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Estrs, Citoquinas y

Depresin.
"La Psicoinmunologa:
Una nueva
perspectiva para
pensar los problemas
clnicos."
xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx
Estrs,citoquinas y depresin
Prlogo
Durante los das 13,14 1! de agosto de "##3 se llev$ a cabo en la %iudad de %$rdoba, &rgentina,un 'imposio (nternacional de la
&sociaci$n )undial de Psi*uiatra correspondiente a su 'ecci$n de +%lasi,icaci$n,-valuaci$n Diagn$stica .omenclatura /. 0omaron parte
en el mismo destacadas personalidades de la Psi*uiatra (nternacional,tales como el Pro,.Dr.1uan -nri*ue )e22ic3, Presidente -lecto de la
&sociaci$n )undial de Psi*uiatra4 el Pro,.Dr.5rian Leonard,Presidente -lecto del %olegio (nternacional de .europsico,armacologa4 el
Pro,.Dr.6a7le 8a, 'ecretario -9ecutivo del %olegio (nternacional de .europsico,armacologa de la &sociaci$n &mericana de
.europsico,armacologa. Participaron del evento los Pro,esores %arlos -.5ergan2a de :uatemala ;Presidente de la 'ecci$n de
%lasi,icaci$n de la <P&=, el Pro,.&ngel 6tero 69eda de %uba, el Pro,.)iguel 1orge de 5rasil los Pro,esores -dgard 5el,ort %arlos
'anc3e2 .u>e2
de ?ene2uela. -l Pro,.Dr.8oger )ontenegro, 'ecretario de -ducaci$n del %omit@ -9ecutivo de la <P& tambi@n estuvo presente.
La &sociaci$n Psi*uiAtrica de &m@rica Latina ;&P&L=particip$ en el 'imposio llevando a cabo una 8euni$n de los (ntegrantes del :L&DP
;:ua Latinoamericana de Diagn$stico Psi*uiAtrico=, en la cual se dieron a conocer las conclusiones ,inales del Proecto, su )odelo de
Bormulaci$n Diagn$stica sus principales contribuciones nosol$gicas. La :L&DP serA editada, pr$ximamente, en el a>o "##4. -ste 3ec3o
constitue la culminaci$n de una cicl$pea tarea *ue vino evolucionando desde 1CC4,,ec3a en *ue se complet$ una encuesta sobre el uso
del diagn$stico parametrado entre Psi*uiatras Latinoamericanos. La evaluaci$n de esa encuesta ,ue anali2ada posteriormente
desarrolladas sus conclusiones en el Primer 'imposio sobre el Primer :losario Latinoamericano de Psi*uiatra llevado a cabo en La
Dabana, %uba, en octubre de 1CCE en el marco de la &P&L. 'e estableci$ un total de veinte %omisiones de 0raba9o se ,ormularon los
lineamientos generales *ue orientaron las tareas de las %omisiones. -l 'imposio reali2ado en %$rdoba ,ue la instancia ,inal de la primera
etapa de un proecto *ue ,ue elaborado por la &P&L *ue cuenta con el auspicio de la &sociaci$n )undial de Psi*uiatra.
-l Presidente Donorario del 'imposio ;(n )emorian=, ,allecido 3ace unos pocos meses, ,ue el Pro,.Dr.%arlos )orra. Dic3o pro,esional,*ue
,ue Pro,esor 0itular de Psi*uiatra en la Universidad .acional de %$rdoba, Decano de la Bacultad de )edicina de la citada Universidad
asimismo
8ector de la misma, desarroll$ en sus E# a>os de vida una traectoria cient,icoFpro,esional de caractersticas sobresalientes. 'u
actuaci$n en el campo de la Psi*uiatra Legal la calidad cantidad de sus aportes a la %lnica Psi*uiAtrica en general culminaron con su
designaci$n como )iembro Donorario de la &cademia .acional de )edicina.
Binalmente, es digno destacarse *ue la gran concurrencia de m@dicos, psi*uiatras, neur$logos, m@dicos generales psic$logos 9unto a
destacadas ,iguras de la Psi*uiatra &rgentina en su Ambito nacional dieron al evento el adecuado marco ,ormal *ue al mismo
corresponda.
