PERMEABILIDAD CELULAR.

DIFERENCIACIONES DE LA SUPERFICIE Y COMUNICACIONES INTRACELULARES.

RECONOCIMIENTO CELULAR

CITOPLASMA Y CITOESQUELETO.

Citoesqueleto: red compleja de filamentos proteicos que se extiende por todo el citoplasma.
Permite a las clulas eucariontes adoptar una diversidad de formas, organizar componentes
internos, interactuar mecnicamente con el medio ambiente y llevar acabo movimientos
coordinados.
Ayuda a soportar





MOTILIDAD CELULAR.

MATRIZ EXTRACELULAR.

RETCULO ENDOPLSMICO Y APARATO DE GOLGI.

SECRECIN Y DISTRIBUCIN INTRACELULAR DE PROTENAS.

MITOCONDRIA Y CLOROPLASTO.

LISOSOMAS Y PEROXISOMAS.


COMUNICACIN Y SEALIZACIN CELULAR.

La comunicacin implica la conversin de seales de informacin de una forma en otra.
Transduccin de seal: es el proceso por el cual un tipo de seal se transforma en otro. La
transduccin de la seal comienza cuando la protena receptora de la clula diana recibe una
seal extracelular y la convierte en seales intracelulares que alteran el comportamiento
celular.
En una comunicacin entre clulas a clula sealizadoras produce un tipo especial de
molcula sealizadoras que es detectada por la clula diana. Las clulas diana poseen
protenas receptoras que reconocen y responden en forma especfica a la molcula
sealizadoras.
La sealizacin celular involucra la recepcin y transduccin de seales

Las seales actan a distancias largas o cortas
En organismos unicelulares y pluricelulares las clulas utilizan molculas extracelulares para
enviarse seales (protenas, pptidos, aminocidos, nucletidos, esteroides, derivados de
cidos grasos, gases, etc.) pero la transmisin de los mensajes depende solo de unos pocos
estilos bsicos de comunicacin.
En organismo pluricelulares, la comunicacin consiste en la emisin de la seal a todo el
cuerpo por medio de la secrecin de molculas sealizadoras en el torrente sanguneo (en
animales) o en la savia (en vegetales).

a) Endocrina: Las glndulas endocrinas producen hormonas (molcula sealizadora) que se
secretan en el torrente sanguneo y se distribuyen por todo el cuerpo. Ejemplo: pncreas
con funcin endocrina al producir insulina.
b) Paracrina: En lugar de ingresar en el torrente sanguneo las molculas sealizadoras se
difunden en forma local a travs del medio extracelular y permanecen en las zonas
cercanas a la clula que la secreta. As actan como mediadores locales sobre las clulas
vecinas. Ejemplo: molculas sealizadoras que regulan la inflamacin o que controlan la
proliferacin celular en las cicatrizaciones.
c) Neuronal: el mensaje no se emite en forma amplia sino que se enva de manera rpida y
especifica a clulas diana individuales a travs de lneas privadas. El axn de una neurona
termina en uniones especializadas (sinapsis) sobre clulas diana que pueden estar
alejadas del cuerpo celular. Los axones al ser activados por seales del entorno o de otras
clulas nerviosas la neurona enva impulsos elctricos a lo largo de su axn. Al llegar a la
terminacin del axn estas seales elctricas se convierten en seales qumicas: cada
impulso elctrico estimula a la terminacin nerviosa que libera un pulso de una seal
qumica extracelular llamada neurotransmisor. Luego estos atraviesan el estrecho espacio
existente entre la membrana de la terminacin del axn y la membrana de la clula diana.
d) Dependiente del contacto: no requiere la liberacin de una molcula secretada sino que
las clulas entran en contacto directo a travs de molculas sealizadoras alojadas en sus
membranas plasmticas. El mensaje se enva cuando una molcula sealizadoras anclada
en la membrana plasmtica de la clula emisora se une a una molcula receptora ubicada
en la membrana plasmtica de la clula diana. Ejemplo: desarrollo embrionario
1. El sistema nervioso se origina en el embrin a partir de una capa de clulas epiteliales
2. Algunas clulas de esta capa comienzan a especializarse como neuronas mientras que
otras no, controlando la produccin de clulas nerviosas.
3. Las seales que controlan este proceso se transmiten a travs de contactos directos
entre clulas
4. Cada futura neurona enva una seal inhibidora a las clulas vecinas para evitar que se
especialicen tambin como neuronas.
5. Tanto la molcula sealizadora (delta) como la molcula receptora (Notch) son
protenas transmembrana.

