FARMACOC I N T I C A C L NI C A

DRA. E VA MAR A MOL I NA T RI NI DAD

CARBAMAZEPINA
C
15
H
12
N
20
Agente anticonvulsivante de la 2da.
Generacin despus del Fenobarbital
Farmacocintica:
Biodisponibilidad: 80%
Unin a protenas: 76%
Biodistribucin:
Heptica
Vida media: 25 -65 horas
Excrecin: ?
FARMACOLOGA
Frmaco antiepilptico
psictropico, constituido del
grupo funcional urea o
carbamida.
Utilizado para el tratamiento
de epilepsia o transtorno
bipolar y para la crisis
manaca aguda,
esquizofrenia y neuralgia del
trigmino
Mecanismo de accin:
Bloqueador de los canales de sodio
dependientes del potencial, interacta
con su forma inactivada, de aqu que
sea selectivo sobre las neuronas que
sufren descargas epilpticas, en las
cuales aumenta el nmero de canales
inactivos.
Como anticonvulsivo realiza una depresin
del ncleo ventral anterior del tlamo.
Como antineurlgico, acta
sobre el sistema nervioso
central, disminuyendo la
trasmisin sinptica, la cual
da lugar a la descarga
neuronal.
Como antimanaco su efecto
se relaciona con la
disminucin del AMPc, ya
que en la enfermedad este
aumenta.
De acuerdo a su estructura es parecido
a frmacos psicoactivos: Imipramina,
clorpromazina, y mapotrilina, con
ciertas caractersticas de la fenitona,
clonazepamy el fenobarbital.
Absorcin: lenta y varia en funcin de la
variabilidad biolgica, se absorbe en
gran parte en el tracto gastrointestinal.
Unin a protenas: 55-59% en nios.
Adultos: 76%.
Biodistribucin: se
metaboliza en hgado
(metabolito:
carbamazepina-10,11
epxido) que acta como
anticonvulsivante (das a
meses), antidepresivo y
antineurlgico (24-72 h).
Eliminacin: Se elimina
por va renal (72%).
Interacciones: Varias, con
la simeticona puede dar
lugar a cuadros txicos.
Historia
Walter Schindler de J.R. de
lab. Geigy, actualmente parte
de Novartis, de Basilea Suiza,
1953. Desde 1960 se sintetiz
el frmaco.
Se comercializ para tratar la
neuralga del trigmino en
1962.
Se utiliz como antiepilptico
en 1965 en Reino Unido y en
USA en 1972
La dependencia de la enfermedad
depende de la edad, en nios es
gentico.
En poblacin adulta la incidencia
aumenta con la edad, epilepsia
secundaria en tumores de
cerebro, enfermedades de la
cabeza, transtornos del SNC e
infecciones.
La epileptogensis se refiere a las
diferentes formas de tratar la
epilepsia y no involucra la
predisposicin a trminos
prolongados de determinaciones
genticas o anormalidades del
desarrollo del cerebro.
Desde 1947 se trato con la
Fenitona enfermedades
traumticas del cerebro.
Se han realizado ms de 100
estudios in vivo e in vitro
apropiados para
investigacin en el
tratamiento de epilepsia
El control de la epilepsia esta enfocada
principalmente a la supresin de
la actividad convulsiva.
El tratamiento de la epilepsia involucra
aplicaciones repetidas de agentes
anticonvulsivantes o
estimulaciones elctricas
subconvulsivas en el cerebro en
convulsiones espontneas.
Otros modelos incluyen la
administracin sistmica o
cortical de varios agentes
qumicos
Estos modelos sugieren que
muchos frmacos antiepilpticos
como Fenobarbital y Valproato
(cido valproco), el levetiracepam
y el tiagabin son agentes
potenciales anticonvulsivos.
Otros frmacos alternativos son la
N-Metil-D-aspartato (NMDA) o el
alfa-amino-e-hidroxi-5-
metilisoxazol-4-cido propionico
(AMPA)utilizados como
antagonistas de las neurotropinas y
de sus receptores.
El Fenobarbital, la Fenitona, el
Valproato, la Carbamazepina y el Diazepam
son frmacos limitados en el tratamiento
clnico.
Debido a la variabilidad biolgica el
tratamiento con los diferentes agentes
anticonvulsivantes debe de ser personalizado.
La Fenitona suprimen la alta
frecuencia repetitiva en cultivos de neuronas
y prolongan la activacin del voltaje
dependiente de los canales de sodio
identificados por las pruebas de electroshock.
Las Benzodiazepinas potencializan
los efectos inhibitorios del cido gamma-
amino-butirco (GABA).
Estos frmacos son importantes en
el estudio del desarrollo y expresin de
convulsiones focales en la evaluacin
preclnica del tratamiento antiepilptico.
