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EMA 13

LEYES GENERALES DE LA FARMACOCINTICA. DOSIFICACIN DE LOS MEDICAMENTOS.


INDICE TERAPUTICO. PAUTAS DE ADMINISTRACIN.
Un frmaco para que produzca su efecto teraputico debe alcanzar su lugar de accin en una cantidad
determinada y permanecer un tiempo.
El efecto farmacolgico va a depender del comportamiento del principio activo y de la cantidad. Hay barreras
que retrasan la libre difusin de las molculas entre los compartimentos.
Existen principios de la cintica qumica para aplicarlos a la cintica de los frmacos ya que podemos entender
mucho mejor los procesos de absorcin, eliminacin y distribucin.
CINTICA LINEAL O CINTICA DE PRIMER ORDEN
Es aquella en la que la velocidad de paso de un compartimento a otro es proporcional en cada instante a la
concentracin del frmaco que no ha desaparecido todava, la velocidad de eliminacin o disminucin de
concentracin plasmtica en la unidad de tiempo es mayor con concentraciones altas que con concentraciones
bajas.
o Vida media o semivida: t . Es el tiempo necesario para que la concentracin de una sustancia en un
compartimiento se reduzca a la mitad.
Si representamos grficamente una cintica de desaparicin de un frmaco de orden 1 (en ascisas tiempo en
horas en ordenadas la concentracin) obtenemos una curva exponencial. Esto quiere decir que la cantidad de
frmaco que desaparece en cada instante es proporcional a la representacin. Si hacemos una representacin
logartmica , logaritmo de la concentracin frente a tiempo, obtenemos una lnea recta.
La cintica de primer orden supone un proceso exponencial y la expresamos como desaparicin del frmaco en
el lugar de administracin y se representa mediante una curva cuando la representacin es numrica y una recta
cuando es semilogaritmica.
La mayora de los frmacos presentan una cada de las concentraciones plasmticas siguiendo una cintica de
primer orden.
CINTICA NO LINEAL
Vamos a distinguir dos casos caractersticos.
o Cintica de orden 0: la velocidad de eliminacin es constante e independiente de la concentracin, es decir,
que siempre se va a eliminar una concentracin fija de frmaco por unidad de tiempo. Da la impresin como si
la capacidad de eliminacin estuviera saturada y alcanzara un mximo insuperable. Ocurre cuando se saturan
los mecanismos de transporte o se saturan las enzimas encargadas de metabolizar una determinada sustancia.
Lo ms habitual es que haya una saturacin metablica de las enzimas.
o Puede ocurrir que se transforme en cintica de primer orden, esto ocurre cuando las concentraciones de
frmaco estn por debajo de las que saturan el mecanismo de eliminacin. Es este caso denominamos cintica
de orden mixto o cintica dosis-dependiente micaelina o cintica de michaelis-mente. Esta cintica es lineal a
concentraciones medias o elevadas, estas concentraciones altas pueden ocurrir por saturacin enzimtica o
saturacin de los procesos de transporte y como consecuencia se produce una acumulacin de frmaco dentro
de unos mrgenes estrechos de dosificacin. Los frmacos que presentan cintica mixta son:
Fenitoina
Etanol
Teofilina
A veces pequeas variaciones en la dosis pueden producir un incremento de concentraciones plasmticas.
Muchas veces para dosificar estos frmacos con seguridad hay que monitorizar las concentraciones
plasmticas.
o DOSIS: es la cantidad de frmaco que se debe administrar para producir un efecto determinante. Nos estamos
refiriendo a la dosis en cada administracin, en una sola administracin. Dosis cada 24 horas, dosis por da,
dosis por semana.
o DOSIS TERAPEUTICA: es la que produce el efecto medicamentoso deseado en el paciente.
o DOSIS MNIMA: es la menor dosis que produce efecto.
o DOSIS MXIMA: es la mayor dosis que puede ser tolerada sin aparicin de efectos adversos o txicos. Los
lmites de dosis teraputica vienen dados por la dosis mnima y mxima. Nos indican el margen de utilizacin
del medicamento.
o DOSIS TXICA: es la que provoca efectos indeseables y peligrosos.
o DOSIS MORTAL O LETAL: es la que provoca la muerte.
