Aspergilosis

Las aspergilosis son un amplio y heterogneo grupo de enfermedades oportunistas

causadas por hongos filamentosos del gnero Aspergillus.
Se agrupan en dos categoras:
Alrgicas (por colonizacin)
Patognicas (invasivas)
Principalmente en pacientes que presentan neutropenias graves y prolongadas.
Aspergilosis broncopulmonar alrgica
Se presenta por exposiciones repetidas a los antgenos o a los conidios, pero en ausencia de
invasin de micelio en el tejido pulmonar, pudiendo aislarse formas fngicas y cuyos sntomas
disminuyen con la administracin de corticoides.
En pacientes asmticos (1-2%)
pacientes con fibrosis qustica (7-35%).
Clnicamente: asma bronquial.
Diagnstico:
Eosinofilia > 1000 mm-3
Prueba cutnea positiva
Niveles elevados de IgE (> 1 g/mL)
Infiltrado pulmonar
IgE, IgG e IgM anti-A. fumigatus.
El paciente puede expectorar tapones mucosos en los que incluyen filamentos, cristales de
Charcot-Layden y eosinfilos.

Aspergiloma
Es una patologa que involucra cavidades preformadas, ya sea por tuberculosis (TBC) o por
Sarcoidosis, donde se alojan masas proteicas que incluyen desarrollo saproftico de formas
fngicas semejantes a micetomas, lo que le da el aspecto de bola, pero sin invadir paredes u
otros tejidos.)
Frecuentemente se presenta con hemoptisis, debido a la liberacin de enzimas proteolticas y
a la friccin mecnica que provocan las masas fngicas.
El aspergiloma puede ser el resultado de ABPA al alojarse en un bronquio ecttico.
Clnicamente se manifiesta igual que la ABPA pero se caracteriza por hemoptisis severa. En el
estudio inmunolgico de estos pacientes se observan ttulos de IgE e IgG, y reacciones
cutneas (+). Kac y col. realizaron un estudio retrospectivo de las aspergilosis en un hospital de
Pars, y observaron que los aspergilomas se encuentra en franco descenso a lo largo del
tiempo, ya que en 1981 representaban el 65% de la patologa aspergilar y en 1992 descendi
hasta el 20%. La edad promedio de presentacin es entre 50 y 60 aos.
Otras localizaciones extrapulmonares de estas bolas fngicas son los senos paranasales y la
vejiga.

Aspergilosis Pulmonar Invasiva (API):
es la forma ms grave y fatal. Se da frecuentemente en pacientes con alguna forma de
inmunosupresin. La gravedad depende de la persistencia de la aplasia en el tiempo y/o la
asociacin con corticosteroides. Se presenta entre 5-15% de pacientes inmunocompetentes.
Causa la muerte entre el 57 y 100% de los casos dependiendo de la celeridad en el diagnstico
y tratamiento, asociacin con ms de dos factores de riesgo, enfermedad de base y el tiempo y
tipo de inmunosupresin.
Se la puede definir como una neumonitis necrotizante con invasin de los vasos sanguneos
secundaria a la colonizacin del parnquima pulmonar. Se presenta con fiebre, ndulos o
infiltrados pulmonares con mala respuesta al tratamiento antibacteriano.
Las manifestaciones clnicas se observan de diferentes maneras: neumona, bronconeumona
necrotizante, hemoptisis, infarto hemorrgico, abscesos pulmonares mltiples o nicos,
invasin de las estructuras torcicas contiguas para posterior diseminacin. Los sntomas ms
frecuentes son fiebre con ndulos o infiltrados pulmonares. La API suele presentarse a partir
de la segunda semana en neutropnicos despus del tratamiento de quimioterapia o
transplante de mdula sea (TMO) o entre el 1 y 2 mes en un transplante de rgano slido.
La hemoptisis puede explicarse como la invasin de hifas en la capa elstica media de la pared
de los vasos pulmonares y bronquiales dando como resultado un aneurisma que al romperse
causa hemorragias que pueden resultar fatales.
El hongo puede tambin diferenciarse a travs de la pleura hacia el espacio pleural, msculos
intercostales o hacia pericardio y miocardio que puede llevar al infarto.
Diagnostico convencional
Examen directo
Esputo, lavado bronquio alveolar (BAL), aspirado traqueal, aspirado bronquial biopsia
pulmonar o renal, raspados oftlmicos, secreciones ticas, lavados de los senos
nasales y en muestras oculares y de piel, revelan en el examen directo con KOH al 10%
o con azul de lactofenol la presencia de hifas anchas tabicadas y con ramificaciones
dicotmicas en ngulo de 45, de aproximadamente 2,5 a 4,5 m de ancho

