caractersticas son similares a
estos ltimos aunque difieren notablemente en sus RAM.
3.1.3. LECCIN 33: BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO.
MAC.
Inhiben la entrada de calcio en las clulas a travs de los llamados canales
lentos. Debido a ello, disminuyen la contraccin muscular y la transmisin del
impulso nervioso.
Presentan acciones sobre:
Msculo liso arterial (coronaria, cerebral o perifrica).
En el miocardio.
Fibras conductoras del impulso cardiaco.
De acuerdo a la actividad presentada sobre esta ltima accin, se pueden dividir
en dos grandes grupos como fenilalquilaminas y dihidropiridinas; el conocimiento
de esta propiedad influye en su seleccin, pues la presencia o ausencia de tal
efecto, indica si el frmaco puede ser utilizado o no en arritmias y de igual manera
en sus RA.
UTILIDAD CLINICA.
Angina de esfuerzo.
Angina inestable.
Angina variante.
IAM.
Anti HTA.
Antiarrtmicos.
3.1.3.1. FENILALQUILAMINAS.
Poseen accin sobre la conduccin cardiaca, prolongando la conduccin AV y el
periodo refractario.
REPRESENTANTES.
Verapamilo: el cual ejerce accin depresora importante sobre:
Conduccin nodal.
Contractilidad.
Cronotropismo.
Baja accin vasodilatadora perifrica.
Diltiazem (en realidad es una benzotiacepina): posee propiedades intermedias
entre verapamilo y dihidropiridinas.
3.1.3.2. DIHIDROPIRIDINAS.
No presentan accin sobre la conduccin cardiaca, pero ejercen una
vasodilatacin perifrica ms intensa comparada con verapamilo, se puede
manifestar taquicardia como respuesta refleja a tal accin.
UTILIDAD CLINICA.
HTA sistlica en pacientes que no responden a otros antihipertensivos.
REPRESENTANTES.
Amlodipino: puede ser administrado en dosis nica diaria debido a su lenta
absorcin, lo cual le permite prolongar su efecto.
Nifedipino: al igual que el amlodipino puede ser administrado pocas veces debido
a su presentacin OROS, las presentaciones de corta duracin, pueden causar
taquicardia refleja y causar fluctuaciones en la presin arterial; por eso, las
dihidropiridinas de accin larga son las mas recomendables.
Nimodipino: es selectivo por los vasos cerebrales, por ello
exclusivamente en estos compromisos vasculares.
FARMACOCINETICA.
Absorcin casi completa V:O.
Biodisponibilidad muy reducida por biotransformacin del primer paso.
Unin a protenas entre 70 a 98%.
Biotransformacin heptica. Las dihidropiridinas no poseen metabolitos
activos mientras diltiazem y verapamilo si: desacetildiltiazem (50% de
potencia que la molcula original) y el norverapamil (menos potente que la
molcula original), respectivamente.
REACCIONES ADVERSAS.
Hipotensin.
Cefalea.
Constipacin.
Somnolencia.
Exacerbacin de la isquemia coronaria con dihidropiridinas.
se usa
3.1.4. LECCIN 34: VASO DILATADORES DIRECTOS.
Son frmacos que bsicamente son utilizados en casos vitales en los que se
requiere la disminucin inmediata de la tensin arterial.
REPRESENTANTES.
3.1.4.1. NITROPRUSIATO DE SDIO.
ACCIONES FARMACOLOGICAS.
Dilatacin arteriolar.
Dilatacin venosa.
Contrario a otros frmacos vaso dilatadores, slo aumenta un poco la FC.
MAC.
Al ser metabolizado en las clulas del msculo liso, se produce el metabolito oxido
nitrico, el cual activa la guanilato ciclasa Gc la cual forma CMPC, promovindose
adems, la formacin de factor de relajacion endotelial FREN; procesos que dan
como resultado, vaso dilatacin y disminucin de las cifras de TA.
UTILIDAD CLINICA.
Crisis hipertensivas.
Hipotensin controlada en anestesia.
IC, para aumentar el gasto cardiaco.
REACCIONES ADVERSAS.
Infarto cerebral.
Acidosis lctica (causada por acumulacin de cianuro y tiocianato con Do >
5 mcg/Kg/min).
Psicosis txica (por tiocianato).
Dolor abdominal.
Sudoracin.
Flebitis.
