Grupos sanguneos eritrocitarios.

Significado clnico y funcional

Dr E Muiz-Diaz
Laboratorio de Inmunohematologa
Banc de Sang i Teixits
(Barcelona) Espaa
Grupos sanguneos eritrocitarios
Los grupos sanguneos son
polimorfismos.
Hablamos de polimorfismo cuando
en una determinada poblacin
existe como mnimo dos variantes
allicas de un mismo gen.
Los alelos, por tanto, no son ms
que versiones alternativas de un
gen que difieren entre s en su
secuencia nucleotdica original.
Los cambios en la secuencia
nucleotdica orginal se producen
como consecuencia de mutaciones.
Grupos sanguneos eritrocitarios
.GGT. .GAT.
Glicina 42 Asprtico 42
Gen Duffy
Alelos
Fy
a Fy
b
Mutacin
P
R
O
T
E
I
N
A
D
N
A
Grupos sanguneos eritrocitarios
Estos polimorfismos estn
presentes en las 3 clulas
sanguneas constituyendo los
grupos sanguneos.
Su carcter inmunognico y su
capacidad de reaccin con
anticuerpos especficos los
convierte en antgenos.
El conjunto de antgenos
eritrocitarios de un indivduo
reconocibles por tcnicas
serolgicas (Acs reactivos con los
Ags de la membrana) constituyen
el fenotipo.
El genotipo se refiere al conjunto
de alelos heredados responsables
de la expresin de los Ags sobre
la membrana del hemate. Su
demostracin exige tcnicas
moleculares.
O O 45%
AB AB 4%
BB, BO B 10%
AA, AO A 41%
Fenotipo Genotipo
Grupos sanguneos eritrocitarios
Desde la descripcin del grupo ABO (1900)
se han venido empleando diferentes
nomenclaturas para referirse a los Ags
eritrocitarios.
En 1980, la ISBT cre un comit encargado
de disear una nomenclatura de base
gentica que permitiera una denominacin
unificada de los Ags eritrocitarios.
El mismo comit estableci una clasificacin
de los Ags en sistemas, colecciones y
series.
Los Ags codificados por un solo gen, o por
un complejo de dos o ms genes
homlogos estrechamente ligados y tan
prximos entre s que la recombinacin
entre ambos sea remotamente posible,
constituyen un Sistema de grupo
sanguneo.
Hasta el momento se han definido 29
sistemas de grupo sanguneo (2008), y
unos 285 antgenos.
9p13.3 AQP3 GIL Gill 029
3q26.1 B3GALT3 GLOB Globoside 028
6p24.2 GCNT2 I I 027
15q24.1 SEMA7A JMH John Milton Hagen 026
11p15.5 CD151 RAPH Raph 025
19p13.3 BSG OK Ok 024
11p13 CD44 IN Indian 023
1q32.2 CR1 KN Knops 022
1q32.2 CD55 CROM Cromer 021
2q14.3 GYPC GE Gerbich 020
Xp21.1 XK XK Kx 019
19q13.33 FUT1 H H 018
6p21.3 C4A, C4B CH/RG Chido/Rodgers 017
19p13.2 ICAM4 LW Landsteiner-Weiner 016
7p14.3 AQP1 CO Colton 015
12p12.3 ART4 DO Dombrock 014
1p34.2 ERMAP SC Scianna 013
Kp22.33 XG, MIC2 XG Xg 012
7q22.1 ACHE YT Yt 011
17q21.31 SLC4A1 DI Diego 010
18q12.3 SLC14A1 JK Kidd 009
1q23.2 DARC FY Duffy 008
19p13.3 FUT3 LE Lewis 007
7q34 KEL KEL Kell 006
19q13.32 LU LU Lutheran 005
1p36.11 RHD,RHCE RH Rh 004
22q11.2-qter P1 P1 P 003
4q31.21 GYPA, GYPB, GYPE MNS MNS 002
9q34.2 ABO ABO ABO 001
Localizacin cromosmica Nombre del Gen Smbolo Nombre del sistema N
S
I
S
T
E
M
A
S
D
E
G
R
U
P
O
S
A
N
G
U
I
N
E
O
* Con test serolgicos estndar, suele ser de baja incidencia
>99 ABTI 211002
>99 Vel 211001
VEL Vel 211
6 Le
d
210002
1 Le
c
210001
210
98 LKE 209003
>99* P
k
209002
GLOB 209
>99 Er3 208002
<1 Er
b
208002
>99 Er
a
208001
ER Er 208
* i 207002 l li 207
34 Cs
b
205002
95 Cs
a
205001
COST Cost 205
Incidencia % Smbolo N Smbolo Nombre N
Antgeno Coleccin
Las COLECCIONES incluyen aquellos grupos de antgenos relacionados entre
s bioqumica o serolgicamente que no cumplen con los requisitos exigidos para
un sistema gentico.
