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Inmunologa.

1. Infeccin.
Denominamos infeccin a la entrada de un microrganismo patgeno al interior de un
organismo (husped u hospedador). Un microorganismo o microbio patgeno es aquel que es capaz
de producir una enfermedad.
Por otra parte, el trmino infestacin indica la presencia de animales parsitos sobre o
dentro del cuerpo del husped. As, un organismo infestante, como el piojo, puede transmitir una
enfermedad, como el tifus.
El trmino patogenicidad se refiere a la capacidad que tienen los microorganismos para
penetrar en el husped y producirle la enfermedad.
La virulencia es la capacidad que poseen los microorganismos de producir trastornos en el
organismo invadido. La virulencia depende de dos factores:
- su capacidad de invasin.
- su capacidad de producir toxinas.
As, la bacteria Clostridium tetani, productora del ttanos, es dbilmente invasora y se
localiza nicamente en la herida donde se produjo su entrada, sin embargo, produce una potente
toxina que, transportada por la sangre, ocasiona parlisis muscular e incluso la muerte. En cambio
la bacteria Streptococcus pneumoniae, causante de la neumona, no produce toxina, pero posee una
gran capacidad de invasin, proliferando en los pulmones.

2. Respuesta inmune.
Podemos definir inmunologa como la resistencia que presentan los organismos frente a la
infeccin. Consiste en:
1. Reconocimiento del agente infeccioso o material extrao.
2 Elaboracin de una respuesta inmune adecuada para su eliminacin.

Existen dos tipos de respuesta inmune:
- Respuesta innata o inespecfica, predomina en las primeras fases de la infeccin y
acta inespecficamente contra los microorganismos.
- Respuesta adaptativa o especfica, es mediada por los linfocitos, sus
caractersticas son la especificidad y la memoria. Reconocen especficamente los antgenos, tanto
extra como intracelulares. A su vez puede ser: Respuesta humoral y respuesta celular.

2.1. La respuesta innata o inespecfica

2.1.1. Barreras inmunolgicas fsicas y qumicas.
Los seres vivos presentan externamente unas barreras fsicas formadas principalmente por
la piel y las mucosas, sus clulas se estn reproduciendo y descamando continuamente.
Tambin presentan una serie de barreras qumicas, como la saliva, las lgrimas, el moco,
etc., que contienen una sustancia que destruye a los microbios, la lisozima . En el estmago existe
cido clorhdrico. En el intestino y en la piel est la flora bacteriana que impide la implantacin
de otros microorganismos extraos.



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2.1.2. Defensas celulares.
Traspasada la primera barrera defensiva, los microorganismos se encuentran con una barrera
local, constituida por macrfagos y neutrfilos, y las clulas asesinas.
Los macrfagos y neutrfilos son fagocitos, ingieren las partculas extraas y las digieren, y
liberan mediadores inflamatorios.
Las clulas asesinas o NK (natural killer) estn implicadas principalmente en la respuesta
a patgenos intracelulares como los virus, segregan perforinas que destruyen la clula infectada.

2.1.3. Respuesta inflamatoria.
Debido a los mediadores inflamatorios segregados por los macrfagos, principalmente la
histamina, el dimetro de los vasos sanguneos prximos a la zona infectada aumenta y aumenta,
por tanto, el flujo sanguneo. Ello se traduce en un enrojecimiento de la piel y en un aumento de la
temperatura local. El aumento del flujo de sangre hace que se incremente el nmero de clulas
fagocitarias. El ncleo de la infeccin se transforma en un cmulo de restos de bacterias y de
leucocitos, el pus.
La fiebre que acompaa, a veces, a los procesos infecciosos se debe a la liberacin por parte
de neutrfilos y macrfagos de sustancias piretgenas. Esta elevacin de la temperatura dificulta el
crecimiento ptimo de los microbios.

2.1.4. Accin de los mediadores.
Muchos de los cambios fisiolgicos que tienen lugar en los organismos son debidos a ciertas
sustancias segregadas por las clulas del sistema inmunolgico que llamamos mediadores
qumicos. Los ms importantes son:
- La histamina, que provoca la dilatacin de los vasos sanguneos y aumenta su
permeabilidad.
- La serotonina, que provoca la constriccin vascular, lo que favorece la detencin de la
hemorragia al producirse una herida.


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2.1.5. El complemento.
El sistema del complemento est compuesto por once protenas disueltas en el plasma de
forma inactiva. Se pueden activar de dos maneras:
- La va clsica se inicia con la formacin del complejo antgeno-anticuerpo, al activarse
determinadas protenas, producen la lisis de las bacterias (es parte de la respuesta adaptativa o
especfica).
- La va alternativa, ms rpida, se activa directamente por interaccin con componentes de
la pared bacteriana.


