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Contaminacin del aire y sus efectos en el


sistema respiratorio

1. INTRODUCCIN

1.1 Estructura del sistema respiratorio y la funcin normal

El sistema respiratorio es la puerta de entrada para 15.000 litros de aire que entran por las ventanas de
la nariz, y despus de su acondicionamiento adecuado, llega a la delicada red estructurada por el
pulmn llamada parnquima. En este sitio tiene lugar la difusin de gas, y el oxgeno se difunde a travs
de la neumocitos y citoplasma para llegar a la hemoglobina de los eritrocitos, que pasa por la clula
endotelial.
Para que esto sea posible, un sistema de conduccin bien estructurada conduce el aire (trquea,
bronquios, bronquiolos, alvolos) de los orificios nasales hasta los alvolos. A mantas especializadas del
epitelio de las tubos, con algunas modificaciones locales (Fortoul et al., 2010). Este epitelio est
constituido por una variedad de clulas con diferentes funciones (Figura 1).
En la submucosa bajo los bronquios, se encuentran las glndulas mucosas y serosas, y liberan su la
secrecin a la superficie del epitelio (Figura 2). Estas glndulas, as como las clulas caliciformes,
producen el moco que en situaciones normales es azul alcin / PAS + (Davis & Dicker, 2008). La
bioqumica del moco, producido por la copa o las glndulas de la submucosa es importante porque
determinada su viscosidad, pH, y la carga, as como su afinidad (figura 3) (Rose & Voynow, 2006).
Con la ayuda de uniones intercelulares, este sistema de tubos separa espacios entre el epitelio, que se
conoce como el espacio intersticial y alberga tejido conjuntivo, fibroblastos, linfocitos, macrfagos y
otras clulas que pueden migrar de los capilares.
A lo largo de estos tubos el aire que entra a travs de las ventanas de la nariz se humedece, filtra y se
templa, para llegar a los alvolos de difusin de gas. Un cambio en la composicin y la funcin de los
componentes epiteliales se asocia con una variedad de enfermedades que estn asociado a la
exposicin a los contaminantes del aire(Figura 4) (Mussali Galante y Fortoul, 2008)


La figura. 1. Respiratorias clulas epiteliales sistema. Ciliado celular (CC), cliz celular (CG), neumocitos I
(PNCI), neumocitos II (PNCII), de glbulos rojos de la sangre (glbulos rojos), clulas endoteliales (CE).


La figura. 2. Epitelio bronquial con ciliado y clulas caliciformes (GC). Glndulas Submucose (SMC)
Tambin se observan con semilunas serosas.


La figura. 3. Epitelio respiratorio teidas con PAS de Schiff. (A) En situaciones normales, pocos PAS +, las
clulas se observan (flecha). (B) En la enfermedad se observa un aumento en estas clulas (flechas)


La figura. 4. El aumento en el nmero de clulas caliciformes es una respuesta del epitelio respiratorio a
las agresiones atmosfricas

1.2 Las enfermedades asociadas a los contaminantes del aire (inflamacin, fibrosis, EPOC, asma,
cncer, modificaciones inmunolgicas)

Los contaminantes del aire, que se describen en este ltimo captulo, inducen diferentes reacciones y
enfermedades. La inflamacin como consecuencia de la exposicin a irritantes tales como el ozono,
NOx, o material particulado ha sido descrita (Yang y Omaye, 2009). Tambin, la fibrosis como
consecuencia de la exposicin a los gases se explora con ms detalle en una seccin siguiente (Figura 5).

La figura. 5. Representacin esquemtica de los cambios que se pueden encontrar en el epitelio
respiratorio, despus de su exposicin a los contaminantes del aire.

Enfermedades pulmonares obstructivas crnicas (EPOC) incluyen asma, aumenta su frecuencia en
ciudades con alta contaminacin atmosfrica (Olivieri y Scoditti, 2005). El epitelio en estos casos puede
aumentar la liberacin de IL-6, TNFa, PGE
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, PDGF, TGF, VEGF, y una variedad de quimiocinas, y otros
mediadores capaces de inducir la proliferacin de fibroblastos y produccin de moco (Holgate, 2008).
Adems de otros componentes de los contaminantes del aire, como los metales, los compuestos
orgnicos voltiles (COV) son cancergenos; otras patologas estn asociadas con la exposicin (Yang y
Omaye, 2009).
En las siguientes secciones se explorarn las diferentes respuestas de los pulmones a los contaminantes
del aire.

2. LOS CONTAMINANTES DEL AIRE

Contaminantes del Aire son componentes naturales de aire. Animales producen dixido de carbono
como el fin resultado de la respiracin, la accin volcnica produce xidos de azufre, y el movimiento del
viento asegura la presencia de partculas en suspensin. Los contaminantes son parte de nuestra vida
cotidiana, y son difciles de eliminar desde el aire respirable. Sin embargo, el hombre ha causado un
severo desequilibrio en los mecanismos naturales para el despacho de la atmsfera, el aumento de las
descargas de contaminantes en la atmsfera, dando lugar a graves efectos sobre la salud humana
(Atash, 2007).

2.1 Clasificacin de los contaminantes del aire
Contaminantes atmosfricos se han clasificado en funcin de su origen; composicin qumica, tamao y
forma de liberacin en ambientes interiores o exteriores (Bernstein et al, 2004.):
A. Primaria - contaminantes secundarios
1 primarias: Contaminantes emitidos directamente a la atmsfera.
2 secundarias: los contaminantes que se forman en el aire como resultado de reacciones
qumicas con otros contaminantes y gases.
B. contaminantes Interiores y exteriores
1. Contaminantes de interior
1.1 Fuentes: la cocina y la combustin, la resuspensin de partculas, materiales de
construccin, aire condiciones, los productos de consumo, el tabaquismo, la calefaccin, los
agentes biolgicos etc.

1.2 Productos: Productos de combustin, CO, CO2, compuestos orgnicos voltiles,
especficos agentes microbianos y polvos, radn, fibras vtreas artificiales orgnicos
2. Contaminantes al aire libre
2.1 Fuentes: industrial, comercial, mvil, urbano, regional, agrcola, natural.
2.2 Productos: SO2, Ozono, NOx, CO, PM, compuestos orgnicos voltiles especficos

C. Gases y partculas contaminantes
1. Gaseoso: SO2, NOx, ozono, CO, compuestos orgnicos voltiles especficos.
2. Partcula: PM gruesa (2,5 a 10 micras; norma reglamentaria = PM10), MP fina (0,1 a 2,5 micras
norma reglamentaria = PM2.5); ultrafinas PM (<0,1 m; no regulado).

