PROTOCOLO DE VALIDACIN DE PROCESOS

PRODUCTO: AMLODIPINO TABLETAS 10 MG (CALCHEK - 10)

Ref.: REP/PVP/AVD/01/2010
Pgina: 13 de 22
Procedimiento
de parmetros
Fsico y el
ensayo N

Los criterios
de aceptacin

UBICACIN: Ratlam

Inicial

Medio

RHS

LHS

RHS

Final
LHS

RHS

LHS

Grosor:
(TS/GTP/ F /T- 3.9 a 4.5 mm
04)

Rango en mm
Dureza:
(TS /GTP/ F/T05)

Rango en Newton

Friabilidad:
(TS / GTP / F / T06)

Tiempo de
desintegracin
(TS / GTP / F / T07)
Ensayo

4.18 4.28 mm

4.18 4.28 mm

4.18 4.28 mm

NLT 60 N

Peso.
aprox imado
de la
tableta. 6,5
g antes de
friabilidad
Peso. de la
tableta
despus de
friabilidad
Peso. de
prdida en
gm.
NMT 1,0%
w/w
NMT 15
min.

95,0
105.0%

160 180N
6.608

6.611

6.597

6.599

163 180N
6.610

164 180N
6.608

6.594

6.594

6.608

6.607

6.594

0.011

0.012%

0.016%

0.014%

0.013%

0.16%

0.18%

0.24%

0.21%

0.19%

6.595

0.012

0.18%

1 min.

1 min

1min

99.6%

99.5%

99.6%

Dimetro cheque en la etapa inicial durante la compresin:

Dimetro
10.5+0.2
(TS /GTP / F / T-03)mm

Rango en mm
10.52 10.64 mm
* Conformarse: Blanco a blanco, redondos, biconvexos, tabletas recubiertas con 10 estampados en relieve, por un lado, libre
de superficie
rugosa, grietas finas se pegan, manchas, astillas bordes etc.
** Igual a No. de golpes...

Realizado por

Revisado por

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PRODUCTO: AMLODIPINO TABLETAS 10 MG (CALCHEK - 10)

Ref.: REP/PVP/AVD/01/2010
Pgina: 14 de 22

UBICACIN: Ratlam

(B) Lote N : AVD0002R

Referencia de las especificaciones: DPAD / AVD

Procedimiento de
parmetros Fsico y
el ensayo N

Inicial
Fecha: 10/03/2010
Tiempo: 08:35

Los criterios de
aceptacin

RHS
Apariencia:
(TS/GTP/F/T-15)

* En
cumplimiento

** Peso. de la tableta
en gm
(20/35/45Tabs)
Peso medio
(TS/GTP/F/T-01)

Uniformidad de
Peso:
(TS/GTP/F/T-02)

5% de
Peso medio

Medio
Fecha:10/03/2010
Tiempo: 09:20
LHS

Final
Fecha:10/03/2010
Tiempo: 09:55

RHS

LHS

RHS

LHS

* En
cumplimiento

* En
cumplimiento

* En
cumplimiento

* En
cumplimiento

* En
cumplimiento

* En
cumplimiento

14.00 gm
(13.58-14.42gm)

14.025

13.990

13.971

13.992

14.012

13.986

400 mg 3%
(388.00 a 412.0
mg)

400.7

399.7

399.1

399.7

400.3

399.6

Mnimo

395

395

396

396

395

396

Mximo

404

404

404

404

404

405

Peso. Variacin %

-1.18
1.07
0.68

RSD NMT 2%

-1.22
1.03
0.64

-1.08
0.92
0.59

-1.09
0.91
0.59

-1.17
1.09
0.63

-1.13
1.11
0.59

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Ref.: REP/PVP/AVD/01/2010
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UBICACIN: Ratlam

Procedimiento de Los criterios de

parmetros
aceptacin
Fsico y el
ensayo N

Espesor
(TS/GTP/F/T-04)

Inicial
RHS

4.30 4.38 mm

Tiempo de
desintegracin:
(TS/GTP/F/T07)

Peso. Aproximado
de la tableta. 6,5 g
antes de friabilidad
Peso. de la tableta
despus de
friabilidad
Peso. de prdida en
gm
NMT 1,0% w / w de
NMT 15 min.

