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Interacciones farmacolgicas
Se denomina interaccin farmacolgica a la
modificacin del efecto de un frmaco causado
por la administracin conjunta de otros
frmacos.
Hay 2 tipos de interacciones:
A- Favorables para el paciente
B- Desfavorables para el paciente, que se incluyen
en el captulo de los efectos indeseados de los
frmacos
Interacciones farmacolgicas
Al frmaco que padece la interaccin le pueden
pasar 2 cosas:
1. Que aumente su concentracin
plasmtica y por lo tanto el riesgo de
toxicidad, o
2. Que disminuya su concentracin
plasmtica y por lo tanto sus efectos
farmacolgicos
Importancia de Interacciones farmacolgicas
1. Se consumen muchos frmacos por la poblacin
2. Existe tendencia a la politerapia y tambin a la
polifarmacia (preparados comerciales con 2 o
ms principios acti vos o combinaciones a dosis
fijas que favorecen las IF)
No hay estudios epidemiolgicos que cuantifiquen
estas interacciones. NO hay datos de prevalencia e
incidencia.
Si nos basamos en publicaciones de interaccion
potencial, podemos magnificar el problema porque
muchas tienen estudios in vitro y no in vivo, adems
hay gran variabilidad interindi vidual. Las ms
importantes son a ni vel del metabolismo y son las
ms variables entre diferentes individuos
Importancia de Interacciones farmacolgicas
Debido a la falta de correlacin exacta entre el laboratorio y
la clnica, es importante conocer el mecanismo por el cual
se producen las interacciones: FARMACOCINTICO
FARMACODINMICO
Clnicamente es importante conocer la secuencia temporal
con que se puedan producir y de esa manera predecir y
tratar mejor a los pacientes que necesitan ms de un
frmaco para su patologa de base.
La secuencia temporal ser importante tanto en el momento
de administrar como a la hora de retirar los frmacos
(aumentar o disminuir la dosis)
Importancia de Interacciones farmacolgicas
Tambin es importante conocer la poblacin ms
SENSIBLE de padecer interacciones
farmacolgicas
Ancianos
Polimedicados
Enfermos hepticos o
renales
Patologas graves que
no toleran un descenso
en la dosis del
medicamento
En las IF siempre habr un
Frmaco Objeto, que es
aquel que va a modificar
sus efectos
y un
Frmaco Precipitante
que es el que modifica
los efectos del anterior
Importancia de Interacciones farmacolgicas
Las caractersticas de los Farmacos Objetos
potenciales son:
Efectos potenciales intensos (anticoagulantes orales,
ciclosporina)
Efectos indeseables graves dosis-dependientes
Margen teraputico estrecho (digoxina)
Curva dosis-respuesta acentuada (pequeos cambios en
las dosis producen grandes cambios en la cct plasmtica)
Metabolismo heptico saturable
Que la enf. de base dependa muy estrechamente del
frmaco en cuestin, ej.ciclosporina en trasplantados,
anticoagulantes con riesgo de trombosis
2
Mecanismos de las Interacciones farmacolgicas
Las interacciones entre frmacos pueden deberse a
cambios del frmaco afectado en sus propiedades :
Farmacuticas
Farmacocinticas
Farmacodinmicas
FARMACUTICAS: o incompatibilidades,
generalmente son debidas a reacciones
qumicas entre frmacos, previo a su
administracin (fuera del paciente).
Generalmente ocurren cuando se combinan
soluciones de frmacos p/V.I.V. en una jeringa
o botella. Ej. penicilina + AG se forma un
precipitado insoluble (Pencs. tienen cargas
positivas y Aminoglucosidos cargas
negativas) Ciprofloxacina: incompatibilidad
con furosemida, teicoplanina y heparina
FARMACOCINTICAS: a nivel
de Absorcin,
distribucin,
metabolismo y
excrecin
FARMACODINMICAS: nivel del
RECEPTOR y a nivel de
EFECTOS
FARMACOLGICOS
Interacciones farmacocinticas (1)
1- Absorcin:
a. Alteracin de la motilidad gastrointestinal
b. Efectos en la luz intestinal: impiden la absorcin
del frmaco objeto por medios fsicos o qumicos
(cambios de pH, quelacin)
Los cationes bivalentes como el calcio,
magnesio, aluminio, bismuto pueden
formar quelatos con las tetraciclinas
reduciendo su absorcin y sus efectos
antimicrobianos.
