Histologa para

Kinesilogos

Mario L. Maugeri
[1]



INDICE

Captulo 1. Tcnica histolgica y microscopia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

Captulo 2. Citoplasma celular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7

Captulo 3. Ncleo celular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15

Captulo 4. Tejidos Generalidades . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19

Captulo 5. Tejido epitelial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

Captulo 6. Tejido conectivo o conjuntivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37

Captulo 7. Tejido cartilaginoso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55

Captulo 8. Tejido seo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63

Captulo 9. Tejido muscular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75

Captulo 10. Tejido nervioso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95

Captulo 11. Sangre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117

Captulo 12. Aparato cardiovascular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133

Captulo 13. Sistema linftico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151

Captulo 14. Aparato respiratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175

Captulo 15. Aparato digestivo I Cavidad oral . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195

Captulo 16. Aparato digestivo II Esfago, estmago e intestino . . . . . . . . 205

Captulo 17. Aparato digestivo III Hgado y pncreas . . . . . . . . . . . . . . . . 227

Captulo 18. Sistema endocrino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243

Captulo 19. Aparato genital femenino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261

Captulo 20. Aparato genital masculino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279

Captulo 21. Aparato urinario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291

Captulo 22. Sistema nervioso central . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307








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Captulo 1. TECNICA HISTOLOGICA Y MICROSCOPIA


PREPARACION DEL TEJIDO

El primer paso en la preparacin de una muestra de tejido u rgano es la fijacin para con-
servar la estructura

La fijacin, en general obtenida mediante el empleo de sustancias qumicas, conserva la estruc-
tura del tejido en forma permanente para permitir el tratamiento ulterior. Las muestras tienen que
sumergirse en el fijador inmediatamente despus de extraerse del organismo. La fijacin se utili-
za para:
Abolir el metabolismo celular.
Impedir la degradacin enzimtica de las clulas y los tejidos por autlisis (autodigestin).
Destruir los microorganismos patgenos como las bacterias, los hongos o los virus.
Endurecer el tejido como consecuencia de la desnaturalizacin de las molculas proteicas.

El fijador de uso ms comn es la formalina, una solucin acuosa de formaldehido que preserva
la estructura general de la clula y de los componentes extracelulares.

En el segundo paso la muestra se dispone para su inclusin en parafina con el fin de permi-
tir su corte

Para poder examinar la muestra hay que infiltrarla con un medio de inclusin que permita reali-
zar cortes muy delgados, tpicamente de 5 a 15 m (1 micrmetro [m] equivale a la milsima
parte de un milmetro.
Luego de la fijacin la muestra se lava y se deshidrata en una serie de soluciones alcohlicas de
concentracin creciente hasta alcanzar alcohol al 100%.

En el paso siguiente, el aclarado, se utilizan solventes orgnicos como xileno o tolueno, que son
miscibles tanto en alcohol como en parafina, para extraer el alcohol al 100% antes de la infiltra-
cin de la muestra con parafina fundida.

Cuando la parafina fundida se ha enfriado y endurecido se forma un bloque de tamao adecuado
llamado taco, que se coloca en una mquina cortadora especial, el micrtomo, que lo corta en
rebanadas finas con una cuchilla de acero. Luego los cortes obtenidos se montan sobre portaobje-
tos de vidrio a los que antes se les habr aadido una pequea cantidad de albmina para que sir-
va de adhesivo.

En el tercer paso, la muestra se tie para permitir su examen

Dado que los cortes en parafina son incoloros, la muestra debe ser coloreada para su examen ba-
jo el microscopio ptico.
Los colorantes ms usados son la hematoxilina y la eosina (H-E).

[3]

Luego de la coloracin la muestra se cubre con un cubreobjetos para lograr un preparado perma-
nente.


Otros fijadores

La formalina no preserva todos los componentes de las clulas y los tejidos

Para conservar algunos componentes y estructuras que se pierden durante la preparacin de la
muestra con la tcnica descrita, hay que utilizar otros mtodos de fijacin.

Para conservar los lpidos neutros, como los de las clulas adiposas, deben utilizarse cortes por
congelacin de tejido fijado en formalina y colorantes que se disuelvan en las grasas; para con-
servar estructuras de la membrana hay que usar fijadores especiales con metales pesados, como
permanganato y osmio, que se unan a los fosfolpidos. El empleo de rutina de osmio como fija-
dor en la microscopia electrnica es la razn principal del excelente estado de conservacin de
las membranas en las microfotografas electrnicas.

A veces el patlogo necesita evaluar de inmediato el tejido obtenido durante el acto quirrgico,
en especial cuando el diagnstico anatomopatolgico instantneo puede determinar el paso si-
guiente en la ciruga. Para este tipo de evaluacin, que se conoce como biopsia por congelacin
se siguen tres
pasos principales:

Congelacin de la muestra de tejido. Se congelan muestras de tejido de tamao pequeo me-
diante el uso de anhdrido carbnico comprimido o la inmersin en un lquido fro a una tempe-
ratura de -50
o
C.

Corte del tejido congelado. El congelamiento permite el corte con un micrtomo. Luego los
cortes se montan sobre un portaobjetos de vidrio.

Tincin de los cortes. La tincin se realiza para diferenciar los ncleos celulares del resto de
las estructuras del tejido. Las tinciones de uso ms frecuente para las biopsias por congelacin
son H-E, azul de metileno.
Todo el proceso de preparacin y evaluacin de las biopsias por congelacin puede tardar unos
10 minutos en completarse.


Otras tcnicas de tincin
A pesar de los mritos de la tincin con H-E, este procedimiento no permite ver en forma ade-
cuada ciertos componentes estructurales de los cortes histolgicos, a saber, elastina, fibras reticu-
lares, membranas basales y lpidos.
Cuando se desea estudiar estos componentes pueden utilizarse otros mtodos de tincin, en su
mayora selectivos, que incluyen la coloracin con orcena y fucsina-resorcina para el material
elstico y la impregnacin argntica para las fibras reticulares y las membranas basales.

[4]


HISTOQUIMICA Y CITOQUIMICA
Los mtodos histoqumicos y citoqumicos pueden tener su fundamento en la unin especfica
de un colorante, el uso de anticuerpos marcados con un colorante fluorescente dirigidos contra
un componente celular en particular o la actividad enzimtica inherente de un elemento consti-
tutivo de las clulas.
Adems, muchas macromolculas presentes en las clulas pueden detectarse por medio de la ra-
dioautografa, en la cual precursores moleculares marcados radiactivamente se incorporan a las
clulas y los tejidos antes de la fijacin.

Un colorante cido, como la eosina, tiene una carga neta negativa en su parte coloreada.
Los colorantes cidos reaccionan con los grupos catinicos de las clulas y los tejidos, en parti-
cular con las protenas (acidofilia)

Un colorante bsico tiene una carga neta positiva en su parte coloreada.
Los colorantes bsicos reaccionan con los componentes aninicos de las clulas y los tejidos
(basofilia), por ej.: acidos nucleicos.

La tcnica tricrmica de Mallory utiliza tres
colorantes cidos: azul de anilina, fucsina cida y naranja G. Estos colorantes tien con selectivi-
dad el colgeno, el citoplasma en general y los eritrocitos, respectivamente. La fucsina cida
tambin tie los ncleos.

Ciertos colorantes bsicos reaccionan con componentes hsticos que hacen cambiar su color
normal del azul al rojo o al prpura; esta modificacin de la absorbanca se denomina metacro-
masia.

La reaccin del PAS (cido perydico-reactivo de Schiff ) tie carbohidratos y macro molculas
con abundancia de carbohidratos. Se usa para detectar glucgeno en las clulas, moco en varios
tipos de clulas y tejidos, la membrana basal que se encuentra debajo de los epitelios y las fibras
reticulares del tejido conjuntivo.

Las tcnicas histoqumicas se utilizan para identificar y localizar enzimas en clulas y tejidos.

Inmunocitoqumica. Los anticuerpos, tambin llamados inmunoglobulinas, son glucoprotenas
producidas por clulas especficas del sistema inmunitario en respuesta a una protena extraa o
antgeno. En el laboratorio los anticuerpos pueden purificarse de la sangre y conjugarse (asociar-
se) con un colorante fluorescente.
Los anticuerpos conjugados con fluorescena (el colorante de uso ms frecuente) pueden aplicar-
se a cortes de tejido sobre portaobjetos de vidrio para localizar un antgeno en las clulas y los
tejidos.





[5]

MICROSCOPIA
Un microscopio, sea simple (una sola lente) o compuesto (lentes mltiples), es un instrumento
que aumenta el tamao de una imagen y permite ver ms detalles que los que sera posible visua-
lizar a simple vista. El microscopio ms sencillo es una lupa o un par anteojos para leer.
El poder de resolucin del ojo humano, o sea la distancia que debe haber entre dos objetos para
que se vean separados y no parezcan uno solo, es de 0,2 mm. La del microscopio ptico (MO) es
de 0.2 um y la del microscopio electrnico, de 1 nm.

El microscopio utilizado por la mayora de los estudiantes e investigadores es el microscopio de
campo claro.


En esencia, los componentes de! microscopio de campo claro son los siguientes:

Fuente luminosa para la iluminacin de la muestra, por ejemplo, una lmpara en la subplatina.
Lente condensadora para enfocar e! haz de luz a la altura de la muestra.
Platina sobre la que se coloca e! portaobjetos.
Lente objetivo para recoger la luz que ha atravesado la muestra.
Lente ocular a travs de la cual se puede examinar directamente la imagen formada por la lente
objetivo.

Para que la muestra pueda verse con el microscopio ptico de campo claro tiene que ser lo sufi-
cientemente fina para que la luz pase a travs de ella.


Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
a
reimp. Buenos Ai-
res: Mdica Panamericana, 2008
[6]

Captulo 2. CITOPLASMA CELULAR


GENERALIDADES DE LA CLULA Y EL CITOPLASMA

Las clulas son las unidades estructurales y funcionales bsicas de todos los organismos
multicelulares.

En gran medida cada una de las miles de millones de clulas de diferentes tipos que forman el
cuerpo humano, utilizan mecanismos semejantes para sintetizar protenas, transformar energa e
incorporar sustancias esenciales en la clula; adems, usan las mismas clases de molculas para
poder contraerse y duplican su material gentico de la misma manera.


Las funciones especficas se identifican con estructuras y regiones especficas de la clula.

Algunas clulas desarrollan una de estas funciones con un grado tal de especializacin que se
identifican por la funcin y las estructuras celulares relacionadas con ella. Por ejemplo, las clu-
las musculares, poseen grandes cantidades de protenas filamentosas contrctiles, lo que les per-
mite realizar su funcin especializada de contraccin.


Las clulas estn divididas en dos compartimientos principales: el citoplasma y el ncleo.

En general el citoplasma es la parte de la clula que est ubicada fuera del ncleo. El citoplasma
contiene orgnulos u organoides ("rganos pequeos") e inclusiones en un gel acuoso llamado
matriz citoplasmtica. La matriz est compuesta por una gran variedad de solutos (incluidos los
iones inorgnicos como Na
+
y K
+
) y molculas orgnicas como los carbohidratos, los lpidos, las
protenas y los cidos ribonucleicos (RNA).
El ncleo es el orgnulo ms grande de la clula y contiene el genoma junto con las enzimas ne-
cesarias para la duplicacin del DNA y su transcripcin en RNA.


Los orgnulos se clasifican en membranosos (limitados por membrana) y no membranosos.

Las membranas de los orgnulos membranosos adoptan en el citoplasma formas vesiculares, tu-
bulares o de otro tipo que pueden estar enrolladas (como en el caso del retculo endoplasmtico
de superficie lisa [REL]) o replegadas (como en el caso de la membrana mitocondrial interna).
Los espacios encerrados por las membranas de los orgnulos constituyen los microcomparti-
mientos intracelulares en los que se segregan o concentran sustancias.

En los orgnulos no membranosos las protenas suelen autoensamblarse para formar los elemen-
tos estructurales del citoesqueleto.
Adems de orgnulos el citoplasma contiene inclusiones, materiales que no suelen estar rodea-
dos por membrana biolgica. Las inclusiones consisten en elementos tan diversos como cristales,
grnulos de pigmento, lpidos, glucgeno y productos de desecho almacenados.


[7]

Entre los orgnulos membranosos figuran los siguientes:

Membrana plasmtica (o celular), una bicapa lipdica que forma el lmite de la clula y los
lmites de muchos orgnulos intracelulares.
Retculo endoplasmtico de superficie rugosa (RER), una regin del retculo endoplasmtico
asociada con ribosomas que es el sitio donde se producen la sntesis proteica y la modificacin
de las protenas sintetizadas.
Retculo endoplasmtico de superficie lisa (REL), una regin del retculo endoplasmtico que
interviene en la sntesis de lpidos y esteroides.
Aparato de Golgi, un orgnulo membranoso compuesto por mltiples cisternas aplanadas que
se ocupan de modificar, clasificar y envasar protenas y lpidos para su transporte intracelular o
extracelular.
Endosomas, compartimientos limitados por membrana que participan en los mecanismos de
endocitosis. Su funcin principal es clasificar las protenas que les son enviadas mediante las
vesculas endocticas y redirigirlas hacia los diferentes compartimientos celulares que sern sus
destinos finales.
Lisosomas, orgnulos pequeos que contienen enzimas digestivas; sus derivados son los fago-
somas, los fagolisosomas, los autofagosomas y los autofagolisosomas.
Vesculas de transporte, que incluyen las vesculas pinociticas, las vesculas endociticas y las
vesculas con cubierta. Estas vesculas intervienen tanto en la endocitosis como en la exocitosis
y varan en cuanto a su forma y al material que transportan.
Mitocondrias, orgnulos que proveen la mayor parte de la energa a la clula al producir ade-
nosntrifosfato (ATP) en el proceso denominado fosforilacin oxidativa.
Peroxisomas, orgnulos pequeos que participan en la produccin y la degradacin de H
2
0
2
y
en la degradacin de los cidos grasos.


Los que siguen son orgnulos no membranosos:

Microtbulos, que en conjunto con los microfilamentos (actina) y los filamentos intermedios
forman el citoesqueleto. Los microtbulos se alargan (por adicin de dmeros de tubulina) y se
acortan (por extraccin de dmeros de tubulina) continuamente, una propiedad conocida como
inestabilidad dinmica.
Filamentos, que tambin son parte del citoesqueleto. En general los filamentos pueden clasifi-
carse en dos grupos: microfilamentos (o filamentos de actina), que son cadenas flexibles de
molculas de actina globular, y filamentos intermedios, que son resistentes y estn formados por
diversas protenas.
Centrolos, par de estructuras cilndricas cortas que se ubican en el centro organizador de mi-
crotbulos (MTDC) o centrosoma. De los centrolos derivan los cuerpos basales de los cilios.
Ribosomas, estructuras compuestas por RNA ribosmico (rRNA) y protenas ribosmicas. Los
ribosomas son indispensables para la sntesis proteica.








[8]


Orgnulo o
inclusion
Funcin
Ncleo Almacena y usa el genoma
Nuclolo Sntesis de rRNA y armado parcial de subunidades ribosmicas; interviene en
la regulacin del ciclo celular
Membrana
plasmtica
Transporte de iones y sustancias nutritivas; reconocimiento de seales del
entorno; adhesiones clulaclula y clula-matriz extracelular
RER Fija los ribosomas que intervienen en la traduccin del mRNA para protenas
destinadas a secrecin o a insercin en la membrana; tambin participa en las
modificaciones qumicas de las protenas y en la sntesis de lpidos de mem-
brana
REL Participa en el metabolismo de lpidos y esteroides, en el almacenamiento del
Ca2+ y en la desintoxicacin de xenobiticos
Aparato de
Golgi
Modificacin qumica de las protenas: clasifica y envasa molculas para su
secrecin o transporte hacia otros orgnulos
Vesculas de
secrecin
Almacenan protenas de secrecin y las transportan hacia la membrana
plasmtica
Mitocondrias Produccin aerobia de energa en forma de ATP (fosforilacin oxidativa; ci-
clo de Krebs); iniciacin de la apoptosis
Endosomas Transporte de material de endocitosis; biognesis de lisosomas
Lisosomas Digestin de macromolculas
Peroxisomas Digestin oxidativa, p. ej., cidos grasos
Elementos del
citoesqueleto
Funciones variadas entre las que figuran la movilidad celular, las adhesiones
celulares, el transporte intracelular y extracelular, el mantenimiento de la
forma cellular
Ribosomas Sntesis de protenas mediante la traduccin de las secuencias codificadoras
contenidas en el mRNA
Glucgeno

Medio para almacenar glucosa en el corto plazo en la forma de un polmero
ramificado; se encuentra en el hgado, el msculo esqueltico y el tejido adi-
poso
Lpidos Medio para almacenar cidos grasos en forma esterificada, que son molculas
de contenido energtico alto


Membrana plasmtica

El espesor total de la membrana plasmtica es de alrededor de 8 a 10 nm.

La membrana plasmtica est compuesta por lpidos y dos tipos de protenas

La interpretacin actual de la organizacin molecular de la membrana plasmtica consiste en el
llamado modelo del mosaico fluido modificado. La membrana est compuesta en su mayor parte
por molculas de fosfolpidos, colesterol y protenas.
Las molculas de lpidos forman un estrato doble (bicapa lipdica) con una parte hidrfoba (o
sea, sin afinidad por el agua) y otra hidrfila. Las cadenas de cidos grasos de las molculas lip-
dicas estn enfrentadas para tornar hidrfoba la porcin interna de la membrana. Las superficies
de la membrana estn formadas por las cabezas de las molculas lipdicas y son hidrfilas (es
decir, que tienen afinidad por el agua).
[9]




Las molculas proteicas constituyen cerca de la mitad de la masa total de la membrana. La ma-
yora de las protenas estn incluidas dentro de la bicapa lipdica o la atraviesan por completo
(protenas integrales de la membrana). Los otros tipos de protenas, que se conocen como pro-
tenas perifricas de la membrana, no estn insertados en la bicapa lipdica.
Adems, en la superficie extracelular de la membrana plasmtica se pueden unir carbohidratos a
las protenas, para formar glucoprotenas, o a los lpidos, para formar glucolpidos.
Estas molculas asociadas forman una capa en la superficie de la clula que se conoce como cu-
bierta celular o glucocliz y contribuyen a establecer microambientes extracelulares en la super-
ficie de la membrana que tienen funciones especficas en el metabolismo, el reconocimiento ce-
lular y la asociacin de las clulas y sirven como sitios receptores para hormonas.

Se han descrito seis categoras amplias de protenas de membrana en lo que atae a su funcin:

Bombas sirven para transportar activamente ciertos iones, como el Na+, a travs de las mem-
branas, as como aminocidos y monosacridos.

Canales permiten el paso de iones y molculas pequeas a travs de la membrana plasmtica
en cualquiera de las dos direcciones (difusin pasiva).

Protenas receptoras permiten el reconocimiento y la fijacin localizada de ligandos (molcu-
las que se unen a la superficie externa de la membrana plasmtica) en procesos como la estimu-
lacin hormonal, la endocitosis con formacin de vesculas cubiertas y las reacciones con anti-
cuerpos.

Protenas ligadoras fijan el citoesqueleto intracelular a la matriz extracelular.

Enzimas desempean una gran variedad de funciones. Ej.: las adenosina-trifosfatasas (ATPa-
sas) desempean funciones especficas en el bombeado de iones. Las disacaridasas y dipeptida-
sas cumplen funciones digestivas, etc.
[10]


Protenas estructurales


Algunas sustancias (molculas grandes) entran en las clulas o salen de ellas mediante transpor-
te vesicular, un proceso que comprende formacin de vesculas desde la membrana y que puede
designarse con trminos ms especficos:

Endocitosis, es la denominacin general de los procesos de transporte vesicular en los cuales
las sustancias entran en la clula. Se llama pinocitosis a la incorporacin inespecfica de lquido
y pequeas molculas proteicas a travs de vesculas de tamao reducido, fagocitosis a la incor-
poracin de partculas grandes como bacterias, detritos celulares y otros materiales extraos y
endocitosis mediada por receptores, a la entrada de molculas especficas en la clula.

Exocitosis, es la denominacin general del proceso inverso, es decir la salida de sustancias des-
de la clula. Hay dos mecanismos generales de exocitosis: en el mecanismo constitutivo las sus-
tancias destinadas a la exportacin son enviadas en forma continua hacia la membrana plasmti-
ca en vesculas de transporte inmediatamente despus de su sntesis. En el mecanismo de secre-
cin regulada clulas especializadas como las clulas endocrinas y exocrinas y las neuronas
concentran las protenas de secrecin y las almacenan temporalmente en vesculas secretoras de-
ntro del citoplasma; para que se produzca la secrecin tiene que activarse un mecanismo regula-
dor (un estmulo hormonal o nervioso).


Endosomas
Son compartimientos citoplasmticos limitados por membrana, que estn relacionados con todos
los mecanismos endocticos descritos antes.
Algunos endosomas estn comunicados con el sistema de transporte vesicular del RER. Esta va
permite el suministro constante de las enzimas lisosmicas, o hidrolasas, que se sintetizan en el
RER.
Los endosomas pueden dividirse en tempranos y tardos. Los primeros se encuentran en el ci-
toplasma ms perifrico, y su funcin principal es clasificar y reciclar las protenas incorporadas
por endocitosis, mientras que los tardos con frecuencia se ubican cerca del aparato de Golgi y
del ncleo, siendo tpico que se conviertan en lisosomas.


Lisosomas
Los lisosomas son orgnulos con abundancia de enzimas hidrolticas como las proteasas, las nu-
cleasas, las glucosidasas, las lipasas y las fosfolipasas.
Tienen a su cargo la degradacin de las macromolculas derivadas de los mecanismos endocti-
cos as como de la clula misma en un proceso conocido como autofagia (que es la eliminacin
de componentes citoplasmticos, en particular de orgnulos limitados por membrana, por diges-
tin dentro de los lisosomas).

Estn limitados por una membrana singular que resiste la hidrlisis por sus propias enzimas.

Hay tres mecanismos para la digestin:
[11]



Las partculas extracelulares grandes,
como bacterias, detritos celulares y otros
materiales extraos, ingresan por fagocito-
sis. Un fagosoma, formado al incorporarse
el material en el citoplasma, se fusiona luego
con un lisosoma para producir un fagoliso-
soma.

Las partculas extracelulares pequeas,
como protenas extracelulares, protenas de
la membrana plasmtica y complejos ligan-
do-receptor, ingresan por pinocitosis y en-
docitosis mediada por receptores.
Estas partculas siguen la va endoctica a
travs de los compartimientos endosmicos
temprano y tardo y por ltimo son enviadas
a los lisosomas para su degradacin.

Las partculas intracelulares, como orgnulos enteros, protenas citoplasmticas y otros com-
ponentes celulares, son aisladas de la matriz citoplasmtica por membranas del retculo endo-
plasmtico, transportadas hacia los lisosomas y degradadas en el proceso denominado autofagia.

Adems, algunas clulas (p. ej., los osteoclastos que participan en la resorcin sea y los neutr-
filos que intervienen en la inflamacin aguda) pueden liberar las enzimas lisosmicas directa-
mente hacia el espacio extracelular para digerir componentes de la matriz extracelular.


Retculo endoplasmtico rugoso
El sistema de sntesis proteica de la clula est compuesto por el retculo endoplasmtico rugoso
y los ribosomas.
El RER consiste en una serie de sacos membranosos aplanados e interconectados, llamados cis-
ternas, con partculas adosadas a toda la superficie externa de la membrana, denominadas ribo-
somas.
Los ribosomas miden 15 a 20 nm de dimetro y contienen RNA y protenas.

La produccin de protenas por la clula comienza con la transcripcin, en la que el cdigo
gentico para una protena se transcribe desde el DNA hacia un mRNA. La transcripcin es se-
guida por la traduccin, en la cual el mensaje codificado contenido en el mRNA se "lee" para
formar un polipptido.
Conforme las cadenas polipeptdicas son sintetizadas, las protenas son inyectadas en la luz de la
cisterna donde son modificadas y almacenadas.

En las clulas que producen grandes cantidades de protenas que permanecern en su interior, los
ribosomas estn "libres" en el citoplasma, es decir que no estn adheridos a membranas del ret-
culo endoplasmtico.
[12]



Retculo endoplasmtico liso
Desde el punto de vista histoqumico el REL es similar al RER pero carece de las protenas de
acoplamiento ribosmico. Tiende a ser tubular en vez de sacular.
Es abundante en las clulas que participan en el metabolismo de los lpidos (es decir, clulas que
sintetizan cidos grasos y fosfolpidos) y en las que sintetizan y secretan esteroides.

El REL es el principal orgnulo que interviene en la desintoxicacin y la conjugacin de sustan-
cias nocivas.
Tambin participa en la formacin y el reciclaje de las membranas.


Aparato de Golgi
En las microfotografas electrnicas el Golgi aparece como una serie apilada de sacos aplanados
o cisternas de membrana y extensiones tubulares que estn incluidas en una red de microtbulos.
El aparato de Golgi est bien desarrollado en las clulas secretoras.

Acta en la modificacin postraduccional, la clasificacin y el envasado de las protenas y lpi-
dos para su transporte intracelular o extracelular.


Mitocondrias
Las mitocondrias son abundantes en las clulas que generan y consumen gran cantidad de
energa.
Pueden cambiar de ubicacin y tambin sufrir modificaciones temporales en su forma. Por lo
tanto, pueden compararse con generadores de energa mviles que migran de una regin celular a
otra para proveer la energa necesaria.

Dado que las mitocondrias generan ATP, son ms abundantes en las clulas que utilizan grandes
cantidades de energa, como las clulas musculares estriadas y las clulas que se ocupan del
transporte de lquidos y electrlitos.

Se cree que las mitocondrias evolucionaron desde un procarionte (eubacteria) aerobio que viva
en simbiosis dentro de clulas eucariontes primitivas. Esta teora fue avalada por la demostracin
de que las mitocondrias poseen su propio genoma, aumentan su cantidad por divisin y sintetizan
algunas de sus protenas estructurales.

Las mitocondrias poseen un sistema completo para la sntesis proteica e incluso sintetizan sus
propios ribosomas. El resto de las protenas mitocondriales es codificado por el DNA nuclear.

Las mitocondrias exhiben formas diversas, como esferas, bastones, filamentos alargados e inclu-
so hlices. Todas las mitocondrias, a diferencia de los otros orgnulos descritos antes, poseen dos
membranas. La membrana mitocondrial interna rodea un espacio llamado matriz. La membrana
mitocondrial externa est en contacto estrecho con el citoplasma. El espacio que hay entre las
dos membranas se llama espacio intermembrana
[13]


Las mitocondrias generan ATP en diversos mecanismos metablicos, como la fosforilacin oxi-
dativa, el ciclo del cido ctrico y la beta-oxidacin de los cidos grasos.

El ATP recin producido es transportado desde la matriz hacia el espacio intermembrana por la
protena intercambiadora de ATP / ADP, que est ubicada en la membrana mitocondrial inter-
na. Desde all, el ATP abandona la mitocondria a travs de canales en la membrana externa para
llegar al citoplasma.
Al mismo tiempo, el ADP producido en el citoplasma se introduce rpidamente en la mitocon-
dria para ser "recargado".

Las mitocondrias deciden si la clula vive o muere

Los estudios experimentales recientes indican que las mitocondrias perciben el estrs celular y
que pueden decidir si la clula vive o muere mediante el inicio de la apoptosis (muerte celular
programada). El fenmeno principal en la muerte celular producida por las mitocondrias es la
liberacin de citocromo C desde el espacio intermembrana hacia el citoplasma celular. Este
acontecimiento, inicia la cascada de reacciones enzimticas proteolticas que conduce a la apop-
tosis.


Peroxisomas
Los peroxisomas (microcuerpos) son orgnulos esfricos pequeos (0,5 /lm de dimetro) limita-
dos por membrana que contienen enzimas oxidativas, en particular catalasa y otras peroxidasas.
Prcticamente todas las enzimas oxidativas generan perxido de hidrgeno (H
2
O
2
) como pro-
ducto de la reaccin de oxidacin. El perxido de hidrgeno (agua oxigenada) es una sustancia
txica.
La catalasa, que siempre est presente en los peroxisomas, regula con precisin el contenido ce-
lular de perxido de hidrgeno y lo degrada para proteger a la clula.

Las enzimas oxidativas son particularmente importantes en las clulas hepticas (hepatocitos), en
donde realizan diversos procesos de desintoxicacin. Los peroxisomas de los hepatocitos tienen
a su cargo la desintoxicacin del alcohol ingerido mediante su conversin en acetaldehdo.
La beta-oxidacin de los cidos grasos tambin es una funcin importante de los peroxisomas.



Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
a
reimp. Buenos Ai-
res: Mdica Panamericana, 2008




[14]

Captulo 3. NCLEO CELULAR

El ncleo es un compartimiento limitado por membrana que contiene el genoma (la infor-
macin gentica) en las clulas eucariontes

El ncleo celular contiene la informacin gentica, junto con la maquinaria para la duplicacin
del cido desoxirribonucleico (ADN), y para la transcripcin y el procesamiento del cido ribo-
nucleico (ARN).
Produce molculas ricas en informacin -ARN mensajero (ARNm), ARN de transporte (ARNt)
y ARN ribosmico (ARNr) - que dirigen la sntesis proteica en el citoplasma y, por lo tanto, la
mayor parte de las dems actividades de la clula.
Salvo pequeas cantidades de ADN mitocondrial, todo el resto del ADN celular se encuentra en
el ncleo, por lo que ste es un componente fundamental de todas las clulas del organismo.

El ncleo de una clula que no est dividindose, tambin llamada clula en interfase, tiene los
componentes que siguen:

Cromatina, material nuclear organizado en
eucromatina y heterocromatina. Contiene
ADN asociado con protenas nucleares di-
versas (p. ej., histonas) que son necesarias
para la funcin del ADN.

Nuclolo, una regin pequea dentro del
ncleo que contiene ADN en forma de genes
de ARN ribosmico (ARNr), ARN y prote-
nas. El nuclolo es el sitio donde ocurre la
sntesis del ARNr.

Envoltura nuclear, el sistema de membra-
nas que rodea el ncleo de la clula. Est
compuesto por una membrana interna y otra
externa que estn separadas por un espacio
(cisterna perinuclear) y perforadas por los
poros nucleares.

Nucleoplasma, todo el contenido nuclear
que no es cromatina ni nuclolo.





Morfologa general del ncleo
El tamao del ncleo vara de un tipo celular a otro. Por lo general es de mayor tamao en las
clulas ms grandes.
La forma del ncleo tambin vara en los distintos tipos celulares, lo cual es de gran utilidad para
su identificacin. Por 1o general, es esfrico en las clulas redondeadas o cbicas y alargado, en
la direccin ms larga de la clula, en las clulas cilndricas o ahusadas.

En la mayora de las clulas, la cantidad de ncleos se limita a uno, pero existen clulas multinu-
cleadas, como los osteoclastos del tejido seo.
[15]

Los sincitios son grandes cantidades agrupadas de citoplasma que contienen numerosos ncleos,
por ejemplo las fibras del msculo esqueltico estriado.


COMPONENTES DEL NCLEO

Cromatina
La cromatina, un complejo de ADN y protenas, es responsable de la basofilia caractersti-
ca del ncleo

En las clulas eucariontes, la longitud de la molcula de ADN es unas 100.000 veces mayor que
el dimetro del ncleo. Por consiguiente, el ADN tiene que estar muy plegado y compactado en
el ncleo celular. Esto se logra mediante la formacin de un complejo nucleoproteico singular
llamado cromatina.
El complejo de la cromatina consiste en ADN y protenas estructurales. El plegamiento adicional
de la cromatina, como el que ocurre durante la mitosis, produce las estructuras denominadas
cromosomas.

En la mayora de las clulas la cromatina no tiene un aspecto homogneo; por el contrario,
cmulos de una cromatina muy teida estn incluidos en un fondo general de tincin ms leve.
El material con tincin ms intensa es una cromatina muy condensada que recibe el nombre de
heterocromatina, mientras que el material poco teido es una forma dispersa llamada eucroma-
tina (en donde se halla la mayora de los genes transcritos).

La basofilia caracterstica de la cromatina es consecuencia de los grupos fosfato del ADN. La
heterocromatina se tie con la hematoxilina y con colorantes bsicos.

La eucromatina indica cromatina activa, es decir la cromatina que est extendida para que la in-
formacin gentica contenida en el ADN pueda leerse y transcribirse. Es prominente en las clu-
las metablicamente activas como las neuronas y los hepatocitos.
La heterocromatina predomina en las clulas sin actividad metablica, como los linfocitos pe-
queos circulantes y los espermatozoides, o en las clulas que sintetizan un producto principal,
como los plasmocitos.

Durante la divisin mittica, la cromatina sufre condensacin para generar los cromosomas.
Cada cromosoma est compuesto por dos cromtides que estn unidas en un punto llamado
centrmero.


Con la excepcin de los gametos maduros, el vulo y el espermatozoide, las clulas humanas
contienen 46 cromosomas organizados en 23 pares de homlogos (cada cromosoma del par tiene
[16]

la misma forma y el mismo tamao). Veintids pares poseen cromosomas idnticos (cada cro-
mosoma del par contiene la misma porcin del genoma) que se llaman autosomas. El vigesimo-
tercer par est formado por los cromosomas sexuales, designados X e Y. Las mujeres tienen dos
cromosomas X, mientras que los varones tienen un cromosoma X y un cromosoma Y.


Nuclolo
En los cortes para el microscopio ptico el nuclolo suele teirse intensamente con los colorantes
bsicos, pero la basofilia vara en los distintos tipos celulares; se debe al contenido de ribonu-
cleoprotena (RNP).



El tamao del nuclolo es variable segn los distin-
tos tipos celulares. Se observan nuclolos espe-
cialmente grandes en las clulas con gran sntesis
de protena.

La cantidad de nuclolos tambin es variable. Se
forman sobre determinados cromosomas, corres-
pondientes a zonas que contienen las secuencias
repetidas de ADN codificadoras de ARN ribos-
mico (el nuclolo es el asiento de la sntesis de los
ribosomas, compuestos por dos subunidades ).


Envoltura nuclear, membrana nuclear o nucleolema
La envoltura nuclear acta como una barrera permeable selectiva entre el compartimiento nu-
clear y el citoplasma, y encierra la cromatina.
Est formada por dos membranas nucleares (externa e interna) con un espacio cisternal perinu-
clear (un espacio vaco) entre ellas. La membrana externa es continua con la del retculo endo-
plasmtico rugoso (RER) y con frecuencia tiene ribosomas adosados.

Las dos membranas de la envoltura estn perforadas a intervalos por los poros nucleares que
sirven para el intercambio de molculas (protenas, ribonucleoprotenas y ARN) entre el ncleo y
el citoplasma.
Estos orificios o poros nucleares estn formados por la fusin de las membranas interna y exter-
na de la envoltura nuclear.

Durante la divisin celular la envoltura nuclear se desarma, para permitir la separacin de los
cromosomas, y luego se vuelve a armar al formarse las clulas hijas.



[17]

Nucleoplasma
El nucleoplasma es el material encerrado por la envoltura nuclear con exclusin de la cromatina
y el nuclolo.
Aunque hasta no hace mucho las tcnicas morfolgicas lo mostraban amorfo, debe suponerse
que muchas protenas y otros metabolitos residen en el ncleo o pasan por l en relacin con la
actividad sinttica y metablica de la cromatina y el nuclolo.



1. Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
a
reimp. Buenos
Aires: Mdica Panamericana, 2008
2. Finn; Geneser. Histologa: sobre bases biomoleculares. 3 ed. Buenos Aires: Mdica Panamericana, 2000




















[18]

Captulo 4. TEJIDOS - GENERALIDADES

Los tejidos son cmulos o grupos de clulas organizadas para realizar una funcin especfi-
ca

Con el microscopio ptico las clulas y los componentes extracelulares que forman los diversos
rganos del cuerpo exhiben patrones de organizacin reconocibles.
Esta distribucin organizada es un reflejo de los esfuerzos cooperativos de clulas que desempe-
an una funcin particular. Por lo tanto, un conjunto organizado de clulas que funcionan de ma-
nera colectiva recibe el nombre de tejido (lar. texere, tejer).

Aunque con frecuencia se dice que la clula es la unidad funcional del organismo, en realidad los
que mantienen las funciones corporales son los tejidos.

A pesar de sus estructuras y propiedades fisiolgicas diferentes, todos los rganos estn com-
puestos por cuatro tipos bsicos de tejidos solamente:

Tejido epitelial (epitelio), que reviste la superficie del cuerpo, tapiza cavidades corporales y
forma glndulas.

Tejido conectivo o conjuntivo, que subyace o sustenta a los otros tres tejidos bsicos, tanto es-
tructural como funcionalmente.

Tejido muscular, que est compuesto por clulas contrctiles y es responsable del movimiento.

Tejido nervioso, que recibe, transmite e integra informacin del medio externo e interno para
controlar las actividades del organismo.

Cada uno de estos tejidos bsicos se define por un conjunto de caractersticas morfolgicas gene-
rales o por distintas propiedades fisiolgicas. Adems, cada uno de ellos puede subdividirse de
acuerdo con las caractersticas especficas de las diversas poblaciones celulares y de cualquier
sustancia extracelular especial que pudiera contener.


TEJIDO EPITELIAL
El tejido epitelial se caracteriza por la ntima aposicin de sus clulas y por presentarse en
una superficie libre

Las clulas epiteliales siempre estn ubicadas una junto a otra, tanto cuando se organizan en un
solo estrato como cuando lo hacen en mltiples capas.
Adems, por lo general estn adheridas entre s por medio de uniones intercelulares especializa-
das que crean una barrera entre la superficie libre y el tejido conjuntivo adyacente.
El espacio que hay entre las clulas epiteliales es mnimo y carece de estructura, excepto a la al-
tura de las uniones intercelulares.

[19]

Las subclasificaciones del tejido epitelial suelen tener su fundamento en la forma de las clulas y
en la cantidad de capas o estratos celulares ms que en las caractersticas funcionales.
Las formas celulares son plana (o escamosa), cbica (o cuboide) y cilndrica (o columnar).
Con respecto a los estratos celulares, hay epitelios simples (una sola capa) y estratificados (ms
de una capa).


TEJIDO CONECTIVO O CONJUNTIVO
El tejido conjuntivo se define por su matriz extracelular

A diferencia de lo que ocurre con las clulas epiteliales, las clulas del tejido conjuntivo estn
muy separadas unas de otras.
Los espacios que quedan entre estas clulas estn ocupados por una sustancia producida por
ellas. Esta sustancia recibe el nombre de sustancia intercelular o matriz extracelular.

La ndole de las clulas y de la matriz vara segn la funcin del tejido. En consecuencia, la sub-
clasificacin del tejido conjuntivo no tiene en cuenta solamente las clulas sino tambin la com-
posicin y la organizacin de la matriz extracelular

Un tipo de tejido conjuntivo hallado en asociacin estrecha con la mayor parte de los epitelios es
el tejido conjuntivo laxo. En e-fecto, se trata de la variedad de tejido conjuntivo sobre la cual se
apoyan casi todos los epitelios. La matriz extracelular del tejido conjuntivo laxo contiene fibras
colgenas de distribucin laxa y clulas abundantes. Algunas de estas clulas, los fibroblastos,
producen y mantienen la matriz extracelular.

En contraste con lo anterior, donde slo se necesita buena resistencia las fibras colgenas son
ms abundantes y se hallan muy juntas. Adems, las clulas son relativamente escasas y se limi-
tan a la clula productora de
fibras, el fibroblasto. Este tipo de tejido conjuntivo se conoce como tejido conjuntivo denso.

Los tejidos seo y cartilaginoso son otros dos tipos de tejido conjuntivo especializado que se ca-
racterizan por el material asociado con las fibras colgenas, es decir calcio (tejido seo) y cido
hialurnico (tejido cartilaginoso).
En estos dos casos, es la matriz extracelular la que define el tejido, no las clulas.



TEJIDO MUSCULAR
El tejido muscular se define segn una propiedad funcional, la capacidad contrctil de sus
clulas

Las clulas musculares se caracterizan por contener en su citoplasma una gran cantidad de las
protenas contrctiles actina y miosina y por organizarse de una manera particular en el tejido.
Para que puedan formar una unidad contrctil eficaz las clulas musculares se agrupan en haces
de aspecto definido.
[20]


Las clulas musculares tpicamente son alargadas y todas se orientan con sus ejes mayores en la
misma direccin. La disposicin de los ncleos tambin coincide con la orientacin paralela de
las clulas musculares.
Aunque la forma y la distribucin de las clulas en tipos musculares especficos (liso, esqueltico
y cardaco) son bastante diferentes, todos los tipos de tejido muscular comparten caractersticas
comunes: la mayor parte del citoplasma consiste en las protenas contrctiles actina y miosina. Si
bien estas protenas son ubicuas en todas las clulas, slo en las clulas musculares aparecen en
una cantidad tan grande y en una disposicin tan bien ordenada que su actividad contrctil puede
producir el movimiento de un rgano completo o de todo un organismo.


TEJIDO NERVIOSO
El tejido nervioso est formado por clulas nerviosas (neuronas) y por varios tipos de clu-
las de sostn asociados

Las clulas nerviosas o neuronas estn altamente especializadas para transmitir impulsos elctri-
cos de un sitio a otro del organismo y para integrar esos impulsos.
Las neuronas reciben y procesan informacin que proviene del medio externo e interno y pueden
asociarse con receptores y rganos sensoriales especficos para realizar estas funciones.
Las neuronas poseen dos tipos diferentes de prolongaciones a travs de las cuales interaccionan
con otras clulas nerviosas y con clulas epiteliales y musculares. Un solo axn largo (a veces de
ms de un metro de longitud) transmite los impulsos que se alejan del cuerpo o soma neuronal,
que contiene el ncleo de la clula. Las mltiples dendritas reciben impulsos y los transmiten ha-
cia el soma de la neurona.

El axn termina en una unin nerviosa llamada sinapsis, en donde los impulsos elctricos son
transferidos de una clula a la siguiente por la secrecin de neurotransmisores. Estas sustancias
qumicas son liberadas en las sinapsis por una neurona para generar impulsos elctricos en la
neurona contigua.

En el sistema nervioso central (SNC), es decir el encfalo y la mdula espinal, las clulas de
sostn se denominan clulas neurogliales o de la neuroglia. En el sistema nervioso perifrico
(SNP), o sea los nervios y los ganglios del resto del organismo, las clulas de sostn son las clu-
las de Schwann o del neurilema y las clulas satlite.
Las clulas de sostn tienen a su cargo varias funciones importantes. Separan las neuronas unas
de otras, producen la vaina de mielina que asla los axones y acelera la conduccin en ciertos ti-
pos de neuronas, realizan una fagocitosis activa para eliminar los detritos celulares y contribuyen
a la barrera hematoenceflica en el SNC.


IDENTIFICACIN DE LOS TEJIDOS
El reconocimiento de los tejidos tiene su fundamento en la presencia de componentes celu-
lares especficos y en las relaciones especficas entre las clulas

[21]

Si se tienen en cuenta estos pocos conceptos bsicos acerca de los cuatro tejidos fundamentales,
el examen y la interpretacin de los preparados histolgicos sern muy fciles. El primer objeti-
vo es reconocer un grupo de clulas como tejido y determinar qu caractersticas especiales pre-
senta. Las clulas revisten una superficie? Estn en contacto directo con sus vecinas o se en-
cuentran separadas por una sustancia definida? Pertenecen a algn grupo con propiedades espe-
ciales, como las del msculo o los nervios?

Despus de conocer cada uno de los tejidos bsicos y sus subtipos es posible comprender y apre-
ciar la histologa de los diversos rganos que forman el cuerpo humano y los medios por los cua-
les establecen unidades funcionales y operan como sistemas integrados.







Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
a
reimp. Buenos Ai-
res: Mdica Panamericana, 2008















[22]

Captulo 5. TEJIDO EPITELIAL


GENERALIDADES DE LA ESTRUCTURA Y LA FUNCIN EPI-
TELIALES
El tejido epitelial tapiza la superficie del cuerpo, reviste las cavidades corporales y forma
glndulas

El epitelio es un tejido avascular (sin vasos sanguneos) compuesto por clulas que recubren las
superficies externas del cuerpo y revisten las cavidades internas cerradas, los "tubos" que comu-
nican con el exterior (aparatos digestivo, respiratorio y genitourinario).
El epitelio tambin forma la porcin secretora (parnquima) de las glndulas y sus conductos ex-
cretores. Adems, hay clulas epiteliales especializadas que funcionan como receptores sensoria-
les (olfato, gusto, odo y visin).

Las clulas que integran los epitelios poseen tres caractersticas principales:
Estn dispuestas muy cerca unas de otras y se adhieren entre s por medio de molculas de ad-
hesin clula-clula especficas, que forman uniones intercelulares especializadas.
Tienen polaridad morfolgica y funcional, lo que significa que las diferentes funciones se aso-
cian con tres regiones (o dominios) superficiales de morfologa distinta: la regin apical, la re-
gin lateral y la regin basal.
Su superficie basal est adherida a una membrana basal subyacente, que es una capa de mate-
rial acelular, con protenas y polisacridos abundantes.

En ciertos casos las clulas epiteliales carecen de superficie libre

En algunos sitios las clulas se agrupan muy juntas unas con respecto a otras pero carecen de su-
perficie libre. Aunque la ntima aposicin de estas clulas y la presencia de una membrana basal
permiten clasificarlas como epitelio, algunos autores designan tejido epitelioide a este conjunto
celular.
Esta disposicin celular es tpica de la mayora de las glndulas endocrinas como, por ejemplo,
las clulas intersticiales de Leydig del testculo, las clulas lutenicas del ovario, los islotes de
Langerhans del pncreas, el parnquima de la glndula suprarrenal y el lbulo anterior de la
hipfisis.

Los epitelios crean una barrera selectiva entre el medio externo y el tejido conjuntivo sub-
yacente
Los epitelios de revestimiento forman una lmina celular continua que separa el tejido conjunti-
vo subyacente del medio externo, de las cavidades internas o del tejido conjuntivo lquido de los
vasos. Sirve como barrera selectiva capaz de facilitar o inhibir el intercambio de sustancias es-
pecficas entre el exterior (o las cavidades corporales) y el tejido conjuntivo subyacente



CLASIFICACIN DE LOS EPITELIOS
[23]

Tiene su fundamento en dos factores: la cantidad de estratos celulares y la forma de las clulas
ms superficiales.
As, el epitelio se describe como:

Simple, cuando tiene un solo estrato celular de espesor.
Estratificado, cuando posee dos estratos celulares o ms.

Las clulas individuales que componen un epitelio se describen como:
Planas (o escamosas), cuando el ancho y la profundidad de la clula son mucho mayores que
su altura.
Cbicas (o cuboides), cuando el ancho, la altura y la profundidad son ms o menos iguales.
Cilndricas (o columnares), cuando la altura de las clulas es apreciablemente mayor que las
otras dimensiones.

En un epitelio estratificado slo la forma de las clulas que integran la capa ms superficial sir-
ve para la clasificacin del epitelio.

En algunos casos un tercer factor (la especializacin de la regin celular apical) puede aadirse a
este sistema de clasificacin. Por ejemplo, epitelio simple cilndrico ciliado o epitelio estratifica-
do plano queratinizado.

Epitelio seudoestratificado y epitelio de transicin son clasificaciones especiales de epitelio

Epitelio seudoestratificado. Este epitelio parece estratificado porque algunas clulas no alcan-
zan la superficie libre pero todas se apoyan sobre la membrana basal. Por lo tanto, en realidad es
un epitelio simple.
Epitelio de transicin (urotelio) es una designacin aplicada al epitelio que reviste las vas uri-
narias. Es un epitelio estratificado con caractersticas morfolgicas especficas que le permiten
distenderse.


El endotelio y el mesotelio son epitelios simples planos que tapizan los vasos y las cavidades
corporales, respectivamente

En ciertos sitios los epitelios reciben nombres especficos:
Endotelio es el revestimiento epitelial del aparato cardiovascular.
Mesotelio es el epitelio que tapiza las paredes y el contenido de las cavidades cerradas del
cuerpo, o sea las cavidades abdominal, pericrdica y pleural.

Tanto el endotelio como el mesotelio casi siempre son epitelios simples planos.


Pueden comprobarse funciones epiteliales diversas en los diferentes rganos del cuerpo

Un epitelio dado puede tener una funcin o ms, segn la actividad de los tipos celulares que
contenga:

Secrecin, como en el epitelio simple cilndrico del estmago y de las glndulas gstricas.
[24]

Absorcin, como en el epitelio simple cilndrico del intestino y el epitelio simple cbico de los
tbulos contorneados proximales del rin.




Figura 1. Dibujo esquemtico de los cuatro tipos de epitelio simple y de los dos tipos ms comunes de epitelio es-
tratificado


Transporte, como en el transporte de materiales o clulas sobre la superficie de un epitelio por
el movimiento ciliar o el transporte de materiales a travs de un epitelio desde el tejido conectivo
o hacia l.
[25]

Proteccin, como en el epitelio estratificado plano queratinizado de la piel (epidermis) y el epi-
telio de transicin de la vejiga.
Funcin receptora, para recibir estmulos externos, como en los corpsculos gustativos de la
lengua, el epitelio olfatorio de la mucosa nasal y la retina del ojo.

Es tpico que los epitelios que intervienen en la secrecin o la absorcin sean simples. Los epite-
lios simples planos son compatibles con un alto ndice de transporte transepitelial. La estratifica-
cin del epitelio suele correlacionarse con impermeabilidad transepitelial.


POLARIDAD CELULAR
Las clulas epiteliales exhiben una polaridad bien definida. Tienen una regin apical, una re-
gin lateral y una regin basal. Con cada superficie celular se asocian caractersticas bioqumi-
cas especficas.
La regin apical siempre est orientada hacia la superficie externa o la luz de una cavidad. La
regin lateral est en contacto con las clulas contiguas y la regin basal se apoya sobre la mem-
brana basal, fijando la clula al tejido conjuntivo subyacente.

LA REGIN APICAL Y SUS MODIFICACIONES
La regin apical puede tener modificaciones estructurales especiales en su superficie para poder
desempear funciones especficas. Adems, puede contener enzimas (p. ej., hidrolasas), canales
inicos y protenas transportadoras (p. ej., transportador de glucosa) de carcter especfico.

Las modificaciones estructurales de la superficie son:
Microvellosidades, prolongaciones citoplasmticas que se extienden desde la superficie celular.
Estereocilios (estereovellosidades), microvellosidades de una gran longitud.
Cilios, prolongaciones citoplasmticas mviles.

Las microvellosidades son prolongaciones citoplasmticas digitiformes en la superficie api-
cal de la mayora de las clulas epiteliales
Las clulas que principalmente transportan lquidos y absorben metabolitos poseen muchas mi-
crovellosidades altas muy juntas. Las clulas en las que el transporte transepitelial es menos acti-
vo tienen microvellosidades ms pequeas y de forma ms irregular.
En las clulas absortivas intestinales esta estructura originalmente se denomin chapa estriada;
en las clulas de los tbulos renales se llama ribete en cepillo.
Las microvellosidades del epitelio intestinal (chapa estriada) contienen un centro de filamentos
de actina (microfilamentos).

Los estereocilios son microvellosidades inmviles de una longitud extraordinaria
Los estereocilios se limitan al epiddimo, al conducto deferente y a las clulas sensoriales (cilia-
das) del odo.
Los estereocilios de las vas espermticas son prolongaciones muy largas que se extienden desde
la superficie apical de la clula y facilitan la absorcin.

En general, los cilios son estructuras citoplasmticas mviles capaces de mover lquido y
partculas sobre las superficies epiteliales
[26]

Los cilios poseen una estructura interna que les permite el movimiento. En los epitelios ciliados,
las clulas pueden tener hasta varios centenares de cilios dispuestos en hileras ordenadas.
En algunos epitelios puede haber un solo cilio por clula, por ejemplo, las clulas epiteliales de
la red testicular de Haller.

Con el microscopio ptico los cilios se ven como "pelitos" cortos y delgados, que surgen de la
superficie libre de la clula. En la base de los cilios suele verse una fina banda de tincin oscura
que representa las estructuras conocidas como cuerpos basales (que son centrolos modificados)

La mayora de los cilios poseen un centro organizado de microtbulos.
La microscopia electrnica de un cilio en corte longitudinal permite ver un centro de microtbu-
los.
El corte transversal muestra una configuracin caracterstica de nueve pares o dobletes de mi-
crotbulos dispuestos en crculo alrededor de dos microtbulos centrales.

Los cilios baten en forma sincrnica
Estas estructuras realizan un movimiento ondulante sincrnico y uniforme.
Los cilios de hileras sucesivas comienzan a batir de manera que cada fila est apenas ms avan-
zada en su ciclo que la hilera siguiente y as se crea una onda que barre a todo lo ancho y largo
del epitelio. Este ritmo metacrnico es capaz de desplazar moco sobre las superficies epiteliales
o de facilitar el flujo de lquidos y otras sustancias a travs de rganos tubulares o conductos.


LA REGIN LATERAL Y SUS ESPECIALIZACIONES EN LA ADHESIN CLU-
LA-CLULA
En algunos epitelios la membrana celular lateral forma pliegues que crean mrgenes interdigita-
dos y entrelazados entre las clulas vecinas.

Las barras terminales visibles con el microscopio ptico corresponden a sitios de adhesin
entre clulas epiteliales
Antes del advenimiento de la microscopia electrnica la ntima aposicin de las clulas epitelia-
les se atribua a la presencia de una sustancia adhesiva viscosa llamada "cemento intercelular".
Este "cemento" se tie con intensidad en el margen apicolateral de la mayora de las clulas epi-
teliales cbicas y cilndricas.
Por estar ubicado en la porcin apical o terminal de la clula y tener una configuracin en barra
el material teido visible con el microscopio ptico recibi el nombre de barra terminal. Hoy se
sabe que no existe un cemento intercelular como tal. Con el microscopio electrnico se ha com-
probado que consiste en un sitio especializado de unin entre clulas epiteliales. Tambin repre-
senta una barrera al paso (difusin) de sustancias a travs del epitelio. Los componentes estructu-
rales especficos que forman el dispositivo de barrera y adhesin reciben la denominacin colec-
tiva de complejo de unin.
Estos complejos tienen a su cargo la unin de las clulas individuales y estn compuestos por
tres tipos de uniones

Uniones ocluyentes, que como consecuencia de su naturaleza impermeable permiten que los
epitelios acten como una barrera. Tambin llamadas uniones estrechas o zonula occludens,
[27]

forman la barrera primaria a la difusin intercelular entre clulas contiguas. Dado que estn
ubicadas en el punto ms apical entre clulas epiteliales contiguas, impiden la migracin de lpi-
dos y protenas entre las superficies apical y lateral.

Uniones adherentes, que proveen estabilidad mecnica a las clulas epiteliales mediante la
vinculacin del citoesqueleto de una clula con el citoesqueleto de la clula contigua. Estas
uniones interaccionan con la actina y con los filamentos intermedios y pueden encontrarse tam-
bin en la regin basal de la clula epitelial.

Uniones comunicantes, que permiten la comunicacin directa entre clulas contiguas mediante
la difusin de molculas pequeas, por ejemplo, iones, aminocidos, y metabolitos. Este tipo de
comunicacin entre las clulas permite la actividad celular coordinada que es importante para
mantener la homeostasis de los rganos.


Uniones ocluyentes
La zonula occludens es el componente ms apical del complejo de unin entre clulas epiteliales.
Se crea por el sellado de membranas plasmticas contiguas. La zonula occludens no es un sello
continuo sino ms bien una serie de fusiones focales entre las clulas, creadas por protenas
transmembrana de clulas contiguas que se unen en el espacio intercelular.

La zonula occludens desempea un papel esencial en el paso selectivo de sustancias de un lado al
otro de un epitelio.
La capacidad de crear una barrera de difusin de los epitelios es controlada por dos vas o meca-
nismos bien definidos que efectan el transporte de sustancias a travs de las clulas epiteliales:

La va transcelular ocurre a travs de la membrana plasmtica de la clula epitelial. En la ma-
yora de los casos el transporte es activo y requiere canales y protenas de transporte a travs de
la membrana que estn especializados y consumen energa, y mueven sustancias seleccionadas a
travs de la membrana plasmtica apical hacia el citoplasma y luego a travs de la membrana
lateral, por debajo del nivel de la unin ocluyente, hacia el compartimiento intercelular.

La va paracelular ocurre a travs de la zonula occludens entre dos clulas epiteliales. La can-
tidad de agua, electrlitos y otras molculas pequeas transportados a travs de esta va est su-
peditada al hermetismo de la zonula occludens.


Uniones adherentes
Las uniones adherentes proveen adhesiones laterales entre clulas epiteliales a travs de prote-
nas que vinculan el citoesqueleto de las clulas contiguas.
En la superficie celular lateral pueden identificarse dos tipos de adhesiones clula-clula:
Zonula adherens (pl., zonulae adherentes), que interacciona con la red de filamentos de actina
dentro de la clula.
Macula adherens (pl., maculae adherentes) o desmosoma, que interacciona con los filamentos
intermedios.
[28]

Adems, pueden encontrarse otros dos tipos de uniones adherentes donde las clulas epiteliales
se apoyan sobre la matriz del tejido conjuntivo llamadas contactos focales (adhesiones focales) y
hemidesmosomas.

Figura 2. Dibujos esquemticos de un complejo de unin inmediatamente por debajo de la superficie libre de clu-
las epiteliales cilndricas (ej.: de intestino delgado). a, muestra las relaciones entre las clulas como se ven al mi-
croscopio ptico, y b, como se ven al microscopio electrnico. c, ilustra los detalles a mayor aumento. Los cortes
transversales a nivel de d, e y f, corresponden a la zonula occludens, a la zonula adherens y a los desmosomas res-
pectivamente). Ntese que una zonula se presenta en forma de anillo alrededor de toda la periferia de la clula,
mientras que el desmosoma es un contacto localizado.

La zonula adherens provee adhesin lateral entre clulas epiteliales
La integridad de las superficies epiteliales depende en gran medida de la adhesin lateral de las
clulas entre s y de su capacidad de resistir la separacin.

La macula adherens (desmosoma) provee una adhesin puntual localizada entre clulas
epiteliales
La macula adherens es una estructura de adhesin clula-clula que provee una adherencia par-
ticularmente fuerte.
Estas uniones estn ubicadas en la regin lateral de la clula, a la manera de mltiples puntos de
soldadura, y median el contacto clula-clula directo porque proveen sitios de fijacin para los
filamentos intermedios.
[29]

Ocupa sitios pequeos localizados en la superficie celular lateral; no es una estructura continua
alrededor de la clula como la zonula adherens.


Uniones comunicantes
Las uniones comunicantes, tambin llamadas uniones de hendidura o nexos, son las nicas es-
tructuras celulares conocidas que permiten el paso directo de molculas de seal de una clula a
otra. Estn presentes en una gran variedad de tejidos, incluidos los epitelios, el msculo liso y
cardaco y los nervios. Son importantes en los tejidos en los que la actividad de las clulas conti-
guas debe estar coordinada, como en los epitelios ocupados en el transporte de lquidos y electr-
litos, en el msculo liso vascular e intestinal y en el msculo cardaco.
Una unin de hendidura consiste en una acumulacin de poros o canales transmembrana dispues-
tos muy juntos.
Estas uniones permiten que las clulas intercambien iones, molculas reguladoras y metabolitos
pequeos a travs de los poros. La cantidad de poros en una unin comunicante puede variar
mucho, al igual que la cantidad de uniones comunicantes entre las clulas contiguas.


Especializaciones morfolgicas de la superficie celular lateral

Los pliegues de la superficie celular lateral crean las prolongaciones citoplasmticas inter-
digitadas de las clulas contiguas
Las superficies laterales de ciertas clulas epiteliales muestran un lmite tortuoso como resultado
de la presencia de repliegues a lo largo del borde de cada clula con el de su vecina, que aumen-
tan la extensin de la superficie lateral de la clula y son particularmente prominentes en los epi-
telios que participan en el transporte de lquidos y electrlitos, como los epitelios del intestino y
de la vescula biliar.
En el transporte activo de lquidos la ATPasa de Na
+
/K
+
ubicada en la membrana plasmtica la-
teral bombea iones de sodio desde el citoplasma hacia el espacio intercelular lateral. Entonces se
difunden aniones a travs de la membrana para mantener la neutralidad elctrica y el agua se di-
funde desde el citoplasma hacia el espacio intercelular.
La presin hidrosttica aumenta gradualmente en el espacio intercelular e impulsa lquido hacia
el tejido conjuntivo subyacente. La unin ocluyente en el extremo apical del espacio intercelular
impide que el lquido avance en la direccin opuesta.
A medida que la accin de la bomba de sodio vaca el citoplasma de sal y agua, este se reabaste-
ce por difusin a travs de la membrana plasmtica apical, con lo que se permite el movimiento
continuo de lquido desde la luz hacia el tejido conjuntivo.


LA REGIN BASAL Y SUS ESPECIALIZACIONES EN LA ADHESIN CLULA-
MATRIZ EXTRACELULAR

La regin basal de las clulas epiteliales se caracteriza por varios elementos:
Membrana basal, una estructura especializada que est junto a la superficie basal de las clulas
epiteliales y el estroma de tejido conjuntivo subyacente.
Uniones clula-matriz extracelular, que fijan la clula a la matriz extracelular y consisten en
adhesiones focales y hemidesmosomas.
[30]

Repliegues de la membrana celular basal, que aumentan la superficie y facilitan las interaccio-
nes morfolgicas entre las clulas y las protenas de la matriz extra celular.

Membrana basal
Un epitelio est separado del tejido conectivo subyacente por la capa extracelular de sostn, de-
nominada membrana basal.
En ocasiones la membrana basal es tan gruesa que se distingue en los preparados teidos con
hematoxilina-eosina como un engrosamiento eosinfilo que limita el epitelio del tejido conecti-
vo.
Pero, por lo general, slo se visualiza con claridad en preparados especiales, en particular des-
pus de la tincin con el mtodo de PAS o con los mtodos de impregnacin argntica. En estos
preparados se distingue la membrana basal como una fina lnea a lo largo de la base del epitelio.

Mediante microscopia electrnica se observa que la "membrana basal" visible con el microsco-
pio ptico contiene varios componentes estructurales. Con mayor frecuencia se observa un en-
grosamiento, compuesto por finos filamentos, denominado lmina densa, que sigue exactamente
la membrana basal celular de las clulas epiteliales. Entre la lmina densa y la membrana celular
se distingue una capa poco electrondensa denominada lmina lcida. En conjunto, la lmina
densa y la lmina lcida se denominan lmina basal (a diferencia de la membrana basal visible
con el microscopio ptico).
Por debajo de la lmina basal se encuentra una zona angosta, compuesta por fibras reticulares
incluidas en sustancia basal integrada por protenas y polisacridos. Esta zona tambin se deno-
mina lmina reticular y junto con la lmina densa constituyen la membrana basal definida con el
microscopio ptico.
Su capacidad de impregnacin con sales de plata se debe a las fibras reticulares, mientras que los
componentes polisacridos y glucoproteicos de la lmina densa se tien con la reaccin de PAS.

La lmina densa est compuesta por colgeno tipo IV, las glucoprotenas laminina y entactina y
un proteoglucano llamado perlecano.

La membrana basal cumple varias funciones importantes. Por una parte acta como sostn del
epitelio, dado que permite la fijacin de la parte inferior del epitelio con la matriz extracelular
subyacente, en especial con el colgeno que contiene. Por otra parte, la lmina basal acta como
filtro molecular pasivo, dado que retiene molculas sobre la base de tamao, forma o carga elc-
trica. Tambin acta como "filtro celular", dado que permite el pasaje de ciertas clulas, entre
ellas, glbulos blancos, relacionados con la defensa contra microorganismos invasores, mientras
que por el contrario, impide que otros tipos de clulas de tejido conectivo ingresen al epitelio.
En relacin con los "procesos de cicatrizacin" posteriores a lesiones epiteliales, la lmina basal
acta como capa de sostn para el ingreso (migracin) de clulas nuevas desde los bordes cir-
cundantes de la herida hacia la zona daada.

[31]


Figura 3. Dibujo esquemtico de la membrana basal y sus componentes moleculares.

Los trminos membrana basal y lmina basal aparecen usados de modo incongruente en la
bibliografa. Algunos autores hablan de membrana basal tanto en la microscopia ptica como
en la microscopia electrnica. Otros dejan de lado este trmino y hablan de lmina basal en
ambas microscopias. Como la denominacin membrana basal se origin en la era de la mi-
croscopia ptica, otros autores la utilizan nicamente en el contexto de las descripciones de pre-
parados vistos con el microscopio ptico, y reservan el trmino lamina basal para las descrip-
ciones ultraestructurales de la microscopia electrnica.
















[32]

GLNDULAS
Las glndulas se clasifican en dos grupos principales segn el destino de sus productos:
Glndulas exocrinas, que secretan sus productos hacia una superficie de modo directo o a
travs de tubos o conductos epiteliales que estn comunicados con la superficie.

Glndulas endocrinas, que secretan sus productos (hormonas) hacia el tejido conjuntivo, en
donde se introducen en el torrente sanguneo para alcanzar sus clulas diana.

En algunos epitelios las clulas individuales secretan una sustancia que no llega al torrente san-
guneo sino que en lugar de eso afecta otras clulas dentro del mismo epitelio. La actividad se-
cretora de este tipo se conoce como paracrina. El material de secrecin alcanza las clulas diana
por difusin a travs del espacio extracelular.


Las clulas de las glndulas exocrinas tienen tres mecanismos bsicos de liberacin de sus pro-
ductos de secrecin:
Secrecin merocrina. El producto de secrecin es enviado a la superficie apical de la clula en
vesculas limitadas por membrana. All las vesculas se fusionan con la membrana plasmtica y
vacan su contenido por exocitosis. Este es el mecanismo de secrecin ms comn y se lo en-
cuentra, por ejemplo, en las clulas acinosas pancreticas.

Secrecin apocrina. El producto de secrecin se libera en la porcin apical de la clula dentro
de una envoltura de membrana plasmtica que est rodeada por una delgada capa de citoplasma.
Este mecanismo de secrecin se encuentra en la glndula mamaria de la lactancia, en la que per-
mite la liberacin de grandes gotas de lpidos hacia la leche.

Secrecin holocrina. El producto de secrecin se acumula dentro de la clula que madura y al
mismo tiempo sufre una muerte programada. Tanto los productos de secrecin como los detritos
celulares se eliminan hacia la luz de la glndula. Este mecanismo se encuentra en las glndulas
sebceas de la piel.


Las glndulas exocrinas se clasifican en unicelulares o multicelulares

Las glndulas unicelulares son las de estructura ms sencilla. En las glndulas exocrinas unice-
lulares el componente secretor consiste en clulas individuales distribuidas entre otras clulas no
secretoras. Un ejemplo
tpico es la clula caliciforme, una clula secretora de moco ubicada entre otras clulas cilndri-
cas en intestino y vas respiratorias.

Las glndulas multicelulares estn compuestas por ms de una clula.
Su organizacin estructural permite subclasifcarlas segn la disposicin de las clulas secretoras
(parnquima) y segn que haya ramificacin de los conductos excretores o no la haya.
La forma de organizacin ms sencilla de una glndula multicelular es la llamada superficie se-
cretora, en la que todas las clulas del epitelio, en general simple cilndrico, cumplen una fun-
[33]

cin secretora. Por ejemplo, el epitelio que reviste la superficie general del estmago configura
una superficie secretora de mucina.

Otras glndulas multicelulares forman invaginaciones tubulares tpicas desde la superficie. La
porcin terminal, que contiene las clulas secretoras, se denomina adenmero, mientras que la
porcin que comunica el adenmero con la superficie recibe el nombre de conducto excretor.

Si el conducto no es ramificado la glndula se llama simple; en cambio, si el conducto est rami-
ficado la glndula se denomina compuesta.

Cuando la porcin secretora o adenmero tiene la forma de un tubo la glndula es tubular; si es
redondeada u ovoide con una luz pequea se llama acinosa y si es esferoidal con una luz ms
amplia se denomina alveolar.
Existen formas mixtas en las que las caractersticas de los adenmeros son intermedias (p. ej.,
glndulas tubuloacinosas o tubuloalveolares).
Con respecto a la divisin o no de la porcin secretora, las glndulas se pueden clasificar en ra-
mificadas y no ramificadas, respectivamente.


Figura 4. Principales tipos de glndulas exocrinas. Las porciones de las glndulas constituidas por clulas secretoras
aparecen en negro; las porciones restantes, en celeste, corresponden a los conductos.

[34]


Las glndulas mucosas y serosas se llaman as por el tipo de secrecin que producen
Las clulas secretoras de las glndulas exocrinas, con frecuencia se describen como mucosas,
serosas o mixtas.

Las secreciones mucosas son espesas y viscosas, mientras que las serosas son claras y acuosas.
La ndole mucosa de la secrecin es consecuencia de la gran glucosilacin de las protenas cons-
titutivas con ciertos hidratos de carbono. Por lo tanto los grnulos de mucingeno, el producto de
secrecin dentro de la clula, son PAS positivos.
Otro rasgo caracterstico de la clula mucosa es que su ncleo suele estar aplanado contra la
membrana plasmtica basal por la accin compresiva del producto de secrecin acumulado.

En contraste, las clulas serosas producen secreciones proteicas. Es tpico que el n-cleo sea re-
dondeado. El citoplasma apical suele teirse intensamente con la eosina. El citoplasma perinu-
clear con frecuencia aparece basfilo como consecuencia del retculo endoplasmtico rugoso
abundante.

Los cinos de algunas glndulas, como la glndula submaxilar, contienen tanto clulas mucosas
como clulas serosas. En los cortes histolgicos de rutina las clulas serosas estn ms alejadas
de la luz glandular y se disponen con una configuracin de luna creciente o semiluna (semilunas
de von Ebner) en la periferia del cino mucoso.




1. Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
a
reimp.
Buenos Aires: Mdica Panamericana, 2008
2. Finn Geneser. Histologa: sobre bases biomoleculares. 3 ed. Buenos Aires: Mdica Panamericana, 2000
3. Junqueira, L.; Carneiro, J. Histologa Bsica. 10
a
ed. Guanabara Koogan, 2004










[35]


























[36]

Captulo 6. TEJIDO CONECTIVO O CONJUNTIVO

El tejido conectivo o conjuntivo se denomina tambin tejido de sostn, dado que representa el
"esqueleto" que sostiene otros tejidos y rganos.
El tejido conjuntivo se caracteriza por contener clulas y tambin sustancias extracelulares, en
su mayor parte secretadas por uno de los tipos celulares (los fibroblastos) y que, en condiciones
normales, representan una proporcin del tejido mayor que las clulas.
En conjunto, las sustancias extracelulares se denominan matriz extracelular, compuesta por fi-
bras incluidas en una matriz amorfa que contiene lquido tisular.
Las fibras del tejido conjuntivo se dividen en tres tipos, fibras de colgeno, reticulares y elsti-
cas.
La matriz amorfa est compuesta por glucosaminoglucanos y proteoglucanos que forman geles
muy hidratados en los cuales estn incluidos los dems componentes.
Los numerosos tipos celulares se clasifican en clulas fijas o migrantes.

Los distintos tipos de clulas, las fibras v la matriz amorfa aparecen en cantidades variables en
distintas partes del organismo, por lo que confieren a los diferentes tejidos conectivos propieda-
des funcionales especficas.

Figura 1. Dibujo esquemtico de los principales elementos del tejido conjuntivo: clulas, fibras y matriz amorfa.
[37]

Bajo el nombre tejido conjuntivo se incluye una gran variedad de tejidos con propiedades fun-
cionales diferentes pero con ciertas caractersticas comunes que permiten agruparlos.

Tejido conjuntivo embrionario Tejido conjuntivo mesenquimtico
Tejido conjuntivo mucoso
Tejido conjuntivo del adulto Tejido conjuntivo laxo
Tejido conjuntivo denso
Tejido conjuntivo especializado Tejido cartilaginoso
Tejido seo
Tejido adiposo
Tejido sanguneo
Tejido hemopoytico
Tejido linftico

Tejido conectivo embrionario
El mesodermo, la capa media del disco embrionario trilaminar, da origen a casi todos los tejidos
conjuntivos del organismo.
Por medio de la migracin y la proliferacin de las clulas mesodrmicas y las clulas especfi-
cas de la cresta neural en el embrin joven se forma un tejido conjuntivo primitivo denominado
mesnquima.
La maduracin y la proliferacin del mesnquima dan origen no slo a los diversos tejidos con-
juntivos del adulto sino tambin a los msculos, los aparatos cardiovascular y genitourinario y
las membranas serosas que tapizan las cavidades corporales.

El tejido conjuntivo embrionario se clasifica en dos subtipos:

Tejido conjuntivo mesenquimtico. Se encuentra principalmente en el embrin y contiene
clulas fusiformes pequeas de aspecto bastante uniforme. Las clulas tienen prolongaciones que
entran en contacto con prolongaciones similares de clulas vecinas para formar una red celular
tridimensional.
El espacio extracelular est ocupado por sustancia fundamental viscosa. Hay fibras colgenas
(reticulares) pero son muy finas y relativamente escasas. La escasez de fibras colgenas concuer-
da con el poco estrs fsico a que est sometido el feto en desarrollo.

Tejido conjuntivo mucoso. Se halla en el cordn umbilical y est compuesto por una matriz
extracelular especializada gelatinosa cuya sustancia fundamental con frecuencia recibe el nombre
de gelatina de Wharton.
Las clulas fusiformes contenidas en la matriz estn muy separadas. La matriz ocupa grandes
espacios intercelulares ubicados entre fibras colgenas finas y onduladas.


TEJIDO CONJUNTIVO DEL ADULTO
Los tejidos conjuntivos que pertenecen a esta categora se dividen en dos subtipos generales:

Tejido conjuntivo laxo, tambin llamado a veces tejido areolar.
[38]

Tejido conjuntivo denso, que adems puede subclasificarse en dos tipos bsicos segn la orga-
nizacin de sus fibras colgenas: tejido conjuntivo denso modelado y no modelado.

El tejido conjuntivo laxo se caracteriza por tener fibras poco ordenadas y una abundancia
de clulas de tipos diversos
El tejido conjuntivo laxo es un tejido conjuntivo celular con fibras colgenas delgadas y relati-
vamente escasas y una abundante sustancia fundamental de consistencia de viscosa a gelatinosa
que desempea un importante papel en la difusin del oxgeno y las sustancias nutritivas desde
los vasos pequeos as como en la difusin del dixido de carbono y los desechos metablicos
hacia los mismos vasos.

El tejido conjuntivo laxo se encuentra principalmente debajo de los epitelios que tapizan la su-
perficie externa del cuerpo y que revisten cavidades internas.

Tambin se asocia con el epitelio de las glndulas y rodea los vasos sanguneos ms pequeos.
Por ende, este tejido es el primer sitio donde los agentes patgenos (p. ej., las bacterias), que se
han colado a travs de una superficie epitelial pueden ser atacados y destruidos por clulas del
sistema inmunitario.

La mayor parte de los tipos celulares del tejido conjuntivo laxo consisten en clulas errantes
transitorias que migran desde los vasos sanguneos locales en respuesta a estmulos especficos.
En consecuencia, este tejido es el sitio de las reacciones inflamatorias e inmunitarias. Durante
estas reacciones el tejido conjuntivo laxo puede sufrir una tumefaccin considerable (edema).

El tejido conjuntivo denso no modelado se caracteriza por abundancia de fibras y escasez
de clulas
El tejido conjuntivo denso no modelado o irregular contiene ms que nada fibras colgenas, lo
cual lo provee de una gran resistencia. Las clulas son escasas y es tpico que sean de un solo
tipo, el fibroblasto.
Este tejido tambin contiene una cantidad relativamente escasa de sustancia fundamental.
Lo tpico es que las fibras estn dispuestas en haces orientados en varias direcciones diferentes
(de ah la denominacin "irregular"), que resisten las fuerzas tensoras que actan sobre rganos y
estructuras.

El tejido conjuntivo denso modelado se caracteriza por tener clulas y fibras ordenadas en
haces paralelos muy juntos
El tejido conjuntivo denso modelado o regular es el principal componente funcional de los ten-
dones, los ligamentos y las aponeurosis. Las fibras son la caracterstica prominente y se hallan
dispuestas en haces paralelos y estn muy juntas para proveer la resistencia mxima. Las clulas
que producen y mantienen las fibras estn comprimidas y alineadas entre los haces de fibras.

Tendones. Son bandas o cordones conjuntivos que unen el msculo al hueso. Estn compuestos
por haces paralelos de fibras colgenas entre los cuales se encuentran hileras de fibroblastos lla-
mados tendinocitos.

[39]

Ligamentos. Estn compuestos por fibras y fibroblastos dispuestos en forma paralela. No obs-
tante, las fibras de los ligamentos estn ordenadas con una regularidad menor que las de los ten-
dones.
Los ligamentos unen un hueso con otro, lo que en algunos sitios, como la columna vertebral re-
quiere cierto grado de elasticidad. Aunque la fibra extracelular ms abundante de la mayora de
los ligamentos es la colgena, algunos de los que estn asociados con la columna vertebral (p. ej.,
ligamentos amarillos) contienen muchas ms fibras elsticas y menos fibras colgenas. Estos li-
gamentos se denominan ligamentos elsticos.

Aponeurosis. Se parecen a tendones anchos y aplanados. En lugar de ser fibras dispuestas en
haces paralelos, las fibras de las aponeurosis se organizan en capas mltiples que tienden a dis-
ponerse en un ngulo de 90 con respecto a los haces de las capas vecinas.


FIBRAS DEL TEJIDO CONJUNTIVO
Las fibras del tejido conjuntivo estn presentes en cantidades que varan segn las necesidades
estructurales y la funcin del tejido en el que se ubiquen. Cada tipo de fibra es producido por los
fibroblastos y est compuesto por protenas.

Los tipos de fibras del tejido conjuntivo son:
Fibras colgenas
Fibras reticulares
Fibras elsticas

Fibras y fibrillas colgenas
Las fibras colgenas son el tipo ms abundante de fibras del tejido conjuntivo
Las fibras colgenas son flexibles y tienen una resistencia tensora notable.
Se tien bien con la eosina y otros colorantes cidos.

Las fibras colgenas estn formadas por haces de subunidades filamentosas finas, llamadas fibri-
llas colgenas.
Las fibrillas colgenas exhiben un patrn de bandas transversales con una periodicidad de 68 nm.
El patrn de bandas es un reflejo de la estructura en subunidades de la fibrilla y, especficamente,
del tamao y la forma de la molcula de colgeno y de la disposicin de las molculas que for-
man la fibrilla. La molcula de colgeno (que antes se llamaba tropocolgeno) mide alrededor de
300 nm de longitud y 1,5 nm de dimetro y tiene una cabeza y una cola. Al formar la fibrilla las
molculas de colgeno se alinean cabeza con cola en hileras que se superponen, con brechas en-
tre las molculas de cada hilera y un desfase entre las hileras contiguas.

Una molcula de colgeno individual est formada por tres cadenas polipeptdicas llamadas cadenas (alfa.) Las
cadenas se enroscan entre s para formar una triple hlice.
No todas las cadenas son iguales. Su tamao vara entre 600 y 3000 aminocidos.
Hasta ahora se han identificado por lo menos 42 tipos de cadenas a codificadas por genes diferentes. Se han podido
categorizar hasta 27 tipos de colgeno teniendo en cuenta las combinaciones de cadenas a que contienen. Estos
colgenos diversos se designan con los nmeros romanos del 1 al XXVII.

