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Efectos a largo plazo de las benzodiazepinas

Efectos a largo plazo de las benzodiazepinas



Benzodiazepina
Clasificacin y recursos externos
CIE-10 F13
Aviso mdico
Entre los efectos a largo plazo de las benzodiazepinaspodemos encontrar tanto la dependencia como
la posibilidad de efectos negativos en la funcin cognitiva, salud fsica y salud mental.
1
Pese a que no
todas las personas experimentan estos problemas, los riesgos son significativos.
2

3
Hay pruebas que
indican que la reduccin o suspensin de las benzodiazepinas puede causar una reduccin de los
sntomas de ansiedad.
4

5
Hay un nmero de efectos secundarios asociados a la adiccin a
lasbenzodiazepinas tales comodepresin y sntomas similares a la gripe.
5
Debido a este incremento de
los sntomas fsicos y mentales a causa de el uso a largo plazo de las benzodiazepinas, se recomienda
la suspensin de las benzodiazepinas para muchos consumidores de largo plazo.
6
Es importante
recordar que nunca se debe suspender la medicacin abruptamente y siempre se debe consultar a un
mdico antes de reducir o suspender su consumo.
Mientras que las benzodiazepinas son muy efectivas a corto plazo de dos a cuatro semanas los
efectos secundarios asociados con el consumo a largo plazo tales como deficiencias en las habilidades
cognitivas, problemas de memoria, cambios de humor, sobredosis cuando se combinan con otras
drogas pueden hacer que la relacin riesgo-beneficio sea desfavorable. Otros sntomas que se pueden
presentar son enturbiamiento emocional,
1
nusea, dolor de cabeza,mareos, irritabilidad, letargo,
problemas para dormir, problemas de memoria, cambios de personalidad, agresividad, depresin,
agorafobia, ansiedad y ataques de pnico, deterioro social y problemas laborales.
7

8

9
Las
benzodiazepinas tambin tienen propiedades catalizadoras en algunos individuos y por consiguiente son
consideradas drogas adictivas; otro punto a considerar es que se puede desarrollar una dependencia
fsica tras semanas o meses de consumo.
10
Muchos de estos efectos secundarios por el consumo a
largo plazo presentan una mejora luego de tres a seis meses tras la suspensin de las
benzodiazepinas.
11

12

Otros de los problemas que se pueden presentar por el consumo de benzodiazepinas a largo plazo son:
incremento escalonado de la dosis, abuso de las benzodiazepinas, tolerancia, dependencia y sndrome
de abstinencia de las benzodiazepinas. Tanto la tolerancia fisiolgica como la dependencia pueden
causar un empeoramiento de los efectos adversos de las benzodiazepinas. En algunos estudios se ha
asociado el consumo a largo plazo de benzodiazepinas con un mayor riesgo de muerte, sin embargo,
otros estudios no han encontrado un incremento en la mortalidad. Debido a las conclusiones conflictivas
sobre este tema, se recomend continuar la investigacin acerca de el consumo de benzodiazepinas a
largo plazo relacionado con el aumento de la mortalidad. La mayor parte de las investigaciones fue
llevado a cabo con pacientes a los que se les haba recetado benzodiazepinas; de el riesgo de muerte
de consumidores ilcitos de benzodiazepinas se sabe an menos.
13
El consumo a largo plazo de
benzodiazepinas ha generado una controversia significativa dentro de la profesin mdica. Los puntos
de vista sobre la naturaleza y severidad de los problemas con el consumo a largo plazo de las
benzodiazepinas varan de un experto a otro, inclusive de un pas a otro, algunos expertos inclusive
cuestionan si realmente hay algn problema con el consumo de benzodiazepinas a largo
plazo.
14
Lacontroversia poltica, particularmente en el Reino Unido, tambin rodea el consumo a largo
plazo de las benzodiazepinas y all fue objeto de la ms grande demanda colectiva durante las dcadas
de 1980 y 1990. Adems se acus a las burocracias mdicas y el gobierno de encubrimiento.
15

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ndice
[ocultar]
1 Antecedentes
2 Estatus cognitivo
3 Efecto en el sueo
4 Ancianos
5 Salud mental y fsica
o 5.1 Sistema inmunitario
o 5.2 Suicidio y autolesin
6 Carcinogenicidad
7 La controversia sobre el dao cerebral
8 Efectos en los neonatos
9 Controversia poltica en el Reino Unido
o 9.1 Se hace pblico un encuentro del Consejo de investigacin mdica del Reino Unido
o 9.2 Demanda colectiva
10 Vase tambin
11 Referencias
12 Enlaces externos
Antecedentes[editar]
Cuando en 1961 se introdujeron las benzodiazepinas se crea ampliamente que era una medicina
segura, pero con el paso de las dcadas, llegaron a ser conocidos sus efectos secundarios relacionados
con su consumo a largo plazo. Inicialmente hubo una amplia aprobacin publica pero esta fue seguida
de una igualmente extensa desaprobacin y se recomend que se siguieran directivas mdicas ms
estrictas.
17