REIT 700054
SARA 700052
HOFM 700050
HJK 700049
JONES Jones 700047
Kg Katagiri 700045
JFV 700044
Ol
a
Oldeide 700043
RASM Rasmussen 700040
Milne 700039
Li
a
Livesay 700028
Je
a
Jensen 700021
Re
a
Reid 700019
Pt
a
Peters 700018
To
a
Torkildsen 700017
Bx
a
Box 700006
Bi Biles 700005
Chr
a
Christiansen 700003
By Batty 700002
Smbolo Nombre N
MAM 901016
PEL 901014
Duclos 901013
Sd
a
Sid 901011
AnWj Anton 901009
Emm 901008
Jr
a
901005
At
a
August 901003
Lan Langereis 901002
Smbolo Nombre N
Las SERIES son los antgenos que no
pueden englobarse ni en un sistema ni en
una coleccin.
- La serie 700 engloba los antgenos de baja
frecuencia (<1%).
- La serie 901 incluye los Ags de alta
frecuencia (>90%).
CHO GPI
NH
2
COOH
COOH
Paso nico
NH
2
Mltiples pasos Citoplasma
NH
2
MNSs
Lutheran
Kell
Rh
Duffy
KX
Kidd
Diego
Colton
Yt Cromer
Dombrock
COOH NH
2
Grupos sanguneos eritrocitarios
Los Ags eritrocitarios pueden estar
presentes en:
- Exclusivamentre en los hemates: Rh
- En varias clulas sanguneas: P1
- En otros tejidos: Ags ABO
La mayora de Ags eritrocitarios son el producto
directo de un gen y se ubican en proteinas,
glicoproteinas y glicolpidos de la membrana.
Los Ags de los sistemas ABO, Lewis y P
constituyen una excepcin.
Las proteinas que expresan Ags se insertan en la membrana a travs de un
slo paso, a travs de mltiples pasos, o bien unidas mediante enlaces glucosil-
fosfatidil-inositol (GPI)
Sistema ABO
Es el ms importante a nivel transfusional.
Por la presencia sistemtica de Acs regulares reactivos a
37C, fijadores de C y dirigidos contra los Ags de los que
carece el portador de los mismos.
Estos Acs pueden producir una reaccin hemoltica
intravascular en el caso de una transfusin ABO
incompatible.
Gal GlcNac
Gal
Fuc
12
14
13
Gal GlcNac
Gal
Fuc
12
14
13
GlcNac
13
Gal GlcNac
Gal
Fuc
12
14
13
Gal
13
Antgeno H
Antgeno A
Antgeno B
Gal: Galactosa
GlcNAc: N-acetilglucosamina
Fuc: Fucosa
GalNAc: N-acetilgalactosamina
Los Genes A y B codifican para unos enzimas que
catalizan la unin de determinados carbohidratos
A precursores glicoproteicos o glicolipdicos
Transferasa B
Transferasa A
A
1
NH2
467
1060
A
2
NH2
526
803
796
703
B
NH2
Citoplasma
261
O
1
NH2
O
2
NH2
802
526
El gen A est constituido por 1062 pb que codifican una proteina de 353 AAs: la
transferasa A.
El gen B es idntico (99%) , pero con 4 nts distintos que comportan un cambio de AA
en los resduos 176, 235, 266 y 268: transferasa B.
