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ANEXO I

FICHA TCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Victoza 6 mg/ml solucin inyectable en pluma precargada


2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un ml de solucin contiene 6 mg de liraglutida*. Una pluma precargada contiene 18 mg de liraglutida
en 3 ml.

* anlogo humano del pptido-1 similar al glucagn (GLP-1) producido por tecnologa de ADN
recombinante en Saccharomyces cerevisiae.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.


3. FORMA FARMACUTICA

Solucin inyectable en pluma precargada.
Solucin transparente, incolora e isotnica; pH=8,15.


4. DATOS CLNICOS

4.1 Indicaciones teraputicas

Victoza est indicado en el tratamiento de adultos con diabetes mellitus tipo 2 para alcanzar el control
glucmico:
En combinacin con:
Metformina o una sulfonilurea, en pacientes con un control glucmico insuficiente a pesar de
haber recibido la dosis mxima tolerada de metformina o sulfonilurea en monoterapia.
En combinacin con:
Metformina y una sulfonilurea, o bien metformina y una tiazolidindiona, en pacientes con un
control glucmico insuficiente a pesar de la terapia doble.

4.2 Posologa y forma de administracin

Posologa
Con el fin de mejorar la tolerancia gastrointestinal, la dosis inicial es de 0,6 mg de liraglutida al da.
Transcurrida al menos una semana, debe incrementarse la dosis a 1,2 mg. Se espera que algunos
pacientes se beneficien de un incremento en la dosis de 1,2 mg a 1,8 mg y, en funcin de la respuesta
clnica, al menos una semana despus, es posible aumentar la dosis a 1,8 mg para lograr as una nueva
mejora del control glucmico. No se recomiendan dosis diarias superiores a 1,8 mg.

Es posible aadir Victoza a un tratamiento existente con metformina o a una terapia combinada de
metformina y una tiazolidindiona. La dosis empleada de metformina y tiazolidindiona en ese
momento puede mantenerse sin cambios.

Es posible aadir Victoza a un tratamiento existente con una sulfonilurea o a una terapia combinada
de metformina y una sulfonilurea. Cuando se aade Victoza a una terapia con sulfonilurea, se debe
considerar la disminucin de la dosis de la sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia (ver
seccin 4.4).

No es necesario llevar a cabo un autocontrol glucmico con el fin de ajustar la dosis de Victoza. Sin
embargo, al iniciar un tratamiento con Victoza en combinacin con una sulfonilurea, puede que sea
necesario llevar a cabo un autocontrol glucmico con el fin de ajustar la dosis de la sulfonilurea.
3

Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada: (>65 aos): no es necesario un ajuste de dosis en funcin de la edad. La
experiencia teraputica en pacientes 75 aos es limitada (ver seccin 5.2).

Pacientes con insuficiencia renal: no es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia
renal leve (aclaramiento de creatinina 60-90 ml/min). La experiencia teraputica en pacientes con
insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-59 ml/min) es muy limitada y no existe
experiencia teraputica en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por
debajo de 30 ml/min). Actualmente no se puede recomendar el uso de Victoza en pacientes con
disfuncin renal moderada y grave, incluidos los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal
(ver seccin 5.2).

Pacientes con insuficiencia heptica: actualmente la experiencia teraputica en pacientes con
cualquier grado de insuficiencia heptica es demasiado limitada para recomendar el uso en pacientes
con insuficiencia heptica leve, moderada o grave (ver seccin 5.2).

Poblacin peditrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Victoza en nios y adolescentes
menores de 18 aos (ver seccin 5.1). No se dispone de datos.

Forma de administracin
Victoza no se debe administrar por va intravenosa o intramuscular.

Victoza se administra una vez al da en cualquier momento, con independencia de las comidas, y se
puede inyectar de forma subcutnea en el abdomen, en el muslo o en la parte superior del brazo.
Tanto el lugar de inyeccin como el momento de la administracin pueden modificarse sin necesidad
de ajustar la dosis. No obstante, es preferible que Victoza se inyecte en torno a la misma hora del da,
una vez que se haya elegido la hora del da ms conveniente. Para ms instrucciones sobre la
administracin, ver seccin 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la seccin 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Victoza no debe ser utilizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o para el tratamiento de la
cetoacidosis diabtica.

Victoza no es un sustituto de la insulina.

No se ha estudiado la adicin de liraglutida al tratamiento de pacientes que ya estn utilizando
insulina y por lo tanto no se recomienda este uso.

La experiencia en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva de clase I y II segn la New York
Heart Association (NYHA) es limitada. No existe experiencia en pacientes con insuficiencia cardiaca
congestiva de clase III y IV segn la NYHA.

La experiencia en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y gastroparesia diabtica es
limitada, por lo tanto no se recomienda el uso de Victoza en estos pacientes. El uso de Victoza se
asocia a reacciones adversas gastrointestinales transitorias, como nuseas, vmitos y diarrea.

Pancreatitis
El uso de anlogos de GLP-1 se ha asociado con el riesgo de pancreatitis. Se han notificado pocos
casos de pancreatitis aguda. Se debe informar a los pacientes de los sntomas caractersticos de la
pancreatitis aguda: dolor abdominal intenso y continuo. Ante la sospecha de pancreatitis, deber
4
interrumpirse el tratamiento con Victoza y otros medicamentos que se contemplen como posibles
causantes.

Enfermedad tiroidea
Se han notificado acontecimientos adversos tiroideos en ensayos clnicos que incluyen aumento de
calcitonina en sangre, bocio y neoplasia tiroidea, especialmente en pacientes con enfermedad tiroidea
pre-existente (ver seccin 4.8).

Hipoglucemia
Los pacientes a los que se les administra Victoza en combinacin con una sulfonilurea podran
presentar un riesgo mayor de hipoglucemia (ver seccin 4.8). Es posible disminuir el riesgo de
hipoglucemia reduciendo la dosis de sulfonilurea.

Deshidratacin
Se han notificado signos y sntomas de deshidratacin que incluyen insuficiencia renal y fallo renal
agudo en pacientes en tratamiento con Victoza. Se debe advertir a los pacientes en tratamiento con
Victoza de que existe un riesgo potencial de deshidratacin relacionado con los efectos adversos
gastrointestinales y de que tomen precauciones para evitar la prdida de lquidos.

4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

In vitro, liraglutida ha demostrado un potencial muy bajo de estar implicada en interacciones
farmacocinticas con otras sustancias activas relacionadas con el citocromo P450 y la unin a
protenas plasmticas.

El leve retraso en el vaciamiento gstrico asociado a liraglutida puede influir en la absorcin de
medicamentos de administracin oral concomitante. Los estudios de interaccin no han demostrado
ningn retraso clnicamente significativo en la absorcin. Pocos pacientes tratados con liraglutida
notificaron al menos un episodio de diarrea grave. La diarrea puede influir en la absorcin de
medicamentos de administracin oral concomitante.

Paracetamol
Liraglutida no modific la exposicin general del paracetamol tras la administracin de una dosis
nica de 1.000 mg. Se produjo una disminucin del 31% en la C
max
de paracetamol y un retraso en el
t
max
medio de hasta 15 min. No es necesario un ajuste de dosis en el uso concomitante de paracetamol.

Atorvastatina
Liraglutida no modific la exposicin general de atorvastatina hasta un grado clnicamente
significativo tras la administracin de una dosis nica de 40 mg de atorvastatina. Por lo tanto, no es
necesario un ajuste de dosis de atorvastatina cuando se administra con liraglutida. Se produjo una
disminucin del 38% en la C
max
de atorvastatina y el t
max
medio se retras de 1 h a 3 h con liraglutida.

Griseofulvina
Liraglutida no modific la exposicin general de la griseofulvina tras la administracin de una dosis
nica de 500 mg de griseofulvina. Se produjo un aumento del 37% en la C
max
de griseofulvina y el t
max

permaneci inalterado. No es necesario un ajuste de dosis de griseofulvina y otros componentes de
baja solubilidad y alta permeabilidad.