2.2 Gases

Los problemas de contaminacin del aire se asocian con altas concentraciones de dixido de azufre
(SO2) En el Siglo 20. A travs de la exposicin controlada, estudios en humanos para SO2 (0,25 ppm) por
slo 5 minutos causa una bronco constriccin rpida, en sujetos sanos y asmticos fue descrito.
En los pacientes expuestos a la inhalacin de SO2 una relacin con el polimorfismo del promotor de
TNF- fue identificado, que se sabe que se asocia tambin con el asma (Winterton et al, 2001.; Bernstein
et al., 2004).
El ozono se forma en la troposfera a travs de una compleja serie de reacciones que involucran la accin
de la luz solar sobre el dixido de nitrgeno y los hidrocarburos. La concentracin mundial de O3 viene
aumentado debido a un aumento de las emisiones de xido ntrico asociado con la combustin de
combustibles fsiles durante el perodo industrial. El xido ntrico se transforma rpidamente en dixido
de nitrgeno por oxidantes atmosfricos como el ozono (Finlayson y Pitts, 1997). La exposicin al ozono
provoca una disminucin de la capacidad vital forzada y FEV1 asociado con molestias en el pecho al
inspirar y el aumento de la hiperreactividad de las vas respiratorias (Bernstein et al., 2004).
NO2 se emite directamente a la atmsfera por los procesos de combustin; Sin embargo, la principal
fuente es la oxidacin de NO por las especies reactivas. Una vez que el NO se convierte en NO2, Una
variedad de reacciones pueden generar radicales nitrato (NO3), Pentxido de dinitrgeno (N2O5)
(Finlayson y Pitts,1997). la exposicin a NO2 (2 - 6 ppm) induce una respuesta inflamatoria en las vas
respiratorias caracterizada por la afluencia de neutrfilos y la reduccin de las subpoblaciones de
linfocitos, tambin podra desempear un papel ms destacado como agente sensibilizador a los
alrgenos inhalados (Strand et al., 1997)

El monxido de carbono (CO) es producido por la combustin incompleta de carbono o de carbono
compuestos. Este gas puede ser unido a la hemoglobina, formando la carboxihemoglobina e
inmovilizacin de la hemoglobina. Otro compuesto de carbono, dixido de carbono es necesario en el
ciclo de vida de las plantas, en la reaccin de la fotosntesis. Pero su ascenso en la atmsfera en
presencia de otros gases tales como metano y clorofluorocarbonos, es la causa del efecto invernadero,
(Raub et al., 2000).

2.3 Las partculas suspendidas
La contaminacin del aire de partculas es una mezcla de partculas slidas, lquidas o slidas y lquidas
suspendidas en el aire. El tamao de las partculas en suspensin vara, de unos pocos nm a decenas de
micras. La PM 10 son las partculas menores de 10 micras de dimetro que pueden penetrar en menor
medida las vas respiratorias; PM 2,5 (respirable) Las partculas menores de 2,5 micras que puede
penetrar la regin de intercambio de gases del pulmn, y partculas ultrafinas menor que 100 nm, que
tiene un contribucin limitada a la masa de las partculas, pero que en trminos de nmeros son ms
abundantes que los otros tamaos, y ofrecen una superficie muy grande, con un aumento en el rado de
penetracin al pulmn pulmn.
Las principales fuentes naturales de partculas de polvo incluyen materia orgnica terrestre causadapor
los vientos, la espuma del mar, las emisiones biognicas, las erupciones volcnicas y los incendios
forestales; la contaminacin a travs de origen
antropognico o de origen tcnico es producido por la combustin, los residuos industriales, la energa
nuclear, incendios antropognicos, y la quema de residuos domsticos (Finlayson-Pitts y Pits, 2000).
Partculas metlicas (mercurio, cadmio, nquel y plomo) son parte de PM2.5.

3. MODIFICACIONES DESARROLLO PULMONAR DE LOS CONTAMINANTES DEL AIRE

El sistema respiratorio comienza su desarrollo en la 4 semana de embarazo, en el feto laringe como
un primordio respiratorio. Esta estructura est cubierta por endodermo que se diferenciarse en el
epitelio respiratorio, y las glndulas respiratorias. Otras estructuras se desarrollarn a partir del
mesodermo esplcnico que rodea al endodermo.
La regulacin de la morfognesis del sistema respiratorio es coordinada por diferentes estructuras, en
diferentes periodos de tiempo.
Al final de la 7-semana, los pulmones ya se han desarrollado, pero su maduracin se extiende durante
los perodos pre y postnatales. 80% del tejido alveolar termina su desarrollo hasta el final de la
adolescencia. Esta gran tiempo de maduracin expone el pulmn a sufrir daos y modificar su
desarrollo; esto tambin aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades pulmonares temprana en la
edad adulta, tales como la restriccin o una disminucin de la funcin pulmonar (Wang y Pinkerton,
2008;Rojas-Martnez, et al., 2007).
La exposicin prenatal al humo de tabaco ambiental (HTA) se ha asociado con un aumento del riesgo de
asma, y durante el perodo postnatal, la exposicin aumenta el asma, as como el riesgo de infecciones
respiratorias (Wang y Pinkerton, 2008).
Los estudios en ratones indican que la exposicin prenatal al humo de tabaco aumenta las respuestas
alrgicas en perodo postnatal (Penn et al, 2007;. Gern, 2010).
La exposicin a contaminantes del aire libre como materia particulada (PM), monxido de carbono (CO),
de azufre (SO2), Nitrgeno (NOx) y el ozono, disminucin de la funcin pulmonar durante la infancia
(Mortimer et al., 2008). Tambin exposiciones O3 aumentan hiper-reactividad junto con un aumento de
TNF-a, IL-1b, KC, IL-6, y MCP-1 con modificaciones estructurales pulmonares no visibles (Auten et . al,
2009)



4. METABOLISMO DE XENOBITICOS

4.1 clulas metablicamente activas de pulmn
El pulmn es uno de los principales sitios para el metabolismo de xenobiticos y en algunos casos,
biotransformacin (Castell et al., 2005). Biotransformacin es el proceso por el cual las clulas pueden
modificar xenobiticos, con el objetivo final de facilitar la eliminacin de sustancias lipfilas. Estas
reacciones se clasifican en tres fases.
Fase I: Las enzimas codificadas por citocromo P450 (Hemoproteins que participan activamente en la
biotransformacin de xenobiticos).
Fase II: Reacciones tienden a rendir ms productos solubles en agua y metabolitos menos activos.
Fase III: Eliminacin (. Choudhary et al, 2005).
Ms de 40 tipos diferentes de clulas se han descrito en el pulmn (Pavek y Dvorak,
2008), y algunos son metablicamente activo. El anlisis inmunohistoqumico se ha puesto de
manifiesto la presencia de citocromo P450 (citocromo Protenas) (CYP) en las clulas pulmonares, tales
como: macrfagos (Pavek y Dvorak, 2008), endotelio, clulas alveolares tipo I y II, clulas ciliadas (Castell
et al., 2005) y no ciliadas bronquiolar celulares o telfonos Clara. Clulas de Clara son los lderes para el
metabolismo de xenobiticos en el pulmn debido a su profusa actividad mono oxigenas del citocromo
P450 (Katavolos et al., 2009).

