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Tema 2
Prfa Buenestado
ANTIVIRALES
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ANTIVIRALES
Los virus son agentes infecciosos vivos parsitos
de animales y vegetales que al reproducirse
pueden ocasionar enfermedades en el husped.
Los frmacos utilizados para enfermedades
vricas proporcionan proteccin durante proporcionan proteccin durante proporcionan proteccin durante proporcionan proteccin durante
periodos cortos periodos cortos periodos cortos periodos cortos de tiempo.
Para periodos largos, curacin periodos largos, curacin periodos largos, curacin periodos largos, curacin, se utilizaran
las vacunas. vacunas. vacunas. vacunas.
Empezamos a estudiar los antivirales por el Empezamos a estudiar los antivirales por el Empezamos a estudiar los antivirales por el Empezamos a estudiar los antivirales por el
SIDA SIDA SIDA SIDA
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SNDROME DE INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA (SIDA)
El agente causante del sida es un virus (VIH)
de tipo ARN que precisa el efecto de un
encima la Transcritasa Transcritasa Transcritasa Transcritasa inversa o inversa o inversa o inversa o
retrotranscriptasa retrotranscriptasa retrotranscriptasa retrotranscriptasa para traducir su ARN
en ADN capaz de infectar a las clulas CD4
(tambin llamados linfocitos T facilitadores
O T4 )
4
Esta enfermedad producida por
el virus de la
inmunodeficiencia humana
(VIH) provoca eliminacin
progresiva de linfocitos T
facilitadores T4 o CD4
5
linfocitos T facilitadores
T4 o CD4
En las personas sanas el numero de estas
clulas es superior a 500 por ml de sangre,
en personas infectadas este n es inferior a
500 por ml de sangre,
con cifras inferiores a 200 por ml de 200 por ml de 200 por ml de 200 por ml de
sangre sangre sangre sangre esta muy desarrollada la
enfermedad.
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ETAPAS DEL SIDA
En el Sida aparecen tres etapas evolutivas
1 : Sintomtica (resfriado a veces) el numero
de CD4 es normal a veces por encima de
500/ml de sangre
2 :Con un recuento de linfocitos entre 200 y
500 CD4 , pueden aparecer linfodenopatias.
diarrea etc.
3 : Desarrollo completo, recuento de
linfocitos inferior a 200 y la aparicin de
infecciones oportunistas.
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TRATAMIENTOS
FARMACOLOGICOS
- Tratamiento antirretroviral
- Prevencin y tratamiento de
infecciones oportunistas.
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Objetivo del Tratamiento
antirretroviral
Su objetivo es:
Maximizar la supresin de la replicacin Maximizar la supresin de la replicacin Maximizar la supresin de la replicacin Maximizar la supresin de la replicacin
del VIH (a menos de 50 copias/ml) del VIH (a menos de 50 copias/ml) del VIH (a menos de 50 copias/ml) del VIH (a menos de 50 copias/ml)
Prevenir el desarrollo de resistencia viral. Prevenir el desarrollo de resistencia viral. Prevenir el desarrollo de resistencia viral. Prevenir el desarrollo de resistencia viral.
Restaurar la funcin inmunolgica Restaurar la funcin inmunolgica Restaurar la funcin inmunolgica Restaurar la funcin inmunolgica
Mejorar la sintomatologa clnica del Mejorar la sintomatologa clnica del Mejorar la sintomatologa clnica del Mejorar la sintomatologa clnica del
paciente. paciente. paciente. paciente.
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El tratamiento del SIDA ha tenido un
profunda reconsideracin debida a:
El conocimiento de la cintica viral: Hasta
hace poco se crea que el largo perodo de latencia entre la
infeccin y la aparicin de sintomatologa de SIDA se
corresponda con una etapa letrgico de la replicacin del VIH.
La puesta a punto de tcnicas de identificacin
del VIH en plasma ha permitido saber que esto no es as,
al contrario la primera fase de la infeccin se caracteriza por
una replicacin extraordinariamente rpida del replicacin extraordinariamente rpida del replicacin extraordinariamente rpida del replicacin extraordinariamente rpida del
virus en tejido virus en tejido virus en tejido virus en tejido linfoideo linfoideo linfoideo linfoideo, ,, , que se contrarresta
por la aceleracin, produccin y destruccin
de las clulas de defensa inmunitaria.