Digoxina
La administracin de una nica dosis de 1 mg de digoxina con liraglutida produjo una reduccin en la
AUC de digoxina de un 16%; la C
max
disminuy un 31%. Se produjo un retraso en el t
max
medio de la
digoxina de 1 h a 1,5 h. No es necesario un ajuste de dosis de digoxina en base a estos resultados.

Lisinopril
La administracin de una nica dosis de 20 mg de lisinopril con liraglutida mostr una reduccin en
la AUC de lisinopril de un 15%; la C
max
disminuy un 27%. Se produjo un retraso en el t
max
medio del
5
lisinopril que pas de 6 h a 8 h con liraglutida. No es necesario un ajuste de dosis de lisinopril en base
a estos resultados.

Anticonceptivos orales
Tras la administracin de una nica dosis de un producto anticonceptivo oral, liraglutida disminuy la
C
max
de etinilestradiol y levonorgestrel un 12% y un 13% respectivamente. Se produjo un retraso en el
t
max
de alrededor de 1,5 h con liraglutida para ambos compuestos. No se observ ningn efecto
clnicamente significativo sobre la exposicin general ni al etinilestradiol ni al levonorgestrel. Se
prev por lo tanto que el efecto anticonceptivo permanezca inalterado cuando se coadministran con
liraglutida.

Warfarina y otros derivados de la cumarina
No se ha llevado a cabo ningn estudio de interaccin. No se puede excluir una interaccin
clnicamente significativa con sustancias activas con escasa solubilidad o ndice teraputico estrecho,
tales como la warfarina. Al inicio del tratamiento con Victoza en pacientes que toman warfarina u
otros derivados de la cumarina, se recomienda un control de la RIN (Razn Internacional
Normalizada) ms frecuente.

Insulina
No se han observado interacciones farmacocinticas o farmacodinmicas entre liraglutida e insulina
detemir, cuando se administra una dosis nica de insulina detemir 0,5 U/kg con liraglutida 1,8 mg una
vez alcanzada la homeostasia en pacientes con diabetes tipo 2.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilizacin de Victoza en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver seccin 5.3). Se desconoce el riesgo en seres
humanos.

Victoza no debe administrarse durante el embarazo, en su lugar se recomienda el uso de insulina.
Debe interrumpirse el tratamiento con Victoza en caso de que una paciente desee quedarse
embarazada o si se produce un embarazo.

Lactancia
Se desconoce si liraglutida se excreta en la leche materna. Estudios realizados en animales han
demostrado que la transferencia a la leche de liraglutida y metabolitos de estrecha relacin estructural
es baja. Estudios no clnicos han mostrado una reduccin relacionada con el tratamiento en el
crecimiento neonatal en cras de rata en periodo de lactancia (ver seccin 5.3). Dada la falta de
experiencia, no debe emplearse Victoza durante el periodo de lactancia.

Fertilidad
Los estudios en animales no han revelado efectos nocivos relacionados con la fertilidad, aparte de una
ligera disminucin en el nmero de implantes vivos.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

La influencia de Victoza sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas es nula o insignificante.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras
conducen y utilizan mquinas, en especial cuando se utilice Victoza en combinacin con una
sulfonilurea.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
En cinco ensayos clnicos de gran tamao a largo plazo, ms de 2.500 pacientes recibieron tratamiento
6
con Victoza solo o en combinacin con metformina, una sulfonilurea (con o sin metformina) o
metformina ms rosiglitazona.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante los ensayos clnicos fueron los
trastornos gastrointestinales: nuseas y diarrea fueron muy frecuentes, mientras que vmitos,
estreimiento, dolor abdominal y dispepsia fueron frecuentes. Al inicio de la terapia con Victoza,
estas reacciones adversas gastrointestinales pueden aparecer con mayor frecuencia. Estas reacciones
suelen disminuir una vez transcurridos algunos das o semanas de tratamiento continuado. Tambin
fueron frecuentes dolor de cabeza y nasofaringitis. Adems, result ser frecuente la hipoglucemia, y
muy frecuente si Victoza se utiliza en combinacin con una sulfonilurea. La hipoglucemia grave se ha
observado principalmente cuando se combina con una sulfonilurea.

Tabla de reacciones adversas
En la Tabla 1 se enumeran las reacciones adversas de Victoza notificadas en ensayos de fase 3
controlados a largo plazo y en notificaciones espontneas (poscomercializacin). Las reacciones
adversas identificadas en ensayos de fase 3 a largo plazo se presentan si se produjeron con una
frecuencia >5% y si la frecuencia fue superior en los pacientes tratados con Victoza que en los
pacientes tratados con comparador. Tambin se incluyen las reacciones adversas con una frecuencia
2% si la frecuencia fue >2 veces la frecuencia de los sujetos tratados con comparador.

Las frecuencias de las notificaciones espontneas relacionadas (poscomercializacin) se han
calculado en base a su incidencia en ensayos clnicos de fase 3.
Las frecuencias se definen del siguiente modo: muy frecuentes (1/10); frecuentes (1/100 a <1/10);
poco frecuentes (1/1.000 a <1/100); raras (1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia
no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se
enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensayos a largo plazo controlados de fase III y
notificaciones espontneas (poscomercializacin)
Reaccin adversa Frecuencia de la reaccin adversa por grupo de tratamiento
Liraglutida
con
metformina
Liraglutida
con
glimepirida
Liraglutida
con
metformina
y glimepirida
Liraglutida
con
metformina y
rosiglitazona
Notificaciones
espontneas
Infecciones e infestaciones
Nasofaringitis Frecuente Frecuente
Bronquitis Frecuente
Trastornos del metabolismo y de la nutricin
Hipoglucemia Frecuente Muy
frecuente
Frecuente
Anorexia Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente
Disminucin del
apetito
Frecuente Frecuente
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza Muy
frecuente
Frecuente Frecuente
Mareo Frecuente
Trastornos gastrointestinales
Nuseas Muy
frecuente
Frecuente Muy
frecuente
Muy frecuente
Diarrea Muy
frecuente
Frecuente Muy
frecuente
Muy frecuente
Vmitos Frecuente Frecuente Frecuente Muy frecuente
7
Reaccin adversa Frecuencia de la reaccin adversa por grupo de tratamiento
Liraglutida
con
metformina
Liraglutida
con
glimepirida
Liraglutida
con
metformina
y glimepirida
Liraglutida
con
metformina y
rosiglitazona
Notificaciones
espontneas
Dispepsia Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente
Dolor abdominal
superior
Frecuente
Estreimiento Frecuente Frecuente Frecuente
Gastritis Frecuente
Flatulencia Frecuente
Distensin
abdominal
Frecuente
Enfermedad de
reflujo
gastroesofgico
Frecuente
Malestar
abdominal
Frecuente
Dolor de muelas Frecuente
Gastroenteritis
vrica
Frecuente
Pancreatitis
(incluida
pancreatitis
necrosante)
Muy rara
Trastornos del sistema inmunolgico
Reacciones
anafilcticas
Rara
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin
Fatiga Frecuente
Malestar Poco frecuente
Fiebre Frecuente
Reacciones en el
lugar de inyeccin
Frecuente Frecuente Poco
frecuente
Frecuente
Trastornos
renales y
urinarios

Fallo renal
agudo
#

Poco frecuente
Insuficiencia
renal
#

Poco frecuente
Trastornos del metabolismo y de la nutricin
Deshidratacin
#
Poco frecuente
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo
Urticaria Poco frecuente
Rash Frecuente
Prurito Poco frecuente
Trastornos cardiacos
Aumento de la
frecuencia
cardiaca
Frecuencia no
conocida
#
Ver seccin 4.4 (Advertencias y precauciones especiales de empleo)

8
Descripcin de las reacciones adversas seleccionadas
En un ensayo clnico con Victoza en monoterapia la frecuencia de hipoglucemia notificada con
Victoza result inferior a la frecuencia notificada por los pacientes tratados con un comparador activo
(glimepirida). Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron trastornos
gastrointestinales e infecciones e infestaciones.

