Biotica y Ciencia

DEFINICIN Y VALORACIN DE LA CLONACIN

Escrito por AGEA. Publicado en Clonacin.
Algunos conceptos bsicos
Definicin de clon
Un individuo clnico, con respecto a otro, es aqul que contiene su misma informacin
gentica. Los gemelos univitelinos o monocigticos originados por un proceso natural
de fisin embrionaria, son en realidad individuos clnicos, ya que contienen idntico
genotipo.
Tipos de clonacin en el laboratorio
a- Clonacin por transplante nuclear: Es fcil encontrar ejemplos de clonacin natural
: las protozoos o bacterias generados por divisin, o los gemelos monocigticos. En
el laboratorio, los experimentos de clonacin estn ligados a los trabajos sobre tra
nsplante nuclear o a los mtodos de gemelacin experimental. Nos ocuparemos primero
de la clonacin por transplante nuclear.
Las clulas del adulto muestran un importante grado de diferenciacin, cada tejido u
rgano se encuentra comprometido en la realizacin de diferentes funciones, por ell
o es muy dificil que esas clulas puedan recuperar la capacidad que tienen las del
embrin para originar todo tipo de tejidos (totipotencia), muchos de los genes de
las clulas diferenciadas quedaran bloqueados (impronta) para expresar sus capacid
ades. En el adulto la Impronta del genoma es impresionantemente estable. El grad
o o tipo de diferenciacin de los cromosomas en cualquier clula adulta, podra imposi
bilitar la capacidad de esa dotacin gentica para revertir el proceso, desdiferenci
arse, y manifestar la totipotencia del genoma. Para responder a la pregunta de s
i es posible que el genoma de una clula no embrionaria, sea capaz de revertir a u
na situacin de menor diferenciacin y asumir la capacidad de dirigir todo el desarr
ollo embrionario, se han realizado experimentos de transplante nuclear.
Muy sugestivos a ese respecto son los trabajos realizados sobre anfibios. Se ha
demostrado que cuando se inyecta en un ovocito de sapo, -del que previamente se
ha eliminado su ncleo original- el ncleo de una clula diferenciada procedente de ot
ro sapo, por ejemplo un ncleo de una clula intestinal de un renacuajo, el citoplas
ma del ovocito es capaz de interactuar con el ncleo del donante y borrar la impro
nta gnica, de modo que sea capaz de dirigir la segmentacin y posterior desarrollo
embrionario del ovocito, dando lugar a un sapo adulto que ser clnico (idntica infor
macin gentica) con respecto al renacuajo donante del ncleo intestinal Estos experim
entos, demostraron por un lado, que ningn gen esencial para el desarrollo embrion
ario, se pierde o queda inhibido irreversiblemente en las clulas diferenciadas, y
por otra parte, la posibilidad de la clonacin de animales inferiores mediante el
transplante nuclear.
En mamferos, el asunto pareca mucho ms difcil de conseguir. De todos modos, se han r
ealizado experimentos de transplante nuclear en mamferos, incluidos primates, uti
lizando ncleos procedentes de clulas embrionarias, consiguindose animales adultos.
El problema fundamental de la clonacin en mamferos usando ncleos de clulas no embrio
narias, reside en que, una vez introducido el ncleo en el ovocito, es necesario u
n tiempo bastante largo para que el citoplasma acte eliminando la impronta nuclea
r y posibilite la activacin del genoma. Durante ese tiempo los cromosomas del ncle
o transplantado deben de estar en reposo en lo referente a la duplicacin del ADN
y a su entrada en el denominado ciclo celular (situacin quiescente). Esto es difci
l de conseguir en los animales usuales de laboratorio (ratones). Sin embargo, en
algunas especies (la oveja, por ejemplo), tras la fertilizacin natural, el genom
a del cigoto permanece muchas horas inactivo dando lugar al desbloqueo gnico. Est
a circunstancia ha sido aprovechada por Wilmut y colaboradores para efectuar la
clonacin por transplante nuclear en ovejas.