18
La mayora de los problemas con las benzodiazepinas estn relacionados con su consumo
a largo plazo ms que con su consumo a corto plazo.
19
Hay un nmero creciente de pruebas del dao
causado por el consumo a lago plazo de las benzodiazepinas, especialmente a dosis altas. El ministerio
de salud del Reino Unido recomiendo que los individuos que consumen benzodiazepinas a largo plazo
sean controlados al menos cada tres meses y esta en contra de una terapia de substitucin a largo
plazo para abusadores de las benzodiazepinas debido a la falta de una base probada de su efectividad
y por los riesgos de consumo a largo plazo.
20
Los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas son muy
similares a los afectos a largo plazo del alcohol aparte de la toxicidad en los rganos y otros sedantes
hipnticos. Los efectos de la abstinencia y dependencia son casi idnticos. Un informe de 1987 del
Royal College of Psychiatrists del Reino Unido reporta que cualquier beneficio del uso a largo plazo
de las benzodiazepinas es posiblemente contrarrestado con amplitud por los riesgos del consumo a
largo plazo.
21
A pesar de esto las benzodiazepinas son todava extensamente recetadas. El
costo socioeconmico de la continua expansin de la prescripcin de benzodiazepinas es alto.
22

Los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas pueden incluir desinhibicin, problemas de
concentracin y memoria, depresin
23

24
y tambin disfuncin sexual.
6

25
Los efectos a largo plazo de las
benzodiazepinas pueden diferir de los efectos secundarios vistos tras una administracin aguda de
benzodiazepinas.
26
Desde 1980 se empezaron a plantear inquietudes acerca de los efectos a largo plazo
de las benzodiazepinas.
27
Estas inquietudes no han sido todava totalmente aclaradas. Una revisin de
la literatura sobre el consumo de hipnticos no-benzodiazepinicos y benzodiazepinas a largo plazo
concluye que es necesaria ms investigacin para evaluar el efecto a largo plazo de las medicinas
hipnticas.
28
Un anlisis en pacientes con cncer encontr que aquellos que
tomaban tranquilizantes o pastillas para dormir tenan una calidad de vida substancialmente ms pobre
en todas las mediciones llevadas a cabo, as como un cuadro clnico con peor sintomatologa. Se
encontr un empeoramiento de los sntomas tales como fatiga, insomnio, dolor, disnea,
y estreimiento comparado con aquellos que no tomaban tranquilizantes o pastillas para dormir.
29
La
mayora de los individuos que suspendieron exitosamente la terapia con hipnticos tras una reduccin
gradual de las dosis y no consumieron benzodiazepinas durante los siguientes seis meses, tuvieron
menos problemas de ansiedad y para dormir, estaban menos afligidos y tenan una sensacin general
de mejora en cuanto a la salud segn un seguimiento realizado a los seis meses tras la suspensin.
12

Estatus cognitivo[editar]
El consumo a largo plazo de benzodiazepinas puede causar problemas cognitivos generalizados,
incluyendo dificultades con la atencin sostenida, aprendizaje verbal, memoria y la habilidad
psicomotriz, de coordinacin motora y razonamiento espacio temporal.
30

31
Estos efectos sobre
la cognicin existen, aunque su impacto en el funcionamiento cotidiano del paciente es en la mayora de
los casos que no en todos insignificante. Se han descubierto cambios pasajeros en el cerebro usando
estudios con la tcnica de neuroimagen, pero no se encontraron anormalidades cerebrales en pacientes
tratados a largo plazo con benzodiazepinas.
32
Cuando los consumidores de benzodiazepinas
interrumpen la terapia de largo plazo, se produce una mejora en las funciones cognitivas durante los
primeros seis meses, aunque el dficit cognitivo puede ser permanente o tomar ms de seis meses en
retornar al estado basal.
33

34
En los ancianos, la terapia a largo plazo con benzodiazepinas es un factor
de riesgo por amplificar el declive cognitivo,
35
la suspensin gradual de estas, esta asociada con una
mejora en el estatus cognitivo.
36
En un estudio se descubri que la administracin durante ocho
semanas de alprazolam resulto en dficits persistentes que continuaron siendo detectables por varias
semanas.
37

Efecto en el sueo[editar]
La arquitectura del sueo puede verse adversamente afectada por la dependencia de las
benzodiazepinas. Entre los posibles efectos secundarios en el sueo podemos incluir induccin o
empeoramiento de la respiracin alterada durante el sueo. El consumo a largo plazo de las
benzodiazepinas esta asociado con un incremento de la actividad alfa y beta, y una disminucin de
los complejos K y la actividad delta. Hay una disminucin de la fase 1 NREM del ingls non-rapid eye
movement sueo fase 3 y 4 NREM y del sueo REM, tambin una disminucin de los movimientos
oculares en la fase del sueo REM.
38

Ancianos[editar]
El consumo a largo plazo de benzodiazepinas en los ancianos puede resultar en una toxicidad
significativa.
39
Las benzodiazepinas, junto con los antihipertensivosy cualquier medicina que afecte el
sistema colinrgico son la causa ms comn de la demencia inducida por drogas que afecta a ms del
diez por ciento de los pacientes que asisten a clnicas de la memoria.
40