Ensayo

95.0 105.0%

Dimetro:
(TS/GTP/F/T-03)

10.5 + 0.2 mm

Rango en mm

Final
LHS

RHS

LHS

4.29 4.36 mm

4.30 4.37 mm

NLT 60 N

Rango en Newton

Friabilidad
(TS/GTP/F/T06)

RHS

3.9 4.5 mm

Rango en mm

Dureza;
(TS/GTP/F/T-05)

Medio
LHS

144 174 N
6.774
6.767

142 159 N
6.770
6.762

6.779

141 170N
6.760

6.767

6.759

6.760

6.753

6.770

6.750

0.007

0.008

0.010

0.009

0.009

0.010

0.11%

0.14%

0.13%

0.13%

0.10%
1 min.

1 min.

99.2 %
99.9%
Cheque de Dimetro en la etapa inicial durante la compresin:

10.52 10.55 mm

0.14%
1 min

99.8%

* Conformarse: Blanco a blanco, redondos, biconvexos, tabletas recubiertas con 10 estampados en relieve, por un lado, libre de
superficie
rugosa, grietas finas se pegan, manchas, astillas bordes etc.
** Igual a nmero de golpes
Realizado por

Revisado por

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UBICACIN: Ratlam

(B) Lote N : AVD0002R

Procedimiento de
parmetros Fsico
y el ensayo N
Apariencia:
(TS/GTP/F/T-15)

Los criterios
de aceptacin

*En
cumplimiento

** Peso. de la
tableta en gm
(20/35/45Tabs)
Peso medio
(TS/GTP/F/T-01)

14.00 gm
(13.5814.42gm)
400 mg 3%
(388.00 a
412.0 mg)

Uniformidad de
Peso:
(TS/GTP/F/T-02)

5% de
Peso medio

Referencia de las especificaciones: DPAD / AVD

Inicial
Fecha: 10/03/2010
Tiempo: 11:05
RHS
En
cumplimiento

Medio
Fecha:10/03/2010
Tiempo: 12:10

LHS
En
cumplimiento

10.012

13.991

14.007

13.987

RHS
En
cumplimient
o
14.016

400.3

399.7

400.2

399.6

400.4

Mnimo

395

397

Mximo

404

404

RHS
En
cumplimiento

Final
Fecha:10/03/2010
Tiempo: 13:20

397

LHS
En
cumplimiento

397

397

LHS
En
cumplimient
o
13.991

399.7

396

Peso. Variacin %

-1.32
0.93

-0.71
1.04

-0.73
1.02

-0.88
3.11

-0.83
2.92

-0.96
0.53

RSD NMT 2%

0.51

0.47

0.48

0.74

0.68

0.53

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Procedimiento de
parmetros Fsico y
el ensayo N

Grosor:
(TS/GTP/F/T-04)

Los criterios de
aceptacin

UBICACIN: Ratlam

Inicial
RHS

Ensayo

RHS

4.28 4.39 mm

LHS

4.29 4.39 mm

LHS

4.28 4.35 mm

NMT 1,0% w / w de
NMT 15 min.