Taquicardia (causada por acumulacin de cianuro y tiocianato).
Sudoracin (causada por acumulacin de cianuro y tiocianato).
Hiperventilacin.
En los casos de signos de acumulacin de cianuro y tiocianato hay que
suspender la infusin y administrar tiosulfato de sodio como antdoto.
PRECAUCIONES.
EPOC.
Hipotiroidismo.
Cardiopata isqumica.
ACV.
Hiponatremia.
Presin intracraneal.
Cianuro y tiocianato en sangre.
Reducir la infusin durante 15-30 minutos para evitar efectos de rebote.
Gestacin.
FARMACOCINETICA.
Su administracin es va I.V.
Biotransformacin en el msculo liso, a cianuro (luego biotransformado por
la rodanasa) y xido ntrico.
Eliminacin por orina.
3.1.4.2. HIDRALACINA.
ACCIONES FARMACOLOGICAS.
Disminucin de la resistencia vascular renal.
Disminucin de la resistencia vascular cerebral.
Disminucin de la resistencia vascular coronaria.
Incrementa el gasto cardiaco.
Este frmaco causa relajacin directa del msculo arteriolar.
UTILIDAD CLINICA.
Tratamiento combinado en la hipertensin moderada o grave.
Crisis hipertensivas.
HTA en la gestacin.
Preeclampsia.
Eclampsia.
IC.
REACCIONES ADVERSAS.
Trombocitopenia.
Ictericia.
Ansiedad.
Polineuritis.
Leucopenia.
Parestesia.
Hipotensin postural;
Retencin de lquidos.
Anorexia.
Artralgia.
Mialgia.
Sndrome LES.
Anemia hemoltica.
CONTRAINDICACIONES.
Lupus eritematoso sistmico idiomtico (LES).
Taquicardia grave.
Insuficiencia del miocardio por obstruccin mecnica.
Cor pulmonale.
Aneurisma disecante de la aorta.
PRECAUCIONES.
Compromiso heptico.
Compromiso renal.
Patologa coronaria.
Accidentes cerebro vasculares (ACV)
Lactancia.
3.1.4.3. NITRATOS.
Se destacan el Dinitrato de Isosorbide y la Nitroglicerina
En general comparte los MAC mencionados para los otros nitratos los cules
favorecen la conversin de xido nitrico. La dosis usada por va sublingual deber
adecuarse segn la respuesta individual de cada paciente.
Se encuentran presentaciones como Mononitrato y Dinitrato, cuyas equivalencias
se presentan a continuacin.
PRESENTACION
Isosorbide dinitrato 5-10 mg/8 h oralIsosorbide mononitrato 10 mg/12 h oral
Isosorbide dinitrato 20 mg retardIsosorbide mononitrato 20 mg
Isosorbide dinitrato 40 y 60 mg retardIsosorbide mononitrato 50 mg retard
UTILIDAD CLINICA.
Angina de pecho de todo tipo incluyendo la crisis anginosa.
Crisis hipertensivas.
Se recomienda que este medicamento sea consumido con el estmago vaco.
PRECAUCIONES.
Pacientes geritricos.
Demas aspectos ya mencionados.
Evite consumo de alcohol.
Lactancia.
El destete debe ser gradual.
Anemia.
Glaucoma.
Hipotiroidismo.
IAM.
CONTRAINDICACIONES.
Gestacin.
Lactantes y nios
Concomitante con el uso de sildenafil.
INTERACCIONES.
1 bloqueadores.
IECA.
En general son sinrgicos en toxicidad con otros anti HTA.
REACCIONES ADVERSAS.
Visin borrosa.
Sequedad de boca.
Cefalea.
Vrtigo.
Otros frmacos no derivados de nitratos son minoxidil y diazxido, que no se
trataran en este modulo.
3.1.5. LECCIN 35: ANTIHIPERTENSIVOS DE ACCION CENTRAL.
Dentro de los frmacos
encontramos:
3.1.5.1. METILDOPA.
Se utiliza en el tratamiento de la hipertensin durante la gestacin (presin arterial
diastlica sostenida igual o >90 mm Hg).
MAC.
Inhibe de manera competitiva la aminocido aromtico- descarboxilasa en las
neuronas adrenrgicas, evitando la formacin de AD, la -metil AD, que es
almacenada en las vesculas.
UTILIDAD CLINICA.