[40]


Figura 2. Diagrama que ilustra las carac-
tersticas moleculares de una fibrilla colge-
na

La mayora de las molculas de colgeno son sintetizadas por las clulas del tejido conjuntivo.
Estas clulas comprenden los equivalentes de los fibroblastos en tejidos diversos, por ejemplo,
condrocitos en el cartlago, osteoblastos en el hueso y pericitos en los vasos sanguneos. Adems,
las molculas de colgeno de la membrana basal son producidas por las clulas epiteliales.

Todas las protenas del cuerpo se degradan y resintetizan continuamente. Estos procesos permi-
ten que los tejidos proliferen y sufran remodelacin.
En muchas enfermedades se comprueba una degradacin excesiva del colgeno (p. ej., en la ar-
tritis reumatoidea hay degradacin del colgeno del cartlago y en la osteoporosis se degrada el
colgeno del hueso).


Fibras reticulares

Las fibras reticulares proveen una armazn de sostn para los constituyentes celulares de
diversos tejidos y rganos.

Las fibras reticulares estn formadas por fibrillas de colgeno (de tipo III). Las fibrillas indivi-
duales que constituyen la fibra reticular exhiben un patrn de bandas transversales con una pe-
riodicidad de 68 nm (el mismo que las fibrillas de colgeno de tipo I), tienen un dimetro reduci-
do y lo tpico es que no se organicen en haces para formar fibras gruesas.

En los preparados de rutina teidos con H-E no es posible identificar las fibras reticulares. Sin
embargo, cuando se las ve bajo el microscopio ptico con tcnicas de tincin especiales las fibras
reticulares tienen un aspecto delgado. Como su contenido de grupos sacridos es relativamente
mayor que el de las fibras colgenas, se distinguen con facilidad si se utiliza la tcnica de PAS
(cido perydico-reactivo de Schiff).
Tambin se las detecta con procedimientos especiales de impregnacin argntica. Luego del tra-
tamiento con plata las fibras aparecen negras; por eso se dice que son argirfilas.
En estos preparados las fibras colgenas, que son ms gruesas, se tien de color pardo.

Las fibras reticulares se denominan as porque se organizan en redes o mallas

[41]

En el tejido conjuntivo laxo se encuentran redes de fibras reticulares en el lmite con el tejido
epitelial, alrededor de los adipocitos, los vasos sanguneos de pequeo calibre, los nervios y las
clulas musculares.
Las fibras reticulares tambin funcionan como un estroma de sostn en los tejidos hemopoytico
y linfopoytico. En estos tejidos el colgeno de la fibra reticular es producido por un tipo celular
especial, la clula reticular.
En la mayor parte de las dems localizaciones la fibra reticular es producida por los fibroblastos.
Como excepcin importante a esta regla general cabe mencionar el endoneuro de los nervios pe-
rifricos, en donde las clulas de Schwann secretan las fibras reticulares, as como la tnica me-
dia de los vasos sanguneos y la capa muscular del tubo digestivo, en donde las fibras reticulares
y otras fibras colgenas son secretadas por las clulas musculares lisas.


Fibras elsticas

Las fibras elsticas permiten que los tejidos respondan al estiramiento y la distensin

Las fibras elsticas son tpicamente ms delgadas que las fibras colgenas y se organizan en un
modelo ramificado para formar una red tridimensional. Las fibras estn entremezcladas con fi-
bras colgenas para limitar la distensibilidad del tejido y para impedir el desgarro por el estira-
miento excesivo.
Las fibras elsticas se tien con la eosina, pero no siempre se las puede distinguir de las fibras
colgenas en los preparados coloreados con H-E. Pueden teirse en forma selectiva con coloran-
tes especiales como la orcena o la resorcina-fucsina.

La propiedad elstica de la molcula de elastina es consecuencia de su esqueleto polipept-
dico singular que causa el enrollamiento

Las fibras elsticas son producidas por las mismas clulas que producen las fibras colgenas y
reticulares, en particular los fibroblastos y las clulas musculares lisas.


Figura 3. Diagrama de las molculas de elastina. a.
Las molculas de elastina se ilustran en su confor-
macin individual y enrollada al azar. b. Las mol-
culas de elastina se muestran unidas por enlaces
qumicos covalentes entre la desmosina y la iso-
desmosina (en rojo) para formar una red entrelaza-
da. c. Aqu se ilustra el efecto del estiramiento.
Cuando la fuerza deja de actuar, la red retorna al
estado no distendido.
[42]

Estas fibras estn formadas por un ncleo central de elastina, una protena que contiene desmosina e iso-
desmosina, dos aminocidos grandes, exclusivos de esta protena, que se encargan de formar los enlaces
que unen las molculas de elastina entre s.

El material elstico es un componente extracelular importante en los ligamentos vertebrales, la
laringe y las arterias elsticas.


MATRIZ EXTRACELULAR

La matriz extracelular (MEC) es una red estructural compleja e intrincada que rodea y sostiene
las clulas del tejido conjuntivo.
Contiene una variedad de fibras, como las fibras colgenas y elsticas, que estn compuestas por
tipos diferentes de protenas estructurales.
Adems, contiene varios proteoglucanos (p. ej ., agrecano, sindecano), glucoprotenas multiad-
hesivas (como la fibronectina y la laminina) y glucosaminoglucanos (p. ej., dermatn sulfato,
queratn sulfato, hialuronano).
Los tres ltimos grupos de molculas constituyen la sustancia fundamental.

Cada clula del tejido conjuntivo secreta una proporcin diferente de molculas de la matriz ex-
tracelular, la cual posee propiedades mecnicas y bioqumicas caractersticas especficas del teji-
do en el que se encuentra. Por ejemplo, las propiedades de la matriz extracelular en el tejido con-
juntivo laxo son diferentes de las de esta matriz en el tejido cartilaginoso o en el tejido seo.

La matriz extracelular no slo provee sostn mecnico y estructural al tejido sino que tam-
bin influye sobre la comunicacin extracelular
La matriz extracelular provee sostn mecnico y estructural al tejido, lo mismo que fuerza tenso-
ra. Tambin acta como una barrera bioqumica. Fija las clulas en los tejidos mediante molcu-
las de adhesin clula-matriz extracelular y provee vas para la migracin celular (p. ej., durante
la reparacin de las heridas).

La sustancia fundamental es la parte de la matriz extracelular que ocupa el espacio que
hay entre las clulas y las fibras; est compuesta por glucosaminoglucanos (GAG), proteo-
glucanos y glucoprotenas multiadhesivas
La sustancia fundamental es la parte de la matriz extracelular que ocupa el espacio que hay en-
tre las clulas y las fibras; es una sustancia viscosa, que posee un alto contenido de agua y poca
estructura morfolgica. Consiste principalmente en tres grupos de molculas: proteoglucanos
macromolculas muy grandes que poseen una protena central, glucosaminoglucanos (GAG),
que estn unidos a los proteoglucanos, y glucoprotenas adhesivas.

Los glucosaminoglucanos son molculas son polisacridos de cadenas largas, que tienen una
abundancia de cargas negativas, por lo que son propensos a teirse con los colorantes bsicos.
La alta densidad de cargas negativas tambin atrae agua, con lo que se forma un gel hidratado.
La composicin gelatinosa de la sustancia fundamental permite la difusin rpida de las molcu-
las hidrosolubles. Al mismo tiempo, la rigidez de los GAG provee una armazn estructural para
las clulas.

[43]



Figura 4. Esta figura ilustra un proteoglucano, formado por
una protena central a la que se unen alrededor de 100 unida-
des de GAG.

Los GAG se agrupan en una familia de siete componentes: hialuronano (cido hialurnico),
coindritn-4-sulfato, coindritn-6-sulfato, dermatn sulfato, queratn sulfato, heparn sulfato y
heparina.


Figura 5. Estructura de los proteoglucanos. A la izquierda se ilustra un proteoglucano y su relacin con la molcula
de hialuronano.

El GAG llamado hialuronano (cido hialurnico) difiere de los dems GAG en varios aspectos.
[44]

Es una molcula rgida muy larga compuesta por una cadena de carbohidrato de miles de sacri-
dos. Los polmeros del hialuronano son muy grandes y pueden desplazar un volumen grande de
agua. Cada molcula de hialuronano siempre est presente en la forma de una cadena de car-
bohidrato libre; en otras palabras, no est unida de manera covalente a protenas y, por lo tanto,
no forma proteoglucanos. Sin embargo, por medio de protenas de enlace especiales los proteo-
glucanos se unen indirectamente al hialuronano para formar macromolculas gigantes llamadas
aglomeraciones de proteoglucanos.

Adems, las molculas de hialuronano actan como aislantes eficaces porque otras macromol-
culas tienen dificultad para difundirse a travs de la red densa de este GAG.

Los proteoglucanos estn compuestos por GAG unidos en forma covalente a protenas cen-
trales
En el tejido conjuntivo la mayora de los GAG estn unidos a protenas centrales para formar
proteoglucanos.
Los GAG se extienden perpendicularmente desde el eje central, como las cerdas de un cepillo.
La cantidad de GAG unidos a la protena central vara desde slo uno hasta ms de 200.

Las glucoprotenas adhesivas (fibronectina, laminina, entactina), tienen como funcin la de con-
tribuir al anclaje de los epitelios a la matriz extracelular y de formar parte de las lminas basales


CLULAS DEL TEJIDO CONJUNTIVO

Las clulas del tejido conjuntivo pueden ser residentes (fijas) o errantes (libres)

Las clulas que conforman la poblacin celular residente o fija son relativamente estables; es
tpico que se muevan poco y pueden considerarse residentes permanentes del tejido. Entre stas
se encuentran:
Fibroblastos y sus parientes cercanos, los miofibroblastos
Macrfagos
1
Adipocitos (clulas adiposas)
Mastocitos (clulas cebadas)
Clulas madre mesenquimticas

La poblacin celular transitoria, libre o errante consiste principalmente en clulas que han mi-
grado al tejido desde la sangre en respuesta a estmulos especficos. Estas clulas son:
Linfocitos
Plasmocitos (clulas plasmticas)
Neutrfilos
Eosinfilos
Basfilos
Monocitos


1
Algunos autores, como Finn Geneser o Sobotta, consideran al macrfago y a los mastocitos, como clulas
migrantes o libres.

[45]

Fibroblastos y miofibroblastos
El fibroblasto es la clula ms frecuente en el tejido conjuntivo. Tiene a su cargo la sntesis de
las fibras colgenas, reticulares y elsticas y de los carbohidratos complejos de la sustancia fun-
damental.

Cuando se produce material de matriz extracelular (durante el crecimiento activo o en la repara-
cin de las heridas), el citoplasma del fibroblasto aumenta en cantidad y puede presentar basofi-
lia como consecuencia del aumento de la cantidad de RER que se asocia con la sntesis proteica.

El miofibroblasto tiene propiedades tanto de fibroblastos como de clulas musculares lisas
El miofibroblasto es una clula del tejido conjuntivo alargada y fusiforme con caractersticas ci-
tolgicas tpicas de los fibroblastos junto con caractersticas de clulas musculares lisas. Adems
de cisternas de RER y Golgi, contiene haces de filamentos de actina similares a los que se ven en
las clulas musculares lisas.
El miofibroblasto se diferencia de la clula muscular lisa porque carece de una lmina basal que
lo rodee. Adems, suele existir como clula aislada., aunque sus prolongaciones pueden entrar en
contacto con otros miofibroblastos. En esos puntos de unin hay nexos (uniones de hendidura),
lo cual indica comunicacin intercelular.
El miofibroblasto interviene en la contraccin (retraccin) de las heridas, un proceso natural cu-
yo resultado es el cierre de una herida en la que ha habido prdida de tejido.
Estas clulas seran fibroblastos modificados que habran respondido a estmulos asociados con
el dao y la reparacin del tejido.


Figura 6. Corte histolgico de tejido
conjuntivo laxo en el que se observan
varios fibroblastos (F) activos, con un
ncleo grande, nuclolo prominente y
citoplasma abundante y basfilo. Tin-
cin H-E. Aumento mediano

Macrfagos
Los macrfagos son clulas fagocticas derivadas de los monocitos
Los macrfagos del tejido conjuntivo, tambin conocidos como histiocitos, derivan de las clu-
las sanguneas llamadas monocitos. Los monocitos migran desde la sangre hacia el tejido con-
juntivo, en donde se diferencian en macrfagos.
[46]

En condiciones normales, es decir, ausencia de inflamacin, estas clulas estn en un estadio de
reposo, por lo que se encuentran como macrfagos fijos, que frente a una inflamacin o una re-
accin inmune se estimulan a macrfagos activados.

Con el microscopio electrnico en la superficie del macrfago se ven numerosos pliegues y pro-
longaciones que engloban las sustancias que sern fagocitadas.
Los lisosomas del macrfago, junto con las prolongaciones citoplasmticas superficiales, son las
estructuras ms indicativas de la capacidad fagoctica especializada de la clula.
El macrfago tambin puede contener vesculas endocticas, fagolisosomas y otros indicios de
fagocitosis (p. ej., cuerpos residuales). El RER y el aparato de Golgi sustentan la sntesis de las
protenas que intervienen en las funciones fagocticas y digestivas de la clula, lo mismo que en
sus funciones secretoras.
Entre los productos de secrecin liberados por los macrfagos hay una gran variedad de sustan-
cias relacionadas con la respuesta inmunitaria, la anafilaxia y la inflamacin.

Estas clulas tienen movilidad activa y migran con movimientos ameboides dentro del tejido
conjuntivo. El patrn de movimiento aparentemente aleatorio puede ser dirigido hacia determi-
nada zona, donde por ejemplo ha ingresado un microorganismo infeccioso. Esta atraccin se de-
nomina quimiotaxis, y puede ser desencadenado por numerosas sustancias relacionadas con la
inflamacin.

Aunque la funcin principal del macrfago es la fagocitosis, sea como actividad de defensa (p.
ej., fagocitosis de bacterias), sea como operacin de limpieza (p. ej., fagocitosis de detritos celu-
lares), tambin desempea un papel importante en las reacciones de la respuesta inmunitaria.
Los macrfagos poseen en su superficie protenas especficas conocidas como molculas del
complejo mayor de histocompatibilidad II (MHC II).
Cuando los macrfagos fagocitan una clula extraa, los antgenos de dicha clula son exhibidos
en la superficie celular (en las molculas del MHC II). Si un linfocito reconoce el antgeno ex-
hibido se activa y desencadena una respuesta inmunitaria. Como los macrfagos les "presentan"
el antgeno a los linfocitos se denominan clulas presentadoras de antgenos.

Cuando encuentran cuerpos extraos grandes los macrfagos pueden fusionarse para formar una
clula enorme de hasta 100 ncleos que fagocita el material extrao. Estas clulas multinuclea-
das reciben el nombre de clulas gigantes de cuerpo extrao.


Mastocitos y basfilos
Los mastocitos (clulas cebadas) son clulas grandes, con un citoplasma repleto de grnulos vo-
luminosos y muy basfilos.
Los grnulos de los mastocitos pueden ser puestos en evidencia con colorantes bsicos como el
azul de toluidina que, como contienen heparina, un glucosaminoglucano muy sulfatado, los tie
en forma intensa y metacromtica.

El mastocito est emparentado con el basfilo, una clula de la sangre que contiene grnulos se-
mejantes, pero no es idntico a l.
[47]

Los mastocitos tienen su origen en una clula madre de la mdula sea y circulan en la sangre
perifrica en la forma de clulas agranulares de aspecto monoctico. Despus de migrar al tejido
conjuntivo estos mastocitos inmaduros se diferencian y producen sus grnulos caractersticos.

En los grnulos de los mastocitos hay varias sustancias vasoactivas e inmunorreactivas
Los mastocitos liberan sus grnulos al ser estimulados de manera adecuada, como cuando una
persona se expone a un antgeno al que ya est sensibilizada. La sensibilizacin aparece despus
del encuentro inicial con un antgeno. Durante ese primer encuentro el sistema inmunitario reco-
noce el antgeno como "no propio".
Las inmunoglobulinas de la clase E (IgE), que son especficas contra antgenos individuales, son
secretadas por los plasmocitos y se unen a receptores que estn localizados en la membrana
plasmtica de los mastocitos. Durante una exposicin ulterior al mismo antgeno en la superficie
del mastocito se produce una reaccin antgeno-anticuerpo que desencadena la liberacin de los
grnulos contenidos en el citoplasma de la clula.


Figura 7. El mastocito. a. Microfotografa de un
mastocito teido con H-E. Los grnulos se tien in-
tensamente. La regin plida corresponde al ncleo
de la clula. 1250 x. b. Esta microfotografa electr-
nica muestra el citoplasma repleto de grnulos. 6000
x.


La secrecin de los grnulos de los mastocitos puede provocar reacciones de hipersensibili-
dad inmediata, alergia y anafilaxia
Dentro de los grnulos de los mastocitos hay varias sustancias:

Histamina, que aumenta la permeabilidad de los vasos sanguneos de pequeo calibre y por eso
causa edema de los tejidos circundantes y una reaccin cutnea delatada por prurito (picazn).
Adems, esta sustancia aumenta la produccin de moco en el rbol bronquial y desencadena la
contraccin del msculo liso de las vas areas pulmonares.

Heparina, un glucosaminoglucano sulfatado que es anticoagulante.

Leucotrienos C (LTC
4
), D (LTD
4
) y E (LTE
4
), que pertenecen a una familia de lpidos modifi-
cados. Durante la anafilaxia los mastocitos liberan una mezcla de LTC
4
, LTD
4
y LTE
4
que anti-
[48]

guamente se conoca con el nombre de sustancia de reaccin lenta de la anafilaxia (SRS-A) (la
anafilaxia se describe ms adelante). Al igual que la histamina, los leucotrienos desencadenan la
contraccin prolongada del msculo liso en las vas areas pulmonares, lo que provoca bronco-
espasmo.

Factor quimiotctico para los eosinfilos (ECF) y factor quimiotctico para los neutrfilos
(NCF), que atraen eosinfilos y neutrfilos hacia el sitio de la inflamacin. Las secreciones de
los eosinfilos contrarrestan los efectos de la histamina y los leucotrienos.

Los mastocitos se distribuyen principalmente en el tejido conjuntivo alrededor de los vasos san-
guneos de pequeo calibre, encontrndose en cantidades especialmente importantes en la piel y
en las mucosas del tracto digestivo y las vas areas. Una excepcin notable es el sistema nervio-
so central. La falta de mastocitos protege al encfalo y la mdula de los efectos potencialmente
destructivos del edema caracterstico de las reacciones alrgicas.


Figura 8. Mecanismo de secrecin de los mastocitos. 1) Las molculas de IgE se unen a receptores de la superficie
celular. 2) Tras la segunda exposicin al antgeno (ej.: el veneno de la abeja), las molculas de IgE que forman el
complejo con los receptores se unen al antgeno. 3) Esta unin activa la enzima adenilatociclasa, que da lugar a la
fosforilacin de ciertas protenas.4) Este proceso estimula la fusin de grnulos citoplasmticos y la exocitosis de su
contenido. 5) Adems, las fosfolipasas actan sobre los fosfolpidos de la membrana produciendo leucotrienos.

En ciertas reacciones inmunitarias los basfilos abandonan la circulacin para funcionar
en el tejido conjuntivo
Los basfilos tambin se caracterizan por contener grnulos de secrecin muy basfilos en el
citoplasma.

[49]


La membrana celular del basfilo posee receptores es-
pecficos para la IgE, que se produce en respuesta a la
presencia de alergenos. En las reacciones alrgicas las
IgE se unen a los receptores en la superficie y esta
unin desencadena la exocitosis rpida de los grnulos
de secrecin.
La liberacin de la histamina, la heparina, el heparn sulfato, los factores quimiotcticos para
neutrfilos y eosinfilos contenidos en los grnulos acrecienta la respuesta vascular en las reac-
ciones de hipersensibilidad cutnea, como las que siguen a las mordeduras o picaduras de insec-
tos.

En las personas muy sensibles el antgeno inyectado por un insecto puede desencadenar una libe-
racin masiva de los grnulos (desgranulacin masiva) de los basfilos. Esta reaccin, a menudo
explosiva y potencialmente fatal, se conoce como anafilaxia o choque anafilctico y se caracte-
riza por la disminucin del volumen de sangre circulante (vasos que pierden lquido) y la con-
traccin de las clulas musculares lisas de los vasos sanguneos y del rbol bronquial. La persona
afectada tendr dificultad para respirar y puede sufrir un exantema (erupcin cutnea). Los
sntomas suelen aparecer en 1 a 3 minutos y requieren un tratamiento inmediato con vasocons-
trictores como la adrenalina.

Adipocitos
El adipocito es una clula especializada en el almacenamiento de lpidos neutros y en la
produccin de varias hormonas
Los adipocitos o clulas adiposas se diferencian a partir de clulas madre mesenquimticas y
acumulan lpidos en su citoplasma en forma gradual (en los cortes histolgicos comunes las go-
tas de lpidos se disuelven por la accin de los alcoholes).


Se encuentran presentes en todo el tejido con-
juntivo laxo en forma de clulas aisladas o en
grupos celulares. Cuando se acumulan en gran
cantidad forman lo que se conoce como tejido
adiposo.






Figura 9. Corte de tejido adiposo. Las flechas indican
los ncleos de los adipocitos comprimidos contra la
membrana celular debido a la presin ejercida por los
lpidos. Tincin de pararrosanilina y azul de toluidina.
Aumento mediano.


[50]

Clulas madre mesenquimticas y pericitos
Ciertas clulas del tejido conjuntivo laxo del adulto retienen la potencialidad mltiple de las
clulas mesenquimticas embrionarias, es decir, que despus del nacimiento existe una cantidad
de clulas mesenquimticas que permanecen indiferenciadas durante toda la vida. Estas clulas,
llamadas clulas madre mesenquimticas, dan origen a clulas diferenciadas que actan en la
reparacin y la formacin de tejido nuevo, como ocurre en la curacin de las heridas, y en el de-
sarrollo de vasos sanguneos nuevos.

Se caracterizan por estar alrededor de los vasos sanguneos, por lo que se denominan clulas pe-
rivasculares.


Figura 10. Representacin simplificada de las relaciones entre las clulas del tejido conjuntivo procedentes de una
clula mesenquimatosa pluripotente.


Los pericitos vasculares que se hallan alrededor del endotelio de los capilares y las vnulas
son clulas madre mesenquimticas
Los pericitos, tambin llamados clulas adventiciales o clulas perivasculares, se encuentran
alrededor de los endotelios capilares y venulares. Varias observaciones sustentan la interpreta-
cin de que los pericitos vasculares en realidad son clulas madre mesenquimticas.
Los pericitos asociados con vnulas mayores tienen las caractersticas de clulas musculares li-
sas. Durante el desarrollo de vasos nuevos las clulas con caractersticas de pericitos se diferen-
ciaran en las clulas musculares lisas de la pared vascular.

Los fibroblastos y los vasos sanguneos de las heridas en proceso de curacin se originan en
las clulas madre mesenquimticas que estn en la tnica adventicia de las vnulas
Las clulas madre mesenquimticas de la tnica adventicia (capa externa de tejido conectivo) de
las vnulas y las venas de pequeo calibre son la fuente primaria de clulas nuevas durante la
curacin.
[51]

Adems, los fibroblastos, los pericitos y las clulas endoteliales en algunas partes del tejido con-
juntivo vecino a la herida se dividen y producen clulas adicionales que forman tejido conjuntivo
y vasos sanguneos nuevos.


Linfocitos, plasmocitos y otras clulas del sistema inmunitario
Los linfocitos del tejido conjuntivo son las clulas ms pequeas entre las clulas libres. Poseen
un delgado reborde de citoplasma que rodea un ncleo de tincin intensa.





Es normal que en el tejido conjuntivo haya una pequea canti-
dad de linfocitos. Sin embargo, esta cantidad aumenta drsti-
camente en los sitios de inflamacin tisular causada por agen-
tes patgenos.
Los linfocitos son muy abundantes en la lmina propia del tubo
digestivo y de las vas respiratorias, en donde participan en la
inmunovigilancia contra agentes patgenos y sustancias extra-
as que se introducen en el organismo a travs del revestimien-
to epitelial de estos aparatos.

Los linfocitos forman una poblacin heterognea de por lo menos tres tipos celulares fun-
cionales: linfocitos T, linfocitos B y linfocitos NK
Sobre la base de marcadores especficos ubicados en la superficie celular, los linfocitos pueden
clasificarse en tres tipos funcionales:

Los linfocitos T. Estas clulas poseen una vida larga y son efectoras en la inmunidad mediada
por clulas.

Los linfocitos B. Estas clulas reconocen antgenos, tienen una vida de duracin variable y son
efectoras en la inmunidad mediada por anticuerpos (inmunidad humoral).

Los linfocitos NK (natural killer; destructores naturales) son linfocitos que no son T ni B. Es-
tas clulas no producen inmunoglobulinas ni son especficos para un antgeno. Sin embargo, con
una accin similar a la de los linfocitos T, destruyen clulas infectadas por virus y algunas clu-
las neoplsicas por medio de un mecanismo citotxico.

En respuesta a la presencia de antgenos, los linfocitos se activan y pueden dividirse varias veces
para producir clones de s mismos. Adems, los clones de linfocitos B maduran para convertirse
en plasmocitos.


Los plasmocitos son clulas productoras de anticuerpos derivadas de los linfocitos B
Los plasmocitos o clulas plasmticas son componentes destacados del tejido conjuntivo laxo en
los sitios donde los antgenos tienden a introducirse en el organismo, por ejemplo, el tubo diges-
tivo y las vas respiratorias.
Tambin son componentes normales de los ganglios linfticos y el tejido hemopoytico. Una vez
derivado de su precursor (el linfocito B), el plasmocito tiene una capacidad migratoria limitada y
una vida media de 10 a 30 das.
[52]

Es una clula ovoide de tamao relativamente grande. El citoplasma muestra una basofilia inten-
sa debido al abundante RER.
En los preparados para la microscopia ptica, el ncleo tiene forma esferoidal y es tpicamente
excntrico y exhibe grandes cmulos de heterocromatina perifrica que alternan con regiones
claras de eucromatina. Es tradicional describir su aspecto como el de una "rueda de carro" o una
"esfera de reloj", distribucin en la que la heterocromatina semeja los rayos de la rueda o los
nmeros que marcan las horas en el reloj.

NOTA. Eucromatina: cromatina activa, es decir, la cromatina que est extendida para que la informacin
gentica contenida en el ADN pueda leerse y transcribirse (no se ve al microscopio ptico). Heterocro-
matina: cromatina inactiva (se tie de azul con hematoxilina y colorantes bsicos)

El ncleo heterocromtico del plasmocito sorprende dada la funcin activa de la clula como sin-
tetizadora de gran cantidad de protenas. No obstante, como estas clulas producen mucha canti-
dad de un solo tipo de protena -un anticuerpo especfico- slo se expone un pequeo segmento
del genoma para la transcripcin.


Figura 11. Dibujo de la Ultraestructura de la clula
plasmtica. Posee un retculo endoplasmtico rugoso
bien desarrollado con sculos dilatados que contienen
inmunoglobulinas (anticuerpos). Nu: nuclolo.

En el tejido conjuntivo tambin hay eosinfilos, monocitos y neutrfilos
Como consecuencia de las respuestas inmunitarias y de la lesin de los tejidos ciertas clulas mi-
gran con rapidez desde la sangre hacia el tejido conjuntivo, en particular los neutrfilos y los
monocitos. Su presencia en general indica una reaccin inflamatoria aguda.
En estas reacciones los neutrfilos migran hacia el tejido conjuntivo en una cantidad sustancial,
seguidos por muchos monocitos (que se diferencian luego en macrfagos).


1. Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
a
reimp.
Buenos Aires: Mdica Panamericana, 2008
2. Finn Geneser. Histologa: sobre bases biomoleculares. 3 ed. Buenos Aires: Mdica Panamericana, 2000
3. Junqueira, L.; Carneiro, J. Histologa Bsica. 10
a
ed. Guanabara Koogan, 2004

[53]


























[54]

Captulo 7. TEJIDO CARTILAGINOSO


GENERALIDADES DEL TEJIDO CARTILAGINOSO
El tejido cartilaginoso es una variedad de tejido conjuntivo compuesta por clulas llamadas
condrocitos y una matriz extracelular muy especializada
El tejido cartilaginoso es un tejido avascular compuesto por condrocitos y una matriz extracelu-
lar abundante.
Ms del 95% del volumen del cartlago corresponde a la matriz extracelular. Los condrocitos son
escasos pero indispensables para la produccin y el mantenimiento de la matriz.


Figura 1. Estructura general del
cartlago hialino. Microfotogra-
fa de un preparado teido con
H-E. Obsrvese la gran cantidad
de matriz extracelular que sepa-
ra una poblacin de condrocitos
escasa. 450 x.

La matriz extracelular del cartlago es slida y firme aunque un poco maleable, lo que le imparte
cierta elasticidad.
Como no hay una red vascular dentro del tejido, la composicin de la matriz extracelular es deci-
siva para la supervivencia de los condrocitos. La gran proporcin de glucosaminoglucanos
(GAG) con respecto al colgeno en la matriz cartilaginosa permite la difusin de sustancias entre
los vasos sanguneos del tejido conjuntivo circundante y los condrocitos dispersos dentro de la
matriz, con lo que se mantiene la viabilidad del tejido.
Adems, la presencia de una gran cantidad de proteoglucanos le brinda capacidad para soportar
peso, en especial en los puntos de movimiento constante, como las articulaciones sinoviales (di-
artrosis).
El tejido cartilaginoso es fundamental para el desarrollo del esqueleto fetal y para la mayora de
los huesos en crecimiento.
Segn las caractersticas de la matriz el tejido cartilaginoso se divide en tres tipos:

[55]

Cartlago hialino, caracterizado por una matriz que contiene fibras colgenas de tipo II, GAG,
proteoglucanos y protenas multiadhesivas.
Cartlago elstico, caracterizado por fibras elsticas y lminas elsticas adems del material de
matriz del cartlago hialino.
Cartlago fibroso, caracterizado por una abundancia de fibras colgenas de tipo I adems del
material de matriz del cartlago hialino.


CARTLAGO HIALINO
La matriz del cartlago hialino tiene un aspecto vtreo en el estado vivo, de ah el calificativo de
hialino (gr. hyalos, vidrio). En toda la extensin de la matriz cartilaginosa hay espacios, llamados
lagunas o condroplastos, que contienen las clulas cartilaginosas o condrocitos.

Provee una superficie de friccin baja, participa en la lubricacin de las articulaciones sinoviales
y distribuye las fuerzas aplicadas al hueso subyacente.
Aunque su capacidad de reparacin es limitada, en circunstancias normales no muestra indicios
de desgaste abrasivo durante toda la vida. Una excepcin se comprueba en el cartlago articular,
en el cual en muchas personas puede producirse una degradacin del tejido relacionada con la
edad.
Las macromolculas de la matriz del cartlago hialino consisten en colgeno (en su mayora fi-
brillas del tipo II), aglomeraciones de proteoglucanos que contienen GAG (principalmente con-
droitn sulfato y queratn sulfato, adems de hialuronano) y glucoprotenas multiadhesivas
(protenas no colgenas y no ligadas a proteoglucanos, que actan sobre las interacciones entre
los condrocitos y la matriz).

La matriz del cartlago hialino est muy hidratada para permitir la difusin de metabolitos
pequeos y la elasticidad
Del 60 al 80% del peso neto del cartlago hialino corresponde a agua intercelular, lo que le im-
parte elasticidad al cartlago, adems de permitir la difusin de metabolitos pequeos hacia los
condrocitos y desde ellos.
En el cartlago articular se producen cambios transitorios y regionales del contenido acuoso du-
rante el movimiento y cuando la articulacin es sometida a compresin. La gran hidratacin y el
movimiento acuoso son factores que permiten a la matriz cartilaginosa responda a cargas varia-
bles y contribuyen a la capacidad del cartlago para soportar pesos.
A lo largo de la vida el cartlago sufre un remodelado interno continuo conforme las clulas re-
emplazan las molculas de la matriz perdidas por degradacin.

Los condrocitos son clulas especializadas que producen y mantienen la matriz extracelular
En el cartlago hialino los condrocitos se distribuyen solos o en cmulos llamados grupos isge-
nos.
Cuando los condrocitos estn en grupos isgenos significa que son clulas que acaban de dividir-
se. Conforme sintetizan matriz, que los va rodeando, los condrocitos producidos por la divisin
celular se dispersan.
El citoplasma de los condrocitos vara de aspecto en relacin con la actividad de la clula. Los
condrocitos que estn activos en la produccin de matriz exhiben regiones de basofilia cito-
[56]

plasmtica, que indican sntesis proteica. Los condrocitos no slo secretan el colgeno de la ma-
triz sino tambin todos sus glucosaminoglucanos y proteoglucanos.


Figura 2. Representacin esquemtica de la estructura molecular de la matriz del cartlago hialino. Se ilustran mol-
culas de hialuronano que forman aglomeraciones lineales con muchos proteoglucanos, entrelazadas con una red de
fibrillas colgenas.


Los componentes de la sustancia fundamental de la matriz del cartlago hialino no estn
distribuidos de manera uniforme
Dado que los proteoglucanos del cartlago hialino poseen una concentracin elevada de grupos
sulfato, la sustancia fundamental se tie con colorantes bsicos y con hematoxilina.
Sin embargo, la matriz no se tie en forma homognea sino que se describen tres regiones dife-
rentes de acuerdo con sus propiedades tintoriales:

La matriz capsular o pericelular, un anillo de matriz teida con ms intensidad que est justo
alrededor de los condrocitos. Contiene la concentracin ms alta de proteoglucanos sulfatados,
hialuronano y varias glucoprotenas multiadhesivas (p. ej., fibronectina y laminina).

La matriz territorial, una regin que est un poco ms alejada de la vecindad inmediata de los
condrocitos. Rodea el grupo isgeno y contiene una red de fibrillas de colgeno de tipo II.
Adems, tiene una concentracin ms baja de proteoglucanos sulfatados y se tie con menos in-
tensidad que la matriz capsular.

[57]

La matriz interterritorial, una regin que rodea la matriz territorial y ocupa el espacio entre los
grupos de condrocitos.


Figura 3. Diagrama que ilustra las diferen-
tes regiones de la matriz cartilaginosa.


El cartlago hialino provee un molde para el esqueleto en desarrollo del feto
En las etapas iniciales del desarrollo fetal el cartlago hialino es el precursor del tejido seo que
se origina en el proceso de osificacin endocondral. Al principio la mayor parte de lo que sern
los huesos largos no es ms que moldes de cartlago que tienen una forma semejante a la del hue-
so maduro. Durante el proceso de desarrollo, cuando gran parte del cartlago es reemplazado por
hueso, un resto de tejido cartilaginoso perdura en el lmite entre la difisis y las epfisis para
permitir que el hueso crezca a lo largo; es la placa epifisaria de crecimiento (disco epifisario).
Este cartlago seguir siendo funcional mientras el hueso crezca en longitud.
En el adulto el nico cartlago que queda del esqueleto cartilaginoso embrionario est en las arti-
culaciones (cartlago articular) y en la jaula torcica (cartlagos costales).

En el adulto tambin hay cartlago hialino en las estructuras de sostn interno de la trquea, los
bronquios, la laringe y la nariz.

Un tejido conjuntivo adherido con firmeza, el pericondrio, rodea el cartlago hialino
El pericondrio es un tejido conjuntivo denso compuesto por clulas que no pueden distinguirse
de los fibroblastos. En muchos aspectos se parece a la cpsula que rodea las glndulas y otros
rganos. Tambin funciona como una fuente de clulas cartilaginosas nuevas.
Cuando hay crecimiento activo el pericondrio se presenta dividido en una capa interna celular,
que da origen a clulas cartilaginosas nuevas, y una capa externa fibrosa.

El cartlago hialino de las superficies articulares no tiene pericondrio
El cartlago hialino que cubre las superficies articulares de las diartrosis (articulaciones mviles)
recibe el nombre de cartlago articular. En general la estructura del cartlago articular es seme-
jante a la de otros tejidos cartilaginosos hialinos. Sin embargo, la superficie libre o articular care-
ce de pericondrio. Adems, en la superficie opuesta, el tejido cartilaginoso est en contacto con
el tejido seo y tampoco tiene pericondrio.
[58]

El cartlago articular es un resto del molde original de cartlago hialino que precedi a la forma-
cin del hueso y persiste durante toda la vida adulta.


Figura 4. Microfotografa de una muestra de
cartlago hialino teida con H-E. En la parte
superior se ve el tejido conjuntivo denso
(DCT) externo al pericondrio (P), del cual
derivan las clulas cartilaginosas nuevas. Una
capa de cartlago proliferante (GC) bajo el
pericondrio contiene condroblastos y condroci-
tos inmaduros. Los condrocitos maduros con
ncleos bien visibles (N) estn en las lagunas.
Producen la matriz territorial (TM), ms tei-
da, en la periferia de la laguna. La matriz inter-
territorial (IM) est ms alejada de la vecindad
inmediata de los condrocitos y se tie con me-
nos intensidad


CARTLAGO ELSTICO
El cartlago elstico se distingue por tener elastina en la matriz
Adems de los componentes normales de la matriz del cartlago hialino, la matriz del cartlago
elstico tambin contiene una red densa de fibras elsticas y lminas interconectadas de material
elstico.
Estas fibras y lminas se pueden detectar en los cortes histolgicos mediante el uso de tcnicas
de coloracin especiales como la de resorcina-fucsina y la de orcena.

El material elstico le confiere al cartlago propiedades elsticas adems de la distensibilidad y la
maleabilidad que son caractersticas del cartlago hialino.

Hay cartlago elstico en el pabelln auricular, en las paredes del conducto auditivo externo, en
la trompa de Eustaquio y en la epiglotis de la laringe.
El cartlago de todos estos sitios est rodeado por un pericondrio.
[59]

A diferencia de la matriz del cartlago hialino, que se calcifica con el paso de los aos, la matriz
del cartlago elstico no se calcifica durante el proceso de envejecimiento.


CARTLAGO FIBROSO
El cartlago fibroso est compuesto por condrocitos y su material de matriz en combinacin
con tejido conjuntivo denso
El cartlago fibroso o fibrocartlago es una combinacin de tejido conjuntivo denso modelado y
cartlago hialino.
Los condrocitos estn dispersos entre las fibras colgenas, solos, en hileras y formando grupos
isgenos.
Su aspecto es similar al de los condrocitos del cartlago hialino pero hay mucho menos material
de matriz asociado con ellos y no hay pericondrio alrededor.


Figura 5. Microfotografa del cartlago fibroso de
un disco intervertebral. Las fibras colgenas
aparecen verdes en este corte teido con una
tcnica tricrmica de Gomori. El tejido es de
aspecto fibroso y contiene una cantidad escasa de
fibroblastos con ncleos alargados (flechas) y ms
abundancia de condrocitos con ncleos
redondeados y oscuros. Los condrocitos estn
agrupados en el espacio muy cerca unos de otros y
se organizan en hileras entre las fibras colgenas o
en grupos isgenos. 160 x. Detalle. Grupo
isgeno visto con ms aumento. Los condrocitos
estn contenidos dentro de lagunas. 700 x.

En los cortes de cartlago fibroso es tpico ver una poblacin de clulas con ncleos redondeados
y una pequea cantidad de material de matriz amorfo circundante. Estos ncleos pertenecen a los
condrocitos. Dentro de las regiones fibrosas se ven ncleos que son alargados. Estos son ncleos
de fibroblastos.

El cartlago fibroso es tpico de los discos intervertebrales, la snfisis pubiana, los discos articula-
res de las articulaciones esternoclavicular y temporomandibular, los meniscos de la rodilla, com-
plejo fibrocartilaginoso triangular (articulacin de la mueca y ciertos sitios en los que los ten-
dones se insertan en los huesos.
[60]


La presencia de cartlago fibroso en estos sitios es indicativa de que el tejido debe soportar fuer-
zas de compresin y distensin. El cartlago acta a la manera de un amortiguador.

Las clulas del cartlago fibroso sintetizan una gran variedad de molculas de matriz extracelular
no slo durante la etapa de desarrollo sino tambin durante su etapa madura bien diferenciada.
La matriz extracelular del cartlago fibroso contiene cantidades importantes de colgeno de tipo I
(caracterstico de la matriz del tejido conjuntivo) y colgeno de tipo II (caracterstico del cartla-
go hialino).









Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
a
reimp. Buenos Ai-
res: Mdica Panamericana, 2008

Junqueira, L.; Carneiro, J. Histologa Bsica. 10
a
ed. Guanabara Koogan, 2004















[61]


























[62]

Captulo 8. TEJIDO SEO

GENERALIDADES DEL TEJIDO SEO
El tejido seo es un tejido conjuntivo que se caracteriza por tener una matriz extracelular
mineralizada
La caracterstica que distingue al tejido seo de los otros tejidos conjuntivos es la mineralizacin
de su matriz, que produce un tejido muy duro capaz de proveer sostn y proteccin.
El mineral es fosfato de calcio en la forma de cristales de hidroxiapatita.
En virtud de su contenido mineral el tejido seo sirve tambin como sitio de depsito de calcio y
fosfato.
Tanto el calcio como el fosfato pueden ser movilizados de la matriz sea y captados por la san-
gre segn sea necesario.

La matriz sea contiene sobre todo colgeno de tipo I, junto con otras protenas (no colgenas)
de la matriz
Todos los colgenos constituyen alrededor del 90% del peso total de las protenas de la matriz
sea.
Los tres grupos principales de protenas no colgenas que hay en la matriz sea son:

Macromolculas de proteoglucanos, que contienen una protena central con cantidades diver-
sas de cadenas laterales de glucosaminoglucanos (hialuronano, condroitn sulfato y queratn sul-
fato). Contribuyen a que el tejido seo ofrezca resistencia a la compresin.

Glucoprotenas multiadhesivas, que actan en la adhesin de las clulas seas y las fibras
colgenas a la sustancia fundamental mineralizada (ej.: osteonectina y sialoprotenas como la
osteopontina).

Protenas dependientes de la vitamina K, que incluyen la osteocalcina (que captura el calcio
desde la circulacin y atrae y estimula los osteoclastos en el remodelado seo).


La matriz sea contiene lagunas conectadas por una red de canalculos
En la matriz sea hay espacios llamados lagunas u osteoplastos, cada uno de los cuales contiene
una clula sea u osteocito. El osteocito extiende una gran cantidad de prolongaciones en tneles
estrechos denominados canalculos.
Los canalculos atraviesan la matriz mineralizada para conectar las lagunas contiguas y permitir
el contacto entre las prolongaciones de osteocitos vecinos.
De esta manera se forma una red conectada de canalculos y lagunas con clulas y sus prolonga-
ciones en toda la masa del tejido mineralizado.
El tejido seo depende de los osteocitos para mantener su viabilidad.

Adems de los osteocitos, en el tejido seo hay otros cuatro tipos celulares, a saber:
Clulas osteoprogenitoras, que son clulas derivadas de clulas madre mesenquimticas que
dan origen a los osteoblastos.
[63]

Osteoblastos, que son clulas que secretan la matriz extracelular del tejido seo; una vez que la
clula queda rodeada por la matriz secretada pasa a llamarse osteocito.
Clulas de revestimiento seo, que permanecen en la superficie sea cuando no hay creci-
miento activo. Derivan de los osteoblastos.
Osteoclastos, que son clulas de resorcin sea presentes en superficies seas en las que el
hueso se est eliminando o remodelando (reorganizando) o donde el hueso ha sido lesionado.


HUESOS Y TEJIDO SEO
Los huesos son los rganos del sistema esqueltico y el tejido seo es el componente estruc-
tural de los huesos
Un hueso est compuesto tpicamente por tejido seo y otros tejidos conjuntivos, incluidos el
tejido hemopoytico y el tejido adiposo, junto con vasos sanguneos y nervios. Si el hueso forma
parte de una articulacin mvil (sinovial) hay cartlago hialino presente.

El tejido seo se clasifica en compacto (denso) y esponjoso (trabeculado)
Una capa densa y compacta forma la superficie sea externa (tejido seo compacto) mientras que
una malla de aspecto esponjoso compuesta por trabculas (delgadas espculas de tejido seo
anastomosadas) forma la parte interna del hueso (tejido seo esponjoso).
Los espacios que hay en la malla estn comunicados y contienen la mdula y vasos sanguneos.


Los huesos se clasifican segn su forma; la ubicacin de los tejidos seos compacto y espon-
joso vara de acuerdo con la forma del hueso
Segn su forma, los huesos se pueden clasificar en cuatro grupos:
Huesos largos, que tienen una longitud mayor que las otras dos dimensiones y estn compues-
tos por una difisis y dos epfisis, por ejemplo, la tibia y los metacarpianos.
Huesos cortos, que tienen sus tres dimensiones casi iguales, por ejemplo, los huesos del carpo.
Huesos planos, que son delgados y anchos, por ejemplo, los huesos de la calota craneana y el
esternn. Estn formados por dos capas de tejido seo compacto bastante gruesas con una capa
interpuesta de tejido seo esponjoso.
Huesos irregulares, que poseen una forma que no permite clasificarlos dentro de ninguno de
los tres grupos anteriores; la forma puede ser compleja (p. ej., vrtebras) o el hueso puede conte-
ner espacios areos o senos (p.ej., etmoides).

Los huesos largos tienen un cuerpo llamado difisis y dos extremos dilatados que reciben el
nombre de epfisis.
La superficie articular de la epfisis se halla cubierta de cartlago hialino. La porcin dilatada del
hueso que est entre la difisis y la epfisis se denomina metfisis.
Una gran cavidad ocupada por la mdula sea, que recibe el nombre de cavidad medular, forma
la parte interna del hueso. En la difisis casi todo el espesor del hueso est formado por tejido
seo compacto. En las epfisis el hueso esponjoso es abundante y el tejido seo compacto apenas
forma una delgada cubierta externa.

Los huesos cortos poseen una fina corteza de tejido seo compacto y en su interior hay tejido
seo esponjoso y espacios medulares. Al igual que los huesos largos, poseen cartlago hialino en
[64]

sus superficies articulares. El resto de la superficie externa del hueso est cubierto por una cpsu-
la de tejido conjuntivo denso, el periostio.


Figura 1. Estructura de un hueso largo tpico.
La difisis de un hueso largo posee una amplia
cavidad medular limitada por una gruesa pared
de hueso compacto. Los extremos (o epfisis)
proximal y distal del hueso largo estn compues-
tos principalmente por tejido seo esponjoso
revestido por una delgada capa externa de hueso
compacto. La metfisis es la parte ensanchada
que sirve de unin entre la difisis y las epfisis.
Salvo por las superficies articulares, que estn
cubiertas de cartlago (articular) hialino, indicado
aqu en azul, la superficie externa del hueso po-
see un revestimiento de tejido conjuntivo denso
llamado periostio, que se indica en rojo.


ESTRUCTURA GENERAL DE LOS HUESOS

Superficie externa de los huesos
Los huesos estn cubiertos de periostio, una vaina de tejido conjuntivo denso (fibroso) que
contiene clulas osteoprogenitoras
Los huesos estn revestidos por periostio excepto en las regiones donde se articulan con otro
hueso. En este ltimo caso la superficie articular est cubierta de cartlago.
El periostio est compuesto por una capa fibrosa externa (superficial) similar a otros tejidos con-
juntivos densos y una capa ms celular interna (profunda) que contiene las clulas osteoprogeni-
toras. Si no se est formando tejido seo la capa interna o profunda no aparece bien definida.
No obstante, con el estmulo adecuado, las relativamente pocas clulas peristicas que hay son
capaces de sufrir mitosis y convertirse en osteoblastos.

Por lo general las fibras colgenas del periostio son paralelas a la superficie del hueso y le for-
man una cpsula.
[65]

En los sitios en los que los ligamentos y los tendones se unen al hueso, las fibras colgenas de
estas estructuras se extienden directamente hacia el interior del tejido seo, y se continan con
las fibras colgenas de la matriz extracelular sea. Se las conoce como fibras de Sharpey.

Cuando un hueso se articula con otro, como en las articulaciones sinoviales, las superficies seas
que intervienen en la articulacin se llaman superficies articulares.
Las superficies articulares estn cubiertas de cartlago hialino, tambin llamado cartlago articu-
lar.


Cavidades seas
Las cavidades seas estn revestidas por endostio, una capa de clulas de tejido conjuntivo
que contiene clulas osteoprogenitoras
El tejido que reviste tanto el hueso compacto que limita la cavidad medular como las trabculas
del hueso esponjoso se conoce como endostio. El endostio no suele tener ms de una capa celu-
lar de espesor y consiste en clulas osteoprogenitoras y clulas de revestimiento seo.
La cavidad medular y los espacios del hueso esponjoso contienen mdula sea


Hueso maduro
El hueso maduro est compuesto principalmente por unidades cilndricas llamadas osteonas o
sistemas de Havers.
Las osteonas consisten en laminillas concntricas de matriz sea alrededor de un conducto cen-
tral, el conducto de Havers (conducto ostenico), que contiene vasos y nervios. Los canalculos
o conductillos que contienen las prolongaciones de los osteocitos en general se disponen si-
guiendo un patrn radial con respecto al conducto.
El sistema de canalculos que se abre en el sistema de Havers sirve para el intercambio de sus-
tancias entre los osteocitos y los vasos sanguneos.
Entre las osteonas hay restos de laminillas concntricas antiguas que reciben el nombre de lami-
nillas intersticiales. A causa de esta organizacin el hueso maduro tambin se denomina hueso
laminillar.
El eje longitudinal de una osteona suele ser paralelo al eje longitudinal del hueso.
Las fibras colgenas de cada una de las laminillas concntricas de una osteona son paralelas en-
tre s pero estn orientadas en una direccin diferente de la que adoptan las fibras en las lamini-
llas contiguas. Esta disposicin le imparte a la osteona una gran resistencia.
Los conductos de Volkmann (conductos perforantes) son tneles en el hueso laminillar a travs
de los cuales pasan vasos sanguneos y nervios desde las superficies peristica y endstica para
alcanzar el conducto de Havers; tambin conectan los conductos de Havers entre s. Suelen dis-
currir perpendiculares al eje longitudinal de las osteonas y del hueso.

El hueso esponjoso maduro es de estructura semejante a la del hueso compacto maduro excepto
que el tejido se distribuye en forma de espculas o trabculas entre las cuales hay abundantes es-
pacios medulares intercomunicados y de diversos tamaos. La matriz sea es laminillar y si las
trabculas son lo suficientemente gruesas pueden verse osteonas.

[66]

Los agujeros nutricios son orificios del hueso a travs de los cuales pasan vasos sanguneos en su
camino hacia la mdula sea.
Los conductos de Volkmann proveen la va de entrada principal para los vasos que atraviesan el
tejido seo compacto. Los vasos sanguneos de menor calibre se introducen en los conductos de
Havers, donde se puede encontrar una arteriola y una vnula o slo un capilar.


Figura 2. Esquema de la pared de la difisis de los huesos largos. A la derecha se observa un sistema de Havers
aislado con un vaso sanguneo central y numerosos osteocitos con sus prolongaciones.


Hueso inmaduro
El tejido seo que se forma primero en el esqueleto de un feto en desarrollo recibe el nombre de
hueso inmaduro.

Difiere del maduro en varios aspectos:
El hueso inmaduro no muestra un aspecto laminillar organizado. Por la disposicin entrelazada
de sus fibras colgenas esta variedad sea se denomina no laminillar.
El hueso inmaduro contiene una cantidad relativamente mayor de clulas que el hueso maduro.
Las clulas del hueso inmaduro tienden a distribuirse al azar.
La matriz del hueso inmaduro posee ms sustancia fundamental que la del hueso maduro.
[67]


Si bien el hueso maduro es claramente la forma sea principal del adulto y el hueso inmaduro es
tpico del feto en desarrollo, con frecuencia aparecen en el adulto regiones de tejido seo inma-
duro, en especial donde el hueso se est remodelando.


Figura 3. Diagramas de hueso inmaduro y hueso maduro. El hueso inmaduro no tiene aspecto laminillar organi-
zado a causa de la disposicin entrelazada de las fibras colgenas. Aqu las clulas tienden a distribuirse al azar,
mientras que las clulas del hueso maduro se disponen siguiendo un modelo circular que refleja la estructura lamini-
llar del sistema de Havers. .

CLULAS DEL TEJIDO SEO
Con excepcin del osteoclasto, cada una de estas clulas puede considerarse una forma diferen-
ciada del mismo tipo celular bsico.
Cada una se transforma de una forma ms inmadura en una forma ms madura en relacin con la
actividad funcional (crecimiento seo).

Clulas osteoprogenitoras
La clula osteoprogenitora deriva de clulas madre mesenquimticas
La osteognesis, el proceso de formacin de tejido seo nuevo, necesita una poblacin renovable
de clulas osteoprogenitoras (clulas precursoras de los osteoblastos).
Las clulas osteoprogenitoras derivan de clulas madre mesenquimticas de la mdula sea que
tienen la potencialidad de diferenciarse en muchos tipos celulares.

La clula osteoprogenitora es una clula en reposo que puede transformarse en un osteo-
blasto y secretar matriz sea
Las clulas osteoprogenitoras se hallan en las superficies externa e interna de los huesos.
[68]

Estas clulas comprenden las clulas peristicas que forman la capa ms interna o profunda del
periostio y las clulas endsticas que tapizan las cavidades medulares, los conductos de Havers
y los conductos de Volkmann (perforantes).


Osteoblastos
El osteoblasto es la clula osteoformadora diferenciada que secreta matriz sea
El osteoblasto es una clula secretora verstil que conserva la capacidad de dividirse. Secreta
tanto colgeno de tipo I (que totaliza el 90% de la protena sea) como protenas de la matriz
sea, que constituyen la matriz no mineralizada inicial, llamada osteoide.
Las protenas de la matriz sea producidas por el osteoblasto incluyen protenas fijadoras de cal-
cio como la osteocalcina y la osteonectina, glucoprotenas multiadhesivas, proteoglucanos diver-
sos y fosfatasa alcalina.

El osteoblasto tambin tiene a su cargo la calcificacin de la matriz.
Con el microscopio ptico los osteoblastos se reconocen por su forma cuboide y su distribucin
monoestratificada en la superficie donde se est formando tejido seo.

Los osteoblastos inactivos son clulas aplanadas o adelgazadas que revisten la superficie sea.
Responden a estmulos mecnicos para mediar los cambios en el crecimiento y el remodelado de
los huesos.
A medida que se deposita la matriz osteoide, el osteoblasto va quedando rodeado por ella. Cuan-
do termina incluido por completo en el osteoide se convierte en osteocito.

Las prolongaciones de los osteoblastos estn comunicadas con las de otros osteoblastos y con las
de los osteocitos por medio de uniones de hendidura (nexos), que permiten que las clulas adya-
centes dentro del tejido seo se comuniquen.


Osteocitos
Una vez que el osteoblasto queda totalmente rodeado por osteoide o matriz sea cambia su nom-
bre por el de osteocito; la clula que ahora es responsable de mantener la matriz sea.

Una de las funciones de los osteocitos es de responder a fuerzas mecnicas aplicadas al hueso.
Los osteocitos pueden sintetizar matriz nueva y tambin resorberla, al menos en un grado limita-
do.
Estos procesos contribuyen de manera importante a la homeostasis del calcio en la sangre (cal-
cemia).
La muerte de los osteocitos por traumatismos (p. ej. una fractura), envejecimiento celular o apop-
tosis da como resultado la resorcin de la matriz sea por actividad de los osteoclastos, seguida
por reparacin o remodelado del tejido seo por actividad de los osteoblastos.

Cada osteocito ocupa un espacio, la laguna u osteoplasto, que se adapta a la forma de la clula.
Los osteocitos extienden prolongaciones citoplasmticas a travs de canalculos en la matriz para
establecer contacto con las prolongaciones de osteocitos vecinos y de clulas de revestimiento
seo del entorno mediante nexos (uniones de hendidura).
[69]


Son tpicamente ms pequeos que sus precursores a causa de la cantidad reducida de citoplasma
perinuclear.

La funcin "resortiva" del osteocito no est definida con precisin. El concepto actual de osteli-
sis osteoctica es que la funcin ltica de los osteocitos no se relaciona con el remodelado de la
matriz sea sino con el mantenimiento adecuado de las concentraciones sanguneas del calcio.

Figura 4. Esquemas que muestran una parte del sistema de Havers (derecha) y dos osteocitos (izquierda). Se pueden
apreciar los numerosos canalculos que establecen comunicacin entre las lagunas (en cuyo interior estn los osteo-
citos) y con el conducto de Havers.


Clulas de revestimiento seo
En los sitios en los que no se est produciendo remodelado del tejido seo maduro las superficies
seas estn revestidas por una capa de clulas aplanadas, llamadas simplemente clulas de reves-
timiento seo.
Estas clulas constituyen una poblacin celular derivada de los osteoblastos.
Tambin se cree que intervienen en el mantenimiento y la nutricin de los osteocitos incluidos en
la matriz sea subyacente y que regulan el movimiento del calcio y el fosfato entre la sangre
hacia el hueso.


Osteoclastos
La funcin del osteoclasto es la resorcin sea
Los osteoclastos son clulas multinucleadas grandes que aparecen en los sitios en los que hay
resorcin sea.
Estn apoyados directamente sobre la superficie sea en proceso de resorcin.
[70]

Como consecuencia de su actividad, en el hueso situado exactamente por debajo del osteoclasto
se forma una excavacin poco profunda llamada laguna de resorcin (laguna de Howship).

La clula no slo es obvia por su gran tamao sino tambin por su notable eosinofilia, debido a
la gran cantidad de lisosomas que contiene.

Los osteoclastos derivan de la fusin de clulas progenitoras hemopoyticas mononucleares. No
estn emparentados con los osteoblastos.

Un aumento en la concentracin de hormona paratiroidea (PTH) promueve la resorcin sea y
ejerce un efecto demostrable sobre la actividad osteoclstica. En cambio, la hormona calcitonina
tiene un efecto opuesto, compensador, y reduce la actividad de estas clulas.


OSIFICACIN
La formacin del hueso se clasifica en endocondral e intramembranosa.
La distincin entre desarrollo seo endocondral e intramembranoso radica en si un modelo carti-
laginoso sirve como precursor seo (osificacin endocondral) o si el hueso se forma por un
mtodo ms simple sin la intervencin de un cartlago precursor (osificacin intramembranosa).
Los huesos de las extremidades y los del esqueleto axial que soportan peso (p. ej., las vrtebras)
se desarrollan por osificacin endocondral. Los huesos planos del crneo y de la cara, la mand-
bula y la clavcula se forman por osificacin intramembranosa.

En la osificacin intramembranosa el hueso se forma por la diferenciacin de clulas me-
senquimticas en osteoblastos
En los seres humanos el primer indicio de osificacin intramembranosa aparece alrededor de la
octava semana de gestacin. Algunas de las clulas mesenquimticas dentro del mesnquima mi-
gran y se acumulan en regiones especficas, que son los sitios donde se formar el tejido seo.
Luego las clulas mesenquimticas se diferencian en clulas osteoprogenitoras.
A medida que el proceso contina el tejido recin organizado en los sitios de futura formacin
sea adquiere una vascularizacin mayor y las clulas mesenquimticas acumuladas aumentan
de tamao y se redondean. El citoplasma de estas clulas cambia de eosinfilo a basfilo. Estas
modificaciones citolgicas producen el osteoblasto diferenciado, que entonces secreta colgeno y
los otros componentes de la matriz sea (osteoide).
Los osteoblastos se separan cada vez ms unos de otros conforme se produce la matriz sea, pero
permanecen en contacto a travs de prolongaciones citoplasmticas delgadas.
Con el tiempo la matriz se calcifica y las prolongaciones citoplasmticas de conexin entre las
clulas formadoras de hueso, ahora llamadas osteocitos, quedan encerradas dentro de canalcu-
los.
Al mismo tiempo, ms clulas mesenquimticas circundantes proliferan y dan origen a una po-
blacin de clulas osteoprogenitoras.

La osificacin endocondral tambin comienza con la proliferacin y la acumulacin de clulas
mesenquimticas en el sitio donde se desarrollar el futuro hueso.
Bajo la influencia de factores de crecimiento las clulas mesenquimticas se diferencian en con-
droblastos que, a su vez, producen matriz cartilaginosa.
[71]




Figura 6. Esquema corres-
pondiente a la osificacin
intramembranosa. Los os-
teoblastos originados en las
clulas del mesnquima sin-
tetizan la matriz orgnica
(principalmente colgeno I)
que forma una banda (oste-
oide). A continuacin, el
osteoide presenta minerali-
zacin y atrapa algunos os-
teoblastos que se diferencian
en osteocitos. La matriz no
calcificada aparece punteada
mientras que la calcificada
aparece rayada. En la parte
inferior del esquema hay un
osteoblasto que est siendo
rodeado por la matriz recin
formada.


En un principio se forma un modelo de cartlago hialino con la forma general del futuro
hueso
Una vez establecido, el modelo cartilaginoso (una versin en miniatura del futuro hueso definiti-
vo) experimenta crecimiento intersticial y por aposicin.
En esta etapa las clulas del pericondrio del modelo cartilaginoso dejan de producir condroblas-
tos. En su lugar se originan clulas formadoras de tejido seo u osteoblastos. Por ende, el tejido
conjuntivo que rodea esta porcin del cartlago ya no es fisiolgicamente un pericondrio sino
que, por el cambio de su funcin, ahora se llama periostio.
Adems, en este momento ya se puede describir una capa ostegena en el periostio porque sus
clulas se diferencian en osteoblastos. Como consecuencia de estas modificaciones se forma una
delgada capa de tejido seo alrededor del modelo cartilaginoso, que puede denominarse hueso
peristico.

Los condrocitos presentes en la regin media del modelo cartilaginoso se hipertrofian y, al mis-
mo tiempo, la matriz cartilaginosa circundante se calcifica.

La matriz cartilaginosa calcificada impide la difusin de las sustancias nutritivas y causa la
muerte de los condrocitos en el modelo de cartlago
Con la muerte de los condrocitos gran parte de la matriz se degrada y las lagunas vecinas conflu-
yen para formar una cavidad cada vez ms grande. Mientras se producen estos fenmenos un va-
so sanguneo o varios proliferan desde el periostio para vascularizar la cavidad.

Algunas clulas peristicas migran hacia la cavidad junto con los vasos sanguneos prolife-
rantes
Algunas de las clulas peristicas primitivas migran junto con los brotes vasculares invasores
para convertirse en clulas osteoprogenitoras dentro de la cavidad.
[72]

Otras clulas primitivas tambin llegan a la cavidad a travs de la neovasculatura y abandonan la
circulacin para dar origen a la mdula sea.
Cuando se degrada y se elimina parcialmente el cartlago calcificado quedan restos con el aspec-
to de espculas irregulares. Entonces las clulas osteoprogenitoras se adosan a estas espculas de
cartlago calcificado residuales, se convierten en osteoblastos y comienzan a sintetizar tejido
seo (osteoide). En consecuencia, el hueso formado de esta manera se denomina hueso endocon-
dral.




1. Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
a
reimp.
Buenos Aires: Mdica Panamericana, 2008
2. Junqueira, L.; Carneiro, J. Histologa Bsica. 10
a
ed. Guanabara Koogan, 2004



















[73]


























[74]

Captulo 9. TEJIDO MUSCULAR

GENERALIDADES Y CLASIFICACIN DEL TEJIDO MUS-
CULAR
El tejido muscular tiene a su cargo el movimiento del cuerpo y de sus partes y el cambio de ta-
mao y forma de los rganos internos.
Este tejido se caracteriza por poseer conjuntos de largas clulas especializadas, dispuestas en
haces paralelos, cuya funcin principal es la contraccin.

La interaccin de miofilamentos es la causa de la contraccin de las clulas musculares
Dos tipos de miofilamentos se asocian con la contraccin celular:

Filamentos finos: compuestos principalmente por la protena actina. Cada filamento fino de
actina fibrilar (actina F) es un polmero formado por molculas de actina globular (actina G).

Filamentos gruesos: compuestos por la protena miosina II . Cada filamento grueso consiste en
200 a 300 molculas de miosina II.

Los dos tipos de miofilamentos ocupan la mayor parte del volumen de citoplasma, que en las
clulas musculares se conoce adems como sarcoplasma (gr. sarcos carne).
La actina y la miosina tambin estn presentes en la mayora de los otros tipos celulares (aunque
en una cantidad mucho menor). En cambio, las clulas musculares contienen una gran cantidad
de filamentos contrctiles alineados con el nico propsito de producir trabajo mecnico.

El tejido muscular se clasifica segn el aspecto de las clulas contrctiles
Se reconocen dos tipos principales de tejido muscular:

Tejido muscular estriado, en el cual las clulas exhiben estriaciones transversales visibles con
el microscopio ptico.

Tejido muscular liso, en el cual las clulas no tienen estriaciones transversales.

El tejido muscular estriado se subclasifica adems de acuerdo con su ubicacin:

El tejido muscular estriado esqueltico se fija a los huesos y tiene a su cargo el movimiento
del esqueleto y el mantenimiento de la postura o posicin corporal. Adems, el msculo esquel-
tico ocular (msculos extrnsecos del ojo) ejecuta los muy precisos movimientos de los ojos.

El tejido muscular estriado visceral tiene una morfologa idntica a la del msculo esqueltico
pero su distribucin se limita a unos pocos sitios, a saber, la lengua, la faringe, la porcin lumbar
del diafragma y el segmento superior del esfago. Cumple funciones esenciales en la fonacin, la
respiracin y la deglucin.

El tejido muscular estriado cardaco es un tipo de tejido muscular estriado que se halla en la
pared del corazn y en la desembocadura de las grandes venas que llegan a ese rgano.

[75]

Las estriaciones transversales del msculo estriado son producidas en gran medida por la organi-
zacin intracitoplasmtica especfica de los miofilamentos finos y gruesos.

Las clulas musculares lisas no poseen estriaciones transversales porque los miofilamentos no
adquieren el mismo grado de orden en su distribucin.
El msculo liso se limita a las vsceras y al sistema vascular, a los msculos erectores del pelo de
la piel y a los msculos intrnsecos del ojo.


Figura 1. Estructura de los tres tipos de tejido muscular. A la izquierda, el aspecto de estos tejidos observados
en cortes longitudinales, y a la derecha, en cortes transversales. El msculo esqueltico est formado por fibras de
dimetro grande, alargadas y multinucleadas (los ncleos se sitan en la periferia de la fibra). El msculo cardaco
est formado por clulas ramificadas y unidas por los discos intercalares; cada clula muestra slo uno o dos ncleos
localizados en su centro. El tejido muscular liso es un agregado de clulas fusiformes que muestran un ncleo situa-
dos en la parte ms ancha de la clula.


MSCULO ESQUELTICO
Una clula muscular esqueltica es un sincitio multinucleado
En el msculo esqueltico cada clula muscular, que con gran frecuencia recibe el nombre de
fibra muscular, en realidad es un sincitio multinucleado.
Una fibra muscular se forma durante el desarrollo por la fusin de clulas musculares individua-
les pequeas llamadas mioblastos.

En un corte transversal, la fibra muscular madura tiene forma poligonal y mide de 10 a 100 m
de dimetro. Su longitud vara desde unos milmetros a casi un metro, como en el msculo sarto-
rio del miembro inferior.
[76]

Nota: no hay que confundir una fibra muscular con una fibra del tejido conjuntivo; las fibras musculares
son clulas mientras que las fibras del conjuntivo son productos extracelulares de las clulas de ese tejido.

Los ncleos de la fibra muscular esqueltica estn en el citoplasma ubicado justo debajo de la
membrana plasmtica, tambin llamada sarcolema.

Un msculo estriado est compuesto por fibras (clulas) musculares estriadas que son man-
tenidas juntas por tejido conjuntivo
En los extremos de los msculos el tejido conjuntivo contina en forma de tendn o de alguna
otra estructura de fibras colgenas que sirve para fijarlos, la mayor parte de las veces, a los hue-
sos. En el tejido conjuntivo hay un contenido abundante de vasos sanguneos y nervios.

El tejido conjuntivo del msculo se designa segn su relacin con las fibras musculares:

El endomisio es una delicada capa de fibras reticulares que rodea inmediatamente las fibras
musculares individuales. En el endomisio slo hay capilares de calibre muy pequeo y filetes
nerviosos de los ms finos, que transcurren paralelos a las fibras musculares.

El perimisio es una capa ms gruesa de tejido conjuntivo que rodea un grupo de fibras para
formar un haz o fascculo. Los fascculos son unidades funcionales de fibras musculares que
actan en conjunto para desempear una funcin especfica. En el perimisio hay vasos sangune-
os de un calibre mayor y nervios ms gruesos.

El epimisio es la vaina de tejido conjuntivo denso que rodea todo el conjunto de fascculos que
forman el msculo. Por all penetran los componentes principales de la irrigacin y la inervacin
del msculo.

Figura 2. Organizacin gene-
ral del msculo esqueltico.
Esta representacin esquemtica
muestra la organizacin general
del msculo esqueltico y su
relacin con el tejido conjuntivo
circundante. Obsrvese cmo se
distribuye el endomisio, que
rodea las clulas (fibras) muscu-
lares individuales, el perimisio,
que rodea cada fascculo muscu-
lar, y el epimisio, que rodea el
msculo completo.
[77]

De acuerdo con su color in vivo se identifican tres tipos de fibras musculares esquelticas:
rojas, blancas e intermedias
En el tejido pueden detectarse varios tipos de fibras musculares esquelticas. La nomenclatura
ms obvia para resaltar estas diferencias es la clasificacin en fibras rojas, fibras blancas y fibras
intermedias.

Actualmente los tipos de fibras musculares esquelticas se clasifican por la velocidad de
contraccin y la actividad metablica
La clasificacin actual de las fibras musculares esquelticas tiene su fundamento en la rapidez de
su contraccin y el perfil metablico.
La rapidez de la contraccin determina la celeridad con la que la fibra se contrae y se relaja.
El perfil metablico indica la capacidad de produccin de ATP (por la fosforilacin oxidativa o
la gluclisis).
Las fibras caracterizadas por un metabolismo oxidativo contienen una gran cantidad de mioglo-
bina y muchas mitocondrias. La mioglobina es una protena fijadora de oxgeno muy semejante
a la hemoglobina de los eritrocitos que aparece en cantidades variables en las fibras musculares y
que constituye una fuente eficaz de oxgeno para las reacciones metablicas musculares.

En la actualidad se describen tres tipos de fibras musculares esquelticas: las fibras de tipo
I (oxidativas lentas), las fibras de tipo IIa (glucolticas oxidativas rpidas) y las fibras de
tipo IIb (glucolticas rpidas)
Lo habitual es que en cualquier msculo dado estn presentes los tres tipos de fibras; la propor-
cin de cada tipo vara segn la actividad funcional del msculo.

Los tipos son los siguientes:
Fibras de tipo I o fibras oxidativas lentas. Estas fibras pequeas, que aparecen rojas en el es-
tado fresco, contienen muchas mitocondrias y una gran cantidad de mioglobina. Forman unida-
des motoras de contraccin lenta resistentes a la fatiga. Estas fibras poseen una gran resistencia
a la fatiga pero generan menos tensin muscular que otras fibras.
Estas fibras son tpicas de los msculos de las extremidades de los mamferos y del msculo pec-
toral de las aves migratorias y son las fibras principales de los msculos largos del dorso de los
seres humanos, en los que estn particularmente bien adaptadas a las contracciones lentas y pro-
longadas necesarias para mantener la posicin erecta. Un alto porcentaje de estas fibras forman
los msculos de los atletas de gran resistencia, como los corredores de maratones.

Fibras del tipo IIa o fibras glucolticas oxidativas rpidas. Estas son las fibras intermedias
que se ven en el tejido fresco. Son de tamao mediano, con muchas mitocondrias y un contenido
elevado de mioglobina. A diferencia de las fibras de tipo I, estas fibras poseen una gran cantidad
de glucgeno y tienen capacidad de gluclisis anaerbica. Constituyen unidades motoras de con-
traccin rpida resistentes a la fatiga que generan un gran pico de tensin muscular. Entre los
atletas que poseen un porcentaje elevado de estas fibras glucolticas oxidativas rpidas se en-
cuentran los corredores de 400 y 800 m, los nadadores de distancias medias y los jugadores de
hockey.

Fibras de tipo IIb o fibras glucolticas rpidas. Estas fibras, que aparecen de color blanqueci-
no en las muestras en estado fresco, contienen menos mioglobina y una cantidad menor de mito-
[78]

condrias. Tienen una concentracin reducida de enzimas oxidativas pero exhiben una actividad
enzimtica anaerbica importante y almacenan una cantidad considerable de glucgeno.
Estas fibras integran las unidades motoras de contraccin rpida propensas a la fatiga y generan
un gran pico de tensin muscular.
Adems, se fatigan pronto a causa de la produccin de cido lctico. En consecuencia, estn bien
adaptadas para la contraccin rpida y los movimientos finos y precisos. Constituyen la mayora
de las fibras que componen los msculos extrnsecos del ojo y los msculos que controlan los
movimientos de los dedos.
Estos msculos tienen ms cantidad de uniones neuromusculares, lo que permite un control ner-
vioso ms preciso de los movimientos en estos msculos. Los corredores de distancias cortas, los
levantadores de pesas y otros atletas de campo tienen un porcentaje elevado de fibras de tipo IIb.


Figura 3. Corte transversal de fibras musculares
esquelticas. En este corte transversal de fibras
musculares teido con la reaccin del NADH-TR
aparecen dos tipos de fibras. Las ms pequeas y de
tincin ms oscura exhiben una actividad intensa de
enzimas oxidativas y corresponden a las fibras de
tipo I, oxidativas lentas. Las fibras ms grandes y
poco teidas, corresponden a las fibras de tipo IIb,
glucolpidas rpidas. Con esta tincin no se tien las
miofibrillas.


Miofibrillas y miofilamentos
La fibra muscular est repleta de subunidades de disposicin longitudinal llamadas miofibrillas.
Las miofibrillas son visibles en preparados histolgicos. Se extienden a todo lo largo de la clula
muscular.
Las miofibrillas estn compuestas por haces de miofilamentos.
Los miofilamentos, que son los polmeros filamentosos individuales de miosina II (filamentos
gruesos) y de actina y sus protena asociadas (filamentos finos), son los verdaderos elementos
contrctiles del msculo estriado.
Los haces de miofilamentos que conforman la miofibrilla estn rodeados por un retculo endo-
plasmtico liso (REL) bien desarrollado, que tambin recibe el nombre de retculo sarcoplasm-
tico. Este retculo forma una malla tubular bien organizada alrededor de los elementos contrcti-
les en todas las clulas musculares estriadas.
Entre las miofibrillas, en asociacin con el REL, hay mitocondrias y depsitos de glucgeno.

Las estriaciones transversales representan la caracterstica histolgica principal del mscu-
lo estriado
[79]

Las estriaciones transversales son obvias en los preparados de cortes longitudinales de fibras
musculares. Se las puede ver como bandas claras y oscuras alternadas. Se designan banda A (os-
curas) y banda I (i, claras).


Figura 4. Msculo estria-
do esqueltico en corte
longitudinal. Microfoto-
grafa con luz polarizada.
Tincin de picrosirio. Au-
mento mediano.

La banda I est dividida por una lnea densa, la lnea Z, tambin llamada disco Z.
La banda A oscura est dividida en dos por una regin menos densa, o clara, llamada banda H.
Adems, en la mitad de la banda H clara hay una fina lnea densa llamada lnea M o mesofrag-
ma. La lnea M se ve mejor en las microfotografas electrnicas.

El patrn de las estriaciones transversales se debe a la manera en que se disponen los dos tipos de
miofilamentos.

La unidad funcional de la miofibrilla es el sarcmero, el segmento de la miofibrilla que est
ubicado entre dos lneas Z
El sarcmero, la unidad contrctil bsica del msculo estriado, es la porcin de la miofibrilla
comprendida entre dos lneas Z contiguas. Un sarcmero mide de 2 a 3 m en el msculo estria-
do relajado de los mamferos.

La clula muscular completa exhibe estriaciones transversales a todo lo ancho porque los sarc-
meros de las miofibrillas contiguas estn en coincidencia precisa entre las bandas de una miofi-
brilla y las de sus vecinas.

[80]


Figura 5. Corte longitu-
dinal de fibras muscula-
res esquelticas. Se pue-
den observar las bandas A
en oscuro, y las bandas I
claras atravesadas por
lneas Z, finas y oscuras.
Tincin de Giemsa. Gran
aumento.



Figura 6. Electromicrofotogra-
fa de un corte de msculo
estriado. Se puede observar el
sarcmero con las regiones A, I,
Z y H. Se ilustra en esquema la
posicin de los filamentos finos
y gruesos en el sarcmero. Au-
mento: 42.700x



La disposicin de los filamentos finos y gruesos origina diferencias de densidades que pro-
ducen las estriaciones transversales de las miofibrillas.
Los filamentos gruesos de miosina tienen una longitud de alrededor de 1,5 m y estn ubicados
en la porcin central del sarcmero, o sea en la banda A.
Los filamentos finos se fijan a la lnea Z y se extienden dentro de la banda A hasta el borde de la
banda H. Las porciones de dos sarcmeros ubicadas a cada lado de una lnea Z constituyen la
banda I y slo contienen filamentos finos.
[81]

En un corte longitudinal de un sarcmero la lnea Z aparece como una estructura en zigzag con
material de matriz, matriz del disco Z, donde se anclan los filamentos finos de sarcmeros conti-
guos a travs de la protena fijadora de actina.

Figura 7. Esquema ilustrativo de la estructura y posicin de los filamentos finos y gruesos en el sarcmero.

La actina F, la troponina y la tropomiosina de los filamentos finos y la miosina II de los fi-
lamentos gruesos son las protenas primarias del aparato contrctil
Los filamentos finos contienen actina F, tropomiosina y troponina. Los filamentos gruesos slo
contienen miosina II.

[82]


Figura 7. Filamento fino

La actina G es una molcula pequea, que se polimeriza para formar una hlice, el filamento de actina
F. Cada molcula de actina G del filamento fino tiene un sitio de unin para la miosina.
La tropomiosina es una protena que forma filamentos que se ubican en el surco que hay entre las dos
cadenas de la actina F.
La troponina en realidad consiste en un complejo de tres subunidades globulares. Cada molcula de tro-
pomiosina posee un complejo de troponina.
La troponina C (TnC) es la subunidad ms pequea del complejo y fija calcio (Ca
2+
), un fenmeno esen-
cial para la iniciacin de la contraccin.
La troponina T (TnT), se une a la tropomiosina y ancla el complejo de la troponina.
La troponina I (TnI), se une a la actina e inhibe la interaccin actina-miosina.


La miosina II est compuesta por dos cadenas polipeptdicas pesadas y cuatro cadenas ligeras o livia-
nas.


Figura 8. Filamento grueso (miosina II)

Cada cadena pesada tiene una pequea cabeza globular que se proyecta en ngulo casi recto en un extre-
mo de la larga molcula con forma de varilla. Esta cabeza globular posee dos sitios de fijacin especfi-
cos, uno para el ATP y el otro para la actina.

Las molculas de miosina de la fibra muscular estriada se agrupan cola con cola para formar los filamen-
tos gruesos de miosina; las partes de los filamentos que no tienen cabezas globulares, forman la banda H.


