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Las clulas cancerosas rompen las reglas mas bsicas del comportamiento celular mediante las

cuales se forman y mantienen los organismos pluripotenciales. Las protenas que suelen
mutarse en cncer son las de reparacin de DNA, sealizacin celular, ciclo celular,
crecimiento celular, apoptosos y estructuracin de aminocidos
La clula normal actua de una manera socialmente responsable dividiendoes, mantenindose
quiescente, diferencindose o mueriendose, en la medida en que sea necesario para el bien
del organismo. Las alteraciones moleculares pueden darle a la clula uan ventaja selectiva
(Proceso microevolutivo), permitiendo que se dividan mas que sus vecinas y convirtindola en
la fundadora de un clon mutante en crecimiento
Cancer Es una enfermedad en la cual los clones individuales de clulas mutantes empiezan a
prosperar a expensas de sus clulas vecinas y, finalmente, destruyen la totalidad de la
sociedad celular
PROPIEDADES HEREDITARIAS DE CNCER
1. Se reproducen a pesar de las restricciones normales
2. Invaden y colonizan territorios normalmente reservados a otras clulas
Nota: Crecer = aumentar de masa, proliferar=mas divisiones
Si una clula crece y prolifera mas de lo normal, producir un tumor o neoplasia. Si las clulas
neoplsicas no invaden otros tejidos, el tumor es benigno (Se puede extraer quirrgicamente),
si las clulas son capaces de invadir tejido circundante el tumor es maligno
Notas: La metstasis es la formacin de tumores secundarios. La invasin es caracterstica
esencial de las clulas cancerosas
CLASIFICACIN DE CNCER DE ACUERDO AL TEJIDO Y TIPO CELULAR DE ORIGEN
Carcinomas, cnceres derivados de clulas epiteliales (Son los mas frecuentes)
Sarcomas, derivan de tejido conjuntivo o fibras musculares
Leucemia, cncer de la lnea blanca sangunea y sus precursores
Linfoma, Cncer del sistema nervioso
Nota 1: Carcinoma y sarcoma se pueden usar como prefijo anlogo a maligno ej: Condroma
(Tumor Benigno de cartlago) Condrocarinoma (Tumor Maligno de cartlago)
Nota 2: Cada cncer tiene caractersticas que reflejan su origen. Ej: Un melanoma sigue
sintetizando grnulos de pigmento
LA MAYORA DE LOS CNCERES DERIVAN DE UNA SOLA CLULA
La mayora de los cnceres derivan a partir de un nico tumor primario que ha experimentado
un cambio heredable (Origen clnico)
Nota; Un tumor incluye tambin variedad de clulas normales como fibroblastos y clulas
inflamatorias
LAS CLULAS CANCEROSAS TIENEN MUTACIONES SOMTICAS
Amor ya sabes que para generar un tumor se tiene que transmitir la anomalia, ser hereditaria.
La anomala puede ser gentica (Una alteracin en la secuencia de DNA) o epigentica (Una
alteracin en la pauta de expresin gentica sin cambio en la secuencia) IMPORTANTE EN
DESARROLLO DE CNCER
Nota 1: La anomala debe ser somtica
Nota 2: Los cambios epigenticos son normales y son responsables del estado diferenciado
Agentes relacionados en la carcinognesis
1. Carcingenos qumicos: Que causan simples cambios locales en la secuencia
2. Radiacin ionizante: Causan roturas e cromosomas y translocaciones (Rayos X) .
alteraciones especficas en las bases de DNA (Rayos UV)
UNA SOLA MUTACIN NO ES SUFICIENTE PARA CAUSAR CNCER (Mi vida, la E es 10 a la
menos x)
Incluso en un ambiente libre de mutgenos, las mutaciones se producen espontneamente E-6
por gen y por divisin. Por lo anterior un humano es suseptible de sufrir E10 mutaciones
distintas e independientes
Si una sola mutacin fuera suficiente, el humano no sera un organismo viable. Esto indica que
la gnesis de cncer requiere que En una clula se produzcan varios accidentes
Importante! El cncer se produce por una acumulacin lenta de numerosas mutaciones al azar
en una sola lnea celular
Nota: Otro indicio de lo anterior es la probabilidad de cncer aumenta con la edad,
demostrando la necesita de una acumulacin de mutaciones
LOS CNCERES SE DESARROLLAN GRADUALMENTE A PARTIR DE UN NMERO CRECIENTE DE
CLULAS ABERRANTES
El cncer necesita de una acumulacin gradual de mutaciones en varios genes (Al menos 5!).
Esto explica la PROGRESIN TUMORAL (Fenmeno en el cual un leve desorden inicial del
comportamiento celular evoluciona de manera gradual hasta un cncer destrictivo)
Ejemplo: La leucemia mieloide crnica empieza con un transtorno caracterizado por
sobreproduccin no letal de globulos blancos y continua as hasta convertirse en una enferdad
de progresin mucho mas rpida y letal
NOTA 1: En la leucemia mieloide crnica temprana se distingue un cromosoma translocado
llamado CROMOSOMA FILADELFIA
NOTA 2: En la fase final se observan muchas otras mutaciones adems del cromosoma
filadelfia. Estas otras mutaciones son las que aceleran el progreso de la enfermedad
LA PROGRESION DE LOS TUMORES IMPLICA RONDAS SUCESIVAS DE MUTACION Y SELECCIN
NATURAL
Los cnceres surgen por un proceso en el cual una poblacin inicial de clulas ligeramente
anormales, descendientes de una sola clula mutada, evoluciona de mal en peor a travs de
ciclos sucesivos de mutaciones al azar y seleccin natural.
En cada ciclo, una clula adquiere una mutacion o un cambio epigentico que le da una