Hipoglucemia
La mayora de los episodios confirmados de hipoglucemia en los ensayos clnicos fueron leves. No se
observaron episodios de hipoglucemia grave en el ensayo con Victoza en monoterapia. Puede
producirse con poca frecuencia hipoglucemia grave y se ha observado principalmente cuando Victoza
se combina con una sulfonilurea (0,02 casos/sujeto ao). Se observaron muy pocos episodios
(0,001 casos/sujeto ao) al administrar Victoza en combinacin con antidiabticos orales distintos de
las sulfonilureas.

Reacciones adversas gastrointestinales
Al combinar Victoza con metformina, el 20,7% de los pacientes notific al menos un episodio de
nuseas y el 12,6% de los pacientes notific al menos un episodio de diarrea. Al combinar Victoza
con una sulfonilurea, el 9,1% de los pacientes notific al menos un episodio de nuseas y el 7,9% de
los pacientes notific al menos un episodio de diarrea. La mayor parte de los episodios fueron de
leves a moderados y se produjeron de una forma dependiente de la dosis. Con el tratamiento
continuado, la frecuencia y la gravedad disminuyeron en la mayora de los pacientes que sufrieron
nuseas en un primer momento.

Los pacientes mayores de 70 aos pueden experimentar ms efectos gastrointestinales al ser tratados
con liraglutida.
Los pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 60-90 ml/min) pueden
experimentar ms efectos gastrointestinales al ser tratados con liraglutida.

Interrupcin del tratamiento
En los ensayos controlados a largo plazo (26 semanas o ms) la incidencia de interrupcin del
tratamiento debido a las reacciones adversas fue del 7,8% en pacientes tratados con Victoza y del
3,4% en pacientes tratados con el comparador. Las reacciones adversas ms frecuentes que
condujeron a la interrupcin del tratamiento en pacientes tratados con Victoza fueron nuseas (2,8%
de los pacientes) y vmitos (1,5%).

Inmunogenicidad
De acuerdo a las propiedades potencialmente inmunognicas de los medicamentos que contienen
protenas o pptidos, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos antiliraglutida tras el tratamiento
con Victoza. Como promedio, el 8,6% de los pacientes desarroll anticuerpos. La formacin de
anticuerpos no se ha asociado con una reduccin en la eficacia de Victoza.

Durante todos los ensayos clnicos a largo plazo con Victoza, se han notificado pocos casos (0,05%)
de angioedema.

Reacciones en el lugar de inyeccin
Se han notificado reacciones en el lugar de inyeccin en aproximadamente el 2% de los sujetos que
recibieron Victoza en ensayos controlados a largo plazo (26 semanas o ms). Estas reacciones, por lo
general, han sido leves.

Pancreatitis
Durante los ensayos clnicos a largo plazo con Victoza, se han notificado pocos casos (<0,2%) de
pancreatitis aguda. Tambin se han notificado casos de pancreatitis durante su comercializacin.

Acontecimientos tiroideos
La tasa total de acontecimientos adversos tiroideos en todos los ensayos a intermedio y a largo plazo
es de 33,5, 30,0 y 21,7 acontecimientos por 1.000 sujetos/ao de exposicin para liraglutida total,
9
placebo y comparadores totales; 5,4, 2,1 y 1,2 acontecimientos implicaron acontecimientos adversos
tiroideos graves respectivamente.
Los acontecimientos adversos tiroideos ms frecuentes fueron neoplasias tiroideas, aumento de
calcitonina en sangre y bocio. En los pacientes en tratamiento con liraglutida, las tasas por 1.000
pacientes / aos de exposicin fueron 6,8, 10,9 y 5,4, en los tratados con placebo 6,4, 10,7 y 2,1 y en
los tratados con comparadores 2,4, 6,0, y 1,8 respectivamente.

Reacciones alrgicas
Durante la comercializacin de Victoza, se han notificado reacciones alrgicas que incluyen urticaria,
rash y prurito.

Durante la comercializacin de Victoza, se han notificado pocos casos de reacciones anafilcticas con
sntomas adicionales tales como hipotensin, palpitaciones, disnea o edema.
.

4.9 Sobredosis

Durante los ensayos clnicos y la comercializacin, se han notificado casos de sobredosis de hasta 40
veces la dosis de mantenimiento recomendada (72 mg). Los casos notificados incluyeron nuseas y
vmitos intensos. Ninguna de las notificaciones incluy hipoglucemia grave. Todos los pacientes se
recuperaron sin complicaciones.

En caso de sobredosis, se debe iniciar el tratamiento de soporte adecuado en funcin de los sntomas y
signos clnicos del paciente.


5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS

5.1 Propiedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: frmacos utilizados en la diabetes, otros frmacos hipoglucemiantes,
excluyendo las insulinas. Cdigo ATC: A10BX07

Mecanismo de accin
Liraglutida es un anlogo de GLP-1 con un 97% de homologa de secuencia con el GLP-1 humano
que se une al receptor GLP-1 y lo activa. El receptor GLP-1 es el objetivo del GLP-1 nativo, una
hormona incretina endgena que potencia la secrecin de insulina dependiente de la glucosa en las
clulas beta pancreticas. A diferencia del GLP-1 nativo, liraglutida tiene un perfil farmacocintico y
farmacodinmico en humanos adecuado para su administracin una vez al da. Tras la administracin
subcutnea, el perfil de accin retardada se basa en tres mecanismos: autoasociacin, que tiene como
resultado una absorcin lenta; unin a la albmina y una estabilidad enzimtica superior con respecto
a la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) y a la enzima endopeptidasa neutra (EPN), cuyo resultado es
una semivida plasmtica prolongada.

La accin de liraglutida es mediada a travs de una interaccin especfica con los receptores GLP-1,
lo que produce un aumento del adenosn monofosfato cclico (cAMP). Liraglutida estimula la
secrecin de insulina de un modo dependiente de la glucosa. De forma simultnea, liraglutida
disminuye la secrecin de glucagn inadecuadamente elevada, tambin de un modo dependiente de la
glucosa. De manera que cuando la glucosa en sangre es elevada, se estimula la secrecin de insulina y
se inhibe la de glucagn. En cambio, durante la hipoglucemia, liraglutida disminuye la secrecin de
insulina y no afecta a la secrecin de glucagn. El mecanismo hipoglucemiante tambin implica un
retraso leve en el vaciamiento gstrico. Liraglutida reduce el peso corporal y la masa grasa corporal
mediante mecanismos que implican una reduccin del apetito y de la ingesta calrica.

Efectos farmacodinmicos
Liraglutida tiene una duracin de accin de 24 horas y mejora el control glucmico al disminuir la
10
glucosa en sangre posprandial y en ayunas en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

Eficacia clnica
Se han llevado a cabo cinco ensayos clnicos controlados, aleatorizados y de doble ciego para evaluar
los efectos de Victoza sobre el control glucmico. El tratamiento con Victoza produjo mejoras clnica
y estadsticamente significativas en la hemoglobina glicosilada A
1c
(HbA
1c
), la glucosa plasmtica en
ayunas y la glucosa posprandial, en comparacin con el placebo.

Estos estudios incluyeron a 3.978 pacientes expuestos con diabetes tipo 2 (2.501 sujetos tratados con
Victoza), 53,7% hombres y 46,3% mujeres, 797 sujetos (508 tratados con Victoza) tenan 65 aos y
113 sujetos (66 tratados con Victoza) tenan 75 aos.