[83]

El ciclo de la contraccin
El acortamiento de un msculo comprende ciclos de contraccin rpidos que desplazan los fila-
mentos finos a lo largo de los filamentos gruesos.
Cada ciclo de contraccin est compuesto por cinco etapas: adhesin, separacin, flexin, gene-
racin de fuerza y readhesin.

Adhesin. Al comienzo del ciclo de contraccin la cabeza de la miosina est fuertemente unida a
la molcula de actina del filamento fino y no hay ATP. Esta disposicin se conoce como confi-
guracin de rigidez.





Separacin. Es la segunda etapa del ciclo y en ella la cabeza de la miosina se desacopla del fila-
mento fino.
En esta etapa del ciclo de contraccin se une ATP a la cabeza de la miosina e induce cambios de
conformacin del sitio de unin a la actina. Esto reduce la afinidad de la cabeza de miosina por
la molcula de actina y determina que se desacople del filamento fino.

Flexin. Es la tercera etapa del ciclo y en ella la cabeza de la miosina, como consecuencia de la
hidrlisis de ATP, avanza una distancia corta en relacin con el filamento fino.
El sitio de fijacin de ATP de la cabeza de la miosina sufre cambios de conformacin adicionales
que determinan que la cabeza se flexione. Este movimiento es iniciado por la escisin del ATP
en adenosina difosfato (ADP) y fosfato inorgnico; no obstante, ambos productos permanecen
unidos a la cabeza de la miosina. En esta etapa del ciclo el desplazamiento lineal de la cabeza de
la miosina en relacin con el filamento fino es de unos 5 nm.

Generacin de fuerza. Es la cuarta etapa del ciclo; en ella la cabeza de la miosina libera el fosfato
inorgnico y ocurre el golpe de fuerza.
La cabeza de la miosina se une dbilmente a su nuevo sitio de unin en la molcula de actina
contigua del filamento fino, lo que causa la liberacin del fosfato inorgnico. Esta liberacin tie-
ne dos efectos.
Primero, aumenta la afinidad de la fijacin entre la cabeza de la miosina y su nuevo sitio de
unin. Segundo, la cabeza de la miosina genera fuerza conforme retorna a su posicin no flexio-
[84]

nada original. En consecuencia, cuando la cabeza de la miosina se endereza impulsa el movi-
miento del filamento fino a lo largo del filamento grueso. Este es el "golpe de fuerza" del ciclo.
Durante esta etapa el ADP se separa de la cabeza de la miosina.



Readhesin. Es la quinta y ltima etapa del ciclo; en ella la cabeza de la miosina se une con
firmeza a una nueva molcula de actina.


La cabeza de la miosina vuelve a estar unida con firmeza a una nueva molcula de actina del fi-
lamento fino (configuracin de rigidez) y el ciclo puede repetirse.

Aunque una cabeza de miosina individual se separe del filamento fino durante el ciclo, otras ca-
bezas miosnicas del mismo filamento grueso se fijarn a molculas de actina, lo que producir
movimiento. Esta accin tracciona los filamentos finos hacia el interior de la banda A, con lo que
el sarcmero se acorta.
[85]


Figura 9. Sarcmeros en estados funcio-
nales diferentes. En estado relajado (dia-
grama del medio) la interdigitacin de los
filamentos finos (actina) y gruesos (miosi-
na) no es completa; las bandas H e I son
relativamente anchas. En estado contrado
(diagrama de abajo) aumenta la interdigi-
tacin de los filamentos finos y gruesos de
acuerdo con el grado de contraccin. En
estado distendido (diagrama de arriba) los
filamentos finos y gruesos no interaccio-
nan; las bandas H e I son muy anchas. La
longitud de la banda A siempre permanece
igual y corresponde a la longitud de los
filamentos gruesos; en cambio, las longitu-
des de las bandas H e I se modifican pro-
porcionalmente al grado de relajacin o
contraccin del sarcmero.

En la regulacin de la contraccin intervienen el Ca
2+
, el retculo sarcoplasmtico y el sis-
tema de tbulos transversos
Para la reaccin entre la miosina y la actina tiene que haber Ca
2+
disponible. Luego de la con-
traccin, el Ca
2+
debe ser eliminado.
Esta rpida entrega y eliminacin del Ca
2+
se consigue por la accin combinada del retculo sar-
coplasmtico y el sistema de tbulos transversos.

El retculo sarcoplasmtico est organizado como una serie de redes alrededor de las miofibri-
llas.
Cada red del retculo se extiende desde una unin A-I hasta la siguiente dentro de un sarcmero.
En el sitio donde se encuentran las dos redes, a la altura de la unin entre las bandas A e I, el
retculo sarcoplasmtico forma un conducto llamado saco o cisterna terminal. Las cisternas ter-
minales sirven como reservorios de Ca
2+
.
Para liberar el Ca
2+
hacia el sarcoplasma, la membrana plasmtica de las cisternas terminales
contiene una abundancia de canales con compuerta para la liberacin de Ca
2+
. Tambin alrede-
dor de las miofibrillas y en asociacin con el retculo sarcoplasmtico hay una gran cantidad de
mitocondrias y grnulos de glucgeno; ambos sirven para proveer la energa necesaria para las
reacciones que comprende la contraccin.

El sistema de tbulos transversos o sistema T consiste en numerosas invaginaciones tubulares
de la membrana plasmtica; cada una recibe el nombre de tbulo T. Los tbulos T penetran en
todos los niveles de la fibra muscular y se ubican entre cisternas terminales contiguas a la altura
de las uniones A-I.
El complejo formado por un tbulo T y las dos cisternas terminales adyacentes se denomina
trada.
[86]




Figura 10. Este diagrama ilustra la
organizacin del retculo sarcoplasm-
tico y su relacin con las miofibrillas.
Obsrvese que a cada sarcmero le
corresponden dos tbulos transversos
(T). Cada tbulo T est ubicado a la
altura de la unin entre la banda A y la
banda I.
Est asociado con dos cisternas
terminales del retculo sarcoplasmtico
("trada"). La despolarizacin de la
membrana del tbulo T inicia la
liberacin de iones de calcio desde el
retculo sarcoplasmtico y al final
desencadena la contraccin muscular.
La despolarizacin de la membrana del tbulo T desencadena la liberacin de Ca
2+
desde las cister-
nas terminales para iniciar la contraccin muscular
Cuando llega un impulso nervioso a la unin neuromuscular la liberacin del neurotransmisor (acetilcoli-
na) desde la terminacin nerviosa desencadena una despolarizacin localizada de la membrana plasmtica
de la clula muscular. Cuando la despolarizacin encuentra el orificio del tbulo T es transmitida por las
membranas del sistema T hasta las profundidades de la clula. Las cargas elctricas activan protenas sen-
soras de voltaje ubicadas en la membrana del tbulo T. La activacin de estos sensores abre canales con
compuerta para la liberadn de Ca
2+
en los sacos terminales contiguos del retculo sarcoplasmtico, lo
que provoca la liberacin rpida y masiva de Ca
2+
hacia el sarcoplasma. Esto inicia la contraccin de las
miofibrillas al unirse a la porcin TnC del complejo de troponina en los filamentos finos. El cambio de la
conformacin molecular de la TnC determina que la TnI se disocie de las molculas de actina, lo que
permite que el complejo de troponina deje al descubierto los sitios de unin para la miosina en las mol-
culas de actina. Entonces las cabezas de la miosina quedan libres para interaccionar con las molculas de
actina e iniciar el ciclo de la contraccin muscular.
Al mismo tiempo, una bomba de Ca
2+
ubicada en la membrana del retculo sarcoplasmtico transporta el
catin de regreso al interior de las cisternas terminales.
El restablecimiento de la concentracin clcica de reposo cerca de los miofilamentos normalmente deter-
mina el cese de la contraccin. Sin embargo, la contraccin continuar mientras los impulsos nerviosos
sigan despolarizando la membrana plasmtica de los tbulos T.


Inervacin
Las fibras musculares esquelticas estn muy bien inervadas por neuronas motoras que se ubican
en la mdula espinal o el tronco del encfalo. Los axones de las neuronas se ramifican conforme
[87]

se acercan al msculo y dan origen a ramificaciones terminales que finalizan sobre fibras muscu-
lares individuales.


Figura 11. Microfotografa de uniones neuromuscu-
lares. En esta impregnacin argntica se ve un nervio
motor y sus ramificaciones terminales que finalizan en
las uniones neuromusculares. 620x

La unin neuromuscular es el sitio de contacto entre las ramificaciones terminales del axn y la
fibra muscular.
La liberacin de acetilcolina en la hendidura sinptica inicia la despolarizacin de la membrana
plasmtica (sarcolema), lo que conduce a la contraccin muscular.

Una neurona junto con las fibras musculares especficas que inerva recibe el nombre de unidad
motora.
Una sola neurona puede inervar desde varias fibras musculares hasta un centenar o ms. Los
msculos capaces de realizar los movimientos ms delicados poseen la cantidad ms pequea de
fibras musculares por neurona motora en sus unidades motoras.

La prdida de la inervacin produce atrofia de las fibras musculares (y del msculo) as como la
desaparicin total de la funcin en el msculo desnervado.
La inervacin es necesaria para que las clulas musculares mantengan su integridad es-
tructural.
La neurona motora no slo instruye a las clulas musculares para que se contraigan sino que
tambin ejerce una influencia trfica sobre el msculo. Si se destruye la inervacin de un mscu-
lo, la clula muscular sufre alteraciones regresivas que reciben el nombre de atrofia. El signo
ms obvio de esta atrofia es el adelgazamiento del msculo y de sus clulas.
Si la inervacin se restablece por medio de la ciruga o por el proceso ms lento de la regenera-
cin nerviosa natural el msculo puede recuperar su forma y su fuerza normal.

[88]

Los receptores sensitivos encapsulados musculares y tendinosos proveen informacin sobre el
grado de tensin en un msculo y sobre su posicin.
El huso neuromuscular es un receptor de estiramiento especializado que se halla ubicado en el
msculo esqueltico.
En los tendones de los msculos hay receptores encapsulados semejantes, los rganos tendino-
sos de Golgi, que tambin responden al estiramiento.


MSCULO CARDACO
El msculo cardaco posee los mismos tipos y organizaciones de filamentos contrctiles que el
msculo esqueltico.
Adems, las fibras musculares cardacas exhiben bandas cruzadas bien teidas, llamadas discos
intercalares, que atraviesan las fibras en forma lineal o en escalera. Son sitios de adhesin muy
especializados entre clulas contiguas.
Las fibras musculares cardacas estn compuestas por muchas clulas unidas extremo con extre-
mo.

Figura 12. Microfotografa de msculo
cardaco en corte longitudinal. Las flechas
sealan los discos intercalares. 360 x


Estructura del msculo cardaco
El ncleo de la clula muscular cardaca est en el centro de la clula, lo que ayuda a distinguir a
estas clulas de las fibras musculares esquelticas, cuyos ncleos son perifricos.

Junto a cada miofibrilla hay abundantes mitocondrias grandes y depsitos de glucgeno
Adems de las mitocondrias cercanas al ncleo, las clulas musculares cardacas tienen mitocon-
drias voluminosas muy apretadas entre las miofibrillas, que con frecuencia se extienden en toda
la longitud de un sarcmero.
[89]

Entre las miofibrillas tambin hay aglomeraciones de grnulos de glucgeno. As, las estructuras
que almacenan energa (grnulos de glucgeno) y las que liberan y recapturan energa (mitocon-
drias) estn ubicadas junto a las estructuras (miofibrillas) que usan la energa para impulsar la
contraccin.

Los discos intercalares son uniones entre clulas musculares cardacas
Como ya se mencion, el disco intercalar representa el sitio de adhesin entre clulas muscula-
res cardacas. Con el microscopio ptico aparece como una estructura lineal transversal con res-
pecto a la fibra muscular. A menudo consiste en segmentos cortos dispuestos como los peldaos
de una escalera.



Figura 13. Uniones que constituyen los discos
intercalares. Las znulas de adherencia (A) si-
tuadas en la parte transversal del disco unen al
plasmalema los filamentos de actina de los sarc-
meros terminales. Los desmosomas (B), que se
localizan principalmente en la parte transversal
del disco, unen las clulas impidiendo su separa-
cin durante las contracciones. Las uniones co-
municantes (C) localizadas longitudinalmente, en
donde las fuerzas de traccin son menores, permi-
ten el paso de iones de una clula a otra, facilitan-
do la propagacin de la despolarizacin de la
membrana, lo que facilita la contraccin muscu-
lar.

En el disco intercalar se distingue un componente transversal que cruza las fibras en ngulo recto
con respecto a las miofibrillas, y un componente lateral, paralelo a las miofibrillas.
Ambos componentes contienen uniones clula-clula especializadas entre clulas musculares
cardacas contiguas:

Zonula adherens (unin adherente), que forma el constituyente principal del componente
transversal del disco intercalar. Sostiene las clulas musculares cardacas por sus extremos. Es el
sitio en el que los filamentos finos del sarcmero terminal se fijan a la membrana plasmtica.

Maculae adherentes (desmosomas), que unen las clulas musculares individuales entre s.
Ayudan a impedir que las clulas se separen ante la tensin de las contracciones regulares repeti-
das. Se encuentran tanto en el componente transversal como lateral de los discos intercalares.

Uniones de hendidura o nexos (uniones comunicantes), que constituyen el elemento estructu-
ral principal del componente lateral del disco intercalar. Proveen continuidad inica entre las
clulas musculares cardacas contiguas y permiten que molculas de informacin pasen de una
clula a otra. Este intercambio posibilita que las fibras musculares cardacas acten en conjunto
(se comportan como un sincitio).
La posicin de las uniones de hendidura en las superficies laterales del disco intercalar las prote-
ge de las fuerzas generadas durante la contraccin.

[90]

En las clulas musculares cardacas el REL se organiza en una sola red a lo largo del
sarcmero, que se extiende de lnea Z a lnea Z

Figura 14. Diagrama de la organizacin de la fibra muscular cardaca. Los tbulos T del msculo cardaco son
mucho ms grandes que los del msculo esqueltico y estn ubicados a la altura de los discos Z. La porcin del ret-
culo endoplasmtico contigua al tbulo T no aparece en la forma de cisternas dilatadas sino que ms bien se organi-
za como una red anastomosada.

El REL del msculo cardaco no est tan bien organizado como el del msculo esqueltico.
Los tbulos T penetran en los haces de miofilamentos a la altura de la lnea Z, entre los extremos
de la red de REL. En consecuencia, en la clula muscular cardaca hay un solo tbulo T por
sarcmero.
Cisternas terminales pequeas del REL interaccionan con los tbulos T para formar una dada a
la altura de la lnea Z.
En el msculo cardaco ventricular los tbulos T son ms grandes y ms abundantes que en el
msculo esqueltico.

En las clulas musculares cardacas se comprueba una contraccin rtmica espontnea
La contraccin espontnea intrnseca (latido) del msculo cardaco es iniciado y coordinado por
clulas musculares cardacas modificadas que estn especializadas y reciben el nombre de clu-
las de conduccin cardaca. Estas clulas se organizan en ndulos y fibras de conduccin muy
especializadas (fibras de Purkinje) que generan y transmiten con rapidez el impulso contrctil a
las diversas partes del miocardio en una secuencia precisa.
En conjunto forman el sistema cardionector o sistema de conduccin cardaco de los impulsos.
[91]


En los ndulos terminan fibras nerviosas simpticas y parasimpticas. La estimulacin simptica
acelera los latidos cardacos porque aumenta la frecuencia de los impulsos a las clulas de con-
duccin cardaca. La estimulacin parasimptica enlentece los latidos porque disminuye la fre-
cuencia de los impulsos.
Los impulsos transmitidos por estos nervios no inician la contraccin sino que slo modifican la
frecuencia de la contraccin muscular cardaca intrnseca por sus efectos sobre los ndulos.


Lesin y reparacin
Una lesin focalizada del tejido muscular cardaco con muerte de las clulas se repara mediante
la formacin de tejido conjuntivo denso. En consecuencia, la funcin cardaca se interrumpe en
el sitio de la lesin.
Este patrn de lesin y reparacin es el que se ve en el infarto de miocardio no letal.

Las clulas musculares cardacas maduras tienen la capacidad de dividirse.
Antes se crea que las clulas musculares cardacas destruidas no podan ser reemplazadas por clulas
musculares nuevas. Varios estudios recientes de corazones extrados de personas que haban recibido
trasplantes permitieron detectar ncleos en proceso de mitosis. Aunque la cantidad de ncleos mitticos
en estos corazones es escasa (0,1%), el fenmeno indica que las clulas daadas podran ser reemplaza-
das. Este hallazgo es prometedor porque alienta la esperanza de
que en el futuro sea posible desarrollar un mtodo que induzca la regeneracin del msculo cardaco
humano con el fin de reemplazar las clulas daadas por tejido sano.


MSCULO LISO
El msculo liso en general se presenta en la forma de haces o lminas de clulas fusiformes alar-
gadas con extremos finos.
Las clulas, tambin llamadas fibras, estn interconectadas por uniones de hendidura (nexos).
Molculas pequeas o iones, que pueden pasar de una clula a otra a travs de estas uniones,
proveen vnculos de comunicacin que regulan la contraccin de todo un haz de clulas muscula-
res lisas.



Figura 15. Esquema tridimensional de un fragmento
de msculo liso. Las clulas aparecen rodeadas por
fibras reticulares que unen las clulas musculares
entre s

[92]

Por la concentracin de actina y miosina que contiene el citoplasma de las clulas musculares
lisas se tie de manera bastante uniforme con la eosina. Los ncleos estn ubicados en el centro
de la clula.
Casi todos los orgnulos citoplasmticos se concentran en cada extremo del ncleo.


Figura 16. Microfotografa de fibras musculares lisas en corte transversal (arriba) y en corte longitudinal (abajo).
Se puede observar que los ncleos se localizan en la parte central de las clulas. Los ncleos de muchas de las clu-
las no han quedado incluidos en el corte. Pararrosanilina y azul de toluidina. Aumento mediano.


Estructura del msculo liso
Las clulas musculares lisas poseen un aparato contrctil de filamentos finos y gruesos y un
citoesqueleto de filamentos intermedios de desmina y vimentina
El resto del sarcoplasma est repleto de filamentos finos que forman una parte del aparato
contrctil. Los filamentos gruesos de miosina estn dispersos por todo el sarcoplasma.
Los filamentos finos de una clula muscular lisa estn adheridos a densidades citoplasmticas o
cuerpos densos que se ven entre los filamentos. Estas estructuras se hallan distribuidas por todo
el sarcoplasma en una red de filamentos intermedios de la protena desmina, que son parte del
citoesqueleto de la clula.
Los cuerpos densos proveen un sitio de fijacin para los filamentos finos y los filamentos inter-
medios. Son anlogos intracelulares de las lneas Z del msculo estriado.

La contraccin del msculo liso es iniciada por una gran variedad de impulsos que incluyen:
Estmulos mecnicos (como el estiramiento pasivo del msculo liso vascular)
Estmulos elctricos (como los que ocurren durante la estimulacin nerviosa)
Estmulos qumicos (angiotensina, vasopresina o tromboxano A
2
)
[93]


Todos conducen a la elevacin de la concentracin intracelular del Ca
2+
, que es la responsable
directa de la contraccin muscular.

Las clulas musculares lisas carecen de un sistema T.


Aspectos funcionales del msculo liso
El msculo liso se especializa en la contraccin lenta y prolongada
Las clulas musculares lisas pueden permanecer contradas por perodos prolongados sin fatigar-
se. Se pueden contraer a la manera de una onda y producir movimientos peristlticos como los
del tubo digestivo y la va espermtica del varn o la contraccin puede ocurrir en todo el
msculo al mismo tiempo para producir movimientos expulsivos como los de la vejiga, la ves-
cula biliar y el tero.
Tiene una actividad contrctil espontnea en ausencia de estmulos nerviosos.
La contraccin del msculo liso suele ser regulada por neuronas del sistema nervioso autnomo
(SNA); la mayor parte del msculo liso est inervada en forma directa tanto por nervios simpti-
cos como parasimpticos.

En el msculo liso las terminaciones nerviosas slo se ven en el tejido conjuntivo contiguo a las
clulas musculares. Junto a las clulas musculares que son inervadas la fibra nerviosa exhibe en-
grosamientos llamados varicosidades o boutons en passage. Las varicosidades contienen vescu-
las sinpticas con sustancias neurotransmisoras.

La fibra nerviosa puede estar separada de la clula muscular lisa por una distancia considerable,
por lo que el neurotransmisor liberado tiene que difundirse para alcanzar el msculo.
No todas las clulas musculares lisas estn expuestas en forma directa al neurotransmisor, pero
establecen contacto con sus vecinas a travs de uniones de hendidura, por lo que la contraccin
se propaga de una clula a otra. Se consigue as una actividad coordinada dentro de una capa de
msculo liso.

Las clulas musculares lisas tambin secretan matriz de tejido conjuntivo.
Estas clulas musculares sintetizan colgeno, elastina, proteoglucanos y glucoprotenas multia-
dhesivas.

Las clulas musculares lisas son capaces de dividirse para mantener o aumentar su canti-
dad.
Las clulas musculares lisas pueden responder ante la lesin con el desarrollo de mitosis.
Adems, el msculo liso contiene poblaciones celulares que se duplican con regularidad (ej.: el
msculo liso del tero prolifera durante el ciclo menstrual normal y durante el embarazo).



Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
a
reimp. Buenos Ai-
res: Mdica Panamericana, 2008

Junqueira, L.; Carneiro, J. Histologa Bsica. 10
a
ed. Guanabara Koogan, 2004
[94]

Captulo 10. TEJIDO NERVIOSO

GENERALIDADES DEL SISTEMA NERVIOSO
El sistema nervioso permite que el organismo responda a los cambios continuos de su medio ex-
terno e interno y controla e integra las actividades funcionales de los rganos y aparatos.

Desde el punto de vista anatmico el sistema nervioso se divide en:
Sistema nervioso central (SNC), que consiste en el encfalo y la mdula espinal, contenidos en
la cavidad craneana y el conducto vertebral, respectivamente.
Sistema nervioso perifrico (SNP), que est compuesto por nervios craneanos, raqudeos y pe-
rifricos que conducen impulsos desde el SNC (nervios eferentes o motores) y hacia l (nervios
aferentes o sensitivos), conjuntos de somas neuronales situados fuera del SNC y llamados gan-
glios y terminaciones nerviosas especializadas (tanto motoras como sensitivas).

Desde el punto de vista funcional el sistema nervioso se clasifica en:
Sistema nervioso somtico (SNS) o de la vida de relacin, que consiste en las partes somticas
(gr. soma, cuerpo) del SNC y del SNP. Provee inervacin motora y sensitiva a todo el organismo
excepto las vsceras, el msculo liso y las glndulas.
Sistema nervioso autnomo (SNA) o vegetativo, formado por las partes autnomas del SNC y
el SNP. Provee inervacin eferente motora involuntaria al msculo liso, al sistema de conduc-
cin del corazn (sistema cardionector) y a las glndulas. Tambin provee inervacin aferente
sensitiva desde las vsceras (dolor y reflejos autnomos). El SNA se subclasifica en una divisin
simptica y una divisin parasimptica.
Un tercer componente, la divisin entrica, inerva el tubo digestivo y puede funcionar en forma
independiente de las otras dos divisiones del SNA.


COMPOSICIN DEL TEJIDO NERVIOSO
El tejido nervioso est compuesto por dos tipos principales de clulas: las neuronas y las
clulas de sostn.

La neurona o clula nerviosa es la unidad funcional del tejido nervioso y est compuesta por un
cuerpo celular o soma (que contiene el ncleo) y muchas prolongaciones de longitudes variables.
Las neuronas se especializan en recibir estmulos de otras neuronas y en conducir los impulsos
elctricos a otras partes del tejido a travs de sus prolongaciones.
Estn organizadas como una red de comunicaciones.
Los contactos especializados entre las neuronas que permiten la transmisin de la informacin
desde una clula nerviosa hasta la siguiente reciben el nombre de sinapsis.

Las clulas de sostn son clulas no conductoras que estn en contacto estrecho con las neuro-
nas. En el SNC se llaman neuroglia o slo gla. En el SNP estn representadas por las clulas de
Schwann o lemocitos y las clulas satlite o anficitos.
Las clulas de sostn proveen:
Sostn fsico (proteccin) para las delicadas prolongaciones neuronales.
[95]

Aislamiento elctrico para los somas y las prolongaciones de las neuronas.
Mecanismos de intercambio metablico entre los vasos sanguneos y las neuronas.

Adems de las neuronas y las clulas de sostn, tanto en el SNC como en el SNP hay un compo-
nente vascular extenso. Los vasos sanguneos estn separados del tejido nervioso por las lminas
basales y una cantidad variable de tejido conjuntivo.
El lmite entre los vasos sanguneos y el tejido nervioso en el SNC excluye muchas sustancias
que normalmente abandonan la circulacin para introducirse en otros tejidos.
Esta restriccin selectiva de sustancias transportadas por la sangre en el SNC se conoce como
barrera hematoenceflica.

El sistema nervioso permite responder con rapidez a los estmulos externos
En los sistemas nerviosos primitivos, para responder a los estmulos externos slo se cuenta con
arcos reflejos sencillos que comprenden un receptor y un efector.
En los animales superiores y en los seres humanos el SNS conserva la capacidad de responder a
estmulos del medio externo a travs de la accin de clulas efectoras (como las fibras muscula-
res esquelticas), pero las respuestas neuronales son infinitamente ms variadas y van desde re-
flejos simples que slo necesitan la participacin de la mdula espinal hasta operaciones encef-
licas complejas que incluyen la memoria y el aprendizaje.

La parte autnoma del sistema nervioso regula la funcin de los rganos internos
Los efectores especficos en los rganos internos que responden a la informacin transmitida por
las neuronas autnomas comprenden:
Msculo liso, cuya contraccin modifica el dimetro o la forma de las estructuras tubulares o
vsceras huecas como los vasos sanguneos, el tubo digestivo, la vescula biliar y la vejiga.
Clulas del sistema de conduccin del corazn (fibras de Purkinje), cuya frecuencia de despo-
larizacin regula el ritmo de contraccin del msculo cardaco y puede ser modificada.
Epitelio glandular, en el que puede modificarse la sntesis, la composicin y la liberacin de las
secreciones.

La regulacin de la funcin de los rganos internos comprende la cooperacin estrecha entre el
sistema nervioso y el sistema endocrino. Las neuronas de varias partes del encfalo y de otros
sitios se comportan como clulas secretoras y en conjunto se denominan tejido neuroendocrino.


LA NEURONA
El sistema nervioso humano contiene ms de 10 mil millones de neuronas.
Se clasifican dentro de tres categoras generales:

Neuronas sensitivas, que transmiten los impulsos desde los receptores hasta el SNC. Las pro-
longaciones de estas neuronas estn incluidas en las fibras nerviosas aferentes somticas y afe-
rentes viscerales.
Las fibras aferentes somticas transmiten las sensaciones de dolor, temperatura, tacto y presin
desde la superficie corporal. Adems, estas fibras transmiten dolor y propiocepcin (percepcin
de los movimientos y la posicin del cuerpo) desde rganos internos (p. ej., msculos, tendones
y articulaciones) para proveer al encfalo informacin relacionada con la orientacin del tronco y
[96]

las extremidades. Las fibras aferentes viscerales transmiten los impulsos de dolor y otras sensa-
ciones desde las membranas mucosas, las glndulas y los vasos sanguneos.

Neuronas motoras, que transmiten impulsos desde el SNC o los ganglios hacia clulas efecto-
ras. Las prolongaciones de estas neuronas estn incluidas en las fibras nerviosas eferentes som-
ticas y eferentes viscerales.
Las neuronas eferentes somticas envan impulsos voluntarios a los msculos esquelticos. Las
eferentes viscerales transmiten impulsos involuntarios al msculo liso, a las clulas del sistema
cardionector (fibras de Purkinje) y a las glndulas.

Interneuronas, tambin llamadas neuronas intercalares, que forman una red integrada de co-
municacin entre las neuronas sensitivas y las neuronas motoras. Se calcula que ms del 99,9%
de todas las neuronas pertenece a esta red de integracin.

Los componentes funcionales de una neurona comprenden el cuerpo celular (soma), el
axn, las dendritas y los contactos sinpticos


























Figura1. Diagrama de una
neurona motora. El pericarion,
las dendritas y la porcin inicial
del axn estn dentro del SNC.
El axn abandona el SNC, y ya
en el SNP forma parte de un
nervio que se extiende hasta
llegar a sus efectores (msculo
estriado).
El cuerpo celular, soma o pericarion de una neurona contiene el ncleo y los orgnulos que
mantienen la clula.
[97]

Las prolongaciones que se extienden desde el soma constituyen la nica caracterstica estructural
comn a todas las neuronas.
La mayora de las neuronas tienen un solo axn, en general la prolongacin ms larga, que
transmite los impulsos desde el soma neuronal hacia una terminacin especializada (sinapsis)
que entra en contacto con otra neurona o una clula efectora (p. ej., una fibra muscular o una
clula epitelial glandular).
Una neurona suele tener muchas dendritas, prolongaciones ms cortas que transmiten impulsos
desde la periferia (p. ej., otras neuronas) hacia el soma neuronal.

Segn la cantidad de prolongaciones que se extienden desde el cuerpo neuronal las neuronas se
pueden clasificar en:
Neuronas multipolares, que tienen un axn y dos dendritas o ms.
Neuronas bipolares, que poseen un axn y una dendrita.
Neuronas unipolares (en realidad seudounipolares), que son las que tienen una prolongacin,
el axn, que se divide cerca del soma neuronal en dos prolongaciones largas.


Figura 2. Diagrama de diferentes tipos de neuronas. Los somas de las neuronas unipolares (seudounipolares),
bipolares y autnomas postsinpticas, estn situados fuera del SNC. Las neuronas de integracin estn restringidas
en el SNC. a= axn.

[98]



Figura 3. Representacin esque-
mtica de la morfologa de los
tres tipos principales de neuro-
nas.

Las neuronas motoras y las interneuronas son multipolares
Las interneuronas constituyen la mayor parte de las neuronas del sistema nervioso. Los impulsos
se dirigen desde las dendritas hacia el soma y desde ste hacia el axn. En consecuencia, desde el
punto de vista funcional las dendritas y el soma de las neuronas multipolares son las porciones
receptoras de la clula y su membrana plasmtica est especialmente adaptada para la generacin
de impulsos.
El axn es la porcin conductora de la clula y su membrana plasmtica est especializada en la
conduccin de impulsos. La porcin final del axn, la terminacin sinptica, contiene diversos
neurotransmisores, es decir pequeas molculas cuya liberacin a la altura de la sinapsis afecta
otras neuronas, clulas musculares y clulas epiteliales glandulares.


Soma neuronal
El cuerpo celular de una neurona tiene las caractersticas del cuerpo de las clulas sinteti-
zadoras de protenas
El cuerpo celular (soma, pericarion) es la regin dilatada de la neurona que contiene un ncleo
grande con un nuclolo prominente y el citoplasma perinuclear circundante. Con el microscopio
electrnico, en el citoplasma perinuclear se ve una abundancia de retculo endoplasmtico rugoso
(RER) y ribosomas libres, una caracterstica que concuerda con su actividad de sntesis de pro-
tenas. En la microscopia ptica el contenido ribosmico aparece en la forma de pequeas granu-
laciones, los corpsculos de Nissl, que se tien intensamente con los colorantes bsicos.
El citoplasma perinuclear tambin contiene muchas mitocondrias, un gran aparato de Golgi alre-
dedor del ncleo, lisosomas, microtbulos, neurofilamentos (filamentos intermedios), vesculas
de transporte e inclusiones.
[99]

Los corpsculos de Nissl se extienden dentro de las dendritas pero no dentro del axn. Esta re-
gin del soma neuronal, llamada cono axnico, carece de orgnulos citoplasmticos grandes y
sirve para distinguir los axones de las dendritas.


Figura 4. Esquema de soma neuronal. La superficie de la neurona est cubierta por terminaciones sinpticas y
prolongaciones de clulas de la gla. En la sinapsis, la membrana de la neurona es ms gruesa y se denomina mem-
brana postsinptica. La prolongacin de la neurona carente de ribosomas (parte inferior de la figura) es el cono de
implantacin axonal. Las otras prolongaciones son dendritas.

Las neuronas no se dividen; sin embargo, en algunas regiones del encfalo hay clulas madre
nerviosas que son capaces de diferenciarse y reemplazar neuronas lesionadas.
Las molculas proteicas sintetizadas se transportan a sitios distantes dentro de una neurona en un
proceso conocido como transporte axnico.


Dendritas y axones
Las dendritas son prolongaciones receptoras que reciben estmulos de otras neuronas o del
medio externo
La funcin principal de las dendritas es recibir informacin de otras neuronas o del medio exter-
no y transmitirla hacia el soma neuronal.
Por lo general las dendritas estn situadas en la vecindad del cuerpo de la neurona. Tienen un
dimetro mayor que los axones, no estn mielinizadas, se adelgazan hacia su extremo libre y pre-
[100]

sentan extensas ramificaciones llamadas arborizaciones dendrticas, que aumentan significati-
vamente la superficie receptora de una neurona.
En general el contenido del soma neuronal y de las dendritas es semejante, con la excepcin del
aparato de Golgi.

Los axones son prolongaciones efectoras que transmiten estmulos a otras neuronas o a c-
lulas efectoras
La funcin principal del axn es transmitir informacin de manera centrfuga, o sea desde el so-
ma de una neurona hacia otra neurona o hacia una clula efectora.
Cada neurona tiene un solo axn que puede ser muy largo. Los axones provenientes de neuronas
ubicadas en los ncleos motores del SNC pueden tener que extenderse ms de un metro para al-
canzar sus clulas efectoras en los msculos esquelticos.

El axn tiene su origen en el cono axnico. La regin del axn entre el vrtice del cono axnico
y el comienzo de la vaina de mielina se denomina segmento inicial y es el sitio donde se genera
un potencial de accin en el axn.


Sinapsis
Las sinapsis son relaciones de contigidad especializadas entre neuronas que facilitan la transmi-
sin de los impulsos desde una neurona (presinptica) hacia otra (postsinptica).
Las sinapsis tambin se producen entre axones y clulas efectoras (dianas) como las fibras mus-
culares y las clulas glandulares.

Las sinapsis entre neuronas pueden clasificarse morfolgicamente en:
Axodendrticas, que ocurren entre axones y dendritas.
Axosomticas, que se producen entre axones y el soma neuronal.
Axoaxnicas, que ocurren entre axones y axones.













Figura 5. Esquema de
tipos de sinapsis. Las
terminaciones axonales
transmiten generalmente
hacia las dendritas o los
somas. Con frecuencia
menor pueden estable-
cer sinapsis con otros
axones.
[101]

La porcin final de un axn se ramifica en una estructura conocida como teledendrn cuyos ex-
tremos dilatados reciben el nombre de botones o bulbos terminales.

Las sinapsis tambin pueden clasificarse en:
Sinapsis qumicas, en las que la conduccin de los impulsos se consigue por la liberacin de
sustancias qumicas (neurotransmisores) desde la neurona presinptica. Los neurotransmisores
luego se difunden a travs del estrecho espacio intercelular que separa la neurona presinptica de
la neurona postsinptica o la clula diana.
Sinapsis elctricas, que contienen uniones de hendidura (nexos) que permiten el movimiento
de iones entre las clulas y, en consecuencia, posibilitan la propagacin directa de una corriente
elctrica de una clula a otra. Estas sinapsis no necesitan neurotransmisores para funcionar.
Las uniones de hendidura entre las clulas musculares lisas y cardacas son equivalentes de las
sinapsis elctricas.

Los componentes de una sinapsis qumica tpica son los siguientes:
Botn presinptico (componente presinptico), el extremo de la prolongacin neuronal desde
e! que se liberan los neurotransmisores. El componente presinptico, o sea el botn terminal, se
caracteriza por contener las vesculas sinpticas, estructuras limitadas por membrana en cuyo in-
terior se almacenan los neurotransmisores.
Hendidura sinptica, el espacio de 20 a 30 nm que separa la neurona presinptica de la neuro-
na postsinptica o de la clula diana y que el neurotransmisor debe atravesar.
Membrana postsinptica (componente postsinptico), que contiene sitios receptores con los
que interacciona el neurotransmisor. Este componente est formado por una porcin de la mem-
brana plasmtica de la neurona postsinptica.


















Figura 6. Representacin esquemtica de una termi-
nacin axnica, que permite ver sus caractersticas
estructurales ms importantes.

Transmisin sinptica
Canales de Ca2+ activados por voltaje en la membrana del botn regulan la liberacin del
neurotransmisor
[102]

Cuando un impulso nervioso alcanza el botn terminal la inversin de voltaje a travs de la
membrana producida por el impulso (despolarizacin) determina que se abran canales de Ca
2+

en la membrana del botn. La entrada de Ca
2+
desde el espacio extracelular provoca la migracin
de las vesculas sinpticas hacia la membrana presinptica y su fusin con ella, lo que produce la
liberacin del neurotransmisor hacia la hendidura sinptica.
El neurotransmisor se difunde entonces a travs de la hendidura sinptica. Al mismo tiempo, la
membrana presinptica del botn terminal que liber el neurotransmisor forma rpidamente
vesculas endocticas que sern recargadas con neurotransmisor. Mientras tanto, receptores es-
pecficos en la membrana postsinptica fijan el neurotransmisor y determinan que se abran cana-
les de Na
+
. Este flujo inico causa una despolarizacin en la membrana postsinptica, con lo que
se genera un impulso nervioso.
La generacin de impulsos en la neurona postsinptica se debe a la accin sumatoria de centena-
res de sinapsis.


Figura 7. Principales aspectos funcionales de las dos partes de la sinapsis: el terminal axnico presinptico y la
membrana de la neurona postsinptica.

La naturaleza qumica del neurotransmisor determina el tipo de respuesta en esa sinapsis en la ge-
neracin de impulsos nerviosos
La liberacin de un neurotransmisor por el componente presinptico puede causar excitacin o inhibicin
en la membrana postsinptica.
[103]

En las sinapsis excitadoras la liberacin de neurotransmisores como acetilcolina, glutamina o serotoni-
na abre canales catinicos que permiten una entrada de Na
+
que causa la inversin local del voltaje de la
membrana postsinptica hasta un nivel umbral (despolarizacin). Esto conduce a la iniciacin de un po-
tencial de accin y a la generacin de un impulso nervioso.

En las sinapsis inhibidoras la liberacin de neurotransmisores como cido gamaaminobutrico (GABA)
o glicina abre canales aninicos que permiten la entrada de Cl
-
en la clula y la hiperpolarizacin de la
membrana postsinptica, lo cual la torna aun ms negativa. Por ende, en estas sinapsis la generacin de un
potencial de accin se vuelve ms difcil.

La generacin definitiva de un impulso nervioso en una neurona postsinptica depende de la su-
ma de los impulsos excitadores e inhibidores que llegan a la neurona.
Esto permite la regulacin precisa de la reaccin de una neurona postsinptica (o fibra muscular
o clula glandular).

Neurotransmisores
Los neurotransmisores ms comunes son:
Acetilcolina (ACh). La ACh es el neurotransmisor entre los axones y el msculo estriado a la
altura de las uniones neuromusculares y tambin sirve como neurotransmisor en el SNA. Las
neuronas que utilizan ACh como su neurotransmisor reciben el nombre de neuronas colinrgi-
cas.

Catecolaminas como la noradrenalina (o norepinefrina, NE), la adrenalina (o epinefrina,
EPI) y la dopamina (DA). La NE sirve como transmisor entre los axones simpticos postsinpti-
cos y sus efectores en el SNA. Las neuronas que utilizan NE como su neurotransmisor se deno-
minan neuronas adrenrgicas. La EPI es secretada por algunas clulas en el SNC y tambin por
las clulas endocrinas de la mdula suprarrenal durante la respuesta de "lucha o huida".

Serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT). Acta como neurotransmisor en las neuronas del
SNC y del sistema nervioso entrico (intestinal). Las neuronas que utilizan la serotonina como su
neurotransmisor reciben el nombre de serotoninrgicas.

Gamaaminobutirato (GABA), glutamato (GLU), aspartato (ASP) y glicina (GLY). Estos ami-
nocidos tambin actan como neurotransmisores, sobre todo en el SNC.


Los neurotransmisores liberados hacia la hendidura sinptica pueden ser degradados o re-
capturados
El proceso ms comn para eliminar un neurotransmisor despus de su liberacin hacia la hendi-
dura sinptica se denomina recaptacin.
Alrededor del 80% de los neurotransmisores liberados se eliminan por este mecanismo (son rein-
corporados en vesculas en el componente presinptico por endocitosis y quedan disponibles
para su reciclaje). Enzimas asociadas con la membrana postsinptica degradan el 20% restante de
los neurotransmisores.

La degradacin o la recaptacin de los neurotransmisores es necesaria para limitar la duracin de
la estimulacin o la inhibicin de la membrana postsinptica.
[104]



Sistemas de transporte axnico
Las sustancias necesarias en el axn y las dendritas se sintetizan en el soma neuronal y de-
ben ser transportadas hacia esos sitios
Como la actividad sinttica de la neurona est concentrada en el pericarion, para enviar el mate-
rial sintetizado hacia el teledendrn se necesita el transporte axnico, un mecanismo bidireccio-
nal que sirve como forma de comunicacin intracelular, porque enva molculas e informacin a
lo largo de los microtbulos y los filamentos intermedios desde el pericarion hacia el teledendrn
(transporte antergrado) y desde el teledendrn hacia el pericarion (transporte retrgrado).


CLULAS DE SOSTN DEL TEJIDO NERVIOSO

Clulas de Schwann
En el SNP las clulas de Schwann producen la vaina de mielina
Las clulas de Schwann son las clulas de sostn del SNP.
Su funcin principal es sustentar las fibras nerviosas tanto mielnicas como amielnicas.
Producen una cubierta con lpidos abundantes, llamada vaina de mielina, que rodea y asla los
axones. Su presencia asegura la conduccin rpida de los impulsos nerviosos.
El cono axnico y las arborizaciones terminales donde el axn establece sinapsis con sus clulas
diana carecen de cubierta de mielina.
Las fibras amielnicas tambin estn envueltas y protegidas por el citoplasma de la clula de
Schwann. Adems, contribuyen a la limpieza de los detritos en el SNP y guan la reproliferacin
de los axones perifricos.

Durante la formacin de la vaina de mielina (tambin llamada mielinizacin) el axn se ubica al
principio en un surco en la superficie de la clula de Schwann. Luego, un segmento del axn
queda envuelto por cada clula de Schwann situada a lo largo de ese axn.

Una vez que el axn queda completamente rodeado por la membrana de la clula de Schwann se
crea una regin llamada mesaxn o mesoaxn, que consiste en una membrana doble.

La vaina de mielina se forma a partir de capas compactadas de mesaxn de clula de
Schwann enrolladas concntricamente alrededor del axn
La formacin de la vaina de mielina comienza cuando el mesaxn de la clula de Schwann rodea
el axn.
Una extensin del mesaxn se enrosca entonces alrededor del axn con un movimiento en espi-
ral.
Conforme avanza el proceso de enrollamiento, el citoplasma se exprime de entre la membrana de
las capas concntricas de la clula de Schwann.
Una vez que el mesaxn se espiraliza sobre s mismo, las membranas forman la vaina de mielina
compacta. La compactacin de la vaina coincide con la expresin de protenas transmembrana
especficas de mielina.

[105]


Figura 8. Esquema correspondiente a
cuatro fases sucesivas de la formacin
de mielina a partir de la membrana de
la clula de Schwann.


La vaina de mielina est segmentada porque la forman muchas clulas de Schwann dispuestas a
lo largo del axn.
La regin donde se encuentran dos clulas de Schwann contiguas carece de mielina y este sitio se
denomina ndulo de Ranvier.

Los axones amielnicos del sistema nervioso perifrico estn envueltos por clulas de
Schwann


Figura 9. El es-
quema superior
muestra el tipo
ms frecuente de
fibra amielnica,
en el que cada
axn presenta su
propio mesaxn.
Cuando los axo-
nes son muy del-
gados (esquema
inferior) se pue-
den unir en un
mismo compar-
timento.
[106]

Los nervios del SNP que se describen como amielnicos, estn envueltos por citoplasma de clu-
las de Schwann, las que se ubican paralelas al eje longitudinal de los axones. Estos ltimos se
sitan en surcos en la superficie de la clula de Schwann. Los bordes pueden estar separados
y exponer una porcin del axolema (membrana plasmtica del axn), o pueden entrar en contacto
y formar un mesaxn.

En una sola invaginacin de la superficie de la clula de Schwann pueden quedar incluidos un
solo axn o un grupo de axones.


Clulas satlite
En los ganglios los somas neuronales estn rodeados por una capa de clulas cbicas pequeas
llamadas clulas satlite.
Estas clulas contribuyen a establecer y mantener un microambiente controlado alrededor del
cuerpo neuronal en el ganglio, con lo que proveen aislamiento elctrico as como una va para el
intercambio metablico. Por lo tanto, en lo que se refiere a su papel funcional, la clula satlite
es anloga de la clula de Schwann con la excepcin de que no produce mielina.


Neuroglia
Dentro del SNC las clulas de sostn reciben el nombre de neuroglia o clulas gliales. Los cua-
tro tipos de clulas gliales son los siguientes:

Oligodendrocitos, clulas pequeas activas en la formacin y el mantenimiento de la mielina
en el SNC.

Astrocitos, clulas de morfologa heterognea que proveen sostn fsico y metablico para las
neuronas del SNC.

Microgliocitos, clulas que poseen propiedades fagocticas.

Ependimocitos, clulas cilndricas que revisten los ventrculos del encfalo y el conducto cen-
tral de la mdula espinal.


Figura 10. Clulas de la neuroglia
[107]

En los preparados histolgicos de rutina del SNC slo se ven los ncleos de las clulas gliales.

La microglia posee propiedades fagocticas
Las clulas de la microglia (microgliocitos o clulas de Del Ro Hortega) son fagocticas. En el
SNC del adulto normal constituyen alrededor del 5% de todas las clulas de la neuroglia, pero
proliferan y se tornan muy fagocticas en las regiones lesionadas o enfermas.
Derivan de clulas precursoras monocticas de la mdula sea. Los microgliocitos entran en el
parnquima del SNC desde los vasos sanguneos.


Los astrocitos tienen una asociacin estrecha con las neuronas para sustentar y modular
sus actividades
Los astrocitos son las clulas ms grandes de la neuroglia. Forman una red de clulas dentro del
SNC y se comunican con las neuronas para sustentar y modular muchas de sus actividades. No
producen mielina. Se han identificado dos clases de astrocitos:

Astrocitos protoplasmticos, que prevalecen en la sustancia gris. Estos astrocitos poseen abun-
dantes prolongaciones citoplasmticas cortas y ramificadas.

Astrocitos fibrosos, que son ms comunes en la sustancia blanca y tienen menos prolongacio-
nes.



Figura 11. Astrocitos

Ambos tipos de astrocitos contienen haces prominentes de filamentos intermedios (los filamen-
tos son mucho ms abundantes en los astrocitos fibrosos, de ah su nombre).
[108]

Las prolongaciones de los astrocitos se extienden entre los vasos sanguneos y las neuronas.
Los extremos de las prolongaciones se expanden para formar pies terminales que cubren grandes
porciones de la superficie externa del vaso o del axolema. Se cree que desempean una funcin
en el movimiento de metabolitos y desechos desde las neuronas y hacia ellas y que regulan las
concentraciones inicas en el compartimiento intercelular para mantener el microambiente y
modular las actividades de las neuronas. Tambin cumplen una funcin en el mantenimiento de
las uniones estrechas de los capilares que forman la barrera hematoenceflica.
Adems, proveen un cubierta para las "regiones desnudas" de los axones mielnicos, por ejem-
plo, a la altura de los ndulos de Ranvier y de las sinapsis.

Los astrocitos protoplasmticos en la superficie del encfalo y la mdula espinal extienden sus
prolongaciones (pies subpiales) hacia la lmina basal de la piamadre para formar la membrana
limitante glial, una barrera de impermeabilidad relativa que rodea el SNC.

Los oligodendrocitos producen y mantienen la vaina de mielina en el SNC
El oligodendrocito es la clula encargada de producir la mielina en el SNC, donde la vaina de
mielina est formada por capas concntricas de membrana plasmtica oligodendroctica.






























Figura 12. Distribucin de las
clulas gliales en el encfalo

Las clulas ependimarias forman el revestimiento epitelial de los ventrculos del encfalo y
del conducto central de la mdula espinal
[109]

Las clulas ependimarias o ependimocitos forman el revestimiento epitelial simple de las cavi-
dades ocupadas por lquido cefalorraqudeo dentro del SNC. Son clulas entre cbicas y cilndri-
cas distribuidas en una sola capa.
Estn estrechamente unidas por complejos de unin ubicados a la altura de sus superficies apica-
les.
A diferencia de un epitelio tpico, las clulas ependimarias carecen de lmina basal.
La superficie celular basal posee repliegues abundantes que se interdigitan con las prolongacio-
nes de astrocitos contiguos. La superficie apical de las clulas posee cilios y microvellosidades.
Estas ltimas intervienen en la absorcin de lquido cefalorraqudeo.

En varios sitios del sistema ventricular enceflico este revestimiento ependimario sufre una mo-
dificacin adicional para producir el lquido cefalorraqudeo; las clulas ependimarias modifica-
das y los capilares asociados forman en conjunto los llamados plexos coroideos.


Conduccin del impulso
Un potencial de accin es un proceso electroqumico desencadenado por impulsos que llegan al co-
no axnico despus de la recepcin de otros impulsos en las dendritas o el soma neuronal
Este proceso electroqumico implica la generacin de un potencial de accin, una onda de despolariza-
cin de la membrana plasmtica que comienza en el segmento inicial del cono axnico. Su membrana
contiene una gran cantidad de canales de Na+ y K+ activados por voltaje.
En respuesta a un estmulo se abren los canales de Na+ activados por voltaje en el segmento inicial de la
membrana del axn, lo que causa la entrada de Na+ en el axoplasma. Este ingreso del Na+ invierte ("des-
polariza") por corto tiempo el potencial negativo de la membrana en reposo (- 70 mV) y lo convierte en
positivo (+ 30 mV).
Luego de la despolarizacin se cierran los canales de Na+ activados por voltaje y se abren los canales de
K+ activados del mismo modo. El K+ sale rpidamente del axn y con ello la membrana retorna a su po-
tencial de reposo.
La despolarizacin de una parte de la membrana enva una corriente elctrica a porciones vecinas de
membrana no estimulada, las que todava tienen carga negativa. Esta corriente local estimula porciones
contiguas del axolema y repite la despolarizacin a lo largo de la membrana.
Todo el proceso tarda menos que una milsima de segundo.

La conduccin rpida del potencial de accin se debe a los ndulos de Ranvier
Los axones mielnicos conducen los impulsos con ms rapidez que los axones amielnicos. Dado que los
fisilogos dicen que el impulso nervioso "salta" de un ndulo de Ranvier a otro a lo largo del axn miel-
nico, el proceso ha recibido el nombre de conduccin saltatoria o discontinua. En los nervios mielnicos
la vaina de mielina alrededor de los axones no conduce la corriente elctrica y forma una cubierta aislan-
te. Por ello, la inversin del voltaje slo puede ocurrir a la altura
de los ndulos de Ranvier, en donde el axolema carece de vaina de mielina. All el axolema est expuesto
al lquido extracelular y tiene una gran concentracin de canales de Na+ y K+ activados por voltaje. Por
este motivo la inversin del voltaje (y en consecuencia el impulso) salta conforme la corriente fluye desde
un ndulo de Ranvier hasta el siguiente.

La velocidad de la conduccin saltatoria no se relaciona slo con el espesor de la mielina sino tambin
con el dimetro del axn. La conduccin es ms rpida a lo largo de los axones con un dimetro mayor.
En los axones amielnicos los canales de Na+ y K+ se distribuyen de manera uniforme a lo largo de toda
la fibra. El impulso nervioso es conducido con ms lentitud y se desplaza como una onda continua de in-
versin del voltaje a lo largo del axn.
[110]


ORGANIZACIN DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO

Nervios perifricos
Un nervio perifrico es un haz de fibras nerviosas que el tejido conjuntivo mantiene unidas
Los nervios del SNP estn formados por muchas fibras nerviosas que transmiten informacin
sensitiva y motora entre los tejidos y los rganos del cuerpo y el encfalo y la mdula espinal.
El trmino fibra nerviosa se utiliza se refiere al axn con todas sus cubiertas (mielina y clula de
Schwann).

Los somas neuronales cuyas prolongaciones forman los nervios perifricos pueden estar dentro
del SNC o fuera de l, en ganglios perifricos.
Los ganglios contienen cmulos de somas neuronales y las fibras nerviosas entrantes o salientes.
Los somas de las neuronas motoras que inervan el msculo esqueltico (eferentes somticas)
estn ubicados en el cerebro, e1 tronco del encfalo y la mdula espinal. Los axones abandonan
el SNC y transcurren en los nervios perifricos hacia los msculos esquelticos que inervan.

Una sola neurona transmite impulsos desde el SNC hacia el rgano efector.
En el SNA una cadena de dos neuronas conecta el SNC con el msculo liso, el msculo cardaco
y las glndulas (eferentes viscerales). Los somas de las neuronas presinpticas, o pregangliona-
res, del SNA estn situados en partes especficas del SNC. Sus axones abandonan el SNC y
transcurren en nervios perifricos para establecer sinapsis con las neuronas postsinpticas, o
posganglionares, en los ganglios perifricos.

Los somas de las neuronas sensitivas estn situados en ganglios que se hallan fuera del SNC pero
cerca de l
En el sistema sensitivo (tanto el componente aferente somtico como el aferente visceral) una
sola neurona conecta el receptor, a travs de un ganglio sensitivo, con la mdula espinal o el
tronco del encfalo. Los ganglios sensitivos estn ubicados en las races dorsales de los nervios
raqudeos y en asociacin con los nervios craneanos V, VII, VIII, IX, y X.


Componentes de tejido conjuntivo de un nervio perifrico
La mayor parte de un nervio perifrico consiste en las fibras nerviosas y sus clulas de sostn
(clulas de Schwann), que se mantienen juntas por la accin de un tejido conjuntivo organizado
en tres componentes bien definidos:

Endoneuro, que comprende el tejido conjuntivo laxo que rodea cada fibra nerviosa individual.
Perineuro, que comprende el tejido conjuntivo especializado que rodea cada fascculo de fibras
nerviosas.
Epineuro, que comprende el tejido conjuntivo denso no modelado que rodea todo un nervio
perifrico y llena los espacios entre los fascculos nerviosos.

Como los fibroblastos son relativamente escasos en los intersticios entre las fibras nerviosas, es
probable que la mayora de las fibrillas colgenas sean secretadas por las clulas de Schwann.

[111]

Alrededor del fascculo nervioso hay una vaina de clulas conjuntivas singulares que constituyen
el perineuro, el cual acta como una barrera de difusin activa desde el punto de vista metabli-
co que contribuye a la formacin de una barrera hematoneural. Esta barrera mantiene el medio
inico de las fibras nerviosas envainadas.
El perineuro puede tener un espesor de una sola capa o de ms de una, segn el dimetro del ner-
vio. Las clulas que componen esta cubierta son aplanadas y cada capa tiene una lmina basal
externa en ambas superficies. Las clulas son contrctiles y contienen una cantidad apreciable
de filamentos de actina.
Entre las clulas ubicadas en la misma capa del perineuro hay uniones estrechas, que constituyen
el fundamento de la barrera hematoneural.
En los compartimientos endoneural y perineural no se ven las clulas tpicas del sistema inmuni-
tario (p. ej., linfocitos, plasmocitos). Esta falta de clulas de la inmunidad (con excepcin del
mastocito ) es consecuencia de la barrera protectora creada por las clulas perineurales. En el
compartimiento nervioso es tpico que slo haya fibroblastos y mastocitos ocasionales.

El epineuro forma el tejido ms externo del nervio perifrico. Es un tejido conjuntivo denso tpi-
co que rodea los fascculos formados por el perineuro.
Los vasos sanguneos que irrigan los nervios transcurren en el epineuro y sus ramas penetran en
el nervio y discurren por el perineuro. El endoneuro est poco vascularizado.


Figura 13. Corte transversal de
un nervio. La vaina de mielina
que rodea a cada axn ha sido
eliminada parcialmente por el
procesamiento histolgico. Au-
mento mediano. .


BARRERA HEMATOENCEFLICA
La barrera hematoenceflica restringe el paso de ciertas sustancias desde la sangre hacia
los tejidos del SNC
La barrera hematoenceflica aparece tempranamente en el desarrollo embrionario por una inter-
accin entre los astrocitos de la gla y las clulas endoteliales capilares.
La barrera es creada principalmente por las intrincadas uniones estrechas entre las clulas endo-
teliales, que forman capilares de tipo continuo.
[112]

Adems, los estudios con microscopio electrnico demuestran una asociacin estrecha de los as-
trocitos y sus prolongaciones de extremos dilatados (pies perivasculares) con la lmina basal en-
dotelial.


Figura 14. Dibujo esquemtico de
la barrera hematoenceflica.
Compuesta por clulas endoteliales
unidas por uniones estrechas,
membrana basal del endotelio y
pies perivasculares de los astroci-
tos.

Las uniones estrechas eliminan brechas entre las clulas endoteliales e impiden la difusin sim-
ple de lquido y solutos hacia el tejido nervioso.
Las sustancias que atraviesan la pared capilar son transportadas en forma activa por endocitosis.

Por lo tanto, ciertas molculas liposolubles as como el 0
2
y el CO
2
, penetran en la clula endote-
lial con facilidad. Otras sustancias, como la glucosa (de la cual la neurona depende casi con ex-
clusividad para la obtencin de energa), los aminocidos, los nuclesidos y las vitaminas, son
transportadas en forma activa por protenas transportadoras transmembrana especficas.

Algunas partes del SNC no estn aisladas de las sustancias transportadas por la corriente sangu-
nea. La barrera es ineficaz o inexistente en la neurohipfisis, la sustancia negra (locus niger) y el
locus ceruleus. En estas regiones del encfalo sera necesaria la verificacin de las sustancias cir-
culantes en la sangre para regular el control neurosecretor de partes del sistema nervioso y del
sistema endocrino.


TEJIDO CONJUNTIVO DEL SNC
Tres membranas secuenciales de tejido conjuntivo, las meninges, revisten el encfalo y la mdu-
la espinal:

[113]

La duramadre es la cubierta ms externa.
La aracnoides est debajo de la duramadre.
La piamadre es una delicada capa que est en contacto directo con la superficie del encfalo y
de la mdula espinal.

Dado que la aracnoides y la piamadre derivan de la capa simple de mesnquima que rodea el en-
cfalo en desarrollo, por lo general se designan en conjunto piaracnoides.
En los adultos la piamadre representa la hoja visceral y la aracnoides la hoja parietal de la misma
cubierta.


Figura15. Diagrama esquemtico de las meninges
ce-rebrales. Obsrvese que la piamadre sigue a las
ramas de las arterias cerebrales cuando stas se intro-
ducen en la corteza cerebral. En el espacio subarac-
noideo hay lquido cefalorraqudeo y vasos sangune-
os grandes (arterias cerebrales) que envan ramas
hacia el tejido enceflico.


La duramadre es una lmina relativamente gruesa de tejido conjuntivo denso
En la cavidad craneana la gruesa cubierta de tejido conjuntivo que forma la duramadre es conti-
nua en su superficie externa con el periostio de los huesos del crneo. Dentro de la duramadre
hay espacios revestidos por endotelio (y reforzados por periostio y duramadre, respectivamente)
que sirven como conductos principales para la sangre que retorna del encfalo. Estos senos ve-
nosos reciben sangre de las principales venas cerebrales y la llevan a las venas yugulares inter-
nas.
Extensiones de la superficie interna de la duramadre forman tabiques entre partes del encfalo,
sostienen estas partes dentro de la cavidad craneana y llevan la aracnoides hacia algunas de las
regiones enceflicas ms profundas.

La aracnoides es una delicada lmina de tejido conjuntivo adosada a la superficie interna
de la duramadre
La aracnoides linda con la superficie interna de la duramadre y enva delicadas trabculas arac-
noideas hacia la piamadre en la superficie del encfalo y la mdula espinal.
Las trabculas de la aracnoides se parecen a los hilos de una telaraa y son la causa del nombre
dado a esta cubierta. Las trabculas estn compuestas por hebras de tejido conjuntivo laxo.
El espacio que cruzan estas trabculas es el espacio subaracnoideo, que contiene lquido cefalo-
rraqudeo.
[114]


La piamadre est en contacto directo con la superficie del encfalo y la mdula espinal
La piamadre, que tambin es una delicada cubierta de tejido conjuntivo, est en contacto directo
con la superficie del encfalo y la mdula espinal y es continua con la vaina de tejido conjuntivo
perivascular de los vasos sanguneos enceflicos y medulares.
Ambas superficies de la aracnoides, la superficie interna de la piamadre y las trabculas estn
tapizadas por una delgada capa de epitelio plano.


SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO
El sistema nervioso autnomo (SNA) se clasifica en tres divisiones:

Divisin simptica
Divisin parasimptica
Divisin entrica

El SNA es la parte del SNP que enva impulsos hacia el msculo liso, el msculo cardaco y el
epitelio glandular.
Estos efectores son las unidades funcionales de los rganos que responden a la regulacin ejerci-
da por el tejido nervioso. A veces se utiliza el trmino visceral para hacer referencia al SNA o a
sus neuronas que, en consecuencia, se denominan neuronas eferentes viscerales.
Las prolongaciones de las neuronas sensitivas tambin abandonan los rganos para transmitir
impulsos hacia el SNC. Estas neuronas aferentes viscerales adoptan la misma disposicin que
otras neuronas sensitivas, es decir que son seudounipolares, sus somas estn situados en ganglios
sensitivos y poseen largos axones perifricos y centrales.

La principal diferencia de organizacin entre el flujo eferente de impulsos hacia el msculo es-
queltico (efectores somticos) y el flujo eferente hacia el msculo liso, el msculo cardaco y el
epitelio glandular (efectores viscerales) es que una sola neurona transmite los impulsos desde el
SNC hacia los efectores somticos mientras los impulsos desde el SNC hasta los efectores visce-
rales son transmitidos por una cadena de dos neuronas.
Por lo tanto, en el SNA hay una estacin sinptica en un ganglio situado afuera del SNC, en don-
de una neurona presinptica entra en contacto con neuronas postsinpticas.

Las neuronas presinpticas de la divisin simptica estn ubicadas en las porciones torcica y
lumbar alta de la mdula espinal.
Las neuronas presinpticas de la divisin parasimptica estn situadas en el tronco del encfalo
y en la porcin sacra de la mdula espinal.
Las divisiones simptica y parasimptica del SNA con frecuencia inervan los mismos rganos.
En estos casos las acciones de ambas divisiones suelen ser antagnicas. Un ejemplo es que la
estimulacin simptica aumenta la frecuencia de contraccin del msculo cardaco mientras que
la estimulacin parasimptica la reduce.


[115]


Figura 16. Diagramas
esquemticos compara-
tivos de las neuronas
eferentes somticas y
viscerales. a. En el sis-
tema eferente somtico
(motor) una sola neuro-
na conduce los impulsos
desde el SNC hasta el
efector (msculo es-
queltico). b. En el sis-
tema eferente visceral
una cadena de dos neu-
ronas conduce los im-
pulsos: una presinpti-
ca (ubicada dentro del
SNC) y una postsinp-
tica (ubicada en un gan-
glio en la periferia).

La divisin entrica del SNA est formada por los ganglios y redes neuronales postsinpti-
cas que inervan el tubo digestivo
La divisin entrica del SNA consiste en un conjunto de neuronas y sus prolongaciones dentro
de las paredes del tubo digestivo. Controla la motilidad (contracciones de la pared intestinal), las
secreciones exocrinas y endocrinas y el flujo sanguneo a travs del tubo digestivo)
Se considera el "cerebro del intestino" y puede funcionar en forma independiente del SNC.
Los ganglios y las neuronas postsinpticas de la divisin entrica estn en las distintas capas de
la pared del tubo digestivo desde el esfago hasta el ano.
Como la divisin entrica no necesita los impulsos presinpticos del nervio vago (X par craneal),
el intestino contina sus movimientos peristlticos incluso despus del corte de este nervio.




Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
a
reimp. Buenos
Aires: Mdica Panamericana, 2008

Junqueira, L.; Carneiro, J. Histologa Bsica. 10
a
ed. Guanabara Koogan, 2004




[116]

Captulo 11. SANGRE


GENERALIDADES DE LA SANGRE
La sangre es un tejido conjuntivo lquido que circula a travs del aparato cardiovascular
Al igual que los dems tejidos conjuntivos, la sangre (tejido sanguneo) est formada por clulas
y un componente extracelular cuyo volumen supera el de las clulas.
El volumen total de sangre en un adulto normal es de alrededor de 6 litros, lo cual equivale al 7 a
8% del peso corporal total.
La sangre es impulsada a travs del aparato cardiovascular por la accin de bomba del corazn
para que llegue a todos los tejidos del organismo.
Entre sus muchas funciones se pueden mencionar las siguientes:

Transporte de sustancias nutritivas y oxgeno hacia las clulas.
Transporte de desechos y dixido de carbono desde las clulas.
Distribucin de hormonas y otras sustancias reguladoras en las clulas y los tejidos.
Mantenimiento de la homeostasis por actuar como amortiguador (buffer) y participar en la coa-
gulacin y la termorregulacin.
Transporte de clulas y agentes humorales del sistema inmunitario que protegen al organismo
de los agentes patgenos, las protenas extraas y las clulas transformadas (es decir, las clulas
del cncer).
La sangre est compuesta por clulas y sus derivados y un lquido con protenas abundan-
tes llamado plasma
Las clulas sanguneas y sus derivados incluyen:

Eritrocitos, tambin conocidos como hemates o glbulos rojos.
Leucocitos, tambin llamados glbulos blancos.
Trombocitos, tambin conocidos como plaquetas.

El plasma es el material extracelular lquido que le imparte a la sangre su fluidez. El volumen
relativo de clulas y plasma es de alrededor de 45% y 55%, respectivamente.
El volumen de los eritrocitos compactados en una muestra de sangre recibe el nombre de hema-
tcrito. ste se obtiene mediante la centrifugacin de una muestra de sangre y la ulterior medi-
cin del porcentaje del volumen del tubo de la centrifugadora que est ocupado por los eritroci-
tos en comparacin con el volumen sanguneo total. Los valores normales oscilan entre 39 y 50
en los varones y entre 35 y 45 en las mujeres; en consecuencia, del 39 al 50% o del 35 al 45%
del volumen sanguneo, segn se trate de un varn o de una mujer, corresponde a los eritrocitos.
Los valores bajos de hematcrito con frecuencia reflejan una reduccin de la cantidad de eritroci-
tos circulantes (anemia).
Los leucocitos y las plaquetas constituyen slo el 1 % del volumen sanguneo (cuadro 1).

PLASMA
Ms del 90% del peso del plasma corresponde al agua que sirve como solvente para una gran va-
riedad de solutos, entre ellos protenas, gases disueltos, electrlitos, sustancias nutritivas, mol-
culas reguladoras y material de desecho.
[117]



Figura 1. Dos tubos de hematcrito con sangre: a la
izquierda antes y a la derecha despus de la centrifu-
gacin. En el tubo de la derecha (centrifugacin) se
observa que los hemates constituyen ms del 40 %
del volumen sanguneo. Entre los hemates sedimen-
tados y el plasma claro sobrenadante existe una fina
capa de leucocitos.

Los solutos del plasma contribuyen a mantener la homeostasis, un estado de equilibrio que pro-
porciona una osmolaridad y un pH ptimos para el metabolismo celular.

Elementos figurados Clulas por mm
3
%
Eritrocitos Varones: 4.3 a 5.7 millones
Mujeres: 3.9 a 5.0 millones

Leucocitos 3.500 a 10.500 100
Neutrfilos 1.700-7.000 48-68
Eosinfilos 50-500 1-4
Basfilos 0-30 0-0.5
Linfocitos 900-2.900 25-28
Monocitos 300-900 2-8
Trombocitos 150.000-450.000
Cuadro 1. Elementos figurados de la sangre

Componente plasmtico %
Agua 91-92
Protenas (albmina, globulinas, fibringeno) 7-8
Otros solutos:
Electrlitos (Na
+
, K
+
, Ca
++
, Mg
++
, Cl
-
, HCO
3
-
, etc)
Sustancias nitrogenadas no proteicas (urea, cido
rico, creatinina, sales de amonio)
Sustancias nutritivas (glucosa, aminocidos, lpi-
dos)
Gases sanguneos (oxgeno, CO
2
, nitrgeno)
Sustancias reguladoras (hormonas, enzimas)
1-2
Cuadro 2. Componentes del plasma sanguneo

[118]

Las protenas plasmticas son principalmente albmina, globulinas y fibringeno
La albmina es el principal componente proteico del plasma y equivale a ms o menos la mitad
de las protenas plasmticas totales. Es la protena plasmtica ms pequea y se sintetiza en el h-
gado. Es responsable de ejercer el gradiente de concentracin entre la sangre y el lquido hstico
extracelular. Esta importante presin osmtica sobre la pared de los vasos sanguneos, llamada
presin coloidosmtica, mantiene la proporcin correcta del volumen sanguneo con respecto al
volumen del lquido hstico. Si una cantidad significativa de albmina escapa de los vasos hacia
el tejido conjuntivo laxo o se pierde hacia la orina en los riones, la presin coloidosmtica de la
sangre disminuye y se acumula lquido en los tejidos. (Este aumento del lquido en los tejidos en
clnica recibe el nombre de edema). La albmina tambin acta como protena transportadora
porque fija y transporta hormonas (tiroxina), metabolitos (bilirrubina) y frmacos.

Las globulinas comprenden las inmunoglobulinas (gammaglobulinas) y las globulinas no in-
munes (alfa y beta-globulinas). Las inmunoglobulinas son anticuerpos, una clase de molculas
del sistema inmunitario secretadas por los plasmocitos. Las globulinas no inmunes, que son se-
cretadas por el hgado, contribuyen a mantener la presin osmtica dentro del aparato cardiovas-
cular y tambin sirven como protenas transportadoras de sustancias diversas. Entre las globuli-
nas no inmunes tambin estn las lipoprotenas y los factores de la coagulacin.

El fibringeno, la protena plasmtica ms grande, se sintetiza en el hgado. En una serie de re-
acciones en cascada, junto con otros factores de la coagulacin, el fibringeno se transforma en
fibrina, la cual forma fibras largas que forman una red impenetrable en el sitio de lesin de los
vasos sanguneos, lo que impide la hemorragia adicional.

Aparte de estas protenas grandes y de otras protenas pequeas, casi todos los dems componen-
tes del plasma son lo suficientemente pequeos como para atravesar la pared de los vasos e in-
troducirse en el espacio extracelular del tejido conjuntivo contiguo.

El suero es igual al plasma sanguneo excepto en que est desprovisto de los factores de la
coagulacin
Cuando se la saca de la circulacin la sangre se coagula de inmediato. Un cogulo sanguneo
consiste sobre todo en eritrocitos incluidos en una red de fibras finas compuestas por fibrina, un
producto de la conversin del fibringeno. Para impedir la coagulacin, cuando se obtiene una
muestra de sangre se le aade un anticoagulante.
El plasma que carece de factores de la coagulacin recibe el nombre de suero.

El lquido intersticial de los tejidos conjuntivos deriva del plasma sanguneo
No sorprende que el lquido intersticial tenga una composicin electroltica que delata su origen
en el plasma sanguneo. No obstante, la composicin del lquido intersticial en los tejidos no
conjuntivos, est sujeta a una modificacin considerable por las actividades absortivas y secreto-
ras de los epitelios.
Por ejemplo, entre la sangre y el tejido nervioso hay una barrera hematoenceflica. Tambin hay
barreras entre la sangre y el tejido parenquimatoso en el testculo, la glndula tmica y otros
compartimientos epiteliales.

[119]

Para el examen de las clulas de la sangre hay que utilizar tcnicas de preparacin y tincin
especiales
El mtodo que mejor permite examinar los distintos tipos celulares de la sangre perifrica es el
extendido o frotis sanguneo. Este mtodo difiere de los preparados histolgicos habituales por-
que la muestra no se incluye en parafina ni se secciona. En lugar de ello, se coloca directamente
una gota de sangre en un portaobjetos y se extiende sobre su superficie con la ayuda de otro por-
taobjetos, cuyo borde corto "arrastra" la gota para lograr una delgada capa celular.
Otra diferencia es que en lugar de hematoxilina y eosina (H-E) se utilizan mezclas especiales de
colorantes para teir las clulas de la sangre.

La tincin de tipo Romanowsky modificada que suele utilizarse para los extendidos de sangre
consiste en una mezcla de azul de metileno (colorante bsico), azures emparentados (tambin
colorantes bsicos) y eosina (colorante cido).






Figura 1. Extendido de sangre: tcnica de preparacin y mi-
crofotografa panormica. Se coloca una gota de sangre direc-
tamente sobre un portaobjetos de vidrio y se extiende por la su-
perficie de ste con el borde corto de otro portaobjetos. En la
microfotografa de un extendido de sangre perifrica, puede ver-
se que la mayora de los elementos figurados corresponden a
hemates, aunque se ven tres leucocitos. Las flechas sealan pla-
quetas. 350 x




ERITROCITOS
Los eritrocitos son discos bicncavos sin ncleo
Los eritrocitos o hemates son productos celulares anucleados carentes de los orgnulos tpicos.
Actan slo dentro del torrente circulatorio, en donde fijan oxgeno a la altura de los pulmones
para entregarlo a los tejidos y fijan dixido de carbono a la altura de los tejidos para llevarlo a los
pulmones.
[120]

Su forma es la de un disco bicncavo. Esta configuracin le confiere la mayor cantidad de super-
ficie posible en relacin con su volumen, un atributo importante para el intercambio de gases.
Suelen medir entre 7 y 8 m de dimetro. Se pueden utilizar para calcular el tamao de otras
clulas y estructuras en los cortes histolgicos; en este papel el eritrocito se considera con pro-
piedad la "regla del histlogo".

La longevidad (vida media) de los eritrocitos es de unos 120 das, despus de los cuales la ma-
yora sufre fagocitosis por los macrfagos del bazo, la mdula sea y el hgado. El resto de los
eritrocitos envejecidos se desintegran dentro de los vasos.

Son muy deformables. Atraviesan con facilidad los vasos sanguneos ms pequeos al plegarse
sobre s mismos y as pueden pasar incluso por los capilares ms estrechos.

Los eritrocitos contienen hemoglobina, una protena especializada en el transporte de oxgeno y
dixido de carbono. La gran concentracin de esta protena es responsable de la tincin uniforme
con la eosina.


Figura 2. Morfologa de los eritrocitos. a. Microfotografa de tres capilares (Cap) que se renen para formar una
vnula (V). Los eritrocitos estn dispuestos en fila india (uno detrs del otro) en uno de los capilares (los otros dos
estn vacos). b. Microfotografa electrnica de eritrocitos. Obsrvese su forma bicncava.


LEUCOCITOS
Los leucocitos se subclasifican en dos grupos generales, segn cuenten o no con la presencia de
grnulos especficos prominentes en el citoplasma.
Las clulas que contienen grnulos especficos se clasifican como granulocitos (neutrfilos, eo-
sinfilos y basfilos) mientras que las que carecen de estos grnulos se incluyen en el grupo de
los agranulocitos (linfocitos y monocitos).

[121]


Figura 3. Esquema de los cinco tipos de leucocitos de la sangre humana.


No obstante, tanto los granulocitos como los agranulocitos poseen pequeos grnulos inespec-
ficos azurfilos, que corresponden a lisosomas. La cantidad relativa de los diversos leucocitos se
detalla en el cuadro 1.


a. Neutrfilos
Los neutrfilos son los leucocitos ms abundantes. Miden 10 a 12 m de dimetro.
Se identifican con facilidad por las mltiples lobulaciones de su ncleo (dos a cuatro lbulos
unidos por finas hebras de material nuclear), razn por la cual se los llama adems leucocitos
polimorfonucleares o slo polimorfonucleares (PMN).

En las mujeres el corpsculo de Barr se ve como un apndice con forma de "palillo de tambor"
en uno de los lbulos nucleares.

Los neutrfilos contienen tres tipos de grnulos
En el citoplasma del neutrfilo hay tres clases de grnulos.
Los diferentes tipos granulares reflejan las diversas funciones fagocticas de la clula:
Los grnulos especficos (grnulos secundarios) son los grnulos ms abundantes. Contienen
diversas enzimas (colagenasa de tipo IV, fosfolipasas) as como activadores del complemento y
otros agentes bacteriostticos y bactericidas (lisozima)
.
Los grnulos azurfilos (grnulos primarios) aparecen en todos los leucocitos. Son los lisoso-
mas y contienen mieloperoxidasa, que es un bactericida muy reactivo, adems de una gran varie-
dad de hidrolasas cidas.

[122]

Los grnulos terciarios en los neutrfilos son de dos tipos. Un tipo contiene fosfatasas mien-
tras que el otro tipo contiene metaloproteinasas (p. ej., gelatinasas y colagenasas) que segn se
cree facilitan la migracin del neutrfilo a travs del tejido conjuntivo.

Los neutrfilos son clulas mviles; abandonan la circulacin y migran hacia su sitio de ac-
cin en el tejido conjuntivo
Una propiedad importante de los neutrfilos y otros leucocitos es su movilidad. Los neutrfilos
son los leucocitos ms abundantes de la primera ola de clulas que llegan a un sitio de lesin
hstica.
La migracin est controlada por molculas de adhesin en la superficie del neutrfilo que inter-
accionan con los ligandos correspondientes en la superficie de las clulas endoteliales.

El neutrfilo extiende entonces un seudpodo hacia una unin intercelular. La histamina y la
heparina liberadas en el sitio de la lesin por los mastocitos perivasculares abren la unin inter-
celular y el neutrfilo migra hacia el tejido conjuntivo. Una vez all la migracin adicional hacia
e! sitio de la lesin est dirigida por un proceso conocido como quimiotaxis, que consiste en la
unin de molculas quimiotcticas (atrayentes qumicos) y protenas de la matriz extracelular a
receptores especficos en la superficie del leucocito.

Los neutrfilos son fagocitos activos en los sitios de inflamacin
Una vez en el tejido lesionado, el neutrfilo debe reconocer cualquier sustancia extraa antes de
que pueda producirse su fagocitosis. Los neutrfilos pueden reconocer algunas bacterias y
grmenes extraos, pero otros microorganismos tienen que estar opsonizados (cubiertos de anti-
cuerpo o complemento) para que les resulten ms atractivos.
Despus del reconocimiento y la adhesin, el antgeno es incorporado en el leucocito mediante la
extensin de seudpodos e internalizado para formar un fagosoma.
Luego los grnulos azurfilos y especficos se fusionan con la membrana del fagosoma y las
hidrolasas lisosmicas de los grnulos azurfilos digieren el material extrao.
El material degradado se almacena en cuerpos residuales o sufre exocitosis.
La mayora de los neutrfilos mueren en este proceso; la acumulacin de bacterias destruidas y
neutrfilos muertos constituye el espeso exudado amarillento llamado pus.

