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CRIOCIRUGIA O CRIOABLACIN DE TUMORES MEDIANTE FRIO

La crioablacin es la destruccin in situ de tejidos (neoplsticos) con la


reabsorcin de las reas necrotizadas o muertas.

La Crioablacin es compatible con cualquier otra tcnica: Radioterapia, ciruga,
quimioterapia y es un es repetible si es necesario

La Historia de la Crioablacin, comienza hacia 1!" cuando se genera #$ro e%tremo& en el
laboratorio' " a(os mas tarde, el )r *rmott, lo utiliza para tratar el c+ncer de mama,

-in embargo, es en pleno siglo .. cuando se utiliza /itrgeno Liquido para reemplazar a
otros crigenos, circunstancia unida a la me0ora de los sistemas y la aparicin de la
ecogra1a y la me0ora de las criosondas, lo que hace que el sistema de Crioablacin
comience a ser utilizado en la 2rstata y en el a(o 1333, el 4edicare en los 5stados
6nidos lo declara como #/o 5%perimental&, comenzando a utilizarse en sus inicios como
sistema de rescate en el 1racaso de la radioterapia, y m+s adelante como sistema de
eleccin en innumerables casos de C+ncer de 2rstata ,



El elemento fundamental de trabajo, es la Criosonda:



La Criosonda consta de un cilindro hueco, recorrido por otro cilindro en su interior, por el que
circula el gas Criogenizante: /itrgeno lquido o *rgn,

5ste 7as criognico, sale de un contenedor a temperatura ambiente y a una presin de 899 )2:,
que gracias al 51ecto ;ules<=hompson, al descomprimirse >a a producir una bola de hielo en su
e%tremo que >a a generar una temperatura de <138? en el caso del /itrgeno liquido y <18 en el
del argn,

o

5s 1undamental el hacer la consideracin de que el 7as criogenizante, /6/C* tiene contacto con el
paciente, puesto que el gas entra por el circuito interno, sale por el e%terno de la Criosonda y sale
al e%terior por un ori1icio en el mando de la misma Criosonda,

$ormacin de la bola de Hielo:



La @ola de Hielo comienza a 1ormarse de manera casi inmediata desde el e%tremo distal de la
Criosonda,

)ependiendo del tama(o y la 1orma del tumor, se colocar+ el nAmero preciso de criosondas
precisas para cubrir toda la super1icie tumoral' pudiendo colocar entre 1 y Criosondas,




Como hemos comentado anteriormente, >amos a utilizar en el tratamiento de los =umores
malignos del c+ncer de 2rstata un promedio de B criosondas para tratar de cubrir la totalidad de
una prstata de apro%imadamente !9 cc, para que quede cubierta en su totalidad, incluso 1uera de
los bordes quirArgicos de la gl+ndula,

5n el caso de tumores que e%ceden de ese >olumen, o presentan in>asin 1uera de la misma, se
utilizar+n hasta criosondas,

*s pues, el material que se precisa ser+:

1.- ensores t!rmicos: <@andeletas neuro>asculares derecha e izquierda,
<Cpe% prost+tico,
<5s1nter urinario
<$ascia de )enon>illiers,

D,< onda de calentamiento uretral,
8,< Criosondas EB a F
!,< istema Crio"uir#r$ico *rgn<Helio con ecosonograma integrado con
traductor bi<planar,
",< D tan"ues de %r$n llenado a B,999 psi,
B,< 1 tanque de &elio,














5l $ro >a a tener un doble e1ecto en el te0ido tumoral:



6n 51ecto r+pido y otro e1ecto lento, rompiendo la membrana celular y produciendo 1enmenos
por la congelacin del agua de la clula y del espacio e%tracelular,