10
Ms de un 30% de los VIH en plasma se renuevan
diariamente (semivida viral de menos de dos das) y
el ritmo de reemplazo de clulas CD4 plasmticas es
de 1 milln al da, entre 10 y 100 veces el ritmo
normal.
La enfermedad aparece cuando el sistema La enfermedad aparece cuando el sistema La enfermedad aparece cuando el sistema La enfermedad aparece cuando el sistema
inmunitario pierde la carrera frente a la inmunitario pierde la carrera frente a la inmunitario pierde la carrera frente a la inmunitario pierde la carrera frente a la
infeccin. infeccin. infeccin. infeccin.
Al parmetro tradicional de evaluacin tradicional de evaluacin tradicional de evaluacin tradicional de evaluacin de la
progresin de la enfermedad, es el recuento de recuento de recuento de recuento de
las clulas CD4 las clulas CD4 las clulas CD4 las clulas CD4, ,, , se ha aadido un segundo: la la la la
medida de la carga viral medida de la carga viral medida de la carga viral medida de la carga viral (nmero de cadenas de ARN viral
por ml de plasma). El primero mide el estado de las
defensas, el segundo la potencia del invasor.
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Un recuento bajo bajo bajo bajo de CD4 indica una fase avanzada una fase avanzada una fase avanzada una fase avanzada
de la enfermedad, de la enfermedad, de la enfermedad, de la enfermedad,
Una carga viral alta carga viral alta carga viral alta carga viral alta es pronstico de una pronstico de una pronstico de una pronstico de una
evolucin rpida. evolucin rpida. evolucin rpida. evolucin rpida.
Teniendo en cuenta que la evolucin del VIH hacia la
resistencia puede ocurrir hasta con niveles plamticos de
50 a 100 copias /ml
La teraputica a aplicar al paciente para una mejor supresin
de la replicacin del virus intenta obtener niveles
plasmticos inferiores a 50 copias /ml
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Individualizndose la terapia en
funcin de:
Carga viral
Recuento de CD4,
Antecedentes de resistencias del virus los
tratamientos
Reacciones adversas al tratamiento.
El tratamiento ha de empezar, inmediatamente
tras la exposicin al VIH, es decir, en las primeras 4
a 7 semanas, por la rpida replicacin viral.
Grupos de frmacos utilizados:
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a) INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA
INVERSA ANALOGOS DE NUCLESIDOS Y
NUCLEOTIDOS (ITIAN)
b) INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA
INVERSA NO NUCLESIDOS (ITINN)
c) INHIBIDORES DE LA PROTEASA
d) INHIBIDORES DE LA FUSIN
e) INHIBEN LA ACTIVIDAD DE LA INTEGRASA,
f) ANTAGONISTAS DEL CCR5
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ENFUVIRTIDA Fusin
INHIBIDORES
DE LA FUSIN
ATAZANAVIR Reyataz
DARUNAVIR Prezista LOPINAVIR/ RITONAVIRkaletra
TIPRANAVIR Activus
SAQUINAVIR Invirase
RITONAVIR Norvir
NELFINAVIR Viracept
FOSAMPRENAVIR Telzir INDINAVIR Sulfato Crixivan
INHIBIDORES
DE LA
PROTEASA
(IP)
EFAVIRENZ Sustiva
NEVIRAPINA Viramune
No
nuclesidos
(ITINN)
ABACAVIR(ABC) Ziagen ABACAVIR/LAMIVUDINA Kivexa
DIDANOSINA(ddI) Videx EMTRICITABINA(FTC) Emtriva
EMTRICITABINA /TENOFOVIR Truvada
ESTAVUDINA (D4T) Zerit LAMIVUDINA (3TC) Epivir
LAMIVUDINA/ ZIDOVUDINA Combibir
TENOFOVIR Viread ZIDOVUDINA (AZT )Retrovir
Nuclesido
s y
Nucleotidos
(ITIAN)
INHIBIDORES DE LA
TRANSCRIP
TASA INVERSA
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MARAVIROX Celsentri
Actualmente se emplea combinado con otros
antirretrovirales, como terapia de rescate si hay
fracaso a otros tratamientos
Antagonistas del CCR5
inhiben selectivamente la
interaccin entre el receptor CCR5
humano y la proteina gp120 viral
impidiendo que el virus VIH-1 con
tropismo por CCR5 pueda entrar
en la clula.