carbn activado forma quelatos con la
aspirina
anticidos+ ciprofloxacina o IECAS
Colestiramina+ sulfametoxazol o
tiroxina o warfarina o digoxina
Interacciones evi tables
administrando los frmacos con
intervalo de tiempo de 2-3 hs
Reabsor c i n
va c i r c ul ac i n
Exc r ec i n va bi l i s Intestino
Estrgeno
glucurnico
EZ
Bacteria-
nas
Estrgeno
glucurnico
Estrgeno
Estrgeno
Hgado
ATB el i mi nan
bac t er i as
i nt er r umpen el
c i cl o
ent er ohept i c o
INTERACCIN anticonceptivos y ATB
Estrgenos se conjugan con glucurnico y sulfato en
hgado, los conjugados se eliminan por bilis al intestino,
las bacterias intestinales hidrolizan los conjugados y
estrgenos se reabsorben a la circulacin
Anticoncepcin
puede fracasar
Patient
number
Age
(yr)/ sex
BMI
(kg/m
2
)
Antihypertensives
(mg/day)
Baseline
BP
(mm Hg)
Orl istat
dosage
(mg)
ADRs Inducti o
n period
(days)
Notes
1 47/M 28.08 atenolol (100),
losartan (100),
hydrochlorothiazide (12.5)
120 / 80

120TID Hypertensive crisis
(260/140mmHg)
7 Positiverechallenge.
Naranjoscore: probable
2 58/M 37.20 enalapril (20)
losartan (50)
130 / 85 120TID Intracranial
haemorrhage
Hypertension
(160/100mmHg)
7 1.5cmdiameter.
Recoveredwith
hemihypoanaesthesia
Naranjoscorepossible
3 48/F 47.00 enalapril (20)
amlodipine (5)
120 / 80 120BID Hypertensive peaks
(180/120mmHg)
60 Orlistat not discontinued
*
Naranjoscore: probable
Valsecia,M; Malgor,LA; Faras,EF; Figueras,A; Laporte,JR Interaction between
orlistat and antihypertensive drugs. Ann Pharmacother 35, 1495-1496,2001
Interacciones farmacocinticas (2)
2- A ni vel del transporte y distribucin. El principal
mecanismo es por competicin en la unin a
protenas plasmticas. Desunen el frmaco objeto de
las P.P. y alteran la cct. plasmtica.
Anteriormente se les daba mucha
importancia, actualmente se sabe
que el organismo se defiende y
contraresta el de fraccin libre
mediante del VD o del
aclaramiento plasmtico.
Importante: (impiden mecanismos
compensadores)
Frmacos alta unin a PP
Bajo VD
Va de eliminacin afectada
(inacti vacin heptica o renal)
Interaccin en transporte
Paciente epilptico controlado con fenitona:
Cct pl de 60umol/L (mrgenes teraputicos=45-70mol/L) FL10%
=6 mol/L, unin a PP 90%.
2 frmaco con alta unin a PP como la tolbutamida o
acenocumarol desplaza fenitona y dobla su fraccin libre al
20%(12mol/L),
el organismo reconoce FL como exceso y pone mecanismos
compensadores para retornar a la situacin anterior (6mol/L),
eliminacin del frmaco cct del frmaco pasar a ser de 30
mol/L y FL del 20% pasar a ser 6mol/L en trminos
absolutos= que antes.
Al determinar ccts plasm. de fenitoina en ese momento y si no
tienen en cuenta el hecho, parecera que el paciente est
infradosificado y su fraccin libre (que es la farmacolgicamente
activa) est correcta, si intentan corregir esos nmeros
administrando ms frmaco se puede provocar toxicidad.