Tambin se realiz otro ensayo controlado, aleatorizado y abierto comparando liraglutida con
exenatida.

En un ensayo clnico de 52 semanas, la adicin de insulina detemir a Victoza 1,8 mg y metformina en
pacientes que no estaban alcanzando los objetivos glucmicos con Victoza y metformina solos, dio
como resultado una disminucin de la HbA
1c
respecto al nivel basal del 0,54% en comparacin con el
0,20% del grupo control con Victoza 1,8 mg y metformina. La prdida de peso fue continua. Hubo un
pequeo aumento en la incidencia de episodios hipoglucmicos leves (0,23 versus 0,03 episodios por
sujeto ao). No se ha estudiado la adicin de liraglutida al tratamiento de pacientes que ya estn
utilizando insulina (ver seccin 4.4).

Control glucmico
Victoza en terapia combinada durante 26 semanas con metformina, glimepirida o metformina y
rosiglitazona, dio como resultado reducciones estadsticamente significativas (p<0,0001) y sostenidas
de la HbA
1c
en comparacin con los pacientes que recibieron placebo (Tablas 2 y 3).

Tabla 2 Resultados de dos ensayos de 26 semanas. Victoza en combinacin con metformina
y Victoza en combinacin con glimepirida.
Tratamiento aadido a
metformina
1,8 mg de
liraglutida
+ metformina
3

1,2 mg de
liraglutida
+ metformina
3

Placebo
+ metformina
3

Glimepirida
2

+ metformina
3

N 242 240 121 242
HbA
1c
media (%)
Niveles basales
Cambio respecto a los
niveles basales

8,4
-1,00

8,3
-0,97

8,4
0,09

8,4
-0,98
(%) pacientes que han
alcanzado
HbA
1c
<7%
Todos los pacientes
Monoterapia de
antidiabticos orales
anterior



42,4
66,3



35,3
52,8



10,8
22,5



36,3
56,0
Peso corporal medio (kg)
Niveles basales
Cambio respecto a
los niveles basales

88,0
-2,79

88,5
-2,58

91,0
-1,51

89,0
0,95
Tratamiento
aadido a glimepirida
1,8 mg de
liraglutida
+ glimepirida
2

1,2 mg de
liraglutida
+ glimepirida
2

Placebo
+ glimepirida
2

Rosiglitazona
1

+ glimepirida
2

N 234 228 114 231
HbA
1c
media (%)
11
Niveles basales
Cambio respecto a los
niveles basales
8,5
-1,13
8,5
-1,08
8,4
0,23
8,4
-0,44
(%) pacientes que han
alcanzado
HbA
1c
<7%
Todos los pacientes
Monoterapia de
antidiabticos orales
anterior



41,6
55,9



34,5
57,4



7,5
11,8



21,9
36,1
Peso corporal medio (kg)
Niveles basales
Cambio respecto a los
niveles basales

83,0
-0,23

80,0
0,32

81,9
-0,10

80,6
2,11
1
Rosiglitazona 4 mg/da;
2
glimepirida 4mg/da;
3
metformina 2.000mg/da.

Tabla 3 Resultados de dos ensayos de 26 semanas. Victoza en combinacin con metformina
+ rosiglitazona y Victoza en combinacin con glimepirida + metformina.
Tratamiento aadido a
metformina +
rosiglitazona
1,8 mg de liraglutida
+ metformina
2

+ rosiglitazona
3

1,2 mg de
liraglutida
+ metformina
2

+ rosiglitazona
3

Placebo
+ metformina
2

+ rosiglitazona
3

N/A
N 178 177 175
HbA
1c
media (%)
Niveles basales
Cambio respecto a los
niveles basales

8,56
-1,48

8,48
-1,48

8,42
-0,54

(%) pacientes que han
alcanzado
HbA
1c
<7%
Todos los pacientes


53,7


57,5


28,1

Peso corporal medio (kg)
Niveles basales
Cambio respecto a los
niveles basales

94,9
-2,02

95,3
-1,02

98,5
0,60

Tratamiento aadido a
metformina+ glimepirida
1,8 mg de liraglutida
+ metformina
2

+ glimepirida
4

N/A Placebo
+ metformina
2

+ glimepirida
4

Insulina
glargina
1

+ metformina
2

+ glimepirida
4

N 230 114 232
HbA
1c
medio (%)
Niveles basales
Cambio con respecto a
los niveles basales

8,3
-1,33

8,3
-0,24

8,1
-1,09
(%) pacientes que han
alcanzado
HbA
1c
<7%
Todos los pacientes



53,1



15,3



45,8
Peso corporal medio (kg)
Niveles basales
Cambio respecto a los
niveles basales

85,8
-1,81



85,4
-0,42

85,2
1,62
1
La posologa de insulina glargina fue abierta y se aplic segn la siguiente directriz de titulacin. La
12
titulacin de la dosis de insulina glargina fue realizada por el paciente tras las instrucciones del
investigador.
2
Metformina 2. 000 mg/da,
3
rosiglitazona 4 mg dos veces al da,
4
glimepirida 4 mg/da

Directriz de titulacin de insulina glargina
Automedicin de glucosa plasmtica en ayunas Aumento en la dosis de insulina glargina (UI)
5,5 mmol/l (100 mg/dl) Objetivo No ajuste
>5,5 y 6,7 mmol/l (>100 y <120 mg/dl) 0 2 UI
a

6,7 mmol/l (120 mg/dl) 2 UI
a
Segn la recomendacin individualizada del investigador en la ltima visita, por ejemplo en funcin
de si el sujeto ha sufrido hipoglucemia.


Proporcin de pacientes que consiguieron reducciones de HbA
1c
Tras 26 semanas, Victoza en combinacin con metformina, glimepirida, o metformina y rosiglitazona,
dio como resultado una proporcin estadsticamente significativa mayor (p0,0001) de pacientes que
alcanzaron una HbA
1c
6,5% en comparacin con los pacientes que recibieron estos medicamentos
solos.

Glucosa plasmtica en ayunas
El tratamiento con Victoza solo o en combinacin con uno o dos antidiabticos orales produjo una
reduccin de la glucosa plasmtica en ayunas de 13-43,5 mg/dl (0,72-2,42 mmol/l). Esta reduccin se
observ en las primeras dos semanas de tratamiento.

Glucosa posprandial
Victoza reduce la glucosa posprandial en las tres comidas diarias en 31-49 mg/dl (1,68-2,71 mmol/l).

Funcin de las clulas beta
Los ensayos clnicos realizados con Victoza indican una funcin mejorada de las clulas beta basada
en mediciones tales como el modelo de evaluacin de la homeostasia para la funcin de la clula beta
(HOMA-B) y la relacin proinsulina/insulina. En un subgrupo de pacientes con diabetes tipo 2
(N=29) se demostr una mejora en la secrecin de insulina de fase uno y dos tras 52 semanas de
tratamiento con Victoza.

Peso corporal
Victoza en combinacin con metformina, metformina y glimepirida o metformina y rosiglitazona se
asoci a una reduccin de peso sostenida a lo largo de la duracin de los ensayos en un rango entre
1,0 kg y 2,8 kg.

La reduccin de peso observada fue ms significativa cuanto mayor era el ndice de masa corporal
(IMC) basal.

Presin arterial
A lo largo de la duracin de los ensayos, Victoza disminuy la presin arterial sistlica una media de
2,3 a 6,7 mmHg desde los niveles basales y en comparacin con el comparador activo, la disminucin
fue de 1,9 a 4,5 mmHg.

Poblacin peditrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los
resultados de los ensayos realizados con Victoza en uno o ms grupos de la poblacin peditrica en
diabetes mellitus tipo 2 (ver seccin 4.2 para consultar la informacin sobre el uso en poblacin
peditrica).