4.2 CYP y el metabolismo de pulmn (CYP y el metabolismo celular)

Familias y subfamilias CYP son responsables del metabolismo oxidativo de la mayora de los xenobiticos
tales como: medicamentos, contaminantes ambientales y sustancias cancergenas. Las principales
familias son: CYP1, CYP2 y CYP3 y comprenden aproximadamente la mitad de las CYPs totales. Las
subfamilias son clasificados de acuerdo con el grado de nuclenico y la secuencia de aminocidos de
homologa (Castell et al., 2005). Todos los CYP se localizan en el retculo endoplsmico liso de la
clula. CYP 450 enzimas actan como mono oxigenasas, y el uso de un tomo de oxgeno molecular para
oxidasa xenobiticos, requiriendo la ayuda de la NADPH-citocromo P450 reductasa, para proporcionar
electrones requeridos para la reduccin de la segunda tomo de oxgeno a H2O2 (Ioannides, 2008).
El pulmn contiene una variedad de subfamilias como: CYP1A1, CYP1B1, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1,
CYP3A5 (Castell et al., 2005), CYP2B1, CYP3A1 (Pons et al., 2000), CYP2F1, CYP2F2 (Carlson, 2008) y
CYP2S1 (Deb y Bandiera, 2010).

4.3 La contaminacin del aire Y la modificacin CYP
Aumenta la contaminacin del aire o disminuye la cantidad de CYP en el pulmn. La exposicin a los
factores ambientales tales como: dioxinas como 2,3,7,8 Tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD),
hidrocarburos aromticos policclicos (HAP) como el benzo [a] pireno (BaP) y el humo del tabaco (Chang
et al., 2006), mejora la actividad de CYP1A1 y se ha informado de que un pronstico Factor para el
desarrollo del cncer de pulmn. (Ioannides, 2008). CYP1B1 y CYP2S1 tambin aumentan la actividad
despus de la exposicin a los HAP y BaP (Deb y Bandiera, 2010), tambin CYP1A1 y
CYP1B1 se localiza en la clula Clara (Chang et al., 2006). PAH y BaP tambin se unen a receptor de
arylhidrocarbonyl (AHR), que se transloca al ncleo y acta como una transcripcin factor que se une a
una secuencia especfica de reconocimiento de ADN, denominados el sensible xenobitico elemento
(XRE) (Anwar-Mohamed et al., 2009) y todas las APP pueden generar ROS durante NADPH-dependiente
de la catlisis del CYP (Ioannides, 2008) (Figura 6)



La figura. 6. Mecanismo molecular de la activacin de CYP1A1 por Ahr seal va de transduccin de Clara
de clulas (epitelio bronquiolar. Un ligando entra a la clula (TCDD), y se une al complejo citoslico de
Ahr, con acompaantes como hsp90, p23 co-chaperona. Complejo de ligando-Ahr se transloca en el
ncleo. Ahr-ARNT heterodmero se une a elementos de respuesta a xenobiticos (XRE).

Otros hidrocarburos como tolueno, se produce de forma natural en el petrleo crudo y en el rbol de
Tol. Es tambin producido en el procesamiento de la gasolina, los combustibles de petrleo crudo, la
manufactura de coque a partir de carbn y se utiliza en pinturas y diluyentes de pintura. La exposicin al
tolueno aumenta la actividad CYP2B1 en pulmn de rata (Pons et. al, 2000). El naftaleno, derivados del
petrleo, el carbn y el humo del tabaco (Morris &Buckpitt, 2009), aumenta la actividad CYP2F2. En el
ratn CYP2F2 pulmn la tasa de metabolismo era
P450 107 nmol / min / nmol, mientras que para CYP2F1 de pulmn humano fue 0,045 nmol / min / nmol
P450 (Carlson, 2008). Otros productos como la cumarina, un producto natural utilizado ampliamente
como un ingrediente de fragancia, y tambin se ha utilizado clnicamente en dosis altas en los seres
humanos para la tratamiento de linfedemas de alta protena, y como un agente antineoplsico en el
tratamiento de carcinoma de clulas renales y el melanoma maligno. La cumarina-Epoxidacin aumenta
la expresin de CYP2F2, y muestra un metabolismo especfico en el ratn clulas Clara (Nacido et
al.,2002). Adems, las clulas Clara no contiene CYP2E1, pero, cuando las ratas se exponen a ozono, el
CYP2E1 se induce en el epitelio bronquiolar (Ioannides, 2008). En general Partculas induce la expresin
de genes de CYP1A1 y CYP2E1 (Abbas et al., 2009).
Por ltimo, los metales son componentes de Partculas Suspendidas Totales (PST). Existe escasa
bibliografa disponible sobre los efectos de metal en CYP pulmonares, aunque, demostr recientemente
que V5+ era capaz de disminuir la induccin de TCDD-mediada de CYP1A1 ARNm, protenas y cataltica
actividad (Anwar-Mohamed et al., 2009).

5. EFECTOS DE LOS CONTAMINANTES DEL AIRE EN LAS VAS RESPIRATORIAS

Hay cambios asociados a los contaminantes atmosfricos que se evidencian con diferentes patrones y
enfermedades. Los cambios en el tejido linfoide local, carcinognico y cambios genotxicos, fibrosis,
EPOC, son algunos de los resultados observados despus de la contaminacin del aire.
La inflamacin es el evento central en todos los cambios observados despus del contacto de las clulas
epiteliales con los contaminantes del aire, por lo que ser el primero descrito en esta seccin.