2.2. Respuesta adaptativa o especfica.
La respuesta adaptativa puede ser:
- Respuesta humoral: a cargo de los linfocitos B, responsables de fabricar anticuerpos,
solubles. Acta contra antgenos que se encuentran libres en los fluidos del organismo (humores).
- Respuesta celular: a cargo de los linfocitos T. Acta contra antgenos que se encuentran
en el interior de las clulas.

2.2.1. Respuesta humoral
El sistema inmunitario est formado por un ejercito de clulas leucocitarias y molculas
que trabajan coordinadas. El objetivo final de la respuesta inmunitaria es un antgeno, molcula
que se encuentra en la sangre de ordinario ajena al organismo, procedente de un microorganismo.
Las clulas presentadoras de antgenos (CPA), las principales de ellas son los macrfagos
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circulantes por los tejidos, fagocitan los antgenos y los digieren en fragmentos ms pequeos, que
llamamos pptidos antignicos. Estos se unen una protenas sintetizadas especficamente por las
CPAs para cada tipo de pptido antignico, los complejos principales de histocompatibilidad o
MHC (Main hystocompatibility complex), y son presentados en la membrana plasmtica.
Estos son reconocidos por los linfocitos T
h
(helpers, ayudadores, auxiliares, coadyuvantes)
gracias a una protenas tambin especficas de su membrana el receptor de clula T o TCR (T cell
receptor).


Las clulas T, activadas por ese reconocimiento, se
dividen y segregan citocinas, que movilizan a otro
tipo de leucocitos los linfocitos B, que tambin tienen
en su superficie receptores de clulas B (BCR). A
diferencia de los receptores de las clulas T, los de las
clulas B reconocen partes de los antgenos que se
encuentran en disolucin. Una vez activadas las
clulas B se dividen y diferencian en clulas
plasmticas, que segregan unas protenas, los
anticuerpos, que son formas solubles de sus
receptores.
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Al unirse a los antgenos que se encuentran producen la reaccin antgeno-anticuerpo,
neutralizndolos o produciendo su destruccin por el sistema del complemento o por las clulas
fagocticas. Algunas clulas T y B se convierten en clulas con memoria que persisten en la
circulacin y estimulan el sistema inmunitario para eliminar el mismo antgeno si este se presentara
de nuevo.
Las citocinas constituyen un grupo heterogneo de protenas producidas por las clulas
activadas del sistema inmune, principalmente linfocitos, de ah el nombre de linfocinas, que
intervienen en la comunicacin entre las clulas durante la respuesta inmune. Cada citocina acta
sobre un tipo especfico de clula que expresa en su membrana receptores para dicha citocina, y
generalmente sus funciones son las de promover el desarrollo y diferenciacin de las clulas. A
veces su apoptosis (suicidio celular programado). Se agrupan en interferones, interleucinas y
factores de necrosis tumoral.
Los MHC son de dos tipos: MHC I presentes en todo tipo de clulas y los MHC II presentes
slo en clulas del sistema inmunitario.

2.2.2. Respuesta celular.
Hay muchos microorganismos patgenos, todos los virus y muchas bacterias, que se
introducen en el interior de las clulas antes de que los linfocitos sean capaces de segregar
anticuerpos.
Las clulas no inmunitarias poseen complejo principal de histocompatibilidad de tipo I,
cuando lo presentan en su membrana junto con el antgeno, son reconocidos por los linfocitos Tc,
gracias a sus TCR (receptor de clula T).
Las clulas T segregan perforinas que destruyen la clula infectada, as como citocinas,
entre ellas el interfern gamma y el factor de necrosis tumoral, que inhiben la multiplicacin
vrica, y otras citocinas que atraen a los fagocitos.

2.2.3. Clulas del sistema inmune.
Todas se originan a partir de las clulas madre hematopoyticas de la mdula sea roja.
- Los monocitos, son clulas circulantes, con un ncleo arrionado, cuando salen a los tejidos se
convierten en macrfagos. Actan en la respuesta inespecfica, como fagocitos, y en la respuesta
especfica, como clulas presentadoras de antgeno.
- Los linfocitos T o clulas T proceden de la mdula sea roja, pero maduran en el timo. Se
encuentran atrincherados en los ganglios linfticos y en los torrentes circulatorios sanguneo y
linftico. Pueden ser de dos tipos:
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- Linfocitos Th, auxiliares, ayudadores o helpers,
(CD4
+
): reconocen los pptidos antignicos
presentados por los macrfagos y liberan citocinas
que activan a los linfocitos B y macrfagos.
- Linfocitos Tc o citotxicos (CD8
+
): reaccionan ante
fragmentos antignicos procedentes del interior de una
clula y segregan perforinas y citocinas.
- Los linfocitos B o clulas B (de bone, hueso)
maduran en la propia mdula sea roja, cuando entran
en contacto con el antgeno, proliferan en los ganglios
linfticos convirtindose en clulas plasmticas,
secretoras de anticuerpos.
- Los granulocitos o polimorfonucleados tienen el
citoplasma cargado de grnulos y el ncleo lobulado.
Pueden ser de varios tipos:
- Los neutrfilos o micrfagos son fagocitos.
- Los basfilos cuando salen a los tejidos se convierten en mastocitos, liberan histamina,
intervienen en la inflamacin y en la respuesta alrgica.
- Los eosinfilos se relacionan con la finalizacin de respuestas inflamatorias, llevan sustancias
antagnicas a los basfilos.