RALTEGRAVIR Insentress
Actualmente se emplea combinado con otros
antirretrovirales, como terapia de rescate si hay
fracaso a otros tratamientos
Inhibidores de la
integrasa, inhiben la
transferencia de las hebras de la
integrasa,proteina que el VIH utiliza
para la insercin covalente de su
ADN con el genoma de la celula
huesped.
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Inhibidores de la Transcriptasa
Inversa: Nucleosidos. (ITIAN)
Actan bloqueando el encima
(transcriptasa) que permite convertir el
ARN original del virus en una copia de
ADN con capacidad infectante para las
clulas humanas.
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Por analoga con los nucleosidos naturales, son
capaces de impedir la sntesis de ADN viral a
partir de la cadena de ARN infectante Precisan
incorporar 3 o 2 molculas de fosfato, para ser
activos.
Esta transformacin metablica tiene lugar en el
interior de las clulas diana y es variable segn
el compuesto, el tipo de clula y el grado de
activacin celular.
La forma trifosforilada inhibe la Transcriptasa
inversa y adems se incorpora a la cadena de
ADN impidiendo su posterior elongacin.
18
ZIDOVUDINA o AZT
fue el primer medicamento anti-SIDA, el ms
experimentado y se considera todava la
base del tratamiento.
Los medicamentos de este grupo se usan
solos, o bien combinados entre ellos y con
otros grupos.
los criterios que deben tenerse en cuenta en
la seleccin son los efectos adversos (no
deben ser aditivos) y la induccin de resistencias
(no deben ser cruzadas).
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Efectos adversos de los ITIAN
Hay perfiles distintos de dentro del grupo:
los principales son: Toxicidad
hematolgica (anemia y neutropenia) y
gastrointestinal (nuseas). Neuropata
perifrica y pancreatitis. Reacciones
hipersensibilidad y otros efectos
indeseables
20
Inhibidores de la Transcriptasa
Inversa. No Nuclesidos (ITINN)
Se unen al enzima en una zona relacionada pero
diferente de la utilizada por los derivados
nucleosdicos;
no precisan transformarse para ser activos y
bloquean la Transcriptasa inversa del VIH-1, pero
no la del VIH-2.
No presentan resistencia cruzada con los
nucleosdicos.
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Inhibidores de Proteasa (IP)
No precisan transformarse para ser activos y
bloquean la proteasa del VIH, lo bloquean la proteasa del VIH, lo bloquean la proteasa del VIH, lo bloquean la proteasa del VIH, lo
que que que que impide que la poliprotena impide que la poliprotena impide que la poliprotena impide que la poliprotena
sintetizada por el virus pueda sintetizada por el virus pueda sintetizada por el virus pueda sintetizada por el virus pueda
cortarse por los lugares cortarse por los lugares cortarse por los lugares cortarse por los lugares
adecuados adecuados adecuados adecuados, cosa que finalmente da
lugar a viriones no activos.
La potencia antiviral es superior a la de los
inhibidores de la transcriptas inversa, pero
son muy susceptibles a las resistencias.
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Inhibidores de la Fusin
Actan bloqueando la bloqueando la bloqueando la bloqueando la
penetracin del VIH penetracin del VIH penetracin del VIH penetracin del VIH- -- -1 en los 1 en los 1 en los 1 en los
linfocitos T; CD4; linfocitos T; CD4; linfocitos T; CD4; linfocitos T; CD4; al inhibir el
proceso por el que la cubierta viral se
funde con la membrana de los linfocitos
impidiendo la penetracin viral en las
clulas diana para el VIH en el sistema
inmunologico humano
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EFUVIRTIDA
La EFUVIRTIDA Fuceon es un inhibidor del proceso de
fusin virus-clula se usa en asociacin a otros
antirretrovirales,
reduce la carga viral y incrementa los linfocitos T
CD4 , y mantiene su eficacia hasta 1 ao.
Efectos 2: Reacciones cutneas en el lugar de la
inyeccin subcutnea, reacciones alrgicas
graves: neumonas.