Cultivo
El diagnstico micolgico tradicional, basado en el cultivo, se caracteriza por su
lentitud (21 das) y, en el caso de las micosis sistmicas, por su baja sensibilidad y por
la necesidad de obtener muestras por mtodos invasores.
El hemocultivo, buen mtodo diagnstico de las micosis sistmicas; pero requiere
incubacin prolongada y posee una sensibilidad global de alrededor del 50% en el caso
de la infeccin producida por levaduras, que en el caso de la aspergilosis invasora no
llega al 10%.
Los hemocultivos son generalmente negativos para la aspergilosis. Para mejorar los
aislamientos se deben tomar varias muestras en el episodio febril.
Utilidad: Aspergilosis invasiva
Cultivo:
El medio Sabouraud (crecen bien en estos medios generales) a los que podemos agregar
antibiticos. Algunas cepas del gnero Aspergillus son sensibles a la cicloheximida por lo que
no se recomienda el uso de medios de cultivo con este antibitico (Mycosel o microbiotic).
La temperatura tambin influye en el desarrollo de las especies involucradas, pero
podemos considerar que la temperatura ptima es de aproximadamente 28 C.

Diagnostico no convencional
11.3.2. Diagnstico de la aspergilosis 11.3.2.1.
Deteccin del antgeno.
La deteccin de antigeno galactomanano
El galactomanano es un componente de la pared celular del gnero Aspergillus.
En enfermos con aspergilosis invasiva el GM puede ser detectado en suero, orina, lquido
cefalorraqudeo, lquido pericrdico/pleural y BAL.
Especfico del gnero Aspergillus
Diagnstico de la aspergilosis invasiva.
La deteccin de galactomanano mediante un ELISA comercializado,
Platelia Aspergillus de Bio Rad.

La deteccin de galactomanano, un antgeno especfico del gnero Aspergillus, se considera la
posibilidad ms interesante para el diagnstico de la aspergilosis invasora en pacientes
neutropnicos. La deteccin de galactomanano mediante un ELISA comercializado, Platelia
Aspergillus de Bio Rad, permite el diagnstico de la aspergilosis invasora con una especificidad
del 89,6 % y una sensibilidad del 87,5 %. Esta prueba es ms sensible que el ltex Pastorex
Aspergillus y en algunos estudios se ha demostrado que es positiva antes de que aparezca la
sintomatologa clnica. Actualmente se han modificado los puntos de corte establecidos,
unificando el criterio americano y el europeo, y facilitndose de esta manera los estudios
comparativos sin modificarse la especificidad y sensibilidad de la tcnica. En la ultima dcada
se ha avanzado mucho en la caracterizacin de los antgenos de A. fumigatus (el agente
etiolgico ms importante). Entre los cientos de antgenos descritos se ha conseguido
caracterizar 4 de los ms importantes: la catalasa CAT1 (90 kDa), la dipeptidildipeptidasa
tambin llamada quimotripsina (79 kDa), la restrictocina (18 kDa) y el galactomanano (residuo
polisacardico unido a distintas protenas). Los dos primeros son fuertemente inmunognicos y
se utilizan ampliamente para la deteccin de anticuerpos. En la aspergilosis broncopulmonar
alrgica (ABPA) se detectan anticuerpos anti A. fumigatus especficos de la clase IgG en casi el
100% de los casos. 11.3.2.2. Deteccin de anticuerpos. La deteccin de anticuerpos frente a
organismos del gnero Aspergillus en el suero es, desde hace muchos aos,
una prueba complementaria clsica para confirmar el diagnstico de aspergiloma pulmonar y
de la aspergilosis broncopulmonar aguda (ABPA). Las tcnicas empleadas han sido muy
diversas, siendo la ms clsica la inmunodifusin (ID) en sus diferentes variantes y
modificaciones. Sin embargo, estas tcnicas clsicas disponibles comercialmente presentan
una serie de problemas: i) Falta de estandarizacin en los procedimientos de extraccin de los
antgenos de Aspergillus, debido a los medios de cultivo empleados, las condiciones de
incubacin (tiempo de incubacin, temperatura, etc.) y a los procedimientos de extraccin y
purificacin. ii) Variabilidad antignica generada por estas mismas causas, que origina una
falta de concordancia en los resultados obtenidos por los diferentes laboratorios y reacciones
cruzadas entre diferentes especies de Aspergillus o con otros hongos. Se pueden utilizar varias
tcnicas para poner en evidencia la presencia de anticuerpos especficos frente a Aspergillus
en pacientes con aspergiloma pulmonar. Las ms utilizadas se basan en la inmunoprecipitacin
y detectan la formacin de lneas de precipitacin llamadas precipitinas que se forman por la
reaccin antgeno-anticuerpo. Hay numerosas variantes de esta tcnica, pero las dos ms
ampliamente empleadas son la inmunodifusin (doble difusin, tcnica de Ouchterlony) y la
contrainmunoelectroforesis, que es una aceleracin de la anterior utilizando campos
elctricos.