Actualmente siguiendo el modelo del
hipocampo del cerebro se
pueden clasificar los frmacos
anticonvulsivantes en tres
categoras:
i. Los que afectan la excitabilidad
neuronal basal pero no la
epileptogensis (fenitona).
ii. Los que afectan la excitabilidad
neuronal basal y la
epileptogensis (barbitricos)
iii. Los que afectan la
epileptogensis pero no la
excitabilidad neuronal basal
(felbamato)
Otros modelos involucran las
estimulaciones elctricas in vivo o
el manejo de la amigdala.
Modelo tipo de epileptogensis
Da referencia a la aplicacin
peridica de estmulos elctricos sub-
convulsivos eventuales, estableciendo
un estado epilptico. Desde 1969 se
aplico en las amgdalas de ratas y en
gatos mediante estmulos elctricos
en el hipocampo ventricular.
Otros estudios involucran el
uso de la administracin sistmica o
intracerebral de cido kainico y de
agentes epileptognicos (pilocarpina,
N-metil-D-aspartato NMDA,
picrotoxina, pentametilentetrazol,
stricnina) e inyeccin intracerebral de
la toxina tetnica o cationes frricos.
Los estudios en Biologa Molecular y la
investigacin de nuevos agentes
teraputicos para el tratamiento de la
epilepsia son improvisados.
Se consideran a la Carbamazepina y al
Topiramato como excelentes
anticonvulsivantes pero aparentemente
no atenuan la epileptogensis.
Frmacos como el Valproato, Diazepam,
Fenobarbital y los nuevos agentes como
el Tiogabin y el Levetiracetam son
agentes sustanciales antiepileptognicos
en el modelo de la amigdala.
La evaluacin del efecto
epileptogenico utilizando
frmacos es complicado para
pacientes quienes desarrollan
crisis convulsivas durante el
tratamiento y quienes reciben
tratamientos prolongados con
medicamentos que suprimen la
convulsin.
El diseo de tratamiento clnico
debe estar dirigido a pacientes con
enfermedades cerebrales
traumticas considerando el
control de las dosis
personalizadas.
El Fenobarbital presenta efectos
antiepileptognico, ha sido estudiado
en estudios que involucran pacientes
con enfermedades traumticas del
cerebro. Este frmaco tiene un efecto
positivo en periodos antes y despus
del tratamiento. Se utiliza para
prevenir las convulsiones febriles en
nios.
Futuras investigaciones
posiblemente definan la direccin
molecular de compuestos para
bloquear o revertir la
epileptogensis.
Se propone a la NMDA o al
alfa.amino-3-hidroxi-5-
metilisoxazol-4-cido propionico
(AMPA)como antagonistas de las
neurotropinas y sus receptores.
El Valproato (cido Valproco)
es utilizado en enfermedades
traumticas del cerebro,
tumores cerebrales y en
craneotoma.
El Diazepam es un frmaco
prometedor que previene la
epileptogensis. Se utiliza para
prevenir convulsiones febriles en
nios.
El uso de la Fenitona radica en el
tratamiento clnico de epileptogenesis en
pacientes con enfermedad cerebral, tumor
cerebral y en pacientes que estuvieron
expuestos a la craneotoma.
EFECTOS ADVERSOS
La Carbamazepina, la Fenitona
y el Fenobarbital estn
asociados con los riesgos
adversos del 5-15% en
pacientes en estados de
sedacin y el valproato esta
asociado con alteraciones del
hgado.
La fenitona esta asociada con
severos daos cerebrales,
efectos neurofisiolgicos.
Valproate (valproic acid) is used in
traumatic brain disease, brain tumors
and craniotomy.
The use of phenytoin is in the clinical
treatment of epileptogenesis in patients
with brain tumor and patients who were
exposed to craniotomy.
EFECTOS ADVERSOS
La Carbamazepina, la Fenitona
y el Fenobarbital estn
asociados con los riesgos
adversos del 5-15% en
pacientes en estados de
sedacin y el valproato esta
asociado con alteraciones del
hgado.
La fenitona esta asociada con
severos daos cerebrales,
efectos neurofisiolgicos.
Diazepamis a promising drug to
prevent epileptogenesis. Is used to
prevent febrile seizures in children
Abstract
Valproate (valproic acid) is used in
traumatic brain disease, brain tumors
and craniotomy.
The use of Phenytoin is in the clinical
treatment of epileptogenesis in patients
with brain tumor and patients who were
exposed to craniotomy.
The effects are
antiepileptognico
Phenobarbital has been studied
in studies involving patients
with traumatic brain diseases.
This drug has a positive effect
in periods before and after
treatment. Is used to prevent
febrile seizures in children.
Diazepamis a promising drug to
prevent epileptogenesis. Is used to
prevent febrile seizures in children
SIDE EFFECTS
Carbamazepine, phenytoin, and phenobarbital
are associated with adverse risk of 5-15% in
patients in states of sedation and valproate is
associated with liver disorders.
Phenytoin is associated with severe brain
damage, neuropsychological effects.