Existe una variacin individual en la respuesta a los medicamentos y debido a esto es imposible establecer la
dosis exacta para cualquier medicamento, porque una misma dosis puede producir en algunos individuos el
efecto teraputico, ser ineficaz o provocar efectos adversos.
o DOSIS MEDIA, EFECTIVA 50 (DE 50): es aquella que produce un efecto farmacolgico determinado en el
50% de la poblacin.
o DOSIS MORTAL MEDIA, DM 50: es aquella que provoca la muerte en el 50% de los individuos. Es la que
se ha tomado como ndice de toxicidad de un frmaco.
Cuando nos planteamos administrar un frmaco es imposible saber su grado de inocuidad o seguridad, el
ndice que empleamos es el ndice teraputico.
ndice teraputico: es la relacin entre la DM50 y LA DE50, es la relacin entre la dosis txica y la dosis
teraputica. Este ndice no es un termino absoluto porque varia en funcin del efecto txico que se considere.
Cuanto mayor sea el ndice teraputico menor ser su riesgo y mayor la tranquilidad de aumentar la dosis hasta
conseguir el efecto que deseamos. Consideramos que un frmaco es seguro cuando el ndice teraputico est
situado en 10 o mayor. Lo habitual es que sea entre 2 y 3, en este caso debemos manejar los medicamentos con
bastante cuidado. Ejemplo: pentotal. En la inmensa mayora no se ha determinado la DE50 y menos la DM 50.
La dosis que normalmente se utiliza es:
o DOSIS USUAL: aquella dosis de la que pueda esperarse que produzca ordinariamente el efecto teraputico.
Esta dosis puede variar segn las personas.
Cuando se manejan frmacos txicos la recomendacin es empezar con dosis ms bajas e ir aumentando. Esta
dosis usual se refiere normalmente a la dosis de un medicamento por va oral a un paciente adulto de 65 kilos.
Lo ms correcto cuando administramos un medicamento es administrarlo atendiendo a la superficie corporal.
PAUTAS DE ADMINISTRACIN
ADMINISTRACIN DE UNA DOSIS NICA:
La concentracin mxima por IV se alcanza de inmediato. Esto se modifica cuando se realiza la administracin
por otras vas (niveles ms bajos y ms lentamente). Los niveles teraputicos se mantienen ms tiempo si la
eliminacin del medicamento es ms lenta, va a depender de la vida media o semivida (tiempo que tarda en
reducirse la concentracin plasmtica a la mitad). La vida media se determina tras administrar una dosis de
frmaco por IV, cuanto mayor sea la vida media mayor ser la duracin del medicamento.
ADMINISTRACIN DE DOSIS REPETIDAS:
Es lo ms habitual, para conseguir niveles plasmticos estables con la finalidad de conseguir un efecto
mantenido que podemos tenerlo durante semanas o meses. Antes de eliminarse la primera dosis de frmaco se
produce el efecto suma de la segunda dosis, si el margen del tiempo es el adecuado al cabo del tiempo se va a
establecer un equilibrio entre la cantidad que se absorbe y la que se elimina y se mantendrn los niveles
teraputicos. Existe una fluctuacin que est dentro de los mrgenes teraputicos. El tiempo necesario para
alcanzar el equilibrio o la estabilidad en los niveles teraputicos cuando se administra a dosis e intervalos
adecuados es de 4 a 5 veces la semivida del frmaco. Si el intervalo entre dosis es muy corto se obtiene un
efecto suma y se alcanzan concentraciones plasmticas superiores a las teraputicas pudiendo tener efectos
txicos. Si la dosis se distancia excesivamente las concentraciones plasmticas muestran unos valles situados
por debajo de los niveles teraputicos y por lo tanto no habr efecto teraputico.
ADMINISTRACIN PERFUSIN ENDOVENOSA:
La cintica del proceso de perfusin endovenosa se basa en el principio de la meseta o plateau. Si la velocidad
de entrada es de orden 0 y la velocidad de salida del sistema es exponencial, la concentracin de la intensidad
en el sistema aumenta hasta alcanzar un equilibrio en el que la velocidad de entrada ser igual a la de salida.
Si el nivel teraputico deseado es la concentracin en estado de equilibrio estacionario y teniendo en cuenta
esto, tarda en alcanzarse de 4 a 6 tiempos de semivida plasmtica. Si se llegara a alcanzar esta concentracin
mucho antes, iniciar el tratamiento con dosis de ataque o carga y luego continuar con la perfusin intravenosa
continua, mtodo que se obtienen niveles plasmticos muy uniformes.