Los neutrfilos tambin secretan interleucina-1 (IL-1), una sustancia conocida como pirgeno
(agente inductor de fiebre). La IL-1 induce la sntesis de prostaglandinas, las que a su vez actan
sobre el centro termorregulador del hipotlamo para producir el aumento de la temperatura cor-
poral (hipertermia). La fiebre es, por lo tanto, una consecuencia de la inflamacin aguda que
comprende una respuesta neutrfila masiva.

En la inflamacin y la curacin de las heridas tambin participan monocitos, linfocitos, eo-
sinfilos, basfilos y fibroblastos
Los monocitos tambin entran en el tejido conjuntivo como respuesta secundaria a la lesin hsti-
ca. En el mismo sitio de la lesin se transforman en macrfagos que fagocitan detritos celulares e
hsticos, fibrina, bacterias residuales y neutrfilos muertos.
La curacin normal de las heridas depende de la participacin de los macrfagos en la respuesta
inflamatoria; se convierten en el tipo celular principal en el sitio de la inflamacin despus de
que los neutrfilos se consumen. Al mismo tiempo que los macrfagos se tornan activos en el
[123]

sitio inflamado, los fibroblastos cercanos acrecientan su actividad y secretarn las fibras y la sus-
tancia fundamental necesarias para reparar la lesin.

Los linfocitos, los eosinfilos y los basfilos tambin desempean un papel en la inflamacin,
pero intervienen ms en los aspectos inmunolgicos del proceso. Los eosinfilos y los linfocitos
son ms comunes en los sitios de inflamacin crnica.


Figura 4. Fagocitosis neutrfila. a. La fagocitosis comienza con el reconocimiento y la fijacin del material extra-
o (antgeno), principalmente por anticuerpos unidos al antgeno. b. Entonces el antgeno es rodeado por seudpo-
dos del neutrfilo. c. Cuando los seudpodos entran en contacto y se fusionan, el antgeno es incorporado. d. Una
vez formado el fagosoma, se inicia la digestin. e. A continuacin tanto los grnulos especficos como los azurfilos
se fusionan con el fagosoma y liberan su contenido para formar un fagolisosoma. f. El contenido enzimtico de los
grnulos mata y digiere al microorganismo. Todo el proceso digestivo ocurre dentro del fagolisosoma, lo que prote-
ge a la clula de la autodigestin. g. El material digerido sufre exocitosis hacia el espacio extracelular o se almacena
en la forma de cuerpos residuales dentro del neutrfilo.


b. Eosinfilos
Los eosinfilos tienen un tamao aproximado al de los neutrfilos y su ncleo es tpicamente
bilobulado.
El citoplasma contiene dos tipos de grnulos:
Grnulos especficos. Contienen protenas que ejercen un efecto citotxico intenso sobre los
parsitos (protozoos y helmintos).
Tambin contienen histaminasa y arilsulfatasa, que neutralizan respectivamente la accin de la
histamina y de los leucotrienos secretados por los basfilos.

[124]

Grnulos azurfilos. Son lisosomas y contienen una variedad de las hidrolasas cidas lisos-
micas habituales y otras enzimas hidrolticas que actan en la destruccin de los parsitos y en la
hidrlisis de los complejos antgeno-anticuerpo fagocitados por el eosinfilo.

Los eosinfilos se asocian con reacciones alrgicas, infestaciones parasitarias e inflamacin
crnica
La liberacin de arilsulfatasa e histaminasa en los sitios de reacciones alrgicas modera los efec-
tos potencialmente nocivos de los agentes vasoactivos inflamatorios.
El eosinfilo tambin participa en otras respuestas inmunolgicas y fagocita complejos antgeno-
anticuerpo.
Desempea adems, un papel importante en la defensa del husped contra los helmintos parsi-
tos.
En consecuencia, la cantidad de eosinfilos suele ser elevada en las muestras de sangre de suje-
tos con alergias o infestaciones parasitarias.
Tambin se los encuentra en gran cantidad en la lmina propia de la mucosa intestinal y en otros
sitios de inflamacin crnica potencial.


c. Basfilos
Los basfilos son los menos abundantes de todos los leucocitos y representan menos del 0,5%
del total.
Con frecuencia para encontrar un solo basfilo en un extendido de sangre hace falta examinar
varios centenares de leucocitos. Los basfilos tienen aproximadamente el mismo tamao que los
neutrfilos y se denominan as porque los grnulos grandes y abundantes que hay en su cito-
plasma se tien con colorantes bsicos.
En los extendidos el ncleo lobulado de los basfilos suele quedar oculto tras los grnulos.
La membrana plasmtica posee abundantes receptores para los anticuerpos de inmunoglobulina
E (lgE).
El citoplasma del basfilo contiene dos tipos de grnulos: grnulos especficos y grnulos azur-
filos inespecficos.

Grnulos especficos. Contienen diversas sustancias, entre ellas heparina, histamina, heparn
sulfato y leucotrienos.
La heparina, un glucosaminoglucano sulfatado, es un anticoagulante. La histamina y el heparn
sulfato son agentes vasoactivos que, entre otras acciones, causan la dilatacin de los vasos de
pequeo calibre. Los leucotrienos son lpidos modificados que desencadenan la contraccin pro-
longada del msculo liso de la va area.
La intensa basofilia de estos grnulos especficos se correlaciona con la concentracin elevada de
sulfatos en las molculas de los glucosaminoglucanos heparina y heparn sulfato.

Grnulos inespecficos (azurfilos). Son los lisosomas de los basfilos y contienen varias de
las hidrolasas cidas lisosmicas habituales.

La funcin de los basfilos est ntimamente relacionada con la de los mastocitos
Los basfilos estn relacionados desde el punto de vista funcional con los mastocitos del tejido
conjuntivo pero no son idnticos a ellos.
[125]

Tanto los mastocitos como los basfilos fijan un anticuerpo secretado por los plasmocitos, la
IgE, a travs de receptores expresados en la superficie celular. La exposicin ulterior al antgeno
especfico para la IgE (y la reaccin de ste con el anticuerpo) desencadena la liberacin de los
agentes vasoactivos de los grnulos de los basfilos y los mastocitos. Estas sustancias causan las
alteraciones vasculares importantes que se asocian con la hipersensibilidad y la anafilaxia (que
fueron descritas en la descripcin del mastocito, en el captulo correspondiente).

Tanto los basfilos como los mastocitos derivan de la misma clula madre hemopoytica. Los
basfilos se diferencian en la mdula sea, mientras que los precursores de los mastocitos pasan
a la sangre y no se diferenciarn hasta haber abandonado la circulacin para alojarse en el tejido
conjuntivo.


d. Linfocitos
Los linfocitos son las principales clulas funcionales del sistema linftico o inmunitario
Los linfocitos son los agranulocitos ms comunes y constituyen alrededor del 30% de los leuco-
citos.
La mayor parte de los linfocitos de la sangre o la linfa representan clulas inmunocompetentes
recirculantes, es decir clulas que han adquirido la capacidad de reconocer antgenos y responder
a ellos y se hallan en trnsito desde un tejido linftico hacia otro.

En los tejidos asociados con el sistema inmunitario se pueden identificar tres grupos de linfocitos
de acuerdo con su tamao: pequeos, medianos y grandes, con un dimetro de 6 a 30 m.
En la circulacin casi todos los linfocitos son pequeos.
En los extendidos de sangre el tamao de un linfocito pequeo es semejante al de un eritrocito.

En el organismo hay tres tipos de linfocitos distintos desde el punto de vista funcional: lin-
focitos T, linfocitos B y linfocitos NK
La caracterizacin de los tipos linfocticos tiene su fundamento en la funcin de las clulas y no
en su tamao o su morfologa. Los linfocitos T (clulas T) se llaman as porque sufren diferen-
ciacin en el timo. Los linfocitos B (clulas B) reciben este nombre porque en su momento se
identificaron como una poblacin separada en la bolsa de Fabricio de las aves y luego en los
rganos bursaequivalentes de los mamferos (p. ej., la mdula sea). Los linfocitos NK (clulas
NK), del ingls natural killer cells (clulas "asesinas" naturales) se originan en las mismas clu-
las precursoras que los linfocitos T y B, y se denominan as porque estn programados para des-
truir ciertos tipos de clulas transformadas.

Los linfocitos T, tienen una vida media prolongada y participan en la inmunidad mediada por
clulas.

Los linfocitos B tienen una vida media variable y participan en la produccin de anticuerpos
circulantes.

Los linfocitos NK son programados durante su desarrollo para que destruyan ciertas clulas in-
fectadas por virus y algunos tipos de clulas de tumores.

[126]

Los linfocitos T no pueden distinguirse de los linfocitos B en los extendidos de sangre ni en los
cortes histolgicos; para poder identificarlos hay que utilizar tcnicas inmunocitoqumicas para
diferentes tipos de marcadores y receptores en la superficie celular.

Los linfocitos T y B expresan diferentes molculas de superficie
Aunque los linfocitos T y B no pueden distinguirse por su morfologa, poseen protenas de super-
ficie distintivas (protenas CD) que sirven para identificarlos con tcnicas de inmunomarcacin.
Adems, los linfocitos B expresan molculas inmunoglobulnicas (anticuerpos) en su superficie
que actan como receptores de antgenos.

Se han identificado tres tipos muy diferentes de linfocitos T: citotxicos, coadyuvantes
(helper) y supresores
Las actividades de los linfocitos citotxicos, coadyuvantes o cooperadores (helper) y supresores
son mediadas por molculas ubicadas en su superficie.

Linfocitos T citotxicos CD8+. Son las clulas efectoras primarias en la inmunidad mediada
por clulas. Son clulas T sensibilizadas en forma especfica que reconocen antgenos en clulas
husped infectadas por virus o clulas que han sufrido transformacin neoplsica.
Secreta linfocinas y perforinas, protenas que producen canales inicos en la membrana de la
clula infectada o neoplsica (la perforan) y la conducen a la lisis.

Linfocitos T coadyuvantes CD4+. Son decisivos para la induccin de una respuesta inmunitaria
frente a un antgeno extrao. Cuando estos linfocitos se activan producen interleucinas, que es-
timulan la proliferacin y la diferenciacin de ms linfocitos T CD4 + coadyuvantes. Las clulas
recin diferenciadas sintetizan y secretan linfocinas que afectan tanto la funcin como la diferen-
ciacin de los linfocitos B, T y NK. Los linfocitos B se diferencian en plasmocitos y sintetizan
anticuerpos.

Linfocitos T supresores. Disminuyen o suprimen la formacin de anticuerpos por los linfocitos
B. Tambin inhiben la capacidad de los linfocitos T de iniciar una respuesta inmunitaria mediada
por clulas.

La funcin que desarrolla cada tipo de linfocito se describe detalladamente en el captulo Siste-
ma Linftico.


e. Monocitos
Los monocitos son los precursores de las clulas del sistema fagoctico mononuclear.
Son los leucocitos ms grandes en el extendido de sangre (en promedio tienen 18 m de dime-
tro). Se movilizan desde la mdula sea hacia los dems tejidos, en donde se diferencian en los
diversos fagocitos del sistema fagoctico mononuclear, como por ejemplo los macrfagos del
tejido conjuntivo (histiocitos), los osteoclastos, los macrfagos alveolares, los macrfagos peri-
sinusoidales hepticos (clulas de Kupffer) y los macrfagos de los ganglios linfticos, el bazo y
la mdula sea entre otros.
Los monocitos permanecen en la sangre por slo unos 3 das.

[127]

Los monocitos se transforman en macrfagos, que actan como clulas presentadoras de
antgenos en el sistema inmunitario
Durante la inflamacin el monocito abandona el vaso sanguneo en el sitio inflamado, se trans-
forma en macrfago de los tejidos y fagocita bacterias, otras clulas y detritos. El macrfago es
una clula presentadora de antgenos y desempea un papel importante en las respuestas inmuni-
tarias al degradar parcialmente los antgenos y presentar sus fragmentos a los linfocitos T para su
reconocimiento.



TROMBOCITOS
Las plaquetas son pequeos fragmentos citoplasmticos sin ncleo, limitados por membra-
na, que provienen de los megacariocitos
Los trombocitos o plaquetas derivan de grandes clulas situadas en la mdula sea que se llaman
megacariocitos.
Durante la formacin de las plaquetas, en las regiones perifricas del megacariocito aparecen
mltiples canales de demarcacin plaquetaria que separan pequeas porciones de citoplasma.
La membrana que reviste estos canales se origina por invaginacin de la membrana plasmtica.
El desarrollo y la fusin constantes de las membranas de demarcacin plaquetaria determinan
que los fragmentos citoplasmticos se separen por completo para formar las plaquetas individua-
les. Al abandonar la mdula sea, las plaquetas circulan en los vasos como estructuras de unos 2
a 3 m de dimetro.
Tienen una vida media de alrededor de 10 das.

La parte central, teida con mayor intensidad, se llama crommero o granulmero, mientras que
la periferia, mucho ms plida, se conoce como hialmero.

En la porcin central las plaquetas presentan grnulos cuyo contenido determina la funcin pla-
quetaria:
Grnulos (alfa): contienen principalmente fibringeno, factores de la coagulacin, plasmin-
geno y factor de crecimiento derivado de las plaquetas. El contenido de estos grnulos desempe-
a un papel importante en la fase inicial de la reparacin vascular, la coagulacin sangunea y la
aglomeracin plaquetaria.
Grnulos (delta): contienen principalmente adenosina difosfato (ADP), adenosina trifosfato
(ATP), serotonina e histamina que facilitan la adhesin plaquetaria y la vasoconstriccin en el
sitio de la lesin vascular.
Grnulos (lambda): son semejantes a los lisosomas que se hallan en otras clulas y contienen
varias enzimas hidrolticas. El contenido de estos grnulos acta en la reabsorcin del cogulo
durante las etapas avanzadas de la reparacin vascular.

Las plaquetas actan en la vigilancia continua de los vasos sanguneos, la formacin de
cogulos de sangre y la reparacin del tejido lesionado
Las plaquetas intervienen en varios aspectos de la hemostasia (detencin de la hemorragia). Ins-
peccionan constantemente el revestimiento endotelial de los vasos sanguneos en busca de bre-
chas o roturas.
[128]

Cuando la pared de un vaso sanguneo se lesiona o se rompe, las plaquetas se adhieren al tejido
conjuntivo expuesto en el sitio del dao. La adhesin de las plaquetas desencadena su desgranu-
lacin y la liberacin de serotonina, ADP y tromboxano A
2
.
La serotonina es un vasoconstrictor potente que causa la contraccin de las clulas musculares
lisas de los vasos, con lo cual se reduce el flujo sanguneo local en el sitio de la lesin. El ADP y
el tromboxano A
2
son responsables de la aglomeracin plaquetaria adicional para formar un
tapn hemosttico primario. Luego, la masa de plaquetas aglomeradas detiene la extravasacin
de la sangre.
Al mismo tiempo, las plaquetas activadas liberan el contenido de sus grnulos y , que consiste
en factores de la coagulacin y serotonina adicional, entre otras sustancias.

Sobre la superficie plaquetaria, el fibringeno (soluble) se convierte en fibrina. Las molculas de
fibrina se unen formando una red sobre el tapn inicial. En la red quedan atrapadas plaquetas y
eritrocitos. El tapn plaquetario inicial se transforma as en el cogulo definitivo, llamado tapn
hemosttico secundario.
Despus de la formacin del cogulo definitivo, las plaquetas causan su retraccin, lo que proba-
blemente ocurra por la accin de la actina y la miosina que hay en su citoplasma.
Por ltimo, una vez que ha cumplido su propsito, el cogulo es degradado por la plasmina, una
enzima fibrinoltica que circula en el plasma en una forma inactiva llamada plasmingeno. Las
enzimas hidrolticas liberadas desde los grnulos contribuyen en este proceso.

Una funcin adicional de las plaquetas es contribuir a la reparacin de los tejidos lesionados. El
factor de crecimiento derivado de las plaquetas liberado desde los grnulos estimula a las clu-
las musculares lisas y a los fibroblastos para que se dividan y permitan la reparacin de los teji-
dos.



FORMACIN DE LAS CLULAS DE LA SANGRE (HEMOPO-
YESIS)
La hemopoyesis (o hematopoyesis) comprende la eritropoyesis, la leucopoyesis y la trombopo-
yesis (formacin de las plaquetas).
Las clulas y los elementos figurados de la sangre tienen una vida limitada; se producen y des-
truyen de manera continua.
Tanto los eritrocitos (vida media de 120 das) como las plaquetas (vida media de 10 das) de los
seres humanos pasan toda su vida en la sangre circulante. Los leucocitos, en cambio, abandonan
la circulacin poco tiempo despus de haberla alcanzado en la mdula sea y pasan la mayor par-
te de su vida de longitud variable (y realizan todas sus funciones) en los tejidos.

En el adulto los eritrocitos, los granulocitos, los monocitos y las plaquetas se forman en la mdu-
la sea roja; los linfocitos tambin se generan en la mdula sea roja y en los tejidos linfticos.

Teora monofiltica de la hemopoyesis
Segn la teoria monofiltica de la hemopoyesis, las clulas de la sangre derivan de una clu-
la madre comn
[129]

Los indicios decisivos para convalidar la teora monofiltica provienen del aislamiento y la de-
mostracin de la clula madre pluripotencial, un nombre descriptivo utilizado para designar a la
clula madre hemopoytica que da origen a todas las dems clulas madres progenitoras.


Figura 5. Hemopoyesis. CFU: unidades formadoras de colonias. b: Clulas funcionales maduras que se encuentran
en la sangre, la mdula sea o el tejido conectivo.


Una clula madre pluripotencial da origen a mltiples unidades formadoras de colonias
(CFU)
Las descendientes de esta clula madre pluripotencial se diferencian en:
clula madre mieloide multipotencial, que luego se diferencia en progenitoras de linaje es-
pecficas: CFU-E (una clula que da origen al linaje eritroctico), CFU-GM (una clula que
origina el linaje granuloctico neutrfilo y el linaje monoctico), CFU-Eo (una clula de la
[130]

que derivarn los eosinfilos), CFU-Ba (una clula precursora de los basfilos) y CFU-Meg
(una clula que da origen a los megacariocitos)

clula madre linfoide multipotencial, que dar origen a las distintas variedades de linfocitos.

La clula madre pluripotencial no slo es capaz de diferenciarse en todos los linajes de las clu-
las de la sangre sino que tambin es capaz de autorrenovarse, es decir que el fondo comn de
clulas madre es autosustentable.



MDULA SEA
La mdula sea roja se halla enteramente dentro de los huesos, tanto en la cavidad medular de
los huesos largos de los jvenes como en los espacios que hay entre las trabculas del hueso es-
ponjoso

La mdula sea est compuesta por vasos sanguneos, estructuras vasculares especializadas que
reciben el nombre de sinusoides y una red esponjosa de clulas hemopoyticas. En los cortes las
clulas hemopoyticas parecen formar "cordones" entre los sinusoides.

El sinusoide de la mdula sea roja es una unidad vascular singular. Est ubicado en la posicin
que normalmente ocupa un capilar, es decir que est interpuesto entre arterias y venas. La pared
sinusoidal consiste en un revestimiento endotelial, compuesto por un epitelio plano simple, una
lmina basal y una capa externa de clulas adventicias.
La clula adventicia, tambin llamada clula reticular, emite prolongaciones hacia el interior de
los cordones hemopoyticos que proveen cierto grado de sostn para las clulas sanguneas en
desarrollo. Adems, las clulas adventicias producen fibras reticulares e intervienen en la estimu-
lacin de la diferenciacin de las clulas de las series hemopoyticas en los elementos figurados
maduros de la sangre por la secrecin de varias citocinas.

El sistema de sinusoides de la mdula sea es una circulacin cerrada; los elementos figu-
rados nuevos tienen que atravesar el endotelio para entrar en la circulacin
Cuando una clula sangunea ya madura empuja una clula endotelial, las membranas plasmti-
cas de ambas clulas se fusionan y se forma un orificio o abertura transitoria (la clula migrante
literalmente perfora la clula endotelial). Todo elemento figurado debe deslizarse a travs de una
abertura como sta para alcanzar la luz de un sinusoide. De manera similar, la prolongacin de
un megacariocito tiene que protruir a travs de una abertura para que las plaquetas puedan ser
liberadas directamente en la luz sinusoidal.
Una vez que la clula sangunea ha completado su paso a travs de la abertura, la clula endote-
lial se "autorrepara" y la abertura desaparece.

En la mdula sea roja activa, los cordones de clulas hemopoyticas contienen principalmente
clulas sanguneas en desarrollo y megacariocitos.
Aunque estos cordones parecen estar desorganizados, los tipos especficos de elementos figura-
dos se desarrollan en cmulos o nidos.

[131]


Figura 6. Megacariocito en
mdula sea enviando pro-
longaciones hacia el interior
de un sinusoide, de las que se
desprendern las plaquetas.

La mdula sea que no es activamente hemopoytica contiene sobre todo adipocitos, lo que
le da el aspecto de tejido adiposo
La mdula sea inactiva recibe el nombre de mdula sea amarilla. Es la forma principal de
mdula sea en la cavidad medular de los huesos del adulto que ya no son hemopoyticamente
activos, como los huesos largos de las extremidades. En estos huesos la mdula sea roja ha sido
completamente reemplazada por tejido adiposo.
No obstante, la mdula sea amarilla retiene su potencialidad hemopoytica y, si es necesario,
como ocurre despus de una hemorragia grave, puede volver a convertirse en mdula roja tanto
por la extensin del tejido hemopoytico hacia la mdula amarilla como por la repoblacin de
esta ltima por clulas madre circulantes.










Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
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reimp. Buenos
Aires: Mdica Panamericana, 2008

Junqueira, L.; Carneiro, J. Histologa Bsica. 10
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ed. Guanabara Koogan, 2004

Sobotta-Welsch. Histologa. 2 ed. Madrid: Editorial Mdica Panamericana, 2006


[132]

Captulo 12. APARATO CARDIOVASCULAR

GENERALIDADES DEL APARATO CARDIOVASCULAR
El aparato cardiovascular est formado por un conjunto de rganos que intervienen en el trans-
porte de la sangre y la linfa desde los tejidos y hacia ellos.
Entre los componentes de estos lquidos hay clulas, elementos figurados, sustancias nutritivas,
productos de desecho, hormonas y anticuerpos.

El aparato cardiovascular comprende el corazn, los vasos sanguneos y los vasos linfticos
Los vasos sanguneos proveen la ruta por la cual la sangre circula desde una parte del organismo
hacia otra.
El corazn bombea la sangre a travs del sistema arterial con una presin considerable; la sangre
retorna al corazn a baja presin con la ayuda de la presin negativa que hay en la cavidad tor-
cica durante la inspiracin y la compresin de las venas por los msculos esquelticos.

Los vasos sanguneos estn organizados de modo que la sangre impulsada por el corazn alcance
con rapidez la red vascular formada por los capilares.
En los capilares ocurre un intercambio bidireccional de lquido entre la sangre y los dems teji-
dos. El lquido, llamado filtrado sanguneo, que lleva oxgeno y metabolitos, atraviesa la pared
capilar. En los tejidos estas molculas se intercambian por dixido de carbono y productos de
desecho. La mayor parte del lquido vuelve a la sangre por los capilares sanguneos.
El resto del lquido se introduce en los capilares linfticos en forma de linfa y finalmente retoma
a la sangre a travs de un sistema de vasos linfticos que se comunica con el sistema de vasos
sanguneos a la altura donde las venas yugulares internas se unen con las venas subclavias.

Las arterias son los vasos que llevan la sangre hasta los capilares. Las arterias ms pequeas,
llamadas arteriolas, estn asociadas funcionalmente con redes de capilares hacia las cuales con-
ducen la sangre. Las arteriolas regulan la cantidad de sangre que ingresa en estas redes capilares.
En conjunto, las arteriolas, la red capilar asociada y las vnulas poscapilares forman una unidad
funcional conocida como el lecho microcirculatorio o microvascular de ese tejido.
Las venas, que comienzan con la vnula poscapilar, recogen la sangre del lecho microvascular y
la devuelven al corazn.

Dos circuitos distribuyen la sangre en el organismo: la circulacin sistmica y la circulacin
pulmonar
El corazn y los vasos sanguneos forman dos vas de circulacin:
La circulacin pulmonar transporta la sangre desde el corazn hacia los pulmones y desde los
pulmones hacia el corazn.
La circulacin sistmica transporta la sangre desde el corazn hacia los otros tejidos del orga-
nismo y desde esos tejidos hacia el corazn.

Aunque la disposicin general de los vasos sanguneos en ambas circulaciones es de arterias a
capilares y luego a venas, en algunas partes de la circulacin sistmica est modificada de mane-
ra que una vena o una arteriola se interpone entre dos redes capilares; estos vasos constituyen
sistemas porta. Los sistemas porta venosos se encuentran en los vasos que llevan sangre hacia el
[133]

hgado desde el intestino (sistema porta heptico/vena porta) y en los vasos que irrigan la hipfi-
sis (sistema porta hipofisario).


CORAZN
El corazn es una bomba muscular que mantiene el flujo unidireccional de la sangre
El corazn tiene cuatro cavidades (las aurculas derecha e izquierda y los ventrculos derecho e
izquierdo) a travs de las cuales es bombeada la sangre.
A la salida de las cavidades hay vlvulas que impiden el flujo sanguneo retrgrado.
Un tabique interauricular y un tabique interventricular separan los lados derecho e izquierdo
del corazn.
La aurcula derecha recibe la sangre desoxigenada que retorna del cuerpo a travs de las venas
cavas superior e inferior, las dos venas ms grandes de todo el organismo. El ventrculo derecho
recibe la sangre desde la aurcula derecha y la bombea hacia los pulmones para su oxigenacin a
travs de las arterias pulmonares.
La aurcula izquierda recibe la sangre oxigenada que retorna desde los pulmones a travs de las
cuatro venas pulmonares. El ventrculo izquierdo recibe la sangre desde la aurcula izquierda y
la bombea hacia la aorta para su distribucin en el circuito sistmico.

Figura1. Fotografa del corazn humano.

Las paredes del corazn contienen:
Una musculatura de msculo estriado cardaco cuya contraccin impulsa la sangre.
Un esqueleto fibroso que consiste en cuatro anillos fibrosos alrededor de los orificios valvula-
res, dos trgonos fibrosos para conectar los anillos y la porcin membranosa de los tabiques in-
terauricular e interventricular.
[134]

Los anillos fibrosos estn compuestos por tejido conjuntivo denso no modelado. Rodean la base
de las dos arterias que salen del corazn (aorta y pulmonar) y los orificios entre las aurculas y
los ventrculos (orificios auriculoventriculares [AV] derecho e izquierdo). Estos anillos son el
sitio de insercin para las vlvulas cardacas, que permiten el flujo de la sangre en una sola di-
reccin a travs de los orificios.
La porcin membranosa del tabique interventricular est formada por tejido conjuntivo denso y
carece de msculo cardaco.
Un sistema de conduccin de los impulsos para iniciar y propagar los impulsos elctricos que
causan la contraccin del msculo cardaco. Est formado por clulas musculares cardacas muy
especializadas que generan y conducen los impulsos elctricos con rapidez por todo el corazn.

La pared del corazn est compuesta por tres capas: epicardio, miocardio y endocardio
La pared cardaca est compuesta por tres capas que de afuera hacia adentro son:

El epicardio, que consiste en una capa de clulas mesoteliales en la superficie externa del co-
razn y su tejido conjuntivo subyacente. Los vasos sanguneos y los nervios que irrigan e iner-
van el corazn transcurren en el epicardio y estn rodeados por tejido adiposo que ejerce una ac-
cin amortiguadora para el rgano en la cavidad pericrdica.

El miocardio, que est formado por msculo cardaco, el componente principal del corazn.
El miocardio de los ventrculos es sustancialmente ms grueso que el de las aurculas a causa de
la gran cantidad de msculo cardaco.

El endocardio, que consiste en una capa interna de endotelio y tejido conjuntivo subendotelial,
una capa media de tejido conjuntivo y clulas musculares lisas y una capa externa de tejido con-
juntivo, tambin llamada capa subendocrdica, que es continua con el tejido conjuntivo del
miocardio. El sistema conductor de impulsos del corazn est ubicado en la capa subendocrdica
del endocardio.

El tabique interventricular es la pared que separa el ventrculo derecho del ventrculo izquierdo.
Contiene msculo cardaco excepto en su porcin membranosa. Ambas superficies del tabique
estn tapizadas por endocardio.
El tabique interauricular es mucho ms delgado que el anterior. Este tabique posee una capa
central de msculo cardaco y un revestimiento de endocardio en la superficie en contacto con
cada cavidad auricular.

Las vlvulas cardacas estn fijadas al complejo esqueleto de tejido conjuntivo denso no modela-
do que forma los anillos fibrosos y rodea los orificios auriculoventriculares, artico y pulmonar.


Regulacin intrnseca de la frecuencia cardaca
La contraccin del corazn est sincronizada por fibras musculares cardacas especializa-
das
El msculo cardaco puede contraerse de manera rtmica sin ningn estmulo directo del sistema
nervioso.
La actividad elctrica que estimula las contracciones cardacas rtmicas se inicia dentro del co-
razn mismo.
[135]

Los impulsos elctricos se generan en el ndulo sinoauricular (S-A) o sinusal, un grupo de
clulas musculares cardacas especializadas que estn situadas en la aurcula derecha en la des-
embocadura de la vena cava superior. El ndulo S-A tambin recibe el nombre de marcapaso
cardaco.


Figura 2. Cavidades cardacas y sis-
tema de conduccin de los impulsos
(coloreado de amarillo).

La frecuencia de este marcapaso oscila entre 60 y 100 latidos/ minuto. El ndulo S-A inicia un
impulso que se propaga por el msculo cardaco de las aurculas y a travs de los haces interno-
dales compuestos por fibras musculares cardacas modificadas.
El impulso llega as al ndulo auriculoventricular (A-V) y desde all es conducido a travs del
esqueleto fibroso hacia los ventrculos por el haz auriculoventricular de His.
El haz de His se divide en una rama derecha y una rama izquierda. Ambas ramas continan di-
vidindose en ramificaciones subendoteliales formadas por las llamadas fibras de Purkinje.

El haz de His, sus ramas y las fibras de Purkinje estn compuestos por clulas musculares card-
acas modificadas que se han especializado en la conduccin de impulsos.
Los componentes del sistema de conduccin transmiten los impulsos a una velocidad unas 4 ve-
ces mayor que las fibras musculares cardacas comunes y son los nicos que pueden propagar los
impulsos a travs del esqueleto fibroso.
El sistema cardionector tambin coordina la contraccin de las aurculas y los ventrculos. La
contraccin comienza en las aurculas y hace que la sangre pase a los ventrculos.
Una onda contrctil iniciada en la punta de los ventrculos empuja la sangre hacia la aorta y el
tronco de la pulmonar.



[136]

Regulacin sistmica de la funcin cardaca
El ritmo cardaco espontneo puede ser alterado por impulsos nerviosos tanto de la divisin
simptica como parasimptica del sistema nervioso autnomo.
Los nervios autnomos no inician la contraccin del msculo cardaco sino que regulan la fre-
cuencia cardaca (efecto cronotrpico) de acuerdo con las necesidades inmediatas del organismo.

La estimulacin de los nervios parasimpticos disminuye la frecuencia cardaca
La inervacin parasimptica del corazn proviene del nervio vago (par craneano X). Las fibras
presinpticas parasimpticas establecen sinapsis con neuronas postsinpticas dentro del corazn,
las cuales terminan sobre todo en los ndulos S-A y A-V. La liberacin del neurotransmisor ace-
tilcolina desde las terminaciones de estas fibras disminuye la frecuencia cardaca (un efecto co-
nocido como bradicardia), reduce la fuerza del latido cardaco y contrae las arterias coronarias.

La estimulacin de los nervios simpticos aumenta la frecuencia cardaca
Las fibras presinpticas simpticas que inervan el corazn provienen de los segmentos T1 a T6
de la mdula espinal. Hacen sinapsis con los somas de las neuronas postsinpticas ubicadas en
los ganglios paravertebrales cervicales y torcicos de las cadenas simpticas (troncos simpti-
cos). Las fibras postsinpticas terminan en los ndulos S-A y A-V y se extienden hacia el mio-
cardio. Las fibras autnomas secretan la noradrenalina que determina que aumente la frecuencia
de las contracciones (un efecto conocido como taquicardia) y acrecienta la fuerza de la contrac-
cin muscular.

Hormonas circulantes y otras sustancias pueden regular la frecuencia cardaca y la fuerza
de la contraccin
Los cambios de la fuerza y la frecuencia de las contracciones del msculo cardaco estn regula-
dos por hormonas secretadas por la mdula suprarrenal (adrenalina y noradrenalina) que llegan a
las clulas musculares cardacas a travs de la circulacin coronaria.
La activacin de los receptores adrenrgicos por la adrenalina y, con menor eficacia, por la nora-
drenalina produce un aumento de la fuerza de contraccin (efecto inotrpico positivo) y taqui-
cardia.
Otras sustancias que tienen efectos inotrpico y cronotrpico positivos sobre el corazn son el
Ca
2+
, las hormonas tiroideas, la cafena, la teofilina y el glucsido cardaco digoxina. Todas estas
sustancias aumentan la concentracin intracelular de Ca
2+
en los miocitos cardacos.
Las sustancias que ejercen efectos inotrpico y cronotrpico negativos sobre el msculo cardaco
son los antagonistas de los receptores adrenrgicos (como el propranolol) o los bloqueadores de
los canales de Ca
2+
. Estas sustancias disminuyen la frecuencia cardaca y la fuerza de contraccin
del msculo cardaco.

El sistema nervioso central verifica la tensin arterial y la funcin cardaca a travs de re-
ceptores especializados ubicados en el aparato cardiovascular
La actividad del aparato cardiovascular es vigilada por centros especializados en el sistema ner-
vioso central (SNC). En las paredes de los grandes vasos sanguneos cercanos al corazn y den-
tro del corazn mismo hay receptores nerviosos sensitivos especializados que proveen informa-
cin sobre la tensin arterial.
La informacin recibida desde todos los tipos de receptores cardiovasculares inicia los reflejos
fisiolgicos adecuados.
[137]

Los receptores funcionan como:
Barorreceptores (receptores de presin alta), que detectan la tensin arterial general. Estos re-
ceptores estn ubicados en el seno carotdeo y en el cayado artico.
Receptores de volumen (receptores de presin baja), que estn situados dentro de las paredes
de las aurculas y los ventrculos. Detectan la presin venosa central y proveen informacin al
SNC acerca de la distensin cardaca.
Quimiorreceptores, que detectan alteraciones en la tensin de oxgeno y dixido de carbono y
en el pH. Estos receptores son el cuerpo o glomo carotideo y el cuerpo o glomo artico, que
estn ubicados en la bifurcacin de las cartidas y en el cayado artico, respectivamente. Estos
glomos estn compuestos por grupos de clulas epitelioides asociadas con un plexo de fibras
nerviosas abundante. Ambos receptores intervienen en reflejos nerviosos que permiten el ajuste
del volumen minuto cardaco y la frecuencia respiratoria.


CARACTERSTICAS GENERALES DE ARTERIAS Y VENAS
Las paredes de las arterias y las venas estn compuestas por tres capas llamadas tnicas
Las tres capas de la pared vascular, desde la luz hacia afuera, son:

La tnica ntima, que es la capa ms interna de la pared del vaso. Consiste en tres componen-
tes: a) una capa simple de clulas epiteliales planas o escamosas, el endotelio, b) la lmina basal
de las clulas endoteliales y c) la capa subendotelial compuesta por tejido conjuntivo laxo. En
este tejido conjuntivo a veces se encuentran clulas musculares lisas.
La capa subendotelial de la ntima en las arterias y las arteriolas contiene una lmina de material
elstico fenestrado que recibe el nombre de membrana elstica interna. Las fenestraciones per-
miten que las sustancias se difundan con facilidad a travs de esta lmina y alcancen las clulas
ms profundas de la pared del vaso.

La tnica media, que est ubicada entre las otras dos tnicas y consiste principalmente en es-
tratos circunferenciales de clulas musculares lisas. En las arterias es relativamente gruesa y se
extiende desde la membrana elstica interna hasta la membrana elstica externa. La membrana
elstica externa es una lmina de elastina que separa la tnica media de la tnica adventicia.

La tnica adventicia, que es la capa de tejido conjuntivo ms externa. Est compuesta princi-
palmente por tejido colgeno y unas pocas fibras elsticas. Estos elementos de tejido conjuntivo
se mezclan gradualmente con el tejido conjuntivo laxo que rodea los vasos. El espesor de la tni-
ca adventicia tiene un espectro muy amplio. Puede ser relativamente delgada en la mayor parte
del sistema arterial hasta bastante gruesa en las vnulas y las venas, donde es el componente
principal de la pared vascular.
Adems, la tnica adventicia de las arterias y las venas grandes contiene un sistema de vasos,
llamados vasa vasorum, que irrigan las paredes vasculares, lo mismo que una red de nervios
autnomos, llamados nervi vascularis, que controlan la contraccin del msculo liso en las pare-
des del vaso.

Desde el punto de vista histolgico los diversos tipos de arterias y venas se distinguen unos de
otros por el espesor de la pared vascular y las diferencias en cuanto a la composicin de las tni-
cas.

[138]

La contraccin y la relajacin de las clulas musculares lisas en la tnica media influyen so-
bre el flujo y la presin de la sangre
La contraccin del msculo liso en la tnica media de las arterias pequeas y las arteriolas redu-
ce el dimetro de la luz de estos vasos (vasoconstriccin) y aumenta la resistencia vascular. La
vasoconstriccin conduce a un aumento de la tensin arterial, y en general es inducida por im-
pulsos nerviosos u hormonas circulantes.
La relajacin de las clulas musculares lisas aumenta el dimetro luminal de los vasos (vasodila-
tacin) y disminuye la resistencia vascular y la tensin arterial. La vasodilatacin ocurre en res-
puesta a sustancias producidas por las clulas endoteliales, llamadas factores de relajacin deri-
vados del endotelio (EDRF). Los EDRF ms importantes son el xido ntrico (NO) y sus com-
puestos afines, que son liberados por las clulas epiteliales en las arterias, los capilares sangune-
os e incluso los capilares linfticos.


ARTERIAS
Se clasifican en tres tipos segn su tamao y segn las caractersticas de la tnica media:

Arterias grandes o elsticas
Arterias medianas o musculares (la mayora de las arterias que tienen "nombre")
Arterias pequeas y arteriolas

Arterias grandes (arterias elsticas)
Las arterias elsticas tienen capas mltiples de lminas elsticas en sus paredes


Figura 3. Esquemas de una
arteria muscular (izquierda)
y de una arteria elstica
(derecha). La tnica media
de una arteria muscular tie-
ne mayoritariamente ms-
culo liso, mientras que la de
las arterias elsticas est
formada por capas de
msculo liso intercaladas
con lminas elsticas.


Las arterias elsticas ms grandes, que son la aorta y la arteria pulmonar, transportan la sangre
desde el corazn hacia los circuitos sistmico y pulmonar, respectivamente.

Desde un punto de vista funcional las arterias elsticas sirven principalmente como vas de con-
duccin. Los ventrculos del corazn bombean la sangre hacia las arterias elsticas durante la
fase de contraccin (sstole) del ciclo cardaco. La presin generada por la contraccin de los
ventrculos empuja la sangre a travs de las arterias elsticas y a lo largo del rbol arterial. Al
[139]

mismo tiempo, tambin hace que la pared de las grandes arterias elsticas se distienda. La disten-
sin es limitada por la red de fibras colgenas de las tnicas media y adventicia. Durante la fase
de relajacin (distole) del ciclo cardaco, cuando el corazn no genera presin, el retroceso els-
tico de la pared arterial distendida acta para mantener la tensin arterial y el flujo sanguneo
dentro de los vasos.
El retroceso elstico inicial empuja la sangre tanto hacia adelante (la aleja del corazn) como
hacia atrs (la retorna hacia el corazn). El flujo sanguneo retrgrado (hacia el corazn) hace
que se cierren las vlvulas artica y pulmonar. El retroceso elstico prolongado mantiene el flujo
antergrado continuo que aleja la sangre del corazn.

La tnica ntima de la arteria elstica consta de un endotelio, tejido conjuntivo subendote-
lial y una membrana elstica interna
La tnica ntima de las arterias elsticas es relativamente gruesa y est compuesta por:
Endotelio de revestimiento con su lmina basal. Las clulas son tpicamente planas y alarga-
das. Para formar la lmina epitelial las clulas estn unidas por uniones ocluyentes y uniones de
hendidura (nexos).
Capa subendotelial de tejido conjuntivo, que en las arterias elsticas ms grandes contiene tan-
to fibras colgenas como fibras elsticas. El tipo celular principal en esta capa es la clula mus-
cular lisa. Esta es contrctil y secreta sustancia fundamental extracelular, as como fibras colge-
nas y elsticas.
Membrana (lmina) elstica interna, que en las arterias elsticas no se distingue con claridad
porque es una de las muchas lminas elsticas en la pared del vaso.

Las clulas endoteliales participan en la integridad estructural y funcional de la pared vascular.
Las propiedades funcionales de estas clulas cambian en respuesta a diversos estmulos. Este
proceso es conocido como activacin endotelial. Entre los inductores de la activacin endotelial
se encuentran los antgenos de bacterias y virus, las citotoxinas, los componentes del comple-
mento, los productos lipdicos y la hipoxia. Las clulas endoteliales activadas producen clases
diferentes de citocinas, linfocinas, factores de crecimiento, molculas vasoconstrictoras y vasodi-
latadoras y molculas que controlan la coagulacin de la sangre. Por lo tanto, las clulas endote-
liales son participantes activas en una gran variedad de interacciones entre la sangre y el tejido
conjuntivo subyacente y son las responsables de muchas propiedades de los vasos.
Estas propiedades son:
Mantenimiento de una barrera de permeabilidad selectiva, que permite el paso selectivo de
molculas pequeas y grandes desde la sangre hacia los otros tejidos y viceversa. El endotelio es
permeable a las molculas hidrfobas (liposolubles) pequeas (p. ej., oxgeno, dixido de carbo-
no) que atraviesan con facilidad la membrana celular endotelial (difusin simple). En cambio, el
agua y las molculas hidrfilas (hidrosolubles), como la glucosa, los aminocidos y los electrli-
tos, no pueden difundirse. Estas molculas y solutos deben ser transportados activamente a travs
de la membrana plasmtica.
Mantenimiento de una barrera no trombgena entre las plaquetas de la sangre y el tejido sub-
endotelial al producir anticoagulantes (trombomodulina y otros) y sustancias antitrombgenas
(prostaciclina y activador del plasmingeno tisular). La lesin de las clulas endoteliales hace que estas
clulas liberen agentes protrombgenos (factor de von Willebrand, inhibidor del activador del plasmingeno), los
que a su vez determinan que las plaquetas se aglomeren y liberen factores que causan la formacin de cuerpos sli-
dos intravasculares, llamados trombos, que en potencia impiden la hemorragia.
[140]

Modulacin del flujo sanguneo y la resistencia vascular por la secrecin de vasoconstrictores
(endotelina, enzima convertidora de angiotensina) y vasodilatadores (EDRF/NO, prostaciclina).
Regulacin y modulacin de las respuestas inmunitarias por el control de la interaccin de
los linfocitos con la superficie endotelial. Esto se logra principalmente por la expresin de molculas de
adhesin y sus receptores en la superficie libre del endotelio as como por la secrecin de tres clases de interleucinas
(IL-l, IL-6 e IL-8).
Sntesis hormonal y otras actividades metablicas por la sntesis y secrecin de diversos facto-
res de crecimiento. Adems, las clulas endoteliales intervienen en la conversin de la angioten-
sina I en angiotensina II en el sistema renina-angiotensina que controla la tensin arterial as co-
mo en la inactivacin de varios compuestos transportados por la sangre (noradrenalina, trombina,
prostaglandinas, bradicinina y serotonina).
Modificacin de las lipoprotenas por oxidacin. Las lipoprotenas, en su mayora LDL con un
contenido alto de colesterol, son oxidadas por radicales libres producidos por las clulas endote-
liales. Las LDL modificadas, a su vez, son incorporadas rpidamente por endocitosis por macr-
fagos que forman clulas espumosas. Las clulas espumosas constituyen un rasgo caracterstico
de la formacin de las placas aterosclerticas.

La tnica media de las arterias elsticas consiste en capas mltiples de clulas musculares
lisas separadas por lminas elsticas
La tnica media es la ms gruesa de las tres capas de las arterias elsticas y est compuesta por:
Elastina en forma de lminas fenestradas entre las capas de clulas musculares. Las fenestra-
ciones facilitan la difusin de sustancias dentro de la pared arterial. La cantidad y el espesor de
las lminas se relacionan con la tensin arterial y la edad. Al nacer, la aorta est casi desprovista
de lmina elstica pero en el adulto hay entre 40 y 70 de estas lminas. En las personas con hi-
pertensin arterial aumentan tanto la cantidad como el espesor de las mismas.
Clulas musculares lisas distribuidas en capas. Estas clulas estn rodeadas por una lmina
(basal) externa. Sintetizan el colgeno, la elastina y las dems molculas de la matriz extracelu-
lar. Esta caracterstica es importante en la reparacin normal de la pared vascular.
Fibras colgenas y sustancia amorfa (proteoglucanos).

En la arteria elstica la tnica adventicia es una capa de tejido conjuntivo de relativa del-
gadez
La tnica adventicia suele tener menos de la mitad del espesor de la tnica media.
Consiste en:
Fibras colgenas y fibras elsticas, estas ltimas en la forma de una red (pero no lminas) que
est menos organizada que la de la tnica media. Las fibras colgenas contribuyen a impedir la
distensin de la pared arterial ms all de los lmites fisiolgicos.
Fibroblastos y macrfagos, las clulas principales de la tnica adventicia.
Vasos sanguneos (vasa vasorum) y nervios (nervi vascularis). Las ramas de los vasa vasorum
penetran en la tnica media y proveen sustancias nutritivas a la porcin externa de la pared vas-
cular. La porcin interna de la pared recibe los nutrientes desde la luz del vaso.



[141]

Arterias medianas (arterias musculares)
Las arterias musculares tienen ms msculo liso y menos elastina en la tnica media que
las arterias elsticas
Entre las arterias elsticas y musculares no hay un lmite neto. Algunas de estas arterias son dif-
ciles de clasificar porque tienen caractersticas intermedias entre los dos tipos.









Figura 4. Esquema de una arteria muscular de
mediano calibre en el que se muestran sus capas.

La tnica ntima es ms delgada en las arterias musculares y contiene una membrana els-
tica interna prominente
La tnica ntima es relativamente ms delgada y consiste en un revestimiento endotelial con su
lmina basal, una capa subendotelial delgada de tejido conjuntivo y una membrana elstica in-
terna prominente.

La tnica media de las arterias musculares est compuesta casi en su totalidad por tejido
muscular liso con poco material elstico
La tnica media de las arterias musculares consiste en clulas musculares lisas entre fibras col-
genas y una cantidad relativamente escasa de material elstico.
En esta capa, como en las arterias elsticas, no hay fibroblastos. Las clulas musculares lisas pro-
ducen el colgeno, la elastina y la sustancia fundamental
de la matriz extra celular.

La tnica adventicia es relativamente gruesa y con frecuencia est separada de la tnica
media por una membrana elstica externa reconocible
La tnica adventicia est compuesta por fibroblastos, fibras colgenas, fibras elsticas y, en al-
gunos vasos, adipocitos diseminados. Es relativamente gruesa, ms o menos del mismo espesor
que la tnica media. Con frecuencia hay una concentracin de material elstico justo en el lmite
con la tnica media que forma la membrana elstica externa. En esta tnica discurren nervios y
vasos de pequeo calibre que emiten ramas que penetran en la tnica media.


Arterias pequeas y arteriolas
Las arterias pequeas y las arteriolas se distinguen unas de otras por la cantidad de capas
de clulas musculares lisas en la tnica media
Por definicin, las arteriolas tienen slo una o dos capas de clulas musculares lisas en su tnica
media. Una arteria pequea puede tener hasta unas ocho capas.
[142]

La tnica ntima de una arteria pequea tiene una membrana elstica interna mientras que en una
arteriola esta membrana puede estar presente o no. El endotelio de ambas es esencialmente simi-
lar al de otras arterias.
Por ltimo, la tnica adventicia es una delgada vaina conjuntiva mal definida que se confunde
con el tejido conjuntivo en el que transcurren estos vasos.

Las arteriolas controlan el flujo sanguneo hacia las redes capilares por contraccin de las
clulas musculares lisas
Las arteriolas sirven como reguladores del flujo hacia los lechos capilares. En la relacin normal
entre una arteriola y una red capilar la contraccin del msculo liso en la pared de la arteriola
reduce o bloquea la entrada de sangre en los capilares. Esta regulacin dirige la sangre hacia los
sitios en los que ms se la necesita. Por ejemplo, durante el ejercicio fsico intenso, como al co-
rrer, el flujo sanguneo hacia el msculo esqueltico aumenta por dilatacin de las arteriolas y el
flujo de sangre hacia los intestinos se reduce por constriccin arteriolar. En cambio, luego de la
ingesta de una gran cantidad de alimentos ocurre lo contrario.
El engrosamiento leve del msculo liso en el origen de un lecho capilar que est en conexin con
una arteriola recibe el nombre de esfnter precapilar.


Figura 5. Tipos de microcirculacin for-
mados por pequeos vasos sanguneos.
1) Secuencia habitual arteriola metar-
teriola capilar vnula vena. 2) A-
nastomosis arteriovenosa. 3) Sistema
porta arterial, como en el glomrulo re-
nal. 4) Sistema porta venoso, como en el
hgado.


CAPILARES
Los capilares son los vasos sanguneos de dimetro ms pequeo
Los capilares forman redes vasculares sanguneas que permiten que gases, metabolitos y produc-
tos de desecho atraviesen sus finas paredes. El cuerpo humano tiene alrededor de 80 000 kilme-
tros de capilares, cada uno compuesto por una capa simple de clulas endoteliales y su lmina
basal.
Las clulas endoteliales forman un tubo con un tamao apenas suficiente para permitir el paso de
los eritrocitos (glbulos rojos), uno a la vez. En muchos capilares la luz es tan estrecha que los
eritrocitos se pliegan sobre s mismos para poder pasar por el vaso.

[143]

Clasificacin de los capilares
La estructura de los capilares vara en los diferentes tejidos y rganos. Segn su morfologa se
describen tres tipos de capilares: capilares continuos, capilares fenestrados y capilares disconti-
nuos.

Los capilares continuos son tpicos del msculo, los pulmones y el SNC. En los cortes transver-
sales pueden verse uniones ocluyentes.
En algunos capilares continuos y vnulas poscapilares puede haber pericitos (clulas de Rouget)
en asociacin con el endotelio, los cuales rodean ntimamente el capilar con sus prolongaciones
citoplasmticas ramificadas y aparecen envueltos por una lmina basal que es continua con la del
endotelio.

Los capilares fenestrados son tpicos de las glndulas endocrinas y de los sitios de absorcin de
liquidas y metabolitos, como la vescula biliar y el tubo digestivo.
Se caracterizan por tener fenestraciones que proveen canales a travs de la pared capilar.








Figura 6. Representacin tridimensional de
la estructura de un capilar con fenestraciones
en la pared. El corte transversal muestra que
la pared capilar est formada por dos clulas
endoteliales. Una lmina basal rodea las
clulas endoteliales.

Los capilares discontinuos (capilares sinusoides o slo sinusoides) son tpicos del hgado, el
bazo y la mdula sea. Tienen un dimetro mayor y una forma ms irregular que los otros capila-
res. La lmina basal subendotelial puede faltar parcialmente o estar ausente por completo.


Aspectos funcionales de los capilares
Para comprender la funcin capilar hay que considerar dos puntos importantes: el flujo sangu-
neo capilar (vasomotricidad) y la extensin o densidad de la red capilar.

El flujo sanguneo se controla por medio de seales locales y sistmicas. En respuesta a los agen-
tes vasodilatadores (p. ej., EDRF, NO, tensin de 0
2
baja) el msculo liso de la pared de las arte-
riolas se relaja, lo que conduce a vasodilatacin y a un aumento del flujo a travs del sistema ca-
pilar. La presin dentro de los capilares aumenta y una gran parte del lquido plasmtico es im-
pulsada hacia el tejido. Este proceso ocurre en el edema perifrico.
Las seales sistmicas transmitidas por el sistema nervioso autnomo y la liberacin de noradre-
nalina por la glndula suprarrenal causan la contraccin del msculo liso de las arteriolas (vaso-
constriccin), cuyo resultado es una disminucin del flujo sanguneo a travs del lecho capilar.
[144]

En esta situacin puede disminuir la presin capilar y aumentar mucho la absorcin de lquido de
los tejidos. Esto ocurre cuando hay disminucin del volumen sanguneo y el proceso puede aa-
dir alrededor de 1 litro de lquido a la sangre para impedir el shock (choque) hipovolmico.

La densidad de la red capilar determina la extensin total de la superficie disponible para el in-
tercambio entre la sangre y los dems tejidos. La densidad de capilares se relaciona con la activi-
dad metablica del tejido. El hgado, los riones, el msculo cardaco y el msculo esqueltico
poseen redes capilares abundantes. El tejido conjuntivo denso tiene una actividad metablica
menor y sus redes capilares son menos extensas.


ANASTOMOSIS ARTERIOVENOSAS
Las anastomosis arteriovenosas permiten que la sangre saltee los capilares al proveer rutas
directas entre las arterias y las venas
Por lo general en un lecho microvascular las arterias transportan la sangre hacia los capilares y
las venas los drenan. Sin embargo, no toda la sangre pasa necesariamente de las arterias a los ca-
pilares y de estos a las venas.
En muchos tejidos hay rutas directas entre las arterias y las venas que desvan la sangre para que
no pase por los capilares.
Estas rutas se denominan anastomosis arteriovenosas (AV). Son comunes en la piel de las puntas
de los dedos, en la nariz, en los labios y en el tejido erctil del pene y del cltoris. La arteriola de
las anastomosis AV tiene una capa muscular lisa relativamente gruesa y posee una inervacin
abundante.
A diferencia de lo que ocurre con los esfnteres precapilares ordinarios, la contraccin del ms-
culo liso arteriolar en una anastomosis AV enva sangre a un lecho capilar; la relajacin del
msculo liso enva la sangre hacia una vnula y saltea el lecho capilar.

Las anastomosis AV intervienen en la termorregulacin a la altura de la superficie corporal. El
cierre de una anastomosis AV en la piel determina que la sangre circule a travs del lecho capi-
lar, lo que aumenta la prdida de calor. La apertura de una anastomosis AV en la piel reduce el
flujo sanguneo a los capilares cutneos, con lo que se conserva el calor corporal.
En tejido erctil, como el del pene, el cierre de las anastomosis AV dirige el flujo sanguneo
hacia el interior de los cuerpos cavernosos para iniciar la respuesta erctil.

Adems hay vas preferenciales, cuyo segmento proximal recibe el nombre de metarteriola, que
tambin permiten que un poco de sangre pase en forma ms directa de una arteria a una vena.
Tanto de las arteriolas como de las metarteriolas surgen capilares.
Aunque los capilares propiamente dichos no tienen msculo liso en sus paredes, en su sitio de
origen arteriolar o metarteriolar hay un esfnter muscular liso llamado esfnter precapilar. Estos
esfnteres controlan la cantidad de sangre que pasa por el lecho capilar.


VENAS
Las tnicas de las venas no estn tan bien definidas como las de las arterias. Se clasifican en tres
tipos segn su tamao:

[145]

Venas pequeas o vnulas, subclasificadas a su vez en vnulas poscapilares y vnulas muscu-
lares
Venas medianas
Venas grandes

Aunque las venas grandes y medianas poseen tres capas, tambin llamadas tnica ntima, media
y adventicia, estos estratos no tienen lmites tan ntidos como en las arterias. Las venas de me-
diano y gran calibre suelen transcurrir junto a las arterias de mediano y gran calibre.
Las venas tienen paredes ms finas que sus arterias anexas y la luz de la vena es mayor que la de
la arteria.
La luz arteriolar suele ser permeable; la de la vnula con frecuencia est colapsada. Muchas ve-
nas, en especial las que transportan la sangre en contra de la fuerza de gravedad, como las de las
extremidades, contienen vlvulas que aseguran que la sangre fluya en una sola direccin, de re-
torno al corazn. Las vlvulas estn formadas por valvas semilunares compuestas por una delga-
da lmina de tejido conjuntivo cubierta por clulas endoteliales.

Vnulas
Las vnulas musculares se distinguen de las vnulas poscapilares porque tienen una tnica
media
Las vnulas poscapilares reciben sangre desde los capilares.
Poseen un revestimiento endotelial con su lmina basal y pericitos.
El endotelio de las vnulas poscapilares es el sitio de accin principal de los agentes vasoactivos
corno la histamina y la serotonina. La respuesta a estos agentes produce extravasacin de lquido
y emigracin de los leucocitos desde el vaso durante los cuadros de inflamacin y las reacciones
alrgicas.

Las vnulas musculares se ubican a continuacin de las vnulas poscapilares en la circulacin
venosa de retorno al corazn.
Tienen una o dos capas de msculo liso que forman una tnica media. Estos vasos tambin pose-
en una tnica adventicia delgada.

Venas medianas
Las venas medianas tienen un dimetro de hasta 10 mm.
Las vlvulas representan una caracterstica distintiva de estos vasos.
Las tres tnicas de la pared venosa son muy obvias en estas venas:

La tnica ntima consiste en un endotelio con su lmina basal, una capa subendotelial delgada
con clulas musculares lisas dispersas entre los elementos del tejido conjuntivo y, en algunos ca-
sos, una membrana elstica interna fina.
La tnica media de las venas de mediano calibre es mucho ms delgada que la misma capa en
las arterias medianas. Contiene varios estratos de clulas musculares lisas entremezcladas con
fibras colgenas y elsticas.
La tnica adventicia es tpicamente ms gruesa que la tnica media y est compuesta por fibras
colgenas y redes de fibras elsticas.


[146]


Figura 7. Esquema
que compara la es-
tructura de una arteria
muscular (izquierda)
y su vena acompaan-
te (derecha). Obsrve-
se que las tnicas
ntima y media estn
muy desarrolladas en
la arteria, pero no en
la vena.



Venas grandes
En las venas grandes la tnica media es relativamente delgada y la tnica adventicia es re-
lativamente gruesa
Son las venas con un dimetro superior a 10 mm.
La tnica ntima de estas venas consiste en un revestimiento endotelial con su lmina basal, una
pequea cantidad de tejido conjuntivo subendotelial y algunas clulas musculares lisas.
La tnica media es relativamente delgada y contiene clulas musculares lisas, fibras colgenas y
algunos fibroblastos.
La tnica adventicia es la capa ms gruesa de la pared vascular.


VASOS LINFTICOS
Los vasos linfticos transportan lquidos desde los tejidos hacia el torrente sanguneo
Adems de los vasos sanguneos existe otro grupo de vasos por los cuales circula un lquido lla-
mado linfa en la mayor parte del organismo. Estos vasos linfticos son auxiliares de los vasos
sanguneos pero mientras que estos transportan sangre, los vasos linfticos son unidireccionales
porque slo transportan la linfa desde los tejidos hacia la sangre.

Los vasos linfticos de calibre ms pequeo se llaman capilares linfticos y son especialmente
abundantes en el tejido conjuntivo laxo subyacente al epitelio de la piel y de las membranas mu-
cosas. Comienzan como "fondos de saco ciegos" en los lechos microvasculares y convergen en
vasos de calibre cada vez mayor, llamados vasos linfticos, que finalmente se renen para for-
mar dos conductos principales que desembocan en el torrente sanguneo a la altura de las grandes
venas de la base del cuello.

[147]


Figura 8. Diagrama de la microcircu-
lacin. Junto con el lecho vascular
sanguneo se ilustran los vasos linfti-
cos que se originan en fondos de saco
ciegos. Obsrvese la presencia de los
filamentos de anclaje y del sistema
valvular en los vasos linfticos.

El mayor de los vasos linfticos, que drena una gran parte del organismo y desemboca en el n-
gulo venoso izquierdo del cuello, es el conducto torcico. El otro conducto principal que drena
en el ngulo yugulosubclavio derecho es el conducto linftico derecho (ex gran vena linftica).

Los capilares linfticos son ms permeables que los capilares sanguneos y recogen el exce-
so de lquido con protenas abundantes que hay en los tejidos
Los capilares linfticos forman una red de vasos de pequeo calibre en los tejidos. Dada su ma-
yor permeabilidad, son ms eficaces que los capilares sanguneos para extraer el lquido con pro-
tenas abundantes del espacio intercelular. Una vez que el lquido recogido entra en el vaso linf-
tico se denomina linfa.
















Figura 9. Ultraestructura de un capilar
linftico. Obsrvese la superposicin de
los bordes libres de las clulas endotelia-
les, la lmina basal discontinua (flechas)
y la trama de fibrillas colgenas de ancla-
je (AF).
[148]


Los vasos linfticos tambin sirven como va de transporte preferencial de protenas y lpidos
que son demasiado grandes para atravesar las fenestraciones de los capilares del intestino delga-
do.
Antes de llegar a la sangre la linfa pasa por los ganglios linfticos, donde es expuesta a las clu-
las del sistema inmunitario. Por lo tanto, los vasos linfticos representan adems un componente
integral del sistema inmunitario.

Los capilares linfticos son esencialmente conductos revestidos por endotelio que, a diferencia
de los capilares sanguneos tpicos, carecen de una lmina basal continua. Esta lmina basal in-
completa podra explicar su gran permeabilidad. Entre la lmina basal incompleta y el colgeno
perivascular se extienden filamentos de anclaje, que contribuiran a impedir el colapso de la pa-
red de los vasos en los momentos en que aumenta la presin en los tejidos.
Conforme aumenta el calibre de los vasos linfticos su pared se torna ms gruesa. El espesor ca-
da vez mayor es producto del aumento del tejido conjuntivo y de haces de msculo liso. Los va-
sos linfticos poseen vlvulas que impiden el reflujo de la linfa, con lo que se asegura un flujo
unidireccional.
El sistema vascular linftico carece de una bomba central. El avance de la linfa es lento y est
impulsado sobre todo por la compresin de los vasos linfticos por los msculos esquelticos
contiguos.




Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
a
reimp. Buenos
Aires: Mdica Panamericana, 2008

Junqueira, L.; Carneiro, J. Histologa Bsica. 10
a
ed. Guanabara Koogan, 2004












[149]


























[150]

Captulo 13. SISTEMA LINFTICO

GENERALIDADES DEL SISTEMA LINFTICO
El sistema linftico consiste en grupos de clulas, tejidos y rganos que vigilan las superficies
corporales y los compartimientos lquidos internos y reaccionan ante la presencia de sustancias
potencialmente nocivas.
Los linfocitos son el tipo celular que define el sistema linftico y son las clulas efectoras en la
respuesta del sistema inmunitario a las sustancias nocivas. Este sistema comprende el tejido
linftico difuso, los ndulos linfticos, los ganglios linfticos, el bazo, la mdula sea y el ti-
mo.

Los diversos rganos linfticos y los tejidos linfticos a menudo se agrupan colectivamente en lo
que se conoce como sistema inmunitario.
Los vasos linfticos comunican partes del sistema con el sistema vascular sanguneo.

Los tejidos linfticos son los sitios donde los linfocitos proliferan, se diferencian y maduran.
Adems, en el timo, la mdula sea y el tejido linftico asociado con el intestino (GALT) los lin-
focitos se "educan" para reconocer y destruir antgenos especficos. stos son clulas inmuno-
competentes pueden distinguir entre lo "propio" (molculas que normalmente estn presentes en
un organismo) y lo "no propio" (molculas extraas, o sea que su presencia no es normal).

Un antgeno es cualquier sustancia que pueda inducir una respuesta inmunitaria especfica
El cuerpo humano est expuesto de manera constante a microorganismos patgenos (causantes
de enfermedades) y a agentes nocivos del medio externo (microorganismos infecciosos, toxinas
y clulas y tejidos extraos).
Adems, en las clulas pueden ocurrir cambios (como la transformacin de clulas normales en
clulas de cncer) que les impartan caractersticas de clulas extraas. Una respuesta inmunitaria
se genera contra un antgeno especfico.

Las respuestas inmunitarias pueden dividirse en defensas inespecficas (innatas) y especfi-
cas (adaptativas)
El organismo posee dos lneas de defensas inmunitarias contra los invasores extraos y las clu-
las transformadas.

Inmunidad inespecfica o innata. Estas defensas consisten en: 1) barreras fsicas (p. ej., la piel
y las membranas mucosas) que impiden la invasin de los tejidos por los microorganismos ex-
traos, 2) defensas qumicas (p. ej., pH bajo) que destruyen muchos microorganismos invasores,
3) diversas sustancias de secrecin (p. ej., tiacianato en la saliva, lisozimas, interferones, fibro-
nectina y complemento en el suero) que neutralizan las clulas extraas y 4) clulas fagocticas
(p. ej., macrfagos, neutrfilos y monocitos) y linfocitos NK (destructores naturales).

Inmunidad especfica o adaptativa. Si fallan las defensas inespecficas, el sistema inmunitario
provee defensas especficas o adaptativas que atacan a invasores especficos. El contacto inicial
con un agente extrao o antgeno especfico inicia una cadena de reacciones en las que partici-
pan clulas efectoras del sistema inmunitario y con frecuencia conduce a un estado de "memoria"
[151]

inmunolgica. Durante las respuestas inmunitarias adaptativas se activan linfocitos B y T espec-
ficos para destruir los microorganismos invasores.
Se han identificado dos tipos de defensas especficas: la respuesta humoral, cuya consecuencia
es la produccin de protenas llamadas anticuerpos que marcan a los invasores para su destruc-
cin por otras clulas del sistema inmunitario, y la respuesta celular, en la cual clulas citotxi-
cas especficas destruyen las clulas transformadas y las clulas infectadas por virus.


CLULAS DEL SISTEMA LINFTICO
Generalidades
Entre las clulas del sistema inmunitario se encuentran los linfocitos y diversas clulas de
sostn
Los linfocitos y una gran variedad de clulas de sostn constituyen las clulas del sistema inmu-
nitario.
Se describen tres tipos principales de linfocitos: los linfocitos B, los linfocitos T y los linfocitos
NK.
Las clulas de sostn interaccionan con los linfocitos y cumplen funciones importantes en la pre-
sentacin de los antgenos a los linfocitos y en la regulacin de las respuestas inmunitarias. Estas
clulas comprenden los monocitos, los macrfagos, los neutrfilos, los basfilos, los eosinfi-
los, las clulas reticulares, las clulas dendrticas, las clulas deLangerhans y las clulas epi-
teliorreticulares.

En los ndulos linfticos, los ganglios linfticos y el bazo las clulas reticulares y las fibras reti-
culares producidas por estas clulas forman redes complejas. Los linfocitos, los macrfagos, las
clulas dendrticas, y otras clulas del sistema inmunitario se alojan en estas redes y en el tejido
conjuntivo laxo del organismo; las clulas de Langerhans estn slo en los estratos intermedios
de la epidermis. En estos sitios cumplen su misin de vigilancia y defensa. En el timo las clulas
epiteliorreticulares forman la malla estructural dentro del tejido.

Las diferentes clulas del tejido linftico y hematopoytico poseen molculas de superficie celu-
lar exclusivas.
Estos marcadores especficos, llamados molculas de cmulo de diferenciacin (CD), se desig-
nan con nmeros de acuerdo con un sistema internacional.


Linfocitos
Para entender la funcin de los linfocitos debe tenerse en cuenta que la mayora de estas clulas
(alrededor del 70%) en la sangre o la linfa constituyen un fondo comn circulante de clulas
inmunocompetentes.
Estos linfocitos participan en un ciclo durante el cual abandonan la circulacin sistmica para
introducirse en el tejido linftico. Mientras se encuentran en el tejido linftico tienen a su cargo
la vigilancia inmunolgica de los tejidos vecinos. Despus retornan a la circulacin sistmica.
Esta poblacin celular consiste principalmente en linfocitos maduros de vida larga.
Los linfocitos maduros han desarrollado la capacidad de reconocer antgenos extraos y respon-
der a ellos y estn en trnsito desde un sitio del tejido linftico hacia otro.
[152]

El 30% restante de los linfocitos de los vasos sanguneos no circula entre los tejidos linfticos y
el circuito vascular sistmico. Esta poblacin comprende en su mayor parte clulas inmaduras o
linfocitos activados de vida corta cuyo destino es un tejido especfico.
Estos linfocitos abandonan los capilares y migran directamente hacia los tejidos, en especial
hacia el tejido conjuntivo subyacente al epitelio de revestimiento de las mucosas de los aparatos
respiratorio, digestivo y urogenital.

Desde el punto de vista funcional, en el organismo hay tres tipos principales de linfocitos: linfo-
citos T, linfocitos B y linfocitos NK. La clasificacin funcional de los linfocitos es independiente
de sus caractersticas morfolgicas.

Los linfocitos T se diferencian en el timo y constituyen la mayora de los linfocitos circulan-
tes
Los linfocitos T (clulas T) se llaman as porque se diferencian en el timo. Tienen una vida larga
e intervienen en la inmunidad mediada por clulas. Representan del 60 al 80% de los linfocitos
circulantes.
Se clasifican segn tengan o no otros dos marcadores superficiales importantes: CD4 y CD8.

Los linfocitos T CD4+coadyuvantes (colaboradores o "helper") son linfocitos T que tambin
expresan marcadores CD4. Estas clulas se subdividen en dos grupos por su capacidad de secre-
tar citocinas. Los linfocitos Th1, interaccionan con los linfocitos T CD8+ citotxicos, los linfoci-
tos NK y los macrfagos en las respuestas inmunitarias mediadas por clulas y son indispensa-
bles para el control de los agentes patgenos intracelulares, como los virus y ciertos microorga-
nismos.
El otro grupo de linfocitos T coadyuvantes se denomina linfocitos Th2. Interaccionan con los
linfocitos B y son indispensables para el inicio de las respuestas inmunitarias mediadas por anti-
cuerpos que controlan los agentes patgenos extracelulares.

Los linfocitos T CD8+citotxicos son linfocitos T que tambin expresan marcadores CD8. In-
tervienen en la destruccin de otras clulas diana, como las clulas infectadas por virus, las clu-
las transformadas por cncer, las clulas infectadas por microorganismos intracelulares, los par-
sitos y las clulas trasplantadas.

Los linfocitos T gamma/ delta constituyen una poblacin pequea de linfocitos T que no tienen
marcador CD8 ni CD4 en su superficie.
Estas clulas se desarrollan en el timo y migran hacia tejidos epiteliales diversos (p. ej., epider-
mis y epitelio de revestimiento de las mucosas oral, intestinal y vaginal). Una vez que colonizan
un tejido epitelial no recirculan entre la sangre y los rganos linfticos. Tienen una ubicacin es-
tratgica en las interfaces entre los medios externo e interno y actan como la primera lnea de
defensa contra los microorganismos invasores.

Los linfocitos B se diferencian en los rganos bursaequivalentes y participan en la inmuni-
dad humoral (mediada por anticuerpos)
El nombre de los linfocitos B hace alusin a la bolsa de Fabricio, estructura anexa a la cloaca de
las aves en la que se los identific por primera vez.
En los mamferos, que no poseen bolsa de Fabricio, los linfocitos B se diferencian en rganos
bursaequivalentes como la mdula sea o el tejido linftico asociado con el intestino (GALT).
[153]

Estos linfocitos participan en la sntesis de los diversos anticuerpos circulantes, tambin llama-
dos inmunoglobulinas (I g), que son las protenas asociadas con la inmunidad humoral.
Estas clulas constituyen entre el 20 y el 30% de los linfocitos circulantes.

Los linfocitos NK (destructores naturales) no son linfocitos T ni linfocitos B y estn especia-
lizados para destruir ciertos tipos de dianas celulares
Los linfocitos NK, que se originan en la misma clula precursora que los linfocitos B y T, reci-
ben su nombre (natural killer) por la capacidad que tienen de destruir ciertos tipos de clulas dia-
na.
Totalizan alrededor del 5 al 10% de los linfocitos circulantes.
Durante su desarrollo se programan genticamente para reconocer clulas transformadas (es de-
cir, clulas infectadas por un virus o clulas del cncer).
Los linfocitos NK destruyen las clulas diana en una forma semejante a la de los linfocitos T
CD8+ citotxicos. Despus del reconocimiento de una clula transformada los linfocitos NK li-
beran perforinas y granzimas (fragmentinas), sustancias que crean canales en la membrana
plasmtica de la clula, lo cual induce su autodestruccin (un proceso conocido como apoptosis).


Desarrollo y diferenciacin de los linfocitos
Los linfocitos sufren diferenciacin en los rganos linfticos primarios
En los seres humanos la mdula sea y el GALT (denominados en conjunto rganos bursaequi-
valentes) y el timo se han identificado como rganos linfticos primarios o centrales.
Los linfocitos se diferencian en clulas inmunocompetentes en esos rganos.

Al principio los linfocitos son programados genticamente para que reconozcan un solo antgeno
de entre una cantidad casi infinita de antgenos posibles, un proceso denominado proliferacin y
diferenciacin antgeno-independiente. Estas clulas inmunocompetentes entran luego en la
sangre o la linfa y son transportadas por todo el organismo para que se dispersen en el tejido con-
juntivo.

Los linfocitos sufren activacin antgeno-dependiente en los rganos linfticos secundarios
Los linfocitos inmunocompetentes (junto con macrfagos y plasmocitos derivados de linfocitos
B) se organizan alrededor de clulas reticulares y sus fibras reticulares para formar los tejidos y
rganos linfticos efectores, o sea los ndulos linfticos, los ganglios linfticos, las amgdalas y
el bazo.
Dentro de estos rganos linfticos secundarios o perifricos los linfocitos T y B sufren activa-
cin antgeno-dependiente para convertirse en linfocitos efectores y linfocitos con memoria.


Respuestas inmunitarias frente a antgenos
La inflamacin es la respuesta inicial frente a un antgeno
La reaccin inicial del organismo ante la invasin por un antgeno, sea una molcula extraa o
un microorganismo patgeno, es el mecanismo de defensa inespecfico conocido como respuesta
inflamatoria.
La respuesta inflamatoria puede secuestrar el antgeno, digerirlo fsicamente con enzimas secre-
tadas por los neutrfilos o fagocitarlo y degradarlo en el citoplasma de los macrfagos. La de-
[154]

gradacin de los antgenos por los macrfagos puede conducir a la presentacin de una porcin
del antgeno a los linfocitos inmunocompetentes para despertar una respuesta inmunitaria espec-
fica.

Las respuestas inmunitarias especficas pueden ser primarias o secundarias
Cuando las clulas inmunocompetentes encuentran un antgeno extrao (p. ej., los antgenos aso-
ciados con microorganismos patgenos, trasplantes de tejidos o toxinas) se genera una respuesta
inmunitaria especifica contra ese antgeno.
La respuesta inmunitaria primaria ocurre en el primer encuentro del organismo con un antge-
no. Esta respuesta se caracteriza por un perodo de latencia de varios das antes de que en la san-
gre puedan detectarse anticuerpos (principalmente IgM) o linfocitos especficos dirigidos contra
el antgeno invasor.
La primera respuesta a un antgeno es iniciada por un solo linfocito B que han sido programados
genticamente para responder ante ese antgeno especfico. Despus de esta respuesta algunos
linfocitos B antgeno-especficos permanecen en la circulacin como clulas con memoria.

La respuesta inmunitaria secundaria suele ser ms rpida y ms intensa (con una concentracin
mayor de anticuerpos secretados, por lo general de la clase IgG) que la respuesta primaria porque
ya hay linfocitos B con memoria que estn programados para responder ante ese antgeno espec-
fico.
La respuesta secundaria es el fundamento de la mayora de las inmunizaciones contra las infec-
ciones bacterianas y virales comunes.
Algunos antgenos, como la penicilina y las ponzoas de artrpodos, pueden desencadenar una
respuesta inmunitaria secundaria intensa que produzca una reaccin de hipersensibilidad o in-
cluso un shock (choque) anafilctico.
Sin embargo, los anticuerpos en s mismos no matan ni destruyen a los antgenos invasores sino
que simplemente los marcan para su destruccin por las clulas del sistema inmunitario.

Los dos tipos de respuestas inmunitarias especficas son la respuesta humoral (mediada por
anticuerpos) y la respuesta celular (mediada por clulas)
En general el encuentro con un antgeno dado desencadena una respuesta que puede ser mediada
por anticuerpos (respuesta inmunitaria humoral) o mediada por linfocitos (respuesta inmunitaria
celular).

La inmunidad humoral est mediada por anticuerpos que actan en forma directa sobre el
agente invasor. Estos anticuerpos son producidos por los linfocitos B y por los plasmocitos deri-
vados de ellos.

La inmunidad celular est mediada por linfocitos T especficos que atacan y destruyen las
clulas propias infectadas por virus o las clulas extraas. La inmunidad mediada por clulas es
importante en la defensa contra las infecciones por virus, hongos y micobacterias as como con-
tra las clulas de tumores.
La inmunidad celular tambin es responsable del rechazo de los trasplantes.

Los linfocitos T colaboradores y citotxicos reconocen antgenos que estn unidos a mol-
culas MHC y se fijan a ellos
[155]

Para entender cmo se inician las respuestas inmunitarias especficas (respuesta mediada por an-
ticuerpos y respuesta mediada por clulas) hay que comprender el papel central desempeado
por los linfocitos T colaboradores y los linfocitos T citotxicos.
Los linfocitos T colaboradores (helper) y los linfocitos T citotxicos actan como las "patrullas"
del sistema inmunitario.
Ambas clases de linfocitos poseen un receptor de las clulas T (TCR), una protena transmem-
brana cuya porcin expuesta est sobre la membrana celular. El TCR reconoce al antgeno slo
cuando ste se halla adherido a "molculas de identificacin", las molculas del MHC (complejo
mayor de histocompatibilidad).
Adems los linfocitos T helper slo pueden reconocer un antgeno cuando se lo "presentan" las
llamadas clulas presentadoras de antgenos (APC).
Los linfocitos T citotxicos slo pueden reconocer al antgeno en otras clulas del organismo,
como las clulas transformadas por cncer o infectadas por un virus.

Las dos clases de molculas del MHC (I y II) exhiben pptidos en la superficie de las clulas
Las molculas del MHC exhiben en la superficie celular, pequeos fragmentos de protenas ex-
traas digeridas.
Estas protenas se unen a las molculas del MHC dentro de la clula y despus son transportadas
hacia la superficie celular.
La molcula del MHC I se expresa en la superficie de todas las clulas nucleadas y de las pla-
quetas. Las molculas del MHC I actan como blanco para permitir la eliminacin de clulas
propias anormales (p.ej. clulas infectadas por virus o clulas transformadas por cncer).
La molcula del MHC II tiene una distribucin limitada. Se expresa en la superficie de todas las
clulas presentadoras de antgenos (p. ej. macrfagos). Estas molculas presentan a los linfocitos
colaboradores, los pptidos extraos que han sufrido endocitosis y que han sido digeridos par-
cialmente por las mencionadas clulas presentadoras de antgenos.