41
El consumo a largo plazo de
benzodiazepinas en los ancianos puede causar un sndrome farmacolgico con sntomas tales
como somnolencia, ataxia,
fatiga, confusin, astenia, vrtigo,mareo, sncope, demencia reversible, depresin, deficiencia
intelectual,psicomotriz y disfuncin sexual, ansiedad, alucinacin acstica y visual, ideacin
paranoica, pnico, delirios, despersonalizacin, sonambulismo, agresividad,hipotensin
ortosttica e insomnio. Tambin puede ocurrir la disminucin de los niveles de ciertos neurotransmisores
y cortisol, alteraciones en la funcin inmunolgica y la aparicin de marcadores biolgicos de la
edad.
42
Se ha descubierto que los ancianos que han sido consumidores de benzodiazepinas a largo
plazo tienen una incidencia ms alta de confusin postoperatoria.
43
Las benzodiazepinas han sido
asociadas con una mayor inestabilidad corporal en los ancianos la cual potencialmente puede causar
accidentes fatales o cadas. La discontinuacin del consumo de benzodiazepinas lleva a una mejora en
la estabilidad y tambin a una mejora de las funciones cognitivas en los ancianos consumidores
de hipnticos benzodiazepinicos sin causar un empeoramiento del insomnio.
44

Una revisin de las pruebas ha indicado que mientras que el consumo a largo plazo de benzodiazepinas
menoscaba la memoria, su asociacin como causante de demencia no es clara y requiere ms
investigacin.
45
Sin embargo un estudio ms reciente descubri que las benzodiazepinas estn
asociadas con un mayor riesgo de demencia y se recomienda que se evite el uso de benzodiazepinas
en ancianos.
46

Salud mental y fsica[editar]
El consumo a largo plazo de benzodiazepinas puede llevar a la creacin o exacerbacin de problemas
de salud fsicos y mentales, estos mejoran tras una abstencin de seis o ms meses. Tras un periodo
aproximado de entre tres y seis meses de abstinencia completa luego de un rgimen de reduccin
gradual, aparecen notorias mejoras en el bienestar fsico y mental. Por ejemplo, en un estudio sobre
consumidores de hipnticos a los que les fue suspendido gradualmente su medicacin hipntica, luego
de seis meses de abstinencia reportaron que sus problemas para dormir y de ansiedad eran menos
severos, estaban menos angustiados y tenan una sensacin general de mejor estado de salud.
Aquellos que continuaron con la medicacin hipntica no haban tenido mejoras en su insomnio,
ansiedad o salud en general.
12
Un estudio descubri que los individuos que haban suspendido el
consumo de benzodiazepinas mostraban una notoria reduccin en el uso de servicios de medicina y
salud mental.
47

Aproximadamente la mitad de los pacientes que asisten a los servicios de salud por condiciones
de trastornos de ansiedad tales como trastorno de pnico o fobia social pueden ser resultado de la
dependencia del alcohol o las benzodiazepinas. Algunas veces los trastornos de ansiedad son
preexistentes a la dependencia delalcohol o las benzodiazepinas pero la dependencia del alcohol o
benzodiazepinas a menudo causa la persistencia de los trastornos de la ansiedad y los empeora
progresivamente. Cuando se le explica a las personas adictas al alcohol o las benzodiazepinas
recetadas que tienen la opcin de elegir entre una salud mental frgil persistente o abandonar la
adiccin y recuperarse de sus sntomas, muchas deciden abandonar el alcohol, las benzodiazepinas o
ambos. Se not que cada persona tiene una sensibilidad individual diferente al alcohol o medicinas
sedantes hipnticas y que lo que una persona puede tolerar sin daar su salud a otra lo vuelve muy
enfermizo y que inclusive beber moderadamente puede causar el sndrome de ansiedad de rebote y
problemas del sueo. Una persona que est sufriendo los efectos txicos del alcohol o las
benzodiazepinas no se va a beneficiar de otras terapias o medicamentos dado que no trata la causa
original de sus sntomas. La recuperacin de la dependencia de las benzodiazepinas tiende a tomar
ms tiempo que la recuperacin del alcohol pero la gente puede recuperar su buena salud.
48
Una
revisin de la literatura acerca de las medicinas hipnticas benzodiazepinicas concluyo que estas
medicinas tienen un riesgo injustificado para la salud publica y personal. Los riesgos incluyen
dependencia, accidentes y otros efectos secundarios. La suspensin gradual de los hipnticos lleva a
una mejor salud sin empeorar el sueo.
49

El consumo crnico a largo plazo de las benzodiazepinas esta asociado a un mayor riesgo de tener
comportamientos agresivos, impulsivos y violentos. Un estudio muestra que el 53% de los consumidores
de benzodiazepinas a largo plazo muestran caractersticas violentas, mientras que solo el 5,3% de los
pacientes en psicoterapia desarrollan patrones de conducta violentos o agresivos.
50
Las personas que
consume benzodiazepinas a diario tambin tienen un mayor riesgo de experimentar
sintomatologa psictica como delirios yalucinaciones.
51
Un artculo mdico publicado concluy que de
cuarenta y dos pacientes tratados con alprazolam, hasta un tercio de los consumidores de largo plazo
de esta benzodiazepina desarrollo depresin.
52
Hay estudios que demuestran que el consumo a largo
plazo de benzodiazepinas y de drogas zagonistas de receptores de benzodiazepinas estn asociados
con depresin, tambin como causantes de un aumento marcado del riesgo de suicidio as como un
aumento general del riesgo de mortandad.
53