Hipertensin en la gestacin.
CONTRAINDICACIONES.
Depresin.
Compromiso heptico.
que actan sobre el sistema nervioso central
Feocromocitoma.
Porfiria.
PRECAUCIONES.
Antecedente de Compromiso heptico.
Antecedente de Compromiso renal.
Antecedente de depresin
REACCIONES ADVERSAS.
En general son transitorios y reversibles.
Sedacin.
Vrtigo.
Hipotensin postural.
Cefalea.
Edema.
Disfuncin sexual.
Alteracin de la concentracin y la memoria.
Estreimiento.
Depresin de la mdula sea.
Parkinsonismo.
Lengua negra o dolorosa.
Mialgia.
Artralgia.
Pancreatitis.
Ginecomastia.
Galactorrea.
Amenorrea.
3.1.5.2. CLONIDINA.
EFECTOS FARMACOLOGICOS.
Disminucin del gasto cardiaco.
Disminucin de la FC.
Retencin hidrosalina.
MAC.
Es agonista de los receptores 2 o autoreceptores, por lo cual, disminuye la
concentracin plasmtica de AD.
UTILIDAD TERAPEUTICA.
Anti HTA (sola o combinada con diurtico), aunque NO es primera eleccion.
Dx de feocromocitoma.
PRECAUCIONES.
La supresin abrupta causa sndrome de retirada.
Efecto de rebote, si se estaba administrando conjuntamente con un 1-
bloqueador.
Los antidepresivos triciclitos ATC, disminuyen su efecto.
REACCIONES ADVERSAS.
Xerostoma.
Sedacin.
Impotencia.
Pesadillas.
Depresin.
Bradicardia.
ANEXO:
TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIN EN LA GESTACIN.
metildopa es el frmaco ms seguro.
Los 1- bloqueadores: deben ser utilizados con precaucin al inicio de la
gestacin (pueden retrasar el crecimiento fetal), son efectivos, seguros y
eficaces en el tercer trimestre de la gestacin.
Los IECA estn contraindicados en la gestacin.
EN PREECLAMPSIA Y ECLAMPSIA.
Si es a
eleccin.
La hipertensin aguda grave de la preeclampsia o la eclampsia (y sus
hidralacina IV y el sulfato de magnesio es el
partir de la 36 semana de gestacin, el parto es el tratamiento de
convulsiones), se trata con
frmaco de eleccin en la prevencin de las convulsiones asociadas.
3.2 CAPITULO 8. SINDROMES CORONARIOS Y ARRITMIAS.
3.2.1. LECCIN 36:
PECHO.
La cardiopata isqumica es una causa de muerte comn en y est relacionada
con un dficit de irrigacin sangunea al msculo cardiaco.
En general este proceso patolgico depende del grado de funcin y del grado y
tipo de estenosis de la arteria coronaria.
MEDICAMENTOS PARA TRATAR ANGINA DE
El sntoma primario del evento isqumico es
caracteriza por:
Dolor precordial.
dolor irradiado al brazo izquierdo.
Disnea.
Nauseas.
Sudoracin.
TIPOS DE ANGINA.
la angina de pecho. Esta se
3.2.1.1. VARIANTE (PRINZMETAL), es el resultado directo de la reduccin de la
perfusion del flujo sanguneo.
TRATAMIENTO.
Nitrovasodilatadores: Nitroglicerina, Dinitrato de Isosorbide.
Bloqueadores de los canales de calcio.
Asociacin Bloqueadores 1 con Bloqueadores de los canales de calcio.
3.2.1.2. DE ESFUERZO.
TRATAMIENTO.
nitrovasodilatadores.
Asociacin Bloqueadores 1 y nitratos.
Asociacin de nitratos con Bloqueadores de los canales de calcio.
Asociacin de nitratos, Bloqueadores
Bloqueadores 1.
3.2.1.3. INESTABLE.
TRATAMIENTO.
nitrovasodilatadores.
de los canales de calcio y
Bloqueadores 1.
ASA.
Heparina.
3.2.1.4. ESTABLE.
Bloqueadores de los canales de calcio
Bloqueadores 1.
Asociacin de los dos anteriores.
3.2.2. LECCIN 37: FRMACOS EN LA INSUFICIENCIA CARDACA.
Los frmacos utilizados para tratar la insuficiencia cardaca secundaria a
disfuncin sistlica ventricular izquierda son.