Las exposiciones del Pro,. Dr. 5rian Leonard el Pro,. Dr. 6a7le 8a concentraron especialmente la atenci$n por su calidad cient,ica,
alto grado de actuali2aci$n sistemAtica capacidad de presentaci$n.
Debemos nuestro reconocimiento a la importante contribuci$n *ue para la organi2aci$n del 'imposio prest$ la B&%&P ;Bederaci$n
&rgentina de %Amaras &sociaciones Psi*uiAtricas= a la &sociaci$n de %lnicas,'anatorios e (nstitutos Psi*uiAtricos de %$rdoba.
5rindamos nuestra especial muestra de gratitud a Laboratorios :ador '.&. *ue permite el acceso al %uerpo )@dico &rgentino de algunas
de las mAs cali,icadas exposiciones *ue se llevaron a cabo en este evento.
Ronaldo Ucha Udabe
Presidente Comit Local Organizador
Simposio Diagnstico Psiquitrico
! "europsico#armacolog$a % de la
&sociacin 'undial de Psiquiatr$a ()P&*

Estrs,citoquinas y depresin
Presentacin
Dr. Carlos A. Morra (h)
1unto al saludo de bienvenida para todos ustedes les *uiero presentar al Dr.5rian Leonard. .uestro distinguido invitado es presidente de
la Universidad de Dublin, (rlanda, presidente electo del %olegio (nternacional de .europsico,armacologa ;%(.P=.
&er tuvimos ocasi$n de escuc3ar al Dr. Leonard *uien disert$ sobre la 3istoria, el pasado el ,uturo del %(.P. Durante dic3a
con,erencia nos 3i2o conocer un poco mAs sobre los proectos de la organi2aci$n en los -stados Unidos Latinoam@rica.
-scuc3emos, entonces, a nuestro invitado de 3o *uien nos va a exponer sus investigaciones sobre un comple9o apasionante tema
como es el de la interrelaci$n entre el estr@s, la ,unci$n de las cito*uinas los ,en$menos depresivos.
.uevamente, en mi nombre en el de los organi2adores de este 'imposio *uiero expresar mi agradecimiento al Dr. Leonard por la
ocasi$n *ue nos brinda de escuc3arlo en esta visita a nuestro pas.
Expositor
Dr. Brian Leonard
-s un placer para m estar a*u, en %$rdoba, en &rgentina, con todos ustedes. Lo Gnico *ue lamento es no ser vegetariano a *ue nada
me impide gustar sus ex*uisitos bi,es todo lo *ue ustedes comen. H.o s@ c$mo se conservan tan delgadosI HJo me temo *ue vo a
engordar como die2 7ilosI K
5ueno, de9emos las bromas aparte comencemos a traba9ar. -n esta presentaci$n tratar@ de internarme en el estudio de la relaci$n del
cerebro con los eventos del mundo externo el impacto *ue @stos producen sobre a*uel, 3aciendo 3incapi@, en la importancia del
comportamiento.
Ustedes verAn *ue pondr@ especial @n,asis en el rol del sistema inmunol$gico, es decir, *ue trataremos de establecer relaciones causales
entre los ,en$menos *ue acaecen en las neuronas cerebrales los cambios en el medio ambiente.
& los e,ectos de otorgarle una maor claridad a mi exposici$n vo a dividirla en tres partes:
1. -n primer lugar vo a 3acer algunos comentarios, mu breves, sobre ciertas in,ormaciones 3ist$ricas *ue conviene recordar
como antecedentes de algunos de nuestros postulados contemporAneos.
". Luego,3ablar@ sobre el sistema endocrino, es decir, todo lo *ue involucra al estr@s al sistema endocrino deteni@ndome,
especialmente, en sus aspectos biol$gicos.
3. Por Gltimo, estudiaremos algunos aspectos conexos con el sistema inmunol$gico4 nos interrogaremos sobre c$mo actGan los
antidepresivos, a *ue desde 3ace !# a>os contamos con ellos en nuestro arsenal terap@utico pero no sabemos, realmente,
c$mo ,uncionan. -n esa Gltima parte de mi con,erencia les *uiero presentar otras posibilidades para pensar nuestros problemas
clnicos segGn esta nueva perspectiva *ue estamos viendo surgir *ue es la llamada psicoinmunologa.