Activacin de los linfocitos T y B
Cuando un linfocito T colaborador reconoce un antgeno unido a una molcula del MHC, se ac-
tiva y libera citocinas, sustancias qumicas con propiedades inmunolgicas.
Las citocinas especficas secretadas por los linfocitos T CD4+ colaboradores se llaman interleu-
cinas (IL). Las interleucinas estimulan a otros linfocitos T, a los linfocitos B y a los linfocitos
NK para que se diferencien y proliferen.

Cuando un linfocito T citotxico reconoce un complejo antgeno-MHC, tambin se activa y libe-
ra citocinas que estimulan a las clulas para que proliferen y destruyan a las clulas propias
anormales.

La molcula del MHC I con el antgeno exhibido en su superficie interacciona slo con los linfo-
citos T CD8+ citotxicos; en consecuencia, se dice que estas clulas estn restringidas para
MHC I. Esta interaccin permite que los linfocitos T citotxicos reconozcan clulas diana infec-
tadas o transformadas.
En cambio, la molcula del MHC II con el antgeno exhibido en su superficie interacciona slo
con los linfocitos T CD4+ colaboradores; por lo tanto, se dice que estas clulas estn restringidas
para MHC II.
[156]



Figura1 . Comparacin entre la respuesta inmunolgica de base humoral y celular. Respuesta humoral: los antge-
nos del microorganismo invasor reaccionan con anticuerpos de la superficie de los linfocitos, activando estas clu-
las. Estos linfocitos activados proliferan y se diferencian en clulas de memoria inmunolgica y en clulas plasmt i-
cas, secretoras de anticuerpos, para neutralizar el microorganismo. Respuesta celular: los linfocitos T citotxicos se
activan por el contacto con una clula que presenta antgenos en su superficie, que forman complejos con molculas
MHC I, producindose clulas T citotxicas de memoria inmunolgica y productoras de perforinas, que rompen la
membrana plasmtica de las clulas infectadas por el virus


Para que los linfocitos B se activen y se diferencien en plasmocitos deben interaccionar con
linfocitos T colaboradores
Cada linfocito B reacciona slo con un nico antgeno que ha sido programado genticamente
para reconocer.
Estos linfocitos se activan por la unin del antgeno a los receptores de las clulas B (anticuerpos
unidos a la membrana) expresados en su superficie. Como se trata de una clula presentadora de
antgenos, el linfocito B digiere parcialmente el antgeno y luego exhibe partes de l en la super-
ficie de sus propias molculas de MHC II. El linfocito T colaborador CD4+ reconoce tanto el
[157]

antgeno como la molcula de MHC II y se activa, liberando interleucinas que promueven las
mitosis y la diferenciacin de los linfocitos B.

Los linfocitos B activados se diferencian en:
Plasmocitos, que sintetizan y secretan un anticuerpo especfico. Durante este proceso los linfo-
citos B activados sufren un cambio: en lugar de sintetizar sus anticuerpos protenas receptoras de
la membrana plasmtica, pasan a producir una versin de anticuerpos soluble.
Linfocitos B con memoria, que responden con una rapidez mayor ante el siguiente encuentro
con el mismo antgeno.

El anticuerpo especfico producido por el plasmocito se une al antgeno estimulador para formar
un complejo antgeno-anticuerpo. Estos complejos se eliminan de varias maneras, entre ellas la
destruccin por linfocitos NK y la fagocitosis por macrfagos y eosinfilos.


Figura 2. Un linfocito T colaborador se activa por la interaccin con un antgeno procesado y situado en la superfi-
cie de un macrfago. Luego de activarse, produce interleucinas (IL), que inducen la activacin, proliferacin y dife-
renciacin de los linfocitos B, lo que da lugar a la produccin de linfocitos B de memoria inmunolgica y a la snte-
sis de clulas plasmticas secretoras de anticuerpos.


En la citotoxicidad mediada por clulas dependiente de anticuerpos las molculas de IgG
dirigen a los linfocitos NK hacia sus blancos
Las membranas de varias clulas (entre ellas los linfocitos NK, los macrfagos, los neutrfilos y
los eosinfilos) poseen receptores de inmunoglobulinas en su membrana plasmtica y pueden
destruir ciertos blancos celulares.
El reconocimiento y la destruccin ulterior de las dianas celulares cubiertas de anticuerpo por los
linfocitos NK recibe el nombre de citotoxicidad mediada por clulas dependiente de anticuer-
pos (CCDA).
[158]

Si el antgeno es una bacteria, el complejo antgeno-anticuerpo tambin puede activar un sistema
de protenas plasmticas llamado sistema del complemento y determinar que uno de sus compo-
nentes se fije a la bacteria y facilitando su fagocitosis por los macrfagos.

En la respuesta inmunitaria mediada por clulas, los linfocitos T citotxicos alcanzan las
clulas infectadas por virus y las clulas transformadas y las destruyen
Cuando un linfocito T citotxico reconoce un complejo antgeno-MHC I en la superficie de una
clula transformada o infectada por un virus y se une a l, se desencadena el proceso de activa-
cin.
Primero, los linfocitos T citotxicos sufren "expansin clonal" porque sufren mitosis seguidas
por la diferenciacin en clulas efectoras ("destructoras"). Durante la diferenciacin se forma una
gran cantidad de vesculas que contienen protenas especficas, entre las que hay perforinas y
granzimas (fragmentinas)
Las perforinas son secretadas y generan poros que entran en la clula diana mediante la forma-
cin de canales en su membrana celular. Estos canales causan un aumento de la permeabilidad de
la membrana que contribuye a la muerte celular.
Las granzimas proteinasas (enzimas que degradan protenas) que pasan a las clulas diana a tra-
vs de los poros creados por las perforinas. Una vez dentro de la clula inducen la muerte celular
(apoptosis).
Despus de destruir a la clula diana la mayora de los linfocitos T citotxicos activados mueren
pero algunos de los se convierten en clulas con memoria.

Los linfocitos T supresores inhiben las respuestas inmunitarias de otros linfocitos
Una vez que las reacciones inmunitarias se inician por el contacto con el antgeno el sistema in-
munitario es capaz de controlar la magnitud de esta respuesta y de terminarla en el transcurso del
tiempo.
Ciertos linfocitos T llamados linfocitos T supresores disminuyen o suprimen las respuestas de
los otros linfocitos al antgeno.
Estas clulas pertenecen a la poblacin de los linfocitos T CD4+.
Secretan citocinas que suprimen la proliferacin de clases especficas de clulas efectoras T y B,
es decir, que disminuyen o suprimen la formacin de anticuerpos por los linfocitos B y tambin
reducen la capacidad de los linfocitos T citotxicos para desarrollar una respuesta inmunitaria
mediada por clulas.


Clulas presentadoras de antgenos (APC)
Las APC interaccionan con los linfocitos T CD4 + colaboradores para facilitar las respues-
tas inmunitarias
La interaccin entre la mayora de los antgenos y los anticuerpos en la superficie de los linfoci-
tos B es insuficiente para estimular las respuestas inmunitarias.
El antgeno tiene que ser fragmentado y presentado por las APC en conjunto con molculas del
MHC II a los linfocitos T CD4+ colaboradores adecuados.
Entre las APC se encuentran los macrfagos, los macrfagos perisinusoidales (clulas de Kupf-
fer) del hgado, las clulas de Langerhans de la epidermis, las clulas epiteliorreticulares del
timo y las clulas dendrticas del bazo y los ganglios linfticos.
.
[159]

Para presentar un antgeno a un linfocito T colaborador la APC primero procesa intracelularmen-
te el antgeno (lo digiere) y luego exhibe los pptidos antignicos en su superficie.

Despus del contacto con un antgeno, los macrfagos sufren un proceso de activacin que se
caracteriza por mltiples cambios morfolgicos y funcionales: aumenta de tamao y tambin
aumenta la cantidad de lisosomas y vacuolas citoplasmticas. El macrfago activado se torna
vidamente fagoctico e incrementa su capacidad de lisar los microorganismos patgenos fagoci-
tados.

Los macrfagos activados destruyen las bacterias y los antgenos extraos que han fagoci-
tado
Los macrfagos tambin cumplen una funcin importantsima al secuestrar y eliminar materiales
extraos y microorganismos que no despiertan una respuesta inmunitaria o que son fagocitados
pero no digeridos.
Aqu se incluyen partculas orgnicas e inorgnicas (ej., partculas de carbn), pigmento (ej., de
los tatuajes), celulosa y asbesto as como los bacilos de la tuberculosis y la lepra y los microor-
ganismos que causan el paludismo y otras enfermedades. En estos casos los macrfagos suelen
fusionarse para formar clulas gigantes de cuerpo extrao.


TEJIDOS Y RGANOS LINFTICOS

Vasos linfticos
Los vasos linfticos constituyen la va por la cual las clulas y las molculas grandes retornan a
la sangre desde los espacios del tejido. Los vasos linfticos comienzan como redes de capilares
ciegos en el tejido conjuntivo laxo.
Son muy abundantes debajo de la epidermis y el epitelio superficial de las membranas mucosas.
Estos vasos extraen sustancias y lquido de los espacios extracelulares del tejido conjuntivo para
formar la linfa.
Dado que las paredes de los capilares linfticos son ms permeables que las de los capilares san-
guneos, las molculas grandes como los antgenos y las clulas se introducen con ms facilidad.
Conforme circula por los vasos linfticos, la linfa atraviesa los ganglios linfticos.
Dentro de los ganglios las sustancias extraas (antgenos) transportadas en la linfa son atrapadas
por las clulas dendrticas foliculares (clulas presentadoras de antgenos).

Los linfocitos circulan tanto en los vasos linfticos como en los vasos sanguneos
La circulacin de los linfocitos a travs de los vasos linfticos y sanguneos permite que se des-
placen de una parte del sistema linftico a otra y alcancen los sitios del cuerpo donde se los nece-
sita.
Los linfocitos transportados por la linfa entran en los ganglios linfticos a travs de los vasos
linfticos aferentes mientras que los que circulan en la sangre se introducen en el parnquima
ganglionar a travs de las paredes de las vnulas poscapilares.
Los linfocitos B y T migran hacia diferentes regiones del ganglio linftico donde se asientan.



[160]

Tejido linftico difuso y ndulos linfticos
El tejido linftico difuso y los ndulos linfticos protegen al organismo contra los agentes
patgenos y constituyen el sitio de la respuesta inmunitaria inicial
El tubo digestivo, las vas respiratorias y el aparato urogenital se hallan protegidos por acumula-
ciones de tejido linftico que no est encerrado por una cpsula.
Los linfocitos y otras clulas libres de este tejido se sitan en la lmina propia (tejido subepite-
lial) de la mucosa.
Esta forma de tejido linftico recibe el nombre de tejido linftico difuso o tejido linftico aso-
ciado con las mucosas (MALT).
La ubicacin de estas clulas es estratgica porque as pueden interceptar los antgenos e iniciar
una respuesta inmunitaria. Despus del contacto con el antgeno se desplazan hasta los ganglios
linfticos regionales, donde proliferan y se diferencian.
La progenie de estas clulas retorna luego a la lmina propia en la forma de linfocitos B y T
efectores.

Los ndulos linfticos son acumulaciones bien definidas de linfocitos contenidas en una ma-
lla de clulas reticulares
Adems del tejido linftico difuso, en las paredes del tubo digestivo, las vas respiratorias y el
aparato urogenital es comn encontrar concentraciones focalizadas de linfocitos. Estas concen-
traciones, llamadas folculos o ndulos linfticos, tienen un lmite muy ntido pero no estn en-
capsuladas.
Un ndulo linftico que consiste sobre todo en linfocitos pequeos se denomina ndulo o folcu-
lo primario. No obstante, la mayora de los ndulos son ndulos o folculos secundarios y pose-
en caractersticas distintivas que comprenden:

Un centro germinativo ubicado en la regin central del ndulo, que se desarrolla cuando un
linfocito que ha reconocido un antgeno retorna a un ndulo primario y prolifera, acumulndose
linfocitos inmaduros grandes (linfoblastos y plasmoblastos).
En los centros germinativos tambin hay clulas dendrticas foliculares dispersas entre la pobla-
cin de linfocitos B.
El centro germinativo es el resultado de una cascada de acontecimientos que comprenden la pro-
liferacin de linfocitos, la diferenciacin de plasmocitos y la produccin de anticuerpos.

Una zona del manto o corona, que es un anillo externo de linfocitos pequeos que rodea el
centro germinativo.

Los ndulos linfticos suelen hallarse en estructuras asociadas con el tubo digestivo como
las amgdalas, las placas de Peyer del leon y el apndice cecal
Por lo general los ndulos estn dispersos de manera aleatoria. Sin embargo, en el tubo digestivo
algunas acumulaciones de ndulos linfticos aparecen en sitios especficos:

Las amgdalas, que forman un anillo de tejido linftico en la entrada de la orofaringe. Todas las
amgdalas contienen aglomeraciones de ndulos linfticos: las amgdalas farngeas o adenoides
(ubicadas en el techo de la faringe), las amgdalas palatinas, o amgdalas a secas, situadas detrs
el istmo de las fauces (entre los pilares anteriores y posteriores del velo del paladar) y las amg-
dalas linguales, ubicadas en la base de la lengua.

Las placas de Peyer, que estn situadas en el leon (la porcin ms distal del intestino delgado).
Consisten en mltiples aglomeraciones de ndulos linfticos con linfocitos T y B. Adems, a lo
[161]

largo de los intestinos delgado y grueso hay muchos ndulos linfticos individuales (solitarios)
que estn aislados.

El apndice, que nace en el ciego (porcin inicial del intestino grueso). La mucosa est muy
infiltrada por linfocitos y contiene abundantes ndulos linfticos.

El tejido linftico difuso y los ndulos linfticos reciben su nombre segn la regin o el rgano
en donde aparecen. En el tubo digestivo se conocen con la denominacin colectiva de GALT; en
las vas respiratorias se denominan tejido linftico asociado con los bronquios (BALT). El acr-
nimo MALT, que significa tejido linftico asociado con las mucosas, incluye tanto el GALT
como el BALT.
El tejido linftico difuso y los ndulos linfticos del MALT se hallan presentes en muchas otras
regiones del organismo (ej., el aparato genital femenino) en las que la mucosa est expuesta al
medio externo.
Todos los ndulos linfticos aumentan de tamao como consecuencia de la exposicin a un ant-
geno.


Ganglios linfticos
Los ganglios linfticos son rganos encapsulados pequeos que estn localizados en el tra-
yecto de los vasos linfticos
Los ganglios linfticos son rganos linfticos pequeos, encapsulados, de forma arrionada. Su
tamao vara entre 1 mm (apenas visibles a simple vista) y 1 a 2 cm en su dimetro mayor.
Estn situados a lo largo de los vasos linfticos y sirven como filtros por los cuales se filtra la
linfa en su camino hacia el sistema vascular sanguneo.

En relacin con el ganglio linftico hay dos tipos de vasos linfticos:
Vasos linfticos aferentes, que transportan la linfa hacia el ganglio.
Vasos linfticos eferentes, que extraen la linfa del ganglio a la altura del hilio, una depresin en
la superficie ganglionar cncava que tambin sirve como punto de entrada y salida para vasos
sanguneos y nervios.

Los elementos de sostn del ganglio linftico son:
Cpsula, compuesta por tejido conjuntivo denso que rodea el ganglio.
Trabculas, tambin compuestas por tejido conjuntivo denso, que se extienden desde la cpsula
hacia el interior del ganglio para formar una armazn gruesa.
Tejido reticular, compuesto por clulas reticulares y fibras reticulares que forman una fina ma-
lla de sostn en todo el resto del rgano.

Clulas de la malla reticular
Existen varias poblaciones de estas clulas:

Clulas reticulares, que son indistinguibles de los fibroblastos tpicos. Estas clulas sintetizan
y secretan el colgeno de las fibras reticulares y la sustancia fundamental asociada. Las prolon-
gaciones citoplasmticas alargadas de estas clulas envuelven los haces de fibras reticulares, con
lo que aslan eficazmente estos componentes estructurales del parnquima de los tejidos linfti-
cos.

[162]

Clulas dendrticas (DC), que son clulas presentadoras de antgenos derivadas de la mdula
sea. Las DC buscan sustancias extraas en el medio local que luego procesan y presentan a lin-
focitos T. Son mucho ms eficientes en la presentacin de antgenos que otras APC y pueden
presentar prcticamente cualquier forma de antgeno proteico.

Macrfagos, que son tanto fagocitos como clulas presentadoras de antgenos, aunque menos
eficientes en esta ltima funcin que las clulas dendrticas.

Clulas dendrticas foliculares (FDC), que poseen una abundancia de prolongaciones cito-
plasmticas muy finas y ramificadas que se interdigitan entre los linfocitos B en los centros ger-
minativos. Los complejos antgeno-anticuerpo se adhieren a las prolongaciones citoplasmticas
dendrticas por medio de los receptores para anticuerpos. Aunque este mecanismo es semejante
al de la adhesin de los complejos antgeno-anticuerpo a los macrfagos, el antgeno no suele
sufrir endocitosis.




















Figura 3. Diagrama de una clula dendrtica folicu-
lar. Esta clula, que suele hallarse en los centros ger-
minativos, posee mltiples prolongaciones que se
interdigitan entre los linfocitos B


Arquitectura general de los ganglios linfticos
El parnquima del ganglio linftico est dividido en una corteza y una mdula.

La corteza forma la porcin externa del ganglio. Consiste en una masa densa de tejido linftico
(malla reticular, clulas dendrticas, clulas dendrticas foliculares, linfocitos, macrfagos y
plasmocitos ) y senos linfticos, que son conductos por los que circula la linfa.

La mdula es la porcin interna o profunda del ganglio linftico.

Los linfocitos de la corteza superficial estn organizados en ndulos
[163]

Como en los dems sitios, los ndulos linfticos de la corteza reciben el nombre de ndulos o
folculos primarios, si estn compuestos principalmente por linfocitos pequeos, y ndulos o
folculos secundarios, si poseen un centro germinativo.
Los ndulos linfticos estn ubicados en la parte ms externa de la corteza, llamada corteza su-
perficial o corteza nodular. Los linfocitos que habitan esta capa son de tipo B.



Figura 4. Representacin esquemtica de la circulacin de la sangre y la linfa en el ganglio linftico. Obsrvese que
la linfa entra por el lado convexo y sale por el lado cncavo, donde se localiza el hilio del rgano. La sangre entra y
sale por el hilio. El rea ms oscura, central, representa la zona medular del ganglio linftico.


.
La parte de la corteza que est entre la mdula y la corteza superficial carece de ndulos y se de-
nomina corteza profunda o paracorteza. Esta regin contiene la mayora de los linfocitos T del
ganglio linftico.

La mdula del ganglio linftico est compuesta por cordones medulares y senos medulares
La mdula, o sea la porcin ms profunda del ganglio linftico, consiste en cordones de tejido
linftico separados por senos linfticos llamados senos medulares.
Una red de clulas y fibras reticulares atraviesa los cordones y los senos medulares y sirve como
la armazn (estroma) del parnquima.
Adems de las clulas reticulares los cordones medulares contienen linfocitos (en su mayor parte
linfocitos B), macrfagos, clulas dendrticas y plasmocitos.
[164]

Los senos medulares convergen cerca del hilio, donde desembocan en los vasos linfticos eferen-
tes.

La filtracin de la linfa en el ganglio linftico ocurre dentro de una red de conductos linf-
ticos interconectados que reciben el nombre de senos linfticos
En el ganglio linftico hay tres tipos de conductos linfticos llamados senos. Justo debajo de la
cpsula ganglionar, entre ella y los linfocitos corticales, hay un seno llamado seno subcapsular,
seno marginal o seno cortical. Los vasos linfticos aferentes desagotan su linfa en este seno.
Los senos trabeculares, que surgen del seno subcapsular, se extienden a travs de la corteza a lo
largo de las trabculas y desembocan en los senos medulares.
Los linfocitos y los macrfagos van y vienen con facilidad entre los senos linfticos y el parn-
quima del ganglio.
Los senos tienen un revestimiento de endotelio que es discontinuo donde enfrenta el parnquima
linftico. Aunque un macrfago est en el parnquima linftico, con frecuencia enva seudpo-
dos (prolongaciones citoplasmticas) hacia el interior del seno a travs de estas discontinuidades
endoteliales. Estos seudpodos inspeccionan la linfa mientras se filtra por el seno.



















Figura 5. Diagrama esquemtico de la circu-
lacin de los linfocitos en un ganglio linftico.
Las flechas verdes indican el trayecto de circu-
lacin de los linfocitos que entran en el gan-
glio con la linfa. Los que migran desde la san-
gre (flechas azules) se introducen en la corteza
a travs de las vnulas.

Los materiales antignicos y las clulas transformadas del cncer metastsico son atrapados por
este filtro mecnico y luego fagocitados por los macrfagos.
En el cncer metastsico el sistema puede ser superado en su eficacia por una cantidad excesiva
de clulas transformadas que fluyen a travs de los senos linfticos; como consecuencia de ello,
las clulas pueden asentarse en el ganglio linftico y crear un nuevo foco de metstasis en ese
sitio.

[165]

Adems de la linfa, a travs de los ganglios linfticos tambin circulan linfocitos. Aunque algu-
nos linfocitos entran en el ganglio desde los vasos linfticos aferentes como componentes de la
linfa, la mayora (alrededor del 90%) lo hace a travs de la pared de las vnulas poscapilares ubi-
cadas en la corteza profunda.
La mayora de los linfocitos abandonan el ganglio introducindose en los senos linfticos que
luego desembocan en los vasos linfticos eferentes.

El ganglio linftico es un sitio importante de fagocitosis e iniciacin de respuestas inmuni-
tarias
La fagocitosis de material por las clulas fagocticas del ganglio linftico es un paso importante
en la iniciacin de una respuesta inmunitaria. La acumulacin fsica de partculas y microorga-
nismos transportados por la linfa y la fagocitosis de estos materiales, acrecienta su presentacin a
los linfocitos.
Los antgenos que transporta la linfa se filtran a travs de los senos y penetran en los ndulos
linfticos para iniciar una respuesta inmunitaria.
Algunos antgenos quedan atrapados en la superficie de las clulas dendrticas foliculares mien-
tras que otros son procesados por los macrfagos, las clulas dendrticas y los linfocitos B, lo que
conduce a la activacin y la diferenciacin de los linfocitos B en plasmocitos productores de an-
ticuerpos y linfocitos B con memoria.
Los plasmocitos migran luego a los cordones medulares donde sintetizan y liberan anticuerpos
especficos hacia la linfa que fluye por los senos. En los ndulos linfticos en reposo los plasmo-
citos constituyen del 1 a 3% de las clulas. Su cantidad aumenta de manera espectacular durante
una respuesta inmunitaria, con lo cual aumenta la cantidad de inmunoglobulinas circulantes.
Los linfocitos B con memoria pueden abandonar los ganglios linfticos y circular hacia diversas
regiones del organismo en donde pueden proliferar en respuesta a la exposicin ulterior a su
antgeno especfico. La presencia de linfocitos con memoria en diversas partes del cuerpo asegu-
ra una respuesta ms rpida frente al antgeno, la respuesta secundaria.

Los ganglios linfticos en los que los linfocitos estn respondiendo a antgenos con frecuencia
aumentan de tamao, lo que refleja la proliferacin de los linfocitos y la formacin de centros
germinativos. Este fenmeno se ve con suma frecuencia en los ganglios linfticos del cuello en
respuesta a infecciones nasales u orofarngeas. Este aumento de tamao se designa con el trmi-
no "adenomegalia".


Timo
El timo es un rgano que est situado en el mediastino, por arriba del corazn y por delante de
los grandes vasos.
Durante el desarrollo embrionario el epitelio endodrmico farngeo se invagina y el rudimento
tmico crece caudalmente como una prolongacin tubular dentro del mediastino del trax. El ex-
tremo de avance prolifera y al final pierde la conexin con el epitelio farngeo.
Clulas madre linfoides multipotenciales de la mdula sea cuyo destino es convertirse en lin-
focitos T inmunocompetentes invaden el rudimento epitelial y ocupan los espacios entre las clu-
las epiteliales de manera que el timo se transforma en un rgano linfoepitelial.

[166]

En el momento del nacimiento el timo est completamente formado y es funcional. Persiste co-
mo un rgano grande ms o menos hasta el momento de la pubertad, cuando la proliferacin y la
diferenciacin de los linfocitos T se reducen y la mayor parte del tejido linftico es reemplazada
por tejido adiposo (involucin).
El timo puede ser reestimulado en situaciones en las que se necesite una proliferacin rpida de
los linfocitos T.

Arquitectura general del timo
El timo est rodeado por un tejido conjuntivo que lo divide en los lobulillos
El timo posee una fina cpsula de tejido conjuntivo desde la cual se extienden tabiques o trab-
culas hacia el interior del parnquima del rgano. La cpsula y las trabculas contienen vasos
sanguneos, vasos linfticos eferentes (pero no aferentes) y nervios.
Las trabculas delimitan regiones de parnquima llamadas lobulillos tmicos.





















Figura 6. Microfotografa de timo. En este corte te-
ido con H-E se ven lobulillos mltiples separados
por tabiques o trabculas de tejido conjuntivo que se
extienden hacia el interior del rgano desde la cpsu-
la circundante.


El parnquima tmico contiene linfocitos T en desarrollo en una malla extensa formada por
las clulas epiteliorreticulares
La porcin externa del parnquima, o sea la corteza tmica, es muy basfila en los cortes teidos
con H-E por la gran cantidad de linfocitos T en desarrollo que estn muy juntos (como las clu-
las tienen un citoplasma muy escaso predomina la tincin nuclear). Estos linfocitos T ocupan los
espacios en una malla extensa de clulas epiteliorreticulares o reticuloepiteliales.
Entre las clulas corticales tambin hay macrfagos dispersos.
Como su nombre lo indica, las clulas epiteliorreticulares tienen caractersticas tanto de clulas
epiteliales como de clulas reticulares. Proveen un armazn o estroma para los linfocitos T en
[167]

desarrollo. Tambin exhiben ciertas caractersticas distintivas de los epitelios, como las uniones
intercelulares y los filamentos intermedios.


Figura 7. Esquema del timo y
las clulas epiteliorreticulares


Los corpsculos tmicos o de Hassall (derivados de clulas epiteliorreticulares de tipo VI)
constituyen una caracterstica distintiva de la mdula del timo
La mdula tmica, o sea la porcin interna o profunda del parnquima, contiene una gran canti-
dad de clulas epiteliorreticulares y linfocitos T agrupados laxamente. La mdula se tie con me-
nos intensidad que la corteza porque, al igual que los centros germinativos de los ndulos linfti-
cos, contiene principalmente linfocitos grandes.

Los corpsculos de Hassall o corpsculos tmicos son masas aisladas de clulas epiteliorreticu-
lares muy juntas, dispuestas concntricamente. Los estudios de estas clulas con el microscopio
electrnico permiten la deteccin de grnulos de queratohialina, haces de filamentos intermedios
e inclusiones lipdicas en el citoplasma. Las clulas estn unidas por medio de desmosomas.
En el centro de un corpsculo tmico pueden hallarse indicios de queratinizacin, lo cual no es
una sorpresa dado que estas clulas derivan del epitelio farngeo.
Los corpsculos tmicos son componentes multicelulares activos desde el punto de vista funcio-
nal y exclusivos de la mdula del timo.
Aunque su funcin no se conoce bien, se cree que los corpsculos de Hassall producen interleu-
cinas que actan en la diferenciacin y la educacin de los linfocitos T en el timo.

Los vasos sanguneos abandonan las trabculas para introducirse en el parnquima del timo. Es
tpico que los vasos sanguneos entren en la mdula desde las partes ms profundas de las trab-
culas y lleven consigo una vaina de tejido conjuntivo.

[168]

Barrera hematotmica y educacin de los linfocitos T
La barrera hematotmica protege a los linfocitos en desarrollo en el timo de la exposicin a
los antgenos
A los linfocitos que llegan a la corteza tmica se les impide el contacto con antgenos por medio
de una barrera fsica llamada barrera hematotmica.
Los componentes que forman la barrera hematotmica entre los linfocitos T y la luz de los vasos
sanguneos corticales son, desde la luz vascular hacia afuera:

El endotelio de revestimiento de la pared capilar. El capilar es del tipo continuo con uniones
ocluyentes entre las clulas endoteliales. Es muy impermeable a las macromolculas y se consi-
dera un componente estructural importante de la barrera. La lmina basal de las clulas endote-
liales y los pericitos ocasionales tambin son parte de la pared capilar.

Los macrfagos en el tejido conjuntivo perivascular. Las molculas antignicas que escapan de
la luz capilar hacia el parnquima cortical pueden ser fagocitadas por los macrfagos que estn
en este tejido.

Las clulas epiteliorreticulares, con sus uniones ocluyentes, proveen proteccin adicional a los
linfocitos T en desarrollo.

El timo es el sitio de la educacin de los linfocitos T
Durante la vida fetal el timo est poblado por clulas madre linfoides multipotenciales que pro-
vienen de la mdula sea y estn destinadas a convertirse en linfocitos T inmunocompetentes.
La maduracin y la diferenciacin de las clulas madre en linfocitos T inmunocompetentes se
denomina educacin timoctica.
Este proceso se caracteriza por la expresin y la desaparicin de antgenos CD superficiales es-
pecficos. Las clulas epiteliorreticulares les presentan a estas clulas antgenos propios y no
propios (extraos). Los linfocitos que reconocen el antgeno "propio" son eliminados.
Las clulas que sobreviven se convierten en linfocitos T CD8+ citotxicos (al perder CD4 y re-
tener CD8) o en linfocitos T CD4+ colaboradores (al perder CD8 y retener CD4).
Luego, los linfocitos abandonan el timo al pasar desde la mdula hacia la circulacin sangunea.

El proceso de la educacin timoctica es promovido por sustancias secretadas por las clulas epi-
teliorreticulares, entre las que hay interleucinas, factores estimulantes de colonias e interfern
gamma.


Bazo
El bazo tiene el tamao aproximado de un puo cerrado y es el rgano linftico ms grande. Est
situado en el cuadrante superior izquierdo de la cavidad abdominal.

El bazo filtra la sangre y reacciona inmunolgicamente ante los antgenos transportados
por ella
El bazo cumple funciones de filtracin mecnica e inmunolgica. Adems de una gran cantidad
de linfocitos, contiene espacios o conductos vasculares especializados, una malla de clulas reti-
culares y fibras reticulares y una provisin abundante de macrfagos y clulas dendrticas.
[169]

Estos componentes permiten que el bazo escudrie inmunolgicamente la sangre, del mismo
modo que los macrfagos y las clulas dendrticas de los ganglios linfticos escudrian la linfa.

El bazo est rodeado por una cpsula de tejido conjuntivo denso desde la cual parten trabculas
hacia el parnquima del rgano. El tejido conjuntivo de la cpsula y las trabculas contiene mio-
fibroblastos. Estas clulas contrctiles tambin producen las fibras extracelulares del tejido con-
juntivo.

El hilio, ubicado en la superficie medial del bazo, es el sitio por donde pasan la arteria y la vena
esplnicas, los nervios que inervan el rgano y los vasos linfticos que lo drenan.

La sustancia del bazo se llama pulpa esplnica, que desde los puntos de vista morfolgico y fun-
cional puede dividirse en dos regiones, pulpa blanca y pulpa roja segn el color de cada una en
el estado fresco.
En el corte la pulpa blanca aparece como regiones de color blanco grisceo circulares o alargadas
que estn rodeadas por la pulpa roja.

La pulpa blanca consiste en una gruesa acumulacin de linfocitos alrededor de una arteria
La pulpa blanca est compuesta por tejido linftico, en su mayor parte linfocitos.
Las ramas de la arteria esplnica atraviesan la cpsula y las trabculas y luego se introducen en la
pulpa blanca. Dentro de la pulpa blanca la rama de la arteria esplnica recibe el nombre de arte-
ria central. Los linfocitos que se aglomeran alrededor de la arteria central forman la vaina linf-
tica periarterial (PALS, del ingls: periarterial limphatic sheath).
La PALS tiene una configuracin cilndrica que se adapta al trayecto de la arteria central y pre-
sentan ndulos que aparecen como expansiones focalizadas que desplazan a la arteria y la tornan
excntrica.
Los ndulos son el territorio de los linfocitos B y suelen contener centros germinativos que se
desarrollan conforme los linfocitos B proliferan luego de su activacin; los dems linfocitos de la
PALS son principalmente linfocitos T que rodean los ndulos (regin timodependiente).

La pulpa roja contiene una gran cantidad de eritrocitos, que filtra y degrada
La pulpa roja es de color rojo, tanto en el estado fresco como en los preparados histolgicos,
porque contiene una gran cantidad de eritrocitos.
En esencia, la pulpa roja consiste en los sinusoides esplnicos separados por los cordones espl-
nicos (cordones de Billroth). Los cordones esplnicos estn formados por la ya conocida malla
laxa de clulas reticulares y fibras reticulares que contiene una abundante cantidad de eritrocitos,
macrfagos, linfocitos y clulas dendrticas.
Los macrfagos esplnicos fagocitan y degradan los eritrocitos daados y el hierro de la hemo-
globina que contenan se utiliza en la formacin de eritrocitos nuevos.

Los sinusoides venosos esplnicos son capilares especiales revestidos por clulas endotelia-
les bastoniformes
Las clulas endoteliales que revisten los sinusoides esplnicos son muy largas. Su dimetro ma-
yor es paralelo al eje longitudinal del vaso. Entre las clulas contiguas hay pocos puntos de con-
tacto y, por lo tanto, se producen espacios intercelulares prominentes.
[170]

Estos espacios permiten que los eritrocitos entren en los sinusoides y salgan de ellos con gran
facilidad.
Las prolongaciones de los macrfagos se insinan entre las clulas endoteliales y dentro de la luz
sinusoidal para tratar de detectar antgenos extraos en la sangre circulante.
Los sinusoides carecen de una lmina basal continua. En su lugar hay bandas anulares de mate-
rial de lmina basal que rodean las clulas endoteliales como si fueran los anillos metlicos que
sostienen unidas las duelas de un barril. Estas bandas son perpendiculares al eje longitudinal de
las clulas endoteliales.

La sangre llena tanto los sinusoides como los cordones de la pulpa roja.


Figura 8. Esquema de la circulacin sangunea del bazo. Estn representadas la circulacin abierta y cerrada.


La circulacin dentro de la pulpa roja permite que los macrfagos detecten antgenos en la
sangre
Las ramas de la arteria esplnica se introducen en la pulpa blanca desde las trabculas. En el
parnquima la arteria central emite ramas para la propia pulpa blanca y para los sinusoides de su
periferia, llamados sinusoides marginales. La arteria central contina hacia la pulpa roja, donde
se ramifica en varias arteriolas bastante rectas conocidas como arteriolas peniciladas. Estas ter-
minan por convertirse en capilares arteriales. Algunos capilares arteriales estn rodeados por
aglomeraciones de macrfagos, motivo por el cual se denominan capilares envainados.
Los capilares envainados terminan directamente en la malla reticular de los cordones esplnicos
en lugar de conectarse con los sinusoides venosos revestidos de endotelio.
La sangre que entra en la pulpa roja de esta manera se filtra a travs de los cordones y queda ex-
puesta a sus macrfagos antes de retornar a la circulacin colndose a travs de las paredes de
los sinusoides esplnicos. Este tipo de circulacin recibe el nombre de circulacin abierta y es la
nica va por la cual la sangre retorna al circuito venoso en los seres humanos.

[171]

En otras especies, una parte de la sangre de los capilares envainados pasa directamente a los si-
nusoides venosos de la pulpa roja. Este tipo de circulacin se conoce como circulacin cerrada.

La circulacin abierta expone la sangre con ms eficacia a los macrfagos de la pulpa roja.


Figura 9. Diagrama esquemtico de la
estructura de un sinusoide esplnico.
Obsrvese la direccin del flujo san-
guneo en la circulacin abierta y ce-
rrada, adems de las tpicas clulas
endoteliales alargadas y con amplios
espacios intercelulares, y la lmina
basal incompleta, en bandas anulares.


La sangre recolectada en los sinusoides drena en las venas trabeculares que luego convergen en
venas ms grandes y por ltimo abandona el bazo a travs de la vena esplnica.

El bazo desempea funciones inmunolgicas y hemopoyticas
Dado que el bazo filtra sangre, cumple funciones tanto en el sistema inmunitario como en el sis-
tema hemopoytico.

Las funciones del bazo en el sistema inmunitario comprenden:

Presentacin de antgenos por las APC (sobre todo clulas dendrticas y macrfagos) e inicia-
cin de la respuesta inmunitaria.

Activacin y proliferacin de los linfocitos B y T.

Produccin de anticuerpos contra antgenos presentes en la sangre circulante.

Eliminacin de antgenos macromoleculares de la sangre.

La activacin y la proliferacin de los linfocitos T y la diferenciacin de los linfocitos B y los
plasmocitos, as como la secrecin de anticuerpos, ocurren en la pulpa blanca del bazo.

Las funciones hemopoyticas del bazo comprenden:

Captacin y destruccin de eritrocitos y trombocitos viejos, daados y anormales.
[172]


Recuperacin del hierro de la hemoglobina de los eritrocitos.

Formacin de eritrocitos durante cierta etapa de la vida fetal.

La funcin de la pulpa roja es principalmente la filtracin de la sangre, es decir la eliminacin
en la sangre circulante del material particulado, los antgenos macromoleculares y los eritrocitos
y los trombocitos viejos, anormales o daados. Estas funciones son desempeadas por los macr-
fagos alojados en la malla reticular de la pulpa roja.
Los eritrocitos viejos, daados o anormales son degradados por los lisosomas de los macrfagos;
el hierro de la hemoglobina se recupera y se almacena en la forma de ferritina o hemosiderina
para su futuro reciclaje.

A pesar de estas funciones importantes el bazo no es indispensable para la vida humana. Puede
ser extirpado quirrgicamente, lo que sucede con frecuencia despus de los traumatismos que
causan rotura esplnica con hemorragia incontenible. La captacin y la destruccin de los eritro-
citos viejos se producen entonces en la mdula sea y en el hgado.







Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
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ed. 2
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reimp. Buenos
Aires: Mdica Panamericana, 2008

Junqueira, L.; Carneiro, J. Histologa Bsica. 10
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ed. Guanabara Koogan, 2004

Sheedlo, H. Histologa, Road Map. 1
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[173]


























[174]

Captulo 14. APARATO RESPIRATORIO


GENERALIDADES DEL APARATO RESPIRATORIO
El aparato respiratorio est compuesto por dos pulmones y una serie de vas areas que los co-
munican con el exterior. Dentro de los pulmones las vas areas se ramifican en conductos cada
vez menores hasta alcanzar los espacios areos ms pequeos, llamados alvolos.

Este aparato cumple tres funciones principales: conduccin del aire, filtracin del aire e inter-
cambio de gases (respiracin). Esta ltima ocurre en los alvolos.
Adems, el aire que atraviesa la laringe sirve para generar los sonidos del habla (fonacin) y el
aire que pasa por la mucosa olfatoria de las cavidades nasales transporta partculas que estimulan
los receptores del olfato.
El aparato respiratorio tambin cumple en menor grado funciones endocrinas (produccin y se-
crecin de hormonas) y participa en la regulacin de las respuestas inmunitarias a los antgenos
inhalados.





























Figura 1. Diagrama de las vas respiratoria


Las vas areas del aparato respiratorio estn divididas en una porcin conductora y una
porcin respiratoria
[175]

La porcin conductora del aparato respiratorio est formada por las vas areas que conducen a
los sitios de respiracin dentro de los pulmones, donde ocurre el intercambio gaseoso.

Las partes de la va area que estn fuera de los pulmones son:
Cavidades nasales (y, durante la espiracin forzada, la cavidad oral).
Rinofaringe y orofaringe.
Laringe.
Trquea.
Bronquios principales (primarios)
.
Dentro de los pulmones los bronquios principales, tambin llamados bronquios fuente, sufren
una ramificacin extensa para finalmente dar origen a los bronquolos de distribucin.
Los bronquolos constituyen la parte final de la porcin conductora.
En conjunto, los bronquios intrapulmonares y los bronquolos forman el rbol bronquial.

La porcin respiratoria es la parte de la va area en la cual se produce el intercambio gaseoso.
Comprende las estructuras siguientes:
Bronquolos respiratorios.
Conductos alveolares.
Sacos alveolares.
Alvolos.

Los vasos sanguneos entran en los pulmones junto con los bronquios. Las arterias se ramifican
en vasos ms pequeos mientras siguen el rbol bronquial dentro del parnquima pulmonar. Los
capilares establecen un contacto estrecho con las unidades respiratorias terminales, o sea los alv-
olos.

El aire que pasa a travs de las vas areas tiene que ser acondicionado antes de que alcance las
unidades respiratorias terminales. El acondicionamiento ocurre en la porcin conductora del
aparato respiratorio y comprende el calentamiento, la humectacin y la eliminacin de partcu-
las.
Las secreciones mucosas y serosas desempean un papel muy importante en el proceso de acon-
dicionamiento. Estas secreciones humedecen el aire y tambin atrapan las partculas que han
conseguido eludir los gruesos pelos cortos, llamados vibrisas, que hay en las cavidades nasales.
El moco, aumentado por estas secreciones serosas, tambin impide la deshidratacin del epitelio
subyacente por el aire en movimiento. Casi toda la superficie luminal de las vas de conduccin
est cubierta por moco que es producido en forma continua por las clulas caliciformes y las
glndulas mucosecretantes de las paredes de estas vas.
El moco y las dems secreciones son desplazados hacia la faringe por medio de los movimientos
de barrido coordinados de los cilios y luego normalmente son deglutidos.


CAVIDADES NASALES
Las cavidades nasales son fosas o cmaras pares separadas por un tabique seo y cartilaginoso.
Cada cavidad est comunicada por delante con el exterior a travs de las narinas (orificios del
vestbulo de la nariz) y por detrs con la rinofaringe a travs de las coanas.
[176]

Las cavidades nasales estn divididas en tres regiones:
Vestbulo.
Segmento respiratorio.
Segmento olfatorio.

Vestbulo de la cavidad nasal
El vestbulo posee un revestimiento de epitelio estratificado plano que es una continuacin de la
epidermis de la piel y contiene una cantidad variable de pelos rgidos (vibrisas) que atrapan
partculas grandes. Tambin hay glndulas sebceas y su secrecin ayuda a atrapar el material
particulado.
Hacia atrs, donde termina el vestbulo, el epitelio estratificado plano se adelgaza y sufre una
transicin hasta convertirse en el epitelio seudoestratificado cilndrico que caracteriza el segmen-
to respiratorio. En este sitio no hay glndulas sebceas.

Segmento respiratorio de la cavidad nasal
Est tapizado por un epitelio seudoestratificado cilndrico ciliado y la lmina propia subyacente
se adhiere al periostio del hueso contiguo.
La pared medial del segmento respiratorio de cada cavidad (tabique nasal) es lisa pero las pare-
des laterales son irregulares porque tienen repliegues llamados cornetes.
Los cornetes nasales desempean una funcin doble: aumentan la extensin de la superficie de la
mucosa respiratoria y causan turbulencia en el flujo areo para permitir un acondicionamiento
ms eficaz del aire inspirado.

El epitelio seudoestratificado cilndrico ciliado del segmento respiratorio est compuesto por
cinco tipos celulares:
Clulas ciliadas, que son clulas cilndricas altas con cilios que se proyectan dentro del moco
que cubre la superficie del epitelio.

Clulas caliciformes, que sintetizan y secretan moco.

Clulas en cepillo, una designacin general para las clulas de las vas respiratorias que po-
seen microvellosidades cortas.

Clulas de grnulos pequeos, que se parecen a las clulas basales pero tienen grnulos de
secrecin.

Clulas basales, que son clulas madre de las que derivan los otros tipos celulares.

El epitelio del segmento respiratorio de la cavidad nasal es esencialmente el mismo que el que
tapiza la mayor parte de la va area que sigue a continuacin.

La mucosa del segmento respiratorio calienta, humedece y filtra el aire inspirado
La lmina propia del segmento respiratorio posee una red vascular extensa que contiene mlti-
ples redes capilares. La disposicin de los vasos permite que el aire inhalado sea calentado por la
sangre que fluye cercana a la superficie.
Estos mismos vasos pueden dilatarse y trasudar lquido durante las reacciones alrgicas o las in-
fecciones virales, como el resfro comn. Entonces la lmina propia se distiende por acumula-
[177]

cin de lquido y la membrana mucosa adquiere una tumefaccin pronunciada con la consiguien-
te restriccin en el paso del aire, lo que dificulta la respiracin nasal.

La lmina propia tambin contiene glndulas mucosas, muchas con una porcin serosa (en forma
de semiluna).


Figura 2. Microfotogra-
fa en la que se observan
los principales compo-
nentes del epitelio respi-
ratorio. Gran aumento


Segmento olfatorio de la cavidad nasal
El segmento olfatorio est situado en parte del techo de cada cavidad nasal y, en una extensin
variable, en las paredes lateral y medial contiguas.
Est tapizado por una mucosa olfatoria especializada. En el tejido vivo esta mucosa se distingue
por su color pardo amarillento causado por pigmento en el epitelio olfatorio y las glndulas ol-
fatorias asociadas.
En los seres humanos la extensin total de la mucosa olfatoria es de slo unos pocos centmetros
cuadrados; en los animales con un sentido del olfato agudo la superficie cubierta por la mucosa
olfatoria es mucho mayor.
La lmina propia de la mucosa olfatoria est en contigidad directa con el periostio del hueso
subyacente. Este tejido conjuntivo contiene una abundancia de vasos sanguneos y linfticos,
nervios olfatorios amielnicos, nervios mielnicos y glndulas olfatorias.

El epitelio olfatorio tambin es seudoestratificado pero contiene tipos celulares muy diferentes.
Adems, carece de clulas caliciformes. Est compuesto por los siguientes tipos celulares:

Clulas olfatorias, que son neuronas bipolares que ocupan todo el espesor del epitelio.

Clulas de sostn, tambin llamadas clulas sustentaculares, que son clulas cilndricas que
proveen sostn mecnico y metablico a las clulas olfatorias.

Clulas basales, que son clulas madre desde las cuales se diferencian las nuevas clulas olfa-
torias y de sostn.

[178]

Clulas en cepillo, que corresponden al mismo tipo celular que aparece en el epitelio de otras
partes de la va area.


Figura 3. Esquema del epitelio olfatorio en
el que se muestran clulas de sostn, olfato-
rias y basales, y una glndula de Bowman.

Las clulas olfatorias son neuronas bipolares que poseen una prolongacin apical con cilios
El polo apical (luminal) de cada clula olfatoria es una prolongacin dendrtica que se proyecta
por arriba de la superficie epitelial en la forma de una estructura bulbosa llamada vescula olfa-
toria. Varios cilios surgen de esta vescula olfatoria y se extienden radialmente en un plano para-
lelo al de la superficie epitelial.
La membrana plasmtica de los cilios posee protenas fijadoras de sustancias odorferas que
actan como receptoras olfatorias de las molculas odorferas que llegan.
El polo basal de la clula da origen a una prolongacin axnica que se introduce en el tejido con-
juntivo, donde se rene con los axones de otras clulas olfatorias para formar el nervio olfatorio.

Las clulas de sostn son las clulas ms abundantes del epitelio olfatorio. Funcionan de una
manera comparable con la de las clulas gliales porque proveen sostn mecnico y metablico a
las clulas olfatorias.

El epitelio olfatorio tambin posee clulas en cepillo, que presentan grandes microvellosidades
en su superficie apical. Su superficie basal establece contacto sinptico con fibras nerviosas que
son ramificaciones del nervio trigmino. Como se trata de un nervio sensitivo, estas clulas fun-
cionan en la sensibilidad general y no en la olfaccin (transmiten estmulos sensitivos generales
de la mucosa).

Las clulas basales son clulas redondeadas pequeas, que estn situadas cerca de la lmina ba-
sal. Son las progenitoras de los otros tipos celulares maduros.

Las glndulas olfatorias (glndulas de Bowman), una caracterstica distintiva de la mucosa, son
glndulas tubuloalveolares serosas ramificadas que envan sus secreciones proteicas hacia la su-
perficie olfatoria a travs de conductos. Esta secrecin acta como trampa y solvente para las
sustancias odorferas.
[179]

El flujo constante desde las glndulas libra a la mucosa de los restos de las sustancias odorferas
detectadas de modo que los olores nuevos se puedan percibir continuamente conforme aparecen.


Senos paranasales
Los senos paranasales son espacios llenos de aire en los huesos de las paredes de la cavidad
nasal
Los senos paranasales son extensiones del segmento respiratorio de la cavidad nasal y estn ta-
pizados por epitelio seudoestratificado cilndrico ciliado.
Reciben su nombre de acuerdo con el hueso en el que estn situados: senos (o celdillas) etmoida-
les, seno frontal, seno esfenoidal y senos maxilares.
Estn comunicados con la cavidad nasal a travs de orificios estrechos en la mucosa respiratoria.
La superficie mucosa de los senos es delgada y el epitelio contiene muchas clulas caliciformes.
El moco producido en ellos es barrido hacia las cavidades nasales por movimientos ciliares coor-
dinados.


FARINGE
La faringe comunica las cavidades nasal y oral con la laringe y el esfago. Permite el paso del
aire y de los alimentos y acta como cmara de resonancia para la fonacin. Est situada por
detrs de las cavidades nasal y oral y de la laringe y en consecuencia se divide en tres regiones:
rinofaringe, orofaringe y laringofaringe.

Las partes de la mucosa farngea expuestas a los efectos abrasivos de los alimentos estn tapiza-
das por un epitelio estratificado plano no queratinizado, mientras que las no expuestas a abrasin
tienen un epitelio seudoestratificado ciliado con clulas caliciformes. La lmina propia consiste
en un tejido conjuntivo fibroelstico.
Por fuera se halla el msculo estriado de los constrictores de la faringe y todava ms afuera, el
tejido conjuntivo de la adventicia.
Las trompas auditivas (de Eustaquio) comunican la rinofaringe con ambos odos medios. En la
pared de la rinofaringe hay tejido linftico difuso y ndulos linfticos.
La concentracin de ndulos linfticos en el lmite entre las paredes superior y posterior de la
rinofaringe recibe el nombre de amgdala farngea.


LARINGE
La parte de la va area que est entre la orofaringe y la trquea es el rgano llamado laringe.
Este segmento del aparato respiratorio est formado por placas irregulares de cartlago hialino y
elstico.
Adems de servir como conducto para el paso del aire la laringe es el rgano de la fonacin.
Los pliegues vocales, tambin conocidos como cuerdas vocales, son dos repliegues de la mucosa
que se proyectan dentro de la luz de la laringe y definen los lmites laterales del orificio gltico.
Dentro de cada pliegue vocal hay un ligamento de sostn y msculo esqueltico (msculo vo-
cal).
Varios ligamentos y los msculos intrnsecos de la laringe unen las placas cartilaginosas conti-
guas y generan la tensin en los pliegues vocales para la apertura y el cierre de la glotis.
[180]

Los msculos extrnsecos mueven la laringe durante la deglucin.

El aire expulsado a travs de la glotis puede hacer que los pliegues vocales vibren. Las vibracio-
nes cambian cuando se modifica la tensin aplicada a los pliegues vocales, y determina que se
produzcan sonidos de diferentes tonos.

La laringe tiene un revestimiento de epitelio seudoestratificado cilndrico ciliado y epitelio
estratificado plano
La superficie luminal de las cuerdas vocales est cubierta por un epitelio estratificado plano, co-
mo lo est la mayor parte de la epiglotis. El epitelio sirve para proteger la mucosa de la abrasin
causada por la corriente de aire en movimiento rpido. El resto de la mucosa est revestida por el
epitelio seudoestratificado cilndrico ciliado que caracteriza a la va respiratoria.
El tejido conjuntivo larngeo contiene glndulas mucoserosas que secretan a travs de conductos
hacia la mucosa de la laringe.


TRAQUEA
La trquea, un tubo corto y flexible (mide 2,5 cm de dimetro y 10 cm de longitud) que permite
el paso del aire y cuya pared contribuye al acondicionamiento del aire inspirado, se extiende des-
de la faringe hasta la mitad del trax, donde se divide en dos bronquios principales (primarios).
La luz de la trquea se mantiene abierta a causa de la disposicin de sus anillos cartilaginosos
incompletos.


Figura 4. Esta muestra obtenida de un anciano
permite ver la relacin entre la trquea y el es-
fago. Los anillos cartilaginosos que mantienen
permeable la trquea tienen forma de C. La bre-
cha en el cartlago est cerrada por una membra-
na fibroelstica que contiene el msculo traqueal.
En un sector, el cartlago se ha transformado
parcialmente en tejido seo, un proceso que ocu-
rre en la vejez.


La pared traqueal est compuesta por cuatro capas bien definidas:

[181]

Mucosa, compuesta por un epitelio seudoestratificado cilndrico ciliado y una lmina propia
con fibras elsticas abundantes.

Submucosa, compuesta por un tejido conjuntivo.

Capa cartilaginosa, compuesta por cartlagos hialinos con forma de letra C.

Adventicia, compuesta por un tejido conjuntivo que adhiere la trquea a las estructuras conti-
guas.

Una caracterstica singular de la trquea es la presencia de una serie de cartlagos hialinos con
forma de C apilados uno encima del otro para crear una estructura de sostn. Estos cartlagos im-
piden el colapso de la luz traqueal.
Tejido fibroelstico y msculo liso (el msculo traqueal) cierran la brecha entre los extremos
libres de los cartlagos con forma de C en la cara posterior de la trquea contigua al esfago.


Epitelio traqueal
Los tipos celulares principales del epitelio traqueal son las clulas cilndricas ciliadas, las clulas
mucosas (caliciformes) y las clulas basales.


Figura 5. Imagen obtenida con microscopio electrnico
de barrido de la superficie mucosa respiratoria. Se ob-
servan clulas caliciformes (c) y clulas ciliadas.

Las clulas ciliadas, que son el tipo celular traqueal ms abundante, se extienden a travs de
todo el espesor del epitelio. Cada clula tiene aproximadamente 250 cilios. Proveen un movi-
miento de barrido coordinado de la cubierta mucosa desde las partes ms distales de las vas a-
reas hacia la faringe. En efecto, las clulas ciliadas actan en la forma de una "barredora muco-
ciliar" que sirve como un mecanismo protector importante para la eliminacin de las pequeas
partculas inhaladas de los pulmones.

Las clulas mucosas tienen un aspecto similar al de las clulas caliciformes intestinales y por
eso con frecuencia se designan con el mismo nombre. Estn dispersas entre las clulas ciliadas y
tambin se extienden a travs de todo el espesor del epitelio. Acumulan grnulos de mucingeno
en su citoplasma.
A diferencia de lo que ocurre con las clulas ciliadas, la cantidad de clulas mucosas aumenta en
la irritacin crnica de las vas areas.

[182]

Las clulas en cepillo poseen las mismas caractersticas generales que las descritas para el epi-
telio respiratorio de la cavidad nasal. Son clulas cilndricas con microvellosidades en la superfi-
cie apical. La superficie basal establece contacto sinptico con una terminacin nerviosa aferen-
te, por lo que se considera que las son clulas receptoras sensitivas.

Las clulas de grnulos pequeos son los equivalentes respiratorios de la clase general de
clulas enteroendocrinas del intestino y sus derivados. Suelen aparecer individualmente en la
trquea y estn dispersas en muy poca cantidad entre los otros tipos celulares.
En un tipo de clula de grnulos pequeos la secrecin es una catecolamina. Un segundo tipo
celular produce hormonas polipeptdicas como serotonina, calcitonina y pptido liberador de gas-
trina (bombesina). La funcin de estas clulas no se conoce bien.

Las clulas basales sirven como una poblacin celular de reserva que mantiene el reemplazo de
las clulas individuales en el epitelio.


Membrana basal y lmina propia
Debajo del epitelio traqueal hay una capa que recibe el nombre de "membrana basal". Consiste
en fibras colgenas muy juntas ubicadas justo debajo de la lmina basal epitelial. Desde el punto
de vista estructural puede considerarse como una lmina reticular muy gruesa. En los fumadores,
en particular en los que padecen tos crnica, esta capa puede ser considerablemente ms gruesa,
lo que representa una respuesta a la irritacin de la mucosa.

La lmina propia est compuesta por un tejido conjuntivo laxo tpico. Es muy celular y contiene
linfocitos abundantes.
En la lmina propia y en la Submucosa de la pared traqueal siempre hay tejido linftico en las
formas difusa y nodular. Tambin lo hay en otras partes del aparato respiratorio que intervienen
en la conduccin del aire. Este tejido linftico corresponde al denominado tejido linftico aso-
ciado con los bronquios (BALT).

El lmite entre la mucosa y la submucosa est definido por una membrana elstica
Donde termina la lmina propia el material elstico es ms abundante y forma banda bien defini-
da. Esta banda o membrana elstica seala el lmite entre la lmina propia y la submucosa.

La submucosa est formada por tejido conjuntivo laxo y su aspecto es similar al de la lmina
propia.
Contiene glndulas compuestas por cinos mucosecretores con semilunas serosas. Sus conductos
excretores estn formados por un epitelio simple cbico y se extienden a travs de la lmina pro-
pia para llevar el producto de su secrecin, en su mayor parte glucoprotenas, hacia la superficie
epitelial. Las glndulas son especialmente abundantes en el espacio sin cartlago que hay en la
pared posterior de la trquea.
La capa submucosa termina cuando sus fibras de tejido conjuntivo se mezclan con el pericondrio
de la capa cartilaginosa.

Los cartlagos traqueales y el msculo traqueal separan la submucosa de la adventicia
[183]

Los cartlagos traqueales, que son alrededor de 16 a 20 en los seres humanos, constituyen la si-
guiente capa. Tienen forma de C. Su distribucin provee flexibilidad al tubo traqueal y tambin
mantiene la permeabilidad de la luz. Con los aos el cartlago hialino puede ser reemplazado
parcialmente por tejido seo, lo que determina que pierda gran parte de su flexibilidad.

La adventicia, que es la capa ms externa, est ubicada por fuera de los anillos traqueales y del
msculo traqueal. Fija la trquea a las estructuras contiguas en el cuello y el mediastino y contie-
ne los vasos sanguneos y los nervios ms grandes que irrigan e inervan la pared traqueal, as
como los vasos linfticos mayores que la drenan.


Figura 6. Corte de la trquea en el que se
muestra el epitelio de tipo respiratorio con
clulas caliciformes y clulas cilndricas
ciliadas. Tambin se ven glndulas serosas
en la lmina propia y submucosa, y cartla-
go hialino. El lquido mucoso producido
por las clulas caliciformes y las glndulas
forman una corriente que permite al movi-
miento ciliar, propulsar las partculas ex-
traas hacia afuera del sistema respiratorio.


BRONQUIOS
La trquea se divide en dos ramas que forman los bronquios principales (primarios). Estas dos
divisiones con frecuencia se designan simplemente bronquios fuente derecho e izquierdo.
El bronquio derecho es ms amplio y mucho ms corto que el izquierdo.
Al introducirse en el hilio pulmonar cada bronquio principal se divide en los bronquios lobares
(bronquios secundarios).
[184]

El pulmn izquierdo est dividido en dos lbulos, mientras que el derecho lo est en tres. Por lo
tanto, el bronquio derecho se divide en tres ramas bronquiales lobares y el izquierdo en dos.
El pulmn izquierdo a su vez est subdividido en 8 segmentos broncopulmonares y el pulmn
derecho en 10 de estos segmentos. En consecuencia, en el pulmn derecho los bronquios lobares
dan origen a 10 bronquios segmentarios (bronquios terciarios); los bronquios lobares del
pulmn izquierdo dan origen a 8 bronquios segmentarios.

Un bronquio segmentario y el parnquima pulmonar que depende de l constituyen un segmento
broncopulmonar.
Al principio los bronquios tienen la misma estructura histolgica general que la trquea. En el
sitio donde los bronquios se convierten en intrapulmonares la estructura de la pared cambia. Los
anillos de cartlago son reemplazados por placas cartilaginosas de forma irregular.
Conforme los bronquios disminuyen de tamao a causa de su ramificacin, las placas de cartla-
go se tornan ms pequeas y menos abundantes. Estas placas desaparecen en el sitio donde la va
area alcanza un dimetro de alrededor de 1 mm y a partir de all el bronquio empieza a llamarse
bronquolo.

Los bronquios pueden identificarse por sus placas de cartlago y una capa circular de
msculo liso


Figura 7. Pared de un
bronquio de gran dimetro.
Obsrvese la gran cantidad
de haces musculares lisos,
cuya contraccin influye en
el flujo de aire en el aparato
respiratorio. Aumento me-
diano

La segunda modificacin que ocurre en la pared del bronquio intrapulmonar es la adicin de
msculo liso para formar una capa circunferencial completa.
La pared del bronquio tiene cinco capas:

Mucosa, que est compuesta por un epitelio seudoestratificado cilndrico con las mismas clu-
las que el epitelio traqueal. La altura de las clulas y la cantidad de lmina propia disminuye a
medida que se reduce el calibre de los bronquios.

Muscular, que es una capa continua de msculo liso en los bronquios mayores. En los bron-
quios menores est ms adelgazada. La contraccin de este msculo mantiene el dimetro ade-
cuado de la va area.

[185]

Submucosa, que permanece como un tejido conjuntivo bastante laxo. En los bronquios mayo-
res hay glndulas.

Capa cartilaginosa, que consiste en placas cartilaginosas discontinuas que se tornan cada vez
ms pequeas conforme se reduce el dimetro bronquial.

Adventicia, que es un tejido conjuntivo de densidad moderada que se contina con el conjunti-
vo de las estructuras contiguas, como las ramas de la arteria pulmonar y el parnquima pulmo-
nar.


BRONQUIOLOS
Los segmentos broncopulmonares se subdividen a su vez en lobulillos pulmonares; a cada lobu-
lillo le llega un bronquiolo.
Los cinos pulmonares son unidades estructurales ms pequeas que forman los lobulillos. Cada
cino consiste en un bronquiolo terminal con los bronquiolos respiratorios y los alvolos que
reciben aire de l.
As, la unidad funcional ms pequea de la estructura pulmonar es la unidad bronquiolar respi-
ratoria, que consiste en un solo bronquolo respiratorio y los alvolos a los que enva aire.

Estructura bronquiolar
Los bronquolos son vas areas de conduccin que miden 1 mm de dimetro o menos. Los
bronquolos ms grandes son ramas de los bronquios segmentarios.
Estos conductos sufren ramificaciones consecutivas para dar origen a los bronquiolos termina-
les, que son ms pequeos y tambin se ramifican, dando origen a los bronquiolos respiratorios.

Figura 8. Microfotografa de un
corte de la pared de un bron-
quiolo terminal. Obsrvese la
ausencia de cartlago y la pre-
sencia de un anillo de fibras
musculares lisas. Pequeo au-
mento.

En los bronquolos no hay placas cartilaginosas ni glndulas
Los bronquolos de mayor dimetro al principio tienen un epitelio seudoestratificado cilndrico
ciliado que gradualmente se transforma en un epitelio simple cilndrico ciliado conforme el con-
ducto se estrecha. Las clulas caliciformes todava estn presentes en los bronquolos ms gran-
des pero faltan por completo en los bronquolos terminales.

[186]

En los bronquolos no hay glndulas subepiteliales ni tampoco las placas cartilaginosas.
En la pared de todos los bronquolos hay una capa de msculo liso relativamente gruesa (mscu-
lo de Reisseisen).
Los bronquolos pequeos tienen un epitelio simple cbico. Los bronquolos de conduccin ms
pequeos de todos, es decir los bronquolos terminales, estn revestidos por un epitelio simple
cbico en el cual hay clulas de Clara dispersas entre las clulas ciliadas.
Las clulas de Clara aumentan en cantidad mientras que las clulas ciliadas disminuyen a lo lar-
go del bronquolo.
Debajo del epitelio hay una pequea cantidad de tejido conjuntivo y debajo de este se halla una
capa circunferencial de msculo liso en las porciones conductoras.
Las clulas de Clara son clulas no ciliadas que exhiben una prominencia caracterstica redon-
deada o con forma de cpula de la superficie apical. Tienen las caractersticas de clulas secreto-
ras de protenas (RER y aparato de Golgi bien desarrollados, con grnulos de secrecin que con-
tienen protenas). Producen un agente tensioactivo, una lipoprotena, que impide la adhesin de
la luz bronquiolar si la pared de la va area se colapsa, en particular durante la espiracin.
Adems, las clulas de Clara producen una protena conocida como protena de clula de Clara,
que es un componente abundante de la secrecin de la va area.


Figura 9. Clulas de Clara en la
pared de un bronquiolo terminal.
Estas clulas contienen grnulos
de secrecin y poseen una parte
apical abombada, que sobresale.
Aumento mediano.

Funcin bronquiolar
Los bronquolos respiratorios constituyen la primera parte del rbol bronquial que permi-
te el intercambio gaseoso
Los bronquolos respiratorios forman una zona de transicin en el aparato respiratorio y partici-
pan tanto en la conduccin del aire como en el intercambio gaseoso.
Tienen un dimetro reducido y estn tapizados por un epitelio simple cbico. El epitelio de los
segmentos iniciales de los bronquolos respiratorios contiene clulas ciliadas y clulas de Clara.
Hacia el rea distal predominan las clulas de Clara.
La pared del bronquolo respiratorio tiene evaginaciones de paredes delgadas (alvolos) que
estn diseminadas en toda su longitud. En los alvolos ocurre el intercambio de gases entre el
aire y la sangre.

[187]


Figura 10. Corte de pulmn en
el que se muestra un bronquiolo
terminal seguido de un bron-
quiolo respiratorio que se con-
tina con un saco alveolar y
alvolos. Aumento pequeo.


ALVOLOS
Los alvolos son los sitios donde ocurre el intercambio gaseoso
Son los espacios areos terminales del aparato respiratorio y las estructuras en las que se produce
el intercambio gaseoso entre el aire y la sangre.
Cada alvolo est rodeado por una red de capilares que ponen la sangre muy cerca del aire inspi-
rado que est en la luz alveolar.
En cada pulmn de adulto hay entre 150 y 250 millones de alvolos; la extensin de su superficie
interna combinada es de alrededor de 75 m
2
, ms o menos las dimensiones de una cancha de te-
nis.
Cada alvolo es una cavidad polidrica de paredes delgadas que mide unos 0,2 mm de dimetro
y confluye en un saco alveolar.

Los conductos alveolares son vas areas alargadas que casi no tienen paredes sino slo alvo-
los como lmites perifricos. En los tabiques interalveolares hay msculo liso.

Los sacos alveolares son espacios rodeados por cmulos de alvolos. Los alvolos circundan-
tes se abren hacia estos espacios. Los sacos alveolares suelen estar al final de un conducto alveo-
lar.

Los alvolos estn rodeados y separados unos de otros por una finsima capa de tejido conjuntivo
que contiene capilares sanguneos. El tejido entre los espacios areos alveolares contiguos recibe
el nombre de tabique alveolar o pared septal.

El epitelio alveolar est compuesto por clulas alveolares de tipo I y de tipo II y alguna que
otra clula en cepillo

[188]


Figura 11. Esquema de la porcin
terminal del rbol bronquial. Obsr-
vese que el msculo liso est presen-
te slo en la parte de los conductos
alveolares, sin prolongarse a los
alvolos.

La superficie alveolar forma sometida a muchas fuerzas superficiales desestabilizantes y a la ex-
posicin continua a las partculas, los agentes patgenos y las toxinas que se han inhalado.


Figura 12. Microfotografa en la que se
ve un saco alveolar (SA) con sus alvolos
contiguos (A)
[189]

El epitelio alveolar est compuesto por varias clulas especializadas y sus productos, algunos de
los cuales tienen funciones defensivas y protectoras:

Las clulas alveolares de tipo I , tambin conocidas como neumocitos o neumonocitos de tipo
I, son clulas planas muy delgadas que revisten la mayor parte (95%) de la superficie de los alv-
olos. Estas clulas estn unidas entre s por uniones ocluyentes, que forman una barrera eficaz
entre el espacio areo y los componentes de la pared septal.

Las clulas alveolares de tipo II, tambin denominadas neumocitos o neumonocitos de tipo II,
son clulas secretoras. Estas clulas cbicas estn dispersas entre las clulas de tipo I.
Slo cubren alrededor del 5% de la superficie alveolar y protruyen dentro del espacio areo.
Su citoplasma apical est repleto de grnulos que contienen gran cantidad de una mezcla de fos-
folpidos, lpidos neutros y protenas que se secreta por exocitosis para formar una cubierta al-
veolar del agente tensioactivo conocido como surfactante.
Adems de secretar el surfactante las clulas alveolares de tipo II son las progenitoras de las
clulas alveolares de tipo I.

Las clulas en cepillo tambin estn presentes en la pared alveolar pero en una cantidad escasa.
Serviran como receptores que verificaran la calidad del aire en los pulmones.

El surfactante disminuye la tensin superficial alveolar y participa activamente en la elimi-
nacin del material extrao
La capa del surfactante producido por las clulas alveolares de tipo II reduce la tensin superfi-
cial en la interfaz aire-epitelio.
La sntesis de surfactante en el feto ocurre despus de la trigsimo quinta semana de gestacin y
es modulada por varias hormonas, entre las que se encuentran el cortisol, la insulina, la prolacti-
na y la tiroxina. Sin la secrecin adecuada de surfactante los alvolos se colapsaran en cada es-
piracin sucesiva. Este colapso ocurre en los lactantes prematuros cuyos pulmones no se han
desarrollado lo suficiente como para producir surfactante, lo que causa el sndrome de dificultad
respiratoria (SDR) neonatal. La administracin profilctica de surfactante exgeno en el mo-
mento de nacer a los nios muy prematuros reduce el riesgo de SDR. Adems, la administracin
de cortisol a las mujeres con amenaza de parto prematuro disminuye la mortalidad neonatal.

El tabique alveolar es el sitio donde se encuentra la barrera hematogaseosa
La barrera hematogaseosa est formada por las clulas y los productos celulares a travs de los
cuales tienen que difundirse los gases entre los compartimientos alveolar y capilar.
La barrera hematogaseosa ms delgada consiste en una fina capa de surfactante, una clula epite-
lial de tipo I y su lmina basal y una clula endotelial capilar y su lmina basal. Con frecuencia
estas dos lminas basales estn fusionadas.
Las clulas y las fibras del tejido conjuntivo que pueden estar entre las dos lminas basales en-
sanchan la barrera.

Los macrfagos alveolares eliminan partculas inhaladas de los espacios areos y eritrocitos
del tabique
Los macrfagos alveolares funcionan tanto en el tejido conjuntivo del tabique como en el espa-
cio areo del alvolo. En los espacios areos barren la superficie para eliminar las partculas in-
[190]

haladas, por ejemplo polvo y polen, y este es el fundamento de uno de sus nombres alternativos
(clulas del polvo).
Derivan de monocitos de la sangre. Fagocitan los eritrocitos que puedan introducirse en los alv-
olos en la insuficiencia cardaca.
Algunos macrfagos distendidos por el material fagocitado ascienden por el rbol bronquial en el
moco y se degluten o se expectoran al llegar a la faringe. Otros retornan al tejido conjuntivo del
tabique y all, repletos de material de fagocitosis acumulado, pueden permanecer durante gran
parte de la vida de una persona. Por ende, en la autopsia, los pulmones de los habitantes de las
ciudades, as como los de los fumadores suelen exhibir muchos macrfagos alveolares repletos
de partculas de carbn.
Tambin fagocitan microorganismos infecciosos, como Mycobacterium tuberculosis. Sin embar-
go, estos bacilos no son digeridos por los macrfagos y otras infecciones o trastornos que daan
a los macrfagos alveolares pueden conducir a la liberacin de las bacterias y a una tuberculosis
recidivante.


Figura 13. A. Microfotografa ptica de un alvolo. Las flechas sealan capilares alveolares con eritrocitos en su
luz. 480 x. B. Diagrama del tabique interalveolar. Las flechas indican la direccin del intercambio de CO
2
y O
2
entre
el espacio areo alveolar y la sangre. Obsrvese el macrfago que extiende sus prolongaciones hacia la luz del alv-
olo.

La circulacin area colateral a travs de los poros alveolares permite el paso del aire entre
los alvolos
En los tabiques interalveolares existen orificios que permiten la circulacin del aire desde un al-
volo hacia otro. Estos poros alveolares (de Kohn) pueden ser de gran importancia en algunos
estados patolgicos en los que la enfermedad pulmonar obstructiva bloquea el paso normal de
aire a los alvolos. Los alvolos distales al sitio de bloqueo pueden continuar recibiendo aire, a
travs de los poros, desde un lobulillo contiguo.

[191]



Figura 14. Esquema tridimensional de los alvolos pulmonares que muestra la estructura de la pared interalveolar.
Obsrvense los capilares sanguneos, el tejido conjuntivo y los macrfagos. Estas clulas pueden verse en los alvo-
los y pasando de los tabiques al interior de la luz alveolar. Tambin se ven poros alveolares.


IRRIGACIN SANGUNEA
Los pulmones tienen circulacin tanto pulmonar como bronquial
La circulacin pulmonar irriga los capilares del tabique alveolar y deriva de la arteria pulmonar
que sale del ventrculo derecho del corazn. Las ramas de la arteria pulmonar transcurren con los
bronquios y los bronquolos y llevan la sangre hasta los lechos capilares de los alvolos. Esta
sangre se oxigena y es recogida por los capilares venosos pulmonares que se renen para formar
vnulas. Al final forman las cuatro venas pulmonares que devuelven la sangre a la aurcula iz-
quierda del corazn.

La circulacin bronquial, a travs de las arterias bronquiales que son ramas de la aorta, irriga
todo el tejido pulmonar excepto los alvolos, o sea las paredes de los bronquios y los bronquolos
y el tejido conjuntivo pulmonar excepto el de los tabiques alveolares.
[192]

Las ramas ms finas del rbol arterial bronquial tambin desembocan en los capilares pulmona-
res. Por lo tanto, las circulaciones bronquial y pulmonar se anastomosan ms o menos a la altura
de la transicin entre la porcin conductora y la porcin respiratoria de las vas areas.
Las venas bronquiales drenan slo el tejido conjuntivo de la regin hiliar de los pulmones.


VASOS LINFTICOS
Un grupo de vasos linfticos drena el parnquima pulmonar y sigue las vas areas hasta el hilio.
A lo largo del trayecto de los vasos de mayor calibre hay ganglios linfticos.
Un segundo grupo de vasos linfticos drena la superficie pulmonar y transcurre en el tejido con-
juntivo de la pleura visceral, que es una membrana serosa que reviste el pulmn, compuesta por
un mesotelio superficial (epitelio de revestimiento plano simple) y su tejido conjuntivo subya-
cente. La pleura tambin presenta una capa parietal, con la misma estructura, conformndose
entre ambas un espacio (virtual) llamado espacio pleural.


Figura 15. Circulacin
sangunea y linftica
en un lbulo pulmonar.
A efectos de mayor
claridad, las estructuras
se han representado
con dimensiones ma-
yores de las reales.





Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5a ed. 2a reimp. Buenos Ai-
res: Mdica Panamericana, 2008

Junqueira, L.; Carneiro, J. Histologa Bsica. 10a ed. Guanabara Koogan, 2004
193















































194

Captulo 15. APARATO DIGESTIVO I CAVIDAD ORAL

GENERALIDADES DEL APARATO DIGESTIVO
El aparato digestivo est formado por el tubo digestivo y sus estructuras anexas principales: la
lengua, los dientes, las glndulas salivales, el pncreas, el hgado y la vescula biliar.

Al pasar por el tubo digestivo los alimentos se degradan fsica y qumicamente para que los pro-
ductos de esa degradacin puedan ser absorbidos por el organismo.
Luego de la maceracin, la humectacin y la formacin preliminar del bolo alimentario por ac-
cin de las estructuras de la cavidad oral y las glndulas salivales los alimentos atraviesan rpi-
damente la faringe y el esfago.
Durante el trnsito de los alimentos a travs del estmago y el intestino delgado ocurren las prin-
cipales modificaciones asociadas con la digestin, la solubilizacin y la absorcin. La absorcin
se produce principalmente a travs de la pared del intestino delgado. Los alimentos no digeridos
junto con otras sustancias que hay en el tubo digestivo como moco, bacterias, clulas exfoliadas
y pigmentos biliares, se eliminan como materia fecal.

La mucosa digestiva cumple muchas funciones:

Secrecin. El revestimiento del tubo digestivo secreta en sitios especficos enzimas digestivas,
cido clorhdrico, mucina y anticuerpos.

Absorcin. El epitelio de la mucosa absorbe sustratos metablicos, por ejemplo los alimentos
degradados durante la digestin as como vitaminas, agua, electrlitos, sales biliares y otras sus-
tancias esenciales para el funcionamiento del organismo.

Barrera. La mucosa sirve como una barrera que impide la entrada de sustancias nocivas, ant-
genos y microorganismos patgenos.

Proteccin inmunolgica. El tejido linftico dentro de la mucosa acta como una primera lnea
de defensa inmunolgica para proteger al organismo.


CAVIDAD ORAL
La cavidad oral comprende una serie de estructuras que incluyen la lengua, los dientes y
sus medios de sostn (periodonto), las glndulas salivales principales y accesorias y las a-
mgdalas

La cavidad oral se divide en un vestbulo y una cavidad oral propiamente dicha. El vestbulo es
el espacio que hay entre los labios y las mejillas (por fuera) y los dientes (por dentro). La cavi-
dad oral propiamente dicha est detrs de los dientes y sus otros lmites son: hacia arriba el pa-
ladar duro y el paladar blando, hacia abajo la lengua y el piso de la boca y hacia atrs el istmo de
las fauces, es decir la entrada a la orofaringe.

Cada una de las tres glndulas salivales principales es un rgano par; estas glndulas son las
siguientes:
195

Glndula partida, que es la ms grande de las tres y est ubicada en el espacio laterofarngeo
superior. Su conducto excretor, el conducto parotdeo (de Stenon), desemboca frente al segundo
molar superior.
Glndula submandibular, que est ubicada en la regin suprahioidea lateral. Su conducto ex-
cretor, el conducto submandibular (de Wharton), desemboca a cada lado del frenillo de la len-
gua en el piso de la cavidad oral.
Glndula sublingual, que est ubicada debajo de la lengua. Tiene varios conductos excretores
pequeos; algunos se unen al conducto submandibular, mientras que otros desembocan en la ca-
vidad oral en forma independiente.

Las glndulas salivales accesorias estn situadas en la submucosa de la cavidad oral. Desembo-
can directamente en la cavidad a travs de conductos cortos y reciben su nombre de acuerdo con
su ubicacin, por ejemplo, glndulas bucales (yugales), labiales, linguales y palatinas.

Las amgdalas son acumulaciones de ndulos linfticos que se congregan alrededor del istmo de
las fauces, en la orofaringe y en la rinofaringe.
El tejido linftico se organiza en un anillo amigdalino (anillo de Waldeyer) de proteccin inmu-
nolgica, que rodea los orificios posteriores de las cavidades oral y nasal, y comprende las si-
guientes estructuras:

Amgdalas palatinas, tambin llamadas amgdalas a secas, que estn situadas a cada lado del
istmo de las fauces, entre los pilares anteriores y posteriores del velo del paladar.
Amgdalas tubricas, que estn ubicadas en las paredes laterales de la rinofaringe, posteriores a
la desembocadura de la trompa auditiva (de Eustaquio).
Amgdalas farngeas o adenoides, que estn situadas en el techo de la rinofaringe.
Amgdalas linguales, que se hallan en la superficie dorsal de la base de la lengua.