$ormacin de cristales de hielo dentro de las clulas, alterando de esta manera las membranas, e
interrumpiendo el metabolismo celular entre otros procesos, La coagulacin de la sangre, lo que
interrumpe el 1lu0o de sangre al te0ido, causando isquemia y la muerte celular' y la induccin de la
apoptosis, la llamada cascada de muerte celular programada,

2ero es muy importante considerar que la ruptura de la membrana, libera *ntgenos tumorales
que >an a ser los responsable de la llamada respesta inmunoter+pica,

2ara asegurarnos de la )estruccin a 4uerte total del tumor, se realizan dos ciclos de congelacin,
seguidos de otros dos ciclos de calentamiento' en casos de tumores de especial agresi>idad, >amos
se realizan hasta tres ciclos crioablati>os,























C CR RI IO OA AB BL LA AC CI IO ON N
2 2 C CI IC CL LO OS S D DE ES ST TR RU UC CT TI IV VO OS S
C Co on ng ge el la am mi ie en nt to o
R Re ec ca al le en nt ta am mi ie en nt to o
C Co on ng ge el la am mi ie en nt to o
R Re ec ca al le en nt ta am mi ie en nt to o
E EF FE EC CT TO O A AB BL LA AT TI IV VO O
E Ed de em ma a / / I In nf fl la am ma an nc ci i n n
D Da an no o V Va as sc cu ul la ar r: : a an no ox xi ia a
A Ac cc ci i n n c cr ri io oi in nm mu un no ol lo og gi ic ca a
Con el paso del tiempo, la me0ora de los sistemas, la e%periencia adquirida y la incorporacin de
otros especialistas como los radilogos inter>encionistas, la Crioablacin se ha e%tendido a otros
rganos, en los que es posible tratar los tumores malignos con la ayuda de la ecogra1a, el =*C en
tiempo real o la ciruga laparoscpica,

La mayor parte de estas patologas, se pueden realizar con anestesia local, y requieren solamente
la estancia de una noche hospitalaria,


5n mayo de D993, se realiz el tratamiento por primera >ez en 5uropa, en un paciente italiano con
c+ncer de pulmn, por ello el equipo del Centro :nternacional de Criociruga y Criomedicina de
4+laga se ha completado con ciru0anos tor+cicos, traumatlogos, radilogos inter>encionistas,
ciru0anos generales, ciru0anos laparoscopistas, etc,

5stos han permitido realizar tratamientos del c+ncer mnimamente in>asi>os destruyendo el
tumor a muerte, pero sin a1ectar a otros rganos >ecinos,








5n el Caso del c+ncer de ri(n, este puede ser tratado mediante control de ecogra1a, =*C
conducido o laparoscpico, incluso pueden ser tratadas las met+stasis en ganglios lin1+ticos
situados lateralmente a la aorta como >emos en las im+genes siguientes:




Las adenopatias :liacas pueden ser accesibles con una sola criosonda en la mayor parte
de las ocasiones:




Fuente Bibliogrfica. Criobiologia y Cancer
Cryobiology. 2014 Feb;68(1):1-11. doi: 10.1016/j.cryobiol.2013.11.001.
Epub 2013 o! 13.
Mechanisms of cryoablation: clinical consequences on malignant tumors.
"#u$% &' ( '#ge )) ( "jer*lu+d &o,#+$e+ -E ( "#u$% &. .
Abstract
/,ile %,e de$%ruc%i!e #c%io+$ o0 # cryo#bl#%i!e 0ree1e cycle #re lo+g recog+i1ed( 2ore rece+% e!ide+ce ,#$
re!e#led # co2ple3 $e% o0 2olecul#r re$po+$e$ %,#% pro!ide$ # p#%, 0or op%i2i1#%io+. -,e i2por%#+ce o0
op%i2i1#%io+ rel#%e$ %o %,e ob$er!#%io+ %,#% %,e cryo$urgic#l %re#%2e+% o0 %u2or$ yield$ $ucce$$ i$ #+ e3celle+%
%,er#pie.