5.1 La inflamacin y la contaminacin atmosfrica

La primera sugerencia de las consecuencias de la fecha de la contaminacin del aire de nuevo a los
graves acontecimientos que ocurrido en Blgica en el ao 1948 en el denominado incidente de "niebla
asesina", y en el llamado
"Niebla de Londres" que ocurri en la primera semana de diciembre de 1952 y provoc 4000 muertes
ms de las esperadas. Despus de esos episodios, polticas de control de la contaminacin del aire eran
introducidas desde que qued claro que la contaminacin del aire se asoci con un aumento en la
morbilidad y la mortalidad en personas con enfermedad cardiovascular o con enfermedad crnica
pulmonar obstructiva (Mills et al., 2009). La raz de este incremento de la mortalidad estaba en la
inflamacin crnica de los pulmones que afecta el endotelio vascular pulmonar, el potencial trombtico
y el equilibrio fibrinoltico en los individuos expuestos. Estos procesos favorecer la ruptura de la placa
arterosclertica, la trombosis y la translocacin del material particulado a la sangre, a travs de los
capilares pulmonares; esta ltima afecta directamente el cuerpo vascular endotelio que conduce a la
prdida de la integridad del endotelio iniciando as una reaccin inflamatoria sistmica (Mills et al.,
2006). Una fraccin de las partculas translocadas se acumula en el hgado, el bazo, el timo y otros
(Nemmar et al., 2002).
Material particulado ambiente (PM) es una mezcla de partculas inhalables que se consideran como
contaminantes graves. Estas partculas provienen de la combustin de los combustibles de biomasa
utilizados para hogares de cocina y calefaccin, las emisiones de los motores de combustin interna e
industrial, incendios de maquinaria y forestales (Torres-Duque et al., 2008). Este material se ha
agrupado en grueso (2,5-10m) y fino (2,5 micras o menos) en funcin de su dimetro. Ambos tipos
inducen graves consecuencias para la salud de las personas expuestas. Ambos tipos de partculas
penetran en el pulmn, sin embargo, las partculas gruesas son ms peligrosos debido a su masa
(Hetland et al., 2005).
Obviamente hay muchas condiciones inherentes a la persona expuesta que aumentan el riesgo a
desarrollar enfermedad cardiovascular o pulmonar: alfa-1 antitripsina, antecedentes familiares de
enfermedad pulmonar obstructiva crnica o la aterosclerosis, la historia personal de frecuentes
infecciones de las vas respiratorias, hipersensibilidad a irritantes inhalados, el tabaco, el asma, y el ser
hembra (Ekici et al., 2005). Adems, debemos tener en cuenta que la contaminacin del aire aumenta
en ciudades con graves problemas de trfico. Estas ciudades suelen tener una mayor concentracin de
los PM en el aire. Un aumento de 7 g/m3 en la concentracin de PM2.5-10 se asocia con una
disminucin del 5% en el FEV1 y una odds ratio de 1,33 para la enfermedad pulmonar obstructiva
crnica en mujeres en comparacin con los hombres (Schikowski et al., 2005).
Ambos tipos de partculas reclutan y activan los neutrfilos, pero PM2.5-10 induce una mayor actividad
proinflamatoria (Wegesser y Last, 2009). Existen diferencias importantes en la concentracin relativa y
el tipo de componentes (metales, compuestos orgnicos, ultrafino partculas adheridas a partculas ms
grandes) (Donaldson et al., 2005) entre grueso y fino partculas que dependen de la temporada y el lugar
geogrfico en el que se tom la muestra (Seagrave et al., 2006).
Otros constituyentes de la materia particulado del ambiente son materiales biolgicos, sobre todo b-
glucanos, esporas de hongos y endotoxinas que se derivan de bacterias gram-negativas (Schwarze et . al,
2006). Se ha demostrado que PM responsable de la actividad pro-inflamatoria inducida por PM2.5-10 la
son las endotoxinas y en particular una fraccin soluble conocido como lipopolisacridos (LPS) (Schins et
al., 2004). La concentracin de endotoxina en PM depende del lugar y la temporada, como ya hemos
mencionado, pero la humedad del medio ambiente se asocia con la concentracin de endotoxinas en la
materia particulada (Spaan et al., 2008). Uno ejemplo del impacto de los componentes biolgicos en PM
es la protena de choque trmico Hsp60 derivados de Chlamydia pneumoniae, detectado en PM2.5-10
que promueve la inflamacin pulmonar y las clulas dendrticas pulmonares de activacin a travs del
receptor de la respuesta inmune innata TLR4 y la va MyD88.
Curiosamente, e independientemente de su contenido de endotoxina, PM 2,5 per se activan macrfagos
a travs de TLR-2 y TLR-4 (Shoenfelt et al., 2009). Del mismo modo, el epitelio respiratorio, es el primer
punto de contacto para los organismos extraos inhalados, tambin expresan TLR4 y segregan, tras la
activacin, citocinas proinflamatorias y quimiocinas que reclutan neutrfilos y linfocitos T en el sitio de
la infeccin (Parker & Prince, 2011).
La inflamacin pulmonar inducida por la exposicin a la inhalacin o de PM est estrechamente
relacionado con procesamiento de partculas por los macrfagos alveolares. Una vez que estos
macrfagos se convierten en una cascada de citoquinas pro-inflamatorias activadas se inicia dando lugar
a dao endotelial. Un reciente estudio muestra que en la presencia de PM 2.5-10 la cantidad de los
macrfagos alveolares se duplica y la cantidad de macrfagos activados por triplicado que lleva a los
pulmones persistente y la inflamacin sistmica que se asociaron con la disfuncin endotelial vascular
(Tamagawa et al., 2008). El aumento de la concentracin de IL-6 en suero en individuos expuestos a
PM2.5-10 fue importante durante las dos primeras semanas de la exposicin y se relacion
directamente con la cantidad de macrfagos activados; despus, la concentracin de IL-6 fue similar en
los individuos expuestos y los controles. Los macrfagos alveolares activados con PMs secretan TNF-a,
un factor estimulante de colonias de granulocitos-monocitos, y la IL-1b (van Eeden, et al., 2001).

Es muy probable que estas citoquinas actan no slo localmente sino sistmicamente generando ms
organizada respuesta inflamatoria que incluyen la mdula sea. La exposicin aguda al PMs induce una
respuesta de la mdula sea rpida liberacin de leucocitos y plaquetas en la circulacin sistmica. En
cuanto a las citoquinas inflamatorias en el proceso de la inflamacin pulmonar, se ha demostrado que la
IL-6 directamente inhibe la expresin de eNOS disminuyendo as la produccin de xido ntrico por el
endotelio (Saura et al., 2006). Chemokine secrecin tambin est alterada en individuos expuestos a
material particulado. Interleucina 8, Quimiocina responsable del reclutamiento y activacin de
neutrfilos pulmonares en los sitios de inflamacin, se une al PMs (Seagrave, 2008). Macrfagos y
neutrfilos activados secretan IL-8 y IL-1b.The excesivo reclutamiento de neutrfilos es claramente
detectado en muestras de BAL de individuos expuestos a material particulado.
Un reciente estudio analiz el efecto de los cambios diarios del material particulado en la
contaminacin del aire sobre la respuesta de clulas inflamatorias. Los resultados mostraron que a
medida que la concentracin de PM2.5-10 aumenta en el aire la concentracin srica de fibringeno y la
expresin de E-selectina en los individuos expuestos aumenta mientras que la concentracin de la
protrombina y el antgeno de von Willebrand disminuye. La concentracin en suero de la protena C
reactiva, factor de coagulacin VII, amiloide A y la ICAM-1 soluble fraccin que no se modific
(Hildebrandt et al., 2009).Fibrogeno es una protena de fase aguda y un factor sintetizado por el hgado
en respuesta a la elevada concentracin en suero de IL-6 (Gabay & Kushner, 1999). E-selectina refleja la
activacin del endotelio vascular y es bien conocido que el aumento de la expresin de esta molcula
de adhesin se asocia con la concentracin en suero de las citoquinas inflamatorias tales como TNF-a,
IFN-y e IL-6 (Rice y Bevilacqua, 1989), as como el reclutamiento de leucocitos y linfocitos T en la zona de
la inflamacin. La presencia de neutrfilo en un IL-6 enriquecido en el ambiente mejora la expresin de
E-selectina en las clulas del endotelio pero tambin su apoptotica muerte perpetua el dao
inflamatorio (Barnes et al., 2011). Tambin se ha demostrado que la exposicin prolongada al PM 2.5 se
asocia con un importante incremento plasmtico en la concentracin de Endotelio-1 y en un incremento
de la presin de la arteria pulmonar (Garcidueas et al., 2007).La contribucin de todos estos procesos
en el pulmn mantienen el proceso inflamatorio vivo.