IECA: Captopril, Enalapril.
Diurticos: hidroclorotiacida, espironolactona, y furosemida.
Glucsidos cardacos: Beta metil digoxina.
Vasodilatadores: Nitroprusiato de sodio
Con anterioridad ya se ha expuesto sobre estos grupos de frmacos.
3.2.3. LECCIN 38: ANTIARRTMICOS.
Se clasifican en cuatro grupos en funcin de su mecanismo de accin, de acuerdo
a la clasificacin de Vaughan Williams:
GRUPOS DE ANTIARRITMICOS.
GRUPO SUBGRUPO CARACTERISTICAS FARMACOS
I
Estabilizantes de la
membrana por bloqueo de
canales de sodio.
Ia
retrasan la
repolarizacin y
alargan la duracin del
potencial de accin
quinidina,
procainamida,
disopiramida.
Ib
aceleran repolarizacin lidocana,
y acortan duracin del mexiletina,
potencial de accin aprindina,
fenitona
Ic
sin efectos sobre propafenona,
no flecainida repolarizacin -
modifican el potencial
de accin
II
antagonizan receptores propranolol,
cardiacos
catecolaminas
de sotalol,
esmolol
III
prolongan el potencial amiodarona,
de accin y el perodo bretilio
refractario
IV
bloquean los canales verapamilo,
lentos del calcio diltiazem
En esta teraputica se consideran otros frmacos no incluidos en la clasificacin,
cmo la Digoxina.
PRE - CONCEPTOS IMPORTANTES.
Fibrilacin auricular (FA) es la arritmia ms frecuente y es la principal
causa de episodios tromboemblicos, precursores de ACV.
Taquicardia: es el incremento de la frecuencia cardiaca superior a 100
latidos/min.
Taquicardia sinusal (100-180 latidos/min.).
Foco ectpico o Taquicardia auricular automtica (120-250 latidos/ min.).
Taquicardia nodal automtica (< 130 latidos/min.), casi siempre asociada
a intoxicacin digitlica,
Taquicardia de reentrada (170-250 latidos/min.).
Fluter (240-430 latidos/min)
3.2.3.1 TRATAMIENTO FARMACOLGICO
3.2.3.1.1. MEDICAMENTOS PARA UNA FIBRILACIN AURICULAR.
1 bloqueador.
Verapamilo.
Digoxina.
La digoxina es el frmaco ms importante desde el punto de vista teraputico en el
tratamiento de esta patologa. Si no parece que haya riesgo de tromboembolismo
sistmico (para la prevencin del tromboembolismo, se utiliza
preferiblemente
warfarina
al ASA), se puede administrar un antiarrtmico, como la
procainamida o la quinidina, para frenar la fibrilacin o para mantener el ritmo
sinusal tras cardioversin.
3.2.3.1.2. FLTER AURICULAR.
El tratamiento puede hacerse con:
Verapamilo.
Digoxina.
Quinidina (Si el flter no puede ser revertido a ritmo sinusal).
3.2.3.1.3. TAQUICARDIA SUPRAVENTRICULAR.
Puede revertir espontneamente o puede revertir a ritmo sinusal por estimulacin
vagal refleja.
Bloqueador 1.
Verapamilo.
PRECAUCION.
El verapamilo nunca se debe administrar de manera concomitante con un
bloqueador beta, a causa del riesgo de hipotensin y asistolia.
3.2.3.1.4. TAQUICARDIA VENTRICULAR.
Lidocana.
Procainamida.
Las torsades de pointes es una forma especial de taquicardia ventricular. El
tratamiento inicial con una infusin intravenosa de sulfato de magnesio.
3.2.3.2. ASPECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS ANTIARRITMICOS.
3.2.3.2.1. DIGOXINA.
MAC.
Inhibicin selectiva de la bomba ATPasa Na+/ K+. Presenta:
UTILIDAD CLINICA.
Arritmias supraventriculares.
Fibrilacin auricular (acompaada de insuficiencia cardiaca congestiva)
Insuficiencia cardiaca.
PRECAUCIONES.
IAM reciente.
Patologa pulmonar grave.
Hipotiroidismo.
Paciente geritrico.
Compromiso renal.
CONTRAINDICACIONES.
Miocardiopata hipertrfica obstructiva (excepto FA, IC)
Sd de Wolf- Parkinson-White.