2.2.4. Tejidos linfoides.
Los agentes infecciosos
pueden penetrar en el organismo por
cualquier punto. Por eso los tejidos y los
rganos del sistema linfoide estn
distribuidos por todo el organismo.
El sistema linfoide est formado por:
- rganos con cpsula bien definida
(mdula sea roja, timo, bazo y ganglios
linfticos).
- Acumulaciones difusas de tejido
linfoide asociado a mucosas (MALT).
Los linfocitos se sintetizan en los
rganos linfoides primarios o centrales:
mdula sea y timo.
Tras abandonar dichos rganos,
estas clulas circulan por la sangre hasta
que llegan a alguno de los numerosos
rganos linfoides secundarios o perifricos:
Bazo, ganglios linfticos y MALT.
La mdula sea roja est formada
por islotes de clulas hematopoyticas entre
las trabculas del tejido seo esponjoso, de
las cabezas de los huesos largos y del
interior de los huesos planos y cortos.
El timo est situado en el trax.
En el bazo se sita en la cavidad abdominal, tras el pncreas.
Los ganglios linfticos participan en la generacin de respuestas inmunes frente a antgenos
que llegan por el plasma intersticial y la linfa.
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El MALT son agrupaciones de tejido linfoide no encapsulado situado en la lmina propia y
reas submucosas de las vas respiratorias, tracto gastrointestinal y genitourinario, como amgdalas,
placas de Pleyer, apndice vermicular, adenoides, etc., son zona de fcil entrada de
microorganismos infecciosos.

2.2.5. Antgenos.
Denominamos antgeno a cualquier sustancia extraa que en el interior del organismo
induce la formacin de anticuerpos especficos que reaccionan con ellos anulando su carcter
txico. Pueden ser solubles, sustancias qumicas como protenas o ciertos glcidos, o pueden estar
en la superficie de clulas o microbios. La cualidad antignica de estos ltimos reside tan slo en
ciertas molculas denominadas determinantes antignicos.
Los haptenos son antgenos incompletos, pequeas molculas que por s solas no tienen
carcter antignico, pero unindose a una protena adquieren la capacidad de inducir anticuerpos.

2.2.6. Anticuerpos.
Tanto los receptores de membrana de los linfocitos B como los anticuerpos qumicamente
son un tipo de protenas globulares sanguneas, por eso tambin se llaman inmunoglobulinas,
todas ellas con el mismo patrn estructural y con caractersticas fisico-qumicas muy similares.
Cada molcula de inmunoglobulina est
formada por dos cadenas polipeptdicas ligeras
(L) y dos cadenas polipeptdicas pesadas (H),
ambas cadenas ligeras, por un lado, y ambas
pesadas, por otro, son idnticas, y entre ellas
estn unidas por puentes disulfuro, adquiriendo
una estructura secundaria en forma de Y. Cada
anticuerpo posee dos zonas de unin al
anticuerpo.
En una molcula de inmunoglobulina se
diferencian dos regiones:
- Dominio variable: formado por el
extremo N-terminal de las cadenas ligeras y
pesadas e implicado en la unin del antgeno, su
secuencia va a depender de ste.
- Dominio constante: implicado en la
activacin del complemento y fagocitosis.
Dependiendo de esta regin las
inmunoglobulinas las clasificamos en cinco
isotipos: IgG, IgM, IgA, IgD e IgE.

2.2.7. Reaccin antgeno-anticuerpo.
La unin del antgeno con el anticuerpo
es especfica, cada anticuerpo reconoce y se une
slo con un determinado antgeno a travs de uniones intermoleculares, entre el determinante
antignico y la zona anticuerpo, formando el complejo antgeno-anticuerpo, este complejo facilita
su fagocitosis.
La reaccin antgeno-anticuerpo puede ser de tres tipos:
- Neutralizacin: si el antgeno es una sustancia txica, de modo que no puede ejercer su
efecto txico.
- Precipitacin: si el antgeno es una sustancia soluble en el plasma.