Para la sealizacin endocrina, paracrina y neuronal se utilizan muchas molculas
sealizadoras del mismo tipo. Las principales diferencias radican en la velocidad y en la
selectividad con que se envan las seales a sus dianas

Ejemplos de molculas sealizadoras

Molcula sealizadora Lugar de origen Naturaleza qumica
Hormonas
Adrenalina
Cortisol
Glucagn
Insulina
Testosterona
Tiroxina
Glndula suprarrenal
Glndula suprarrenal
Clulas del pncreas
Clulas del pncreas
Testculos
Glndula tiroidea
Derivado de la tirosina
Derivado del colesterol
Pptido
Protena
Derivado del colesterol
Derivado de la tirosina
Mediadores locales
Histamina Mastocitos Derivado del histidina
Oxido ntrico Clulas endoteliales de vasos sanguneos Gas disuelto
Neurotransmisores
Acetilcolina
GABA
Terminaciones nerviosas
Terminaciones nerviosas
Derivado de la colina
Derivado del acido glutmico
Dependientes del contacto
Delta Futuras neuronas Protena transmembrana

Cada clula responde a un conjunto limitado de seales.
Una clula de un organismo pluricelular est expuesta a molculas sealizadoras diferentes de
su entorno. Estas molculas pueden encontrarse:
- en el lquido extracelular
- en la matriz extracelular en la que se encuentra la clula
- unidas a las superficies de las clulas vecinas.
Cada clula debe responder en forma selectiva a esta mezcla de seales, ignorar algunas de
ellas y reaccionar frente a otras.

La respuesta de una clula a una molcula sealizadora depende de la existencia de un
receptor para esa seal. Al producir solo un grupo limitado de receptores posibles, la clula
restringe los tipos de seales que pueden afectarla. No obstante, este rango limitado de
seales puede controlar el comportamiento de la clula de manera compleja. Esta complejidad
es de 2 tipos.
1. Una seal que se une a un tipo de protena receptora puede causar mltiples efectos
en la clula diana: puede alterar la forma de la clula, sus movimientos, su
metabolismo y a expresin gnica. La seal proveniente de un receptor ubicado en la
superficie celular se transporta hacia el interior de la celular a travs de la interaccin
de un grupo de mediadores moleculares capaces de producir efectos generalizados en
la clula. Este sistema de transmisin intracelular y los sitios intracelulares sobre los
que acta varan de una clula a otra segn su especializacin, de modo que distintos
tipos celulares responden a la misma seal de diferentes maneras.
Ejemplo: si se expone el corazn a la acetilcolina, la frecuencia y fuerza de contraccin
disminuyen, pero si se expone una glndula salival a la misma seal, la glndula
secreta componentes de la saliva.
2. Existencia de distintos receptores en una misma clula, esta variedad determina que la
clula sea sensible en forma simultnea a muchas seales extracelulares. Estas seales
al actuar en conjunto evocan respuestas mayores que si acta por s misma. Los
sistemas intracelulares de transmisin de las distintas seales interactan de modo
que la presencia de una seal puede modificar las respuestas a otras seales. As, una
combinacin de seales podra posibilitar la supervivencia de la clula, otra podra
conducir una diferenciacin especializada y otra podra inducir la divisin celular. En
ausencia de seales la mayora de las clulas animales estn programadas para
autodestruirse. La ejecucin de un programa tan complejo requiere la sntesis de
nuevas protenas lo que demora horas. La integracin de las seales extracelulares
permite que un nmero pequeo de molculas sealizadoras, utilizadas en distintas
combinaciones, ejerzan un control sutil y complejo sobre el comportamiento celular.