Tambin esta perfusin endovenosa la utilizamos en el frmaco que se inactiva con rapidez, o tambin cuando
la toxicidad se produce con concentraciones muy prximas a las teraputicas, o cuando es necesario variar muy
frecuentemente la dosis para alcanzar el efecto teraputico.
INTERES DE LA FARMACOCINTICA EN LA DOSIFICACIN DE LOS MEDICAMENTOS
Es muy til para ajustar la dosis en aquellos frmacos en los que existe relacin entre concentraciones
plasmticas, concentraciones en el lugar de accin y efecto teraputico. La intensidad de la accin se relaciona
con la concentracin plasmtica mxima y la duracin del efecto se relaciona con el mantenimiento por encima
de un umbral de las concentraciones.
Existen frmacos que no se encontr relacin con el efecto de concentraciones plasmticas. En estos casos los
parmetros farmacocinticos van a ser poco tiles.
Las pautas se ajustan a la semivida de excrecin del frmaco. Los frmacos se dividen en:
o Frmacos con semivida de excrecin entre 4/24 horas: en estos casos el intervalo de dosificacin puede
hacerse coincidir con la semivida de excrecin. Si la semivida es corta (4 horas) utilizar preparados de
liberacin sostenida, empleando las dosis ms elevadas permitidas. Si la semivida est entre 6/8/12/24 si se
puede administrar en estos mismos intervalos. Los intervalos cuanto ms grandes mayor cumplimiento. En
pacientes con enfermedad crnica utilizar frmacos que puedan administrarse cada 12 o 24 horas.
o Frmacos con semivida inferior a 4 horas: administrar cada 4 horas o ms frecuentemente no es
conveniente, supone un gran esfuerzo, si el frmaco tiene un indice teraputico elevado, se administrarn dosis
ms altas prolongando as el intervalo entre dosis. Administrar dosis doble cada 2 semividas de excrecin, si
no
es posible esto se utilizan preparados de liberacin sostenida o en perfusin endovenosa continua.
o Frmacos con semivida superior a 24 horas: administrar una vez al da facilita el cumplimiento teraputico
por su facilidad. El inconveniente es que se tarda bastante tiempo en alcanzar las concentraciones en estado de
equilibrio, la solucin es administrar dosis de carga o ataque puede ser doble a la de mantenimiento. El
intervalo de administracin superior a 24 horas tiene una semivida mayor. Las concentraciones en estado de
equilibrio son mayores que las iniciales. Se puede provocar cierta toxicidad por acumulacin. Los txicos
tienen una duracin prolongada incluso despus de reducir dosis o retirar la medicacin.
Ejemplo:
Zitromax
Hay pocos frmacos que se administran en intervalos superiores a 24 horas, la cloroquina y mefloquina se
administran una vez a la semana como profilaxis del paludismo.
La buprenofina, en parches, cada 72 horas como terapia de mantenimiento en pacientes que dependen de
opiceos.
El alendronato, se utiliza una vez por semana para a osteoporosis o como posmenopusico.
TEMA 14
FARMACOLOGA CLNICA: ENSAYO CLNICO
1. Ciencia que estudia la accin de los frmacos sobre el organismo humano y tambin la del organismo
humano sobre los frmacos.
2. Especialidad mdica: se ocupa de conseguir la ptima utilizacin de los medicamentos aumentando su
eficacia y disminuyendo el riesgo. Utilizacin racional de los medicamentos mediante eleccin del frmaco y
pauta de administracin ms adaptada a cada paciente. En funcin de la enfermedad, tratamiento, eficacia,
toxicidad y caractersticas del paciente.
Objetivos: obtener informacin sobre la accin de los frmacos en el organismo humano mediante la
investigacin clnica.
Ensayo Clnico: es un estudio prospectivo sobre nuevas posibles teraputicas o diagnsticos sobre el ser
humano. Nuevos frmacos, nuevas asociaciones, nuevas formas farmacuticas, nuevas pautas de
administracin. Se excluyen estudios retrospectivos, casos individuales y pruebas teraputicas no
protocolizadas.
FASES DEL DESARROLLO DE UN NUEVO FRMACO
Fase 0, de evaluacin preclnica.
Fase 1, 2, 3, de evaluacin clnica, precomercializacin.
Fase 4, postcomercializacin. Fuigilancia.