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- Aglutinacin: si el antgeno es una clula (bacterias, glbulos rojos transfundidos, etc.).
La reaccin antgeno anticuerpo provoca la va clsica del complemento.

3. Inmunidad natural.
Antes, se defina la inmunidad como el estado de resistencia que presenta un agente frente a
la infeccin. (Etimolgicamente proviene del latn inmunitas, libre de cargo).
Actualmente, decimos que un organismo es inmune a determinado antgeno cuando es
capaz de anularlo o desactivarlo sin presentar enfermedad.

3.1. Inmunidad congnita.
Muchos individuos son inmunes a enfermedades que padecen individuos de otras especies,
de otras razas o incluso de la misma raza. Este fenmeno se debe a que existe una especificidad
entre un microorganismo y su husped. Esta especificidad se debe a su capacidad de fijarse en la
clula hospedadora.
La inmunidad natural es debida a factores genticos o a anticuerpos cedidos madre a hijo
va placenta o mediante la lactancia (calostros).

3.2. Inmunidad adquirida.
Es la que adquiere el organismo tras superar un proceso infeccioso. Segn la enfermedad de
que se trate, puede durar toda la vida del individuo, como el sarampin, o periodos cortos, como los
procesos purulentos causados por estreptococos.

3.2.1. Respuesta primaria y secundaria.
El primer contacto con el antgeno provoca
una respuesta primaria, tras un periodo de latencia,
pues han de diferenciarse los linfocitos B en los
ganglios linfticos, para convertirse en clulas
plasmticas capaces de sintetizar anticuerpos
especficos contra los antgenos.
Un nuevo contacto con el mismo antgeno
dar lugar a una respuesta secundaria, mucho ms
vigorosa y con un periodo de latencia mnimo.

3.2.2. Memoria inmunolgica.
La memoria inmunolgica que se pone de
manifiesto en la respuesta secundaria se debe a la
persistencia de ciertos linfocitos B y T, formados
despus del primer contacto con el antgeno y que perduran, los linfocitos con memoria.

4. Inmunidad artificial.
Es una aplicacin prctica del fenmeno de la inmunidad adquirida.

4.1. Vacunas.
Fueron descubiertas en 1.796 por el mdico ingles Jenner, que observ que las personas que
ordeaban vacas con viruela, desarrollaban una forma benigna de viruela vacuna, pero quedaban
inmunes contra la viruela humana.
La tctica consiste en inocular al paciente el antgeno del microbio, ya sea en fragmentos
celulares, toxinas inactivadas o microorganismos atenuados. El individuo produce activamente
anticuerpos en una respuesta primaria, quedando as inmunizado contra futuras invasiones.
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Las vacunas son una forma de inmunidad artificial activa, y se utilizan como medida
preventiva, siendo intiles una vez contrada la enfermedad.

4.2. Sueros.
Se inoculan directamente los anticuerpos para conferir al paciente una inmunidad artificial
pasiva.
Tradicionalmente se llaman sueros, pues se inoculaban sueros de animales. Por ejemplo el
suero tetnico, extrado de un caballo infectado con la bacteria del ttanos, este animal produce
gran cantidad de anticuerpos y no contrae la enfermedad. Este tratamiento tradicional presenta
muchos inconvenientes, pues el suero del animal posee muchas protenas extraas que podran
generar respuestas inmunes.
Hoy da, se purifica la fraccin de gammaglobulinas, disminuyendo as el riesgo. Incluso se
puede hacer una purificacin de las inmunoglobulinas aislando nicamente el anticuerpo deseado.

4.2.1. Anticuerpos monoclonales.
El mecanismo para obtener anticuerpos purificados es inocular en un animal el antgeno y
extraer posteriormente los linfocitos que producen el anticuerpo deseado para intentar su
reproduccin in vitro, presenta un inconveniente, la corta duracin de los linfocitos fuera del
organismo.
Por otra parte, la caracterstica principal de las clulas cancergenas es que son "inmortales",
no paran de reproducirse.
Por ello, los linfocitos extrados se fusionan con clulas inmortales, como linfocitos de
mieloma (cncer sanguneo). La clula obtenida de se denomina hibridoma: Es capaz de fabricar
anticuerpos y de reproducirse.
Se denominan anticuerpos monoclonales, pues proceden de una sola clula que se clona.