Los receptores transmiten las seales a travs de vas de sealizacin intracelular.
La recepcin de la seal comienza cuando una seal originada en el exterior de la clula diana
encuentra una molcula diana perteneciente a esa clula. En casi todos los casos la molcula
diana es una protena receptora o un receptor y cada uno se activa por un solo tipo de seal.
Cada tipo celular presenta un conjunto de protenas receptoras que le permiten responder a
un grupo especfico de molculas sealizadoras producidas por otras clulas. Estas molculas
sealizadoras trabajan juntas para regular el comportamiento de la clula. Estas clulas
pueden necesitar seales para sobrevivir, para dividirse, diferenciarse o suicidarse (muerte
celular programada o apoptosis).
Una molcula de sealizacin extracelular se une a una protena receptora de superficie. Esta
protena realiza el primer paso de la transduccin: recibe una seal externa y genera como
respuesta una nueva seal intracelular mediada por una serie de protenas de sealizacin
intracelular, algunas de estas interactan con protenas diana (enzima metablica, protena
reguladora de la actividad gnica o protena del citoesqueleto) y las modifican alterando el
comportamiento de la clula. El resultado final se denomina respuesta celular.
Estas cadenas de transmisin o cascadas de sealizacin, de las molculas de sealizacin
intracelular tienen varias funciones cruciales:
1. Transforman o transducen la seal extracelular en una seal intracelular ms
adecuada para estimular una respuesta.
2. Transmiten la seal desde el punto en el que la clula recibe hacia el punto en el que
se produce la respuesta al interior de ella, amplificndola y distribuyndola.
3. Tambin amplifican a seal recibida, lo que la torna ms intensa, de modo que algunas
molculas sealizadoras extracelulares son suficientes para evocar una gran respuesta
intracelular.
4. Tambin pueden distribuir la seal y esta puede afectar varios procesos en forma
paralela: en cualquier paso de la va la seal puede divergir y transmitirse a otros
destinos intracelulares diferentes, lo que crear una respuesta compleja.
5. Cada paso en esta cascada est abierto a la modulacin por otros factores, entre ellos
otras seales externas, de modo que los efectos de la seal pueden modificarse de
acuerdo con las condiciones que prevalecen en el interior o en el exterior de la clula.
La mayor parte de las vas de sealizacin son extensas y ramificadas y cuentan con la ayuda
de muchos componentes moleculares, porque deben transmitir la informacin desde los
receptores ubicados sobre la superficie celular hacia la maquinaria apropiada en el interior de
la clula.

El oxido ntrico atraviesa la membrana plasmtica y activa directamente a las enzimas
intracelulares
Las molculas de sealizacin extracelular se dividen en 2 grupos.
1. Molculas que no pueden atravesar la membrana plasmtica de la clula diana que no
pueden atravesar la membrana plasmtica. Estas molculas dependen de receptores
ubicados sobre la superficie de la clula diana para transmitir su mensaje a travs de la
membrana.
2. El grupo ms pequeo, consiste en molculas de menor tamao o hidrfobas que
pueden atravesar la membrana plasmtica con facilidad. Una vez dentro de la clula,
estas molculas sealizadoras activan enzimas intracelulares o se unen a protenas
receptoras presentes en el interior de la clula que regulan la expresin de los genes.

La activacin directa de una enzima es una estrategia eficaz que permite que una seal
extracelular pueda provocar alteraciones en una clula. El oxido ntrico acta de esta manera.
Este gas disuelto se difunde con rapidez hacia afuera de la clula que lo genera y penetra en
las clulas vecinas. El NO se forma a partir del aminocido arginina y acta como mediador
local en muchos tejidos. El gas acta solo en forma local porque se convierte en nitratos y
nitritos al reaccionar con el oxigeno y el agua fuera de la clula. Las clulas endoteliales
(clulas que revisten los vasos sanguneos) liberan NO en respuesta a la estimulacin que
reciben de las terminaciones nerviosas. Esta seal de la NO relaja las clulas del musculo liso
de las paredes de los vasos, que se dilatan y esto permite que la sangre fluya con mayor
libertad. El efecto del NO sobre los vasos sanguneos es responsable de la accin de la
nitroglicerina que en el cuerpo se convierte en NO, relajando las arterias coronarias y
aumentando el flujo de sangre al corazn. Muchas celular nerviosas tambin utilizan NO para
enviar seales a clulas vecinas: el NO liberado por terminaciones nerviosas del pene permite
la ereccin.

En el interior de muchas de las clulas diana l NO se une a la enzima guanicil ciclasa y
estimula la formacin de GMP cclico a partir del nucletido GTP. El GMP cclico es una
molcula de sealizacin intracelular que forma el siguiente eslabn en la cadena de
sealizacin que lleva a la respuesta final de la clula.

Algunas hormonas atraviesan la membrana plasmtica y se unen a receptores intracelulares
que actan como protenas reguladoras de la expresin gnica.
Las molculas sealizadoras hidrfobas como las hormonas esteroides (Cortisol, estradiol y
testosterona) y las hormonas tiroideas como la tiroxina pueden atravesar la membrana
plasmtica de la clula diana. Sin embargo, en lugar de activar enzimas intracelulares estas
molculas se unen a protenas receptoras intracelulares ubicadas en el citosol o en el ncleo.
Estos receptores de hormonas son protenas capaces de regular la transcripcin de los genes
pero tpicamente estn presentes en forma inactiva cuando la clula no es estimulada. Si se
une una hormona la protena receptora sufre una importante modificacin en su
conformacin que activa a la protena y le permite promover o inhibir la transcripcin de un
conjunto de genes. Cada hormona se une a una protena receptora distinta y cada receptor
acta sobre un conjunto distinto de sitios de regulacin en el ADN. Como las hormonas regulas
distintos grupos de genes evocan diversas respuestas fisiolgicas.



