Universidad Veracruzana

Facultad de Qumica Farmacutica Biolgica

E.E.: Laboratorio de Orgnica III Prctica #8: Formacin de indoles.
Catedrtico: Dr. Rafael Ramos Morales Estudiante: Victoria Elena Barrios Lpez




Prctica #7. Formacin de Indoles (Sntesis de Fischer)
1. Fundamento:
El mtodo ms ocupado para la obtencin de ndoles sustituidos es la sntesis de indol de
Fischer, en la que se utilizan como productos de partida las fenilhidrazonas de los
aldehdos y cetonas adecuados. Las transformacin de estos compuestos en el derivado
indlico requiere la catlisis de un cido protnico o un cido de Lewis.
El primer paso es la formacin de una hidrazona, seguido de la protonacin del
oxgeno de la cetona para formar un in hidronio.
El in hidronio sale de la molcula al formarse una imina, la imina se protona para
estabilizarse, un hidrgeno dona su enlace para formar un doble enlace C-C, el cul no
ser estable y atacar al anillo aromtico el cual reacomodar sus electrones y dar lugar
al rompimiento del enlace N-N.
El anillo bencnico recuperar su aromaticidad perdiendo un hidrgeno, la
formacin del enlace aromtico propiciar la ruptura del doble enlace con el nitrgeno el
cul atacar al carbono electrfilo unido al otro nitrgeno, el cul quedar con una carga
negativa al perder un enlace. Este nitrgeno negativo se protonar con el cido del medio
as como atacar nucleofilicamente a otro protn del anillo de cinco miembro
anteriormente formado.
Esto producir por ltimo amoniaco y el indol deseaso, un 2-aril indol.
NH
NH
2
O
CH
3
O
-
CH
3
NH
N
+
H
H
O
CH
3 NH
N
H
H
O
CH
3
NH
N
H
H
OH
+
CH
3 NH
N
-
H
CH
3
NH
N
-H
2
O
O
OH
C H
3
NH
N
+
H
H
CH
2
C H
3
C H
3
NH
N
H
N
H
N H
H
N
H
NH
-
-H
+
N
H
NH
2
H
N
H
-NH
3

Sntesis de Fischer. Mecanismo propuesto. Creado en ChemSketch por Victoria Barrios.
Facultad de Qumica Farmacutica Biolgica

E.E.: Laboratorio de Orgnica III
Catedrtico: Dr. Rafael Ramos Morales



2. Antecedentes:
La primera preparacin de ndoles conocida data del ao 1886 y la sntesis de Fischer
para ndoles fue reportada por primera vez en 1883. La principal fuente comercial de los
indoles es la extraccin del alquitr
industrial a partir de materia prima como anilina y etilenglicol ha sido demostrada.
Reportes de varios miles de derivados de ndoles aparecen anualmente en la literatura
qumica.
La razn principal por la cual se mantiene el inters en los ndoles es que tienen
un amplio rango de actividad biolgica. El anillo indlico aparece en el aminocido
triptfano (Trp) y los matabolitos de este son muy importantes en la qumica biolgica d
plantas y animales.
Se encuentra un anillo indlico en la hormona de los mamferos melatonina que es
un regulador biolgico del sueo. La serotonina, importante neurotransmisor en animales
es el 3-(2-aminoetil)-5-hidroxi indol, el cual juega un rol imp
mantenimiento de las clulas neuronales, sueo, cognicin, apetito y humor.
La qumica farmacutica ha buscado por casi 50 aos agonistas y antagonistas
especficos para los receptores biolgicos. Los ndoles aparecen en muchos
naturales tales como los alcaloides, metabolitos fngicos y productos naturales marinos.
El anillo indlico forma parte de alcaloides naturales tal como la vinblastina y
vincristina, estos compuestos fueron aislados en los 50s de una planta de
se utilizaba para tratar la diabetes, actualmente se conoce su efecto como agente
antitumorales.
Universidad Veracruzana
Facultad de Qumica Farmacutica Biolgica
Prctica #8: Forma
Dr. Rafael Ramos Morales Estudiante: Victoria Elena Barrios Lpez
La primera preparacin de ndoles conocida data del ao 1886 y la sntesis de Fischer
para ndoles fue reportada por primera vez en 1883. La principal fuente comercial de los
es la extraccin del alquitrn de hulla, sin embargo la factibilidad de la sntesis
industrial a partir de materia prima como anilina y etilenglicol ha sido demostrada.
Reportes de varios miles de derivados de ndoles aparecen anualmente en la literatura
La razn principal por la cual se mantiene el inters en los ndoles es que tienen
un amplio rango de actividad biolgica. El anillo indlico aparece en el aminocido
triptfano (Trp) y los matabolitos de este son muy importantes en la qumica biolgica d
Se encuentra un anillo indlico en la hormona de los mamferos melatonina que es
un regulador biolgico del sueo. La serotonina, importante neurotransmisor en animales
hidroxi indol, el cual juega un rol importante en la formacin y
mantenimiento de las clulas neuronales, sueo, cognicin, apetito y humor.
La qumica farmacutica ha buscado por casi 50 aos agonistas y antagonistas
especficos para los receptores biolgicos. Los ndoles aparecen en muchos
naturales tales como los alcaloides, metabolitos fngicos y productos naturales marinos.
El anillo indlico forma parte de alcaloides naturales tal como la vinblastina y
vincristina, estos compuestos fueron aislados en los 50s de una planta de
se utilizaba para tratar la diabetes, actualmente se conoce su efecto como agente
Facultad de Qumica Farmacutica Biolgica
Formacin de indoles.
Estudiante: Victoria Elena Barrios Lpez