El gen O es amorfo y codifica para una proteina inactiva de slo 116 AAs.
Se debe a la deleccin de una base (G) cerca del extremo terminal 5 de la secuencia
codificante, en la posicin 261Triplete de finalizacin que interrumpe la transcripcin.
Los subgrupos de A y B
Se producen como consecuencia de
mutaciones similares que comportan
cambios en los AAs.
A2 se debe a un cambio de Leucina por
Prolina en el resduo 156 de la proteina.
Esto produce un transferasa con un pH
alterado capaz de generar una cantidad
suficiente de antgeno A, pero con
menos lugares antignicos que A1.
A & B
transferases


frameshift
frameshift
A
1
& B
O
1
A
2
O
2
176 235 266 268
A Arg Gly Leu Gly
B Gly Ser Met Ala
Leu 156
Gly Gly Leu Arg
N de lugares antignicos en los Sugrupos de A
Anticuerpos ABO
Aparecen en los primeros meses de vida
tras el contacto con diversas sustancias
presentes en la dieta o en el medio
ambiente.
Aunque su aparicin est relacionada con
una exposicin antignica, su carcter
precoz hace que se les considere Acs
naturales.
Son una combinacin de IgG e IgM, y a
menudo fijan C.
La reinmunizacin puede resultar de:
transfusin de hemates incompatible,
transfusin de plasma con Ags solubles,
embarazo de un feto ABO incompatible,
inoculacin de Ags a travs de vacunas.
El resultado es el aumento del componente
IgG y de su capacidad para reaccionar a
37C.
Determinacin del grupo ABO
PRUEBA DIRECTA PRUEBA INDIRECTA / REVERSA
Hematies Suero
paciente Anti-A Anti-B Grupo paciente Hematies A
1
Hematies B Grupo
1
- -
O 1
+ +
O
2
+ -
A 2
- +
A
3
- +
B 3
+ -
B
4
+ +
AB 4
- -
AB
O O 45%
AB AB 4%
BB, BO B 10%
AA, AO A 41%
Fenotipo Genotipo
Gen H
Gen B Gen A
Bioqumica de los antgenos ABO
El fenotipo Bombay (O
h
)
Ausencia de antgenos H, A, B.
Ausencia de aglutinacin con anti-A, anti-B, anti-A,B anti-H.
Presencia de anti-A, anti-B, anti-A,B y un potente anti-H de gran amplitud trmica.
Ausencia de -2-L-fucosiltransferasa (enzima H) en suero y hematies.
Sistema Rh
Es el segundo sistema en
importancia clnica.
Est presente en el 85% de
los caucasianos.
Es extraordinariamente
inmunognico.
Se han descrito 45
antgenos, pero en la prctica
slo contemplamos los 5
mayores: D, C, c, E, e.
Es clnicamente importante
en la prctica transfusional y
en la enfermedad hemoltica
del recin nacido.
Nomenclaturas para definir los
fenotipos y genotipos
Patrn de reaccin Fisher-Race Weiner
D C E c e Antgenos Fenotipo Genotipo ms Genotipo ms
probable probable
+ + 0 + + CDce CcDee CDe/cde R
1
r
+ + 0 0 + CDe CCDee CDe/CDe R
1
R
1
+ 0 + + + cDEe ccDEe cDE/cde R
2
r
+ 0 + + 0 cDE ccDEE cDE/cDE R
2
R
2
+ + + + + CcDEe CcDEe CDe/cDE R
1
R
2
+ 0 0 + + cDe ccDee cDe/cde R
0
r
0 0 0 + + ce ccee cde/cde rr
0 + 0 + + Cce Ccee Cde/cde rr
0 0 + + + cEe ccEe cdE/cde rr
0 + + + + CcEe CcEe Cde/cdE rr
Caucsicos Negros Asiticos
D+
R1R1 (R1r') 18.5% 2.0% 51.8%
R2R2 (R2r'') 2.3% 0.2% 4.4%