3
Interacciones farmacocinticas (3)
3- A nivel del metabolismo o biotransformacin (son las ms
importantes) pueden suceder dos cosas:
Induccin enzimtica: el Frmaco precipitante (FP)
induce el metabolismo del Frmaco Objeto (FO) la cct
plasm. por lo tanto la eficacia. Para que ocurra la
induccin es necesario que los frmacos compartan la
misma enzima y el FP capaz de inducir la sntesis Ez,
fenmeno que requiere 1-2 semanas
Inhibicin enzimtica: El FP inhibe el metabolismo
del FO y la cct plasmtica el riesgo de toxicidad. En
este caso las manifestaciones son ms inmediatas
Interacciones farmacocinticas (4)
Principales frmacos inductores enzimticos:
Frmacos potencialmente objeto de induccin
metablica:
Carbamazepina Griseofulvina
Fenobarbital Sulfinpirazona
Alcohol (ingesta crnica) Tabaco
Fenitona
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem. afectada por el tabaco,
finaliza induccin 2 m despues de suspender)
Interacciones farmacocinticas (5)
Principales frmacos inhibidores enzimticos:
Amiodarona
Diltiazem
Verapamilo
Ketoconazol, itraconazol
Ciprofloxacina y enoxacina
Eritromicina
Cloramfenicol
Isoniacida
Cimetidina (ranitidina menos)
Fenilbutazona
Ac. Valproico (nico antiep. Inhibidor)
Fluoxetina (inhibe s/todo otros
psicofrmacos, capz de h/500v la cct pl de
otros ATD tricclicos)
Alcohol (Ingesta aguda en gdes
cantidades, peligroso con BZ)
Jugo de pomelo (se ha usado para
dosis de ciclosporina en trasplantados ya
que tiene importante metabolismo de 1 paso
y es el que inhibe el jugo)
Son muchos
ms!!!
Interacciones farmacocinticas (6)
Frmacos Objeto de inhibicin enzimtica
Anticoagulantes orales
Ciclosporina (es muy nefrotxica)
Teofilina (puede dar arritmias graves con eritromicina u otro macrlido, asociacin
frecuente en Bronquitis crnica descompensada, tambin con Cimetidina)
Fenitona
Carbamacepina
Terfenadina
Astemizol
Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del
QT del ECG y al agregar un inhibidor como
ketoconazol o itraconazol se pueden
producir arritmias graves incluso fatales
Interacciones farmacocinticas (7)
4- A ni vel de la excrecin: (son mucho menos importantes,
pero se pueden destacar algunas por sus consecuencias)
Excrecin renal: Inhibidores anh.carbnica alteran el pH renal
alterando la tasa de ionizado/no ionizados y afectando excrecin
renal. Probenecid compite con T de cidos orgnicos, altera
secrecin tubular.
Excrecin Biliar
Antiarrtmicos:
Amiodarona,
verapamilo, diltiazem,
quinidina
Espironolactona
DIGOXINA
Clearance
biliar y niveles
plasmticos de:
Mayor riesgo de
intoxicacin
Interacciones farmacodinmicas
son las ms importantes junto con las metablicas
La potenciacin de efectos entre 2 frmacos
es muy preocupante en clnica
Antagonismo: de utilidad en teraputica.
Ej: flumazenil en intoxicado por BZ,
naloxona en intoxicacin por opiceos
4
Interacciones farmacodinmicas
2- INDIRECTAS: no tienen el mismo mecanismo pero las
consecuencias adversas son por la conjuncin de los efectos de los
frmacos. Ej: hidroclorotiazida o furosemida + digoxina, la
hipokalemia puede precipitar intoxicacin digitlica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarrtmicos: hipokalemia puede
riesgo de arritmias por antiarrtmicos
Anticoagulantes+AINEs (proulcerognicos) riesgo HD
AINEs + antihipertensivos (muy *) AINEs inhiben PGs renales,
retencin de Na y agua efectos AHT de IECAs, diurticos y BB
1- DIRECTAS: 2 frmacos que actan por el mismo mecanismo
pueden dar respuestas exageradas.
Importantes con depresores del SNC (opiceos+alcohol o hipnticos)
o activos a nivel CVC ( frmacos que enlentecen conduccin AV o que
contractilidad)
Factores del paciente: Gnero, estado hormonal,
condiciones clnicas preexistentes
Cisaprida y arritmias
-Dosis altas a paciente con corazon normal
-Dosis normales a paciente con QT prolongado
- +macrlidos que inhiben CYP3A4
Administracin: Via y dosis. Via oral es +* en
interacciones. En hgado e intestino hayCYP3A4.
Ej : jugo de pomelo +felodipina=el 1 inhibe metabolismo
intestinal felodipina entonces biodisponibilidad
Interacciones de importancia clnica
FAMILIA CITOCROMO P450 CYP
Isoformas importantes para el metabolismo oxidativo de farmacos
Ciclosporina CYP3A4 CYP3
Codena CYP2D6 CYP2
Teofilina CYP1A2 CYP1
Sustrato farmacolgico Isoforma Familia
CYP=isoforma humana, CYP1 (el N indica la flia de la isoforma, CYP1A=l a letra indica la
subfamilia de la isoforma y CYP1A2 el N final designa un producto gnico completo
14 familias y 29
subfamilias
SISTEMA DE CYP 450
CYP1:A2
CYP2: C9, C19,D6, E1
CYP3: A4
CYP de importancia clnica en el
metabolismo de frmacos
FAMILIAS :CYP 1, 2 y 3
-CYP2D6: 1er iso-Ez en el feto
Raza blanca: 5-10% deficientes (rasgo autosmico recesivo).