La primera preparacin de ndoles conocida data del ao 1886 y la sntesis de Fischer
para ndoles fue reportada por primera vez en 1883. La principal fuente comercial de los
n de hulla, sin embargo la factibilidad de la sntesis
industrial a partir de materia prima como anilina y etilenglicol ha sido demostrada.
Reportes de varios miles de derivados de ndoles aparecen anualmente en la literatura
La razn principal por la cual se mantiene el inters en los ndoles es que tienen
un amplio rango de actividad biolgica. El anillo indlico aparece en el aminocido
triptfano (Trp) y los matabolitos de este son muy importantes en la qumica biolgica de
Se encuentra un anillo indlico en la hormona de los mamferos melatonina que es
un regulador biolgico del sueo. La serotonina, importante neurotransmisor en animales
ortante en la formacin y
mantenimiento de las clulas neuronales, sueo, cognicin, apetito y humor.

La qumica farmacutica ha buscado por casi 50 aos agonistas y antagonistas
especficos para los receptores biolgicos. Los ndoles aparecen en muchos productos
naturales tales como los alcaloides, metabolitos fngicos y productos naturales marinos.
El anillo indlico forma parte de alcaloides naturales tal como la vinblastina y
vincristina, estos compuestos fueron aislados en los 50s de una planta de Madagascar, y
se utilizaba para tratar la diabetes, actualmente se conoce su efecto como agentes

Facultad de Qumica Farmacutica Biolgica

E.E.: Laboratorio de Orgnica III
Catedrtico: Dr. Rafael Ramos Morales




3. Metodologa:
Otra forma de sintetizar ndoles es la
mtodo de sntesis orgnica en el que se forma un 2
acetofenona y una anilina en exceso.
Otro mtodo es la sntesis de ndoles de Gassman
de anilinas secundarias y metilsulfurocet
Sntesis de ndoles de Hemetsberger
2.indolcarboxlicos a partir de un ster 3
Pero no es empleada debido a su baja estabilidad la dificultad de sintetizar e
primo.
Tambin se emplea la
de nitroarenos orto-sustituidos con reactivos vinlicos de Grignard para formar ndoles
sustituidos. Se emplea ampliamente ya que permite la obtencin de nd
heptasustituidos as como la sutitucin tanto en el anillo carbocclico como en el anillo de
pirrol.




Universidad Veracruzana
Facultad de Qumica Farmacutica Biolgica
Prctica #8: Forma
Dr. Rafael Ramos Morales Estudiante: Victoria Elena Barrios Lpez
Otra forma de sintetizar ndoles es la sntesis de ndoles de Bischler
mtodo de sntesis orgnica en el que se forma un 2-aril-indol a apartir de la
acetofenona y una anilina en exceso.
sntesis de ndoles de Gassman (ndoles sustituidos) a partir
de anilinas secundarias y metilsulfurocetonas.
Sntesis de ndoles de Hemetsberger que consiste en la preparacin de stere
2.indolcarboxlicos a partir de un ster 3-aril-2-aziso-propenoico, con aplicacin de calor.
Pero no es empleada debido a su baja estabilidad la dificultad de sintetizar e
Tambin se emplea la sntesis de ndoles de Bartoli que consiste en la reaccin
sustituidos con reactivos vinlicos de Grignard para formar ndoles
sustituidos. Se emplea ampliamente ya que permite la obtencin de nd
heptasustituidos as como la sutitucin tanto en el anillo carbocclico como en el anillo de
Facultad de Qumica Farmacutica Biolgica
Formacin de indoles.
Estudiante: Victoria Elena Barrios Lpez