54

Un estudio con cincuenta pacientes que asistan a una clnica para la abstencin de benzodiazepinas
encontr que el consumo a largo plazo de benzodiazepinas causa un amplio rango de desordenes
psicolgicos y fisiolgicos. Se descubri que tras varios aos de consumo crnico de benzodiazepinas
una gran parte de los pacientes desarrollo diversos problemas de salud mental y fsica tales
comoagorafobia, sndrome del intestino irritable, parestesia, aumento de la ansiedad,ataques de pnico,
los cuales no eran preexistentes. Estos sntomas en la salud mental y fsica inducidos por el consumo a
largo plazo de las benzodiazepinas mejoraron significativamente de manera gradual dentro del plazo de
un ao siguiente al final de una suspensin lenta. Tres de los cincuenta pacientes haban sido
errneamente diagnosticados con esclerosis mltiple cuando en realidad sus sntomas eran causados
por el consumo crnico de benzodiazepinas. Diez de los pacientes haban tomado sobredosis de drogas
mientas tomaban benzodiazepinas pese a que solo dos de los pacientes haban tenido historial previo
de sintomatologa depresiva. Ningn paciente tomo una nueva sobredosis en el ao siguiente a la
suspensin. La causa del deterioro en la salud mental y fsica en gran parte de los pacientes fue
atribuida a un incremento de la tolerancia cuando sntomas parecidos a los de abstinencia emergan
pese a estar tomando una dosis recetada estable.
55
Otra teora es que el consumo crnico de
benzodiazepinas causa un sutil incremento en la toxicidad que a su vez causa un incremento de la
psicopatologa.
56

El consumo a largo plazo de benzodiazepinas puede inducir trastornos de la percepcin
y despersonalizacin en algunas personas inclusive en aquellos que estn tomando una dosis estable
diaria, tambin puede transformarse en una sntoma de abstinencia prolongado del sndrome de
abstinencia de las benzodiazepinas.
57

El consumo crnico de benzodiazepinas es adems un factor de riesgo para elblefaroespasmo.
58
Los
sntomas inducidos por drogas que se parecen a los de abstinencia y ocurren en una dosis fija como
resultado del consumo prolongado ha sido documentado con substancias del tipo barbitrico, el alcohol
y con las benzodiazepinas. Esto demuestra que los efectos del consumo crnico de benzodiazepinas no
es nico sino que ocurre con otras drogas hipnticas sedativas que actan sobre el
neurotransmisor GABA como el alcohol y los barbitricos.
59

Sistema inmunitario[editar]
Segn un estudio sobre pacientes seleccionados atendidos en un departamento psicofarmacologico de
manera ambulatoria, el consumo crnico de benzodiazepinas parece causar desordenes inmunolgicos
significativos.
60
Se descubri que el diazepam y el clonazepam tienen efectos inmunotxicos
prolongados pero no permanentes en los fetos de ratas preadas. No obstante lo cual, se descubri
que dosis nicas muy altas de diazepam causan inmunosupresin de por vida en ratas neonatas. No se
han hecho estudios para evaluar el efecto inmunotxico del diazepam en humanos; sin embargo, se
descubri que dosis altas recetadas de diazepam son un factor de riesgo deneumona, basado en un
estudio de gente con ttanos. Se ha planteado que el diazepam puede causar cambios prolongados en
los receptores GABA
A
resultando en alteraciones prolongadas en el comportamiento, en la funcin
endocrina y la funcin inmune.
61

Suicidio y autolesin[editar]
El consumo de benzodiazepinas esta muy asociado con el suicidio. Se debe tener cuidado al momento
de recetarlas, especialmente en pacientes con riesgo.
62

63
Se descubri que los adolescentes deprimidos
que estn tomando benzodiazepinas tienen un gran incremento del riesgo de auto-lesionarse o
suicidarse, aunque el tamao del muestreo del estudio fue reducido. Los efectos de las benzodiazepinas
en individuos menores de dieciocho aos requiere ms investigacin. El uso de benzodiazepinas en
adolescentes deprimidos requiere una mayor cautela.
64
La dependencia de las benzodiazepinas a
menudo resulta en un empeoramiento gradual del cuadro clnico que incluye deterioro social y lleva a la
coexistencia del alcoholismo y abuso de drogas. El suicidio es un resultado comn de la dependencia
crnica de benzodiazepinas. El abuso de las benzodiazepinas o el abuso de otros depresores del
sistema nervioso central aumenta el riesgo de suicidio en abusadores de estupefacientes.
65

66
El 11% de
los hombres y el 23% de las mujeres con hbitos abusivos de consumo de hipnticos sedantes cometen
suicidio.
67