140 172 N
6.571

6.568

159 172 N
6.561

6.569

168 172 N
6.572

6.564

6.556

6.555

6.560

6.562

0.007

0.012

0.012

0.009

0.010

0.10%

0.18%
Hasta 1 min

0.18%

0.13%
Hasta 1 min

0.15%

0.13%
Hasta 1 min

95.0 105.0%
99.2%
100.5%
Cheque de Dimetro en la etapa inicial durante la compresin:

Dimetro
(TS/GTP/F/T-03)

RHS

NLT 60 N

Rango en Newton
Peso. de la tableta
6.563
de
Friabilidad:
aproximadamente
(TS/GTP/F/T-06)
6,5 g antes de
friabilidad
Peso. de la tableta
6.554
despus de
friabilidad
Peso. de prdida en 0.009
gm
Tiempo de
desintegracin:
(TS/GTP/F/T-07)

LHS

Final

3.9 4.5 mm

Rango en mm

Dureza:
(TS/GTP/F/T-05)

Medio

10.5 + 0.2 mm

Rango en mm

10.52 10.57 mm

100.2%

* Conformarse: Blanco a blanco, redondos, biconvexos, tabletas recubiertas con 10 estampados en relieve, por un lado, libre de
superficie
rugosa, grietas finas se pegan, manchas, astillas bordes etc.
** Igual nmero de golpes
Realizado por

Revisado por

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B. Resumen de las tabletas no recubiertas

Parmetros
Los criterios de
aceptacin
Apariencia
Peso medio
Uniformidad de peso
Dimetro
Espesor
Dureza
Friabilidad
Prueba de desintegracin
Ensayo

Pgina:

N de lote
AVD0001R

AVD0002R

AVD0003R

10.5 10.7 mm
3.9 a 4.5 mm
NLT 60N
NMT 1.0%w!w

En cumplimiento
398.2 402.2 mg
-0.77
+ 1.12
10.52 10.64 mm
4.18- 4.28mm
160 180N
0.16 0.24%

En cumplimiento
399.1 400.7 mg
-1.22
+ 1.11
10.52 10.55
4.29 4.38mm
141 174N
0.10 0.14%

En cumplimiento
399.6 400.4 mg
-1.32
+3.11
10.52 10.57
4.28 -4.39mm
140 172N
0.10 0.18%

NMT 15 min

1 min

1 min

Hasta 1 min

Ensayo: Amlodipino
Besilato de
Amlodipino
95.0% a 105.0%

99.5 99.6%

99.2 99.9%

99.2 100.5%

En cumplimiento
400 mg 5%
% del peso medio

Ajustarse: Blanco a, redondos, biconvexos, comprimidos sin recubrimiento de color blanco con estampado en
relieve 10 en
un lado.

Realizado por

Revisado por

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4.5 Ajuste de la mquina de embalaje de Gaza y detalles de la operacin:
STP No.: GMR/RTM/G/02/96
Nombre del equipo: Blister mquina de envasado
Equipos de identificacin No.: 35951
Criterios de Aceptacin:
(A) Descripcin:
(B) Ensayo de fugas: No debe haber ninguna fuga en cualquiera de las tiras (bolsillo).
Parmetro

La formacin
de la ampolla
temperatura
del rodillo
observado
Contador
sellado
temp eratura
del rodillo.
observado

Velocidad
de la
mquina en
CPM
Muestra
tomada (20
tiras)
Apariencia
de tiras
Sellado y
calidad de
corte
Cortar
bolsillo
prueba de
fugas

Pele el embalaje en la supervisin de procesos desde el inicio del despojo

N de lote AVD0001R
N de lote AVD0002R
N de lote AVD0003R
Inicial

Medio

Final

Inicial

Medio

Final

Inicial

Medio

Final

170 C

170 C

170 C

167C

167C

167C

166C

166C

166C

200C

200C

200C

215C

216C

216C

215C

216C

215C

45

44

45

45

44

46

44

45

46

20 tiras

20 tiras

20 tiras

20 tiras

20 tiras

20 tiras

20 tiras

20 tiras

20 tiras

satisfact satisfact satisfact satisfact satisfactori

orio
orio
orio
orio
o

satisfa
ctorio

satisfactori
o

satisfactori
o

satisfact
orio

satisfact satisfact satisfact satisfact satisfactori

orio
orio
orio
orio
o

satisfa
ctorio

satisfactori
o

satisfactori
o

satisfact
orio

no
no
no
no
no
no
no
no
encontra encontra encontra encontra encontrado encont encontrado encontrado
do
do
do
do
rado
no
no
no
no
no
no
no
no
encontra encontra encontra encontra encontrado encont encontrado encontrado
do
do
do
do
rado