El procedimiento de clonacin, comienza por la obtencin de ovocitos de una oveja. E
stos ovocitos son cultivados In-Vitro y desposeidos de su ncleo mediante irraadia
cin con rayos ultravioleta. Por otro lado se dispone de un cultivo de clulas epite
liales de glndula mamaria de otra oveja (clulas completamente diferenciadas y adul
tas), estas clulas debidamente preparadas sern las donantes de los ncleos que se tr
ansplantarn a los ovocitos ya indicados. Antes de efectuar el transplante, la pob
lacin celular donante es sometida a un tratamiento especial que consigue sacar de
l ciclo celular a los ncleos a transplantar, convirtindoles en ncleos quiescentes o
en reposo, este es un punto clave para el xito de la tcnica, ya que estos ncleos s
ituados fuera del ciclo de proliferacin, se asemejan ms a los ncleos de los gametos
, y al penetrar en el citoplasma del ovocito tardan ms tiempo en activarse, lo cu
al permite que los factores citoplsmicos del ovocto acten en la reorganizacin del ge
noma del ncleo inyectado para la desinhibicin de los genes responsables del desarr
ollo embrionario.
La transferencia de los ncleos mamarios, se efecta del modo siguiente: se cultivan
juntos los ovocitos enucleados con las clulas de glndula mamaria quiescentes y, m
ediante una pequea descarga elctrica, se consigue que las clulas mamarias fusionen
su citoplasma con los ovocitos. De tal manera, se obtienen ovocitos que han inco
rporado el ncleo de las clulas epiteliales mamarias de la oveja donante. Un pequeo
porcentaje de esos ovocitos se activan y comienzan el desarrollo embrionario. Al
cabo de unos das de cultivo In-Vitro, los embriones mejor desarrollados se impla
ntan en el tero de otra oveja que se ha preparado hormonalmente para desarrollar
un embarazo. De todos los embriones implantados, algunos se desarrollan a trmino
y la oveja receptora pare corderos que serr clnicos con respecto a la oveja donant
e de los ncleos transplantados.
b-Clonacin por fisin gemelar: Decamos que una manera por la que en la naturaleza se
producen individuos genticamente idnticos (clnicos), es la gemelacin. En el laborat
orio se puede aprovechar el carcter regulativo de los embriones de muchas especie
s animales para realizar experimentos de gemelacin artificial, y por lo tanto par
a producir clonos de individuos gemelos.
Como siempre, ha sido en animales inferiores donde se comenz la experimentacin en
este terreno. Ya a primeros de siglo, los embrilogos consiguieron fragmentar embr
iones de erizo de mar y desarrollar cada fragmento hacia un embrin completo, y, f
inalmente hasta el estadio adulto.
La gemelacin artificial en mamferos es algo ms reciente, a comienzos de los aos 80 s
e obtienen terneras clnicas por gemelacin artificial, y en 1993, Jerry Hall y Robe
rt Stillman de la George Washington University, en Estados Unidos, informan de l
a primera gemelacin artificial realizada con xito sobre embriones humanos. Dado qu
e es el primer caso publicado de un intento de reproduccin asexual por clonacin en
seres humanos, merece que describamos con ms detenimiento todo el suceso.
Para este experimento, Hall y Stillman dispusieron de un grupo de 17 embriones h
umanos en etapas de dos a ocho clulas, producidos por fecundacin In-Vitro, y que n
o se haban implantado por ser considerados defectuosos.
Despus de disociar las clulas de esos embriones en un medio de cultivo libre de io
nes calcio, cada clula individual fue recubierta por una cubierta artificial, que
remeda a la zona pelcida propia del cigoto. A continuacin, cada clula se cultiv en
un medio adecuado y comenzaron a segmentarse. El resultado: 48 nuevos embriones,
un promedio de 3 por cada embrin original. Ninguno de estos embriones clnicos se
implantaron en el tero, por lo que el experimento se detuvo en este punto.
Nunca se di la intencin de implantar esos embriones, ya que, en primer lugar, los
embriones originales eran defectuosos, y en segundo lugar, todo el asunto se pla
nte como un simple experimento, cientficamente poco original, ya que desde hace aos
se vienen obteniendo resultados similares en otras especies, pero periodsticamen
te muy llamativo, ya que constituy el primer intento de clonacin (conocido), que s
e ha realizado sobre seres humanos, ms adelante nos ocuparemos de los aspectos tic
os de esta experiencia.