Carcinogenicidad[editar]
Ha habido controversia acerca de la posible relacin entre el consumo de benzodiazepinas y el
desarrollo de cncer; tempranos estudios de cohortes en la dcada del ochenta sugirieron una posible
relacin, pero seguimientos de estudios caso-control no han encontrado relacin entre las
benzodiazepinas y el cncer. En el segundo estudio nacional del cncer de los Estado Unidos en 1982
la American Cancer Society condujo una investigacin sobre ms de 1,1 millones de participantes. Se
encontr un marcado incremento de riesgo de cncer en los consumidores de pastillas para dormir,
fundamentalmente benzodiazepinas.
68
Ha habido quince estudios epidemiolgicos que han sugerido que
el consumo de benzodiazepinas o frmacos hipnticos anlogos de las benzodiazepinas estn
asociados con una mayor mortalidad, debida principalmente a muertes por cncer. Los diferentes tipos
de cncer incluyen cncer de cerebro, pulmones, intestino,mama, vejiga y otras Neoplasias. Se ha
hipotetizado que la depresin de la funcin inmune o las infecciones virales mismas fueron la causa del
aumento de muertes por cncer. Mientras que al principio los crticos de la U.S. Food and Drug
Administration expresaron su preocupacin acerca de la aprobacin de losanlogos de las
benzodiazepinas Drogas Z debido a la inquietud por el cncer, en ultima instancia cambiaron de idea
y aprobaron los frmacos.
69
Sin embargo, un estudio de caso-control reciente, no encontr relacin entre
el uso de benzodiazepinas y el cncer de mama, pulmones, intestino grueso, revestimiento del tero,
ovarios, testculos, tiroides, hgado, ni enfermedad de Hodgkin,melanoma o linfoma no-Hodgkin.
70
Desde
el 2000, estudios de caso-control ms especficos no han encontrado relacin entre el consumo de
benzodiazepinas y el cncer de mama.
71
Un estudio descubri una asociacin entre el consumo de
benzodiazepinas referido por el paciente y el desarrollo de cncer de ovarios, mientras que otro estudio
sobre el tema no encontr relacin.
72

73

La controversia sobre el dao cerebral[editar]
Varios estudios clnicos han intentado establecer si las benzodiazepinas causan dao cerebral
estructural y llegaron a diferentes conclusiones. Para consumidores de dosis altas recetadas y personas
que abusan de las benzodiazepinas en dosis altas, las pruebas que soportan el dao cerebral
estructural son las ms fuertes pero todava no son definitivas, aunque existen pruebas de estudios
clnicos que muestran un grado de encogimiento cerebral incluso en consumidores de dosis bajas de
benzodiazepinas pero esto ha sido cuestionado en otros estudios clnicos. Mientras que algunos
estudios controlaban factores como el consumo de alcohol, otros no lo hacan. Algunos estudios eran
demasiado pequeos o en una ocasin era solo el reporte de un nico caso. Las opinin mdica acerca
de si el consumo recetado a largo plazo de benzodiazepinas causa dao cerebral estructural difiere. Se
encontr en personas que abusan de las benzodiazepinas en dosis altas un agrandamiento de espacio
del lquido cefalorraqudeo asociado con el encogimiento cerebral.
74
La funcin neuropsicolgica puede
se afectada permanentemente en abusadores crnicos de benzodiazepinas, con un dao
cerebral similar al de los alcohlicos, como fue evidenciado en estudio de seguimiento de cuatro a seis
aos en abusadores de benzodiazepinas llevado a cabo por Borg y otros miembros del Instituto
Karolinska. Las anomalas en lastomografas mostraban una dilatacin del sistema ventricular. Sin
embargo a diferencia de los alcohlicos, los abusadores de sedantes hipnticos no muestran evidencia
de ensanchamiento del surco cortical. El estudio concluye que cuando es diagnosticado un desorden
cerebral en abusadores de sedantes hipnticos benzodiazepinicos, este es a menudo permanente.
75
Un
estudio anterior llevado a cabo por Borg et al. encontr pruebas de desordenes cerebrales en aquellos
que abusaron exclusivamente de benzodiazepinas, sugiriendo que el el desorden no era resultado de el
abuso de otras sustancias.
76
La abstinencia por abuso de altas dosis de nitrazepam
caus isquemia severa de todo el cerebro con actividad lenta difusa
en electroencefalograma.Anormalidades en el patrn de ondas cerebrales con baja perfusin en el
lbulo frontal persisten despus del sndrome de abstinencia lo cual sugiere que el dao cerebral
orgnico ocurre del abuso crnico de altas dosis de benzodiazepinas.
77
Algunos estudios demostraron
dao cerebral en consumidores de dosis teraputicas, mientras que otros estudios han refutado que las
benzodiazepinas causen dao cerebral estructural. Las pruebas parecen sugerir alguna forma de dao
cerebral pero si los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas son debido a dao cerebral estructural
o dao cerebral funcional todava no ha sido determinado de manera concluyente. Dos publicaciones
sugirieron que el lorazepam es ms txico que el diazepam.
78

79
El dao cerebral permanente como
resultado del consumo crnico de benzodiazepinas puede resultar similar al dao cerebral causado por
el alcohol.
80
El dao cerebral que se informa es similar pero menos severo que el visto en el caso de
alcohlicos crnicos.
81
Segn se reporta, el dao cerebral aparenta depender de la dosis con
consumidores de dosis bajas con menor encogimiento cerebral que los consumidores de altas
dosis.
82
Sin embargo, dos estudios no encontraron pruebas de encogimiento cerebral en consumidores
de benzodiazepinas recetadas.
83