K & los #ines de conser+ar el tono coloquial de la e,posicin se reproduce integralmente la con#erencia del Dr- .rian Leonard dictada en el
Simposio sobre Diagnstico Psiquitrico ! "europsico#armacolog$a % ! Simposio /nternacional de la Seccin de Clasi#icacin0 1+aluacin
Diagnstica ! "omenclatura% de la &sociacin 'undial de Psiquiatr$a ()P&*0 realizados en Crdoba0 &rgentina0los d$as 230 24 ! 25 de agosto de
6773-
-l concepto dicot$mico de mente cuerpo no es nuevo, tiene mAs de "!## a>os,
encuentra su origen en la @poca en la *ue &rist$teles postul$ al alma como un
,actor mu importante *ue impactaba sobre el cuerpo. J, viceversa, para el ,il$so,o
griego, el cuerpo tambi@n impactaba sobre la ,orma en *ue ,uncionaba
el alma.
-ntonces, si en la ciencia moderna reempla2amos la noci$n de alma por el concepto
de mente podramos decir *ue &rist$teles estaba proponiendo algo
extremadamente moderno.
:aleno, el gran m@dico de la &ntigLedad, por su lado, 3i2o un aporte mu
importante al postular *ue 3aba una relaci$n entre algunos tipos de cAncer de la
mu9er el temperamento, *ue las mu9eres tenan tendencia a un temperamento
melanc$lico , por ello, eran mAs propensas a desarrollar la en,ermedad.
-n la -dad )edia, 3a re,erencias en la literatura en las *ue se relaciona la
depresi$n con la en,ermedad cancerosa.
)As recientemente en la 3istoria de la )edicina se 3a mencionado la vinculaci$n del
temperamento con la predisposici$n a contraer in,ecciones con la capacidad de
resistir a ellas. Los m@dicos del siglo M(M consideraban *ue la recuperaci$n de la
tuberculosis era mAs probable en las personas con un temperamento sanguneo
*ue en a*uellas *ue tenan un temperamento melanc$lico.
-n consecuencia, todas estas anticipaciones observaciones *ue se 3an producido
a lo largo de la 3istoria apoan la a,irmaci$n de *ue el grado de nuestra
predisposici$n para contraer en,ermedades in,ecciosas, cAncer, etc., depende,
3asta cierto punto al menos, de la actitud mental 3acia ciertas en,ermedades.
Desde 3ace no muc3o tiempo sabemos *ue la progresi$n desde la in,ecci$n con el ?(D
3acia el '(D&, es decir, el proceso de pasa9e del estadio de portador sano del virus al
de en,ermo del sndrome de la inmunode,iciencia ad*uirida, depende muc3o de la
actitud positiva del paciente. Por todo lo *ue sabemos de los sistemas de correlaci$n en
el organismo es natural *ue esta nueva Area de estudio *ue representa la
psicoinmunologa se relacione estrec3amente con lo *ue 3o englobamos en el campo
de las neurociencias.
?eamos, a3ora, otros ,actores *ue
nos predisponen a la depresi$n. Uno
de los mAs importantes es el estr@s.
'abemos *ue este ,en$meno puede
ser interno, como, por e9emplo, el
producido por in,ecciones otras
en,ermedades *ue a mencion@, o
externo, como, por e9emplo, el
desencadenado por ,actores
psicol$gicos relacionados con
eventos vitales de diversos tipos
;duelos, di,icultades laborales No
socioecon$micas, crisis vitales, etc.=.
Oue el estr@s condu2ca a la depresi$n depende de la predisposici$n gen@tica,
por*ue, como todos sabemos, 3a muc3os individuos *ue, aGn *uedando
expuestos a situaciones extremas, no se convierten en personas depresivas.
Por el contrario, se observa *ue ciertos su9etos sometidos a relativamente poco
estr@s igualmente se pueden deprimir su,rir muc3o, esto es as cuando 3a una
maor carga de predisposici$n gen@tica. J, por Gltimo, tambi@n debe tenerse en
cuenta el e,ecto producido por ciertas en,ermedades: es conocido, desde 3ace muc3o tiempo, *ue ciertas a,ecciones, como por e9emplo
la en,ermedad de %us3ing, muc3as veces predisponen a ciertas personas a caer en episodios depresivos.