'(ero "u! es realmente el cncer)

6n c+ncer es un te0ido altamente organizado que depende de otras clulas de apoyo para
su creacin, el crecimiento y la in>asin, *dem+s, las clulas madre del c+ncer son ahora
reconocidas como un origen de la en1ermedad y se muestran resistentes a muchas
modalidades de tratamiento,

Las clulas cancerosas emplean mecanismos para saltarse los mecanismos de seguridad,
para crecer de 1orma incontrolada a e%pensas de clulas y te0idos sanos, 5 incluyen
1actores de crecimiento propios, e>asin de la apoptosis, creacin de nue>os >asos,
in>asin de te0idos >ecinos y met+stasis



La *poptosis, es un 1enmeno que signi1ica la cada de la ho0a en oto(o y que en nuestro
organismo signi1ica que las clulas mueren y se renue>an de una 1orma permanente, 5s
un control natural de crecimiento y reno>acin celular y la ausencia de la misma supone
un crecimiento celular desmedido y desproporcionado,

*s pues, se demuestra que la Crioablacin destruye las clulas cancerosas a muerte y
libera material antignico del propio c+ncer,

La crioablacin rompe la clula librando material antignico del tumor, *bre las puertas a
un nue>o concepto y posibilidades de tratamiento

5l )r HaaGon Radge, escribi un artculo en el que se comienza a hablar de una maneria
seria y rigurosa sobre el C+ncer y la :nmunoterapia:

Fuente Bibliogrfica. Criobiologia y Cancer
CANCER IMMUNOTERA!". A battle bet#een the immune system an$ cancer
4##*o+ 5#gde( ..6. (1)( 6u*e 7. "#,+( ..6.(2)
(1) -,e 4##*o+ 5#gde Fou+d#%io+ 0or #d!#+ced c#+cer $%udie$. 8e#%%le( /#$,i+g%o+.
(2) 9ro$%#%e :+$%i%u%e o0 )2eric#. ;e+%ur#( C#li0or+i#.
)b$%r#c%
*s most o1 us GnoH, the immune system plays a critical role in controlling and eliminating in1ectious
organisms, including many bacteria and >iruses, 4ore contro>ersial has been the question Hhether the
immune system can e11ecti>ely control cancer groHth and metastases,


5ste, es el origen del llamado #2RIJ5C=I 4*/:L*, D998&, que se basa en tratar c+ncer de
prstata clnicamente a>anzado y de *lto Riesgo con Criociruga, m+s Clulas )endrticas,
utilizando un :nmunomodulador y la Ciclo1os1amida en dosis ba0as durante un a(o,

*ealmente, el +r. &aa,on *ad$e lo obser- por primera -ez (nunca antes lo .abia
obser-ado nadie) siendo testi$o de la curacin aparente de, cncer de prstata de
alto ries$o cl/nicamente localizado.

)onde por primera >ez en la historia se obser> la paliacin e1icaz del c+ncer de prstata
metast+sico hormono<resistente,

5n el que por primera >ez se ha aprendido cmo romper la tolerancia inducida por el
tumor y crear la >acunacin e1icaz contra el c+ncer,


El arma cla-e eran las c!lulas dendr/ticas (+C)

-u misin es engullir las clulas cancerosas muertas y moribundas y las descomponen en
1ragmentos antignicos m+s peque(as, que se muestran de 1orma destacada en sus
super1icies celulares, *simismo, haba obser>ado la e>idencia bioqumica de lin1ocitos K
llamados Lclulas = asesinasL E/atural KillerF

2or otra parte, las clulas = asesinas inician una r+pida replicacin de las clulas de
manera similar cometidos, todos empe(ados en una misin de bAsqueda y destruccin de
las clulas tumorales,

K i l l e r T C e l l
T u m o r C e l l
K i l l e r T C e l l
T u m o r C e l l

-canning 5lectron 4icrograph o1 a Killer = Cell 5ngaging a =umor Cell,


5l 2rocedimiento consista en e%traer clulas )endrticas, multiplicarlas y acti>arlas para
que maduren