Otros datos clnicos

En un ensayo abierto en el que se comparaba la eficacia y seguridad de Victoza (1,2 mg y 1,8 mg) y
13
sitagliptina (un inhibidor DPP-4, 100 mg) en pacientes mal controlados con tratamiento de
metformina (HbA
1c
media 8,5%), Victoza a ambas dosis fue estadsticamente superior al tratamiento
con sitaglipina en la reduccin de la HbA1c despus de 26 semanas (-1,24%, -1,50% vs -0,90%,
p<0,0001). Los pacientes tratados con Victoza tuvieron una prdida de peso corporal significativa
comparado con la de los pacientes tratados con sitagliptina (-2,9 kg y -3,4 kg vs -1,0 kg, p<0,0001).
Una mayor proporcin de pacientes tratados con Victoza experimentaron nuseas transitorias frente a
los sujetos tratados con sitagliptina (20,8% y 27,1% para liraglutida vs. 4,6% para sitagliptina). Las
reducciones de HbA
1c
y la superioridad frente a sitagliptina observada despus de 26 semanas de
tratamiento con Victoza (1,2 mg y 1,8 mg) se mantuvieron despus de 52 semanas de tratamiento (-
1,29% y -1,51% vs -0,88%, p<0,0001). El cambio de tratamiento con sitagliptina a tratamiento con
Victoza a pacientes despus de 52 semanas de tratamiento, dio como resultado una reduccin
adicional y estadsticamente significativa de la HbA
1c
(-0,24% y -0,45%, 95% IC: -0,41 a -0,07 y -0,67
a -0,23) en la semana 78, pero no hubo grupo control formal.

En un ensayo abierto en el que se comparaba la eficacia y seguridad de Victoza 1,8 mg una vez al da
y exenatida 10 mcg dos veces al da en pacientes mal controlados en tratamiento con metformina y/o
sulfonilurea (HbA
1c
media 8,3%), Victoza fue estadsticamente superior al tratamiento con exenatida
en la reduccin de la HbA
1c
despus de 26 semanas (-1,12% vs -0,79%; diferencia estimada del
tratamiento (-0,33, 95% IC: -0,47 hasta -0,18). Un nmero de pacientes significativamente superior
alcanz una HbA
1c
por debajo de 7% con Victoza frente a exenatida (54,2% vs 43,4%, p=0,0015).
Ambos tratamientos dieron como resultado una prdida de peso corporal media de aproximadamente
3 kg. El cambio de tratamiento con exenatida a tratamiento con Victoza a pacientes despus de 26
semanas, dio como resultado una reduccin adicional y estadsticamente significativa de la HbA
1c
(-
0,32%, 95% IC: -0,41 a -0,24) en la semana 40, pero no hubo grupo control formal. Durante las 26
semanas hubo 12 acontecimientos graves en 235 pacientes (5,1%) que estaban en tratamiento con
liraglutida, mientras que con exenatida hubo 6 acontecimientos graves en 232 pacientes (2,6%). No
hubo un patrn coherente en relacin al sistema de clasificacin de rganos de los acontecimientos.

5.2 Propiedades farmacocinticas

Absorcin
La absorcin de liraglutida tras la administracin por va subcutnea es lenta, alcanzando su
concentracin mxima a las 8-12 horas tras su administracin. La concentracin mxima estimada de
liraglutida fue de 9,4 nmol/l para una nica dosis subcutnea de 0,6 mg de liraglutida. Con dosis de
1,8 mg de liraglutida, la media de la concentracin en equilibrio de liraglutida (AUC
/24
) alcanz
aproximadamente los 34 nmol/l. La exposicin a liraglutida increment de forma proporcional a la
dosis. El coeficiente de variacin intraindividual para el AUC de liraglutida fue del 11% con la
administracin de una nica dosis.
La biodisponibilidad absoluta de liraglutida tras su administracin por va subcutnea es de
aproximadamente un 55%.

Distribucin
El volumen de distribucin aparente tras la administracin por va subcutnea es de 11-17 l. El
volumen medio de distribucin tras la administracin intravenosa de liraglutida es de 0,07 l/kg.
Liraglutida se encuentra ampliamente ligada a protenas plasmticas (>98%).

Biotransformacin
Durante 24 horas tras la administracin de una nica dosis radiomarcada de [
3
H]-liraglutida a sujetos
sanos, el componente mayoritario en plasma fue liraglutida intacta. Se detectaron dos metabolitos
minoritarios en el plasma (9% y 5% de la exposicin a radioactividad plasmtica total). Liraglutida
se metaboliza de un modo similar al de las grandes protenas sin que se haya identificado un rgano
especfico como ruta principal de eliminacin.

Eliminacin
Tras una dosis de [
3
H]-liraglutida, no se detect liraglutida intacta en orina o heces. nicamente una
proporcin menor de la radioactividad administrada se excret en forma de metabolitos relacionados
14
con liraglutida a travs de orina o heces (6% y 5% respectivamente). La radiactividad en orina y heces
se excret principalmente durante los primeros 6-8 das y correspondi a tres metabolitos minoritarios
respectivamente.

El aclaramiento medio tras la administracin por va subcutnea de una nica dosis de liraglutida es
de aproximadamente 1,2 l/h con una vida media de eliminacin de aproximadamente 13 horas.

Poblaciones especiales

Personas de edad avanzada: la edad no tuvo ningn efecto clnicamente relevante sobre la
farmacocintica de liraglutida segn los resultados de un ensayo farmacocintico realizado en sujetos
sanos y del anlisis de datos farmacocinticos de la poblacin en pacientes (entre 18 y 80 aos).

Sexo: el sexo no tuvo ningn efecto clnicamente significativo sobre la farmacocintica de liraglutida
segn los resultados del anlisis de datos farmacocinticos de la poblacin en pacientes de sexo
masculino y femenino y de un ensayo farmacocintico realizado en sujetos sanos.

Origen tnico: el origen tnico no tuvo ningn efecto clnicamente relevante sobre la farmacocintica
de liraglutida segn los resultados del anlisis farmacocintico de la poblacin en el que se incluyeron
sujetos de grupos de poblacin blanca, negra, asitica e hispanoamericana.

Obesidad: el anlisis farmacocintico de la poblacin sugiere que el ndice de masa corporal (IMC)
no tiene ningn efecto significativo sobre la farmacocintica de liraglutida.

Insuficiencia heptica: se evalu la farmacocintica de liraglutida en sujetos con diversos grados de
insuficiencia heptica en un ensayo de dosis nica. La exposicin a liraglutida disminuy un 13-23%
en sujetos con insuficiencia heptica de leve a moderada en comparacin con los sujetos sanos.
La exposicin fue significativamente menor (44%) en sujetos con insuficiencia heptica grave
(puntuacin Child Pugh >9).

Insuficiencia renal: la exposicin a liraglutida disminuy en sujetos con insuficiencia renal en
comparacin con los individuos con una funcin renal normal. La exposicin a liraglutida disminuy
un 33%, un 14%, un 27% y un 28% respectivamente, en sujetos con insuficiencia renal leve
(aclaramiento de creatinina, CrCl 50-80 ml/min), moderada (CrCl 30-50 ml/min) y grave (CrCl
<30 ml/min) y con enfermedad renal en etapa terminal con necesidad de dilisis.

5.3 Datos preclnicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clnicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos segn los
estudios convencionales de farmacologa de seguridad, toxicidad a dosis repetidas o genotoxicidad.

Se observaron tumores no letales en clulas C de tiroides en estudios de carcinogenicidad de dos aos
en ratas y ratones. En ratas no se ha observado el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL). Estos
tumores no se observaron en monos tratados durante 20 meses. Estos resultados en roedores estn
provocados por un mecanismo especfico no genotxico mediado por el receptor GLP-1 al que los
roedores son especialmente sensibles. La relevancia en humanos es probablemente baja pero no se
puede excluir completamente. No se ha detectado ningn otro tumor relacionado con el tratamiento.

