TOXICOLOGA INSECTICIDAS.

GENERALIDADES Y PROPIEDADES DE LOS

INSECTICIDAS. VERSIN 02.T01. WILLIAM E. DALE PHD.

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1. La toxicologa es la ciencia que estudia la relacin daina
entre los productos qumicos y los sistemas biolgicos. Los
productos qumicos txicos comprenden desde metales e
inorgnicos hasta molculas orgnicas grandes y complejas. La
toxicologa es una ciencia multidisciplinaria. En su desarrollo
intervienen aspectos de la farmacologa, medicina, medicina
veterinaria, anatoma, fisiologa, patologa, bioqumica,
biologa molecular, epidemiologa, qumica analtica, qumica
inorgnica y orgnica, adems de la fisicoqumica.

2. En la forma ms amplia, los productos qumicos txicos o venenos
pueden ser naturales o sintticos. Los venenos naturales
provienen de bacterias, plantas y de animales txicos y
ponzoosos. Existen muchas molculas txicas de este tipo
(alcaloides= aminas heterocclicas: nicotina, solanina, cafena,
estricnina, morfina, cocana; glucsidos; cido frmico).
Ingresan al organismo por la contaminacin de los alimentos con
Salmonella, Clostridium botolinum, Staphylococcus, Escherichia
coli, Listeria monocytogenes, Shigella, Campylobacter jejuni,
etc. (consultar http://www.
factmonster.com/ce6/sci/AO858166.html). Las personas las
ingieren inadvertida o deliberadamente como estimulantes,
tambin en alimentos, cuando son mordidas o picadas por animales
ponzoosos. Los venenos sintticos de uso casero pueden ser
plaguicidas, drogas y solventes. La exposicin a estos productos
a menudo es agudo o en dosis masiva. Muchos productos usados en
la limpieza (cido muritico, cloro, sal de soda, etc.) son
irritantes y algunos son corrosivos, pudiendo causar quemaduras
en la piel, esfago y pulmones. Los plaguicidas usados en el
hogar son a menudo poco txicos. Frmacos como el analgsico y
antipirtico paracetamol (en el Panadol, Tylenol, etc.) puede
ser txicos si se administra con carbamazepina, fenobarbital y
otros, cuando se ingiere alcohol, cuando se tienen problemas
hepticos o se esta embarazada. Por ello antes de la
administracin de los frmacos debe estudiarse e interpretarse
las dosis, indicaciones y contraindicaciones impresas.

3. Timbrell (2001) ubica a los txicos en siete clases, de acuerdo
a la manera como el ser humano esta expuesto a ellos: frmacos
(drugs); aditivos alimenticios; plaguicidas; productos qumicos
industriales; contaminantes ambientales; toxinas naturales y
venenos caseros. Los frmacos son agentes muy poderosos para los
sistemas biolgicos, potencialmente txicos (en sobredsis o por
su efecto colateral), son los nicos productos ingeridos normal
e intencionalmente; adems de los frmacos usados en medicina,
el grupo comprende las llamadas drogas sociales: alcohol,
tabaco. Los aditivos alimenticios son sustancias que modifican
el color, previenen la descomposicin o de alguna manera
modifican los alimentos mejorando su textura, sabor, color o
prolongando la conservacin de las sustancias alimenticias;
estos productos, generalmente, presentan poca actividad
biolgica, estn en baja proporcin y son ingeridos diaria e
inadvertidamente por muchas personas. Los pesticidas son
productos qumicos naturales o sintticos destinados a matar a
los organismos considerados como plagas; estos productos
aparecen como residuos en los alimentos de origen vegetal y
animal (carne, leche, huevos), sin ser aditivos en su mayora,
y, de esta manera pueden ser ingeridos diariamente por muchas
personas, o bien la exposicin a los plaguicidas puede darse
mientras se les aplica. Los productos qumicos industriales son
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los empleados durante o que aparecen como productos industriales
finales. Pueden hacer dao cuando escapados contaminan el medio
ambiente (estudiar el caso del escape del metil isocianato
(MIC), sin antdoto, usado en la fabricacin de carbamatos de
una planta industrial de la Union Carbide Corporation en
Bhopal, India, en diciembre 1984, que ocasiono la muerte de 3800
personas y enfermo a varios miles de personas.
http://www.bhopal.com). Tambin los productos qumicos
industriales pueden ser dainos a operarios desprotegidos,
trabajadores en las plantas industriales. Los contaminantes
ambientales tienen como origen a los procesos industriales y de
mquinas mal reguladas y a la aplicacin agrcola de
plaguicidas. El principal y mas frecuente contaminante es el
humo de las fbricas y vehculos motorizados; otros son los
productos contaminantes (efluentes) vertidos en el agua de ros,
lagos, mar o enterrados.