R1r (R1R0, R0r') 34.9% 21.0% 8.5%
R2r (R2R0, R0r'') 11.8% 18.6% 2.5%
R0r (R0R0) 2.1% 45.8% 0.3%
RZRZ (RZrY) 0.01% raro raro
R1RZ (RZr', R1rY) 0.2% raro 1.4%
R2RZ (RZr'', R2rY) 0.1% raro 0.4%
R1R2 (R1r'', R2r', RZr, R0RZ, R0RY) 13.3% 4.0% 30.0%
D-
r'r 0.8% raro 0.1%
r'r' raro raro raro
r''r 0.9% raro raro
r''r'' raro raro raro
rr 15-10% 6.8% 0.1%
r'r'' (rYr) 0.05% raro raro
r'rY, r''rY, rYrY raro raro raro
r'Sr 0% 1-2% 0%
DCe R1
DcE R2
Dce R0
DCE Rz
dce r
dCE r'
dcE r''
dCE rY
Wiener Fisher-Race
Sistema Rh
No protena D
(Ausencia del
Gen RHD, o
raramente
truncado, o no
funcional)
Protenas
CcEe
Protena
D
Protenas
CcEe
Rh-negativo
(1) (1) (2) (2)
Gen RHD
Gen RHCE
Rh-positivo
1p34-36
Anstee DJ. Bristol. 1990
Cartron JP. Pars. 1990
Sistema Rh (Locus RH)
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 E9
E10
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 E9
E10
RH D RH CE
Rh(D) neg
Deleccin de 600 pb
Intrn 4
Cromosoma 1p34.3 - 36.1
Genes
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 E9
E10
Regin 3 terminal
Exn 10
Rh(D) pos
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1
0
Genes
Proteinas
417
417
1
1
E/e
C/c
226 103
Cromosoma 1
RHCE
RHD
Los poliptidos D y Cc/Ee son muy similares, Pm 30-32kD.
Constituidos por 417 AAs de los que 35 AAs son distintos (8.4% de divergencia).
Son proteinas estructurales de carcter hidrfobo que se insertan en
su totalidad en la doble capa de fosfolpidos de la membrana eritrocitaria.
Genotipo RHD
Mtodos de amplificacin del DNA
Amplificacin Intron 4
Mtodo II (Arce MA 1993)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
600 pb 1200 pb
Mtodo III (Simsek S 1995)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Fragmento comn Exn 5
Fragmento especfico RHD Exn 7
141 pb 96 pb 141 pb
Mtodo I
(Bennett PR 1993)
Fragmento comn Exn 7
Fragmento especfico RHD, regin 3 no codificante
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Gen RHD Gen RH CE
135 pb 185 pb
135 pb
Genotipo RHD
Mtodos de amplificacin del DNA
Bennett PR
Arce MA
Simsek S
1200 pb
600 pb
+ + + - -
141 pb
96 pb
+ + + - -
185 pb
135 pb
+ + + - -
+ + + - -
+ + + - -
+ + + - -
D dbil, D parcial
El D dbil (antes Du) reacciona dbilmente con los reactivos
de tipaje porque el nmero de Ags es menor que en un RhD
positivo. Conserva todos los eptopos de los Ags que dispone.
El D parcial posee eptopos mutados en sus Ags que pueden
encontrarse en nmero normal o menor respecto al RhD
positivo. Pueden reaccionar dbilmente o de modo atpico.
D parcial
Con la ayuda de los Acs desarrollados por indivduos portadores de D
parcial se definieron distintas categoras.
Posteriormente con Acs Monoclonales se ampli el nmero de estas
categoras de D parcial.
Base molecular en los fenotipos D parcial
RHCE
RHD
RHD-CE-D RHCE
Recombinacin de exones
entre el gen CE y el gen D
Recombinacin gentica entre
2 genes con intercambio de
material entre ambos.