5. Alteraciones del sistema inmunitario.

5.1. Alergia.
Una reaccin alrgica es una reaccin inflamatoria como consecuencia de una
hipersensibilidad del sistema inmunitario a algn antgeno, llamado alrgeno, que en s es
inofensivo para el organismo.
La causa de las alergias es
discutida: algunos hacen notar que los
mecanismos alrgicos son idnticos a las
defensas contra parsitos metazoos
(caros, lombrices, etc.), en ausencia de
contactos habituales con parsitos, el
mecanismo inmunitario se especializa
contra sustancias inocuas. A favor de
esta teora est el dato de que las
alergias son propias de pases
desarrollados, y no las padecen, apenas,
pases subdesarrollados.
Las reacciones de
hipersensibilidad pueden ser de dos
tipos:

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5.1.1. Reacciones de hipersensibilidad inmediata.
Los alrgenos invaden con facilidad el organismo y se extienden por el medio interno,
produciendo anticuerpos, en este caso inmunoglobulinas E (Ig E), estas se unen a receptores
especficos de mastocitos de los tejidos, y de basfilos circulantes por la sangre.
En posteriores encuentros con el alrgeno, este se une a dos Ig E unidas a los receptores de
los mastocitos, haciendo que los mastocitos segreguen gran cantidad de mediadores, principalmente
histamina, que provoca dilatacin de los vasos sanguneos, permeabilidad de los vasos, contraccin
de la musculatura lisa de las vas respiratorias, estimulacin de las terminaciones nerviosas, etc.,
que provocan los sntomas propios de la alergia.
Cuando la reaccin alrgica alcanza una elevada intensidad se dice que el individuo padece
un shock anafilctico que puede, incluso, desencadenar la muerte del individuo.

5.1.2. Reacciones de hipersensibilidad retardada.
Un ejemplo es el rechazo agudo en los transplantes de tejidos. Una vez hecho el transplante
se produce el rechazo transcurridas veinticuatro horas como mnimo. Se realiza por medio de la
respuesta inmune celular. Los linfocitos Tc son los encargados de la destruccin de las clulas del
tejido infectado.

5.2. Enfermedades autoinmunes.

Es esencial que, a lo largo de las complejas operaciones que realizan las defensas
inmunitarias, las clulas inmunitarias permanezcan fieles a los tejidos, clulas e incluso protenas
del organismo, que permanezcan fieles a lo "propio" al tiempo que dirigen su agresividad contra lo
"extrao".
El reconocimiento de lo propio es algo que no se halla genticamente determinado, sino que
es algo que el sistema inmunitario aprende durante la etapa embrionaria del organismo.
Desgraciadamente, las armas inmunolgicas se vuelven contra uno mismo y atacan
determinadas clulas o tejidos de nuestro organismo provocando enfermedades autoinmunes,
enfermedades graves, que incluso producen la muerte.
El 5% de los adultos de Europa y Amrica del Norte, dos tercios de ellos mujeres, padecen
alguna enfermedad autoinmune o incluso ms de una como:
- la esclerosis mltiple, que afecta a la mielina del cerebro y de la mdula espinal
- la artritis reumatoide, que afecta a los revestimientos de las articulaciones
- la diabetes mellitus juvenil, que afecta a las clulas beta de los islotes de Langerhans del
pncreas.
Desde hace tiempo se sabe que las enfermedades autoinmunes revisten por lo general mayor
importancia en las mujeres que en los hombres. Se ha demostrado que los estrgenos estimulan a
los genes productores de interfern gamma.
A menudo la aparicin de una enfermedad inmunitaria va precedida por una infeccin.
Segn todos los indicios interviene el mimetismo molecular, una estrategia evolutiva por la cual
virus y bacterias se aprestan a confundir al cuerpo para tener va libre.
En el tratamiento de las enfermedades autoinmunes es preciso abolir o al menos restringir la
actividad del sistema inmunitario. Frmacos inmunosupresores y antinflamatorios pueden
conseguir el efecto deseado. Sin embargo este tipo de tratamiento acaba no slo con la respuesta
errnea sino tambin con la correcta. Por fortuna se est avanzando en el camino para conseguir el
restablecimiento de la tolerancia inmunitaria especfica hacia el autoantgeno asediado.

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5.3. Inmunodeficiencias
Las inmunodeficiencias se producen debido a la ausencia o disfuncin de uno o ms
elementos del sistema inmunolgico. Atendiendo a diferentes criterios se pueden clasificar en
especficas o inespecficas y en congnitas o adquiridas.
Las especficas se deben a anomalas de los linfocitos que son las clulas del sistema
inmune adaptativo o especfico, mientras que las inespecficas incluyen las anomalas en los
fagocitos o en el sistema del complemento.
Las congnitas o primarias se deben a defectos intrnsecos en las clulas del sistema
inmunolgico determinados genticamente. Son muy raras y variadas: un ejemplo son los "nios
burbuja", que deben vivir en una atmsfera estril pues cualquier agente infecciosos les pueden
desencadenar la muerte.
Las adquiridas o secundarias son consecuencia de factores extrnsecos: frmacos,
irradiacin, malnutricin, infecciones y tratamientos inmunosupresores. El SIDA, como sabemos,
es una inmunodeficiencia secundaria a consecuencia de una infeccin viral.
Las inmunodeficiencias determinan una mayor susceptibilidad a infecciones en los
pacientes que la sufren. Estas infecciones pueden ser de dos tipos:
- Infecciones pigenas, con formacin de pus, las producen fundamentalmente, bacterias
con cpsula en pacientes con dficit de inmunoglobulinas, complemento o fagocitos.
- Infecciones oportunistas, producidas por microorganismos normalmente inocuos, que se
producen de modo masivo y letal en pacientes con defectos de linfocitos.