Clonacin en humanos con fines reproductivos
Todo lo que se ha dicho hasta ahora es necesario para comprender el entronque de
las modalidades de clonacin con las tcnicas de reproduccin asistida extracorpreas.
La clonacin por transplante nuclear an no se ha efectuado con xito en humanos, y co
mo veremos ms adelante puede tener ms inters en lo que se ha dado en denominar clon
acin con fines teraputicos, en este apartado nos referiremos fundamentalmente a la
clonacin por fisin gemelar. Ya que la fecundacin In-Vitro se realiza en el exterio
r del cuerpo de la madre, hace posible la manipulacin del cigoto en orden a su mu
ltiplicacin asexual.
Donde podra radicar el inters prctico del uso de la gemelacin artificial en el contex
to de la FIVET?. Hay diversas razones, por las que la clonacin podra ser incluida
dentro de algunos protocolos de FIVET, veamos las ms relevantes:
a- Una aplicacin potencial de la clonacin por gemelacin podra radicar en la generacin
de mltiples embriones para la implantacin despus de la fecundacin In-Vitro. Sabemos
que para aumentar las posibilidades de xito de la FIVET, ordinariamente se impla
ntan de 3 a 5 embriones. Se evitara el almacenamiento de embriones congelados, ya
que solo se multiplicaran los embriones precisos para la implantacin, adems se sos
layara la necesidad de repetir la hiperestimulacin ovrica, en el caso de un fracaso
inicial de la FIVET.
b- Otra posible aplicacin radicara en la posibilidad de obtener abundante material
, todo l genticamente idntico, en orden a estudiar posibles defectos genticos de un
determinado embrin. Sera como realizar copias de un original, donde tambin estn pres
entes posibles defectos, que as podran ser diagnosticados y estudiados cmodamente.
c- Satisfacer el deseo de aquellos padres que quieren tener un hijo gemelo con r
elacin a un embarazo por FIVET previo, estableciendo bancos de embriones clnicos,
a partir de los cuales los padres puedan elegir el hijo con las caractersticas ge
nticas deseadas.
Este ltimo apartado es utpico, pues es en humanos, la identidad gentica no supone l
a identidad de los individuos. Es experiencia comn el hecho de que los gemelos un
ivitelinos naturales, a pesar de ser genotpicamente idnticos, tienen modos de comp
ortamiento muy diversos, a pesar incluso de su educacin en un mismo ambiente fami
liar. Esta diversidad es una prueba de que el ser humano es algo ms que su herenc
ia biolgica y de que existe la libertad individual. Los hombres clnicos, a pesar d
e su identidad gentica, son diversos entre s en la medida de que son seres humanos
distintos y libres.
Clonacin en humanos con fines teraputicos
El embrin es una fuente de clulas madre totipotentes (clulas indiferenciadas, capac
es de originar todas las estirpes celulares del organismo). Diversas lneas de inv
estigacin biolgica pretenden aislar esas clulas y conseguir diferenciar distintos t
ipos celulares (neuronas, clulas sanguneas, musculares, etc.) que podran ser utiliz
adas para transplantes en variadas enfermedades. Si adems estas clulas proceden de
un embrin clnico del paciente destinatario del transplante, su organismo reconoce
ra a las clulas transplantadas como propias (tienen el mismo genoma) y el peligro
de rechazo sera nulo.
Por lo tanto la clonacin teraputica hace referencia al uso de embriones clnicos com
o fuente de clulas para un trasplante y funcionara del siguiente modo: supongamos
un enfermo de aplasia medular (su mdula sea no es capaz de fabricar las clulas de l
a sangre); se podra "consh-uit" un embrin clnico de dicho paciente mediante el tran
splante a un ovocito anucleado, de un ncleo de cualquier tejido del enfermo, una
vez que el desarrollo del embrin as generado alcanzara un determinado estado se des
truira dicho embrin para obtener clulas madre, que a continuacin seran transformadas
en clulas de mdula sea que podran ser transplantadas al paciente sin ningn problema d
e rechazo.