Involucrado en el metabolismo oxidativo de muchos frmacos (BB,
la desmetilacin de ADT y codena) Ausencia de respuesta
analgsica a codena no se puede desmetilar a morfina.
-CYP3A se desarrolla ms tarde en el feto
Es la principal forma constitutiva en el hgado y contribuye a
metabolizar numerosos frmacos. Tambin esta en otros tejidos
-CYP2E1:inducida por el consumo crnico de alcohol
CYP 3A4: responsable de eliminacin presistmica intestinal de
numerosos frmacos que presentan escasa biodisponibilidad
CYP2E1 CYP2D6 han sido implicados en el riesgo de Ca
asociado al hbito de fumar, pueden activar procarcingenos
Localizacin de los genes del
CYP 450
Cromosoma
CYP gen
2 7 10 15 19 22
1B1 3A4
3A5
3A7
2C8
2C9
2C18
2C19
2E1
1A1
1A2
2A6
2A7
2A12
2B6
2B7
2F1
2D6
2D7
2D8
5
Deficitario en hidroxiladores lentos de debrisoquina
CYP 2D6 Diferencias Interindi viduales e intratnicas
Fenotipo metabolizador lento (ML)
metabolizador rpido(MR)
Frecuencia de ML Negros 1%,
Asiticos 1%
Blancos 5-10%
La actividad de los CYP 2D6, 2C19 y 3A es menor en orientales
que en caucsicos.
Los agentes psicotrpicos (antidepresivos, neurolpticos ,
diazepam) substratos de esas enzimas deben darse en
menores dosis a los metabolizadores lentos
TIORIDAZINA (QT)
CYP 2E1
HIPRICO
ISONIAZIDA TEOFILINA
ETILCARBAMATO ETANOL PARACETAMOL
CLOZAPINA
CIPROFLOXACINA (a dosis bajas
ya inhibe clozapina)
CLOMIPRAMINA
CIMETIDINA NICOTINA FENACETINA
TICLOPIDINA OMEPRAZOL TEOFILINA
FLUVOXAMINA, VENLAFAXINA FENOBARBITAL CAFEINA
INHIBIDO POR INDUCIDO POR SUSTRATOS
CYP 1A2 es el principal en hgado humano
CYP 2C9
SULFAS: sulfafenazol,
sulfadiazina, sulfametizol,
trimetoprima, sulfinpirazona
AINES(ibuprofeno, suprofeno
naproxeno, mefenamico,
diclofenac, piroxicam,
CELECOXIB)
FENILBUTAZONA WARFARINA
FLUVASTATINA AMITRIPTILINA
FLUCONAZOL, MICONAZOL TORASEMIDA,
ACENOCUMAROL, DELTA 9
THC
CIMETIDINA RIFAMPICINA TOLBUTAMIDA
CLORAMFENICOL ETANOL FENITOINA
BISHIDROXICUMARINA CARBAMACEPINA LOSARTAN
AMIODARONA, ZAFIRLUKAST FENOBARBITAL FLUOXETINA
INHIBIDO POR INDUCIDO POR SUSTRATOS
CYP 2C19
NELFINAVIR
PROGUANILO
CLARITROMICINA S-MEFENITOINA
KETOCONAZOL LANSOPRAZOL
CIMETIDINA OMEPRAZOL
FLUVOXAMINA MOCLOBEMIDA
FLUOXETINA FENOBARBITAL DIAZEPAM
INHIBIDO POR INDUCIDO POR SUSTRATOS
(Ann Int Med, 1998, 190: 1027-30) Estudio de cohortes en Japn: mayor eficacia del
omeprazol en pacientes con lcera + H.pilory (hidroxiladores lentos) para erradicar el
HP: 100% los lentos, 60% intermedios y 29% los rpidos. Conclucin: las tasa de
erradicacin con amoxi+omeprazol se correlacionan con el fenotipo hidroxilador
CYP 2D6
* PROPAFENONA Tolterodina (=oxibutinina)
INHIBIDO POR INDUCIDO POR SUSTRATOS
FLUOXETINA *(potente) FENOBARBITAL Debrisoquina,
NORFLOXACINA* Hidroxilacin de: Codeina, Dextrometorfan,
dehidrocodena, hidrocodona, oxicodona,