4. Los pesticidas son deliberadamente asperjados, espolvoreados o
de otra forma dispuestos, para combatir (prevenir, destruir,
repeler, aliviar) plagas u organismos vivos (insectos, roedores,
nemtodos, hongos, malezas u otras formas de vida) dainos a los
seres humanos. El dao puede ser directo hacia el ser humano
(caso de insectos y caros succionadores de sangre, molestos o
vectores de organismos patgenos). El dao tambin puede aplicar
a las plagas que debilitan o matan las plantas y los animales de
los que el ser humano se alimenta u obtiene fibras (algodn,
lana, lino). Adems de aquellos que destruyen los materiales que
el ser humano emplea en la construccin. Aquellos pesticidas que
se usan en la agricultura y veterinaria son registrados y su
empleo regulado por el Servicio Nacional de Sanidad Agraria
(SENASA); los empleados en la higiene domstica, industrial y en
la salud pblica son administrados por la Direccin General de
Salud Ambiental (DIGESA). En ambas instituciones los pesticidas
son llamados plaguicidas. Los plaguicidas para que puedan ser
vendidos deben haber sido registrado en la institucin
competente. Consultar los Reglamentos de Registro en
http://www.senasa.gob.pe/sanidad_vegetal/insumos_agrcolas/PQ001
-0500.htm;
http://www.senasa.gob.pe/sanidad_animal/insumos_pecuarios/index.
htm; ;
http://www.digesa.minsa.bob.pe/pw_deepa/control_sustancias_pelig
rosas.asp

5. Los plaguicidas comerciales son aquellos listos para ser
vendidos. Estos productos vienen convenientemente envasados.
Cada envase tiene una etiqueta, cuyo contenido esta
reglamentado. Los envases pueden acomodarse dentro de un empaque
o embalaje protector de mayor tamao. Los plaguicidas
comerciales, de acuerdo al uso especfico asignado son
acaricidas, fungicidas, herbicidas, insecticidas, rodenticidas,
etc.. Todos estos productos son el resultado de un proceso
industrial de mezcla (formulacin) del llamado ingrediente
activo= i.a. (la parte biolgicamente activa del plaguicida
presente en una formulacin) en forma de ingrediente activo en
grado tcnico=GT (aquel que contiene los elementos qumicos y
sus compuestos naturales o manufacturados, incluida la impurezas
y compuestos relacionados que resultan inevitablemente del
proceso de fabricacin). El GT a menudo contiene el i.a. a alta
concentracin. El resto de ingredientes de la mezcla son
llamados coadyuvantes (sustancia qumica destinada a ser
incorporada a los plaguicidas con el fin de mejorar, entre
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otras, sus condiciones de adherencia, dispersin, conservacin).
Adems de los coadyuvantes los productos comerciales estn
diluidos en un solvente o dilutores, cuya naturaleza depende del
tipo de formulacin (slida, lquida, lquida con elevada
volatilidad). A menudo lo solventes lquidos son txicos para
los vertebrados; adems facilitan el paso de los ingredientes
activos a travs de la piel, mucosas y membranas biolgicas.
Ciertos productos comerciales son el resultado de la mezcla de
dos a tres ingredientes activos; ello sucede a menudo en los
aerosoles caseros. Estos productos contienen, frecuentemente,
otras sustancias insecticidas pero de muy baja toxicidad, que
potencian a el o los ingredientes activos; estas sustancias son
los sinergistas. Los insecticidas comerciales en ciertos casos
pueden tener perfumes enmascarantes de los fuertes olores de los
ingredientes activos y solventes; en el pasado el bromuro de
metilo, un fumigante inodoro, se le mezclaba con cloropicrina o
gas lacrimgeno, otro fumigante que adverta su presencia. En
mucho menos casos encontramos colorantes de advertencia, que
sirven para identificar al producto comercial como una sustancia
txica.

