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Farmacologa del Sistema
Nervioso Autnomo
Historia
1869 Se demostr que una
sustancia exgena la
muscarina imitaba
estimulacin nervios vagos y
que atropina la inhiba
1877 Du Bois Reymond expone
dos alternativas para los
procesos naturales
excitatorios: elctrica o
humoral. El primero mejor
aceptacin
1904 Elliot sugiere accin de
adrenalina como mediador
qumico en el sistema
Simptico
1905 Langley demostr que
nicotina y curare tenan efectos
opuestos a nivel unin
neuromuscular (atribudo a
estimulacin o inhibicin
nerviosa y no interferencia c/
mediador qumico)
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Historia (cont)
1907 Dixon sustancia tipo
adrenalina en proceso
neurotransmisin
Experimento con corazn de perro,
fall
1921 Loewi en alemania
Realiza experimento exitosamente
con corazn aislado de rana
1930 Dale distingue acciones
nicotnicas y muscarnicas de la
acetilcolina
1946 Von Euler identifica a la
noradrenalina
Organizacin sistema nervioso
Sistema nervioso
Sistema nervioso
perifrico
Sistema nervioso central
Rama
eferente
Rama
aferente
Sistema
autnomo
Sistema
somtico
parasimptico
simptico
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Diferencias nervios simpticos,
parasimpticos y motores
Simptico se distribuye por fibras nerviosas efectoras a todo el cuerpo.
Terminales hacen contacto con gran nmero neuronas
posganglionares. Descarga difusa. (aunque varias fibras
preganglionares hacen sinapsis con una sola neurona ganglionar)
Parasimptico distribucin ms limitada. Ganglios terminales cerca o
dentro de los rganos inervados y ms cisrcunscripto en su influencia.
(aunque hay excepciones)
Somtico cuerpos celulares nacen del asta dorsal de la mdula espinal,
el axon se divide en muchas ramas, cada una inerva una fibra muscular
(una neurona inerva a ms de 100 fibras) en la unin neuromuscular el
axn pierde la vaina de mielina.
Funciones sistema nervioso autnomo
Regula respiracin, circulacin, digestin, temperatura corporal, metabolismo,
sudoracin, secrecin de glndulas endcrinas (parcial o total)
En gral sistemas simptico y parasimptico funciones antagnicas en la regulacin
medio interno
Simptico peligro, miedo, ira. Va de salida de las fibras toracolumbar
Neurotransmisor fibras preganglionares acetilcolina y posganglionar
noradrenalina
Parasimptico conservacin energa periodos de reposo. Baja actividad
cardaca, presin arterial, estimula movimientos y secreciones
gastrointestinales, ayuda absorcin nutrientes, protege retina luz excesiva,
vaca recto y vejiga.
Va de salida crneo sacra. Neurotransmisor fibras preganglionares y
posganglionares acetilcolina
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Sistema simptico
Sistema
parasimptico
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Ach
Ach
Ach
Ach
nic
nic
nic
Ach
musc
nic
Ach
Ach
musc
musc
NA
y
Musculo esqueletico
Vasos sanguineos
etc
Gland
sudoriparas
Medula adrenal
Gland salivales
Sist
somatico
eferente
Sist
simpatico
Sist
parasimpatico
SNC
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Simptico
Parasimptico
NA
ACh
ACh
NA
-
-
-
-
-
+
Msculo liso
Glndula excrina
Clulas
endoteliales
NO
Liberacin
PG
Inhibicin presinptica
homotrpica y heterotrpica
Neurotransmisin
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Neurotransmisin adrenrgica
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Receptores Adrenergicos :
Subtipos de receptores activados por AD/NA

receptores -adrenergicos
(adrenalina > Isoproterenol)
receptores -adrenergicos