Da *ue tener en cuenta los ,actores biol$gicos *ue intervienen en el estr@s. -sto es mu importante desde el punto de vista
psi*uiAtrico.
%omo ustedes a saben: luego de una respuesta de estr@s aguda se produce un impacto sobre el e9e 3ipotalAmicoF3ipo,isarioF
suprarrenal se genera una cascada de eventos *ue comien2a con la secreci$n del ,actor liberador de corticotro,ina ;%8B=, el cual activa
la 3ip$,isis *ue segrega la &%0D, lo *ue activa las glAndulas suprarrenales 3ace *ue @stas segreguen cortisol.
-ste es un mecanismo biol$gico mu importante *ue nos mantiene alertas 3ace *ue ,uncionemos activamente. Pero *ue tambi@n
puede tener otras consecuencias.
%omo ustedes saben,luego del estr@s agudo 3a ciertos aspectos del sistema inmunol$gico *ue se in3iben por el aumento del cortisol.
%uando 3a una activaci$n, el %8B tambi@n estimula algunas Areas del cerebro *ue son ,undamentales para la ,unci$n del sistema
inmunol$gico, esto a,ecta al sistema simpAtico con la consiguiente respuesta de luc3a las respuestas ,isiol$gicas *ue le siguen.
-s algo *ue todos sabemos. Pero pienso *ue tendemos a no tomar en cuenta algo *ue creo *ue es mu importante en psi*uiatra: POu@
pasa con los e,ectos del estr@s cr$nicoQP%uAl es su operaci$n *ue se observa en los sistemas biol$gicos como resultado del estr@s
cr$nicoQ Por supuesto *ue, luego del estr@s cr$nico 3a una activaci$n del sistema 3ipotalAmicoF3ipo,isarioFsuprarrenal debido a un
cierto nGmero de cambios secundarios *ue tienen lugar, por*ue el cortisol, en este caso, estA presente durante un tiempo mAs largo no
desciende, en parte, tambi@n, como consecuencia del estr@s continuado en el individuo. Pero, lo importante es *ue el mecanismo de
retroalimentaci$n *ue ,rena normalmente al sistema de secreci$n de cortisol no ,unciona mAs , en consecuencia, 3a mAs producci$n
de &%0D mAs producci$n de cortisol. -n otras palabras, esto signi,ica *ue se constata una gran secreci$n de cortisol *ue caracteri2a a
muc3os pacientes con depresi$n.J eso tiene consecuencias sobre el sistema inmunol$gico. Lo *ue se espera, l$gicamente, con niveles
altos de cortisol es *ue todas las ,unciones del sistema inmunol$gico se supriman. J es cierto, algunas partes del mismo se suprimen,
pero algo subsiste protege al sistema inmunol$gico *ue a su ve2 de,iende al ser 3umano de todos los ata*ues externos para *ue no lo
maten.Da lin,ocitos .R ;natural 7illers= *ue son mu importantes, *ue disminuen, eso nos 3ace mAs vulnerables a los ata*ues
externos. Pero otros componentes celulares de la inmunidad no se suprimen sucede *ue esas c@lulas particulares *ue tambi@n
contienen receptores decortisol4 se vuelven insensibles a los sistemas in3ibidores del cortisol como consecuencia de eso continGan
,uncionando.
Por lo tanto, el estr@s agudo el estr@s cr$nico, en particular, son ,actores mu importantes en la g@nesis de la depresi$n de los
cambios biol$gicos *ue se
asocian con ella.
%reo *ue la maora de los psi*uiatras 3a prestado poca atenci$n al sistema
endocrino. De la misma manera los inmun$logos consideran *ue el sistema
inmunol$gico tiene poco *ue ver con el cerebro.