La cavidad oral est tapizada por una mucosa masticatoria, una mucosa de revestimiento y una
mucosa especializada.

La mucosa masticatoria se encuentra en las encas y en el paladar duro. Posee un epitelio estrati-
ficado plano queratinizado y, en algunas regiones, paraqueratinizado (similar al queratinizado
excepto en que las clulas superficiales no pierden sus ncleos)
La lmina propia subyacente est compuesta por una gruesa capa de tejido conjuntivo laxo que
contiene vasos sanguneos y nervios. En la parte profunda de la lmina propia hay una capa de
tejido conjuntivo ms denso que se funde con el periostio, lo que significa que no hay submuco-
sa, excepto en algunos sitios que contienen tejido adiposo y glndulas mucosas.
En la lnea media del paladar duro, o sea en el rafe palatino, la mucosa est firmemente adherida
al hueso subyacente.

La mucosa de revestimiento est en los labios, las mejillas, la superficie mucosa alveolar, el piso
de la boca, la superficie ventral de la lengua y el paladar blando. En estos sitios tapiza msculo
estriado (labios, mejillas y lengua), hueso (mucosa alveolar) y glndulas (paladar blando, meji-
llas y superficie ventral de la lengua).
En general el epitelio de la mucosa de revestimiento no est queratinizado, excepto el epitelio del
borde libre del labio (la porcin rojiza entre la mucosa hmeda interna y la piel facial externa).
196

La lmina propia contiene vasos sanguneos y nervios.
Debajo de la mucosa de revestimiento hay una submucosa bien definida. Esta capa contiene fi-
bras colgenas y elsticas que unen la mucosa al msculo subyacente; tambin contiene las
mltiples glndulas salivales accesorias de los labios, la lengua y las mejillas.

La mucosa especializada se asocia con la sensacin del gusto y se halla restringida en la superfi-
cie dorsal de la lengua. Contiene corpsculos gustativos, que tienen la funcin de generar las
sensaciones gustativas por estmulos qumicos.


LENGUA
La lengua es un rgano muscular que se proyecta dentro de la cavidad oral desde su superficie
inferior.
Los msculos linguales son tanto extrnsecos (con un punto de insercin fuera de la lengua) co-
mo intrnsecos (confinados por completo dentro del rgano).
El msculo estriado de la lengua est organizado en fascculos dispuestos en tres planos ms o
menos perpendiculares entre s. Esta distribucin de las fibras musculares permite una enorme
flexibilidad y una gran precisin en los movimientos de la lengua, que son indispensables para el
habla humana, as como en la digestin local y la deglucin.

La superficie dorsal de la lengua est dividida anatmicamente por una depresin con forma de
V, el surco terminal, en dos tercios anteriores y un tercio posterior. El vrtice de la V apunta
hacia atrs y es el sitio donde se halla el foramen (agujero) ciego, un resto embrionario del con-
ducto tirogloso.

La superficie dorsal de la lengua est cubierta de papilas
Numerosas irregularidades y sobreelevaciones de la mucosa llamadas papilas linguales cubren
la superficie dorsal de la lengua por delante del surco terminal.
Las papilas linguales y sus corpsculos gustativos asociados constituyen la mucosa especializa-
da de la cavidad oral.
Se describen cuatro tipos de papilas: filiformes, fungiformes, caliciformes y foliadas.

Las papilas filiformes son las ms pequeas y las ms abundantes en los seres humanos. Son
proyecciones cnicas alargadas de tejido conjuntivo que estn tapizadas por un epitelio estratifi-
cado plano muy queratinizado, sin corpsculos gustativos; la funcin de estas papilas es slo
mecnica.

Las papilas fungiformes son proyecciones con forma de hongo que estn situadas en la super-
ficie dorsal de la lengua. Se proyectan ms arriba que las papilas filiformes (entre las cuales
estn dispersas) y se ven a simple vista como pequeos puntos rojos. En el epitelio estratificado
plano de la superficie dorsal de estas papilas hay corpsculos gustativos.

Las papilas caliciformes o circunvaladas son estructuras grandes, con forma de cpula, que se
hallan en la mucosa justo por delante del surco terminal. La lengua humana posee entre 8 y 12 de
estas papilas. Cada papila est rodeada por un surco profundo tapizado por epitelio estratificado
plano que contiene corpsculos gustativos abundantes. Los conductos excretores de las glndu-
197

las salivales linguales (glndulas de van Ebner) vacan la secrecin serosa glandular en el fondo
dicho surco.

Las papilas foliadas consisten en crestas bajas paralelas separadas por hendiduras profundas de
la mucosa, que estn alineadas en ngulo recto con respecto al eje longitudinal de la lengua. Apa-
recen en los bordes laterales de la lengua. Contienen muchos corpsculos gustativos. En las hen-
diduras desembocan pequeas glndulas serosas.

Los corpsculos gustativos estn presentes en las papilas fungiformes, caliciformes y folia-
das
Los corpsculos gustativos son estructuras que se extienden a travs de todo el espesor del epite-
lio.
El orificio pequeo en la superficie epitelial a la altura del vrtice del corpsculo recibe el nom-
bre de poro gustativo.


Figura 1. Esquema de un corpsculo
gustativo

En los corpsculos gustativos se encuentran tres tipos celulares principales:

Clulas neuroepiteliales (sensoriales), que son las ms numerosas del receptor del gusto. Se
extienden desde la lmina basal hasta el poro gustativo, a travs del cual emite microvellosida-
des. Cerca de su superficie apical estn unidas a las clulas vecinas a travs de zonulae occluden-
tes. A la altura de su base forman una sinapsis con una prolongacin de neuronas sensitivas de
los nervios facial (par craneano VII), glosofarngeo (par craneano IX) y neumogstrico o vago
(par craneano X).

Clulas de sostn, que son menos abundantes. Tambin son alargadas, pero no hacen sinapsis
con prolongaciones neuronales.

198

Clulas basales, que son clulas pequeas ubicadas en la porcin basal del corpsculo gustati-
vo. Son las clulas precursoras (clulas madre) de los otros dos tipos celulares.

Adems de estar asociados con las papilas linguales, los corpsculos gustativos tambin apare-
cen en el paladar blando, en la superficie dorsal de la epiglotis y en la pared posterior de la farin-
ge.

El gusto es una clase de sensibilidad en la cual diversas sustancias qumicas estimulan a las
clulas neuroepiteliales de los corpsculos gustativos
El gusto se clasifica como una sensibilidad por estmulos qumicos en la cual sustancias diversas
contenidas en los alimentos o las bebidas interaccionan con los receptores gustativos ubicados en
la superficie apical de las clulas neuroepiteliales.
Estas clulas reaccionan ante cinco estmulos bsicos: dulce, salado, amargo, cido y umami.
"Umami" (que significa sabroso en japons) es el sabor de ciertos aminocidos (p. ej., glutamato,
aspartato y compuestos relacionados) y es comn a los esprragos, los tomates, el queso y la car-
ne. El glutamato monosdico, aadido a muchos alimentos para aumentar su sabor (y el ingre-
diente principal de la salsa de soja), estimula los receptores umami.

Algunas regiones de la lengua responden ms a ciertos sabores que otras
En general los corpsculos gustativos de la punta de la lengua detectan estmulos dulces, los que
estn ubicados justo a los lados y hacia atrs de la punta detectan los estmulos salados y los que
estn un poco ms atrs y hacia los lados detectan los estmulos cidos. Los de las papilas calici-
formes detectan los estmulos amargos y umami.
Sin embargo, en toda la lengua hay sensibilidad a todas las calidades de sabores, pero algunas
regiones efectivamente responden ms a ciertos sabores que otras.

Las amgdalas linguales estn situadas en la lmina propia de la base de la lengua, que se halla
detrs del surco terminal. Contienen tejido linftico difuso y ndulos linfticos.

La inervacin compleja de la lengua est dada por nervios (pares) craneanos y por el sis-
tema nervioso autnomo
La sensibilidad general de los dos tercios anteriores de la lengua (por delante del surco termi-
nal) es transmitida por la rama mandibular del nervio trigmino (par cranenano V). La sensibili-
dad general del tercio posterior es transmitida por el nervio glosofarngeo (par craneano IX) y el
nervio vago (par craneano X).
La sensibilidad gustativa es transmitida por la cuerda del tmpano , una rama del nervio facial
(par craneano VII), por delante del surco terminal y por los nervios glosofarngeo y vago por
detrs de este surco.
La inervacin motora para los msculos de la lengua est dada por el nervio hipogloso (par
craneano XII).
La inervacin vascular y glandular de la lengua est a cargo de nervios simpticos y para-
simpticos.




199

GLNDULAS SALIVALES
Las glndulas salivales principales son la partida, la submandibular y la sublingual, todas
rganos pares.
Las glndulas salivales accesorias estn localizadas en la submucosa de las diferentes partes de
la cavidad oral y comprenden las glndulas linguales, labiales, bucales (yugales), molares y pa-
latinas.

Todas las glndulas salivales se originan en el epitelio oral embrionario. Al principio la glndula
adopta la forma de un cordn celular macizo que prolifera hacia el interior del mesnquima. La
proliferacin de las clulas epiteliales al final produce cordones muy ramificados con extremos
dilatados o bulbosos. La degeneracin de las clulas ms internas de los cordones y de los ex-
tremos dilatados determina que estos se canalicen.
As, los cordones se convierten en conductos excretores y los extremos bulbosos dan origen a los
adenmeros glandulares.

Adenmeros glandulares
Las glndulas salivales principales estn rodeadas por una cpsula de tejido conjuntivo denso de
la cual parten tabiques que dividen el parnquima glandular en lbulos y lobulillos.
Las glndulas salivales accesorias no tienen una cpsula.
En el tejido conjuntivo que rodea los adenmeros de las glndulas salivales principales y acceso-
rias hay abundancia de linfocitos y plasmocitos.

Los adenmeros son de tres tipos: serosos, mucosos y mixtos
La unidad funcional bsica de las glndulas salivales, la sialona, consiste en el adenmero, lla-
mado cino, y los distintos segmentos de la va de excrecin (conducto intercalar, conducto es-
triado, conducto excretor mayor).
El cino es un saco ciego compuesto por clulas secretoras. El trmino cino (lat. uva) designa la
unidad secretora de las glndulas salivales.
Los cinos de las glndulas salivales contienen clulas serosas (secretoras de protenas), clulas
mucosas (secretoras de mucina) o ambas.

Los tres tipos de cinos son:

cinos serosos, que slo contienen clulas serosas y en general son esferoidales.

cinos mucosos, que slo poseen clulas mucosas y suelen ser ms tubulares.

cinos mixtos, que contienen tanto clulas serosas como mucosas. En los preparados de rutina
teidos con H-E los cinos mucosos tienen un casquete de clulas serosas (semilunas serosas)
que se cree que secretan su producto hacia el espacio intercelular tortuoso que hay entre las clu-
las mucosas.

La semiluna serosa que se ve con el microscopio ptico es un artefacto (error en el proceso de
preparacin) del mtodo de fijacin convencional. El proceso de formacin de las semilunas es
explicado por la expansin del mucingeno, un componente principal de los grnulos de secre-
cin durante la fijacin en los medios habituales. Esta expansin aumenta el volumen de las clu-
200

las mucosas y desplaza las clulas serosas de su posicin original, con lo cual se crea la imagen
semilunar.


Figura 2. Relacin entre las clulas
serosas y mucosas en el cino mixto
despus de aplicar el mtodo de la
congelacin rpida (a). en los prepara-
dos de rutina (b) las clulas serosas son
desplazadas hacia la periferia del cino
para formar la denominada semiluna
serosa.


Las clulas serosas son clulas secretoras de protenas
Las clulas serosas contienen una gran cantidad de RER, ribosomas libres, un aparato de Golgi
prominente y muchos grnulos de secrecin ubicados en el citoplasma apical (grnulos de cim-
geno).

Las clulas mucosas son clulas secretoras de mucinas
El moco se sintetiza y se almacena dentro de la clula en la forma de grnulos de mucingeno.
Cuando el producto se elimina luego de la estimulacin hormonal o nerviosa, la clula comienza
a resintetizarlo.
Como el mucingeno se pierde durante la tcnica histolgica en los cortes de parafina teidos
con H-E la porcin apical de la clula suele aparecer vaca. La porcin basal contiene el ncleo
tpicamente aplanado contra la membrana plasmtica basal.

Las clulas mioepiteliales son clulas contrctiles que abrazan la regin basal de las clulas
secretoras del cino
Las clulas mioepiteliales son clulas contrctiles con muchas prolongaciones, que se hallan u-
bicadas entre la membrana plasmtica basal de las clulas epiteliales y la lmina basal del epite-
lio. Tambin estn debajo de las clulas de la porcin proximal del sistema de conductos excreto-
res.
Contribuyen a impulsar los productos de secrecin hacia el conducto excretor.

La luz del cino salival es continua con la de un sistema de conductos que puede tener hasta tres
segmentos secuenciales:

Conducto intercalar, que parte del cino.
Conducto estriado, denominado as porque tiene "estriaciones" que corresponden a repliegues
de la membrana plasmtica basal de las clulas cilndricas del epitelio que forma el conducto.
Conductos excretores, que son los conductos mayores que desembocan en la cavidad oral.

Las glndulas serosas tienen conductos intercalares y estriados bien desarrollados, que modifican
la secrecin serosa por absorcin de componentes especficos y secrecin de componentes adi-
cionales para formar el producto final.
Las glndulas mucosas, en las cuales la secrecin no se modifica, poseen conductos intercalares
muy poco desarrollados. Adems, estas glndulas carecen de conductos estriados.
201


El conducto intercalar est ubicado entre un cino y un conducto de mayor calibre
Los conductos intercalares estn revestidos por clulas epiteliales cbicas bajas. En las glndulas
serosas y mixtas se ha demostrado que secretan iones de bicarbonato hacia el producto de los
cinos y absorben iones de cloruro.

Las clulas del conducto estriado tienen muchos repliegues en su membrana plasmtica ba-
sal
Los conductos estriados estn revestidos por epitelio simple cbico que gradualmente se convier-
te en cilndrico conforme se aproxima al conducto excretor mayor.
Los repliegues de la membrana plasmtica basal se ven como "estriaciones" al microscopio pti-
co.
En estos repliegues hay mitocondrias alargadas. Representan una especializacin morfolgica
relacionada con la reabsorcin de lquido y electrlitos.
Los conductos estriados son los sitios de:
Reabsorcin de Na
+
desde la secrecin primaria.
Secrecin de K
+
y bicarbonato (HC0
3
) hacia el producto glandular.


Los conductos estriados estn ubicados en el parnquima de las glndulas (son conductos intra-
lobulillares).


Figura 3. Estructura de la glndula submandibular


202

Los conductos excretores de mayor calibre estn en el tejido conjuntivo interlobulillar e
interlobular
Los conductos excretores mayores son las vas de excrecin ms importantes de las glndulas
salivales principales y desembocan en la cavidad oral. El epitelio de los conductos excretores de
calibre menor es simple cbico. De a poco cambia a estratificado cbico o cilndrico y cuando se
acerca a la cavidad oral puede transformarse en estratificado plano.


Glndulas salivales principales

Glndula partida
Las glndulas partidas son completamente serosas
Las partidas son las glndulas salivales principales ms grandes. Son glndulas pares, situadas
por debajo y por delante del odo.
Las unidades secretoras de la partida son serosas y de cada una de ellas surge un conducto in-
tercalar. Los conductos estriados son mayores.
El nervio facial (par craneano VII) atraviesa la glndula.

Glndula submandibular (submaxilar)
Las submandibulares son glndulas mixtas que en los seres humanos estn compuestas
principalmente por cinos serosos
Las glndulas submandibulares, que son rganos pares que estn ubicadas debajo del piso de la
boca.
Entre los cinos, que son predominantemente serosos, suelen aparecer algunos cinos mucosos
con semilunas serosas.

Glndula sublingual
Las sublinguales son pequeas glndulas mixtas que en los seres humanos estn formadas
principalmente por cinos mucosos
Las glndulas sublinguales estn situadas en el piso de la boca en posicin anterior con respecto
a las glndulas submandibulares. Algunos de los cinos de predominio mucoso poseen semilunas
serosas pero es muy raro hallar cinos serosos puros. Los conductos intercalares y estriados son
cortos, difciles de encontrar y a veces inexistentes.


SALIVA
La saliva comprende las secreciones combinadas de todas las glndulas salivales principa-
les y accesorias
Una de las caractersticas singulares de la saliva es el volumen grande y variable que se produce,
hecho sin duda relacionado con sus muchas funciones.

Las glndulas salivales producen alrededor de 1200 ml de saliva por da. sta tiene muchas fun-
ciones:

Humedecer la mucosa oral.
Humedecer los alimentos secos para contribuir a la deglucin.
203

Proveer un medio para los alimentos disueltos y en suspensin que estimulan qumicamente los
corpsculos gustativos.
Amortiguar el contenido de la cavidad oral a causa de su gran concentracin de iones de bicar-
bonato.
Digerir carbohidratos por la accin de la enzima digestiva alfa-amilasa que rompe enlaces glu-
cosdicos.
Controlar la flora bacteriana de la cavidad oral a travs de la accin de la lisozima (muramida-
sa), una enzima que degrada el cido murmico en ciertas bacterias (p. ej., estafilococos).

La saliva es una fuente de iones de calcio y fosfato indispensables para el desarrollo y el
mantenimiento normales de los dientes
El calcio y el fosfato de la saliva son indispensables para la mineralizacin de los dientes que
recin hacen erupcin y para la reparacin de las lesiones precursoras de caries en el esmalte de
los dientes erupcionados.
Adems, la saliva cumple muchas otras funciones en lo que se refiere a la proteccin de los dien-
tes. Ciertas protenas de la saliva revisten los dientes con una cubierta protectora llamada pelcu-
la adquirida. Los anticuerpos y otros agentes antibacterianos retrasan la accin bacteriana que de
otro modo llevara al deterioro dentario.

La saliva tiene funciones inmunolgicas
La saliva contiene anticuerpos: la inmunoglobulina A (I gA) salival, sintetizada por los plasmo-
citos del tejido conjuntivo que rodea los cinos secretores de las glndulas salivales.

La saliva contiene agua, protenas diversas y electrlitos
La saliva contiene principalmente agua, protenas y glucoprotenas (enzimas y anticuerpos) y
electrlitos.
Posee una concentracin alta de potasio y bicarbonato, y baja de sodio. Adems, presenta canti-
dades significativas de calcio, fsforo, cloro y urea. Sus enzimas principales son la lisozima y la
alfa-amilasa.









Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
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ed. 2
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reimp. Buenos
Aires: Mdica Panamericana, 2008

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ed. Guanabara Koogan, 2004






204

Captulo 16. APARATO DIGESTIVO II ESFAGO,
ESTMAGO E INTESTINO


GENERALIDADES DEL TUBO DIGESTIVO
La porcin del tubo digestivo que se extiende desde el extremo proximal del esfago hasta el ex-
tremo distal del conducto anal est compuesta por una serie de rganos tubulares de dimetro
variable. Estos rganos forman un tubo continuo que tiene la misma organizacin estructural
bsica en toda su longitud.
Su pared est formada por cuatro capas bien definidas que desde la luz hacia afuera son las si-
guientes:

Mucosa, que consiste en un epitelio de revestimiento, una capa subyacente de tejido conjuntivo
denominada lmina propia y la muscular de la mucosa compuesta por msculo liso.

Submucosa, que est compuesta por tejido conjuntivo denso no modelado.

Muscular externa, que en la mayora de los sitios est formada por dos capas de tejido muscu-
lar liso.

Serosa, una membrana que consiste en un epitelio simple plano (mesotelio) y una pequea can-
tidad de tejido conjuntivo subyacente. Donde la pared del tubo est adherida directamente a las
estructuras contiguas (p. ej., la pared del cuerpo) en lugar de serosa hay una adventicia compues-
ta nicamente por tejido conjuntivo .


Mucosa
La estructura del esfago, el estmago y los intestinos delgado y grueso difiere de manera consi-
derable y casi todas las diferencias se hallan en la mucosa.
El epitelio vara a todo lo largo del tubo digestivo y est adaptado a las funciones especficas de
cada uno de los rganos digestivos.
La mucosa cumple tres funciones principales: proteccin, absorcin y secrecin.

El epitelio de la mucosa sirve como barrera que separa la luz del tubo digestivo del resto
del organismo
La barrera epitelial separa el medio luminal del tubo, que es equivalente al exterior del organis-
mo, de los tejidos corporales. Adems, la barrera contribuye a la proteccin del cuerpo contra la
entrada de antgenos y sustancias nocivas.
En el esfago un epitelio estratificado plano protege contra la abrasin fsica causada por los
alimentos ingeridos.
En la porcin gastrointestinal del tubo digestivo las uniones estrechas (zonulae occludentes) en-
tre las clulas cilndricas del epitelio simple de la mucosa forman una barrera de permeabilidad
selectiva.
La mayor parte de las clulas epiteliales transportan los productos de la digestin y otras sustan-
cias esenciales, como el agua, a travs de su citoplasma hacia el espacio extracelular.

205

La funcin absortiva de la mucosa permite que los alimentos digeridos, el agua y los elec-
trlitos alcancen los vasos sanguneos y linfticos
La absorcin de los alimentos digeridos, el agua y los electrlitos es posible gracias a las prolon-
gaciones de la mucosa y la submucosa hacia la luz del tubo digestivo, que aumentan la extensin
de la superficie disponible para la absorcin.
Consisten en las siguientes especializaciones estructurales:

Pliegues circulares (tambin conocidos como vlvulas conniventes o vlvulas de Kerckring),
que son pliegues de la submucosa presentes en casi toda la longitud del intestino delgado.

Vellosidades, que son proyecciones digitiformes de la mucosa que cubren toda la superficie del
intestino delgado, el sitio principal de absorcin de los productos de la digestin.

Microvellosidades, que son proyecciones microscpicas muy juntas de la superficie apical de
las clulas absortivas intestinales que aumentan adicionalmente la extensin de la superficie dis-
ponible para la absorcin.

La funcin secretora de la mucosa provee lubricacin y suministra enzimas digestivas, hor-
monas y anticuerpos a la luz del tubo digestivo
La secrecin est a cargo principalmente de glndulas distribuidas a todo lo largo del tubo diges-
tivo. Los diversos productos de secrecin consisten en moco para la lubricacin protectora, ade-
ms de sustancias que contribuyen a la digestin, como enzimas, cido clorhdrico, hormonas y
agua. El epitelio de la mucosa tambin secreta los anticuerpos que recibe desde el tejido conjun-
tivo subyacente.
Las glndulas del tubo digestivo comprenden:

Glndulas mucosas que se extienden dentro de la lamina propia.

Glndulas submucosas que envan sus secreciones directamente a la luz de las glndulas mu-
cosas o a travs de conductos que desembocan en la superficie luminal general.

Glndulas extramurales que se hallan fuera del tubo digestivo y envan sus secreciones a
travs de conductos que atraviesan la pared del intestino para desembocar en su luz. El hgado y
el pncreas son glndulas digestivas extramurales que aumentan mucho la capacidad secretora
del aparato digestivo. Envan sus secreciones hacia el duodeno, la primera parte del intestino
delgado.

La lmina propia contiene glndulas, vasos que transportan sustancias absorbidas y com-
ponentes del sistema inmunitario
Las glndulas mucosas se extienden dentro de la lmina propia en toda la longitud del tubo di-
gestivo. En general lubrican la superficie epitelial para proteger la mucosa de las agresiones
mecnicas y qumicas.
Los capilares sanguneos de esta capa tpicamente son fenestrados y recolectan la mayora de los
metabolitos absorbidos. En el intestino delgado los capilares linfticos son abundantes y reciben
una parte de los lpidos y las protenas absorbidos.
En la lmina propia los tejidos linfticos funcionan como una barrera inmunolgica que protege
contra los agentes patgenos.
El tejido linftico est representado por:

206

Tejido linftico difuso, que consiste en linfocitos y plasmocitos abundantes ubicados en la
lmina propia y linfocitos que se hallan temporalmente en los espacios intercelulares del epitelio.

Ndulos linfticos con centros germinativos bien desarrollados.

El tejido linftico difuso y los ndulos linfticos en conjunto se conocen como tejido linftico
asociado con el intestino (GALT).

La muscular de la mucosa (muscularis mucosae), consiste en clulas musculares lisas dispues-
tas en una capa circular interna y una capa longitudinal externa. La contraccin de este msculo
produce el movimiento de la mucosa para formar crestas y depresiones que facilitan la absorcin
y la secrecin.


Figura 1. Estructura esquemtica de una porcin de tracto digestivo con diversos componentes y sus funciones.


Submucosa
La submucosa contiene los vasos sanguneos de mayor calibre, vasos linfticos y un plexo ner-
vioso. La extensa red nerviosa de la submucosa contiene fibras sensitivas viscerales de origen
mayoritariamente simptico, ganglios parasimpticos (terminales) y fibras nerviosas parasimp-
ticas preganglionares y posganglionares.
Los somas de las neuronas ganglionares parasimpticas y sus fibras nerviosas posganglionares
forman el sistema nervioso entrico. Este sistema tiene a su cargo la inervacin de las capas
musculares lisas del tubo digestivo y puede funcionar de manera totalmente independiente del
sistema nervioso central.
En la submucosa la red de fibras nerviosas amielnicas y clulas ganglionares constituyen el
plexo submucoso (plexo de Meissner).

207

En algunos sitios a veces aparecen glndulas (ej.: en el esfago y en la porcin inicial del duode-
no).


Muscular externa
En la mayora de los rganos del tubo digestivo la muscular externa consiste en dos capas
concntricas de msculo liso relativamente gruesas. Las clulas de la capa interna forman una
capa con orientacin circular, mientras que las de la capa externa constituyen una capa con
orientacin longitudinal.
Entre las dos capas musculares hay una delgada lmina de tejido conjuntivo, donde se encuentra
el plexo mientrico (plexo deAuerbach) que contiene los somas (clulas ganglionares) de neu-
ronas parasimpticas posganglionares y de neuronas del sistema nervioso entrico.

La contraccin de la capa circular interna comprime y mezcla el contenido del tubo digestivo por
constriccin luminal mientras que la contraccin de la capa longitudinal externa impulsa el con-
tenido luminal por acortamiento del tubo.
La contraccin rtmica lenta de estas capas musculares bajo el control del sistema nervioso ent-
rico produce peristaltismo, es decir ondas contrctiles. El peristaltismo se caracteriza por la
constriccin y acortamiento de los distintos rganos, lo que impulsa su contenido a lo largo del
tubo digestivo.

En algunos sitios a lo largo del tubo digestivo se observan variaciones en la muscular externa.
Por ejemplo, en la pared de la porcin proximal del esfago (esfnter faringoesofgico) y alrede-
dor del conducto anal (esfnter anal externo) hay msculo estriado que forma parte de la muscu-
lar externa. En el estmago aparece una tercera capa muscular lisa de orientacin oblicua. Por
ltimo, en el intestino grueso parte de la capa muscular lisa longitudinal est engrosada para
formar tres bandas longitudinales bien definidas que se llaman tenias del colon.

La capa de msculo liso circular forma esfnteres en sitios especficos a lo largo del tubo
digestivo
En varios puntos del tubo digestivo la capa muscular circular est engrosada para formar esfnte-
res o vlvulas. Estas estructuras son las siguientes:

Esfnter faringoesofgico. Tambin conocido como esfnter esofgico superior, impide la en-
trada de aire en el esfago.

Esfnter pilrico. Ubicado en el lmite entre el estmago y el duodeno (esfnter gastroduode-
nal), controla la liberacin del quimo, que es el contenido gstrico con digestin parcial, hacia el
duodeno.

Vlvula ileocecal. Situada en el lmite entre los intestinos delgado y grueso, impide el reflujo
del contenido del colon, con su gran abundancia de bacterias, hacia el leon distal, que normal-
mente tiene poca cantidad de bacterias.

Esfnter anal interno. Este esfnter rodea el conducto anal e impide el paso de la materia fecal
desde el recto.


208

Serosa y adventicia
La serosa es una membrana compuesta por una capa de epitelio plano simple llamado mesotelio
y una pequea cantidad de tejido conjuntivo subyacente.
Corresponde al peritoneo visceral de los anatomistas.

Hay partes del tubo digestivo que no poseen una serosa, por ejemplo la porcin torcica del es-
fago y porciones de estructuras abdominales y pelvianas que estn fijadas a la pared de la cavi-
dad (duodeno, colon ascendente y descendente, recto y conducto anal). Estas estructuras estn
adheridas a la pared abdominal y pelviana por un tejido conjuntivo, la adventicia, que se mezcla
con el conjuntivo propio de la pared de la cavidad correspondiente.


ESFAGO
El esfago es un tubo muscular fijo que conduce alimentos y liquido desde la faringe hacia
el estmago

El esfago atraviesa la base del cuello y el mediastino, y se introduce en la cavidad abdominal.
Tiene una longitud total de unos 25 cm.

La mucosa posee un epitelio estratificado plano no queratinizado. La lmina propia subyacente
es similar a la del resto del tubo digestivo. La parte ms perifrica corresponde a la muscular de
la mucosa, compuesta por msculo liso de orientacin longitudinal.


Figura 2. Microfotografa de un corte de muco-
sa esofgica, teido con H-E. 240 x.
209

La submucosa consiste en un tejido conjuntivo denso no modelado que contiene vasos sangu-
neos y linfticos de mayor calibre, fibras nerviosas y clulas ganglionares (plexo de Meissner).

La muscular externa se divide en dos estratos musculares: una capa circular interna y una capa
longitudinal externa. Es diferente del resto del tubo digestivo porque su tercio superior es de
msculo estriado, una continuacin del msculo de la faringe. En la muscular externa del tercio
medio del esfago se mezclan haces de msculo estriado y msculo liso; en el tercio inferior est
compuesta exclusivamente por msculo liso.
Entre las capas musculares se encuentra el plexo nervioso que se denomina plexo mientrico (de
Auerbach).

Su capa ms externa consiste en una adventicia de tejido conjuntivo laxo. Luego de su introduc-
cin en la cavidad abdominal, est cubierto por una serosa que corresponde al peritoneo visceral.

Las glndulas mucosas y submucosas del esfago secretan moco para lubricar y proteger la
superficie luminal
Las glndulas que hay en la pared del esfago son de dos tipos. Ambos tipos secretan moco pero
su ubicacin es diferente.

Las glndulas esofgicas propiamente dichas estn en la submucosa, dispersas en toda la lon-
gitud del esfago pero un poco ms concentradas en la mitad superior. Son glndulas tubuloaci-
nosas compuestas cuyo conducto excretor est formado por un epitelio estratificado plano.

Las glndulas esofgicas cardiales se denominan as por su similitud con las glndulas cardia-
les del estmago y aparecen en la lmina propia de la mucosa. Estn presentes en la porcin ter-
minal del esfago y con frecuencia en la porcin inicial del tercio esofgico superior.

El moco producido por las glndulas esofgicas propiamente dichas es apenas cido y tiene la
funcin de lubricar la superficie luminal.
Las glndulas esofgicas cardiales producen un moco neutro. Protegen el esfago del reflujo del
contenido gstrico. Sin embargo, en ciertas condiciones su eficacia no es completa y el reflujo
excesivo produce pirosis, una sensacin de ardor en el estmago que asciende por el esfago.

El msculo estriado est inervado por neuronas motoras somticas del nervio vago (par craneano
X).
El msculo liso es inervado por neuronas motoras viscerales del mismo nervio, que establecen
sinapsis con neuronas posganglionares cuyos somas estn localizados en la pared del esfago.


ESTMAGO
El estmago es una regin dilatada del tubo digestivo que se encuentra justo debajo del diafrag-
ma.
La digestin parcial de los alimentos en el estmago por la accin de sus secreciones producen
una mezcla lquida espesa denominada quimo.

Desde el punto de vista histolgico el estmago se divide en tres regiones de acuerdo con el tipo
de glndula que contiene cada una:
210

Regin cardial (cardias), la parte cercana al orificio esofgico que contiene las glndulas car-
diales.
Regin pilrica (antro), la parte proximal con respecto al esfnter pilrico que contiene las
glndulas pilricas o antrales.
Regin fndica (fundus), la parte ms grande del estmago que est situada entre el cardias y
el antro pilrico y contiene las glndulas fndicas o gstricas.



Figura 3. Fotografa de un estmago humano hemisec-
cionado.


Mucosa gstrica
La superficie interna del estmago contiene pliegues longitudinales denominados arrugas gs-
tricas, que desaparecen cuando el rgano se distiende por completo.
Al examinar la superficie interna con una lupa se detectan surcos o hendiduras poco profundas
que dividen la mucosa en pequeas regiones sobresalientes denominadas mamelones, que au-
mentan en pequea medida la extensin de la superficie de la mucosa para la secrecin.
Con un aumento mayor en la superficie de la mucosa se discierne una gran cantidad de orificios,
que corresponden a las fovolas, fositas o criptas gstricas, en las cuales desembocan las
glndulas fndicas.

Clulas mucosas superficiales tapizan la superficie interna del estmago y las fositas gstri-
cas
El epitelio que reviste la superficie general de la mucosa del estmago y las fositas gstricas es
simple cilndrico. Las clulas cilndricas reciben el nombre de clulas mucosas superficiales.
Cada clula posee grnulos de mucingeno, y en su conjunto todo el epitelio forma una superfi-
cie secretora.
La secrecin mucosa forma una gruesa cubierta viscosa que se adhiere a la superficie epitelial y
la protege contra la abrasin de los componentes ms speros del quimo. Adems, su concentra-
211

cin alta de bicarbonato (secretado tambin por las clulas superficiales) protege el epitelio del
contenido cido del jugo gstrico.

El revestimiento del estmago no cumple una funcin absortiva importante. No obstante, puede
absorberse un poco de agua, sales y compuestos qumicos liposolubles a travs de la mucosa
gstrica.

Figura 4. Regiones del estmago y su estructura histolgica.


a) Glndulas fndicas de la mucosa gstrica
Las glndulas fndicas producen el jugo gstrico
Las glndulas fndicas, tambin llamadas glndulas gstricas, se hallan presentes en toda la
mucosa del estmago excepto en las pequeas regiones que corresponden al cardias y al antro
pilrico.
212

Son glndulas tubulares simples ramificadas que se extienden desde el fondo de las fovolas gs-
tricas hasta la muscular de la mucosa.

Figura 5. Diagrama esquemtico de una glndula
fndica (gstrica)


Entre la fovola y la glndula que est deba-
jo hay un corto segmento de conexin que se
llama istmo y es el sitio de replicacin celu-
lar. Las clulas destinadas a convertirse en
clulas mucosas superficiales migran hacia
arriba, mientras que otras clulas migran
hacia abajo para mantener la
poblacin del epitelio de la glndula fndi-
ca.

Cada glndula posee un cuello angosto y
bastante largo y una base o fondo de ms
amplitud. La base de la glndula suele divi-
dirse en dos o tres ramas que se enrollan le-
vemente cerca de la muscular de la mucosa.
Las clulas de las glndulas fndicas produ-
cen el jugo gstrico (alrededor de 2 litros por
da), que adems de agua y electrlitos con-
tiene cuatro componentes principales:

cido clorhdrico (HCl) que le imparte al
jugo gstrico su pH bajo (< 1,0 a 2,0). Es
producido por las clulas parietales e inicia
la digestin de las protenas. Tambin con-
vierte el pepsingeno inactivo en la enzima
activa pepsina. Adems, destruye la mayor
parte de las bacterias que entran en el est-
mago con los alimentos.

Pepsina, una poderosa enzima proteoltica
que se forma a partir del pepsingeno pro-
veniente de las clulas principales por ac-
cin del HCl a un pH inferior a 5. La pepsi-
na hidroliza las protenas a pptidos peque-
os. Los pptidos son digeridos hasta sus
aminocidos constitutivos por enzimas que
hay en el intestino delgado.

Moco, una cubierta protectora contra el cido gstrico que producen varios tipos de clulas mu-
cosecretoras. El moco y el bicarbonato atrapado dentro de la cubierta mucosa mantienen un pH
neutro y contribuyen a la llamada barrera fisiolgica de la mucosa gstrica. Adems, el moco
acta como una barrera fsica entre las clulas de la mucosa gstrica y el material ingerido que
est dentro de la luz del estmago.
213


Factor intrnseco, una glucoprotena que se fija a la vitamina B12 y que es indispensable para
su absorcin.

Adems, las clulas enteroendocrinas de las glndulas fndicas producen gastrina y otras sus-
tancias de tipo hormonal que se secretan hacia la lmina propia, donde se introducen en la circu-
lacin sangunea o actan localmente sobre otras clulas epiteliales gstricas.

Las glndulas fndicas estn compuestas por cinco tipos celulares con funciones diferentes
Las clulas que componen las glndulas fndicas pertenecen a cinco tipos funcionales:

Clulas mucosas del cuello
Clulas principales
Clulas parietales, tambin llamadas clulas oxnticas
Clulas enteroendocrinas
Clulas indiferenciadas

Las clulas mucosas del cuello estn localizadas en la regin del cuello de la glndula fndi-
ca y se hallan entremezcladas con las clulas parietales
Las clulas mucosas del cuello secretan un moco soluble (lquido) a diferencia del moco insolu-
ble (viscoso) producido por la clula mucosa superficial.
La liberacin de los grnulos de mucingeno es inducida por la estimulacin vagal.

Las clulas principales estn ubicadas en la parte profunda de las glndulas fndicas
Las clulas principales son tpicas clulas secretoras de protenas. El RER abundante en el cito-
plasma basal le imparte a esta regin de la clula un aspecto basfilo, mientras que el citoplasma
apical es eosinfilo a causa de los grnulos de secrecin.
Las clulas principales secretan pepsingeno y una lipasa dbil. Ante el contacto con el jugo gs-
trico cido el pepsingeno se convierte en pepsina, una enzima proteoltica.

Las clulas parietales secretan HCl y factor intrnseco
Las clulas parietales, u oxnticas se encuentran en el cuello y en la parte ms profunda de la
glndula.
Su tamao y sus propiedades de tincin distintivas (eosinfilas) permiten distinguirlas con facili-
dad.
Cuando se las examina con el microscopio electrnico exhiben un sistema de canalculos intra-
celulares extenso que est en comunicacin con la luz de la glndula.
Desde la superficie de los canalculos se proyecta una gran cantidad de microvellosidades, y en
la luz de estos canalculos se produce el cido clorhdrico. En el citoplasma contiguo hay un sis-
tema membranoso tubulovesicular, que sirve como reservorio de membrana plasmtica (provis-
ta de bombas de protones). Mitocondrias abundantes proveen la gran cantidad de energa necesa-
ria para la secrecin de cido.
Las clulas parietales poseen tres tipos diferentes de receptores de membrana para sustancias que
activan la secrecin del HCl, a saber, receptores de gastrina (mecanismo principal), receptores
histamnicos H
2
y receptores acetilcolnicos.

214

El factor intrnseco es secretado por las clulas parietales por la estimulacin de los mismos re-
ceptores que desencadenan la secrecin del cido gstrico.
Forma un complejo con la vitamina B12, un paso necesario para la absorcin ulterior de la vita-
mina en el leon.


Figura 6. Diagrama de una
clula parietal que muestra las
diferencias estructurales que
existen entre una clula en repo-
so (izquierda) y una clula acti-
va (derecha). Obsrvese que las
estructuras tubulovesiculares
(TV) en el citoplasma de la clu-
la en reposo se fusionan para
formar las microvellosidades
(MV) que llenan el canalculo
intracelular (IC). G, complejo de
Golgi; M, mitocondrias.


Las clulas enteroendocrinas secretan sus productos hacia la lmina propia
En todos los niveles de la glndula fndica hay clulas enteroendocrinas. Son clulas pequeas
que estn apoyadas sobre la lmina basal y no siempre alcanzan la luz.
Sin embargo, algunas poseen una extensin citoplasmtica delgada con microvellosidades que
estn expuestas en la luz de la glndula. Se cree que estas clulas examinan el contenido de la luz
glandular y liberan hormonas segn la informacin obtenida en ese proceso.
Las microfotografas electrnicas permiten ver pequeos grnulos de secrecin limitados por
membrana en todo el citoplasma.
En la bibliografa antigua la nomenclatura de las clulas enteroendocrinas haca referencia a su
capacidad de tincin con sales de plata o cromo (clulas enterocromafines, clulas argentafines
y clulas argirfilas).
En la actualidad estas clulas se identifican por mtodos inmunoqumicos de tincin que detectan
los ms de 20 productos reguladores peptdicos de tipo hormonal que secretan.


b) Glndulas cardiales de la mucosa gstrica
Las glndulas cardiales estn compuestas por clulas secretoras de moco
Las glndulas cardiales estn limitadas en una estrecha regin del estmago (el cardias) que ro-
dea el orificio esofgico inferior.
215

Su secrecin, combinada con la de las glndulas esofgicas cardiales, ayuda a proteger el epitelio
esofgico del reflujo cido del estmago. Las glndulas son tubulares y a veces ramificadas.
Estn compuestas principalmente por clulas secretoras de moco con ocasionales clulas entero-
endocrinas entremezcladas.
Un conducto breve formado por clulas cilndricas con ncleos alargados se interpone entre la
porcin secretora de la glndula y las fositas poco profundas hacia las cuales se dirige la secre-
cin glandular.


c) Glndulas pilricas de la mucosa gstrica
Las clulas de las glndulas pilricas son similares a las clulas mucosas superficiales y
contribuyen a proteger la mucosa del antro pilrico
Las glndulas pilricas estn situadas en el antro pilrico (la parte del estmago comprendida
entre el cuerpo y el ploro). Son glndulas tubulares y ramificadas.
Las clulas secretoras tienen un aspecto semejante al de las clulas mucosas superficiales, lo cual
indica una secrecin bastante viscosa. Entremezcladas hay clulas enteroendocrinas y a veces
clulas parietales.
Estas glndulas desembocan en fositas gstricas profundas.


Renovacin celular epitelial en el estmago
La vida media relativamente corta de las clulas mucosas superficiales (3 a 5 das) est compen-
sada por la actividad mittica en el istmo, que permite la renovacin celular continua.

Otras clulas del istmo migran hacia abajo hasta las glndulas gstricas para dar origen a las
clulas parietales, las clulas principales, las clulas mucosas y las clulas enteroendocrinas que
constituyen el epitelio glandular. La vida media de estas clulas es relativamente larga. Las clu-
las parietales son las que viven ms tiempo (alrededor de 150 a 200 das).
Se calcula que las clulas entero endocrinas y las clulas principales viven entre 60 y 90 das.
Las clulas mucosas del cuello, en cambio, tienen una vida media mucho ms corta, de alrededor
de 6 das.


Lmina propia y muscular de la mucosa
La lmina propia del estmago es relativamente escasa y est restringida en los espacios estre-
chos que rodean las fositas gstricas y las glndulas
La muscular de la mucosa est formada por dos capas bastante delgadas. Desde la capa interna
se extienden haces de clulas musculares lisas que se dirigen hacia la superficie. Se cree que con-
tribuyen a la expulsin de las secreciones de las glndulas gstricas.


Submucosa
La submucosa est compuesta por un tejido conjuntivo denso con cantidades variables de tejido
adiposo y vasos sanguneos, as como las fibras nerviosas y las clulas ganglionares que forman
el plexo submucoso (de Meissner).

216


Muscular externa gstrica
La muscular externa del estmago tradicionalmente se describe como compuesta por una capa
longitudinal externa, una capa circular media y una capa oblicua interna. Esta descripcin puede
ser un tanto engaosa porque discernir capas bien definidas puede resultar difcil ya que el
msculo liso est orientado en una forma un poco menos ordenada que lo que el trmino "capa"
implica.

La organizacin de las capas musculares es importante desde el punto de vista funcional, dado
que est relacionada con su papel en el mezclado del quimo durante el proceso digestivo y con su
capacidad para expulsar hacia el intestino delgado el contenido gstrico digerido parcialmente.


Serosa gstrica
La serosa del estmago es como la descrita para el tubo digestivo en general.



INTESTINO DELGADO
El intestino delgado, con sus ms de 6 metros, es el componente ms largo del tubo digestivo y
est dividido en tres porciones anatmicas:

Duodeno (25 cm de largo), que es la primera porcin. Comienza a la altura del ploro del
estmago y termina en el ngulo duodenoyeyunal.

Yeyuno (2,5 m de largo), que comienza en el ngulo duodenoyeyunal. Gradualmente cam-
bia sus caractersticas morfolgicas para convertirse en el leon.

leon (3,5 m de largo), que es la continuacin del yeyuno Termina a la altura de la vlvula
ileocecal, el lmite entre el leon y el ciego perteneciente al intestino grueso.


El intestino delgado es el sitio principal para la digestin de los alimentos y para la absor-
cin de los productos de la digestin
El quimo gstrico entra en el duodeno, adonde tambin llegan las enzimas del pncreas y la se-
crecin biliar heptica para continuar el proceso de solubilizacin y digestin.
En las microvellosidades de los enterocitos, las clulas absortivas intestinales, tambin hay en-
zimas, en particular disacaridasas y dipeptidasas. Estas enzimas contribuyen al proceso digestivo
al completar la degradacin de la mayora de los carbohidratos y las protenas en monosacridos
y aminocidos, que luego se absorben.
El agua y los electrlitos tambin se absorben, en particular en la porcin distal.

La extensin de la superficie absortiva del intestino delgado se amplifica por especializaciones
de las clulas y los tejidos de la submucosa y la mucosa.

Los pliegues circulares, tambin conocidos como vlvulas conniventes o vlvulas de Kerc-
kring, son repliegues transversales permanentes que contienen un centro de submucosa. Cada
pliegue circular rodea entre la mitad y los dos tercios de la circunferencia de la luz intestinal.
217



Figura 7. Fotografa de la superficie mucosa
del intestino delgado. Los pliegues circulares
aparecen como una serie de crestas de orienta-
cin transversal. Algunos de los pliegues pare-
cen terminar en diversos sitios a lo largo de la
superficie luminal (flechas)


Las vellosidades son evaginaciones en forma de dedo de la mucosa que se extienden dentro
de la luz intestinal en una distancia de 0,5 a 1,5 mm desde la superficie. Cubren por completo
la superficie del intestino delgado y le imparten un aspecto aterciopelado.

Las microvellosidades de los enterocitos producen la principal amplificacin de la superfi-
cie luminal. Cada clula posee varios miles de microvellosidades. La regin apical de estas
clulas adquiere un aspecto estriado al microscopio ptico, de ah el nombre de "chapa es-
triada" que recibe.


Mucosa

Las vellosidades, las glndulas intestinales, la lmina propia con el GALT asociado y la
muscular de la mucosa son las caractersticas esenciales de la mucosa del intestino delgado
Las vellosidades, como ya se mencion, son proyecciones digitiformes de la mucosa.
Consisten en un centro de tejido conjuntivo laxo (proyeccin de la lmina propia) cubierto por
un epitelio simple cilndrico.
La lmina propia de la vellosidad posee un capilar linftico que se origina localmente y recibe el
nombre de vaso quilfero central.
218

Dentro de la vellosidad se extienden clulas musculares lisas derivadas de la muscular de la mu-
cosa que acompaan al vaso quilfero. La contraccin con acortamiento intermitente de las vello-
sidades impulsara la linfa desde los quilferos centrales hacia la red de vasos linfticos que hay
alrededor de la muscular de la mucosa.


Figura 8. Vellosidades de la mucosa del intestino delgado. a). Microfotografa electrnica de barrido de mucosa
intestinal en la que se ven vellosidades. Obsrvense los orificios (flechas) entre las bases de las vellosidades que
comunican con las glndulas intestinales. 800 x. b). Diagrama tridimensional de vellosidades intestinales, en el que
se ilustra la continuidad del epitelio que tapiza vellosidades y glndulas.


Las glndulas intestinales o criptas de Lieberkhn son estructuras tubulares simples que se ex-
tienden a travs de todo el espesor de la lmina propia y desembocan en la superficie del intesti-
no a la altura de la base de las vellosidades.
Estn compuestas por un epitelio simple cilndrico que es continuo con el epitelio de las vellosi-
dades.

La lmina propia tambin posee muchos ndulos de tejido linftico que constituyen un compo-
nente principal del GALT (tejido linftico asociado con el intestino). Los ndulos son particu-
larmente grandes y abundantes en el leon. Estas aglomeraciones nodulares se conocen como
placas de Peyer.


219

En el epitelio de la mucosa del intestino delgado hay por lo menos cinco tipos celulares
Estas clulas consisten en:

Enterocitos, cuya funcin primaria es la absorcin.

Clulas caliciformes, que son glndulas unicelulares mucosecretantes.

Clulas de Paneth, cuya funcin primaria es mantener la inmunidad innata de la mucosa
mediante la secrecin de sustancias antimicrobianas.

Clulas enteroendocrinas, que producen diversas hormonas endocrinas y paracrinas.

Clulas M (clulas con micropliegues), que son enterocitos modificados que cubren gran-
des ndulos linfticos de la lmina propia.


Los enterocitos son clulas absortivas especializadas en el transporte de sustancias desde la
luz del intestino hacia el torrente circulatorio
Los enterocitos son clulas cilndricas altas. Las microvellosidades aumentan la extensin de la
superficie apical hasta 600 veces.
Cada microvellosidad tiene un centro de microfilamentos de actina orientados en forma paralela
al eje mayor de la estructura.

Los enterocitos estn unidos entre s y a las clulas caliciformes, a las clulas enteroendocrinas y
a otras clulas del epitelio por complejos de unin de tipo uniones estrechas (zonulae occluden-
tes), que establecen una barrera entre la luz intestinal y el compartimiento intercelular epitelial

La superficie celular lateral de los enterocitos exhibe prolongaciones citoplasmticas (pliegues)
que se interdigitan con las de las clulas contiguas y aumentan la extensin de la superficie late-
ral de la clula y de esa manera acrecientan la cantidad de membrana plasmtica que contiene
enzimas de transporte.

Los enterocitos tambin son clulas secretoras que producen las enzimas necesarias para la
digestin terminal y la absorcin, as como para la secrecin de agua y electrlitos
La funcin secretora de los enterocitos consiste principalmente en la sntesis de enzimas gluco-
proteicas que se insertarn en la membrana plasmtica apical.
El intestino delgado tambin secreta agua y electrlitos. Esta actividad ocurre principalmente en
las clulas de las glndulas intestinales. Se cree que la secrecin producida por estas glndulas
contribuye al proceso de digestin y absorcin al mantener un estado lquido adecuado del quilo
(contenido intestinal semidigerido).

Las clulas caliciformes representan glndulas unicelulares que estn dispersas entre las
otras clulas del epitelio intestinal
Las clulas caliciformes producen moco. En el intestino delgado aumentan en cantidad desde el
duodeno hasta la porcin terminal del leon.
La forma caracterstica de esta clula, con su dilatacin apical por la acumulacin de grnulos y
su regin basal muy estrecha, es la causa del nombre caliciforme, por su semejanza con un
"cliz".

220

Las clulas de Paneth desempean un papel en la regulacin de la flora bacteriana normal
del intestino delgado
Las clulas de Paneth estn situadas en la base de las glndulas intestinales.
Presentan grnulos de secrecin contienen la enzima lisozima y otras protenas con accin anti-
bacteriana. Adems, tienen capacidad de fagocitar ciertas bacterias y protozoos, lo que indica
que las clulas de Paneth desempean un papel en la regulacin de la flora bacteriana normal del
intestino delgado.

Las clulas enteroendocrinas del intestino delgado producen casi todas las mismas hormo-
nas peptdicas que en el estmago
Las clulas enteroendocrinas del intestino delgado se parecen a las que hay en el estmago, pu-
dindose detectar casi todas las mismas hormonas peptdicas.

La colecistocinina (CCK), la secretina, el pptido inhibidor gstrico (GIP) y la motilina son los
reguladores ms activos de la fisiologa gastrointestinal que se liberan en esta porcin del tubo
digestivo.
La CCK y la secretina aumentan la actividad pancretica y vesicular e inhiben la funcin secreto-
ra y la motilidad gstricas. El GIP estimula la liberacin de insulina por el pncreas y la motilina
induce la motilidad gstrica e intestinal.

Las clulas M conducen microorganismos y otras macromolculas desde la luz intestinal
hacia las placas de Peyer
Las clulas M son clulas epiteliales que estn sobre las placas de Peyer y otros ndulos linfti-
cos grandes. Poseen micropliegues en lugar de microvellosidades en su superficie apical y cap-
tan microorganismos y macromolculas de la luz en vesculas endocticas que se transportan
hacia la membrana basolateral; eliminan su contenido hacia el espacio intercelular del epitelio en
la vecindad de linfocitos T CD4 +.
As, las sustancias que se introducen en el organismo desde la luz intestinal a travs de las clu-
las M entran en contacto con clulas del sistema inmunitario.
Los antgenos que entran en contacto con los linfocitos estimulan una respuesta en el GALT.

Las clulas intermedias tienen caractersticas tanto de clulas caliciformes como de clulas
absortivas inmaduras
Las clulas intermedias, que constituyen la mayora de las clulas en la mitad basal de las
glndulas intestinales, todava tienen la capacidad de dividirse y suelen sufrir una o dos mitosis
antes de comprometerse a la diferenciacin en clulas absortivas o caliciformes.


El GALT es prominente en la lmina propia del intestino delgado
La lmina propia del tubo digestivo est superpoblada de elementos del sistema inmunitario.
El tejido linftico toma muestras de los antgenos que hay en los espacios intercelulares del epi-
telio.
Los linfocitos y otras clulas presentadoras de antgenos procesan los antgenos y migran hacia
los ndulos linfticos de la lmina propia donde se activan, lo que conduce a la secrecin de an-
ticuerpos por los plasmocitos.
221

En el intestino la mayora de los plasmocitos secretan IgA, que en la luz se une a antgenos, toxi-
nas y microorganismos.


Submucosa
La submucosa est formada por un tejido conjuntivo denso. Una caracterstica del duodeno es la
presencia de glndulas submucosas, tambin conocidas como glndulas de Brunner. Son de
tipo tubulares ramificadas y poseen clulas secretoras con caractersticas tanto de clulas pro-
ductoras de cimgeno como de clulas productoras de moco. La secrecin de estas glndulas tie-
ne un pH de 8 a 9 y contiene glucoprotenas neutras y alcalinas e iones de bicarbonato.
Es probable que esta secrecin muy alcalina sirva para proteger al intestino delgado proximal al
neutralizar el quimo cido que llega desde el estmago.
Tambin acerca el pH del contenido intestinal a los valores ptimos para la accin de las enzimas
pancreticas que llegan al duodeno.


Muscular externa
En el intestino delgado se producen dos clases de contracciones musculares. Las contracciones
locales desplazan el contenido intestinal en direccin tanto proximal como distal y se denominan
contracciones de segmentacin. Estas contracciones son causadas principalmente por la capa de
msculo circular y tienen la funcin de movilizar localmente el quilo, mezclarlo con los jugos
digestivos y hacerlo entrar en contacto con la mucosa para que se absorba el producto de la di-
gestin. Las contracciones peristlticas, que constituyen la segunda clase, se deben a la accin
coordinada de ambas capas musculares (circular y longitudinal) y desplazan el contenido del in-
testino en direccin distal.


Serosa
La serosa se adecua a la descripcin general presentada anteriormente.


Renovacin celular epitelial en el intestino delgado
Todas las clulas maduras del epitelio intestinal derivan de una sola poblacin de clulas
madre
Las clulas madre estn situadas en la base de las glndulas intestinales. La zona de replicacin
celular est restringida en la mitad basal de la glndula.
Las clulas epiteliales migran hacia arriba en la glndula intestinal y ascienden por la vellosidad
hasta que se exfolian en su extremo. El tiempo de renovacin de las clulas absortivas y de las
clulas caliciformes en el intestino delgado humano es de 5 a 6 das.
Las clulas enteroendocrinas y las clulas de Paneth tambin derivan de clulas madre situadas
en la base de las glndulas intestinales. Viven alrededor de 4 semanas y luego son reemplazadas.




222

INTESTINO GRUESO
El intestino grueso comprende el ciego con su apndice vermiforme, el colon, el recto y el con-
ducto anal.
El colon a su vez se subdivide de acuerdo con su ubicacin anatmica en colon ascendente, co-
lon transverso, colon descendente y colon sigmoideo.
Las cuatro capas caractersticas del tubo digestivo estn representadas en el intestino grueso. Sin
embargo, se comprueban varias caractersticas distintivas:

Excepto en el recto, el conducto anal y el apndice vermiforme, la capa longitudinal externa
de la muscular externa se organiza en tres gruesas bandeletas que reciben el nombre de tenias
del colon.

La superficie externa del colon exhibe saculaciones conocidas como haustras, que se ven
entre las tenias.

La superficie de la mucosa es "lisa" porque no hay vlvulas conniventes ni vellosidades.

En la superficie intestinal externa aparecen pequeas proyecciones de la serosa repletas de
tejido adiposo que se denominan apndices epiploicos.


Mucosa
La mucosa del intestino grueso contiene abundantes glndulas intestinales (criptas de Lieber-
khn) tubulares rectas que se extienden en todo su espesor.
Las glndulas estn compuestas por el mismo epitelio simple cilndrico que posee la superficie
intestinal.

Las funciones principales del intestino grueso son la reabsorcin de agua y electrlitos y la
eliminacin de los alimentos no digeridos y los desechos
La funcin primaria de las clulas absortivas cilndricas es la reabsorcin de agua y electrlitos.
Su morfologa es idntica a la de los enterocitos del intestino delgado.
La eliminacin de los materiales de desecho semislidos o slidos es facilitada por la gran canti-
dad de moco secretado por las clulas caliciformes abundantes de las glndulas intestinales. Las
clulas caliciformes son ms numerosas en el intestino grueso que en el
intestino delgado. Producen mucina que se secreta en forma continua para lubricar la mucosa
intestinal, lo que facilita el paso del contenido cada vez ms slido.

El epitelio de la mucosa contiene los mismos tipos celulares que el intestino delgado excepto las
clulas de Paneth.

Renovacin celular epitelial en el intestino grueso
Todas las clulas epiteliales del intestino grueso derivan de una sola poblacin de clulas madre,
ubicadas en la base de la glndula intestinal.
Los tiempos de recambio de las clulas epiteliales del intestino grueso son similares a los de las
clulas del intestino delgado, es decir de unos 6 das para las clulas absortivas y las clulas cali-
ciformes y de hasta 4 semanas para las clulas entero endocrinas.


223


Figura 9. Mucosa del intestino grueso. Micro-
fotografa de un corte teido con H-E. Las fle-
chas sealan los orificios de las glndulas en la
superficie intestinal. Las glndulas (criptas de
Lieberkhn) son tubulares, rectas y no ramifica-
das.


Lmina propia
La lmina propia posee varias caractersticas:

La meseta colgena, una gruesa capa de colgeno que est ubicada entre la lmina basal del
epitelio de revestimiento y la lmina basal del endotelio de los capilares absortivos fenestrados.
La meseta colgena participa en la regulacin del transporte de agua y electrlitos.

Un GALT bien desarrollado que est en continuidad con el del leon terminal. En el intestino
grueso el GALT tiene un desarrollo mayor, Es probable que sea un reflejo de la gran cantidad de
microorganismos que hay en la luz colnica normal.

Carencia de vasos linfticos en la lmina propia. No hay vasos linfticos en el centro de la
lmina propia entre las glndulas intestinales. Los vasos linfticos forman una red alrededor de la
muscular de la mucosa, pero desde esa capa no se extienden vasos ni clulas musculares asocia-
das hacia la superficie libre. La falta de vasos linfticos en la lmina propia explica el ritmo lento
de metstasis de ciertos cnceres colnicos.


Submucosa
Presenta las caractersticas descritas para el tubo digestivo en general.




224

Muscular externa
Como ya se mencion, en el ciego y en el colon la capa externa de la muscular externa est par-
cialmente condensada en bandeletas musculares longitudinales prominentes, llamadas tenias del
colon, que son observables a simple vista. Entre stas, la capa longitudinal forma una lmina
muy delgada.
En el recto, el conducto anal y el apndice vermiforme la capa longitudinal externa de msculo
liso es una capa de espesor uniforme, como en el intestino delgado.

Haces de msculo de las tenias del colon penetran en la capa circular interna de la muscular ex-
terna con intervalos irregulares en toda la longitud del colon. Estas discontinuidades visibles per-
miten que diferentes segmentos del colon se contraigan en forma independiente, lo cual conduce
a la formacin de saculaciones (haustras) en la pared colnica.

La muscular externa del intestino grueso produce dos tipos principales de contracciones: de seg-
mentacin y peristlticas.
Los movimientos peristlticos masivos son infrecuentes; en las personas sanas suelen ocurrir una
vez al da para vaciar el colon distal.


Serosa
Donde el intestino grueso est en contacto directo con otras estructuras (como sucede en una
gran parte de su superficie posterior), su capa ms externa es una adventicia; en el resto del rga-
no es una serosa tpica.


Ciego y apndice
El ciego es una expansin del intestino grueso situada debajo de la vlvula ileocecal; el apndice
es una evaginacin digitiforme alargada que tiene su origen en el ciego. La histologa del ciego
es muy similar a la del resto del colon; el apndice difiere de l porque tiene una capa de mscu-
lo longitudinal completa en la muscular externa.
Otra caracterstica del apndice es la gran cantidad de ndulos linfticos que se extienden dentro
de la submucosa.


Recto y conducto anal
El recto es la porcin distal dilatada del tubo digestivo.
La mucosa del recto es similar a la del resto del colon distal y posee glndulas intestinales tubu-
lares rectas con muchas clulas caliciformes.
La porcin ms distal del tubo digestivo es el conducto anal, que tiene una longitud promedio de
4 cm. Su parte superior posee pliegues longitudinales llamados columnas anales (columnas de
Morgagni).
El conducto anal se divide en tres zonas de acuerdo con las caractersticas del revestimiento epi-
telial:
Zona colorrectal que est en el tercio superior y contiene un epitelio simple cilndrico con
caractersticas idnticas a las del epitelio rectal.
225

Zona de transicin, que ocupa el tercio medio. Posee un epitelio estratificado cilndrico in-
terpuesto entre el epitelio simple cilndrico y el epitelio estratificado plano, que se extiende
hacia la zona cutnea del conducto anal.
Zona pavimentosa, que se encuentra en el tercio inferior del conducto anal y se halla reves-
tida por un epitelio estratificado plano que es continuo con el de la piel perineal.

En el conducto anal las glndulas anales se extienden dentro de la submucosa e incluso dentro
de la muscular externa. Estas glndulas tubulares rectas ramificadas secretan moco hacia la su-
perficie anal a travs de conductos revestidos por un epitelio estratificado cilndrico.

La piel que rodea el orificio anal contiene glndulas apocrinas grandes llamadas glndulas pe-
rianales. En algunos animales la secrecin de estas glndulas acta como sustancia de atraccin
sexual. En la regin perianal tambin hay folculos pilosos y glndulas sebceas.

La submucosa de las columnas anales contiene las ramas terminales de la arteria rectal superior y
el plexo venoso rectal. La dilatacin de estas venas de la submucosa constituye las hemorroides
internas, que se relacionan con un aumento de la presin venosa.

A la altura de la zona de transicin la capa circular de la muscular externa est engrosada para
formar el esfnter anal interno. El esfnter anal externo consiste en msculo estriado del perin.









Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
a
reimp. Buenos
Aires: Mdica Panamericana, 2008

Junqueira, L.; Carneiro, J. Histologa Bsica. 10
a
ed. Guanabara Koogan, 2004













226

Captulo 17. APARATO DIGESTIVO III HGADO Y
PNCREAS

HGADO
Generalidades
El hgado es la ms grande de las glndulas. Pesa alrededor de 1500 g. Est ubicado principal-
mente en la regin del abdomen llamada hipocondrio derecho y est protegido por la parrilla cos-
tal.
Est revestido por una cpsula de tejido conjuntivo fibroso (cpsula de Glisson); una cubierta se-
rosa (peritoneo visceral) rodea la cpsula excepto donde la glndula se adhiere directamente al
diafragma o a otros rganos.
El hgado est dividido anatmicamente en dos lbulos grandes (derecho e izquierdo) y en otros
dos ms pequeos (lbulo cuadrado y lbulo caudado o de Spiegel).

En el embrin se desarrolla como una evaginacin endodrmica de la pared del intestino ante-
rior para formar el divertculo heptico. El divertculo prolifera y da origen a los hepatocitos,
que se organizan en lminas o trabculas para formar el parnquima. El pedculo original del
divertculo heptico se convierte en el conducto biliar comn (coldoco). Un brote de este con-
ducto forma el divertculo cstico que da origen a la vescula biliar y al conducto cstico.


Fisiologa heptica
Muchas protenas plasmticas circulantes son producidas y secretadas por el hgado, que adems
desempea un papel importante en la captacin, el almacenamiento y la distribucin de las sus-
tancias nutritivas y las vitaminas que circulan en la sangre.
Tambin mantiene la concentracin sangunea de la glucosa (glucemia) y regula las concentra-
ciones circulantes de las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL).
Adems, el hgado degrada o conjuga muchos frmacos y sustancias txicas pero puede ser
abrumado por estas sustancias y sufrir lesiones. Tambin es un rgano exocrino y produce la bi-
lis, que contiene sales biliares, fosfolpidos y colesterol. Por ltimo, tiene funciones importantes
de tipo endocrino.

El hgado produce la mayor parte de las protenas plasmticas circulantes del organismo
Entre las protenas plasmticas producidas por el hgado se encuentran:

Albminas, que intervienen en la regulacin del volumen plasmtico y del equilibrio lquido de
los tejidos al mantener la presin coloidosmtica del plasma.

Lipoprotenas, en particular las VLDL, que participan en el transporte de los triacilgliceroles
desde el hgado hacia otros rganos. Tambin produce cantidades pequeas de otras lipoprote-
nas plasmticas, como las LDL (lipoprotenas de baja densidad) y las HDL (lipoprotenas de
alta densidad). Las LDL transportan colesterol desde el hgado hacia otros rganos. Las HDL
extraen colesterol de los tejidos perifricos y lo transportan hacia el hgado.

227

Glucoprotenas, entre las que hay protenas que participan en el transporte del hierro como la
haptoglobina y la transferrina.

Protrombina y fibringeno, componentes importantes de la coagulacin de la sangre.

Globulinas no inmunes y , que tambin contribuyen a mantener la presin coloidosmtica
del plasma y sirven como protenas transportadoras de diversas sustancias.

El hgado almacena y convierte varias vitaminas y hierro
Varias vitaminas se captan desde la sangre y luego se almacenan en el hgado:

Vitamina A (retinol), importante para la visin. El hgado desempea un papel importante en la
captacin, el almacenamiento y el mantenimiento de concentraciones circulantes adecuadas de
vitamina A. Cuando la concentracin sangunea disminuye, el hgado moviliza sus depsitos y la
vitamina A se libera hacia la circulacin.

Vitamina D (colecalciferol), importante para el metabolismo del calcio y del fosfato. La vita-
mina D se adquiere con la dieta y tambin se produce en la piel durante la exposicin a la luz ul-
travioleta. El hgado convierte la vitamina D3 en 25-hidroxicolecalciferol, la forma predominan-
te de la vitamina D en la circulacin. En los riones ocurre la conversin adicional de la vitamina
D3 en 1,25-dihidroxicolecalciferol (calcitriol), que es 10 veces ms activo que la vitamina D3.
La vitamina D es indispensable para el desarrollo y el crecimiento del esqueleto y los dientes.

Vitamina K (menaquinona), importante para la sntesis heptica de protrombina y varios otros
factores de la coagulacin. La vitamina K proviene de la dieta y de la sntesis por la flora bacte-
riana del intestino delgado.

El hgado degrada frmacos y toxinas
Los hepatocitos participan en la degradacin de frmacos, toxinas y protenas extraas al orga-
nismo. Muchos frmacos y toxinas no son hidrosolubles, por lo que no pueden ser eliminados
con eficacia por los riones. El hgado convierte estas sustancias en formas ms solubles en a-
gua.
Los hepatocitos realizan este proceso en dos fases:
La fase I, llamada oxidacin, ocurre en el retculo endoplasmtico liso (REL) y las mitocon-
drias. Comprende una serie de reacciones bioqumicas con protenas que colectivamente reciben
el nombre de citocromo P450.
La fase II , llamada conjugacin, comprende la asociacin (conjugacin) de la sustancia extra-
a con cido glucurnico, glicina o taurina. Este proceso la torna ms hidrosoluble de modo
que pueda ser eliminada con facilidad por los riones.

El hgado participa en muchas otras vas metablicas importantes
El hgado es importante en el metabolismo de los carbohidratos porque mantiene una oferta ade-
cuada de sustancias nutritivas para los procesos celulares.
Segn las necesidades energticas, la glucosa se almacena en el hgado en la forma de glucge-
no. Durante el ayuno el glucgeno se degrada y la glucosa se libera hacia la sangre.

228

Adems, el hgado interviene en el metabolismo de los lpidos. Los cidos grasos provenientes
del plasma son consumidos por los hepatocitos para obtener energa. Tambin produce cuerpos
cetnicos que sirven como combustible en otros rganos.
El colesterol se utiliza en la formacin de sales biliares. El hgado sintetiza la mayor parte de la
urea que se produce en el organismo a partir de iones de amonio derivados de la degradacin de
las protenas y los cidos nucleicos.

La produccin de bilis es una funcin exocrina del hgado
El hgado se encarga de realizar mltiples conversiones metablicas en las que participan sustra-
tos transportados por la sangre. Algunos de estos productos intervienen en la formacin de la bi-
lis, una secrecin exocrina del hgado. La bilis contiene productos de desecho conjugados y de-
gradados que se devuelven al intestino para su eliminacin, as como sustancias que se unen a
metabolitos en el intestino para ayudar a su absorcin (ej.: los cidos biliares contribuyen a la
absorcin de las grasas en el intestino).


Irrigacin heptica
En el hgado hay una irrigacin doble que tiene un componente venoso dado por la vena porta y
un componente arterial dado por la arteria heptica.
Ambos vasos se introducen en el rgano a travs del hilio.


Figura1. Es-
quema de la
irrigacin hep-
tica. La trada
portal .
.

El hgado recibe sangre que primero irrig el intestino, el pncreas y el bazo
Recibe su irrigacin principal (alrededor del 75%) de la vena porta, que conduce sangre venosa
con poca concentracin de oxgeno. La sangre que llega por esta vena proviene del tubo digesti-
vo, pncreas y bazo. Contiene:

Sustancias nutritivas y materiales txicos absorbidos en el intestino.
Eritrocitos y productos de degradacin de los eritrocitos provenientes del bazo.
Secreciones endocrinas del pncreas y de las clulas enteroendocrinas del tubo digestivo.
229


Por ende, el hgado est interpuesto directamente en el trayecto de los vasos sanguneos que
transportan las sustancias absorbidas en el tubo digestivo.

La arteria heptica lleva sangre oxigenada al hgado y provee el 25% restante de su irrigacin.

Dentro del hgado las ramas de la vena porta y de la arteria heptica (que entregan sangre a los
capilares sinusoidales o sinusoides que irrigan los hepatocitos) y las ramas de drenaje de la va
biliar (que desembocan en el conducto heptico comn) transcurren juntas en lo que se ha dado
en llamar trada portal.

Los sinusoides estn en contacto estrecho con los hepatocitos y sirven para el intercambio de
sustancias entre la sangre y las clulas hepticas, y desembocan en una vena central.


Organizacin estructural del hgado
Entre los componentes estructurales del hgado se encuentran los siguientes:

Parnquima, que consiste en trabculas de hepatocitos bien organizadas que en el adulto nor-
malmente tienen una sola clula de espesor y estn separadas por capilares sinusoidales.

Estroma de tejido conjuntivo que se contina con la cpsula fibrosa de Glisson. Contiene vasos
sanguneos, nervios, vasos linfticos y conductos biliares.

Capilares sinusoidales (sinusoides), que son los vasos que hay entre las trabculas de hepatoci-
tos.

Espacios perisinusoidales (espacios de Disse), que estn situados entre el endotelio sinusoidal
y los hepatocitos.

Lobulillos hepticos
Hay tres maneras de describir la estructura del hgado en trminos de una unidad funcional: el
lobulillo clsico, el lobulillo portal y el cino heptico.

El lobulillo clsico es el modo tradicional de considerar la organizacin del parnquima hepti-
co.
Consiste en pilas de trabculas hepatocticas, de una clula de espesor, separadas por el sistema
de sinusoides que irriga las clulas con una mezcla de sangre venosa (portal) y arterial.
En el centro hay una vnula de tamao relativamente grande, la llamada vena central o vena cen-
trolobulillar en la cual desembocan los sinusoides.
Las trabculas de hepatocitos, al igual que los sinusoides, adoptan una disposicin radial desde la
vena centrolobulillar hacia la periferia del lobulillo. En los ngulos del hexgono estn los espa-
cios portales, que consisten en un tejido conjuntivo laxo caracterizado por la presencia de las
tradas portales.
En los bordes del espacio portal, entre la estroma de tejido conjuntivo y los hepatocitos, hay un
intersticio pequeo denominado espacio de Mall. Se cree que es uno de los sitios en los que se
origina linfa en el hgado.
230


Figura 2. Representacin esquemtica de la estructura del hgado. El lobulillo heptico en el centro est rodeado
por los espacios porta (ampliados para mejor comprensin). Las arteriolas, vnulas y conductos biliares ocupan los
espacios porta. Obsrvense en el lbulo la disposicin radial de los tabiques formados por los hepatocitos; los capi-
lares sinusoides separan los tabiques. Pueden apreciarse los canalculos biliares entre los hepatocitos. Las venas sub-
lobulares drenan la sangre de los lbulos.


El lobulillo portal pone de relieve las funciones exocrinas del hgado
La principal funcin exocrina del hgado es la secrecin de bilis. En consecuencia, el eje mor-
folgico del lobulillo portal es el conducto biliar interlobulillar de la trada portal del lobulillo
"clsico".
Sus bordes externos son lneas imaginarias trazadas entre las tres venas centrolobulillares ms
cercanas a esa trada portal. Estas lneas definen un bloque de tejido triangular que incluye aque-
llas porciones de los tres lobulillos clsicos que secretan la bilis que drena en su conducto biliar
axial. Este concepto permite una descripcin de la estructura parenquimatosa comparable con la
de otras glndulas exocrinas.

El cino heptico es la unidad estructural que provee la mejor concordancia entre perfu-
sin sangunea, actividad metablica y patologa heptica
El cino heptico tiene forma romboidal y es la unidad funcional ms pequea del parnquima
heptico.
El eje menor del cino est definido por las ramas terminales de la trada portal que siguen el
lmite entre dos lobulillos clsicos. El eje mayor es una lnea perpendicular trazada entre las dos
venas centrolobulillares ms cercanas al eje menor. Por lo tanto, en una vista bidimensional, el
231

cino heptico ocupa partes de dos lobulillos clsicos contiguos. Este concepto permite una des-
cripcin de la funcin secretora exocrina del hgado comparable con la del lobulillo portal.



Figura 3. Diagrama de un lobulillo
heptico clsico

Los hepatocitos de cada cino heptico se describen dispuestos en tres zonas elpticas concntri-
cas que rodean el eje menor.

La zona 1 es la ms cercana al eje menor y a la irrigacin proveniente de las ramas penetrantes
de la vena porta y de la arteria heptica. Esta zona corresponde a la periferia de los lobulillos
clsicos.
La zona 3 es la que est ms lejos del eje menor y ms cerca de la vena central. Esta zona co-
rrespon de al centro del lobulillo clsico cuyos hepatocitos
rodean la vena centrolobulillar.
La zona 2 est entre las zonas 1 y 3 pero no tiene lmites ntidos.

La divisin en zonas es importante en la descripcin y la interpretacin de los modelos de dege-
neracin, regeneracin y efectos txicos especficos del parnquima heptico.
Las clulas de la zona 1 son las primeras en recibir oxgeno, nutrientes y toxinas desde la sangre
sinusoidal y son las primeras en sufrir alteraciones morfolgicas despus de la obstruccin de la
va biliar (estasis biliar). Son las ltimas en morir si hay trastornos de la circulacin y son las
primeras en regenerarse.
En cambio, las clulas de la zona 3 son las primeras en sufrir necrosis isqumica (es decir, muer-
te por falta de oxgeno) en las situaciones en las que disminuye la perfusin y las primeras en
acumular lpidos. Son las ltimas en responder a sustancias txicas y a la estasis biliar.


232


Figura 4. Comparacin entre el lobulillo clsico, el lobulillo portal y el cino heptico. El sombreado azul indica el
territorio de cada una de las tres unidades. El lobulillo clsico tiene una vena central en su centro y espacios portales
con las tradas portales en sus ngulos de la periferia. El lobulillo portal tiene un espacio portal en su centro y venas
centrales en sus extremos. El cino heptico tiene vasos de distribucin en su ecuador y una vena central en cada
uno de sus polos.


Vasos sanguneos del parnquima
Los vasos sanguneos que estn en los espacios portales se denominan vasos interlobulillares.
Slo los que forman las tradas portales ms pequeas envan sangre hacia los sinusoides.
En los sinusoides la sangre fluye hacia la vena central, la cual transcurre a lo largo del eje central
del lobulillo heptico clsico y desemboca en una vena sublobulillar. Varias venas sublobulilla-
res convergen para formar las venas hepticas, que desembocan en la vena cava inferior.

Los sinusoides hepticos estn revestidos por un delgado endotelio discontinuo
El endotelio sinusoidal discontinuo tiene una lmina basal tambin discontinua que falta en mu-
chos sitios.
La discontinuidad del endotelio es obvia por dos razones:
Hay fenestraciones grandes, sin diafragma, en las clulas endoteliales.
Hay brechas amplias entre las clulas endoteliales contiguas.

Un segundo tipo celular, el llamado macrfago sinusoidal (clula de Kupffer), es un componen-
te habitual del revestimiento vascular.
Derivan de los monocitos y tienen funcin fagoctica. No estn unidas a las clulas endoteliales
vecinas. Sus prolongaciones con frecuencia parecen atravesar toda la luz del sinusoide.
La presencia de fragmentos de eritrocitos y de hierro en el citoplasma de las clulas de Kupffer
indica que participan en la degradacin de eritrocitos daados o envejecidos que llegan al hgado
desde el bazo.


Espacio perisinusoidal (espacio de Disse)
El espacio perisinusoidal es el sitio de intercambio de materiales entre la sangre y los hepa-
tocitos
El espacio perisinusoidal (espacio de Disse) est situado entre los hepatocitos y las clulas endo-
teliales y de Kupffer que tapizan los sinusoides.
A causa de las grandes brechas en el revestimiento endotelial y la falta de una lmina basal con-
tinua no hay una barrera importante entre el plasma sanguneo sinusoidal y los hepatocitos.
Las protenas y las lipoprotenas sintetizadas en el hepatocito se transfieren a la sangre a travs
del espacio perisinusoidal; todas las secreciones hepticas, excepto la bilis, siguen esta va.
233


El otro tipo celular que hay en el espacio perisinusoidal es la clula estrellada heptica (clula
de Ito).
Estas clulas son el sitio principal de depsito de la vitamina A heptica.