etilmorfina, tramadol
CIMETIDINA Haloperidol, perfenazina, clozapina,
olanzapina, levomepromacina, perfenacina,
risperidona, tioridzina, zuclopentixol
QUINIDINA Metoprolol, propranolol, timolol, alprenolol,
oxprenolol
HALOPERIDOL Mexiletina, propafenona, flecainida,
indoramida, nimodipina
RITONAVIR Amitriptilina, nortriptilina, desipramina,
imipramina, tranilcipromina
AMIODARONA Paroxetina, fluvoxamina, fluoxetibna,
desmetilcitalopran, maprotilina, mianserina,
venlafaxina
*Inhibicin
CYP2D6 x
Fluoxetina
4 v cct de
desipramina
*Potentes inhibidores
de CYP2D6
CYP 3A4 el ms importante para metabolizar frmacos
Nefazodone Docetaxel Tamoxifeno
Mibefradil Inh.proteasas, Nevirapina, lopinavir
Ritonavir, saquinavir Terfenadina, astemizol
Jugo De Pomelo Buprenorfina, sildenafil
Itraconazol, Ketoconazol,
fluconazol
Lovastatina Sinvastatina atorvastatina
Gestodeno, 17 b-estradiol,
progesterona, testosterona
Fenitoina Nifedipina, diltiazem, felodipina,
nisoldipina, Nitrendipina, Verapamilo
Eritromicina, Claritromicina,
espiramicina, fosfomicina
Rifampicina Lidocaina, eritromicina, troleandomicina
Budesonida, Cortisol Dexametasona Ciclosporina tracolimo
Diltiazem, Verapamilo Carbamacepina Amiodarona, pimozida, haloperidol
midazolam, alprazolam, triazolam
INHIBIDO POR INDUCIDO POR SUSTRATOS
CYP3A4 altas ccts en intestino delg. Acetilador lento: distonias con antipsicticos
Lopinavir y ritonavir se usan en CDF para obtener mejores cct
6
Frmacos con alto metabolismo de 1 paso puede
marcadamente la cct al administrar un inhibidor del
metabolismo
CYP3A4 metabolismo de 1 paso:
Muy alto: buspirona, ergotamina, lovastatina, nimodipina,
saquinavir, simvastatin
Alto: estradiol, atorvastatina, felodipina, indinavir, isradipina,
nicardipina, propafenona y tracolimus
Intermedio: amiodarona, carbamazepina, carvedilol, cisaprida,
ciclosporina, diltiazem, etinilestradiol, etoposido,
losartan,midazolam, nifedipina, nelfinavir, ondansetron,
pimozida, sildenafil, triazolam, triazolam, verapamilo
METABOLISMO DE PRIMER PASO
Anticonvulsivantes: carbamacepina, fenitoina inducen CYP3A4
reduciendo concentracin de anticonceptivos, ciclosporina,
warfarina
Inhibidores de CYP3A4: pueden dar toxicidad con carbamacepina.
Inmunosupresores: ketoconazol inhibe metab. Ciclosporina y
aumenta al doble la concentracin
Hiprico induce metabolismo ciclosporina(CYP3A4) y ha causado
rechazo de injertos
Inhibidores de proteasas: Ritonavir (inh CYP3A4) si se da con
saquinavir (sustrato) aumenta un 33% la cct de saquinavir. jugo
pomelo aumenta el doble la cct de saquinavir. Hiperico
(inductor) reduce en 57% la cct de indinavir (sustrato) llevando
a fracaso en la teraputica
Interacciones importancia clnica
Antiinfecciosos:
Ketoconazol, itraconazoleritromicina dan *
interacciones por inhibir CYP.