84

La Prof. Heather Ashton, una experta en benzodiazepinas de la Universidad de Newcastle Instituto de
Neurociencia, ha sido precavida de no precipitarse a sacar conclusiones y partidaria de llevar a cabo
ms investigaciones sobre sntomas que perduran a largo plazo o son posiblemente permanentes en
consumidores de largo plazo de benzodiazepinas. Ella afirma que la explicacin ms probable para los
sntomas a largo plazo es la lenta pero persistente resolucin de cambios funcionales en el nivel
receptor benzodiazepinico GABA
A
. Las nuevas y ms detalladas tecnologas de estudio cerebral tales
como la tomografa por emisin de positrones o PET por las siglas en ingls de Positron Emission
Tomography tomografa por resonancia magntica o MRI por las siglas en ingls de Magnetic
resonance imaging no han sido usadas nunca para investigar la cuestin de si las benzodiazepinas
causan dao cerebral funcional o estructural. Actualmente el tema continua sin tener una respuesta
definitiva.
85

86

87

Efectos en los neonatos[editar]
Se ha descubierto que las benzodiazepinas causan malformaciones teratolgicas.
88
La literatura acerca
de la seguridad del consumo de benzodiazepinas durante el embarazo es poco clara y controversial.
Las primeras consideraciones sobre el consumo de benzodiazepinas durante el embarazo comenzaron
con preocupantes hallazgos en animales aunque estos no se trasladaban necesariamente a los seres
humanos. Se han encontrado resultados contradictorios en bebes expuestos a las
benzodiazepinas.
89
Un anlisis reciente del Swedish Medical Birth Register registro mdico de
nacimientos sueco descubri un vinculo con bebes prematuros, bajo peso al nacimiento y un
moderado incremento de malformaciones congnitas. Se observ un incremento en piloroestenosis
o atresia en el conducto alimentario. Sin embargo no se pudo demostrar un incremento en los casos de
labio leporino y se concluyo que las benzodiazepinas no son un agente teratolgico mayor.
90

Es comn encontrar desordenes en el desarrollo neural y sntomas clnicos en bebes expuestos a las
benzodiazepinas en el tero. Los bebes expuestos a las benzodiazepinas presentan bajo peso al nacer,
aunque alcanzan un peso normal en poco tiempo, pero persiste la menor circunferencia de la cabeza
que se encuentra en los bebes expuestos. Otros efectos adversos de las benzodiazepinas consumidas
durante el embarazo son la desviacin en el desarrollo neural y sntomas clnicos tales como anomalas
craniofaciales, desarrollo de la habilidad de prensin en pinza retrasada, desviacin es en el tono
muscular y patrones de movimiento. Las discapacidades motoras son un impedimento hasta un ao
despus del nacimiento. Discapacidades graves para el desarrollo motor tardan 18 meses en
normalizarse pero persisten discapacidades en funciones motoras precisas.
91
Adems de la menor
circunferencia de la cabeza, en los bebes expuestos a las benzodiazepinas, ocurren casos de retardo
mental, dficit funcional, anomalas en el comportamiento de larga duracin e inteligencia
disminuida.
92

93

Las benzodiazepinas, como muchas otras medicinas y drogas hipntico-sedantes causan la muerte de
neuronas por apoptosis. Sin embargo, las benzodiazepinas no causan en el cerebro en desarrollo una
apoptosis tan severa como la que causa el alcohol.
94

95

96
La toxicidad prenatal de las benzodiazepinas
es probablemente causada por sus efectos en sistemas neurotransmisores, membranas celulares y en
la sntesis de protenas.
97
No obstante esto se complica en los efectos neuropsicolgicos o
neuropsiquitricos de las benzodiazepinas, ya que en caso de ocurrir, no se hacen evidentes hasta la
infancia tarda o inclusive la adolescencia.
98
Un repaso de la bibliografa sobre el consumo de sustancias
psicotrpicas durante el embarazo evidenci que la informacin sobre seguimientos a largo plazo del
estado neuroconductual es muy limitada.
99
Sin embargo, un estudio fue llevado a cabo para hacer un
seguimiento de 550 nios que haban sido expuestos a benzodiazepinas, en el cual se descubri que en
general la mayora de los nios se desarroll normalmente. Hubo un pequeo grupo de estos nios que
mostr un desarrollo ms lento, pero alrededor de los cuatro aos de edad la mayora de ellos se haban
normalizado. Aunque hubo algunos nios que continuaron con anormalidades en el desarrollo a los
cuatro aos, no fue posible establecer si este dficit era resultado de las benzodiazepinas o de factores
sociales y de medio ambiente.
100

Se ha debatido acaloradamente si las benzodiazepinas administradas durante el embarazo pueden
causar malformaciones mayores, en particular el caso del paladar hendido. Un meta-anlisis de estudios
de cohortes no encontr relacin, pero un meta-anlisis de estudios de caso-control encontraron un
significativo incremento de malformaciones mayores. Hay que tener en cuenta que los estudios de
cohortes eran homogneos y los estudios de caso-control heterogneos, lo cual hace ms dbiles los
resultados de estos ltimos. Tambin hubo varios reportes que sugieren que las benzodiazepinas tienen
potencial de causar un sndrome similar al sndrome alcohlico fetal, pero esta ha sido cuestionado por
varios estudios. Como resultado de las conclusiones contradictorias el consumo de benzodiazepinas
durante el embarazo es controvertido. La mejor evidencia disponible sugiere que las benzodiazepinas
no son causa de defectos congnitos, es decir de malformaciones mayores, labio leporino o paladar
hendido.
101