1 4ay be sa1ely repeated,
D :mmunotherapy HorGs best Hith smaller tumor, Hhich is readily
accomplished by 1reeze<Gilling most o1 the tumor

M i g r a t io n t o
L y m p h N o d e s
A c t i v a t i o n o f A n t i - T u m o r R e s p o n s e
A c t iv a t e d
T C e l ls
M i g r a t i o n t o P e r ip h e r y
A n t i g e n C a p t u r e a n d P r e s e n t a t i o n
N a v e
T C e l l s

5l primer paciente en el ensayo 1ue un paciente de "" a(os con c+ncer de prstata
metast+sico resistente a las hormonas, con el que haban 1racasado todos los
tratamientos con>encionales y que haba sido Len>iado a casa para morir,L La $)*
aprob el estudio es un ensayo de escalado de dosis )C y el paciente recibi la
dosis mnima de )C: D9 millones de clulas,
2ermaneci en el hospital durante D! horas, >ol>i a casa en una semana e inicia
su traba0o a tiempo completo,
Las siguientes diapositi>as documentar+n los resultados,


2re =ratamiento DD -emanas 2ost tratamiento







Las @ases Cient1icas se pueden encontrar podemos encontrar en los traba0os de los
2ro1esores @ruce @utler y Ral1 -teinman que recibieron el 2remio /obel en el a(o D911,

5l 2ro1esor @utler haba descrito la inmunidad :nnata, que es comAn a los seres >i>os, La
:nmunidad innata nos de1iende de la in1eccin de 1orma no espec1ica, /o de0a memoria,

* di1erencia de la :nmunidad *daptati>a, La :nmunidad *daptati>a entra en accin
cuando 1alla la inmunidad innata, 5labora una respuesta espec1ica para cada agente
in1eccioso, 7uarda memoria de stos,

5n el comentado M2royecto 4anila D998N se utiliz la Ciclo1os1amida a ba0as dosis: porque
inhibe las clulas = reguladoras y me0ora la respuesta al antgeno asociado al =umor:




Recientes publicaciones, atribuyen el mismo papel a los anti<CL*!: cuando se asocia a la
Cryoablacin:
!otent in$uction of tumor immunity by combining tumor cryoablation #ith anti%CT&A%'
thera(y.
/#i%1 5
1
( 8olo2o+ 8"( 9e%re E( -ru2ble )E( F#$$< .( or%o+ =( )lli$o+ &9.
-,er2#l #bl#%io+ %o de$%roy %u2or %i$$ue 2#y ,elp #c%i!#%e %u2or-$peci0ic - cell$ by ele!#%i+g %,e
pre$e+%#%io+ o0 %u2or #+%ige+$ %o %,e i22u+e $y$%e2. 4o>e!er( %,e #+%i%u2or #c%i!i%y o0 %,e$e - cell$
2#y be re$%r#i+ed by %,eir e3pre$$io+ o0 %,e i+,ibi%ory --cell corecep%or C-=)-4( %,e %#rge% o0 %,e
rece+%ly ?.8. Food #+d 6rug )d2i+i$%r#%io+-#ppro!ed #+%ibody drug ipilu2i2#b

Como hemos comentado pre>iamente la base de esta lucha entre la :nmunidad, en este
caso la *daptati>a, y el C+ncer, lo constituyen las Clulas )endrticas, Las Clulas
)endrticas, se 1orman en nuestra mdula sea siendo una sub1raccin de los Leucocitos,
y dentro de estos, de los 4onocitos ,


2ertenecen a un tipo de glbulos blancos llamados 1agocitos
51icacia 1agoctica gracias a la presencia de molculas llamadas #receptoras& en su
super1icie, que pueden detectar ob0etos noci>os, tales como bacterias, que no
suelen encontrarse dentro del cuerpo