La inactivacin del PM2.5-10 por calor disminuye la expresin de CD14, CD11b/CR3 y HLA-DR y la
actividad fagoctica de los macrfagos alveolares (Alexis et al., 2006), pero su influencia en el
reclutamiento de neutrfilos en las vas respiratorias es todava controversial. La exposicin a los virus,
aumentan la concentracin srica de INF-g, previo a la inhalacin de material particulado induce a una
fuerte inflacin pulmonar respuesta que incluyen el dao oxidativo en el pulmn. EL resultado de estos
cambios es un perdida en la funcin antibacterial del neutrfilo y los macrfagos alveolares y
consecuentemente, un incremento en el contenido local de la bacterias endotoxinas (2007) tambin
demuestra que los macrfagos expuestos al PMs tiene un expresin mejorada de mltiples genes
relacionados a la inflamacin : MCP-5, IL-9, IL-17B, IL-1b, MIP-1b, MIP-3b, IL-8R, C10, CCR-1, CCR-2 and
MDC.
En resumen, la exposicin al material particulado induce la produccin excesiva de citoquina y
quimiocina pro inflamatorias por los macrfagos alveolares y clulas dendrticas del pulmn, ambos se
activan a travs de TLR2 y TLR4 y la va de sealizacin de MyD88. La cantidad excesiva de estas
molculas inflamatorias afecta directamente el endotelio pulmonar y al sistema vascular por la
disminucin de su capacidad para regular adecuadamente su tono vascular y la permeabilidad, lo que
provoc mecanismos anormales de la coagulacin y de la fibrinlisis, y el aumento de la adhesin de
clulas inflamatorias al endotelio vascular.

5.2. Modificaciones de tejido linfoide asociado al bronquio (BALT)

Tejido linfoide asociado al bronquio (BALT) constituye la mucosa del tejido linfoide adyacente a las
principales vas respiratorias. BALT est compuesto por clulas B rodeadas por una regin
parafoliculares de las clulas T, dendrticas (DCs) y macrfagos. Como el resultado de la contaminacin
del aire , BALT puede adquirir antgenos, alrgenos o contaminantes de las vas respiratorias, luego estas
complejas interacciones que se producen incrementan sus eficiencia. Por ejemplo, la BALT puede iniciar
respuestas inmune locales y la cantidad de BALT incrementa (Randall, 2010).

La presencia de BALT en mamferos adultos depende de la especie, la estimulacin de antgeno y edad.
BALT se encuentra en pulmones normales de la mayora de los conejos adultos sanos, ratas, cobayas y
ratones adultos de edad. En contraste, la presencia y la frecuencia de BALT en pulmones normales de
seres humanos adultos sanos es controvertido (Kawamata et al., 2009).

En los seres humanos BALT no se encontr ni en el nacimiento, ni en adultos sanos sino que surge de
forma transitoria durante la infancia y la adolescencia. Tanto en los seres humanos como en los ratones
, la contaminacin del aire puede inducir BALT , datos derivados de linfotoxina esplenectomizados-
deficiente en ratones, que carecen de todos los rganos linfoides secundarios, pero no desarrollan BALT.
Esto sugiere que BALT puede servir como sitios de iniciacin para la respuesta inmune adaptativa a los
contaminantes. Sin embargo, los mecanismos que controlan el desarrollo y mantenimiento de BALT son
desconocidas (Halle et al., 2009).

5.3. Efectos cancergenos y mutagenicos

Cncer al pulmn es la causa de cncer que conduce a la muerte en todo el mundo . Fumar es el factor
de mayor riesgo para el cncer al pulmn . Aunque algunos sujetos que nunca han fumado tienen cncer
al pulmn , fumar causa 9 de 10 casos de esta patologa . As tambin ay otros factores que promueven
el proceso cancergeno . Ha sido reportado que la exposicin de la contaminacin de aire puede causar
cncer al pulmn . En un estudio de 6 ciudad de Estados Unidos, Dockery and coworkers (1993)
encontraron que los mayores efectos fueron para cncer al pulmn y enfermedades cardiopulmonares,
entre las ciudades con menor y mayor contaminacin. Pope et al. (1995) encontr un incremento a largo
plazo de los efectos en la mortalidad cardiopulmonar y cncer al pulmn en 17 aos de seguimiento
(Naess et al., 2007).Tambin el anlisis de Cao y sus colaboradores (2011) proporcionaron la primera
evidencia potencial que la contaminacin en China (Ej.SO2) puede contribuir al incremento en el riesgo
para la mortalidad por cncer al pulmn . En Europa, la proporcin de cncer al pulmn atribuido a la
contaminacin de aire urbana se estima en 11% (Molina et al., 2008). Asimismo, se ha informado de que
el tipo de cncer de pulmn est relacionado con la contaminacin del aire, por ejemplo, en un estudio
de Espaa, las personas que viven cerca de industrias muestran un exceso de riesgo de cncer de
pulmn (OR = 1,49, IC 95% = 0,93-2,39) , que alcanz significacin estadstica para los carcinomas de
clulas pequeas (OR = 2,23, IC 95% = 1,01-4,92), los residentes en zonas urbanas mostraron un riesgo
estadsticamente significativo en el aumento de adenocarcinoma (OR = 1,92, IC 95% = 1,09-3,38).En
Aviles un rea saludable , no se encontr diferencias de riesgo (Lpez-Cima et al., 2011).
Aire urbano, particularmente en entornos urbanos densamente poblados, contiene partculas
inorgnicas (arsnico, asbesto, cromo, cadmio, plomo y nquel), radionucleidos (210Pb, 212Pb y 222Rn),
especies gaseosas y partculas orgnicas (benceno, benzo *+ pireno, 1,3 - butadieno y compuestos
orgnicos solubles en benceno), oxidantes como el ozono y el azufre y los xidos de nitrgeno en forma
de partculas. Estas sustancias esta presentes como componentes de mezclas complejas procedente
bsicamente de emisiones industriales, combustin de combustible fsiles para generar energa o
transporte y todos estn relacionados con procesos cancerinogenesis. (Naess et al.,
2007).