6. El S.I.D.A. (Sndrome de inmunodeficiencia adquirida)

La aparicin de una nueva
enfermedad nueva para la
Humanidad en el siglo XX no es
un hecho exclusivo del SIDA (por
ejemplo la legionelosis causada
por la bacteria Legionella), pero
esta es, sin duda la que ms
impacto social ha causado a la
Humanidad. Este impacto se debe
a varios factores, entre los que
cabe destacar:
- Su capacidad de transmisin, por
va sexual y por va sangunea, que
incide en los hbitos de conducta
de la poblacin.
- El hecho de ser una infeccin
viral, no tratable con antibiticos,
y ante la que an no existe cura
definitiva.
- La alta tasa de mortalidad de los
afectados por infecciones
oportunistas y enfermedades
cancergenas.
El SIDA se diagnostic por
primera vez en U.S.A. en 1.981, en
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cinco varones homosexuales, aparentemente sanos, que padecan una forma rara de neumona.
La incidencia del SIDA a nivel mundial es enorme y parece que va a ir en aumento. Tanto a
nivel social, como cientfico, econmico, sanitario y poltico, el SIDA ha tenido, y tendr cada vez
ms en el futuro, un gran impacto.

6.1. Efectos sobre el sistema inmune. (Ver estructura y ciclo de infeccin del VIH).

El VIH infecta principalmente a los linfocitos T auxiliares, pero tambin a los macrfagos
y monocitos, linfocitos B y otras clulas del sistema nervioso y de los tejidos epiteliales, todas estas
clulas tienen en comn que poseen en su membrana un glucoprotena, la CD4, que acta como
receptor especfico del VIH.

Se piensa que una vez que el VIH infecta a una persona, se replica en las mucosas y en la
sangre, y despus se atrinchera en los ganglios linfticos prximos, lo que dar lugar a una
linfoadenopata (inflamacin de los ganglios linfticos), en estas primeras fases de la infeccin el
nmero de linfocitos T auxiliares CD4
+
en sangre disminuye, bien por muerte, bien porque quedan
atrapados en los ganglios linfticos, al final de este perodo una de cada 1.000 clulas est
infectada.
Despus vine un perodo o fase de latencia, en la que el paciente no manifiesta sntomas
clnicos pero es portador del VIH, que puede durar meses o incluso aos. Al final de este perodo
el nmero de linfocitos T CD4
+
desciende, antes de aumentar el nmero de virus, con lo cual se
puede predecir la aparicin de los sntomas de la enfermedad.

Teniendo en cuenta que el genoma viral es de unos 104 nucletidos, y que la frecuencia de
mutacin es aproximadamente de 10
-4
, prcticamente cada nuevo virus es mutante con lo cual
muchos de ellos escaparn a la respuesta inmune.

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Como consecuencia, el sistema inmune se colapsa y aparecen una serie de manifestaciones
clnicas:
- Fiebre, diarrea y prdida de peso.
- Trastornos neurolgicos (la demencia afecta a la mayora de los pacientes)
- Infecciones oportunistas, producidas por todo tipo de microorganismos, por ejemplo:
Candidiasis (producida por una levadura).
Toxoplasmosis (producida por un protozoo).
Tuberculosis (producida por una bacteria).
Herpes (producido por virus)
- Cnceres:
Sarcoma de Kaposi.
Linfomas.

6.2. Prevencin del SIDA y de otras E.T.S. (enfermedades de transmisin sexual).
Para que se produzca contagio es imprescindible una cantidad suficiente de virus en el
fluido corporal de la persona afectada, as como un contacto fsico ntimo y directo. Slo la sangre,
semen y secreciones vaginales pueden presentar las cantidades suficientes de virus. El VIH no se
transmite con la saliva, el sudor ni las lgrimas. Ni se propaga por va area ni digestiva.
Las circunstancias de riesgo se reducen, por tanto, al intercambio de agujas hipodrmicas, a
las relaciones sexuales de riesgo, a la transmisin perinatal de madre a hijo, al contagio por rganos
transplantados y a transfusiones sanguneas u hemoderivados contaminados (caso de hemoflicos).
Las medidas de prevencin son:
- En la convivencia familiar deben guardarse las costumbres higinicas adecuadas, evitando
compartir utensilios de aseo personal (por ej. cepillos de dientes).
- En la escuela o en el trabajo no existen medidas de prevencin, salvo evitar el contacto directo
con la sangre.
- El personal sanitario que tenga contacto con la sangre debe extremar las precauciones.
- Los usuarios de drogas por va intravenosa deben utilizar jeringuillas de un solo uso.
- En cuanto a las relaciones sexuales de riesgo (promiscuidad sexual, coito anal y vaginal, sobre
todo si puede causar lesiones), se reduce con el uso de preservativo.
- Actualmente el riesgo por transfusiones de sangre u hemoderivados es mnima.