Los estudios en animales no indicaron efectos directamente nocivos relacionados con la fertilidad,
pero s un leve aumento de las muertes embrionarias tempranas a la dosis ms alta. La administracin
de Victoza durante el periodo intermedio de gestacin provoc una reduccin en el peso de la madre y
en el crecimiento del feto con efectos no claros sobre las costillas en ratas y en la variacin
esqueltica en el conejo. El crecimiento neonatal se redujo en el caso de las ratas durante su
exposicin a Victoza y continu durante el periodo de destete en el grupo de dosis elevada. Se
desconoce si la disminucin en el crecimiento de las cras se debe a una reduccin en la ingesta de
leche debido a un efecto directo del GLP-1 o a una reduccin de la produccin de leche materna a
15
causa de una disminucin de la ingesta calrica.


6. DATOS FARMACUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Fosfato disdico dihidrato
Propilenglicol
Fenol
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Las sustancias aadidas a Victoza pueden provocar la degradacin de liraglutida. En ausencia de
estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

30 meses.

Despus de la primera utilizacin: 1 mes

6.4 Precauciones especiales de conservacin

Conservar en nevera (entre 2C y 8C).
No congelar.
Conservar lejos del congelador.

Despus del primer uso: conservar por debajo de 30C o en nevera (entre 2C y 8C). No congelar.

Conservar la pluma con el capuchn puesto para protegerla de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Cartucho (vidrio tipo 1) con un mbolo (bromobutilo) y un tapn (bromobutilo/poliisopreno) dentro
de una pluma precargada desechable multidosis hecha de poliolefina y poliacetal.

Cada pluma contiene 3 ml de solucin, pudiendo suministrar 30 dosis de 0,6 mg, 15 dosis de 1,2 mg o
10 dosis de 1,8 mg.

Envases con 1, 2, 3, 5 o 10 plumas precargadas.

Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones

Victoza no debe utilizarse si no tiene un aspecto transparente e incoloro.
Victoza no debe utilizarse si se ha congelado.

Victoza se puede administrar con agujas de una longitud de hasta 8 mm y un grosor de 32 G. La
pluma est diseada para su utilizacin con agujas desechables NovoFine o NovoTwist.
Las agujas para la inyeccin no estn incluidas.

Se debe indicar al paciente que deseche la aguja despus de cada inyeccin de acuerdo a las
normativas locales y que conserve la pluma Victoza sin la aguja puesta. De esta forma se evita la
16
contaminacin, las infecciones y la prdida de producto. As tambin se garantiza que la dosificacin
es precisa.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Novo Nordisk A/S
Novo All
DK-2880 Bagsvrd
Dinamarca


8. NMERO DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/09/529/001-005

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA
AUTORIZACIN

30/06/2009


10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO



La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia
Europea del Medicamento http://www.ema.europa.eu/.

17























ANEXO II

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLGICO Y
FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN


18
A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLGICO Y FABRICANTE
RESPONSABLE DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES

Nombre y direccin del fabricante de la sustancia activa biolgica

Novo Nordisk A/S
Hallas All
DK-4400 Kalundborg
Denmark

Nombre y direccin del fabricante responsable de la liberacin de los lotes

Novo Nordisk A/S
Novo All
DK-2880 Bagsvaerd
Denmark


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripcin mdica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIN DE
COMERCIALIZACIN

Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorizacin de Comercializacin (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, presentado en el Mdulo 1.8.1. de la Autorizacin de Comercializacin,
est instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el
tiempo que permanezca en el mercado.

Plan de Gestin de Riesgos (PGR)
El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia
detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, de acuerdo con la versin 13 del PGR incluido en el
Mdulo 1.8.2 de la Autorizacin de Comercializacin y cualquier actualizacin posterior del PGR
acordadas por el Comit de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).

De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre el Sistema de Gestin de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar al mismo tiempo que el siguiente Informe
Peridico de Seguridad (IPS).

Adems se debe presentar un PGR actualizado:
Cuando se reciba nueva informacin que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimizacin de riesgos
Dentro de los 60 das posteriores a la consecucin de un hito importante (en farmacovigilancia
o minimizacin de riesgos)
A peticin de la Agencia Europea de Medicamentos

CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIN CON LA UTILIZACIN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

19























ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO


20























A. ETIQUETADO


21
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTONAJE


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Victoza 6 mg/ml solucin inyectable en pluma precargada
Liraglutida


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un ml contiene 6 mg de liraglutida. Una pluma precargada contiene 18 mg de liraglutida.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Fosfato disdico dihidrato, propilenglicol, fenol y agua para preparaciones inyectables


4. FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solucin inyectable en pluma precargada

1 pluma
2 plumas
3 plumas
5 plumas
10 plumas

Cada pluma contiene 3 ml de solucin, pudiendo suministrar 30 dosis de 0,6 mg, 15 dosis de 1,2 mg o
10 dosis de 1,8 mg.


5. FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Va subcutnea

La pluma Victoza est diseada para su utilizacin con agujas desechables NovoFine o NovoTwist.
Las agujas no estn incluidas.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los nios.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

No conservar la pluma con la aguja puesta.

22

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

Deseche la pluma 1 mes despus del primer uso.


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN

Conservar en nevera. No congelar.
Despus del primer uso, conservar la pluma por debajo de 30C o en nevera. No congelar.
Conservar la pluma con el capuchn puesto para protegerla de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE
COMERCIALIZACIN

Novo Nordisk A/S
Novo All
DK-2880 Bagsvrd
Dinamarca


12. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/09/529/001 1 x 3 ml
EU/1/09/529/002 2 x 3 ml
EU/1/09/529/003 3 x 3 ml
EU/1/09/529/004 5 x 3 ml
EU/1/09/529/005 10 x 3 ml


13. NMERO DE LOTE

Lote:


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN

Medicamento sujeto a prescripcin mdica


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIN EN BRAILLE

Victoza
23
INFORMACIN MNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DE PLUMA PRECARGADA


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VA DE ADMINISTRACIN

Victoza 6 mg/ml inyectable
Liraglutida
Va subcutnea


2. FORMA DE ADMINISTRACIN


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NMERO DE LOTE

Lote:


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

3 ml


6. OTROS

Novo Nordisk A/S

24























B. PROSPECTO


25

Prospecto: Informacin para el usuario

Victoza 6 mg/ml solucin inyectable en pluma precargada
Liraglutida

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento porque
contiene informacin importante para usted.
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su mdico, enfermero o farmacutico.
Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe drselo a otras personas,
aunque tengan los mismos sntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su mdico, enfermero o farmacutico, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto:
1. Qu es Victoza y para qu se utiliza
2. Qu necesita saber antes de empezar a usar Victoza
3. Cmo usar Victoza
4. Posibles efectos adversos
5. Conservacin de Victoza
6. Contenido del envase e informacin adicional


1. Qu es Victoza y para qu se utiliza

Victoza contiene el principio activo liraglutida. Ayuda a su cuerpo a reducir su nivel de azcar en
sangre nicamente cuando este nivel de azcar est demasiado elevado. Adems hace ms lento el
paso de los alimentos por su estmago.

Victoza se utiliza para tratar a adultos con diabetes mellitus tipo 2 cuando:
metformina o una sulfonilurea (como glimepirida o glibenclamida) solos no son suficientes
para controlar sus niveles de azcar en sangre, a pesar de estar tomando las dosis mximas
toleradas.
metformina en combinacin con una sulfonilurea (como glimepirida o glibenclamida) o
metformina en combinacin con una glitazona (como pioglitazona) no son suficientes para
controlar sus niveles de azcar en sangre.


2. Qu necesita saber antes de empezar a usar Victoza

No use Victoza
si es alrgico a liraglutida o a cualquiera de los dems componentes de este medicamento
(incluidos en la seccin 6).