Secuencia original
Secuencia final
D parciales tipo DVI
RHD
RHD
VI
tipo I
RHD
VI
tipo II
RHD
VI
tipo III
RHD
VI
tipo IV
RHCE
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
DVI tipo 4
RHD-CE(3-5)-D
RHD Exones 2 3 4 5 6 7 9 10
E233Q F223V
D
Va
(Rh23)
N152T T201R
3 4 5
M169L M170R L172F D350H N152T
D
IVa
(Rh30)
L62F
7 4 2 3
G353R
3
L110P
2 2
F233V
D
IIIa
3 4 5 6
7
A354N
D
VI
Tipo III
D
VI
Tipo II
D
VII
(Rh40)
D
DNU
D
DFR
(Rh50)
D
DBT
(Rh32)
D
HMii
D
HMi
D
var
E
var
D
II
D
IIIb
D
IIIc
D
IVb
D
VI
Tipo I
(Rh52)
4 5 6
7
7 8 9
D350H
5 6 7 8
?
D
Va
(Rh23)
5 3 4 5
6
T283I
4 5
5
5
P226
D parciales
Bases moleculares de las diferentes variantes de D
D parcial
N Eptopos presentes/ausentes
Clasificacin de D parcial en un caso
DVI tipo III.
Limitaciones en el anlisis del genotipo RHD
D parcial (DVI) Rh(D)+ Hbrido RHD-CE-D
Exones 1-3 y 7-10 del gen RHD
Exones 4-6 del gen RHCE
Utilizar 2 3 mtodos de amplificacin
PCR multiplex
D
VI
PCR Exn 10: D+
PCR Intrn 4: D-
Mtodo de Arce
Mtodo de Bennett
1200 bp
600 bp
186 bp
136 bp
D+ D- D
III
D
VI
Utilizacin de 2 mtodos de amplificacin del gen RHD
PCR Intron 4
PCR Exon 10
Limitaciones del anlisis del genotipo RHD en
poblaciones no Caucsicas (I)
Un 67% de negros africanos y un 24% de negros americanos de
origen africano Rh(D) negativo tienen un gen RHD completo pero
inactivo Seudogen RHD (RHD) Genotipo D+.
RhD-negativo
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 E9 E1
0
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 E9 E1
0
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 E9 E1
0
RHD
RHCE
RHD
Insercin de 37 pb Stop codon
Singleton BK et al. Blood 2000;95:12-18
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Duplicacin 37bp
Nonsense TATTAG
Pseudogen (RHD )
Alelo presente en el 66%
de la poblacin africana
D-negativa
381bp
418bp
RHD
RhD-negativo
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 E9 E10
E6 E7 E8 E9 E10
RHD
RHCE
RHD-CE-D
S
Singleton BK et al. Blood 2000;95:12-18
Un 15% de negros africanos y un 22% de negros americanos
son portadores del gen (hbrido) RHD-CE-D
S
que se asocia con
el fenotipo d(C)ce
S
(r
S
).
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 E9 E10 E1 E2 E3 E4 E5 E4 E5 E6 E7
E8 E3
PCR Exn 10: D+
PCR Intrn 4: D-
Limitaciones del anlisis del genotipo RHD en
poblaciones no Caucsicas (II)
Anlisis del genotipo RHD con una tcnica de
PCR multiplex
- Amplificacin de fragmentos de DNA pertenecientes a los Exones
3, 4, 5, 6, 7 y 9 del gen RHD.
- Productos de PCR: 111 pb, 126 pb, 157 pb, 57 pb, 96 pb y 71 pb.
Genotyping of RHD by multiplex polymerase chain reaction analysis of
six RHD-specific exons.
Transfusion 1998; 38: 1015. Maaskant-van Wijk PA et al.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
111 bp 126 bp 157 bp 57 bp 96 bp 71 bp
Tipificacin molecular con PCR-multiplex (PCR-SSP)
Reaccin: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Exn: 2 3 4 5 6 7 9 10 1 2 5 5
Especificidad: D/C D D D D D D D C
/c(cit48)
c E e
Producto (bp): 148 113 122 157 132 122 83 147 112 149 158 158
Caso RHD positivo
1 2 3 4 5 6 7 8
Caso RHD negativo
banda especfica
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
banda control
C c E e
D dbil
Antes llamado Du.
Clsicamente se deca que:
supona una densidad antignica inferior, pero que posea todos
los eptopos.
el carcter inmunizante dependa del grado de densidad
antignica.
los portadores no podan inmunizarse.