Material particulado (PM) especialmente las finas partculas menores a dimetro de 2.5 m (PM2.5)
estn relacionado con el cncer al pulmn (Perez-Padilla et al., 20010). Pope y colaboradores (2002)
reportaron que cada incremento de 10-g/m3 a largo plazo en el promedio de la concentracin del
ambiente de PM2.5 fue asociado con aproximadamente un incremento de 8% en el riesgo de la
mortalidad por cncer al pulmn , aunque la magnitud de los efectos poco dependa del rango de
tiempo de monitoreo de la contaminacin . El material particulado contienen mucho de los
componentes que son considerados como cancergenos humanos ,tales como metales pesados dentro
de esto se tiene al cadmio , cobalto , cromo y nquel . Varios estudios epidemiolgicos han mostrado
claramente que la exposicin a metales pesados es toxico y cancergena y que afecta a los animales y
humanos; algunos de estos han demostrado ser promotores de carcinognesis pulmonar (Salnikow &
Zhitkovich, 2008).La exposicin humana al cadmio esta asociado con el cncer al pulmn. Tambin en
modelos de animales , el cadmio induce carcinoma pulmonar despus de la inhalacin (Beyersmann &
Hartwig, 2008).A nivel celular , este metal afecta la proliferacin de clulas ,diferenciacin, apoptosis y
otras actividades celulares y puede causar numerosas lesiones moleculares que son relevante para la
carcinognesis (Mates et al., 2010).El componente cobalto inorgnico , tanto en forma soluble como
partcula , causa tumores de pulmn en animales de experimentacin (Beyersmann & Hartwig, 2008).La
IARC(Agencia internacional de investigacin del cncer) recientemente clasifico la mezcla
cobalto/carburo de tungsteno (Co/WC)como cancergeno para los humanos (Mates et al., 2010).

El cromo es otro metal cancergeno. Estudios epidemiolgicos han mostrado consistentemente que el
tracto respiratorio inferior es el rgano objetivo del Cr
+6
de la exposicin compuesta y la exposicin
ocupacional a estos compuestos fuertemente asociados con una alta incidencia de cncer de pulmn. El
cromo existe en el ambiente en dos grandes estados de valencia , Cr
+6
y Cr
+3
y Cr
+6
es activamente
transportado a las celular por el sistema de transporte anionico .La reduccin de Cr
+6
a Cr
+3
puede
conducir a la formacin de aductos de ADN-Cromo , ADN-ADN y ADN-protena a travs de enlaces, ADN-
Cr
+3
amino complejo ternario cido y se rompe la cadena de ADN por el radical . Adems , se ha
informado de que el cncer de pulmn de los trabajadores expuestos a Cr ( VI ) tiene un alto porcentaje
de G a T, mutaciones de transversin en la cadena no transcrita del gen p53 ( Feng et al . , 2003 ) .
Los compuesto cromo tambin son capaces de inducir estrs oxidativo y desregulacin de la
proliferacin celular (Beyersmann & Hartwig, 2008). Por otra parte , varios estudios epidemiolgicos
demostraron una fuerte correlacin entre la exposicin de nquel y el riesgo de cncer de pulmn y
cncer nasal , especialmente en el caso de los trabajadores en refineras de nquel . La evidencia de los
animales de experimentacin se ha demostrado la carcinogenicidad de nquel metlico, que tambin se
clasifica como posible cancergeno para los seres humanos (Grupo 2B ) . Carcinognesis de nquel
implica alteraciones epigenticas , perturbacin de la homeostasis de hierro celular ( por interferir con
las enzimas dependientes de hierro ) , la generacin de ROS , y activacin de la va de sealizacin de
hipoxia ( Salnikow y Zhitkovich , 2008 ) .

Contaminacin de xido de azufre (medido por partculas de sulfato y / o dixido de azufre) est
asociado significativamente a la mortalidad por cncer de pulmn. Los elevados riesgos de mortalidad
se han asociado principalmente con medidas de partculas finas y la contaminacin de xido de azufre
(Naess et al, 2007;.. Pope et al, 2002). La exposicin por inhalacin a los contaminantes del aire, por
ejemplo, SO
2
, se ha asociado con el dao en el ADN de mltiples rganos, incluyendo los pulmones,
proporcionando una posible va biolgica a travs de la contaminacin del aire puede afectar la
incidencia de cncer de pulmn (Cao et al., 2011).
La exposicin a xido de nitrgeno (NOx y NO2) tambin est relacionado con el cncer de pulmn
(Naess et al, 2007;.. Raaschou-Nielson et al 2010). Los estudios han demostrado que las mujeres
tuvieron efectos particularmente grandes para el cncer de pulmn en el grupo de edad joven, algo
menos que los mayores expuestos al xido de nitrgeno (Naess et al., 2007). Adems que la exposicin
de NOx tiene correlaciones significativas con adenocarcinoma (AC) , tasas de incidencia de cncer para
ambos sexos (Chen et al., 2009), aunque las mujeres parecen ser ms susceptibles (Liaw et al., 2010).
NOx puede potencialmente desencadenar actividad mutagnica y carcinognica y jugar un papel
importante en el metabolismo y el comportamiento del cncer de pulmn de tipo AC (Fujimoto et al.,
1998). Parece que la ms alta concentracin de NOx, mayor es la tasa de incidencia de AC. Estudios
recientes sobre el papel del NO en la progresin tumoral sugieren que el NO es un importante
biorregulador y molcula de sealizacin y puede desempear un papel en el proceso de la
carcinognesis (Tamir y Tannenbaum, 1996). El NO es un factor de crecimiento endotelial que media
especficamente la vascularizacin del tumor (Jenkins et al., 1995) y el flujo sanguneo del tumor (Tozer
et al., 1997). La exposicin de las clulas a altas concentraciones de NO causa dao en el ADN y la
apoptosis. Adems, resultados recientes han demostrado que el NO estimula la acumulacin de p53
(Forrester et al., 1996). En resumen, de acuerdo con la literatura anterior, NO y sus derivados pueden
causar daos al ADN (Wink et al., 1993) y juegan un papel importante en el pulmn humano de AC
(Fujimoto et al., 1998) (Liaw et al., 2010).