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INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD DE LA
INTEGRASA
E EE Enzima nzima nzima nzima codificada por el VIH y codificada por el VIH y codificada por el VIH y codificada por el VIH y
necesaria para la replicacin viral. necesaria para la replicacin viral. necesaria para la replicacin viral. necesaria para la replicacin viral.
La inhibicin de la La inhibicin de la La inhibicin de la La inhibicin de la integrasa integrasa integrasa integrasa evita la evita la evita la evita la
integracin del genoma del VIH en el integracin del genoma del VIH en el integracin del genoma del VIH en el integracin del genoma del VIH en el
genoma de la clula husped. Los genoma de la clula husped. Los genoma de la clula husped. Los genoma de la clula husped. Los
genomas del VIH que no se integran genomas del VIH que no se integran genomas del VIH que no se integran genomas del VIH que no se integran
no pueden dirigir la produccin de no pueden dirigir la produccin de no pueden dirigir la produccin de no pueden dirigir la produccin de
nuevas partculas virales nuevas partculas virales nuevas partculas virales nuevas partculas virales
infecciosas. infecciosas. infecciosas. infecciosas.
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:
ANTAGONISTAS DEL CCR5
inhiben este receptor y la inhiben este receptor y la inhiben este receptor y la inhiben este receptor y la
proteina proteina proteina proteina viral impidiendo que el viral impidiendo que el viral impidiendo que el viral impidiendo que el
virus entre en la virus entre en la virus entre en la virus entre en la celula celula celula celula
INHIBIDORES DE LA MADURACIN
impiden que las impiden que las impiden que las impiden que las proteinas proteinas proteinas proteinas y y y y particulas particulas particulas particulas producidas en las producidas en las producidas en las producidas en las
clulas infectadas se articulen para formar una nueva copia clulas infectadas se articulen para formar una nueva copia clulas infectadas se articulen para formar una nueva copia clulas infectadas se articulen para formar una nueva copia
del VIH) del VIH) del VIH) del VIH)
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MEJORAS EN EL TRATAMIENTO
ANTIRETROVIRAL
Tratamiento combinado, Tratamiento combinado, Tratamiento combinado, Tratamiento combinado, tiene mejores tiene mejores tiene mejores tiene mejores
resultados que la monoterapia resultados que la monoterapia resultados que la monoterapia resultados que la monoterapia
Usar Usar Usar Usar antorretrovirales antorretrovirales antorretrovirales antorretrovirales de mecanismo de de mecanismo de de mecanismo de de mecanismo de
accin distinto.( accin distinto.( accin distinto.( accin distinto.(inhibidores de la transcriptasa inhibidores de la transcriptasa inhibidores de la transcriptasa inhibidores de la transcriptasa
inversa con inhibidores de proteasas). inversa con inhibidores de proteasas). inversa con inhibidores de proteasas). inversa con inhibidores de proteasas).
La La La La combinacion de inhibidores de la combinacion de inhibidores de la combinacion de inhibidores de la combinacion de inhibidores de la
transcriptasa inversa no nucleosidos transcriptasa inversa no nucleosidos transcriptasa inversa no nucleosidos transcriptasa inversa no nucleosidos
(INNTI) con nucleosidos(INTI) reduce la (INNTI) con nucleosidos(INTI) reduce la (INNTI) con nucleosidos(INTI) reduce la (INNTI) con nucleosidos(INTI) reduce la
aparicin de resistencias de los INTI. aparicin de resistencias de los INTI. aparicin de resistencias de los INTI. aparicin de resistencias de los INTI.
Combinaciones hasta de 5 antirretrovirales. Combinaciones hasta de 5 antirretrovirales. Combinaciones hasta de 5 antirretrovirales. Combinaciones hasta de 5 antirretrovirales.