Actualmente este concepto ha cambiado:
se han definido una serie de variantes similares a las de D
parcial.
la base molecular de estas variantes son similares a las de los D
parcial, pero la mayora de mutaciones son transmembrana.
algunos indivduos se inmunizan.
Localizacin de les sustituciones aminoacdicas
detectadas en antgenos D dbiles
D dbil
Clasificacin de los D dbiles
Tipo de
D dbil
AAs
cambiados
Localizacin
del AA
Localizacin en la
membrana
+ -
- - - - - -
4401850
P
P
M
D dbil tipo 11
Acs Rh
Son habitualmente de clase IgG (IgG1 y/o IgG3), y la mayora no
fijan el C.
La gran mayora son adquiridos tras un estmulo antignico.
Algunos anti-E y, menos frecuentemente, anti-D son naturales.
Producen Reacciones transfusionales de tipo extravascular y
Enfermedad hemoltica del RN.
Anti-D suele acompaarse de anti-C en un 30% de casos y de
anti-E en un 2%.
Anti-c es el segundo en importancia clnica, seguido de anti-E.
La tcnica de Coombs indirecto y las tcnicas enzimticas son
muy eficaces para su deteccin.
Muchos autoanticuerpos calientes estn dirigidos contra proteinas
Rh, algunos con especificidad anti-e, pero la mayora reacciona
con todos las clulas Rh excepto con las de fenotipo Rn null.
Reacciones con anti- Frecuencia (%)
K k Fenotipo Raza blanca Raza negra
+ 0 K+k- 0.2 Raro
+ + K+k+ 8.8 2
0 + K-k+ 91.0 98
0 0 K
0
Muy raro
Sistema Kell
- Constituido por 22 Ags. Los ms importantes son K (Kell) y k (Cellano).
Seguidos de Kpa, Kpb, Jsa y Jsb.
- La proteina Kell es de un solo paso con un Pm de 93.000 KD
- El Ag K est presente en un 9% de Norteuropeos, 2% de raza negra y es muy
raro en asiticos.
- El Ag k (cellano) es de alta frecuencia en todas las poblaciones (99.8%).
El anti-K suele ser IgG1 y, ocasionalemtne, fijador de C.
La presencia de anti-k, anti-Kpb y anti-Jsb suele suponer grandes problemas.
Sistema Duffy
Europeos Africanos
Fenotipo Genotipo Frecuencia Genotipo Frecuencia
Fy (a+b-) Fy
a
/Fy
a
20% Fy
a
/Fy
a
o Fy
a
/Fy 10%
Fy (a+b+) Fy
a
/Fy
b
48% Fy
a
/Fy
b
3%
Fy (a-b+) Fy
b
/Fy
b
32% Fy
b
/Fy
b
o Fy
b
/Fy 20
Fy (a-b-) Fy/Fy Muy raro Fy/Fy 67%
El caucsicos est constituido por los Ags Fya y Fyb que se combinan dando
lugar a 3 posibles fenotipos.
En la raza negra existe un alelo adicional Fy que origina el fenotipo Fy(a-b-).
El alelo Fyx es responsable del alelo Fyb dbil.
Anti-Fya es mucho ms frecuente que anti-Fyb.
Son predominantemente IgG1 y, ocasionalmente,
fijadores de C.
Proteina Duffy
Extracelular
NH
2
COOH
Membrana
Fy
a
/Fy
b
CHO
CHO
Es una proteina de mltiples pasos constituida
por 338 AAs y un Pm de 35-45 kD.
Gly-42
Fy
a
GGT
Fy
b
GAT
Asp-42
Fy GAT
Fy
a
& Fy
b
TTATCT
Fy TTACCT
GATA-1 motif TTATCT
Factor de transcripcin eritroide
Mutacin del alelo FY
Mutacin del polimorfismo Fya/Fyb
4- FY*null - FY*B
3- FY*exp - FY*B
2- FY*null - FY*A
1- FY*exp - FY*A
5- FY*exp- FY*X
6- Marker
1 2 3 4 5 6
256 bp
709 bp
848 bp
Un 2.4% de donantes espaoles son
portadores de la mutacin descrita en la
regin promotora (alelo FY).