Frente a los grupos que sostienen que el embrin es la nica fuente rentable de clula
s madre, diversos cientficos estn consiguiendo dichas clulas a partir de tejidos ad
ultos (mdula sea), o de cordn umbilical: estas clulas son tambin capaces de diferenci
arse hacia una gran variedad de tejidos y su utilizacin evitara la manipulacin y de
struccin de embriones humanos.
Valoracin ecolgica de la clonacin
La reproduccin asexual natural, tiene menos ventajas biolgicas que la reproduccin s
exual. Aunque permite la perpetuacin de la especie y la confiere una cierta estab
ilidad gentica. tambin ocasiona el estancamiento biolgico al no posibilitar la inco
rporacin de caracteres genticos nuevos y por lo tanto impedir la actuacin de la sel
eccin natural. Adems perpeta las mutaciones perjudiciales, lo que conlleva al envej
ecimiento y a la eventual desaparicin de la especie. De hecho, es muy raro en la
naturaleza que se d reproduccin asexual en estado puro, la mayora de las especies c
on este tipo de reproduccin, experimentan ciclos con reproduccin sexual, o por lo
menos con mecanismos similares a sta (conjugacin bacteriana, por ejemplo), que per
miten una cierta renovacin del genotipo.
Extrapolando lo anterior al plano de la reproduccin en el laboratorio, hay que ll
amar la atencin sobre el peligro ecolgico que supone la realizacin masiva de tcnicas
de clonacin en animales. Para una especie dada, el sustituir su modo de reproduc
cin natural por la multiplicacin clnica, en aras de la obtencin animales con determi
nadas caractersticas ventajosas desde un punto de vista econmico (mayor produccin d
e carne, por ejemplo), implicara la supresin de la biodiversidad, la desaparicin de
la variabilidad de ciertas especies. Adems, un clon determinado podra desarrollar
una susceptibilidad para sufrir diversas patologas, ya sean infecciosas o tumora
les, con lo que toda la estirpe afectada podra sucumbir ante esos agentes dainos.
Todava es demasiado pronto para saber si los animales obtenidos por clonacin con t
ransplante de ncleos de clulas mucho ms viejas que el ovocito receptor, no sern susc
eptibles a cambios de envejecimiento muchos ms rpidos que en la situacin natural, o
bien, si el genoma del ncleo donante, aunque haya sido capaz de realizar el desa
rrollo embrionario, con el paso del tiempo exprese algunos genes responsables de
l desarrollo de tumores (oncogenes), de modo ms intenso o precoz, causando la apa
ricin de cnceres en los animales clonados. Parece necesario el seguimiento de los
animales obtenidos, o que se obtengan en el futuro mediante ~plante nuclear, par
a detectar esas posibles anomalas que no se han presentado en el momento del naci
miento pero que podran aparecer en el curso de su vida de adultos
Valoracin biotica de la clonacin en humanos
Los peligros ecolgicos indicados en el apartado anterior, son susceptibles de una
valoracin biotica, pues el hombre no puede considerarse dueo absoluto de las dems e
ntidades biolgicas y por lo tanto, desde el punto de vista tico, no le sera licito
el manipularlas de modo que se ponga en peligro su subsistencia. Esto no es debi
do al hecho de que los animales no racionales sean sujeto de derechos, sino ms bi
en, por que las especies vivas forman un todo armnico, que el hombre, por respeto
a su propia dignidad como persona, debe de respetar y administrar para su propi
o bien.
Pero la valoracin biotica ms acuciante en relacin con las tcnicas de clonacin con fine
s reproductivos o teraputicos, reside en la posibilidad de su aplicacin a los sere
s humanos. Uno de los ms importantes sistemas de referencia para la valoracin bioti
ca de la reproduccin asistida convencional (FIVET) consiste en la consideracin del
estatuto ontolgico del embrin humano. Tambin utilizaremos ese mismo referente a la
hora de la consideracin tica de la prctica de la clonacin en el hombre.
Si partimos de la realidad de que toda persona humana es un fin en s misma, y que
ningn ser humano puede ser instrumentalizado con vistas a otra cosa, o usado en
aras de algn otro fin, aunque ste se considere como bueno, y adems tenemos en cuent
a que ya el cigoto manifiesta todas las potencialidades de un nuevo ser humano,
llegamos a la conclusin de que el embrin humano, cualquiera que sea su estado de d
esarrollo ha de ser considerado como plenamente humano y por lo tanto acreedor a
l mayor respeto por su integridad biolgica.