Advertencias y precauciones
Consulte a su mdico, enfermero o farmacutico antes de empezar a usar Victoza

Si tambin toma una sulfonilurea (como glimepirida o glibenclamida), su mdico puede pedirle que
controle sus niveles de azcar en sangre. Esto ayudar a su mdico a decidir si se debe cambiar la
dosis de la sulfonilurea.

Victoza no debe utilizarse si tiene diabetes tipo 1 o cetoacidosis diabtica. Victoza no es una insulina.
Victoza no debe utilizarse en nios y adolescentes menores de 18 aos.

No se recomienda el uso de Victoza en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y/o
26
gastroparesia diabtica.

Si presenta sntomas de pancreatitis aguda, como dolor abdominal intenso y continuo, debe consultar
a su mdico.

En algunos casos, cuando se inicia un tratamiento con Victoza, se puede experimentar una
deshidratacin (prdida de lquidos), por ejemplo, en caso de sufrir vmitos, nuseas y diarrea. Es
importante evitar la deshidratacin bebiendo mucho lquido. Hable con su mdico si tiene alguna
duda.

Nios y adolescentes
Victoza no est recomendado en nios y adolescentes menores de 18 aos ya que la seguridad y
eficacia no se han establecido todava en estos grupos de edad.

Otros medicamentos y Victoza
Informe a su mdico, enfermero o farmacutico si est utilizando, ha utilizado recientemente o podra
tener que utilizar cualquier otro medicamento.

En concreto, informe a su mdico, enfermero o farmacutico si est utilizando medicamentos para la
diabetes que contengan alguno de los siguientes principios activos:
Insulina. No se recomienda Victoza si ya est utilizando insulina.
Sulfonilurea (como glimepirida o glibenclamida). Puede sufrir hipoglucemia (nivel de azcar en
sangre bajo) cuando utilice Victoza junto con una sulfonilurea ya que la sulfonilurea aumenta el
riesgo de hipoglucemia. Cuando empiece a utilizar estos medicamentos juntos por primera vez,
su mdico puede indicarle que reduzca la dosis de sulfonilurea. Para consultar los sntomas de
aviso de una bajada de azcar en sangre, ver seccin 4.

Embarazo y lactancia
Informe a su mdico de si est embarazada, si cree que puede estarlo o si planea estarlo. Victoza no
debe utilizarse durante el embarazo. Se desconoce si Victoza podra daar al feto.

Se desconoce si Victoza pasa a la leche materna. No utilice Victoza durante el periodo de lactancia.

Conduccin y uso de mquinas
El bajo nivel de azcar en sangre (hipoglucemia) puede reducir su capacidad de concentracin. Evite
conducir o manejar maquinaria si experimenta sntomas de hipoglucemia. Ver seccin 4 para
sntomas de aviso de una bajada de azcar en sangre. Consulte a su mdico para ms informacin.


3. Cmo usar Victoza

Siga exactamente las instrucciones de administracin de este medicamento indicadas por su mdico.
Consulte a su mdico, enfermero o farmacutico si tiene dudas.

La dosis inicial es 0,6 mg una vez al da, durante al menos una semana.
Su mdico le indicar cundo aumentar esa dosis a 1,2 mg una vez al da.
Su mdico puede indicarle que siga aumentando la dosis a 1,8 mg una vez al da, si su glucosa
en sangre no se controla adecuadamente con una dosis de 1,2 mg.
No cambie la dosis a menos que su mdico se lo indique.

Victoza se administra como una inyeccin bajo la piel (subcutnea). No la inyecte en una vena o
msculo. Las mejores zonas para la inyeccin son la parte frontal del muslo, la zona del abdomen o la
parte superior del brazo.

Puede administrarse la inyeccin en cualquier momento del da, con independencia de las comidas.
Una vez que haya decidido la hora del da ms conveniente, es preferible que se inyecte Victoza en
27
torno a la misma hora del da.

Antes de utilizar la pluma por primera vez, su mdico o enfermero le mostrarn cmo utilizarla.
En la otra cara de este prospecto encontrar instrucciones detalladas sobre su uso.

Si usa ms Victoza del que debiera
Si usa ms Victoza del que debiera, consulte con su mdico inmediatamente. Puede que necesite
tratamiento mdico. Puede que experimente nuseas o vmitos.

Si olvid usar Victoza
Si olvida una dosis, use Victoza tan pronto como se acuerde.
Sin embargo, si han pasado ms de 12 horas desde que debera haber usado Victoza, sltese la dosis
olvidada. Adminstrese la siguiente dosis, al da siguiente, como de costumbre.
No use una dosis doble o aumente la dosis del da siguiente para compensar la dosis olvidada.

Si interrumpe el tratamiento con Victoza
No interrumpa el tratamiento con Victoza sin consultar con su mdico. Si lo interrumpe, puede que
aumenten sus niveles de azcar en sangre.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su mdico, enfermero o
farmacutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Efectos adversos graves
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes
Hipoglucemia (nivel de azcar en sangre bajo). Los sntomas de aviso de una bajada de azcar
en sangre pueden aparecer repentinamente e incluir: sudor fro, piel fra y plida, dolor de
cabeza, palpitaciones, nuseas, apetito excesivo, trastornos visuales, somnolencia, sensacin de
debilidad, nerviosismo, ansiedad, confusin, dificultad de concentracin y temblores. Su
mdico le indicar cmo tratar el bajo nivel de azcar en sangre y qu tiene que hacer en el
caso de que observe estos sntomas de aviso. Si ya toma una sulfonilurea al empezar a usar
Victoza, su mdico puede indicarle que reduzca la dosis de la sulfonilurea.

Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes
Acontecimientos tiroideos: como ndulos, aumento de calcitonina en sangre y bocio.

Raros: pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes
Angioedema (hinchazn de la cara, labios, lengua etc.)
Una reaccin alrgica grave (reaccin anafilctica) con sntomas adicionales tales como
problemas respiratorios, hinchazn de la garganta y de la cara, palpitaciones, etc. Si nota alguno
de estos sntomas, busque ayuda mdica inmediatamente y consulte a su mdico tan pronto
como sea posible.

Muy raros: pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes
Casos de inflamacin del pncreas (pancreatitis). La pancreatitis puede ser una enfermedad
grave y potencialmente mortal.

Otros efectos adversos
Muy frecuentes: pueden afectar a ms de 1 de cada 10 pacientes
Nuseas. Este efecto desaparece normalmente con el tiempo.
Diarrea. Este efecto desaparece normalmente con el tiempo.
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Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes
Vmitos

Cuando se inicia el tratamiento con Victoza, en algunos casos se puede experimentar prdida de
lquidos/deshidratacin. Por ejemplo en caso de vmitos, nuseas y diarrea. Es importante evitar la
deshidratacin bebiendo mucho lquido.
Dolor de cabeza
Indigestin
Estmago inflamado (gastritis). Los sntomas incluyen dolor de estmago, nuseas y vmitos.
Enfermedad de reflujo gastroesofgico (ERGE). Los sntomas incluyen pirosis.
Vientre (abdomen) hinchado o dolor abdominal
Malestar abdominal
Infeccin vrica en el estmago
Estreimiento
Gases (flatulencia)
Disminucin del apetito
Bronquitis
Resfriado comn
Mareos
Fatiga
Fiebre
Dolor de muelas
Reacciones en el lugar de la inyeccin (cardenales, dolor, irritacin, picor y sarpullido)

Malestar (no sentirse bien)
Deshidratacin, a veces con un descenso de la funcin renal.

Poco frecuente: puede afectar hasta 1 de cada 100 pacientes.
Reacciones alrgicas tales como prrito (picor) y urticaria (un tipo de rash cutneo)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Pulso acelerado

Si experimenta algn efecto adverso, informe a su mdico, enfermero o farmacutico. Incluyendo
cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto.