Controversia poltica en el Reino Unido[editar]
El consejo de investigacin mdica del Reino Unido recomend en 1980 que se lleve a cabo una
investigacin sobre los efectos del consumo a largo plazo de benzodiazepinas.
102
Una investigacin
parlamentaria del gobierno britnico del ao 2009 tambin aconsej que era necesaria esta
investigacin.
103
El ministerio de salud del Reino Unido expres haber puesto todos los esfuerzos para
que los mdicos tomen conciencia de los problemas asociados con el consumo a largo plazo de
benzodiazepinas,
104
as como de los peligros de la adiccin a las benzodiazepinas.
105

En 1980, la Comisin sobre la seguridad de las medicinas Committee on the Safety of Medicines
de la Agencia reguladora de medicinas y productos para la asistencia sanitaria Medicines and
Healthcare products Regulatory Agency del gobierno del Reino Unido, public pautas restringiendo a
corto plazo el consumo de las benzodiazepinas, luego actualiz y reforz estas alertas en 1988. Cuando
1999 el poltico britnico Phil Woolas pregunto al ministerio de salud si tenia planes de llevar a cabo
algunas investigacin sobre los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas el ministerio le respondi
que no haba planes al respecto, dado que el consumo de benzodiazepinas ya estaba restringido a corto
plazo y controlado por rganos reguladores.
106
En un debate de Cmara de los Comunes del Reino
Unido Phil Woolas afirm que haba habido un encubrimiento con respecto a los problemas asociados a
las benzodiazepinas porque estos son de una escala demasiado grande para que el gobierno, los
rganos reguladores y la industria farmacutica le puedan hacer frente. John Hutton respondi
afirmando que el ministerio de salud se toma los problemas de las benzodiazepinas con extrema
seriedad y que no est barriendo el problema debajo de la alfombra.
15

En el 2010 en el reino Unido, el Grupo parlamentario de todos los partidos para la adiccin involuntaria
a tranquilizantes, hizo un reclamo junto con la Comisin de igualdad y derechos humanos bajo la
ley de 1995 contra la discriminacin por discapacidad contra el Ministerio de salud y el Ministerio de
trabajo y pensiones de dicho pas. En la misma se alegaba discriminacin contra las personas con una
dependencia a las benzodiazepinas bajo prescripcin mdica como resultado de la negativa a ofrecer un
servicio de tratamiento especializado, exclusin de tratamiento mdico, no reconocimiento del sndrome
de abstinencia de las benzodiazepinas prolongado y tambin de la negativa de acceso a los planes de
rehabilitacin y vuelta al trabajo. Adicionalmente este grupo realizo un reclamo aduciendo que hay una
"prohibicin virtual" de recolectar informacin estadstica sobre las benzodiazepinas en los ministerios
del gobierno, mientras que con otras medicinas controladas hay un enorme volumen de informacin
estadstica. El reclamo aduca que la discriminacin es deliberada, de gran escala y que los ministerios
del gobierno britnico son conscientes de que lo estn haciendo.
107108