Fuigilancia:
Nace del desastre de la talidomina, en los aos 60. nace de disciplina orientada a la evaluacin de los efectos
adversos de los frmacos en comercializacin. Este criterio ha ido evolucionando, se habla antes de la
talidomina. Demostrada eficacia y seguridad en animales y despus de talidomina se exiga eficacia y
seguridad en el hombre y reacciones adversas tras su uso.
En la actualidad se exige a parte de algo nuevo a los tratamientos ya existentes, eficacia, seguridad, menor
riesgo, menor probabilidad de errores, mayor comodidad de administracin, mejor cumplimiento.
Fase 0, de evaluacin preclnica.
En esta fase el objetivo es estudiar las acciones farmacolgicas del nuevo frmaco, para conseguir el ndice
teraputico. Se incluyen fases de toxicidad aguda, crnica, cancerogenesis, efectos mutagnicos, teratgenos.
Surge la dificultad de extrapolar datos de animales al ser humano.
Ejemplo: la aspirina en las ratas tiene efecto teratgeno.
Se debe estudiar en dos clases de animales.
Fase 1, 2, 3, de evaluacin clnica, precomercializacin.
Precomercializacin: comprende los primeros estudios del frmaco a seres humanos. Aspectos
farmacocinticos, cintica de eliminacin. Nos proporcionan informacin sobre el efecto y la seguridad en
sujetos sanos, nos va a indicar las pautas de administracin ms adecuada. Se realiza en un nmero reducido de
individuos sanos, no drogadictos, no alcohlicos, deben dar su consentimiento escrito. En esta fase se excluyen
nios, embarazadas y ancianos. Excepcionalmente en enfermos siempre y cuando el riesgo est compensado
de un mayor beneficio. Se administran dosis nicas y crecientes, luego dosis mltiples. Suelen ser ensayos
abiertos, si sospechamos??? efectos secundarios difciles de objetivar, los estudios son controlados y ciegos.
Se llevan a cabo en pacientes que poseen la enfermedad o patologa de inters con el fin de obtener
informacin preeliminar sobre el producto, establecer relacin dosis-respuesta. Ampliar datos obtenidos en
fase I, 100-200 pacientes homogneos supervisados. Excluir del estudio nios, ancianos y embarazadas.
Objetivo verificar la eficacia y seguridad a corto y largo plazo. No un nmero mayor de 250- 15000 pacientes,
en condiciones clnico-teraputicas ms prxima a las de la poblacin en que se va a utilizar el frmaco en un
futuro. Se puede comparar el nuevo frmaco con otros ya en uso. Analizar tomas al da. Preferencia del
paciente, controles clnicos o analticos. Estudios controlados, ciegos, ensayos cruzados. Cuando la patologa
en poco frecuente, se realizan estudios multicntricos que nos permiten reunir un grupo de pacientes en poco
tiempo.
Evaluacin clnica postcomercializacin. Hay que ver que las fases de precomercializacin incluyen pocos
pacientes, para detectar reacciones adversas. Tratamiento corto. El objetivo es vigilar la aparicin de
reacciones adversas no detectadas en la fase de precomercializacin, se requiere un nmero de tiempo de
exposicin prolongada, efectos teratgenos. Importante valorar la relacin beneficio- riesgo en la practica
clnica, conocer la influencia de efectos iatrognicos no estudiados en fases previas a la comercializacin. Se
llega a dar un lugar teraputico, establecer pautas de dosificacin, tomar precauciones necesarias en caso de
situaciones necesarias. Tambin se llevan a cabo con frmacos muy antiguos, farmacovigilancia en todas las
comunidades autnomas.
DIARIO DE ENSAYO CLNICO
Objetivo: demostrar que un nuevo frmaco es ms eficaz y seguro que un placebo u otro tratamiento. Diseos
especiales nos permiten obtener resultados ms concluyentes.
Abierto y Cerrado:
o Abierto: se pueden modificar las caractersticas del estudio durante su realizacin. Resulta difcil dar pruebas
concluyentes. Resultados no concluyentes. Suelen realizarse en fases iniciales de un nuevo frmaco.
o Cerrado: controlados, se elaboran con normativa de actuacin rgida, no se puede modificar durante su
desarrollo. Imprescindible para la realizacin de estudios multicntricos.
Controlado y no controlado.
Aleatorio.