Hidrocarburos aromticos policclicos aerotransportado HAP) son emitidos durante la quema de
materia orgnica. Durante mucho tiempo se ha sabido que varios HAP pueden producir cncer en
animales de experimentacin y estudios epidemiolgicos de los trabajadores expuestos, especialmente
en hornos de coque y hornos de fundicin de aluminio, han mostrado claros excesos de cncer de
pulmn (Bostrom et al, 2002;.. Ben et al, 2004). HAP se han sugerido como responsable de la iniciacin y
el desarrollo de cncer de pulmn.
HAP y sus metabolitos estn implicados en los mecanismos de la carcinognesis; producen tempranos
cambios cromosmicos , transformacin de clulas en cultivo, la citotoxicidad y la mutagenicidad. El
benzo (a) pireno (BAP), por ejemplo, directamente daos p53. En el cncer de pulmn relacionado con
el hbito de fumar, el 40% de las mutaciones del gen p53 son transversiones de G a T , y el 90% de este
tipo de mutacin se puede atribuir a la (codificacin) hebra no transcrita .La transversion G a T ha sido
considerado como un sello distintivo de mutaciones inducidas por HAP en el cncer de pulmn
relacionado con el hbito de fumar. Metabolitos activados de HAP en el humo del cigarrillo, incluyendo
el benzo [a] pireno diol epxido (BPDE), forman preferentemente aductos de ADN en los sitios CpG
metiladas a lo largo del gen p53 correspondiente a los principales hotspots mutacionales antes
mencionados en el cncer de pulmn relacionado con el hbito de fumar (Feng et al ., 2003). Por otro
lado, el gas radn es un gas radiactivo de origen natural que pueden filtrarse fuera de la tierra en los
edificios, tambin emana del uranio del soporte suelo y roca porosa. El radn es la segunda causa de
cncer de pulmn despus de fumar. El riesgo de cncer de radn aumenta el riesgo de fumar. El radn
induce dao al control de un gen supresor de tumores, tales como TP53 (que codifica para la p53) ya
que la radiacin de partculas alfa es un mecanismo clave para radn relacionado al cncer de pulmn
(Harley et al, 2008;. Bissett y McLaughlin 2010). Algunos estudios sugieren una relacin entre la
transversin AGGARG-ATGMET en el codn 249 de p53 de las personas expuestas a altas
concentraciones de radn (Ruano-Ravina et al., 2009). El dao causado a las clulas epiteliales del
pulmn se produce cuando la radiacin interacta de forma directa con el ADN en el ncleo de la clula,
o indirectamente a travs del efecto de los radicales libres (UNSCEAR, 2000). Recientemente, los
estudios in vitro de clulas expuestas a la radiacin de partculas alfa dieron evidencia de que ms
clulas mostraron daos que los que se han atravesado por partculas alfa (Sawant et al, 2001;. Alavanja
2002). El radn produce estrs oxidativo, aunque algunas similitudes en el aumento de la frecuencia de
mutaciones de p53 en la ltima etapa en este proceso, el dao del ADN en forma de intercambio de
cromtidas hermanas y las mutaciones se han observado para los fumadores y las personas expuestas al
gas radn (Alavanja 2002). Otros estudios proporcionaron evidencia de un GSTM1 y la interaccin de
radn en el aumento de riesgo de cncer de pulmn. Glutatin-S-transferasa M1 (GSTM1) conjugados
conocidos carcingenos tales como epxidos de hidrocarburos aromticos policclicos (Risch y Plass,
2008). Otros estudios demuestran que la exposicin al radn en los mineros induce mutaciones
genticas y aberraciones cromosmicas. Numerosos estudios citogenticos in vitro demostraron que el
radn provoca diferentes tipos de dao gentico y citogentico, que es probable que desempee un
papel en la carcinognesis pulmonar radn (Al-Zoughool y Krewski, 2009).

5.3. Efectos genotoxicos

Generacin de dao en el ADN se considera un evento inicial importante en carcinogenesis.Existen
mltiples ensayos para la deteccin de diferentes efectos genotxicos de los compuestos en sistemas
experimentales, o para la investigacin de exposicin para los agentes genotxicos en configuraciones
ambientales u ocupacionales (Moller 2005). Las clulas con daos en el ADN son ms susceptibles a
desarrollar mutaciones despus de la exposicin a xenobiticos (Olive et al. 2001). Por esta razn, es
necesario realizar una evaluacin genotoxica de los contaminantes ambientales en el sistema
respiratorio, debido a que es el primer contacto para xenobiticos inhalados.
Los estudios sobre la contaminacin ambiental (y sus componentes), genotoxicidad y el tracto
respiratorio, se han llevado a cabo in vivo e in vitro. La Tabla 1 resume los resultados obtenidos en los
ltimos aos.
Un nmero de estudios han considerado el dao del ADN como criterio de valoracin de los efectos de
los contaminantes del aire (Vineis y Husgafvel-Pursiainen 2005). En este informe, evidenciamos los
resultados obtenidos por los perfiles genotxicos, lo que indica que los contaminantes del aire causan
alteraciones en el material gentico de las clulas de la prueba (roturas de la cadena [ilustran en la
Figura 7], el dao oxidativo, y aductos de microncleos). Dao del ADN puede provocar mutaciones en
cualquier clula del tracto respiratorio y, puede facilitar el desarrollo de eventos neoplsicas.






























DEP: Las partculas de escape diesel. Clulas A549: lnea de clulas epiteliales de pulmn humano. + Los
resultados positivos. - Los resultados negativos. PM2.5: Material particulado con dimetro aerodinmico 2,5
micras. PM10: Partculas con dimetro aerodinmico 10 micras.
TABLA 1:Estudios de daos genotoxicos asociados con la contaminacin del aire








5.5. La fibrosis pulmonar y la contaminacin atmosfrica
La fibrosis pulmonar es el resultado final de un grupo diverso de trastornos pulmonares. Aunque hay
varios agentes iniciadores para la fibrosis pulmonar, incluyendo toxinas, fibras / partculas, reacciones
autoinmunes, las drogas y la radiacin, la etiologa de la mayora de los casos de fibrosis pulmonar es
desconocida y estos casos se conocen como la fibrosis pulmonar idioptica (FPI). Los efectos nocivos de
la contaminacin del medio ambiente en el sistema respiratorio son innegables. La combustin de los
combustibles y sus derivados son la principal causa de las emisiones de contaminantes a travs de
motores y plantas industriales (Zuurbier, et al., 2011). La exposicin crnica a las partculas, el ozono y el
humo del cigarrillo puede producir efectos a largo plazo en los pulmones. Esta fuente de contaminantes
establece en los pulmones una situacin de agresin constante que da lugar a un estado de inflamacin
crnica, lo que podra conducir a la fibrosis pulmonar (sndrome de Churg y Wright, 2002).
5.5.1. Reacciones fibrticas pulmonares debidas a la contaminacin del aire
La etiologa de las reacciones fibrticas del pulmn an se desconoce y se ha propuesto una variedad de
estmulos ambientales, como los metales, el humo del cigarrillo, las drogas y los agentes infecciosos
(Araya y Nishimura, 2010). El grado de fibrosis depender de la respuesta de cada individuo, incluso con
exposiciones similares, lo que indica que factores genticos de acogida influyen en la respuesta fibrtica
del paciente (Westergren-Thorsson, et al., 2010). Las emisiones de material particulado de disel de
partculas en ambientes contaminados derivados de la combustin interna de motores , aumenta la
transcripcin de citocinas inflamatorias y pptidos antimicrobianos, que contribuye al aumento de la
respuesta inflamatoria de las vas respiratorias en pacientes con enfermedades pulmonares obstructivas
crnicas (EPOC) (Nam, et al., 2006). Esto induce un estado oxidativo causado por los macrfagos
pulmonares que aumentan las respuestas pulmonares y podran dar lugar a fibrosis pulmonar
irreversible (Figura 8). Ahora se ha implicado a los 1 factor transformador del crecimiento (TGF-1)
como un factor clave en la respuesta fibrtica pulmonar (Datta et al, 2011;.. Koli et al, 2008). Los
cambios causados por el TGF-1 pueden ser observados en las lesiones repetidas de las vas
respiratorias, como sucede en el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crnica y fibrosis pulmonar
Fig.7. Ensayo cometa en clulas epiteliales nasales. Izquierda: En buen estado.Derecha: clulas daadas
(Araya y Nishimura, 2010). La exposicin al humo del cigarrillo produce una gran cantidad de especies
reactivas del oxgeno y activa al latente TGF-1. La inhalacin de este humo promueve el reclutamiento
de macrfagos y neutrfilos que son fuentes importantes de especies reactivas de oxgeno y tambin
contribuyen a activar el TGF-1 (Westergren-Thorsson, et al., 2010). Por otra parte, el TGF-1 induce la
transdiferenciacin de fibroblastos a miofibroblastos y perpeta el proceso de fibrognicos, que
tambin proporciona un efecto protector contra la apoptosis miofibroblastos, que no se retira una vez
que las lesiones pulmonares curados (Song et al., 2011).