Sistema Kidd
Reacciones con anti- Frecuencia (%)
Jk
a
Jk
b
Fenotipo Genotipo Caucsicos en gral. Espaoles
+ 0 Jk (a+b-) Jk
a
Jk
a
26 26
+ + Jk (a+b+) Jk
a
Jk
b
51 50
0 - Jk (a-b+) Jk
b
Jk
b
23 24
0 0 Jk (a-b-) Jk nulo Muy raro
- Los Ags Jka y Jkb son codominantes.
- Surgen de un polimorfismo consistente en una mutacin puntual que
comporta un cambio de AA en la posicin 280 de la proteina (Asp/Asn).
- El fenotipo Jk(a-b-) es muy raro.
- Los hemates Jk(a-b-) son resistentes a la lisis inducida por urea y muestran
un defecto selectivo en el transporte de urea.
Anti-Jka es ms comn que anti-Jkb. Suelen ser IgG y fijadores de C
Poducen R. hemolticas retardadas porque pueden ser indetectables si no
alcanzan una concentracin estimable.
Sistema MNSs
Incluye los Ags M,N,S,s que son polimorfismos de las glicoforinas A (GPA: M y N) y B
(GPB: S y s).
El Ag U se encuentra en todos los indivduos de raza Caucsica y en el 99% de los de
raza negra. Los indivduos U- son, con pocas excepciones, S-s- y carecen de la GPB,
o poseen una GPB alterada.
Reacciones con anti- Frecuencia (%)
M N S s Fenotipo Raza blanca Raza negra
+ 0 M+N- 28 26
+ + M+N+ 50 44
0 + M-N+ 22 30
+ 0 S+s- 11 3
+ + S+s+ 44 28
0 + S-s+ 45 69
Anti-M es relativamente frecuente y pude ser IgG o IgM. Ocasionalmente puede producir
R. Hemoltica y EHRN. Anti-N es poco comn y sin trascendencia clnica.
Anti-S y anti-s suelen ser IgG y producen R Hemolticas y EHRN
KN (CR1)
CROMER
(CD55, DAF)
KELL
YT
(AChE)
Protenas
Control C
Enzimas
FY
Receptor
citocina
HUT11
(Transporte
de urea)
JK
LW
LU
In
a
/In
b
(CD44)
Molculas
adhesin
celular
Ok
a
Protenas
transporte
XK
Funcin
biolgica de las
protenas de
membrana
Tipo de funcin Grupo sanguneo Estructura (producto gnico) Funcin concreta
Transporte/canal Kidd Proteina mltiples pasos (PMP) Transporte urea
Colton PMP (CHIP-1) Transporte agua
Diego PMP (Banda 3) Intercambio aniones
Receptores Duffy PMP (DARC) R. de quimiocinas / P. Vivax
Indian Proteina paso nico (PUP) (CD44) R. Ac. Hialurnico
Complemento Chido/Rodgers C4 Componente del C
Cromer GPI (DAF) Regulador del C
Knops PUP (CD35 o CR1) Regulador del C
Adhesin LW PUP, superfamilia de las Igs Se liga a integrinas, CD11/CD18
Lutheran PUP, superfamilia de las Igs Puede unirse a la laminina
Enzimas Yt GPI (acetilcolinesterasa) Desconocida en los hematies
Kell PUP (endopeptidasa) Metaloproteinasa?
Estructurales Gerbich PUP (Glicoforinas C y D) Anclaje al citoesqueleto
Funcin biolgica de las proteinas de membrana
eritrocitaria
Proteinas con funcin estructural
Funcin biolgica de la proteina Duffy
Acta como Receptor en 2
situaciones:
1. Receptor para varias citocinas (IL8,
MGSA, MCP-1, RANTES).
- Funcin de inactivacin y eliminacin
de citocinas de la sangre?.
2. Receptor para Plasmodium vivax.
- Las clulas Fy(a-b-) son resistentes a la
infeccin.
- El fenotipo Fy(a-b-) supone una ventaja
selectiva en las reas donde P. Vivax es
endmico.