J esto se debe, al menos en parte, a esa concepci$n tan per9udicial de la medicina
*ue asla a las diversas especialidades en una suerte de compartimentos estancos, lo
cual es desastroso para la neurociencia moderna por*ue conduce a una perspectiva
,ragmentada *ue impide ver a la persona completa perdi@ndose, as, la relaci$n entre
el cuerpo la mente, la mente el cerebro. -sta ,ragmentaci$n puede superarse
integrando nuevamente la totalidad, esa totalidad *ue expresa c$mo es c$mo
,unciona el ser 3umano naturalmente. -l estudio de la ,unci$n del sistema
inmunol$gico nos puede acercar elementos para pensar de esa manera.
?o a intentar,entonces,describirles esta nueva perspectiva *ue aporta la inmunologa
por*ue creo *ue es mu importante a los ,ines de pensar las cosas de una manera
mAs integrada. &s como tenemos el cerebro el sistema nervioso peri,@rico con sus
neurotransmisores, tambi@n 3a en el sistema inmunol$gico sus inmunotransmisores.
'on las cito*uinas *ue se clasi,ican en muc3os tipos. Da 33 di,erentes identi,icadas4
actualmente se llaman interleu*uinas. -stas son protenas *ue tienen un peso
molecular variado de acuerdo a su ,unci$n *ue son producidas por c@lulas
espec,icas del sistema inmunol$gico.
?amos a concentrarnos en dos categoras:las *ue se llaman cito*uinas
proin,lamatorias *ue son la (LF1, la (LFS, el 0.B al,a. J tambi@n estAn las
antiin,lamatorias, *ue tienen el e,ecto opuesto reducen los e,ectos de la
in,lamaci$n: son la (LF4 la (LF1#.
Las cito*uinas son producidas por di,erentes tipos de c@lulas pertenecientes al
sistema inmunol$gico *ue estAn presentes en la peri,eria del organismo. -n e,ecto,
en su producci$n intervienen los monocitos ;(LF1,0.B=, los macr$,agos ;(LFS 0.B=
los lin,ocitos .R, ;(B. e (LF1=.
Da di,erentes tipos de lin,ocitos *ue producen las cito*uinas antiin,lamatorias ;(LF4=,
c@lulas 0 *ue producen otros tipos de interleu*uinas como las (LF1#. -n suma,
existen poblaciones celulares di,erentes en el sistema inmunol$gico. %ierto tipo de
c@lulas parece especiali2arse en la producci$n e incremento del proceso in,lamatorio
;en ese caso decimos *ue sus c@lulas son proin,lamatorias= otras, en cambio, actGan
en ,orma inversa ;en ese caso decimos *ue sus c@lulas son antiin,lamatorias=.
Ustedes me preguntarAn P%$mo es *ue interrelaciona todo estoQ P-stamos 3ablando
acerca de las c@lulas inmunol$gicas *ue estAn en la sangre pero pretende re,erirse al
cerebroQ P%$mo es *ue el cerebro se relaciona con, o contiene parte, del sistema
inmunol$gicoQ ?o a tratar de responder esas preguntas. 0odos sabemos *ue los
inmun$logos a 3ace tiempo descubrieron *ue tenemos macrobios astrocitos en el
cerebro *ue los macrobios actGan de la misma ,orma *ue los macr$,agos en el
sistema inmunol$gico. -l cerebro tiene su sistema inmunol$gico estas c@lulas en
condiciones normales producen cito*uinas.
Por otro lado, a di9e *ue las cito*uinas son protenas, son protenas grandes, todos
aprendimos en nuestros estudios de medicina *ue mol@culas de ese peso tama>o
no pueden atravesar la barrera 3ematoence,Alica. 'in embargo, esto no es cierto4 las
protenas pasan a trav@s de las barreras del cerebro. Da ciertos mecanismos para *ue estas cito*uinas pasen a trav@s de la barrera
3ematoence,Alica.
Por otro lado, se 3a 3ec3o la interesante observaci$n *ue muc3as cito*uinas entran al cerebro a trav@s del nervio vago, ascendiendo por
@l 3asta el cerebro. 0enemos, entonces, el sistema inmunol$gico en la peri,eria tenemos al sistema inmunol$gico en el cerebro
tambi@n tenemos mecanismos por medio de los cuales los inmunotransmisores las cito*uinas llegan al cerebro, si sus niveles en sangre
suben lo su,iciente.