5. Conservacin de Victoza

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los nios.

No utilice este medicamento despus de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en la caja
de la pluma despus de CAD. La fecha de caducidad es el ltimo da del mes que se indica.

Antes de usar:
Conservar en nevera (entre 2C y 8C). No congelar. Mantener alejado del congelador.

Durante el uso:
Puede conservar la pluma durante un mes si se almacena por debajo de 30C o en nevera (entre 2C y
8C), alejado del congelador. No congelar.
Cuando no se utilice, conservar la pluma con el capuchn puesto para protegerla de la luz.

No utilice este medicamento si observa que la solucin no es transparente e incolora.

Los medicamentos no se deben tirar por los desages, ni a la basura. Pregunte a su farmacutico cmo
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deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma ayudar a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e informacin adicional

Composicin de Victoza
El principio activo es liraglutida. 1 ml de solucin inyectable contiene 6 mg de liraglutida. Una
pluma precargada contiene 18 mg de liraglutida.
Los dems componentes son fosfato disdico dihidrato, propilenglicol, fenol y agua para
preparaciones inyectables.

Aspecto de Victoza y contenido del envase
Victoza se suministra como una solucin inyectable transparente e incolora en una pluma precargada.
Cada pluma contiene 3 ml de solucin, pudiendo suministrar 30 dosis de 0,6 mg, 15 dosis de 1,2 mg o
10 dosis de 1,8 mg.

Victoza est disponible en envases de 1, 2, 3, 5 o 10 plumas. Puede que solamente estn
comercializados algunos tamaos de envases.

Titular de la autorizacin de comercializacin y responsable de fabricacin
Novo Nordisk A/S
Novo All
DK-2880 Bagsvrd
Dinamarca

Fecha de la ltima revisin de este prospecto:

Otras fuentes de informacin

La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia
Europea del Medicamento: http://www.ema.europa.eu/.

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Instrucciones de uso de la pluma Victoza

Lea detenidamente estas instrucciones antes de utilizar la pluma Victoza.

Su pluma Victoza contiene 18 mg de liraglutida. Puede seleccionar dosis de 0,6 mg, 1,2 mg y 1,8 mg.
La pluma Victoza est diseada para ser utilizada con agujas de inyeccin desechables NovoFine o
NovoTwist de una longitud de hasta 8 mm y un grosor de 32 G.







Preparacin de la pluma Victoza




A. Retire el capuchn de la pluma.

B. Retire el sello protector de una nueva aguja desechable. Enrosque recta y firmemente la aguja
en la pluma.

C. Retire el capuchn exterior de la aguja y gurdelo para ms tarde.

D. Retire el capuchn interior de la aguja y deschelo.

Utilice siempre una aguja nueva en cada inyeccin para evitar la contaminacin.
Tenga cuidado de no doblar o daar la aguja.
No vuelva a poner nunca el capuchn interior de la aguja una vez que lo haya quitado. As se
reduce el riesgo de que se haga dao con la aguja.

Comprobacin del flujo

Compruebe siempre el flujo como se indica a continuacin antes de utilizar una pluma nueva.

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E. Gire el selector de dosis hasta que el indicador seale el smbolo de comprobacin de flujo.

F. Sujete la pluma con la aguja apuntando hacia arriba. Golpee el cartucho suavemente con el
dedo varias veces. De este modo las burbujas de aire se concentran en la parte superior del
cartucho.

G. Mantenga la aguja hacia arriba y pulse el pulsador hasta que el indicador seale 0 mg. Repita
los pasos E a G hasta que aparezca una gota de liraglutida en la punta de la aguja. Si tras seis
intentos no aparece ninguna gota, cambie la aguja y repita los pasos E a G hasta seis veces ms.
Si an no se ve ninguna gota de liraglutida, la pluma est rota y debe utilizar una nueva.

Si se le ha cado la pluma en una superficie dura o sospecha que no funciona correctamente,
coloque siempre una nueva aguja desechable y compruebe el flujo antes de utilizarla.

Seleccin de la dosis

Compruebe siempre que el indicador seala 0 mg.



H. Gire el selector de dosis hasta que el indicador seale la dosis necesaria (0,6 mg, 1,2 mg o
1,8 mg).
Si selecciona por error una dosis equivocada, para cambiarla slo hay que girar el selector de
dosis hacia atrs o hacia delante hasta que el indicador seale la dosis correcta. Tenga cuidado
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de no presionar el pulsador de inyeccin mientras gira el selector de dosis hacia atrs, ya que
puede salir liraglutida.
Si el selector de dosis se detiene antes de que el indicador seale la dosis necesaria, significa
que no queda suficiente liraglutida para una dosis completa. En ese caso puede:

Dividir su dosis en dos inyecciones:
Gire el selector de dosis en cualquier direccin hasta que el indicador seale 0,6 mg o 1,2 mg.
Inyecte la dosis. Prepare una pluma nueva e inyctese el nmero restante de mg para completar
su dosis.

Inyectar la dosis completa con una pluma nueva:
Si el selector de dosis se detiene antes de que el indicador seale 0,6 mg, prepare una pluma
nueva e inyctese con ella la dosis completa.

Oir un clic cada vez que gire el selector de dosis. No utilice estos clics para seleccionar la
cantidad de liraglutida que se va a inyectar.
No utilice la escala del cartucho para medir la cantidad de liraglutida que se va a inyectar ya
que no es lo bastante preciso.
No intente seleccionar otras dosis que no sean 0,6 mg, 1,2 mg o 1,8 mg. Los nmeros del visor
tienen que estar alineados de manera exacta con el indicador para asegurar que la dosis
inyectada es la correcta.

Cmo inyectar

Introduzca la aguja bajo la piel segn la tcnica de inyeccin aconsejada por su mdico o
enfermero. A continuacin, siga estas instrucciones:




I. Presione el pulsador hasta que el indicador seale 0 mg. Tenga cuidado de no tocar el visor con
los otros dedos ni de pulsar el selector de dosis de lado mientras se inyecta. El motivo es que se
puede bloquear la inyeccin. Mantenga presionado el pulsador y deje la aguja bajo la piel
durante al menos seis segundos. Esto garantiza que se administra la dosis completa.

J. Retire la aguja.
A continuacin, puede que vea una gota de liraglutida en la punta de la aguja.
Esto es normal y no tiene efecto alguno sobre la dosis que acaba de usar.

K. Inserte la punta de la aguja en el capuchn exterior de la aguja sin tocarlo.

L. Cuando la aguja quede protegida, presione con cuidado el capuchn exterior de la aguja hasta
el fondo. A continuacin, desenrosque la aguja. Deseche con cuidado la aguja y vuelva a
colocar el capuchn de la pluma. Cuando la pluma est vaca, deschela con cuidado sin
ninguna aguja puesta. Por favor deseche la pluma y la aguja de acuerdo a las normativas
locales.

Retire siempre la aguja despus de cada inyeccin y guarde la pluma Victoza sin la aguja
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puesta.
De esta forma se evita la contaminacin o infeccin, o la prdida de liraglutida. As tambin se
garantiza que la dosificacin es precisa.
Los cuidadores deben prestar mucha atencin al manejar agujas usadas para evitar lesionarse
con ellas.

Mantenimiento de la pluma Victoza
Su pluma Victoza es precisa y segura de utilizar. Pero debe tratarla con cuidado:
No trate de reparar la pluma o desmontarla.
Mantenga la pluma alejada del polvo, la suciedad y todo tipo de lquidos.
Limpie la pluma con un pao humedecido en un detergente suave. No trate de lavarla,
sumergirla o lubricarla; esto puede daar la pluma.

Informacin importante
No comparta su pluma Victoza con ninguna otra persona.
Mantenga la pluma Victoza fuera del alcance de otras personas, especialmente de los nios.