-on las iniciadoras de la repuesta inmunitaria
5ntre 199 y 1,999 >eces m+s e1icaces para iniciar la respuesta inmunitaria que las
clulas genricas del bazo,
$orman parte de la inmunidad innata siendo capaces de 1agocitar patgenos
-u 1uncin principal es 1agocitar material antignico

2rocesan material antignico,
Lo de>uel>en a su super1icie y lo presentan a las clulas especializadas del sistema
inmunitario, 5n este sentido actAa como >nculo entre ambos sistemas,

Las clulas dendrticas son clulas presentadoras de antgeno,




0aduracin de c!lulas dendr/ticas:

e produce cuando la C!lula +endr/tica entra en contacto con un %nt/$eno
(resentable acti-ndose como C!lulas +endr/ticas maduras 1 mi$rando a los
$an$lios Linfticos.

2ara Comprender esta 1uncin primordial de las Clulas )endrticas en nuestra
:nmunidad, las tenemos que imaginar como lo que son: #Centinelas& que est+n
permanentemente >igilando ba0o nuestra piel y en las mucosas de la nariz, ano, >aginaO
que ante la llegada de un #2atgeno agresor& hara entrar en sus dependencias a este
#agresor&, le hara su 1icha policial, lo sacara a los llamados #Receptores& y los entrega a
los soldados del batalln de 1usilamiento o /atural Killer, que serian los encargados de
destruir a estos agentes patgenos,

2or su e1icacia en su 1uncin ser+n ascendidos y trasladados a otro #Cuartel
especializado&, situado en nuestros ganglios lin1+ticos donde >a a seguir desarrollando su
misin, guardando la 1icha de los agentes agresores,

Cuando est+n circulantes en misin de #Pigilancia& tienen el m+%imo de =olerancia y el
mnimo de acti>idad :nmunitaria' situacin que cambia in>irtindose en el momento de
maduracin de ellas:



5l M2royecto 4anila D998N, tiene en cuenta todas estas consideraciones por lo que se trata,
de e%traer las Clulas dendrticas del indi>iduo con C+ncer de 2rstata, culti>arlas, e
inyectarlas en la zona de =umor tratada con Criociruga para que las Clulas )endrticas
se en1renten #:n Pi>o& con los antgenos tumorales para tratar de destruir el c+ncer,



5ste 2roceso :n Pi>o, se ha realizado en estudios in>estigacionales, radiando el tumor y
calent+ndolo, pero las e>idencias cient1icas, apoyan la opcin de la Crioablacin,

5n otros Centros, se ha optado por hacer esta 1uncin #:n Pitro& e%trayendo clulas
tumorales mediante ciruga y con1ront+ndolas a las Clulas )endrticas en el laboratorio,
diluyndolo en inyectables que se inyectan al paciente con determinada periodicidad
como 1orma de #Pacuna&,

5n esta reciente diapositi>a del /ational C+ncer :nstitute, >ol>emos a >er los pasos
detallados desde que la clula )endrtica est+ inmadura hasta el proceso 1inal atacando a
la clula cancerosa:


Realmente Pacuna como tal para e>itar el C+ncer, solo e%iste una: La Pacuna del Pirus del
2apiloma Humano que sir>e para e>itar el C+ncer de cuello de Atero en las mu0eres, y que
se administra pre1erentemente en la pubertad,

-in embargo, pensando que en teora este tratamiento >a a de0ar #4emoria& en las Clulas
)endrticas contra las clulas tumorales, es por lo que la llamamos Pacuna de Clulas
)endrticas contra el C+ncer,



5l 2rocedimiento pues, cuando se realiza el procedimiento de las llamadas Pacunas se
utiliza sangre del propio paciente que se con1ronta en el laboratorio con las clulas
tumorales tambin del paciente,


Crio-inmunoterapia

ue$%ro procedi2ie+%o e$ %o%#l2e+%e di0ere+%e de$de el 2o2e+%o e+ @ue( e+ pri2er lug#r( $e
re#li1# u+# Crio#bl#ciA+ del -u2or de$%ruye+do de 0or2# r#dic#l # 2uer%e el 2i$2o y
liber#+do( e+ e$e 2o2e+%o( i++u2er#ble$ #+%Bge+o$ $i+ d#C#r el $i$%e2# i+2u+olAgico.