REACCIONES ADVERSAS.
Anorexia.
Nusea.
Vmito.
Diarrea.
Cefalea.
Delirio.
Isquemia. intestinal.
Ginecomastia.
3.2.3.2.2. LIDOCANA.
MAC.
Bloquea los canales de sodio, tanto abiertos como inactivos a nivel cardiaco. De
manera mecnica.
UTILIDAD CLINICA.
Arritmias ventriculares
Anestesico local
PRECAUCIONES.
Reducir la dosis en ICC.
Bradicardia.
Compromiso heptico.
Ciruga cardiaca.
Paciente geritrico.
Gestacin.
CONTRAINDICACIONES.
Bloqueo atrioventricular.
Trastornos de la conduccin.
Depresin miocrdica.
Porfirio.
Hipovolemia.
REACCIONES ADVERSAS.
Parestesias.
Depresin respiratoria.
Coma.
Convulsiones.
Paro cardaco.
Nistagmus (patognomnico de sobredosis)
3.2.3.2.3. PROCAINAMIDA.
Es un frmaco importante, de utilidad cuando los frmacos de la lista bsica no
han sido eficaces o no son adecuados para el paciente
MAC.
Bloquea los canales de sodio, abiertos a nivel cardiaco, de manera
mecnica.
UTILIDAD CLINICA.
Arritmias ventriculares resistentes a la lidocana.
Taquicardia auricular.
FA.
PRECAUCIONES.
Asma.
miastenia gravis.
Gestacin.
Lactancia.
Paciente geritrico.
Compromiso heptico.
Compromiso renal.
CONTRAINDICACIONES.
torsades de pointes.
LES.
Paro cardiaco.
IC.
REACCIONES ADVERSAS.
Depresin del miocardio.
IC.
Angioedema.
Psicosis.
Depresin de medula sea.
Anemia hemoltica.
Sndrome LES.
3.2.3.2.4. QUINIDINA.
Es un antiarrtmico complementario cuando no se dispone de los frmacos de la
lista bsica.
MAC.
Bloquea los canales abiertos de sodio al igual que las corrientes de potasio
cardiacas.
UTILIDAD CLINICA.
Arritmias supraventriculares y ventriculares.
Mantenimiento del ritmo sinusal, luego de la reversin de una FA.
PRECAUCIONES.
Bloqueo cardaco.
En IC descompensada.
Miastenia gravis.
CONTRAINDICACIONES.
Bloqueo cardaco completo.
REACCIONES ADVERSAS.
Anafilaxia.
Prpura.
Urticaria.
Fiebre.
Trombocitopenia.
Agranulocitocis.
Angioedema.
IC.
Arritmias ventriculares.
Hipotensin.
Cinconismo.
Vrtigo.
3.2.4. LECCIN 39: BRADIARRITMIAS.
La Bradicardia es la disminucin de la frecuencia cardiaca, debajo de 60
latidos/min.
La bradicardia sinusal (menos de 50 latidos/minuto) asociada IAM, se puede tratar
con atropina.
3.2.4.1 ATROPINA
MAC
Es un bloqueante colinrgico (anticolinrgico) y ms especifcamente de
receptores muscarnicos, por lo que tambin se le conoce cmo antimuscarnico.
UTILIDAD CLINICA.
Bloqueo A-V secundario a infarto.
Bradicardia sinusal.
Intoxicacin por inhibidores de colinesterasas (Ej: Organofosforados).
Revertir efectos adversos de estimulantes muscarnicos (en ciruga).
RAM
Xerostoma.
Visin borrosa, ciclopeja y midriasis.
Retencin urinaria
Constipacin
Taquicardia
PRECAUCIONES.
HTA.
IC.
Taquiarritmias.
Enfermedades obstructivas GI.
Atona intestinal.
Glaucoma de ngulo estrecho.
3.2.4.2. EPINEFRINA O ADRENALINA.
MAC.
Se une a los receptores Adrenrgicos del SN, ejerciendo acciones
simpaticomimticas.
UTILIDAD CLINICA.
Paro cardaco.
Bradicardia que no responde a la atropina;
Arritmias ventriculares secundarias al bloqueo nodal.
RAM.
Taquicardia.
Cefalea.
Sudoracin.
Hiperglicemia.
Arritmias.