Ciego: la forma de evitar subjetividad del paciente y del mdico es que se desconozca el tratamiento.
o Simple: el paciente no conoce el tratamiento que recibe. El mdico lo sabe.
o Doble: ni el paciente ni el mdico conocen el tratamiento. Son ms difciles de realizar, pueden plantear
problemas de cmo controlar interacciones, o incumplimiento teraputico.
o Triple: dos mdicos: uno lo desconoce pero valora la eficacia y la toxicidad. El otro ajusta las dosis, conoce el
tratamiento.
Paralelos: cada paciente recibe un nico tratamiento, en ensayos cruzados cada paciente recibe dos
tratamientos.
o Cruzado simple: todos los pacientes reciben el tratamiento 1 y a continuacin el tratamiento 2. este tipo de
ensayo presenta ventajas como que permite hacer el ensayo con menos pacientes, nos permite valorar la
preferencia del paciente, tiene oportunidad de probarlos.
o Cruzado en cruz latina: dos grupos de individuos. Unos reciben el tratamiento 1, otros reciben el tratamiento
2, y despus se cambian el que recibi el tratamiento 1 recibir el 2 y viceversa, a veces la accin del primer
tratamiento se prolonga en el tiempo y la atribuimos al segundo tratamiento. Para evitar esto se utiliza ensayo
con periodo intermedio de lavado, para que desaparezcan posibles efectos digeridos del primer tratamiento.
Plantean problemas deontolgico se cambian al segundo tratamiento que aquellos pacientes que no
respondieron al primer tratamiento.
PROTOCOLO DEL ENSAYO CLNICO
Normativa:
1) se basa en:
o Real Decreto 944/1976 del 14 de abril (BOE, 6 de mayo).
o Ley del medicamento 25/1990 del 20 de diciembre (BOE, 22 de diciembre).
o Orden ministerial del 3 de agosto de 1982 (BOE , 12 de agosto).
Se establece que los ensayos clnicos debern ser controlados por el comit de tica independiente y por la
direccin general de farmacia del ministerio de sanidad y consumo.
Deben seguirse por la declaracin de Helsinki, vela pro el derecho humano de los pacientes. Establece la
necesidad del consentimiento. Evitan que el paciente pueda ser sometido a tratamiento ineficaz o peligroso.
Procedimiento a seguir del protocolo de un ensayo clnico.
TEMA 15
INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Definicin: modificacin del efecto de un frmaco por la accin simultanea de otro.
Esta modificacin puede hacer aumentar o disminuir la respuesta teraputica, indeseable, txica... a veces se
usan con fines teraputicos, para obtener una suma o una potenciacin de los efectos farmacolgicos.
Es probable que aparezca la interaccin aumentada a medida que disminuye el nmero de frmacos que se
administran simultneamente. Diversos autores han elevado las interacciones utilizadas en politerapia media.
Funcin exponencial del nmero de medicamentos administrados.
6-10 medicamentos: 70% de reacciones adversas.
11-15 medicamentos: 40 %
>21 medicamentos: mas de 40%.
La causa que justifica esto suele ser la complejidad del cuadro clnico, a mayor morbilidad se suma el cuadro
clnico del paciente y el nmero de medicamentos administrados.
TIPOS DE REACCIONES ADVERSAS
A. DE CARACTER FARMACUTICO:
Interaccin que en general se refiere a incompatibilidades fsico-qumicas que impiden mezclar dos o ms
frmacos en una solucin..
Antes era muy frecuente. Se da cuando se mezclan dos o ms especialidades farmacuticas para su
administracin.
Las ms frecuentes resultan de la mezcla de frmacos en infusin endovenosa, fundamentalmente sueros
fisiolgicos, en este caso se originan precipitados, microcristales causantes de trombosis o infartos en regiones
vitales.
Como consecuencia se puede producir aumento o disminucin del frmaco en la biofase en su lugar de accin.
1. A nivel de la administracin:
Estas interacciones tienen lugar en el tubo digestivo cuando dos frmacos se encuentran en el tubo digestivo.
Los mecanismos de produccin son:
Formacin de quelatos: dos sustancias se unen y forman un complejo insoluble, los niveles en sangre bajan
drsticamente. Ejemplo: tetraciclnas + preparados de calcio, hierro, anticidos (no tendremos niveles
teraputicos de esas sustancias). La tetraciclnas+ leche tambin forma quelatos.
Adsorcin de medicamentos: tenemos un frmaco con amplia superficie molecular, se adhiere a la superficie
de otro frmaco y deja de absorber bastante frmaco. Ejemplo: colestiramina + digoxina.