6. Los ingredientes activos muestran diversidad de caractersticas
fsico qumicas y bioqumicas que pueden ser descritas y
relacionadas entre s. De esta manera leyendo sus
caractersticas uno puede adelantar su efecto en los insectos,
sobre los vertebrados y las plantas. Algunas de estas
propiedades son las siguientes: arreglo molecular, la isomera,
coeficiente de particin (octanol/agua), solubilidad en agua,
hidrlisis, ionizacin, fotlisis y volatilidad.

7. El arreglo molecular de los ingredientes activos es responsable
del grado de toxicidad de un insecticida; de el depende la
facilidad de penetracin, su movimiento, la senda metablica que
seguir en un sistema biolgico, los tejidos diana o por
afectarse, la manera como los tejidos sern daados y . A
menudo los laboratorios sintetizan molculas anlogas a partir
de una molcula bsica, que ha mostrado ciertas propiedades
ventajosas. Famosos anlogos insecticidas son los del DDT:
DDD=TDE=Rhothane, DFTD, DNP=Prolan, DNB= Bulan,
Ethylane=Perthane y methoxycloro. Comparativamente, el DDD es un
insecticida de contacto no sistmico, carente del amplio rango
de accin del DDT, igual de efectivo hacia larvas de zancudos.
El DFTD tiene menor residualidad que el DDT, acta tambin ms
rpidamente que ste y es menos txico hacia los vertebrados. El
methoxycloro es biodegradable a diferencia del DDT con elevada
residualidad (>30 aos), poco persistente en ambientes acuticos
y en el suelo (aprox. un ao), presenta fragilidad hacia la luz
UV= fotolisis, baja toxicidad hacia vertebrados (DL50 oral ratas
=5000 mg/kg peso) vrs una mas elevada en el DDT (113 mg/kg), no
se acumula en la grasa animal como el DDT no aparece en la leche
materna, se metaboliza en productos menos txicos y se excreta
rpidamente, amplio rango de accin contra plagas agrcolas y
las importantes en la salud pblica y veterinaria.

8. Son ismeros las molculas que presentan la misma frmula
molculas, pero tienen diferente arreglo de sus tomos en el
espacio. Los ismeros estructurales pueden ser ismeros de
cadena, que suceden cuando las cadenas de carbono se ramifican.
Ejemplo en butano (C4H10) tiene dos ismeros estructurales: uno
que presenta una sola cadena, el otro con una ramificacin. El
isomerismo estructural por posicin el esqueleto de carbn se
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mantiene intacto pero en ste, cambian la posicin de enlace con
algunos grupos importantes. Ejemplo, el producto C3H7Br, tiene
dos ismeros estructurales: en uno el bromo esta ubicado al
final de la cadena (1-bromopropano), en el otro el bromo ocupa
una posicin central (2-bromopropano). Tambin puede suceder en
los anillos benznicos; de acuerdo a la posicin de los grupos
que sustituyen al hidrgeno en el anillo benznico tenemos los
ismeros o (orto), p (para), m (meta. En el DDT por ejemplo,
tenemos dos anillos benznicos; en cada uno la posicin del
cloro resulta en los siguientes ismeros estructurales:
oo,op,po, pp. El ismero pptiene la mayor actividad
biolgica. Otra forma de isomera estructural es la isomera
funcional, que depende del tipo de grupo funcional formado por
la diferente posicin de los tomos. Ejemplo el producto C3H6O
pueden tener dos ismeros estructurales funcionales: el propanal
que es un aldehido (CH3.CH2.CHO) y el propanone (CH3.CO.CH3)
que es una cetona. La estreo isomera depende del arreglo de
los tomos en el espacio. La isomera geomtrica, tambin
llamada isomera cis/trans, es una forma de estreo isomera,
resulta cuando los tomos de carbono rotan conjuntamente con los
grupos funcionales adheridos, alrededor de un enlace cuya
rotacin es restringida en la molcula. En el ismero cis, se
dice que la molcula toma la forma de un bote; en el trans la
forma de una silla. En el 1,2-dichloroethane, se presentan dos
ismeros geomtricos