(Isoproterenol>adrenalina)
receptores
1
-adrenergicos
(Fenilefrina > Clonidina)
receptores
2
-adrenergicos
(Clonidina > fenilefrina)
receptores
1
-
adrenergicos
(AD = NA)
receptores
2
-
adrenergicos
(AD > NA)
receptores
3
-
adrenergicos
(NA > AD)
Traduccin de las seales de los receptores
1 Adrenrgicos
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Traduccin de las seales de los receptores

2
y - Adrenrgicos
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Vasoconstriccin
Incremento de la
resistencia
perifrica
Elevacin presin
arterial
Midriasis
incremento del
cierre del esfnter
interno vejiga
urinaria
IP3 DAG
1
Taquicardia
Aumento liplisis
Mayor
contractilidad
miocrdica
AMPc
2
Inhibicin
liberacin NA
Inhibicin
liberacin insulina
AMPc
2
Vasodilatacin
Disminucin discreta
resistencia perifrica
Broncodilatacin
Incremento
glucogenolisis en
hgado y msculo
Aumento liberacin
glucagn
Relajacin msculo
liso del tero
AMPc
Sntesis de catecolaminas
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Control liberacin de NA
Sntesis
-metil tirosina
Metildopa falso sustrato MeNA
Almacenamiento vesicular
Reserpina
Inhibicin liberacin
Agonistas 2
Inhibicin de accin
Antagonistas 1 y
Prolongacin accin
Inhibidores de recaptacin tipo 1 y 2
Potenciacin accin
Agonistas 1 y y antagonistas 2
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Relacin estructura-actividad
1-Separacin anillo aromtico
Mayor actividad simpaticomimtica
cuando 2 atomos de carbono
separan anillo grupo amino
2-sustitucin en el grupo amino
Incremento en el tamao del
sustituyente incrementa actividad
(isoproterenol) excepcin
fenilefrina selectivo. Ms
pequea sustitucin ms
selectividad
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Relacin estructura-actividad (cont)
3-Sustitucin grupo aromtico
Grupos hidroxilos en posicin 3 y 4
confieren actividad y mxima en 3
y5 selectividad 2 . La no sustitucin
los hace ms lipoflicos, efecto central
(anfetamina,efedrina,metanfetamina)
por ausencia OH no accin directa
La ausencia de 1 ambos sustituyentes
efectividad oral particular 3 duracin
efecto y COMT no tiene accin sobre
ellos
4-Sustitucin C
Bloquea accin de la MAO, metlicos
persisten y descargan NA
Anfetamina, metanfetamina, efedrina
Relacin estructura-actividad (cont)
5- Sustitucin del C
La sustitucin por OH los
hace menos lipoflicos
Menor actividad central
Mayor actividad perifrica
Efedrina menos potente
central pero ms potente
dilatacin bronquios
Aumentar frecuencia
cardaca y presin arterial
6- Isomerismo ptico
La sustitucin levorrotatoria
del C confiere mayor
actividad perifrica (Ad Y
NA d-ismeros 10 veces ms
potentes)
La sustitucin
dextrorrotatoria del C
aumenta potencia central (d-
anfetamina ms potente que
l-anfetamina en su actividad
central pero no perifrica)
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Catecolaminas endgenas
Adrenalina (,)
Presin arterial vasopresor potente. Efecto Dale
Efectos vasculares: flujo cutneo, constriccin
vasosprecapilares y vnulas. Flujo sanguneo msculo
estriado (vasodilatacin 2)
Msculo liso relaja el intestinal (y)
Respiratorio relaja msculo bronquial
SNC no penetra
Metabolismo [ ] glucosa insulina glucgenolisis
Inhibe secrecin mayora glndulas produccin lgrimas y
glndulas salivales
Midriasis secrecin renina
Aplicaciones insuficiencia respiratoria por broncoespasmo,
shock anafilctico, prolongacin anestesia, restauracin
ritmo cardaco pacientes en paro
Catecolaminas endgenas (cont)
Noradrenalina
Efectos cardiovasculares presin sistlicas y
diastlicas resistencia perifrica.