sntesis de ndoles de Bischler-Mhlau, es un
indol a apartir de la -bromo-

(ndoles sustituidos) a partir
que consiste en la preparacin de stere
propenoico, con aplicacin de calor.
Pero no es empleada debido a su baja estabilidad la dificultad de sintetizar el reactivo
que consiste en la reaccin
sustituidos con reactivos vinlicos de Grignard para formar ndoles
sustituidos. Se emplea ampliamente ya que permite la obtencin de ndoles
heptasustituidos as como la sutitucin tanto en el anillo carbocclico como en el anillo de

Universidad Veracruzana
Facultad de Qumica Farmacutica Biolgica

E.E.: Laboratorio de Orgnica III Prctica #8: Formacin de indoles.
Catedrtico: Dr. Rafael Ramos Morales Estudiante: Victoria Elena Barrios Lpez




4. Resultados:
Se obtuvo un producto cristalino de color ligeramente caf.




Masa del papel filtro con producto 2.2698gr
Masa del papel 1.614
Masa del producto 0.6558 gr

PM del indol= 193 gr/mol
Reactivo limitante = Fenilhidrazina
Maxa teor|ca =
(. 42 gr)(193gr)
18 gr
= . 712 gr
0.7612 gr 100%
0.6558 gr X

Rendimiento= 86.16%
Se obtuvo el PF del producto obtenido.
PF terico 186-188C
PF prctico 179-182C

Fenilhidrazina
Pm= 108gr/mol
M=0.426gr
N= 0.00394 mol
!eto"enona
Pm=120gr/mol
M=0.#1gr
N= 0.0042#mol
Universidad Veracruzana
Facultad de Qumica Farmacutica Biolgica

E.E.: Laboratorio de Orgnica III Prctica #8: Formacin de indoles.
Catedrtico: Dr. Rafael Ramos Morales Estudiante: Victoria Elena Barrios Lpez




5. Discusin de Resultados:
A pesar de contar con muy poca cantidad de fenilhidrazina se logr llevar a cabo la
sntesis de ndoles (sntesis de Fischer) y se obtuvo un buen rendimiento del 86.16% con
la reaccin.
El producto obtenido es cristalino blanco con algunos granulos de color caf que
pueden ser producto de errores de calentamiento.
Sin embargo al obtener punto de fusin obtuvimos un resultado cercano al Pf
terico, puede contener algunas impurezas el producto.
6. Fotos:






Fenilhidrazina y
acetofenona, se produjo un
color amarillo intenso al
agregar el cido actico.
Al formarse cristales se
comenz el calentamiento
a 140C y se aadi ZnCl
El producto cambi a color marrn.
Universidad Veracruzana
Facultad de Qumica Farmacutica Biolgica

E.E.: Laboratorio de Orgnica III Prctica #8: Formacin de indoles.
Catedrtico: Dr. Rafael Ramos Morales Estudiante: Victoria Elena Barrios Lpez




7. Bibliografa:
1. Sundberg R. Indoles. Academic Press. Reino Unido. 1996.
2. Maes B y Gribble GW. Heterocyclic Scaffols II. Reactions an d Applications of
Indoles. Volumen II. Springer. Alemania. 2010.
3. Houlihan W. The Chemestry of Heterocyclic Compounds. Indoles. Part III.
John Wiley & Sons Inc. Canada. 1979.
4. Weininger y Stermitz. Qumica Orgnica. Editorial Revert. Espaa. 1998.
5. Bansal R. Heterocyclic Chemestry. 3a edicin. New Age International Publisher.
India. 2005.
6. Gutsche D. Fundamentos de Qumica Orgnica. Editorial Revert. Espaa.
1979.
7. Wade LG. Organic Chemistry. 3ra. Edicin. Prentice Hall. USA. 1987.
8. Camps P, Vzquez S, Escolano C. Fundamentos de sntesis de frmacos.
Universidad de Barcelona. Espaa. 2005.
9. McMurry J. Qumica orgnica. 8va. Edicin. CENGAGE Learning. Mxico. 2012
10. Bailey P. Qumica orgnica: conceptos y aplicaciones. Pearson Educacin.
Mxico.1998.
11. Korolkovas A y otros. Compendio escencial de Qumica Farmacutica. Editorial
Revert. Espaa. 1983



Cambio de color a un tono
ms claro al agregar agua.
Filtrando el producto.
Producto obtenido, color
claro, con impurezas
marrones.