ACV hemorrgicos.
Edema pulmonar
PRECAUCIONES.
HTA.
Arritmias.
ACV.
Hipertiroidismo.
Diabetes mellitus.
Glaucoma de ngulo cerrado.
3.2.5. LECCIN 40:
El
PARO CARDACO.
paro cardaco, se puede tratar con adrenalina(Epinefrina), buscando
aumentar la presin de perfusin coronaria por su efecto alfa-1 a nivel de vasos
sanguneos (lo que aumenta la resistencia vascular perifrica). En estos casos no
interesa el efecto beta-1, es ms, su estimulacin en estos casos se debe
antagonizar con un betabloqueador cardioselectivo.
Cmo alternativa a la primera dosis de Adrenalina, se puede utilizar Vasopresina.
Hormona antidiurtica (ADH), que estimula receptores V-1 de la musculatura lisa
vascular.
3.1 CAPITULO 9. FARMACOS ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS,
FIBRINOLITICOS Y ANTICOAGULANTES.
3.3.1. LECCIN 41: COAGULANTES.
La cascada de la coagulacin presenta dos vas paralelas:
La va intrnseca
va extrnseca es activada por lipoprotenas de los tejidos.
Las dos vas convergen y dan lugar a la formacin del factor Xa, que activa la
protrombina para formar la trombina, que es el paso esencial en la formacin del
trombo (trombosis: formacin y propagacin de un coagulo sanguneo en el
sistema cardiovascular).
Las complicaciones de las trombosis se deben a la obstruccin de un vaso en el
mbito local como por la embolia que puede causar isquemia o infartos de
diversos rganos.
Para evitar que la formacin del paquete de fibrina tapone completamente el
vaso y ademas para evitar el escape de un trombo, se produce fibrinolisis. Este
proceso se inicia simultneamente con la coagulacin.
La plasmina, producida al activarse la fibrinolisis, inactiva factores de coagulacin
como:
Factor V.
Factor VIII.
Fibringeno.
El proceso tromboltico tambien es ejecutado por los anticoagulantes naturales:
Heparina.
Antitrombina III.
Protena C.
Trombo modulina.
Protena S.
Inhibidor del factor tisular.
3.3.1.1 VITAMINA K
Ms especficamente la vitamina K1 (Fitomenadiona), es fundamental para la
sntesis heptica los factores de coagulacin (II, VII, IX, X) y de las protenas C y
S.
UTILIDAD CLINICA.
Enfermedad hemorrgica del recin nacido.
Sobredosis de Warfarina.
Intoxicacin con cumarnicos
RAM.
Hipersensibilidad
Hipotensin
Taquicardia
Broncoespasmo
3.3.1.2. PROTAMINA
La principal indicacin de este medicamento es para tratar sobredosis de heparina
(1mg de protamina antagoniza 100 UI de heparina).
3.3.1.3. ACIDO TRANEXAMICO
Inhibe la activacin del plasmingeno y la accin de la plasmina. Su principal
utilidad est en los casos de fibrinlisis desencadenados en algunos procesos
quirrgicos.
3.3.2. LECCIN 42:
El ASA.
Ticlopidina.
Clopidogrel.
3. 3.2.1. ASA.
En dosis bajas reduce la morbilidad y la mortalidad por cardiopata isqumica u
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS.
otros eventos como ACV.
MAC.
Bloqueo selectivo de la produccin de TAX2.
UTILIDAD CLINICA.
Antiagregante plaquetario (150-300 mg VO).
Antitrombtico (por disminucin de la agregacin plaquetaria).
Reductor de la incidencia de reinfarto.
Profilaxis de ictus isqumico.
Un ao luego de ciruga de cortocircuito arterial coronario.
Pacientes vlvulas protsicas que presentaron embolismo cerebral a pesar
del tratamiento con warfarina.
3.3.2.2. TICLOPIDINA.
MAC.
Inhibe la agregacin inducida por ADP e interfiere con la unin del
fibringeno.
La ticlopidina no da mejores resultados que el ASA. Presenta
significativo de granulocitopnia; por ello,
un riesgo
su uso ha quedado reservado, en
combinacin con ASA, para la prevencin de la trombosis de las prtesis
intracoronarias (stent).
3.3.2.3. CLOPIDOGREL.
MAC.
Similar a la ticlopidina.