Actividad vagal compensatoria frecuencia
cardaca con lo que se supera efecto
cardioacelerador directo
Utilidad teraputica
Valor limitado
Shock circulatorio y tratamiento hipotensin
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Caractersticas agonistas adrenrgicos
Accin directa
Actan de forma directa sobre
receptores
Ej: AD, NA, isoproterenol,
fenilefrina
Accin indirecta
Los capta la neurona presinptica y
producen liberacin de NA
Ej. Anfetamina, tiramina
Accin mixta
Estimulan receptores y liberan NA
Ej: efedrina, metaraminol
Agonistas adrenrgicos
Msculo liso: Se contraen excepto TGI
estimulacin 1
Aumento resistencia perifrica y
presin arterial causando
bradicardia refleja
Estimulacin provoca relajacin en
gral por 2
Msculo liso bronquial: dilatacin 2
Corazn: 1 aumento fuerza y
frecuencia de contraccin
Metabolismo: favorece glucogenolisis
Otros efectos: estimulacin
msculo esquletico por accin
protenas contrctiles
Inhiben liberacin de histamina
shock anafilctico por 2
Aplicaciones teraputicas
Asma
Prolongacin anestesia local
Descongestin nasal
Shock anafilctico
Bloqueo cardaco
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Agonistas adrenrgicos
No selectivos
Adrenalina, noradrenalina
Selectivos
1 metoxamina shock, hipotensin fenilefrina descongestivo nasal, midritico
2 clonidina hipertensin
No selectivos
isoproterenol bloqueo cardaco
Selectivos
1 dobutamina bloqueo cardaco
2 selectivos metaproterenol asma terbutalina, albuterol,
salbutamol asma ritodrina relajante uterino fenoterol asma
Prediciendo Respuestas
1 and 2
1, 2, 1, 2
1, 1, 2
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Antagonistas adrenrgicos
Efectos cardiovasculares: resistencia perifrica y presin arterial la
estimulacin simptica refleja gasto cardaco
Taquicardia por bloqueo 2 y favorece retencin de lquidos por oposicin
barorreceptores
Aplicaciones teraputicas
Tratamiento del feocromocitoma
Hipertensin
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Antagonistas adrenrgicos
Cardiovascular
frecuencia contractilidad cardaca no selectivos aumentan resistencia
perifrica por bloqueo receptores 2 vasculares y efectos compensadores
(uso crnico vuelve a normalidad resistencia perifrica)
de presin arterial slo pacientes hipertensos. Secrecin renina
Aparato respiratorio asmticos crisis bloqueo 2
Efectos metablicos modificacin metabolismo carbohidratos y lpidos
Aplicaciones teraputicas
Hipertensin
Arritmias
Angina de pecho
Infarto miocardio
Ansiedad
Glaucoma
Abstinencia alcohol
Sntomas hipertiroidismo
Efectos adversos precauciones
Broncoconstriccin
Fallo cardaco
Hipoglucemia
Fatiga, trastornos de sueo y
depresin
Extremidades fras
Antagonistas adrenrgicos
no selectivos
Fenoxibenzamina, fentolamina, tolazolina feocromocitoma
selectivos
1 prazosin hipertensin
2 yohimbina
Alcaloides del cornezuelo cel centeno (agonistas parciales) contraccin
uterina, jaqueca o migraa
no selectivos
Propranolol, nadolol hipertensin, angina de pecho
1 selectivos
Metoprolol, atenolol hipertensin
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Derivados ergticos
C
20
H
55
N
3
O
Dietilamina del cido
lisrgico
Naturalmente del hongo claviceps
pupurea que ataca el centeno
Base un cido complejo aromtico:
Cadena lateral una amina: LSD,
metisergida, ergometrina
Cadena lateral aminoacdica:
ergotamina, dihidroergotamina,
bromocriptina
Derivados ergticos
Acciones
Provocan estimulacin msculo liso, algunos selectivos sobre
el vascular y otros tero
Ergotamina agonista parcial
Dihidroergotamina antagonista
Bromocriptina agonista DA central
Metisergida antagonista 5-HT2
Efectos vasculares aumento sostenido presin sangunea se
bloquea con fentolamina
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Psicoestimulantes
Cocana
Cocana, anfetamina
Ambas potencian la
neurotransmisin DA
Cocana se une
competitiva/ al
transportador de DA
inhibindolo
Anfetamina y drogas afines
actan como sustrato de los
transportadores de
monoaminas. Son as
transportadas dentro de
terminales DA, NA y
serotoninrgicas donde
actan revirtiendo el
transporte de DA, NA y
5HT
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Psicoestimulantes (cont)
Anfetamina
mecanismo de
accin