6.2.1. Vacunacin.
Existen numerosas vacunas contra virus, incluido el VHB (virus de la hepatitis B) de
transmisin muy parecida al VIH. Sin embargo, debido a la gran variabilidad del VIH, es muy
difcil conseguir una vacuna.

6.3. Tratamiento del SIDA.
Existen cinco compuestos legalmente aprobados para el tratamiento del SIDA (AZT, ddI,
ddC, d4T y 3TC) El ms importante de ellos es el AZT (azotimidina). Todos ellos son anlogos a
nucletidos e inhiben la transcripcin inversa del RNA viral.
Pero el VIH, debido a su gran capacidad de mutacin se hace resistente a estos antivirales,
por ello, hasta ahora primero se administraba el AZT, y al cabo de unos tres aos, se pasaba a otros
frmacos. Adems estos compuestos son bastante txicos.
En la actualidad, la terapia es combinada de tres antivirales, as es muy difcil la aparicin
de cepas resistentes a los tres compuestos, el nivel de vida de los pacientes se ha mejorado mucho y
la probabilidad de muerte tambin. Se est investigando en la consecucin de compuestos menos
txicos.

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7. Trasplantes de rganos.

En la prctica hospitalaria se transplantan rganos para restituir un determinado dficit
funcional. En la siguiente tabla se muestran los rganos que se transplantan de manera habitual y en
qu enfermedades est indicado.

7.1. Tipos de transplantes
Segn la procedencia del tejido trasplantado pueden distinguirse varios tipos de trasplante:
- Autotrasplantes, cuando se trasplanta de un lugar a otro de un mismo individuo, como en los
trasplantes de piel.
- Isotrasplantes, cuando el donante y el receptor son individuos genticamente idnticos, como es
el caso de los gemelos monocigticos.
- Alotrasplantes, cuando se trasplanta tejido de un individuo a otro de su misma especie, pero
genticamente distinto. La mayora de los trasplantes son de este tipo e inducen la respuesta
inmunolgica del husped.
- Xenotrasplante, cuando donante y receptor pertenecen a especies diferentes, se ha intentado
realizar en el hombre con pocos resultados hasta el momento, muchas veces la respuesta
inmunolgica es menor que en el caso de los alotrasplantes.

7.2. Problemas inmunolgicos: el rechazo.
A no ser que el donante y el receptor sean genticamente idnticos, los antgenos del injerto
van a inducir una respuesta inmunolgica de rechazo en husped. Un injerto estimula la totalidad
de los mecanismos efectores del rechazo inmunolgico: celulares y humorales.
En la superficie de las clulas existen los denominados antgenos de histocompatibilidad,
que son los responsables de que el tejido trasplantado se reconozca como extrao por el husped.
Este conjunto de antgenos constituye el MHC de tipo I, que en humanos se denomina sistema
HLA (de Human Leucocyte Antigen).
En ello radica la dificultad de encontrar rganos histocompatibles (viables para los
trasplantes). Generalmente se utilizan rganos lo ms compatibles posible, mediante un anlisis
serolgicos de los antgenos HLA, enfrentando las clulas del individuo con un panel de
anticuerpos citotxicos.
Las clulas Th (auxiliares) reconocen los antgenos de histocompatibilidad del donante y
liberan una serie de citocinas, que activan a los linfocitos Tc (citotxicos) y a los macrfagos
ambas fagocitan las clulas del tejido injertado, asimismo activan a los linfocitos B, que liberan
anticuerpos que se unen a los antgenos del injerto fijando el complemento, que causa diversas
lesiones en el rgano trasplantado como hemorragias, trombosis y necrosis.

7.3. Prevencin y tratamiento del rechazo.
El mtodo perfecto para evitar el rechazo es utilizar una pareja donante-receptor con
compatibilidad absoluta (gemelos monocigticos), pero esto es prcticamente imposible en la
prctica habitual. Por ello se utilizan tcnicas de inmunosupresin: se suprime la respuesta
inmunolgica del organismo, sea cual sea el antgeno, pero alteran la inmunidad frente a microbios.
Los agentes inmunosupresores ms importantes son los esteroides que tienen propiedades
antiinflamatorias al suprimir la accin de los macrfagos, y ciclosporinas, producidas por hongos
del suelo, su accin principal es inhibir la produccin de citocinas por los linfocitos Th.