Modificaciones de motilidad intestinal: se produce al administrar un medicamento que aumenta o disminuye la
motilidad intestinal y el contenido gstrico, si un frmaco se administra en el estomago y este vaca
rpidamente, la absorcin disminuye.
2. A nivel de la distribucin:
Tiene lugar cuando dos frmacos se unen a protenas en el mismo sitio como consecuencia se produce una
competencia entre ellos, aumenta la fraccin libre del frmaco desplazado, aumentan los efectos del frmaco
desplazado. Desde el punto de vista clnico la importancia se trata de frmacos que se unen a protenas de
forma importante en 95%.
Ejemplos:
o Anticoagulantes orales, salicilatos. Los anticoagulantes son desplazados por los salicilatos y se incrementa el
riesgo de producir hemorragia.
o Ibuprofeno (AINES) + metotrexato (antineoplsico). El metotrexato es desplazado y se incrementa su
toxicidad sistmica si se administran a la vez.
3. A nivel de la biotransformacin y/o metabolismo:
Se produce por los sistemas enzimticos encargados de metabolizar los medicamentos, por:
a. Incremento del metabolismo. Induccin: agente inductor + agente inducido, el inducido se metaboliza ms
rpidamente de manera drstica. En general es de instauracin lenta y aparece al cabo de 10-15 das.
Ejemplo: rifampicina (antituberculoso) + anacolutorios (anticonceptivos) disminuyen sus efectos porque el
antibitico tiene su metabolismo inducido.
Fenobarbital, inductor del metabolismo heptico, acelera la biotransformacin de otros frmacos como
bloqueantes adrenrgicos.
Alcohol, los alcohlicos necesitan mayor dosis de anestsicos.
b. Disminucin del metabolismo. Inhibicin enzimtica: un frmaco inhibidor bloquea el metabolismo de otro
frmaco, los niveles del ultimo frmaco aumentan en sangre.
Ejemplo: eritromicina + teofilina (broncodilatador), el antibitico disminuye el metabolismo heptico de
teofilina, permanece ms tiempo sobre la teofilina, ajustar dosis, dar menos teofilina.
4. A nivel de la eliminacin:
La eliminacin renal de los frmacos se realiza por filtracin glomerular. Puede ocurrir secreciones en los
tbulos renales. La reabsorcin tiene lugar por difusin, el grado de ionizacin depende del pKa y del pH del
medio en el que est el frmaco.
Hay frmacos que modifican la reabsorcin liposoluble porque modifican el pH del filtrado. Si aumenta el pH
disminuye la reabsorcin del cido dbil y incrementa su excrecin. Si disminuye el pH aumenta la excrecin
de bases dbiles.
La importancia radica al modificar el pH del filtrado, se puede variar la cantidad eliminada del frmaco. Este
tipo se usa en el tratamiento de algunas intoxicaciones. Alcaliniza la orina y aumenta la excrecin de frmacos
de carcter cido dbil.
Ejemplo: la aspirina aumenta su excrecin 4 veces por cada unidad de pH aumentada.
Si hay interaccin a nivel de mecanismos de secrecin tubular, son mecanismos saturables, se presentan
fenmenos de inhibicin competitiva ( cuando dos o ms frmacos son transportados por un mismo
mecanismo). Se usa en teraputica para disminuir la secrecin tubular de un frmaco, para prolongar su vida
media.
Ejemplo: provenecida + penicilina, la primera compite e inhibe la secrecin de penicilina, ya que la
provenecida es de carcter cido y se excreta por el mismo mecanismo de secrecin que la penicilina. Como
consecuencia disminuye el aclaramiento renal de la penicilina, aumenta su concentracin plasmtica y por lo
tanto la duracin de accin de penicilina tambin aumenta.
B. INTERACCIONES DE CARCTER FARMACODINMICO:
Son las debidas a modificaciones en la respuesta del rgano efector, dando lugar a fenmenos de:
a. Sinergismo.
b. Antagonismo.
c. Potenciacin.
a. Sinergismo:
Es el aumento de la accin farmacolgica de un medicamento por empleo de otro. Suele ocurrir cuando
estamos administrando frmacos de accin farmacolgica similar.
o Puede ocurrir un sinergismo de suma o adictivo: cuando la respuesta farmacolgica obtenida por la accin
combinada de dos frmacos es igual a la suma de sus efectos individuales. Ejemplo: dos analgsicos, el efecto
es la suma del efecto analgsico de los dos (aspirina + paracetamol).
o Sinergismo de potenciacin: ocurre cuando dos frmacos se administran simultneamente y la respuesta
obtenida es mayor que la correspondiente a la suma de sus acciones individuales. Ejemplo: dos antibacterianos.