Proteinas y glucoproteinas que actan como
Receptores para microorganismos
Plasmodium vivax Glicoproteina Duffy
Plasmodium falciparum Glicoforina A (MN)
Plasmodium falciparum CD35 (Knops, Sl
a
)
Helicobacter pylori Le
b
Escherichia coli P1, P
k
Escherichia coli CD35 (Cromer, Dr
a
)
Mycobacterium leprae CD35 (Knops)
Haemophilus influenzae AnWj (? CD44)
Parvovirus B19 Globsido (P)*
*Los indivduos p (Tja-) son resistentes a la infeccin por Parvovirus
La interacccin entre los microrganismos (bacterias, virus, parsitos) y la
membrana del hemate representa el primer paso de la cadena infecciosa.
Sistemas de Grupo Sangu
Sistemas de Grupo Sangu

neo
neo
K. Landsteiner
Laboratorio de K. Landsteiner
Funcin biolgica de las estructuras de membrana
Especulacin sobre la evolucin del polimorfismo de
grupo sanguneo
Proteina de grupo sanguneo - receptor para microorganismo
Forma de proteina menos apta como
receptor para microorganismo
Ventaja selectiva
Polimorfismo
50 27 Jk (a+b-)
41 49 Jk (a+b+)
9 23 Jk (a-b+)
Kidd (JK)
68 Raro Fy(a-b-)
9 17 Fy(a+b-)
1 49 Fy(a+b+)
22 34 Fy(a-b+)
Duffy (FY)
2 9 K+k+
98 91 K-k+
Kell (KEL)
19 12 DcE
0.2 2 DcE
21 35 Dcce
2 19 Dce
6 15 dce
4 13 DCcEe
47 2 Dce
Rh (RH)
1.5 Raro S-s-
6 11 S+s-
24 44 S+s+
68 45 S-s+
MNS (MNS)
5 4 AB
20 11 B
26 42 A
49 44 O
ABO (ABO)
Frecuencia en raza negra
(%)
Frecuencia en poblacin
caucsica (%)
Fenotipo
Sistema
(smbolo ISBT)
Yt
Scianna Vel
LW S, s, U
Lan Rh
Xg
a
Sd
a
Jra P, PP1Pk
Leb P1 Indian Kidd
Knops M, N Gerbich Kell
JMH Lutheran Dombrock H en Oh
Cost Lea Cromer Duffy
Chido-Rogers H Colton Diego
Bg A1 Ata A y B
Generalmente sin
significacin clnica
No significativos por
debajo de 37C
Clnicamente
significativos a veces
Clnicamente
significativos siempre
Todos AGH 37C IgG Kidd
No AGH 37C IgG Duffy
No AGH 37C IgG Kell
Salino Variable IgM IgA Lutheran
Algn Ss Salino 4 20C IgM MNSs
Slo Tja Salino 4 20C IgM P
Algunos Salino 4C IgM I
S Variable 20 37C IgM Lewis
Fijacin
complemento
Medio reaccin
Temperatura
ptima
Protena Ag
Migraci
A
b
s
o
r
b

n
c
i
a
Ctode
+
node
-
Albmina
Globulines

Les gammaglobulines del serum

KN (CR1)
CROMER
(CD55, DAF)
KELL
YT
(AChE)
Protenas
control
complemento
Enzimas
superficie
celular
FY
Receptor
citocina
HUT11
(Transporte
de urea)
JK
LW
LU
In
a
/In
b
(CD44)
Molculas
adhesin
celular
Ok
a
Protenas
transporte
XK
Sistemas de Grupo Sangu
Sistemas de Grupo Sangu

neo
neo
Funci
Funci

n biol
n biol

gica
gica
Insercin de las protenas que albergan grupos sanguneos
en la membrana eritrocitaria
CHO GPI
NH
2
COOH
COOH
Paso nico
NH
2
Mltiples pasos Citoplasma
NH
2
MNSs
Lutheran
Kell
Rh
Duffy
KX
Kidd
Diego
Colton
Yt Cromer
Dombrock
COOH
NH
2
Fosfatidilinositol