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8. El cncer.
El cncer es uno de los mayores problemas de la medicina moderna. En trminos biolgicos
constituye la manifestacin de los cambios ocurridos en una de las propiedades ms generales de
las clulas: su capacidad de ajustar su ritmo de reproduccin a los requerimientos arquitectnicos
del organismo.
En la clula cancerosa existen dos cambios principales: la multiplicacin celular slo tiene
lugar cuando realmente se requiere, como, por ejemplo, en la cicatrizacin de una herida; un cncer
surge de una sola clula que sufre cambios genticos y que en consecuencia se multiplica
anrquicamente y sin freno, dando lugar a lo que conocemos como un tumor.
El otro cambio de las clulas cancerosas se refiere a sus relaciones con las clulas vecinas
del cuerpo. Las clulas normales estn confinadas dentro de ciertos tejidos, la clula cancerosa o
maligna invade otros tejidos en los cuales prolifera formando otros tumores secundarios llamados
metstasis.
En un cultivo de clulas, las clulas normales crecen hasta formar una monocapa, por que su
multiplicacin es inhibida por el contacto entre clula y clula; sin embargo las clulas cancerosas
siguen creciendo apilndose las unas sobre las otras.
La causa del cncer es compleja, pero evidentemente gentica, se ha conseguido extraer de
clulas cancerosas humanas fragmentos de DNA que transforman en clulas cancerosas a clulas
de ratn en cultivo. A tales fragmentos se les denomina oncogenes. Algunos de estos fragmentos
fueron clonados y por tcnicas de hibridacin de DNA se revel que tambin existen en clulas
normales humanas. Esto sugiere que los cnceres podran deberse a cambios en la regulacin
celular introducidos por la trasposicin de un gen normal de un sitio a otro del genoma. Tales
trasposiciones podran ser inducidas por agentes externos como radiacin o mutgenos qumicos,
por virus que trasladen genes de un organismo a otro o por acontecimientos internos

8.1. Inmunidad frente a tumores.
Una de las funciones fundamentales del sistema inmunolgico es el reconocimiento y
eliminacin de los agentes potencialmente infectivos. Esto requiere de la existencia de un sistema
refinado que distinga "lo propio" de "lo no propio". Las clulas malignas o tumorales deben ser
antignicamente distinguibles de las clulas no tumorales: la mayora de las clulas potencialmente
malignas son reconocidas y eliminadas por el sistema inmunolgico antes de que se puedan
desarrollar y constituir tumores clnicamente detectables. Por lo tanto un sistema inmune
deprimido (como el SIDA) conduce a una mayor incidencia de tumores y la inmunosupresin es un
tratamiento potencialmente carcinognico.
En el ser humano se conocen pocos tumores que se produzcan por virus (cncer de hgado
secundario a hepatitis B, sarcoma de Kaposi secundario a la infeccin HIV). En casi todos los
tumores se han encontrado anomalas genticas: algunos tumores expresan en su superficie
protenas alteradas, que constituyen dianas antignicas en la respuesta inmunitaria.
Los linfocitos Th (auxiliares) reconocen los antgenos tumorales y segregan citocinas que
van a activar a los linfocitos T citotxicos y macrfagos, estos a su vez segregan proteasas que
digieren el tumor, tambin inducen la activacin de linfocitos B que segregan anticuerpos, que una
vez unidos al antgeno tumoral activan al complemento que produce la lisis de la clula tumoral.
El sistema inmune es normalmente capaz de prevenir el crecimiento tumoral, por tanto la
aparicin clnica de un tumor debe ser el resultado de una alteracin en la eficacia del sistema
inmunolgico o en las propiedades inmunognicas de las clulas tumorales.

8.2. Inmunoterapia en el tratamiento de tumores:
La intervencin del sistema inmunolgico con fines teraputicos recibe el nombre de
inmunoterapia, que puede ser activa o pasiva.
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La inmunoterapia activa es un intento de vacunacin preventiva con clulas tumorales,
extractos celulares o antgenos purificados para estimular la respuesta inmunitaria.
La inmunoterapia pasiva consiste en el tratamiento con anticuerpos monoclonales (vase
pregunta 6.3.), con linfocitos T supresores, con linfocitos T aislados de tumores que se cultivan "in
vitro" y se reinyectan en el organismo, y con citocinas.
Los tratamientos inmunoterpicos han tenido escaso xito en la lucha antitumoral y se
utilizan sobre todo los tratamientos pasivos como terapia de apoyo a otras terapias como la
radioterapia o la quimioterapia.