RECEPTORES Y VAS DE SEALIZACIN.

La gran mayora de las molculas sealizadoras no pueden atravesar la membrana plasmtica
de la clula diana porque son muy grandes o porque son hidrfilas. Estas protenas, pptidos y
otras molculas grandes e hidrosolubles se unen a protenas receptoras que atraviesan la
membrana plasmtica. Los receptores transmembrana detectan la seal en el exterior y
transmiten el mensaje, a travs de la membrana hacia el interior de la clula.
La mayor parte de las protenas receptoras de la superficie celular pertenecen a una de 3
familias, las que difieren entre s en la naturaleza de la seal intracelular que generan cuando
la molcula sealizadora extracelular se une a ellas
Receptores asociados con canales inicos: la seal resultante es un flujo de iones a travs
de la membrana, que produce una corriente elctrica.
Receptores asociados con protenas G: activan un tipo de protena unida a la membrana
(protena ligadora de GTP trimrica o protena G), que luego es liberada y migra en el
plano de la membrana plasmtica, lo que desencadena una cascada de efectos.
Receptores asociados con enzimas: al activarse actan como enzimas o se asocian con
enzimas en el interior de la clula. Esta activacin enzimtica genera una multitud de
seales adicionales que incluyen la liberacin de molculas pequeas en el citosol.

El nmero de tipos de receptores diferentes incluidos en estas 3 clases es an mayor que el
nmero de seales extracelulares que actan sobre ellos porque muchas molculas
sealizadoras extracelulares tienen ms de 1 tipo de receptor. El neurotransmisor acetilcolina
acta sobre las clulas del musculo esqueltico a travs de un receptor asociado con un canal
inico, mientras que en las clulas del musculo cardiaco acta a travs de un receptor asociado
con una protena G. Estos 2 tipos de receptores generan distintas seales intracelulares y de
esta manera cada tipo de clula muscular reacciona ante la acetilcolina de manera diferente:
en el musculo esqueltico aumenta la contraccin y en el corazn disminuye la frecuencia de
las contracciones.
Los numerosos receptores de superficie celular diferentes que requiere el cuerpo para la
sealizacin tambin son dianas de muchas sustancias extraas. Estas sustancias, que incluyen
desde la herona y la nicotina hasta los tranquilizantes y chicles, imitan al ligando natural que
se une al receptor y ocupan el sitio de unin del ligando normal o se unen al receptor en algn
otro sitio y bloquean o hper-estimulan la actividad natural del receptor.

Receptores asociados con canales inicos transforman las seales qumicas en seales
elctricas 544
Entre todos los tipos

Muchas protenas de sealizacin intracelular actan como interruptores moleculares.
Las seales que llegan

Receptores asociados con protenas G
Constituyen la

La estimulacin de los receptores asociados con protenas G activas las subunidades de estas
protenas
Cuando una molcula de sealizacin

Algunas protenas G regulan canales inicos
Las protenas diana de las subunidades

Algunas protenas G activan enzimas asociadas con la membrana
Cuando las protenas G actan con canales inicos

La va del AMP cclico puede activar enzimas e inducir la transcripcin de genes
Muchas seales extracelulares que actan

La va del fosfolpidos inositol desencadena un aumento del Ca
2+
intracelular
Algunas molculas de sealizacin extracelular ejercen sus efectos a travs de un tipo de
protena G

Una seal de Ca
2+
desencadena muchos procesos biolgicos
El papel del Ca
2+
como mensajero intracelular

Las cascadas de sealizacin intracelular pueden alcanzar una velocidad, una sensibilidad y
una adaptabilidad sorprendentes: una mirada a los fotorreceptores del ojo
Los pasos de las cascadas de sealizacin asociadas

Receptores asociados con enzimas
Son protenas transmembrana que presentan

Los receptores tirosinacinasa activados generan la formacin de un complejo de protenas de
sealizacin intracelular
El receptor asociado con enzimas funciona como transductor de seales de la siguiente
manera:

Los receptores tirosincinasa activan a la protena Ras, una protena de unin al GTP
Los receptores tirosincinasa activados

Algunos receptores asociados con enzimas activan una va rpida hacia el ncleo
No todos los receptores

Las redes de proteincinasas integran informacin que controla comportamientos complejos
de la clula
Existen 4 vas:

La pluricelularidad y la comunicacin celular evolucionaron en forma independiente en
plantas y animales
Evolucionaron








TRANSDUCCIN DE SEALES INTRACELULARES.