Do en da se pueden identi,icar las c@lulas *ue con,orman, espec,icamente, el sistema inmunol$gico, *ue estaran involucradas en la
depresi$n, en la melancola. 0enemos marcadores espec,icos *ue nos pueden audar a identi,icarlas. Lo *ue es realmente importante es
c$mo estos cambios en la ,unci$n inmunol$gica se relacionan con los neurotransmisores en el cerebro, c$mo pensamos c$mo tienen su
in9erencia en la depresi$n.
P%$mo se relacionan el estr@s,los neurotransmisores el e9e DP&Q-l estr@s actGa en la corte2a, luego, por conexiones espec,icas,
produce la liberaci$n de la 3ormona del estr@s, el %8B, *ue activa el sistema lmbico esto produce un gran nGmero de cambios en los
neurotransmisores. Una respuesta de estr@s agudo lleva a la activaci$n del 3ipotAlamo. Luego sobreviene la liberaci$n de %8B *ue
estimula la secreci$n del cortisol el cortisol estimulando la secreci$n de adrenalina impacta en el sistema inmunol$gico.
6tro aspecto importante, es la relaci$n entre el cerebro, el estr@s el sistema
endocrinoinmunol$gico. Da mGltiples ,ormas de comunicaci$n entre ellos, maneras
de decodi,icar la in,ormaci$n, de +3ablarse/ entre estos di,erentes ,en$menos
estructuras. Un gran nGmero de 3ormonas tienen receptores espec,icos
inmunol$gicos no s$lo eso sino *ue tambi@n encontramos receptores de
noradrenalina en las c@lulas inmunol$gicas. Da regiones importantes del cerebro
sobre las cuales actGan las cito*uinas receptores sobre los cuales actGa el cortisol.
J tambi@n 3a receptores para 3ormonas neurotransmisores en las c@lulas
inmunol$gicas. -xiste todo un comple9o mecanismo entre el cerebro, la peri,eria, el
mundo externo el sistema inmunol$gico.
Ouiero resaltar *ue en el cerebro tenemos un sistema inmunol$gico mu rico *ue 3a
sido ignorado desde 3ace tiempo:los astrocitos. 0odos sabemos *ue las cito*uinas
pueden ser producidas en el cerebro pero tambi@n en la peri,eria pueden activar los
receptores apropiados en el cerebro. 6tra cosa importante es *ue en la respuesta al
estr@s cr$nico algunas de estas cito*uinas proin,lamatorias estimulan aGn mAs la
secreci$n de cortisol 3acen *ue su concentraci$n en los te9idos sea aGn maor *ue
en situaciones normales de estr@s. J otro cambio *ue se presenta es *ue las
cito*uinas proin,lamatorias *ue aumentan en el cerebro estimulan la producci$n de
.6 P:-" esto es mu importante para los mediadores antiin,lamatorios.



-n los procesos biol$gicos *ue subacen a la depresi$n se producen cambios
dramAticos en el cerebro *ue involucran un proceso in,lamatorio causan cambios en
los neurotransmisores.
Da otros cambios en el sistema inmunol$gico como consecuencia de la suba de las
(LS esto implica el transporte de (D0.
Los lin,ocitos .R ba9an eso predispone al individuo a in,ecciones activa oncogenes,
es decir, incrementa la posibilidad de tener cAncer.
-l otro aspecto importante *ue 'mit3 postul$ en su 3ip$tesis, ,ue *ue comer pescado
es bueno para mantener la salud. &3ora Ppor *u@ di9o esoQ .o solamente por*ue era
una persona a la *ue le gustaba la aromoterapia un tipo de vida saludable. Daba
una ra2$n biol$gica mu importante para a,irmarlo es por*ue el pescado tiene
grandes concentraciones de Acidos grasos .F3 estos Acidos son mu
antiin,lamatorios. De 3ec3o blo*uean la sntesis de la (LF1 tambi@n reducen la
sntesis de P:-" en los te9idos, tanto en la peri,eria como en el cerebro. -n algunos
de nuestros propios traba9os, *ue vengo reali2ando en ratas, no en seres 3umanos,
con un colega c3ino 3ace a muc3os a>os, 3emos 3ec3o estudios sobre la modulaci$n
de los Acidos grasos del cerebro para ver c$mo inciden en los procesos in,lamatorios
en el cerebro de 3ec3o parece *ue 3a muc3o contenido de Acidos grasos .F3 en el
cerebro *ue audan a los mecanismos antiin,lamatorios.