no
encontra
do
no
encontra
do

Apariencia de satisfacto satisfacto satisfacto satisfacto

comprimidos
rio
rio
rio
rio

satisfactorio

satisfac
torio

satisfactorio

satisfactorio satisfactor
io

Satisfactorio:
Aparicin de tiras blisters: tira de color sin levantar. Todo impreso y la materia sobre la codificacin adecuada
legible
Sellado y calidad de corte: soldadura y corte de la calidad de las bandas result ser satisfactoria
Bolsillo Corte: tira de receptculos, no cortar, encontrado
Prueba de fugas: tableta no hmeda que se encuentra en el bolsillo

La aparicin de las tabletas: despus de profanar las tiras de la tableta no se adhieren en el bolsillo. Y el
aspecto de
tabla encontrada segn la descripcin.

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4.6 Observaciones y en los controles del proceso de operacin de embalaje:

Los criterios de aceptacin:
Para las tiras: Estticamente buena visibilidad a ms de codificacin, sellado y corte de tiras adecuadas y no se
corre la tinta del color de las tiras
Para la codificacin de los datos por lotes sobreimpresos en la demostracin del cuadro: ms detalles de lote
impresos deben ser visibles.
Para el cierre de cajas de cartn corrugado: insertar las cajas que se muestran en un expedidor segn
especificacin del embalaje y el cierre con cinta adhesiva y pegar debidamente sobre etiqueta impresa con los
detalles especficos del lote.

Lote

Etapa

AVD0001
R

Inicial
Medio
Final
Inicial

AVD0002
R

Medio
Final
Inicial

AVD0003
R

Medio
Final

En el proceso del parmetro

Calidad de Codificacin
Sobre la
Sobre la
Sobre la
tiras
de los datos impresin impresin impresin
de proceso en aluminio
en
en el
por lotes
aluminio programa
de la caja

Satisfactor
io
Satisfactor
io
Satisfactor
io
Satisfactor
io
Satisfactor
io
Satisfactor
io
Satisfactor
io
Satisfactor
io
Satisfactor
io

Satisfactorio Satisfactori
o
Satisfactorio Satisfactori
o
Satisfactorio Satisfactori
o
Satisfactorio Satisfactori
o
Satisfactorio Satisfactori
o
Satisfactorio Satisfactori
o
Satisfactorio Satisfactori
o
Satisfactorio Satisfactori
o
Satisfactorio Satisfactori
o

3x10 T
3x10 T
3x10 T
3x10 T
3x10 T
3x10 T
3x10 T
3x10 T
3x10 T

Satisfactor
io
Satisfactor
io
Satisfactor
io
Satisfactor
io
Satisfactor
io
Satisfactor
io
Satisfactor
io
Satisfactor
io
Satisfactor
io

Nmero de
espectculo
paquete de
la caja de
cargador

32x10x3
x 10T
32x10x3
x 10T
32x10x3
x 10T
32x10x3
x 10T
32x10x3
x 10T
32x10x3
x 10T
32x10x3
x 10T
32x10x3
x 10T
32x10x3
x 10T

Sobre los
detalles de
impresin
por lotes
en la
etiqueta del
cargador
Satisfactori
o
Satisfactori
o
Satisfactori
o
Satisfactori
o
Satisfactori
o
Satisfactori
o
Satisfactori
o
Satisfactori
o
Satisfactori
o

En cumplimiento:
Calidad de la tira: Tira de color, no la elevacin, de corte y sellado de las tiras, se encontraron satisfactorias.
Codificacin de detalle de lotes en tiras: codificacin de datos por lotes en la tiras, se encontraron legible
Codificacin de detalle de lotes en el programa de la caja: los detalles de codificacin en la demostracin del
cuadro se
encontraron legible
Durante la impresin de datos en lotes: datos por lotes con el tamao del envase se encontraron legible y
Etiqueta Shipper y detalles del embalaje: caja de cartn corrugado cierre con cinta adhesiva con mono Ipca.