El asbesto puede inducir fibrosis pulmonar en exposiciones ocupacionales y experimentales, (Ross y
Murray.2004; Dai y Churg, 2001). Polvos minerales pueden inducir directamente la fibrosis en la pared
de las vas respiratorias, y esto se ha estudiado in vivo. La exposicin al humo de cigarrillo o de ozono
aumentan el efecto de los polvos minerales fibrognicos (Churg y Wright, 2002; Churg et al, 1996.). La
exposicin a Asbestosis y polvos minerales aumenta la expresin de genes de factores profibrticos:
TGF- 1 y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) que tambin aumenta procolgeno.
Estos cambios pueden explicar la progresin de la fibrosis (de Churg y Wright, 2002; de Churg et al,
1999.). Tambin hay evidencia en humanos en pequea remodelacin de la va area en la exposicin
crnica a altos niveles de contaminacin atmosfrica por partculas (Churg et al., 2003).
El estrs oxidativo, como consecuencia de un estmulo inflamatorio, tales como la contaminacin del
aire, juega un papel crtico en la patognesis de la IPF (Park et al., 2009). Estmulos fibrticas de origen
desconocido estn pensados para crear un desequilibrio entre la produccin de oxidantes y la
proteccin antioxidante, lo que resulta en la acumulacin de especies reactivas de oxgeno (ROS)
(Rahman et al., 1999). Las vas precisas que conducen desde la lesin a la fibrosis no estn bien
Figura. 8. La contaminacin ambiental de diversas fuentes, tales como metales de
transicin, la exposicin a partculas, las drogas nocivas, el humo del cigarrillo, induce
dao celular y la inflamacin repetitiva. Esto deja el tejido susceptible a un aumento
de TGF-1, la inflamacin, las seales profibrticos y la cicatrizacin de heridas
establecidos, pero los oxidantes pueden contribuir a la produccin de factores profibrticos tales como
TGF , y protenas oxidadas se han reportado en sujetos humanos con IPF. Adems, algunos estudios
han informado que varios sistemas de enzimas antioxidantes protegen contra la fibrosis pulmonar (Gao
et al, 2008;.. Khang et al, 2003).
5.6 Enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC)
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica (EPOC) es una enfermedad lentamente progresiva
caracterizada por la limitacin del flujo de aire que normalmente es reversible (MacNee, 2007). Aunque
el tabaquismo es el principal factor asociado con la EPOC, la contaminacin del aire se ha implicado en
su patognesis, y no hay suficientes pruebas para apoyar la asociacin entre la contaminacin del aire y
las exacerbaciones de la EPOC y el empeoramiento de las personas con EPOC preexistente. Material
Particulado (PM), xidos de nitrgeno (NOx) se asocian a su desarrollo (Salvi y Barnes, 2009). Algunos de
los cambios observados son el aumento de la presencia de clulas caliciformes (metaplasia mucosa), as
como glndulas submucosas hiperplasia. Este aumento de la produccin de moco resultar en la
reduccin de mucocliliary clearance (referido al mucociliary apparatus). El enfisema, la ampliacin y la
destruccin de los espacios alveolares, es tambin parte de esta entidad, debido a la disminucin de la
retraccin elstica del pulmn el aire queda atrapado en los alvolos. Las pequeas vas areas son
componentes muy importantes de esta entidad. Los cambios, como la inflamacin y la fibrosis modifican
el pronstico: cuanto mayor es el dao que el peor es el pronstico. El participante principal en la
progresin del dao bronquial es la respuesta inflamatoria. Las clulas epiteliales generan esta
respuesta cuando estn expuestos a contaminantes del aire u otros irritantes como el humo del
cigarrillo, y luego una serie de factores pro inflamatorios, pro-fibrticos y mitticas son liberados. Estos
factores aumentan la permeabilidad endotelial; activar los macrfagos, los linfocitos CD8 + y neutrfilos.
Estas clulas producen ms factores inflamatorios, que, en la exposicin crnica conducen a la
inflamacin remodelacin de las vas respiratorias. (Figura 9) (Roth, 2008).










Figura. 9. El epitelio respiratorio produce factores proinflamatorios que activarn macrfagos
(MO), aumentarn los neutrfilos (N) y CD8 + linfocitos migracin (CD8 +). Tambin, se
observ la proliferacin de msculo liso, as como una alteracin de la matriz extracelular.

Remodelacin incluye msculo liso y la proliferacin de fibroblastos, sntesis de matriz extracelular
(MMP), disminucin en la sntesis de proteasas y aumento de gelatinasas. La suma de todos estos
eventos mantendr la obstruccin observada en estos pacientes.
6. CONCLUSIN
Se necesitan ms estudios para evaluar el impacto de la contaminacin atmosfrica en el desarrollo de
enfermedades respiratorias, y para explorar nuevos enfoques teraputicos para revertir la progresin de
los cambios crnicos que actualmente se observan en el asma, EPOC, fibrosis y cncer.
7. PERSPECTIVAS
Es necesario Ms informacin sobre las diferencias en la respuesta a los contaminantes del aire , as
como los posibles tratamientos, si cualquiera de los biomarcadores se encuentra. Esto nos lleva a la
necesidad de biomarcadores ms especficos para identificar la gravedad de la inflamacin, o el tipo de
inflamacin. Debido a la contaminacin del aire es una mezcla compleja de elementos orgnicos e
inorgnicos, informacin ms detallada acerca de las caractersticas especficas de cada respuesta
contaminante sera muy til.
El pulmn tiene sus propias respuestas y el apoyo de ms investigacin en este campo de inters, que
debe fomentarse.