'i ustedes estudian por medio de neuroimAgenes a un paciente
*ue no 3a sido tratado, o 3a sido tratado insu,icientemente de
una depresi$n, comprobarAn un aumento en el tama>o de los
ventrculos cerebrales si veri,ican el volumen del 3ipocampo
verAn *ue disminue4 estos ,en$menos pueden vincularse con la
neurotoxicidad de los glucocorticoides. 0ambi@n se pueden ver
cambios en la estructura cerebral *ue estAn relacionados con el
aumento del proceso in,lamatorio debido a la neurotoxicidad de
las cito*uinas proin,lamatorias. 6tra cuesti$n importante es la
predisposici$n a la demencia causada por la depresi$n no
tratada. Por todo ello es *ue en el grupo con el cual esto
traba9ando en la universidad, estamos mu interesados en
estudiar la degeneraci$n la regeneraci$n neuronal4 tenemos
la 3ip$tesis de *ue la depresi$n es una en,ermedad
neurodegenerativa.
&ctualmente la psicoinmunologa se interesa muc3o en los
resultados de los traba9os *ue reali2an los investigadores en
neuropsico,armacologa.
6tra cosa importante *ue a es conocida es la (ndolamina "F4 dioxigenasa
;(D6=*ue se encuentra en el 3gado, en los gl$bulos blancos en el cerebro
*ue activa el tripto,ano la 7inurenina priva al cerebro de serotonina.
-n consecuencia,cada situaci$n *ue aumenta la actividad de esta en2ima priva al cerebro de un neurotransmisor mu importante. -l
estr@s aumenta la (D6 priva al cerebro de serotonina.
Los productos ,inales de ,en$meno son dos sustancias:la 7inurenina el Acido *uinolnico. -l Acido *uinolnico actGa, particularmente, en
el cerebro mata a las c@lulas cerebrales. -n otras palabras, el Acido *uinolnico es una neurotoxina resultante del estr@s cr$nico.
-sto nos lleva a decir *ue la neurodegeneraci$n estA causada por una sobreactividad de las glAndulas suprarrenales tambi@n por una
sobreactividad del sistema inmunol$gico.
'i esto ,uera cierto, podramos postular *ue las drogas antiin,lamatorias no esteroides deberan ser neuroprotectoras deberan, por lo
tanto, tener una acci$n antidepresiva.
Pero,me dirAn ustedes,los antidepresivos no tienen nada *ue ver con el sistema
inmunol$gico. Dasta a3ora, e,ectivamente, todos dicen *ue los antidepresivos actGan
modi,icando los niveles sinApticos de serotonina noradrenalina. -ntonces P%$mo
actGan, en realidad,estas drogasQ
-s una evidencia *ue surge de una larga prActica *ue la actividad de los
antidepresivos se mani,iesta luego de la administraci$n cr$nica.-n e,ecto,nunca se
obtiene un e,ecto de los antidepresivos a los dos o tres das de tratamiento. Por el
contrario,para obtener un e,ecto es necesario administrarlos por varios das o
semanas , ,recuentemente, meses. -ntonces, POu@ es lo *ue pasa, realmente, con
los antidepresivosQ Principalmente lo *ue 3ace un antidepresivo es resensibili2ar los
receptores a glucocorticoide de tipo " eso 3ace *ue el mecanismo de
retroalimentaci$n ,uncione nuevamente, lo cual lleva a *ue no se segregue mAs
&%0D eso resulta en *ue las suprarrenales no produ2can excesivo cortisol.
-se es el principal e,ecto de la administraci$n cr$nica. PPor *u@ digo @stoQ P%uAles
son los datos en los *ue me apooQ Por*ue este e,ecto se puede veri,icar
arti,icialmente, se pueden producir estos antagonistas glucocorticoides *ue blo*uean
la sntesis de cortisol en las suprarrenales en los pacientes con depresi$n maor
tienen un e,ecto antidepresivo. Da
un gran nGmero de drogas *ue se
estAn produciendo espec,icamente
como antagonistas de los
receptores a glucocorticoides tipo
".