No posee efectos granulocitopnicos, pero potencialmente puede generar prpura
trombocitopnica.
UTILIDAD CLINICA.
Similar al ASA.
Los antiagregantes plaquetarios NO se utilizan en el tratamiento del ictus
hemorrgico, ya que pueden incrementar la hemorragia.
3.3.3. LECCIN 43:
MAC.
Activan el paso de plasmingeno a plasmina que a su vez degrada la fibrina, con
la consiguiente ruptura de los trombos que se hayan formado.
REPRESENTANTES.
Tenecteplase.
Reteplase.
Alteplase (rtPA).
Estreptokinasa (SK).
3.3.3.1. TENECTEPLASE Y RETEPLASE.
Son derivados del rtPA que pueden considerarse equivalentes al rtPA.
TROMBOLITICOS O FIBRINOLITICOS.
3.3.3.2. ALTEPLASE (rTPA).
El activador de plasmingeno obtenido por recombinacion (rtPA) tiene mayor
selectividad por la fibrina. La administracin de rtPA requiere
simultneo con heparina para reducir la frecuencia de re-oclusiones.
3.3.3.3. ESTREPTOKINASA (SK).
Idealmente se deben administrar durante la primera hora del infarto.
UTILIDAD CLINICA.
IAM.
trombosis venosa profunda (TVP).
tromboembolismo pulmonar.
Oclusin arterial aguda.
Trombosis de derivaciones arteriovenosas.
PRECAUCIONES.
Riesgo de hemorragia.
Gestacin.
Tratamiento anticoagulante concomitante.
CONTRAINDICACIONES.
Hemorragia reciente.
Parto.
Ictus hemorrgico,
Coma.
Crisis hipertensiva.
Anomalias de la coagulacin.
Hemorragia del TGI.
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS.
Hemorragia.
Hemorragia intracraneal.
Hipotensin.
Arritmias.
Anafilaxia.
Fiebre.
Escalofros.
dolor abdominal.
Los trombolticos NO se utilizan en el tratamiento del ictus hemorrgico, pues
pueden incrementar la hemorragia.
3.3.4. LECCIN 44: ANTICOAGULANTES PARENTERALES.
Se diferencian de los anteriores porque su mecanismo bsico esta centrado en la
inhibicin de los factores de coagulacin.
Dentro de estos encontramos las Heparinas y que pueden ser No fraccionadas y
las de bajo peso molecular.
3.3.4.1. HEPARINAS NO FRACCIONADAS (HNF).
Son una mezcla heterognea de cadenas de polisacrios sulfatados.
Se presenta en forma de sal sdica (uso intravenoso).
Tambin se encuentra como sal clcica (uso subcutneo).
ACCIONE FARMACOLOGICAS.
Antitrombtico por inhibicin del factor Xa.
Anticoagulante por inhibicin del factor IIa (trombina a travs de una
interaccin con su cofactor antitrombina III y con el factor Xa.
Antiplaquetario
3.3.4.2. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM).
Son derivadas qumicas o enzimticas de las HNF. Se destacan:
Enoxoparina
Dalteparina
Nadroparina
La relacin anti-Xa/anti-IIa es entre 2 y 8 veces superior a las de HNF, por lo que
se evidencia un menor efecto anticoagulante y plaquetario y mayor efecto
antitrombtico.
Para la profilaxis en pacientes con riesgo de ictus isqumico se incluyen los
anticoagulantes orales como la warfarina y la heparina.
3.3.5. LECCIN 45: ANTICOAGULANTES ORALES (CUMARINAS).
Los restos de de acido glutmico de los factores de coagulacin II, VII, IX y X son
oxidados a nivel heptico teniendo como mediadora la vitamina K. De
manera dichos factores son activados.
La Warfarina es prcticamente el nico de este grupo utilizado teraputicamente.
Los dems derivados cumarnicos se utilizan industrialmente, especficamente
cmo rodenticidas.
MAC.
La warfarina (4-hidroxi- cumarina), acta de manera fraudulenta en lugar de la vita
K inhibiendo los factores dependientes de esta vitamina.
PRECAUCIONES.
La ingesta de verduras en la dieta puede potenciar el efecto anticoagulante.
esta
Vigilar el INR, controlando el tiempo de protrombina.
INTERACCIONES.
Verduras.
ASA.
Heparina.