Con ello se pretende Con ello se pretende Con ello se pretende Con ello se pretende reducir resistencias reducir resistencias reducir resistencias reducir resistencias
acortando el tiempo para bajar los niveles plasmticos acortando el tiempo para bajar los niveles plasmticos acortando el tiempo para bajar los niveles plasmticos acortando el tiempo para bajar los niveles plasmticos
del numero de copias de ARN del VIH a menos de 50 del numero de copias de ARN del VIH a menos de 50 del numero de copias de ARN del VIH a menos de 50 del numero de copias de ARN del VIH a menos de 50
copias/ml copias/ml copias/ml copias/ml
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MECANISMO DE RESISTENCIA
DE LOS ANTIRETROVIRALES
Se debe fundamentalmente a la seleccin de
mutantes preexistentes en los genes que
codifican la Transcriptasa inversa o la protena
(mutaciones primarias y secundarias) segn el
frmaco
puede ser suficiente con una mutacin o ser
necesario acumular varias para que se alcance
un nivel de resistencia fenotpica clnicamente
relevante
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Mutaciones que codifican
resistencia.
Entre los IP y los inhibidores de la TI no
nuclesidos el grado de resistencia
cruzada es muy alto.
Por el contrario, entre los IP y los
inhibidores de la TI anlogos de
nuclesidos el grado de resistencia
cruzada es menor
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La combinacin de agentes
antirretrovirales de distintos
grupos reducen las resistencias.
Se han ensayado combinaciones de hasta cinco
antiretrovirales (zidovudina, lamivudina, abacavir, indinavir y
nevirapina), que han mostrado incluso ms potencia antiviral
que las combinaciones de dos INTI + IP o de dos INTI y un
INNTI, acortando notablemente el plazo requerido para
reducir los niveles plasmticos de copias de ARN del VIH a
menos de 50 copias/ml.
Los Inhibidores de la Fusin (ENFUVIRTIDA Fuceon) tambin
se usa con una combinacin de antirretrovirales.
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Formulaciones mas usadas
AZT/3TC Combibir
3TC/ABR Kivesa
AZT/3TC/ABR Trizivir
TDF/FTC Truvada
Lopinavir/ Ritonavir Kaletra
Combinaciones de 2 Inh proteasa - 1 inh de
la fusion mas un nucleosido
2 nucleosidos 2 inh de la proteasa
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PREVENCION DE LA TRANSMISION
PERINATAL
El ndice de infeccin perinatal esta entre el 14 y
35% y se puede reducir ( no eliminar del todo) con
una terapia con Zidovudina durante el
embarazo (100mg/ 5 veces al da oral desde la
semana 14) y en el parto infusin IV a la
madre y al recin nacido (al recien
nacido: 2mg por Kg. 4 veces al da durante 6
semanas comenzando antes de las 8-12 horas
del nacimiento). A la madre la infusin IV durante
el parto.
32
INFECCIONES OPORTUNISTAS:
Existen muchas las mas frecuentes:
Neumona por Neumocystis carinii.
Encefalitis por Toxoplasma gondii
Sarcoma de Kaposi.
Criptococus (Meningitis o enfermedad
diseminada)
Infecciones por:
Herpes; Citomegalovirus; Candidiasis;
Criptococus etc.
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ANTIVIRALES NO
ANTORRETROVIRALES
Anlogos de los nuclesidos y nucletidos
a) Antiherpesvirus: Aciclovir, Valaciclovir, Famciclovir,
Brivudina; Ganciclovir, Valganciclovir, Cidofovir, Idoxuridina,
Penciclovir, triflutimidina,
b) Amplio espectro: Ribavirina.
Anlogos de los pirofosfatos: Foscarnet.
Aminas tricclicas (adamantanos): Amantadina.
Anlogos del cido silico: Zanamivir.
Interferones (polipptidos): Interfern alfa.etc.
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MECANISMO DE ACCIN Y
ACTIVIDAD
La mayor parte de los antivirales (anlogos de los
nuclesidos y nucletidos y Foscarnet) actan
inhibiendo la sntesis del ADN viral (inhibiendo la ADN-
polimerasa y/o incorporndose a la cadena ADN e impidiendo
su elongacin). para ser activos tienen que fosforilarse
(incorporar 2-3 molculas de fosfato) en el interior de las
clulas infectadas
La Ribavirina y los interferones actan en estadios
madurativos ms tardos
La Amantadina impide la interrializacin del virus
.
35
El Aciclovir y Famciclovir, la incorporacin de la
primera molcula de fosfato la efecta una
enzima viral , por lo que el frmaco se
acumula de forma selectiva en las clulas
infectadas por el virus y ello explica su escasa
toxicidad.
El Ganciclovir, la incorporacin de la primera
molcula de fosfato la cataliza una
fosfotransferasa codificada por el CMV..