Es evidente que todas las manipulaciones descritas en los apartados anteriores y
que hacen referencia a la posibilidad de la reproduccin asexual en el hombre, ya
sea la induccin artificial de gemelos o la clonacin por uwsplante nuclear, implic
an la disposicin de embriones humanos para fines experimentales, lo cual atenta c
ontra la integridad biolgica de los mismos, o bien suponen su manejo por convenie
ncia de los progenitores o de la sociedad (ver las razones por las que se podra a
plicar la gemelacin artificial en la FTVET). De un modo o de otro, todos estos pr
ocedimientos aplicados al hombre resultan altamente anti-ticos y no se justifican
bajo ningn concepto. Del mismo modo la "construccin" de embriones humanos con mir
as a utilizarlos como fuente de clulas para transplante implica el considerar a l
a persona humana de modo exclusivamente instrumental, no como un fin en si misma
, adems, el que esa instrumentalizacin concluya con la destruccin del embrin aade a l
a manipulacin la gravedad de la eliminacin voluntaria de una vida humana.
La clonacin est enraizada en una mentalidad claramente eugenista con tendencia a l
a fijacin arbitrara de un determinado contenido gentico que se considera como el ms
adecuado: el valor del ser humano no depende de su identidad personal, sino de c
ualidades biolgicas que pueden seleccionarse. Tiende a considerar la bisexualidad
como un residuo funcional y adopta la lgica de la produccin industrial.
En el proceso de clonacin reproductiva se pervierten las relaciones fundamentales
de la persona humana: la filiacin, la consanguinidad, el parentesco y la paterni
dad o maternidad. As mismo la clonacin reproductiva merece un juicio negativo en r
elacin a la dignidad de la persona clonada, que vendr al mundo como "copia" (aunqu
e slo sea copia biolgica) de otro ser. La identidad squica del clonado correra serio
peligro por la presencia real o incluso virtual de su "otro".
El crecimiento de la popularidad de la reproduccin asistida, sobre todo de la ext
racorprea (FIVET, tcnicas de micromanipulacin de gametos, etc.), est disminuyendo de
un modo alarmante la sensibilidad general ante las diversas posibilidades de ma
nipulacin del embrin humano, y subyace el peligro de que, procedimientos como la c
lonacin de seres humanos, que an en la actualidad chocan con la sensibilidad de la
sociedad, en un futuro ms bien prximo queden desposedos de ese carcter negativo y p
uedan ser aceptados como algo nonnal e incluso deseable ante determinadas circun
stacias que implican el recurrir a la reproduccin asistida.
Es deseable, que para evitar esa desensibilizacin, se valore de manera mucho ms ri
gurosa la no eticidad de las tcnicas extracorpreas de reproduccin asistida, y espec
ialmente, la posibilidad de experimentacin con embriones humanos, y que se increm
ente el respeto por la integridad del embrin, considerndolo como plenamente humano
y por lo tanto no susceptible de manipulacin y uso.
La clonacin y el progreso de la ciencia biomdica
Hay que armonizar las exigencias de la investigacin cientfica con los valores huma
nos. El cientfico no debera considerar el rechazo tico de la clonacin humana como un
a ofensa; al contrario, esta prohibicin devuelve la dignidad a la investigacin, ev
itando su degeneracin deshumanizante. Adems, la investigacin sobre clonacin tiene un
espacio abierto en especies animales o vegetales, siempre que se eviten los inc
onvenientes ecolgicos ya indicados. La investigacin cientfica, realizada en benefic
io del hombre, representa una esperanza para la humanidad cuando tiende a buscar
remedio a las enfermedades y alivio para el sufrimiento. Hay que esforzarse par
a que la investigacin biomdica mantenga y refuerce su vnculo con el verdadero bien
del hombre y de la sociedad.
Bibliografa
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exiones sobre la clonacin". Servicio 111/97.
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3- Polaino A. (1994): "Manual de Biotica General". Ed. Rialp. Madrid, I'Edicin.
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