Realizado por
Revisado por

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5.0 Observaciones y criterios de aceptacin de productos terminados

Referencia de las especificaciones: DPAD/AVD
S.
Prueba
Criterios de Aceptacin
No.
Blanco a, redondos, biconvexos,
comprimidos sin recubrimiento
1
Apariencia de color blanco con 10
estampados en un lado.
El tiempo de retencin de los
picos principales en la
2
Identificacin preparacin de la prueba es
concordante con la de los
picos principales en la
preparacin estndar.
3
Peso medio
400mg 5.0 %
4
5
6

Uniformidad
de peso
Desintegraci
n
Ensayo:
Amlodipino
Besilato BP
equivalente
amlodipino
10 mg /
comprimido
Sustancias
relacionadas

Dentro de 5 de peso medio

NMT 15.0 minutos

95.0 105.0 % de L.A

(9.5 mg 10.5 mg/ tableta)

Friabilidad

1) Impureza D: NMT 0.75%

2) Suma de otras impurezas
excluyendo impureza D: NMT
1,0%
NMT 1.0 % w/w

Disolucin

NLT 70% de L.A en 30 min.

10

Recuento
total de
bacterias
Moldes y
Levaduras

NMT 1000 ufc/g

patgeno

Ausente /g

11
12

AVD0001R

RESULTADOS
Lote No.
AVD0002R

AVD0003R

ajustarse

ajustarse

ajustarse

ajustarse

ajustarse

397.39 mg

399.02 mg

399.44 mg

+0.93%
-0.55%
< 01 min

+0.75%
-1.30%
02- 03 min

+1.34%
-0.76%
02- 03 min

99.6 % de L.A
99.6 mg /
tableta

99.0% de L.A
9.90 mg / tableta

98.8% de L.A
9.88 mg /tableta

0.04%
0.25%

0.05%
0.08%

0.05%
-0.76%

0.22%

0.20%

0.20%

89.8 92.2%

85.5 90.0%

86.6 93.8%

ajustarse

ajustarse

ajustarse

ajustarse

ajustarse

ajustarse

Ausente

Ausente

Ausente

ajustarse

NMT 100 ufc/g

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(La muestra y la fecha)

Revisado por
(La muestra y la fecha)

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6.0 Validacin de informe final

6.1 Resumen
La fabricacin de la tableta de 10 mg de amlodipino (CalChek - 10) se valida con xito considerando el siguiente
parmetro
No.

Etapa del proceso

1.0
2.0

Mezcla en seco:
Lubricacin:

Observacin
La mezcla en seco realizado en la licuadora octogonal de 20 minutos
Lubricacin se realiz en la licuadora octogonal
Grnulos lubricados se mezclan con estearato de magnesio para 03 min.

3.0

4.0

Compresin:

Mquina selladora de Blister:

Compresin hace en prensa rotativa doble en 30 5 RPM

independientemente de nivel de la tolva.
Formando temperatura del rodillo blister observ 160 20 C y
contador de sellado: Contador de sellado temperatura del rodillo
observada entre 220 de 20C a 40 5 cortes / min.

6.2 CONCLUSION
Todos los datos analticos obtenidos durante la validacin del proceso de Amodipine tableta de 10 mg CalChek - 10 con
referencia a BMR RT N - 347 (AVD) Rev. No. (01) 09
Por lo tanto proceso esta validado.