Figura 5. Diagrama del flujo sanguneo y
del flujo biliar en el hgado


Vasos linfticos
La linfa del hgado se origina en el espacio perisinusoidal
El plasma que permanece en el espacio perisinusoidal drena hacia el tejido conjuntivo periportal
donde se describe un pequeo intersticio, el espacio de Mall, entre la estroma del espacio portal
y los hepatocitos ms perifricos del lobulillo.
Desde este sitio de recoleccin el lquido se introduce en capilares linfticos que transcurren jun-
to con los otros componentes de la trada portal.

La linfa circula en vasos cada vez mayores en el mismo sentido que la bilis, es decir, desde los
hepatocitos primero hacia los espacios portales y luego hacia el hilio heptico.


Hepatocitos
Los hepatocitos forman las trabculas celulares anastomosadas del lobulillo heptico
Los hepatocitos son clulas polidricas grandes. Constituyen alrededor del 80% de la poblacin
celular del hgado.
Los hepatocitos viven por un tiempo bastante prolongado; su vida media es de alrededor de 5
meses. Adems, tienen una capacidad de regeneracin considerable luego de la prdida de
parnquima heptico por procesos txicos, enfermedades o ciruga.

234

Los peroxisomas son abundantes en los hepatocitos. Son sitios importantes de consumo de ox-
geno. Contienen una gran cantidad de oxidasa que genera perxido de hidrgeno (H
2
0
2
), un
compuesto txico. La enzima catalasa, que tambin est en los peroxisomas, degrada el perxido
de hidrgeno a oxgeno yagua. Estos tipos de reacciones participan en muchos procesos de des-
intoxicacin que ocurren en el hgado, por ejemplo, la desintoxicacin del alcohol.

El retculo endoplasmtico liso puede ser extenso, pero vara segn la actividad metablica.
Contiene enzimas que participan en la degradacin y la conjugacin de toxinas y frmacos as
como enzimas encargadas de la sntesis del colesterol y del componente lipdico de las lipopro-
tenas.


Vas biliares
Las vas biliares (tambin conocidas como rbol biliar) estn formadas por un sistema de con-
ductos de calibre cada vez mayor por los que fluye la bilis desde los hepatocitos hacia la vescula
biliar y desde esta ltima hacia el intestino.

Las ramas ms pequeas de todo el sistema son los canalculos biliares hacia los cuales los
hepatocitos secretan la bilis. Son conductos pequeos formados por surcos opuestos en la super-
ficie de hepatocitos contiguos.
Estn aislados del resto del compartimiento intercelular por uniones estrechas (zonulae occluden-
tes).
El flujo biliar se dirige desde la regin de la vena central hacia el espacio portal (un sentido
opuesto al del flujo sanguneo).
Cerca del espacio portal pero todava dentro del lobulillo los canalculos biliares se renen para
formar los denominados conductillos biliares, colangiolos o conductos de Hering, que son cor-
tos y estn revestidos por clulas cbicas diferentes de los hepatocitos.

La va biliar intraheptica lleva la bilis hasta los conductos hepticos
Los colangiolos conducen la bilis a travs de los lmites del lobulillo hacia los conductos biliares
interlobulillares que forman parte de la trada portal. El epitelio que los forma es simple cbico
cerca de los lobulillos y se torna cilndrico conforme los conductos se acercan al hilio heptico.
A medida que los conductos aumentan de calibre se rodean en forma progresiva de una cubierta
de tejido conjuntivo denso.
Los conductos interlobulillares se renen para formar los conductos hepticos derecho e iz-
quierdo, que a su vez se unen para formar el conducto heptico comn a la altura del hilio.

La va biliar extraheptica conduce la bilis hacia la vescula biliar y el duodeno
El conducto heptico comn tiene unos 3 cm de longitud y est revestido por clulas epiteliales
cilndricas altas. En este conducto estn representadas todas las capas del tubo digestivo excepto
la muscular de la mucosa.
El conducto cstico conecta el conducto heptico comn con la vescula biliar. Cuando el con-
ducto cstico se une al conducto heptico comn pasa a llamarse coldoco y se extiende por unos
7 cm hasta la pared del duodeno.

El hgado humano adulto secreta un promedio de alrededor de 1 litro de bilis por da
235

La bilis est compuesta por los siguientes elementos:

Agua. Es el solvente en el que se disuelven otros componentes.

Fosfolpidos y colesterol. Son precursores de esteroides y de componentes de membrana
plasmtica.

cidos biliares (que forman las sales biliares). Son agentes emulsionantes que contribuyen a la
digestin de las grasas en el intestino.

Pigmentos biliares. Desintoxican la bilirrubina (producto final de la degradacin de la hemo-
globina) y la transportan hacia el intestino para su eliminacin.

Muchos componentes de la bilis participan en la llamada circulacin enteroheptica, que sirve
para reciclarlos (alrededor del 90% de las sales biliares se reabsorbe en el intestino y retorna al
hgado con la sangre de la vena porta. Luego los hepatocitos las reabsorben y vuelven a secretar-
las).

El flujo biliar desde el hgado est regulado por mecanismos hormonales y nerviosos. Este flujo
aumenta cuando durante la digestin las clulas enteroendocrinas liberan hormonas como la co-
lecistocinina (CCK), la gastrina y la motilina. La estimulacin parasimptica tambin aumenta el
flujo biliar al provocar la contraccin de la vescula.

La bilis que abandona el hgado a travs del conducto heptico comn fluye hacia la vescula bi-
liar a travs del conducto cstico. sta almacena la bilis y puede aumentar su concentracin hasta
diez veces. Luego de su estimulacin, la vescula biliar se contrae y enva la bilis hacia el duode-
no a travs del coldoco.



VESCULA BILIAR
La vescula biliar es un saco distensible con forma de pera que en los seres humanos contiene un
volumen de alrededor de 50 ml de bilis.
Se trata de un saco ciego que desde su regin denominada cuello se contina con el conducto
cstico.
La superficie de la mucosa consiste en un epitelio simple cilndrico. Las clulas epiteliales altas
poseen abundantes microvellosidades apicales y complejos de unin apicales que unen clulas
contiguas formando una barrera entre la luz y el compartimiento intercelular.
Estas clulas se parecen mucho a las clulas absortivas intestinales.

La lmina propia de la mucosa est provista de capilares fenestrados y vnulas pequeas, pero no
tiene vasos linfticos. Esta capa tambin es muy celular y contiene una gran cantidad de linfoci-
tos y plasmocitos. Las caractersticas de la lmina propia la hacen semejante a la del colon, otro
rgano especializado en la absorcin de electrlitos y agua.

La pared de la vescula biliar carece de muscular de la mucosa y de submucosa.
236

Por fuera de la lmina propia est la muscular externa, que posee fibras colgenas y elsticas
abundantes entre los haces de clulas musculares lisas, las cuales se orientan al azar, sin formar
capas definidas.
Por fuera hay una capa gruesa de tejido conjuntivo denso (adventicia) en donde la vescula est
adherida al hgado. El resto de su superficie est cubierta por una serosa (peritoneo visceral).

La funcin principal de la vescula es el almacenamiento y la concentracin de la bilis (por reab-
sorcin del agua).


Figura 6. Diagrama que ilustra la relacin
de los conductos del hgado, el pncreas y
la vescula biliar.


PNCREAS

Generalidades
El pncreas es una glndula alargada en la que se describen una cabeza, un cuerpo y una cola.
La cabeza es una porcin expandida que est ubicada en la curva que describe el duodeno. El
cuerpo cruza la lnea media del organismo humano y la cola se extiende hacia el bazo.
El conducto pancretico principal (de Wirsung) recorre toda la glndula y desemboca en la se-
gunda porcin del duodeno.
Una capa delgada de tejido conjuntivo laxo forma una cpsula alrededor de la glndula, desde la
cual parten tabiques que dividen el parnquima glandular en lobulillos mal definidos.

El pncreas es una glndula exocrina y endocrina
A diferencia del hgado, en el que las funciones exocrina y endocrina se realizan en la misma
clula, la funcin doble del pncreas est repartida entre dos componentes estructurales distintos.
237


El componente exocrino secreta enzimas hacia el duodeno que son indispensables para la di-
gestin en el intestino.

El componente endocrino sintetiza las hormonas insulina y glucagn y las secreta hacia la
sangre. Estas hormonas regulan el metabolismo de la glucosa, los lpidos y las protenas en el
organismo.

El componente exocrino se halla en toda la extensin de la glndula; dentro de l hay dispersos
cmulos celulares bien definidos llamados islotes de Langerhans que constituyen el componente
endocrino.


Figura 7. Diagrama del pncreas, el
duodeno y los conductos excretores aso-
ciados

Pncreas exocrino
El pncreas exocrino es una glndula serosa
El pncreas exocrino est formado por adenmeros de forma acinosa o tubuloacinosa y estn
compuestos por clulas serosas que producen precursores de enzimas digestivas.

El conducto inicial que parte del cino, o sea el conducto intercalar, comienza dentro del
adenmero mismo. Las clulas de este conducto reciben el nombre de clulas centroacinosas.

Las clulas de los cinos tienen las caractersticas de las clulas secretoras de protenas: basofilia
bien definida en el citoplasma basal, donde se encuentran los cidos nucleicos del ncleo y de los
ribosomas, y acidofilia en su citoplasma apical, por las protenas (de naturaleza qumica bsica)
almacenadas en los grnulos de cimgeno.

Los grnulos de cimgeno contienen varias enzimas digestivas en una forma inactiva
238

Las enzimas pancreticas pueden digerir la mayora de los alimentos. A continuacin se enume-
ran las enzimas inactivas contenidas en los grnulos de cimgeno pancreticos:

Enzimas proteolticas (ej.: tripsingeno, quimiotripsingeno), que digieren las protenas.

Enzimas amilolticas (alfa-amilasa), que digieren los carbohidratos.

Lipasas, que digieren los lpidos.

Enzimas nucleolticas (desoxirribonucleasa y ribonucleasa), que digieren los cidos nucleicos
y dejan libres sus mononucletidos.

Las enzimas digestivas pancreticas slo se activan despus de alcanzar la luz del intestino del-
gado. Al principio la actividad proteoltica de las enzimas (enterocinasas)en las microvellosida-
des de las clulas absortivas intestinales convierte el tripsingeno en tripsina, una poderosa en-
zima proteoltica, y sta luego cataliza la conversin de otras enzimas inactivas, as como la di-
gestin de protenas.


Figura 8. cino pancretico y su sistema de conductos excretores


Sistema de conductos excretores del pncreas exocrino
Las clulas centroacinosas son clulas de conductos intercalares dentro del cino. Tienen el as-
pecto caracterstico de una clula epitelial de revestimiento plana (ncleo central aplanado y ci-
toplasma adelgazado).
Los conductos intercalares continan fuera del cino y drenan en conductos colectores intralobu-
lillares, los cuales desembocan en conductos interlobulillares, que son ms grandes y estn com-
puestos por un epitelio cilndrico bajo. Estos ltimos terminan directamente en el conducto pan-
cretico principal (de Wirsung). En la cabeza del pncreas hay otro conducto grande que es el
conducto pancretico accesorio (de Santorini).

Los conductos intercalares aaden bicarbonato y agua a la secrecin exocrina
El pncreas secreta alrededor de 1 litro de lquido por da, ms o menos el mismo volumen que el
de bilis secretado por el hgado. Mientras que la bilis se concentra en la vescula biliar, todo el
volumen de la secrecin pancretica es enviado al duodeno.

239

En tanto que los cinos secretan un volumen reducido de lquido con protenas abundantes, las
clulas del conducto intercalar secretan un gran volumen de lquido con mucho sodio y bicarbo-
nato. El bicarbonato sirve para neutralizar la acidez del quimo que entra en el duodeno.

La secrecin exocrina del pncreas est sometida a un control hormonal y nervioso
Dos hormonas secretadas por las clulas enteroendocrinas del duodeno, la secretina y la colecis-
tocinina (CCK), son los reguladores principales del pncreas exocrino.
La entrada del quimo cido en el duodeno estimula la liberacin de estas hormonas hacia la san-
gre.
La accin coordinada de las dos hormonas causa la secrecin hacia el duodeno de un gran volu-
men de lquido alcalino con enzimas abundantes.
Adems, el pncreas tambin recibe inervacin autnoma. Las fibras nerviosas simpticas inter-
vienen en la regulacin del flujo sanguneo pancretico. Las fibras parasimpticas estimulan la
actividad de las clulas acinosas y tambin de las centroacinosas.


Pncreas endocrino
El pncreas endocrino es un rgano difuso que secreta hormonas que regulan la concentra-
cin de la glucosa en la sangre
Los islotes de Langerhans, o sea el componente endocrino del pncreas, estn dispersos por todo
el rgano en la forma de agrupaciones celulares de tamao variable (pueden contener slo algu-
nas clulas o varios centenares de ellas).

En los cortes teidos con H-E los islotes de Langerhans aparecen como cmulos de clulas pli-
das rodeados por los cinos pancreticos que se tien con una intensidad mayor.

Es posible identificar tres tipos principales de clulas: A (alfa), B (beta) y D (delta).

Las clulas insulares, excepto las B, son equivalentes de las clulas enteroendocrinas de la
mucosa gastrointestinal
Cada tipo celular puede correlacionarse con una hormona especfica.
Las clulas B forman cerca del 70% del total de las clulas insulares y secretan insulina.
Las clulas A constituyen entre el 15-20% de la poblacin insular y secretan glucagn.
Las clulas D totalizan entre el 5-10% del tejido endocrino pancretico y secretan somatostatina.

Adems de las tres clulas principales tambin se han identificado tres tipos de clulas insulares
menores, que constituyen alrededor del 5% restante:
Clulas PP, productoras de polipptido pancretico, que estimula las clulas principales
gstricas e inhibe la secrecin de bilis, bicarbonato y enzimas pancreticas.
Clulas D-1, secretoras de pptico intestinal vasoactivo, de funcin similar al glucagn.
Clulas enterocromafines, que producen secretina (que estimula la produccin pancretica
de bicarbonato y enzimas) y motilina (que aumenta la motilidad gstrica e intestinal)

Funciones de las hormonas pancreticas
Todas las hormonas secretadas por el pncreas endocrino regulan funciones metablicas de ma-
nera sistmica, regional (en el aparato digestivo) o local (en el mismo islote).
240


La insulina, la principal hormona secretada por el tejido insular, disminuye la concentra-
cin de glucosa en la sangre
La insulina, ejerce sus efectos principales sobre el hgado, el msculo esqueltico y el tejido
adiposo. En general estimula:
La captacin de la glucosa de la circulacin, el almacenamiento de la glucosa y la sntesis
ulterior de glucgeno (llamada glocogenognesis) y la utilizacin de la glucosa (gluclisis) de-
ntro de las clulas.
La falta de insulina o la produccin de cantidades insuficientes de esta hormona conducen a la
hiperglucemia (aumento de la concentracin de glucosa en la sangre) y la glucosuria (presencia
de glucosa en la orina), signos de un trastorno conocido como diabetes mellitus.
Adems, la insulina estimula la sntesis de glicerol e inhibe la actividad de la lipasa en los adipo-
citos. La insulina circulante tambin inhibe el catabolismo de las protenas.

El glucagn aumenta la concentracin sangunea de la glucosa
El glucagn estimula la liberacin de glucosa hacia la sangre y promueve la gluconeognesis
(sntesis de glucosa a partir de otras molculas, como los aminocidos) y la glucogenlisis (de-
gradacin del glucgeno) en el hgado.

Se ha demostrado que la somatostatina inhibe la secrecin de insulina y de glucagn.


Regulacin de la actividad insular
Una glucemia superior a la normal de 70 mg/dL estimula la liberacin de insulina desde las clu-
las B, lo que conduce a la captacin y el almacenamiento de la glucosa por el hgado y el mscu-
lo.
La disminucin de la glucemia resultante detiene la secrecin de insulina.

Las glucemias inferiores a 70 mg/dL estimulan la liberacin de glucagn; las glucemias muy su-
periores a 70 mg/dL inhiben la secrecin del glucagn.

La insulina inhibe la liberacin de glucagn.

Los islotes tienen inervacin simptica y parasimptica.
La estimulacin parasimptica (colinrgica) aumenta la secrecin tanto de insulina como de glu-
cagn, mientras que la estimulacin simptica (adrenrgica) aumenta la secrecin del glucagn
pero inhibe la liberacin de la insulina. Este control nervioso de la insulina y el glucagn contri-
buira a la disponibilidad de glucosa circulante en las reacciones de estrs.





Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
a
reimp. Buenos
Aires: Mdica Panamericana, 2008

Junqueira, L.; Carneiro, J. Histologa Bsica. 10
a
ed. Guanabara Koogan, 2004
241















































242

Captulo 18. SISTEMA ENDOCRINO


GENERALIDADES DEL SISTEMA ENDOCRINO
El sistema endocrino produce diversas secreciones denominadas hormonas que sirven para re-
gular las actividades de diversas clulas, tejidos y rganos de la economa. Sus funciones son
indispensables para mantener la homeostasis y coordinar el crecimiento y el desarrollo corpora-
les.

La funcin del sistema endocrino es similar a la del sistema nervioso; ambos comunican infor-
macin a clulas y rganos perifricos. La comunicacin en el sistema nervioso tiene lugar a
travs de la transmisin de impulsos nerviosos a lo largo de prolongaciones neuronales y la libe-
racin de neurotransmisores. La comunicacin en el sistema endocrino se produce por medio de
hormonas, que son transportadas a su destino a travs de los vasos sanguneos.

Hormonas y sus receptores
Una hormona se describe como una sustancia con actividad biolgica que acta sobre clulas
blanco especficas.
Varias hormonas y sustancias con actividad hormonal no se liberan hacia la sangre sino que pa-
san a los espacios del tejido conjuntivo donde pueden actuar sobre clulas contiguas o cercanas.
Este tipo de accin hormonal se conoce como control paracrino.

Las clulas del sistema endocrino liberan ms de 100 hormonas y sustancias con actividad hor-
monal que desde el punto de vista qumico se dividen en tres clases de compuestos:

Esteroides, compuestos derivados del colesterol que son sintetizados por clulas de los ovarios,
de los testculos y de la corteza suprarrenal (esteroides gonadales y corticosuprarrenales).

Protenas, polipptidos y pptidos pequeos, que son sintetizados y secretados por clulas del
hipotlamo, la hipfisis, la glndula tiroides, la paratiroides y el pncreas y por clulas endocri-
nas diseminadas en los aparatos digestivo y respiratorio.

Anlogos y derivados de aminocidos y cido araquidnico, incluidas las catecolaminas (no-
radrenalina y adrenalina) y las prostaglandinas, prostaciclinas y leucotrienos (derivados del
cido araquidnico), que son sintetizados por muchas neuronas, as como por una gran variedad
de clulas, incluidas las de la mdula suprarrenal. Tambin forman parte de este grupo de com-
puestos las hormonas tiroideas, los derivados yodados del aminocido tirosina.

Las hormonas interaccionan con receptores hormonales especficos para alterar la actividad bio-
lgica de las clulas blanco. Estos receptores se ubican en la membrana plasmtica o dentro del
citoplasma o del ncleo.


Regulacin de la secrecin hormonal y mecanismo de retrocontrol
La regulacin de las funciones hormonales est a cargo de mecanismos de retrocontrol
243

La produccin hormonal con frecuencia est regulada desde el rgano blanco por mecanismos
de retrocontrol, tambin conocidos como retroalimentacin.

En general el retrocontrol ocurre cuando la respuesta a un estmulo (accin de la hormona) tiene
un efecto sobre el estmulo original (clula secretora de la hormona).
La ndole de esta respuesta determina el tipo de retrocontrol. Este mecanismo puede ser de dos
tipos: un retrocontrol de tipo negativo que ocurre cuando la respuesta disminuye el estmulo ori-
ginal y un retrocontrol positivo, que ocurre cuando la respuesta aumenta el estmulo original.



Figura 1. Ejemplo de mecanismo de retrocontrol.
Relacin entre el hipotlamo, la hipfisis y la tiroi-
des. La hormona liberadora de tirotrofina (TRH) se-
cretada en el hipotlamo promueve la secrecin de
tirotrofina (TSH) en la hipfisis, la cual regula la
secrecin de las hormonas T3 y T4 por la tiroides.
Estas hormonas, aparte de su efecto sobre los tejidos
y rganos diana, inhiben la secrecin de TRH y de
TSH.

Este captulo se ocupa sobre todo de las glndulas endocrinas bien definidas que liberan sus
hormonas hacia el torrente sanguneo. En otros captulos se comenta la funcin endocrina del
tejido adiposo y de ciertas clulas de las gnadas, el hgado, los riones y el tubo digestivo.





244

GLNDULA PITUITARIA (HIPFISIS)
La glndula pituitaria o hipfisis y el hipotlamo estn vinculados morfolgica y funcionalmen-
te en el control endocrino de otras glndulas endocrinas.

Estructura macroscpica y desarrollo
La hipfisis est compuesta por tejido epitelial glandular y tejido nervioso (secretor)
La hipfisis es una glndula endocrina compuesta, del tamao de un poroto, que pesa alrededor
de un gramo.
Est situada centralmente en la base del cerebro y ocupa una depresin en el hueso esfenoides
que se llama silla turca. Un pedculo corto (el infundbulo) y una red vascular la conectan con el
hipotlamo.
La hipfisis tiene dos componentes funcionales

Lbulo anterior (adenohipfisis), que es el tejido epitelial glandular.
Lbulo posterior (neurohipfisis), que es el tejido nervioso secretor.

El lbulo anterior deriva de una evaginacin del ectodermo de la orofaringe hacia el encfalo
(bolsa de Rathke), mientras que el lbulo posterior tiene su origen en un brote que prolifera cau-
dalmente (el futuro infundbulo) desde el neuroectodermo del piso del tercer ventrculo (dien-
cfalo) del sistema nervioso central en desarrollo.



El lbulo anterior de la hipfisis est compuesto por tres derivados de la bolsa de Rathke:

Pars distalis, que forma la mayor parte del lbulo anterior de la hipfisis y surge de la pared
anterior engrosada de la bolsa de Rathke.
Pars intermedia, que es un resto adelgazado de la pared posterior de la bolsa que linda con la
pars distalis.
Pars tuberalis, que deriva de las paredes laterales engrosadas de la bolsa de Rathke y forma un
collar o vaina alrededor del infundbulo.

El infundbulo embrionario da origen al lbulo posterior de la hipfisis, que consiste en las por-
ciones siguiente:

Pars nervosa, que contiene axones neurosecretores y sus terminaciones.

245

Infundbulo, que es continuo con la eminencia media y contiene los axones neurosecretores
que forman los haces hipotlamo-hipofisarios.


Irrigacin
La hipfisis est irrigada por dos grupos de vasos:

Las arterias hipofisarias superiores irrigan la pars tuberalis, la eminencia media y el tallo in-
fundibular.

Las arterias hipofisarias inferiores irrigan principalmente la pars nervosa. Una observacin
funcional importante es que la mayor parte del lbulo anterior de la hipfisis no tiene irrigacin
arterial directa.

El sistema porta hipotlamo-hipofisario provee el enlace crucial entre el hipotlamo y la
hipfisis
Las arterias que irrigan la pars tuberalis, la eminencia media y el tallo infundibular dan origen a
capilares fenestrados, los cuales drenan en venas llamadas venas porta hipofisarias, que transcu-
rren a lo largo de la pars tuberalis y dan origen a una segunda red capilar fenestrada.
Este sistema vascular transporta las secreciones neuroendocrinas de los nervios hipotalmicos
desde sus sitios de liberacin en la eminencia media y el tallo infundibular directamente hasta las
clulas de la pars distalis.


Estructura y funcin de los lbulos pituitarios

Lbulo anterior de la glndula pituitaria (adenohipfisis)

El lbulo anterior regula otras glndulas endocrinas y algunos tejidos no endocrinos
Las clulas del lbulo anterior se distribuyen en cmulos y cordones separados por capilares fe-
nestrados. Estas clulas responden a seales del hipotlamo y secretan varias hormonas hipofisa-
rias.
Cuatro hormonas del lbulo anterior la hormona adrenocorticotrfica (ACTH), la hormona tiro-
estimulante o tirotrfica (TSH, tirotrofina), la hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona
luteinizante (LH)- se denominan hormonas trficas, porque regulan la actividad de clulas en
otras glndulas endocrinas del organismo.
Las dos hormonas restantes del lbulo anterior - la hormona del crecimiento o somatotrofina
(GH o STH) y la prolactina (PRL) no se consideran trficas porque actan directamente sobre
rganos blanco que no son de ndole endocrina.


Pars distalis
Las clulas de la pars distalis se clasifican, segn su reaccin tintorial, en basfilas (10%), acid-
filas (40%) y cromfobas (50%). Sin embargo, esta clasificacin no aporta informacin acerca
de la actividad secretora hormonal ni sobre el papel funcional de estas clulas.

Mediante reacciones inmunocitoqumicas, se identifican cinco tipos celulares:

246

Somatotrofas (clulas GH), que producen somatotrofina (GH). Estimula al hgado para que
sintetice factor de crecimiento smil insulina, que a su vez estimula la divisin celular en discos
epifisarios y msculo esqueltico, lo que causa el crecimiento corporal.
La presencia de vesculas eosinfilas en su citoplasma las clasifica dentro del tipo celular acid-
filo. Dos hormonas hipotalmicas de efectos opuestos regulan la liberacin de GH: la hormona
liberadora de hormona del crecimiento (GH-RH), que estimula la liberacin de GH por las so-
matotrofas, y la somatostatina, que inhibe la liberacin de GH por estas clulas.
Hace poco en el estmago se aisl una tercera hormona, llamada ghrelina que es un estimulante
de la secrecin de GH y parece coordinar la ingesta de alimentos con la secrecin de la somato-
trofina.
Los tumores con produccin hormonal activa que se originan en las clulas somatotrofas se aso-
cian con hipersecrecin de GH y causan gigantismo en los nios y acromegalia en los adultos.

Lactotrofas (mamotrofas, clulas PRL), que producen prolactina (PRL). La secrecin de esta
hormona est bajo el control inhibidor de la dopamina, producida por el hipotlamo. La hormona
liberadora de tirotrofina (TRH) y el pptido inhibidor vasoactivo (VIP) estimulan la sntesis de
PRL.
La PRL estimula el desarrollo de la glndula mamaria e inicia la formacin de la leche.

Corticotrofas (clulas ACTH), que producen una molcula precursora de la ACTH que se co-
noce como proopiomelanocortina (POMC). Esta molcula es escindida por enzimas proteolti-
cas dentro de las clulas corticotrofas en varios fragmentos, a saber, ACTH, -lipotrofina ( -
LPH), hormona melanocitoestimulante (MSH), endorfina y encefalina. La liberacin de la
ACTH est regulada por la hormona liberadora de corticotrofina (CRH) producida por el hipo-
tlamo.

Gonadotrofas (clulas FSH y LH), que producen tanto hormona foliculoestimulante (FSH)
como luteotrofina (LH). La liberacin de FSH y LH est regulada por la hormona liberadora de
gonadotrofinas (GnRH) producida por el hipotlamo.
Tanto la FSH como la LH desempean un papel importante en la funcin de los aparatos repro-
ductores masculino y femenino.

Tirotrofas (clulas TSH), que producen hormona estimulante de tiroides o tirotrofina (TSH).
La liberacin de la TSH tambin est bajo el control hipotalmico de la TRH, que adems esti-
mula la secrecin de PRL.
La TSH acta sobre las clulas foliculares de la glndula tiroides y estimula la produccin de ti-
roglobulina y de hormonas tiroideas.


Pars intermedia
La pars intermedia rodea una serie de pequeas cavidades que son restos de la luz de la bolsa de
Rathke. Las clulas parenquimatosas de la pars intermedia rodean folculos llenos de coloide.
La ndole del coloide folicular todava debe determinarse; sin embargo, con frecuencia contiene
detritos celulares.
La pars intermedia posee clulas basfilas y cromfobas.

247


La funcin de las clulas de la pars intermedia en los seres humanos todava no est dilucidada.
No obstante, los estudios realizados en otras especies han permitido saber que las clulas basfi-
las producen -endorfina o -endorfina (un compuesto relacionado con la morfina).
Se considera que las clulas basfilas de esta regin de la hipfisis son corticotrofas.


Pars tuberalis
La pars tuberalis es una extensin del lbulo anterior a lo largo del tallo pituitario.
Las clulas parenquimatosas producen ACTH, FSH y LH.


Lbulo posterior de la glndula pituitaria (neurohipfisis)
El lbulo posterior de la glndula pituitaria es una extensin del sistema nervioso central
(SNC) que almacena y libera productos de secrecin sintetizados en el hipotlamo
El lbulo posterior de la glndula pituitaria, tambin conocido como neurohipfisis, consiste en
la pars nervosa y el infundbulo que la conecta con el hipotlamo.

La pars nervosa contiene los axones de neuronas neurosecretoras cuyos somas estn en los
ncleos supraptico y paraventricular del hipotlamo. Los axones forman el haz hipotlamo-
hipofisario y terminan muy cerca de la red capilar fenestrada.
El lbulo posterior de la hipfisis no es una glndula endocrina sino un sitio de almacenamiento
para las neurosecreciones de las neuronas de los ncleos supraptico y paraventricular del hipo-
tlamo.
Las vesculas de neurosecrecin contienen oxitocina o bien hormona antidiurtica (ADH, vaso-
presina).
La ADH facilita la reabsorcin del agua en los tbulos distales y en los conductos colectores del
rin porque modifica la permeabilidad de las clulas al agua.

La oxitocina promueve la contraccin del msculo liso uterino y de las clulas mioepiteliales de
los alvolos y de los conductos excretores de la glndula mamaria.

La secrecin de oxitocina es desencadenada por estmulos nerviosos que alcanzan el hipotlamo.
En el tero el reflejo neurohumoral se inicia con la distensin de la vagina y el crvix. En la ma-
ma el reflejo es iniciado por el acto de amamantar (succin). La contraccin de las clulas mioe-
piteliales que rodean las clulas secretoras alveolares y de los conductos excretores determina
que la leche se exprima y atraviese los conductos que se abren en el pezn, es decir, que causa la
eyeccin lctea.
Los anlogos sintticos de la oxitocina con frecuencia se utilizan para iniciar y fortalecer las con-
tracciones uterinas durante el trabajo de parto.

El pituicito es la nica clula especfica del lbulo posterior de la hipfisis
Adems de la gran cantidad de axones de las neuronas hipotalmicas, el lbulo posterior contie-
ne fibroblastos y clulas gliales especializadas que reciben el nombre de pituicitos.
A causa de sus muchas prolongaciones y su relacin con los vasos, el pituicito cumple una fun-
cin de sostn similar a la de los astrocitos en el resto del SNC.
248


HIPOTLAMO
El hipotlamo regula la funcin hipofisaria
El hipotlamo est ubicado en el medio de la base del cerebro.
Coordina la mayora de las funciones endocrinas del organismo y sirve como uno de los princi-
pales centros de control del sistema nervioso autnomo.

Algunas de las funciones que regula son: tensin arterial, temperatura corporal, equilibrio hidroe-
lectroltico, peso corporal y apetito. Sintetiza una gran cantidad de productos de neurosecrecin.
Adems de la oxitocina y la ADH, las neuronas hipotalmicas secretan polipptidos que pro-
mueven e inhiben la secrecin y la liberacin de hormonas adenohipofisarias (ver tabla).
Estos polipptidos hipotalmicos se liberan en el lecho capilar del sistema porta hipotlamo-
hipofisario para su transporte hacia la pars distalis de la hipfisis.

Hormonas reguladoras hipotalmicas
Hormona Funcin principal
Hormona liberadora de hormona de cre-
cimiento (GHRH)
Estimula la secrecin de GH por las clulas soma-
totrofas
Somatostatina Inhibe la secrecin de GH por las clulas somato-
trofas
Dopamina Inhibe la secrecin de PRL por las clulas lactotro-
fas
Hormona liberadora de corticotrofina
(CRH)
Estimula la secrecin de ACTH por las clulas cor-
ticotrofas
Hormona liberadora de gonadotrofinas
(GnRH)
Estimula la produccin de LH y FSH por las clulas
Gonadotrofas
Hormona liberadora de tirotrofina (TRH) Estimula la secrecin de TSH por las clulas tiro-
trofas; estimula la secrecin de PRL

Un sistema de retrocontrol regula la funcin endocrina en dos niveles: produccin hormo-
nal en la hipfisis y produccin de hormonas liberadoras hipotalmicas en el hipotlamo
La concentracin circulante de un producto de secrecin especfico de un rgano blanco
(ej.: una hormona) puede actuar directamente sobre las clulas de la adenohipfisis o del
hipotlamo para regular la secrecin de las hormonas liberadoras hipotalmicas.
Los dos niveles de retrocontrol permiten una sensibilidad exquisita en la regulacin de la
funcin secretora. La hormona misma normalmente regula la actividad secretora de las
clulas en el hipotlamo y la hipfisis que regulan su secrecin.
Adems, la informacin de la mayora de los estmulos fisiolgicos y psicolgicos que lle-
gan al encfalo tambin alcanza el hipotlamo. El circuito de retrocontrol hipotlamo-
hipofisario provee un mecanismo regulador a travs del cual la informacin general pro-
veniente del SNC contribuye a la regulacin del lbulo anterior de la hipfisis y, en con-
secuencia, a la regulacin de todo el sistema endocrino.
249

La secrecin de pptidos reguladores hipotalmicos es el mecanismo primario por el que
los cambios del estado emocional se traducen en cambios del estado homeosttico fisiol-
gico.



GLNDULA PINEAL
La glndula pineal (epfisis cerebral) es una glndula endocrina que regula el ritmo circadiano.
Se origina en el neuroectodermo del techo del diencfalo y permanece adherida a ste por medio
de un pedculo corto.
La glndula pineal es una estructura con forma cnica, como una pia de pino, de ah su nombre.
Mide 5-8 mm de largo y 3-5 mm de dimetro y pesa entre 100 y 200 mg.
Tiene dos tipos de clulas parenquimatosas: los pinealocitos y las clulas intersticiales (gliales)
Los pinealocitos son las clulas principales de la glndula pineal. Estn distribuidos en
cmulos o cordones dentro de lobulillos formados por tabiques de tejido conjuntivo.
Las clulas intersticiales (gliales) constituyen alrededor del 5% del total de la poblacin
celular. Poseen caractersticas tintoriales y ultraestructurales muy semejantes a las de los
astrocitos.
Adems de los dos tipos celulares, la glndula pineal se caracteriza por tener concreciones
calcreas conocidas como acrvulos cerebrales o arenilla cerebral. Estas concreciones pare-
cen ser producto de la precipitacin de fosfatos y carbonatos de calcio.

La glndula pineal humana relaciona la intensidad y la duracin de la luz con la ac-
tividad endocrina
La glndula pineal es un rgano fotosensible y un regulador importante del ciclo da/ no-
che (ritmo circadiano). Obtiene informacin acerca de los ciclos de luz y oscuridad desde
la retina a travs de haz retinohipotalmico.
Durante el da los impulsos luminosos inhiben la produccin de la hormona principal de la
glndula pineal, la melatonina.
Por lo tanto la actividad pineal aumenta durante la oscuridad y disminuye con la luminosi-
dad. En los seres humanos estos cambios circadianos de la secrecin de melatonina cumplen
una funcin importante en la regulacin de los ritmos corporales diarios.
La melatonina se libera en la oscuridad y regula la funcin reproductora en los mamfe-
ros al inhibir la produccin de hormonas esteroides de las gnadas. Ejerce una accin inhibi-
dora sobre las clulas hipotalmicas que producen GnRH. La inhibicin de la GnRH causa
una disminucin de la liberacin de FSH y LH desde el lbulo anterior de la hipfisis.
Desde el punto de vista clnico los tumores que destruyen la glndula pineal se asocian
con pubertad precoz.
Los estudios en animales demuestran que la informacin relacionada con la duracin de
la luz diurna llega a la glndula pineal desde los fotorreceptores de la retina.
As, la glndula pineal ejerce influencia sobre la actividad sexual estacional. Estudios re-
cientes en seres humanos indican que esta glndula desempea un papel en la adaptacin
a los cambios sbitos de la duracin del da, como los que sufren las personas que via-
jan en avin y atraviesan varios husos horarios.
250

Adems, cumplira una funcin en la alteracin de las respuestas emocionales ante la cor-
ta duracin del da durante el invierno en las zonas climticas templadas y subrticas
(trastorno afectivo estacional).



GLNDULA TIROIDES
La glndula tiroides es una glndula endocrina que est situada en la regin anterior del cuello y
consiste en dos lbulos laterales grandes unidos por un istmo, que es una delgada banda de tejido
tiroideo.
La glndula est rodeada por una fina cpsula de tejido conjuntivo que enva tabiques hacia el
interior del parnquima para delimitar parcialmente lobulillos irregulares.

Las unidades funcionales de la glndula son los folculos secretores.

La glndula tiroides se desarrolla a partir del revestimiento endodrmico del piso de la
faringe primitiva
Esta glndula comienza a desarrollarse durante la cuarta semana de la gestacin a partir de un
primordio originado como un engrosamiento endodrmico de la faringe primitiva. El primordio
crece caudalmente y forma una invaginacin conocida como conducto tirogloso, el cual des-
ciende a travs del tejido del cuello hasta su destino final frente a la trquea, donde se divide en
dos lbulos.
Alrededor de la novena semana de la gestacin las clulas endodrmicas se diferencian en
lminas de clulas foliculares que se organizan en folculos.
Para la decimocuarta semana los folculos bien desarrollados con su revestimiento de epitelio
folicular contienen material coloide en su luz.
Durante la sptima semana cmulos de clulas epiteliales que tapizan la invaginacin de la
cuarta bolsa farngea inician su migracin hacia la glndula tiroides en desarrollo y se incorporan
a los lbulos laterales, dispersndose entre los folculos y dan origen a las clulas parafolicula-
res, que quedan incorporadas en el epitelio folicular.

El folculo tiroideo es la unidad estructural de la glndula tiroides
Un folculo tiroideo es un compartimiento de aspecto qustico, esferoidal, que tiene una pared
formada por un epitelio simple cbico o cilndrico, el epitelio folicular. Centenares de miles de
folculos cuyo dimetro vara de 0,2 a 1 mm forman casi toda la masa de la glndula tiroides.
Los folculos contienen un material gelatinoso denominado coloide. La superficie apical de las
clulas foliculares est en contacto con el coloide y la superficie basal est apoyada sobre una
lmina basal.

El epitelio folicular contiene dos tipos celulares: clulas foliculares y clulas parafoliculares
El parnquima de la glndula tiroides est compuesto por un tejido epitelial que posee dos tipos
de clulas:

Clulas foliculares (clulas principales). Tienen a su cargo la produccin de las hormonas
tiroideas T3 y T4. Estas clulas varan en forma y tamao segn el estado funcional de la
251

glndula. En el citoplasma apical aparecen vesculas denominadas vesculas de reabsorcin del
coloide.

Clulas parafoliculares (clulas C). Estn situadas en la periferia del epitelio folicular y por
dentro de la lmina basal. Estas clulas no estn en contacto con la luz folicular y secretan
calcitonina, una hormona que regula el metabolismo del calcio.

Una red extensa de capilares fenestrados rodea los folculos.


Figura 3. Microfotografa de
la glndula tiroides. Corte
teido con H-E. Se ven los
folculos llenos de coloide. Cada
folculo consiste en una capa
simple de clulas epiteliales que
rodean una masa central de
coloide. Las flechas sealan
algunos de los capilares
sanguneos. 500x.

La funcin de la glndula tiroides es indispensable para el crecimiento y el desarrollo
normales
La glndula tiroides produce tres hormonas, cada una de las cuales es indispensable para el
metabolismo normal:

Tiroxina (tetrayodotironina, T4) y triyodotironina (T3), que son sintetizadas y secretadas por
las clulas foliculares. Ambas hormonas regulan el metabolismo basal y la produccin de calor
de las clulas y los tejidos e influyen sobre el crecimiento y el desarrollo corporales. La
secrecin de estas hormonas es regulada por la TSH liberada desde el lbulo anterior de la
hipfisis.

Calcitonina, que es sintetizada por las clulas para foliculares (clulas C) y es un antagonista
fisiolgico de la hormona para tiroidea (PTH),
La calcitonina disminuye la calcemia (concentracin del calcio en la sangre) al suprimir la accin
reabsortiva de los osteoclastos y promueve el depsito del calcio en los huesos al acrecentar el
ritmo de calcificacin del osteoide.
La secrecin de la calcitonina est regulada directamente por la concentracin del calcio en la
sangre. Una calcemia elevada estimula la secrecin, mientras que una calcemia baja la inhibe. El
hipotlamo y la hipfisis no influyen en la secrecin de calcitonina.

252

El componente principal del coloide es la tiroglobulina, una forma inactiva de almacena-
miento de las hormonas tiroideas
El componente principal del coloide es una glucoprotena yodada de gran tamao, denominada
tiroglobulina. No es una hormona sino la forma inactiva de almacenamiento de las hormonas
tiroideas,
Las hormonas tiroideas activas se extraen de la tiroglobulina y se liberan hacia los capilares
sanguneos fenestrados que rodean los folculos slo despus que se han procesado
adicionalmente dentro de las clulas foliculares.
La glndula tiroides es singular entre las glndulas endocrinas porque almacena en forma
extracelular grandes cantidades de su producto de secrecin.



GLNDULA PARATIROIDES

Las glndulas paratiroides son glndulas endocrinas pequeas que tienen una asociacin estrecha
con la glndula tiroides. Tienen unos pocos milmetros de dimetro y estn distribuidas en dos
pares que forman las glndulas paratiroides superiores e inferiores.

Cada glndula paratiroides est rodeada por una cpsula de tejido conjuntivo que la separa del
tiroides. La cpsula enva tabiques hacia el interior del parnquima glandular y lo dividen en lo-
bulillos mal definidos.
Como es tpico en las glndulas endocrinas, redes extensas de capilares sanguneos fenestrados
rodean las clulas parenquimatosas.

Las glndulas para tiroides se desarrollan a partir de las clulas endodrmicas derivadas
de las bolsas farngeas tercera y cuarta
Desde el punto de vista embriolgico las glndulas paratiroides inferiores (y el timo) derivan de
la tercera bolsa farngea mientras que las paratiroides superiores derivan de la cuarta.
Las clulas principales se diferencian durante el desarrollo embrionario y tienen una funcin ac-
tiva en la regulacin del metabolismo del calcio en la vida fetal. Las clulas oxfilas se diferen-
cian ms tarde, durante la pubertad.

Las clulas principales y las clulas oxfilas son las clulas epiteliales de la glndula parati-
roides
Las clulas principales, las ms abundantes, tienen a su cargo la secrecin de hormona parati-
roidea o parathormona (PTH).

Las clulas oxfilas constituyen una porcin menor de las clulas parenquimatosas y no se les
conoce ninguna funcin secretora.

La PTH regula la concentracin de calcio y de fosfato en la sangre
Las paratiroides actan en la regulacin de las concentraciones de calcio y de fosfato. La PTH es
indispensable para la vida. Si las glndulas se extirpan sobreviene la muerte porque los mscu-
los, incluidos los larngeos y otros msculos respiratorios, entran en contraccin tetnica con-
forme disminuye la calcemia.

253

La PTH es un pptido que al liberarse causa un aumento de la concentracin del calcio en la san-
gre (calcemia) y al mismo tiempo reduce la concentracin de fosfato srico.
La secrecin de PTH es regulada por la calcemia a travs de un sistema de retrocontrol simple.
La calcemia baja estimula la secrecin de la hormona PTH, mientras que la calcemia alta la in-
hibe.

La PTH acta en varios sitios:
En el hueso estimula la reabsorcin. La hormona activa la ostelisis causada por los osteoclas-
tos, proceso durante el cual se liberan calcio y fosfato hacia el lquido extracelular desde la ma-
triz sea calcificada.
En el rin disminuye la excrecin de calcio al estimular la reabsorcin tubular, lo que conser-
va el calcio.
La secrecin aumenta la excrecin urinaria de fosfato con la consiguiente reduccin de la con-
centracin de fosfato en la sangre.
Es la principal reguladora de la conversin renal de la vitamina D
3
en la hormona activa, que
promueve la reabsorcin tubular de calcio.
En el intestino su influencia aumenta la absorcin de calcio. Sin embargo, la vitamina D
3
tiene
un efecto mayor que la PTH sobre la absorcin de calcio en el intestino.

La PTH y la calcitonina tienen efectos opuestos en la regulacin de la concentracin san-
gunea del calcio
Aunque la PTH aumenta la calcemia, la concentracin mxima de calcio tras la liberacin de la
hormona no se alcanza hasta pasadas varias horas. La PTH parece tener una actividad bastante
lenta y duradera.
La calcitonina, en cambio, disminuye la calcemia con rapidez y su efecto mximo ocurre en una
hora.



GLNDULAS SUPRARRENALES
Las glndulas suprarrenales (o adrenales) secretan hormonas esteroides y catecolaminas. Se
ubican en el polo superior de los riones.
Estn cubiertas por una cpsula de tejido conjuntivo gruesa de la que parten tabiques que se in-
troducen en el parnquima glandular.
El tejido parenquimatoso secretor est organizado en las regiones cortical y medular:

La corteza es la porcin secretora de esteroides. Se halla situada debajo de la cpsula y consti-
tuye cerca del 90% del peso de la glndula.
La mdula es la porcin secretora de catecolaminas y forma el centro de la glndula.

Las clulas parenquimatosas de la corteza y la mdula son de origen embriolgico diferente
Desde el punto de vista embriolgico las clulas corticales se originan en el mesnquima me-
sodrmico mientras que la mdula deriva de clulas de las crestas neurales que migran hasta la
glndula en desarrollo.

254

Las clulas parenquimatosas de la corteza suprarrenal estn controladas, en parte, por el lbulo
anterior de la hipfisis y actan en la regulacin del metabolismo y en el mantenimiento del
equilibrio electroltico normal.

Irrigacin
Las glndulas suprarrenales estn irrigadas por las arterias suprarrenales superior, media e infe-
rior. En la cpsula estas arterias se ramifican para dar origen a tres modelos principales de distri-
bucin sangunea:

Capilares capsulares que irrigan la cpsula.

Capilares sinusoidales corticales fenestrados que irrigan la corteza y luego drenan en los sinu-
soides capilares medulares fenestrados.

Arteriolas medulares que atraviesan la corteza dentro de los tabiques conjuntivos y llevan san-
gre arterial a los sinusoides capilares medulares.

Por ende, la mdula tiene una irrigacin doble: sangre arterial de las arteriolas medulares y san-
gre venosa de los capilares sinusoides corticales que ya han irrigado la corteza.



Figura 4. Diagrama que ilustra la irrigacin de
la glndula suprarrenal. Se seala la regin de
la cpsula, las zonas de la corteza y la regin me-
dular.

Clulas de la mdula suprarrenal
Las clulas cromafines ubicadas en la mdula suprarrenal estn inervadas por neuronas
simpticas preganglionares
La mdula, est compuesta por un parnquima de clulas llamadas cromafines (clulas medula-
res), tejido conjuntivo, capilares sinusoides y nervios.
Las clulas cromafines son neuronas modificadas, y llegan a stas muchas fibras nerviosas
simpticas preganglionares.
255


Cuando los impulsos nerviosos transmitidos por las fibras simpticas alcanzan las clulas croma-
fines secretoras de catecolaminas, estas liberan sus productos de secrecin a los sinusoides fenes-
trados. En consecuencia, las clulas cromafines se consideran el equivalente de neuronas pos-
ganglionares.

Hay dos poblaciones de clulas cromafines, que secretan adrenalina y noradrenalina.

La exocitosis de las vesculas de secrecin es desencadenada por la liberacin de acetilcolina
desde los axones simpticos preganglionares que establecen sinapsis con cada clula cromafn.

Los glucocorticoides producidos en la corteza suprarrenal alcanzan la mdula en forma directa a
travs de la continuidad que hay entre los capilares sinusoides corticales y medulares e inducen
la conversin de la noradrenalina en adrenalina en las clulas cromafines

Las catecolaminas, en cooperacin con los glucocorticoides, preparan al organismo para la
respuesta de "lucha o huida"
La liberacin sbita de las catecolaminas establece las condiciones para la utilizacin mxima de
la energa y, por ende, para el esfuerzo fsico mximo.
Tanto la adrenalina como la noradrenalina estimulan la glucogenlisis (degradacin del glucge-
no para obtener molculas de glucosa) y la movilizacin de cidos grasos libres desde el tejido
adiposo. Tambin causa un aumento de la tensin arterial, dilatacin de los vasos sanguneos co-
ronarios, dilatacin de los vasos que irrigan el msculo esqueltico, constriccin de los vasos que
llevan sangre a la piel y al tubo digestivo, aumento de la frecuencia cardaca y aumento de la fre-
cuencia respiratoria y de la profundidad de las inspiraciones.


Subdivisin de la corteza suprarrenal
La corteza suprarrenal se subdivide en tres zonas:

Zona glomerular. Es la zona externa (superficial) angosta que forma hasta el 15% del volumen
cortical.

Zona fasciculada. Es la zona media gruesa que forma casi el 80% del volumen cortical.

Zona reticular. Es la zona interna (profunda) que forma slo el 5% del volumen cortical.

Zona glomerular
Las clulas de la zona glomerular estn organizadas en grupos o cmulos redondeados, rodeados
de sinusoides fenestrados.
Las clulas de la zona glomerular secretan mineralocorticoides, que son compuestos que inter-
vienen en la regulacin de la homeostasis del sodio y el potasio y en el equilibrio hdrico. El pro-
ducto de secrecin principal, la aldosterona, acta principalmente sobre los riones (tbulos dis-
tales de las nefronas) para estimular la reabsorcin del sodio y la excrecin del potasio.

El sistema renina-angiotensina-aldosterona suministra el retrocontrol de la zona glomeru-
lar
256

La zona glomerular est bajo el retro control del sistema renina-angiotensina-aldosterona. En el
rin se libera renina en respuesta a una disminucin de la tensin arterial o a una concentracin
sangunea de sodio reducida. La renina circulante cataliza la conversin del angiotensingeno
(producido por los hepatocitos) en angiotensina I que, a su vez, es convertida en angiotensina II
por la enzima convertidora de angiotensina en los pulmones. Luego la angiotensina II estimula a
las clulas de la zona glomerular para que secreten aldosterona.
Conforme la tensin arterial, la concentracin del sodio y el volumen sanguneo aumentan en
respuesta a la aldosterona, la liberacin de renina se inhibe.



Zona fasciculada
Las clulas de la zona fasciculada se hallan dispuestas en cordones rectos largos, ubicados en
forma radial a la mdula, de una o dos clulas de espesor, que estn separados por capilares sinu-
soides. Estas clulas contienen gotas de lpido en su citoplasma, las cuales se pierden durante la
preparacin histolgica habitual, dejando espacios vacos, lo que le ha valido la denominacin de
espongiocitos a estas clulas.

La secrecin principal de la zona fasciculada consiste en glucocorticoides, que regulan el
metabolismo de la glucosa y los cidos grasos
La zona fasciculada secreta glucocorticoides, llamados as por su papel en la regulacin de la
gluconeognesis (sntesis de glucosa a partir de molculas que no son carbohidratos) y la gluco-
genognesis (polimerizacin de glucgeno a partir de glucosa).
Uno de los glucocorticoides, el cortisol (hidrocortisona), acta sobre muchas clulas y tejidos
para aumentar la disponibilidad metablica de glucosa y cidos grasos, que son fuentes de ener-
ga inmediatas. Dentro de esta funcin amplia los glucocorticoides pueden tener efectos distintos,
e incluso opuestos, en tejidos diferentes:

En el hgado estimulan la conversin de aminocidos en glucosa, estimulan la polimerizacin
de la glucosa en glucgeno y promueven la captacin de aminocidos y cidos grasos.

En el tejido adiposo estimulan la degradacin de los lpidos en glicerol y cidos grasos libres.

En otros tejidos reducen el ritmo de utilizacin de la glucosa y promueven la oxidacin de los
cidos grasos.

En clulas como los fibroblastos inhiben la sntesis de protenas y hasta promueven el catabo-
lismo proteico para proveer aminocidos con el fin de convertirlos en glucosa en el hgado.

257

Los glucocorticoides deprimen las respuestas inmunitarias e inflamatorias y, como consecuencia
de esto ltimo, inhiben la curacin de las heridas. Deprimen la respuesta inflamatoria al suprimir
la produccin de interleucinas por los linfocitos y los macrfagos.
Las clulas de la zona fasciculada tambin secretan cantidades pequeas de gonadocorticoides,
sobre todo andrgenos.

La ACTH regula la secrecin de la zona fasciculada
La produccin y la secrecin de glucocorticoides y esteroides sexuales por la zona fasciculada
est bajo el retrocontrol del sistema CRH-ACTH.
La ACTH es necesaria para la proliferacin y el mantenimiento celulares y estimula la sntesis de
esteroides.
Los glucocorticoides circulantes ejercen su retrocontrol sobre neuronas del hipotlamo, lo que
inhibe la liberacin de CRH en la circulacin porta hipotlamo-hipofisaria.



Zona reticular
La zona reticular produce glucocorticoides y andrgenos
Las clulas de la zona reticular forman una red de cordones anastomosados que estn separados
por capilares fenestrados.
La secrecin principal de las clulas de la zona reticular consiste en andrgenos dbiles, sobre
todo dehidroepiandrosterona (DHEA). Estas clulas adems secretan un poco de glucocorticoi-
des (principalmente cortisol), pero en una cantidad mucho menor que las clulas de la zona fas-
ciculada.

La zona reticular tambin est bajo el retrocontrol del sistema CRH-ACTH.


258


Figura 5. Mecanismo de control de la secrecin de
ACTH y de los glucocorticoides





Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
a
reimp. Buenos
Aires: Mdica Panamericana, 2008

Junqueira, L.; Carneiro, J. Histologa Bsica. 10
a
ed. Guanabara Koogan, 2004













259


























260

Captulo 19. APARATO GENITAL FEMENINO



GENERALIDADES DEL APARATO GENITAL FEMENINO
Los rganos sexuales internos de la mujer estn ubicados en la pelvis mientras que las estructu-
ras genitales externas se hallan en la parte anterior del perin y en conjunto reciben el nombre de
vulva.

Los rganos internos son los ovarios, las trompas uterinas, el tero y la vagina.
La vulva comprende el monte de Venus, los labios mayores y menores, el cltoris, el vestbulo
y el orificio de la vagina y el orificio uretral externo (meato urinario).


Figura 1. rganos internos del aparato reproductor femenino


Los rganos sexuales femeninos sufren cambios cclicos regulares desde la pubertad hasta
la menopausia
La iniciacin del ciclo menstrual, denominada menarca, ocurre entre los 9 y los 14 aos de edad
y seala el final de la pubertad y el comienzo de la vida frtil.
Durante esta fase de la vida el ciclo menstrual es de 28 a 30 das en promedio.
Entre los 45 y los 55 aos el ciclo menstrual se torna ms infrecuente hasta que por ltimo cesa.
Este cambio en la funcin reproductora se conoce como menopausia o climaterio. Los ovarios
dejan de producir ovocitos y detienen su funcin endocrina de produccin de hormonas que re-
261

gulan la actividad reproductora. Otros rganos, por ejemplo la vagina y las glndulas mamarias,
disminuyen en grado variable sus funciones.


OVARIO
Las dos funciones principales del ovario son la produccin de gametos y la sntesis de hor-
monas esteroides
Los ovarios tienen dos funciones interrelacionadas: la produccin de gametos (gametognesis) y
la produccin de esteroides (esteroidognesis).
En la mujer la produccin de gametos recibe el nombre de ovognesis. Los gametos en desarro-
llo se llaman ovocitos; los gametos maduros se conocen como vulos.

Los ovarios secretan dos grupos principales de hormonas esteroides: los estrgenos y los pro-
gestgenos.

Los estrgenos promueven el crecimiento y la maduracin de los rganos sexuales internos y
externos y producen las caractersticas sexuales femeninas que se desarrollan en la pubertad.
Tambin actan sobre las glndulas mamarias en las que estimulan el crecimiento de los conduc-
tos y la estroma y la acumulacin de tejido adiposo.

Los progestgenos preparan los rganos sexuales internos, sobre todo el tero, para el embara-
zo al promover cambios secretores en el endometrio. Tambin preparan las glndulas mamarias
para la lactacin al promover la proliferacin de los lobulillos.

Ambas hormonas desempean un papel importante en el ciclo menstrual porque preparan el te-
ro para la implantacin de un vulo fecundado.
Si no ocurre la implantacin el endometrio se degenera y sobreviene la menstruacin.


Figura 2. Dibujo esquemtico de
un corte a travs del ovario. En este
corte se muestran, en el sentido de
las agujas del reloj, las etapas con-
secutivas del desarrollo folicular.


262

Estructura ovrica
En las nulparas (mujeres que todava no han tenido hijos) los ovarios son estructuras pares de
color blanco rosado y forma de almendra que miden unos 3 cm de largo, 1,5 cm de ancho y 1 cm
de espesor.
En la mujer posmenopusica los ovarios tienen un cuarto del tamao normal durante el perodo
frtil.

El ovario est compuesto por una corteza y una mdula

La mdula, est situada en el centro del ovario y contiene tejido conjuntivo laxo, un conjunto
de vasos sanguneos, vasos linfticos y nervios.

La corteza, est ubicada en la periferia del ovario y rodea la mdula. Contiene los folculos
ovricos incluidos en tejido conjuntivo.

El lmite entre la corteza y la mdula no es ntido.

La superficie del ovario est cubierta por una capa de epitelio simple formado por clulas cbi-
cas (epitelio superficial del ovario). Debajo de este epitelio hay una capa de tejido conjuntivo
denso, la tnica albugnea, que lo separa de la corteza subyacente.

Los folculos ovricos proveen un microambiente para el desarrollo del ovocito
En la estroma de la corteza estn distribuidos los folculos ovricos de diversos tamaos, cada
uno con un solo ovocito.
Los ovocitos presentes en el momento del nacimiento permanecen detenidos en su desarrollo en
la primera divisin meitica. Durante la pubertad, grupos pequeos de folculos experimentan un
crecimiento y una maduracin de tipo cclico. Por lo general la primera ovulacin no ocurre has-
ta despus de pasado un ao de la menarca o incluso ms tiempo. Luego se establece un patrn
cclico de maduracin folicular y ovulacin.

Lo normal es que un solo ovocito alcance la madurez completa y sea liberado del ovario durante
cada ciclo.
Durante la vida frtil una mujer produce slo unos 400 vulos maduros. La mayora de los ovo-
citos primarios que hay al nacer, que se calcula que son entre 600.000 y 800.000, no completa la
maduracin y se pierde gradualmente a travs de la atresia, que consiste en la muerte espontnea
y la reabsorcin ulterior de los ovocitos inmaduros.


Desarrollo folicular
Los tres tipos bsicos de folculos ovricos pueden identificarse de acuerdo con su estado de de-
sarrollo:
Folculos primordiales.
Folculos en crecimiento.
Folculos maduros o de de Graaf

Los folculos en crecimiento a su vez se subdividen en folculos primarios y secundarios.

263


Figura 3. Tipos de folculos ovricos, desde el primordial hasta el maduro. En este esquema no se han mantenido
las proporciones relativas de los folculos.


El folculo primordial es la etapa inicial del desarrollo folicular
Los folculos primordiales recin aparecen en el ovario durante el tercer mes del desarrollo fetal.
Una sola capa de clulas foliculares planas rodea el ovocito. La superficie externa de las clulas
foliculares est cubierta por una lmina basal.

El folculo primario es la primera etapa en el desarrollo del folculo en crecimiento
Conforme el folculo primordial se convierte en un folculo en crecimiento el ovocito aumenta de
tamao y las clulas foliculares aplanadas circundantes proliferan y se tornan cbicas. En esta
etapa el folculo recibe el nombre de folculo primario.
A medida que el ovocito crece, produce una lmina homognea muy acidfila, llamada zona
pelcida o membrana pelcida, que se ubica entre l y las clulas foliculares contiguas. Contie-
ne una cantidad abundante de glucosaminoglucanos y glucoprotenas.
Mediante proliferacin mittica rpida la capa simple de clulas foliculares da origen a un epite-
lio estratificado, la capa granulosa, que rodea el ovocito. Entonces las clulas foliculares reciben
el nombre de clulas de la granulosa.
Conforme las clulas de la granulosa proliferan, las clulas del tejido conjuntivo de la estroma
forman una vaina que rodea al folculo, conocida como teca folicular, justo por fuera de la lmi-
na basal.
La teca folicular se diferencia en dos capas:

Teca interna, que es la capa de clulas secretoras cbicas muy vascularizada y ms profunda.
Estas clulas tienen una gran cantidad de receptores de hormona luteinizante (LH) y secretan
estrgenos.

Teca externa, que es la capa ms superficial de clulas del tejido conjuntivo, clulas muscula-
res lisas y haces de fibras colgenas.

264

El folculo secundario se caracteriza por tener un antro lleno de lquido
Cuando la capa granulosa alcanza un espesor de 6 a 12 estratos celulares, entre las clulas de la
granulosa aparecen cavidades llenas de lquido. A medida que el llamado lquido folicular con-
tina acumulndose, las cavidades comienzan a confluir y finalmente forman una cavidad nica
con forma de semiluna llamada antro. Entonces este folculo se designa con el nombre de folcu-
lo secundario o folculo antral.
El folculo, que como folculo secundario inicial tena un dimetro de 0,2 mm, creciendo y al-
canza los 10 mm de dimetro.

La capa granulosa tiene un espesor que es relativamente uniforme excepto en la regin asociada
con el ovocito. All las clulas de la granulosa forman un montculo abultado, el disco prolgero
o cmulo ovforo, que se proyecta dentro del antro. Las clulas del disco prolgero que rodean al
ovocito forman la denominada corona radiante.

El folculo maduro (folculo de de Graaf) contiene el ovocito secundario maduro
El folculo maduro, tambin conocido como folculo de de Graaf, tiene un dimetro de 10 mm o
ms. A causa de su gran tamao se extiende por todo el espesor de la corteza ovrica y protruye
en la superficie del ovario.
El ovocito y las clulas del cmulo se separan gradualmente del resto de la capa granulosa en
preparacin para la ovulacin. Las clulas del cmulo que rodean inmediatamente al ovocito
ahora forman la capa celular simple de la corona radiante.

Durante este perodo las capas de la teca se tornan ms prominentes. En el citoplasma de las
clulas de la teca interna aparecen inclusiones lipdicas y las clulas adquieren las caractersticas
de las clulas productoras de esteroides (retculo endoplasmtico liso bien desarrollado). En los
seres humanos la LH estimula a las clulas de la teca interna para que secreten estrgenos.

Unas 24 horas antes de la ovulacin en la adenohipfisis se induce una liberacin masiva de LH.
En respuesta a esto se reanuda la primera divisin meitica del ovocito primario y causa la for-
macin del ovocito secundario y del primer cuerpo polar. Luego las clulas de la granulosa y de
la teca sufren luteinizacin y producen progesterona.


Ovulacin
La ovulacin es un proceso mediado por hormonas cuya consecuencia es la liberacin del
ovocito secundario
La ovulacin es el proceso por el cual el ovocito secundario se libera del folculo de de Graaf. El
folculo destinado a ovular en cualquier ciclo menstrual se recluta de una cohorte de varios fol-
culos primarios que comienzan a madurar en los primeros das del ciclo.

Los cambios hormonales mencionados producen la liberacin del ovocito secundario en la mitad
del ciclo menstrual, es decir en el da 14 de un ciclo de 28 das. Entre los factores que intervienen
se encuentran el aumento del volumen (y de la presin) del lquido folicular, y la contraccin de
las fibras musculares lisas en la teca externa.
Justo antes de la ovulacin el flujo sanguneo cesa en una pequea regin de la superficie ovrica
sobre el folculo que protruye. Esta regin del epitelio superficial, que se conoce como estigma o
265

mcula pelcida, luego se rompe. El ovocito, rodeado por las clulas del disco prolgero, es ex-
pulsado con fuerza del folculo abierto. Luego se introduce en la trompa uterina y permanece
viable durante unas 24 horas. Si en este perodo no ocurre la fecundacin, el ovocito se degenera
mientras atraviesa la trompa uterina.

Lo normal es que un solo folculo complete la maduracin en cada ciclo y se rompa para liberar
su ovocito secundario. En raras ocasiones otros ovocitos son expulsados de otros folculos que
han alcanzado la madurez completa durante el mismo ciclo, lo que conlleva la posibilidad de que
se formen cigotos mltiples.

El ovocito primario queda detenido por 12 a 50 aos en la etapa de profase de la primera
divisin meitica
Los ovocitos primarios que se encuentran en el interior de los folculos primordiales comienzan
la primera divisin meitica durante la vida embrionaria, pero el proceso se detiene en la etapa
de profase meitica.
La primera divisin meitica se completa justo antes de la ovulacin. Por consiguiente, los ovo-
citos primarios permanecen detenidos en la primera profase meitica por un perodo que oscila
entre 12 y 50 aos. Este largo perodo expone al ovocito primario a influencias ambientales ad-
versas y contribuira a errores de la meiosis que pueden causar alteraciones, como la trisoma del
cromosoma 21 (sndrome de Down).

Una vez que se completa la primera divisin meitica (divisin reduccional) en el folculo madu-
ro, cada clula hija recibe una cantidad igual de cromosomas pero una de ellas recibe la mayor
parte del citoplasma y se convierte en el ovocito secundario, mientras que la otra clula hija reci-
be una cantidad mnima de citoplasma y se convierte en el primer cuerpo polar.

El ovocito secundario queda detenido en la metafase de la segunda divisin meitica justo
antes de la ovulacin
No bien se completa la primera divisin meitica, el ovocito secundario inicia la segunda divi-
sin meitica.
Esta divisin se detiene en metafase y slo se completa si el ovocito secundario es penetrado por
un espermatozoide. Si ocurre la fecundacin, el ovocito secundario completa la segunda divisin
meitica y forma un vulo maduro con el proncleo femenino que contiene un juego de 23 cro-
mosomas. La otra clula producida en esta divisin es el segundo cuerpo polar. En los seres
humanos el primer cuerpo polar no se divide. Los cuerpos polares, que no son capaces de expe-
rimentar un desarrollo adicional, se degeneran.


Cuerpo lteo
Despus de la ovulacin el folculo colapsado se reorganiza en un cuerpo lteo
En la ovulacin la pared folicular, compuesta por las clulas de la granulosa y de la teca rema-
nentes, se colapsa y se convierte en el cuerpo lteo o cuerpo amarillo (glndula ltea).
Las clulas de la capa granulosa y de la teca interna sufren cambios morfolgicos notorios. Estas
clulas lutenicas aumentan de tamao y se llenan de inclusiones lipdicas. Un pigmento cito-
plasmtico, llamado pigmento lipocromo, les imparte a las clulas un color amarillento en estado
fresco.
266

Hay dos tipos de clulas lutenicas: de la granulosa (o clulas granuloso-lutenicas), derivadas
de las clulas de la granulosa, y clulas lutenicas de la teca (o clulas teco-lutenicas). Secretan
progesterona y estrgenos. Estas hormonas estimulan el crecimiento y la actividad secretora de
la mucosa uterina (endometrio) con el fin de prepararla para la implantacin del cigoto en desa-
rrollo en caso de que se produzca la fecundacin.

Si no ocurren la fecundacin y la implantacin, el cuerpo lteo permanece activo slo por 14
das. Cuando no hay gonadotrofina corinica humana (hormona sintetizada por el trofoblasto), el
ritmo de secrecin de progestgenos y de estrgenos declina y el cuerpo lteo comienza a dege-
nerarse. Las clulas se llenan de lpidos, disminuyen de tamao y sufren autlisis. Se forma as
una cicatriz blanquecina, el cuerpo albicans.


Figura 4. Parte de un cuerpo lteo. Las clulas granu-
loso-lutenicas son ms grandes y se tien menos que
las clulas teco-lutenicas.


Atresia
Muy pocos de los folculos que inician su diferenciacin en el ovario del embrin habrn de
completar su maduracin. La mayora de los folculos se degeneran y desaparecen a travs de un
proceso llamado atresia folicular ovrica.

La atresia es mediada por la apoptosis (una forma de muerte celular que est regulada gentica-
mente) de las clulas de la granulosa.
Una gran cantidad de folculos se atrofian durante el desarrollo fetal, las primeras etapas de la
vida posnatal y la pubertad.
Despus de la pubertad comienzan a madurar grupos de folculos durante cada ciclo menstrual;
lo normal es que un solo folculo complete su maduracin. En la actualidad se cree que la atresia
267

es un mecanismo por el cual unos cuantos folculos se estimulan para mantener su desarrollo a
travs de la muerte programada de los otros folculos. As, un folculo puede sufrir atresia en
cualquier etapa de su maduracin.

Los folculos atrsicos se retraen y por ltimo desaparecen del estroma del ovario. A medida que
las clulas se reabsorben y desaparecen, las clulas del estroma circundante migran al espacio
que antes ocupaba el folculo, con lo que se borra todo rastro de su existencia.



TROMPAS UTERINAS
Las trompas uterinas u oviductos son rganos pares con forma de tubo que se extienden desde el
tero hasta los ovarios.
Tambin llamadas trompas de Falopio, transportan el vulo desde el ovario hasta el tero y pro-
veen el ambiente necesario para la fecundacin y el desarrollo inicial del cigoto hasta su etapa de
mrula.
Uno de los extremos de la trompa est junto a un ovario y se abre hacia la cavidad peritoneal; el
otro extremo se comunica con la cavidad uterina.

Cada trompa uterina, que mide aproximadamente 10-12 cm, puede dividirse en cuatro segmentos
macroscpicos:
El infundbulo o pabelln es el segmento con forma de embudo que est junto al ovario. El
borde libre tiene prolongaciones largas y delgadas, llamadas fimbrias, que se extienden hacia el
ovario.
La ampolla es el segmento ms largo, constituye alrededor de los dos tercios de la longitud
tubrica total y es el sitio en el que se produce la fecundacin.
El istmo es el segmento medial estrecho de la trompa que es contiguo al tero.
La porcin intramural o uterina, de alrededor de 1 cm de largo, est dentro de la pared del te-
ro y se abre en la cavidad uterina.

La pared de la trompa uterina est compuesta por tres capas
La pared de la trompa uterina est compuesta por una capa serosa externa, una capa muscular
intermedia y una capa mucosa interna. No obstante, la submucosa falta.

La serosa o peritoneo visceral consiste en un mesotelio y una capa delgada de tejido conjunti-
vo.

La muscular, en la mayor parte de su longitud, est organizada en una capa circular interna
bastante gruesa y una capa longitudinal externa ms fina.

La mucosa, que es el revestimiento interno de la trompa uterina, tiene pliegues longitudinales
finos que se proyectan dentro de la luz tubrica en toda su longitud. El revestimiento epitelial
consiste en un epitelio simple cilndrico compuesto por dos tipos de clulas, ciliadas y no cilia-
das, que representan estados funcionales diferentes de un solo tipo celular.
268

Las clulas ciliadas son muy abundantes en el infundbulo y la ampolla. El batir de
los cilios est dirigido hacia el tero.
Las clulas no ciliadas son secretoras y producen el lquido que contiene sustan-
cias nutritivas para el vulo.

Las clulas epiteliales sufren hipertrofia cclica durante la fase folicular y atrofia durante la fase
ltea en respuesta a los cambios de las concentraciones hormonales. Los estrgenos estimulan la
ciliognesis y la progesterona aumenta la cantidad de clulas secretoras.

Poco antes de la ovulacin, las fimbrias entran en contacto estrecho con el ovario. Una vez que el
ovocito se libera, las clulas ciliadas del infundbulo lo "barren" hacia el orificio tubrico y as
impiden que caiga en la cavidad peritoneal.
El ovocito se desplaza a lo largo de la trompa impulsado por las contracciones peristlticas.



UTERO
El tero es un rgano hueco con forma de pera que est ubicado en la pelvis entre la vejiga y el
recto. Su luz est en continuidad con la de las trompas y la de la vagina.

Desde el punto de vista anatmico el tero se divide en dos regiones:
El cuerpo, que es la porcin superior grande del rgano. La parte ms alta y redondeada, que se
expande por arriba de la desembocadura de las trompas uterinas, recibe el nombre de fondo ute-
rino.
El cuello o crvix, que es la porcin inferior angosta, separada del cuerpo por un istmo. La luz
del crvix (conducto endocervical) posee dos estrechamientos, uno en cada extremo, que se lla-
man orificio cervical interno (que comunica con la cavidad del cuerpo uterino) y orificio cervi-
cal externo (que comunica con la luz vaginal).

La pared uterina est compuesta por tres capas:
Endometrio, que es la mucosa del tero.
Miometrio, que es la capa muscular gruesa.
Perimetrio, que es la capa serosa externa o peritoneo visceral.

Tanto el miometrio como el endometrio sufren cambios cclicos mensuales cuya finalidad es
preparar el tero para la implantacin de un embrin. Estos cambios constituyen el ciclo mens-
trual.
Si se implanta un embrin el ciclo se detiene y ambas capas sufren un crecimiento y una diferen-
ciacin considerables durante el embarazo.

El miometrio es el estrato ms grueso de la pared uterina y est compuesto por tres capas de
msculo liso de lmites mal definidos:
La capa muscular media contiene una cantidad abundante de vasos sanguneos grandes. Es la
capa ms gruesa y posee haces musculares lisos con orientacin circular o espiralada.
269

Los haces musculares lisos de las capas interna y externa tienen una orientacin predominan-
temente paralela al eje longitudinal del tero.

Durante el embarazo el tero sufre un agrandamiento enorme, causado en primer lugar por la
hipertrofia de las clulas musculares lisas existentes y en segundo lugar por el desarrollo de fi-
bras nuevas (hiperplasia). Luego del parto el tero retorna casi a su tamao original.

Comparado con el cuerpo del tero, el crvix tiene ms tejido conjuntivo y menos msculo liso.

Durante un ciclo menstrual el endometrio prolifera y luego se degenera
A lo largo de toda la vida frtil el endometrio sufre cambios cclicos cada mes que lo preparan
para la implantacin del producto de la concepcin y para sustentar el desarrollo embrionario y
fetal ulterior.
Los cambios de la actividad secretora endometrial durante el ciclo concuerdan con la maduracin
de los folculos ovricos. El final de cada ciclo se caracteriza por la destruccin parcial del en-
dometrio, que se acompaan de hemorragia desde los vasos de la mucosa.
La eliminacin de sangre y restos de tejido por la vagina, que suele durar de 3 a 5 das, se conoce
como menstruacin.
Se considera que el ciclo menstrual comienza el da que aparece la menstruacin.

Durante la vida frtil el endometrio est compuesto por dos capas o estratos que tienen estructura
y funcin diferentes:

Capa o estrato funcional. Esta capa es la parte gruesa del endometrio y se desprende durante la
menstruacin.

Capa o estrato basal. Esta capa se conserva durante la menstruacin y es el origen de la rege-
neracin de la capa funcional.

La capa funcional es el estrato que prolifera y se degenera durante el ciclo menstrual
La superficie endometrial est revestida por un epitelio simple cilndrico con una mezcla de clu-
las secretoras y clulas ciliadas. La lmina propia subyacente (estroma endometrial) contiene las
glndulas endometriales. Estas glndulas son tubulares simples.

No hay una submucosa que separe el endometrio del miometrio.

La vasculatura del endometrio tambin prolifera y se degenera en cada ciclo menstrual
El endometrio posee un sistema de vasos sanguneos singular. La arteria uterina da origen a 6 a
10 arterias arciformes que penetran en el miometrio. Ramas de estas arterias (las arterias radia-
les) llegan a la capa basal del endometrio, donde dan origen a arterias pequeas (las arterias rec-
tas) que irrigan esta regin. La rama principal de la arteria radial contina su trayecto hacia la
superficie endometrial mientras se enrolla, recibiendo el nombre de arteria espiralada.
Las arterias espiraladas dan origen a muchas arteriolas que con forman un lecho capilar extenso.
Este lecho capilar comprende segmentos dilatados de paredes delgadas que se denominan lagu-
nas.
Las arterias rectas y la porcin proximal de las arterias espiraladas no se modifican durante el
ciclo menstrual. En cambio, la porcin distal de las arterias espiraladas, bajo la influencia de los
estrgenos y la progesterona, sufre degeneracin y regeneracin con cada ciclo menstrual.
270



Figura 5. Diagrama esquemtico que ilustra la irrigacin san-
gunea del endometrio


Cambios cclicos durante el ciclo menstrual
Los cambios cclicos del endometrio durante el ciclo menstrual estn representados por las
fases proliferativa, secretora y menstrual
El ciclo menstrual es un continuo de etapas evolutivas en la capa funcional del endometrio.
Se repite normalmente cada 28 das, durante los cuales el endometrio atraviesa una secuencia de
cambios morfolgicos y funcionales.
Conviene dividir el ciclo en tres fases sucesivas:

Fase proliferativa, que ocurre al mismo tiempo que la maduracin folicular y es afectada por la
secrecin de los estrgenos ovricos.

Fase secretora, que coincide con la actividad funcional del cuerpo lteo y es afectada princi-
palmente por la secrecin de progesterona.

Fase menstrual, que comienza cuando declina la produccin hormonal ovrica al degenerarse
el cuerpo lteo.

Al final de la fase menstrual el endometrio consiste en una fina banda de tejido conjuntivo, de
ms o menos 1 mm de espesor, que contiene las porciones basales de las glndulas endometriales
y los segmentos proximales de las arterias espiraladas.
Este estrato es la capa basal del endometrio; el estrato desprendido durante la menstruacin era la
capa funcional.
271


La fase proliferativa se inicia por accin de los estrgenos. Pueden verse los siguientes cambios:
Las clulas epiteliales de la porcin glandular basal reconstituyen las glndulas y migran para
cubrir la superficie endometrial denudada.
Las clulas del estroma proliferan y secretan colgeno y sustancia fundamental.
Las arterias espiraladas se alargan conforme se restablece el endometrio.

La fase proliferativa contina hasta 1 da despus de la ovulacin, que ocurre en el da 14 de un
ciclo de 28 das. Al final de esta fase el endometrio ha alcanzado un espesor de 3 mm. Las
glndulas tienen una luz estrecha y son relativamente rectas.

Uno o dos das despus de la ovulacin y por efecto de la progesterona en la capa funcional del
endometrio comienzan a producirse cambios notorios (fase secretora). El endometrio se edemati-
za y puede llegar a medir de 5 a 6 mm de espesor. Las glndulas crecen, adquieren un aspecto
"en tirabuzn" y sus luces se distienden al acumularse producto de secrecin, que contiene mu-
chas sustancias nutritivas, en particular glucgeno, que son necesarias para sustentar el desarrollo
en caso de que ocurra la implantacin.
Durante esta fase las arterias espiraladas se alargan y se enrollan ms, de modo que llegan casi
hasta la superficie endometrial.

La accin secuencial de los estrgenos y la progesterona sobre las clulas del estroma posibilita
su transformacin en clulas deciduales. El estmulo transformador es la implantacin del blas-
tocisto y el resultado de la transformacin consiste en la aparicin de clulas grandes y plidas
con glucgeno abundante. Estas clulas proveen un medio favorable para la nutricin del produc-
to de la concepcin.