La otra cuesti$n interesante es *ue
parece *ue los antidepresivos
blo*uean la secreci$n de cito*uinas
proin,lamatorias lo cual se sugiere
*ue estA relacionado con los
mecanismos implicados en la
depresi$n. Por Gltimo, lo mAs
importante, es *ue aumentan la
secreci$n de cito*uinas antiin,lamatorias4 en otras palabras, los antidepresivos actGan
como drogas antiin,lamatorias en el cerebro.
5ueno, me pueden decir *ue todo esto es mu interesante, pero d$nde *ueda todo
lo *ue conocemos acerca de la serotonina la noradrenalina. P-s *ue a no
vienen al casoQ ' *ue vienen al caso, por supuesto *ue vienen al caso. Pero entonces
PLos antidepresivos ,uncionan principalmente como moduladoresQ P6 los cambios en la
neuromodulaci$n son e,ectos secundarios de todos los cambios endocrinos e
inmunol$gicos *ue 3e mencionado antesQ Lo *ue estamos pensando a3ora es *ue los
antidepresivos corrigen primariamente los problemas inmunol$gicos, es decir,
,avorecen la neurogen@sis ,en consecuencia, me9oran las ,unciones reparadoras
de las neuronas. %uando se le administra a alguien ,luoxetina, por e9emplo, lo *ue en
realidad me9ora es una actividad de regeneraci$n de las terminales colaterales de los
neuronas, las cuales 3acen nuevos contactos ba9o el e,ecto del antidepresivo eso se
relaciona con los ,actores de crecimiento nervioso. -ntonces, la acci$n de los
antidepresivos produce cambios en los mecanismos de plasticidad neuronal cuando todo el mecanismo empie2a a ,uncionar de
nuevo,entonces los neurotransmisores vuelven a ,uncionar.
Conclusiones
Ustedes se preguntarAn por*u@ esto tan apasionado con la psicoinmunologa. La ra2$n es *ue considero *ue los estudios *ue reali2an
los psico,armac$logos en el cerebro, su a,An por medir variables demAs recursos *ue utili2an, 3an permitido muc3os avances pero no
alcan2an para comprender verdaderamente lo *ue 3acen los antidepresivos sobre los pacientes. -n 1CE3 comen2amos a traba9ar 9unto
con los psi*uiatras, a estudiar a los pacientes a medir la actividad del sistema inmunol$gico. &s ,ue como llegamos a la
psicoinmunologa, simplemente por accidente. -sta perspectiva nueva *ue otorga la psicoinmunologa es mu Gtil abre puertas a
nuevos desarrollos aun*ue, lamentablemente, con ,recuencia se la ignora en psi*uiatra. -n los Gltimos cincuenta a>os 3a 3abido un
extraordinario desarrollo de la neurociencia pero no me9oramos la e,icacia la comprensi$n de los ,en$menos *ue tratamos. 0enemos la
mente ,i9a sobre estas drogas antidepresivas como los in3ibidores de la recaptaci$n de la serotonina. 0endramos *ue comen2ar a mirar
mAs allA. La ra2$n por la cual esto tan interesado en estas investigaciones es por*ue me permiten pensar 3ip$tesis *ue relacionan la
clnica m@dica con la endocrinologa, la cardiologa, la psi*uiatra, la inmunologa. La psicoinmunologa es una disciplina *ue estA
uni,icando el pensamiento en medicina. J esto es as por*ue nos permite volver a una comprensi$n 3olstica del paciente, es decir,
entenderlo como una persona en su comple9a e interrelacionada totalidad, superando las miradas ,ragmentadas debidas a la
superespeciali2aci$n de los m@dicos *ue lo reducen a una colecci$n de sntomas. La psicoinmunologa intenta sinteti2ar todas las
variables sistemas en 9uego. Primero ,ue ignorada, despu@s su,ri$ oposiciones, a3ora se la considera evidente por s misma. Les de9o
estas in*uietudes muc3as gracias por su atenci$n.
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