ventaja selectiva sobre sus vecinas, apacitndola para vivir mejor en el tumor que puede ser
escaso en 02, nutrientes o poseer barreras naturales para el crecimiento.
Esta lnea celular mejor adaptada continuar dividindose, convirtindose en la dominante en
el tumor
LOS CAMBIOS EPIGENTICOS QUE SE ACUMULAN EN LAS CLULAS CANCEROSAS INCLUYEN
ESTRUCTURAS HEREDADAS DE CROMATINA Y MEDILACIONES EN EL DNA
A diferencia de la evolucin normal, en el cncer se producen cambios epigenticos que
proporcionan una ventaja selectiva
Nota 1: Algunas lulas cancerosas poseen una cantidad muy grande de heterocromatina,
forma condensada de la cromatina en interfase que silencia genes (Silenciamiento epigentico)
Nota 2: La heterocromatina se hereda debido a que atrae complejos cromatina-proteinas
que se mantienen estables despus de la replicacin de DNA
Nota 3: Tambin se puede heredar la heterocromatina con cambios en la secuencia de
enzimas que modifican histonas o protenas del complejo lector-escritor del cdigo
(Interpreta el cdigo de las histonas
Tambin puede generarse un patrn heredado de metilaciones que refuerza muchos de los
acontecimientos de silenciamiento de genes provocados por la heterocromatina
LAS CLULAS CANCEROSAS HUMANAS SON GENTICAMENTE INESTABLES
Una clula es genticamente inestable cuando acumulan cambios genticos a una velocidad
muy elevada. Lo anterior puede ser por:
1. Incapaidad para reparar el DNA daado o errores de replicacin
2. No poder mantener el nmero e integridad de los cromosomas
Nota 1: La inestabilidad gentica se ve amplificada cuando se alteran los mecanismos
epigeneticos de control
Nota 2: Es raro que se herede una mutacin en un gen de mantenimiento del DNA,
generalmente la mutacin aparece de novo (Esto acelera la aparicin de mutaciones, haciendo
a la clula genticamente inestable)
A MENUDO EL CRECIMIENTO DEL CANCER DEPENDE DE UN CONTROL DEFECTUOSO DE LA
MUERTE CELULAR, DE LA DIFERENCIACIN CELULAR O AMBAS COSAS
En cada etapa del desarrollo de un cncer, ualquier condicin que facilite el nmero de clulas
alteradas favorecer la progresin del tumor pues, a mayor nmero de clulas, aumenta la
posibilidad de que alguna sufra una mutacin importante.
Uno de los mecanismos principales que regulan la proliferacin celular es la apoptosis, muchas
de las clulas cancerosas tienen alterado este mecanismo
Otro mecanismo es el de diferenciacin. Cuando se divide una clula madre, cada una de las
clulas hijas debe escoger entre permanecer como clula madre o ir por la va de la
diferenciacin. Las clulas terminarn diferencindose tanto que perdern su capacidad de
dividirse (Diferenciacin terminal). Si el programa de diferenciacin se bloquea en alguna
etapa, las clulas se acumulan contribuyendo a la progresin de una neoplasia
Importante! La acumulacin de mutaciones y de cambios epigenticos que producen errores
en los controles normales de divisin celular, apoptosis y diferenciacin contribuyen al
desarrollo y progresin del cncer
LAS CLULAS CANCEROSAS PRESENTAN ALTERACIONES EN SUS RESPUESTAS AL DAO EN EL
DNA Y OTRAS FORMAS DE ESTRS
La diferenciacin no es la nica razn por la que una clula para de dividirse, tambin pueden
hacerlo respondiendo al dao en el DNA. Las clulas cancerosas a menudo adquieren
mutaciones y cambios epigenticos que inactivan las respuestas al dao en el DNA,
permitindole multiplicarse y, al mismo tiempo, acelera la velocidad de acumulacin de
mutaciones
Nota: Las clulas daadas genticamente a menudo tardan mas tiempo en completar el ciclo
celular
LAS CELULAS CANCEROSAS HUMANAS ESCAPAN DE LA AUTOLIMITACION DE LA
PROLIFERACION CELULAR
La senescencia de la replicacin celular es la autilimitacin del numero de divisiones de una
clula. Este mecanismo depende generalmente del acortamiento progresivo de los telmeros
Las clulas cancerosas evitan la senescencia de dos formas:
1. Cambios genticos y epigenticos que les permiten superar los puntos de control,
continuando a lo largo del ciclo celular con los telmeros desprotegidos. (Ej: Mutacin
de p53)
2. Mantener actividad telomerasa, por lo tanto sus telmeros no se acortan y no pierden
el casquete
CLULAS MADRE DE CNCER (O PROGENITORAS)
Las clulas madre de cncer (1% de poblacin en tumor) son las responsables de mantener la
poblacin total de clulas que forman el tumor. Estas clulas progenitoras estn capacitadas
para autorenovarse de forma indefinida, as como para dar diferenciarse a clulas que
amplifiquen el tumor (Con menor capacidad de renovacin 99% poblacin del tumor)
Importantsimo! Todas las clulas madre de cncer tienen transportadores ABC en su
membrana plasmtica, que bombean un marcador fluorescente al exterior (Por eso se pueden
distinguin con fluorescencia
FORMAS DE APARICIN DE CLULAS MADRE DE CNCER
1. Mutacin de una clula madre normal
2. Cambio en una clula mas diferenciada que le proporcionan la capacidad de
autorrenovasin y la capacidad de mantenerse de forma indefinida

NOTA 1: La quimioterapia no elimina las clulas madre de cncer
NOTA 2: Si no se eliminan las clulas madre de cncer, el cncer reaparecer

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