Cuando administramos sulfametosazol + trimetoprin, la accin antibacteriana conjuntamente es mayor que la
suma de las acciones de los dos por separados.
b. Antagonismo:
Disminucin o anulacin de la accin farmacolgica de un medicamento por la accin simultanea de otro.
Ejemplo: histamina, produce contraccin de los bronquios, este efecto es disminuido o suprimido por la
adrenalina.
o Antagonismo parcial: el efecto de la asociacin es inferior a uno u otro de los componentes tomados solos.
o Antagonismo total: cuando el efecto de dos sustancias se compensa y por lo tanto el resultado es nulo.
Disminuye o anula la actividad y por lo tanto el beneficio que esperamos. La ausencia del efecto que
esperamos puede tener consecuencias graves.
Ejemplo: anticoagulante, en un enfermo amenazado de trombosis. Anticonceptivo que puede ser inactivado por
un antibacteriano.
c. Potenciacin:
Se aumenta la actividad y van a verse aumentados los efectos txicos. Lo normal es que las toxicidades se
sumen pero a veces aparecen reacciones inesperadas , en este caso hablamos de toxicidad paradjica.
FACTORES QUE FAVORECEN LA APARICIN DE INTERACCIONES
1. FACTORES QUE DEPENDEN DEL FRMACO:
o Polifarmacia: es una de las circunstancias que mejor ha podido ser caracterizada. Las reacciones adversas
aumentan de 3-4 veces al incrementar de 1-6 el nmero de frmacos prescritos.
o Uso de frmacos con elevada fraccin de fijacin a protenas plasmticas: a este mecanismo se pueden sumar
otros (inhibicin del metabolismo) y esto puede acarrear la aparicin de reacciones adversas de inters clnico.
o Uso de frmacos que acerelan o enlentecen el metabolismo de otros: se puede originar un acortamiento o una
reduccin en el efecto de un frmaco o aparecer metabolitos que si estn en concentraciones altas pueden
acarrear la aparicin de efectos adversos.
o Frmacos con estrecho margen teraputico: cuando se producen cambios mnimos en las concentraciones
plasmticas, pueden provocar modificaciones importantes en la respuesta farmacolgica, sobre todo si se
asocian a otros compuestos.
o Frmacos utilizados para controlar procesos de alto riesgo: cuando se estn utilizando frmacos para
enfermedades graves, cualquier cambio en las concentraciones plasmticas tiene mucha mayor trascendencia.
Ejemplo: digitlicos, antiarrtmicos, anticoagulantes, antidepresivos, neurolpticos, cuando se asocian a otros
frmacos su asociacin debe de ser cuidadosamente valorada.
o Frmacos utilizados de forma profilctica: una interaccin hace vulnerable al paciente. Ejemplo:
anticonceptivos, pueden perder su efecto a causa de la estimulacin de su metabolismo con otros frmacos.
2. FACTORES QUE DEPENDEN DEL PACIENTE:
o Automedicacin: antes de prescribir cualquier tratamiento debe investigar qu medicamento est tomando el
paciente por su cuenta. Los ms comunes son analgsicos antitrmicos, antibiticos, laxantes, combinaciones
anticatarrales.
o Pacientes ancianos: grupo de poblacin especialmente expuesta a padecer reacciones adversas por que son
objeto de varias prescripciones, adems hay que aadir los errores en el cumplimiento que a veces se produce
por la dificultad de comprender las ordenes medidas.
o Pacientes que padecen enfermedades crnicas de curso inestable (diarrea, hipertensin, arritmias, depresin,
epilepsia) o agudas (insuficiencia cardiaca, anemia grave, crisis asmtica).
o Enfermos que padecen alguna enfermedad cuyo control depende esencialmente de un tratamiento
farmacolgico (hipofunciones endocrinas, transplantados).
o Insuficiencia renal o heptica: las vas de eliminacin estn afectadas y cualquier cambio de carcter
farmacodinmico determinar un ajuste de niveles plasmticas.
o Enfermedades intercurrentes: exigen que se instauran tratamientos nuevos sobre los que ya existen (preescritos
por distintos mdicos).