El Zanamivir es un inhibidor selectivo de la
neuraminidasa de los virus influenza
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VIRUS DEL GRUPO HERPES
: Anlogos de nucleosidos
Constituyen un grupo de antivirasicos
importante
Los actualmente mas utilizados son:
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ACICLOVIR Zovirax Oftalmologicos
ACICLOVIR Zovirax
IDOXURIDINA Virexen
PENCICLOVIR Vectavir
TROMANTADINA Viru Serol
Topicos
ACICLOVIR Zovirax
VALACICLOVIR Valtrex
FAMCICLOVIR Famvir
BRIVUDINA Nervinex
LISOZIMA Lisozima
Sistmicos
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El Aciclovir y congneres
Son activos preferente frente a los virus de
herpes simplex.; penetra en todas las
clulas del organismo pero solamente en
clulas infectadas se convierte en
forma activa, por fosforilacin mediante
una timidinkinasa viral; por lo que el
frmaco se acumula de forma selectiva en las
clulas infectadas por el virus y ello explica su
escasa toxicidad
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ACICLOVIR
Tiene buena eficacia frente a herpes simplex (no
tanta frente al zster) y relativamente libre de
efectos adversos ; es el tratamiento antiherpes
de referencia.
Farmacocintica: Adm.: Oral, tpica y IV
Absorcin oral lenta. Biodisponibilidad del 15-
30% Esto obliga a la administracin cinco veces
al da si se quieren mantener niveles
sanguneos elevados.
Actualmente existen profrmacos que mejoran la
absorcin.
40
Se fija a un 15% de las protenas
plasmticas
Alcanza concentraciones en el LCR del
50% de las concentraciones plasmticas.
Se metaboliza poco.
Se elimina preferentemente va renal.
Es bastante nefrotoxico cuando se
administra va IV.(intravenosa)
Por va tpica la absorcin es mnima.
41
INDICACIONES ACTUALES
Infecciones graves por herpes Paren-
teral
Herpes labial , genital, Profilasis de herpes,
Infeccin muco cutnea por herpes en pacientes
inmunodeprimidos.
Varicela en pacientes inmunodeprimidos
Herpes Zoster
Oral
En herpes labial , genital, queratitis por
herpes simple
Tpico
42
Valaciclovir
Es un derivado del Aciclovir, que se
transforma en Aciclovir en el intestino y el
hgado durante la absorcin oral.
La biodisponibilidad (expresada en
aciclovir) es del orden del 54%.
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Famciclovir
Penetra solo en la clula infectada; tiene una
biodisponibilidad del 77%, pero a diferencia del
anterior no es un profrmaco del Aciciovir sino de otro
nuclesido de accin parecida: el Penciclovir, aun
menos adecuado que el Aciciovir para absorcin oral.
Una vez absorbido, el Penciclovir tiene algunas
diferencias cinticas con el aciclovir (la permanencia
intracelular de la forma activa es muy superior, la
afinidad por la DNA-polimerasa es inferior) pero a
efectos de resultados clnicos son equivalentes
44
La nica ventaja de estos profrmacos sobre
el Aciclovir est en la comodidad de
administrar dos tres veces al da en lugar de
cinco veces, con una eficacia superior.
Esto es importante en las infecciones por
herpes zster, que obligan a dosis altas de
antiviral.
Por va tpica o parenteral, no hay alternativas
al Aciciovir.
45
BRIVUDINANervinex
Es anlogo de la piridina Indicada en el
tratamiento del Herpes Zoster,
fundamentalmente en pacientes
inmunodeprimidos, va oral
LISOZIMALisozima chiesi
Es una globulina , administracin como
clorhidrato para el tratamiento del Herpes
en comprimidos
46
IDOXURIDINAVirexen Anlogo de la
Timidina. Accin tpica. Adm. en colirios ,
pomadas oftlmicas en queratitis. Herpes
genital en aerosoles y compresas con
dimetilsulfoxido
TROMANTADINAViru Serol:
Derivado de la amantadina . Va tpica para
herpes labial.
47
M.para tratar CITOMEGALOVIRUS
Anlogos de
nuclesidos
GANCICLOVIR Cymevene
VALGANCICLOVIR Valcyte
CIDOFOVIR Vistide
48
Anlogos de nucleosidos:
GANCICLOVIRCymevene
Antiviral, anlogo estructural de la citidina, activo
frente al citomegalovirus.