Fluconazol solo tiene interacciones importantes si la
otra droga tiene bajo ndice teraputico
(ciclosporina)
Miconazol incrementa el RIN en pacientes con warfarina
Cardiovascular
Inhib de CYP3A4 (diltiazem, macrolidos, j de pomelo)
pueden dar prolongacin de QT con cisaprida o
rabdomiolisis con estatinas
Interacciones importancia clnica Interacciones de importancia clnica
CYP2D6 inhibido por IRSS: la codeina no se puede
transformar en morfina (falta analgesia)
CYP3A4: Nefazodona es sustrato e inhibidor y puede
aumentar la cct de cisaprida, terfenadina, astemizol y
pimozida (pueden producir arritmias)
Con nefazodona reducir dosis de triazolam en 75% y de
alprazolam en un 50%
Interacciones con hierbas (Lancet,2000, 355:1203)
Hemorragia: Warfarina+(ginkgo biloba o ajo o sal via
multiorrhiza)
Sndrome serotonnico: hierba de S.Juan (hiprico) con
ATD IRSS
Disminucin Biodisponibilidad: Digoxina, teofilina,
ciiclosporina con hiprico
Disminucin de absorcin de frmacos: plantas con
antranoides como sen, cassia senna y cscara y
tambin fibras solubles como psilio o agar
Tipos y mecanismos de interaccione farmacolgicas
Efectos aditivos, sinergsticos o antagnicos
s/microorganismos o clula tumoral
Efectos aditivos, sinergsticos o antagnicos s/un tejido u
rgano
Farmacodinmica
Reaccin quimica entre F previo a su administracin o
absorcin
Farmacutica
(incompatibilidad)
Alteracin absorcin Con alimentos
Mecanismo Tipo
Alteracin en la excrecin biliar o circulacin
enteroheptica, F que inducen alteracin renal, alteracin
pH urinario, inhibicin secrecin tubular activa
Excrecin
Alteracin flujo sanguineo heptico, induccin o
inhibicin enzimticas
Biotransformacin
Competicin por sitios de unin - desplazamiento de PP
o de stios de unin en los tejidos
Distribucin
Motiliad o secrecin GI- quelacin Alteracin absorcin
Farmacocinticas
7
GLUCOPROTENA P
-Tanigawara,Y (2000): Roleof P-glycoproteinindrugdisposition. Ther DrugMonit 22, 137-140.
-Yu,DK (1999): Thecontributionof P-glycoproteintopharmacokinetic
drug-druginteractions. J ClinPharmacol 39, 1203-1211.
-Sadeque,AJ M; Wandel,C; He,H; Shah,S; Wood,AJ J (2000): IncreaseddrugdeliverytothebrainbyP-
glycoproteininhibition. ClinPharmacol Ther 68, 231-237.
Responsable de limitar la absorcin de frmacos a partir del tubo
digestivo y de impedir la penetracin de frmacos al SNC
Protena bomba de flujo de salida (dependiente de energa) que
exporta a sus substratos al exterior de la clula, es mediadora del
transporte transcelular de muchos frmacos, adems de los
quimioterpicos antineoplsicos.
Es determinante de la biodisponibilidad
Codificada por el gen MDR1 humano (Multi Drug resistance)
GLUCOPROTENA P
Presente en: cl. tumorales y tej. normales: rin,
hgado, intestino delgado - grueso, cerebro, testculos,
suprarrenales y tero grvido
Interviene en un mecanismo de excrecin renal, biliar y
en la BHE, donde limita el paso a cerebro.
Funcin: Excrecin de xenobiticos y metabolitos a
orina o bilis, y luz intestinal y prevencin de su
acumulacin en cerebro.
Los frmacos excluidos por la glucoprotena P son
quimioterpicos antineoplsicos, inmunosupresores y
antirretrovirales inhibidores de la proteasa.
GLUCOPROTENA P
Diversos frmacos inhiben la glucoprotena P y son tambin inhibidores
del CYP3A:
Amiodarona, lidocana, quinidina, diltiacem, felodipina, nicardipina, nitrendipina,
nifedipina, verapamilo,
Hidrocortisona, progesterona, testosterona, RU486, tamoxifeno
ciclosporina, tacrlimo,
Terfenadina, itraconazol, ketoconazol, y eritromicina,
La inhibicin de la funcin transportadora de la glucoprotena P puede
producir interacciones clnicamente significativas y puede la
penetracin de frmacos en cerebro ysu acumulacin en SNC.
Posible aplicacin clnica de la inhibicin de Glucoproteina P: para la
resistencia a mltiples frmacos de algunos cnceres humanos.
Conclusin
Las interacciones pueden ser infinitas
Conocer las caractersticas farmacocinticas y
dinmicas de los frmacos que tienen acciones
CVC, los que actan en SNC, los que tienen un
margen teraputico estrecho y los ms utilizados
en la practica clnica habitual.
Tambin conocer los posibles frmacos
precipitantes de interacciones
Estos conocimientos y una adecuada anamnesis
farmacolgica pueden ayudar a evitar las
consecuencias clnicas desfavorables de algunas
interacciones farmacolgicas