trans 1,2-dicloroetano cis 1,2-dicloroetano

Si los dos tomos de cloro (verde) estn ubicados en lados
opuestos de la cadena de dos tomos de carbono (negro) el
ismero es trans (en el lado opuesto). Si los tomos de cloro
estn en el mismo lado son ismeros cis (en el mismo lado). Los
ismeros trans tiene ms elevado punto de fusin que el cis. Los
ismeros cis tienen ms elevado punto de ebullicin que los
trans. El estreo isomerismo geomtrico puede tener dos
variantes adicionales: el exo y el endo; en el dieldrin existen
cuatro ismeros de este tipo. El estreo isomerismo ptico se
observa cuando rota el plano de luz polarizada al pasar por el
producto; requiere la presencia de tomos de carbono quirales.
Los productos que pueden distinguirse de esta manera son
llamados enantimeros. Existen dos formas: la (+) cuando el
plano rota de izquierda a derecha. Es (-) cuando rota de derecha
a izquierda. Cuando un producto contiene igual cantidad de las
dos formas, el plano de luz polarizada no rota. Esta mezcla se
llama racmica. Los estero ismeros pticos pueden ser de dos
clases: enantimeros y diateremeros.
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9. El coeficiente de particin octanol/agua (K o/w; P) es la
proporcin (mg/litro) de la concentracin de una sustancia
qumica parcialmente soluble en agua o hidrofbica en octanol y
agua en equilibrio, a una temperatura dada. El octanol es un
solvente orgnico, similar en sus propiedades a las grasas. El
coeficiente es una medida del grado de hidrofobicidad de una
sustancia. Aquellos productos con un elevado K o/w tienen a ser
bioacumulativos (se depositan en la grasa a niveles mas elevados
a los ingeridos) y tambin penetran la piel humana mas
rpidamente (aunque existen productos como los carbamatos
solubles en agua que penetran la piel con facilidad). La
hidrofobicidad afecta la absorcin de la sustancia en un sistema
biolgico, la biodisponibilidad de la sustancia, las
interacciones entre la sustancia y sus receptores, el
metabolismo de las molculas y tambin su toxicidad. Es tambin
empleado (como logP) en muchos estudios para intuir el
comportamiento de la sustancia en el medio ambiente (QSAR
studies); ejemplo es la prediccin de la dimensin de la
bioacumulacin de la sustancia en exceso en personas, aunque
existen importantes discrepancias en este uso (Eganhouse &
Pontolillo 2002 y ss). Este parmetro ha sido correlacionado con
la solubilidad de las sustancias en el agua; de esta manera la
solubilidad en el agua puede emplearse para hallar el
coeficiente de particin octanol/agua.

10. La hidrlisis es un proceso qumico que produce la
descomposicin de una molcula. Este proceso se da de manera
natural en la naturaleza; el proceso reduce la vida media de las
molculas insecticidas. Pueden haber factores biolgicos
(enzimas provenientes de bacterias, levaduras) y no biolgicos
causantes de la hidrlisis. La ionizacin es un proceso por el
que una sustancia se convierte en iones o se ioniza; puede ser
parte de la hidrlisis. Algunas molculas insecticidas son ms
propensas que otras a ser hidrolizadas que otras. En este caso,
durante la formulacin se aaden elementos protectores para
mejorar, incrementando la residualidad. En caso de los
insecticidas la hidrlisis es, en parte, es atribuida, al grado
de alcalinidad del agua (sobre 7.5 de pH) con la que se preparan
los caldos insecticidas. La fotlisis o pirlisis se produce
cuando la hidrlisis se d por el bombardeo de fotones de la luz
sobre las molculas insecticidas. Este es un fenmeno
extremadamente comn en la fotlisis del agua durante el proceso
de fotosntesis en las plantas verdes. La fotolisis es mayor en
aquellas sustancias que son voltiles (elevado dficit de
presin de vapor). El insecticida gaseoso se descompone a mayor
intensidad de luz, con espectros luminosos de elevada energa
(UV), a mayor temperatura, concentracin de oxgeno y humedad
ambiental.

11. La volatilidad es quizs el factor ms importante en la erosin
de los depsitos insecticidas. La volatilidad es la tendencia
de una sustancia de cambiar de estado lquido a vapor. Esta en
parte relacionada con el peso molecular del producto: cuanto
este menor sea, la volatilidad se incrementa. La volatilidad
afecta la permanencia, el movimiento y distribucin de los
insecticidas en la naturaleza. Es un carcter especfico. Los
insecticidas que actan como fumigantes tienen elevada presin
de vapor. A mayor dispersin del producto y temperatura, la
presin de vapor se eleva (bromuro de metilo 0oC 690 mmHg, 10 oC
1006, 20 oC 1390, 25 oC 1610). Si el producto esta adsorbido al
polvo, suelo, granos, etc. la volatilidad disminuye. Si el suelo
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esta hmedo la velocidad aumenta, conjuntamente con la
vaporizacin del agua (codistillation).

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