Se hace pblico un encuentro del Consejo de investigacin mdica del Reino Unido[editar]
El Consejo de investigacin mdica del Reino Unido mantuvo una reunin a puertas cerradas con la
lite de los mdicos y representantes de la industria farmacutica de dicho pas entre los das 30 de
octubre y 3 de abril de 1981. La reunin se clasifico como confidencial bajo la Ley de registros pblicos
de 1958 hasta el ao 2014, pero se hizo publica en el 2005 como resultado de la Ley de libertad de
informacin. La reunin se plante en base a la posibilidad que existan entre 10.000 y 100.000
personas dependientes de las benzodiazepinas. Este estimado fue luego revisado por el presidente del
comit, el Prof. Malcom Lader, y se elev a medio milln el posible nmero de dependientes de las
benzodiazepinas a dosis teraputicas, aproximadamente la mitad de los cuales presentara un consumo
de largo plazo. Se inform que las benzodiazepinas podan estar en el tercer o cuarto puesto en cuanto
magnitud, de los problemas con drogas en el Reino Unido, siendo el alcohol y el tabaco los ms
importantes. Luego de la reunin, el presidente del comit, en un seguimiento con informacin adicional
que fue enviada al panel de neurociencias del Consejo de investigacin mdica, expres su
preocupacin con respecto a las pruebas que mostraban atrofia cortical en 2 de 14 individuos
examinados y una anormalidad al limite en 5 individuos ms. El consideraba que, debido a la
metodologa utilizada en los exmenes, las anormalidades haban sido una subestimacin y que
tcnicas ms refinadas daran resultados ms precisos. Tambin fueron discutidos los descubrimientos
en los que se demostraba la tolerancia a las benzodiazepinas inyectando diazepam a consumidores de
largo plazo, lo cual causa en sujetos normales un aumento en la Hormona del crecimiento, mientras que
en individuos con tolerancia a las benzodiazepinas este efecto estaba debilitado. Adems surgieron
pruebas que en estudios con animales apareci un desarrollo de tolerancia que se evidencio en una
reduccin del 15% en la capacidad de fijacin de benzodiazepinas luego de siete das de administracin
de dosis altas de Flurazepam (droga agonista parcial de las benzodiazepinas) y una reduccin del 50%
en la capacidad de fijacin luego de 30 das de administracin de una dosis baja de diazepam. El
presidente estaba preocupado que los documentos que iban a ser publicados alborotaran todo el
asunto y quera ser capaz de decir que el Consejo de investigacin mdica tenia las cuestiones bajo
consideracin si se formulaban preguntas en el parlamento. El crea que era muy importante
polticamente que el Consejo de investigacin mdica estuviera un paso adelante y recomendaba que
Roche y el Consejo de investigacin mdica financiaran y llevaran a cabo estudios epidemiolgicos
sobre los efectos bioqumicos del consumo a largo plazo de benzodiazepinas. La reunin apuntaba a
identificar los problemas que podran surgir, alertar al departamento de salud sobre la envergadura del
mismo e identificar la farmacologa y naturaleza de la dependencia de las benzodiazepinas y el volumen
de benzodiazepinas que estn siendo recetadas. La Organizacin Mundial de la Salud tambin estaba
interesada en el problema y se crea que la reunin iba a demostrar a la OMS que el consejo de
investigacin mdica se estaba tomando el problema seriamente. Uno de los efectos psicolgicos
causados por el consumo a largo plazo de las benzodiazepinas que se discuti fue la disminucin en la
capacidad de lidiar con el estrs. El presidente indic que los sntomas de abstinencia del valium eran
mucho peores que los de muchas otras drogas, por ejemplo la herona. Se seal que las posibilidades
de suspender el consumo de benzodiazepinas se reducan enormemente si las benzodiazepinas eran
recetadas por un periodo ms largo que cuatro meses. Se concluyo que las benzodiazepinas son a
menudo recetadas inapropiadamente, para una una amplia variedad de condiciones y situaciones. El Dr.
Mason del ministerio de salud del Reino Unido y el Dr. Moir de la direccin de cuidados sanitarios y
sociales de Escocia, creyeron importante determinar la efectividad y toxicidad de las benzodiazepinas
antes de decidir que medidas regulatorias tomar, debido a la gran cantidad de gente que consume
benzodiazepinas por largos periodos de tiempo.
102

En 2010 salen a la luz los archivos secretos que mostraban que el consejo de investigacin mdica
haba sido advertido que las benzodiazepinas (que se recetan a millones de pacientes) aparentemente
causan en algunos pacientes un encogimiento cerebral parecido al causado por el abuso del alcohol.
Entonces surge la controversia al saberse que pese a que el consejo de investigacin mdica haba sido
advertido sobre esto, no llev adelante estudios ms grandes y rigurosos. El peridico The
Independent on Sunday inform que haba acusaciones que una gran parte del milln y medio de
personas que en el Reino Unido consumen benzodiazepinas a largo plazo tienen sntomas que
concuerdan con el dao cerebral. Esto ha sido descrito como un gran escndalo por el poltico Jim
Dobbin. Abogados y miembros del parlamento han predicho una demanda colectiva. Una abogada dijo
que ella estaba al tanto de el litigio fallido anterior contra las farmacuticas y dada la relevancia que
estos documentos tenan para ese juicio era extrao que los documentos hayan sido escondidos por
el consejo de investigacin mdica.
109

Demanda colectiva[editar]
En el Reino Unido, en la dcada de los ochenta y principios de los noventas, las benzodiazepinas fueron
eje de la demanda colectiva ms grande de la historia contra la industria farmacutica. La misma
involucr 14.000 pacientes y 1800 estudios jurdicos que adujeron que los fabricantes saban del
potencial de dependencia de las benzodiazepinas pero ocultaron intencionalmente esta informacin a
los doctores. Al mismo tiempo 117 mdicos de cabecera y 50 autoridades mdicas fueron demandadas
por pacientes para reclamar por daos y perjuicios de los efectos nocivos de la dependencia y
abstinencia de las benzodiazepinas. Esto llev a que algunos doctores requirieran a sus pacientes un
consentimiento firmado y la recomendacin de que todos los pacientes sean adecuadamente advertidos
de los riesgos de dependencia y abstinencia antes de comenzar un tratamiento con
benzodiazepinas.
16
Este juicio contra la industria farmacutica nunca tuvo un veredicto, se cancelaron
las asistencias legales pro bono, lo cual condujo al fracaso del juicio. Tambin hubo acusaciones de que
existi conflicto de intereses en los peritos psiquiatras. Este litigio llev a una serie de cambios en el
derecho del Reino Unido que hizo a las demandas colectivas ms difciles.
110

Vase tambin[editar]
Sndrome de abstinencia de las benzodiazepinas
Sndrome de abstinencia
Sndrome de abstinencia del alcohol
Benzodiazepina
Lista de benzodiazepinas
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Enlaces externos[editar]
benzo.org.uk Las benzodiacepinas: cul es su mecanismo de accin y cmo suspender la
ingestin por la profesora C. Heather Ashton.
All Party Parliamentary Group for Involuntary Tranquilliser Addiction Grupo parlamentario de todos
los partidos para la adiccin involuntaria a tranquilizantes.(en ingls)