Es menos activo que el aciciovir frente a virus del
herpes, pero 33 veces ms activo "in vitro" frente a
citomegalovirus. Por esta razn se usa en
infecciones oportunistas por citomegalovirus en
pacientes inmunodeprimidos.
49
en enfermos de SIDA el citomegalovirus produce
ceguera y se administra Gancoclovir por va
intravitrea
tambin se administra por va intravenosa
produce toxicidad hematolgica.
VALGANCICLOVIR Valcyte.
Es un ster del Ganciclovir, uso exclusivo para
rinitis por CMV en pacientes con sida, va oral
50
CIDOFOVIR Vistide
Penetra en las clulas donde es fosforilado a difosfonato
de cidofovir, el cual suprime la replicacin del CMV.
Su accin prolongada se debe a que la semivida del
difosfonato de cidofovir dentro de las clulas es de 17
a 65 h, y de 87 h para el conjugado de fosfato con
colina. El tiempo de progresin de la retinitis por CMV
en pacientes tratados con cidofovir fue de 120 das,
frente a 21 das en los no tratados.
Algunas cepas de CMV resistentes a ganciclovir pueden
ser sensibles a cidofovir. Parece haber resistencia
cruzada entre cidofovir y ganciclovir, pero no entre
cidofovir y foscarnet.
51
Para tratar CITOMEGALOVIRUS Y
HERPESVIRUS (Fosfonatos)
FOSCARNET Foscavir
Anlogo de pirofosfatos , acta sobre CMV y
Herpes, tambin aunque menos, inhibe gripe, VIH
y Hepatitis B.
Adm. IV
Indicado en infecciones por CMV :Rinitis, tracto
genitourinario en pacientes con Sida
Infecciones mucocutaneas por Herpes en
pacientes inmunodeprimidos que no responden
al Aciclovir.
52
GRIPE:Antivirales
Aminas ciclicas: Adamantinas o Inhibidores de
la proteina M
2
AMANTADINA y RIMANTADINA
Inhibidores de la neuraminidasa:
ZANAMIVIR y OSELTAMIVIR
Nucleosidos
RIVAVIRINA,aerosol irazol
53
Adamantinas
Actuan bloqueando la descapsidacin del virus en el
interior de la clula infectada, impidiendo en una fase
precoz su entrada en la clula. No actuan sobre la
replicacin viral y no previenen la aparicin de la
infeccin. Solo son activos frente al virus tipo A.
Presentan importantes efectos adversos y elevado
potencial de desarrollo de cepas resistentes
AMANTADINA AmantadinaIndicaciones para Profilaxis y
tratamiento de la gripe de tipo A.en adultos y nios
mayores de 1 ao Adm.: oral (tambin usado como
antiparkinsoniano)
RIMANTADINA(medicacion extrangera).
54
Inhibidores de la Neuraminidasa
Bloquean la replicacin viral e inhiben la liberacin
de nuevos viriones de las clulas infectadas,
previniendo la infeccin de nuevas clulas e
interrumpiendo la difusin de la infeccin en el
tracto respiratorio.
Son activos frente a los virus tipos A y B.
Existen dos en terapeutica: ZANAMIVIR Relenza(R) Se
utiliza en forma de polvo seco que se debe auto
administrar por inhalacin.
y OSELTAMIVIR Tamiflu(R) administracin oral
Tienen menos probabilidad de desarrollar resistencias
que las adamantinas
55
ZANAMIVIRRelenza OSELTAMIVIR Tamiflur(R)
La eficacia clnica del ZANAMIVIR consiste en una reduccin
de 1 a 3 das en alcanzar la mejora en la sintomatologa.
Indicado para el tratamiento (no prevencin ) de la gripe
A y B en adultos y adolescentes mayores de 12 aos
Los efectos secundarios mas frecuentes son alteraciones
gastrointestinales y respiratorias.
El OSELTAMIVIR de adm. Oral (capsulas y polvo para preparar
solucion oral) Indicado para la prevencin y el tratamiento de
la gripe A y B en adultos y nios mayores de 1 ao.