El cuerpo lteo permanece en actividad y secreta hormonas durante unos 10 das si no se produce
la fecundacin. Ante la disminucin rpida de las concentraciones hormonales se producen cam-
bios en la irrigacin de la capa funcional del endometrio. Al principio las contracciones peridi-
cas de las paredes de las arterias espiraladas, que duran varias horas, causan la isquemia (es de-
cir, la interrupcin de la circulacin sangunea, con la consiguiente falta de oxgeno) de la capa
funcional. Las glndulas dejan de secretar su contenido.
Despus de unos 2 das los perodos prolongados de contraccin arterial, con pocos momentos de
permeabilidad, causan la destruccin del epitelio de revestimiento superficial y la rotura de los
vasos sanguneos.
Cuando las arterias espiraladas se ocluyen, la sangre circula hacia la capa basal pero no hacia la
capa funcional.
Comienza as la fase menstrual. El flujo menstrual est formado por sangre, lquido uterino y
clulas epiteliales y del estroma de la capa funcional del endometrio. Al desprenderse fragmentos
del endometrio los extremos desgarrados de las venas, las arterias y las glndulas quedan expues-
tos. Este proceso contina hasta que slo queda la capa basal, que se mantiene irrigada a travs
de las arterias rectas.

Si no hay fecundacin, la finalizacin de la hemorragia se acompaa del crecimiento y la madu-
racin de folculos ovricos nuevos. Al comenzar la fase proliferativa del ciclo siguiente las clu-
272

las epiteliales se multiplicarn con rapidez y migrarn hacia la superficie para restaurar el epite-
lio de revestimiento.
Si no hay ovulacin (ciclo anovulatorio) no se forma el cuerpo lteo y por lo tanto no se produce
progesterona, por lo que el endometrio no entra en la fase secretora y contina en la fase prolife-
rativa hasta la menstruacin.


Figura 6. Relacin entre los fenmenos
morfolgicos y fisiolgicos que ocurren
durante el ciclo menstrual. Se ilustra la
relacin de los cambios morfolgicos del
endometrio y el ovario con la concentra-
cin sangunea de las hormonas hipofisa-
rias y ovricas durante el ciclo menstrual.


Crvix
La mucosa del crvix es diferente de la del resto del tero
La mucosa cervical contiene glndulas ramificadas grandes y carece de arterias espiraladas.
Durante el ciclo menstrual su espesor cambia poco y no se esfacela con la menstruacin. Sin em-
bargo, durante cada ciclo menstrual las glndulas cervicales sufren cambios funcionales impor-
tantes que estn relacionados con el transporte de los espermatozoides dentro del conducto endo-
cervical.
En la mitad del ciclo la cantidad de moco producido aumenta unas 10 veces. Este moco es menos
viscoso y parece proveer un medio favorable para la migracin de los espermatozoides.
En otros momentos del ciclo menstrual el moco cervical restringe la entrada de los espermato-
zoides en la cavidad uterina.
En consecuencia, los mecanismos hormonales aseguran que la ovulacin y las modificaciones
del moco cervical estn coordinadas, lo que aumenta las posibilidades de que se produzca la con-
cepcin si los espermatozoides recin eyaculados y el vulo llegan al mismo tiempo al sitio de
fecundacin en la trompa uterina.

La zona de transformacin es el sitio de transicin entre el epitelio estratificado plano vagi-
nal y el epitelio simple cilndrico cervical
273

La parte del cuello uterino que se proyecta dentro de la vagina (porcin vaginal o exocrvix) est
tapizada por un epitelio estratificado plano. En la zona de transformacin, que en las mujeres de
edad frtil est situada justo por fuera del orificio cervical externo, ocurre una transicin brusca
entre el epitelio estratificado plano del exocrvix y el epitelio simple cilndrico del conducto en-
docervical (endocrvix).
Antes de la pubertad y despus de la menopausia la zona de transformacin est dentro del con-
ducto endocervical.

Las clulas epiteliales del crvix se exfolian constantemente hacia la vagina.
Los extendidos de clulas cervicales coloreados con la tcnica de Papanicolaou (PAP) se utilizan
de rutina para la deteccin y el diagnstico de las lesiones precancerosas y cancerosas del crvix.



VAGINA

La vagina es un tubo fibromuscular que comunica los rganos genitales internos con el
medio externo
La vagina es una vaina fibromuscular que se extiende desde el cuello uterino hasta el vestbulo
vaginal, que es la regin situada entre los labios menores.
En las mujeres vrgenes el orificio de entrada a la vagina puede estar ocluido por el himen, un
repliegue de la mucosa que se proyecta dentro de la luz vaginal.

La pared vaginal consiste en:
Una capa mucosa interna que est revestida por un epitelio estratificado plano no queratiniza-
do. Carece de glndulas.
Una capa muscular intermedia que est organizada en dos capas de msculo liso entremezcla-
dos (uno interno circular y otro externo longitudinal).
Una capa adventicia externa de tejido conjuntivo que se confunde con la adventicia de las es-
tructuras vecinas.

La vagina tiene pocas terminaciones nerviosas asociadas con la sensibilidad general.


GENITALES EXTERNOS

A continuacin se describen las partes que componen los genitales externos femeninos, que en
conjunto reciben el nombre de vulva y tienen un revestimiento de epitelio estratificado plano:

Monte de Venus. El monte de Venus es una prominencia redondeada sobre la snfisis pbica
que est formada por tejido adiposo subcutneo.

Labios mayores. Los labios mayores son dos pliegues cutneos longitudinales grandes, que se
extienden desde el monte de Venus y forman los lmites laterales de la hendidura urogenital.
Contienen una capa delgada de msculo liso y una gran cantidad de tejido adiposo subcutneo.
La superficie externa, igual que la del monte de Venus, est cubierta de vello pbico.
274


Labios menores. Los labios menores son pliegues cutneos pares, carentes de vello, que limitan
el vestbulo vaginal.

Cltoris. El cltoris es una estructura erctil homloga del pene. Su cuerpo est compuesto por
dos formaciones erctiles pequeas, los cuerpos cavernosos del cltoris, que terminan en un di-
minuto tubrculo redondeado de tejido erctil llamado glande.
La piel que cubre el glande es muy fina, forma el prepucio del cltoris y contiene terminaciones
nerviosas sensitivas abundantes.

Vestbulo vaginal. El vestbulo est revestido por epitelio estratificado plano. Sobre todo en las
cercanas del cltoris y alrededor del meato urinario hay una gran cantidad de glndulas mucosas
pequeas, llamadas glndulas vestibulares menores. Las glndulas vestibulares mayores o
glndulas de Bartholin son tubuloalveolares, tienen alrededor de 1 cm de dimetro y estn ubi-
cadas en la pared lateral del vestbulo. Su producto de secrecin es una sustancia mucosa lubri-
cante. Los conductos excretores de estas glndulas desembocan en el vestbulo cerca del orificio
vaginal.



GLNDULAS MAMARIAS

Las glndulas mamarias o mamas constituyen una caracterstica distintiva de los mamferos.
En los varones normalmente hay poco desarrollo mamario despus del nacimiento y las glndu-
las son rudimentarias. En las mujeres, las mamas continan desarrollndose por la accin de cier-
tas hormonas. Tambin son afectadas por los cambios de concentracin de las hormonas ovricas
durante cada ciclo menstrual.
El comienzo de la secrecin lctea es inducido por la prolactina secretada por la adenohipfisis.
La eyeccin de la leche es estimulada por la oxitocina liberada desde la neurohipfisis.
Con el cambio del entorno hormonal que ocurre en la menopausia el componente glandular de
las mamas involuciona y es reemplazado por tejido conjuntivo y adiposo.

La mama adulta inactiva est compuesta por 15 a 20 lbulos constituidos por glndulas tubulo-
alveolares ramificadas, inmersas en una masa de tejido adiposo. Los lbulos adoptan una dis-
posicin radial desde el pezn.

La epidermis del pezn y de la arola del adulto est muy pigmentada. El epitelio es estratificado
plano queratinizado.
La pigmentacin del pezn aumenta en la pubertad y este se torna ms prominente. Durante el
embarazo la arola crece y el grado de pigmentacin aumenta ms.
En la profundidad de la arola y el pezn hay haces de fibras musculares lisas. Permiten la erec-
cin del pezn en respuesta a estmulos diversos.
En el pezn hay muchas terminaciones nerviosas sensitivas.
Las glndulas tubuloalveolares, que derivan de glndulas sudorparas modificadas de origen
epidrmico, estn situadas en el tejido subcutneo.
275

Cada glndula termina en un conducto galactforo que desemboca en el pezn a travs de un
orificio estrecho. Debajo de la arola (la regin pigmentada que rodea el pezn), cada conducto
tiene una porcin dilatada que recibe el nombre de seno galactforo.


En sus inicios el sistema de conductos
excretores posee un epitelio simple
cbico o simple cilndrico que luego se
modifica gradualmente hasta adquirir
dos capas de clulas cbicas a la altura
de los senos galactforos.
Cerca de su desembocadura los conduc-
tos galactforos estn revestidos por un
epitelio estratificado plano.
Entre la superficie basal de las clulas
epiteliales y la lmina basal estn las
clulas mioepiteliales.

La morfologa de la porcin secretora
de la glndula mamaria vara con el
ciclo menstrual
En la glndula inactiva el componente
glandular es escaso y consiste princi-
palmente en conductos.
Durante el ciclo menstrual la mama in-
activa sufre modificaciones cclicas le-
ves. Con la estimulacin estrognica, la
altura de las clulas secretoras aumenta,
y en el tejido conjuntivo se acumula
lquido.
Figura 7. Estructura de la mama

Las glndulas mamarias sufren una proliferacin y un desarrollo notorios durante el em-
barazo
Las glndulas mamarias sufren varios cambios que las preparan para la lactacin. La prolifera-
cin del tejido glandular no es uniforme. Las clulas pueden variar de aplanadas a cilndricas ba-
jas y conforme proliferan por divisin mittica los conductos se ramifican y comienzan a apare-
cer los alvolos. El crecimiento mamario ulterior ocurre por hipertrofia de las clulas secretoras
y acumulacin de producto de secrecin en los alvolos.

En la produccin de la leche intervienen procesos de secrecin merocrina (componente protei-
co) y apocrina (componente graso).

La secrecin lctea liberada en los primeros das que siguen al parto se conoce como calostro.
Esta preleche es una secrecin amarillenta que contiene ms protenas y menos lpidos y car-
bohidratos que la leche definitiva. Contiene una cantidad considerable de anticuerpos que prove-
en cierto grado de inmunidad pasiva al neonato.
276


Figura 8. Representacin es-
quemtica de una mama feme-
nina en la que se muestran las
glndulas mamarias inactivas y
activas. Cada conducto galact-
foro con sus ramificaciones me-
nores es una glndula indepen-
diente y constituye un lbulo de
la glndula




Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
a
reimp. Buenos
Aires: Mdica Panamericana, 2008

Junqueira, L.; Carneiro, J. Histologa Bsica. 10
a
ed. Guanabara Koogan, 2004














277


























278

Captulo 20. APARATO GENITAL MASCULINO


GENERALIDADES DEL APARATO GENITAL MASCULINO
El aparato genital masculino est formado por los testculos, las vas espermticas, las glndulas
sexuales anexas y el pene.
Las glndulas sexuales anexas comprenden las vesculas seminales, la prstata y las glndulas
bulbouretrales.
Las dos funciones primarias del testculo son la produccin de gametos masculinos o espermato-
zoides (espermatognesis) y la sntesis de hormonas sexuales masculinas o andrgenos.
Los andrgenos, sobre todo la testosterona, son indispensables para la espermatognesis y para el
desarrollo de las caractersticas fsicas y psicolgicas masculinas.


Figura 1. Diagrama esquemtico de los componentes del aparato genital masculino



TESTCULO
Los testculos del adulto son rganos ovoides, pares, que se encuentran dentro del escroto fuera
de la cavidad abdominal.

Estructura del testculo
Una cpsula muy gruesa de tejido conjuntivo denso, llamada tnica albugnea, cubre cada test-
culo.
279

A lo largo de la superficie posterior del testculo la tnica albugnea aumenta de espesor para for-
mar el mediastino testicular. Los vasos sanguneos y la va espermtica atraviesan el mediastino
testicular al entrar o salir del testculo.

Cada testculo est dividido en alrededor de 250 lobulillos por tabiques incompletos de tejido
conjuntivo que se proyectan desde la cpsula.
Cada lobulillo testicular consiste en 1 a 4 tbulos seminferos en los que se producen los esper-
matozoides y un estroma de tejido conjuntivo donde hay clulas intersticiales o de Leydig.
Cada tbulo dentro del lobulillo tiene una longitud considerable y se pliega sobre s mismo. Los
extremos del tbulo seminfero estn cerca del mediastino testicular, donde adoptan un curso rec-
to y reciben el nombre de tbulo recto.
Se contina con la red testicular o red de Haller (rete testis), que es un sistema de conductos
anastomosados dentro del mediastino.


Figura 2. Diagrama esquemtico de
testculo (corte sagital). Tambin apare-
ce la va espermtica formada por los
conductillos eferentes, el epiddimo y el
conducto deferente.

Los tbulos seminferos estn compuestos por un epitelio seminfero rodeado por una tni-
ca o lmina propia
Cada tbulo seminfero tiene una longitud de unos 50 cm. El epitelio seminfero es un epitelio
estratificado que est compuesto por dos poblaciones celulares bsicas:

Clulas de Sertoli, tambin llamadas clulas de sostn. Son clulas cilndricas con prolon-
gaciones apicales y laterales que rodean las clulas espermatognicas contiguas y ocupan los
espacios entre ellas.
Las clulas de Sertoli le imparten organizacin estructural a los tbulos porque se extienden a
travs de todo el espesor del epitelio seminfero.

Clulas espermatognicas, que se dividen y se diferencian en espermatozoides maduros.
Estas clulas derivan de clulas germinativas primordiales originadas en el saco vitelino. Se
organizan en capas entre clulas de Sertoli contiguas.
280


La tnica (lmina) propia es un tejido conjuntivo compuesto por tres a cinco capas de clulas
mioides (clulas peritubulares contrctiles) ubicadas por fuera de la lmina basal del epitelio
seminfero.
Las contracciones rtmicas de las clulas mioides crean ondas peristlticas que contribuyen a
mover los espermatozoides y el lquido testicular a lo largo de los tbulos seminferos hacia las
vas espermticas.
Por fuera de la capa mioide hay vasos sanguneos y clulas de Leydig.


Figura 3. Esquema de un corte de tbulo seminfero. El epitelio seminfero est formado por dos poblaciones celu-
lares: las clulas de la estirpe espermatognica y las clulas de Sertoli. Alrededor del tbulo hay una capa de clulas
mioides, tejido conjuntivo, vasos sanguneos y clulas intersticiales de Leydig.


Clulas de Leydig
Las clulas de Leydig (clulas intersticiales), al igual que otras clulas secretoras de esteroides,
presenta un retculo endoplasmtico liso (REL) desarrollado, ya que las enzimas necesarias para
la sntesis de testosterona a partir del colesterol estn asociadas con esta organela.

Durante las primeras etapas de la vida fetal, las clulas de Leydig se diferencian y secretan tes-
tosterona.

La secrecin de testosterona es necesaria durante el desarrollo embrionario, la maduracin sexual
y la funcin reproductora:

En el embrin la secrecin de testosterona es indispensable para el desarrollo normal de las
gnadas en el feto masculino.

281

En la pubertad esta hormona inicia la produccin de espermatozoides, la secrecin de las
glndulas sexuales anexas y el desarrollo de las caractersticas sexuales secundarias.

En el adulto es indispensable para el mantenimiento de la espermatognesis y de las caracters-
ticas sexuales secundarias.

Las clulas de Leydig son activas en la diferenciacin inicial del feto masculino y luego sufren
un perodo de inactividad que comienza a los 5 meses de vida fetal. Cuando se exponen a la es-
timulacin gonadotrfica en la pubertad, otra vez se convierten en clulas secretoras de andrge-
nos y permanecen activas durante toda la vida.


Clulas de Sertoli
Las clulas de Sertoli constituyen el verdadero epitelio del tbulo seminfero
Las clulas de Sertoli son clulas epiteliales cilndricas altas que estn apoyadas sobre la lmina
basal del epitelio seminfero. Son las clulas de sostn de los espermatozoides en desarrollo que
se adhieren a su superficie despus de la meiosis.

Las clulas de Sertoli estn unidas entre s por un complejo de unin muy hermtico (zonula oc-
cludens). Otras especializaciones de unin entre estas clulas son las uniones de hendidura (ne-
xos) y las uniones de tipo desmosmico que hay entre las clulas de Sertoli y las clulas esper-
matognicas iniciales.

El complejo de unin clula de Sertoli-clula de Sertoli divide el epitelio seminfero en un
compartimiento basal y un compartimiento adluminal
Las uniones clula de Sertoli-clula de Sertoli establecen dos compartimientos epiteliales: un
compartimiento epitelial basal y un compartimiento adluminal. Los espermatogonios y los es-
permatocitos primarios iniciales estn restringidos en el compartimiento basal, o sea entre las
uniones clula de Sertoli-clula de Sertoli y la lmina basal. Los espermatocitos ms maduros y
las espermtides estn restringidos en el lado adluminal de las uniones clula de Sertoli-clula de
Sertoli.
Adems, las clulas de Sertoli fagocitan y degradan los cuerpos residuales formados en la ltima
etapa de la espermiognesis. Tambin fagocitan cualquier clula espermatognica que no se dife-
rencie por completo.

El complejo de unin clula de Sertoli-clula de Sertoli forma la barrera hemato-testicular
Adems de la compartimentacin fsica, el complejo de unin clula de Sertoli-clula de Sertoli
tambin crea una barrera de permeabilidad llamada barrera hemato-testicular. Por consiguiente,
la composicin del lquido en los tbulos seminferos y las vas espermticas difiere considera-
blemente de la composicin del plasma sanguneo. Las protenas plasmticas y los anticuerpos
circulantes son excluidos de la luz de los tbulos seminferos.

La barrera hemato-testicular asla las clulas germinales haploides (espermatocitos secundarios,
espermtides y espermatozoides), que son genticamente diferentes y por ende antignicas (esti-
mulantes de la produccin de anticuerpos), del sistema inmunitario del varn adulto.
282

Los antgenos producidos por los espermatozoides no pueden alcanzar la circulacin sistmica.
A la inversa, los anticuerpos anti-espermatozoide especficos que tienen algunos sujetos no pue-
den alcanzar las clulas espermatognicas en desarrollo dentro de los tbulos seminferos.
Por lo tanto, la barrera hemato-testicular cumple un papel fundamental en el aislamiento de las
clulas espermatognicas del sistema inmunitario.

Las clulas de Sertoli cumplen funciones secretoras
Adems de secretar lquido que facilita el paso de los espermatozoides en proceso de maduracin
a lo largo de los tbulos seminferos hacia los conductos intratesticulares, las clulas de Sertoli
secretan una protena llamada protena fijadora de andrgenos (ABP), que concentra la testoste-
rona en el compartimiento adluminal del tbulo seminfero, donde las concentraciones elevadas
de este andrgeno son indispensables para la maduracin normal de los espermatozoides en de-
sarrollo.


ESPERMATOGNESIS
La espermatognesis es el proceso por el cual los espermatogonios dan origen a los esper-
matozoides.
La espermatognesis, es decir el proceso por el cual se producen los espermatozoides, compren-
de una serie de fenmenos complejos que comienza poco antes de la pubertad bajo la influencia
de las concentraciones cada vez mayores de gonadotrofinas hipofisarias.

Se divide en tres fases distintas:

Fase espermatognica, en la cual los espermatogonios se dividen por mitosis para proveer una
poblacin de espermatogonios predestinados que al final se diferenciarn en espermatocitos
primarios.
Fase espermatoctica (meiosis), en la cual los espermatocitos primarios sufren las dos divisio-
nes meiticas que reducen tanto la cantidad de cromosomas como el contenido de ADN para
producir clulas haploides llamadas espermtides.

Fase de espermtide (espermiognesis), en la cual las espermtides se diferencian en esperma-
tozoides maduros.

Fase espermatognica
Al comienzo de la pubertad del varn, en los tbulos seminferos del testculo se inicia la esper-
matognesis. El epitelio de dichos tbulos posee dos poblaciones de espermatogonias: tipo A y
tipo B.
Las espermatogonias A son clulas madre o progenitoras (stem) que mantienen, por mitosis,
un nmero suficiente de elementos de su misma estirpe durante toda la vida.
Una proporcin de espermatogonias A se dividen y diferencian en espermatogonias B, que se
dividen por mitosis y finalmente se diferencian en espermatocitos primarios.

Fase espermatoctica (meiosis)
La divisin mittica de los espermatogonios de tipo B produce los espermatocitos primarios.
Estos duplican su ADN, de modo que cada espermatocito primario contiene 46 cromosomas y el
doble de la cantidad de ADN.
283

La meiosis determina la reduccin de la cantidad de cromosomas y de la cantidad de DNA al es-
tado haploide.

Las clulas derivadas de la primera divisin meitica reciben el nombre de espermatocitos se-
cundarios.
Cada espermatocito secundario tiene 23 cromosomas (22 autosomas y un cromosoma X o Y).
Cada uno de estos cromosomas est compuesto por dos cromtides hermanas.

Conforme la segunda divisin meitica se completa, a partir de cada espermatocito secundario se
forman dos espermtides haploides, cada una con 23 cromosomas de una sola cromtide.



Fase de espermtide (espermiognesis)
Las espermtides resultante de la segunda divisin meitica ya no experimentan divisiones adi-
cionales. Sufren un proceso de diferenciacin que produce los espermatozoides maduros, que
tambin son haploides.
El estado diploide normal se restablece cuando un espermatozoide fecunda un ovocito.

La remodelacin celular extensa que se produce durante la diferenciacin de las espermtides en
espermatozoides maduros (espermiognesis) consiste en cuatro fases:

Durante la espermiognesis el ncleo de la espermtide reduce su tamao y condensa su material
cromosmico. Adems, se produce una transformacin del complejo de Golgi para formar el
acrosoma, que consiste en una vescula cargada de enzimas ubicada en uno de los polos del
ncleo. El citoplasma se desplaza hacia la regin opuesta y all se origina un flagelo cuyo com-
plejo de microtbulos (axonema) se origina en uno de los centrolos. Las mitocondrias se dispo-
nen en espiral alrededor de la parte proximal del flagelo.
El citoplasma excedente forma cuerpos residuales, que son fagocitados por las clulas de Sertoli.
Finalizada la espermiognesis, luego de aproximadamente 64 das a partir del comienzo de la
espermatognesis, queda formado el espermatozoide.

El espermatozoide es una clula altamente especializada. De sus cromosomas, 22 son autosomas
y uno es sexual, ya sea X o Y. est compuesto por una cabeza unida a una cola (o flagelo) por un
corto cuello.
La mayor parte de la cabeza est ocupada por el ncleo. Sus dos tercios anteriores estn cubier-
tos (envueltos) por el acrosoma.
El cuello contiene una pieza conectora formada por 9 columnas segmentadas, que abrazan un
centrolo proximal ubicado transversalmente.
La cola comprende tres partes o piezas: intermedia, principal y terminal.
284

La pieza intermedia presenta un axonema axial, formado por 9 tbulos dobles perifricos y dos
centrales. Los tbulos se corresponden con 9 fibras densas longitudinales, en continuidad con las
columnas de la pieza conectora. Por fuera existe una vaina de mitocondrias. Estas mitocondrias
proveen la energa para el movimiento de la cola y por ende son la causa de la movilidad del es-
permatozoide.
La pieza principal contiene el axonema, continuacin del ya descrito, y en un corto trecho, tam-
bin las fibras densas, adems de una vaina fibrosa por fuera de estas estructuras.
Finalmente, la pieza terminal presenta solamente el axonema, cuyos tbulos terminan en diferen-
tes niveles, adems de escaso citoplasma y de la membrana plasmtica, que cubre toda la clula.


Figura 4. Dibujo de la es-
permiognesis y espermato-
zoide adulto.


CONDUCTOS INTRATESTICULARES
Al final de cada tbulo seminfero hay una transicin brusca hacia los tbulos rectos. Este seg-
mento terminal corto del tbulo seminfero slo est tapizado por clulas de Sertoli.
Cerca de su terminacin los tbulos rectos se estrechan y su revestimiento epitelial cambia a
simple cbico.
Los tbulos rectos desembocan en la red de Haller o rete testis, una serie compleja de conductos
anastomosados dentro del tejido conjuntivo del mediastino testicular, revestidos por un epitelio
simple cbico o cilndrico bajo.



285

VAS ESPERMTICAS
En el hombre unos 20 conductillos eferentes conectan la rete testis con el conducto del epiddi-
mo.
Conforme los conductillos eferentes abandonan el testculo sufren un enrollamiento pronunciado
y forman masas cnicas, los conos eferentes, cada uno de alrededor de 10 mm de largo, que con-
tienen conductos muy contorneados que miden de 15 a 20 cm de longitud.
Los conductillos eferentes estn tapizados por un epitelio seudoestratificado cilndrico en el que
hay cmulos de clulas altas (ciliadas) y bajas, con clulas basales que actan como clulas ma-
dre epiteliales.
La mayor parte del lquido secretado en los tbulos seminferos se reabsorbe en los conductillos
eferentes.
Esta porcin de la va espermtica es el primer sitio en el que aparece una capa de msculo liso,
en forma de lmina circular. El transporte de los espermatozoides en los conductillos eferentes se
produce principalmente por la accin ciliar y la contraccin de esta capa muscular.


Epiddimo
El epiddimo es una estructura que est apoyada sobre las superficies superior y posterior del
testculo. Est compuesto por los conductillos eferentes y el conducto del epiddimo.
En el epiddimo se describen una cabeza, un cuerpo y una cola. Los conductillos eferentes ocu-
pan la cabeza y el conducto del epiddimo el cuerpo y la cola.

Los espermatozoides nuevos, que entran en el epiddimo provenientes del testculo, maduran du-
rante su paso a lo largo del conducto del epiddimo, donde adquieren movilidad y la capacidad
de fecundar un ovocito.
Despus de madurar en el epiddimo los espermatozoides pueden transportar su contenido
haploide de ADN hasta el vulo y luego de la capacitacin pueden unirse a receptores de esper-
matozoides situados en la membrana pelcida del vulo. Esta unin desencadena la reaccin
acrosmica en la cual el espermatozoide utiliza las enzimas de su acrosoma para perforar la cu-
bierta externa del ovocito.

Como la mayor parte de la va espermtica, el conducto del epiddimo tambin est revestido por
un epitelio seudoestratificado cilndrico. Este epitelio contiene clulas principales (altas) y clu-
las basales (bajas).
Desde la superficie apical de las clulas principales se extienden hacia la luz muchas microvello-
sidades modificadas largas que reciben el nombre de estereocilios. Las clulas basales, que son
pequeas, estn apoyadas sobre la lmina basal y son las clulas madre del epitelio del conducto.

Las clulas epididimarias desempean una funcin tanto absortiva como secretora
La mayor parte del lquido que no es absorbido por los conductillos eferentes se reabsorbe en la
porcin proximal del epiddimo. Las clulas epiteliales tambin fagocitan cualquier cuerpo resi-
dual que no haya sido eliminado por las clulas de Sertoli as como los espermatozoides que se
degeneran en el conducto.

En la cabeza y el cuerpo la cubierta muscular lisa consiste en una capa de msculo liso circular
que se parece a la de los conductillos eferentes. En la cola se aaden una capa longitudinal inter-
286

na y otra externa. Luego estas tres capas se continan con las tres capas musculares lisas del
conducto deferente, que es el segmento que sigue en la va espermtica.

En la cabeza y en el cuerpo, las contracciones peristlticas espontneas sirven para mover los
espermatozoides a lo largo del conducto. En la cola, que funciona como el reservorio principal
de espermatozoides maduros, ocurren pocas contracciones peristlticas.
Los espermatozoides maduros son impulsados hacia el conducto deferente por las contracciones
intensas de las tres capas musculares lisas luego de la estimulacin nerviosa adecuada que se
asocia con la eyaculacin.


Figura 5. Microfo-
tografa de un corte
de epiddimo. Tin-
cin de picrosirio y
hematoxilina. Au-
mento mediano.

Conducto deferente
El conducto deferente es el segmento ms largo de la va espermtica.
Es una continuacin directa de la cola del epiddimo. Asciende a lo largo del testculo, luego se
introduce en el abdomen atravesando el conducto inguinal y desciende en la pelvis hasta la altura
de la vejiga, donde su extremo distal se dilata para formar la ampolla, la cual contina hasta la
uretra a travs de la prstata con el nombre de conducto eyaculador.

El conducto deferente est revestido por un epitelio seudoestratificado cilndrico que se parece
mucho al del epiddimo. Las clulas cilndricas altas tambin poseen microvellosidades largas
que se extienden dentro de la luz.
La cubierta muscular que rodea la ampolla es ms delgada que la del resto del conducto deferen-
te.
La pared del conducto eyaculador carece de una capa muscular propia; el tejido fibromuscular de
la prstata acta como sustituto.


287

GLNDULAS SEXUALES ANEXAS
Las vesculas seminales son dos glndulas que estn situadas contra la pared posterior de la veji-
ga, paralelas a las ampollas de los conductos deferentes. Un conducto excretor corto que se com-
bina con la ampolla del conducto deferente, forman el conducto eyaculador.

La pared de las vesculas seminales contiene una mucosa, una capa de msculo liso delgada y
una cubierta fibrosa.
La mucosa posee muchos pliegues que aumentan la extensin de la superficie secretora.
El epitelio seudoestratificado cilndrico contiene clulas cilndricas altas no ciliadas y clulas ba-
jas que estn apoyadas sobre la lmina basal (que son clulas madre de las que derivan las clu-
las cilndricas).
La secrecin de las vesculas seminales es un material viscoso de color blanco amarillento. Con-
tiene fructosa, que es el sustrato metablico principal para los espermatozoides.

La contraccin de la cubierta muscular lisa de las vesculas seminales durante la eyaculacin ex-
pulsa su secrecin hacia los conductos eyaculadores.
La funcin secretora y la morfologa de las vesculas seminales estn bajo el control de la testos-
terona.

Prstata
La prstata, la glndula anexa ms grande del aparato genital masculino, tiene una forma y un
tamao comparables con los de una nuez y est ubicada por debajo de la vejiga, donde rodea la
uretra.
Est compuesta por 30 a 50 glndulas tubuloalveolares incluidas en un estroma fibromuscular,
dispuestas en tres capas concntricas: una capa mucosa interna, una capa submucosa intermedia
y una capa perifrica que contiene las glndulas prostticas principales.
Las glndulas de la capa mucosa secretan su contenido directamente en la uretra; las glndulas
de las otras dos capas poseen conductos que desembocan en la uretra.

El parnquima de la prstata del adulto est dividido en zonas que son anatmicamente distintas:

La zona perifrica corresponde a las glndulas prostticas principales y constituye el 70% del
tejido glandular de la prstata.

La zona central contiene alrededor del 25% del tejido glandular. Rodea los conductos eyacula-
dores.

La zona transicional rodea la uretra prosttica proximal. En los hombres mayores las clulas
parenquimatosas de esta zona con frecuencia sufren una proliferacin extensa (hiperplasia) y
forman masas nodulares de clulas epiteliales. Dado que esta zona est muy cerca de la uretra,
estos ndulos pueden comprimir la uretra y causar dificultad para orinar. Este trastorno se cono-
ce como hiperplasia prosttica benigna.

La prstata secreta fosfatasa cida prosttica (PAP), fibrinolisina, cido ctrico y antgeno
prosttico especifico (PSA)
En cada zona prosttica el epitelio parenquimatoso en general es simple cilndrico.
288

Los alvolos de las glndulas prostticas, en especial las de los ancianos, con frecuencia contie-
nen concreciones prostticas (cuerpos amilceos) de hasta 2 mm de dimetro. Se cree que son
el producto de la precipitacin del material de secrecin.

Las clulas epiteliales prostticas producen enzimas, en particular fosfatasa cida prosttica,
fibrinolisina y cido ctrico. Tambin secretan PSA (antgeno prosttico especfico).
La secrecin alveolar es expulsada hacia la uretra prosttica durante la eyaculacin por la con-
traccin del tejido fibromuscular de la prstata (las clulas musculares lisas, al igual que las de
las vesculas seminales, estn inervadas por el sistema nervioso simptico, que estimula contrac-
ciones enrgicas durante la eyaculacin.


Figura 6. Dibujo esquemtico que ilustra
la ubicacin relativa de las distintas zonas
de la prstata


Glndulas bulbouretrales
Las dos glndulas bulbouretrales (glndulas de Cowper) son estructuras pequeas, ubicadas
debajo de la prstata. Son glndulas tubuloalveolares compuestas.
El epitelio simple cilndrico, cuya altura vara de acuerdo con el estado funcional de la glndula,
est bajo el control de la testosterona.
La secrecin glandular, de tipo mucoso, contiene una gran cantidad de galactosa.
La estimulacin sexual determina que se libere la secrecin, y es probable que sirva para lubricar
la uretra esponjosa.


SEMEN
El semen contiene lquido y espermatozoides del testculo y productos de secrecin del epiddi-
mo, conducto deferente, prstata, vesculas seminales y glndulas bulbouretrales.
Es alcalino y contribuira a neutralizar el medio cido de la uretra y la vagina.
289

El promedio del volumen de semen emitido en una eyaculacin es de unos 3 ml y en condiciones
normales cada mililitro contiene hasta 100 millones de espermatozoides.

PENE
La ereccin del pene comprende el llenado de los espacios vasculares de los cuerpos caver-
nosos y del cuerpo esponjoso
El pene consiste principalmente en dos masas cilndricas dorsales de tejido erctil, los cuerpos
cavernosos, y una masa ventral del mismo tejido, el cuerpo esponjoso, en el que est incluida la
uretra (a veces se la llama cuerpo cavernoso de la uretra). Estas tres masas de tejido erctil en
su porcin distal forman el glande.
Una capa fibroelstica densa, la tnica albugnea, enlaza los tres cuerpos y forma una cpsula
alrededor de cada uno.

Los cuerpos cavernosos contienen numerosos espacios vasculares amplios que estn revestidos
por un epitelio simple plano (endotelio). Estos espacios se hallan rodeados por una capa delgada
de msculo liso.
El tejido conjuntivo intersticial contiene muchas terminaciones nerviosas. Los espacios vascula-
res aumentan de tamao y adquieren mayor rigidez al llenarse de sangre.
Entre la arteria profunda del pene y el sistema venoso perifrico hay una anastomosis arteriove-
nosa (AV).

En los varones no circuncisos el glande est cubierto por un repliegue de la piel llamado prepu-
cio.
El pene est inervado por nervios somticos, simpticos y parasimpticos. Por todos los tejidos
penianos se hallan distribuidas muchas terminaciones nerviosas sensitivas.


Figura 7. Esquema de un corte
transversal de pene


1. Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5a ed. 2a reimp. Buenos
Aires: Mdica Panamericana, 2008
2. Junqueira, L.; Carneiro, J. Histologa Bsica. 10a ed. Guanabara Koogan, 2004
3. Gomez Dumm, C. Embriologa Humana. 1 ed. - Buenos Aires: El Ateneo. 2003
290

Captulo 21. APARATO URINARIO

GENERALIDADES DEL APARATO URINARIO
El aparato urinario est compuesto por los dos riones (que producen la orina), los dos urteres
(que conducen la orina hasta un reservorio situado en la pelvis), la vejiga (el reservorio pelviano
que almacena temporalmente la orina) y la uretra (que comunica con el exterior y sirve para
evacuar el contenido vesical).

Los riones conservan lquido corporal y electrlitos y eliminan desechos metablicos
Los riones recuperan componentes esenciales y eliminan los desechos.
Conservan agua, electrlitos esenciales y metabolitos y eliminan del organismo ciertos productos
de desecho del metabolismo.
Tambin son indispensables para mantener el equilibrio cido-base porque excretan H
+
cuando
los lquidos corporales se tornan demasiado cidos o excretan bicarbonato cuando esos lquidos
se toman demasiado alcalinos.
Los riones son rganos muy vascularizados que reciben aproximadamente el 25% del volumen
minuto cardaco.

Producen la orina, que en un principio es un ultrafiltrado de la sangre que luego las clulas rena-
les modifican por reabsorcin y secrecin especfica.
La orina definitiva es conducida por los urteres hacia la vejiga, donde se almacena hasta que se
elimina a travs de la uretra.
La orina definitiva contiene agua y electrlitos as como productos de desecho como urea, cido
rico y creatinina y productos de la degradacin de diversas sustancias.

El rin tambin funciona como un rgano endocrino:

Sntesis y secrecin de la hormona eritropoyetina, que regula la formacin de los eritrocitos
(eritropoyesis) en respuesta a una disminucin de las concentraciones de oxgeno en la sangre.
La eritropoyetina acta sobre clulas de la mdula sea (unidades formadoras de colonias eri-
trocticas).

Sntesis y secrecin de renina, una enzima que participa en el control de la tensin arterial y el
volumen sanguneo. La renina acta sobre el angiotensingeno circulante para producir angio-
tensina I.

Produccin de vitamina D en su forma hormonal activa, a partir de un precursor esteroide pro-
ducido en el hgado. Este paso es regulado primariamente por la hormona paratiroidea (PTH),
que estimula la actividad de las enzimas que producen la hormona activa.


ESTRUCTURA GENERAL DEL RIN
Los riones son rganos grandes, con forma de poroto, que se hallan situados en el retroperito-
neo a ambos lados de la columna vertebral.
En el polo superior de cada rin, hay una glndula suprarrenal.
291

El borde medial del rin es cncavo y posee un hilio, que permite la entrada y la salida de los
vasos y los nervios renales y contiene el segmento inicial del urter (dilatado a la manera de un
embudo) llamado pelvis renal.

La superficie del rin est cubierta por una cpsula de tejido conjuntivo.


Corteza y mdula
El examen a simple vista de la superficie de corte de un rin fresco hemiseccionado permite
comprobar que su sustancia est dividida en dos regiones bien definidas:

Corteza, que es la parte externa de color pardo rojizo (dado que ms del 90 % de la sangre que
pasa por los riones est en esta zona).

Mdula, que es la parte interna mucho ms plida.

La corteza se caracteriza por tener corpsculos renales y sus tbulos asociados
La corteza est compuesta por los corpsculos renales, junto con los tbulos contorneados y
rectos del nefrn, los tbulos colectores, los conductos colectores y una red vascular extensa.

Los corpsculos renales son estructuras esferoidales. Constituyen el segmento inicial del nefrn
y poseen una red capilar singular denominada glomrulo.
El examen de un corte a travs de la corteza deja ver una serie de estriaciones verticales que pa-
recen irradiarse desde la mdula, los rayos o radios medulares (de Ferrein), llamados as porque
las estriaciones parecen emanar de la mdula como si fueran rayos. Desde la mdula hacia la cor-
teza se proyectan unos 400 a 500 rayos medulares.
Cada rayo medular contiene tbulos rectos de los nefrones y conductos colectores.



Figura 1. Corte esque-
mtico del rin, que
representa la topografa
general del rgano.

Cada nefrn con su tbulo colector forma un tbulo urinfero.

Los tbulos rectos de los nefrones y los conductos colectores continan de la corteza a la mdu-
la. Estn acompaados por una red capilar, los vasos rectos, de disposicin paralela a los diver-
sos tbulos. Estos vasos forman la parte vascular del sistema intercambiador de contracorriente
que regula la concentracin de la orina.
292


A causa de su distribucin y sus diferencias de longitud los tbulos de la mdula en conjunto
forman varias estructuras cnicas llamadas pirmides renales o medulares (de Malpighi). Por lo
general en el rin humano hay de 8 a 12 pirmides. Las bases de las pirmides estn orientadas
hacia la corteza.
Cada pirmide est dividida en una zona externa o mdula externa (contigua a la corteza) y una
zona interna o mdula interna. La mdula externa se subdivide a su vez en una franja interna y
una franja externa.

Las zonas de tejido cortical que hay sobre las pirmides se extienden alrededor de las caras late-
rales de stas para formar las columnas renales (de Bertin). Se consideran una parte de la mdu-
la aunque contienen los mismos componentes que el resto del tejido cortical.

El vrtice de cada pirmide, llamado papila, se proyecta dentro de un cliz menor, que es una
extensin con forma de copa de la pelvis renal. La punta de la papila, tambin conocida como
rea cribosa o cribiforme, est perforada por los orificios de desembocadura de los conductos
colectores.
Los clices menores son ramificaciones de los dos o tres clices mayores que a su vez son las
divisiones principales de la pelvis renal.


Lbulos y lobulillos renales
Cada pirmide medular y el tejido cortical asociado con su base y sus lados (la mitad de cada co-
lumna renal contigua) constituyen un lbulo del rin. El rin humano tiene 8 a 18 lbulos.

Un lobulillo consiste en un conducto colector y todas los nefrones que drena
Los lbulos renales se subdividen en lobulillos que estn formados por un rayo medular central y
el tejido cortical circundante.
El concepto de lobulillo tiene un fundamento fisiolgico importante; el rayo medular que contie-
ne el conducto colector de un grupo de nefrones que drenan en l constituye la unidad secretora
renal. Es el equivalente de un lobulillo o unidad secretora glandular.


El nefrn
El nefrn (o nefrona) es la unidad estructural y funcional del rin
El nefrn es la unidad estructural y funcional fundamental del rin y en cada rin humano hay
alrededor de 2 millones de ellos.

El nefrn consiste en el corpsculo renal y un sistema de tbulos
El corpsculo renal constituye el comienzo del nefrn. Est compuesto por un glomrulo, que
es un ovillo capilar formado por 10 a 20 asas capilares, rodeado por una estructura epitelial con
forma de cliz llamada cpsula renal o cpsula de Bowman. La cpsula de Bowman es la por-
cin inicial del nefrn donde la sangre que fluye a travs de los capilares glomerulares se filtra
para producir el ultrafiltrado glomerular.
Los capilares glomerulares reciben la sangre desde una arteriola aferente y la envan a una arte-
riola eferente que luego se ramifica para formar una red capilar nueva que irriga los tbulos re-
293

nales. El sitio donde la arteriola aferente entra y la arteriola eferente sale a travs de la hoja pa-
rietal de la cpsula de Bowman recibe el nombre de polo vascular.
En el lado opuesto del corpsculo renal est el polo urinario, donde comienza el tbulo contor-
neado proximal.
Las dems partes del nefrn (partes tubulares) que siguen desde la cpsula de Bowman son:

Segmento grueso proximal, compuesto por el tbulo contorneado proximal y el tbulo recto
proximal.
Segmento delgado, que forma la parte delgada del asa de Henle.
Segmento grueso distal, compuesto por el tbulo recto distal y el tbulo contorneado distal.

El tbulo contorneado distal se comunica con el tbulo colector, con frecuencia a travs de un
tbulo de conexin, para formar as el tbulo urinfero, o sea el nefrn ms el tbulo colector.



Figura 2. Dibujo que repre-
senta un nefrn, donde se
muestra la localizacin cor-
tical y medular de sus com-
ponentes

Tbulos del nefrn
Los segmentos tubulares del nefrn se designan segn el trayecto que adoptan (contorneado o
recto), segn la ubicacin (proximal o distal) y segn el espesor de la pared (delgado o grueso)

A partir de la cpsula de Bowman los segmentos secuenciales del nefrn consisten en los tbulos
siguientes:

294

Tbulo contorneado proximal, que se origina en el polo urinario de la cpsula de Bowman.
Sigue un curso muy tortuoso o contorneado y luego entra en el rayo medular para continuar co-
mo tbulo recto proximal.

Tbulo recto proximal, que se conoce tambin como rama descendente gruesa del asa de
Henle y desciende hacia la mdula.

Rama descendente delgada del asa de Henle, que es la continuacin del tbulo recto proximal
dentro de la mdula. Describe un asa y retorna hacia la corteza.

Rama ascendente delgada del asa de Henle, que es la continuacin de la rama descendente
delgada despus de describir su asa.

Tbulo recto distal, tambin conocido como rama ascendente gruesa del asa de Henle, que es
la continuacin del asa ascendente delgada. El tbulo recto distal asciende a travs de la mdula
y entra en la corteza, ponindose en contacto con el polo vascular del corpsculo renal que le dio
origen. En este sitio las clulas epiteliales tubulares contiguas a la arteriola aferente del glomru-
lo se modifican para formar la mcula densa. Despus el tbulo distal abandona la regin del
corpsculo y se convierte en tbulo contorneado distal.

Tbulo contorneado distal, que desemboca en un conducto colector a travs de un tbulo co-
lector o de un tbulo ms corto que se llama simplemente tbulo de conexin.

El asa de Henle constituye toda la porcin con forma de letra U de un nefrn.
El tbulo recto proximal, la rama descendente delgada, la rama ascendente delgada y el tbulo
recto distal en conjunto reciben el nombre de asa de Henle.


Tipos de nefrones
De acuerdo con la ubicacin de sus corpsculos renales en la corteza se describen varios tipos de
nefrones:

Nefrones subcapsulares, que tienen sus corpsculos renales ubicados en la parte externa de la
corteza. Poseen asas de Henle cortas que se extienden slo hasta la zona externa de la mdula.

Nefrones yuxtamedulares, cuyos corpsculos renales estn cerca de la base de una pirmide
medular. Tienen asas de Henle largas que se extienden profundamente en la regin interna de la
pirmide.

Nefrones intermedios o mediocorticales, que tienen sus corpsculos renales en la regin media
de la corteza. Sus asas de Henle son de una longitud intermedia.


Tbulos y conductos colectores
Los tbulos colectores comienzan en la corteza en la forma de tbulos de conexin o de tbulos
colectores y se unen a los conductos colectores (varios tbulos colectores se unen para formar
un conducto colector). Los conductos colectores de la corteza reciben el nombre de conductos
colectores corticales. Cuando alcanzan la mdula pasan a llamarse conductos colectores medu-
lares. Luego continan su trayecto hacia el vrtice de la pirmide, donde confluyen en conductos
colectores ms grandes, llamados conductos papilares (conductos de Bellini), que se abren en
un cliz menor.
295


Aparato de filtracin del rin
El corpsculo renal contiene el aparato de filtracin del rin
El corpsculo renal es esferoidal. Consiste en un ovillo capilar glomerular y las hojas epiteliales
visceral y parietal de la cpsula de Bowman circundante.

El aparato de filtracin tiene tres componentes:

Endotelio de los capilares glomerulares, que posee numerosas fenestraciones sin diafragma
que las cierre.

Membrana basal glomerular (MBG), una lmina basal gruesa, que es el componente principal
de la barrera de filtracin.

Hoja visceral de la cpsula de Bowman, que contiene clulas especializadas llamadas clulas
epiteliales viscerales o podocitos, que emiten prolongaciones alrededor de los capilares glomeru-
lares.


Figura 3. Corpsculo renal. En
la parte superior de la figura
aparece el polo vascular con las
arteriolas aferente y eferente, y
la mcula densa. La pared de las
arteriolas muestra las clulas
yuxtaglomerulares. Obsrvese la
forma de los podocitos y las
caractersticas de las clulas de
la hoja parietal de la cpsula de
Bowman. En la parte inferior
aparece el polo urinario.
Conforme se diferencian, los podocitos extienden prolongaciones alrededor de los capilares de
las que surgen abundantes prolongaciones secundarias y terciarias, estas ltimas denominadas
pedicelos, que se interdigitan con los pedicelos de podocitos vecinos. Los espacios alargados en-
tre los pedicelos interdigitados, que se conocen como ranuras de filtracin, permiten que el ul-
trafiltrado de la sangre se introduzca en el espacio de Bowman.
296

Un factor adicional que puede tener influencia sobre el paso de sustancias a travs de las ranuras
de filtracin es la presencia de una membrana delgada llamada membrana de la ranura de fil-
tracin.

En consecuencia, el aparato de filtracin puede describirse como una barrera semipermeable
que tiene dos capas celulares discontinuas a ambos lados de la lmina basal.


Figura 4. Esquema de
la ultraestructura del
capilar glomerular y de
la hoja visceral de la
cpsula de Bowman.

La membrana basal glomerular acta como una barrera fsica y un filtro selectivo para io-
nes
La MBG restringe el movimiento de partculas grandes, por lo general protenas.
Aunque la albmina no es un componente habitual, a veces se puede encontrar en la orina, lo que
indica que el tamao de esta protena es cercano al tamao del poro de la barrera de filtracin.
Como la MBG contiene glucosaminoglucanos (con carga elctrica negativa), tambin se restrin-
ge el movimiento de partculas y molculas aninicas.
A pesar de la capacidad de restriccin proteica que tiene la barrera de filtracin, varios gramos
de protenas la atraviesan a diario. Estas protenas se reabsorben por endocitosis en el tbulo con-
torneado proximal.

Los estrechos poros alargados que forman los pedicelos y las membranas de las ranuras de filtra-
cin tambin actan como barreras fsicas al flujo de volumen y a la difusin libre.

Por ltimo, las fenestraciones del endotelio capilar restringen la salida desde los capilares de los
elementos figurados de la sangre.

La hoja parietal de la cpsula de Bowman est formada por un epitelio simple plano
La hoja parietal de la cpsula de Bowman contiene clulas epiteliales parietales que forman un
epitelio simple plano.
297

En el polo urinario del corpsculo renal se contina con el epitelio cbico del tbulo contorneado
proximal.
El espacio entre las hojas visceral y parietal recibe el nombre de espacio urinario o espacio de
Bowman.
Es el receptculo para el ultrafiltrado producido por el aparato de filtracin del corpsculo renal.
El espacio urinario se contina con la luz del tbulo contorneado proximal.


Mesangio
El corpsculo renal contiene otro grupo celular que consiste en las clulas mesangiales. Estas
clulas y su matriz extracelular constituyen el mesangio.
Las clulas mesangiales no estn confinadas enteramente dentro del corpsculo renal; algunas se
encuentran afuera del corpsculo a lo largo del polo vascular, donde tambin reciben el nombre
de clulas mesangiales extraglomerulares y forman parte del denominado aparato yuxtaglo-
merular
Se han demostrado las siguientes funciones de estas clulas:

Fagocitosis. Eliminan de la MBG residuos atrapados y protenas aglomeradas, con lo que man-
tienen el filtro glomerular libre de detritos.

Sostn estructural. Proveen sostn a los podocitos en las regiones donde la membrana basal
epitelial falta o es incompleta.

Secrecin. Sintetizan y secretan una variedad de molculas que desempean un papel central
en la respuesta a la lesin glomerular.

Se cree que la funcin primaria de las clulas mesangiales es limpiar la MBG.


Aparato yuxtaglomerular
El aparato yuxtaglomerular comprende la mcula densa, las clulas yuxtaglomerulares y
las clulas mesangiales extraglomerulares
En contigidad con las arteriolas aferente y eferente y junto a algunas clulas mesangiales extra-
glomerulares en el polo vascular del corpsculo renal est la porcin terminal del tbulo recto
distal del nefrn. En este sitio la pared del tbulo contiene clulas que forman la denominada
mcula densa. Los ncleos de estas clulas estn muy juntos, parcialmente superpuestos, de ah
el nombre "mcula densa".
En esta misma regin las clulas musculares lisas de la arteriola aferente contigua estn modifi-
cadas. Contienen grnulos de secrecin y se denominan clulas yuxtaglomerulares.

El aparato yuxtaglomerular regula la tensin arterial mediante la activacin del sistema
renina-angiotensina-aldosterona
En algunas situaciones fisiolgicas (ingesta reducida de sodio) o patolgicas (disminucin del
volumen sanguneo circulante por hemorragia), las clulas yuxtaglomerulares activan el sistema
renina-angiotensina-aldosterona mediante la liberacin de renina, que es sintetizada, almace-
nada y secretada hacia la sangre por estas clulas musculares lisas modificadas.
298

En la sangre, la renina acta sobre el angiotensingeno (lo modifica mediante un proceso qumi-
co de hidrlisis) para producir angiotensina I. Luego la angiotensina I es convertida en angio-
tensina II por la enzima convertidora de angiotensina (ACE) que hay en las clulas endoteliales
de los capilares pulmonares.
La angiotensina II (un poderoso vasoconstrictor) estimula la liberacin de la hormona aldostero-
na desde la zona glomerular de la corteza suprarrenal, la cual acta sobre los conductos colecto-
res para aumentar la reabsorcin de sodio y agua, con lo que aumentan el volumen sanguneo y
la tensin arterial.

El aparato yuxtaglomerular funciona en la forma de un sensor del volumen sanguneo y la com-
posicin del lquido tubular. Las clulas de la mcula densa verifican la concentracin de Na
+
en
el lquido tubular y regulan la liberacin de renina por las clulas yuxtaglomerulares.


Figura 5. Esquema de la
ultraestructura del corps-
culo renal, el mesangio y
el aparato yuxtaglomerular


FUNCIN TUBULAR RENAL
A medida que atraviesa los tbulos urinferos y colectores, el ultrafiltrado glomerular sufre cam-
bios que comprenden absorcin activa y pasiva as como secrecin.

Ciertas sustancias del ultrafiltrado se reabsorben, algunas de manera parcial (p. ej., agua, sodio
y bicarbonato) y otras por completo (p. ej., glucosa).

299

Otras sustancias (p. ej., creatinina y bases y cidos orgnicos) se aaden al ultrafiltrado por la
actividad secretora de las clulas tubulares.

En consecuencia, el volumen del ultrafiltrado se reduce de modo sustancial y la orina se torna
hiperosmtica.

Tbulo contorneado proximal
El tbulo contorneado proximal es el sitio inicial y principal de reabsorcin
El tbulo contorneado proximal recibe el ultrafiltrado desde el espacio urinario de la cpsula de
Bowman.
Las clulas cbicas del tbulo contorneado proximal poseen las especializaciones superficiales
asociadas con las clulas que se dedican a la absorcin y al transporte de lquidos, principalmente
un ribete en cepillo compuesto por microvellosidades rectas y muy juntas, y complejos de unin
compuestos por zonula occludens (unin estrecha) que aslan el espacio intercelular lateral de la
luz del tbulo.

De los 180 L/da de ultrafiltrado que ingresan en los nefrones, ms o menos 120 L/da, o sea el
65%, se reabsorben en el tbulo contorneado proximal.
Una protena de la membrana plasmtica (bomba de sodio), tiene a su cargo la reabsorcin de
Na
+
. Para llevar a cabo este proceso, las clulas epiteliales tienen abundantes mitocondrias.
El tbulo contorneado proximal tambin reabsorbe aminocidos, monosacridos y polipptidos.
Las protenas y los pptidos grandes sufren endocitosis, y las protenas incorporadas por este
mecanismo son degradadas en los lisosomas por hidrolasas cidas. Los aminocidos producidos
en esta degradacin se reciclan y se devuelven a la circulacin.

Tbulo recto proximal
Las clulas del tbulo recto proximal (es decir, la rama descendente gruesa del asa de Henle) son
ms bajas (cbicas) y no estn tan especializadas para la absorcin como las del tbulo contor-
neado proximal.

Segmento delgado del asa de Henle
La longitud del segmento delgado vara segn la ubicacin del nefrn en la corteza. Los nefrones
yuxtamedulares tienen las ramas ms largas mientras que los nefrones corticales tienen las ms
cortas.
Las porciones delgadas del asa de Henle tienen un epitelio plano simple.

Las dos ramas del asa de Henle tienen permeabilidades diferentes y, en consecuencia, funciones
diferentes:

La rama delgada descendente del asa de Henle es muy permeable al agua y mucho menos
permeable a los solutos como el Na
+
, el Cl
-
o la urea. Dado que el lquido intersticial en la mdu-
la es hiperosmtico, el agua se difunde hacia afuera de este segmento del nefrn, por lo que au-
menta la osmolalidad del lquido tubular.

La rama delgada ascendente del asa de Henle no transporta iones en forma activa pero es muy
permeable al NaCl y, en consecuencia, permite la difusin pasiva de NaCl hacia el intersticio.
300

El ion Cl se difunde hacia el intersticio siguiendo su gradiente de concentracin a travs de los
canales conductores de Cl-. Contraiones, en este caso Na+ (la mayora) y K+, lo siguen en forma
pasiva para mantener la neutralidad electroqumica.

La hiperosmolaridad del intersticio est directamente relacionada con la actividad de transporte
de las clulas en esta rama del asa de Henle.
Adems, la rama delgada ascendente en su mayor parte es impermeable al agua, de modo que en
este sitio, conforme la concentracin salina intersticial aumenta, el intersticio se torna hiper-
osmtico y el lquido en la luz del nefrn se torna hipoosmtico.

Tbulo recto distal
El tbulo recto distal es una parte de la rama ascendente del asa de Henle
El tbulo recto distal (rama gruesa ascendente), est recubierto por clulas epiteliales cbicas,
sin borde en cepillo. Es una parte de la rama ascendente del asa de Henle y al igual que la rama
delgada ascendente, transporta iones desde la luz tubular hacia el intersticio.
Este movimiento significativo de iones ocurre sin el movimiento de agua a travs de la pared del
tbulo recto distal, lo que da como resultado la separacin del agua de sus solutos.

La funcin del asa de Henle es producir un gradiente osmtico creciente desde la corteza al ex-
tremo de la papila renal mediante el llamado mecanismo multiplicador de contracorriente. En
resumen, las partes del asa de epitelio grueso o cbico (rama descendente gruesa o parte recta del
tbulo proximal y rama ascendente gruesa o parte recta del tbulo distal) participan en el trans-
porte activo de varios iones y molculas que salen de la luz y penetran en el intersticio.
Por otra parte, las porciones finas estn revestidas por un epitelio plano que no tiene capacidad
para el transporte activo. La porcin descendente fina permite la difusin libre de agua pero es
bastante impermeable al NaCl, mientras que la porcin ascendente fina es permeable al NaCl
pero no al agua. Los capilares sanguneos de la mdula captan el agua del intersticio medular y
la devuelven a la circulacin general.
La porcin ascendente gruesa tambin es impermeable al agua y transporta activamente NaCl al
intersticio

Tbulo contorneado distal
El tbulo contorneado distal intercambia Na
+
por K
+
bajo la regulacin de la aldosterona
Este tbulo corto tiene a su cargo las funciones siguientes:
Reabsorcin de Na
+
y secrecin de K
+
hacia el ultrafiltrado para conservar el Na
+
.

Reabsorcin de ion bicarbonato, con la secrecin concomitante de iones hidrgeno, lo que
conduce a la acidificacin de la orina.
Secrecin de amonio en respuesta a la necesidad de los riones de excretar cido y generar bi-
carbonato.

La aldosterona, secretada por las glndulas suprarrenales y liberada por la estimulacin con an-
giostensina II, aumenta la reabsorcin de Na
+
y la secrecin de K
+
. Estos efectos acrecientan el
volumen sanguneo y elevan la tensin arterial en respuesta a la concentracin mayor de Na
+
en
la sangre.

301


Tbulos colectores y conductos colectores
Los tbulos colectores estn revestidos por un epitelio cbico simple, y se va haciendo cada vez
ms alto en sentido distal, hasta confundirse con el epitelio cilndrico de los conductos colecto-
res.
El epitelio cilndrico de los conductos colectores presenta dos tipos de clulas: principales o cla-
ras, e intercalares u oscuras.
Las clulas principales tienen citoplasmas plidos, con pocas organelas, y microvellosidades cor-
tas. Reabsorben Na
+
y agua y secretan K
+
. Las clulas intercalares tienen citoplasmas ms oscu-
ros debido a su mayor contenido de mitocondrias y ribosomas. Funcionan secretando H+ y reab-
sorbiendo bicarbonato, por lo que son importantes en la regulacin del equilibrio cido-base del
organismo.

Los tbulos y conductos colectores concentran la orina mediante la reabsorcin pasiva de agua
hacia el intersticio medular, siguiendo el gradiente osmtico creado por el sistema multiplicador
contracorriente de las asas de Henle. Los capilares medulares (vasos rectos) devuelven esa agua
a la circulacin sangunea.
La hormona antidiurtica (ADH) secretada por la neurohipfisis en respuesta a la deshidratacin,
controla la cantidad de agua que se reabsorbe. Acta aumentando la permeabilidad de los tbulos
y conductos colectores al agua, lo que se traduce en retencin de agua en el organismo, y pro-
duccin de una orina hipertnica. Por el contrario, las sobrecargas de agua inhiben la secrecin
de ADH, lo que se traduce en un mayor volumen de orina hipotnica.


CLULAS INTERSTICIALES
El tejido conjuntivo del parnquima renal, llamado tejido intersticial, rodea los nefrones, los
conductos y los vasos sanguneos.
En la corteza se identifican dos tipos de clulas intersticiales: clulas que se parecen a fibroblas-
tos y alguno que otro macrfago. Los fibroblastos del intersticio renal sintetizan y secretan la
matriz extracelular del intersticio.
En la mdula las clulas intersticiales principales se parecen a miofibroblastos, orientadas en
forma paralela a los ejes longitudinales de las estructuras tubulares y desempearan algn papel
en la compactacin de estas estructuras.


IRRIGACIN SANGUNEA
El rin est irrigado por las arterias renales, ramas de la aorta abdominal, que se ramifican for-
mando las arterias interlobulares. Estas arterias se encuentran entre las pirmides renales y se
ramifican para formar las arteriolas aferentes del glomrulo. La arteriola eferente, que abando-
na el glomrulo, tiene un calibre mucho menor, lo que permite mantener la presin necesaria en
los capilares glomerulares para que el plasma pueda filtrar hacia el espacio de Bowman. Las va-
riaciones en el calibre de las arterias aferente y eferente controlan la presin en el interior del
glomrulo.
En la corteza, las arteriolas eferentes se abren en una red de capilares que rodean a los tbulos
renales. En la mdula, las arteriolas eferentes forman los vasos rectos o vasa recta, que son capi-
302

lares que corren en forma paralela a las asas largas de Henle. Las molculas del filtrado glomeru-
lar que son reabsorbidas por las clulas de los distintos tbulos del nefrn retornan a la circula-
cin general a travs de esta red capilar, que drena en el sistema venoso renal.


HISTOFISIOLOGA DEL RIN
El trmino contracorriente indica un flujo de lquido en estructuras contiguas en sentidos opues-
tos.
Como el agua no puede abandonar la rama delgada ascendente del asa de Henle, el intersticio se
torna hiperosmtico (con mucha concentracin de iones, como Na
+
o Cl
-
, y por lo tanto, con mu-
cha capacidad de atraer molculas de agua). Esta concentracin de iones en el intersticio medular
aumenta desde el lmite corticomedular hasta la papila renal. Esto permite que, cuando hay ADH
(que torna muy permeables al agua a los tbulos colectores y conductos colectores), cantidades
cada vez mayores de agua abandonen el ultrafiltrado a medida que los conductos colectores atra-
viesan el intersticio cada vez ms hiperosmtico en su trayecto hacia las papilas.



URTER, VEJIGA Y URETRA
Al abandonar los conductos colectores en el rea cribosa la orina se introduce en una serie de
estructuras que no la modifican sino que estn especializadas para su almacenamiento y conduc-
cin hacia el exterior del cuerpo.
La orina fluye secuencialmente hacia un cliz menor, un cliz mayor y la pelvis renal y abando-
na cada rin a travs del urter que la conduce hasta la vejiga, donde se almacena. Por fin la
orina se elimina a travs de la uretra.
Todos estos conductos de excrecin de la orina (vas urinarias), excepto la uretra, tienen la mis-
ma organizacin general: una mucosa (revestida por epitelio de transicin), una muscular y una
adventicia (o, en algunas regiones, una serosa).

El epitelio de transicin (urotelio) tapiza la va urinaria. Este epitelio estratificado es fundamen-
talmente impermeable a las sales y al agua.
El urotelio comienza en los clices menores con dos capas celulares que aumentan hasta cuatro o
cinco capas aparentes en el urter y hasta seis o ms en la vejiga vaca. Sin embargo, cuando la
vejiga se distiende se ven unas tres capas. Este cambio es un reflejo de la capacidad de las clu-
las para adaptarse a la distensin.
En la vejiga distendida las clulas se aplanan y se despliegan para adaptarse a la superficie en
expansin. Conforme las clulas individuales se despliegan y se aplanan, el aspecto resultante
corresponde a las tres capas "verdaderas".

La membrana plasmtica exhibe regiones modificadas que reciben el nombre de placas, que pa-
recen ser ms rgidas y ms gruesas que el resto de la membrana plasmtica apical. Entre las pla-
cas existen zonas estrechas de membrana plasmtica normal (regiones interplacas). Estas reas
normales actan como bisagras, permitiendo que las secciones de la membrana se plieguen
hacia adentro como un acorden.

303


Figura 6. Diagrama de la superficie luminal de las
clulas del epitelio de transicin. En varios sitios la
membrana plasmtica est engrosada para formar
placas. Las regiones entre las placas consisten en
membrana que no est engrosada

En toda la va urinaria hay una lmina propia de colgeno denso debajo del urotelio. Las paredes
de toda la va carecen de muscular de la mucosa y de submucosa.
En las porciones tubulares (urteres y uretra) suele haber dos capas de msculo liso debajo de la
lmina propia: una capa interna longitudinal, y una capa externa circular (esta distribucin del
msculo liso es la opuesta de la de la muscular externa del tubo digestivo).


Urteres
Cada urter conduce la orina desde la pelvis
renal hasta la vejiga y tiene 24 a 34 cm de
longitud.
La superficie luminal del urter est revesti-
da por un epitelio de transicin (urotelio). El
resto de la pared est compuesto por mscu-
lo liso y tejido conjuntivo.

Conforme la vejiga se distiende por la acu-
mulacin de orina, los orificios ureterales se
comprimen, lo que reduce la posibilidad de
que haya reflujo urinario hacia los urteres.
En la porcin terminal de los urteres hay
una gruesa capa externa de msculo longitu-
dinal adems de las dos ya mencionadas.
Por fuera, el urter est cubierto por una ad-
venticia de tejido conjuntivo.


Figura 7. Microfotografa que muestra los principa-
les componentes del urter. Tincin de pararrosanili-
na y azul de toluidina. Pequeo aumento.

[304]

Vejiga
La vejiga es un receptculo distensible para la orina situado en la pelvis por detrs de la snfisis
pubiana; su forma y su tamao cambian a medida que se llena.
Tiene tres orificios, dos para los urteres (orificios ureterales) y uno para la uretra (orificio ure-
tral interno).
La regin triangular definida por estos tres orificios, el trgono, es relativamente lisa y tiene un
espesor constante, mientras que el resto de la pared es grueso y con pliegues cuando la vejiga
est vaca y liso cuando la vejiga est distendida. Estas diferencias reflejan los orgenes em-
briolgicos diferentes del trgono y del resto de la pared vesical: el trgono deriva de los conduc-
tos mesonfricos y la porcin principal de la pared tiene su origen en la cloaca.

El msculo liso de la pared vesical forma el msculo detrusor. Hacia el orificio uretral las fibras
musculares forman el esfnter interno de la uretra, un msculo circular involuntario ubicado al-
rededor del orificio de la uretra. Los fascculos musculares lisos del msculo detrusor estn or-
ganizados de manera menos regular que los de las porciones tubulares de la va urinaria y, en
consecuencia, las haces musculares y colgenos estn mezclados al azar. La contraccin del
msculo detrusor de la vejiga comprime todo el rgano y expulsa la orina hacia la uretra.

La vejiga est inervada por las divisiones simptica y parasimptica del sistema nervioso aut-
nomo.


Uretra
La uretra es un tubo fibromuscular que conduce la orina desde la vejiga hasta el exterior a travs
del orificio uretral externo.
En el varn la uretra sirve como segmento terminal tanto de la va urinaria como de la va es-
permtica.
Tiene unos 20 cm de longitud y se divide en tres porciones bien definidas:

Uretra prosttica, que se extiende por 3 o 4 cm desde el cuello de la vejiga a travs de la
glndula prosttica. Est tapizada por epitelio de transicin (urotelio). Los conductos eyaculado-
res del aparato genital desembocan en este segmento de la uretra y muchos conductos excretores
prostticos pequeos tambin desembocan en este segmento.

Uretra membranosa, que se extiende por 1 cm desde el vrtice de la glndula prosttica hasta
el bulbo del pene. El msculo esqueltico que rodea la uretra membranosa forma el esfnter ex-
terno de la uretra (voluntario). El epitelio de transicin termina en la uretra membranosa. Este
segmento est revestido por un epitelio seudoestratificado cilndrico que se parece ms al de la
va espermtica que al epitelio de la va urinaria.

Uretra esponjosa (peniana), que se extiende por unos 15 cm a travs de toda la longitud del
pene y se abre al exterior a la altura del glande.
Se halla rodeada por el cuerpo esponjoso. Est tapizada por un epitelio seudoestratificado ciln-
drico excepto en su extremo distal, donde su revestimiento es de epitelio estratificado plano que
se contina con el de la piel del pene.
En la uretra esponjosa desembocan los conductos excretores de las glndulas bulbouretrales
(glndulas de Cowper) y de las glndulas uretrales mucosecretantes (glndulas de Littr).

[305]

En la mujer la uretra es corta dado que mide de 3 a 5 cm de longitud desde la vejiga hasta el
vestbulo de la vagina.
Al principio el revestimiento es de epitelio de transicin (una continuacin del epitelio vesical)
pero cambia y se convierte en epitelio estratificado plano antes de su terminacin.
Una gran cantidad de glndulas uretrales pequeas vierten sus secreciones hacia la luz uretral.
Otras glndulas, las glndulas parauretrales, envan su secrecin a conductos parauretrales
comunes que desembocan a cada lado del orificio uretral externo. Las glndulas producen una
secrecin alcalina.
La lmina propia es una capa de tejido conjuntivo muy vascularizada que se parece al cuerpo es-
ponjoso masculino. Presenta un esfnter uretral externo de msculo estriado (voluntario).






1. Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
a
reimp.
Buenos Aires: Mdica Panamericana, 2008
2. Junqueira, L.; Carneiro, J. Histologa Bsica. 10
a
ed. Guanabara Koogan, 2004
3. Young, B.; Heath, J. Wheater's Histologa Funcional. 4
a
ed. Madrid: Harcourt, 2000















[306]

Captulo 22. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

El sistema nervioso central (SNC) comprende el encfalo y la mdula espinal, ambos formados
por neuronas, clulas de sostn del SNC (clulas gliales) y vasos sanguneos.
Macroscpicamente, todas las partes del SNC constan de sustancia gris, donde se encuentran la
mayora de los cuerpos celulares de las neuronas, y sustancia blanca, formada sobre todo por los
axones; los lpidos de las vainas de mielina de los axones son los que le dan el color blanco a la
sustancia de ese nombre. La distribucin de las sustancias gris y blanca difiere mucho de unas
zonas a otras del encfalo.


Figura. Principales divisiones anatmicas del
SNC. Este diagrama muestra el encfalo y la
mdula espinal en un corte sagital. La porcin fun-
damental del encfalo est formada por los dos
hemisferios cerebrales (H), con la corteza cerebral
en su superficie. En la profundidad del encfalo
existen grandes estructuras de sustancia gris que
forman el diencfalo (D). En esta regin se encuen-
tran los ncleos de la base y el tlamo. Los hemis-
ferios cerebrales se conectan a las estructuras infe-
riores a travs del mesencfalo (M). La protube-
rancia (P) conecta con el bulbo raqudeo (B) y el
cerebelo (C). La mdula espinal (E) se extiende
desde el extremo inferior del bulbo.


ORGANIZACIN DE LA MDULA ESPINAL
La mdula espinal es una estructura cilndrica en continuidad directa con el encfalo. Se divide
en 31 segmentos (8 cervicales, 12 torcicos, 5 lumbares, 5 sacros y 1 coccgeo) y en conexin
con cada uno de estos segmentos hay un par de nervios raqudeos.
Cada nervio raqudeo est unido a su segmento correspondiente de la mdula por varias races
que segn su ubicacin reciben el nombre de races dorsales (posteriores) o races ventrales (an-
teriores).
En un corte transversal, la mdula espinal exhibe una porcin interna con la forma de una H o de
una mariposa, la sustancia gris, que rodea el conducto central, y una porcin perifrica blanque-
cina, la sustancia blanca.
La sustancia gris presenta unas astas anteriores mayores, en las que se encuentran los cuerpos
celulares de las grandes neuronas motoras inferiores, y unas astas posteriores mucho ms pe-
[307]

queas, que contienen los cuerpos celulares de las pequeas neuronas sensitivas que conducen al
encfalo la informacin sensitiva procedente de las neuronas primarias aferentes, cuyos cuerpos
se ubican en los ganglios de las races dorsales.
Las pequeas astas laterales, en las que se encuentran los cuerpos celulares de neuronas eferentes
simpticas preganglionares, aparecen en las regiones dorsal y lumbar.
El canal central se encuentra en la comisura central de la sustancia gris, est revestido por clu-
las ependimarias y contiene lquido cefalorraqudeo.
Por fuera, la mdula espinal presenta una fisura media ventral profunda, que en la cara dorsal
queda reducida a un surco medio dorsal poco marcado.



Figura 1. Corte trasversal de mdula espinal (lumbar). P: asta
posterior; A: asta anterior; R: raz dorsal; F: fisura meda ven-
tral.10x



La sustancia blanca slo contiene axones mielnicos que transcurren de uno a otro segmento de
la mdula o el encfalo.
La sustancia gris contiene los somas neuronales y las dendritas, junto con axones y clulas
neurglicas.
Los grupos de somas neuronales que estn relacionados funcionalmente reciben el nombre de
ncleos. Las sinapsis slo ocurren en la sustancia gris.


Figura2 . En la parte central aparece un corte transversal de la mdula espinal tal como se observa a simple vista. A
la izquierda se muestra la estructura de la sustancia gris y a la derecha la de la sustancia blanca.

Los somas de las neuronas motoras de las astas anteriores inervan el msculo estriado. Las neu-
ronas del asta anterior, tambin llamadas motoneuronas inferiores, son grandes clulas basfi-
[308]

las que se reconocen con facilidad en los preparados histolgicos de rutina. Dado que conduce
los impulsos hacia afuera del SNC, se llama neurona eferente.
El axn de una neurona motora abandona la mdula espinal, atraviesa la raz ventral (anterior),
se convierte en un componente del nervio raqudeo de ese segmento y se dirige hacia el msculo.
El axn es mielnico excepto en su origen y terminacin. Cerca de la clula muscular, el axn se
divide en muchas ramas terminales que forman las sinapsis neuromusculares.

Los somas de las neuronas sensitivas estn ubicados en los ganglios que hay en las races dorsa-
les (posteriores) de los nervios raqudeos. Estas neuronas sensitivas son seudounipolares. Tienen
una sola prolongacin que se bifurca en dos ramas o segmentos; un segmento lleva informacin
desde la periferia hacia el soma neuronal y un segmento lleva informacin desde el soma neuro-
nal hacia la sustancia gris de la mdula espinal.
Dado que la neurona sensitiva conduce los impulsos hacia el SNC, recibe el nombre de neurona
aferente.


ENCFALO
En el encfalo la corteza de sustancia gris contiene somas neuronales, axones y dendritas. Es el
sitio donde se producen las sinapsis.
La sustancia gris tambin se encuentra en forma de islotes, llamados ncleos, en la profundidad
del cerebro y del cerebelo.
La sustancia blanca contiene slo axones de neuronas. Estos axones transcurren de una parte a
otra del sistema nervioso. Aunque muchos de los axones que van hacia un lugar especfico se
agrupan en fascculos llamados haces, estos haces no tienen lmites definidos visibles.

La red de prolongaciones axnicas, dendrticas y gliales asociadas con la sustancia gris recibe el
nombre de neurpilo.

Corteza cerebral. Los hemisferios cerebrales estn formados por la corteza plegada de sustancia
gris, que cubre la masa central de sustancia blanca por la que discurren las fibras entre distintas
partes de la corteza, junto a las que llegan y salen desde y hacia otras partes del SNC.
Existen cerca de 10 billones de neuronas en la corteza cerebral. Una sola neurona puede tener
conexin sinptica hasta con 100.000 neuronas diferentes.
El cerebro coordina el lenguaje, el aprendizaje y la memoria, y es responsable de integrar y coor-
dinar las respuestas motoras voluntarias.
En la corteza se describen seis capas distintas. No hay lmites precisos que separen estas capas.

Tlamo. Los tlamos son dos grandes masas de sustancia gris que se encuentran a cada lado del
tercer ventrculo y que forman la mayor parte del diencfalo, el ncleo central del cerebro. Fun-
cionalmente est dividido en un gran nmero de ncleos (sensitivos y motores) en los que se en-
cuentran los cuerpos celulares de las neuronas cuyos axones se proyectan a la corteza cerebral.
El tlamo constituye una estacin extraordinariamente compleja que funciona como un centro de
integracin para la informacin que llega de casi todas las partes del SNC.

El tronco del encfalo (bulbo, protuberancia, mesencfalo) no est separado con claridad en re-
giones de sustancia blanca y sustancia gris. Los ncleos de los pares craneanos localizados en el
[309]

tronco enceflico aparecen como islotes rodeados de haces de sustancia blanca. Los ncleos con-
tienen los somas de las neuronas motoras de los pares craneanos y son equivalentes a las astas
anteriores de la mdula espinal.


Figura 3. Clulas nerviosas de la corteza
cerebral. En este diagrama sencillo se ilustra
la organizacin de las diferentes capas de la
corteza.


Figura 4. Aspecto histolgico de un
ncleo talmico tpico, formado por
una densa acumulacin de neuronas
cruzadas en todas direcciones por
haces de fibras nerviosas aferentes y
eferentes. H-E. 480x



[310]

El cerebelo, que coordina la actividad muscular y el mantenimiento de la postura y el equilibrio,
presenta una corteza externa, formada por dos capas (molecular y granulosa). Entre stas se en-
cuentra una tercera capa formada por una nica hilera de clulas de Purkinje, caractersticas del
cerebelo, con somas neuronales muy grandes, un axn que se extiende hacia la capa granulosa y
una amplia ramificacin dendrtica que se arboriza en la capa molecular externa.
Por dentro de la corteza se encuentra la sustancia blanca, en la que hay cuatro pares de ncleos.


Figura 5. Corte en el que se ob-
servan las tres capas del cerebelo.
Una clula de Purkinje muestra
parte de su rica arborizacin
dendrtica. Tincin H-E. Aumen-
to mediano.



PLEXO COROIDEO Y LQUIDO CEFALORRAQUDEO
Los plexos coroideos son pliegues de la piamadre que penetran al interior del tercer y cuarto
ventrculo y en los ventrculos laterales. Estn formados por tejido conectivo laxo, muy vascula-
rizado, que contiene capilares fenestrados, cubierto por un epitelio cbico simple.

El lquido cefalorraqudeo (LCR) es secretado por las clulas epiteliales que recubren los plexos
coroideos. Es un ultrafiltrado del plasma que se modifica dentro de las clulas epiteliales, y des-
pus se secreta en los ventrculos.
El LCR se encuentra en el espacio subaracnoideo, los ventrculos del cerebro y el canal central
de la mdula espinal. Este fluido es claro y contiene pocas protenas. Entre sus funciones se en-
cuentran la proteccin del SNC (por su flotabilidad) y es una va para la eliminacin de metaboli-
tos de desecho.




1. Ross, M.; Pawlina, W. Histologa: texto y atlas color con biologa celular y molecular. 5
a
ed. 2
a
reimp. Buenos
Aires: Mdica Panamericana, 2008
2. Junqueira, L.; Carneiro, J. Histologa Bsica. 10
a
ed. Guanabara Koogan, 2004
3. Young, B.; Heath, J. Wheater's Histologa Funcional. 4
a
ed. Madrid: Harcourt, 2000
4. Sheedlo, H. Histologa, Road Map. 1
a
ed. Mxico: McGraw-Hill, 2007

[311]