D)u%o!#cu+#E del cFlul#$ de+dri%ic#$ cul%i!#d#$ y e+ri@uecid#$ i+yec%#d#$ :+ $i%u
%r#$ l# de$%rucciA+ del %u2or.

=# :+yecciA+ :+%r#-%u2or#l de 2illo+e$ de CFlul#$ 6e+%rB%ic#$( e3po+ie+do # e$%#$ #
u+# 2#$# de )+%Bge+o$ !# # lle!#r # l# $e+$ibili1#ciA+( #c%i!#ciA+( de$%rucciA+ y
!#cu+#ciA+ del %u2or,

5l 2rocedimiento, se >a a realizar de la siguiente manera:

6B# 0: E3%r#cciA+ de $#+gre: =euco0ere$i$

6B# G : :+icio :+2u+o%er#pi# co+ Ciclo0o$0#2id# o #+%i-C=)4

6B#$ 0-12 A 14: Cul%i!o y e+ri@ueci2ie+%o 6C

6B# 12 A 14: Criocirugi# H i+yecciA+ 6C e+ri@uecid#$

6B# 13 A 1I: )l%# 4o$pi%#l#ri# %r#$ u+# +oc,e ,o$pi%#l#ri#

6B# 20 A 24: El 9#cie+%e puede i+corpor#r$e # $u %r#b#jo o l#bore$ ,#bi%u#le$.

Itros C+nceres que se pueden bene1iciar de la :nmunoterapia con la Pacuna de Clulas
)endrticas son:

9rA$%#%#
5iCA+
9ul2A+
4Bg#do
.el#+o2#
=euce2i#$
Cerebr#le$
9J+cre#$
;ejig#

*s pues, podemos resumir en las siguientes conclusiones:

La Crioablacin de =umores permite destruir a muerte muchos tipos de c+nceres
de 1orma mnimamente in>asi>a y sin da(ar otros te0idos,

La Crioinmunoterapia es uno de los caminos importantes en el tratamiento
#natural& del C+ncer ayudando a nuestras de1ensas a >encerlo,

*ctualmente en 55,66, hay 1,D millones de pacientes con c+ncer de mama, y 1
milln con c+ncer de prstata y colo<rectal respecti>amente,

QHa llegado el momento de o1recer la inmunoterapia a los pacientesR

I Qdeben estos pacientes esperar la >alidacin estadstica mientras progresan
lentamente los ensayos clnicosR

Suiz+s ha llegado el momento de escuchar a la >oz del paciente

J 1inalmente, les mostramos unas im+genes de prensa en la que se muestra la 1irma del
Con>enio entre nuestro equipo y la $undacin HaaGon Radge, 2ionera en el mundo en
este tipo de tratamiento *ltamente 51icaz y 4nimamente :n>asi>o para el =ratamiento
del C+ncer, incluso a>anzado, Con>enio 1irmado en septiembre de D911,





J, 1inalmente un =Heet que recoge el %ito del primer tratamiento realizado en el Reino
6nido y publicado el da D8 de diciembre pasado, en un paciente actor de teatro brit+nico
muy conocido en su pas,




5n 4+laga y C+ceres a 18 de mayo de D918,
La Luz al -er>icio del Hombre
European Academy Sciences Arts and Letters

)r, 2edro =orrecillas Cabrera
:nternational -ociety o1 Cryosurgery Pice<2resident,