Los efectos secundarios mas frecuentes son alteraciones
gastrointestinales
56
La utilizacin de antivirales no debe sustituir en ningun
caso a la vacunacin frente a la gripe, ya que la
vacunacin es una medida preventiva de primera eleccin.
Los antivirales podran ser medida preventiva
complementaria de la vacuna en determinados casos,
fundamentalmente en personas con riesgo de
complicaciones.
La administracin en las primeras 48 horas tras la
aparicin de los sntomas, acortan la duracin de la gripe.
Los inhibidores de la neuramidasa presentan ventajas
frente a las adamantinas, por sus efectos secundarios;
menor desarrollo de resistencias y ser activos frente al
virus de la Influenze tipo A y B mientras las adamentinas
solo frente al A
57
Nuclesido RIBAVIRINA
penetra en todas las clulas del organismo pero
solamente en clulas infectadas se convierte en
forma activa, por fosforilacin mediante una
timidinkinasa viral; por lo que el frmaco se
acumula de forma selectiva en las clulas
infectadas por el virus y ello explica su escasa
toxicidad
Tiene el mayor espectro de accin de los
antivirales actuales.
Adm: Inhalatoria sobre todo en nios
58
Es activo frente a virus de la hepatitis A,B y
C, VIH, virus de la Influenza y
parainfluenza,( gripe)y virus sinctiales
responsables de infecciones respiratorias
y el causante de la fiebre de Lassa.
Indicaciones: Hepatitis C cronica utilizado como
parte de un regimen en combinacin con
Perginterferon alfa 2b Interferon alfa-2b.
en Espaa, esta una formulacin en aerosol
Virazole para neumona por virus sinctiales en
nios pequeos.
Se utiliza mucho a nivel hospitalario.
59
HEPATITIS B CRNICA
ENTECAVIR(monohidrato)
LAMIVUDINA:Muy utilizada tambin en el Sida
(ver esquema)Produce mejora clnica y bioqumica
(normalizacin de los enzimas hepticos)
Indicacin: Tratamiento de Hepatitis B crnica
en adultos con enfermedad heptica
descompensada e inflamacin heptica.
( (( ( A todos los nios que nacen en este A todos los nios que nacen en este A todos los nios que nacen en este A todos los nios que nacen en este Pais Pais Pais Pais, , , , despues despues despues despues del del del del
nacimiento, se les pone la vacuna nacimiento, se les pone la vacuna nacimiento, se les pone la vacuna nacimiento, se les pone la vacuna antihepatitis antihepatitis antihepatitis antihepatitis B: que contiene B: que contiene B: que contiene B: que contiene
antigeno antigeno antigeno antigeno de superficie de la hepatitis B de superficie de la hepatitis B de superficie de la hepatitis B de superficie de la hepatitis B recombinante recombinante recombinante recombinante) ) ) )
60
Para tratar HEPATITIS C cronica
RIBAVIRINA con INTERFERON ALFA -2a
RIBAVIRINA con PEGINTERFERON ALFA-2a
La combinacin de ribavirina con el
INTERFERON ALFA -2a o con el
PEGINTERFERON ALFA-2 incrementa entre
cinco y diez veces la respuesta al interfern alfa-
2a y al peginterferon alfa-2a
61
La dependencia que tienen los virus de la
hepatitis B de la actividad de una
retrotranscriptasa para replicarse a travs
de un ARN intermediario deriva el hecho
de que este ARN es transcrito a un ADN
relativamente simple que sirve como
modelo para la sntesis de cadenas ms
complejas. Este hecho motiv la hiptesis
sobre la que se apoya la utilizacin de
inhibidores de la retrotranscriptasa
empleados convencionalmente en el
tratamiento del Sida.
62
VERRUGAS VENEREAS o GENITALES
(Condiloma acuminado)
IMIQUIMOD Aldara
Inmunomodulador y antivirasico, capaz de remitir
verrugas genitales y condinoma acuminado. No es
curativo Se usa por va tpica en verrugas genitales y
perianales externas en pacientes adultos.
Precauciones: No administrar en verrugas internas ni
piel erosionada.
PODOFILOTOXINA Watec
Inhibe la mitosis celular impidindola divisin celular
Se usa por va tpica, en el condiloma acuminado
(verrugas venereas o genitales)