Metronidazol, Trimetoprim-sulfa, Eritromicina, Tiazidas: incrementan el
efecto anticoagulante.
Vitamina K, Corticosteroides, Fenobarbital, Carbamazepina, Rifampicina,
estrgenos, Colestiramina, Sucralfato: disminuyen la respuesta de la
Warfarina.
FARMACOCINETICA.
Absorcin completa V:O.
Se unen cerca del 100% a protenas.
Biotransformacin hepatica.
Eliminacin renal.
REACCIONES ADVERSAS.
La RA mas importante es la hemorragia, bsicamente por sobre dosis, la cual se
puede corregir por la administracin de vitamina K1 (fitomenadiona).
AUTOEVALUACION Y CONSULTA DE LA UNIDAD
DIDACTICA 3.
Explicar y dar ejemplos si es el caso:
1. 2 DIFERENCIAS ENTRE IECA Y BLOQUEADOR 1.
2. DIFERENCIA ENTRE METIL-DOPA Y CLONIDINA.
3. DIFERENCIA ENTRE ENALAPRIL Y CAPTOPRIL.
4. DIFERENCIA ENTRE DIURETICOS DE TECHO ALTO Y AHORRADORES DE POTASIO.
5. DIFERENCIAS ENTRE DILTIAZEM Y NIMODIPINO.
6. DIFERENCIA ENTRE DIGOXINA Y DIGITOXINA.
7. DIFERENCIA ENTRE PROCAINAMIDA Y QUINIDINA.
8. DIFERENCIA ENTRE BRADICARDIA Y TAQUICARDIA.
9. QUE ES LA VIA INTRINSECA DE LA COAGULACION.
10. QUE ES LA VIA EXTRINSECA DE LA COAGULACION.
11. REALICE UN DIAGRAMA DE LA CASCADA DE COAGULACION.
12. DIFERENCIAS ENTRE ANTITROMBOTICO, ANTIAGREGANTE, TROMBOLITICO Y
ANTICOAGULANTE.
13. CUAL ES EL ANTIDOTO UTILIZADO EN TOXICIDAD POR CUMARINAS Y HEPARINA, Y
CUAL SU MAC.
.
FUENTES DOCUMENTALES
Direccin Seccional de Antioquia. (1996). Manual Farmacoteraputico.
Medelln.
Ganong, W. F. (1992). Fisiologa Mdica. Mxico: Manual Moderno.
Gonzalez A, M. A., Lopera L, W. D., & Arango V, A. (2004). Manual de
Teraputica. Medelln: CIB.
Goodman Gilman, A. (1993). Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica.
Mexico: Mdica.
Isaza M, C. A., Isaza M, G., Marulanda M, T., & Fuentes G, J. (2002).
Fundamentos de Farmacologa en Teraputica. Pereira: Ed. Postergraph.
Kalant, H., & Roschlan, W. (2002). Principios de Farmacologa mdica.
Mxico: Oxford University.
Katzung, B. G. (2005). Farmacologa Bsica y Clnica. Mxico: Manual
Moderno.
Litter, M. (1991). Farmacologa. Buenos Aires: El Ateneo.
Lorenzo, P. (2005). Farmacologa Bsica y Clnica. Madrid: Mdica
pamamericana.
Ministerio de Salud. (1992). Formulario Teraputico Nacional. Bogot.
Mycek, M. J. (2004). Farmacologa. Mxico: McGraw-Hill.
Velasco, M., Del Valle, A., Carvajal Garca, P., Dueas, L., De la Gala, F., &
Garca Mendez, P. (2004). Farmacologa Clnica y Teraputica Mdica.
Madrid: McGraw-Hill Interamericana.

Revistas
1.Boletn de la Oficina Sanitaria Panamericana, OPS, Washington, D.C.
2.Boletn de la Asociacin Colombiana de Farmacologa (ACF).
4.Annual Review of Pharmacology and Toxicology.
5.Journal of Pharmacy and Pharmacology.
6.Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.
Pginas Web
www.saludcolombia.com
www.invima.gov.co
www.salud.com
www.col.ops-oms.org
www.correofarmaceutico.com
www.uam.es/alguilla/t-presion/sinap1.jpg
www.iqb.es
www.iqb.es/...farma03/parte03/receptor01sm.jpg
www.niaaa.nih.gov/.../neurosciencie/gabba.htm
www.laboratorioslife.com